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"Am1n4:ls substituées et procédés de préparation"
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La prient invention est relative à des aminea 8b8t1- tuée* ayant des propr1ét8 pharmaoologiques ou thèraptatiquen 1ntreU8eAtes et en particulier aux ,&-dlalkyl-N-<<cyl'<'p-ohloro<- phdnéthylamineso
L'invention concerne en conséquence un composa ayant la formule :
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dune laquelle H1 et n2 août identiques ou différente et repreeen-
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tent chacun un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, oonte-
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nant d' un à cinq atomes de oaroone, et H3 représente un groupe alkyle non substitué ou aubutitud par halogène, contenant de un à cinq atomes de carbone.
L'invention oonoerne également un prooé... dé de production d'un composé' de la lumule précédente à partir de la correspondant#, L'inven- tion englobe en outre dp,:i 30'apoaitions thérapeutiques contenant une tt,4 -dlalkyl îf ucyi,¯i *oh due la formule pr.J1'4 eddentes Les ootupcsMn de lu présente invention peuvent être pro- duits en partant de la ,-dialkyl-p-Qhlorophénétlam1n.
oorrea- pondantor ayant la formule
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dans laquelle R1 et R ont la signification donnée précédemment, qui peut être préparée, par exemple, en faisant réagir le agudialkyl-p-ohlorobonzyl oarbinol correspondant avec de l'acide
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oyanhydrique en présence d'acide acétique et d'acide sulfurique
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concentré pour donner le dérivé -chloroph'nÓthyl-Q,-d1alkyl-N- forsyle correspondant, qui peut alors être hydrolyse dans un ai- lieu acide ou alcalin en la a,.-dialkyl.p.ahlarhdn3thylam.na.
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Les composta de lu prenante invention peuvent en outre
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étrer produits en mettant eu contact la a,s.ialtyl. p..ah.orathân6- thylamine avec un excès de l'anhydride d'aoide monoobrboxy11qu.
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aliphatique inférieur correspondant et une base organique conte-
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nant de l'azote.
Le mélange out laiaad au repos h la te:.erature ambiante pour donner le produit désiré. Le produit peut être ré- oupéré par dilution avec de l'e tu# filtration et cridtBl11a¯tion
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dans un solvant organique. La bas. organique contenant de l'azo-
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te, par exeuple de la pyridine, peut être utilisée en exeat set- fiaant pour qu'elle agisse également comme solvant de réaction.
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L'anhydride d'acide, qui peut par exemple Être l'anhydride acéti- que, l'anhydride propionique ou l'anhydride butyrique, peut éga-
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lement être utilisé On excès par rapport à la ,Q-d1alkyl-p-ohlo- rQphénthylam1ne. Le rapport molaire de la .-d1alkyl-p-ohloro- phénéthyla.nine, de l'anhydride d'acide et de la base organique contenant de l'azote eat de préférence de 1/5/15, mais on peut également utiliser des rapporta différents, Sous ces conditions,
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la durée da r 5uotion aat de l'ordre de .E3 heures à la température! atuo .r.nte .
Les composta de la présenta invention peulven- également être produits en mettant en oontuot la u)u-dialkyl-p-otao/4héné- thylamine avec un halogânure àaay5e aliphatique inférieur dans un : colvant non polaire en présence d'un accepteur pour l'acide hal- hydrique formé durant la réaction. La réaction per être mine en oeuvre à une température allant de la température ambiante jus- qu'au point d'ébullition du mélange de réaction. 'Le produit peut être récupéré par enlèvement du solvant et cristallisation. 1. solvant non polaire peut être par exemple, du benzine ou du tolu-
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ène.
L',-d1alkyl-p-chlorophénétllamine peut être dissoute dans le solvant dans lequel est disperse du bicarbonate de sodium ou un autre bicarbonate de métal alcalin ou encore un autre ac-
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cepteur d'acide, et l'halogénure d'aoyle, par exemple le chlorure de diclaoronoétylot est ajouté par portion à la température am- biante tout on agitant, le mélange de réaction étunt alors chauf- fé jusqu'au point d'ébullition. Le rapport molaire de la u,u-
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dialkyl-p-ohlorophénéthylamine à l'halogénure d'acyle est de pré- férence de 1/1,1.
Les composas de l'invention sont des substances cristal lines et ils peuvent être séparés par dilution du mélange de ré- action avec de l'eau, ou par enlèvement du solvant et cristalli-
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cation du résidu. Les composés ont des propriétés pharmaoologi- ques ou thérapeutiques intéreeaantes et ils peuvent être utiles
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comme agenta hypotens1to, ant18palmod1que8. sédatifs, analepti'- que, anorexiques ou anticaroinogéniques.
Les composée peuvent être administres par voie buccale ou par voie rectale, en mélange avec un vénicule ou diluant convenable, et il peuvent être com-
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b1nlÍl:! goic forise de tablettes, de capsule ! de sirops, ou de aup- poa1toirea, ils peuvent d6alemunt être administrés par voie pu. renterale Boue forme d'une solution dans un solvant convenable,
Les exemples suivants illustrent encore l'invention.
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'ixflKolei 1 Lili Fi L Un mélange do 1,7 grammen de #t-aéthyl- -éthyl- ohloro pt,n3thy.rn.ne, de 50 centimètres cubes d'anhydride acétique et de 120 centimètres cubes de pyridine est laioaë au ropom pendant 48 heures à la température ambiante.
Le mélange de réaction est verse dans 100 millilitres d'eau glacée, agité jusqu'à ce que la cristallisation soit totale
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et filtré pour donner la N-aoatyl.-m'thyl-Q-6thyl-p-ohloroph'n4- thylamine qui, après cristallisation dans de l'alcool dilué, a
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un point de fusion de 4-.6'C.
Exemple 2 Le procédé décrit a l'exécute 1 est répété, en utili-
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eant une quantité équivalente de tt,tt-di6thyl-p-ohlorpnethyl&-. aine, au lieu do la -méthyl--éthyl-'-ohlorophénéthYlam1ne.
Le produit est la N. aoty.-.s,a-di.6thy..p-ah3.araphén3.. thylamine qui, après cristallisation dans de l'alcool dilué,
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un point de fusion de 136. 13'TnG.
Exemple 3 Le procédé décrit à l'exemple 1 est répété, en utili-
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sant une quantité équivalente de o.-méthyl-Col....n-propyl-p-Ohlo1"o. phdndthylamine, au lieu de la -mthyl-éthYl-p-OhlO1"oPhéndthylamine* aminé Le produit est la N-aoétyl-méthyl-Q-n¯prOPY1-p-Ohlo- rophénthylamine qui, après cristallisation dans de l'alcool dilue, a un point de funion de 114-11C.
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15x8 1.1)1 eui Le prooôdw ducrit ù l'exemple 1 cet répété, en utill- Gant uns quantité équivalente de utz4thyl-u-joopropyl-p-ohlorO- phenethylainine, aU lieu du la tt'-mthyl-.ethyl'-p'-ohiorophdnetl- atMina Le produit est la N-.aoé-tyl-w-.mythyl-tt-iaopropyl-jP-ch:i0"" 3?ôjphd dthylHiûine qui, après cristallisation dans de l'alcool di;3 un point de fusion de 1ü-104'G x o,,ra,1 e",, Le proo4d,* d4orit 4 l'exemple 1 aat r4p,-4, en utili- sant une quantité dquivtlanta da -m6thyl&-i80bntyl-p-chlor''<'ph-' n6th, ,Plaminef au lieu du la a.-mthyl.-a thylp.-ahxoro^hfPn tbylu-
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mine.
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Le produit ust la flore phdnéthylamine qui, uprèti oristiilliaution dans de .r.7.aaox dilua, a un point de fusion ae 96-98<'0.
Execiple 6 Le procédé décrit à Itexeraple 1 est répété, en utili- sant une quantité équivalente de -.rthy..-u..buty7 secondaire- p-chlorophéndthylamine, au lieu de la n-methyl-e-ethyl-p-chloro-. phenathylamina.
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Le produit est la secondaire-
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p-ohiorophenéthylamine qui, après cristallisation dans de la lui- grolne, a un point de fusion du 91 11G,
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Exemple 7
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Le procédé décrit à l'exemple 1 est répété-, an utili- eant une fluein-cité équivalente de t,-mthyl-m-n-aityl-p-ohlorophên6- r, titylaminet au. lieu de la t4-tad thyl-?d thyl-p-ohlorophin éth,,,l amine 't Le produit est la N-au 6 tyl-u-md oro- rhtsxthy.ei.l.ns qui, apràa criqtallioation dana de l'alcool dilué, $ a un point ue fusion de 83-9*0.
Lu procédé décrit à l'exemple 1 est réputé, en util.!.- h
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sciât une Ill\ntit6 équivalente d'anhydride propionique, au lieu do
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l'anhydride acétique,
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Le produit, en partant de la "-mth1--6thyl-p-ohloro- pn.ôuI1thYlt\1 ine, eut la N...proPionyl-a-m th11""".dthyl-p-ohlorophti- nèti4yl.(%-ilne qui, ai-rào oriatnlliDutiDn dune de l'éther di18opro... pyltquel a un point de fusion de 10' 0. jxenjlc V,..,.
Le proche, décrit à l'exemple 8 est répété, en ut1l1tfa1'1 une quanti v.'- S'l1A Î\'l\l';!nt ,t'it ,Q-dUthyl-p-ohlorophthltfthylam1ne, au lion de la -Jthyl-éthyl-p-ohlorophÓnéthylamine.
Le produit cet la N-propionyl,-d1éthyl-p-ohlorovhé- néthylamine qui, aprèa cristallisation dans de l'alcool dilué, a un point de fusion de 1O3-.104 C, Xe!l1TÙe 10 Le procédé décrit à l'exemple 8 est répété, en utili- sant une quantité équivalente de < -.méthyl-tt¯n¯propyl-p-Qhlorophé-g n6thylamine, au lieu de la -m6thyl-6tbyl-p-ohlorophénéthy18-
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mine.
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Le produit est la N-propionyl-tt-mothyl-<t-n-propyl*-p- oMLorophMiiëthylamiKe qui, après cristallisation dans de l'éther diieopropylique, a un point de fusion de 91-9200#
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Exemple 11
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Le procédé décrit à Itexemple 8 est répété, en utili- sant une quantité équivalente de ",..tadthyl-c...1soI\rop,yl-p-ohloro- phénéthylamine, au lieu de la "'-math11-A...dthyl--ohlorophénéthl1-
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aminé.
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Le produit est la N-prop1onyl-Q-mdthyl-1doprop'yl-p- chlorophénéthylamine qui, #prèn crintallination dana de lialcoûl dilue, a un point de fusion de 91-9200# µ lxemple 12 Le procédé décrit dune 1 'exemple 8 est répété, tn uti¯ m lisant une -lut4ntité équivalente de a-méthyl-tt-iaobutyl-p-chloro- phénéthylusiine, au lieu de la &-mthyl-ethyl-phlorophthy:
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amine ,
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Le produit est la N-propionyl-méthyl-isobutyl-p- oi.4ropkdn6thylaaine qui, après cristallisation dans do l'alcool dilué, a un point de fuaion de 108=110 C, Exemple 13
Le procède décrit à l'exemple 8 est répète,en utili-
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usant une quantité équivalente de ccndthyl..a-buty3. seaonda.re.p- chloroph-SnL't-i4,ylamïnel au lieu de la n-aéthyl-a-éthyl-p-chlorophé-' nétnylamine.
La produit est la 1.1-propionyl--a-méthyl-.(À.-but.,l oeonn- dair8"p-ch.lorophénéthylaiBine qui, après oriatalllsation dans de la ligrotne, a un point de fusion de 136-137 0.
;Exom:Ùt3 14 Le procédé décrit à l'exemple b est répéta n utili- oant une quantité équivalente de M-methyl-h-n-amyl-.p-'chlorophene'- thylamine, au lieu de la u-mèthyl--u-dthyl-p-chlorophénétliylamine.
Le produit est la N-prop1onyl-méthyl-n-amy-l-i>-ch.l.o- rophénéthylamine qui, après cristallisation dans de l'alcool di. lu4,a un point de fusion de 'T3-'T5 0.
Exemple 15 Le procédé décrit à l'exemple 1 est répété en utilisant
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une quantité équivalente â:anhydr.da butyrique au lieu de l'anhy- dride acétique, Le produit, en partant de la a-mdyl.-a dthy7.p-oh.ora- phéndthylamine, est la X-bu tyryl-a-mi thyl-a-6 thylp-o Ill or ophénd - thylamine qui, après cristallisation dans de l'éther diiaopropy- lique ou de l'alcool dilué, a un point de fusion de 101 C.
Exemple 16
Le procédé décrit à l'exemple 15 est répété, en utili-
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sant une quantité équivalente de Q,Q-diéthyl-p-ohloroph4néthyla- mine, au lieu de la u-méthyl-Q-éthyl-p...ohlorophénéthylam1ne.
Le produit est la N .butyryl..r.d.ttiy,pwa,orophdné thylamine qui, après cristallisation dans de l'alcool diluéa un
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point de fusion de 115-1160C. exemple 11 Le procède décrit l'exemple 15 ont répété, en . utili¯ sent une quantité équivalente de u.-méthyl....-n-propyl-p-ohlorophé- néthylamine, au lieu de la a-taétt,y.--éthyl..p.ahlorophéné thy.ami.-- n Le produit est la N-butyry7.-sudthyl-ra n-propyl..p..oh.o rophénéthylamine qui, après cristallisation dans de l'éthor diiijo propylique, a un point de fusion de 96-97"C.
..x9m'â Le procédé d6orit 4 l'exemple 15 est rupete, en utili- sant une quantité équivalante de &I.-méthyl...g....1aopropyl-p-ohloro... phénéthylamine, au lieu de la -mathyl--.ôthyl-'p'-ohioyophënëthyl-
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aminé.
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Le produit est la N-.butyryl-tt-mëthyl-a-iaopropyl-.p- ohlorophenëthylamine qui, après ariata7.li.tl.an dans de l'alcool absolu, a un point de fusion de 75-'76"C.
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Exemple 19
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Le procédé décrit rez l'exemple 15.est répété en utilisant une quantité équivalente de u-méthyl-m-iaobutyl-p-ohloroph6néthyl aminé, au lieu de la u.méthy7.-Sthy.-p. ahlarophénéthy.am.ne.
Le produit est la N-butyiyl-n-mëthyl--isobutyl-.p-ohio-. rophénéthylaul1ne qui, après cristallisation dans de l'alcool d1- jud, a un point de fusion de 103-10ÓoO.
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Exemple 20
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Le procédé décrit h l'exemple 15 est répété, en utili- sant une quantité équivalente de u-m6thyl-a-butyl secondairg-p. at.axophénéthylamine, au lieu de la a-méthyl.-r-.êthyl-p..ahloraph6-
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néthylamine.
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Le produit est la N-butyryl--methyl--butyl secondai- te-p-ohloroph6néthylatAine qui, après cristallisation dans de llé- thor de pétrole, a un point de fusion de 103. 104C.
,jxeiîi2le 21 Le proc4id6 dèorit 4 l'exemple 15 est répété, en uti-
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lisant une quantité équivalente de &i...rn';thYl-C4....n-amyl-p-Cbloroph- néthylurnine, au lieu de lu s.-mthy....,..t,.,.p,ab..oxophdna.rzyu'" ,1no.
Le produit eat la t-.butyxyl.-a-.m.thy7. cs n-c;ar.¯.^ohoa phanuthylnuine qui, après criu;i...Ea,tion Satin de l'alcool diluJ, un point de fusion du 73¯75"C. ffice'apXe 22 A I.1no solution de 1b,3 ro,r", de lo4,foi.-dim.Í'thyl-P-ohlo- : xophs:ntlayl,uin dana 200 aiilliXitrea de benzène, on hj'ULte 16. (J gr:J..ea de biCM'b'jn'ita (la uodium. Un ajoute ennalte 16, 2 ;r;aF.a: de chlorarc Je dicY..oxo-:sa:tyle tJ.11na 20 mil111! L.NHJ dû ben0no i 10. usponsloii, IWI3C une agitation énergique, Mur une période de ! 20 minutes, à un te''11,&l'ntura de l'ordre de 20 t. 25 '..;.
Le mélange de r:k.aticsra est nDu1te agité pnj tnt 3 huu- t l'et à la température uubiantu et PQn",\t1t 30 minutes au .)oint 1' :¯ bullition, puis filtre; le filtrat ost évaporé Jusqu'à H1ccit..;. ! Le rrfaidu out rincd avec de l'éthar de pétrole et filtré pour -"#.- J.!3.r la !i-diohloroacétyl-.., 4.\-d bl)thyl-:p-chloro,phtin6tbylauine q,tli, aprèu cristallisation dans de l'ulcool dilue, a un point de fu- sion de 91? 1.:UaG.
'8XO'lIÙO 23 Le arocMd. décrit ù l'rjxe;n:lu 22 est rôi-cti, en uti- Huant une "luantit équivalente de u-mûthyX-ft¯(5thyl¯p-cliîrophin l- thyl<..in9, !J.1.1 lieu de lu v*ru¯dimuthyX¯p-ohXoroph'-:niîthy3aine* Lu J!.t'ol:1:.1i out lu lî-dichloroacê-tyl-u-a'-tlvl-v-cthyl-p- cidorôx/hénuUayla'r.ine qui, '.\;"1";;'; ari.at;.i..irso.tion .j,'..L:;; û l'alcool " d1luG, a un point le z'a:;..o.. ae 9-07'C.
IXtfyXtf .24 Le ",:ra:ak tj,jorit :1 l'exl1û1ple 2 est répytd en 'J.ti11-1 o,,,;t une sa,u;,it' qivente de ft,fe-diétriyl-p*ohloropii4néthyl- O,'.:1ne. au lieu de lu , ....-diJné'thyl-'p-chlo:..phé!1Jtnyla:nill!3. y Lu pruduit est lu ?d dii3oroz;etyl..i,-ditkzVl.-p.ak:.ra '.
1"'Q'x:."'r ,r43j'...,z. .:'1B" qui, ..11t' ,'.:1 crif]tuj,liH1.ti!)n d's:2, '3 l'aie z i-
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lui? et un point de funion du 'i'i61'i(,;r x..e:'lpla 2'- La ,jrQc,t1.'. ù.to:rJ.t Il l'exemple 22 eat r'1)t5t6, un utili- aunt une Illî.unti t\5 'Jquiv.tionte du uaE yzyl.c-n--isxapy.-p-ahlara.. lù.-aJbbyluuijje un lieu dl) l' "', ,,--d il:l 3 thyl-p-ohl o:rL>,phún th.ylumine .
Lu produit sot la N-d1ch1oroaoûtyl-foolo-mrjthyl-",-n-,propyl- 7-e:nate>fjixs ni:,=.ta.zic ,tÜ, '.HJ1'..:. or1:1tnllilJution dune de l'ul- 0001 dilué, u au ac:i:. de fa a l on du 1O5-1Oy C '-';"'\' ....r,1 e .à.lâ-4'-- Lu l)1'OO"Q':' décrit à 1'OX6"11,10 22 eat eii utili- sant une qn 1\t:ttÓ (1,11vtlelltu da \I.-t!llth.yl-C4-1ao'p1'u',\'11-p-ohloI'v- phene'thyla..iiu9, au. lieu de "'yC4-di:néth.yl-p-ohlor'Jhúllt thylaaine.
Le produit t3ut lu lf-J icblol"Ottcjtyl-{,l...rn6th,yl...",-1IJoprOr y1 ;p-chloroph0néthylar.dne qui, npràu cri.itullia,tion di-,iii de l'al- cool dilu.5, u un point de fuaion de 13't-13.'!"c.
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Exemple, 27
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Le proct-di décrit à l'exemple 22 eut rdpyté, en utili- sant une quantité équivalente de "-m,ahyl--i8obut'yl-p-chlorophé- nth3'lo.l.'1ine, au lieu de lit . &.l-di:!l:;;hyl-'p-ohloro1>lÀ\néthylo.H1ine..
Le produit est la !-dichlorooJtyl-...nl>thyl-C4-iaobtltyl- p-chlorophénéthylatnine qui, upràa eriut'tiliuation dl.H11! de 'r 1- cool dilué, a un point de fusion de 1:,3-12aC.
rxm7,e 2 Le procédé décrit dcztze l'exemple 22 eat rt4l)6tét en uti- lisant une ..a.ntit.: rlI.11vul\Jn1,1t de <*-!suthyl'-&-bu.tyl tuaoncu,re p-ohlorophénétl.yl#;1ine, zsa lieu de lu ..,11o-d1rnJth.yl-p-uhlorohé- fi:F St=jyjSi.Yi.1.1i17 Le produit est la N..d 1ohloroucétyl-Q...m!thyl-",..bu tyl 1411 après oriatulliHution diini- de l'alcool dilué, a un poin* de fusion de 158-160 0.
Bxe:J.vle 29, o procéda" décrit tu l'ex':J1.{11e 2 est r.1>ét é, en utili- sant une quantité ûquivul -nte de \I.-ahthyl...g.-n...a:r.yl....p-ohlorOl}ht1n,-
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thylomine, au lien de la G,G-d1#Jthyl-p-ohlorophénthylamin'.
Le produit est la N-d1ohloroaoétyl-Q-mâthyln-sm1- ahlaxoh3rthym,re qa1. après orietalliest1on dan. de l'ai oool dil4. a un point de fusion de l02'-103< ;r:V-: tDt7 1. Compûa ayant la formule
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dane luquel1' R' et Ri sont identiques ou diffdreata et r.pr8.n- tant chacun un groupe alkyla à chaîne droite ou ramifiée, oonte- nant de 1 à 5 atomes de carbone, at R représente un groupe elk11. non substitué ou substitué par halogène, et oontenant de 1 k , a-
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tomes de carbone.
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2. N-ao'tyl--méthyl--éthyl-p-ohlorophén'thtlam1n..
3. N-ao6tyl-t-di6thyl-p-ohlorophéndthylam1nl.
4. N.-ua6tyx a.n#thylwa.n.pxo,y1-p-oh.axaprndthyl,cinr. 5. N-QOtyl-nmëthyl'-M-'iaopropyl-p-shIorophënthylamine.
6. N-aoëtyl-c-mëthyl-ai80b)Atyl-<p-ohlophnëHTy]Lamin<.
7. N¯aQétyl-tt¯méthyl -butyl seoardu.xe.p.h7.axaphnd. thylaminé.
8. N-aoétyltwllmthyl-il-n-amyl-p-ohlo.ophxi4thyl.A4[i,illr 9 N-propionyl-e¯mthyl* W'-éthyl'-p-.Qhlorophénéthylamine 10. '.,pxap,ony,..utwd.cthy...p.orrioraphgnth,y3ta,na.
19. N.prop.ony.-a.-tt2.c-n-.pxapy,.p.ahl.axarhénéthy,
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amine.
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12 N-propionyl-tt-méthyl-tt-i8opropyX-p ohloro*5)hlnéthyl |
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amine.
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13, Npxop3ony.-amath,yx.z isobuty,..p.h.owphnthy.
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aminé'*
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24. N-prop1onyl-u....méth11-o.... butyl * aeoondaisit*p-ôhl0ï'ô ptn thy.an.nd.
15. N..pxopiony.-u.-mâthyx-a.n.amy...p..,h,a;opha6thyx.
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amine.
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16. Ï?-butyyyl-<h-mthy3.thyl<.p ohloropMthyla!aia<, 17. 1f-'butyryl-t.,Q...diét1...p-ohlorophén4ibfll.ldn', 18. .butyryl...,.mthyl,t.pacopyl.pah.crcphbatiylaà, nar 19. N...butyryl-a-mlth²1..i.oprOPI1p"Ohloroph4nêtb11. eJn1n..
20. lbutyryl-.m thyu irobuty pdhoahtby
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aminé .
EMI12.3
21. N-bt1ryl..-m6thylwi.butyl 8eo0n4a1.r.-p-ahloro- phânéthylwninl.
22, N-butyryl-A-méthyl-a-n-amyl-p-ohlorophdn4thylam1n..
13. N-d1ohloroao4tyl-Q.Q-àim'thylp-ohlorophênéthyla- m1ne.
24. N..dl.ohlaraacéty.-ia-tathy.-u-.éthy.pwohx.oraptzéttri
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amine.
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25. N-dioh7.oxoscéty.-, a.fithy.pwah.axapknbttyr,ma 26. Nlohloroaoétyl-- îûéthyl-tt-.n-p2>opyl-p--ohloroph4aé'- ttiylamine.
27, N.-d,ah.axaaoétyl,-c- mâthyl-a ,aapxopy,..p.ah7.aoph. né tbylalI1ine.
28. l-diahloxooâty.a-mdthy.a..wobty,.p. oh7.araphn. thylaminet 29. N-d1ohloroaoétyl-g-mêtbyl.-butyl aeoondairo-p- ohloroph'néth11amine.
30. N-d.oh,oroaoétyl.améty..awn.cnyx.p oQhlorophné.
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thylamine, 31. Un procédé de production d'un composé suivant l'une
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quelconque des revendications précédentes, qui comprend la miet en oontaot de la ft,tt-4iaXkyX<#p ohXorophéndthyXaittlnfl oorreepondan-
EMI12.8
tue ayant la formule ai aye.nt :f'ormll a 1 oi .O'/ 't,-m2.em2 12
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dans laquelle R1 et R@ ont la signification donnée précédemment, aveo l'anhydride d'acide monooarboxylique aliphatique inférieur correspondant et une basa organique contenant de l'azote.
32. Un procédé suivant la revendication 31, dans lequel le mélange de réaction est laissé au repos à la température am- biante, le produit étant récupéré par, dilution avec de l'eau et cristallisation.
33. Un procédé suivant les revendications 31 ou 32. dans laque. l'anhydride d'acide est l'anhydride acétique, l'anhy- dride propionique ou l'anhydride butyrique.
34. Un procédé suivant l'une quelconque des revedica- tions 31 à 33, dans lequel la base organique contenant de l'azote est la pyridine.
35. Un procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 31 à 34, dans lequel le rapport molaire de la a'a-dialkyl- p-chlorophénéthylamine, de l'anhydride d'acide et de la base or- ganique contenant de l'azote est de 1/5/15.
36. Un procédé de production d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 30, qui comprend la mise en contact de 1'a,a-dialkyl-p-chlorphéméthylamien correspondante
EMI13.1
ayant lu formule 1 ni aï riz \aaa R 12 - dans laquelle R et R2 ont la signification donnée prcédement, avec l'halogénure d'acyle aliphatique inférieur correspondant dans un solvant non polaire en présence d'un accepteur de l'aci- de halhydrique formé durant la réaction.
37. Un procédé suivant la revendication 36, dans lequel la réaction eut réalisée à uns température ...'allant de la tom- pérature ambiante jusqu'au point d'ébullition du mélange de réao- tion, le produit étant récupéré* par enlèvement du solvant et oristallisation
<Desc/Clms Page number 14>
38. Un procédé suivant les revendications 36 ou 37, dans lequel l'halogénure d'acyle est le chlorure de diohloroaoé- tyle.
39. Un procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 36 à 38 dans lequel le solvant non polaire est le benzène ou le toluène.
40. Un procédé suivant l'une quelconque des revendi- cations 36 à 39, dans lequel l'accepteur est un bicarbonate de métal alcalin.
41 Un procédé suivant l'une quelconque des revendioa- tiona 36 à 40, dans lequel la réaction eat menée en dissolvant la a,a-dialkyl-p-chlorophénérhylamine dans le solvant dans lequel l'accepteur est dispersa, et l'halogénure d'acyle est ajouté par portion à la température ambiante avec agitation, le mélange de réaction étant ensuite ohauffé au point d'ébullition.
42. Un procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 36 à 41, dans lequel le rapport molaire de la a'a-dialkyl- p=chlorophénéthylamine à l'halogénure d'acyle est 1/1,1.
43. Un procède de production d'un composa suivant la revendication 1, tel que décrit dans l'un quelconque des exemples 1 à 29,
44, Un composé' suivant la revendication 1, produit par un précède suivant l'une quelconque des revendications 31 à 43*
45. Une composition pharmacologique eu thérapeutique contenant un compose suivant l'une quelconque des revendications précédentes, avec un véhicule, un diluant ou un solvant,
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
"Am1n4: substituted ls and methods of preparation"
EMI1.2
The present invention relates to 8b8t1- killed aminea * having pharmaoological or therapeutic properties and in particular to, & - dlalkyl-N - << cyl '<' p-ohloro <- phdnethylamineso
The invention therefore relates to a compound having the formula:
EMI1.3
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EMI2.1
of which H1 and n2 August identical or different and represented
EMI2.2
each a straight or branched chain alkyl group, oonte-
EMI2.3
having from one to five oaroone atoms, and H3 represents an unsubstituted or halogenated alkyl group containing from one to five carbon atoms.
The invention also provides a method of producing a compound of the foregoing lumule from the corresponding #. The invention further encompasses dp: i 30 'therapeutic preparations containing a tt, 4 -dlalkyl îf ucyi, ¯i * oh due to the formula pr.J1'4 eddentes The ootupcsMn of the present invention can be produced starting from, -dialkyl-p-Qhlorophenetlam1n.
oorrea- pondantor having the formula
EMI2.4
EMI2.5
where R1 and R have the meaning given above, which can be prepared, for example, by reacting the corresponding agudialkyl-p-ohlorobonzyl oarbinol with acid
EMI2.6
hydroyan in the presence of acetic acid and sulfuric acid
EMI2.7
concentrated to give the corresponding -chloroph'nOthyl-Q, -d1alkyl-N-forsyl derivative, which can then be hydrolyzed in an acid or alkaline place to a,.-dialkyl.p.ahlarhdn3thylam.na.
EMI2.8
The compost of the present invention can also
EMI2.9
be produced by contacting the a, s.ialtyl. p..ah.orathân6-thylamine with an excess of monoobrboxy11qu acid anhydride.
EMI2.10
corresponding lower aliphatic and an organic base containing
EMI2.11
nitrogen.
The mixture is left to stand at room temperature to give the desired product. The product can be reopened by dilution with e tu # filtration and cridtBl11ātion
EMI2.12
in an organic solvent. Over there. organic containing nitrogen
EMI2.13
te, eg, pyridine, can be used as an exeat agent to act as a reaction solvent as well.
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The acid anhydride, which can for example be acetic anhydride, propionic anhydride or butyric anhydride, can also be
EMI3.1
To be used In excess of 1α, β-alkyl-p-ohlorQphenthylamine. The molar ratio of -dalkyl-p-ohloro-phenethylamine, acid anhydride and nitrogen-containing organic base is preferably 1/5/15, but it is also possible to use different reports, Under these conditions,
EMI3.2
the duration da r 5uotion aat of the order of .E3 hours at temperature! atuo .r.nte.
The compost of the present invention can also be produced by placing u) u-dialkyl-p-otao / 4hene-thylamine with a lower aliphatic aliphatic halide in a non-polar colvant in the presence of an acceptor for the aliphatic acid. hydrogen halide formed during the reaction. The reaction can be carried out at a temperature ranging from room temperature to the boiling point of the reaction mixture. The product can be recovered by removing the solvent and crystallizing. 1. non-polar solvent can be, for example, benzine or tolu-
EMI3.3
ene.
Alkyl-p-chlorophenetllamine can be dissolved in the solvent in which sodium bicarbonate or other alkali metal bicarbonate or other acid is dispersed.
EMI3.4
acid receptor, and the aoyl halide, for example diclaoronoetylotchloride, is added portionwise at room temperature with stirring, the reaction mixture then heated to the boiling point. The molar ratio of u, u-
EMI3.5
acyl halide dialkyl-p-ohlorophenethylamine is preferably 1 / 1.1.
The compounds of the invention are crystalline substances and they can be separated by diluting the reaction mixture with water, or by removing the solvent and crystallizing.
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cation of the residue. The compounds have interesting pharmacoological or therapeutic properties and can be useful.
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EMI4.1
as agenta hypotens1to, ant18palmod1que8. sedative, analeptic, anorexic or anticaroinogenic.
The compounds can be administered orally or rectally, in admixture with a suitable venicle or diluent, and they can be compounded.
EMI4.2
b1nlÍl :! goic forise of tablets, of capsules! syrups, or aup- poa1toirea, they can be administered by the pu route. renterale Sludge in the form of a solution in a suitable solvent,
The following examples further illustrate the invention.
EMI4.3
'ixflKolei 1 Lili Fi L A mixture of 1.7 grams of # t-aethyl- -ethyl- ohloro pt, n3thy.rn.ne, 50 cubic centimeters of acetic anhydride and 120 cubic centimeters of pyridine is laioaë in the ropom for 48 hours at room temperature.
The reaction mixture is poured into 100 milliliters of ice water, stirred until crystallization is complete.
EMI4.4
and filtered to give N-aoatyl.-mthyl-Q-6thyl-p-ohloroph'n4-thylamine which, after crystallization from dilute alcohol, has
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a melting point of 4-6 ° C.
Example 2 The process described in Execute 1 is repeated, using
EMI4.6
eant an equivalent amount of tt, tt-di6thyl-p-ohlorpnethyl & -. groin, instead of -methyl-ethyl -'-ohlorophenethylamin.
The product is N. aoty .-. S, a-di.6thy..p-ah3.araphen3 .. thylamine which, after crystallization from dilute alcohol,
EMI4.7
a melting point of 136. 13'TnG.
Example 3 The process described in Example 1 is repeated, using
EMI4.8
sant an equivalent amount of o.-methyl-Col .... n-propyl-p-Ohlo1 "o. phdndthylamine, instead of -mthyl-ethYl-p-OhlO1" oPhéndthylamine * amine The product is N-aoethyl -methyl-Qn¯prOPY1-p-Ohlorophénthylamine which, after crystallization in dilute alcohol, has a funion point of 114-11C.
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EMI5.1
15x8 1.1) 1 eui The prooôdw described in Example 1 this repeated, using an equivalent amount of utz4thyl-u-joopropyl-p-ohlorO-phenethylainine, instead of tt'-mthyl-.ethyl'-p '-ohiorophdnetl- atMina The product is N-.aoé-tyl-w-.mythyl-tt-iaopropyl-jP-ch: 10 "" 3? ôjphd dthylHiûine which, after crystallization in di alcohol; 3 a point of 1ü-104'G xo ,, ra, 1 e ",, The proo4d * d4orit 4 Example 1 aat r4p, -4, using an amount equivalent to da -metyl & -i80bntyl-p-chlor '' <'ph-' n6th,, Plaminef instead of la a.-mthyl.-a thylp.-ahxoro ^ hfPn tbylu-
EMI5.2
mine.
EMI5.3
The product is the phdnethylamine flora which, upon dilution in .r.7.aaox, has a melting point of 96-98 <0.
Example 6 The process described in Itexeraple 1 is repeated, using an equivalent amount of -.rthy ..- u..buty7 secondary- p-chlorophéndthylamine, instead of n-methyl-e-ethyl-p-chloro -. phenathylamina.
EMI5.4
The product is the secondary-
EMI5.5
p-ohiorophenethylamine which, after crystallization from himselfgrolne, has a melting point of 91 11G,
EMI5.6
Example 7
EMI5.7
The process described in Example 1 is repeated, using an equivalent fluidity of t, -mthyl-m-n-alityl-p-ohlorophen6-, titylaminet au. instead of t4-tad thyl-? d thyl-p-ohlorophin eth ,,, the amine 't The product is N-au 6 tyl-u-md oro- rhtsxthy.ei.l.ns which after criqtallioation dana of diluted alcohol, has a melting point of 83-9 * 0.
The process described in Example 1 is known to use.
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
would have an equivalent amount of propionic anhydride, instead of
EMI6.2
acetic anhydride,
EMI6.3
The product, starting from "-mth1--6ethyl-p-ohloro-pn.orI1thYlt \ 1 ine, resulted in N ... proPionyl-am th11" ". Dthyl-p-ohlorophtinetyl. (% - ilne which, a-rào oriatnlliDutiDn dune of di18opro ... pyltquel ether has a melting point of 10 '0. jxenjlc V, ..,.
The close, described in Example 8 is repeated, in ut1l1tfa1'1 a quanti v .'- S'l1A Î \ 'l \';! Nt, t'it, Q-dUthyl-p-ohlorophthltfthylam1ne, lion -Jthyl-ethyl-p-ohlorophÓnethylamine.
The product is N-propionyl, -d1ethyl-p-ohlorovhenethylamine which, after crystallization from dilute alcohol, has a melting point of 103-104 C, Xe! 11Te The process described in Example 8 is repeated, using an equivalent amount of <-.methyl-tt¯n¯propyl-p-Qhlorophé-gn6thylamine, instead of -m6thyl-6tbyl-p-ohlorophenethyl18-
EMI6.4
mine.
EMI6.5
The product is N-propionyl-tt-mothyl- <t-n-propyl * -p- oMLorophMiiëthylamiKe which, after crystallization from diieopropyl ether, has a melting point of 91-9200 #
EMI6.6
Example 11
EMI6.7
The process described in Example 8 is repeated, using an equivalent amount of ", .. tadthyl-c ... 1soIop, yl-p-ohloro-phenethylamine, in place of" '-math11-A. ..dthyl - ohlorophenethl1-
EMI6.8
amine.
EMI6.9
The product is N-proponyl-Q-mdthyl-1doprop'yl-p-chlorophenethylamine which, taken in dilute dialcoil, has a melting point of 91-9200 # µ Example 12 The process described in Example 8 is repeated, tn utī m reading an equivalent -lut4ntity of a-methyl-tt-iaobutyl-p-chloro-phenethylusiine, instead of & -mthyl-ethyl-phlorophthy:
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amine,
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The product is N-propionyl-methyl-isobutyl-p-oi.4ropkdn6thylaaine which, after crystallization from dilute alcohol, has a melting point of 108 = 110 C, Example 13
The process described in Example 8 is repeated, using
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using an equivalent amount of ccndthyl..a-buty3. seaonda.re.p-chloroph-SnL't-i4, ylamïnel instead of n-aethyl-α-ethyl-p-chloroph-nethylamine.
The product is 1.1-propionyl - a-methyl -. (A.-but., Oeonn-dair8 "p-ch.lorophenethylalibine which, after oriatalllsation in ligrotne, has a melting point of 136-137 0 .
; Exom: Ùt3 14 The process described in example b is repeated n using an equivalent amount of M-methyl-hn-amyl-.p-'chlorophene'-thylamine, instead of u-methyl-u -dthyl-p-chlorophenethylamine.
The product is N-proponyl-methyl-n-amy-l-i> -ch.l.o- rophenethylamine which, after crystallization from di alcohol. lu4, has a melting point of 'T3-'T5 0.
Example 15 The process described in Example 1 is repeated using
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an amount equivalent to: butyric anhydride instead of acetic anhydride. The product, starting from a-mdyl.-a dthy7.p-oh.ora-phendthylamine, is X-bu tyryl-a -mi thyl-a-6 thylp-o Ill or ophénd - thylamine which, after crystallization from diiaopropyl ether or dilute alcohol, has a melting point of 101 C.
Example 16
The process described in Example 15 is repeated, using
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ct an equivalent amount of Q, Q-diethyl-p-ohloroph4nethylamine, instead of u-methyl-Q-ethyl-p ... ohlorophenethylamine.
The product is N .butyryl..r.d.ttiy, pwa, orophdné thylamine which, after crystallization in diluted alcohol, has a
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mp 115-1160C. Example 11 The process described in Example 15 repeated, in. uses an equivalent amount of u.-methyl ....- n-propyl-p-ohlorophenethylamine, instead of α-taétt, y .-- ethyl..p.ahlorophene thy.ami .-- The product is N-butyry7.-sudthyl-ra n-propyl..p..oh.o rophenethylamine which, after crystallization from diiijo propyl ethor, has a melting point of 96-97 ° C.
The procedure in Example 15 is completed, using an equivalent amount of & I.-methyl ... g .... opropyl-p-ohloro ... phenethylamine, instead of -mathyl -. ôthyl-'p'-ohioyophënëthyl-
EMI8.2
amine.
EMI8.3
The product is N-.butyryl-tt-methyl-a-iaopropyl-.p-ohlorophenëthylamine which, after ariata7.li.tl.an in absolute alcohol, has a melting point of 75-'76 "C. .
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Example 19
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The process described in Example 15 is repeated using an equivalent amount of u-methyl-m-iaobutyl-p-ohloroph6nethyl amine, instead of u.methyl7.-Sthy.-p. ahlarophenethy.am.ne.
The product is N-butyl-n-methyl-isobutyl-.p-ohio-. rophenethylalin which, after crystallization from d1-jud alcohol, has a melting point of 103-1010oO.
EMI8.6
Example 20
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The process described in Example 15 is repeated, using an equivalent amount of u-methyl-a-butyl second-p. at.axophenethylamine, instead of a-methyl.-r-.ethyl-p..ahloraph6-
EMI8.8
methylamine.
EMI8.9
The product is N-butyryl - methyl - butyl secondai- p-ohloroph6nethylatAine which, after crystallization from petroleum lether, has a melting point of 103.104C.
, Article 21 The process of Example 15 is repeated, using
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reading an equivalent amount of & i ... rn '; thYl-C4 .... n-amyl-p-Cbloroph-nethylurnine, instead of lu s.-mthy ...., .. t,.,. p , ab..oxophdna.rzyu '", 1no.
The product is t-.butyxyl.-a-.m.thy7. cs nc; ar.¯. ^ ohoa phanuthylnuine which, after criu; i ... Ea, satin tion of diluJ alcohol, a melting point of 73¯75 "C. ffice'apXe 22 A I.1no solution of 1b, 3 ro, r ", from lo4, faith.-dim.Í'thyl-P-ohlo-: xophs: ntlayl, uin dana 200 aiilliXitrea of benzene, on hj'ULte 16. (J gr: J..ea of biCM'b'jn'ita (the uodium. Un adds ennalte 16, 2; r; aF.a: of chlorarc I dicY..oxo-: sa: tyle tJ.11na 20 mil111! L.NHJ due ben0no i 10 . usponsloii, IWI3C vigorous agitation, Mur a period of! 20 minutes, at a te''11, & l'ntura of the order of 20 t. 25 '..;.
The mixture of r: k.aticsra is stirred nDu1te pnj tnt 3 huu and at the temperature uubiantu and PQn ", \ t1t 30 minutes at.) Anoint 1 ': ¯ boiling, then filter; the filtrate is evaporated until 'at H1ccit ..;.! The rrfaidu is rinsed with petroleum ethar and filtered for - "# .- J.! 3.r la! i-diohloroacetyl - .., 4. \ - d bl) thyl -: p-chloro, phtin6tbylauine q, tli, after crystallization in dilute alcohol, has a melting point of 91? 1.:UaG.
'8XO'lIÙO 23 The arocMd. described in the rjxe; n: lu 22 is rôi-cti, using an "equivalent quantity of u-murthyX-ft¯ (5thyl¯p-cliîrophin l-thyl <.. in9,! J.1.1 instead of lu v * rūdimuthyX¯p-ohXoroph '-: niîthy3aine * Lu J! .t'ol: 1: .1i out lu lî-dichloroacê-tyl-u-a'-tlvl-v-cthyl-p- cidorôx / hénuUayla'r.ine which, '. \; "1" ;;'; ari.at; .i..irso.tion .j, '.. L: ;; û alcohol "d1luG, has a point on z'a:; .. o .. ae 9-07'C.
IXtfyXtf .24 The ",: ra: ak tj, jorit: 1 example 2 is repeated in 'J.ti11-1 o ,,,; t a sa, u;, it' qivente of ft, fe-dietriyl- p * ohloropii4nethyl- O, '.: 1ne. instead of lu, ....- diJné'thyl-'p-chlo: .. phe! 1Jtnyla: nill! 3. y Lu pruduit is lu? d dii3oroz; etyl ..i, -ditkzVl.-p.ak: .ra '.
1 "'Q'x:."' R, r43j '..., z. .: '1B "which, ..11t', '.: 1 crif] tuj, liH1.ti!) N d's: 2,' 3 aie z i-
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EMI10.1
him? and a funion point of the 'i'i61'i (,; r x..e:' lpla 2'- La, jrQc, t1. '. ù.to: rJ.t He example 22 is r'1 ) t5t6, a utili- aunt a Illî.unti t \ 5 'Jquiv.tionte du uaE yzyl.cn - isxapy.-p-ahlara .. lù.-aJbbyluuijje a place dl) l' "', ,, - d il: l 3 thyl-p-ohl o: rL>, phún th.ylumine.
It produces N-d1ch1oroaoutyl-foolo-mrjthyl - ", - n-, propyl-7-e: nate> fjixs ni:, =. Ta.zic, tÜ, '.HJ1' ..:. Or1: 1tnllilJution dune of ul- 0001 diluted, u to ac: i :. in the way of 1O5-1Oy C '-'; "'\' .... r, 1 e. to.lâ-4 '- Lu 1) 1'OO "Q ':' described in OX6" 11,10 22 is eii using a qn 1 \ t: ttÓ (1,11vtlelltu da \ I.-t! llth.yl-C4-1ao 'p1'u', \ '11-p-ohloI'v-phene'thyla..iiu9, instead of "' yC4-di: neth.yl-p-ohlor'Jhúllt thylaaine.
The product t3ut read lf-J icblol "Ottcjtyl - {, l ... rn6th, yl ...", - 1IJoprOr y1; p-chlorophonethylar.dne which, npràu cri.itullia, tion di-, iii of al - cool dilu.5, u a melting point of 13't-13. '! "c.
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Example, 27
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The proct-di described in Example 22 was repressed, using an equivalent amount of "-m, al-i8obut'yl-p-chlorophenth3'lo.l.'1ine, instead of lit. & .l-di:! l: ;; hyl-'p-ohloro1> lÀ \ nethylo.H1ine ..
The product is! -DichlorooJtyl -... nl> thyl-C4-iaobtltyl- p-chlorophenethylatnine which, upràa eriut'tiliuation dl.H11! of 'r 1- cool diluted, has a melting point of 1 :, 3-12aC.
rxm7, e 2 The process described in Example 22 is rt4l) 6tét using a ..a.ntit .: rlI.11vul \ Jn1,1t of <* -! suthyl '- & - bu.tyl tuaoncu, re p-ohlorophenetl.yl #; 1ine, zsa instead of lu .., 11o-d1rnJth.yl-p-uhlorohe-fi: F St = jyjSi.Yi.1.1i17 The product is N..d 1ohloroucetyl-Q. ..m! thyl - ", .. bu tyl 1411 after dilute alcohol dilution, has a melting point of 158-160 0.
Bxe: J.vle 29, o proceda "do you describe the ex ': J1. {11e 2 is r.1> summer, using an equal amount of \ I.-ahthyl ... g. -n ... a: r.yl .... p-ohlorOl} ht1n, -
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thylomine, at the bond of G, G-d1 # Jthyl-p-ohlorophénthylamin '.
The product is N-d1ohloroaoétyl-Q-mâthyln-sm1-ahlaxoh3rthym, re qa1. after orietalliest1on dan. from ai oool dil4. has a melting point of 102'-103 <; r: V-: tDt7 1. A compound having the formula
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dane lu which 'R' and R 1 are the same or diffdreata and r.pr8 each being a straight or branched chain alkyla group having 1 to 5 carbon atoms, at R is an elk11 group. unsubstituted or substituted by halogen, and ocontaining 1 k, a-
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carbon tomes.
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2. N-ao'tyl - methyl - ethyl-p-ohlorophén'thtlam1n ..
3. N-ao6tyl-t-di6thyl-p-ohlorophéndthylam1nl.
4. N.-ua6tyx a.n # thylwa.n.pxo, y1-p-oh.axaprndthyl, cinr. 5. N-QOtyl-nmëthyl'-M-'iaopropyl-p-shIorophënthylamine.
6. N-aoëtyl-c-methyl-ai80b) Atyl- <p-ohlophnëHTy] Lamin <.
7. N¯aQetyl-tt¯methyl -butyl seoardu.xe.p.h7.axaphnd. thylamine.
8. N-aoétyltwllmthyl-il-n-amyl-p-ohlo.ophxi4thyl.A4 [i, illr 9 N-propionyl-ēmthyl * W'-ethyl'-p-.Qhlorophenethylamine 10. '., Pxap, ony , .. utwd.cthy ... p.orrioraphgnth, y3ta, na.
19. N.prop.ony.-a.-tt2.c-n-.pxapy, .p.ahl.axarhenéthy,
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amine.
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12 N-propionyl-tt-methyl-tt-i8opropyX-p ohloro * 5) hlnethyl |
EMI11.8
amine.
EMI11.9
13, Npxop3ony.-amath, yx.z isobuty, .. p.h.owphnthy.
EMI11.10
amine'*
EMI11.11
24. N-proponyl-u .... meth11-o .... butyl * aeoondaisit * p-ôhl0ï'ô ptn thy.an.nd.
15. N..pxopiony.-u.-mâthyx-a.n.amy ... p .., h, a; opha6thyx.
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amine.
<Desc / Clms Page number 12>
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16. Ï? -Butyyyl- <h-mthy3.thyl <.p ohloropMthyla! Aia <, 17. 1f-'butyryl-t., Q ... diet1 ... p-ohlorophen4ibfll.ldn ', 18. .butyryl ...,. methyl, t.pacopyl.pah.crcphbatiylaà, nar 19. N ... butyryl-a-mlth²1..i.oprOPI1p "Ohloroph4nêtb11. eJn1n ..
20. lbutyryl-.m thyu irobuty pdhoahtby
EMI12.2
amine.
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21. N-bt1ryl ..- methylwi.butyl 8eo0n4a1.r.-p-ahlorophanethylwninl.
22, N-butyryl-A-methyl-a-n-amyl-p-ohlorophdn4thylam1n ..
13. N-d1ohloroao4tyl-Q.Q-aim'thylp-ohlorophenethylamine.
24. N..dl.ohlaraacéty.-ia-tathy.-u-.éthy.pwohx.oraptzéttri
EMI12.4
amine.
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25. N-dioh7.oxoscéty.-, a.fithy.pwah.axapknbttyr, ma 26. Nlohloroaoétyl- Îûethyl-tt-.n-p2> opyl-p-ohloroph4aé'-ttiylamine.
27, N.-d, ah.axaaoetyl, -c-methyl-a, aapxopy, .. p.ah7.aoph. born tbylalI1ine.
28. l-diahloxooâty.a-mdthy.a..wobty, .p. oh7.araphn. thylaminet 29. N-d1ohloroaoetyl-g-metbyl.-butyl aeoondairo-p-ohloroph'neth11amine.
30. N-d.oh, oroaoétyl.améty..awn.cnyx.p oQhlorophne.
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thylamine, 31. A process for producing a compound according to one of
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any one of the preceding claims which comprises the crumb in oontaot of the ft, tt-4iaXkyX <#p ohXorophéndthyXaittlnfl oorreepondan-
EMI12.8
kills having the formula ai aye.nt: f'ormll a 1 oi .O '/' t, -m2.em2 12
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wherein R1 and R @ have the meaning given above, aveo the corresponding lower aliphatic monooarboxylic acid anhydride and an organic base containing nitrogen.
32. A process according to claim 31, wherein the reaction mixture is allowed to stand at room temperature, the product being recovered by dilution with water and crystallization.
33. A process according to claims 31 or 32. in lacquer. the acid anhydride is acetic anhydride, propionic anhydride or butyric anhydride.
34. A process according to any one of claims 31 to 33, wherein the organic nitrogen containing base is pyridine.
35. A process according to any one of claims 31 to 34, wherein the molar ratio of α-dialkyl-p-chlorophenethylamine, acid anhydride and organic base containing nitrogen is 1/5/15.
36. A process for producing a compound according to any one of claims 1 to 30 which comprises contacting the corresponding α, α-dialkyl-p-chlorphemethylamien
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having read formula 1 or rice \ aaa R 12 - where R and R2 have the meaning given above, with the corresponding lower aliphatic acyl halide in a non-polar solvent in the presence of an acid acceptor halide formed during the reaction.
37. A process according to claim 36, wherein the reaction is carried out at a temperature ... from room temperature to the boiling point of the reaction mixture, the product being recovered by removal. solvent and oristallization
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38. A process according to claims 36 or 37, wherein the acyl halide is diohloroaoetyl chloride.
39. A process according to any one of claims 36 to 38 wherein the non-polar solvent is benzene or toluene.
40. A process according to any one of claims 36 to 39, wherein the acceptor is an alkali metal bicarbonate.
A process according to any one of claims 36 to 40, wherein the reaction is carried out by dissolving the α, α-dialkyl-p-chlorophenerethylamine in the solvent in which the acceptor is dispersed, and the d-halide. The acyl is added portionwise at room temperature with stirring, the reaction mixture then being heated to the boiling point.
42. A process according to any one of claims 36 to 41, wherein the molar ratio of α-dialkyl-p = chlorophenethylamine to acyl halide is 1 / 1.1.
43. A process for producing a composa according to claim 1, as described in any one of Examples 1 to 29,
44. A compound according to claim 1 produced by a preceding according to any one of claims 31 to 43 *
45. A pharmacological or therapeutic composition containing a compound according to any one of the preceding claims, together with a vehicle, diluent or solvent,