BE865114A - Esters et thiolesters d'acides amines, procede d'obtention et application a titre pesticides. - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1> 

  
plication à titre pesticides. 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
et thiolesters d'aminoacides, des nouveaux intermédiaires pour leur obtention,leur synthèse et leur utilisation ainsi que celle des compositions contenant ces esters et thioesters dans la lutte contre les insectes nuisibles.

  
Les esters et thiolesters d'amino-acides selon l'invention sont représentés par la formule générique (A) suivante:

  

 <EMI ID=3.1> 


  
et leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques forts; dans laquelle formule:

  
W est l'oxygène ou le soufre,

  
R est un groupe cycloalkyle, cycloalcényle, cycloalcényle substitué par un groupe halogéné ou alkyle inférieur,ou le groupe de formule: 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
dans lequel t est égal à 0, 1, 2, 3 ou 4; Y est choisi indépen-

  
 <EMI ID=5.1> 

  
alkyle inférieur,alcoxy inférieur, alkylthio inférieur,alkylcarbonyle inférieur,alcoxycarbonyle inférieur,aryloxy inférieur,halogéno, cyano,nitro et halogénoalkylthio inférieur; et Z est choisi -indépendamment parmi les valeurs de Y et les groupes cycloalkyle et les groupes halogénoalcoxy inférieur; ou Y et Z forment un groupe méthylènedioxy;

  
R2 est l'hydrogène,un groupe alkyle inférieur,halogénoalkylcarbonyle inférieur ou formyle;

  
est un groupe alkyle inférieur ayant de 2 à 5 atomes de carbone, alcényle inférieur ayant de 2 à 5 atomes de carbone, halogénoalkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,halogénoalcényle inférieur ayant de 2 à 4 atomes de carbone ou cycloalkyle inférieur ayant 3 ou 4 atomes de carbone; 

  
R 4 est l'hydrogène ou le fluor, et

  
 <EMI ID=6.1>  

  

 <EMI ID=7.1> 


  
où,

  
 <EMI ID=8.1> 

  
R est l'hydrogène,un groupe cyano,méthyle,trifluoro-

  
méthyle,éthyny&#65533;e ou

  

 <EMI ID=9.1> 


  
est un halogène,un groupe alkyle inférieur,halogéno.alkyle inférieur,alcoxy -inférieur,halogénoalcoxy inférieur,alkylthio inférieur,alcényle inférieur ou halogénoalcényle inférieur;

  
R8 est l'hydrogène ou ensemble avec forme un pont alkylènedioxy.inférieur entre des atomes de carbone adjacents d'un cycle;

  
 <EMI ID=10.1> 

  
alcynyle inférieur, alcynyloxy inférieur,halogénoalcynyle inférieur, alkylcarbonyle inférieur,arylcarbonyle, arylcarbonyle substitué,aryloxy,aryloxy substitué,arylthio,arylthio substitué, arylalkyle,arylalkyle substitué, cycloalkyle,cycloalkalkyle, acyloxy inférieur,aryloxycarbonyle,alcoxycarbonyle inférieur,

  
 <EMI ID=11.1>  R est l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur;

  
R est un groupe alcényle inférieur,alcynyle inférieur ou arylalkyle;

  
 <EMI ID=12.1> 

  
ou un pont alcénylène inférieur; 

  
R14 est l'hydrogène,un groupe alkyle inférieur,alcényle inférieur,alcynyle inférieur ou.arylalkyle;

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
16 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
R 18 est un groupe phényle ou phényloxy

  
R19 est l'hydrogène,un halogène ou un groupe méthyle ou éthyle; 

  
R20 est un groupe allyle,propargyle, 3-butényle, 3-butynyle,phényle ou benzyle.

  
Les composés selon l'invention,représentés par la formule générique (A),sont des agents utiles pour lutter contre les agents nuisibles, tels que les insectes et les acarides. Sans vouloir se limiter à une quelconque théorie et bien que le mode d'action des composés de formule (A),appliqués pour lutter contre les insectes et les acarides, ne soit pas totalement élucidé,les composés de formule (A) semblent être efficaces dans la lutte contre les insectes et les acarides, en raison de mécanismes de la nature des agents insecticides connus,tels que les pyréthrines

  
 <EMI ID=17.1> 

  
(R5)peut être choisi parmi les groupes organiques généralement associés à la formation d'esters de pyréthrine et d'esters de pyréthroldes synthétiques.Des exemples typiques de ces groupes organiques (R ) sont ceux .mentionnés dans les brevets US
3.973.035, 3.973.036, 3.996.244 et 4.003.945,dans la demande de brevet DE-OS 26 47 366 et la demande de brevet en République

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Dans la description ci-après et dans les revendications

  
 <EMI ID=19.1>  on peut utiliser, pour l'obtention des composés de formule (A), le procédé qui consiste à faire réagir une aminé primaire ou secondaire de formule (1) avec un halogénoester ou un halogéno- <EMI ID=20.1> 

  

 <EMI ID=21.1> 


  
On effectue généralement la réaction d'une amine (I) et d'un halogéno-ester (II) telle que ou dans un solvant organique,

  
 <EMI ID=22.1> 

  
le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, ou similaires, à la température ambiante ou à une température supérieure. La réaction est généralement assez lente. Elle peut être accélérée par un catalyseur tel qu'une faible quantité d'iodure de potassium. Une bonne étude de la synthèse des acides aminés et des esters d'acides aminés est donnée dans "Methodicum Chimicum", Académie Press, New York, vol.6, pp. 599-623 (1975). 

  
Les halogénoesters de formule II peuvent être préparés

  
à partir de leurs halogénures d'acides (II,dans lequel WR représente le brome ou le chlore) par réaction avec un alcool (R -OH). L'halogénure d'acide a-halogénosubstitué et l'acide a-halogéno substitué peuvent être préparés par-halogénation au moyen d'un halogène moléculaire, de (1) un acide mono-carboxylique, ou (2) un ester malonique, suivie d'une saponification en utilisant,par exemple,la réaction de Hell-Volhard-Zelinsky et les modes opé-

  
 <EMI ID=23.1> 

  
vol.3 , 495, 523, 623 et 848 (1955); id. vol.4, 358 et 608 (1963) Org.Syn . 50, 31 (1970) et JACS 91 , 7090 (1969) . D'autres procédés appropriés comprennent la réaction du N-bromosuccinimide ou du N-chlorosuccinimide avec un halogénure d'acide (II,dans lequel

  
 <EMI ID=24.1> 

  
res de Harpp et al. J. Org. Chem.40, 3420 (1975) et des références y incluses. Un procédé approprié dans lequel une insaturation

  
 <EMI ID=25.1> 

  
et d'une désacétylation. Rathke et al, Tetrahedron Letters,n[deg.]43,

  
 <EMI ID=26.1>   <EMI ID=27.1> 

  
réagir l'acide avec le chlore moléculaire enprésence d'acide chlorosulfonique et de chloranile, tel .que décrit par Ogata et al.

  
 <EMI ID=28.1> 

  
à partir des a-hydroxy acides selon des procédés classiques.

  
Les composés de formule (A) peuvent également être synthétisés par réaction d'un acide de formule (III) ou de son chlorure ou de son bromure d'acide,avec un alcool ou un mercaptan HW-R5:

  

 <EMI ID=29.1> 


  
L'acide da formule (III) peut être obtenu à partir de l'acide halogène ou de l'ester d'alkyle inférieur de formule (IV) <EMI ID=30.1>  les conditions décrites ci-dessus par réaction avec l'amine de formule (I):

  

 <EMI ID=31.1> 


  
Après la réaction d'un ester halogéné de formule (IV)

  
 <EMI ID=32.1> 

  
(I),l'aminoester de formule (V) enrésultant:
 <EMI ID=33.1> 
 .est saponifié par des procédés classiques en l'amino acide de formule (III) ou en un de ses dérivés réactifs, tels que le chlorure d'acide,le bromure d'acide ou en un de ses sels inorganiques, tels que le sel de sodium ou de potassium.

  
Les termes suivants,utilisés dans la description ci-après ou dans les revendications jointes,ont les significations indiquées ci-dessous,sauf mention contraire.

  
Le terme "alkyle inférieur" désigne un groupe alkyle, à chaîne droite ou ramifiée,ayant une longueur de chaine de 1 à 8 atomes de carbone. Le terme "halogénoalkyle inférieur" désigne

  
un groupe alkyle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène, tel que chlorométhyle, fluorométhyle,trifluorométhyle,2,2,2-trifluoroéthyle, 6-chlorohexyle, 2-fluoroéthyle et similaires. Le terme "alcoxy  <EMI ID=34.1> 

  
ayant une longueur de chaîne de 1 à 8 atomes de carbone. Le terme "alkylthio inférieur" désigne un groupe alkylthio,à chaîne

  
 <EMI ID=35.1> 

  
de carbone.

  
Le terme "alcényle inférieur" désigne un groupe hydrocarbure à insaturation éthylénique,à chaîne droite ou ramifiée, ayant une longueur de chaîne de 2 à 8 atomes de carbone et 1 ou <EMI ID=36.1>  hexényle, i-propényle, 2,4-hexadiényle,et similaires. Le terme "halogénoalcényle inférieur" désigne un groupe alcényle inférieur substitué par 1 à 3 atomes d'halogène. Le terme "alcényloxy

  
 <EMI ID=37.1> 

  
fiée, de 2 à 8 atomes de carbone. Le terme "halogénoalcényloxy" inférieur désigne un-groupe alcényloxy inférieur substitué par 1 à 3 atomes d'halogène.

  
Le terme "alcényle inférieur" désigne un groupe alcynyle, à chaîne droite ou ramifiée,ayant une longueur de chaîne de

  
 <EMI ID=38.1> 

  
terme "halogénoalcynyle inférieur" désigne un groupe alcynyle inférieur ayant de 1 à 3 atomes d'halogène. Le terme "alcynyloxy inférieur" désigne un groupe alcynyloxy,à chaîne droite ou ramifiée, de 3 à 8 atomes de carbone.

  
Le terme "cycloalkyle" désigne un groupe cycloalkyle

  
de 3 à 8 atomes de carbone cycliques. Le terme "cycloalkalkyle" désigne un groupe cycloalkyle dans lequel un atome d'hydrogène est remplacé par un groupe alkyle inférieur,le nombre total
- d'atomes de carbone étant de 4 à l2,tel que cyclopropaneméthyle, cyclobutaneéthyle,cyclohexaneméthyle,et similaires.

  
Le terme "aryle" désigne le groupe aryle phényle ou naphtyle. Le terme "arylalkyle ou aralkyle" désigne un groupe alkyle inférieur dans lequel un atome d'hydrogène du groupe alkyle est substitué par un groupe aryle,le nombre total d'atomes de

  
 <EMI ID=39.1> 

  
Les termes "aryle substitué" et "arylalkyle substitué "désignent respectivement un groupe aryle et un groupe arylalkyle,substitués sur 1, 2 ou 3 des atomes de carbone cycliques par un groupe choisi parmi les groupes alkyle inférieur,halogénoalkyle inférieur, alcoxy inférieur,alcényle inférieur,halogénoalcényle inférieur,

  
 <EMI ID=40.1>  similaires.

  
Le terme "halogénoalcoxy inférieur" désigne un groupe alcoxy inférieur substitué par 1 à 3 atomes d'halogène.

  
Le terme "acyloxy inférieur" désigne un groupe acyloxy organique inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone,tel qu'acétoxy.

  
Les composés selon l'invention,répondant à la formule
(A),possèdent un ou plusieurs atomes de carbone asymétriques.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
racémiques. Dans les exemples ci-après,sauf indication contraire, le composé préparé est un mélange racémique.

  
Les sels des composés de formule (A) entrent également dans le cadre de l'invention. Les sels sont obtenus à partir d'acides inorganiques ou d'acides organiques forts,tels que l'acide chlorhydrique,l'acide sulfurique,l'acide phosphorique, l'acide p-toluène sulfonique,l'acide p-benzène sulfonique,l'acide méthane sulfonique,un acide de Lewis et similaires. De nombreux composés de formule A sont des huiles qui sont avantageusement converties en sel pour des raisons de manipulation et de formulation,et de stabilité supérieure. Les sels sont utilisables comme pesticides ,de la même façon que les composés de formule A.

  
Les composés selon l'invention,répondant à la formule (A), spnt des agents pesticides utiles,en particulier pour lutter contre les insectes et les acarides.. Lorsqu'on utilise les composés de formule A pour combattre les insectes et les acarides pour la protection des récoltes agricoles,par exemple,soja,coton, luzerne,etc, on applique localement une quantité efficace,quant à son effet pesticide,d'un composé de formule (A) ou de mélanges de ces composés,avec un support. Le support peut être liquide ou solide et comprend des adjuvants,tels que des agents mouillants, des agents de dispersion et autres agents tensio-actifs.Les composés de formule A peuvent être utilisés dans des formulations telles que des poudres mouillables,des solutions,des poudres,des granules,des concentrés émulsifiables,et similaires.

   Les supports solides appropriés comprennent les silicates naturels et synthétiques et les argiles,le charbon ou les granules de charbon,les résines naturelles et synthétiques,les cires et similaires.

  
Les supports liquides appropriés comprennent l'eau,les hydrocarbures aromatiques,les alcools,les huiles végétales et minérales,les

  
cétones,et similaires. La quantité d'un composé de formule (A) dans la formulation peut varier dans de grandes proportions, généralement entre environ 0,01 et 90,0% en poids.

  
Comme on le démontrera ci-après,les composés selon

  
 <EMI ID=42.1> 

  
acarides différents. Les composés sont des pesticides efficaces contre les insectes,tels que les moustiques,les mouches,les pucerons,les charançons,et les acarides,tels que les araignées,les mites et les tiques. Selon la combinaison particulière des substi-
-tuants de formule (A) ,les composés ont un spectre large ou relativement étroit d'activité pesticide extraordinairement élevée contre les insectes et les acarides. Parmi les insectes vis-à-vis .-desquels les composés selon l'invention se montrent des pesticides efficaces,on peut citer les insectes de l'ordre des Lépidoptères, Orthoptères, Hétéroptères, Homoptères, Diptères, Coléoptères ou <EMI ID=43.1> 

  
les mites de la famille des Tétranychidées ou des Tarsonémidées et les tiques,telles que Ornithodoros.

  
Les composés selon l'invention peuvent être utilisés en association avec d'autres pesticides,tels que les carbamates,les phosphates et les régulateurs de croissance des insectes,par exemple les produits connus sous les dénominations commerciales:
Propoxur, Carbaryle, Naled, Dichlorvos, Méthoprène,Kinoprène, Hydroprène,Cyhexatine et Resmethrine.

  
Les exemples suivants sont données à titre d'illustration de l'invention. Les températures sont indiquées en degrés centigrade.

  
EXEMPLE 1-  A) A 10 g (0,055 mole) d'acide a-bromoisovalérique dans
60 ml d'éther,refroidi à 10[deg.]C,on a ajouté 2,8 ml (0,0332 mole) de diméthylformamide (DMF),puis plus lentement 5,9 ml (0,0828 mole) de chlorure de thionyle. Après environ 1 heure à 24[deg.]C,on a isolé le chlorure d'acide intermédiaire par décantation de la couche éthérée supérieure du résidu huileux-et distillation sous vide de l'éther. Au chlorure d'acide (0,055 mole) dans 100 ml d'éther, refroidi à 10[deg.]C,on a ajouté 11,49 g (0,0495 mole) d'alcool m-phénoxybenzylique, puis 9 ml (0,11 mole) de pyridine en 15 minutes environ. On a agité la suspension blanche ainsi obtenue à
24[deg.]C pendant environ 16 heures et on a ajouté une trace d'eau pour décomposer l'excès de chlorure d'acide. On a isolé l'ester en versant la suspension des produits réactionnels dans un mélange  <EMI ID=44.1> 

  
2 N et en extrayant avec 3 fois 100 ml d'éther. On a lavé les extraits combinés à l'éther avec 10 ml de bicarbonate de sodium

  
 <EMI ID=45.1> 

  
re, puis on a séché sur du sulfate de calcium afin d'obtenir l'abromoisovalérate de m-phénoxybenzyle avec un rendement quantitatif . 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
B. A 3 g (0,0083 mole) d'Ct-bromoisovalérate de m-phénoxy-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
on a ajouté 0,0248 mole d'aniline,puis une quantité catalytique d'iodure de potassium (28 mg) . On a chauffé le mélange réactionnel <EMI ID=48.1>  d'un mélange eau-glace et extrait avec 3 fois 50 ml d'éther. On a lavé les extraits combinés à l'éther,avec de l'acide sulfurique

  
2 N, puis avec 2 fois 50 ml d'eau jusqu'à neutralité et avec de la saumure avant de sécher sur du sulfate de calcium. On a concentré le produit sous vide et isolé par chromatographie préparative en couche mince.On a obtenu l'ester m-phénoxybenzylique de N-phénylvaline dont les caractéristiques sont les suivantes:

  
 <EMI ID=49.1> 

  
(C - 0).

  
EXEMPLE 2-

  
A 0,25 g d'ester m-phénoxybenzylique de N-phénylvaline dans 1 ml de HMPT et 1 ml de tétrahydrofurane, à 24[deg.]C, on a ajouté 0,12 ml d'iodure de méthyle,puis 0,092 g de carbonate de potassium. On a chauffé le mélange réactionnel à 60[deg.]C pendant

  
4 jours. On a versé le mélange réactionnel dans un mélange eauglace (5 ml) et extrait avec 3 fois 10 ml d'éther. On a lavé les extraits combinés à l'éther avec 2 fois 10 ml d'eau et avec 1 fois 5 ml de saumure, et séché sur du sulfate de calcium. On a isolé le produit et purifiée par chromatographie préparative

  
en couche mince afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de N-phényl-N-méthylvaline.

  
 <EMI ID=50.1>   <EMI ID=51.1> 

  
EXEMPLE 3-

  
A.. A 11,7 g (0,10 mole) de valine dans 40 ml d'acide

  
 <EMI ID=52.1> 

  
de formylanhydride acétique. On a chauffé le mélange réactionnel

  
 <EMI ID=53.1> 

  
réactionnel par distillation(température du bain 45-500C),

  
le solvant, l'anhydride et l'acide acétique en excès,afin d'obtenir un solide blanc,la N-formylvaline,qu'on a recristallisée dans l'éthanol chaud,point de fusion 143-145[deg.]C.

  
 <EMI ID=54.1> 

  
on a ajouté 14,4 g (0,055 mole) de bromure de m-phénoxybenzyle, puis 7,6 g (0,055 mole) de carbonate de potassium anhydre. On a

  
 <EMI ID=55.1> 

  
dans 250 ml d'un mélange eau-glace,puis extrait avec 3 fois 100 ml d'éther. On a lavé les extraits combinés à l'éther avec 2 fois
100 ml d'eau et 1 fois 25 ml de saumure et on a séché sur du sulfate de calcium avant d'évaporer sous vide pour obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-formylvaline.

  
C. A 26g (0,0835 mole) d'ester de B dans 84 ml de méthanol anhydre, on a ajouté 92 ml (0,092 mole) de HCl méthanolique 1 N. On a agité le mélange réactionnel à 24[deg.]C pendant 18 heures et on a chassé le méthanol par distillation sous vide. On

  
a versé le résidu dans 200 ml d'un mélange eau-glace,puis éliminé les impuretés neutres à l'éther. On a rendu basique la couche aqueuse par addition de bicarbonate de sodium à 10% et extrait avec 3 fois 200 ml d'éther.On a rassemblé les extraits à l'éther et lavé avec 2 fois 200 ml d'eau jusqu'à neutralité,puis avec

  
100 ml de saumure avant de sécher sur du sulfate de calcium,filtrer et évaporer sur évaporateur rotatif afin d'obtenir l'ester de m-phénoxybenzyls de la valine dont les caractéristiques sont les suivantes :

  
 <EMI ID=56.1> 

  
EXEMPLE 4- 

  
A 5 g (0,0138 mole) d'a-bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle dans 9 ml de HMPT à 24[deg.]C,on a ajouté 5,27 g (0,0413 mole) de p-chloroaniline et une quantité catalytique d'iodure de  <EMI ID=57.1> 

  
pendant 4 jours. On a alors versé:.le mélange réactionnel dans

  
 <EMI ID=58.1> 
-et-extrait avec 3 fois 30 ml d'éther. On a rassemblé les extraits éthérés et on les a lavés avec 2 fois 30 ml d'eau et une fois avec
10 ml de saumure, séché sur du sulfate de calcium, filtré et évaporé. On a purifié le produit brut par chromatographie préparative sur couche mince afin d'obtenir l'ester de m-phénoxybenzyle de la N-(p-chlorophényl)valine dont les caractéristiques sont les suivantes:

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
mole) de toluidine et 25 ml d'iodure de potassium. On a agité le mélange réactionnel à 60[deg.]C pendant 5 jours,refroidi et versé dans

  
 <EMI ID=61.1> 

  
a traité le mélange réactionnel selon le procédé décrit dans

  
 <EMI ID=62.1> 

  
(p-méthylphényl)valine dont les caractéristiques sont les suivantes:

  
 <EMI ID=63.1> 

  
On a appliqué le procédé ci-dessus en remplaçant la toluidine par de l'anisidine,afin d'obtenir l'ester de m-phénoxybenzyle de la N-(p-méthoxyphényl)valine dont les caractéristiques sont données ci-après : 

  
 <EMI ID=64.1>  d'acide avec un rendement quantitatif en séparant par décantation  <EMI ID=65.1>  la couche éthérée supérieure et en éliminant le solvant et l'excès de chlorure de thionyle par distillation sous vide.

  
A 5,7 g (0,0286 mole) du chlorure d'acide dans 30 ml d'éther à 10[deg.]C, on a ajouté 5,38g de cyanohydrine de m-phénoxybenzaldéhyde (0,0257 mole), puis, plus lentement,4,6 ml de pyridine en 10 minutes. On a agité le mélange réactionnel à 24[deg.]C pendant 17 heures et on a ajouté une trace d'eau pour détruire le chlorure d'acide en excès. On a versé le mélange réactionnel dans 50 ml d'un mélange eau-glace et 30 ml d'acide sulfurique 2 N et on a extrait avec 3 fois 30ml d'éther. On a rassemblé les extraits éthérés et on les a lavés avec 10 ml de bicarbonate de sodium à 10%, 2 fois 50 ml d'eau et 10 ml de saumure,séchés sur du sulfate de calcium et évaporés afin d'obtenir l'a-bromoiso-

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
xy-a-cyanobenzyle dans 4 ml de HMPT à 24[deg.]C,on a ajouté 1,5 g d'aniline (0,016 mole) et 21 mg d'iodure de potassium. On a agité le mélange réactionnel à 65[deg.]C pendant 90 heures;puis on l'a re,froid! et versé dans 20 ml d'un mélange eau-glace et 10 ml d'acide sulfurique 2N. On a traité le mélange réactionnel selon le procédé décrit dans l'exemple 4 et purifié par chromatographie préparative en couche mince afin d'obtenir l'ester de m-phénoxy-a-cyanobenzy-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
EXEMPLE 7- 

  
Selon le procédé de l'exemple 5,on a fait réagir chacun des composés de la colonne 1 avec l'a-bromoisovalérate de m-phénoxybënzyle afin d'obtenir les esters respectifs énumérés dans la colonne II. 

  
 <EMI ID=70.1>  

  
COLONNE 1 (suite?  2,4-diméthoxyaniline 3,5-diméthoxyaniline 2-anis i.dine

  
4-éthylaniline 2,4,6-triméthylaniline 4-nitroaniline 2,4,6-trichloroaniline
-4-fluoroaniline 4-bromoaniline 3-chloro-2-méthoxyaniline 2-çhloro-4-méthylaniline 2,6-dichloroaniline 4-chloro-2-nitroaniline <EMI ID=71.1>  4-aminoacétophénone 3-aminobenzonitrile 2-aminobenzonitrile 2,6-diméthylaniline 2,5-diméthylaniline

COLONNE II

  
Les esters de m-phénoxybenzyle de la N-(3,4,5-triméthoxyphényl)valine la N-(4-éthoxyphényl)valine

  
la N-(2,4-diméthoxyphényi)valine la N-(3,5-diméthoxyphényl)valine la N-(2-méthoxyphényl)valine

  
la N-(4-éthylphényl)valine

  
la N-(2,4,6-triméthylphényl)valine . la N-(4-nitrophényl)valine la N-(2,4,6-trichlorophényl)valine la N-(4-fluorophényl)valine

  
la N-(4-bromophényl)valine

  
 <EMI ID=72.1> 

  
la N-(2-chloro-4-méthylphényl)valine la N-(2,6-dichlorophényl)valine

  
 <EMI ID=73.1> 

  
la N-(2,6-dichloro-4-nitrophényl)valine. la N-(4-méthylcarbonylphényl)valine

  
la N-(3-cyanophényl)valine  la N-(2-cyanophényl)valine

  
la N-(2,6-diméthylphényl)valine

  
la N-(2,5-diméthylphényl)valine.

  
-EXEMPLE 8

  
Selon le procédé de l'exemple l,on a fait réagir l'acide a-bromoisovalérique sous forme de son chlorure d'acide avec les alcools énumérés dans la colonne III,afin d'obtenir les esters respectifs de la colonne IV.

COLONNE III

  
alcool p-phénoxybenzylique

  
alcool m-benzylbenzylique

  
alcool p-propargylbenzylique

  
alcool 4-allyl-2,6-diméthylbenzylique

  
alcool p-allylbenzylique 

  
alcool 2,6-diméthyl-4-propargylbenzylique

  
 <EMI ID=74.1> 

  
alcool 5-propargylfurfurylique

  
alcool 2-méthyl-5-propargyl-3-furylméthylique

  
 <EMI ID=75.1> 

  
alcool phthalimidométhylique

  
4-phényl-3-chloro-2-butène-l-ol

  
5-propargyl-2-thiophèneméthanol

  
5-benzyl-2-thlophèneméthanol

  
5-benzyl-3-thiophèneméthanol.

COLONNE IV

  
Çt-bromoisovalérate de p-phénoxybenzyle

  
 <EMI ID=76.1> 

  
ct-bromoisovalérate de p-allylbenzyle a-bromoisovalérate de 2,6-diméthyl-4-propargyl-benzyle

  
 <EMI ID=77.1> 

  
a-bromoisovalérate de 5-benzyl-3-furylméthyle  <EMI ID=78.1> 

  
a-bromoisovalérate de 2-méthyl-3-propargyl-4-oxo-2-cyclopentène-lyle 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
a-bromoisovalérate de 3-benzyl-4-oxo-2-cyclopentène-l-yle 2-bromoisovalérate de 3,4,5,6-tétrahydrophthalimidométhyle

  
 <EMI ID=80.1> 

  
Ct-bromoisovalérate de 5-benzyl-2-thiophèneméthyle Ct-bromoisovalérate de 5-benzyl-3-thiophèneméthyle

  
EXEMPLE 9- 

  
On a fait réagir chaque a-bromo ester intermédiaire énuméré dans la colonne IV avec la 4-chloroaniline,selon le procédé ci-dessus,par exemple selon les modes opératoires des exemples 1, 4, ou 5,afin d'obtenir les esters respectifs de la N(4-chlorophényl)valine énumérés dans la colonne V.

COLONNE V

  
ester 4-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 3-benzylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 4-propargylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 4-allyl-2,6-diméthylbenzylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester p-allylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 2,6-diméthyl-4-propargylbenzylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester a-éthynyl-3-trifluorométhylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 5-benzyl-3-furylméthylique de la N-(4-chlorophényl)valine ester a-cyano-5-benzyl-3-furylméthylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester 5-propargylfurfurylique de la N-(4-chlorophényl)valine ester 2-méthyl-5-propargyl-3-furylméthylique de la N-(4-chlorophényl)valine  <EMI ID=81.1> 

  
valine

  
ester 5-benzyl-2-méthyl-3-furylméthylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester 2-méthyl-3-propargyl-4-oxo-2-cyclopentène-l-ylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 3-allyl-2-méthyl-4-oxo-2-cyclopentène-l-ylique de la N-(4chlorophényl)valine
--ester 3-benzyl-4-oxo-2-cyclopentène-l-ylique de la N-(4-chlorophényl)valine ester 3,4,5,6-tétrahydrophthalimidométhylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester phthalimidométhylique de la N-(4-chlorophényl)valine

  
ester 4-phényl-3-chloro-2-butène-l-ylique de la N-(4-chloro-
- phényl)valine ester 5-propargyl-2-thiophèneméthylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester 5-benzyl-2-thiophèneméthylique de la N-(4-chlorophényl) valine

  
ester 5-benzyl-3-thiophèneméthylique de la N-(4-chlorophényl) valine.

  
EXEMPLE 10

  
Selon le procédé décrit dans l'exemple 5,on a fait réagir chaque composé amino énuméré dans la colonne VI avec l'a-bromo isovalérate de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir les esters N-substitués respectifs énumérés dans la colonne VII.

COLONNE VI

  
-2-chloro-6-méthylaniline 4-chloro-2-méthylaniline

  
4-chloro-3-trifluorométhylaniline 

  
2-chloro-5-trifluorométhylaniline

  
2-trifluorométhylaniline

  
3-trifluorométhylaniline

  
3,5-dichloro-4-hydroxyaniline

  
4-chloro-3-nitroaniline

  
2,3-dichloroaniline

  
2-fluoroaniline

  
2,6-diiodo-4-nitroaniline

  
3,4,5-trichloroaniline

  
4-éthoxycarbonylaniline  <EMI ID=82.1>  2-nitroaniline

  
3-nitroaniline

  
4-(n-butyl)aniline

  
 <EMI ID=83.1> 

  
2,3-diméthylaniline 4-isopropylaniline 3,5-diméthylaniline 2,4-diméthylaniline 4-hydroxyaniline 2-méthylthioaniline

  
2 5-dichloraniline
-3,4-méthylènedioxyaniline <EMI ID=84.1> 

COLONNE VII

  
Esters m-phénoxybenzyliques des composés ci-après:

  
 <EMI ID=85.1> 

  
N-(3,5-dichloro-4-hydroxyphényl)valine N-(4-chloro-3-nitrophényl)valine

  
 <EMI ID=86.1> 

  
N-(2,6-diiodo-4-nitrophényl)valine N-(3,4,5-trichlorophényl)valine N-(4-éthoxycarbonylphényl)valine N-(2-nitrophényl)valine

  
 <EMI ID=87.1> 

  
N-(4-cyclopropylphényl)valine N-(2,3-diméthylphényl)valine

  
 <EMI ID=88.1> 

  
N-(3,5-diméthylphényl)valine N-(2,4-diméthylphényl)valine

  
 <EMI ID=89.1>   <EMI ID=90.1> 

  
N-(2,5-dichlorophényl)valine

  
N-(3,4-méthylènedioxyphényl)valine

  
 <EMI ID=91.1> 

  
N-(2,6-difluorophényl)valine

  
N-(3,4-dichlorophényl)valine

  
EXEMPLE 11- 

  
On a lait réagir les chlorures d'a-halogénoacides énumérés dans la colonne VIII avec l'alcool m-phénoxybenzylique,afin de préparer les a-halogénoesters respectifs de la colonne IX,selon les procédés décrits ci-dessus,tels que dans l'exemple 1. chlorure de 2-bromo-3-méthylpentanoyle

  
 <EMI ID=92.1> 

  
chlorure de 2-bromobutanoyle

  
chlorure de 2-bromohexanoyle

  
chlorure de 2-bromo-3-chloropropanoyle

  
chlorure de 2,5-dichloropentanoyle

  
chlorure de 2-chloro-4-trichlorométhylbutanoyle.

COLONNE IX

  
2-bromo-3-méthylpentanoate de 3-phénoxybenzyle 2-bromo-4-méthylpentanoate de 3-phénoxybenzyle 2-bromobutanoate de 3-phénoxybenzyle

  
2-bromohexanoate de 3-phénoxybenzyle

  
2-bromo-3-chloropropionate de 3-phénoxybenzyle 2,5-dichloropentanoate de 3-phénoxybenzyle

  
2,4,4,4-tétrachlorobutanoate de 3-phénoxybenzyle.

  
Selon les procédés décrits ci-dessus,tels que dans l'exemple 4,on a fait réagir la 4-chloroaniline avec chaque a-halogénoester énuméré dans la colonne IX afin d'obtenir les amino-esters substitués respectifs de la colonne X.

COLONNE X

  
ester 3-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)isoleucine ester 3-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)leucine ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(4-chlorophénylamino) butanoique

  
ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(4-chlorophénylamino) hexanoique

  
ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(4-chlorophénylamino)3-chloropropionique  <EMI ID=93.1> 

  
EXEMPLE 12 

  
A 2 g (0,0067 mole) d'ester m-méthoxybenzylique de valine dans 30 ml de méthanol,on a ajouté de l'acide sulfurique concentré pour obtenir un pH de- 6 environ. Puis on a ajouté 0,6 g (0,006

  
 <EMI ID=94.1> 

  
de cyanoborohydrure de sodium (0,004 mole). On a de nouveau ajouté de l'acide sulfurique pour maintenir le pH à 6 environ. Après <EMI ID=95.1>  versé le résidu dans de l'eau et du carbonate de sodium à 10%, puis extrait à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés

  
, et-on a filtré-et concentré le produit qu'on a isolé par- chromatographie préparative en couche mince (10% éther/hexane)

  
afin d'obtenir l'ester de m-phénoxybenzyle de la N-cyclohexylvaline dont les caractéristiques sont les suivantes:

  
 <EMI ID=96.1> 

  
EXEMPLE 13 

  
On a fait réagir chaque aryl-amine substituée énumérée dans la colonne XI avec le 2-bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle, en appliquant le procédé de l'exemple 4,afin de préparer les composés N-substitués respectifs énumérés dans la colonne XII.

COLONNE XI

  
2,4-dichloroaniline

  
3-méthoxyaniline  . 3,4-diméthylaniline 2,3,5,6-tétrachloroaniline ;- 

  
3-méthylaniline 

  
 <EMI ID=97.1>  N-(3-méthoxyphényl)valine

  
N-(3,4-diméthylphényl)valine 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
N-(3,5-dichlorophényl)valine

  
N-(3-acétophényl)valine

  
N-(2-acétophényl)valine

  
N-(2-méthylphényl)valine.

  
-EXEMPLE 14

  
Selon le procédé de l'exemple l,on a fait réagir chaque alcool énuméré dans la colonne XIII avec le chlorure d'acide de l'acide a-bromoisovalérique, afin d'obtenir les esters respectifs énumérés dans la colonne XIV. 

COLONNE XIII

  
 <EMI ID=99.1> 

  
alcool 3-(o-fluorophénoxy)benzylique

  
alcool 4-phényl-2-buténylique

  
alcool 4-(4-méthylphénoxy)-2-butynylique

  
alcool 4-(4-méthylphényl)-2-buténylique

  
alcool 3-phénylcarbonylbenzylique

  
alcool 1-éthynyl-2-méthyl-2,5-hexadiène-1-ylique

  
 <EMI ID=100.1> 

  
alcool l-éthynyl-3-phényl-2-propène-l-ylique alcool 2,4,6-triméthylbenzylique

COLONNE XIV

  
 <EMI ID=101.1>  a-bromoisovalérate de 4-phényl-2-butényle a-bromoisovalérate de 4-(4-méthylphénoxy)-2-butynyle a-bromoisovalérate de 4-(4-méthylphényl)-2-butényle d-bromoisovalérate de 3-phénylcarbonylbenzyle

  
 <EMI ID=102.1>  a-bromoisovalérate de 2,4,6-triméthylbenzyle. 

  
Selon les procédés ci-dessus,tels que dans l'exemple 5,

  
 <EMI ID=103.1>   <EMI ID=104.1> 

COLONNE XV

  
ester 3-(2,2-dichlorovinyloxy)benzylique de la N-(p-méthylphényl) valine

  
ester 3-(o-fluorophénoxy)benzylique de la N-(p-méthylphényl)valine ester 4-phényl-2-buténylique de la N-(p-méthylphényl)valine ester 4-(4-méthylphénoxy)-2-butynylique de la N-(p-méthylphényl) valine
-ester-4-(4-méthylphényl-)-2-buténylique de la N-(p-méthylphényl) valine <EMI ID=105.1> 
-ester d'a-éthynyl-2-méthyl-2,5-hexadiénylique de la N-(p-méthylphényl)valine ester a-éthynyl-2-méthyl-2-penténylique de la N-(p-méthylphényl)
- valine ester a-éthynyl-2-méthyl-3-phényl-2-propénylique de la N-(pméthylphényl)valine

  
ester ct-éthynyl-3-phényl-2-propénylique de la N-(p-méthylphényl) valine

  
ester 2,4,6-triméthylbenzylique de la N-(p-méthylphényl)valine. EXEMPLE 15 

  
On a fait réagir chaque a-halogénoester, de la colonne IX ci-dessus avec la p-méthylaniline afin d'obtenir les esters 3-phénoxybenzylique de l'acide p-méthylphénylamino de la colonne XVI en utilisant le procédé de l'exemple 5.

  
ester 3-phénoxybenzylique de la N-(p-méthylphényl)isoleucine  ester 3-phénoxybenzylique de la N-(p-méthylphényl)leucine ester-3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-méthylphénylamino)butanoique 

  
ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-méthylphénylamino)hexanoique

  
 <EMI ID=106.1> 

  
chloropropionique 

  
_.ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2--(p-méthylphénylamino)5-chloropentanoique 

  
ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-méthylphénylamino)4,4,4-trichlorobutanoique 

  
EXEMPLE 16- 

  
On a fait réagir chaque Ct-bromoester énuméré dans la  colonne IV avec la p-méthylaniline en utilisant le procédé de l'exemple 5,afin d'obtenir respectivement les esters de la N-(pméthylphényl)valine de la colonne XVII.

COLONNE XVII

  
 <EMI ID=107.1> 

  
ester 4-allyl-2,6-diméthylbenzylique de la N-(p-méthylphényl)valine

  
ester p-allylbenzylique de la N-(p-méthylphényl)valine

  
ester 2,6-diméthyl-4-propargylbenzylique de la N-(p-méthylphényl) valine  <EMI ID=108.1>  valine 

  
ester 5-benzyl-3-furylméthylique de la N-(p-méthylphényl)valine

  
 <EMI ID=109.1> 

  
valine 

  
ester 5-propargylfurfurylique de la N-(p-méthylphényl)valine

  
ester 2-méthyl-5-propargyl-3-furylméthylique de la N-(p-méthylphényl;  valine 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
valine

  
ester 5-benzyl-2-méthyl-3-furylméthylique de la N-(p-méthylphényl) valine

  
 <EMI ID=111.1> 

  
N-(p-méthylphényl)valine

  
ester 3-allyl-2-méthyl-4-oxo-2-cyclopentène-l-ylique de la N-(pméthylphényl)valine

  
 <EMI ID=112.1> 

  
phényl)valine 

  
ester 3,4,5,6-tétrahydrophthalimidométhylique de la N-(p-méthylphényl)valine -

  
ester phthalimidométhylique de la N-(p-méthylphényl)valine

  
 <EMI ID=113.1> 

  
valine

  
ester 5-propargyl-2-thiophèneméthylique de la N-p-méthylphényl) valine 

  
ester 5-benzyl-2-thiophéneméthylique de la N-(p-méthylphényl)vali.,  ne

  
 <EMI ID=114.1> 

  
valine  <EMI ID=115.1> 

  
A. On a titré 2 g d'acide o-bromoisovalérique (0,011 mole)dissous dans 10 ml de méthanol avec un mélange hydroxyde de

  
 <EMI ID=116.1> 

  
ensuite éliminé l'alcool et ajouté 10 ml de diméthylf ormamide et 3,54,g (0,022 mole) de p-trifluorométhylaniline. On a chauffé le mélange réactionnel à 100[deg.]C pendant 2 heures et laissé à température ambiante pendant 18 heures. On a versé le mélange réactionnel dans 50 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 N, lavé à l'éther et ajusté la phase aqueuse à pH 4 avec HC1 concentré,puis extrait 3 fois au chloroforme. On a rassemblé les extraits et lavé à la saumure, 'séché, concentré dans un rotoévaporateur et chassé le solvant sous vide vers 50[deg.]C, afin d'obtenir la N-(p-trifluorométhylphényl)

  
 <EMI ID=117.1> 

  
valine.

  
B. On a agité à température ambiante un mélange de 1,84g de l'acide de A (0,0071 mole) et de 1,95g de carbonate de potassium dans 10 ml'de diméthylformamide sec,sous atmosphère d'azote,

  
 <EMI ID=118.1> 

  
de bromure de m-phénoxybenzyle. On a laissé le mélange revenir à la température ambiante et on a agité pendant 18 heures.On a versé le mélange réactionnel dans un mélange eau-glace et extrait 3 fois à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés et lavé à l'eau et à la saumure, séché sur du sulfate de calcium et évaporé sous vide, afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(p-trifluorométhylphényl)valine. Spectre de masse m/e 443 (M , 5,9).

  
EXEMPLE 18- 

  
A une solution de 2 g (0,110 mole) d'acide a-bromoisovaléPique et de 5 ml de méthanol,on a ajouté une goutte de phénolphtaléine et suffisamment d'hydroxyde de sodium dans du méthanol pour obtenir un pH neutre. On a chassé le solvant par distillation et

  
on a ajouté 7 g ( 0,055 mole) de p-chloroaniline. On a fondu le mélange dans un bain-marie à 100[deg.]C et on a agité à 100[deg.]C pendant

  
3 heures. On a refroidi le mélange et repris par l'éther en ajoutant ensuite une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10%.

  
On a acidifié la phase aqueuse jusqu'à pH 4 et extrait à l'éther.

  
On a rassemblé les extraits éthérés et on les a lavés à la saumure, séchés sur du sulfate de sodium et distillés pour obtenir la N-(pchlorophényl)valine. 

  
Selon le procédé de l'exemple 1, partie A, on a converti la N-(p-chlorophényl)valine en le chlorure d'acide et on l'a

  
fait réagir avec l'alcool m-phénoxybenzylique, afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(p-chlorophényl)valine. EXEMPLE 19

  
Selon le procédé de l'exemple 17, on a fait réagir

  
0,79 g de N-(2-fluoro-4-chlorophényl)valine avec 0,39 g de bromure d'a-éthynyl-m-phénoxybenzyle,afin d'obtenir l'ester a-éthynyl-m-

  
 <EMI ID=119.1> 

  
tre de masse m/e 451 (le)-7. On a préparé la N-(2-fluoro-4-chlorophényl)valine à partir de la 2-(fluoro-4-chloroaniline et de

  
 <EMI ID=120.1> 

  
EXEMPLE 20- 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle avec chaque phényl-amine substituée de la colonne XVIII afin de préparer les valines Nsubstituées respectives de la colonne XIX.

COLONNE XVIII

  
4-chloro-3-méthylaniline 

  
4-bromo-3-méthylaniline

  
3-bromo-4-méthylaniline

  
3,4-dibromoaniline

  
3-bromo-4-chloroaniline

  
4-(t-butyl)aniline 

  
4-nitro-3-trifluorométhylaniline 

  
3,5-di(trifluorométhyl)aniline

COLONNE XIX

  
Esters m-Phénoxybenzyliques des composés suivants:
N-(4-chloro-3-méthylphényl)valine

  
N-(4-bromo-3-méthylphényl)valine

  
N-(3-bromo-4-méthylphényl)valine

  
N-(3,4-dibromophényl)valine

  
N-(3-bromo-4-chlorophényl)valine

  
N-(4-t-butylphényl)valine

  
N-(4-nitro-3-trifluorométhylphényl)valine

  
N- (3, 5-di trif luorométhylphényl) valine

  
EXEMPLE '21-

  
Selon le procédé de l'exemple l,on a fait réagir les alcools m-(p-chlorophénoxy)benzylique, m-(p-méthylphénoxy)benzy-

  
lique et m-(m-trifluorométhylphénoxy)benzylique avec le chlorure  <EMI ID=122.1> 

  
On a fait réagir chaque a-bromo-ester ci-dessus avec le p-méthylaniline pour obtenir:

  
l'ester m-(p-chlorophénoxy)benzylique de la N-(p-méthylphényl) valine
-'l'ester m-(p-méthylphénoxy)benzylique de la N-(p-méthylphényl) valine; et l'ester m-(m-trifluorométhylphénoxy)benzylique de la N-(p-méthyl-

  
 <EMI ID=123.1> 

  
EXEMPLE 22- 

  
A 2 &#65533;d'a -bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle (0,0055 <EMI ID=124.1>  ne, puis une quantité catalytique d'iodure de potassium (20 mg)

  
On a chauffé le mélange réactionnel à environ 120[deg.]C pendant

  
48 heures,puis on l'a versé dans 20 ml d'un mélange eau-glace et
10 ml d'acide sulfurique 2N avant d'extraire avec 3 fois 30 ml d'éther. On a rassemblé les extraits éthérés et on les a lavés avec 2 fois 20 ml d'eau jusqu'à neutralité et avec 10 ml de saumure,puis on les a séchés sur du sulfate de calcium. On a concentré le produit réactionnel sous vide et isolé par chromatographie préparative en couche mince afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,6-diméthylphényl.)valine. Spectre de

  
masse m/e 403,2 (M+, 7,5).

  
EXEMPLE 23 

  
A 2 g (0,0055 mole) d'a-bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle , on a ajouté à 24[deg.]C 2,95 g (0,0275 mole) de 2-méthylaniline, puis une quantité catalytique d'iodure de potassium (20 mg).

  
On a chauffé le mélange réactionnel à 110-115[deg.]C pendant environ

  
36 heures,et on l'a versé dans 30 ml d'un mélange eau-glace et

  
10 ml d'acide sulfurique 2 N avant de l'extraire avec 3 fois

  
30 ml d'éther. On a rassemblé les extraits éthérés et on les a lavés avec 2 fois 30 ml d'eau jusqu'à neutralité et avec 10 ml de saumure, puis on a séché sur du sulfate de calcium. On a concentré le produit réactionnel sous vide et on l'a isolé par chromatographie préparative en couche mince,afin d'obtenir l'ester 3-phénoxybènzylique de la N-(2-méthylphén&#65533;rl)valine;spectre de masse

  
 <EMI ID=125.1>  

  
 <EMI ID=126.1> 

  
2 ml de méthanol à 5[deg.]C, on a ajouté goutte à goutte de l'hydroxy__de de sodium dans du méthanol jusqu'à virage de la phénolphtaléine. On a isolé sous vide le sel de sodium de l'acide,et on lui

  
a ajouté 3,65 g (0,03015 mole) de 2,6-diméthylaniline,puis on a chauffé la suspension dans un réacteur sous pression à environ
150[deg.]C pendant 12 heures. Après refroidissement,on a ajouté 20 ml d'eau au mélange réactionnel et on a extrait la 2,6-diméthylaniline en excès 3 fois avec 20 ml d'éther (3 fois 20 ml). On a acidifié la couche basique aqueuse avec de l'acide sulfurique

  
2 N jusqu'à environ pH 4 et on a extrait la N-(2,6-diméthylphényl) valine avec 3 fois 20 ml d'éther. On a rassemblé les couches éthérées, lavé avec de l'eau (2 fois 20 ml) jusqu'à neutralité et 10 ml de saumure, et séché sur du sulfate de calcium. On a isolé la N-(2,6-diméthylphényl)valine par concentration sous vide.

  
A 1,07 g (0,00486 mole) de N-(2,6-diméthyl&#65533;hényl)valine

  
 <EMI ID=127.1> 

  
ajouté 1,28 g (0,00486 mole) de bromure de m-phénoxybenzyle et 0,670 g (0,00486 mole) de carbonate de potassium,et on a agité

  
 <EMI ID=128.1> 

  
versant le mélange réactionnel dans un mélange eau-glace (20 ml) et on a extrait 3 fois avec 20 ml d'éther. On a rassemblé les extraits éthérés, lavé avec de l'eau(2 fois 20 ml),puis avec 10ml de saumure et séché sur du sulfate de calcium. On a concentré

  
le produit réactionnel sous vide et purifié par chromatographie préparative en couche mince afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,6-diméthylphényl)valine,spectre de masse m/e

  
 <EMI ID=129.1> 

  
EXEMPLE 25-

  
Selon le procédé de l'exemple 17 ou 24,on a fait réagir la 3-fluoro-4-méthylaniline avec l'acide a-bromoisovalérique afin de préparer la N-(3-fluoro-4-méthylphényl)valine,qu'on a fait

  
 <EMI ID=130.1> 

  
obtenir l'ester a-éthynyl-m-phénoxybenzylique de la N-(3-fluoro-

  
 <EMI ID=131.1> 

  
line et on a fait réagir avec le bromure d'a-éthynyl-m-phénoxy- <EMI ID=132.1>  rométhylphényl)valine dans environ 15 ml de benzène,en agitant et sous azote, on a ajouté 0,53g de N-chlorosuccinimide. On a  chauffé le mélange réactionnel sous reflux pendant environ

  
 <EMI ID=133.1> 

  
et de l'eau. On a de nouveau extrait la couche aqueuse à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés, on les a lavés à l'eau et à

  
 <EMI ID=134.1> 

  
On a appliqué le produit réactionnel sur des plaques de chromatographie en couche mince et on a élué avec un mélange éther/hexane

  
 <EMI ID=135.1> 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
 <EMI ID=137.1> 

  
 <EMI ID=138.1> 

  
puis/ goutte à goutte/0,15 mole de chlorure de thionyle. On a agité

  
 <EMI ID=139.1> 

  
chlorhydrate du chlorure d'acide, puis^ dans un mélange TEF/éther

  
 <EMI ID=140.1>   <EMI ID=141.1> 

  
noxybenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
 <EMI ID=142.1> 

  
EXEMPLE 29-

  
A une solution de 15,8 g (0,1 mole) de 3,3-diméthyl-2-

  
 <EMI ID=143.1> 

  
(1970)_7,on a ajouté 12,7 g (0,1 mole) de p-chloroaniline et une quantité catalytique (0,2 g) d'acide p-toluène sulfonique. On a chauffé la solution sous-reflux et on a éliminé l'eau avec un

  
piège de Dean-Stark. Après 5 heures de chauffage,on a versé la solution dans de l'éther et on a lavé cette fraction avec des

  
 <EMI ID=144.1> 

  
puis on a séché sur du sulfate de calcium. On a chassé le solvant par roto-évaporation afin d'obtenir l'ester d'imine recherché

  

 <EMI ID=145.1> 


  
A une solution de 13,4 g (0,05 mole) d'ester d'imine

  
 <EMI ID=146.1> 

  
mole) de cyanoborohydrure de sodium par portions. On a maintenu le pH de la solution vers pH 6 pendant le cours de la réduction .-:.en ajoutant de .l'Acide sulfurique concentré. Après plusieurs heures, on a arrêté la réaction, chassé la plus grande partie de <EMI ID=147.1> 

  
et de l'eau. On a lavé la fraction organique avec une solution de saumure saturée et séché sur du sulfate; de calcium. On a éliminé

  
 <EMI ID=148.1>  l'acide 2-(p-chlorophénylamino)-3,3-diméthylbutyrique: Au sel de. sodium,on a ajouté 50 ml de HMPT et 2,63 g ( 0,01 mole) de bromure de m-phénoxybenzyle. Après avoir agité pendant une nuit, <EMI ID=149.1> 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
et séché sur du sulfate de calcium. On a chassé le solvant par rotoévaporation,afin d'obtenir l'ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-chlorophénylamino)-3,3-diméthylbutyrique,spectre de

  
 <EMI ID=151.1> 

  
On a répété le procédé de cet exemple en utilisant 0,1 mole de 3,3,3-trifluoro-2-oxo-propionate d'éthyle au lieu du

  
 <EMI ID=152.1> 

  
final l'ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-chlorophénylamino)-3,3,3-trifluoropropionique.

  
 <EMI ID=153.1> 

  
benzyle à partir du m-phénoxybenzaldéhyde par réaction avec le méthyllithium,afin d'obtenir l'alcool secondaire qu'on a bromure au moyen de tribromure phosphoreux.

  
EXEMPLE 31- 

  
On a dissous un mélange de 10 g de 4-fluoronitrobenzène, 5 g de valine et 10 g de bicarbonate de sodium dans 200 ml d'éthanol et 100 ml d'eau. On a porté le mélange réactionnel sous

  
 <EMI ID=154.1> 

  
cès de 4-fluoronitrobenzène par extraction à l'éther et on a acidifié la phase aqueuse à pH 3 à 4 avec de l'acide chlorhydrique.

  
On a extrait le précipité huileux avec du chlorure de méthylène.

  
Après séchage et élimination du solvant,on a traité le résidu par-3 équivalents.de carbonate.de sodium et 1 équivalent de

  
 <EMI ID=155.1>  

  
 <EMI ID=156.1> 

  
A une solution de_1,51 g de N-phénylglycine dans 10 ml

  
 <EMI ID=157.1> 

  
potassium anhydre et 1,04 g de chlorure de 3,3-diméthyl-2-propényle. On a agité le mélange pendant une nuit à la température ambiante, puis on a dilué à l'eau et extrait à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés,on les a lavés à l'eau,séchés sur du sulfate de magnésium et on a évaporé l'éther afin d'obtenir l'ester

  
 <EMI ID=158.1> 

  
A une solution de 2,19 g de l'ester préparé ci-dessus,

  
 <EMI ID=159.1> 

  
 <EMI ID=160.1> 

  
à partir de 1,01 g de diisopropylamine et de 6,25 ml de butyllithium 1,6 M) en maintenant la température à environ -60[deg.]C. On a

  
 <EMI ID=161.1> 

  
ajouté à -30[deg.]C 1,08 g de chlorure de triméthylsilyle dans 5 ml de THF et on a agité pendant 20 minutes. On a alors refroidi jusqu'à
-78 [deg.]C et ajouté encore 1,03g de diisopropylamide de lithium dans <EMI ID=162.1> 
-et on a ajouté-1,08 g de chlorure de triméthylsilyle à -60[deg.]C. Après une heure à -60[deg.]C,on a laissé le mélange réactionnel revenir <EMI ID=163.1> 

  
sous reflux pendant 30 minutes. On a refroidi et versé le mélange réactionnel dans 10 ml d'hydroxyde de sodium 2 N. On a agité le mélange pendant 20 minutes à la température ambiante et extrait

  
à l'éther. On a acidifié la phase aqueuse à pH 3-4 et de nouveau extrait à l'éther. Après avoir rassemblé les extraits éthérés,on

  
 <EMI ID=164.1> 

  
2-phénylamino-3,3-diméthyl-4-penténolque ,qu'on a estérifié au moyen de bromure de m-phénoxybenzyle selon les procédés ci-dessus, pour obtenir le 2-phénylamino-3,3-diméthyl-4-penténoate de <EMI ID=165.1>  te de m-phénoxybenzyle_7.

  
 <EMI ID=166.1> 

  
solution d'hydroxyde de sodium dans le méthanol On a alors éliminé le solvant et ajouté 6 ml de diméthylformamide et 2,97 g de pacétylaniline. On a chauffé le mélange_;réactionnel limpide,ainsi

  
 <EMI ID=167.1>   <EMI ID=168.1> 

  
50 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 N et extrait à l'éther.

  
On a acidifié la phase aqueuse à pH 4 avec de l'acide chlorhydrique concentré et extrait 3 fois au chloroforme. On a séché et concentré les extraits au chloroforme. On a repris le concentré avec de l'hydroxyde de sodium 0,1 N et lavé à l'éther. On a lavé la phase aqueuse et traité comme ci-dessus afin d'obtenir 1,0 g de N-(p-acétylphényl)valine qu'on a fait réagir avec 1,05 g de
-bromure de m-phénoxybenzyle dans le diméthylformamide et du carbonate de potassium selon les procédés décrits ci-dessus,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(p-acétylphényl) <EMI ID=169.1> 
-mole de p-cyanoaniline.

   On a ensuite estérifié 0,01 mole de N-( p-cyanophényl)valine par 0,01 mole de bromure de m-phénoxybenzyle et 0,020 mole de carbonate de potassium dans le diméthylformamide, afin de préparer l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(p-cyanophényl)valine,spectre de masse m/e 400,1 (M ).

  
EXEMPLE 34

  
On a répété le procédé de l'exemple 29 en utilisant 0,1 mole de 3,3,3-trichloro-2-oxopropionate d'éthyle au lièu du 3,3diméthyl-2-oxo-butyrate d'éthyle afin d'obtenir comme produit final l'ester 3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(p-chlorophénylamino)-3,3,3-trichloropropionique.

  
EXEMPLE 35 

  
Après avoir fait passer un courant d'azote dans une fiole <EMI ID=170.1>  dans THF de N-isopropylcyclohexylamide de lithium (0,025 mole),

  
 <EMI ID=171.1> 

  
ajouté goutte à goutte,en 5 minutes,7,1 g (0,025 mole) de 3-méthyl2-buténoate de m-phénoxybenzyle dans 25 ml de THF. Après l'addition,on a agité le mélange à -20[deg.]C pendant 1 heure. A cette .solution froide,on a ajouté goutte à goutte 1,1 équivalent de brome dans THF à -78[deg.]C. On a laissé une heure à -78[deg.]C et on a ajouté. 5 ml d'acide chlorhydrique concentré,laissé le mélange revenir à la température ambiante et on l'a versé dans de l'éther et de l'acide chlorhydrique aqueux. On a lavé la couche éthérée à l'eau et à la saumure,et séché sur du sulfate de calcium. Après avoir chassé le solvant,on a obtenu le 2-bromo-3-méthyl-3-buténoa-te de m-phénoxybenzyle qu'on a fait réagir avec la p-méthylaniline par le procédé de'l'exemple 5,afin d'obtenir l'ester de mphénoxybenzyle du 2-(p-méthylphénylamino)-3-méthyl-3-buténoate.

  
EXEMPLE 36

  
 <EMI ID=172.1> 

  
m-phénoxybenzylique de l'acide a-bromoisovalérique avec 3 équivalents de 3,4-méthylèneoxyaniline à environ 75[deg.]C pendant environ
14 heures,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3,4- <EMI ID=173.1> 
192 (100).

  
Selon le procédé ci-dessus,on a préparé l'ester m-phénoxy-

  
 <EMI ID=174.1> 

  
 <EMI ID=175.1> 

  
EXEMPLE 37- 
-On a chauffé sous reflux, sous azote;, pendant environ 60 heures un mélange de 1,17 mole de N-chlorosuccinimide, de 1,23 mole d'ester m-phénoxybenzylique de la N-(p-méthoxyphényl)valine et de 20 ml de benzène. On a traité le produit réactionnel par l'eau et l'éther. On a lavé la couche éthérée à l'eau et à la saumure,et on l'a séchée sur du sulfate de sodium. On a purifié le produit brut par chromatographie préparative en couche mince en éluant avec un mélange éther-hexane à 15%,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-chloro-4-méthoxyphényl)valine, <EMI ID=176.1> 

  
EXEMPLE 38- 

  
On a titré une solution de 8,17 mmoles d'acide a-bromoisovalérique dans le méthanol,avec du méthoxyde de sodium en présence de phénolphtaléine. -On a chassé le solvant par rotoévaporation ,puis on a ajouté 1,69 g de carbonate de potassium,
16,38 mmoles de 2-fluoro-4-méthyl-aniline et 3 ml de HMPT. On a chauffé le mélange réactionnel à 60[deg.]C pendant environ 5 heures et on a traité par de l'hydroxyde de sodium à 5% dans l'éther

  
et lavé 3 fois à l'eau. On a acidifé la couche basique et extrait à l'éther,lavé-à l'eau et à la saumure,séché sur du sulfate de sodium et évaporé dans un évaporateur rotatif afin d'obtenir

  
 <EMI ID=177.1> 

  
préparé la 2-fluoro-4-méthylaniline à partir du 3-fluoro-4-nitrotoluène dans un flacon de Parr avec de l'oxyde de platine et de l'hydrogène dans l'éthanol). 

  
 <EMI ID=178.1> 

  
méthyl-phénylamino)isovalérique , de 6,44 mmoles de carbonate de potassium, de 4 ml de HMPT et de 3 ml de THF, on a ajouté en

  
 <EMI ID=179.1> 

  
le mélange réactionnel pendant une nuit à température ambiante.

  
Puis on a versé le mélange dans de l'hydroxyde de sodium dans l'éther à 5%, extrait 2 fois à l'eau et ensuite lavé deux fois avec de l'eau,séché sur du sulfate de sodium et évaporé dans un <EMI ID=180.1>  chromatographie préparative en couche mince en éluant avec un mélange éther/hexane à 10% d'éther afin d'obtenir l'ester m-phéno- <EMI ID=181.1> 

  
 <EMI ID=182.1> 

  

 <EMI ID=183.1> 


  
et

  
 <EMI ID=184.1> 

  
Selon le procédé ci-dessus,on a fait réagir la N-(4tert-butylphényl)valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle,pour obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-tert-butylphényl) valine. 

  
 <EMI ID=185.1> 

  
nyl)valine,et on a fait réagir chacun de ces produits avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzy-

  
 <EMI ID=186.1> 

  
 <EMI ID=187.1> 

  
la N-(3-fluoro-4-méthylphényl)valine.

  
 <EMI ID=188.1> 

  
2,11 (d, 3, J - 2 Hz,

  

 <EMI ID=189.1> 


  
 <EMI ID=190.1> 

  
 <EMI ID=191.1>  

  
 <EMI ID=192.1> 

  
EXEMPLE 39-

  
On a chauffé à 100[deg.]C pendant 1 heure un mélange de 5 g

  
 <EMI ID=193.1> 

  
que et de 2,0 g de carbonate de potassium. Après 1,5 heure,on a ajouté 5 ml de HMPT et on a chauffé le mélange à 100[deg.]C pendant
15 heures. On a alors versé le mélange réactionnel dans de l'eau et on a ajouté du carbonate de potassium pour régler le pH à 11 environ. On a lavé le mélange à l'éther et au chlorure de
-méthylène,et on a acidifié la phase aqueuse à pH d'environ 3,lavé à l'éther et concentré. On a recristallisé le résidu dans l'hexane éther afin d'obtenir la N(4-trifluorométhylphényl)valine qu'on a fait-réagir avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-trifluorométhylphényl)valine. <EMI ID=194.1> 

  
On a fait réagir la N-(4-trifluorom&#65533;éthylphényl)valine acide, à la température ambiante dans lé DMF/THF et le carbonate

  
 <EMI ID=195.1> 

  
216(100). ' 

  
On a préparé la N-(4-fluorophényl)valine acide comme

  
 <EMI ID=196.1> 

  
lérique et réaction ultérieure avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-fluorophényl)

  
 <EMI ID=197.1> 

  
line à 140[deg.]C,sous azote,pendant 3,5 h) avec le bromure de m-phénoxybenzyle dans HMPT/THF et le carbonate de potassium,à température ambiante,afin d'obtenir l'ester m-phénoxy-benzylique de la N-(3-

  
 <EMI ID=198.1> 

  
On a préparé la N-(2-chloro-4-méthylphényl)valine comme

  
 <EMI ID=199.1> 

  
ro-4-méthylaniline et par réaction ultérieure avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-chloro-4-méthylphényl)valine. Spectre de masse m/e 423 (M+,4)
196 (100). 

  
 <EMI ID=200.1> 

  
 <EMI ID=201.1> 

  
du bromure de m-phénoxybenzyle. Spectre de masse m/e 420 (M+,4)

  
 <EMI ID=202.1> 

  
EXEMPLE 40

  
A 1,21 mmole de tétrafluoroborate de triéthyl-oxonium dans environ 5 ml de chlorure de méthylène,on a ajouté sous azote 1,05 mole de l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine. On a agité le produit réactionnel à température ambiante pendant une nuit et on lta versé dans un mélange éther/ eau. On a lavé la phase organique à l'eau et à la saumure,séché sur du sulfate de calcium et chassé le solvant.On a purifié le

  
 <EMI ID=203.1> 

  
ne, Spectre de masse m/e 437 (M , 3), 210 (100).

  
 <EMI ID=204.1> 

  
 <EMI ID=205.1> 

  
tir de la 4-fluoro-2-méthylaniline et de l'acide a-bromoisovalérique et on l'a fait réagir avec le bromure de m-phénoxybenzyle

  
 <EMI ID=206.1> 

  
 <EMI ID=207.1> 

  
 <EMI ID=208.1> 

  
 <EMI ID=209.1>  

  
 <EMI ID=210.1> 

  
 <EMI ID=211.1> 

  

 <EMI ID=212.1> 


  
 <EMI ID=213.1>  isovalérique avec le bromure de m-phénoxybenzyle dans le HMPT/THF et le carbonate de potassium à température ambiante,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3,4,5-trichlorophényl)valine.

  
 <EMI ID=214.1> 

  
EXEMPLE 43-

  
On a chauffé pendant une nuit à 70-80[deg.]C un mélange de

  
2,1 g de 3,5-diméthoxyaniline, de 1,0 g d'ester m-phénoxybenzylique

  
 <EMI ID=215.1> 

  
de 5 ml de HMPT. On a séparé le mélange réactionnel en deux  fractions par addition de 100 ml d'acide sulfurique 2 N et de 100 ml d'éther. On a extrait la phase aqueuse à l'éther, puis, après <EMI ID=216.1>  sulfurique 2 N, une solution de bicarbonate de sodium saturée et

  
de la saumure,séché sur du carbonate de potassium,filtré et évaporé.

  
 <EMI ID=217.1>  

  
Selon le procédé de l'exemple 42,on a fait réagir la N-(4-chlorophényl)valine avec le bromure de m-benzylbenzyle,afin d'obtenir l'ester m-benzylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)vali-

  
 <EMI ID=218.1> 

  
EXEMPLE 44-

  
A 5,80 mmoles de 3-méthyl-2-buténoate de m-pbénoxybenzyle et 30 ml de tétrachlorure de carbone,sous azote,on a ajouté lentement 5,99 mmoles de brome dans du tétrachlorure de carbone en maintenant le ballon de réaction dans un bain de glace. 3 heures après environ,on a partagé le mélange réactionnel par addition d'eau et d'éther. On a extrait la phase aqueuse à l'eau et à la ' saumure, séché sur du carbonate de potassium,filtré et évaporé afin d'obtenir le 2,3-dibromo-3-méthylbutanoate de m-phénoxybenzyle,

  
 <EMI ID=219.1> 

  
de l'ester dibromé ci-dessus, de 12,6 mmoles de 4-méthylaniline,de 8,6 mmoles de triéthylamine, de 20 ml de THF et de 2 ml de HMPT . 9 jours plus tard,on a partagé le mélange réactionnel par addition d'éther et de HC1 2 N. On a extrait la phase aqueuse à l'éther et'. après avoir rassemblé les phases éhtérées,on les a lavées avec

  
 <EMI ID=220.1> 

  
filtrées et évaporées. On a purifié le résidu par chromatographie préparative en couche mince,en éluant avec un mélange éther/ hexane à 10% d'éther, afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de l'aci-

  
 <EMI ID=221.1> 

  
EXEMPLE 45

  
A 0,57 g de N-(4-chlorophényl)isoleucine dans environ 5 ml de HMPT, on a ajouté 0,54 g de carbonate de potassium,puis 1,09 g de bromure de m-phénoxybenzyle. On a agité le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante. On a partagé le mélange réactionnel par addition d'eau et d'éther. On a extrait la phase aqueuse à 1' éther, et, après avoir rassemblé les extraits'éthérés, on.les a lavés à l'eau et à la saumure, sèches sur du carbonate de potassium, filtrés et évaporés. On a purifié le résidu par chroma-

  
 <EMI ID=222.1> 

  
 <EMI ID=223.1>  

  
On a préparé la N-(4-chlorophényl)isoleucine en faisant réagir la 4-chloroaniline avec le sel de sodium de l'acide a-bromo-3-méthylpentanoïque tel que, à 100[deg.]C.

  
 <EMI ID=224.1> 

  
de m-phénoxybenzyle avec la N-(4-méthylphényl)isoleucine,afin de préparer l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4 -méthylphényl)

  
 <EMI ID=225.1> 

  
EXEMPLE 46 

  
 <EMI ID=226.1> 

  
bromure de m-(4-méthoxyphénoxy)benzyle dans le THF/HMPT et le carbonate de potassium à la température ambiante pendant une
-nuit,-afin d'obtenir l'ester de m-(4-éthoxyphénoxy)benzyle de la

  
 <EMI ID=227.1> 

  
(C-0).

  
'EXEMPLE 47- 

  
A 1,19 mmole de l'ester de m-phénoxybenzyle de la N-(4chlorophényl)valine dans 4,5 ml d'éther, sous azote,on a ajouté 4,25 mmoles de diméthylaminopyridine refroidie dans un bain de glace, puis, lentement, 3,58 mmoles de chlorure de trichloroacétyle dans l'éther. On a chauffé le mélange réactionnel à 40[deg.]C pendant 3 jours. On a partagé le mélange par addition d'éther et d'eau.

  
 <EMI ID=228.1> 

  
les phases éthérées, on les a lavées à l'eau et à la saumure et séchées sur du sulfate de sodium. On a purifié le résidu par chromatographie préparative en couche mince en éluant avec un mélange éther/hexane à 10% d'éther,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-trichloroacétyl, N-(4-chlorophényl)valine.

  
 <EMI ID=229.1> 

  
EXEMPLE 48- 

  
Selon le procédé de l'exemple 4?,on a préparé l'ester mphénoxybenzylique de la N-acétylformyl,N-(4-chlorophényl)valine / spectre de.masse m/e 479 (le, 0,5),183 (100)_7,en faisant réagir le chlorure de l'acide pyruvique avec l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine.

  
EXEMPLE 49- 

  
Selon le procédé'de l'exemple 42,on a fait réagir la. N-(4-chlorophényl)valine avec le bromure de m-(3,4-dichlorophénoxy)benzyle afin d'obtenir l'ester m-3,4-dichlorophénoxy)benzyli-

  
 <EMI ID=230.1>   <EMI ID=231.1> 

  
A 0,89 mmole d'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4méthoxyphényl)valine dans l'éther,on a ajouté sous azote 4,46 mmoles d'anhydride trifluoroacétique. On a agité le mélange réactionnel pendant 2,5 heures, après quoi on a partagé par addition d'éther et d'eau. Après avoir rassemblé les couches éthérées,on les a lavées avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de la saumure,séchées sur du sulfate de sodium et évaporées, afin d'obtenir 1 '-ester m-phénoxybenzylique de la N-trifluoroacétyl,N-(4-méthoxyphényl)valine. Spectre de masse

  
 <EMI ID=232.1> 

  
EXEMPLE 51-

  
On a agité pendant une nuit à la température ambiante et sous azote un mélange de 1,22 mmole d'ester m-phénoxybenzylique <EMI ID=233.1>  de acétique et formique dans de l'acide acétique et de l'acide formique (1,5 ml). On a concentré le produit réactionnel et on l'a purifié par chromatographie préparative en couche mince

  
en éluant avec un mélange acétate d'éthyle/hexane à 20% d'acétate d'éthyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-

  
 <EMI ID=234.1> 
-182 (100).

  
EXEMPLE 52-

  
Selon le procédé de l'exemple 50,on a fait réagir l'anhydride trifluoroacétique et l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzyli-

  
 <EMI ID=235.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 42,par exemple,on a fait réagir le bromure d'a-éthynyl-m-phénoxybenzyle et la N-(4-chlorophényl)valine afin d'obtenir l'ester a-éthynyl-m-phénoxybenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine. Spectre de masse m/e 433

  
 <EMI ID=236.1> 

  
EXEMPLE 53-

  
A 1,2 mmole'de l'ester m-phénoxybenzylique de la N-phénylvaline,on a ajouté 2,3 mmoles de phosgène à 12,5 % dans le benzène, refroidi dans un bain de glace et ajouté ensuite 1,22 mmole de diméthylformamide. On a agité le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 3 jours. Puis on a ajouté 1 ml de benzène, 0,15 g de diméthylaminopyridine et 2 ml de phosgène et  <EMI ID=237.1> 

  
 <EMI ID=238.1> 

  
 <EMI ID=239.1> 

  
 <EMI ID=240.1> 

  
chassé le solvant par rotoévaporation , afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-chloroformyl,N-phényl valine.

  
On a agité à température ambiante pendant 4 jours un mélange de 0,89 mmole de l'ester précédent, de 1 ml de pyridine <EMI ID=241.1>  ) et l'éther. On a lavé la couche éthérée avec HCl aqueux,à l'eau

  
et à la saumure, séché sur du sulfate de sodium et filtré. On a
-,--chassé le-solvant et-on a purifié le résidu par chromatographie préparative en couche mince en éluant avec des mélanges éther/ hexane à 8 et 20% d'éther afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzy- <EMI ID=242.1>  <EMI ID=243.1> 

  
EXEMPLE 54-

  
Selon le procédé de l'exemple 42,on a fait réagir la N-
(2-chloro-4-cyanophényl)valine et le bromure de m-phénoxybenzyle dans le THF/HMPT avec du carbonate de potassium,afin de préparer l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-chloro-4-cyanophényl) valine,spectre de masse m/e 434 (M , 3,7), 207 (100). On a préparé la N-(2-chloro-4-cyanophényl)valine à partir de la 2-chloro-4cyanoaniline et de l'acide tz-bromoiso valérique en utilisant le procédé de l'exemple 18 entre autres. 

  
On a préparé de même la N-(2-4-difluorophényl)valine à partir de la 2,4-difluoroaniline et de l'acide a-bromoisovalérique.

  
 <EMI ID=244.1> 
184 (100).

  
EXEMPLE 55-

  
On a fait réagir de la N-(2-fluoro-4-chlorophényl)valine
-et-du bromure de m-phénoxybenzyle selon le procédé de l'exemple 42 afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-fluoro-4- <EMI ID=245.1> 

  
On a préparé la N-(2-fluoro-4-chlorophényl)valine en chauffant le sel de potassium de l'acide a-bromoisovalérique et la 2-fluoro-4chloroaniline sans solvant à 130[deg.]C pendant environ 2 heures. 

  
 <EMI ID=246.1> 

  
phényl)valine qu'on a estérifiée par le bromure de m-phénoxybenzyle pour obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-méthyl-4-

  
 <EMI ID=247.1> 

  
180 (100).

  
De la même façon ,on a préparé la N-(3-méthyl-6-fluorophényl)valine et la N-(3-fluoro-6-méthylphényl)valine en les estérifiant chacune par le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'ob-

  
 <EMI ID=248.1> 

  
 <EMI ID=249.1> 

  
l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-fluoro-6-méthylphényl) valine &#65533;-spectre de masse m/e 407,3 (M , 3,9)180 (100)_7.

  
EXEMPLE 56 

  
a A un mélange de 0,79 g d'ester a-cyano-m-phénoxybenzyli-

  
 <EMI ID=250.1> 

  
on a ajouté environ 1 ml de triéthanolamine à la température ambian-

  
 <EMI ID=251.1> 

  
pendant 3 heures environ. On a alors agité le mélange réactionnel pendant une nuit,après quoi on a partagé par addition d'éther et d'eau. On a lavé 3 fois la phase organique avec de la saumure, on l'a séchée sur du sulfate de sodium,filtrée et évaporée. On a appliqué le résidu sur des plaques de chromatographie préparative en couche mince en éluant avec un mélange acétate d'éthyle/hexane à 20% d'acétate d'éthyle , afin d'obtenir le thioamide recherché;

  
 <EMI ID=252.1> 

  
 <EMI ID=253.1> 

  

 <EMI ID=254.1> 


  
EXEMPLE 57

  
On a fait réagir de la N-(2-cyano-4-chlorophényl)valine avec du bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester mphénoxybenzylique de la N-(2-cyano-4-chlorophényl)valine,en appliquant le procédé de l'exemple 42. Spectre de masse m/e 434,1

  
 <EMI ID=255.1>  

  
 <EMI ID=256.1> 

  
 <EMI ID=257.1> 

  
m/e 414,1 (M , 5,8), à partir du bromure d'a-cyano-phénoxybenzyle et de N-(2-méthylphényl)-valine.

  
On a également préparé de la même façon l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2 -méthyl-4-chlorophényl)valine,spectre de

  
 <EMI ID=258.1> 

  
le et de la N-(2-méthyl-4-chlorophényl)-valine.

  
 <EMI ID=259.1> 

  
tafluorophényl)valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(pentafluorophényl)

  
 <EMI ID=260.1> 

  
EXEMPLE 58-

  
On a fait réagir le bromure de m-phénoxybenzyle avec., <EMI ID=261.1>  6-chlorophényl)valine selon le procédé de l'exemple 42,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,4-diméthoxyphényl)

  
 <EMI ID=262.1> 

  
benzylique de la N-(2-méthyl-6-chlorophényl)valine,spectre de masse m/e 423,1 (M+, 3,7).

  
EXEMPLE 59-

  
On a chauffé sous reflux pendant 2 heures un mélange de 0,5 g de l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,6-diméthylphényl) valine,de 0,21g de N-chlorosuccinimide et de 3 ml de benzène.On a dilué le mélange réactionnel avec de l'hexane,lavé 2 fois à l'eau et séparé le solvant afin d'obtenir le produit brut. Au produit brut,on a ajouté 0,1 g de N-chlorosuccinimide et 3 ml de

  
 <EMI ID=263.1> 

  
et on l'a laissé au repos pendant une nuit à la température ambiante. On a dilué le produit réactionnel avec de l'hexane,lavé

  
à l'eau et chassé le solvant afin d'obtenir l'ester m-phénoxyben-

  
 <EMI ID=264.1> 

  
masse m/e 437,1 (M+, 15,3).

  
EXEMPLE 60 -

  
On a préparé la N-(4-bromophényl)valine à partir de la 4-bromoaniline et de l'acide a-bromoisovalérique et on l'a estérifiée par le bromure de m-phénoxybenzyle,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-bromophényl)valine,spectre de

  
 <EMI ID=265.1>  

  
 <EMI ID=266.1> 

  
 <EMI ID=267.1> 

  
pendant 3 heures pour obtenir la N-(4-éthoxycarbonylphényl)valine

  
 <EMI ID=268.1> 

  
afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-éthoxycarbo-

  
 <EMI ID=269.1> 

  
On a préparé l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-tri-

  
 <EMI ID=270.1> 

  
de la N-(3-trifluorométhylphényl)vàline et du bromure de m-phénoxybenzyle. La réaction de la 3-trifludrométhylaniline avec le sel

  
 <EMI ID=271.1> 

  
'matériau de départ.

  
On a estérifié la N-(3,4-diméthylphényl)valine, la N-(3-

  
 <EMI ID=272.1> 

  
 <EMI ID=273.1> 

  
afin d'obtenir les esters respectifs énumérés ci-dessous.

  
Les esters m-phénoxybenzyliques

  
 <EMI ID=274.1> 

  
 <EMI ID=275.1> 

  
 <EMI ID=276.1>  <EMI ID=277.1> 

  
 <EMI ID=278.1> 

  
On a préparé le matériau de départ en faisant réagir le

  
 <EMI ID=279.1>   <EMI ID=280.1> 

  
N-(4-méthylphényl)valine,spectre de masse m/e 403,2 (M ). EXEMPLE 61

  
A un mélange de 10 g de crotonate d'éthyle, de 40 ml de

  
 <EMI ID=281.1> 

  
N-bromosuccinimide. Lorsque l'addition a été terminée,on a laissé le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 17 heures <EMI ID=282.1>  solution saturée de sulfite de sodium,séché sur du sulfate de magnésium et évaporé sous pression réduite pour obtenir le 2bromo-3-hydroxybutanoate d'éthyle.

  
A un mélange de 10g de 2-bromo-3-hydroxybutanoate d'é-

  
 <EMI ID=283.1> 

  
 <EMI ID=284.1> 

  
3 jours, après quoi on a traité à l'éther et lavé à l'acide sulfurique dilué, pH 3, et à l'eau. On a séché la phase éther sur du sulfate de magnésium et on l'a évaporée afin d'obtenir le 2-phé-

  
 <EMI ID=285.1> 

  
d'hydroxyde de sodium, 40 ml de méthanol et 20 ml d'eau en agitant pendant une nuit à la température ambiante. On a fait réagir 3,0g

  
 <EMI ID=286.1> 

  
de m-phénoxybenzyle dans 20 ml de HMPT et avec 2,12 g de carbonate

  
 <EMI ID=287.1> 

  
ther et à l'eau afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de l'acide 2-phénylamino-3-hydroxybutanoique.

  
A une solution de 1,24 g de N-chlorosuccinimide et de <EMI ID=288.1>  re ambiante, 2,43 g de triphényl-phosphine dans 50 ml de THF. Puis on a ajouté lentement 3,5 g de l'ester m-phénoxybenzylique du 2-phénylamino-3-hydroxybutanoate dans 30 ml de THF. On a agité le mélange réactionnel pendant une nuit et on a concentré sous pres-

  
 <EMI ID=289.1> 

  
l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et évaporé afin d'obtenir 1 ester m-phénoxybenzylique de 1-,acide 2-phénylàmino-3-chloro-

  
 <EMI ID=290.1>  EXEMPLE 62-

  
On a chauffé sous reflux pendant environ 5,5 heures un mélange de 0,5 g de 2-oxo-3-méthylbutanoate de m-phénoxybenzyle,

  
 <EMI ID=291.1> 

  
acétate et 10 ml de benzène. Pour éliminer l'eau,on a utilisé un piège de Dean-Stark. On a versé le mélange réactionnel dans une solution de bicarbonate de sodium et d'éther. On a lavé la phase organique à l'eau et à la saumure,séché sur du sulfate de magnésium et évaporé. Au produit réactionnel (0,79 g) , on a ajouté

  
3 ml de méthanol, 1 ml de THF et 0,19 g de NaCNBH3. On a agité le mélange réactionnel à la température ambiante,puis on a ajusté le pH à 3-4 avec de l'acide sulfurique concentré. On a poursuivi l'agitation toute la nuit et on a traité le mélange réactionnel comme ci-dessus en utilisant de l'éther et une solution de bicarbonate de sodium,puis on a chromatographié en couche mince en éiuant avec un mélange éther/hexane à 20% d'éther afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,4,6-trichlorophényl) valine, spectre de masse m/e 477 (le).* 

  
On a préparé la N-(2,4-dichlorophényl)valine à partir

  
 <EMI ID=292.1>  . isovalérique et on l'a fait réagir avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,4dichlorophényl)-valine,spectre de masse m/e 443 (le).

  
 <EMI ID=293.1> 

  
isovalérate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle avec respectivement la 4-chloroaniline, la 4-méthoxyaniline,et la 4-méthylaniline afin de

  
 <EMI ID=294.1> 

  
de la N-(4-chlorophényl)valine,spectre de masse m/e

  
 <EMI ID=295.1> 

  
 <EMI ID=296.1>   <EMI ID=297.1> 

  
EXEMPLE 63 

  
 <EMI ID=298.1> 

  
_bromoisovalérate de-m-phénoxybenzyle avec respectivement de la 4-éthylaniline et de la 4-isopropylaniline afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-éthylphényl)valine,spectre de masse

  
 <EMI ID=299.1> 

  
-Selon le procédé- de l'exemple 18, on a fait réagir le bromure de m-phénoxybenzyle avec respectivement de la N-(4-nitrophényl)valine et de la N-(2,6-dichlorophényl)valine afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-nitrophényl)valine,spectre <EMI ID=300.1> 

  
 <EMI ID=301.1> 

  
EXEMPLE 64- 

  
Selon le procédé de l'exemple l,on a fait réagirlra-bromode

  
isovalérate/m-phénoxybenzyle avec la 3-chloroaniline,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-chlorophényl)valine,

  
 <EMI ID=302.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 18,on a fait réagir le

  
avec

  
bromure de m-phénoxybenzyle/respectivement la N-(3-trifluorométhyl-

  
 <EMI ID=303.1> 

  
difluorophényl)valine,afin d'obtenir les esters m(phénoxy-benzyliques) 

  
de la N-(3-trifluorométhyl-4-chlorophényl)valine  spectre de masse m/e 477,1 (le), 

  
 <EMI ID=304.1> 

  
 <EMI ID=305.1> 

  
On a fait réagir la N-(4-t-butylphényl)valine avec le bromure de benzyle en appliquant le procédé de l'exemple 18,afin d'obtenir l'ester benzylique de la N-(4-t-butylphényl)valine,spec-

  
 <EMI ID=306.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 24,on a estérifié la N-(4chlorophényDvaline respectivement avec le bromure de 4-allylbenzyle, le bromure de m-(3-trifluorométhylphénoxy)benzyle,le

  
 <EMI ID=307.1>   <EMI ID=308.1> 

  
méthylphénoxy)benzylique de la N-(4-chlorophényl)valine,spectre de masse m/e 423 (M ); l'ester m-(4-méthoxyphénoxy)benzylique de la N-(4-chlorophényl)valine, spectre de masse m/e 439 (M+); et l'ester m-(4-t-butylphénoxy)-benzylique de la N-(4-chlorophé-

  
 <EMI ID=309.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 42,on a fait réagir la N-
(4-méthylphényl)valine avec respectivement le bromure de 4-allylbenzyle,le bromure de m-(3-trifluorométhylphénoxy)benzyle,le bromure de m-(4-méthylphénoxy)benzyle,le bromure de m-(4-chlorophénoxy) benzyle et le bromure de m-(4-t-butylphénoxy)benzyle,afin d'obtenir les esters respectifs ci-après:l'ester 4-allylbenzylique de

  
la N-(4-méthylphényl)-valine,spectre de masse m/e 337,1 (le) l'ester m-(3-trifluorométhylphénoxy)benzylique de la N-(4-méthylphényl)valine,spectre de masse m/e 457,1 (M&#65533;);l'ester m-(4-méthylphénoxy)benzylique de la N-(4-méthylphényl)valine,spectre de masse

  
 <EMI ID=310.1> 

  
méthylphényl)valine,spectre de masse m/e 423 (M );et l'ester m-
(4-t-butylphénoxy)benzylique de la N-(4-méthylphényl)valine, spectre de masse m/e 445,2 (M ).

  
EXEMPLE 65 

  
A un mélange de 2,77 mmoles de N-(4-méthylphényl)valine, de 3,25 mmoles de carbonate de potassium et de 3 ml de HMPT,on a ajouté à température ambiante,en agitant et sous azote, 2,77 mmoles

  
 <EMI ID=311.1> 

  
l'agitation à température ambiante pendant 48 heures,après quoi on a partagé le mélange réactionnel par addition d'éther et d'eau. On a lavé la phase organique à l'eau et à la saumure, séché sur du carbonate de potassium,filtré et évaporé. On a appliqué le résidu sur des plaques pour chromatographie en couche mince en éluant avec un mélange éther/hexane à 10% d'éther afin d'obtenir l'ester 5-benzyl-3-furylméthylique de la N-(4-méthylphényl)valine,

  
 <EMI ID=312.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 17,on a fait réagir la N-(2-trifluorométhylphényl)valine,préparée à partir de_la 2trifluorométhylaniline et du sel de sodium de l'acide 06-bromoisovalérique selon le procédé de l'exemple 18,avec le bromure de mphénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-trifluorométhylphényl)valine,spectre de masse m/e 443 (M+).

  
En répétant le procédé de l'exemple l,on a fait réagir respectivement la 2-méthoxyaniline et la 4-éthoxyaniline avec l'a-bromoisovalérate de m-phénoxybenzyle,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-méthoxyphényl)valine,spectre de masse m/e 405,2 (M ) et l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-

  
 <EMI ID=313.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 42,on a fait réagir la N-
(3,4-dichlorophényl)valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3,4-dichloro-

  
 <EMI ID=314.1> 

  
On a fait réagir respectivement la N-(3-cyanophényl)valine et la N-(3,4-diméthoxyphényl)valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle en appliquant le procédé de l'exemple 17 afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-cyanophényl)valine,spectre de masse m/e 400,1 (M ) et l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3,4-diméthoxyphényl)valin&#65533;,spectre de masse 435 (M+).

  
Selon le procédé de l'exemple 6,on a fait réagir la 6,4trifluorométhylaniline avec l'a-bromoisovalérate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle afin d'obtenir l'ester Ct-cyano-m-phénoxybenzylique de la

  
 <EMI ID=315.1> 

  
EXEMPLE 66-

  
A 14,lg de p-nitrothiophénol en suspension dans 100 ml d'eau,on a ajouté à la température ambiante 52 ml d'hydroxyde de sodium 2N. On a agité le mélange pendant 15 minutes et on a ajouté lentement à 10[deg.]C 9,4 ml d'iodure de méthyle. On a chauffé le mélange réactionnel à la température ambiante et agité pendant 2 heures. On a extrait avec 3 fois 80 ml d'éther,lavé à l'eau et à la saumure, séché sur du sulfate de calcium et évaporé pour obtenir le méthylsufure de p-nitrophényle (12,2 g).

  
Dans 10,5 g de méthylsulfure de p-nitrophényle dans 120ml de chloroforme,refroidi à 10-17[deg.]C,sous atmosphère d'azote,on a fait barboter du chlore en éclairant avec une lampe de 150 watts.

  
 <EMI ID=316.1> 

  
après avoir fait passer le courant de chlore pendant 3 heures envirôn,la réaction étant terminée,on a fait passer un courant d'azote pendant 0,5 heure. On a concentré la solution et recristallisé

  
le produit dans de l'acétone chaude pour obtenir le trichlorométhylsulfure de p-nitrophényle ayant un point de fusion de 94-96[deg.]C.

  
Ona agité ensemble sous azote 1,5 g de trichlorométhyl-

  
 <EMI ID=317.1> 

  
de Claisen,et on a chauffé à 110-120[deg.]C. Environ 0,5 heure après, on a distillé à 85-90[deg.]C sous pression réduite (5 mm). On a repris  <EMI ID=318.1> 

  
 <EMI ID=319.1> 

  
plus de trouble. On a lavé la couche éthérée à l'eau jusqu'à neutralité et à la saumure , séché sur du sulfate de calcium et évaporé afin d'obtenir le trifluorométhyl-sulfure de p-nitrophényle. 

  
A 3,0 g de trifluorométhyl-sulfure de p-nitrophényle dans 30 ml d'éthanol absolu,on a ajouté du catalyseur d'Adams <EMI ID=320.1>  de p-aminophényle.

  
Selon le procédé de l'exemple 43,on a fait réagir le trifluorométhyl-sulfure de p-aminophényle avec l'a-bromoisovaléra-

  
 <EMI ID=321.1> 

  
de la N-(4-trifluorométhylthiophényl)valine,spectre de masse m/e

  
 <EMI ID=322.1> 

  
Alternativement,en appliquant le procédé de l'exemple
38,on a fait réagir le trifluorométhyl-sulfure de p-aminophényle avec le sel de sodium de l'acide a-bromoisovalérique afin d'obtenir la N-(4-trifluorométhylthiophényl)valine qu'on a estérifiée pour obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-trifluorométhylthiophényl)-valine.

  
EXEMPLE 67-

  
Dans un ballon tricol de 100 ml,équipé d'une ampoule à brome et d'un condenseur à reflux auquel on a fixé un piège eaugaz,on a chargé 10,08 g (65 mmoles) de 2-fluoro,4-nitrotoluène.On <EMI ID=323.1>  et on a chauffé le ballon. Lorsque la température du bain d'huile a atteint environ 100[deg.]C,on a introduit lentement le brome en éclairant le ballon avec une ampoule de 150 watts. La bromation

  
à démarré rapidement lorsqu'on a élevé la température vers 160-
170[deg.]C et on a observé un dégagement modéré de HBr. 4 heures plus tard, on a arrêté le chauffage,on a versé le mélange refroidi

  
sur de la glace et une solution saturée de bisulfite de sodium et extrait 3 fois à l'éther. On a rassemblé les couches organiques qu'on a de nouveau lavées avec NaHS03 saturé,et une fois avec de la saumure, et séché sur du sulfate de sodium. Après filtration

  
et évaporation du solvant,on a obtenu 17,0 g d'un mélange de bromure de benzal et de bromure de benzyle (1,7 :1 par analyse de RMN). 

  
On a mis le matériau brut en suspension'dans une solution d'hypobromite préparée en combinant 60g d'hydroxyde de sodium et 20ml de brome dans 600 ml d'eau. On a agité le mélange pendant 6 jours à température_ambiante puis on a filtré pour obtenir le

  
 <EMI ID=324.1> 

  
ser dans le méthanol.

  
Dans un petit ballon équipé d'un condenseur pour distillation,on a introduit un mélange de 8,5 g de 2-fluoro,4-nitro-

  
 <EMI ID=325.1> 

  
laissé le mélange distiller à la pression atmosphérique,puis sous pression réduite jusqu'à la fin de la distillation. On a partagé le distillat entre de l'acide chlorhydrique 6 N et de l'éther. On a alors lavé la couche organique 1 fois avec de l'hydroxyde de sodium 6 N et 1 fois avec de la saumure et on a séché sur du sulfate de sodium. Après filtration et évaporation, on a

  
 <EMI ID=326.1> 

  
A une solution de 20 ml d'acide chlorhydrique concentré et de 15 ml d'éthanol à 95%,on a ajouté 5,0 g (24 mmoles) de 2-fluoro-4-nitrobenzotrifluorure. On a agité le mélange et on a ajouté peu à peu 20g (88 mmoles) de chlorure stanneux dihydraté en 30 minutes. La réaction était exothermique et,pendant l'addition,on a maintenu la température à 60[deg.]C. Lorsque l'addition a été terminée,on a agité le mélange à 60[deg.]C pendant encore 30 minutes. On a refroidi le mélange réactionnel qu'on a ensuite versé dans un mélange de glace et d'hydroxyde de sodium à 36%, avant de l'extraire 3 fois à l'éther. On a rassemblé les couches éthérées, <EMI ID=327.1> 

  
Après filtration et évaporation du solvant,on a obtenu le 4-amino2-fluorobenzotrifluorure (3-fluoro-4-trifluorométhylaniline).

  
Selon le procédé de l'exemple 38,on a fait réagir la 3-fluoro-4-trifluorométhylaniline avec le sel de sodium de l'acide a-bromoisovalérique afin d'obtenir la N-(3-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine qu'on a estérifiée pour obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(3-fluoro-4-trifluorométhylphényl) valine.

  
On a fait réagir la N-(2,4-dinitrophényl)valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle selon le procédé de l'exemple 38 afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2,4-dinitrophényl) valine. 

  
 <EMI ID=328.1> 

  
nitrotoluène par le 3-fluoro-4-nitrotoluène pour préparer la 2-fluoro-4-trifluorométhylaniline qu'on a convertie en N-(2fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine et qu'on a estérifiée afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-fluoro-4-tri-

  
 <EMI ID=329.1> 

  
EXEMPLE 68

  
On a chauffé sous reflux pendant 5 heures un mélange de

  
 <EMI ID=330.1> 

  
400 ml d'eau. On a filtré le produit réactionnel à chaud sur

  
 <EMI ID=331.1> 

  
cristaux blancs par filtration,on les a dissous dans l'éther, on a ensuite lavé à l'eau et à la saumure,séché sur du sulfate de sodium,filtré et évaporé afin d'obtenir l'acide 2-fluoro-4chlorobenzolque.'

  
On a chauffé à 130[deg.]C un mélange de 6,05 g d'acide 2-fluoro-4-chlorobenzolque, de 62,51 g d'acide polyphosphorique

  
 <EMI ID=332.1> 

  
mélange réactionnel sur de la glace et on l'a rendu basique

  
en ajoutant de l'hydroxyde de sodium dilué,puis on l'a extrait à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés, on les a lavés à

  
 <EMI ID=333.1> 

  
évaporés afin d'obtenir la 2-fluoro-4-chloroaniline.

  
EXEMPLE 69-

  
Dans un ballon muni d'une courte tête de distillation sous azote, on a chauffé à 150[deg.]C en agitant pendant 7 heures et sous vide (environ 50 mm) un mélange de 0,6 g de N-(4-chloro- <EMI ID=334.1>  de tétra(t-butoxy)titanate. On a laissé refroidir le mélange réactionnel qu'on a maintenu au repos pendant plusieurs heures.

  
On a ajouté de l'éther et de l'acide sulfurique 2 N et extrait à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés , lavé à l'eau, avec une solution de bicarbonate à 10%, puis encore à l'eau et à la saumure, séché sur du sulfate de calcium et rotoévaporé. On a chromatographié le concentré en couche mince,en éluant avec un

  
 <EMI ID=335.1>   <EMI ID=336.1> 

  
lique de la N-(4-méthylphényl)valine,spectre de masse m/s 405
(1i+) .

  
EXEMPLE 70
-A une solution de 3,9 g d'o-fluoroaniline dans 50 ml de chlorure de méthylène,refroidie à -20[deg.]C sous azote,on a ajouté une solution de 35 mmoles de 2,4,4,6-tétrabromocyclohexadiénone dans du chlorure de méthylène. Après plusieurs heures, on a versé <EMI ID=337.1> 

  
séparé les couches et de nouveau agité la fraction organique avec une solution de NaOH à 15%. On a lavé la fraction au chlorure de méthylène avec une solution saturée de NaCl,séché sur du sulfate de calcium et évaporé afin d'obtenir la 4-bromo-2-fluoro-aniline.

  
A 1,42 g du sel de potassium de l'acide a-bromoisovalérique, on a ajouté 1,9 g de 4-bromo-2-fluoroaniline. On a chauffé le mélange à 125[deg.]C sous azote pendant 3,5 heures,puis refroidi à la température ambiante. On a alors versé le produit réactionnel dans NaOH 2 M et un mélange d'éther/chloroforme. On a séparé la phase basique et on l'a acidifiée avec HC1 concentré,puis extraite à l'éther,lavée avec une solution saturée de NaCl, séchée sur du sulfate de calcium et évaporée afin d'obtenir la N-(4-bromo-2fluorophényl)valine.

  
On a agité pendant environ 60 heures un mélange de

  
0,45 g de N-(4-hromo-2-fluorophényl)valine,de 0,25 g de carbonate de potassium,de 4 ml de THF, de 4 ml de DMF et de 0,43 g de mésy-

  
 <EMI ID=338.1> 

  
un mélange hexane/éther (9:1). On a lavé la phase organique à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium,séché <EMI ID=339.1>  résidu en couche mince en éluant avec un mélange chlorure de méthylène/hexane à 25% de chlorure de méthylène,puis avec un mélange chlorure de méthylène/hexane à 30% de chlorure et on a recueilli la bande principale pour obtenir l'ester m-phénoxy-acyanobenzylique de la N-(4-bromo-2-fluorophényl)valine,spectre

  
 <EMI ID=340.1> 

  
EXEMPLE 71 

  
Dans 4,9 g de N-(4-chlorophényl)valine (0,0215 mole) dans 50 ml de l,4-dioxane,on a fait passer lentement un courant de phosgène gazeux en agitant la solution et en refroidissant pour maintenir la solution à la température ambiante. Lorsque la solution a été saturée de phosgène, on a arrêté le passage du phosgène et on a continué à agiter le mélange sous azote à la température ambiante. 45 heures après, on a éliminé les deuxtiers du dioxane par distillation sous pression réduite. On a dilué le résidu à l'hexane,puis on a laissé cristalliser pendant une nuit à la température ambiante. On a rassemblé le solide par filtration et on l'a lavé à l'hexane,en prenant soin d'éviter le plus possible le contact avec l'air. On a séché le solide sous vi-

  
 <EMI ID=341.1> 

  
2,5-dione,point de fusion 137-138[deg.]C.

  
A un mélange de 0,43 g de m-naphtoxybenzaldéhyde,de

  
0,5 g de 3-(4-chlorophényl)-4-isopropyloxazolidine-2,5-dione

  
et de 0,23 g de cyanure de potassium dans environ 10 ml de benzène, on a ajouté en agitant environ 0,1 g de chlorure de benzyltriéthyl-ammonium. On a agité le mélange réactionnel pendant environ 50 heures,puis on a traité le mélange par l'éther,lavé à l'eau et à la saumure,séché sur du sulfate de sodium et évaporé. On a chromatographié le concentré en couche mince,en éluant

  
avec un mélange éther/hexane à 20% d'éther afin d'obtenir l'ester

  
 <EMI ID=342.1> 

  
EXEMPLE 72

  
On a répété le procédé de l'exemple 69 en utilisant la N-(2-chloro-4-trifluorométhylphényl)valine, la N-(4-chloro-2-

  
 <EMI ID=343.1> 

  
et la N-(4-bromo-2-fluorophényl)valine comme matériau de départ afin d'obtenir les thiolesters m-phénoxybenzyliques

  
 <EMI ID=344.1> 

  
de la N-(4-chloro-2-fluorophényl)valine,

  
de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine, et de la N-(4-bromo-2-fluorophényl)valine.

  
EXEMPLE 73

  
 <EMI ID=345.1> 

  
réagir avec le bromure de m-phénoxybenzyle,comme dans l'exemple
17, afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-fluoro-

  
 <EMI ID=346.1> 

  
8 elon le procédé de l'exemple 28,on a préparé le sel de l'acide chlorhydrique de l'ester m-phénoxybenzylique de la N-.(4-

  
 <EMI ID=347.1>  

  
EXEMPLE 74

  
Selon le procédé de l'exemple 6,on a fait réagir la 2-fluoro-4-chloroaniline avec l'a-bromoisovalérate de m-phénoxy-

  
 <EMI ID=348.1> 

  
line avec le sel de sodium de l'acide a-bromoisovalérique afin d'obtenir la N-(2-fluoro-4-chlorophényl)valine,qu'on a estérifiée

  
 <EMI ID=349.1> 

  
On a fait réagir la N-(4-chlorophényl)valine avec le bromure ou le mésylate de m-phénylcarbonylbenzyle selon le procédé 'de l'exemple 24,afin d'obtenir l'ester m-phénylcarbonylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine,spectre de masse m/e 421 (le).EXEMPLE 75-

  
On a fait réagir respectivement la N-(2-chloro-4-fluorophényDvaline, la N-(4-méthylthiophényl)valine, la N-(4-chloro-3fluorophényl)valine,la N-(4-cyano-2-fluorophényl)valine, la N-(4bromo-2-fluorophényl)valine et la N-(4-trifluorométhoxyphényl) valine avec le bromure de m-phénoxybenzyle,selon le procédé de l'exemple 24,afin d'obtenir les esters m-phénoxybenzyliques.

  
mIe  de la N-(2-chloro-4-fluorophényl)valine ,spectre de masse/427/(M ),

  
 <EMI ID=350.1> 

  
de la N-(4-chloro-3-fluorophényl)valine, spectre de masse m/e
427 (M+, 200); 

  
de la N-(4-cyano-2-fluorophényl)valine , spectre de masse m/e
418 (M+);

  
de la N-(4-bromo-2-fluorophényl)valine, spectre de masse m/e
471, (M+):

  
et de la N-(4-trifluorométhoxyphényl)valine, spectre de masse m/e

  
 <EMI ID=351.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 70,on a préparé l'ester m-phénoxy-Ct-cyanobenzylique de la N-(4-chloro-3-fluorophényl) vali-

  
 <EMI ID=352.1> 

  
phényl)valine et de la N-(2-fluoro-4-méthylphényl)valine et du

  
 <EMI ID=353.1> 

  
les matériaux de départ en faisant réagir la 4-chloro-3-fluoroaniline ou la 2-fluoro-4-méthylaniline avec le sel de potassium

  
de l'acide a-bromoisovalérique. 

  
 <EMI ID=354.1> 

  
diphényle dans 5 ml de méthanol et on a réduit avec 0,25 g de borohydrure de sodium afin d'obtenir l'alcool correspondant. A 0,27 g de cet alcool (1,0 mole),on a ajouté 2 ml de pyridine et 0,5 g (1,97 mole) de 3-(4-chlorophényl)-4-isopropyloxazolidine2,5-dione. On a chauffé la solution à 80[deg.]C pendant 15 heures sous azote. On a dilué le mélange réactionnel avec de l'éther/hexane et lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué,puis avec une solution aqueuse de bicarbonate-de sodium. On a séparé la phase organique et on l'a chromatographiée sur une colonne de silice de 1 m en éluant avec un mélange éther/hexàne à 10% d'éther,afin d'obtenir l'ester de 3-phénoxy--a-trifluorométhylbenzyle de la N-(4-chloro-

  
 <EMI ID=355.1> 

  
EXEMPLE 76

  
Selon le procédé de l'exemple 65,on a fait réagir la N-(4-chlorophényl)valine avec respectivement le bromure de 5-benzyl-3-furylméthyle,le bromure de m-allyloxybenzyle.et le bromure de m-propargyloxybenzyle,afin d'obtenir l'ester 5-benzyl-3-furylmé-

  
 <EMI ID=356.1> 

  
 <EMI ID=357.1> 

  
spectre de masse m/e 373 (le)et l'ester m-propargyloxybenzylique

  
 <EMI ID=358.1> 

  
On a fait réagir la 4-chloroaniline avec le 2-bromobutanoate de m-phénoxybenzyle selon la procédé de l'exemple 4,afin d'obtenir le 2-(4-chlorophénylamino)butanoate de m-phénoxybenzyle,

  
 <EMI ID=359.1> 

  
En appliquant le procédé de l'exemple 6,on a fait réagir

  
 <EMI ID=360.1> 

  
afin d'obtenir l'ester p-benzylbenzylique de la N-(4-chlorophényl) valine,spectre de masse m/e 407 (M&#65533;),et l'ester m-benzyl-a-cyanobenzylique de la N-(4-chlorophényl)valine,spectre de masse m/e

  
 <EMI ID=361.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 60,on a préparé la N-(4-isopropoxycarbonylphényl)valine et on l'a fait réagir avec le bromure de m-phénoxybenzyle,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-isopropoxycarbonylphényl)valine,spectre de masse m/e 461
(14+)  EXEMPLE 77-

  
A une suspension de 0,50 g d'hydrure de sodium dans 25 ml de dioxane sous argon,on a ajouté peu à peu 2,80 g d'acide 2-(2-fluoro-4-trifluorométhylphénylamino)-3-méthylbutanoIque.  Lorsque le dégagement d'hydrogène a cession a refroidi le mélange dans un bain de glace et on a fait passer un courant de phosgène sur la surface du mélange agité. Il y a eu naturellement réaction avec dissolution du sel de sodium et dégagement de plus d'hydrogène. Lorsque le dégagement d'hydrogène semblait avoir cessé,on a retiré le bain de glace et poursuivi l'addition de phosgène jusqu'à ce que la solution apparaisse presque saturée,on a alors filtré ' le mélange réactionnel à travers du verre fritté afin d'éliminer les sels insolubles et on a distillé le filtrat sous 15 à 20 mm de pression pour chasser le phosgène et environ 15 ml du dioxane solvant.

   On a ensuite dilué le résidu à l'hexane et laissé reposer à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation soit complète. On a recueilli l'anhydride par filtration,lavé à l'hexane et séché sous vide,en prenant soin de réduire autant que possible l'exposition à l'humidité,afin d'obtenir la 3-(2-fluoro4-trifluorométhylphényl)-4-isopropyloxazolidine-2,5-dione.

  
On a fait réagir la 3-(2-fluro-4-trifluorométhylphényl)
-4-isopropyloxazolidine-2,5-dione avec le phénol en appliquant le procédé de l'exemple 75, afin d'obtenir l'ester phénylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine qu'on a fait réagir <EMI ID=362.1> 

  
Bull. Chem. Soc Japan 38,320 (1965)afin d'obtenir le sel de sodium du thioacide: 

  

 <EMI ID=363.1> 


  
On a fait réagir le thioacide avec le bromure ou le mésy-

  
 <EMI ID=364.1> 

  
lique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine.

  
EXEMPLE 78- 

  
Selon le procédé de l'exemple 38,on a fait réagir la N-(4-trifluorométhylphényl)valine avec le bromure de p-benzoylbenzyle,afin d'obtenir l'ester p-benzoylbenzylique de la N-(4-trifluorométhylphényl)valine. 

  
 <EMI ID=365.1> 

  
isopropyloxazolidine-2,5-dione et on les a fait réagir avec le mbenzoylbenzaldéhyde et le cyanure de potassium en appliquant le procédé de l'exemple 71 afin d'obtenir l'ester m-benzoyl-a-cyanoben-

  
 <EMI ID=366.1> 

  
l'ester m-benzoyl-a-cyanobenzylique de la N-(4-trifluorométhylphé-

  
 <EMI ID=367.1> 

  
EXEMPLE 79

  
Selon le procédé de l'exemple 42,on a utilisé le bromure

  
 <EMI ID=368.1> 

  
N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine, la N-(2-chloro-4-trifluorométhylphényl)valine,la N-(4-chloro-2-fluorophényl)valine .et la N-(4-bromo-2-fluorophényl)v-aline,afin d'obtenir les esters m-(o-fluorophénoxy)beazyliques de la N-(2-f&#65533;uoro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
de la N-(2-chloro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
de la N-(4-chloro-2-fluorophényl)valine,

  
et de la N-(4-bromo-2-fluorophényl)valine.

  
En répétant le procédé ci-dessus avec le bromure de m-
(p-fluorophénoxy)benzyle comme agent d'estérification,on a préparé les esters m-(p-fluorophénoxy)benzyliques respectifs des aminoacides énumérés ci-dessus.

  
EXEMPLE 80-

  
Selon le procédé de l'exemple 38,on a préparé la N-(2fluoro-4-méthoxyphényl)valine et on l'a fait réagir respective-
-ment avec le bromure de m-phénoxybenzyle et le bromure de m-phénoxy-a-cyanobenzyle,afin d'obtenir l'ester m-phénoxybenzylique de la N -(2-fluoro-4-méthoxyphényl)valine et l'ester m-phénoxy-a-cyanobenzylique de la N-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)valine.

  
En appliquant le procédé de l'exemple 42,on a fait réagir respectivement la N-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)valine et la

  
 <EMI ID=369.1> 

  
m-(p-fluorophénoxy)-benzyle,pour obtenir l'ester m-(p-fluorophénoxy)benzylique de la N-(2-fluoro-4-méthoxyphényl)valine et l'ester m-(p-fluorophénoxy)benzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl )valine. 

  
 <EMI ID=370.1> 

  
 <EMI ID=371.1> 

  
Selon le procédé de l'exemple 17 ou de l'exemple 42,

  
on a estérifié la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine _respectivement avec le bromure de 2,6-diméthyl-4-allylbenzyle,le bromure de 2,6-diméthyl-4-propargylbenzyle,le bromure de 4-propar-

  
 <EMI ID=372.1> 

  
yle, le chlorure de 4-(o-fluorophényl)-3-chloro-2-butène-1-yle et le bromure de 3-(2,2-dichlorovinyloxy)benzyle,afin d'obtenir l'ester 2,6-diméthyl-4-allylbenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 2,6-diméthyl-4-propargylbenzylique de la N-(2-fluoro- <EMI ID=373.1>  l'ester 4-propargylbenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 4-phényl-3-chloro-2-butène-1-ylique de la N-(2-fluoro4-trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 3,4-dichloro-a-éthynylbenzylique de la N-(2-fluoro-4trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 3-trifluorométhoxybenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,. 

  
 <EMI ID=374.1> 

  
4-trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 4-(p-fluorophényl)-3-chloro-2-butène-1-ylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,

  
l'ester 4-(o-fluorophényl)-3-chloro-2-butène-l-ylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,et

  
l'ester 3-(2,2-dichlorovinyloxy)benzylique de la N-(2-fluoro4-trifluorométhylphényl)valine.

  
En appliquant le procédé décrit dans le brevet US <EMI ID=375.1>  lique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine,en faisant réagir le chlorure d'acide de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine et la cyanohydrine de 3-trifluorométhoxybenzaldéhyde.

  
Alternativement,on a fait réagir le 3-trifluorométhoxybenzaldéhyde avec la 3-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)-4-isopropyloxazolidine-2,5-dione et le cyanure de potassium en appliquant le  <EMI ID=376.1> 

  
Ct-cyanobenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine

  
On a pulvérisé jusqu'à écoulement sur de jeunes

  
feuilles de haricot de Lima (dans l'eau) infestées par environ

  
50 Tétranychus urticae adultes, le composé ci-après; l'ester m-phé-

  
 <EMI ID=377.1> 

  
tions différentes dans un support aqueux contenant 0,025% du produit connu sous la dénomination commerciale" Tween 20 " et 0,1% <EMI ID=378.1>  <EMI ID=379.1> 

  
dénombré les mites adultes vivantes et soustrait du total original _pour obtenir le nombre affecté qui est exprimé en pourcentage du total. Une correction a été apportée pour tenir compte de la mor-

  
 <EMI ID=380.1> 

  
On a immergé des feuilles de fèves individuelles dans

  
le composé suivant: l'ester m-phénoxybenzylique de la N-phényl-Nméthylvaline dilué selon 3 concentrations différentes dans de l'acétone avec 0,025% de "Tween 20" et 0,1% d'agent mouillant. On a laissé les feuilles sécher pendant 2 heures,puis on les a infestées avec 10 Aphis fabae adultes emprisonnées sur la surface
-supérieure des feuilles. On a maintenu les feuilles ainsi traitées <EMI ID=381.1> 

  
On a déterminé l'effet obtenu par le nombre de morts calculé en

  
 <EMI ID=382.1> 

  
quant à la mortalité des témoins, s'il y a lieu, en appliquant

  
 <EMI ID=383.1> 

  
 <EMI ID=384.1>  mestica L. femelles adultes, agées de 72 heures. Puis on les a

  
 <EMI ID=385.1> 

  
phényDvaline dilulé selon 3 concentrations différentes dans de l'acétone, appliqué sur la surface dorsale du prothorax. On les a maintenues dans un récipient d'essai avec du coton saturé de

  
 <EMI ID=386.1> 

  
 <EMI ID=387.1>  0,5 ml d'eau contenant l'ester m-phénoxybenzylique de la N-(pchlorophényl)valine selon 3 concentrations différentes,on a immergé 15 nymphes de tiques nourries (Ornithodoros nymph I). On a maintenu, les_ nymphes_traitées sur .un papier filtre, pendant 7 jours à 28[deg.]C.et 64% d'humidité,avec 16 heures de période d'éclairage, puis on les a observées. On a apporté une correction quant à la mortalité des témoins en appliquant la formule d'Abbott. La CI 50 du composé était inférieure à 0,01%..

  
On a traité deux groupes chacun de 10 larves de- Heliothis virescens instar III de 0 à 24 heures par 1 \il de l'ester mphénoxybenzylique de la N-(p-méthoxyphényl)valine dans l'acétone selon trois concentrations différentes,en appliquant le composé sur le dos du thorax. On a traité de la même façon deux groupes de
10 larves avec 1 \il d'acétone comme témoins. On a maintenu indi-

  
 <EMI ID=388.1> 

  
remplies d'un milieu artificiel,pendant 72 heures à 25[deg.]C avec une période d'éclairage de 16 heures. Après 72 heures,on a calculé le pourcentage de morts par rapport au nombre total traité originellement,puis corrigé quant à la mortalité chez les groupes témoins

  
 <EMI ID=389.1> 

  
rieure à 0,5%.

  
On a traité des pucerons adultes (Aphis fabae adultes) avec chacun des composés énumérés ci-dessous,en appliquant le

  
 <EMI ID=390.1> 

  
à 15 ppm (parties par million). la -

  
 <EMI ID=391.1> 

  
méthylphényl)valine de

  
ester . m-phénoxybenzylique/la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine la

  
ester m-phénoxybenzyliqu&#65533; de/N-(4-trifluorométhylphényl)valine

  
On a préparé un concentré émulsif 4E en utilisant l'ester <EMI ID=392.1> 
(42;7%),on a dilué à l'eau et appliqué sur Tétranychus urticae

  
 <EMI ID=393.1> 

  
10 ppm. 

  
On a utilisé les composés énumérés ci-après pour traiter

  
 <EMI ID=394.1> 

  
 <EMI ID=395.1> 

  
 <EMI ID=396.1> 

  
méthylphényl)valine 

  
ester m-phénoxy-Ct-cyanobenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl)valine 

  
ester m-phénoxy-a-méthylbenzylique de la N-(4-chlorophényl)
-valine  <EMI ID=397.1> 

  
phényl)valine -

  
ester m-phénoxy-Ct-éthynylbenzylique de la N-(3-fluoro-4-méthyl-

  
 <EMI ID=398.1> 

  
ester m-phénoxy-a-éthynylbenzylique de la N-(2-fluoro-4-méthyl- <EMI ID=399.1>  ester m-phénoxy-a-cyanobenzylique de la N-(2-fluoro-4-méthylphényl)valine 

  
ester m-phénoxy-a-cyanobenzylique de la N-(4-chloro-2-fluorophényl)valine 

  
On a appliqué chacun des composés énumérés ci-après sur des larves de Heliothis virescens en utilisant le procédé décrit

  
 <EMI ID=400.1> 

  
ester m-phénoxybenzylique de la N-(4-chloro-2-fluorophényl)-valine ester m-phénoxy-a-cyanobenzylique de la N-(4-chloro-2-fluorophényl) valine

  
est&#65533;r m-phénoxybenzylique de la N-(2-fluoro-4-trifluorométhylphényl) valine 

  
 <EMI ID=401.1> 

  
valine 

  
ester m-phénoxybenzylique de la N-(2-chloro-4-trifluorométhylphényl) valine 

  
 <EMI ID=402.1> 

Claims (1)

1. -REVENDICATIONS-

   1. A titre de produits nouveaux, les composés qui répondent à la formule (A) <EMI ID=403.1>

   _dans laquelle

   W est l'oxygène ou le soufre; <EMI ID=404.1>

   le substitué par un halogène ou un alkyle inférieur,ou le groupe

   <EMI ID=405.1>

   dans lequel t est égal à 0,1 , 2, 3 ou 4; Y est choisi indépendamment parmi l'hydrogène,un groupe alkyle inférieur,halogénoalkyle inférieur,alcoxy inférieur,alkylthio inférieur,alkylcarbonyle inférieur, alcoxycarbonyle inférieur,acyloxy inférieur,halogéno, cyano,nitro, et halogénoalkylthio inférieur;et Z est choisi,indépendamment parmi les significations de Y, un groupe cycloalkyle

   et halogénoalcoxy inférieur; ou Y est Z forment un groupe méthylènedioxy;

   R est l'hydrogène,un groupe alkyle inférieur,halogénoalkylcarbonyle inférieur ou formyle;

   <EMI ID=406.1>

   de carbone, alcényle inférieur ayant de 2 à 5 atomes de carbone, halogénoalkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone,halogénoalcényle inférieur de 2 à 4 atomes de carbone, ou cycloalkyle inférieur

   de 3 ou 4 atomes de carbone;

   est l'hydrogène ou un groupe fluoro;et

   85 est un groupe choisi parmi: <EMI ID=407.1>

   où

   p est égal à 0, 1 , 2 ou 3;

   R g est l'hydrogène,un groupe cyano,méthyle,trifluorométhy-

   <EMI ID=408.1>

   <EMI ID=409.1>

   <EMI ID=410.1>

   alkyle inférieur,alcoxy inférieur,halogénoalcoxy inférieur,alkylthio inférieur,alcényle inférieur ou halogénoalcényle inférieur;

   <EMI ID=411.1>

   alkylènedioxy entre deux atomes de carbone cycliques adjacents;

   R9 est l'hydrogène,un groupe alcényloxy inférieur,alcynyle inférieur,alcynyloxy inférieur,halogénoalcynyle inférieur,alkylcarbonyle inférieur,arylcarbonyle, arylcarbonyle substitué,

   <EMI ID=412.1>

   arylalkyle substitué,cycloalkyle, cycloalkalkyle, acyloxy inférieur,aryloxycarbonyle, alcoxycarbonyle inférieur,ou haiogénoalcényloxy inférieur;

   <EMI ID=413.1>

   <EMI ID=414.1>

   inférieur ou arylalkyle; R <1><2> et R <1><3> forment ensemble un alkylène inférieur ou un pont alcénylène inférieur;

   R14 est l'hydrogène,un groupe alkyle inférieur,alcényle inférieur,alcynyle inférieur ou arylalkyle;

   <EMI ID=415.1>

   R16 est l'hydrogène,ou un groupe chloro,fluoro ou méthyle;

   R17 est l'hydrogène,un groupe chloro,fluoro,méthyle ou ensemble avec R16 peut former une liaison carbone-carbone;

   R18 est un groupe phényle ou phényloxy;

   R19 est l'hydrogène,un halogène,un groupe méthyle ou éthyle;

   R 20 est un groupe allyle, propargyle, 3-butényle,3-buty nyle, phényle ou benzyle;

   et leurs sels d'acides minéraux en organiques forts.

   2. Composé selon la revendication l,caractérisé en ce qu'il répond à la formule :

   <EMI ID=416.1>

   dans laquelle R3 est un groupe isopropyle, isopropényle ou trifluorométhyle.

   3. Composé selon la revendication l,caractérisé en ce qu'il répond à la formule

   <EMI ID=417.1>

   dans laquelle:

   Z est l'hydrogène,un groupe trifluorométhyle,fluoro, chloro,bromo,cyclopropyle ou un alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,

   R est l'hydrogène,un groupe méthyle ou éthyle;

   <EMI ID=418.1>

   <EMI ID=419.1> R 9est un groupe phénoxy ou.p-fluorophénoxy.

   4. Composé selon la revendication 3,caractérisé en ce que R <2> et R 6 sont chacun l'hydrogène et R 9 est un groupe phénoxy.

   5. Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il répond à la formule:

   <EMI ID=420.1>

   dans laquelle

   <EMI ID=421.1>

   <EMI ID=422.1> <EMI ID=423.1>

   <EMI ID=424.1>

   Y est l'hydrogène,un groupe trifluorométhyle,fluoro, chloro,bromo,alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,ou alkylthio inférieur ayant de 1 à 3 atomes de carbone;

   Z est indépendamment choisi parmi les valeurs de Y et le groupe cyclopropyle; et

   <EMI ID=425.1>

   6. Composé selon la revendication 5,caractérisé en ce que t est égal à 0 et Z est en position méta ou en position ortho.

   <EMI ID=426.1>

   que %_ est égal à 0, Y est en position ortho et Z est en position para.

   8. Composé selon la revendication 5,caractérisé en ce que t est égal à 1, Y est en position méta et Z est en position para.

   9. Composé selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que Y est le groupe fluoro.

   10. Composé selon la revendication 5,caractérisé en ce que Z est un groupe alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,un groupe chloro,fluoro,bromo,trifluorométhyle ou cyclopropyle; Z est en position para; Y est en position ortho,et t est égal à 1. 11.Composé selon la revendication 10,caractérisé en ce que Y est le groupe fluoro.

   12. Composé selon la revendication 11,caractérisé en ce

   -que Z est un groupe alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone.

   13. Composé selon l'une des revendications 11 ou 12,

   <EMI ID=427.1>

   14. Composé selon l'une des revendications 11 ou 12,

   <EMI ID=428.1>

   15. Composé selon la revendication l,caractérisé en ce qu'il répond à la formule:

   <EMI ID=429.1>

   dans laquelle R3 est un groupe isopropyle,isopropényle ou trifluorométhyle.

   16. Composé selon la revendication 15,caractérisé en ce que R est l'hydrogène, R est le groupe isopropyle, R est l'hydrogène ou le groupe cyano,R9 est le groupe phénoxy, W est l'oxygène, et Y est le groupe bromo,chloro ou fluoro.

   17. Composé selon la revendication l,caractérisé en ce qu'il répond à la formulé:

   <EMI ID=430.1>

   <EMI ID=431.1>

   18. Composé selon la revendication 17,caractérisé en ce que Y est le groupe fluoro, et Z est le groupe chloro,bromo,fluoro, trifluorométhyle ou un groupe alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone. 19.Composé selon la revendication 17,caractérisé en ce que Y est-le groupe chloro et Z est le groupe trifluorométhyle.

   20. Sels d'un acide inorganique ou organique fort des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 19.

   21. Sel selon la revendication 20,caractérisé en ce qu'il,est formé à partir d'un acide choisi parmi les acides chlorhydrique,sulfurique,phosphorique, p-toluène sulfonique,

   <EMI ID=432.1>

   quelconque des revendications 1 à 21,caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une amine primaire ou secondaire de formule (I) avec un halogénoester ou un halogénothiol ester de formule (II) ci-après :

   <EMI ID=433.1>

   <EMI ID=434.1>

   23. Procédé selon la revendication 22,caractérisé en ce que la réaction de l'amine (I) avec l'halogéno ester (II) est réalisée telle que ou dans un solvant organique tel que le triamide hexaméthylphosphorique,le tétrahydrofurane,le diméthyl

   <EMI ID=435.1>

   ambiante ou à une température supérieure .

   24. Procédé selon l'une des revendications 22 ou 23,caractérisé en ce que la réaction est catalysée à l'aide d'une faible quantité d'iodure de potassium.

   25. Procédé pour l'obtention des composés selon l'une

   <EMI ID=436.1>

   <EMI ID=437.1>

   <EMI ID=438.1>

   <EMI ID=439.1> 26. Procédé selon la revendication 25,caractérisé

   en ce que le composé de formule III est obtenu par réaction de l'acide halogéné ou de l'ester d'alkyle inférieur de formule IV

   <EMI ID=440.1>

   <EMI ID=441.1>

   avec une amine de formule 1 selon la revendication 22 et par saponification de l'amino-ester de formule V résultant (V) <EMI ID=442.1>

   <EMI ID=443.1>

   27. Application des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 21 à la lutte contre les insectes et les acarides, caractérisée en ce qu'elle consiste à traiter lesdits insectes ou acarides par une quantité efficace, quant à son effet pesticide, d'un composé de formule A ou d'un de ses sels.

   28. Application selon la revendication 27,caractérisée en ce que l'insecte est un insecte de l'ordre des Lépidoptères, Orthoptères, Hétéroptères, Homoptères, Diptères, Coléoptères ou Hyménoptères.

   29.Application selon la revendication 27,caractérisée en ce que l'insecte est une mite ou une tique de l'ordre des 'acariens.

   30.Application selon la revendication 27,caractérisée en ce que la mite est de la famille des Tétranychidées ou des

   <EMI ID=444.1>

   31.Composition pour lutter contre les agents nuisibles, tels que les insectes et les acarides,caractérisée en ce qu'elle comprend un support liquide ou solide approprié et une quantité efficace, quant à son effet pesticide, d'un composé de formule A ou d'un de ses sels.

   32. Composé, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: <EMI ID=445.1>

   <EMI ID=446.1>

   <EMI ID=447.1>

   quelconque des revendications 1 à 21, R est un cation métallique ou l'hydrogène,et ses sels d'acides inorganiques ou organiques forts.

   <EMI ID=448.1>

   qu'il répond à la formule:

   <EMI ID=449.1>

   <EMI ID=450.1>

   fluorométhyle.

   34. Composé selon la revendication 32,caractérisé en ce qu'il répond à la formule

   <EMI ID=451.1>

   dans laquelle R2 est l'hydrogène,un groupe méthyle ou éthyle; Z est un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone,chloro, fluoré,bromo,trifluorométhyle ou cyclopropyle; et Y est l'hydro- <EMI ID=452.1>

   alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone,alcoxy inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou alkylthio inférieur ayant de 1 à 3 atomes de carbone.

   35. Composé selon la revendication 34,caractérisé en ce que Y est le fluor.

   36. Composé selon la revendication 35,caractérisé en ce que R <2> est l'hydrogène.

   37. Composé selon la revendication 36,caractérisé en ce que R est l'hydrogène,le sodium ou le potassium.

   38. Composé selon la revendication 37,caractérisé en ce que Z est un groupe bromo,chloro ou trifluorométhyle. 39.Composé selon la revendication 38,caractérisé en

   ce que R est l'hydrogène,le potassium ou le sodium; est l'hydrogène; Y est le groupe chloro et Z est le groupe trifluoro_méthyle.

   40.Composé selon l'une quelconque des revendications 38 et ? ,caractérisé en ce que R est l'hydrogène.

   41 . Composé selon la revendication 33,caractérisé en ce que t est égal à 0; R est l'hydrogène, le sodium ou le

   -potassium; est l'hydrogène; R<3> est le groupe&#65533;isopropyle; et Z est un groupe alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe chloro,fluoro,bromo, trifluorométhyle ou - - . cyclopropyle.