BE1027169B1 - A golf ball-type degradable microsphere exhibiting a micro-topological structure and its preparation process - Google Patents
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Abstract
Microsphère dégradable de type balle de golf présentant une structure micro-topologique et un procédé de préparation de celle-ci. La microsphère est composée de PCL et d'autres composants en matériau polymère, le diamètre de la microsphère étant compris entre 1 µm et 600 µm ayant un aspect concave ou froissé à l'intérieur avec une structure micro-topologique de forme sphérique.A golf ball-type degradable microsphere having a micro-topological structure and a method of preparing the same. The microsphere is composed of PCL and other components of polymeric material, the diameter of the microsphere ranging from 1 µm to 600 µm having a concave or crumpled appearance on the inside with a micro-topological structure of spherical shape.
Description
Description Une microsphère dégradable de type balle de golf présentant une structure micro- topologique et son procédé de préparation Domaine technique L'invention concerne le domaine des matériaux polymères, en particulier une microsphère dégradable du type balle de golf présentant une structure micro-topologique et son procédé de préparation.Description A golf ball-type degradable microsphere exhibiting a microtopological structure and its preparation process Technical Field The invention relates to the field of polymeric materials, in particular a golf ball-type degradable microsphere exhibiting a microtopological structure and its preparation. preparation process.
Art antérieur Les microsphères dégradables se présentent sous la forme de supports polymères sphériques ou ellipsoïdaux dégradables ayant une granulométrie de 1 à 600 um préparés par des biomatériaux polymères dégradables. Les microsphères dégradables sont couramment utilisées comme vecteurs pour des médicaments et des cellules en raison de leur petite taille, de leur grande surface spécifique et de leurs caractéristiques dégradables, avec un large éventail d'applications dans la médecine, la beauté médicale, l'agriculture et la protection de l'environnement.Background Art Degradable microspheres are in the form of degradable spherical or ellipsoidal polymeric supports having a particle size of 1 to 600 µm prepared by degradable polymer biomaterials. Degradable microspheres are commonly used as carriers for drugs and cells due to their small size, large specific surface area and degradable characteristics, with a wide range of applications in medicine, medical beauty, agriculture. and environmental protection.
Le biopolyester est un type de polymère biodégradable avec une liaison ester comme liaison chimique principale. Il présente les avantages suivants : absorption biodégradable, haute résistance, bonne plasticité et facilité de traitement. Il est largement utilisé en ingénierie du tissu médical et dans les systèmes d'administration de médicaments à libération contrôlée. L'acide polylactique (PLA), le copolymère d'acide polylactique et d'acide glycolique (PLGA) et la polycaprolactone (PCL) sont les trois types les plus typiques de matériaux biopolyester. L'acide polylactique et le PLGA peuvent être rapidement décomposés par des enzymes de l'organisme pour former du dioxyde de carbone et de l'eau. Le cycle de dégradation est plus court que celui des autres matériaux biopolyester biodégradables, généralement de 2 à 12 mois. La dégradation trop rapide peut souvent conduire à une inflammation non bactérienne (acide) des tissus entourant l'implant. En raison de sa structure plus conservatrice, la polycaprolactone a une vitesse de dégradation plus lente, généralement de 6 à 36 mois, mais le matériau est mou et la capacité portante est médiocre. La structure de la plupart des microsphères dégradables qui ont été décrites est une surface lisse similaire à un plan lisse bidimensionnel.Biopolyester is a type of biodegradable polymer with an ester bond as the primary chemical bond. It has the following advantages: biodegradable absorption, high strength, good plasticity and ease of processing. It is widely used in medical tissue engineering and in controlled release drug delivery systems. Polylactic acid (PLA), polylactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA), and polycaprolactone (PCL) are the three most typical types of biopolyester materials. Polylactic acid and PLGA can be quickly broken down by enzymes in the body to form carbon dioxide and water. The degradation cycle is shorter than that of other biodegradable biopolyester materials, typically 2 to 12 months. Too rapid degradation can often lead to non-bacterial (acidic) inflammation of the tissues surrounding the implant. Due to its more conservative structure, polycaprolactone has a slower degradation rate, usually 6 to 36 months, but the material is soft and the bearing capacity is poor. The structure of most of the degradable microspheres that have been described is a smooth surface similar to a two dimensional smooth plane.
Des études récentes ont montré que les substrats à structure micro-topologique peuvent favoriser l'adhésion et la croissance des cellules, voire induire une différenciation et une expression fonctionnelle. Par exemple, si une structure micro-topologique circulaire avec cinq trous est réalisé, la croissance tridimensionnelle d'agrégats de cellules souches est réalisée en utilisant les caractéristiques selon lesquelles les cellules souches neurales peuvent être décollées de la surface concave micro-topologique et avoir une croissance en suspension dans la structure micro-topologique.Recent studies have shown that substrates with a micro-topological structure can promote cell adhesion and growth, and even induce differentiation and functional expression. For example, if a circular micro-topological structure with five holes is realized, the three-dimensional growth of stem cell aggregates is achieved by using the features that the neural stem cells can be detached from the micro-topological concave surface and have a growth in suspension in the micro-topological structure.
À l’heure actuelle, les microsphères préparées à partir des matériaux susmentionnés sont pour la plupart lisses et il existe peu de recherches et de rapports de produits sur la structure micro-topologique des microsphères; de plus, la plupart des microsphères décrites présentant une micro-topologie de surface sont préparées par gravure chimique, synthèse et greffage, avec ainsi les risques de catalyseurs résiduels et de produits chimiques toxiques.At present, the microspheres prepared from the aforementioned materials are mostly smooth and there is little research and product reports on the micro-topological structure of the microspheres; moreover, most of the microspheres described exhibiting a surface micro-topology are prepared by chemical etching, synthesis and grafting, thus with the risks of residual catalysts and toxic chemicals.
Description générale L'objectif de la présente invention est de fournir une microsphère dégradable du type balle de golf (aussi appelée microsphère de type golf) présentant une structure micro- topologique et un procédé de préparation de celle-ci.General Description The object of the present invention is to provide a degradable golf ball-type microsphere (also referred to as a golf-type microsphere) having a micro-topological structure and a method of preparation thereof.
Cet objectif est atteint par une microsphère selon la revendication 1, et un procédé selon la revendication 5. La microsphère étant constituée de PCL de poids moléculaire moyen et faible et d'autres composants de matériau polymère.This object is achieved by a microsphere according to claim 1, and a method according to claim 5. The microsphere being comprised of medium and low molecular weight PCL and other components of polymeric material.
La microsphère a un diamètre compris entre 1 um et 600 um et une structure sphérique avec un creux ou une ride interne typique.The microsphere has a diameter between 1 µm and 600 µm and a spherical structure with a typical internal hollow or wrinkle.
La microsphère a une structure micro-topologique en forme de balle de golf permettant l’adhérence et la croissance des cellules.The microsphere has a micro-topological structure in the shape of a golf ball, allowing cell adhesion and growth.
Etant donné que le matériau PCL de poids moléculaire moyen et faible dans le composant B se dégrade rapidement in vivo et ex vivo, en tant que mode de réalisation préféré de la présente invention, un réglage du taux de dégradation de la taille et de l’aspect global de la microsphère peut être atteint en ajustant séparément le rapport en masse et le poids moléculaire du composant B dans le total des composants, ou en ajustant le rapport en masse et le poids moléculaire du composant À ( autres matériaux polymères sauf PCL) dans le total des composants.Since the medium and low molecular weight PCL material in component B degrades rapidly in vivo and ex vivo, as a preferred embodiment of the present invention, control of the rate of size and size degradation overall appearance of the microsphere can be achieved by separately adjusting the mass ratio and molecular weight of component B in total components, or by adjusting the mass ratio and molecular weight of component A (other polymeric materials except PCL) in the total of the components.
Le taux résiduel de dégradation sur trois mois est compris entre 85% et 98% ; son taux résiduel de dégradation sur six mois, entre 8% et 95% ; son taux résiduel de dégradation sur 9 mois, entre 0% et 90% ; son taux résiduel de dégradation sur 12 mois, entre 0% et 80% ; son taux résiduel de dégradation sur 24 mois, entre 0% et 60% et son taux résiduel de dégradation sur 36 mois allant de 0% à 7%. Pour atteindre le but ci-dessus, la présente invention est spécifiquement réalisée par les mesures suivantes : Étape 1 : Disposer le composant A et le composant B (PCL) dans un rapport de masse de 99:1 à 50:50 et les dissoudre dans le composant de solvant organique C pour former un composant de solution mélangée D ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E et mélanger par agitation pour former le composant d'émulsion F ; Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée, pour former le composant G.The residual rate of degradation over three months is between 85% and 98%; its residual rate of degradation over six months, between 8% and 95%; its residual rate of degradation over 9 months, between 0% and 90%; its residual rate of degradation over 12 months, between 0% and 80%; its residual rate of degradation over 24 months, between 0% and 60%, and its residual rate of degradation over 36 months, ranging from 0% to 7%. To achieve the above object, the present invention is specifically achieved by the following measures: Step 1: Arrange component A and component B (PCL) in a mass ratio of 99: 1 to 50:50 and dissolve them in the organic solvent component C to form a mixed solution component D; Step 2: Add component D to stabilizer solution component E and mix by stirring to form emulsion component F; Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized, to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins pour éliminer les résidus et obtenir la microsphère de type balle de golf.Step 4: Wash component G with water or swab as needed to remove residue and get golf ball type microsphere.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder.
En tant que mode de réalisation préféré de la présente invention, le composant A dans l'étape 1 est un mélange d'un ou plusieurs composants parmi le PLA et le PLGA. Son poids moléculaire est de 100 KD à 500 KD, d'autres matériaux polymères dégradables sont également appropriés, tels que le polyhydroxy acide PHA.As a preferred embodiment of the present invention, Component A in step 1 is a mixture of one or more of PLA and PLGA. Its molecular weight is 100 KD to 500 KD, other degradable polymeric materials are also suitable, such as polyhydroxy acid PHA.
Dans l’étape 1, le composant B est une PCL de poids moléculaire moyen et faible de 10 KD à 60 KD, qui est la clé pour ajuster la taille, la morphologie et le temps de dégradation de la microsphère.In step 1, component B is a medium and low molecular weight PCL of 10 KD to 60 KD, which is the key to adjusting the size, morphology and degradation time of the microsphere.
Dans l’étape 1, le composant C est un mélange d'un ou plusieurs composants parmi dichlorométhane, chloroforme et acétone.In step 1, component C is a mixture of one or more of dichloromethane, chloroform and acetone.
Dans l’étape 2, la concentration de la matière totale dans le composant D est de Swt% à 20wt%.In step 2, the concentration of the total material in component D is Swt% to 20wt%.
En tant que mode de réalisation préféré de la présente invention, le composant de solution stabilisatrice E dans l'étape 2 est un mélange d'un ou plusieurs composants parmi le PVA et le PEG, et sa concentration totale est de 0.02wt% à 3wt%. Il peut être d'autres solutions de stabilisant ou des agents actifs tels que le chitosane ou le Tween 80.As a preferred embodiment of the present invention, the stabilizer solution component E in step 2 is a mixture of one or more of PVA and PEG, and its total concentration is from 0.02wt% to 3wt. %. It can be other stabilizer solutions or active agents such as chitosan or Tween 80.
En tant que mode de réalisation préféré de la présente invention, les modes d'agitation et de mélange dans les étapes 2 et 3 sont effectués avec un homogénat en 5 utilisant un agitateur magnétique, un agitateur mécanique ou d'autres moyens similaires pour mélanger les phases huile et eau.As a preferred embodiment of the present invention, the stirring and mixing modes in steps 2 and 3 are carried out with a homogenate using a magnetic stirrer, mechanical stirrer or other similar means for mixing the compounds. oil and water phases.
En tant que mode de réalisation préféré de la présente invention, le tampon décrit à l'étape 4 est une solution saline tamponnée au phosphate (PBS), une solution saline physiologique, ou un tampon similaire à celui qui peut être utilisé pour la recherche cellulaire, humaine et médicale.As a preferred embodiment of the present invention, the buffer described in step 4 is phosphate buffered saline (PBS), physiological saline, or a similar buffer as that which can be used for cell research. , human and medical.
Dans l’étape 5, le traitement de stérilisation comprend un trempage dans une solution à 75% d'éthanol, une irradiation au cobalt 60 et un traitement à l'oxyde d'éthylène.In step 5, the sterilization treatment comprises soaking in a 75% ethanol solution, irradiation with cobalt-60 and treatment with ethylene oxide.
Lorsque l'invention est utilisée en tant que vecteur d'adhésion cellulaire dans le domaine de la bio-ingénierie, la forme particulière de la microsphère est plus favorable à l'adhésion cellulaire, à la croissance cellulaire et à la croissance de métabolites que les microsphères lisses.When the invention is used as a cell adhesion vector in the field of bioengineering, the particular shape of the microsphere is more favorable to cell adhesion, cell growth and the growth of metabolites than smooth microspheres.
Lorsque la présente invention est utilisée en tant que charge médicale, elle est combinée à un échafaudage poreux de type éponge qui peut être réparé par empilement par injection. L'invention peut être utilisée seule en tant que matériau de remplissage et peut également être utilisée en tant que support de cellules pour apporter, transporter et libérer des cellules pour des auxiliaires de thérapie cellulaire. De plus, l'invention permet également d'ajuster la proportion en masse des composants et le poids moléculaire des matériaux composants pour définir la taille, la morphologie et le temps de dégradation des microsphères afin de répondre à différents besoins, tels que la promotion de l'adhésion cellulaire, la croissance et la stimulation des métabolites.When the present invention is used as a medical load, it is combined with a porous sponge-like scaffold which can be repaired by injection stacking. The invention can be used alone as a filling material and can also be used as a cell carrier to deliver, transport and release cells for cell therapy auxiliaries. In addition, the invention also makes it possible to adjust the mass proportion of the components and the molecular weight of the component materials to define the size, the morphology and the degradation time of the microspheres in order to meet different needs, such as the promotion of cell adhesion, growth and stimulation of metabolites.
Lorsque l'invention est utilisée en tant que support de médicament à libération prolongée, les microsphères de type balle de golf peuvent définir le temps de dégradation et la courbe de libération lente de la microsphère de type balle de golf en ajustant le rapport en masse des composants et le poids moléculaire des matériaux constitutifs, et peuvent être utilisées en cas de lenteur à long terme.When the invention is used as a sustained release drug carrier, the golf ball type microspheres can define the degradation time and the slow release curve of the golf ball type microsphere by adjusting the mass ratio of the microspheres. components and molecular weight of the constituent materials, and can be used in case of long-term sluggishness.
L'effet de libération résout le problème que la libération de médicament actuelle est trop rapide.The release effect solves the problem that the current drug release is too fast.
L'invention présente |’ avantage que tous les matériaux sont approuvés par la FDA ou la CFDA, qu’il n’y a pas de réaction chimique dans le processus de préparation, que les sous-produits chimiques et les résidus de catalyseur sont évités, que le procédé de préparation est plus simple, que le coût est inférieur et que la structure micro-topologique de sa surface peut favoriser l'adhésion et la croissance des cellules.The invention has the advantage that all materials are FDA or CFDA approved, that there is no chemical reaction in the preparation process, that chemical by-products and catalyst residues are avoided. , that the preparation process is simpler, the cost is lower, and the micro-topological structure of its surface can promote cell adhesion and growth.
Elle est propice à la promotion de la production d'anticorps, de la culture cellulaire tridimensionnelle, de la réparation des tissus et d'autres domaines Description des dessins La figure 1 est une image par microscopie électronique à balayage électronique de microsphère de type golf.It is conducive to promoting antibody production, three-dimensional cell culture, tissue repair and other fields Description of the Drawings Fig. 1 is a scanning electron microscopy image of golf-type microsphere.
La figure 2 est une graphique montrant la courbe de dégradation de microsphère de type golf.Fig. 2 is a graph showing the golf-type microsphere degradation curve.
Description détaillée des modes de réalisation préférées Exemple 1. Examen sur l’effet du rapport de PCL du composant B sur la préparation de microsphères de type balle de golfDetailed Description of Preferred Embodiments Example 1. Examination of the Effect of Component B PCL Ratio on the Preparation of Golf Ball-Type Microspheres
Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 100KD) et la polycaprolactone composant B (poids moléculaire 40KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse selon 99:1, 90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E de PVA à 0,1% de 200 ml et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ; Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.Step 1: Arrange polylactic acid component A (molecular weight 100KD) and polycaprolactone component B (molecular weight 40KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio according to 99: 1, 90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, and dissolving them in the 20 ml dichloromethane component C to form a mixed solution biological component D of 5% concentration; Step 2: Add component D to 200ml 0.1% PVA stabilizer solution E component and stir by stirring to form emulsion component F; Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile. Les microsphères préparées ont l'apparence d’une balle de golf obtenue par microscopie électronique à balayage électronique. Toutefois, lorsque le rapport de composition du PCL est de 1%, les microsphères sont sphériques lisses, ce qui indique que le PCL est un élément clé de la préparation des microsphères de type balle de golf. La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 1 par l'analyseur de taille de particule. Le tableau 1 montre que la diminution de la proportion de PCL peut faire augmenter la taille des particules des microsphères, allant de 1 um à 410 um.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder. The prepared microspheres have the appearance of a golf ball obtained by scanning electron microscopy. However, when the composition ratio of PCL is 1%, the microspheres are smooth spherical indicating that PCL is a key component in the preparation of golf ball type microspheres. The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 1 by the particle size analyzer. Table 1 shows that decreasing the proportion of PCL can increase the particle size of the microspheres, ranging from 1 µm to 410 µm.
Tableau 1. Effet du rapport de PCL sur la préparation de microsphères de type golf N° de Compo Composa Rapport Rapport Diamètre Forme de l’échantill | sant nt de A de B (um) microsphère on A B (%) (%) S1-1 PLA PCL 99 1 2-410 Balle lisse S1-2 PLA PCL 90 10 4-390 Balle de golf S1-3 PLA PCL 80 20 4-380 Balle de golf S1-4 PLA PCL 70 30 2-379 Balle de golf S1-5 PLA PCL 60 40 3-350 Balle de golf S1-6 PLA PCL 50 50 1311 Balle de golf S1-7 PLA PCL 40 60 1-314 Balle de golf S1-8 PLA PCL 30 70 1-305 Balle de golf S1-9 PLA PCL 20 80 — En pieces sans forme de balle S1-10 PLA PCL 10 90 — En pieces sans forme de balle Exemple 2. Examen sur l’effet du rapport de poids moléculaire des matériaux sur la préparation de microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 100KD, 150KD, 200KD) et le composant polycaprolactone B (poids moléculaire 20KD, 40KD, 60KD, 100KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse de 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E de PVA à 0,1% de 200 ml et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ;Table 1. Effect of PCL ratio on the preparation of golf-type microspheres Compo Composa No. Ratio Ratio Diameter Sample shape | sant nt de A de B (um) microsphere on AB (%) (%) S1-1 PLA PCL 99 1 2-410 Smooth ball S1-2 PLA PCL 90 10 4-390 Golf ball S1-3 PLA PCL 80 20 4-380 Golf ball S1-4 PLA PCL 70 30 2-379 Golf ball S1-5 PLA PCL 60 40 3-350 Golf ball S1-6 PLA PCL 50 50 1311 Golf ball S1-7 PLA PCL 40 60 1-314 Golf ball S1-8 PLA PCL 30 70 1-305 Golf ball S1-9 PLA PCL 20 80 - In pieces without ball shape S1-10 PLA PCL 10 90 - In pieces without ball shape Example 2. Examination on the effect of the molecular weight ratio of materials on the preparation of golf ball type microspheres Step 1: Arrange the polylactic acid component A (molecular weight 100KD, 150KD, 200KD) and the polycaprolactone component B (molecular weight 20KD, 40KD, 60KD, 100KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio of 50:50, and dissolve them in the dichloromethane component C of 20 ml to form a biological component of mixed solution D with a concentration of 5%; Step 2: Add component D to 200 ml 0.1% PVA stabilizer solution E component and mix by stirring to form emulsion component F;
Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile. Observés en microscopie électronique à balayage, lorsque le poids moléculaire du PLA du composant À est inférieur à 200 KD, les microsphères préparées ont une forme de balle de golf. La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 2 par l'analyseur de taille de particule. Le tableau 2 montre que les poids moléculaires des composants A et B peuvent modifier la taille des particules des microsphères dans la plage de 2 à 760 um.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder. Observed by scanning electron microscopy, when the molecular weight of component λ PLA is less than 200 KD, the prepared microspheres have a golf ball shape. The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 2 by the particle size analyzer. Table 2 shows that the molecular weights of components A and B can change the particle size of the microspheres in the range of 2-760 µm.
Tableau 2. Effet du rapport de poids moléculaire des matériaux sur la préparation de microsphères de type balle de golf N° de Compos Compos Poids Poids Diamètre Forme de l’échantill | ant ant moléculaire molécul (um) microsph on A B de A (KD) aire de B ère (KD) S2-1 PLA PCL 100 20 2-340 Balle de golf s2-2 PLA PCL 100 40 3-380 Balle de golf S2-3 PLA PCL 100 60 2-390 Balle de golf s2-4 PLA PCL 100 100 4-410 Balle de golf s2-5 PLA PCL 150 20 4-350 Balle de golf S2-6 PLA PCL 150 40 4-360 Balle de golf s2-7 PLA PCL 150 60 3-390 Balle de golf S2-8 PLA PCL 150 100 2-400 Balle lisse S2-9 PLA PCL 200 20 3-370 Balle lisse S2-10 PLA PCL 200 40 3-200 Balle lisse S2-11 PLA PCL 200 60 3-610 Sphéroïde allongé S2-12 PLA PCL 200 100 4-760 Sphéroïde allongé Exemple 3. Examen sur l’effet du type et de la proportion du composant A sur la préparation de microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer des composant À de différents types (y compris le PLA, le PLGA et un mélange de proportions différentes des deux matériaux ci-dessus) et le composant polycaprolactone B (poids moléculaire 40KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse de 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E de PVA à 0,1% de 200 ml et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ;Table 2. Effect of the Molecular Weight Ratio of Materials on the Preparation of Golf Ball-Type Microspheres Component No. Component Weight Weight Diameter Sample Shape | ant molecular molecular (um) microsph on AB of A (KD) area of B era (KD) S2-1 PLA PCL 100 20 2-340 Golf ball s2-2 PLA PCL 100 40 3-380 Golf ball S2- 3 PLA PCL 100 60 2-390 Golf ball s2-4 PLA PCL 100 100 4-410 Golf ball s2-5 PLA PCL 150 20 4-350 Golf ball S2-6 PLA PCL 150 40 4-360 Golf ball s2-7 PLA PCL 150 60 3-390 Golf ball S2-8 PLA PCL 150 100 2-400 Smooth ball S2-9 PLA PCL 200 20 3-370 Smooth ball S2-10 PLA PCL 200 40 3-200 Smooth ball S2 -11 PLA PCL 200 60 3-610 Extended spheroid S2-12 PLA PCL 200 100 4-760 Extended spheroid Example 3. Examination of the effect of the type and proportion of component A on the preparation of golf ball type microspheres Step 1: Arrange component A of different types (including PLA, PLGA and a mixture of different proportions of the above two materials) and component polycaprolactone B (molecular weight 40KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio of 50:50, and dissolve them in the com applying 20 ml of dichloromethane C to form a biological component of mixed solution D at a concentration of 5%; Step 2: Add component D to 200 ml 0.1% PVA stabilizer solution E component and mix by stirring to form emulsion component F;
Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile. Observées en microscopie électronique à balayage, lorsque le composant A est un mélange de PLA, et de PLGA dans des rapports différents, les microsphères préparées ont une forme de balle de golf. La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 2 par l'analyseur de taille de particule. Le tableau 2 montre que le changement de chaque composant À a peu d’effet sur la taille des particules des microsphères et se situe dans l’intervalle de 2 um à 470 um.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder. Observed by scanning electron microscopy, when component A is a mixture of PLA, and PLGA in different ratios, the prepared microspheres have a golf ball shape. The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 2 by the particle size analyzer. Table 2 shows that the change of each component λ has little effect on the particle size of the microspheres and is in the range of 2 µm to 470 µm.
Tableau 3. Effet des types et des proportions du composant À sur la préparation des microsphères de type balle de golf. N° de Composant Compos Rapportde Rappo Diamèt Forme de l’échantil | A ant différents rtdeB re microsph lon B matériaux (%) (um) ère (%) S3-1 PLLA PCL 70 30 3-340 Balle de golf S3-2 PLLA PCL 50 50 5-310 Balle de golf S3-3 PLLA PCL 30 70 3-300 Balle de golfTable 3. Effect of the types and proportions of component λ on the preparation of golf ball-like microspheres. Component No. Component Report Report Diameter Sample Shape | A ant different rtdeB re microsph lon B materials (%) (um) era (%) S3-1 PLLA PCL 70 30 3-340 Golf ball S3-2 PLLA PCL 50 50 5-310 Golf ball S3-3 PLLA PCL 30 70 3-300 Golf ball
S3-4 PLGA(LA:GA=7 PCL 70 30 2-385 Balle de 5:25) golf S3-5 PLGA(LA:GA=5 PCL 50 50 4-390 Balle de 0:50) golf S3-6 PLGA(LA:GA=2 PCL 30 70 4-400 Balle de 5:75) golf S3-7 PLA:PLGA(LA: PCL 50:20 30 6-450 Balle de GA=50:50) golf S3-8 PLA:PLGA(LA: PCL 33:33 33 4-480 Balle de GA=50:50) golf S3-9 PLA:PLGA(LA: PCL 20:50 30 2-440 Balle de GA=50:50) golf Exemple 4. Examen sur l’effet des espèces de solvants organiques du composant C sur la préparation de microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 150KD) et le composant polycaprolactone B (poids moléculaire 60KD), avec un poids total de 1g, sont disposés dans un rapport de masse de 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E de PVA à 0,1% de 200 ml et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ; Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.S3-4 PLGA (LA: GA = 7 PCL 70 30 2-385 Ball of 5:25) golf S3-5 PLGA (LA: GA = 5 PCL 50 50 4-390 Ball of 0:50) golf S3-6 PLGA (LA: GA = 2 PCL 30 70 4-400 Ball of 5:75) golf S3-7 PLA: PLGA (LA: PCL 50:20 30 6-450 Ball of GA = 50: 50) golf S3-8 PLA: PLGA (LA: PCL 33:33 33 4-480 Ball of GA = 50: 50) golf S3-9 PLA: PLGA (LA: PCL 20:50 30 2-440 Ball of GA = 50: 50) golf Example 4. Examination on the effect of the organic solvent species of component C on the preparation of golf ball-type microspheres Step 1: Arrange the polylactic acid component A (molecular weight 150KD) and the polycaprolactone component B (molecular weight 60KD), with a total weight of 1g, are arranged in a mass ratio of 50:50, and dissolve them in the dichloromethane component C of 20 ml to form a biological component of mixed solution D with a concentration of 5%; Step 2: Add component D to 200 ml 0.1% PVA stabilizer solution E component and mix by stirring to form emulsion component F; Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder.
L'observation en microscopie électronique à balayage électronique a montré que le type et le rapport de mélange des solvants organiques du composant C n'affectaient pas de manière significative la morphologie des microsphères.Observation by scanning electron microscopy showed that the type and mixing ratio of the organic solvents of component C did not significantly affect the morphology of the microspheres.
La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 2 par l'analyseur de taille de particule.The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 2 by the particle size analyzer.
Le tableau 2 montre que le changement de chaque composant du composant À a peu d’effet sur la taille des particules des microsphères et se situe dans la gamme de 3 um à 470 um.Table 2 shows that the change of each component of component λ has little effect on the particle size of the microspheres and is in the range of 3 µm to 470 µm.
N° de Composant C Rapport du Diamètr Forme de l’échantillo composant C e (um) …—microsph n (%) ère S4-1 Dichlorométhane 100 4424 Balle de golf S4-2 Trichlorométhane 100 4-441 Balle de golf S4-3 Acétone 100 4-469 Balle de golf S4-4 Dichlorométhane : 50:50:0 4-378 Balle de chloroforme : acétone golf S4-5 Dichlorométhane : 33:33:33 3-390 Balle de chloroforme : acétone golf S4-6 Dichlorométhane : 0:50: 50 4-342 Balle de chloroforme : acétone golf Exemple 5. Examen sur l’effet de la concentration totale en matériau du composant D sur la préparation de microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 100KD) et le composant polycaprolactone B (poids moléculaire 40KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse selon 90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant de solution stabilisatrice E de PVA à 0,1% de 200 ml et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ; Étape 3 : Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.Component No. C Diameter Ratio Sample Shape Component C e (um)… —microsph n (%) era S4-1 Dichloromethane 100 4424 Golf ball S4-2 Trichloromethane 100 4-441 Golf ball S4-3 Acetone 100 4-469 Golf ball S4-4 Dichloromethane: 50: 50: 0 4-378 Chloroform ball: golf acetone S4-5 Dichloromethane: 33:33:33 3-390 Chloroform ball: golf acetone S4-6 Dichloromethane : 0:50: 50 4-342 Chloroform ball: golf acetone Example 5. Examination of the effect of the total material concentration of component D on the preparation of golf ball type microspheres Step 1: Dispose of the polylactic acid component A (molecular weight 100KD) and the polycaprolactone component B (molecular weight 40KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio according to 90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, and dissolving them in the 20 ml dichloromethane component C to form a 5% concentration mixed solution biological component D; Step 2: Add component D to 200 ml 0.1% PVA stabilizer solution E component and mix by stirring to form emulsion component F; Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5 : stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile. Les microsphères préparées ont l'apparence de la balle de golf obtenue par microscopie électronique à balayage électronique. Toutefois, lorsque le rapport de composition du PCL est de 1%, les microsphères sont sphériques lisses, ce qui indique que le PCL est un élément clé de la préparation de microsphères de type balle de golf. La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 1 par l'analyseur de taille de particule. Le tableau 1 montre que la diminution de la proportion de PCL peut augmenter la taille des particules des microsphères dans la plage de 40 à 480 um.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in a sterile environment to obtain the golf ball type microspheres in sterile powder form. The prepared microspheres have the appearance of a golf ball obtained by scanning electron microscopy. However, when the composition ratio of PCL is 1%, the microspheres are smooth spherical, indicating that PCL is a key component in the preparation of golf ball type microspheres. The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 1 by the particle size analyzer. Table 1 shows that decreasing the proportion of PCL can increase the particle size of the microspheres in the range of 40 to 480 µm.
Tableau 5. Effet de la concentration totale en matériau du composant D sur la préparation de microsphères de type balle de golf N° de Concentration en Diamètre Forme de l’échantillon | matériau du composant (um) microsphère D (%) S5-1 1% — En pieces S5-2 3% 4-310 Balle de golf S5-3 5% 4-433 Balle de golf S5-4 7% 4-483 Balle de golf S5-5 10% 1-522 Sphéroïde allongé Exemple 6. Examen sur l’effet du type et de la concentration du composant E dela solution stabilisatrice sur la préparation des microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 150KD) et la polycaprolactone composant B (poids moléculaire 60KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse de 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter le composant D au composant E de 200 ml de 0,1% à 2% de PVA, de 0,1% à 2% de PEG, de 0,05% à 2% de Tween ou de 0,1% à 4% de chitosan respectivement et mélanger par agitation pour former le composant F en émulsion ; Étape 3: Continuer à remuer et à mélanger jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement volatilisée pour former le composant G.Table 5. Effect of Total Material Concentration of Component D on Preparation of Golf Ball-Type Microspheres Diameter Concentration No. Sample Shape | component material (um) microsphere D (%) S5-1 1% - In pieces S5-2 3% 4-310 Golf ball S5-3 5% 4-433 Golf ball S5-4 7% 4-483 Ball S5-5 10% 1-522 Elongated spheroid Example 6. Examination of the effect of the type and concentration of component E of the stabilizer solution on the preparation of golf ball-type microspheres Step 1: Dispose of the polylactic acid component A (molecular weight 150KD) and the polycaprolactone component B (molecular weight 60KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio of 50:50, and dissolve them in the dichloromethane component C of 20 ml to form a component biological of mixed solution D with a concentration of 5%; Step 2: Add component D to component E of 200ml 0.1% to 2% PVA, 0.1% to 2% PEG, 0.05% to 2% Tween or 0.1 % to 4% chitosan respectively and mix by stirring to form component F in emulsion; Step 3: Continue to stir and mix until the organic solution of component F is completely volatilized to form component G.
Étape 4: Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, et éliminer le composant E de solution stabilisante résiduelle pour obtenir une microsphère de type golf.Step 4: Wash component G with water or buffer as needed, and remove component E from residual stabilizer solution to obtain a golf-like microsphere.
Étape 5: Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder.
Le type et la concentration du composant E de la solution stabilisante ont peu d’effet sur l’aspect des microsphères de type balle de golf observées en microscopie électronique à balayage.The type and concentration of component E of the stabilizing solution has little effect on the appearance of golf ball-like microspheres seen under scanning electron microscopy.
La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 6 par l'analyseur de taille de particule.The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 6 by the particle size analyzer.
Le tableau 6 montre que l’augmentation de la concentration du stabilisant a pour effet que le diamètre des particules de la microsphère rapetisse, allant de 2 à 440 um.Table 6 shows that increasing the concentration of the stabilizer causes the particle diameter of the microsphere to shrink, ranging from 2 to 440 µm.
Tableau 6. Effet du type et de la concentration du composant E de la solution stabilisatrice sur la préparation des microsphères de type balle de golf N° de Composant de E Concentration Diamètre Forme de l’échantillon (%) (um) microsphère S6-1 PVA 0.10% 5-442 Balle de golf S6-2 PVA 1% 2-410 Balle de golf S6-3 PVA 2% 2-391 Balle de golf S6-4 PEG 0.10% 5-473 Balle de golf S6-5 PEG 1% 4-420 Balle de golf S6-6 PEG 2% 3-410 Balle de golf S6-7 Tween 80 0.10% 6-472 Balle de golf S6-8 Tween 80 1% 4-423 Balle de golf S6-9 Tween 80 2% 4—388 Balle de golf S6-10 Chitosan 0.10% 5-389 Balle de golf S6-11 Chitosan 2% 3-390 Balle de golf S6-12 Chitosan 0.04 3-391 Balle de golf S6-13 PVA:PEG (1:1) 1% 4-381 Balle de golf S6-14 Tween 80:PEG 1% 3-399 Balle de golf (1:1)Table 6. Effect of the type and concentration of component E of the stabilizer solution on the preparation of golf ball type microspheres Component No. of E Concentration Diameter Sample shape (%) (um) microsphere S6-1 PVA 0.10% 5-442 Golf ball S6-2 PVA 1% 2-410 Golf ball S6-3 PVA 2% 2-391 Golf ball S6-4 PEG 0.10% 5-473 Golf ball S6-5 PEG 1 % 4-420 Golf ball S6-6 PEG 2% 3-410 Golf ball S6-7 Tween 80 0.10% 6-472 Golf ball S6-8 Tween 80 1% 4-423 Golf ball S6-9 Tween 80 2% 4—388 Golf ball S6-10 Chitosan 0.10% 5-389 Golf ball S6-11 Chitosan 2% 3-390 Golf ball S6-12 Chitosan 0.04 3-391 Golf ball S6-13 PVA: PEG ( 1: 1) 1% 4-381 Golf ball S6-14 Tween 80: PEG 1% 3-399 Golf ball (1: 1)
Exemple 7. Examen sur l’effet du procédé d'agitation et de mélange dans l'étape 2 sur la préparation des microsphères de type balle de golf Étape 1 : Disposer le composant acide polylactique A (poids moléculaire 150KD) et la polycaprolactone composant B (poids moléculaire 60KD), avec un poids total de 1g, dans un rapport de masse de 50:50, et les dissoudre dans le composant de dichlorométhane C de 20 ml pour former un composant biologique de solution mélangée D d’une concentration de 5% ; Étape 2 : Ajouter séparément le composant D au composant E de 200 ml à 1% de PVA et former le composant F en émulsion par agitation magnétique, agitateur mécanique, mélange d'homogénat ; Étape 3 : Maintenir l'agitation magnétique jusqu'à ce que la solution organique du composant F soit complètement évaporée pour former le composant G.Example 7. Examination on the effect of the stirring and mixing process in step 2 on the preparation of golf ball type microspheres Step 1: Arrange the polylactic acid component A (molecular weight 150KD) and the polycaprolactone component B (molecular weight 60KD), with a total weight of 1g, in a mass ratio of 50:50, and dissolve them in the dichloromethane component C of 20 ml to form a biological component of mixed solution D with a concentration of 5 %; Step 2: Separately add component D to component E of 200 ml at 1% PVA and form component F into an emulsion by magnetic stirring, mechanical stirrer, homogenate mixture; Step 3: Maintain magnetic stirring until the organic solution of component F has completely evaporated to form component G.
Étape 4 : Laver le composant G avec de l'eau ou un tampon selon les besoins, puis retirer la balle de golf résiduelle.Step 4: Wash component G with water or swab as needed, then remove the residual golf ball.
Étape 5 : Stériliser et lyophiliser les microsphères de type balle de golf dans un environnement stérile pour obtenir des microsphères de type balle de golf sous forme de poudre stérile.Step 5: Sterilize and lyophilize the golf ball type microspheres in sterile environment to obtain golf ball type microspheres as sterile powder.
L'observation par microscopie électronique à balayage électronique a montré que le type et la concentration du composant E de la solution stabilisatrice avaient peu d'effet sur l'apparence des microsphères de type balle de golf. La taille de particule des microsphères préparées est indiquée dans le tableau 5 par l'analyseur de taille de particule. Le tableau 5 montre que l’augmentation de la concentration du stabilisant a pour effet de réduire le diamètre des particules de la microsphère, allant de 1 à 610 um.Observation by scanning electron microscopy showed that the type and concentration of component E of the stabilizer solution had little effect on the appearance of golf ball-like microspheres. The particle size of the prepared microspheres is shown in Table 5 by the particle size analyzer. Table 5 shows that increasing the concentration of the stabilizer has the effect of reducing the particle diameter of the microsphere, ranging from 1 to 610 µm.
Tableau 7. Effet du procédé d'agitation et de mélange dans l'étape 2 sur la préparation des microsphères de type balle de golf N° de Procédé d'agitation et de Diamètre Forme de l’échantillon | mélange (um) microsphère S7-1 Agitation magnétique 4-410 Balle de golf S7-2 Agitation mécanique 7-610 Balle de golf S7-3 Mélange d'homogénat 1-5.1 Balle de golf Exemple 8. Examen sur l’effet du rapport de matière du poids moléculaire de PCL (composant B) sur la dégradation des microsphères de type balle de golf Peser respectivement 100 mg d'échantillons de microsphères de type golf (S1-1, S1- 2, S1-6, S2-1 et S2-3) ayant des rapports de matière et des poids moléculaires différents dans les exemples 1 et 2 et les immerger dans un bocal en verre de 50ml. Ajouter 10 ml de PBS. Placer dans un incubateur à 37 ° C. Après un certain temps, prélever et centrifuger l'échantillon à 12 000 tr / min, lyophiliser et peser. Calculer le taux résiduel de dégradation de la microsphère à l'aide de la formule suivante : Taux résiduel de dégradation (%) = masse totale de microsphères après dégradation / masse totale de microsphères avant dégradation * 100% L'expérience de libération a été réalisée en parallèle trois fois pour chaque échantillon et le résultat final a été pris comme moyenne de trois échantillons parallèles. Les résultats sont présentés à la figure 2.Table 7. Effect of the stirring and mixing process in step 2 on the preparation of golf ball type microspheres Stirring process number and Diameter Sample shape | mixture (um) microsphere S7-1 Magnetic stirring 4-410 Golf ball S7-2 Mechanical stirring 7-610 Golf ball S7-3 Homogenate mixture 1-5.1 Golf ball Example 8. Examination of the effect of the ratio of PCL molecular weight material (component B) on golf ball-type microsphere degradation Weigh 100 mg of golf-type microsphere samples (S1-1, S1- 2, S1-6, S2-1 and S2-3) having different material ratios and molecular weights in Examples 1 and 2 and immerse them in a 50ml glass jar. Add 10 ml of PBS. Place in a 37 ° C incubator. After some time, collect and centrifuge the sample at 12,000 rpm, lyophilize and weigh. Calculate the residual rate of degradation of the microsphere using the following formula: Residual rate of degradation (%) = total mass of microspheres after degradation / total mass of microspheres before degradation * 100% The release experiment was performed in parallel three times for each sample and the final result was taken as the average of three parallel samples. The results are shown in Figure 2.
Les résultats montrent que plus la proportion de PCL dans les microsphères est élevée, plus le taux de dégradation des microsphères est rapide ; plus le poids moléculaire de la PCL est élevé, plus le taux de la dégradation des microsphères est lente. Son taux résiduel de dégradation sur trois mois est compris entre 85% et 98% ; son taux résiduel de dégradation sur six mois, entre 8% et 95% ; son taux résiduel de dégradation sur 9 mois, entre 0% et 90% ; son taux résiduel de dégradation sur 12 mois, entre 0% et 80% ; son taux résiduel de dégradation sur 24 mois, entre 0% et 60% ; son taux résiduel de dégradation sur 36 mois, entre 0% et 7%.The results show that the higher the proportion of PCL in the microspheres, the faster the rate of degradation of the microspheres; the higher the molecular weight of the PCL, the slower the rate of degradation of the microspheres. Its residual rate of degradation over three months is between 85% and 98%; its residual rate of degradation over six months, between 8% and 95%; its residual rate of degradation over 9 months, between 0% and 90%; its residual rate of degradation over 12 months, between 0% and 80%; its residual rate of degradation over 24 months, between 0% and 60%; its residual rate of degradation over 36 months, between 0% and 7%.
Exemple 9. Étude de la biocompatibilité et des comportements cellulaires de microsphères de type balle de golf Peser respectivement 10mg de PCL (composant B) des échantillons de microsphères de type golf (échantillons S1-1 et S1-6) dans l'exemple 1 ayant différents rapports de matière et poids moléculaires pour des expériences relatives aux cellules, respectivement. Stériliser les microsphères et les placer dans un tube à centrifuger. Dans chaque tube à centrifuger, ajouter un nombre de 1,0 x 105 des fibres embryonnaires de souris (MEF) de NIH3T3. Cultiver les cellules pendant 1 jour, 4 jours et 7 jours dans un incubateur à cellules à dioxyde de carbone à 37 °C et de 5,0%. Réaliser le test de viabilité cellulaire à l'aide du kit de viabilité cellulaire CCK-8 (Tiangen, Chine). L'absorbance à une longueur d'onde de 450 nm reflète l'activité totale des cellules. Plus l'absorbance est grande, plus l'activité totale est grande ; plus l'absorbance est petite, plus l'activité totale est petite, l'absorbance augmente avec le temps, ce qui indique que les cellules prolifèrent. Les résultats sont présentés dans le tableau 8 : Tableau 8. Étude de la biocompatibilité et des comportements cellulaires de microsphères de type balle de golf (du procédé CCK-8) Échantillon | Forme de lerjour 4e jour Te jour microsphère S1-1 Balle lisse 0.81+0.21 1.01+0.21 1.40+0.49Example 9. Study of the biocompatibility and cellular behavior of golf ball type microspheres Weigh respectively 10 mg of PCL (component B) of the golf type microsphere samples (samples S1-1 and S1-6) in Example 1 having different ratios of matter and molecular weights for cell-related experiments, respectively. Sterilize the microspheres and place them in a centrifuge tube. To each centrifuge tube, add a 1.0 x 105 number of mouse embryonic fibers (MEFs) from NIH3T3. Grow cells for 1 day, 4 days, and 7 days in a 37 ° C, 5.0% carbon dioxide cell incubator. Perform the cell viability test using the CCK-8 cell viability kit (Tiangen, China). The absorbance at a wavelength of 450 nm reflects the total activity of the cells. The greater the absorbance, the greater the total activity; the smaller the absorbance, the smaller the total activity, the absorbance increases over time, indicating that the cells are proliferating. The results are shown in Table 8: Table 8. Study of the biocompatibility and cellular behaviors of golf ball type microspheres (from the CCK-8 method) Sample | Shape of the day 4th day Te day microsphere S1-1 Smooth ball 0.81 + 0.21 1.01 + 0.21 1.40 + 0.49
S1-6 Balle de golf 1.100,46 1.48+0.32 2.01+0.55S1-6 Golf ball 1.100.46 1.48 + 0.32 2.01 + 0.55
D'après les données du premier jour du tableau 8, il est connu que le MEF NIH3T3 adhéré à la microsphère du type balle de golf est plus développé que celui adhéré à la microsphère sphérique lisse ; d'après les données du premier jour au septième jour du tableau 8, le MEF NIH3T3 se développe normalement à la surface de microsphères de type golf, montrant un phénomène de prolifération évident, étant plus évident que les microsphères sphériques lisses, indiquant que les microsphères de type golf ont une bonne biocompatibilité et une structure particulière, qui est plus propice à l'adhésion cellulaire.From the data of the first day of Table 8, it is known that the MEF NIH3T3 adhered to the golf ball-type microsphere is more developed than that adhered to the smooth spherical microsphere; From day 1 through day 7 data in Table 8, MEF NIH3T3 grows normally on the surface of golf-like microspheres, showing obvious proliferation phenomenon, being more evident than smooth spherical microspheres, indicating that microspheres golf-type have good biocompatibility and a particular structure, which is more conducive to cell adhesion.
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