<EMI ID=1.1> La présente invention concerne des l-(3-phénylpropyl)4- furoylpipérazines répondant à la formule générale (I)
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone, R., représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alcoxy inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone,
<EMI ID=4.1>
sentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur contenant 1 à 4 atomes de carbone; l'invention concerne également les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables de ces 1-(3-phénylpropyl)-4-furoylpipérazines.
Un objet de la présente invention est de fournir les nouvelles l-(3-phénylpropyl)-4-furoylpipérazines, ainsi que leurs sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables. L'homme de métier reconnaîtra d'autres objets de la présente invention.
Les nouveaux composés de la présente invention, à savoir les 1-(3-phénylpropyl)-4-furoylpipérazines et leurs sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables sont utiles comme agents analgésiques et ils sont caractérisés par leur aptitude à produire une analgésie sans les effets secondairestels que ceux observés avec les analgésiques narcotiques.
On peut aisément préparer les nouveaux composés de la présente invention par des procédés connus dans la technique. L'équation ci-après illustre la préparation des nouveaux composés de la présente invention :
<EMI ID=5.1>
<EMI ID=6.1>
ci-dessus, tandis que X représente un atome d'halogène.
En se référant à l'équation, on constate que l'on fait réagir des 1-(3-phénylpropyl)-pipérazines (II) avec un halogénure d'acide furanne-carboxylique (III) pour former des 1-(3-phénylpropyl)-4-furoylpipérazines (I).
Les l-(3-phénylpropyl)-pipérazines (II) peuvent être obtenues en faisant réagir des 3-phénylpropylbromures ou des l-p-toluènesulfonyloxy-3-phényl-propanes avec des pipérazines, par la réaction d'hydrogénation de 1-(3-phényl-propionyl)-3-
<EMI ID=7.1>
par la réaction d'hydrolyse de l-(3-phénylpropyl)-4-acyl ou alcoxycarbonyl pipérazines.
Ainsi qu'on le constate d'après la formule structurale des composés de la présente invention, les l-(3-phénylpropyl)4-furoylpipérazines contiennent un atome d'azote basique pouvant réagir avec des acides pour former des sels d'addition acide.
On prépare aisément ces sels en faisant agir des quantités stoechimétriquement équivalentes de la base désirée et d'un acide choisi dans un solvant mutuel.
Parmi les acides appropriés pour la préparation des sels d'addition acide il y a,par exemple,les acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique,l'acide sulfuriqie l'acide nitrique, l'acide phosphorique et les acides analogues, ' de même que les acides organiques tels que, par exemple, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide lactique, l'acide benzoique, l'acide maléique, l'acide salicylique, l'acide citrique et les acides analogues. De préférence, on utilise des acides pharmaceutiquement utiles.
Certains des nouveaux composés de la présente invention possèdent un ou deux centres d'asymétrie et, par conséquent, ils se présentent sous des formes diastéréo-isomères.
Le tableau 1 donne l'effet analgésique et la toxicité de certains composés de la présente invention. Ces composés possèdent un haut pouvoir analgésique chez la souris lorsqu'on détermine leur effet par inhibition des contorsionsprovoquées par l'acide acétique.
<EMI ID=8.1>
composés ne sont nullement neutralisés par un antagoniste narcotique, à savoir le lévallorphane. En outre, par injection intraveineuse de 10 mg/kg ou plus, ces composés ne provoquent aucune dépression respiratoire chez les lapins, cette dépression respiratoire étant une des caractéristiques particulières des effets pharmacologiques des analgésiques narcotiques.
Dès lors, on considère que les composés de la présente invention possèdent des propriétés non narcotiques avec un
haut degré de pouvoir analgésique et ainsi, ils se rangent dans la catégorie des agents analgésiques non narcotiques.
Les formes usuelles d'administration thérapeutique peuvent être utilisées pour les composés selon l'invention, comme suit. Par exemple, le composé de l'exemple 2 peut être mélangé à un porteur pharmaceutique adéquat, pour fournir des solutions,.sirops, pillules, capsules,dragées, poudres ou similaires. La forme unitaire de dosage peut contenir d'environ 20
<EMI ID=9.1> d'une solution injectable, l'ampoule peut contenir une solution à 0,5 à 2 % , avec de 20 à 50 mg de substance active par am- poule. Dans le cas de cachets ou pillules, la dose de sub-
stance active peut être de 50 à 80 mg.
<EMI ID=10.1>
Les exemples suivants illustrent plus spécifiquement la préparation des nouveaux composés de la présente invention et de leurs sels.
Exemple 1
Chlorhydrate de l-(3-phénylpropyl)-4-(2-furoyl) pipérazine.
On ajoute goutte à goutte 69 g de chlorure de 2-furoyle à une solution de 95 g de 1-(3-phénylpropyl) pipérazine et de
1 litre de benzène, tout en agitant, puis on poursuit l'agitation à la température ambiante pendant une heure. On ajoute une solution aqueuse de NaOH au mélange réactionnel que l'on agite
à la température ambiante pendant 30 minutes. On sépare la couche de benzène, on la lave avec de l'eau et on l'extrait avec une solution aqueuse de HC1. On neutralise les extraits avec une solution aqueuse de NaOH et on extrait avec du benzène. On lave la couche de benzène avec de l'eau, on la sèche sur du
<EMI ID=11.1>
On dissout ce résidu huileux dans de l'acétone et on le traite avec du chlorure d'hydrogène alcoolique pour le cristalliser.
Par recristallisation dans un mélange d'isopropanol et d'acétone, on obtient 125 g (79 %) d'aiguilles incolores d'un point de fusion de 191-194[deg.]C.
<EMI ID=12.1>
Exemple 2
Chlorhydrate de trans-1-(3-phénylpropyl)-2,5-diméthyl- 4-(2-furoyl) pipérazine.
On ajoute goutte à goutte 13 g de chlorure de 2-furoyle
à une solution de 21 g de trans-l-(3-phénylpropyl)-2,5-diméthyl-
<EMI ID=13.1>
Au terme de l'addition, on poursuit l'agitation pendant une heure. On sépare le précipité formé et on le lave convenablement avec du benzène. Par recristallisation dans de l'acétone, on obtient 18 g (86%) d'aiguilles incolores d'un point de fusion de 142-145[deg.]C.
<EMI ID=14.1>
Exemple 3
1-(3-phénylpropyl)-2-méthyl-4-(2-furoyl) pipérazine Tout en agitant, on ajoute goutte à goutte 1,5 g de chlorure de 2-furoyle à une solution de 2,2 g de 1-(3-phényl-
<EMI ID=15.1>
On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure. On lave convenablement la couche organique avec une solution aqueuse de NaOH et de l'eau, puis
<EMI ID=16.1>
résidu huileux. On purifie ce résidu huileux sur de l'alumine avec du benzène et l'on obtient 2,3 g (75%) d'une huile incolore.
<EMI ID=17.1>
Exemple 4
<EMI ID=18.1>
pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que
<EMI ID=19.1>
de 2-furoyle et de benzène. Le point de fusion est de 145-148[deg.]C.
<EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
de chlorure de 2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=24.1>
Exemple 7
<EMI ID=25.1>
pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que
<EMI ID=26.1> <EMI ID=27.1>
<EMI ID=28.1>
Exemple 8
<EMI ID=29.1>
furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que
<EMI ID=30.1>
rure de 2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=31.1>
Exemple 9
<EMI ID=32.1>
pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que
<EMI ID=33.1>
de chlorure de 2-furoyle et de benzène. Point de fusion : 190-
196[deg.]C.
<EMI ID=34.1>
Exemple 10
Chlorhydrate de 1-(3-phénylpropyl)-4-(S-méthyl-2-furoyl) pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 1 et en partant d'un mélange de 1-(3phénylpropyl) pipérazine, de chlorure de 5-méthyl-2-furoyl et de benzène.
<EMI ID=35.1>
Exemple 11
Chlorhydrate de l-(3-phénylpropyl)-4-(2-méthyl-3-furoyl) pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 1 et en partant d'un mélange de 1-(3phénylpropyl)pipérazine, de chlorure de 2-méthyl-3-furoyle et de benzène.
<EMI ID=36.1>
Exemple 12
Chlorhydrate de 1-(3-phénylpropyl)-4-(S-méthyl-3-furoyl)
<EMI ID=37.1>
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 1 et en partant d'un mélange de 1-(3phénylpropyl)-pipérazine, de chlorure de 5-méthyl-2-furoyle et de benzène.
Le point de fusion est de 203-207[deg.]C.
<EMI ID=38.1>
Exemple 13
<EMI ID=39.1>
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 1 et en partant d'un mélange de 1-(3phénylpropyl)-pipérazine, de chlorure de 2,5-diméthyl-3-furoyle et de benzène.
<EMI ID=40.1>
Exemple 14
Chlorhydrate de cis-l-(3-phénylpropyl)-2,3-diméthyl-4-
(2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 1 et en partant d'un mélange de cis-1-
(3-phénylpropyl)-2,3-diméthylpipérazine [point d'ébullition :
126-128[deg.]C (2 mm de Hg), dipicrate, point de fusion : 227-228[deg.]c], de chlorure de 2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=41.1>
Exemple 15
<EMI ID=42.1>
diméthyl-4-(2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit l'exemple 2 et en partant d'un mélange de trans-
<EMI ID=43.1>
de chlorure de 2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=44.1>
Exemple 16
<EMI ID=45.1>
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=46.1>
<EMI ID=47.1>
Exemple 17
Trans-l-(3-phénylpropyl)-2,3-diméthyl-4-(2-furoyDpipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 3 et en partant d'un mélange de trans-1
(3-phénylpropyl)-2,3-diméthylpipérazine [point d'ébullition :
130-132[deg.]C (2 mm de Hg), dipicrate, point de fusion : 195-196[deg.]c] , de chlorure de 2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=48.1>
Exemple 18
<EMI ID=49.1>
-2,5-diméthyl-4-(2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de trans-
<EMI ID=50.1>
<EMI ID=51.1>
Exemple 19
<EMI ID=52.1>
4-(2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=53.1>
<EMI ID=54.1>
Exemple 20
Chlorhydrate de trans-l-(3-phénylpropyl)-2,5-diméthyl-
<EMI ID=55.1>
/
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=56.1>
de 5-méthyl-3-furoyle et de tenzène.
<EMI ID=57.1>
Exemple 21
<EMI ID=58.1>
diméthyl-4-(S-méthyl-3-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=59.1>
chlorure de 5-méthyl-3-furoyle et de benzène.
<EMI ID=60.1>
Exemple 22
<EMI ID=61.1>
4-(3-méthyl-2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de trans-l-(3-phénylpropyl)-2,5-diméthylpipérazine, de chlorure de 3-méthyl-2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
<EMI ID=64.1>
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=65.1>
de 5-méthyl-2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=66.1>
Exemple 24
<EMI ID=67.1>
4-(2-méthyl-3-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce compose en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de
<EMI ID=68.1>
de 2-méthyl-3-furoyle et de benzène.
<EMI ID=69.1>
Exemple 25
<EMI ID=70.1>
2-furoyl)-pipérazine.
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de 1-(3phénylpropyl)-3-méthylpipérazine, de chlorure de 5-méthyl-2furoyle et de benzène.
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
<EMI ID=74.1>
Exemple 27
<EMI ID=75.1>
On obtient ce composé en suivant le même procédé que celui décrit à l'exemple 2 et en partant d'un mélange de 1- [3-
<EMI ID=76.1>
3-méthyl-2-furoyle et de benzène.
<EMI ID=77.1>
Exemple 28
<EMI ID=78.1>
<EMI ID = 1.1> The present invention relates to 1- (3-phenylpropyl) 4-furoylpiperazines corresponding to the general formula (I)
<EMI ID = 2.1>
<EMI ID = 3.1>
rents, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, R, represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms or a lower alkoxy group containing 1 to 4 carbon atoms,
<EMI ID = 4.1>
each have a hydrogen atom or a lower alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms; the invention also relates to the pharmaceutically acceptable addition salts of these 1- (3-phenylpropyl) -4-furoylpiperazines.
An object of the present invention is to provide the novel 1- (3-phenylpropyl) -4-furoylpiperazines, as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts. Those skilled in the art will recognize other objects of the present invention.
The novel compounds of the present invention, namely 1- (3-phenylpropyl) -4-furoylpiperazines and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are useful as analgesic agents and they are characterized by their ability to produce analgesia without the effects. secondary such as those seen with narcotic pain relievers.
The novel compounds of the present invention can be readily prepared by methods known in the art. The following equation illustrates the preparation of the novel compounds of the present invention:
<EMI ID = 5.1>
<EMI ID = 6.1>
above, while X represents a halogen atom.
Referring to the equation, it can be seen that 1- (3-phenylpropyl) -piperazines (II) are reacted with a furan-carboxylic acid halide (III) to form 1- (3-phenylpropyl). ) -4-furoylpiperazines (I).
1- (3-Phenylpropyl) -piperazines (II) can be obtained by reacting 3-phenylpropylbromides or lp-toluenesulfonyloxy-3-phenyl-propanes with piperazines, by the hydrogenation reaction of 1- (3- phenyl-propionyl) -3-
<EMI ID = 7.1>
by the hydrolysis reaction of 1- (3-phenylpropyl) -4-acyl or alkoxycarbonyl piperazines.
As can be seen from the structural formula of the compounds of the present invention, 1- (3-phenylpropyl) 4-furoylpiperazines contain a basic nitrogen atom which can react with acids to form acid addition salts. .
These salts are readily prepared by reacting stoichiometrically equivalent amounts of the desired base and a selected acid in a mutual solvent.
Among the acids suitable for the preparation of acid addition salts there are, for example, inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and analogous acids, as well as organic acids such as, for example, acetic acid, propionic acid, lactic acid, benzoic acid, maleic acid, salicylic acid, citric acid and analogous acids. Preferably, pharmaceutically useful acids are used.
Some of the novel compounds of the present invention have one or two centers of asymmetry and therefore occur in diastereomeric forms.
Table 1 gives the analgesic effect and the toxicity of certain compounds of the present invention. These compounds have a high analgesic power in mice when their effect is determined by inhibiting the contortions caused by acetic acid.
<EMI ID = 8.1>
compounds are in no way neutralized by a narcotic antagonist, namely levallorphan. In addition, by intravenous injection of 10 mg / kg or more, these compounds do not cause respiratory depression in rabbits, this respiratory depression being one of the particular characteristics of the pharmacological effects of narcotic analgesics.
Therefore, the compounds of the present invention are considered to possess non-narcotic properties with a
high degree of analgesic potency and thus, they fall into the category of non-narcotic analgesic agents.
The usual forms of therapeutic administration can be used for the compounds according to the invention, as follows. For example, the compound of Example 2 can be mixed with a suitable pharmaceutical carrier, to provide solutions, syrups, pills, capsules, dragees, powders or the like. The unit dosage form may contain about 20
<EMI ID = 9.1> of a solution for injection, the ampoule may contain a 0.5 to 2% solution, with 20 to 50 mg of active substance per ampoule. In the case of tablets or pills, the dose of sub-
active stance can be 50 to 80 mg.
<EMI ID = 10.1>
The following examples illustrate more specifically the preparation of the new compounds of the present invention and of their salts.
Example 1
1- (3-Phenylpropyl) -4- (2-furoyl) piperazine hydrochloride.
69 g of 2-furoyl chloride are added dropwise to a solution of 95 g of 1- (3-phenylpropyl) piperazine and
1 liter of benzene, while stirring, then stirring is continued at room temperature for one hour. An aqueous solution of NaOH is added to the reaction mixture which is stirred.
at room temperature for 30 minutes. The benzene layer is separated, washed with water and extracted with aqueous HCl solution. The extracts are neutralized with an aqueous solution of NaOH and extracted with benzene. The benzene layer is washed with water, dried over
<EMI ID = 11.1>
This oily residue is dissolved in acetone and treated with alcoholic hydrogen chloride to crystallize it.
By recrystallization from a mixture of isopropanol and acetone, 125 g (79%) of colorless needles with a melting point of 191-194 [deg.] C are obtained.
<EMI ID = 12.1>
Example 2
Trans-1- (3-Phenylpropyl) -2,5-dimethyl-4- (2-furoyl) piperazine hydrochloride.
13 g of 2-furoyl chloride are added dropwise
to a solution of 21 g of trans-1- (3-phenylpropyl) -2,5-dimethyl-
<EMI ID = 13.1>
At the end of the addition, stirring is continued for one hour. The precipitate formed is separated off and washed well with benzene. By recrystallization from acetone, 18 g (86%) of colorless needles with a melting point of 142-145 [deg.] C are obtained.
<EMI ID = 14.1>
Example 3
1- (3-phenylpropyl) -2-methyl-4- (2-furoyl) piperazine While stirring, 1.5 g of 2-furoyl chloride are added dropwise to a solution of 2.2 g of 1- (3-phenyl-
<EMI ID = 15.1>
The reaction mixture is stirred at room temperature for one hour. The organic layer is washed well with an aqueous solution of NaOH and water, then
<EMI ID = 16.1>
oily residue. This oily residue is purified on alumina with benzene to give 2.3 g (75%) of a colorless oil.
<EMI ID = 17.1>
Example 4
<EMI ID = 18.1>
piperazine.
This compound is obtained by following the same process as
<EMI ID = 19.1>
2-furoyl and benzene. The melting point is 145-148 [deg.] C.
<EMI ID = 20.1>
<EMI ID = 21.1>
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
2-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 24.1>
Example 7
<EMI ID = 25.1>
piperazine.
This compound is obtained by following the same process as
<EMI ID = 26.1> <EMI ID = 27.1>
<EMI ID = 28.1>
Example 8
<EMI ID = 29.1>
furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as
<EMI ID = 30.1>
2-furoyl benzene ride.
<EMI ID = 31.1>
Example 9
<EMI ID = 32.1>
piperazine.
This compound is obtained by following the same process as
<EMI ID = 33.1>
2-furoyl chloride and benzene. Melting point: 190-
196 [deg.] C.
<EMI ID = 34.1>
Example 10
1- (3-Phenylpropyl) -4- (S-methyl-2-furoyl) piperazine hydrochloride.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 1 and starting from a mixture of 1- (3phenylpropyl) piperazine, 5-methyl-2-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 35.1>
Example 11
1- (3-Phenylpropyl) -4- (2-methyl-3-furoyl) piperazine hydrochloride.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 1 and starting from a mixture of 1- (3phenylpropyl) piperazine, 2-methyl-3-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 36.1>
Example 12
1- (3-Phenylpropyl) -4- (S-methyl-3-furoyl) hydrochloride
<EMI ID = 37.1>
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 1 and starting from a mixture of 1- (3phenylpropyl) -piperazine, 5-methyl-2-furoyl chloride and benzene.
The melting point is 203-207 [deg.] C.
<EMI ID = 38.1>
Example 13
<EMI ID = 39.1>
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 1 and starting from a mixture of 1- (3phenylpropyl) -piperazine, 2,5-dimethyl-3-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 40.1>
Example 14
Cis-1- (3-phenylpropyl) -2,3-dimethyl-4- hydrochloride
(2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 1 and starting from a mixture of cis-1-
(3-phenylpropyl) -2,3-dimethylpiperazine [boiling point:
126-128 [deg.] C (2mm Hg), dipicrate, melting point: 227-228 [deg.] C], 2-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 41.1>
Example 15
<EMI ID = 42.1>
dimethyl-4- (2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of trans-
<EMI ID = 43.1>
2-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 44.1>
Example 16
<EMI ID = 45.1>
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 46.1>
<EMI ID = 47.1>
Example 17
Trans-1- (3-phenylpropyl) -2,3-dimethyl-4- (2-furoyDpiperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 3 and starting from a mixture of trans-1
(3-phenylpropyl) -2,3-dimethylpiperazine [boiling point:
130-132 [deg.] C (2 mm Hg), dipicrate, melting point: 195-196 [deg.] C], of 2-furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 48.1>
Example 18
<EMI ID = 49.1>
-2,5-dimethyl-4- (2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of trans-
<EMI ID = 50.1>
<EMI ID = 51.1>
Example 19
<EMI ID = 52.1>
4- (2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 53.1>
<EMI ID = 54.1>
Example 20
Trans-1- (3-phenylpropyl) -2,5-dimethyl- hydrochloride
<EMI ID = 55.1>
/
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 56.1>
of 5-methyl-3-furoyl and tenzene.
<EMI ID = 57.1>
Example 21
<EMI ID = 58.1>
dimethyl-4- (S-methyl-3-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 59.1>
5-methyl-3-furoyl benzene chloride.
<EMI ID = 60.1>
Example 22
<EMI ID = 61.1>
4- (3-methyl-2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of trans-1- (3-phenylpropyl) -2,5-dimethylpiperazine, 3-methyl-2- chloride. furoyl and benzene.
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
<EMI ID = 64.1>
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 65.1>
of 5-methyl-2-furoyl and benzene.
<EMI ID = 66.1>
Example 24
<EMI ID = 67.1>
4- (2-methyl-3-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of
<EMI ID = 68.1>
2-methyl-3-furoyl and benzene.
<EMI ID = 69.1>
Example 25
<EMI ID = 70.1>
2-furoyl) -piperazine.
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of 1- (3phenylpropyl) -3-methylpiperazine, 5-methyl-2furoyl chloride and benzene.
<EMI ID = 71.1>
<EMI ID = 72.1>
<EMI ID = 73.1>
<EMI ID = 74.1>
Example 27
<EMI ID = 75.1>
This compound is obtained by following the same process as that described in Example 2 and starting from a mixture of 1- [3-
<EMI ID = 76.1>
3-methyl-2-furoyl and benzene.
<EMI ID = 77.1>
Example 28
<EMI ID = 78.1>