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Nouvelle préparation d.rmto1og141'.
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L'invention a pour objet ans pt4para\m ti.on d8rmatologlq.ua destinée à être appliquée à un.! . peau malade* L'invention est partioul1.ent utile dans le traitement de l'érythème fessier des nous'au nés et on l'illustrera principal Ment à propos ae '
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cette application*
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De nombreuses compositions ont été proposées et aussi utilisées de façon étendue dans 'le- traitement de l'irritation ou de l'infection cutanée qui se. produit par exemple dans l'érythème fessier*
Il reste encore à combiner une plus grande efficacité et une plus grande vitesse de guérison, la.
neutralisa- tion de l'alcalinité produite par exemple par la dé- composition bactérienne de l'urée avec formation d'ammo- niac sur la peau de la partie atteinte, et la. possibili- té de lavage afin que la 'composition de traitement, une fois appliquée sur la peau, puisse être enlevée à l'eau*
L'un des buts de l'invention est de préparer une composition répondant à ce* conditions et qui soit en outre adoucissante pour la peau et non toxique*
D'autres buts de l'invention apparat- tront dans la description suivante*
En abrégé, l'invention a pour objet la composition ici décrite, ainsi qu'un procédé de traitement des états pathologiques de la peau* Plus précisément.
l'invention a pour objet une composition pour application locale comprenant un mélange de méthionine et d'aminoaoides fermés par l'hydrolyse des protéines et avantageusement aussi, de la cystéine et un agent de protection de la peau tel que le talc* La forme de réalisation commerciale comprend en entre un bactéricide, un inhibiteur de moisissures, un surfaotif et un émollient, en même temps que des Colorants et parfume et les autres substances qui peuvent être désirables pour leurs effets usuels* On ajoute de l'eau.
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en quantité voulue pour donner la.
cornais tance voulue à celles des préparations qui doivent être sous la forme recommandée d'émulsions aqueuses.
L'invention vise aussi à mélanger les constitusnts nécessaires de manière à donner cette émulsion aqueuse dans laquelle la phase continue est aqueuse tandis que les gouttelettes .constituant la phase dispersée comprenneat l'émollient, parfois appe- lé constituant huileux. et des portions au moins de l'hydrolysat de protéines, du surfaotif et de l'inhibiteur de moisissures, la. phase noueuse contenant des quantités notables des autres cons du mélange global* Quand on applique une telle préparation sur la. peau, même si on la laisse sécher, elle se disperse à nouveau facilement dans l'eau de lavage.
Lorsqu'on utilise la composition pair des affections cutanées d'origine non générale, par exemple chez les enfants atteints d'érythème fessier ou d'ulcères du décubitus, de brûlures au troisième degré, d'intertrigo, de dermatite de contact et d'éry- thème toxique, on observe qu'elle donne une guérison rapide sans effets allergiques, sensibilisation ni autres réactions secondaires indésirables, et sana toxicité, dans aucun des nombreux cas traites.
Une fois qu'on a observé ces effets désirables, on peut avancer diverses explications pour en expliquer les causes. On considère que l'effet est du au moins en partie à l'agent anabolique favorable formé par l'association des aminoacides du type mention- né et de l'hydrolysat de protéines, au fait que le oontao-
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et la pénétration du on des prinoipes actifs jusqu'au siège de l'état ?* traiter sont favorisas, ou à l'effet général d'apaisement de 1 'irritation
Les matières utilisées sont de qualité
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pharmaceutique,
c'est-à-dire admissibles pour l'appli- oation à la peau* Elles doivent ttre non toxiques est non irritantes dans les, proportions et les conditions d'utilisation locale*
La méthionine utilisée est ordinairement
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la variété EL, bien que les v&ridt4o D on M séparément puissent servir* Ma cynt4ine utilisé) comme aminoaoide synergique peut être sous forme de systéine ou sous; la. forme d'un sel comme le chlorhydrate morchydrat4.
L'hydrolysat Ce protéines est le produit donnd pwc l'hydrolyac au moyen d'enzymes ou d'acidea des protéines suivantes i laotalbumine, oasélnt de ' lait de vache, protéine de soja, ou leurs mélanges 35' autres protéines qui peuvent servir Nais qui ne sont pas recommandées sont lésine et la gélatine*
En tout cas, au moment de l'utilisation,
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l'hydrolysat doit avoir une teneur en cendres inférieure à celle qui rendrait l'émulsion instable, par exemple inférieure à 5% et de préférence comprise entre 0 et 1G Pour hydrolyser la protéine choisie, on
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utilise avantageusement la pepsine, 14(paparne ou la trypaine,
l'enzyme choisi étant utilisé à son pH optimal connu* On traite finalement l'hydrolysat enzymatique pour inactiver 1'enzyme, par exemple en le chauffant à une température de 71 C ou modérément au-dessus.
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Quand on utilise l'hydrolyse acide, on utilise tout acide qui est usuel pour l'hydrolyse des ¯ - protéines à usage pharmaoeutique ou alimentaire* L'acide chlorhydrique est préférable. L'utilisation des autres acides minéraux non toxiques ne .présente aucun avantage qui puisse compenser les inconvénients* On peut neutra- liser l'hydrolysat acide obtenu et séparer le sel alcalin ainsi formé par tout procédé usuels de manière à diminuer la teneur en cendres de l'hydrolysat, en poids sec, pour la ramener dans les limites Indiquées plus h&ut* Dans une variante,
on élimine l'acidité de l'hydrolysat au moyen d'un échangeur d'ions, par une technique usuelle*
L'hydrolysat de protéines peut être tout la. terme d'un mélange d'aminoaoides fournis initialement par l'hydrolyse de la protéine choisie.
Le tableau suivant indique un hydroysat de protéine qui peut servir dans la composition, et qui est ici un mi ange d'aminoacides naturels, les acides étant de l'espèce L;
Aminoacide % leuoine 75 isoleuoine 13 méthionine phénylalanine tyrosine traces cendres 0,03
En tout cas, on trouve avantageu@@ liner un hydrolysai qui, dans les proportions utilisées est soluble dans l'eau, qui est éga-
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lement dïsperoîble dans la phase huileuse de la opposition telle qu'un mélange d'alcool etéarylîquop de pétrôlatua blanc et d'huile mindesle légère appro
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ximativell1ent à poids égaux* et qui est également pratique.
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ment exempt de protéine non hydrolysée comme le montre
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le fait que la solution aqueuse n'est pas préoipitable par l'acide triohloraoétique.
Le surfaotit) l'inhibiteur de moisie- sures et l'émollient peuvent 3tre toutes aubatanoes de ces classes qui sont usuelles dan, les compositions dermatologique,.
Somme oonotituant huileux, ci% utilise
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ordinairement un mélange en proportion totale d'au, moins 10 parties pour 100 parties du constituant si
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don3un, et oomps'enantt à peu $vha à parti.. 4g&1ea, da l'alcool st4&r,fliqu., du pitrolatum blanc et de l'huile minérale légère avec ou oîknii propylbneglyoolo Au lieu do l'alcool etéarylique# on peut utiliser l'aloool odt,ylïque eu palmitique. Au lieu du ptyolttMt ou de
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l'huile minérale légère. on peut utiliser d'autres
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fractions de pétrole pr4sentant à peu près la mime oonaiatanoe et le mme point de fusion.
Il est nécessaire que leu constituants huileux mélangé ensembloi soient
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de nature telle et en proportions telles qu'ils fondent
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à den torapératuree telles que 70*0# auxquelles la pré
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paration doit être dosée-
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Des eurfnotite particulièrement satisfa1- nante sont les stéarates de polyoxyéthylène contenant par exemple 3.10 moles d'oxyde d'éthylène par mole de groupement stéarate, le monoatéarate de sorbltan et la
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monostéarate, le monopalmitate ou le monoo16ate de gly- oérol.
On peut utiliser Taut autre surfaetif non ionique de qualité pharmaceutique et non toxique*
On peut utiliser tout inhibiteur de moisis. pures approuvé pour l'usage pharmaceutique. On citera
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comme exemples le ;e.ra-hydroxybel1zoate de propyle ou de méthyle et l'aside sorbique.
Le bactéricide utilisé est tout agent admis pour l'application locale et efficace en milieu acide, Par exemple au pH 5, pour inhiber la croissance du B.
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amoaïau-eneee On citera comme exemples les mélanges com- '1 meroiaux do chlorure d' a.1kyl-diméth.Yl-ben!ylanuncnium, le chlorure de i?9X12th0Y3.p.tt1 et le chlorure de méthyle 7 ët t tklatl. Litl On utilise rot colorant pharmaceutique admis, présentant toute nuance acceptable et qui est t&'hlt um pH S- On sitars t:tc:.1n7l\lll <j3î#ti|3â 3 os rr.aw y et C ne 1 ou n 2 et leJaune ne 5. le parfum est un de ceux qui donne l'arme' désire, par exemple l'essence de rose, de géranium dit lavande, de lilas etc...
Pour faciliter l'étalement de la composi- tion et protéger la peau à laquelle on l'appliqua, on Utilise du talc sous forme finement divisée, mais on peut utiliser, moins avantageusement, d'autres poudres inertes telles que l'argile, le kaolin, la bentonite, la terre à foulons ou le stéarate de zinc
Cn peut faire varier les proportions de matières sur une gamme considérable, en partie suivant les constituants choisis et la consistance que l'on désire
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donner au produit fini.
Le tableau suivant indique les gammes permises pour chaque classe de matières, et une gamme recommandée pour l'usage commercial. Dans ce tableau comme dans le reste de la description les proportions sont exprimées en parties en poids, sur base abolie commerciale, sauf indication contraire.
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<tb> parties <SEP> pour <SEP> 100 <SEP> pitiés <SEP> de <SEP> pré-
<tb>
<tb> paration <SEP> totale, <SEP> base <SEP> sèche
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> proportion <SEP> Proportion
<tb>
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Constituanta permise commercial* m4t4ionine oxo4 - 5 1 - 4 oydtdine 0,05 ..
1 oel- 0,8 hydrolysat de protéines 1 - 6 1,5- 4
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<tb> émollients <SEP> total <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 85 <SEP> 60 <SEP> - <SEP> 80
<tb> surf <SEP> actif <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 15 <SEP> - <SEP> 20
<tb>
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inhibiteur de moi- 0#02 0#04 - assures 0,< 3 0,04- baetérioide 0,1 - 3 0,2 ... 1
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<tb> talc <SEP> (ou <SEP> agent <SEP> de
<tb> protection <SEP> similaire) <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 30 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 20
<tb>
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Adid ou alcali 4USw qg 1 VIX PH 4 - 6 4,5 - 5,5
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eau q,e pour oonaiatanoe désirée couleurs et parfums proportion désiré**.
Il est particulièrement désirable d'ajou-
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ter Itgoide sous forme de sel de l'aminoncide qua.n1 oelui-oi est par ailleurs insoluble, dans la propos 4f on utilisée, dans l'eau de la préparation*
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On notera que les quantités de M4-thitaine et de oys téine sont indiques potir oea corps ajoutai tels quels Elles ne comprennent pas le supplément .' méthionine ou de cystéine qui peut être introduit dits l'hydrolysat de protéine*
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La.
proportion de cystéine, lorsqu'elle est introduite sous forme de sel tel que le chlorhydrate, est choisie dans la gamme indiquée pour donner à la com- position globale le pH voulu pour l'application locale* Ce pH peut varier plus ou moins, par exemple entre 4 et 6. bien que le niveau le plus satisfaisant soit de 5.
Si la. quantité de chlorhydrate de cystéine ajoutée dans un mélange est supérieure à celle qui donne le pH désira on neutralise alors la composition en partie en ajoutant un alcali jusqu'au pH indiqué, la soude et la potasse étant des exemples d'alcalis propres à cet usage* L'nydrolysat de protéines est en quantité! appropriée pour donner au produit fini la consistance désirée, compte tenue de la proportion d'eau et d'autres matières* Quand la composition est sous forme de lotions la quantité d'hydrolysat utilisée est celle qui peut se dissoudre dans la teneur en eau à froid, c'est-à-dire pas plus de 3-5 parties environ pour 100 parties d'eau* Par contre,
dans la crème il se peut qu'une partie de l'hydrolysat reste en suspension dans la crème à l'état non dissous et elle peut dépasser 3 parties et atteindre ' les 6 parties indiquées*'
Pour avoir les meilleurs résultats, on utilise une quantité d'hydrolysat représentant 1-10 foie, et commercialement 2-6 fols le poids total de méthionine et de cystéine.
Dans les crèmes, on utilise ordinairement environ 50-150 parties d'eau pour 100 parties de tous les constituants, en poids sec. Pour la lotion. on utilise environ 250-500 et ordinairement 300-400 parties d'eau Jouit 100 parties des constituants secs.
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Dans la préparation de la composition, on mélange ordinairement les matières hydrosolubles avec de l'eau, et séparément les matières insolubles dans l'eau, puis on émulsifie les deux mélanges enaem- ble. On peut ajouter l'agent protecteur pulvérulent
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tel que le talc â l'une ou l'autre phase, t habituel- lement au mélange aqueux* On mélange l'hydrolysat de protéine aux constituante huileux et il passe en suspension dans la phase huileuse qui forme les gout- telettes finales dans l'émulsion aqueuse finale*
Les conditions de mélangent les autres caractéristiques de l'invention sont indiquées plus en détail dans les exemples précis qui suivent.
EXEMPLE 1
On prépare une crème pour érythème fessier contenant les ingrédients suivants
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<tb> parties <SEP> pour <SEP> 100 <SEP> parti <SEP> la <SEP>
<tb> Phase <SEP> huileuse <SEP> en <SEP> poids <SEP> sec.
<tb>
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alcool etéary11que 19 pétrolatum blanc 23
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<tb> huile <SEP> minérale <SEP> légère <SEP> 28
<tb>
<tb> hydrolysat <SEP> de <SEP> protéines
<tb>
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etéarate de polyoxvéthylène 14 moncstéarate de sorbitan 5#2 para-bydroxybenzoate de oropyle Oo3 i
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<tb> Phase <SEP> aqueuse
<tb>
<tb> eau <SEP> 96
<tb>
<tb>
<tb> méthionine <SEP> 1,2
<tb>
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oystéine-H01.H20 0,1 chlorure d ' alkyl- dimé thyl''b6tizylammonium.
094 par -fayarûxybB2ôate de méthyle 0#3
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<tb> parties <SEP> pour <SEP> 100 <SEP> parties
<tb>
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Phàse 81-ciueune (auitel en poids sec oolrnt s rouge F.D. et 0.
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<tb> n <SEP> (i5 <SEP> g <SEP> 1 <SEP> 4'eau) <SEP> 0,2
<tb>
<tb> parfum <SEP> 0,3
<tb>
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L'hydrolysat de protéines utilisa ici est la ratière qui présente l'analyse d'aminoacides donnée plus haut*
On mélange dans une cuve de 150 litres les ingrédients mentionnés sous le titre "phase huileuse*,!
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on les chauffe prudemment à 70<'o, température à laquelle tous les constituants sont liquides ou dissous excepté l'hydrolysat de protéines.
Celui-ci est en suspension intime dans la. matière chauffée.
Dans la préparation de la phase aqueuse,
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on mélange dans un autre récipient l'eau, la m3thionine, ! mor.ohvdrat4 . la. chlorhydrate-de oY6teine;"ëï;'ïë-....b fCU'oxy benz o\p.t. de méthyle et on chauffe aussi à environ 70 C. Pulsion
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ajoute le chlorure d'alls...dixthylbenxy.anon3um 'e solution aqueuse et on mélange intime#en le tout*
On ajoute alors lentement avec agitation cette phase aqueuse à la phase huileuse brassée et chauf-
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fée et on continue de mélanger environ 10 minutes jusqu'à formation d'une émulsion aqueuse uniforme. Puis ontintro- duit le colorant et on continue d'agiter jusqu'à ce que
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la. crème soit refroidie peu près. la température ambian- te de manière à éviter la volatilisation du parfum à ajou- ter.
On ajoute alors le parfum à une température d'environ
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2;.00- On passe au tatris tOl1'IP 'émùlaion ainsi obtenue et on l'introduit dans les récipients. Elltt.'est du type ' aqueux et stable à la conservation.
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Ma oreme finale présente un pH de 5#1-5s6 et une pénétration de 23-30 mm au test ASTM. Elle est efficace dans le traitement de l'érythème fessier et des états cutanés analogues* Quand on l'essaie par la teohni-
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que de la botte à agar-a.ga,r. on trouve qu'elle est effl- çace comme bactéricide contre l'Be colî, le Staph.aure1\e et le B. a=onïecenes-
EXEMPLE 2.
On prépaye'une lotion contre l'érythème
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fesaifr contenant les .n,d,ei; suivants e
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<tb> parties <SEP> pour <SEP> 100 <SEP> parti <SEP> es <SEP>
<tb>
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22astit ant en poids sec ','#" cn.r. i, ,.|.| alcool atëaxylique 18 ptyoltum 18 bulle minéral légère 18 propylèneglyool 18 etéarate de ,po.yoyé3,âa 14 aonoaaate de sorbitan 4.5
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<tb> eau <SEP> 200
<tb>
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jhydrolysat de protéines
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<tb> (comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> 1) <SEP> 5
<tb>
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m4thctine Qy iii d 1n,e...HCl 1 ooloant et ,ps'am. au total z EXEMPLE 3.
On prépare une poudre sèche destinée au même usage, en mélangeant à sec les ingrédients suivante
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<tb> parties
<tb>
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hydrolysat de protéines 5 mt!l:l.onine 3 oygtéine-nel 1 chlorure de benoéthonium 0,1
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<tb> colorant <SEP> et <SEP> parfum, <SEP> au. <SEP> total <SEP> 0,5
<tb>
<tb> talc, <SEP> terre <SEP> à <SEP> :roulons, <SEP> <SEP> stéarate <SEP> de
<tb>
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tînet bentonite. argile ou kao114 git4
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On broie finement 1# swedait ,pcu:t'r4 ;U.;1i.
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tout le mélange, en poudre fine* On la. lasae alors s. tapit
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Le produit qui a traversé le 1;a.tn:t. est prêt â '1;:1 app:
U,1iI que ,aur la peau. nlir ###"'-#iiiiTfi' 'mmniffll On utilise le procédé et la Oompooîtion de l'exemple 1, si et n'ont qui l'on omet le Óh1.fbva&t' de oyst4ine et qu'on le remplace par l'a.6ide ahlothydï'iqttt en quantité voulue pour porter le pH du mélange global à 5.
Le produit de cet exemple est utile pour
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application sur la. peau, maïs il n'tat pM aussi oatï$faisant, pour les usages indiqua, que la oomposition complète comprenant le chlorhydrate de cystéine suivant l'exemple 1.
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On utilise le peodddd et la lJotnpOsi t:f.ClI1 des exemples 1-4, on ajoutant un ou pluôietM"8 des cons- tituants ci-dessous, dans los proportions 1ndiéeè et pour l'usage indique :
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<tb> Constituante <SEP> parties
<tb>
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huile de cade (antipxur1 t:
Lqlle) 4
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<tb> goudron <SEP> de <SEP> houille <SEP> (idem) <SEP> 4
<tb>
<tb> liquor <SEP> carbonis <SEP> detergens <SEP> (idem) <SEP> 10
<tb>
<tb> néomycine <SEP> et <SEP> ses <SEP> sels <SEP> (antibiotique)
<tb>
<tb> menthol <SEP> (rafraîchissant <SEP> et <SEP> antipru-.
<tb> ritique) <SEP> 1
<tb>
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hydrocortisone et ses sels, ou e,u tion de Burow (aa4tate d'aluminium, anti inflammatoire) 1 iodochlorohydroxyqt incléine (anti bactérien ) On comprendra qu'il et possible de
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modifier diversement loi exemples c1d.8Que .ana sortir pour cela du cadre de l'invention-
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New preparation d.rmto1og141 '.
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The invention relates to ans pt4para \ m ti.on d8rmatologlq.ua intended to be applied to a.! . diseased skin * The invention is particularly useful in the treatment of diaper rash in newborns and will be illustrated mainly in this connection.
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this application*
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Many compositions have been proposed and also widely used in the treatment of skin irritation or infection which occurs. produced for example in diaper rash *
It remains to combine a greater efficiency and a greater speed of healing, the.
neutralization of the alkalinity produced, for example, by the bacterial decomposition of urea with formation of ammonia on the skin of the affected part, and the. possibility of washing so that the treatment composition, once applied to the skin, can be removed with water *
One of the aims of the invention is to prepare a composition which meets these * conditions and which is also softening for the skin and non-toxic *
Other objects of the invention will appear from the following description *
In short, the subject of the invention is the composition described here, as well as a process for treating pathological states of the skin * More precisely.
The subject of the invention is a composition for local application comprising a mixture of methionine and amino acids closed by the hydrolysis of proteins and advantageously also of cysteine and a skin protection agent such as talc * The form of Commercial realization includes between a bactericide, a mold inhibitor, a surfactant and an emollient, together with colorants and perfume and other substances which may be desirable for their usual effects. Water is added.
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in the quantity required to give the.
However, the preparations should be in the recommended form of aqueous emulsions.
The invention also aims to mix the necessary constituents so as to give this aqueous emulsion in which the continuous phase is aqueous while the droplets constituting the dispersed phase comprise the emollient, sometimes called the oily constituent. and at least portions of the protein hydrolyzate, surfactant and mold inhibitor, 1a. knotty phase containing significant quantities of the other cons of the overall mixture * When such a preparation is applied to the. skin, even if left to dry, it disperses again easily in the washing water.
When the pair composition is used for skin conditions of non-general origin, for example in children with diaper rash or pressure ulcers, third degree burns, intertrigo, contact dermatitis and erythema toxic, it is observed that it gives a rapid cure without allergic effects, sensitization or other undesirable side reactions, and without toxicity, in none of the many cases treated.
Once we have observed these desirable effects, we can advance various explanations to explain the causes. The effect is considered to be at least in part due to the favorable anabolic agent formed by the association of amino acids of the type mentioned and the protein hydrolyzate, to the fact that oontao-
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and penetration of the active ingredients to the seat of the condition to be treated are favored, or to the general effect of calming the irritation.
The materials used are of quality
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pharmaceutical,
that is to say admissible for application to the skin * They must be non-toxic and non-irritant in the proportions and conditions of local use *
The methionine used is usually
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variety EL, although the v & ridt4o D or M separately can serve * My cynt4ine used) as synergistic amino acid can be in the form of systeine or as; the. form of a salt such as hydrochloride morchydrate 4.
The hydrolyzate This protein is the product given by the hydrolysis by means of enzymes or acids of the following proteins: otalbumin, cow's milk, soy protein, or mixtures thereof 35 'other proteins which can be used. which are not recommended are skimp and gelatin *
In any case, at the time of use,
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the hydrolyzate must have an ash content less than that which would make the emulsion unstable, for example less than 5% and preferably between 0 and 1G. To hydrolyze the chosen protein, one
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advantageously uses pepsin, 14 (paparne or trypaine,
the selected enzyme being used at its known optimum pH. The enzymatic hydrolyzate is finally treated to inactivate the enzyme, for example by heating it to a temperature of 71 ° C or moderately above.
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When using acid hydrolysis, any acid which is customary for hydrolysis of ¯ - proteins for pharmaceutical or food use is used. Hydrochloric acid is preferable. The use of other non-toxic mineral acids does not present any advantage which can compensate for the disadvantages. The acid hydrolyzate obtained can be neutralized and the alkali salt thus formed can be separated by any usual process so as to reduce the ash content of the hydrolyzate, in dry weight, to bring it back within the limits given above h & ut * In a variant,
the acidity of the hydrolyzate is removed by means of an ion exchanger, by a usual technique *
The protein hydrolyzate can be all there. term of a mixture of amino acids initially provided by the hydrolysis of the chosen protein.
The following table indicates a protein hydroysate which can be used in the composition, and which is here a mixture of natural amino acids, the acids being of the species L;
Amino acid% leuoine 75 isoleuoine 13 methionine phenylalanine tyrosine trace ash 0.03
In any event, a hydrolyzate which, in the proportions used, is soluble in water, which is also soluble in water, is advantageously found.
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It is not easily lost in the oily phase of the opposition such as a mixture of alcohol etearylquop of white petrolatua and light mindesle oil.
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ximativell1ent at equal weight * and which is also practical.
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ment free of unhydrolyzed protein as shown
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the fact that the aqueous solution is not preoipitable by triohloraoetic acid.
The surface of the mold inhibitor and the emollient can all be from those classes which are customary in dermatological compositions.
Sum of oily constituent, ci% used
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usually a mixture in the total proportion of at least 10 parts per 100 parts of the component if
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don3un, and oomps'enantt little $ vha from .. 4g & 1ea, st4 & r alcohol, fliqu., white pitrolatum and light mineral oil with or oîknii propylbneglyoolo Instead of etearyl alcohol # we can use aloool odt, ylic and palmitic. Instead of ptyolttMt or
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light mineral oil. we can use others
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petroleum fractions having approximately the same oonaiatanoe and the same melting point.
It is necessary that their oily constituents mixed together are
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of such nature and in such proportions that they form
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temperature such as 70 * 0 # to which the pre
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paration must be dosed-
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Particularly satisfactory eurotites are polyoxyethylene stearates containing for example 3.10 moles of ethylene oxide per mole of stearate group, sorbltan monoatearate and
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glycerol monostearate, monopalmitate or monoo16ate.
Any other non-ionic, pharmaceutical grade and non-toxic surfactant can be used *
Any mold inhibitor can be used. pure approved for pharmaceutical use. We will quote
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as examples propyl or methyl α-hydroxybelzoate and sorbic aside.
The bactericide used is any agent accepted for local application and effective in an acidic medium, for example at pH 5, to inhibit the growth of B.
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Amoaïau-eneee Examples of commercial mixtures of alpha-alkyl-dimeth-yl-ben! ylanuncnium chloride, 9X12th0Y3.p.tt1 chloride and methyl chloride 7 and tklatl. Litl We use rot accepted pharmaceutical dye, having any acceptable shade and which is t & 'hlt um pH S- On sitars t: tc: .1n7l \ lll <j3î # ti | 3â 3 os rr.aw y and C ne 1 or n 2 and the yellow ne 5. the perfume is one of those which gives the weapon 'desire, for example the essence of rose, geranium known as lavender, lilac etc ...
To facilitate the spreading of the composition and protect the skin to which it has been applied, talc is used in finely divided form, but it is possible to use, less advantageously, other inert powders such as clay, clay. kaolin, bentonite, fuller's earth or zinc stearate
The proportions of materials can be varied over a considerable range, in part depending on the constituents chosen and the consistency desired.
<Desc / Clms Page number 8>
give the finished product.
The following table shows the permitted ranges for each material class, and a recommended range for commercial use. In this table, as in the rest of the description, the proportions are expressed in parts by weight, on an abolished commercial basis, unless otherwise indicated.
EMI8.1
<tb> parts <SEP> for <SEP> 100 <SEP> pity <SEP> of <SEP> pre-
<tb>
<tb> total <SEP> paration, <SEP> base <SEP> dry
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> proportion <SEP> Proportion
<tb>
EMI8.2
Permitted commercial constituent * m4t4ionine oxo4 - 5 1 - 4 oydtdine 0.05 ..
1 oel- 0.8 protein hydrolyzate 1 - 6 1.5- 4
EMI8.3
<tb> emollients <SEP> total <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 85 <SEP> 60 <SEP> - <SEP> 80
<tb> surf <SEP> active <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 15 <SEP> - <SEP> 20
<tb>
EMI8.4
me inhibitor - 0 # 02 0 # 04 - assured 0, <3 0.04 - baeteroid 0.1 - 3 0.2 ... 1
EMI8.5
<tb> talc <SEP> (or <SEP> agent <SEP> of
<tb> similar <SEP> protection) <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 30 <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 20
<tb>
EMI8.6
Adid or alkali 4USw qg 1 VIX PH 4 - 6 4.5 - 5.5
EMI8.7
water q, e for oonaiatanoe desired colors and perfumes desired proportion **.
It is particularly desirable to add
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ter Itgoide in the form of the salt of the aminoncide qua.n1 oelui-oi is also insoluble, in the purpose 4f one used, in the water of the preparation *
EMI8.9
It will be noted that the amounts of M4-thitaine and oys téin are indicated on the basis of the added body as they are. They do not include the supplement. methionine or cysteine which can be introduced known as protein hydrolyzate *
<Desc / Clms Page number 9>
The.
proportion of cysteine, when introduced in the form of a salt such as the hydrochloride, is chosen from the range indicated to give the overall composition the desired pH for local application * This pH can vary more or less, for example between 4 and 6 although the most satisfactory level is 5.
If the. quantity of cysteine hydrochloride added in a mixture is greater than that which gives the desired pH, the composition is then partially neutralized by adding an alkali to the indicated pH, soda and potash being examples of alkalis suitable for this use * The protein hydrolyzate is in quantity! appropriate to give the finished product the desired consistency, taking into account the proportion of water and other materials * When the composition is in the form of lotions the amount of hydrolyzate used is that which can dissolve in the water content at cold, i.e. no more than approximately 3-5 parts per 100 parts of water * On the other hand,
in the cream, part of the hydrolyzate may remain in suspension in the cream in an undissolved state and it may exceed 3 parts and reach 'the 6 parts indicated *'
For best results, a quantity of hydrolyzate representing 1-10 liver, and commercially 2-6 fols the total weight of methionine and cysteine is used.
In creams, about 50-150 parts of water are usually used per 100 parts of all constituents, by dry weight. For the lotion. About 250-500 and usually 300-400 parts of water are used. 100 parts of the dry constituents are used.
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In preparing the composition, the water soluble materials are ordinarily mixed with water, and the water insoluble materials separately, and then the two mixtures are emulsified together. The powdery protective agent can be added
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such as talc in either phase, usually in the aqueous mixture. The protein hydrolyzate is mixed with the oily component and suspended in the oily phase which forms the final droplets in the oil. 'final aqueous emulsion *
The conditions for mixing the other characteristics of the invention are indicated in more detail in the specific examples which follow.
EXAMPLE 1
A diaper rash cream is prepared containing the following ingredients
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<tb> parties <SEP> for <SEP> 100 <SEP> party <SEP> the <SEP>
<tb> Oily <SEP> phase <SEP> in <SEP> weight <SEP> sec.
<tb>
EMI10.3
etearyl alcohol 19 white petrolatum 23
EMI10.4
<tb> light <SEP> mineral <SEP> oil <SEP> 28
<tb>
<tb> hydrolyzate <SEP> of <SEP> proteins
<tb>
EMI10.5
polyoxvethylene 14 etearate sorbitan monstearate 5 # 2 oropyl para-bydroxybenzoate Oo3 i
EMI10.6
<tb> Aqueous <SEP> phase
<tb>
<tb> water <SEP> 96
<tb>
<tb>
<tb> methionine <SEP> 1,2
<tb>
EMI10.7
Oystein-H01.H20 0.1 alkyl-dimethyl-methyl''b6tizylammonium chloride.
094 by -fayarûxybB2ôate of methyl 0 # 3
<Desc / Clms Page number 11>
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<tb> parts <SEP> for <SEP> 100 <SEP> parts
<tb>
EMI11.2
Phàse 81-ciueune (auitel in dry weight oolrnt s red F.D. and 0.
EMI11.3
<tb> n <SEP> (i5 <SEP> g <SEP> 1 <SEP> 4'water) <SEP> 0.2
<tb>
<tb> perfume <SEP> 0.3
<tb>
EMI11.4
The protein hydrolyzate used here is the dobby which presents the amino acid analysis given above *
The ingredients mentioned under the title "oily phase *," are mixed in a 150 liter tank.
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they are carefully heated to 70 ° C., at which temperature all the components are liquid or dissolved except the protein hydrolyzate.
This one is intimately suspended in the. heated material.
In the preparation of the aqueous phase,
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we mix in another container the water, the m3thionine,! mor.ohvdrat4. the. methyl ester hydrochloride and also heat to about 70 ° C.
EMI11.7
add the chloride of alls ... dixthylbenxy.anon3um 'e aqueous solution and mix thoroughly # in the whole *
This aqueous phase is then added slowly with stirring to the oily phase stirred and heated.
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fairy and continue mixing for about 10 minutes until a uniform aqueous emulsion is formed. Then the dye is introduced and stirring is continued until
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the. cream is cooled roughly. the ambient temperature so as to avoid the volatilization of the perfume to be added.
The perfume is then added at a temperature of approximately
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2.00- One passes to the tatris tOl1'IP 'emulsion thus obtained and it is introduced into the receptacles. It is of the aqueous type and shelf stable.
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My final elm shows a pH of 5 # 1-5s6 and a penetration of 23-30 mm by the ASTM test. It is effective in the treatment of diaper rash and similar skin conditions * When tried with teohni-
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que de la botte à agar-a.ga, r. it is found to be effective as a bactericide against Be coli, Staph.aure1 \ e and B. a = onïecenes-
EXAMPLE 2.
We prepay a lotion against erythema
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fesaifr containing the .n, d, ei; following e
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<tb> parties <SEP> for <SEP> 100 <SEP> party <SEP> es <SEP>
<tb>
EMI12.5
22astit ant in dry weight ',' # "cn.r. i,,. |. | Ataxyl alcohol 18 ptyoltum 18 light mineral bubble 18 propylene glyool 18 etearate of, po.yoy3, âa 14 sorbitan aonoaaate 4.5
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<tb> water <SEP> 200
<tb>
EMI12.7
protein hydrolyzate
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<tb> (like <SEP> in <SEP> example <SEP> 1) <SEP> 5
<tb>
EMI12.9
m4thctin Qy iii d 1n, e ... HCl 1 oolant and, ps'am. in total z EXAMPLE 3.
A dry powder is prepared for the same use, by dry mixing the following ingredients
<Desc / Clms Page number 13>
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<tb> parties
<tb>
EMI13.2
protein hydrolyzate 5 mt! l: l.onine 3 oygtéine-nel 1 benoethonium chloride 0.1
EMI13.3
<tb> colorant <SEP> and <SEP> perfume, <SEP> au. <SEP> total <SEP> 0.5
<tb>
<tb> talc, <SEP> earth <SEP> to <SEP>: rolls, <SEP> <SEP> stearate <SEP> of
<tb>
EMI13.4
tînet bentonite. clay or kao114 git4
EMI13.5
We finely grind 1 # swedait, pcu: t'r4; U.; 1i.
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all the mixture, into a fine powder. lasae then s. crouched
EMI13.7
The product that went through the 1; a.tn: t. is ready â '1;: 1 app:
U, 1iI that, have the skin. nlir ### "'- # iiiiTfi' 'mmniffll We use the method and the Oompoîtion of Example 1, if and not that we omit the Óh1.fbva & t' of oyst4ine and that it is replaced by the A.6ide ahlothydï'iqttt in the desired amount to bring the pH of the overall mixture to 5.
The product of this example is useful for
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application on the. skin, corn it is not also oatï $ making, for the uses indicated, that the complete oomposition comprising the cysteine hydrochloride according to Example 1.
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We use the peodddd and the lJotnpOsi t: f.ClI1 of Examples 1-4, we add one or more of the constituents below, in the corresponding proportions and for the indicated use:
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<tb> Constituent <SEP> parts
<tb>
EMI14.2
cade oil (antipxur1 t:
Lqlle) 4
EMI14.3
<tb> tar <SEP> from <SEP> coal <SEP> (idem) <SEP> 4
<tb>
<tb> liquor <SEP> carbonis <SEP> detergens <SEP> (idem) <SEP> 10
<tb>
<tb> neomycin <SEP> and <SEP> its <SEP> salts <SEP> (antibiotic)
<tb>
<tb> menthol <SEP> (refreshing <SEP> and <SEP> antipru-.
<tb> ritic) <SEP> 1
<tb>
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hydrocortisone and its salts, or e, u tion of Burow (aluminum aa4tate, anti inflammatory) 1 iodochlorohydroxyqt inclein (anti bacterial) It will be understood that it is possible to
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modify various law examples c1d.8 That .ana go beyond the scope of the invention