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* Compositions chimiques antimicrobiennes et procédés de fabrication".
Cette invention concerne de nouvelles composi- tions antimicrobiennes et une méthode pour les fabriquer.
Elle concerne aussi l'emploi de ces compositions pour ren- dre antimierobien les objets traités, par exemple, tissus caoutchouc manufacturé, papier, cuir, feutre, etc... Dans ce texte, le terme "antimierobien" comprend ; les bac- téricides, les bactériostatiques, les fongistatiques, les fongicides, etc...
On connaît bien actuellement les propriétés des sels métalliques lourds d'acides gras. On peut représenter ces composés par la formule générale (RCCO)2 Me, dans la- quelle R est un radical alcoyle, Me est un métal lourd et x est la valence du métal Me. Bien que ces composés
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soient connus pour posséder des qualités antimicrobiennes, ils n'ont pas toujours donné satisfaction à cet égard.
On a maintenant découvert que les propriétés antimicrobiennes des complexes de sels de métaux antimicro- biens préparés en faisant réagir un acide gras avec un oxyde d'un métal antimiorobien sont supérieures à celles de$ sels simples correspondante, Ceci constitue un résultat inhabituel et Inattendu, Maint.. applications nécessitant une solution de ces présents complexes de mole métalliques en concentra- tiens efficaces, 'Cette nécessité pose un problème, car on ne peut dissoudre dans l'eau que des quantités insuffisan- tes du sel sous peine derendre les solutions instables.
On a également découvert qu'en mélangeant le sel avec une aminé et en dissolvant ensuite cette composition dans un solvant organique contenant de l'oxygène, on pouvait pré- parer des solutions stables de complexes de sels de métaux lourde - et particulièrement les complexes de sels d'ar- gent des acides gras de rang élevé - dont la concentration en complexes était suffisante pour que ces solutions soient d'efficaces microbicides.
Un objet de la présente invention est de four- nir de nouveaux complexes de sels de métaux lourds possédant de bonnes propriétés antimicrobiennes.
Un autre objet. de l'invention est de fournir une méthode de préparation de ces nouveaux complexes de sels métalliques.
Un autre objet de la présente invention est de préparer des solutions de complexes de sels de métaux lourds, dont la concentration en complexes soit suffisante pour leur conférer des propriétés antimicrobiennes efficaces.
La description qui suit fera apparaître d'autres
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objets, plus en détail.
Bien que l'on ne désire être lié par aucune théorie, il semble que la structure des complexes de sels métalliques considérés dans la présente invention puissent
EMI3.1
!!tre représentés par la formule générale ; (1) [(RCOO)X me j Y . URCOOH 1 Il dans laquelle R est un radical d'hydrocarbure aliphatique, Me est un métal lourd, x est la valence de ce métal, y et z sont des nombres entiers de 1 à 10, et y est plus grand que z.
Dans l'une des formes de l'invention,
EMI3.2
Me est un métal lourd ayant des propriétés antiaicrobiennes ou oligodynamiques. Parmi ces métaux, on peut citer à titre d'exemples : l'argent, l'or, le cuivre, le mercure, le zinc, On observe que les propriétés de/' complexes de formu- le (1) sont optimales, lorsque Me est l'argent.
EMI3.3
Dans la forme préférée de 1 invention, les com- plexes sont des complexes de sels d'argent (argentique ou argenteux) d'acides gras de haut rang (satures ou non)
EMI3.4
dont la chaîne contient de 5 à 30 atomes de carbone, st un particulier de 5 à la. On peut les représenter par la four- mule générale :
(2) Ct3 AI J y . [RCOOH] dans laquelle R est la moitié d'un acide graa ayant de à 30 atomes de carbone (de préférence de ,118). x est
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égal z 1 ou à 2$ y est un nombre entier de 2 à 6. 1 titre d'exemples,on peut dériver l'acide gras et la moitié d'acide des formules 1 et 2 des acides suivants :
-
EMI3.6
1 valérique, hexanotque, heptylique. caprylique, pelargoniqus, caprique, undécylénique, palmitique, oléique, linoléique, linolinique
EMI3.7
f sar qu 3 nndéo.iqua, carnaubique, inclusique, etc.., Selon la présente invention, on mélange l'oxyde
EMI3.8
à l'acide approprié , la température ambiante. lorsque l'a-
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cide est à l'état solide aux températures ordinaires, il est avantageux de dissoudre l'acide avant de le faire réagir sur l'oxyde métallique. La réaction est exothermique et les complexes sont obtenus rapidement.
Les pourcentages molaires des corps servant à préparer le complexe varient en fonction du produit désiré.
Les produits dont les propriétés antimicrobiennes sont par- ticulièrement bonnes sont préparés en mélangeant l'oxyde et l'acide dans le rapport de l'équivalent d'acide pour 1 équivalent d'oxyde.
Les complexes de la présente invention sont net- tement différents des sels simples sorrespondants utilisés dans la technique antérieure et ne peuvent être confondus avec eux. Les différences se manifestent dans les proprié- tés physiques respectives (par exemple points de fusion, constantes d'ionisation), l'analyse chimique et les pro- priétés bactéricides ou bactériostatiques dont on va parler en détail ci-après.
Comme on l'a dit ci-dessus, dans l'un dea aspects de cette invention, l'on prépare des solutions sta- bles contenant des concentrations efficaces en complexes décrits ci-dessus. Dans une forme préférée de l'invention,, on mélange avec une alcoylolamine le complexe sel d'argent d'un acide gras de rang élevé -acide gras (saturé ou non) contenant en chaîne de 5 à 30 atomes de carbone, et plus particulièrement de 5 à 18 atomes dans l'acide gras; on dissout ce mélange dans un solvant organique choisi dans la groupe qui contient les alcools, les cétones, les aldéhydes et les esters d'acides carboxyliques.
Une composition ex- ceptionnellement efficace est constituée par le mélange du complexe hexanoate d'argent acide hexanotque et de la mono., di-, ou triéthanolamine et la solution de ce mélange dans le
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méthanol ou l'isopropanol.
L'amine que l'on peut mélanger avec le couplet . de sel de métal lourd et incorporer dans le aolvant selon. la présente invention peut aussi varier considérablement.
Ce peut Être une aminé primaire, secondaire ou tertiaire, pouvant être représentée par la formule générale :
EMI5.1
EMI5.2
dans laquelle R1p Ra. R 3 sont de l'hydrogène, un alooyl., un,ary1n, un aralcoyle ou un hydzoxyalcoyle, Les amine. typiques que l'on peut employer à cet effet comprennent lad1Mêthylamdne, la diéthylamine, la méthylamine, la méthyl- éthp3,asnina, la di isoprapyJ.amins, la dlbenzylamine, la di- phénylamine. On obtient des résultats exceptionnellement bons avec les alcoylolamines, comprenant les mono-, di- et trialcoylolam1nes.
Celles-ci peuvent être représentées par la formule générale :
EMI5.3
dans laquelle R6 est un radical alcoylène diraient conte-
EMI5.4
nant jusqu'à 8 atomes de carbone dans la chatne alcoylèn. et Ru et Rif sont choisis dans le groupe comprenant l'hy- drogène et le rad3.aa.. Ft ) OH.
Dans une forme préférée de l'invention, on dis- sout d'abord le complexe du sel métallique dans l'amine, après quoi on dilue la solution dans le solvant organique contenant de l'oxygène. Dans ce but, on prépare en premier
EMI5.5
une solution de 1 ; 25 de complexe de sel métallique dans l'amine.
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On peut employer dans cette invention de nom- breux solvants organiques contenant de l'oxygène. Parmi ceux-ci, on peut citer les alcools, en particulier les al- cools aliphatiques, les cétones, les aldéhydes, les esters, etc.... A titre d'exemple, les solvants organiques conte. nant de l'oxygène et couramment utilisas comprennent :
l'alcool méthylique, l'alcool éthylique, l'alcool isopropy- lique, l'alcool butylique, l'alcool isobutylique, l'alcool secondaire butylique, la méthyl-éthyloétone, l'acétone, l'acétaldéhyde, la benzaldéhyde, l'acétate de butyle, l'acé- tate d'éthyle, le propionate de méthyle, le formate d'éthy- le , etc... On peut utiliser toute quantité de solvant compatible avec l'emploi que l'on a l'intention de faire de la composition.
On peut utiliser toute une variété de procédés pour préparer les solutions des compositions de cette inven- tion. Toutefois, du fait que les complexes de sel d'argent des acides gras, et particulièrement le compbxe hexanoate d'argent-acide hexanotque, sont instables dans les aminés (par exemple dans la moncéthanolamine), on préfère diluer immédiatement dans le solvant organique contenant de l'oxy- gène la solution résultant du mélange du complexe de sel d'argent et de l'aminé.
La quantité de complexes de sel métallique con- tenu dans la composition varie quelque peu en fonction des spécifications particulières, du complexe choisi et du sol- vant retenu. De façon générale, la solution contient en- viron 5 en poids à un mlllieniême de complexe de sel métal- lique.
Les complexes suivant illustrent les procédés employés pour préparer les complexes de sels lourds et met- tent en lumière leurs propriétés microbicides. La méthode
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utilisée pour évaluer les produits consiste à saturer un disque de papier appelé "disque à pénicilline" avec la solution à essayer, à placer le disque saturé sur une plaque de culture (plaque d'Agar), à laisser incuber, et à mesu- rer la zone d'inhibition autour du disque.
EMI7.1
EXElv,PU: 1.- On prend 116,2 grammes d'acide caprotque et 115,9 grammes d'oxyde d'argent et on les Mélange dans un mortier jusque obtenir une poudre d'une couleur havane uniforme. Pendant ta réaction, il se produit un grand dégagement de chaleur, Le produit a un point de fusion compris entre 249 et 2540 0, et une constante d'ionisation de 10-2. .
Incorporé en proportion de 1 % dans un onguent hydrophile, il donn-a sur une plaque d'Agar striée une zone d'inhibition de 4 mm dans le cas de
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Staphylococcus Aureus et une one d'inhibition de 4 'Ma dans le cas de l'Echerichla Colit On purifia' le produit par ébullition dans l'eau et filtrage,' * L'analyse du produit fini montre un rapport ,toeoh19mêtr1que de 4 atomes d'ar- gent à 5 molécules d'acide. jqXBMPjm ,2.,- On prend s 144 grammes d'acide caprylique et
116 grammesd'oxyde d'argent et on les moud ensemble dans un mortier jusqu'à obtenir une teinte havane uniforme. La réaction dégage de la cha- leur, Le point de fusion obtenu est compris entre 216 et
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223* 0 et sa constante d'ionisation est 10'> .
Incorporé en proportion de 1 / dans un onguent hydrophile, il donna sur une plaque dtagar rayée une zone d'inhibition de 6 mm dans le cas du Staphylocccoue Aureus et de 7 mm dans le cas de l'isch.riah1a Coli. On purifie le produit en le faisant bouillir dans un excès d'eau pour enlever l'acide caprylique
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et l'oxyde d'argent qui n'auraient pas réagi. L'analyse 4u produit purifié fait apparaître un rapport stoeclmétr1que de atomes d'argent pour .6 molcules d'acide, Le tableau 1 ciipaprès donne une comparai.on des propriétés rpaQt1ves des complexes de la présente in* vention et des gels d'agent, simples çorrespondantse 04 prépare les sels çimplea d'argent en faisant réagir sur du nitrate d'argent le a93. de aedu d'un acide approprié.
"Log KW est le l'$ar1tbmi de la constante d'ionisation
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des divers corps-.
EMI8.3
TAB4ZÀ%'U 21
EMI8.4
corps $ Point* de 4 a, K ! Zone inhibée s Rapport ase ' ru3c CC) ! 8 {>h,A E.C93.J. srm,,, ïAg /AcAd #####-.-.#################;--'-"--:####'######;###' Complexe exemple 1 : 249254 -"2,05 : 4 il/ X,25
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<tb>
<tb>
EMI8.6
rtË, dII 155-156 : 1,65 / 1
EMI8.7
<tb>
<tb>
EMI8.8
.......1.'...:. lei p.1 lie lez comploxo exemple 2 216-223 ; S -2,97 6 ! 7 . 1,20 ç4pryl4t* 4'Ag 910 ; j *>a,4Ô s 1 t l i l l f
EMI8.9
On m4lanse :,:100 'tammts d'acide hexanotqmo 0,4 100 grammes d'oxyde aet La chaleur augmente aussitôt et en obtient w eo14e de cire et couleur paille, Après lava** Se z l'eau. distillée et séchage, on obtient un produit qui. a un affet bf,\Qtr1d4e très énergique.
Il donne,' môme en
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concentrations très faibles après dilution dans l'eau, des
EMI8.11
zones d'1nhb:f.t:l.on sur la plaque d'Agar anwemaneée avec du Staphyloooacua A4rous et de l'Eion¯r1oh1a Coli, Le tabltau suivent illustre cas résultats',
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TABLEAU II
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<tb> Concentration <SEP> en <SEP> complexe <SEP> Zone <SEP> d'inhibition
<tb>
<tb>
<tb> 10-2 <SEP> 6 <SEP> ma
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-3 <SEP> 6 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-4 <SEP> 5 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-5 <SEP> 4 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-5 <SEP> 2 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-7 <SEP> 2 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-8 <SEP> 1 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
Témoin
Le complexe témoigne également d'une action fongicide élevée lorsqu'on l'essaie avec Aspergillus Niger et Chactonium
globosum et Penicilium gypaeum.
EXEMPLE 4. -
100 grammes d'acide undécylénique et
10 grammes d'oxyde d'argent sont chauffés doucement à 100 C, jusqu'à ce que l'on obtien- ne un liquide coloré en brun clair qui, en se refroidissant, se solidifie en une pâte brun clair. Quand on le place di- rectement sur une plaque d'Agar ensemencée, on observe une très grande zone d'inhibition dans le cas de l'Escherichia Coli. Dissous dans du chlorure de méthylène à une concen- tration de 0,1 , il donne une zone d'inhibition de 8 mm.
Ce produit est efficace contre le "pied d'athlète".
EXEMPLES.-
On mélange
100 grammes d'acide stéarique et
10 grammes d'oxyde d'argent
L'oxyde d'argent se dissout et donne un liquide brun qui, en refroidissant, se solidifie en un solide brun dur-et cassant. Quand on le place directement sur une plaque
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D'Agar ensemencée, on observe une très grande sono d'inhi- bition dans le cas de l'Escherichia Coli. Cette sone at- teint 8 mm dans le cas d'une solution à 0,1 % dans le chlorure de méthylène.
Ce produit peut très bien servir d'additif bactéricide dans un aven.
Le$ exemples ci.après illustrent d'autre. pré- parations des compositions de la présente invention; celle. ci, toutefois ne se limite pas à ces préparations, EXEMPLE 6. -
On mélange jusqu'à dissolution totale
1 gramme de complexe hexanoate d'argent .. acide hexanoique (produit de l'exemple 1) et
10 grammes de monoêthanolamine.
On dilue immédiatement cette solution dans 90 grammes d'alcool de méthyle. On doit faire cette dilution sans attendre, du fait que la solution dans la mono-étha. nolamine du complexe hexanoate d'argent - acide hexanoïque de est instable et vient progressivement plus foncée avec un précipité apparaissant au fond du récipient.
Des essais bactériologiques, conduits avec des solutions de concentration 1 % et 0,1 , donnent les résul- tats suivant: -
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<tb> Concentration <SEP> de <SEP> l'hexanoate <SEP> Zone <SEP> d'inhibition
<tb>
<tb> d'Ag- <SEP> acide <SEP> hexanoique <SEP> Staph <SEP> . <SEP> Aureus <SEP> E. <SEP> Coli
<tb>
<tb>
<tb> 1 <SEP> % <SEP> 3 <SEP> 4
<tb>
<tb> 0,1 <SEP> % <SEP> 2 <SEP> 2
<tb>
EXEMPLE 7. 6 On emploie le processus de l'exemple 6 en rem- plaçant la monoéthanolamine par la triéthanolamine.
EXEMPLES 8 et 9. - On suit les processus des exemples 6 et 7 en
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remplaçant l'alcool de méthyle par l'alcool d'isopropyle.
EXEMPLE 10. 6
On mélange 10 grammes d'oxyde d'argent et
13 grammes d'acide caprylique,
Il se produit un dégagement de chaleur et on obtient un produit blanc grisâtre qui donne les mêmes ré- sultats bactériologiques que ceux obtenus dans l'exemple 3.
On prépare une solution de ce sel dans la monoéthanolamine et dans l'alcool de méthyle en employant les quantités de matières et les, procédés de l'exemple 6.' EXEMPLE 11.- On mélange :
10 grammes d'oxyde d'argent et
13 grammes d'acide caprique
On obtient un complexe caprate d'argent-acide caprique qui donne les mêmes résultats bactériologiques que ceux obtenus dans l'exemple 3. On prépare également une solution de ce sel dans la moncethanolamine et dans l'alcool de méthyle en employant les quantités de matières et les procédés de l'exemple 6.
Les résultats obtenus sont indépendants du sol- vant, Il est bien entendu que de nombreuses variantes peu- vent Atre apportées aux procédés des exemples décrits, sans pour autant que l'en s'éloigne de l'esprit de l'invention.
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* Antimicrobial chemical compositions and methods of manufacture ".
This invention relates to novel antimicrobial compositions and a method for making them.
It also relates to the use of these compositions for making treated articles antimierobial, for example manufactured rubber fabrics, paper, leather, felt, etc. In this text, the term “antimierobial” includes; bactericides, bacteriostats, fungistats, fungicides, etc.
The properties of heavy metal salts of fatty acids are currently well known. These compounds can be represented by the general formula (RCCO) 2 Me, in which R is an alkyl radical, Me is a heavy metal and x is the valence of the metal Me. Although these compounds
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are known to possess antimicrobial qualities, they have not always been satisfactory in this regard.
It has now been found that the antimicrobial properties of antimicrobial metal salt complexes prepared by reacting a fatty acid with an oxide of an antimiorobial metal are superior to those of the corresponding simple salts. This is an unusual and unexpected result. Many applications require a solution of these present metal mole complexes in effective concentrates. This need poses a problem, since only insufficient amounts of the salt can be dissolved in water or the solutions will become unstable. .
It has also been found that by mixing the salt with an amine and then dissolving this composition in an organic solvent containing oxygen, one can prepare stable solutions of heavy metal salt complexes - and particularly the complexes of heavy metals. silver salts of high-ranking fatty acids - in which the concentration of complexes was sufficient for these solutions to be effective microbicides.
An object of the present invention is to provide novel heavy metal salt complexes having good antimicrobial properties.
Another object. of the invention is to provide a method of preparing these novel complexes of metal salts.
Another object of the present invention is to prepare solutions of complexes of heavy metal salts, the concentration of complexes of which is sufficient to give them effective antimicrobial properties.
The following description will reveal other
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objects, in more detail.
Although it is not desired to be bound by any theory, it appears that the structure of the metal salt complexes considered in the present invention may
EMI3.1
!! be represented by the general formula; (1) [(RCOO) X me j Y. URCOOH 1 II wherein R is an aliphatic hydrocarbon radical, Me is a heavy metal, x is the valency of that metal, y and z are integers from 1 to 10, and y is greater than z.
In one of the forms of the invention,
EMI3.2
Me is a heavy metal with antiaicrobial or oligodynamic properties. Among these metals, there may be mentioned by way of example: silver, gold, copper, mercury, zinc. It is observed that the properties of the complexes of formula (1) are optimal, when Me is the money.
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In the preferred form of the invention, the complexes are complexes of silver salts (silver or silver) of high rank fatty acids (saturated or not).
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whose chain contains 5 to 30 carbon atoms, st a particular 5 to the. We can represent them by the general term:
(2) Ct3 AI J y. [RCOOH] wherein R is half of a graa acid having from to 30 carbon atoms (preferably from .118). x is
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equal to z 1 or to 2 $ y is an integer from 2 to 6. 1 As examples, the fatty acid and half of the acid of formulas 1 and 2 can be derived from the following acids:
-
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1 valeric, hexanotque, heptyl. caprylic, pelargonic, capric, undecylenic, palmitic, oleic, linoleic, linolinic
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f sar qu 3 nndéo.iqua, carnaubic, inclusive, etc. .. According to the present invention, the oxide is mixed
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at the appropriate acid, room temperature. when the a-
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The acid is solid at ordinary temperatures, it is advantageous to dissolve the acid before reacting it with the metal oxide. The reaction is exothermic and the complexes are obtained quickly.
The molar percentages of the bodies used to prepare the complex will vary depending on the desired product.
Products with particularly good antimicrobial properties are prepared by mixing the oxide and acid in the ratio of the equivalent of acid to 1 equivalent of oxide.
The complexes of the present invention are distinctly different from the corresponding simple salts used in the prior art and cannot be confused with them. The differences are manifested in the respective physical properties (eg melting points, ionization constants), chemical analysis and bactericidal or bacteriostatic properties which will be discussed in detail below.
As stated above, in one aspect of this invention, stable solutions containing effective concentrations of the complexes described above are prepared. In a preferred form of the invention, the silver salt complex of a fatty acid of high rank-fatty acid (saturated or not) containing a chain of 5 to 30 carbon atoms, and more, is mixed with an alkylolamine. particularly from 5 to 18 atoms in the fatty acid; this mixture is dissolved in an organic solvent selected from the group which contains alcohols, ketones, aldehydes and esters of carboxylic acids.
An exceptionally effective composition is constituted by the mixture of the hexanotque acid silver hexanoate complex and of mono., Di-, or triethanolamine and the solution of this mixture in the mixture.
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methanol or isopropanol.
The amine that can be mixed with the verse. of heavy metal salt and stir into the appropriate solvent. the present invention can also vary considerably.
It can be a primary, secondary or tertiary amine, which can be represented by the general formula:
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in which R1p Ra. R 3 are hydrogen, alooyl., Un, aryl, aralkyl or hydzoxyalkyl. Amines. Typical examples which may be employed for this purpose include methylamine, diethylamine, methylamine, methylethp3, asnina, diisoprapyJ.amins, dlbenzylamine, diphenylamine. Exceptionally good results are obtained with alkylolamines, including mono-, di- and trialkylolamines.
These can be represented by the general formula:
EMI5.3
in which R6 is an alkylene radical would say against
EMI5.4
upto 8 carbon atoms in the alkylene chain. and Ru and Rif are selected from the group consisting of hydrogen and rad3.aa .. Ft) OH.
In a preferred form of the invention, the complex of the metal salt in the amine is first dissolved, after which the solution is diluted in the organic solvent containing oxygen. For this purpose, we prepare first
EMI5.5
a solution of 1; 25 of metal salt complex in the amine.
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Many organic solvents containing oxygen can be employed in this invention. Among these, there may be mentioned alcohols, in particular aliphatic alcohols, ketones, aldehydes, esters, etc. By way of example, organic solvents contain. oxygen-free and commonly used include:
methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, isobutyl alcohol, secondary butyl alcohol, methyl ethyloetone, acetone, acetaldehyde, benzaldehyde, l Butyl acetate, ethyl acetate, methyl propionate, ethyl formate, etc. Any amount of solvent compatible with the intended purpose can be used. intention to make composition.
A variety of methods can be used to prepare the solutions of the compositions of this invention. However, because the silver salt complexes of fatty acids, and particularly the silver hexanoate-hexanotque acid complex, are unstable in amines (for example in monkethanolamine), it is preferred to dilute immediately in the organic solvent containing oxygen is the solution resulting from the mixture of the silver salt complex and the amine.
The amount of metal salt complexes in the composition will vary somewhat depending on the particular specifications, the complex chosen and the solvent used. Generally, the solution will contain about 5 by weight to one thousandth of the metal salt complex.
The following complexes illustrate the processes employed to prepare the heavy salt complexes and highlight their microbicidal properties. The method
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used to evaluate the products consists of saturating a paper disc called a "penicillin disc" with the solution to be tested, placing the saturated disc on a culture plate (Agar plate), incubating, and measuring the zone of inhibition around the disc.
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EXElv, PU: 1.- 116.2 grams of caprotque acid and 115.9 grams of silver oxide are taken and they are mixed in a mortar until a powder of a uniform tan color is obtained. During the reaction a great deal of heat is given off. The product has a melting point between 249 and 2540 0, and an ionization constant of 10-2. .
Incorporated in a proportion of 1% in a hydrophilic ointment, it gave on a striped Agar plate a zone of inhibition of 4 mm in the case of
EMI7.2
Staphylococcus Aureus and a 4 'Ma inhibitor in the case of Echerichla Colit. The product was purified by boiling in water and filtering,' * Analysis of the finished product shows a ratio, toeoh19mic, of 4 atoms. silver with 5 acid molecules. jqXBMPjm, 2., - We take s 144 grams of caprylic acid and
116 grams of silver oxide and we grind them together in a mortar until a uniform tan color is obtained. The reaction gives off heat. The melting point obtained is between 216 and
EMI7.3
223 * 0 and its ionization constant is 10 '>.
Incorporated in a proportion of 1 / in a hydrophilic ointment, it gave on a striped tagar plate a zone of inhibition of 6 mm in the case of Staphylococcus aureus and of 7 mm in the case of isch.riah1a Coli. The product is purified by boiling it in excess water to remove caprylic acid
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and silver oxide which would not have reacted. Analysis of the purified product shows a stoeclmetric ratio of silver atoms to 6 molecules of acid. Table 1 below gives a comparison of the typical properties of the complexes of the present invention and of the agent gels. , simple çorrespondantse 04 prepares çimplea silver salts by reacting a93 with silver nitrate. of aedu of a suitable acid.
"Log KW is the l '$ ar1tbmi of the ionization constant
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of the various bodies.
EMI8.3
TAB4ZÀ% 'U 21
EMI8.4
body $ Point * of 4 a, K! Zone inhibited s Report ase 'ru3c CC)! 8 {> h, A E.C93.J. srm ,,, ïAg / AcAd ##### -.-. #################; --'- "-: #### '### ###; ### 'Complex example 1: 249254 - "2.05: 4 il / X, 25
EMI8.5
<tb>
<tb>
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rtË, dII 155-156: 1.65 / 1
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<tb>
<tb>
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....... 1 .'...:. lei p.1 binds lez comploxo example 2216-223; S -2.97 6! 7. 1.20 C4pryl4t * 4'Ag 910; j *> a, 4Ô s 1 t l i l l f
EMI8.9
We mix:,: 100% of hexanotqmo acid 0.4 100 grams of ether oxide. The heat immediately increases and results in a w eo14e of wax and straw color, after washing with water. distilled and drying, a product is obtained which. has a very energetic bf, \ Qtr1d4e effect.
He gives, 'even in
EMI8.10
very low concentrations after dilution in water,
EMI8.11
areas of 1nhb: f.t: l.on on the Agar plate anwemaneée with Staphyloooacua A4rous and Eion¯r1oh1a Coli, The following table illustrates case results',
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TABLE II
EMI9.1
<tb> Concentration <SEP> in complex <SEP> <SEP> Zone <SEP> of inhibition
<tb>
<tb>
<tb> 10-2 <SEP> 6 <SEP> my
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-3 <SEP> 6 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-4 <SEP> 5 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-5 <SEP> 4 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-5 <SEP> 2 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-7 <SEP> 2 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10-8 <SEP> 1 <SEP> mm
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
Witness
The complex also shows high fungicidal action when tested with Aspergillus Niger and Chactonium
globosum and Penicilium gypaeum.
EXAMPLE 4. -
100 grams of undecylenic acid and
10 grams of silver oxide are slowly heated to 100 ° C. until a light brown colored liquid is obtained which, on cooling, solidifies into a light brown paste. When placed directly on a seeded Agar plate, a very large zone of inhibition is observed in the case of Escherichia Coli. Dissolved in methylene chloride at a concentration of 0.1, it gives an inhibition zone of 8 mm.
This product is effective against "athlete's foot".
EXAMPLES.-
We blend
100 grams of stearic acid and
10 grams of silver oxide
The silver oxide dissolves and gives a brown liquid which, on cooling, solidifies into a hard and brittle brown solid. When placed directly on a plate
<Desc / Clms Page number 10>
From seeded Agar, a very large inhibition sound is observed in the case of Escherichia Coli. This amount reached 8 mm in the case of a 0.1% solution in methylene chloride.
This product can very well serve as a bactericidal additive in a sink.
The examples below illustrate other. preparations of the compositions of the present invention; that. ci, however, is not limited to these preparations, EXAMPLE 6 -
Mix until complete dissolution
1 gram of silver hexanoate complex .. hexanoic acid (product of example 1) and
10 grams of monoethanolamine.
This solution is immediately diluted in 90 grams of methyl alcohol. We must do this dilution without delay, because the solution in mono-etha. Nolamine from the silver hexanoate - hexanoic acid complex is unstable and gradually comes darker with a precipitate appearing at the bottom of the container.
Bacteriological tests, carried out with solutions of concentration 1% and 0.1, give the following results: -
EMI10.1
<tb> Concentration <SEP> of <SEP> hexanoate <SEP> Zone <SEP> of inhibition
<tb>
<tb> of Ag- <SEP> hexanoic acid <SEP> <SEP> Staph <SEP>. <SEP> Aureus <SEP> E. <SEP> Coli
<tb>
<tb>
<tb> 1 <SEP>% <SEP> 3 <SEP> 4
<tb>
<tb> 0.1 <SEP>% <SEP> 2 <SEP> 2
<tb>
EXAMPLE 7. 6 The procedure of Example 6 was employed replacing monoethanolamine with triethanolamine.
EXAMPLES 8 and 9. - The procedures of Examples 6 and 7 are followed in
<Desc / Clms Page number 11>
replacing methyl alcohol with isopropyl alcohol.
EXAMPLE 10. 6
10 grams of silver oxide are mixed and
13 grams of caprylic acid,
Heat is given off and a greyish-white product is obtained which gives the same bacteriological results as those obtained in Example 3.
A solution of this salt in monoethanolamine and in methyl alcohol is prepared using the amounts of materials and methods of Example 6. ' EXAMPLE 11. The following are mixed:
10 grams of silver oxide and
13 grams of capric acid
A silver caprate-capric acid complex is obtained which gives the same bacteriological results as those obtained in Example 3. A solution of this salt in moncethanolamine and in methyl alcohol is also prepared by using the quantities of materials and the methods of Example 6.
The results obtained are independent of the solvent. It is understood that numerous variations can be made to the methods of the examples described, without however deviating from the spirit of the invention.