BE887147A - Nouveaux composes heterocycliques utiles comme agents antiallergiques - Google Patents

Nouveaux composes heterocycliques utiles comme agents antiallergiques Download PDF

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    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
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    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
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    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
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    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
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    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/13—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
nouveaux, qui sont utiles en vertu de leur activité antiallergique. 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
Les composée hétérocycliques nouveaux de l'invention

  
 <EMI ID=7.1> 

  

 <EMI ID=8.1> 


  
dans laquelle le pointillé indique que la double liaison peut se trouver dans l'une ou l'autre position,

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1>   <EMI ID=11.1> 

  
alkyle ou aryle, sous cette réserve que, lorsque Y représente

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
coxyle ou carbaryloxyle.

  
 <EMI ID=15.1> 

  
et X peut aller jusqu'à 10 environ. Les composés préférentiels sont ceux dans lesquels ces radicaux hydrocarbyle contiennent au maximum environ 7 atomes de carbone, lorsqu'ils sont

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
Il est entendu aussi que les radicaux aryle, aralkyle et alcaryle comprennent aussi les noyaux hétérocycliques connus comme les noyaux furanne, thiophène, thiazole, pyridine,

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Bien que l'on indique jusqu'à quatre substituants dans la

  
 <EMI ID=19.1> 

  
Les composés préférentiels sont ceux dans lesquels X et Z représentent tous deux un atome d'oxygène et Y un atome

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
On peut préparer les (composés nouveaux de l'invention par des procédés connus,, en partant de composés connus. Des exemples de procédés de cyclisation pour la préparation

  
 <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1>  
 <EMI ID=24.1> 
 <EMI ID=25.1> 
 <EMI ID=26.1> 
 
 <EMI ID=27.1> 
 Par des procédés similaires, on peut former des

  
 <EMI ID=28.1> 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
préférence par des réactions ultérieures courantes*  par exemple par réduction d'un groupe nitro en groupe Mine 

  
 <EMI ID=30.1> 
 <EMI ID=31.1> 
 
 <EMI ID=32.1> 
 <EMI ID=33.1> 

  
nouveaux de l'invention. Donc, tous. les mêle d'acides :des.  esters nouveaux sont envisagés par l'invention*. 

  
 <EMI ID=34.1>   <EMI ID=35.1> 

  
Dans ce groupe. les "le les plus courants 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
Les agents thérapeutiques de l'invention peuvent  s'administrer seuls .on en association avec des véhicules 

  
 <EMI ID=38.1>  intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. Pour l'administration parentérale, on peut les utiliser sous

  
la forme d'une solution stérile contenant d'autres solutés, par exemple assez de soluté physiologique ou de glucose pour rendre la solution isotonique.

  
Le médecin déterminera le dosage le plus approprié

  
 <EMI ID=39.1> 

  
choisi et variera en outre selon le patient à traiter.

  
Généralement, il préférera commencer le traitement avec

  
de petits dosages. notablement inférieurs à la dose optimale

  
du composé, et augmenter le dosage par petits paliers

  
 <EMI ID=40.1> 

  
considérées soit atteint. On trouvera généralement que, lorsque la composition est administrée par voie orale,

  
il faut de plus grandes quantités de l'agent actif pour produire le même effet qu'une plus petite quantité administrée par voie parentérale. Les composés sont utiles de la même façon que d'autres agents antiallergiques et le dosage

  
est du même ordre de grandeur que celui que l'on utilise généralement pour ces agents. La posologie sera généralement de 10 à 750 mg par jour et davantage, bien que l'on puisse administrer cette dose en plusieurs prises. Des comprimés contenant 10 à 250 mg d'agent actif sont particulièrement utiles. 

  
Lest exemples suivants illustrent davantage l'invention.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  

 <EMI ID=43.1> 


  
Procédé A 

  
On agite à la température ambiante pendant 4 heure*

  
 <EMI ID=44.1>  et on ajoute 100 ml d'eau au résidu en agitant. On filtre

  
 <EMI ID=45.1> 

  
l'acétcnitrile, on obtient des cristaux blancs, point de fusion 175 à 176[deg.]C.

  
Procédé B

  
On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange de
106 mg de benzoxazole-2-carboxylate de méthyle et 68,5 mg de carbazate d'éthyle dans le dioxanne. On évapore le solvant organique et on extrait le résidu par l'hexane et l'éther chauds pour éliminer l'ester inaltéré. La recristallisation dans l'acétonitrile donne le corps pur,

  
 <EMI ID=46.1> 

  

 <EMI ID=47.1> 


  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
Après avoir chauffé pendant 1 heure* on refroidit le mélange, on le filtre et on lave le produit solide à l'hexane. La recristallisation dans l'acétonitrile donne un échantillon analytique, point de fusion 220 à 223[deg.]C.

  
De la même façon que ci-dessus, en utilisant des matières premières et des réactifs appropriés, on prépare

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1>   <EMI ID=52.1> 

  
point de fusion 235 à 236[deg.]C.

  
EXEMPLE 2 <EMI ID=53.1> 

  

 <EMI ID=54.1> 


  
 <EMI ID=55.1> 

  
point de fusion de 231 à 232[deg.]C.

  
De la même façon que ci-dessus, en utilisant des matières premières et des réactifs appropriée, on prépaye

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  

 <EMI ID=58.1> 


  
On chauffe au reflux pendant 1 heure un mélange de

  
 <EMI ID=59.1>   <EMI ID=60.1> 

  
chlorure de méthylène. On sépare la phase organique, on

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1> 

  

 <EMI ID=63.1> 


  
 <EMI ID=64.1> 

  
dans l'acétone, point de fusion 300[deg.]C.

  
EXEMPLE 4

  
 <EMI ID=65.1> 

  

 <EMI ID=66.1> 


  
On chauffe au reflux pendant 2 jours une solution de

  
 <EMI ID=67.1> 

  
dans 1,0 litre de méthanol. On concentre le mélange sous vide et on ajoute 200 ml d'eau. On neutralise la suspension obtenue par 250 g de bicarbonate de sodium et on extrait par le chloroforme (3 fois 200 ml). On répare la phase

  
 <EMI ID=68.1>  

  
 <EMI ID=69.1> 

  

 <EMI ID=70.1> 


  
 <EMI ID=71.1> 

  

 <EMI ID=72.1> 


  
 <EMI ID=73.1> 

  
chlorure de Méthylène. Apres avoir agité pendant 1 heure,

  
 <EMI ID=74.1> 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1>   <EMI ID=77.1> 

  

 <EMI ID=78.1> 


  
On chauffe au reflux pendant 5 heur.. un mélange de

  
 <EMI ID=79.1> 

  
en le traitant par le méthanol au reflux pendant 1/2 heure' et on filtre' chaud pour obtenir un solide blanc, point 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
EXEMPLE 6

  

 <EMI ID=81.1> 


  
 <EMI ID=82.1>   <EMI ID=83.1> 

  

 <EMI ID=84.1> 


  
 <EMI ID=85.1> 

  

 <EMI ID=86.1> 


  
 <EMI ID=87.1> 

  
agite le mélange au reflux pendant 24 heures* On extrait' 

  
 <EMI ID=88.1> 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
 <EMI ID=93.1> 
 <EMI ID=94.1> 
  <EMI ID=95.1> 

  
en suspension dans 100 ml de tétrahydrofuranne sec. On ajoute 9,68 g (0,11 mol) d'acétate d'éthyle et on agite 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
pendant 16 heures, on le dilue à l'eau et on élimine le

  
 <EMI ID=99.1> 

  
aqueuse par le chloroforme et on concentre la phase  chloroforme pour obtenir une gomme. On la reprend par

  
 <EMI ID=100.1> 

  
 <EMI ID=101.1> 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
 <EMI ID=103.1> 

  
obtenir le produit indiqué par le titre; 

  
 <EMI ID=104.1> 

  
 <EMI ID=105.1> 

  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1> 

  
Expérimental Biology and Medicine, fil, 584 (1952). 

  
 <EMI ID=108.1> 

  
activité comme inhibiteurs de la libération d'histamine par

  
 <EMI ID=109.1>

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1.- Composé antiallergique répondant à la formule <EMI ID=110.1>
    dans laquelle le pointillé indique que la double liaison peut se trouver dans l'une ou l'autre position, <EMI ID=111.1>
    aryle, aralkyle, aralcényle, hydroxyle, alcoxyle, alcényl-
    <EMI ID=112.1>
    alJcylamine, trifluorométhyle, mercaptan, trifluorométhoxyle,
    <EMI ID=113.1>
    <EMI ID=114.1>
    Y représente NH, (R) a ne représente pas H,
    $ est un nombre entier de 1 à 4,
    <EMI ID=115.1>
    à la définition ci-dessus, sous cette réserve que, lorsque
    <EMI ID=116.1>
    R représente H ou un groupe alkyle, aryle, acyle, carbalcoxyle ou carbaryloxyle,
    ainsi que les sels d'addition d'acide correspondants.
    <EMI ID=117.1>
    <EMI ID=118.1>
    dans laquelle le pointillé indique que la double liaison peut se trouver dans l'une ou l'autre position"
    R représente H, un groupe alkyle, alcényle, alcynyle,
    <EMI ID=119.1> ou aminoalkyle,
    <EMI ID=120.1>
    groupe alkyle ou aryle, sous cette réserve que, lorsque Y
    <EMI ID=121.1>
    <EMI ID=122.1>
    <EMI ID=123.1>
    ci-dessus, sous cette réserve que, lorsque Y représente
    <EMI ID=124.1>
    R. représente H ou un groupe alkyle,, aryle, acyle, carbalcoxyle ou carbaryloxyle,
    ainsi que les sels d'addition d'acide correspondante.
    <EMI ID=125.1>
    <EMI ID=126.1>
    <EMI ID=127.1>
    aryle, aralkyle, aralcényle, hydroxyle, alcoxyle, alcényl-
    <EMI ID=128.1>
    trifluorométhyle, mercaptan, trifluorométhoxyle,, alkylthio
    <EMI ID=129.1>
    <EMI ID=130.1>
    <EMI ID=131.1>
    <EMI ID=132.1>
    coxyle ou carbaryloxyle,
    ainsi que les sels d'addition d'acide correspondants.
    <EMI ID=133.1>
    <EMI ID=134.1>
    <EMI ID=135.1>
    <EMI ID=136.1>
    par le fait que R représente H, que X représente 0 et
    <EMI ID=137.1>
    <EMI ID=138.1>
    <EMI ID=139.1> <EMI ID=140.1>
    <EMI ID=141.1>
    <EMI ID=142.1>
    <EMI ID=143.1>
    8.- Composé selon la revendication 3, caractérisé
    <EMI ID=144.1>
    et que R. représente H.
    9.- Composé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que R représente H, que X représente S et
    <EMI ID=145.1>
    10.- Composé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que X représente CH, que Y représente 0 et
    <EMI ID=146.1>
    18.- Sel d'addition d'acide du composé selon la revendication 8.
    19.- Sel d'addition d'acide du composé selon la revendication 10.
    20.- Sel d'addition d'acide du composé selon la revendication 15.
    <EMI ID=147.1>
    <EMI ID=148.1>
    acceptable*
    <EMI ID=149.1>
    <EMI ID=150.1> <EMI ID=151.1>
    <EMI ID=152.1>
    de substitution par des procédés en eux-mêmes connus, que, optionnellement, on convertit des substituant* déjà présents sur les structures cycliques du composé formé en d'autres
    <EMI ID=153.1>
    d'addition d'acide du produit basique*
    23.- Procédé aelon la revendication 22, caractérisé
    <EMI ID=154.1>
    <EMI ID=155.1>
    pondants répondant aux formules <EMI ID=156.1> <EMI ID=157.1> <EMI ID=158.1>
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554283A (en) * 1984-08-22 1985-11-19 Shell Oil Company Aphicidal 3-(2-alkyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-5-(R,R1 -amino)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ones

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554283A (en) * 1984-08-22 1985-11-19 Shell Oil Company Aphicidal 3-(2-alkyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-5-(R,R1 -amino)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ones

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