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La présente invention se rapporte à des N-diphénylacétyl-N-ai7l- NOYN'-dialcoyl-alooylènedîamines, plus particulièrement à celles dont le groupement N-arylique est un groupement hydroxyphénylique ou un groupe-
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ment e,lco.ypiénylzque renfermant un radical alcoxy inférieur, et à des halogènehydrates et d'autres sels des dites diamines.
Les composés suivant la présente invention, sous leur forme d'amide basique libre, possèdent
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la formule de constitution suivantes H5) 2 OIT' ,i F-.--d-.--( ( CH2) n N R2 -- -... -...-..
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aans jLaquejne n represenme ae s nyarogene ou un raaa.cas aluaylique snle- rieur, R1 et R2 représentent des radicaux alcoyliques inférieurs et n re- présente un nombre entier de 2 à 30
Les nouveaux composés suivant la présente invention présentent une activité antispasmodique analogue à celle de la papavérine et peuvent, par conséquent, être utilisés comme vasodilatateurs.
Les nouveaux composés représentés par la formule générale indi- quée ci-dessus ainsi que leurs halogènehydrates et d'autres sels d'addi- tion avec des acides forts et leurs sels quaternaires sont préparés, selon la présente invention, par un procédé qui consiste à faire réagir une N-
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hydlxoxyphsrr,ylN , N -dialooyl-alcoylènediamine dont le groupement hydroxy peut être éthérifié, avec un halogénure de diphénylaoétyle et, éventuelle- ment, à transformer le produit résultant en 1 amide basique libre corres- pondant ou en un halogène hydrate, ou en un autre sel, par exemple un sel quaternaire.
Conformément à un mode préféré de mise en oeuvre du procédé sui- vant l'invention, on peut obtenir les nouvelles amides basiques en alco lant une aniline substituée, avec un halogénure dialooyl (inférieur) amino-
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alooylique et en faisant réagir la N-aryl-ND, N -dialcoyl-alcoylènediami- ne ainsi obtenue avec un halogénure de diphénylacétyleo Les réactions peu- vent être réalisées au sein d'un solvant organique tel que la pyridine, le benzène, le toluène, 1 acétone, l'acétonitrile, etc.
Les amides basiques obtenues forment des sels d'addition avec des acides inorganiques et or- ganiques forts tels que les acides chlorhydrique , bromhydrique, sulfu- rique, phosphorique, toluène-sulfonique, oampho-sulfonique, citrique, tar- trique, oxalique, etc. Les amides forment aussi des sels quaternaires avec
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des halogénures alcoyliqttes quaterr4soe)t,--, tels que le bromure méthylique, le bromure éthylique, etc.
Les exemples suivants sont donnés à titre d'illustration, mais nullement de limitation, de la présente invention,
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A une solution de 3,88 g (0,02 mole) de N (p-méthoxypheçy-1)-1 , N'-diméthyl-éthylenediamine dans 75 om de pyridine anhydre, on ajoute une solution de 5,06 g (0,022 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 25 Cm3 de benzène anhydre. Après chauffage sous reflux pendant 3 heures, on maintient la solution jaune à 4 C pendant 15 heures. Les cristaux qui se sont formés, sont séparés par filtration, lavés au benzène et sèches.
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Le chlorhydrate brut de la N-diphenylacétyl-N-(p-méthyzy-phényl)-N',Nl- dimëthyl-éGhy3énediamine fond à 242-245 C (avec décomposition). Après re-
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cristallisation dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther, le point de fusion du chlorhydrate se trouve à 245-246 C (avec décomposition).
E x e m p 1 e 2 On dissout 3,5 g (8,2 millimoles) du chlorhydrate de N-diphény-
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lacêtyl-B#(p-mêthoxyphényl)-N'' .N'-dimêthyl-êthylènediamine, obtenu suivant les indications de l'exemple 1, dans de l'eau. La solution obtenue est ensuite rendue alcaline à l'aide de carbonate de sodium et épuisée par de l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau et séché sur sulfate de sodium.
Par évaporation de l'éther on obtient la base libre, savoir la N-diphé-
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nylacétyl-N-(p-métho.,Mhényl)-N',N9-diméthyl-éthylènediamine, sous forme d'une huile incolore.
A une solution de la base libre obtenue, dans 25 cm3 d'acétone, on ajoute 50 cm3 d'une solution à 25 % en poids de bromure méthylique dans de 1'acétone. Après 5 minutes des cristaux commencent à se former . On laisse reposer le mélange pendant la nuit, les cristaux étant ensuite sé- parés par filtration, lavés à l'acétone et séchéso Recristallisés dans un mélange de méthanol, d'acétone et d'éther, les cristaux du méthobromu-
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re de N-diphênylaoétyl-N- ( p-mé thoxyphényï) #N', N' -dimêthyl#éthylenediami- ne fondent à 192-193 C.
Exemple 3
On chauffe sous reflux, pendant 7 heures, 19,4 g (0,1 mole) de N-
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(p-méthoxyphényl)#N'yN'-diméthyl-éthylënediamine avec 200 cm3 d'acide bromhy- drique à 48 %. On évapore à siccité la solution et on recristallise le résidu gommeux par triturationavec du méthanol. Le composé cristallin ainsi
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obtenu, savoir le dibromhydrate de N-(p-hydroxyphênyl)-N' .N'-dimêthyl#éthy- lènediamine présente un point de fusion de 195-197 C, après recristalli- sation dans un mélange de méthanol et d'éthero
On dissout 3,4 g (0,01 mole) du dibromhydrate de N-(p-hydroxyphé-
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nyl)-N',N-diméthyl#éthylènediamine dans de l'eau, on ajoute à la solution une solution saturée de bicarbonate de sodium et on extrait la base libre par de l'éther.
L'extrait éthéré est lavé à l'eau et séché sur sulfates de sodium. Par évaporation de l'éther, on obtient la base libre sous for- me d'une huile.
EMI2.7
A la N-(p-hydroxyphényl)-NI.Nl-diméthyl-éthylènedîamine obtenue, dissoute dans 100 cm3 de pyridine, on ajoute une solution de 2,3 g (0,01 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 10 cm3 de benzène anhydre. Après chauffage sous reflux pendant 3 heures, la solution brun-clair est éva- porée à siccité et le résidu gommeux est réparti entre une solution aqueu- se de bicarbonate de sodium et de l'éther. La couche éthérée est séparée, lavée à l'eau et séchée sur sulfate de sodium. On distille une partie de la solution éthérée séchée pour éliminer l'éther et obtenir un résidu com-
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posé essentiellement de N-diphénylacétyl-N-(p-hydroxyphényl)-N',Nl-dimé- thyl-éthylènediamine.
On fait arboter de l'acide bromhydrique gazeux dans la solution éthérée séchée, obtenue comme décrit ci-dessus, pour obtenir un précipi- té gommeux. On élimine l'éther par distillation et on recristallise le résidu gommeux par trituration avec de l'acétone. Recristallisé dans un mélange d'eau, d'acétone et d'éther, le bromhydrate de N-diphénylacétyl-
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N (p-hydroxyphényl)-N ,N diméthylêthrléned 1 amine fond à 250-252 0 (avec décomposition).
Exemple 4
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Un mélange de 100 g (0,73 mole) de p-phénétidine, 52,6 g (0,365
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mole) de chlorhydrate du chlorure fi-diméthylaminoéthylique et 102 g (0,73 mole) de carbonate de potassium anhydre dans 400 cm3 de toluène anhydre est agité et chauffé sous reflux pendant 22 heures. Le mélange de réaction est ensuite refroidi, additionné d'eau et épuisé par de l'éther. La so- lution éthérée est lavée à l'eau, séchée sur carbonate de potassium et con- centrée. Par distillation fractionnée, on obtient la N-(p-éthoxyphényl)
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-Ng,Nl-diméthyl-éthylènediamine qui présente un point d'ébullition de 1100 C/0,1 mm.
A une solution de 10 g (0,048 mole) de la N-(p-éthoxyphényl)- N', N'-diméthyl-éthylènediamine ainsi obtenue, dans 50 cm 3 de benzène an- hydre, on ajoute une solution de 11,5 g (0,05 mole) de chlorure de diphé- nylacétyle dans 50 em 3 de benzène anhydre. Cette solution est chauffée sous reflux pendant 3 heures et ensuite laissée au repos à la température ambiante pendant une nuit. Les cristaux qui se sont formés, sont séparés par filtra- tion, lavés au benzène et ensuite à l'éther. Le chlorhydrate de N-diphé-
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nylaoétyl-N-(p-éthaxyphényl)-N',N -diméthyl-éthylènediamine ainsi obtenu est recristallisé dans un mélange d'éthanol, d'acétone et d'éther et pré- sente alors un point de fusion de 202-203 C.
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On obtient la N-(m-éthoxyphényl)-N',N -diméthyl-éthylènediamine, point d'ébullition 117 C/0,3 mm, en faisant réagir un mélange de 100 g (0,73 mole) de m-phénétidine, 52,6 g (0,365 mole) de chlorhydrate du chlo- rure P-diméthylaminoéthylique et 102 g (0,73 mole) de carbonate de potas- sium anhydre dans 400 cm3 de toluène anhydre, suivant le procédé décrit dans l'exemple 4.
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A une solution de 10 g (0 048 mole) de N-(m-éthoxyphényl)-N',N'- diméthyl-éthylènediamine dans 50 cm3 de benzène anhydre, on ajoute une so- lution de 11,5 g (0,05 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 50 cm 3 de benzène anhydre. Après chauffage sous reflux pendant 10 minutes, des cristaux se forment. Le mélange est agité et chauffé sous reflux pendant 3 heures, ,et ensuite on le laisse reposer à la température ambiante pen- dant une nuito Les cristaux sont séparés par filtration, lavés au benzène et ensuite à l'éther et finalement séchés.
Après recristallisation dans un mélange de méthanol, de benzène et d'éther, le chlorhydrate de N-diphényl-
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acêtyl-N-(m-éthoxyphényl)-N',Nl-dîméthyl-éthylènediamine* fond à 204-2050 C (avec décomposition).
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On obtient la N-(o-éthoxyphényl)-N',N'-diméthyl-éthylènediamine, point d'ébullition 99 0/0,1 mm, en faisait réagir, suivant le procédé dé- crit dans l'exemple 4, un mélange de 100 g (0,73 mole) d'o-phénétidine,
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52,6 g (0,365 mole) de chlorhydrate du chlorure -d.mêthylaminoéth ylique et 102 g (0,73 mole) de carbonate de potassium anhydre dans 400 cm3 de toluène anhydre.
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A une solution de 10 g (0 048 mole) de N-(0-étboxyphény1)-N ,Ni- diméthyl-éthylènedj-amine dans 50 omi de benzène anhydre, on ajoute une so- lution de 11,5 g (0,05 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 50 om 3 de benzène anhydre. On chauffe la solution sous reflux pendant 3 heures et ensuite on la laisse reposer à la température ambiante pendant une nuit.
Les cristaux qui se sont formés sont séparés par filtration, lavés au ben- zène et à l'éther et ensuite séchéo Après recristallisation dans un mé- lange de méthanol, de benzène et d'éther, le chlorhydrate de N-diphényl-
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aoétyl-N-(0-éthoxyphényl)-N,Nv-diméthyl-éthy1ènediamine fond à 187-188 0.
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Exemple 7
On mélange intimement 16,5 g (0,1 mole) de p-butoxyaniline et 17,2 g (0,1 mole) de chlorhydrate du chlorure P-diéthylaminoéthylique et on maintient le mélange à 1000 C pendant 8 heures, tout en le remuant de temps en temps. La masse fondue noire est refroidie et dissoute dans de l'eau. La solution est rendue alcaline à 1 aide de carbonate de sodium et épuisée-par de l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sul- fate de sodium et distillé pour éliminer l'éther. Le résidu huileux est ensuite soumis à une distillation fractionnée pour obtenir la N-(p-butoxy-
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phényl)-N',Nl-diéthyl-éthylènediamine, point d'ébullition 185-187 C/2,5 mm.
A une solution de 5,28 g (0,02 mole) de la N-(p-butoxyphényl)- N',N'-diéthyl-éthylènediamine ainsi obtenue, dans 75 cm de pyridine, on ajoute une solution de 4,6 g (0,02 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 25 cm 3 de benzène anhydre. La solution est chauffée sous reflux pen- dant 3 heures et ensuite concentrée à siccité. Le résidu gommeux est épui- sé par de l'éther à un PH de 8,5. L'extrait éthéré est lavé à l'eau et séché sur sulfate de sodium.
On distille une partie de l'extrait éthéré séché pour en éliminer l'éther et obtenir un résidu composé essentielle-
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ment de N-diphénylaoétyl-N-(p-butoxyphényl)-N',N'-diéthy1-éthylènediamineo On fait barboter de l'acide bromhydrique gazeux dans la solution éthérée de N-diph.énylacétyl-N-(p-butoxyphényl )-N9,Nv-diéthyl-éthylènedia- mine jusqu'à ce que la solution présente une réaction acide envers le rouge Congoo La masse gommeuse précipitée est cristallisée par trituration
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avec de 1 isopropanolopar recristallisation dans un mélange d'acétone (con- tenant des traces d'eau) et d'éther, on obtient des cristaux acidulés du bromhydrate de N-diphény1aoétyl-N-(p-butoxyphényl)-NG,N'-diéthyl-éthy1ène- diamine, point de fusion 123-125 C.
Exemple 8 A une solution de 10 g (0 045 mole) de N-(p-méthoxyphényl)-N',N'diéthyl-éthylènediamine dans 100 cm3 de benzène anhydre, on ajoute une so- lution de 10,6 g (0,046 mole) de chlorure de diphénylacétyle dans 50 cm3 de benzène anhydre. La solution est chauffée sous reflux pendant 3 heures, le solvant étant ensuite éliminé par distillation et le sirop résiduel étant cristallisé dans un mélange d'acétone et d'éthero Après recristal- lisation dans un mélange de benzène et d'éther, le chlorhydrate de N-diphé-
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nylacétyl-N-(p-métboxyphényl)-N ,N'-diéthyl-éthylènediamine fond à 172-174 C.
Exemple 9
On chauffe 30 g (0,2 mole) de chlorure 3-diéthylaminopropylique, 24,7 g (0,2 mole) de p-anisidine et 75 cm 3 de benzène dans un tube scellé à 130 C pendant 12 heures. Après élimination des matières volatiles par distillation, on rend alcalin le résidu à l'aide de carbonate de sodium et on l'épuise par de l'éther. L'extrait éthéré est lavé à l'eau, séché sur sulfate de sodium et ensuite distillé pour en éliminer l'éther. L'hui- le résiduelle est soumise à une distillation fractionnée pour obtenir la
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N-(p-méthoxyphényl)-N',N -diéthyl-1,3-propanediamine à 125 C/0,07 mm.
On fait réagir , suivant le procédé décrit dans l'exemple 8,8 g (0,034 mole) de N-(p-méthoxyphényl)-N ,N'-diéthyl-1,3-propanediamine avec 7,9 g (0,034 mole) de chlorure de diphénylacétyle. Après reoristallisa- tion dans un mélange d'acétonitrile et d'éther, le chlorhydrate de N-diphé-
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nylaoétyl-N-(p-méthoxyphényl)-N',N'-diéthyl-1,3-piopaàediamine ainsi obte- nu présente un point de fusion de 177-179 Co
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On dissout 7 g (0,015 mole) du chlorhydrate obtenu selon l'exemple
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9, dans de l'eau.
La solution est rendue alcaline à l'aide de carbonate de sodium et ensuite épuisée par de l'éther. L'extrait éthéré est lavé à 1 eau, séché sur sulfate de sodium et distillé pour éliminer l'éther. On obtient ainsi une huile résiduelle composée essentiellement de N-diphénylacétyl-N-
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(p-méthoxyphényl)-N ,N -diéthyl-1,3-propanediamineo
On dissout cette huile résiduelle dans 25 om3 d'acétone et on ajoute à la solution 50 cm3 d'une solution à 45 % en poids de bromure mé- thylique dans de 1 acétoneo On laisse reposer le mélange à la températu- re ambiante pendant 48 heures et ensuite on élimine les matières volati- les par distillation.
On recristallise le sirop résiduel dans un mélange d éthanol à 95 %, d'acétate d'éthyle et d'éther pour obtenir le dihydrate
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du méthobromure de N-diphénylacétyl-N-(p-méthoxyphényl)-N',NQ-diéthyl-1,3- propanediamine.
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The present invention relates to N-diphenylacetyl-N-ai7l-NOYN'-dialkoyl-alooylenedîamines, more particularly to those in which the N-aryl group is a hydroxyphenyl group or a group -
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ment e, lco.ypienylzque containing a lower alkoxy radical, and to hydrhalides and other salts of said diamines.
The compounds according to the present invention, in their free basic amide form, possess
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the following constitution formula H5) 2 OIT ', i F -.-- d -.-- ((CH2) n N R2 - -... -...- ..
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aans jLaquejne n represents ae s nyarogene or a lower aluaylic case, R1 and R2 represent lower alkyl radicals and n represents an integer from 2 to 30
The new compounds according to the present invention exhibit an antispasmodic activity analogous to that of papaverine and can, therefore, be used as vasodilators.
The novel compounds represented by the general formula given above as well as their hydrhalide salts and other addition salts with strong acids and their quaternary salts are prepared according to the present invention by a process which comprises: make an N- react
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hydlxoxyphsrr, ylN, N -dialooyl-alcoylenediamine, the hydroxy group of which may be etherified with a diphenylaoetyl halide and, optionally, convert the resulting product into the corresponding free basic amide or into a halogen hydrate, or into a other salt, for example a quaternary salt.
In accordance with a preferred embodiment of the process according to the invention, the novel basic amides can be obtained by alcoholic substituted aniline, with a dialooyl (lower) amino halide.
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aloyl and by reacting the N-aryl-ND, N -dialcoyl-alcoylenediamine thus obtained with a diphenylacetyl halide. The reactions can be carried out in an organic solvent such as pyridine, benzene, toluene , 1 acetone, acetonitrile, etc.
The basic amides obtained form addition salts with strong inorganic and organic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, toluenesulphonic, amphosulphonic, citric, tartric, oxalic acids, etc. . Amides also form quaternary salts with
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quaterr4soe) t, - alkyl halides, such as methyl bromide, ethyl bromide, etc.
The following examples are given by way of illustration, but not of limitation, of the present invention,
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To a solution of 3.88 g (0.02 mol) of N (p-methoxypheçy-1) -1, N'-dimethyl-ethylenediamine in 75 om of anhydrous pyridine is added a solution of 5.06 g (0.022 mole) of diphenylacetyl chloride in 25 Cm3 of anhydrous benzene. After heating under reflux for 3 hours, the yellow solution is maintained at 4 ° C. for 15 hours. The crystals which have formed are separated by filtration, washed with benzene and dried.
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Crude N-diphenylacetyl-N- (p-methyzy-phenyl) -N ', Nl-dimethyl-eGhy3enediamine hydrochloride melts at 242-245 C (with decomposition). After re-
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crystallization from a mixture of methanol, acetone and ether, the melting point of the hydrochloride is 245-246 C (with decomposition).
E x e m p 1 e 2 3.5 g (8.2 millimoles) of N-dipheny- hydrochloride are dissolved.
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acetyl-B # (p-methoxyphenyl) -N ''. N'-dimethyl-ethylenediamine, obtained according to the indications of Example 1, in water. The solution obtained is then made alkaline using sodium carbonate and exhausted with ether. The ethereal extract is washed with water and dried over sodium sulfate.
By evaporation of the ether we obtain the free base, namely N-diphe-
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nylacetyl-N- (p-metho., Mhenyl) -N ', N9-dimethyl-ethylenediamine, as a colorless oil.
To a solution of the free base obtained in 25 cm3 of acetone, 50 cm3 of a 25% by weight solution of methyl bromide in acetone is added. After 5 minutes crystals start to form. The mixture is left to stand overnight, the crystals then being separated by filtration, washed with acetone and dried. Recrystallized from a mixture of methanol, acetone and ether, the crystals of methobromu.
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N-diphenylaoetyl-N- (p-methoxyphenyl) #N ', N' -dimethyl # ethylenediamine melts at 192-193 C.
Example 3
19.4 g (0.1 mol) of N- are heated under reflux for 7 hours.
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(p-methoxyphenyl) # N'yN'-dimethyl-ethylenediamine with 200 cm3 of 48% hydrobromic acid. The solution is evaporated to dryness and the gummy residue is recrystallized by trituration with methanol. The crystalline compound as well
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obtained, namely the dihydrobromide of N- (p-hydroxyphenyl) -N '. N'-dimethyl # ethylenediamine has a melting point of 195-197 C, after recrystallization from a mixture of methanol and ethero
3.4 g (0.01 mole) of the N- (p-hydroxyphé) dihydrobromide is dissolved.
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nyl) -N ', N-dimethyl # ethylenediamine in water, a saturated solution of sodium bicarbonate is added to the solution and the free base is extracted with ether.
The ethereal extract is washed with water and dried over sodium sulphates. On evaporation of the ether the free base is obtained in the form of an oil.
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To the N- (p-hydroxyphenyl) -NI.Nl-dimethyl-ethylenedîamine obtained, dissolved in 100 cm3 of pyridine, a solution of 2.3 g (0.01 mole) of diphenylacetyl chloride in 10 cm3 of benzene is added. anhydrous. After heating under reflux for 3 hours, the light brown solution is evaporated to dryness and the gummy residue is partitioned between an aqueous solution of sodium bicarbonate and ether. The ethereal layer is separated, washed with water and dried over sodium sulfate. Part of the dried ethereal solution is distilled off to remove the ether and obtain a combined residue.
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mainly N-diphenylacetyl-N- (p-hydroxyphenyl) -N ', Nl-dimethyl-ethylenediamine.
Hydrobromic acid gas was bubbled through the dried ethereal solution obtained as described above to obtain a gummy precipitate. The ether is removed by distillation and the gummy residue is recrystallized by trituration with acetone. Recrystallized from a mixture of water, acetone and ether, N-diphenylacetyl hydrobromide
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N (p-hydroxyphenyl) -N, N dimethylethylened 1 amine melts at 250-252 0 (with decomposition).
Example 4
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A mixture of 100 g (0.73 mol) of p-phenetidine, 52.6 g (0.365
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mole) of fi-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride and 102 g (0.73 mole) of anhydrous potassium carbonate in 400 cm3 of anhydrous toluene are stirred and heated under reflux for 22 hours. The reaction mixture is then cooled, added with water and exhausted with ether. The ethereal solution is washed with water, dried over potassium carbonate and concentrated. By fractional distillation, N- (p-ethoxyphenyl) is obtained
EMI3.2
-Ng, Nl-dimethyl-ethylenediamine which has a boiling point of 1100 C / 0.1 mm.
To a solution of 10 g (0.048 mol) of N- (p-ethoxyphenyl) - N ', N'-dimethyl-ethylenediamine thus obtained, in 50 cm 3 of anhydrous benzene, is added a solution of 11.5 g (0.05 mol) of diphenylacetyl chloride in 50 em 3 of anhydrous benzene. This solution is heated under reflux for 3 hours and then left to stand at room temperature overnight. The crystals which have formed are separated by filtration, washed with benzene and then with ether. N-diphe- hydrochloride
EMI3.3
nylaoetyl-N- (p-ethaxyphenyl) -N ', N -dimethyl-ethylenediamine thus obtained is recrystallized from a mixture of ethanol, acetone and ether and then has a melting point of 202-203 C .
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EMI3.4
N- (m-ethoxyphenyl) -N ', N -dimethyl-ethylenediamine, boiling point 117 C / 0.3 mm, is obtained by reacting a mixture of 100 g (0.73 mol) of m-phenetidine , 52.6 g (0.365 mol) of P-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride and 102 g (0.73 mol) of anhydrous potassium carbonate in 400 cm3 of anhydrous toluene, according to the process described in Example 4 .
EMI3.5
To a solution of 10 g (0 048 mol) of N- (m-ethoxyphenyl) -N ', N'-dimethyl-ethylenediamine in 50 cm3 of anhydrous benzene is added a solution of 11.5 g (0, 05 mol) of diphenylacetyl chloride in 50 cm 3 of anhydrous benzene. After heating under reflux for 10 minutes, crystals form. The mixture is stirred and heated under reflux for 3 hours, and then allowed to stand at room temperature overnight. The crystals are separated by filtration, washed with benzene and then with ether and finally dried.
After recrystallization from a mixture of methanol, benzene and ether, N-diphenyl hydrochloride
EMI3.6
acetyl-N- (m-ethoxyphenyl) -N ', Nl-dîmethyl-ethylenediamine * melts at 204-2050 C (with decomposition).
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N- (o-ethoxyphenyl) -N ', N'-dimethyl-ethylenediamine, boiling point 99 0 / 0.1 mm, is obtained by reacting it, according to the process described in Example 4, a mixture of 100 g (0.73 mol) of o-phenetidine,
EMI3.7
52.6 g (0.365 mole) of -d.methylaminoethyl chloride hydrochloride and 102 g (0.73 mole) of anhydrous potassium carbonate in 400 cm3 of anhydrous toluene.
EMI3.8
To a solution of 10 g (0 048 mol) of N- (0-etboxyphenyl) -N, N-dimethyl-ethylenedj-amine in 50 µm of anhydrous benzene is added a solution of 11.5 g (0, 05 mol) of diphenylacetyl chloride in 50 om 3 of anhydrous benzene. The solution was heated under reflux for 3 hours and then allowed to stand at room temperature overnight.
The crystals which formed are separated by filtration, washed with benzene and with ether and then dried. After recrystallization from a mixture of methanol, benzene and ether, N-diphenyl hydrochloride.
EMI3.9
aoetyl-N- (0-ethoxyphenyl) -N, Nv-dimethyl-ethylenediamine melts at 187-188 0.
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Example 7
16.5 g (0.1 mole) of p-butoxyaniline and 17.2 g (0.1 mole) of P-diethylaminoethyl chloride hydrochloride are intimately mixed and the mixture is maintained at 1000 C for 8 hours, while the mixture is stirring from time to time. The black melt is cooled and dissolved in water. The solution is made alkaline with sodium carbonate and exhausted with ether. The ethereal extract is washed with water, dried over sodium sulphate and distilled to remove the ether. The oily residue is then subjected to fractional distillation to obtain N- (p-butoxy-
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phenyl) -N ', Nl-diethyl-ethylenediamine, boiling point 185-187 C / 2.5 mm.
To a solution of 5.28 g (0.02 mole) of N- (p-butoxyphenyl) - N ', N'-diethyl-ethylenediamine thus obtained, in 75 cm of pyridine, is added a solution of 4.6 g (0.02 mol) of diphenylacetyl chloride in 25 cm 3 of anhydrous benzene. The solution is heated under reflux for 3 hours and then concentrated to dryness. The gummy residue is drained off with ether at a pH of 8.5. The ethereal extract is washed with water and dried over sodium sulfate.
A part of the dried ethereal extract is distilled to remove the ether therefrom and to obtain an essential compound residue.
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ment of N-diphenylaoetyl-N- (p-butoxyphenyl) -N ', N'-diethy1-ethylenediamineo Gaseous hydrobromic acid is bubbled through the ethereal solution of N-diphenylacetyl-N- (p-butoxyphenyl) -N9, Nv-diethyl-ethylenediamine until the solution exhibits an acid reaction towards Congoo red The gummy mass precipitated is crystallized by trituration
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with isopropanolopar recrystallization from a mixture of acetone (containing traces of water) and ether, acidulated crystals of N-diphenylaoetyl-N- (p-butoxyphenyl) -NG, N 'hydrobromide are obtained. -diethyl-ethylene-diamine, mp 123-125 C.
Example 8 To a solution of 10 g (0 045 mol) of N- (p-methoxyphenyl) -N ', N'diethyl-ethylenediamine in 100 cm3 of anhydrous benzene is added a solution of 10.6 g (0.046 mole) of diphenylacetyl chloride in 50 cm3 of anhydrous benzene. The solution is heated under reflux for 3 hours, the solvent then being removed by distillation and the residual syrup being crystallized from a mixture of acetone and ethero After recrystallization from a mixture of benzene and ether, the hydrochloride of N-diphe-
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nylacetyl-N- (p-metboxyphenyl) -N, N'-diethyl-ethylenediamine melts at 172-174 C.
Example 9
30 g (0.2 mole) of 3-diethylaminopropyl chloride, 24.7 g (0.2 mole) of p-anisidine and 75 cm 3 of benzene are heated in a sealed tube at 130 ° C. for 12 hours. After removal of the volatiles by distillation, the residue is made alkaline with sodium carbonate and depleted with ether. The ethereal extract is washed with water, dried over sodium sulfate and then distilled to remove the ether therefrom. The residual oil is subjected to fractional distillation to obtain the
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N- (p-methoxyphenyl) -N ', N -diethyl-1,3-propanediamine at 125 C / 0.07 mm.
8.8 g (0.034 mol) of N- (p-methoxyphenyl) -N, N'-diethyl-1,3-propanediamine are reacted according to the method described in Example with 7.9 g (0.034 mol) diphenylacetyl chloride. After reoristallization from a mixture of acetonitrile and ether, N-diphe-
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nylaoetyl-N- (p-methoxyphenyl) -N ', N'-diethyl-1,3-piopaadiamine thus obtained has a melting point of 177-179 Co
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7 g (0.015 mol) of the hydrochloride obtained according to example are dissolved
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9, in water.
The solution is made alkaline with sodium carbonate and then depleted with ether. The ethereal extract is washed with 1 water, dried over sodium sulfate and distilled to remove the ether. This gives a residual oil composed essentially of N-diphenylacetyl-N-
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(p-methoxyphenyl) -N, N -diethyl-1,3-propanediamineo
This residual oil was dissolved in 25 µm3 of acetone and to the solution 50 cm3 of a 45% by weight solution of methyl bromide in 1 acetone was added to the solution. The mixture was allowed to stand at room temperature for 48. hours and then the volatiles are removed by distillation.
The residual syrup is recrystallized from a mixture of 95% ethanol, ethyl acetate and ether to obtain the dihydrate.
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N-diphenylacetyl-N- (p-methoxyphenyl) -N ', NQ-diethyl-1,3-propanediamine methobromide.