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, ..Pénio11lineesynthétiqueelt
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présente '.' ' La1prc9nte;.:.iwenton Jfchrtw ;;...pyoo.'de''prëption.' #otif l' .lUl,ee rapporte' #! nés Bynthétidu > '1?arnt" f-s;S . ' .la formule ..... - .-#; *... *- -;'"'>?''# ;'
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à leurs sels non toxiques* r.-\....'..-.:.
Las péniciUinta priMdentea p ut n* 1i3r# prfien- ' -t8P&ï'"'I& Formule générales $ *#"#*#..
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dans laquelle X représente de l'oxygène, ;ur1 a.ky.'e' QiW.en; .;
Les sels de ces pénicillines comprennent les sels métallisés non toxique, tels que les Bêle de sodium, de 'potassium, d'aluminium, d'ammonium et d'ammonium subatitué, obtenus par réaction avec des aminés couramment utilisées 'dans le domaine des pénicillines, telles que la procaïne,
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la dibenzylamine et la NgU 9-dïbenzyléthylbnediamïne
Le procédé de préparation des composes de la for- @ mule 1 englobe la condensation,
de l'amino-aoide choisi avec
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de l'acide 6amïnopénicillaniqu Les procèdes de synthèse couramment utilisés pour former la liaison carbamido- NHCO- @ et largement utilisés, par exemple dans le domaine, des pep- tides, supposent la protection des groupes amino,
La phase finale d'élimination du groupe protec-
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teur suppose des processus qui, dans e domaine des p4#0± Unes, ne peuvent pas être mis en oeuvre nana affecter le, noyau de thiazole, ce qui est le cas des hydrolyses et.de hydrogénations catalytiques.
Par exemple, l'élimination du groupe protecteur
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carbobenzyloxy suppose une hydroge%t'ïon catalytique qui, mô- me' si elle est réalisée sous des conditions modérées. pro-
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va,que une décomposition parcelle du noyau d 'thiaxole",'''. en conséquence de faibles rendements du prou: .3.r , ' Le pro-affl de T-réparation.des oomposoB de la' pré*
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ate iH.ventionunt< ces d:1.:t'.f:1.oul'tb ,Il con.t.t. à faire , :.,sr ÍI)a,':' m4tal aloa1l.nde y.':6rtn.nvpr,c:l,,u .?0.'' :de la formule générale ,t .. 'i!>
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i:!>8,:et;: a"'\I<1& même signification que p1'Ode"",e"t, -, . dans - .un mélange' d.e,. et d'1II1 solvant orgau ique inerte, # tolutZ :;;;/, 4anllJ.' eau', toi que l'aoétone.
' Xi anhydride interne Précédent a et obtenu en traie ' tant l'amino-àcide oaolBi avec phosgène; suivant le procès tant 1 a9 OhO:l.1 avec duphoagène suivant le poce ,. ; '1 # ' ### ## .'"" ""##'"#'# ' #####'# ; # #- 1 !, '; SUif ol...e.,.jrèl!l j 4' ;###: -, #:¯:#.
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, , 4 .. i l'objet de la présente invention eau paroonao ' ' .'ctten . u4 procédés deu phase$ pour préparer* - des auT>¯ #' atanoea a tt4 thérapeutique élevée, dont il a déjà été question partiellement dans.des travaux aoientifiquea aùté procédé est évidemment applicable dans tous les cas ou le groupe amino de .taoi,de 6minopén,i.aillanique #; doit être aogé avec un groupe d'aoyle dérivant d'un acide rr oaâoxy,,q,vs qui possède également un groupe amino lïbroo p 3 Pour mettre en oeuvre-le procède, Itamîno acide chu 0 1 est mia en auspene4on dans un solvant organique inerte J ! " anhydre, yar, temple du dioxane, du tetrahydrofurane et du '-, toluène, #% ,oi * ii bueboter du phoogbne dans la solution Jusqu'à obtention d ui d,a.u6.rn ., Après évapora* en du solvant -, on obtient lhydre interne* Une solution ;
' de cet anh ydtiai dans solvant inerte miscible à l'eau
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ait alors tiM en contact arec un. solution aqueuoe,4tv q ; tité kfpçm JÇM\4 &***# *# 4 'un.' ttétRl Rlet3lln ';:.'i.: 1 p 'éJjJMïl* olvant ut h'apo;rée..,':à partir dû:j.'14t,,1:;;J?e , ±01'01'. -on l"oup'r'81'tà;d.s$'tOoe..
'j.,-Et; ,;:riz>."" lange ....; 1!11"c ,*,.1'oi4it:ioati,!.ú;04e 4e minéral et filtration de oertaina a0\1."'ÜI!/f1;..aô.'il(1.n t difap ti In u lm qu 1 " SiOOt1é.OUE$'-V? :;;:'.po.rJn inorganique peut 8tre enleTée Ù.î"60 %voir dioe*U* le résidus dans un col.
'\}:.;..ahi.)i' ',,> ;:'2''''8î1U.ne .et' soluble ,:;:,"'",i/'è-,t;br8que ces prooesaua de purification . #: ' Dînent 'à uattioa da la Pénicilline dans 1= icivant, 1 ltetll-'.. '!¯'ol,t.P&1' distillation dosera la pénio11.. lino. cati' 11 lIer1>%"i'rabl. dit \,"..',.', ",.',is,."Q,J., "','",,,,,', ,'..,i,.,',!t" ;""""'':""'" ",',,",' ""'" ',',' ",',,;,l, .",',1,..'",',"',',.,','' ,.,'\\", forme du S',l' -dé, "I11P,1I,.. alcalin, T A Lilïa réaoiion d'aaylation, le-produit aoluble '" \Yt;.G,'. a<"î.;'i,!i'3-i1'.,,>"l' ae',.'ta.l, ,alolllin,de;apénio11l1.. ' ' ne>f t.;sïparê "ÇELtrutloa 4èià et, .ui'Wion, le pVoduit est isolé par évapora- j%pi. p ar qong6lationt ;::'c,êt1"d'j l"Hprésene, î4v ntion ,;.ii1Q1l'1'in.s QO%Uluei et .pénio11-
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tenues par
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,':vÚ /èt'oonst1 tue nI':
un autre ob. f>ht!rl'thl1'n1.Ul1n. . ! ,.iPlipén101il1ne'eon1'ptiQUlièr.
.,t1b''8POi8.dfn,atoF' ' - '||Mn: Vï i diattoliomèrea oori? 9poantB peu* '#''riâStï.1*' ?a* 4"'proO"81!5 'ooúrari;II.'. de trI
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,." ."., ";,(, vzw. c. éthyxpénbillint 'mBÊmr bases optiquoi ,e..
#ne, la $39|H: . lè e-tm'; ..ex minimum. '",# 0îl," linoë viâ-wie t e' A , .. ;
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M pyogene8 aureus YcJ''J1Q''6,, ' ZÊKÊfQ, **Q' b M.. pyogenés aUrO un ,';','UQQ:0$i.' ± " .> El. faeoalil' ;1i;,êioC{1ij;,""<!:, MWW?- ; 4emolytioue "\;\1J'i:,:a,''x':?20J: K.. f & Diplecodoue pnoumonias, 'r7 p5.r?* !$s '/"# Pasteurella mul tooide,'yA#QÓ "170ft. "ffi , #'#0|!? ,ooli McLeod:'1'OQ, :1.(5) Jazz /Mf-É '' â Proteus vulgaris X 19 grod 'iF '. rr o : . l0 2'0't3ü8 Yu.$ij.8 9484 100<g; 1?0.?i; Proteus retiigeri' .C4 99:t; Pro-teus mirptilis :ATOC 8859; . wjvf?**1.
fb Proteun mirabilis' 0 . 'ATCC 79? ' JBi WÙ m fi- ' Salmonella typhi ..Eode # " ' *-CHR f' Salmonella paratyphi "* -'JATOO 91t>0 ' ; ,rS"' JF""1' Salm.nella" 1/1 ohottrnuJ.,,-;;'A',C.cC ,91.49 A 1 lari afi ,"'ATCC'Ó994, ;feiS' ; ' Salmonella typ1iimur:L,1 6994, - . #' V-j, :?rfp ''* Shigella sonnet ";]"',jATOO"929êf ' JR?" jK" Stilgella flexuerl aero-i .*..- s IQffi'wSSP ...,YP8 J') .., ,:..f '9.. î!Sw#' ,s '--f ..-1: .. ¯ .-.>... c', .",.'1 .v .
E' r .l-. ;s a. ' xF...,r , '..q s.a a'"TiiLv..,w' ,,s
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Les nouvelles pénio11l1nes 1J1cintrni'4el.r..IL')
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de résistance à la fois aux acides
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portement de certaines des nouof6lles pénj,Oillne$/:,6a.:'ri'S!,/;::':0':i; acide chlorhydrîqule (Pl, couiparativemeni. la,. plll.Oxy acide chlorhydrique (pH | 1) comparativement à ia pliénôxyéihyl . pénicilline, qui est coaMeoonHne. l'une des pânioilliatç-îJ,' 8 ' moins Sensibles aux milieux aoide3,e et montré au Tableau" euiV-.- '/ # vaut.
Les pourcentages de la pénio1111ne n<i:"dégra4,:,';:;,,,!jif;:;:':' donnas en Tabbau à différents moments*
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i ..M.n. , , > ##"### " [I""" '">'' "H'I'V'MV" TeMa en ad- D(-')'-a.'ni'* . ! DJTf..nd.no n9x<<.& nu-bes ui no-phnyléthyl- -amino hyipéni*';'- nue6 pénicilline, a-phény.rhr:i.. 'the lut pënicilline. pénicilline oillia# # : > '# i -xi .|iiiunntriiiji|)h.-mmtn : ilj</ 0 100 100 . # "90"'. K--; 30 93, i> 94 94 bO H8 / 90 . ##.'.0 ''##; J.-A,¯ . , , .. - * ¯ rr[# -r"J*-T"*'t*' # -" P , ' P 1
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Les exemples non limitatifs suivante ilim9tMntK procédé de 1* invention, '-''''.f"'.-'.
EXEMPLE 1. ; ''' : DL-8-mino-ac-phényléthylpenioilline. , ' /.'''.
DL.S-phényl"ihy4ro"', J...o'1rna-oM'ft)\"';J,"J..
Dans'une suspension de 5'g a'aci4e'IP ct-phénylprop1onique dans 100 ml de diBf,:ad,,:,.t;1..':;<,',t;. , barboter un courant de phosgène pendant 2b:'\1.1"eeà.4()"Q.>';;"i" Le mélange est alors agité pendant 2 heures pour aonoveï 1* ;v' , dissolution du produit. Le solvant est enlevé bous vide, et 3, ' rëoidu est repris avec du benzène ett11tx:.:<;t8'Pffl{:; ejat cristallisé dans l'acétone, ':,o!otj1;',:f<'r/,j:/,,:tr:}, 5 phénylihydro-l>'3-oxazin 2,6 -dione d'un e 120"'24 0 (décompoaition). 120-12400 (décomposition,,* &<# /îj' m.-8minohenyléthylpenicilline.\''';.:
:"lv$iï* On ajoute le sel sodique de-Y'aoiM''6<mi #-V, lanique (4,8 a) dissous 0 0 dans 12 ml d'eau à u.n.e)#O'J.'1*,9::,};1.
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préalablement refroidie à 10.3.5 0 de DL.,;...phényl...d,1hydro.. l,3i-ion. 9)'dan$ 25 ml d'acétone. agitation pendant 1/2 heure, on laisse la température s'élever jusqu'à la température ambiante. On observe un déga- gement de CO2. Après 30 minutes, le mélange est réglé au
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pH de +,6, filtré, ,et le filtrat est évaporé jU8qU'à. siccité sous vide pour donner un produit,brut qui est repris avec de l'alcool méthylique, filtré, et la solution alaire obtenue
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: est évaporée Jusqu'à niocité pour donner la..DL...-arJ,1no..'phé..
;'nyléthylp<5nicllUne d'un point de fusion de 220...225 0.
' EXEMPLE z2.
:" 1:tl.-mino-a:-phénY-léthYlénioilline .a'/l +) ¯-am:Lno-ph.ÓnylpropiOnique.
A une supension d'acide DL-p-aminophenylpropicni que (16 g) dans de l'alcool éthylique (150 ml), on ajoute
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une solution chaude d'acide j)-camPho3ul<fonique (24,5 g) dans de l'alcool éthylique (60 ml).
Par refroidissement, on obtient le D-camphosulfce-f
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nate d'acide (iRO-.-phenylpropionique (23 g); [a] 20 = + 63 (0,5% dans de l'eau): point de fusion de 190-
192 C. Ce sel est dissous dans de l'eau et on ajoute du nana jusqu'au pH de 5. Par refroidissement, on obtient un pré- cipité qui est filtré, lavé et séché pour donner 7,7 g d'a-
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oide (+)¯-amin- -PhénYlproPioniqUe; al 2go . + f359 (095% dans de l'eau), point de fusion de 223-22600 (décomposition).
'b) (+)-5-PhénYl-dihYdro-l,3-oxazine-2,bione.
Cette dione est préparée comme décrit à l'exemple 1 pour le produit racémique,
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0) {+ ).......amino-cx"PhénYléthYlpénio111ine : cette pénicilline est. préparée par le même procès- sus que décrit à l'exemple 1.
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Caraot<6riatuea physico-chiniques 1
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#>" 57 'a9*'V+ 203 '(0i5?S Sans ô Veau) j pi t ûe fusion de. Y': ' P |à *?& ± # -jattUM ; liqueurerea. feléllUliaPÎaoBUtdnAi! d'acide ,i:, : 4W¯ rtr, gt r .:.. w$y"tr.4.' . c5'.,'ç ..,, ..3 e 1 ;' ,y w.,e ' ,eoirtlfJrl1'n;Ylglyoil'1e : >J ,- ..f' rav -0-. a , d snr ;.- '1'aar unoourant .. ,i'30ndût'.#l&'40-45.0, mélange réeul- ÎW .orW agité 'P!t1t':;):'4"h.eUreef.,jJour compléter la '' #aïiwtimf *fô prflâûlt S ;mtrat3.oni filtrat est i:,..", 'ràt. 'S r!f;\to;r:/t'ilra1;est é...
,UÍ"1I"r'..' aveo du ben...', &u..i t)l;Iq:J.dtf)qúf: se sépare . dt(::t3t"de sodium et .'le ç;ï: , ' x"^ .^q j 3 , Tï 1Q"dB pâteux qui, aprè.;C, tdeJ)é." donne 17,2g ,.. : u d' , .s . iy u . ' 4a,al.d,.r' - ' i . .. dun point'
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..} ..fj';'" lablement, r*etr dans d'ao4ton , V$,I|HHgg| HR?'llll!- On observe un dégBge'aéïit WKHPftJ|.a ra[1K8* lanip est filtré lt" aboli rffîJSCF9 aoé one, qui demi X > ?fêÉf8 Busianaion dans lb ml d & .ïfflfc ' indu sont séohéa par wél,ffi Kifflji ayant un pointu glu 0 v l23 rïJ*jtei.M| sodique de I)L<*<NaoT?en<y<pfa44jL jTOiw t'i '&j4ï EXEMPLE d6crit 4 diaire un poiat'ae fiiàJLQô #***[SHSft* ?SÎ .
(O.,1"daaâu>4,:t;;" 0Be' |T.#fe ta3Ué résultats oor:rêspqnd.n' , tt<"i%OTSfflffiÈL **ndlie EXEMPLES 6 8 '4 -,V "jK*'#"''' Far tnSoe proiïîij, exem- ..Pl.pré.é*ji'ÎFi,,:*,p,,,.. >j'M"';V",;;\+C, .. non C; phénY1"'1 minoprt)PY1ji."}V"" ," ,)Òrl"de 193- .ph nyr- Óm1nobutY1PniC1ti1n',ïkt>.:',',ie; de 180- '0 . 185 C
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, ..Penio11lineesyntheticelt
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to their non-toxic salts * r .- \ ....'..-.:.
Las peniciUinta priMdentea p ut n * 1i3r # prfien- '-t8P & ï' "'I & General formula $ * #" # * # ..
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wherein X represents oxygen,; ur1 a.ky.'e 'QiW.en; .;
The salts of these penicillins include the non-toxic metalized salts, such as sodium, potassium, aluminum, ammonium and substituted ammonium salts, obtained by reaction with amines commonly used in the penicillin field. , such as procaine,
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dibenzylamine and NgU 9-dïbenzylethylbnediamïne
The process for preparing the compounds of Formula 1 includes condensation,
amino acid chosen with
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6-aminopenicillanic acid The synthetic methods commonly used to form the carbamido-NHCO- @ bond and widely used, for example in the field of peptides, assume the protection of amino groups,
The final phase of elimination of the protected group
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This involves processes which, in the domain of p4 # 0 ± Unes, cannot be carried out without affecting the thiazole nucleus, which is the case with hydrolyses and catalytic hydrogenations.
For example, removal of the protecting group
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carbobenzyloxy assumes a catalytic hydrogen ion which, even if carried out under moderate conditions. pro-
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goes, that a parcel decomposition of the nucleus of 'thiaxole ",' ''. as a consequence of low yields of prou: .3.r, 'The pro-affl of T-repair. of oomposoB of the' pre *
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ate iH.ventionunt <ces d: 1.: t'.f: 1.oul'tb, Il con.t.t. to do,:., sr ÍI) a, ':' m4tal aloa1l.nde y. ': 6rtn.nvpr, c: l ,, u.? 0.' ': of the general formula, t ..' i! >
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i:!> 8,: and ;: a "'\ I <1 & same meaning as p1'Ode" ", e" t, -,. in - .a mixture of 'd.e ,. and an inert organic solvent II1, # tolutZ: ;;; /, 4anllJ. ' water ', you that aoetone.
'Xi internal anhydride Previous a and obtained by milking both the amino acid oaolBi with phosgene; following the process as 1 a9 OhO: l.1 with duphoagène according to the poce,. ; '1 #' ### ##. '"" "" ##' "# '#' ##### '#; # # - 1!,'; SUif ol ... e.,. Jrèl! lj 4 '; ###: -, #: ¯: #.
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,, 4 .. i the object of the present invention paroonao water '' .'ctten. u4 processes in phase $ to prepare * - auT> ¯ # 'atanoea has a high therapeutic tt4, of which it has already been partially discussed in the work, if only this process is obviously applicable in all cases where the amino group of .taoi, 6minopen, i.aillanic #; must be added with an aoyl group deriving from an acid rr oaâoxy ,, q, vs which also possesses an amino lïbroo p 3 group To implement it, Itamîno acid chu 0 1 is mia in auspene4on in a solvent inert organic J! "anhydrous, yar, temple of dioxane, tetrahydrofuran and '-, toluene, #%, oi * ii to drink phoogbne in the solution Until obtaining ui d, a.u6.rn., After evaporating in du solvent -, one obtains the internal hydre * A solution;
'of this anh ydtiai in inert solvent miscible with water
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then have tiM in contact with one. aqueous solution, 4tv q; tity kfpçm JÇM \ 4 & *** # * # 4 'a.' ttétRl Rlet3lln ';:.' i .: 1 p 'éJjJMïl * olvant ut h'apo; rée ..,': from due: j.'14t ,, 1: ;; J? e, ± 01'01 ' . -on l "oup'r'81'tà; d.s $ 'tOoe ..
'jet; ,;: rice>. "" lange ....; 1! 11 "c, * ,. 1'oi4it: ioati,!. Ú; 04e 4th mineral and filtration of oertaina a0 \ 1." 'ÜI! / F1; .. aô.'il (1.nt difap ti In u lm qu 1 "SiOOt1é.OUE $ '- V?: ;;:'. po.rJn inorganic can 8 be removed Ù.î" 60% see dioe * U * the residue in a col.
'\}:.; .. ahi.) i' ',,>;:' 2 '' '' 8î1U.ne. and 'soluble,:;:, "'", i / 'è-, t; br8que these purification prooesaua. #: 'Dine' at uattioa of Penicillin in 1 = here, 1 ltetll- '..'! ¯'ol, t.P & 1 'distillation will dose the penio11 .. lino. cati '11 lIer1>% "i'rabl. dit \," ..' ,. ', ",.', is,." Q, J., "','" ,,,,, ',,' .., i,., ',! t ";" "" "' ':" "'" ", ',,",' "" '"', ','", ',,;, l, . ", ', 1, ..'", ', "', ',.,', '',., '\\", form of S', l '-dé, "I11P, 1I, .. alkaline, TA Lilïa reaoiion of aaylation, the aoluble product '"\ Yt; .G,'. a <"î.; 'i,! i'3-i1'. ,,>" l 'ae',. 'ta.l,, alolllin, de; apénio11l1 ..' 'ne> f t.; separated " ÇELtrutloa 4èià and, .ui'Wion, the product is isolated by evapora- j% pi. By qong6lationt; :: 'c, êt1 "d'j l" Hprésene, î4v ntion,;. Ii1Q1l'1'in.s QO% Uluei and .pénio11-
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., t1b''8POi8.dfn, atoF '' - '|| Mn: Vï i diattoliomèrea oori? 9poantB little * '#' 'riâStï.1 *'? A * 4 "'proO" 81! 5' ooúrari; II. '. of trI
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fb Proteun mirabilis' 0. 'ATCC 79? 'JBi WÙ m fi-' Salmonella typhi ..Eode # "'* -CHR f' Salmonella paratyphi" * -'JATOO 91t> 0 '; , rS "'JF" "1' Salm.nella" 1/1 ohottrnuJ. ,, - ;; 'A', C.cC, 91.49 A 1 lari afi, "'ATCC'Ó994,; feiS'; 'Salmonella typ1iimur : L, 16994, -. # 'Vj,:? Rfp' '* Shigella sonnet ";]"', jATOO "929êf 'JR?" JK "Stilgella flexuerl aero-i. * ..- s IQffi'wSSP. .., YP8 J ') ..,,: .. f' 9 .. î! Sw # ', s' --f ..- 1: .. ¯ .-.> ... c',. " ,. '1 .v.
E 'r .l-. ;her. 'xF ..., r,' ..q s.a a '"TiiLv .., w' ,, s
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The new penio11l1nes 1J1cintrni'4el.r..IL ')
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resistance to both acids
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bearing of some of the new penj, Oillne $ / :, 6a.:'ri'S!,/;::':0':i; hydrochloric acid (Pl, couiparativemeni. la ,. plll.Oxy hydrochloric acid (pH | 1) compared to plienôxyéihyl. penicillin, which is coaMeoonHne. one of the pnioilliatç-îJ, '8' less sensitive to aoide3, e and shown in Table "euiV -.- '/ # is worth.
The percentages of the penio1111ne n <i: "degra4,:, ';:; ,,,! Jif;:;:': 'donnas in Tabbau at different times *
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The following non-limiting examples illustrate the method of the invention, '-' '' '. F "'. - '.
EXAMPLE 1; '' ': DL-8-mino-ac-phenylethylpenioillin. , '/.' ''.
DL.S-phenyl "ihy4ro" ', J ... o'1rna-oM'ft) \ "'; J," J ..
In a suspension of 5 g of a'aci4e'IP ct-phenylprop1onique in 100 ml of diBf,: ad ,,:,. T; 1 .. ':; <,', t ;. , bubbling a stream of phosgene during 2b: '\ 1.1 "eeà.4 ()" Q.>' ;; "i" The mixture is then stirred for 2 hours for aonoveï 1 *; v ', dissolution of the product. The solvent is removed in vacuo, and 3, red is taken up with benzene andt11tx:.: <; T8'Pffl {:; ejat crystallized in acetone, ':, o! otj1;' ,: f <'r /, j: / ,,: tr:}, 5 phenylihydro-1>' 3-oxazin 2,6 -dione of a e 120 "'24 0 (decomposition). 120-12400 (decomposition ,, * &<# / îj 'm.-8minohenylethylpenicillin. \' '';.:
: "lv $ iï * The sodium salt of-Y'aoiM''6 <mi # -V, lanic (4.8 a) dissolved 0 0 in 12 ml of water is added to a) # O'J. ' 1 *, 9 ::,}; 1.
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previously cooled to 10.3.5 0 DL.,; ... phenyl ... d, 1hydro .. l, 3i-ion. 9) in $ 25 ml of acetone. stirring for 1/2 hour, the temperature is allowed to rise to room temperature. A release of CO2 is observed. After 30 minutes the mixture is set to
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pH +, 6, filtered,, and the filtrate is evaporated jU8qU'à. dryness in vacuo to give a product, crude which is taken up in methyl alcohol, filtered, and the resulting wing solution
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: is evaporated to niocity to give the..DL ...- arJ, 1no .. 'phe ..
; 'Nylethylp <5nicllUne with a melting point of 220 ... 225 0.
'EXAMPLE z2.
: "1: tl.-mino-a: -phenY-lethYlénioillin .a '/ l +) ¯-am: Lno-ph.ÓnylpropiOnique.
To a suspension of DL-p-aminophenylpropicylic acid (16 g) in ethyl alcohol (150 ml) is added
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a hot solution of j) -camPho3ul <fonic acid (24.5 g) in ethyl alcohol (60 ml).
By cooling, we obtain D-camphosulfce-f
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acid nate (iRO-.- phenylpropionic (23 g); [a] 20 = + 63 (0.5% in water): melting point 190-
192 C. This salt is dissolved in water and nana is added until the pH of 5. On cooling, a precipitate is obtained which is filtered, washed and dried to give 7.7 g of a-
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(+) ¯-amin- -PhenYlproPioniqUe; al 2go. + f359 (095% in water), melting point 223-22600 (decomposition).
'b) (+) - 5-PhenYl-dihYdro-1,3-oxazine-2, bione.
This dione is prepared as described in Example 1 for the racemic product,
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0) {+) ....... amino-cx "PhenYlethYlpenio111in: this penicillin is prepared by the same process as described in Example 1.
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Caraot <6 physico-chinic triatuea 1
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#> "57 'a9 *' V + 203 '(0i5? S Sans ô Veau) j pi t ûe fusion de. Y': 'P | à *? & ± # -jattUM; liqueurerea. FeléllUliaPÎaoBUtdnAi! Of acid, i :,: 4W¯ rtr, gt r.: .. w $ y "tr.4. ' . c5 '.,' ç .. ,, ..3 e 1; ' , y w., e ', eoirtlfJrl1'n; Ylglyoil'1e:> J, - ..f' rav -0-. a, d snr; .- '1'aar unoourant .., i'30ndût'. # l & '40 -45.0, mixed reu- ÎW .orW stirred 'P! t1t':;): '4 "h.eUreef. , jDay complete the '' # aïiwtimf * fô prflâûlt S; mtrat3.oni filtrate is i:, .. ", 'ràt. 'S r! F; \ to; r: / t'ilra1; is ...
, UÍ "1I" r '..' aveo du ben ... ', & u..i t) l; Iq: J.dtf) qúf: separates. dt (:: t3t "of sodium and .'le ç; ï:, 'x" ^. ^ q j 3, Tï 1Q "dB pasty which, after.; C, tdeJ) é." gives 17.2g, ..: u d ', .s. iy u. '4a, al.d, .r' - 'i. .. from a point '
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