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Dérivés de l'acide salicylique, utilisables comme drogues antirhumatismeiies et analgésiques.
L'invention concerne tout d'abord un produit destiné à être appliqué comme drogue antirhumatismale, constitué par un dérivé de l'acide salicylique correspondant à la formule générale suivante
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peut$tre COOH,.1 peut être COOH, COOH -1 QI COOH ####/COOH \##cOOH 00002H4 - N (0aH5)2" CH2- COOH; et R" peut être H. - C2H5, CI., -. N02.
Ces dérivés possèdent une activité pharmacologique non connue, à titre de drogues antirhumatismales-analgésiques ;
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1) Acide p-(o'hydroxybenzoy1-amino)-benzo!que :
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(R = Fi; RI = ,/ coox, R" - H) (P.F. 2S8-260') (2 ) 2) Acide p-(o'-méthoxy-benzoyl-am1no)-benzo!que : (R - CH3, R'* , . C00X, Rn .
H)(P.F. 243-244 ) (3 ) 3) Acide p-(o'-éthoxy-benzoyl-amino)-benzoxque (R = C2H,, R' ¯ COOH, R" -H) (P.P.237-2380) (4) 4) Acide o-(o'-éthoxy-benzoyl-amino)-benzoxque (R- c2H5$ R'a / , ,Rn. H) (P.F.188-19Q') (5) COOH 5) Acide m-(o'-éthoxy-benzoyl-amino)-benzolque : (R=C2H5 RI = R" * H) (P.F.2l;i-215') (6) 2 5-q -ln7coROH (P.F .213-21S' ) 6) Acide p-(2-hydroxy-5-éthoxy-benzoyl-amino)-benzoxque (R-H, R' ¯ 1> OOH, R"--OC2HS) (P.P.286-287*) (7) 7) Acide p-(o'-acétoxy-benzoyl-amino)-benzoique
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(R=COCH3, R' . -#COOH, R"=H) (P.F.235-237') (8) 8) Acide p-(8étboxy--chloxo-bnzcryl-amino)-benzolque s (RoC2HS' RI -0- OOOH.
RU-01) (P.P.288-2900) (9) 9) Acide p*(2-éthoxY-5-n1tro.beno1.amino)-benzo!que : (R-C2 H5p lit = -4D-400HO R"= -N02) (P.F. 293-29S') (10) 10) Acide P-(o'-butoxy-benzoy1-am1no)-benzotque : (R-C4H9' R' =# #COOH, R"-H) (P.F. 196-19S') (11) 11) p-(o'-éthoxy-benzoyi-amino)-benzoate de diéthyl-amino-éthyle (R - c 2H 5$ R' = OOCH-N(C2H5)2, R"=H) (P.F.9-96 ) (12)
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12) Acide o-éthoxy-benzoyl-amino-acétîque : (R*C2H5j' R'=CH2-COOH, R"=H) (P.F. 181-1820) (13)
Le procédé de synthèse des produits ci-dessus définis et énumérés comporte la préparation par condensation du chlorure de l'acide o-hydroxy-benzoïque et des chlorures convenables des acides o-hydroxy-benzotque substitués, avec des acides amino- benzoïques, avec le p-amino-benzoate de diéthyl-amino-éthyle et avec l'acide amino-acétique, dans le dioxanne, en présence de pyridine.
A titre d'exemple, il est ci-après rendu compte du procédé de préparation de l'acide p-(o'éthoxybenzoyl-amino)- benzoïque.
On fait couler 72 g, de chlorure de l'acide o-éthoxy- benzoïque dans une solution de 55 g. d'acide p-amino-benzoïque dans 300 ml. de dioxanne anhydre et 31 ml, de pyridine anhydre.
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Le mélange est réchauffé au bain-marie pendant 2 heures. Après refroidissement, on filtre le précipité qui se sépare et on le dissout dans du bicarbonate de sodium à 5%. On aoidifie la solution obtenue à l'aide de HCl concentré et on filtre le précipité obtenu, qui, cristallisé à l'éthanol, présente un point de fusion de 237- 238 C.
Il se révèle que les produits mentionnés possèdent une activité pharmacologique comme antirhumatismaux-analgésiques jusqu'ici non connue; certains produits de ce type ont été seulement essayés quelquefois comme cholérétiques. L'acide p-(o'hydroxy-benzoyl. amino)-benzoïque a été utilisé industriellement en raison de 1' affinité qu'il possède, sous forme ae sel sodique, vis-à-vis de la fibre végétale.
Résumé.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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Derivatives of salicylic acid, usable as anti-rheumatic drugs and analgesics.
The invention relates firstly to a product intended to be applied as an antirheumatic drug, consisting of a derivative of salicylic acid corresponding to the following general formula
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can be COOH, .1 can be COOH, COOH -1 QI COOH #### / COOH \ ## cOOH 00002H4 - N (0aH5) 2 "CH2-COOH; and R" can be H. - C2H5, CI. , -. N02.
These derivatives have an unknown pharmacological activity, as antirheumatic-analgesic drugs;
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1) p- (Hydroxybenzoy1-amino) -benzo! Acid that:
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(R = Fi; RI =, / coox, R "- H) (PF 2S8-260 ') (2) 2) Acid p- (o'-methoxy-benzoyl-am1no) -benzo! Que: (R - CH3 , R '*,. C00X, Rn.
H) (PF 243-244) (3) 3) p- (o'-ethoxy-benzoyl-amino) -benzoxic acid (R = C2H ,, R '¯ COOH, R "-H) (PP237-2380) (4) 4) o- (o'-ethoxy-benzoyl-amino) -benzoxic acid (R- c2H5 $ R'a /,, Rn. H) (PF188-19Q ') (5) COOH 5) Acid m - (o'-ethoxy-benzoyl-amino) -benzolque: (R = C2H5 RI = R "* H) (PF2l; i-215 ') (6) 2 5-q -ln7coROH (PF .213-21S' ) 6) p- (2-Hydroxy-5-ethoxy-benzoyl-amino) -benzoxic acid (RH, R '¯ 1> OOH, R "- OC2HS) (PP286-287 *) (7) 7) Acid p- (o'-acetoxy-benzoyl-amino) -benzoic
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(R = COCH3, R '. - # COOH, R "= H) (PF235-237') (8) 8) Acid p- (8étboxy - chloxo-bnzcryl-amino) -benzolque s (RoC2HS 'RI - 0- OOOH.
RU-01) (PP288-2900) (9) 9) Acid p * (2-ethoxY-5-n1tro.beno1.amino) -benzo! Que: (R-C2 H5p lit = -4D-400HO R "= -N02) (PF 293-29S ') (10) 10) Acid P- (o'-butoxy-benzoy1-am1no) -benzotque: (R-C4H9' R '= # #COOH, R "-H) (PF 196-19S ') (11) 11) diethyl-amino-ethyl p- (o'-ethoxy-benzoyi-amino) -benzoate (R - c 2H 5 $ R' = OOCH-N (C2H5) 2, R " = H) (PF9-96) (12)
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12) o-Ethoxy-benzoyl-amino-acetic acid: (R * C2H5j 'R' = CH2-COOH, R "= H) (m.p. 181-1820) (13)
The process for the synthesis of the above defined and enumerated products comprises the preparation by condensation of the chloride of o-hydroxy-benzoic acid and the suitable chlorides of substituted o-hydroxy-benzoic acids, with amino-benzoic acids, with the Diethyl-amino-ethyl p-amino-benzoate and with amino-acetic acid, in dioxane, in the presence of pyridine.
By way of example, the process for preparing p- (o'ethoxybenzoyl-amino) - benzoic acid is given below.
72 g of o-ethoxybenzoic acid chloride are poured into a solution of 55 g. p-amino-benzoic acid in 300 ml. of anhydrous dioxane and 31 ml of anhydrous pyridine.
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The mixture is warmed in a water bath for 2 hours. After cooling, the precipitate which separates is filtered and dissolved in 5% sodium bicarbonate. The solution obtained is aoidified with concentrated HCl and the precipitate obtained is filtered, which, crystallized from ethanol, has a melting point of 237-238 C.
It appears that the products mentioned have a pharmacological activity as antirheumatic analgesics hitherto unknown; some products of this type have only been tried sometimes as choleretics. P- (Hydroxy-benzoyl. Amino) -benzoic acid has been used industrially because of the affinity it has, in the sodium salt form, for plant fiber.
Summary.
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