Claims (1)
@ - A la page 8, ligne 3 de la revendication 4, il faut lire :
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tamino-1-(5,6,7,8-tétrahrdro -naphtyl)-éthanol't.
@ - On page 8, line 3 of claim 4, it should read:
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tamino-1- (5,6,7,8-tetrahrdro -naphthyl) -ethanol't.
Nous vous prions de bien vouloir verser la présente lettre rectificative au dossier de la demande, d'en délivrer une copie à toute personne désirant obtenir une copie complète du brevet et d'en annexer une copie/imprimée du brevet. à la copie
Ci-joint 15,- fra en timbres fiscaux en vue du paiement de la taxe perçue pour les régularisations de l'espèce.
We kindly ask you to place this letter of amendment in the application file, issue a copy to anyone wishing to obtain a complete copy of the patent and attach a printed / printed copy of the patent. to copy
Enclosed 15, - fra in fiscal stamps for the payment of the tax collected for the adjustments of the species.
Veuillez agréer, Messieurs, nos salutations distinguées.
Please accept, Gentlemen, our best regards.
"Nouveaux dérivés de tétrahydronaphtalène et leur procédé, de préparation..*
La présente invention est relative à deux nouveaux dérivés de tétrahydronaphtalène, présentant une activité thérapeutique particulière, ainsi qu'au procédé de préparation de ces dérivés,
Les nouveaux composés suivant la présente intention sont obtenus par condensation de la alpha-bromo-5,6,7-8-tétra- hydro-2-acétonaphtone respectivement avec de la butyl secondaire .
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amine et avec de la cyoloexylamine, et ensuite hydrogénation de la alpha-butyl secondaire amine-5,6,?,8- tétrahydro-2-acéto- ¯',¯ naphtone et de là alpha-c)!:
"New derivatives of tetrahydronaphthalene and their method of preparation .. *
The present invention relates to two new derivatives of tetrahydronaphthalene, exhibiting particular therapeutic activity, as well as to the process for preparing these derivatives,
The new compounds according to the present intention are obtained by condensation of alpha-bromo-5,6,7-8-tetrahydro-2-acetonaphthone respectively with secondary butyl.
<Desc / Clms Page number 3>
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amine and with cyoloexylamine, and then hydrogenation of the secondary alpha-butyl amine-5,6,?, 8-tetrahydro-2-aceto-¯ ', ¯ naphthone and hence alpha-c) !:
clohe18mine-.5 t6,? ,8-tétrahydro-2- I\!ï'un acétonaphtone que l'on a ainsi obtenues reppectivementt2-butyl secondaire amino-1-(,ô,7,8-tétxahyâro-2-naphtyl)-énol et un 2-cyclohexylamino-1- (5,6,?,8 - tétrahydro-.2-naphtyl)-é&nol, ' :,> : Par la présence dans la molécule de deux centres @
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d'asymétrie, le 2-butyl secondaire amino - 1-f5,6,Q,8-tétrahydro-2.,.' naphtyl)-éthanol, que l'on obtient normalement dans la synthèse, est constitué par un mélange de deux couples de diastéréoisomères.
clohe18mine-.5 t6 ,? , 8-tetrahydro-2-I \! Ï'un acetonaphthone which was thus obtained respectively 2-butyl secondary amino-1 - (, 6, 7,8-tetxahyâro-2-naphthyl) -enol and a 2-cyclohexylamino -1- (5,6,?, 8 - tetrahydro-.2-naphthyl) -é & nol, ':,>: By the presence in the molecule of two centers @
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of asymmetry, the secondary 2-butyl amino - 1-f5,6, Q, 8-tetrahydro-2.,. ' Naphthyl) -ethanol, which is normally obtained in the synthesis, consists of a mixture of two pairs of diastereoisomers.
On a aussi trouvé que les quatre stéréoisomères peuvent s'obtenir séparément à l'état pur, en.employant dans la condensation un seul des deux antipodes de la butyl secondaire amine, et en séparant successivement les deux stéréoisomères se formant dans l'hydrogénation, et ce par cristallisation fractionnée grâce à des solvants convenables. On obtient ainsi à partir de la B-butyl secondaire amine, le (+) - et le (-) - 2 - S - butyl secondaire amino - 1 - (5,6,7,8 - tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol et, à partir de la R-butyl secondaire amine, on obtient le (+) - et le (-)-R-butyl secondaire amino-(5,6,7,8-tétrahydro-
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2-naphtyl)-éthanol .
It has also been found that the four stereoisomers can be obtained separately in the pure state, by employing in the condensation only one of the two antipodes of the secondary butyl amine, and by successively separating the two stereoisomers forming in the hydrogenation, and this by fractional crystallization using suitable solvents. From the secondary B-butyl amine, the (+) - and (-) - 2 - S - secondary butyl amino - 1 - (5,6,7,8 - tetrahydro-2-naphthyl) - are thus obtained ethanol and, from the secondary R-butyl amine, one obtains the (+) - and the (-) - R-secondary butyl amino- (5,6,7,8-tetrahydro-
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2-naphthyl) -ethanol.
Les iouveaux composés ainsi obtenus peuvent ,#. être emplyés tels quels en pharmacie ou sous la forme de leurs sels avec des acides non toxiques convenables, ou avec des acides doués en eux-mêmes de propriétés thérapeutiques utiles.
The iouveaux compounds thus obtained can, #. be employed as such in pharmacy or in the form of their salts with suitable non-toxic acids, or with acids endowed in themselves with useful therapeutic properties.
Pour la première phase du procédé, à savoir la conden..
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sation entre la alpb:a-bromo-5,6,?,8-tétrahydro2-acétonaphtone et }
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Ajoute 1 mot.
For the first phase of the process, namely the conden ..
EMI3.4
sation between the alpb: a-bromo-5,6,?, 8-tetrahydro2-acetonaphtone and}
EMI3.5
Add 1 word.
Approuvé, une amine, on opère normalement entre 0 et 2500. ; comme sol vanta t- ''- on peut employer les éthers, les alcools,les cétones, etc. ;
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habituellement, on préfère l'éthepéthylique. On emploie usuellement, un excès de l'amine comme accepteur de l'acide chlorhydrique qui se forme dans la réaction.
<Desc/Clms Page number 4>
Approved, an amine, normally operated between 0 and 2500.; as sol boasted - '' - one can use ethers, alcohols, ketones, etc. ;
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usually, ethepethyl is preferred. Usually, an excess of the amine is used as an acceptor of the hydrochloric acid which forms in the reaction.
<Desc / Clms Page number 4>
Une fois que la réaction est terminée, on filtre le bromhydrate de l'amine et on sépare du filtrat le produit désiré, en évaporant le solvant et l'excès d'amine qui n'a pas réagi, en dissolvant le résidu ainsi obtenu dans des solvants par exemple appropriés (/de l'éther ou de l'acétone), et en traitant avec un 'acide minéral (par exemple du gaz chlorhydrique) pour obtenir le chlorhydrate substitué de la alpha-amino-5,6,7,8- tétrahydro-2-acétonaphtone.
Once the reaction is complete, the hydrobromide of the amine is filtered off and the desired product is separated from the filtrate, evaporating the solvent and the excess of unreacted amine, dissolving the residue thus obtained in eg suitable solvents (/ ether or acetone), and treating with mineral acid (eg hydrochloric gas) to obtain the substituted 5,6,7 alpha-amino hydrochloride, 8- tetrahydro-2-acetonaphthone.
Dans la seconde phase du procédé, à savoir la phase d'hydrogénation, on opère entre 0 et 30 C, en solution alcolique de préférence dans de l'alcool éthylique, et à une pression comprise entre 1 et 8 atmosphères, en présence d'un catalyseur convenable.
In the second phase of the process, namely the hydrogenation phase, the operation is carried out between 0 and 30 ° C., in an alkolic solution, preferably in ethyl alcohol, and at a pressure of between 1 and 8 atmospheres, in the presence of a suitable catalyst.
Le catalyseur préféré est constitué par du charbon palladié, bien qu'il soit possible d'employer d'autre catalyseurs, tels que, par exemple, le platine et le nickel Raney.
The preferred catalyst is palladium carbon, although it is possible to employ other catalysts, such as, for example, platinum and Raney nickel.
Lorsque l'absorption de l'hydrogène calculé est terminée, on filtre le catalyseur et on évapore la solution, on purifie le résidu par cristallisation dans un solvant opportun, tel que, par exemple, ;'alcool, l'alcool mélangé avec de l'éther, 1 acétone et l'acétate d'éthyle.
When the absorption of the calculated hydrogen is complete, the catalyst is filtered and the solution evaporated, the residue is purified by crystallization from a suitable solvent, such as, for example, alcohol, alcohol mixed with alcohol. ether, 1 acetone and ethyl acetate.
La réaction d'hydrogénation peut également être effectue! avec d'autres agents hydrogénants, par exemple, le borohydrure de so@um ou l'isopropylate d'aluminium en présence d'alcool isopro- pylique.
The hydrogenation reaction can also be carried out! with other hydrogenating agents, for example, sodium borohydride or aluminum isopropylate in the presence of isopropyl alcohol.
Les nouveaux produits suivant l'invention comblent une lacune dans le domaine de l'emploi des médicaments antagonistes des amines adrénergiques, car ils possèdent une activité inhibitrice spécifique sur les agents bêta adrénergiques.
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The new products according to the invention fill a gap in the field of the use of drugs which are antagonists of adrenergic amines, since they possess a specific inhibitory activity on beta adrenergic agents.
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: Ajouté 26 mots. L'intêrgt pharmacologique thérapeutique des prépara- A nnrouv8, i / tions pharmaceutiques ayant des propriétés inhibitrices sur les tions pharmaceutiques ayant des propriétés inhibitrices sur les agents bêta adrénergiques est prouvé par de nombreuses recher- ches cliniques et expérimentales qui ont mis en relief l'impor- tance des catécholamines dans de nombreux états patologiques
<Desc/Clms Page number 5>
et, en particulier, dans les arythmies cardiaques et dans les cardiopathies ischémiques.
: Added 26 words. The therapeutic pharmacological value of the pharmaceutical preparations having inhibitory properties on the pharmaceutical preparations having inhibitory properties on beta adrenergic agents is proven by numerous clinical and experimental researches which have brought into relief the importance of catecholamines in many pathological conditions
<Desc / Clms Page number 5>
and, in particular, in cardiac arrhythmias and in ischemic heart disease.
Les nouveaux composés présentent une activité spéci- ,tique et. inhibitrice élevée sur les - agents bêta sans effet secondaire et avec une faible toxicité.
The new compounds show specific activity and. High inhibitory on - beta agents without side effects and with low toxicity.
On a encore trouvé que, parmi les composés nouveaux, les stéréoisomères levogyres séparés des stéréoisomères dextro- gyres, comme décrit ci-dessus, présentent une activité pharmaco- logique beaucoup plus élevée et, en conséquence, un rapport thérapeutique plus favorable.
It has further been found that, among the new compounds, the levorotatory stereoisomers separated from the dextrogyric stereoisomers, as described above, exhibit a much higher pharmacological activity and, therefore, a more favorable therapeutic ratio.
Les nouveaux dérivés tétrahydronaphtaléniques décrits - sont de ce fait de nouveaux agents thérapeutiques intéressants indiqués pour le traitement et la prophylaxie des maladies coro- nariennes et des troubles du rythme.
The novel tetrahydronaphthalene derivatives described are therefore interesting new therapeutic agents indicated for the treatment and prophylaxis of coronary heart disease and arrhythmias.
Pour l'utilisation pharmaceutique, les nouveaux produits peuvent être combinés avec des exipients convenables pour l'administration par voie bucale sous la forme de comprimés, de capsules, etc., ou bien dissous dans des solvants convenables pour injection intra-musculaire ou intra-veineuse, ou encore incorporés dans un véhicule approprié sous forme de suppositoires.
For pharmaceutical use, the new products can be combined with suitable exipients for oral administration in the form of tablets, capsules, etc., or else dissolved in solvents suitable for intramuscular or intramuscular injection. venous, or incorporated in a suitable vehicle in the form of suppositories.
En outre, les nouveaux produits de prêtent utilement. à une association avec des substance ayant une'activité sédative,. par exemple avec de l'acide phényléthyl barbiturique ourses , analogues, avec le méprobamate, la réserpine, etc.
In addition, the new products are useful. to an association with substances having a sedative activity ,. for example with phenylethyl barbituric acid, analogues, with meprobamate, reserpine, etc.
EXEMPLE I
A une solution de 120 gr, de alpha-bromo-5,6,7,8- . tétrahydro-2-acétonaphtone dans 700 cm3 d'éther anhydre, on ajoute à 15 C 74 grammes de butyl secondaire amine dans
200 car d'éther anhydre. On maintient le mélange à 20 pendant
15-20 heures, on filtre, on évapore sous vide le solvant et la butyl secondaire amine en excès.
EXAMPLE I
Has a solution of 120 gr, of alpha-bromo-5,6,7,8-. tetrahydro-2-acetonaphthone in 700 cm3 of anhydrous ether, 74 grams of secondary butyl amine are added at 15 C to
200 car of anhydrous ether. The mixture is maintained at 20 for
15-20 hours, filtered, the solvent and the excess secondary butyl amine evaporated under vacuum.
Le résidu est dissous dans de l'éther anhydre et on l'acidifie avec du gaz chlorhydrique sec. On obtient ainsi
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après cristallisation dans de l'alcool-éther, le chlorhydrate de.4
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alpha-butyl secondaire amino-5,6?;8-tétrahydro.2-actonaphtona ayant un point de fusion de 182-184 C.
The residue is dissolved in anhydrous ether and acidified with dry hydrochloric gas. We thus obtain
<Desc / Clms Page number 6>
after crystallization from alcohol-ether, 4 hydrochloride.
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secondary alpha-butyl amino-5,6?; 8-tetrahydro.2-actonaphtona having a melting point of 182-184 C.
Lorsque) dans la condensation, -,'.'on utilise la 8-butyl secondaire amine on la R-butyl secondaire amine, on obtient respectivement le chlorhydrate de S ou de R-butyl secondai.,
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re amino-5,6,7t8-tétrahydro-2-acétonaphtone, ces deux chlorhydrates ayant un point de fusion de 182-184 0.
When) in the condensation, -, '.' One uses the 8-butyl secondary amine or the R-secondary butyl amine, one obtains respectively the hydrochloride of S or R-butyl secondai.
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re amino-5,6,7t8-tetrahydro-2-acetonaphthone, these two hydrochlorides having a melting point of 182-184 0.
EXEMPLE 2
Une solution alcolique de 50 gr, de chlorhydrate de
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alpha-butyl secondaire amino-5,6,7,8-tétrahydro-acétonaphtone est hydrogénée sous une pression de 2/5 atmosphère d'hydrogène en présence de 2 gr de charbon palladié à 10%.
EXAMPLE 2
An alkolic solution of 50 gr, of hydrochloride
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secondary alpha-butyl amino-5,6,7,8-tetrahydroacetonaphthone is hydrogenated under a pressure of 2/5 atmosphere of hydrogen in the presence of 2 g of 10% palladium on carbon.
Lorsque l'absorption d'hydrogène est terminée, on filtre et on évapore la solution. Le résidu, cristallisé deux fois dans de l'alcool-éther, fournit le chlorhydrate de
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2-butyl secondaire ami.no-1-(5,6,7,8-tétrahydro-naphtyl)-éthanol ayant un point de fusion de 129-130 . Le produit ainsi obtenu est constitué par le mélange de 4 stéréoisomères.
When the absorption of hydrogen is complete, the solution is filtered and evaporated. The residue, crystallized twice from alcohol-ether, gives the hydrochloride of
EMI6.4
Secondary 2-butyl ami.no-1- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl) -ethanol having a melting point of 129-130. The product thus obtained is constituted by the mixture of 4 stereoisomers.
EXEMPLE 3
En hydrogénant, suivant la technique décrite à
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l'exemple 2, la alpha-S-butyl secondaire amino-{5,6,7,8-tétrahydro- 2-acétonaphtone), on obtient un produit constitué par un mélange de chlorhydrates de (+) et (-) - 2 - S - butyl secondaire amino-
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1-(5,6,7,8-tétrahydro-2 naphtyl) éthanol ; on dissout le mélange à chaud dans de l'acétate d'éthyle contenant 5% d'alcool et on laisse la solution jusqu'à cristallisation, à la température ambiante. On filtre les cristaux séparés et on recristallise deux fois dans de l'acétate d'éthyle.
EXAMPLE 3
By hydrogenating, following the technique described in
EMI6.5
Example 2, secondary alpha-S-butyl amino- (5,6,7,8-tetrahydro- 2-acetonaphthone), a product is obtained consisting of a mixture of hydrochlorides of (+) and (-) - 2 - S - secondary butyl amino-
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1- (5,6,7,8-tetrahydro-2 naphthyl) ethanol; the hot mixture is dissolved in ethyl acetate containing 5% alcohol and the solution is left until crystallization, at room temperature. The separated crystals are filtered off and recrystallized twice from ethyl acetate.
On obtient ainsi le chlorhydrate de (+) - 2 - S - butyl secondaire amino- 1 - (5,6,7,8 - tétrahydro-2-naphtyl)- éthanol, ayant un point de fusion de 170-172 C, une rotation [[alpha]] D20 = + 46,90 1%, alcool); en cristaux aciculaires.
<Desc/Clms Page number 7>
There is thus obtained the hydrochloride of (+) - 2 - S - secondary butyl amino- 1 - (5,6,7,8 - tetrahydro-2-naphthyl) - ethanol, having a melting point of 170-172 C, a rotation [[alpha]] D20 = + 46.90 1%, alcohol); in needle-like crystals.
<Desc / Clms Page number 7>
A partir du chlorhydrate, on peut obtenir, par déplacement avec de l'ammoniaque, la base qui présente un point de fusion de 61-62 .
From the hydrochloride there can be obtained, by displacement with ammonia, the base which has a melting point of 61-62.
Les eaux.- mères de la cristallisation sont ensuite refroidies énergiquement ; on sépare ainsi une autre fraction
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cristalline constituée du mélange de 2stéréoisomère9 que l'on peut mettre de côté pour l'utilisation par la suite dans un travail ultérieur, Les nouvelles eaux - mères sont évaporées jusqu'à siccité et le résidu, cristallisé deux fois dans de l'acétate d'éthyle, fournit le chlorhydrate de (-)-2-S-butyl
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secondaire amino-l-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol qui bzz présente un point de fusion de 129-130 C, une rotation Le 1 20 = - 46 ( 1%, alcool), en cristaux lamellaires.
The mother liquors from crystallization are then cooled vigorously; we thus separate another fraction
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crystalline consisting of the mixture of 2stereoisomere9 which can be set aside for later use in subsequent work. The new mother liquors are evaporated to dryness and the residue, crystallized twice from acetate d 'ethyl, provides (-) - 2-S-butyl hydrochloride
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secondary amino-l- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol which bzz has a melting point of 129-130 C, a rotation Le 1 20 = - 46 (1%, alcohol), in lamellar crystals.
A partir du chlorhydrate, on peut obtenir, par déplacement avec de l'ammoniaque, la base qui présente un point de fusion de 66-67 C.
From the hydrochloride one can obtain, by displacement with ammonia, the base which has a melting point of 66-67 C.
EXEMPLE 4 En opérant comme à l'exemple 3,mais en partant, au lieu du chlorhydrate de alpha-S- butyl secondaire amino-
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5t6a?,8-tétrah9'dro 2-acétonaphtone du,,chlorhydrate de alpha- ¯,¯,/¯ . R-butyl secondaire amino-5s6,?,8,-tétrahydro-2-acétonaphtone , - on. - obtient . un mélange de stéréoisomèree qui par une séparation bzz analogue par critallisation fractionnée, f ournit les deux stéréo- isomères purs :
EXAMPLE 4 By operating as in Example 3, but starting, instead of the secondary alpha-S-butyl amino hydrochloride
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5t6a ?, 8-tetrah9'dro 2-acetonaphthone, alpha- ¯, ¯, / ¯ hydrochloride. Secondary R-butyl amino-5s6,?, 8, -tetrahydro-2-acetonaphthone, - on. - gets. a mixture of stereoisomers which, by an analogous bzz separation by fractional crystallization, gives the two pure stereoisomers:
le chlorhydrate de (-)-2-R-butyl secondaire amino-
EMI7.4
w(56,7,8-tétrahydro--naphtyl ) - éthanol ayant un point de fusion de 170-1?Z*C, une rotation[et-3 2g - - 46,? (1%, alcool), en cristaux aciculaires, et le chlorhydrate de (+)-2-R-butyl secondaire amino-(5,6,7,8 - tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol ayant un point de fusion de 129-130 C, une rotation La] 20 - + 47
D (1%, alcool) en cristaux lamellaires.
<Desc/Clms Page number 8>
(-) - 2-R-butyl secondary amino- hydrochloride
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w (56,7,8-tetrahydro - naphthyl) - ethanol having a melting point of 170-1? Z * C, a rotation [et-3 2g - - 46 ,? (1%, alcohol), in needle crystals, and (+) - 2-R-butyl secondary amino- (5,6,7,8 - tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol hydrochloride having a melting point of 129-130 C, one rotation La] 20 - + 47
D (1%, alcohol) in lamellar crystals.
<Desc / Clms Page number 8>
EXEMPLE 5
En substituant à la butyl secondaire amine de l'exemple 1, une quantité équivalente de cyclohexylamine, et en opérant de manière analogue, on obtient le chlorhydrate de alpha-cyclohexylamino-5,6,7,8-tétrahydro-2-acétonaphtone ayant un point de fusion de 231-232 C ( alcool- éther).
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
EXAMPLE 5
By substituting for the secondary butyl amine of Example 1, an equivalent amount of cyclohexylamine, and by operating in a similar manner, the hydrochloride of alpha-cyclohexylamino-5,6,7,8-tetrahydro-2-acetonaphthone having a mp 231-232 C (alcohol-ether).
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.
EXEMPLE 6
En hydrogénant le chlorhydrate de alpha-cyclohexylamino- 5,6,7,8-tétrahydro-2-acétonaphtone puivant la technique décrite à l'exemple 2, on obtient le chlorhydrate de 2-cyclohexylamino- 1-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol ayant un point de fusion de-178-17900 (alcool-éther),
REVENDICATIONS
1.
EXAMPLE 6
By hydrogenating alpha-cyclohexylamino-5,6,7,8-tetrahydro-2-acetonaphthone hydrochloride following the technique described in Example 2, 2-cyclohexylamino- 1- (5,6,7, hydrochloride) is obtained. 8-tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol having a melting point of -178-17900 (alcohol-ether),
CLAIMS
1.
Procédé de préparation de dérivés du tétrahydro- naphtalène de la formule générale :
EMI8.1
dans laquelle R représente un résidu butylique secondaire ou un résidu cydohexylique, et pour l'obtention des quatre stéréo- isomères théoriquement possibles, correspondant à la formule (I) dans laquelle R représente un butyle secondaire, ce procé- dé étant caractérisé en ce qu'on condense de la alpha-bromo- 5,6,7,8-tétrahydro-2-acétonaphtone avec de la butyle secondaire amine racémique, ou avec l'un ou l'autre de ses antipodes optiques.
Process for the preparation of tetrahydronaphthalene derivatives of the general formula:
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in which R represents a secondary butyl residue or a cydohexyl residue, and in order to obtain the four theoretically possible stereoisomers, corresponding to formula (I) in which R represents a secondary butyl, this process being characterized in that alpha-bromo-5,6,7,8-tetrahydro-2-acetonaphthone is condensed with the racemic secondary butyl amine, or with either of its optical antipodes.
ou avec de la cyclohexylamine, on réduit la alpha-amino-5,6,7,8- tétrahydro-2-acétonaphtone substituée ainsi obtenue et un sépare éventuellement, par cristallisation fractionnée, à partir des sels,
<Desc/Clms Page number 9>
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les antipodes optiques de la 2-butyl secondaire amf.no-1(5a6ss té trahydro-2-naphtyl)-éthanol,
2. Procédé salivant la revendication 1, caractérisé en ce que la condensation entre la alpha-bromocétpne et l'amine est réalisée à la température ambiante,dans des solvants anhydres et avec un excès d'aminé dans le but de bloquer l'acide anhydrique qui se forme.
or with cyclohexylamine, the substituted alpha-amino-5,6,7,8-tetrahydro-2-acetonaphthone thus obtained is reduced and optionally separated, by fractional crystallization, from the salts,
<Desc / Clms Page number 9>
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the optical antipodes of secondary 2-butyl amf.no-1 (5a6ss té trahydro-2-naphthyl) -ethanol,
2. The salivating process of claim 1, characterized in that the condensation between alpha-bromocetpne and the amine is carried out at room temperature, in anhydrous solvents and with an excess of amine in order to block the anhydrous acid. that is forming.
3. Procédé suivant la revendication 1,caractérisé en ce que la réduction du groupe carbonylique en groupe alcoolique secondaire s'effectue grâce à une hydrogénation catalytique, de préférence sur du charbon palladié.
3. Method according to claim 1, characterized in that the reduction of the carbonyl group to secondary alcoholic group is carried out by means of a catalytic hydrogenation, preferably on palladium on carbon.
4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la séparation des mélanges de (+)et (-) - 2 - S -
EMI9.2
butyl secondaire amino-1-(5,6s?8-tétrahydro-naphtyl)-éthanol ' .,j ou des mélanges de (+) et (-)-2-R-butyl secondaire amino - 1
EMI9.3
"", ..>r,J.' ,' .
4. Method according to claim 1, characterized in that the separation of the mixtures of (+) and (-) - 2 - S -
EMI9.2
secondary butyl amino-1- (5,6s? 8-tetrahydro-naphthyl) -ethanol '., j or mixtures of (+) and (-) - 2-R-secondary butyl amino - 1
EMI9.3
"", ..> r, J. ' , '.
(5,6,Q'8-tétrahrdro--naphtyl)-éthanol en les antipodes optiques . '" - 'l'/A\.-I .-( L< respectifs a lieu de préférence par une cristallisation frac-' )8 tionnée des chlorhydrates.
(5,6, Q'8-tetrahrdro - naphthyl) -ethanol in the optical antipodes. The respective L <preferably takes place by fractional crystallization of the hydrochlorides.
5. A titre de produits nouveaux, les dérivés de la
EMI9.4
5,6,7<8-tétrahydronaphtalène de la formule ;
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dans laquelle R représente du butyle secondaire ou du cyclohexyle, et les sels pouvant être tolérés physiologiquement de ces nouveaux produits.
<Desc/Clms Page number 10>
5. As new products, derivatives of
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5,6,7 <8-tetrahydronaphthalene of the formula;
EMI9.5
in which R represents secondary butyl or cyclohexyl, and the salts which may be physiologically tolerated of these new products.
<Desc / Clms Page number 10>
6. A titre de composé , nouveau: , le (+)-2-S-butyl -2 .
EMI10.1
secondaire am3,no-1-(59,7s8-tétrahydro-nahtyl)-éthaol et ses sels pouvant être tolérés physiologiquement,
7. A titre de composé nouveau,, le (..)-2-S-butyl
EMI10.2
secondaire amino-1-(µ,6,?,8-Tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol et ses sels pouvant être tolérés physiologiquement,
8. A titre de composé nouveau:., le (-) - 2 - R- butyl secondaire amino-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol et ses sels pouvant. être tolérés physiologiquement,
9. A tire de composé nouveau, le (+)-2-R-butyl secondaire amino - (5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtyl)-éthanol et ses sels pouvant être tolérés physiologiquement.
6. As a new compound:, (+) - 2-S-butyl -2.
EMI10.1
secondary am3, no-1- (59,7s8-tetrahydro-nahtyl) -ethaol and its salts which may be physiologically tolerated,
7. As a new compound, (..) - 2-S-butyl
EMI10.2
secondary amino-1- (µ, 6,?, 8-Tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol and its salts which may be physiologically tolerated,
8. As a new compound:., (-) - 2 - R-secondary butyl amino- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol and its salts which may. be physiologically tolerated,
9. As a new compound, secondary (+) - 2-R-butyl amino - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) -ethanol and its salts which may be physiologically tolerated.