BE889025A - GERMANIUMVERBINDINGEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN GENEESMIDDEL MET TOEPASSING VAN EEN DERGELIJKE GERMANIUMVERBINDINGEN VOOR BY BEHANDELING VAN KANKERENMIDDEN - Google Patents

GERMANIUMVERBINDINGEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN GENEESMIDDEL MET TOEPASSING VAN EEN DERGELIJKE GERMANIUMVERBINDINGEN VOOR BY BEHANDELING VAN KANKERENMIDDEN Download PDF

Info

Publication number
BE889025A
BE889025A BE0/204949A BE204949A BE889025A BE 889025 A BE889025 A BE 889025A BE 0/204949 A BE0/204949 A BE 0/204949A BE 204949 A BE204949 A BE 204949A BE 889025 A BE889025 A BE 889025A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
formula
germanium compound
van
germaniumverbindingen
Prior art date
Application number
BE0/204949A
Other languages
French (fr)
Dutch (nl)
Original Assignee
Tno
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tno filed Critical Tno
Publication of BE889025A publication Critical patent/BE889025A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/30—Germanium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

       

   <EMI ID=1.1> 

  
wijze voor het bereiden daarvan, een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke germaniumverbinding voor

  
de behandeling van kanker, alsmede op het aldus verkregen gevormde geneesmiddel.

  
De bereiding en toepassing van overgangsmetaalcomplexen in beschreven in de Nederlandse octrooiaanvrage 7904740, die betrekking heeft op platina- .

  
 <EMI ID=2.1> 

  
complexen goed geschikt zijn voor de behandeling van kanker, terwijl aeze verbindingen, in tegenstelling tot andere bekende platinaverbindingen, weinig of geen niertoxiciteit vertonen.

  
Op het gebied van verbindingen van hoofdgroepmetalen voor de onderhavige doelstelling is echter zeer. weinig bekend.

  
In de Nederlandse octrooiaanvrage 7212274 en door C.F. Geschickter en L.M. Rice is een verbinding met de formule 8 beschreven, die momenteel klinisch wordt beproefd..

  
In de Japanse octrooipublikatie 71/02964 wordt een verbinding met de formule 9 met anti-tumor werking beschreven.

  
Gevonden werd nu, dat germaniumverbindingen met de formule 1 van het formuleblad, waarin

  
R - R gelijke of verschillende, al dan niet gesubstitueerde organische

  
 <EMI ID=3.1> 

  
zijn,

  
Y een waterstof atoom of een anionogene groep, dat wil zeggen een anorganische groep of een organische groep, die via een electronegatief atoom(of heteroatoom)3an germanium gebonden is, voorstelt, 

  
X gelijk is aan de groep Y of aan een van de groepen R - R , en

  
Z een groep -(CH2)n, waarin n is 0 - 6, een al dan niet gesubstitueerde arylgroep of een organogermylgroep met de formule

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1>   <EMI ID=6.1> 

  
en als organische groep een alkoxygroep, een thioalkylgroep, een estergroep, een carboxylaatgroep, een imidogroep, zoals een ftaalimidogroep, of

  
 <EMI ID=7.1> 

  
De uitvinding heeft voorts betrekking op de bereiding van deze ver-

  
 <EMI ID=8.1> 

  
beschreven germaniumverbinding, alsmede op een aldus verkregen gevormd geneesmiddel.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
"Chemistry of alkyl polygermanes" R.U. Utrecht, 1969. Van deze verbindingen wordt echter geen toepassing en zeker niet als geneesmiddel voor de behandeling van kanker genoemd. 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
2-7 en 11-23 de vocrkeur, waarbij de verbindingen met de formules 11-20 en 22 tevens nieuw zijn.

  
Uitgebreid onderzoek, uitgevoerd door het National Cancer Institute, Bethesda, USA, en de European Organization for Research on the Treatment of Cancer, Brussel, België, heef', uitgewezen dat de verbindingen volgens de uitvinding een hoge therapeutische activiteit vertonen tegen kanker.

  
 <EMI ID=11.1> 

  
beeld van een dergelijke verbinding is aangegeven door de formule 10 en in de navolgende tabel opgenomen.

  
Zoals blijkt uit deze tabel vertonen de verbindingen een belangwekkende anti-tumor-activiteit tegen bijvoorbeeld P 388 lymfocytische leukemie. 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
U.S. National Cancer Institute, Instruction 14 (1978)

  

 <EMI ID=13.1> 


  
 <EMI ID=14.1> 

  
onbehandelde muizen; volgens de bovengenoemde "Screening data summary interpretation" wordt een verbinding als actief beschouwd bij T/C waarden > 120%. 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
Een mengsel van 6 g (18,4 mmol) chloorpentaethyldigermaan,

  
1,6 g (40 mmol) natriumhydroxide en 3,5 ml water werd 2,5 uren gekookt onder terugvloeikoeling. Extractie met petroleumether (40 - 60[deg.] C) gevolgd door destillatie leverde 3,8 g oxybis(pentaethyldigermaan);

  

 <EMI ID=16.1> 


  
Voorbeeld II

  
 <EMI ID=17.1> 

  
bereid uit een oplossing van butyllithium in hexaan en diethylamine, werd langzaam onder stikstofatmosfeer gevoegd bij een oplossing van

  
 <EMI ID=18.1> 

  
roaren bij kamertemperatuur werd het mengsel onder stikstof gefiltreerd. Het filtraat werd bevrijd van oplosmiddel door destillatie onder atmosferische druk. Het verkregen residu werd gefractioneerd onder verminderde druk, waarbij 3,6 g (diethylamino)pentaethyldigermaan werden verkregen;

  
 <EMI ID=19.1> 

  

 <EMI ID=20.1> 


  
 <EMI ID=21.1> 

  

 <EMI ID=22.1> 


  

 <EMI ID=23.1> 
 

  
 <EMI ID=24.1> 

  

 <EMI ID=25.1> 


  
Voorbeeld V

  
 <EMI ID=26.1> 

  
blad.

  
Bij een oplossing van 5,5 g (75 mmol) diethylamine in 25 ml diethylether werden bij -10[deg.] C gevoegd 41 ml van een 1,7 N oplossing van butyllithium in hexaan (70 mmol). Na nog een half uur roeren werd de zo ver-

  
 <EMI ID=27.1> 

  
zaam toegevoegd aan een oplossing van 9,9 g (30 mmol) 1,2-dichloortetraethyldigermaan. Na nog 3 uren roeren bij kamertemperatuur werd het reactiemengsel onder stikstof gefiltreerd en door destillatie geconcentreerd.

  
 <EMI ID=28.1> 

  

 <EMI ID=29.1> 


  
Voorbeeld VI

  
 <EMI ID=30.1> 

  
In een periode van een half uur werden 15,8 g (0,067 mol) p-dibroombenzeen toegedruppeld in een suspensie van 4,86 g magnesium in 80 ml tetrahydrofuran. Na nog 6 uren koken onder terugvloeikoeling werd het mengsel gefiltreerd. Het filtraat werd in twee uren toegedruppeld in

  
een oplossing van 34,7 g dimethylgermaniumdichloride in 90 ml tetra-

  
 <EMI ID=31.1> 

  

 <EMI ID=32.1> 


  

 <EMI ID=33.1> 
 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
Met behulp van gaschromatografie werd vastgesteld dat de verbinding meer dan 96% zuiver was.

  

 <EMI ID=35.1> 


  
Voorbeeld VIII

  
Oxybis(pentapentyldigermaan) met de formule 12 van het formuleblad.

  
 <EMI ID=36.1> 

  
beeld I, uitgaande van 2,0 g chlporpentapentyldigermaan, 0,3 g natriumhydroxide en 2 ml water.

  
Na verwijderen van het oplosmiddel onder verminderde druk werden 1,3 g

  
 <EMI ID=37.1> 

  

 <EMI ID=38.1> 


  
Voorbeeld IX

  
Chloorpentahexyldigermaan met de formule 13 van het formuleblad.

  
Deze verbinding werd bereid volgens de werkwijze beschreven in voorbeeld VII, uitgaande van 3,28 g hexahexyldigermaan, 1,31 g tintetrachloride en 7 ml nitromethaan.

  
Verkregen werden 4,6 g (53%) kleurloos, vloeibaar chloorpentahexyl-

  
 <EMI ID=39.1> 
 <EMI ID=40.1> 
 <EMI ID=41.1> 
 
 <EMI ID=42.1> 
 Voorbeeld XI 

  
 <EMI ID=43.1> 

  

 <EMI ID=44.1> 


  
Voorbeeld XII

  
 <EMI ID=45.1> 

  
hydroxide en 5 ml water.

  
Na verwijderen van het oplosmiddel onder verminderde druk werd

  
 <EMI ID=46.1> 

  

 <EMI ID=47.1> 


  
Voorbeeld XIII

  
 <EMI ID=48.1> 

  
blad.

  
Deze verbinding werd bereid volgens de werkwijze beschreven in voor-

  
 <EMI ID=49.1> 

  
chlcride en 3 ml nitromethaan.

  
Verkregen werd 0,4 g (62%) kleurloos, vloeibaar 1-chloor-1,1-difenyltributyldigermaan.

  
<1>H-NMR in CC14 (Varian-T 60). Gemeten t.o.v. TMS.

  
 <EMI ID=50.1>   <EMI ID=51.1> 

  
derde druk, waarbij een lichtgele heldere vloeistof, 8 g (80%) werd ver-

  
20

  
 <EMI ID=52.1> 

  

 <EMI ID=53.1> 


  
 <EMI ID=54.1> 

  
6 uren gekookt onder terugvloeikoeling. Het resulterende mengsel werd onder uitsluiting van vocht met behulp van een glasfilter gefiltreerd

  
en het filtraat werd onder verminderde druk geconcentreerd. Destillatie van het residu onder verminderde druk gaf 3,35 g (77%) zuiver pentaethyl-

  
 <EMI ID=55.1> 

  

 <EMI ID=56.1> 


  
Voorbeeld XVI

  
 <EMI ID=57.1> 

  
kaliumftaalimide en 50 ml droge tolueen.

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1>  

  

 <EMI ID=60.1> 


  
Voorbeeld XVII

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  

 <EMI ID=63.1> 


  
Voorbeeld XVIII

  
 <EMI ID=64.1> 

  
muleblad.

  
Deze verbinding werd bereid volgens de werkwijze beschreven in voor) beeld I, uitgaande van 3,0 g 2-chloor-2-methylhexaethyltrigermaan, 0,6 g natriumhydroxide en 3 ml water.

  
Verkregen werden 3,1 g (55%) kleurloos, vloeibaar oxybis-(1,1,1,3,3,3,-

  
 <EMI ID=65.1> 

  

 <EMI ID=66.1> 


  
Voorbeeld XIX

  
I Chloor-pentamethyldigermaan met de formule 23 van het formuleblad.

  
Deze verbinding werd bereid volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld VII, uitgaande van 5,9 g hexamethyldigermaan, 6,7 g tintetrachloride en 30 ml nitromethaan. De opbrengst bedroeg 2,8 g (44%); kpt 64-66[deg.] C;

  
 <EMI ID=67.1> 



   <EMI ID = 1.1>

  
a method of preparing a medicament using such a germanium compound

  
the treatment of cancer, as well as the drug thus formed.

  
The preparation and use of transition metal complexes described in Dutch patent application 7904740, which relates to platinum.

  
 <EMI ID = 2.1>

  
complexes are well suited for the treatment of cancer, while these compounds, unlike other known platinum compounds, show little or no kidney toxicity.

  
However, in the field of compounds of main group metals for the present purpose is very. little known.

  
In Dutch patent application 7212274 and by C.F. Geschickter and L.M. Rice has described a compound of Formula 8 which is currently being clinically tested.

  
Japanese Patent Publication 71/02964 discloses a compound of formula 9 with anti-tumor activity.

  
It has now been found that germanium compounds of the formula I of the formula sheet wherein

  
R - R equal or different, substituted or unsubstituted organic

  
 <EMI ID = 3.1>

  
to be,

  
Y represents a hydrogen atom or an anionic group, i.e. an inorganic group or an organic group, which is bonded via an electronegative atom (or heteroatom) 3an germanium,

  
X equals the group Y or one of the groups R - R, and

  
Z is a group - (CH2) n, where n is 0 - 6, an unsubstituted or substituted aryl group or an organogermyl group of the formula

  

 <EMI ID = 4.1>


  
 <EMI ID = 5.1> <EMI ID = 6.1>

  
and as an organic group, an alkoxy group, a thioalkyl group, an ester group, a carboxylate group, an imido group, such as a phthalimido group, or

  
 <EMI ID = 7.1>

  
The invention further relates to the preparation of these

  
 <EMI ID = 8.1>

  
described germanium compound, as well as on a thus obtained shaped drug.

  
 <EMI ID = 9.1>

  
Chemistry of alkyl polygermanes R.U. Utrecht, 1969. However, no use of these compounds is mentioned and certainly not mentioned as a medicine for the treatment of cancer.

  
 <EMI ID = 10.1>

  
2-7 and 11-23 preferentially, the compounds of formulas 11-20 and 22 also being new.

  
Extensive research conducted by the National Cancer Institute, Bethesda, USA, and the European Organization for Research on the Treatment of Cancer, Brussels, Belgium, has shown that the compounds of the invention exhibit high therapeutic activity against cancer.

  
 <EMI ID = 11.1>

  
image of such a compound is indicated by formula 10 and included in the following table.

  
As can be seen from this table, the compounds exhibit interesting anti-tumor activity against, for example, P 388 lymphocytic leukemia.

  
 <EMI ID = 12.1>

  
U.S. National Cancer Institute, Instruction 14 (1978)

  

 <EMI ID = 13.1>


  
 <EMI ID = 14.1>

  
untreated mice; according to the aforementioned "Screening data summary interpretation", a connection is considered active with T / C values> 120%.

  
 <EMI ID = 15.1>

  
A mixture of 6 g (18.4 mmol) of chloropentaethyldigermane,

  
1.6 g (40 mmol) of sodium hydroxide and 3.5 ml of water were refluxed for 2.5 hours. Extraction with petroleum ether (40-60 [deg.] C) followed by distillation gave 3.8 g of oxybis (pentaethyldigermane);

  

 <EMI ID = 16.1>


  
Example II

  
 <EMI ID = 17.1>

  
prepared from a solution of butyl lithium in hexane and diethylamine, was slowly added under nitrogen atmosphere to a solution of

  
 <EMI ID = 18.1>

  
stirring at room temperature, the mixture was filtered under nitrogen. The filtrate was freed from solvent by distillation under atmospheric pressure. The resulting residue was fractionated under reduced pressure to obtain 3.6 g of (diethylamino) pentaethyldigermane;

  
 <EMI ID = 19.1>

  

 <EMI ID = 20.1>


  
 <EMI ID = 21.1>

  

 <EMI ID = 22.1>


  

 <EMI ID = 23.1>
 

  
 <EMI ID = 24.1>

  

 <EMI ID = 25.1>


  
Example V

  
 <EMI ID = 26.1>

  
sheet.

  
To a solution of 5.5 g (75 mmol) diethylamine in 25 ml diethyl ether were added 41 ml of a 1.7 N solution of butyl lithium in hexane (70 mmol) at -10 [deg.] C. After stirring for another half an hour, the

  
 <EMI ID = 27.1>

  
added to a solution of 9.9 g (30 mmol) of 1,2-dichlorotetraethyldigermane. After stirring for an additional 3 hours at room temperature, the reaction mixture was filtered under nitrogen and concentrated by distillation.

  
 <EMI ID = 28.1>

  

 <EMI ID = 29.1>


  
Example VI

  
 <EMI ID = 30.1>

  
Over a half hour period, 15.8 g (0.067 mol) of p-dibromobenzene were added dropwise in a suspension of 4.86 g of magnesium in 80 ml of tetrahydrofuran. After refluxing for another 6 hours, the mixture was filtered. The filtrate was added dropwise over two hours

  
a solution of 34.7 g of dimethyl germanium dichloride in 90 ml of tetra-

  
 <EMI ID = 31.1>

  

 <EMI ID = 32.1>


  

 <EMI ID = 33.1>
 

  
 <EMI ID = 34.1>

  
It was determined by gas chromatography that the compound was more than 96% pure.

  

 <EMI ID = 35.1>


  
Example VIII

  
Oxybis (pentapentyldigermaan) with the formula 12 of the formula sheet.

  
 <EMI ID = 36.1>

  
Figure I, assuming 2.0 g of chloropententapentyldigermane, 0.3 g of sodium hydroxide and 2 ml of water.

  
After removal of the solvent under reduced pressure, 1.3 g

  
 <EMI ID = 37.1>

  

 <EMI ID = 38.1>


  
Example IX

  
Chlorpentahexyldigermane of formula 13 from the formula sheet.

  
This compound was prepared according to the procedure described in Example VII, starting from 3.28 g hexahexyl digermane, 1.31 g tin tetrachloride and 7 ml nitromethane.

  
4.6 g (53%) of colorless liquid chlorpentahexyl are obtained.

  
 <EMI ID = 39.1>
 <EMI ID = 40.1>
 <EMI ID = 41.1>
 
 <EMI ID = 42.1>
 Example XI

  
 <EMI ID = 43.1>

  

 <EMI ID = 44.1>


  
Example XII

  
 <EMI ID = 45.1>

  
hydroxide and 5 ml of water.

  
After removing the solvent under reduced pressure

  
 <EMI ID = 46.1>

  

 <EMI ID = 47.1>


  
Example XIII

  
 <EMI ID = 48.1>

  
sheet.

  
This compound was prepared according to the procedure described in

  
 <EMI ID = 49.1>

  
chloride and 3 ml nitromethane.

  
0.4 g (62%) of colorless, liquid 1-chloro-1,1-diphenyltributyl digermane were obtained.

  
<1> H-NMR in CC14 (Varian-T 60). Measured against TMS.

  
 <EMI ID = 50.1> <EMI ID = 51.1>

  
third edition, where a pale yellow clear liquid, 8 g (80%), was

  
20

  
 <EMI ID = 52.1>

  

 <EMI ID = 53.1>


  
 <EMI ID = 54.1>

  
Refluxed for 6 hours. The resulting mixture was filtered using a glass filter with the exclusion of moisture

  
and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Distillation of the residue under reduced pressure gave 3.35 g (77%) of pure pentaethyl

  
 <EMI ID = 55.1>

  

 <EMI ID = 56.1>


  
Example XVI

  
 <EMI ID = 57.1>

  
potassium phthalimide and 50 ml of dry toluene.

  
 <EMI ID = 58.1>

  
 <EMI ID = 59.1>

  

 <EMI ID = 60.1>


  
Example XVII

  
 <EMI ID = 61.1>

  
 <EMI ID = 62.1>

  

 <EMI ID = 63.1>


  
Example XVIII

  
 <EMI ID = 64.1>

  
muleblad.

  
This compound was prepared according to the procedure described in Example I, starting with 3.0 g of 2-chloro-2-methylhexaethyltrigermane, 0.6 g of sodium hydroxide and 3 ml of water.

  
3.1 g (55%) of colorless liquid oxybis (1,1,1,3,3,3, -) were obtained.

  
 <EMI ID = 65.1>

  

 <EMI ID = 66.1>


  
Example XIX

  
I Chloro-pentamethyldigermane of the formula 23 of the formula sheet.

  
This compound was prepared according to the procedure described in Example VII, starting from 5.9 g of hexamethyldigermane, 6.7 g of tin tetrachloride and 30 ml of nitromethane. The yield was 2.8 g (44%); bpt 64-66 [deg.] C;

  
 <EMI ID = 67.1>

Claims (1)

Conclusies <EMI ID=68.1> Conclusions <EMI ID = 68.1> zijn, to be, Y éen anionogene groep, dat wil zeggen een anorganische groep of een organische groep, die via een electronegatief atoon (of heteroatoom) aan germanium gebonden is, voorstelt, Y represents an anionic group, i.e. an inorganic group or an organic group, which is bonded to germanium via an electronegative atom (or heteroatom), <EMI ID=69.1>  <EMI ID = 69.1> Z een groep -(CH)-, waarin n is 0-6, een al dan niet gesubstitueerde arylgroep of een organogermylgroep met de formule Z is a group - (CH) -, where n is 0-6, an unsubstituted or substituted aryl group or an organogermyl group of the formula <EMI ID=70.1>  <EMI ID = 70.1> <EMI ID=71.1>  <EMI ID = 71.1> ben en n 0 - 6, voorstelt. am and n represents 0-6. 2. Germaniumverbinding, g e k e n m e r k t door de formule 11 van het formuleblad. 2. Germanium compound, characterized by the formula 11 of the formula sheet. <EMI ID=72.1>  <EMI ID = 72.1> 4. Germaniumverbinding , g e k e n m e r k d o o r de formule 13 van het formuleblad. 4. Germanium compound, used in formula 13 of the formula sheet. 5. Germaniumverbinding, gekenmerkt d o o r de formule 14 5. Germanium compound, characterized by the formula 14 <EMI ID=73.1>  <EMI ID = 73.1> 6. Germaniumverbinding, g e k e n m e r k d o o r de formule 15 van het formuleblad. 6. Germanium compound, used in formula 15 of the formula sheet. 7. Germaniumverbinding, gekenmerkt d o o r de formule 16 van het formuleblad. 7. Germanium compound, characterized by the formula 16 of the formula sheet. 8. Germaniumverbinding, gekenmerkt door de formule 17 van het formuleblad. 8. Germanium compound, characterized by the formula 17 of the formula sheet. <EMI ID=74.1>  <EMI ID = 74.1> 11. Germaniumverbinding, gekenmerkt d o o r de formule 20 van het formuleblad. 11. Germanium compound, characterized by the formula 20 of the formula sheet. <EMI ID=75.1> <EMI ID=76.1>  <EMI ID = 75.1> <EMI ID = 76.1> een verbinding met de formule 1 van het formuleblad, waarin R - R , X, Y en Z de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben, in een voor toediening geschikte vorm brengt. a compound of the formula 1 of the formula sheet, wherein R - R, X, Y and Z have the meaning defined in claim 1, in a form suitable for administration. 14. Werkwijze volgens conclusie 13, m e t h e t k e n m e r k, 14. Method according to claim 13, characterized by, <EMI ID=77.1>  <EMI ID = 77.1> 15. Werkwijze volgens conclusie 13, m e t h e t k e n m e r k, dat men een germaniumverbinding met de formule 3 gebruikt. 15. Process according to claim 13, characterized in that a germanium compound of the formula 3 is used. 16. Werkwijze volgens conclusie 13, m e t h e t k e n m e r k, dat men een germaniumverbinding met de formule 4 gebruikt. 16. Process according to claim 13, characterized in that a germanium compound of the formula 4 is used. 17. Werkwijze volgens conclusie 13, m e t h e t k e n m e r k, 17. Method according to claim 13, characterized by, <EMI ID=78.1>  <EMI ID = 78.1> 18. Werkwijze volgens conclusie 8, m e t het k e n m e r k, dat men een germaniumverbinding met de formule 6 gebruikt. 18. Process according to claim 8, characterized in that a germanium compound of the formula 6 is used. <EMI ID=79.1>  <EMI ID = 79.1> dat men een germaniumverbinding met de formule 11 gebruikt. using a germanium compound of the formula II. 21. Werkwijze volgens conclusie 8, m e t h e t k e n m e r k, 21. Method according to claim 8, characterized by, <EMI ID=80.1>  <EMI ID = 80.1> dat men een germaniumverbinding met de formule 13 gebruikt. that a germanium compound of the formula 13 is used. <EMI ID=81.1>  <EMI ID = 81.1> dat men een germaniumverbinding met de formule 15 gebruikt. that a germanium compound of the formula 15 is used. <EMI ID=82.1>  <EMI ID = 82.1> <EMI ID=83.1>  <EMI ID = 83.1> dat men een germaniumverbinding met do formule 18 gebruikt. that a germanium compound of formula 18 is used. <EMI ID=84.1>  <EMI ID = 84.1> <EMI ID=85.1>   <EMI ID = 85.1> dat men een germaniumverbinding met de formule 23 gebruikt. that a germanium compound of the formula 23 is used. 33. Gevormd geneesmiddel verkregen met toepassing van de werkwijze volgens de conclusies 13-32. 33. Shaped medicament obtained using the method of claims 13-32. 34. Werkwijze voor de bereiding van germaniumverbindingen ten gebruike bij de werkwijze volgens conclusies 13-32, met het k e n m e r k, dat men een gennaniumverbinding met de formule 1 van het formuleblad 34. Process for the preparation of germanium compounds for use in the process according to claims 13-32, characterized in that a gennanium compound of the formula 1 of the formula sheet is used <EMI ID=86.1>  <EMI ID = 86.1> op zichzelf bekende wijze bereidt. prepared in a manner known per se. 35. Werkwijze volgens conclusie 34, m e t h e t kenmerk, dat men een germaniumverbinding met de formule 11 bereidt. 35. Process according to claim 34, characterized in that a germanium compound of the formula II is prepared. 36. Werkwijze volgens conclusie 34, m e h e t k e n m e r k, dat men een germaniumverbinding met de formule 12 bereidt. 36. Process according to claim 34, characterized in that a germanium compound of the formula 12 is prepared. 37. Werkwijze volgens conclusie 34, m e t h e t kenmerk, dat men een germaniumverbinding met de formule 13 bereidt. 37. Process according to claim 34, characterized in that a germanium compound of the formula 13 is prepared. 38. Werkwijze volgens conclusie 34, m e h e t kenmerk, dat men een germaniumverbinding met de fonnule 14 bereidt. 38. Process according to claim 34, characterized in that a germanium compound of formula 14 is prepared. 39. Werkwijze volgens conclusie 34, m e t het kenmerk, 39. A method according to claim 34, characterized in that <EMI ID=87.1>  <EMI ID = 87.1> 40. Werkwijze volgens conclusie 34, m e t h e t k e n m e r k, dat men een germaniumverbinding met de formule 16 bereidt. 40. Process according to claim 34, characterized in that a germanium compound of the formula 16 is prepared. <EMI ID=88.1>  <EMI ID = 88.1> dat men een germaniumverbinding met de formule 17 bereidt. that a germanium compound of the formula 17 is prepared. 42. Werkwijze volgens conclusie 34, m e het k e n m e r k, 42. A method according to claim 34, characterized, <EMI ID=89.1>  <EMI ID = 89.1> 45. Werkwijze volgens conclusie 34, met het k e n m e r k, 45. A method according to claim 34, characterized in that <EMI ID=90.1> <EMI ID=91.1> <EMI ID=92.1>  <EMI ID = 90.1>  <EMI ID = 91.1>    <EMI ID = 92.1>
BE0/204949A 1980-05-30 1981-06-01 GERMANIUMVERBINDINGEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN GENEESMIDDEL MET TOEPASSING VAN EEN DERGELIJKE GERMANIUMVERBINDINGEN VOOR BY BEHANDELING VAN KANKERENMIDDEN BE889025A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8003159 1980-05-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE889025A true BE889025A (en) 1981-12-01

Family

ID=19835391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE0/204949A BE889025A (en) 1980-05-30 1981-06-01 GERMANIUMVERBINDINGEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN GENEESMIDDEL MET TOEPASSING VAN EEN DERGELIJKE GERMANIUMVERBINDINGEN VOOR BY BEHANDELING VAN KANKERENMIDDEN

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS5721394A (en)
BE (1) BE889025A (en)
ZA (1) ZA813620B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5721394A (en) 1982-02-04
ZA813620B (en) 1982-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ando et al. Electronic absorption spectra of diorganogermylenes in matrixes: formation of diorganogermylene complexes with heteroatom-containing substrates
US4465688A (en) 9,10-Dihydro-1,8,9-trihydroxy-9,10-anthracene α,β-endosuccinimide,α,β-endosuccinic acid and αβ-endomaleic acid and derivative thereof
Dessy et al. Intramolecular organometal-acetylene interactions. A new route to acenaphthylene derivatives
O'Neal et al. Oxidation and methylation reactions of PH-substituted (silylamino) phosphines
Sharma et al. Pentamethyldisilylmethyl derivatives of the transition metals, LMCH2SiMe2SiMe3 [LM=(η5-C5R5) M (CO) nn−, M= Fe, W, R= H, Me, n= 2, 3;(η5-C9H7) Fe (CO) 2−;(η5-C5 H5) 2MCl−, M= Ti, Zr, Hf]
FUCHS et al. Behavior of Triphenylsilane, Triphenylgermane, and Triphenyltin Hydride in the Presence of Olefins1a
NL8102268A (en) GERMANIUM COMPOUNDS, A METHOD FOR PREPARING THE SAME, A METHOD FOR PREPARING A MEDICINAL PRODUCT USING A SUCH GERMANIUM COMPOUND FOR THE TREATMENT OF CANCER, AND FORTH THAT CONTAINED MEDICINAL PRODUCT.
BE889025A (en) GERMANIUMVERBINDINGEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN VAN EEN GENEESMIDDEL MET TOEPASSING VAN EEN DERGELIJKE GERMANIUMVERBINDINGEN VOOR BY BEHANDELING VAN KANKERENMIDDEN
Bitterwolf et al. Improved synthesis of (η5-CpR) M (CO) 4 compounds and the Nujol matrix photochemistry of (η5-C5H5) M (CO) 4 and (η5-C9H7) M (CO) 4, where M= Nb and Ta
Venezky et al. Mercuration of Dialkyl Phosphonates. II. Bis-(dialkoxyphosphinyl)-mercury
Kuwajima et al. Conversion of carbon-sulfur linkages into carbon-silicon ones via reductive silylation. Preparation of silyl enol ethers of acyltrimethylsilanes.
Haubein New organophosphorus derivatives of p-thioxane and 2, 6-dimethyl-p-thioxane with insecticidal and acaricidal activity
Denney et al. SOME CHEMISTRY OF 2, 8-DIOXA-5-AZA-1-PHOSPHABICYCLO [3.3. 0] OCTANE AND 2, 10-DIOXA-6-AZA-1-PHOSPHABICYCLO [4.4. 0] DECANE. FURTHER EVIDENCE FOR THE BIPHILIC INSERTION MECHANISM
US2615043A (en) Method of preparing ethyl dichlorophosphine
Kakli et al. The Preparation and Characterization of Some Phosphinoacetic Acids, Salts, and Esters
JP2631846B2 (en) Tetrahydrofuran derivative
DE1154477B (en) Process for the preparation of silanes containing nitro or nitrite groups
EP0530187B1 (en) Synthesis of dialkyl gold (iii) beta-diketonates
CA1180275A (en) Germanium compounds, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a germanium compound for the treatment of cancer, as well as the shaped medicine thus formed and obtained
Anand et al. Reactions of Tungsten Oxy-dichlorodialkoxides with Cyclopentadiene and Sodium Cyclopentadienide
Von Werner et al. A facile route to (β-alkoxycarbonyl) vinylstannanes
SU1004400A1 (en) Process for producing dialkyl-2-iodo-2-alkoxyalkenyl phosphonites
Hirabayashi et al. Insertion reactions of diethylaluminium derivatives VI. Reactions of bis (diethylaluminium) sulfide and diethylaluminium thiolate or amide with esters
US3439012A (en) Producing alkyllead halide
US3036105A (en) Unsymmetrically-substituted siloxanylferrocenes

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: NEDERLANDSE CENTRALE ORGANISATIE VOORTOEGEPAST-NA

Effective date: 19860630