<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
PERFECTIONNEMENTS ' '4PP R,TÉS . AUX' 'RECIP'IENS 'POUR !DES #IQUIDETS.
L'invention est relative à des récipients pour des liquides, ces récipients ayant la propriété de permettre aux liquides qu'ils contiennent de couler librement ou sans adhérer à leurs parois ; etelle, concerne plus spécialement les récipients destinés à contenir des produits pharmaceutiques.
Les pertes qui résultent de l'adhérence de matières liquides aux parois des récipients ont toujours constitué' un problème. Ceci est surtout vrai quand le produit emballé est coûteux comme c'est le cas pour divers pro- duits pharmaceutiques. Plusieurs essais ont été faits pour vaincre cette difficulté. Par exemple dans le brevet E.U.A. n 2.504.482, accordé le 18 avril 1950, on a proposé de se servir de bouteilles en verre dont l'inté- rieur est revêtu d'une mince couche d'une huile silicone. Bien que des pré- parations pharmaceutiques aqueuses, contenues dans ces bouteilles, coulent librement ou sans adhérer à leurs parois, ce genre d'emballage présente plu- sieurs inconvénients bien définis.
En premier lieu, on a constaté qu'il est extrêmement difficile d'appliquer une mince couche de silicone sur la face interne d'une bouteille.
Le revêtement a une tendance à grimper par dessus le col de la bouteille et de descendre le long de la face externe de celle-ci, plus particulièrement pendant l'opération de séchage. Quand les faces externes de la bouteille se recouvrent de silicone, les étiquettes qui doivent être appliquées sur ces faces cessent de coller. Si les faces internes des bouteilles ou fla- cons en verre de ce genre, utilisés pour l'emballage de la pénicilline, de la streptomycine ou analogues, sont revêtues d'une mince couche d'une huile silicone et si l'on ferme ces bouteilles ou flacons avec des bouchons en ca- outchouc traités par un lubrifiant et en se servant de moyens mécaniques, les bouchons ont une tendance à glisser dans le goulot jusque dans les bouteilles.
Ces bouteilles doivent alors, bien entendu, être enlevées hors de la machine d'emballage. De plùs, les silioones, utilisés pour le traitement susdit, sont plutôt coûteux et augmentent le prix des produits pharmaceutiques conte-
<Desc/Clms Page number 2>
nus dans les emballages ainsi traités.
L'invention a pour but de rendre tels ces récipients pour des préparations liquides et, en particulier, pour'des préparations pharmaceu- tiques aqueuses,qu'ils ne présentent pas les inconvénients des récipients revêtus de silicone tout en possédant tous les avantages et même d'autres des récipients traités au silicone.
On a trouvé que l'application d'un revêtement en silice sur la face interne de la paroi des récipients permet d'obtenir les résultats vou- lus. La silice est appliquée, de préférence,,- sur la face interne de la bou- teille sous la forme d'une suspension aqueuse et diluée d'acide silicique polymérisé. Ces produits se trouvent dans le commerce sous une forme assez concentrée et peuvent être dilués à volonté pour l'usage selon le procédé.
Comme exemple d'une matière de ce genre on peut citer le produit vendu sous la marque de fabrique "LUDOX" par E.X. du Pont de Nemours & C , ce produit étant constitué par une suspension aqueuse à 30 % de silice sous la forme d'acide silicique polymérisé et stabilisé par de l'alcali. Les micelles de cette matière ont en moyenne un diamètre de 15 millimicrons. D'autres pro- duits de ce genre peuvent être utilisés tout aussi bien. Ces suspensions peuvent être utilisées telles quelles mais on préfère, pour des raisons d'économie,les diluer à un degré considérable. Une suspension contenant 1 % ou moins de silice convient très bien et on a trouvé que des suspen- sions, ayant une concentration aussi réduite que 0,016 %, donnent de bons résultats.
Les revêtements de silice peuvent être appliqués sur les faces internes des récipients de diverses manières. Ainsi les bouteilles peu- vent être plongées entièrement dans la suspension aqueuse et ensuite vidées avant séchage. Le séchage donne lieu au dépôt d'une couche très mince, trans- parente et continue sur la surface de la bouteille. Cette mince couche est insoluble à un degré élevé et est inerte pour les agents chimiques. De plus, le revêtement a la propriété importante pour le but poursuivi d'être répulsif pour les solvants usuels et les milieux de suspension ,plus par- ticulièrement l'eau. Au lieu d'appliquer le revêtement sur toute la sur- face de la bouteille, il peut recouvrir seulement la face interne de celle- ci en se servant d'un dispositif, tel qu'une tuyère pulvérisatrice ou un jet, que l'on introduit dans la bouteille.
La méthode'd'application préférée consiste à retourner les bouteilles propres au-dessus de petits gicleurs qui débitent un courant d'une suspension diluée de silice. La matière, constituant le revête- ment, coule alors le long-de la face interne des récipients et une quanti- té suffisante de la matière adhère à cette face. Tout excès de matière s'écoule et les bouteilles peuvent alors être séchées afin que l'on ob- tienne le dépôt d'un film de silice sur leur face interne. Ce procédé pré- sente l'avantage de limiter le traitement à la face interne du récipient mais ceci n'est pas essentiel comme quand il s'agit du traitement au sili- cone. Toute couche de silices qui peut être formée, sur la face -.externe de la bouteille, ne gêne d'aucune façon le collage aisé de n'importe quel genre d'étiquettes sur cette face externe.
Le liquide de revêtement en excès, qui coule des bouteilles, peut être utilisé à nouveau si on le désire. Les particules solides im- portantes peuvent être enlevées par filtration avant cette ré-utilisation Les suspensions très diluées que l'on utilise permettent que la suspension soit rejetée après un seul usage, si on le désire. Les bouteilles peuvent être stérilisées par séchage ou par d'autres méthodes, par exemple à la vapeur, sans abîmer d'aucune manière le film qui a été déposé sur la face interne des récipients. Une fois que le film a séché, il ne peut plus être enlevé par des solutions aqueuses ou par des liquides organiques autres que ceux qui, généralement, attaquent le verre lui-même.
Les bouteilles en verre, traitées selon l'invention, non seu- lement sont très utiles pour l'emballage de solutions ou suspensions aqueuses de diverses matières, telles que des produits pharmaceutiques, mais elles pré-
<Desc/Clms Page number 3>
sentent également des avantages sur les bouteilles non traitées,utilisées pour l'emballage de produits du type huileux. Des exemples de ces matières sont des suspensions de sels de pénicilline dans de l'huile de sésame ou d'arachides et analogues. Ces suspensions huileuses coulent facilement le long des faces internes des bouteilles traitées de sorte que des quanti- tés insignifiantes de la matière adhèrent au récipient au-dessus de la surface du liquide.
Pour la mise en oeuvre de l'invention on peut aisément se ren- dre compte de la quantité de matières qui subsiste dans un récipient pour doses multiples après qu'une partie du contenu a été enlevée. L'excès de matière qui est ordinairement ajouté à la bouteille pour compenser la perte par adhérence aux faces externes de celle-ci peut être fortement ré- duit. Ceci correspond, évidemment.. à une économie bien définie, car la matière qui adhère à la paroi de la bouteille, après usage, constitue une perte totale. De plus, la difficulté indiquée plus haut en ce qui concerne la fermeture des bouteilles traitées au silicone avec des bouchons lubri- fiés est complètement éliminée.
Pour un exemple de la mise en oeuvre du procédé selon l'inven- tion, on se sert de récipients ou flacons propres,- en verre, du type à pénicilline et tels qu'ils sont fournis par le fabricant. Ces récipients sont placés dans une machine qui comprend une série de petits gicleurs métal- liques qui fonctionnent d'une manière intermittente et qui se déplacent d'une manière continue. Les récipients sont placés,en étant retournés, au- dessus de ces gicleurs et sont ainsi déplacés dans la machine. Une sus- pension diluée de silice colloïdale est expulsée par les gicleurs dans les bouteilles. Cette suspension peut être constituée par une suspension, que l'on trouve dans le commerce, d'acide silicique polymérisé qui est di- luée avant l'usage par de l'eau stérile et exempte de pyrogène jusqu'à ce qu'elle ait la concentration désirée.
La matière en excès sort immédiate- ment hors de la bouteille en laissant subsister un mince film de la suspen- sion aqueuse qui adhère aux surfaces internes du récipient. La suspension aqueuse sert non seulement à revêtir la bouteille mais. également à enlever par rinçage les fines particules solides qui pourraient adhérer à ses sur- faces internes. Les bouteilles traitées sont séchées, pendant qu'elles sont toujours retournées, dans un four jusqu'à ce que toute l'humidité soit enlevée. De cette manière le film de silice est-déposé sur les sur- faces internes. La stérilisation à sec des bouteilles et la destruction de toute substance pyrogénique qu'elles contiennent peuvent ainsi être obte- nues en une seule opération, si la température et la durée du traitement sont convenables.
On a trouvé que cette stérilisation peut avantageusement être effectuée en chauffant les bouteilles pendant 5 heures. à 1900. Une période plus courte peut suffire ou une période plus longue et une tempé- rature un peu inférieure peut être appliquée, On permet alors aux bouteilles de refroidir et on les maintient à des con- ditions stériles pendant la mise en dépôt et pendant leur remplissage et leur fermeture.
On a revêtu les surfaces internes de bouteilles en verre avec de la silice et de la manière indiquée plus haut en se servant de suspen- sion de silice colloïdale avec des concentrations de 1 %, 0,5 %, 0,25 %, 0,125 %, 0,06 %, 0,03 % et 0,016 % en poids. Chacune des bouteilles était séchée et stérilisée de la manière susindiquée et des suspensions aqueuses de pénicilline procaïne étaient versées dans ces récipients.
Les bouteilles traitées et remplies étaient évaluées par l'observation visuelle du degré d'adhérence de la suspension de pénicilline procaine aux parois supérieures de la bouteille au-dessus du liquide, après que les bouteilles avaient été retournées et agitées vigoureusement et après qu'elles avaient été ramenées à leur position normale et laissées au repos. On a constaté que toutes les bouteilles traitées avec les suspensions ayant les diverses concentrations indiquées plus haut, sont également bonnes, c'est-à-dire que dans chaque cas la suspension de pénicilline procaîne coule rapidement et complètement depuis les surfaces supérieures internes de la bouteille dès que celle-ci est amenée à sa position normale redressée.
<Desc/Clms Page number 4>
Au total on a traité trois mille bouteilles ou flacons du type à 10 ml de pénicilline avec une suspension à 0,016 % de silice de la manière indiquée plus haut et des spécimens de ces bouteilles ont été remplis avec diverses préparations pharmaceutiques et liquides pour se rendre compte de l'effet obtenu. On a constaté que les diverses préparations aqueuses et huileuses, essayées, autres que la suspension aqueuse de pénicilline pro- caine, coulaient tout aussi bien que celle-ci le long des parois de ces bou- teilles. La résistance à la-chaleur des bouteilles traitées a été essayée en conservant un groupe de bouteilles, contenant une suspension aqueuse de pénicilline procaine à des températures élevées de 38 et 55 pendant plus d'un mois.
A la fin de cette période, le film formé sur les surfaces in- ternes des bouteilles ne montrait aucune trace de détérioration. La sus- pension aqueuse coulait toujours librement et complètement le long des sur- faces revêtues.
Plusieurs des bouteilles,revêtues de la manière-indiquée plus haut, ont été garnies facilement d'étiquettes de différents genres y com- pris les étiquettes gommées usuelles ou celle imprégnées d'une manière plas- tique ramollie par la chaleur.
La figure unique du dessin ci-annexé montre, en élévation (par- ties en coupe et parties arrachées), une bouteille en verre, du type à pénicilline, établie selon l'invention.
On désigne par 1 le corps en verre de la bouteille, par 2 la mince couche de silice qui recouvre sa surface interne et par 3 la suspen- sion de pénicilline procaîne. L'avantage obtenu par la couche de silice, comme expliqué plus haut, est que la suspension de pénicilline procaîne n'adhère pas au verre, ce qui permet de vider complètement et rapidement la bouteille.
Les hommes du métier se rendent aisément compte que l'inven- tion comporte un grand nombre d'autres applications. D'autres récipients, constitués en diverses matières résistant aux effets chimiques, par exemple en céramique, porcelaine ou des métaux appropriés, peuvent être traités de la manière indiquée plus haut. Le revêtement peut être appliqué de diverses manières,par plongée ou par projection, à la main ou mécaniquement. On peut se servir de divers genres de machines, qui se trouvent dans le commer- ce et qui servent à laver ou à rincer des récipients. Le séchage peut se faire à une température élevée et, à volonté, à la pression atmosphérique ou avec dépression. Une fois que la plus grande partie de l'humidité a été enlevée, le film adhère fortement aux parois des récipients.
Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite aucunement à celui de ses modes d'ap- plication non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties, ayant plus spécialement été indiquées; elle en embrasse, au contraire, tou- tes les variantes.
REVENDICATIONS.
1. Récipient distributeur de liquide pouvant être vidé complè- tement et présentant une structure rigide, caractérisé en ce que la surface interne du récipient est recouvert d'une mince couche de silice afin que le liquide puisse couler librement le long de cette surface sans adhérer à celle-ci quand il est versé hors du récipient.