BE1027067B1 - Composition comprising curcumin - Google Patents
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Abstract
La présente invention porte sur une composition sous forme d’un extrudat comprenant de la curcumine comme principe et au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère, ladite curcumine comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline. La présente invention porte également sur le procédé de fabrication d’une telle composition et sur son utilisation.The present invention relates to a composition in the form of an extrudate comprising curcumin as principle and at least one natural or synthetic protein as polymer, said curcumin comprising at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase. The present invention also relates to the method of manufacturing such a composition and to its use.
Description
Composition comprenant de la curcumine La présente invention se rapporte à une composition comprenant de la curcumine, à son procédé de fabrication et à son utilisation.Composition comprising curcumin The present invention relates to a composition comprising curcumin, its manufacturing process and its use.
La curcumine ou diféruloyl-méthane est le pigment polyphénolique (curcumoïde) principal du curcuma (par exemple de Curcuma longa). De nombreuses études menées avec la curcumine ont suggéré qu’elle contribuerait à inhiber la prolifération cellulaire et l'angiogénèse à différentes étapes du développement de différents cancers, quelle possèderait un fort pouvoir antioxydant, anti-inflammatoire et d'immuno-modulation et qu’elle inhiberait la cyclo-oxygénase 2 ainsi que le facteur de transcription NF-kappaB impliqués dans les processus inflammatoires.Curcumin or diferuloyl-methane is the main polyphenolic (curcumoid) pigment in turmeric (eg from Curcuma longa). Numerous studies carried out with curcumin have suggested that it would help to inhibit cell proliferation and angiogenesis at different stages of the development of different cancers, that it would have a strong antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory power and that it would inhibit cyclo-oxygenase 2 as well as the NF-kappaB transcription factor involved in inflammatory processes.
Toutefois, il est largement reconnu que la curcumine est un composé particulièrement insoluble dans l’eau, instable et présentant une très faible biodisponibilité.However, it is widely recognized that curcumin is a compound which is particularly insoluble in water, unstable and exhibits very low bioavailability.
Pourtant, malgré sa faible biodisponibilité (c'est-à- dire malgré la faible fraction de la dose administrée qui atteint effectivement la circulation sanguine sous forme inchangée) mais aussi malgré sa faible solubilité notamment dans le milieu intestinal, les effets potentiellement positifs de la curcumine sur diverses pathologies en font une molécule d'intérêt en vue d’une administration à l’être humain et/ou pour un usage vétérinaire.However, despite its low bioavailability (that is to say despite the small fraction of the administered dose which actually reaches the bloodstream in unchanged form) but also despite its low solubility, particularly in the intestinal environment, the potentially positive effects of curcumin on various pathologies make it a molecule of interest for administration to humans and / or for veterinary use.
C’est pourquoi, de nombreuses méthodologies et de nombreux procédés ont été développés afin de formuler la curcumine sous forme de particules sphériques, de flakes, de pellets ou encore de granulés.This is why many methodologies and numerous processes have been developed to formulate curcumin in the form of spherical particles, flakes, pellets or even granules.
En particulier, des techniques d’extrusion peuvent être employées comme par exemple la technique d’extrusion-sphéronisation, la technique de granulation par extrusion (TSG ou Tween Screw Granulation) ou la technique d’extrusion à chaud (HME ou Hot Melt Extrusion). La technique d’extrusion-sphéronisation permet de produire des particules rondes de taille homogène au départ d’une masse humideIn particular, extrusion techniques can be used such as for example the extrusion-spheronization technique, the extrusion granulation technique (TSG or Tween Screw Granulation) or the hot extrusion technique (HME or Hot Melt Extrusion) . The extrusion-spheronization technique makes it possible to produce round particles of homogeneous size from a wet mass
(contenant une substance active et au moins un excipient) qui est passée au travers d’une grille présentant un maillage prédéterminé avant séchage des particules ainsi obtenues. Plus particulièrement, ce procédé de mise en forme de poudre repose sur les étapes suivantes : mélange d’une substance active et d'au moins un excipient, granulation (compaction) humide du mélange précédemment obtenu, extrusion du mélange compacté pour obtenir un extrudat, sphéronisation de l’extrudat pour former des particules/granulés sphériques et séchage des particules/granulés sphériques obtenus.(containing an active substance and at least one excipient) which has passed through a grid having a predetermined mesh size before drying the particles thus obtained. More particularly, this powder shaping process is based on the following steps: mixing an active substance and at least one excipient, wet granulation (compaction) of the mixture obtained previously, extrusion of the compacted mixture to obtain an extrudate, spheronizing the extrudate to form spherical particles / granules and drying the resulting spherical particles / granules.
La technique de granulation par extrusion permet quant à elle d’obtenir des produits intermédiaires pour la préparation de comprimés et de gélules. Cette technique repose sur une granulation (compaction) de substances sous forme de poudres dans une extrudeuse pour donner lieu à la formation de granulés en sortie de ce dernier.The technique of granulation by extrusion makes it possible to obtain intermediate products for the preparation of tablets and capsules. This technique is based on a granulation (compaction) of substances in the form of powders in an extruder to give rise to the formation of granules at the outlet thereof.
La technique d’extrusion à chaud permet de réaliser la dispersion moléculaire d’un actif (substance active) au sein d’une matrice polymérique pour former des dispersions solides. Cette dispersion solide est possible grâce à un apport de chaleur et grâce à la contrainte appliquée par le mouvement des vis sur la matière dans un extrudeur. En final, l’extrusion à chaud donne lieu, en sortie, à la formation d’un extrudat sous forme d’un jonc qui peut alors notamment être pelletisé ou broyé.The hot extrusion technique allows for the molecular dispersion of an active ingredient (active substance) within a polymer matrix to form solid dispersions. This solid dispersion is possible thanks to a supply of heat and thanks to the stress applied by the movement of the screws on the material in an extruder. Finally, hot extrusion gives rise, at the output, to the formation of an extrudate in the form of a rod which can then in particular be pelletized or crushed.
Si la technique d’extrusion-sphéronisation et la technique de granulation par extrusion sont réalisées sans apport de chaleur (chauffage) et qu’elles requièrent typiquement une phase liquide (généralement de l’eau) pour obtenir des particules sphériques et/ou des granulés, la technique d’extrusion à chaud peut être réalisée sans apport de cette phase liquide mais repose sur un apport de chaleur (chauffage).If the extrusion-spheronization technique and the extrusion granulation technique are carried out without the addition of heat (heating) and they typically require a liquid phase (generally water) to obtain spherical particles and / or granules , the hot extrusion technique can be carried out without adding this liquid phase but relies on adding heat (heating).
Par ailleurs, si la technique d’extrusion-sphéronisation et la technique de granulation par extrusion consistent en une agglomération en granules de poudres en essayant autant que possible de conserver les propriétés initiales des constituants de ces poudres, la techniqued’extrusion à chaud donne lieu au contraire à une structure vitreuse (« glassy structure ») sous l’action de la chaleur (chauffage), les particules constituant les poudres n’étant plus toutes présentes sous leur forme initiale (native) cristalline en fin de procédé d’extrusion à chaud.Moreover, if the extrusion-spheronization technique and the extrusion granulation technique consist of an agglomeration in granules of powders while trying as much as possible to retain the initial properties of the constituents of these powders, the hot extrusion technique gives rise to on the contrary to a glassy structure ("glassy structure") under the action of heat (heating), the particles constituting the powders not all being present in their initial (native) crystalline form at the end of the extrusion process. hot.
Malheureusement, actuellement, il apparait d’une part que les formulations actuelles comprenant de la curcumine sont peu appropriées en raison de la trop faible solubilité de la curcumine mais aussi en raison du faible relargage de ce composé au départ de ces formulations, ce qui se traduit finalement par une faible biodisponibilité de cette molécule d'intérêt. D'autre part, il apparait que les procédés actuels de fabrication de ces formulations sont contraignants et difficiles à mettre en œuvre.Unfortunately, at present, it appears on the one hand that the current formulations comprising curcumin are unsuitable because of the too low solubility of curcumin but also because of the low release of this compound at the start of these formulations, which is ultimately results in a low bioavailability of this molecule of interest. On the other hand, it appears that the current methods of manufacturing these formulations are restrictive and difficult to implement.
L'invention a pour but de pallier les inconvénients de l’état de la technique en procurant (1) une composition comprenant de la curcumine dont la solubilité est augmentée de telle sorte que la biodisponibilité de la curcumine soit significativement augmentée et (2) un procédé de fabrication d’une telle composition qui soit facile à mettre en œuvre, qui soit flexible, qui soit économiquement rentable et qui assure que la curcumine soit présente et répartie de façon homogène dans la composition finale obtenue. Par ailleurs, l'invention entend procurer une composition qui est stable au cours du temps, c’est-à-dire qui conserve ses propriétés en termes de solubilité de la curcumine et en termes de taux de relargage de ce composé au cours du temps.The object of the invention is to overcome the drawbacks of the state of the art by providing (1) a composition comprising curcumin whose solubility is increased such that the bioavailability of curcumin is significantly increased and (2) a method of manufacturing such a composition which is easy to process, which is flexible, which is economically profitable and which ensures that curcumin is present and homogeneously distributed in the final composition obtained. Furthermore, the invention intends to provide a composition which is stable over time, that is to say which retains its properties in terms of solubility of curcumin and in terms of the rate of release of this compound over time. .
Pour résoudre au moins partiellement ces problèmes, il est prévu suivant l'invention, une composition sous forme d’un extrudat comprenant de la curcumine comme principe actif et au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère, ladite curcumine comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline.To at least partially resolve these problems, according to the invention, a composition is provided in the form of an extrudate comprising curcumin as active principle and at least one natural or synthetic protein as polymer, said curcumin comprising at least one. first amorphous phase and optionally a second crystalline phase.
Par les termes « comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline », il est entendu,By the terms “comprising at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase”, it is understood,
au sens de la présente invention, que ladite curcumine peut soit comprendre 100% en masse d'une phase amorphe, soit qu’elle peut comprendre simultanément une première phase amorphe et une deuxième phase cristalline, la somme des pourcentages en masse des première et deuxième phases étant dans ce cas égale à 100. En d’autres termes, la composition selon l'invention peut comprendre ladite curcumine (1) totalement sous forme amorphe ou (2) partiellement sous forme (phase) amorphe et partiellement sous forme (phase) cristalline.within the meaning of the present invention, that said curcumin can either comprise 100% by mass of an amorphous phase, or that it can simultaneously comprise a first amorphous phase and a second crystalline phase, the sum of the percentages by mass of the first and second phases being in this case equal to 100. In other words, the composition according to the invention can comprise said curcumin (1) totally in amorphous form or (2) partly in amorphous (phase) form and partially in (phase) form crystalline.
Notons qu’une phase est dite amorphe lorsque les atomes la constituant ne respectent aucun ordre à moyenne et grande distance, ce qui la distingue d’une phase dite cristalline.Note that a phase is said to be amorphous when the atoms constituting it do not respect any order at medium and long distance, which distinguishes it from a so-called crystalline phase.
Par le terme « extrudat », il est entendu, au sens de la présente invention, une matière qui sort d’une extrudeuse, en particulier de la filière d’une extrudeuse.By the term "extrudate", it is understood, within the meaning of the present invention, a material which leaves an extruder, in particular from the die of an extruder.
La composition selon l'invention se présente donc sous forme d’un extrudat dans lequel la curcumine (principe actif) comprend au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline, laquelle ou lesquelles phases(s) est/sont dispersée(s) au sein d’au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère.The composition according to the invention is therefore in the form of an extrudate in which the curcumin (active principle) comprises at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase, which or which phase (s) is / are dispersed (s). ) within at least one natural or synthetic protein as a polymer.
Par les termes « protéine naturelle », il est entendu au sens de la présente invention toute protéine naturellement présente dans le monde du vivant, en particulier une protéine végétale ou animale.By the terms “natural protein”, it is understood within the meaning of the present invention any protein naturally present in the living world, in particular a plant or animal protein.
Par les termes « protéine synthétique », il est entendu au sens de la présente invention toute protéine faisant l’objet d’une intervention humaine, en particulier une protéine obtenue au départ d’un procédé chimique ou biochimique ou biotechnologique.By the terms "synthetic protein", it is understood within the meaning of the present invention any protein which is the subject of human intervention, in particular a protein obtained from a chemical or biochemical or biotechnological process.
Il a été déterminé, dans le cadre de la présente invention, qu’une telle composition sous forme d'un extrudat comprenant de la curcumine comme principe actif et au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère et dans laquelle ladite curcumine comprend au moins une première phase amorphe et éventuellement unedeuxième phase cristalline présente une solubilité nettement supérieure de la curcumine. Par ailleurs, il a été montré qu’une telle composition selon l'invention présente une biodisponibilité significativement augmentée de la curcumine par rapport aux biodisponibilités observées pour les compositions 5 actuelles.It has been determined, in the context of the present invention, that such a composition in the form of an extrudate comprising curcumin as active principle and at least one natural or synthetic protein as polymer and in which said curcumin comprises at least minus a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase exhibits a markedly higher solubility of curcumin. Furthermore, it has been shown that such a composition according to the invention exhibits a significantly increased bioavailability of curcumin compared with the bioavailability observed for the current compositions.
Selon l'invention, le principe actif, c’est-à-dire la curcumine comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline, est dispersé au sein d’au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère, le principe actif et le polymère étant fondus lors du procédé de fabrication mis en œuvre selon l'invention et décrit plus loin.According to the invention, the active principle, that is to say curcumin comprising at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase, is dispersed within at least one natural or synthetic protein as a polymer, the active principle and the polymer being melted during the manufacturing process implemented according to the invention and described below.
En outre, une composition selon l'invention peut être conservée plusieurs mois sans que ses propriétés ne soient altérées. En particulier, il a été mis en évidence qu’une composition selon l'invention conserve ses propriétés en termes de solubilité de la curcumine et en termes de taux de relargage de ce composé au cours du temps.In addition, a composition according to the invention can be stored for several months without its properties being altered. In particular, it has been demonstrated that a composition according to the invention retains its properties in terms of solubility of curcumin and in terms of the rate of release of this compound over time.
Avantageusement, selon l'invention, ladite curcumine comprend majoritairement au moins une première phase amorphe. Par les termes « majoritairement au moins une première phase amorphe », il est entendu, au sens de la présente invention, que ladite curcumine comprend entre 50 et 100% en masse d’une phase amorphe et entre 0 et 50% d'une phase cristalline, plus particulièrement que ladite curcumine comprend entre 51 et 100% en masse d’une phase amorphe et entre 0 et 49% d’une phase cristalline.Advantageously, according to the invention, said curcumin predominantly comprises at least a first amorphous phase. By the terms “predominantly at least one first amorphous phase”, it is understood, within the meaning of the present invention, that said curcumin comprises between 50 and 100% by mass of an amorphous phase and between 0 and 50% of a phase. crystalline, more particularly that said curcumin comprises between 51 and 100% by mass of an amorphous phase and between 0 and 49% of a crystalline phase.
Préférentiellement, selon l’invention, ladite au moins une protéine naturelle ou synthétique est choisie dans le groupe constitué du collagène, de la gélatine, des protéines végétales et des protéines animales.Preferably, according to the invention, said at least one natural or synthetic protein is chosen from the group consisting of collagen, gelatin, plant proteins and animal proteins.
A titre d’exemple, lorsque ladite au moins une protéine naturelle ou synthétique est du collagène ou de la gélatine, il peut s'agir de collagène ou de gélatine d’origine animale (poisson, porc, bœuf, …).For example, when said at least one natural or synthetic protein is collagen or gelatin, it may be collagen or gelatin of animal origin (fish, pork, beef, etc.).
A titre d’exemple, lorsque ladite au moins une protéine naturelle ou synthétique est une protéine végétale, il peut s'agir d’une protéine de soja, de citrouille, de riz, de blé, de petit pois ou de noix. Cette liste est non exhaustive.For example, when said at least one natural or synthetic protein is a vegetable protein, it may be a protein from soybeans, pumpkin, rice, wheat, peas or nuts. This list is not exhaustive.
Avantageusement, selon l'invention, ledit collagène présente un poids moléculaire compris entre 900 et 7000 Da, de préférence un poids moléculaire compris entre 950 et 5000 Da, préférentiellement un poids moléculaire compris entre 1000 et 3000 Da.Advantageously, according to the invention, said collagen has a molecular weight of between 900 and 7000 Da, preferably a molecular weight of between 950 and 5000 Da, preferably a molecular weight of between 1000 and 3000 Da.
Préférentiellement, ledit collagène présente un poids moléculaire égal à 2000 Da ou égal à 3000 Da ou égal à 5000 Da.Preferably, said collagen has a molecular weight equal to 2000 Da or equal to 3000 Da or equal to 5000 Da.
Avantageusement, selon l'invention, ladite gélatine présente un poids moléculaire compris entre 900 et 6000 Da, de préférence un poids moléculaire compris entre 950 et 5000 Da, préférentiellement un poids moléculaire compris entre 1000 et 3000 Da.Advantageously, according to the invention, said gelatin has a molecular weight of between 900 and 6000 Da, preferably a molecular weight of between 950 and 5000 Da, preferably a molecular weight of between 1000 and 3000 Da.
Selon un mode de réalisation, la composition suivant l'invention comprend en outre au moins un polymère naturel ou synthétique additionnel choisi dans le groupe constitué des gommes et des fibres.According to one embodiment, the composition according to the invention further comprises at least one additional natural or synthetic polymer chosen from the group consisting of gums and fibers.
A titre d'exemple, lorsque ledit au moins un polymère naturel ou synthétique additionnel est une gomme, il peut s'agir d'une gomme de type xanthane, guar, mastic ou arabique. Cette liste est non exhaustive.By way of example, when said at least one additional natural or synthetic polymer is a gum, it may be a gum of xanthan, guar, mastic or arabic type. This list is not exhaustive.
A titre d'exemple, lorsque ledit au moins un polymère naturel ou synthétique additionnel est une fibre, il peut s'agir d’une fibre de type acacia, inuline, alginate, carraghénane ou pectine. Cette liste est non exhaustive.By way of example, when said at least one additional natural or synthetic polymer is a fiber, it may be a fiber of the acacia, inulin, alginate, carrageenan or pectin type. This list is not exhaustive.
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un agent plastifiant. L'addition d’un agent plastifiant dans une composition selon l'invention permet d'obtenir une composition selon l'invention au travers d’un procédé de fabrication où des températures inférieures aux points de fusion de la curcumine et du polymère peuvent être utilisées afin de garantir tout de même une fonte de ces deux composés etla dispersion de la curcumine au sein du polymère (protéine naturelle ou de synthèse).Advantageously, the composition according to the invention further comprises at least one plasticizer. The addition of a plasticizer in a composition according to the invention makes it possible to obtain a composition according to the invention through a manufacturing process where temperatures below the melting points of curcumin and of the polymer can be used. in order to guarantee all the same a melting of these two compounds and the dispersion of curcumin within the polymer (natural or synthetic protein).
Préférentiellement, selon l'invention, ledit agent plastifiant est choisi dans le groupe constitué des polyols, des lipides, des lécithines, des esters de sucrose, du citrate de triéthyle, du polyéthylène glycol, du glycérol, du sébate de dibutyle, du stéarate de butyle, du monostéarate de glycérol, du phtalate diéthyle, de l’eau et leurs mélanges.Preferably, according to the invention, said plasticizer is chosen from the group consisting of polyols, lipids, lecithins, sucrose esters, triethyl citrate, polyethylene glycol, glycerol, dibutyl sebate, and stearate. butyl, glycerol monostearate, diethyl phthalate, water and mixtures thereof.
Selon l'invention, les agents plastifiants préférés sont le glycérol, le polyéthylène glycol, l’eau et le citrate de triéthyle.According to the invention, the preferred plasticizers are glycerol, polyethylene glycol, water and triethyl citrate.
De préférence, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un additif choisi dans le groupe constitué des agents lubrifiants, des agents surfactants, des agents antioxydants, des agents chélatants, des agents anti-agglomérants et leurs mélanges.Preferably, the composition according to the invention further comprises at least one additive chosen from the group consisting of lubricating agents, surfactants, antioxidants, chelating agents, anti-caking agents and mixtures thereof.
A titre d'exemple, peuvent être utilisés, seuls ou en mélange, en tant qu’agents lubrifiants ou anti-agglomérants dans une composition selon l'invention les composés suivants : le dibéhénate de glycérol, le talc, la silice, l’acide stéarique, l’acide borique, les amidons, les cires, l’oléate de sodium, l’acétate de sodium, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium, le stéarate de sodium, le benzoate de sodium, le laurylsulfate de sodium, le distéarate de glycérol, le palmitostéarate de glycérol, la cellulose microcristalline ou encore les polyoxyl-8-glycérides.By way of example, the following compounds can be used, alone or as a mixture, as lubricating or anti-caking agents in a composition according to the invention: glycerol dibhenate, talc, silica, acid stearic acid, boric acid, starches, waxes, sodium oleate, sodium acetate, magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearate, sodium benzoate, sodium lauryl sulphate, glycerol distearate, glycerol palmitostearate, microcrystalline cellulose or even polyoxyl-8-glycerides.
A titre d'exemple, peuvent être utilisés, seuls ou en mélange, en tant quagents surfactants dans une composition selon l'invention les composés suivants : le Pluronic®, le Span®, le Cremophor®, les polysorbates (Tween®, …), la vitamine E TPGS et le ducosate de sodium.By way of example, the following compounds can be used, alone or as a mixture, as surfactant agents in a composition according to the invention: Pluronic®, Span®, Cremophor®, polysorbates (Tween®, etc.) , vitamin E TPGS and sodium ducosate.
A titre d'exemple, peuvent être utilisés, seuls ou en mélange, en tant qwagents antioxydants et/ou agents chélatants dans une composition selon l'invention les composés suivants : l’hydroxytoluène butylé, l’hydroxyanisiole butylé, l'EDTA, l’acide citrique et la vitamine E.By way of example, the following compounds can be used, alone or as a mixture, as antioxidant and / or chelating agents in a composition according to the invention: butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisiole, EDTA, citric acid and vitamin E.
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un premier composé additionnel de type polyphénol choisidans le groupe constitué des acides phénoliques, des stilbènes, des alcools phénoliques, des lignanes, des flavonoïdes et leurs mélanges. En particulier, les formes glycosylée et aglycone des polyphénols sont envisagées en tant que principe actif additionnel selon la présente invention. Plus _ particulièrement, au sens de la présente invention, le terme « polyphénol » désigne tant les polyphénols d’origine naturelle que les polyphénols de synthèse mais aussi tous les dérivés de polyphénols.Advantageously, the composition according to the invention further comprises at least one first additional compound of polyphenol type chosen from the group consisting of phenolic acids, stilbenes, phenolic alcohols, lignans, flavonoids and their mixtures. In particular, the glycosylated and aglycone forms of the polyphenols are envisaged as an additional active principle according to the present invention. More particularly, within the meaning of the present invention, the term "polyphenol" denotes both polyphenols of natural origin and synthetic polyphenols but also all polyphenol derivatives.
A titre d’exemple, au sens de la présente invention, peuvent être cités en tant qu’acides phénoliques, les dérivés de l’acide hydroxybenzoïque (acide gallique, acide tannique, …) et les dérivés de l'acide hydroxycinamique (acide coumarique, acide caféique, acide férulique, …).By way of example, within the meaning of the present invention, may be mentioned as phenolic acids, derivatives of hydroxybenzoic acid (gallic acid, tannic acid, etc.) and derivatives of hydroxycinamic acid (coumaric acid , caffeic acid, ferulic acid,…).
A titre d’exemple, au sens de la présente invention, peuvent être cités en tant que stilbènes, le resvératrol, le sirtinol, le picéatannol ou encore la polydatine.By way of example, within the meaning of the present invention, there may be mentioned as stilbenes, resveratrol, sirtinol, piceatannol or else polydatin.
A titre d’exemple, au sens de la présente invention, peuvent être cités en tant que flavonoïdes, les flavanoles (quercétine, myricétine, kaempférol, isornamnétine, morine, rutine, tiliroside, trinydroxyéthylrutine, fisétine, …), les flavones (apigénine, lutéoline, baicaléine, chrysine, diosmine, nobilétine, tangérétine, wogonine, aminogénistéine, …), les flavanones (bavachine, 8-isopenténylnaringénine, isoxanthohumole, naringénine, eriodictyole, hespérétine, silybine, taxifoline, … ), les isoflavones (génistéine, daidzéine, daidzine, formonétine, génistine, néobavaisoflavone, puéranine, …), les antocianidines (cianidine, pelargonidine, delphinidine, pétunidine, malvidine, …) et les flavanols (cathéchines, gallocatéchine, épigallocatéchinegallate, …).By way of example, within the meaning of the present invention, there may be mentioned as flavonoids, flavanoles (quercetin, myricetin, kaempferol, isornamnetin, morine, rutin, tiliroside, trinydroxyethylrutin, fisetin, etc.), flavones (apigenin, luteolin, baicalein, chrysin, diosmin, nobiletin, tangeretin, wogonin, aminogenistein,…), flavanones (bavachin, 8-isopentenylnaringenin, isoxanthohumole, naringenin, eriodictyole, hesperetin, silylavin, isilylavin,… daidzin, formonetin, genistin, neobavaoflavone, pueranin,…), antocianidins (cianidin, pelargonidin, delphinidin, petunidin, malvidin,…) and flavanols (cathechins, gallocatechin, epigallocatechingallate,…).
De préférence, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un deuxième composé additionnel de type triterpène ou triterpénoïde comme par exemple un composé choisi parmi les acides boswelliques. Par exemple, ledit au moins un composé additionnel de type triterpène ou triterpénoïde peut être l’acide a-boswellique, l’acide acétyl-a-Preferably, the composition according to the invention further comprises at least one second additional compound of triterpene or triterpenoid type, for example a compound chosen from boswellic acids. For example, said at least one additional compound of the triterpene or triterpenoid type may be α-boswellic acid, acetyl-α- acid
boswellique, l’acide B-boswellique, l’acide acétyl-B-boswellique, l’acide 9,11- dehydro-a-boswellique, l’acide acétyl-9,11-dehydro-a-boswellique, l’acide 9,11-dehydro-B-boswellique et l’acide acétyl-9,11-dehydro-B-boswellique, 11-céto-B-boswellique, l’acide 11-céto- a-boswellique, l’acide 3-acétyl-11- céto-a-boswellique ou l’acide 3-acétyl-11-céto-B-boswellique.boswellic, B-boswellic acid, acetyl-B-boswellic acid, 9,11- dehydro-a-boswellic acid, acetyl-9,11-dehydro-a-boswellic acid, 9 , 11-dehydro-B-boswellic and acetyl-9,11-dehydro-B-boswellic acid, 11-keto-B-boswellic, 11-keto-a-boswellic acid, 3-acetyl- 11-keto-a-boswellic or 3-acetyl-11-keto-B-boswellic acid.
Selon l'invention, ledit au moins un principe actif additionnel de type polyphénol et/ou ledit au moins un composé additionnel de type triterpène ou triterpénoïde constituent des inhibiteurs/modulateurs des pompes à efflux dont la P-gp.According to the invention, said at least one additional active principle of polyphenol type and / or said at least one additional compound of triterpene or triterpenoid type constitute inhibitors / modulators of efflux pumps including P-gp.
Préférentiellement, la composition selon l'invention comprend en outre au moins un inhibiteur et/ou un modulateur de l’activité de la P-gp.Preferably, the composition according to the invention further comprises at least one inhibitor and / or a modulator of the activity of P-gp.
De préférence, la composition selon l'invention est conditionnée sous forme de pellets, de granulés, de flakes, de poudres, de comprimés effervescents ou non, de solutions injectables ou non, de suspensions, de gels, de pommades ou encore sous toute autre forme adéquate permettant une administration à un animal ou à un être humain.Preferably, the composition according to the invention is packaged in the form of pellets, granules, flakes, powders, effervescent tablets or not, injectable or non-injectable solutions, suspensions, gels, ointments or even in any other form suitable for administration to an animal or human.
D’autres formes de réalisation d’une composition suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées.Other embodiments of a composition according to the invention are indicated in the appended claims.
L'invention a aussi pour objet un procédé de fabrication d’une composition selon l'invention, caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes : a) une étape d’amenée simultanée ou différée dans le temps de curcumine et d'au moins une protéine naturelle ou synthétique en tant que polymère pour alimenter un extrudeur, b) une étape de mélange, dans ledit extrudeur, de ladite curcumine et de ladite au moins une protéine naturelle ou synthétique pour former un mélange, et c) une étape d’extrusion à chaud dudit mélange obtenu à l’étape b) dans ledit extrudeur pour obtenir un extrudat dans lequel ladite curcumine comprend au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline.A subject of the invention is also a process for manufacturing a composition according to the invention, characterized in that it comprises the following steps: a) a step of simultaneous or delayed delivery of curcumin and of at least one natural or synthetic protein as a polymer to feed an extruder, b) a step of mixing, in said extruder, said curcumin and said at least one natural or synthetic protein to form a mixture, and c) a step d hot extrusion of said mixture obtained in step b) in said extruder to obtain an extrudate in which said curcumin comprises at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase.
Un tel procédé selon l'invention donne lieu à une composition sous forme d’un extrudat dans lequel ladite curcumine comme principe actif comprend au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline dispersée(s) au sein dudit au moins un polymère (protéine naturelle ou de synthèse). Cette composition suivant l'invention présente une solubilité nettement supérieure de la curcumine et simultanément une biodisponibilité significativement augmentée de la curcumine par rapport aux solubilités et aux biodisponibilités de ce composé pour les compositions actuelles.Such a process according to the invention gives rise to a composition in the form of an extrudate in which said curcumin as active principle comprises at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase dispersed within said at least one polymer ( natural or synthetic protein). This composition according to the invention exhibits a markedly greater solubility of curcumin and simultaneously a significantly increased bioavailability of curcumin compared with the solubilities and bioavailability of this compound for the current compositions.
I! a été montré que la composition selon l'invention se présente sous forme d’un extrudat dans lequel ladite curcumine (principe actif) comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline est dispersée au sein dudit au moins un polymère (protéine naturelle ou de synthèse). Il a également été montré, dans le cadre de la présente invention, que la curcumine dans une composition sous forme d’un extrudat suivant l'invention y est répartie (distribuée) de façon homogène.I! has been shown that the composition according to the invention is in the form of an extrudate in which said curcumin (active principle) comprising at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase is dispersed within said at least one polymer (protein natural or synthetic). It has also been shown, in the context of the present invention, that the curcumin in a composition in the form of an extrudate according to the invention is distributed (distributed) therein homogeneously.
Plus particulièrement, l’extrusion à chaud (Hot Melt Extrusion - HME) réalisée selon le procédé suivant l'invention donne lieu à une fonte du principe actif (la curcumine) et du polymère à une température supérieure ou égale à leur point de fusion.More particularly, the hot extrusion (Hot Melt Extrusion - HME) carried out according to the process according to the invention gives rise to a melting of the active principle (curcumin) and of the polymer at a temperature greater than or equal to their melting point.
Toutefois, selon certains modes de réalisation d'une composition selon l'invention, cette fonte du principe actif et du polymère peut avoir lieu à une température inférieure à leur point de fusion.However, according to certain embodiments of a composition according to the invention, this melting of the active principle and of the polymer can take place at a temperature below their melting point.
Ceci est par exemple le cas si la composition selon l'invention comprend un agent plastifiant ou si le principe actif lui-même présente des propriétés plastifiantes.This is for example the case if the composition according to the invention comprises a plasticizing agent or if the active principle itself has plasticizing properties.
Une telle fonte du principe actif et du polymère donne lieu à une dispersion solide dans laquelle le principe actif (la curcumine) comprenant au moins une première phase amorphe et éventuellement une deuxième phase cristalline est dispersée au sein dudit au moins un polymère (protéine naturelle ou de synthèse). Avantageusement, le procédé suivant l'invention comprend une étape préalable de pré-mélange de ladite curcumine et de ladite aumoins une protéine naturelle ou synthétique de telle sorte à former un pré- mélange destiné à alimenter l’extrudeur.Such melting of the active principle and of the polymer gives rise to a solid dispersion in which the active principle (curcumin) comprising at least a first amorphous phase and optionally a second crystalline phase is dispersed within said at least one polymer (natural protein or of synthesis). Advantageously, the method according to the invention comprises a preliminary step of premixing said curcumin and said at least one natural or synthetic protein so as to form a premix intended to feed the extruder.
De façon préférée, selon le procédé suivant l'invention, ladite étape d'extrusion à chaud est réalisée à une température d’extrusion comprise entre 20 et 180°C, de préférence à une température comprise entre 40 et 180°C, préférentiellement à une température comprise entre 80 et 180°C, de préférence à une température de 180°C, plus préférentiellement à une température de 170°C.Preferably, according to the process according to the invention, said hot extrusion step is carried out at an extrusion temperature of between 20 and 180 ° C, preferably at a temperature of between 40 and 180 ° C, preferably at a temperature between 80 and 180 ° C, preferably at a temperature of 180 ° C, more preferably at a temperature of 170 ° C.
Avantageusement, selon le procédé suivant l'invention, ladite étape d'extrusion à chaud est réalisée à une vitesse de rotation d’une vis d’extrusion comprise entre 20 et 900 tours/min, de préférence comprise entre 50 et 300 tours/min, de préférence comprise entre 100 et 250 tours/min préférentiellement égale à 100 tours/min.Advantageously, according to the process according to the invention, said hot extrusion step is carried out at a speed of rotation of an extrusion screw of between 20 and 900 revolutions / min, preferably between 50 and 300 revolutions / min , preferably between 100 and 250 revolutions / min, preferably equal to 100 revolutions / min.
Préférentiellement, le procédé selon l'invention comprend une étape additionnelle de refroidissement en sortie de l’extrudeur.Preferably, the method according to the invention comprises an additional step of cooling at the outlet of the extruder.
Avantageusement, le procédé selon l'invention comprend une étape additionnelle de traitement de l’extrudat en sortie de l’extrudeur, par exemple une découpe au niveau d’un pelletiseur et/ou un broyage dudit extrudat.Advantageously, the method according to the invention comprises an additional step of processing the extrudate at the outlet of the extruder, for example cutting at a pelletizer and / or grinding said extrudate.
D’autres formes de réalisation du procédé suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées.Other embodiments of the process according to the invention are indicated in the appended claims.
La présente invention porte également sur une utilisation d’une composition suivant l’invention en tant que complément alimentaire et/ou en tant que produit cosmétique et/ou en tant que médicament à usage humain ou vétérinaire.The present invention also relates to a use of a composition according to the invention as a food supplement and / or as a cosmetic product and / or as a medicament for human or veterinary use.
Une composition selon l'invention présente préférentiellement des propriétés anti-inflammatoires, hypolipémiantes, antioxydantes, antithrombotiques, antitumorales, antidiabétiques et/ou des propriétés neuroprotectrices.A composition according to the invention preferably exhibits anti-inflammatory, lipid-lowering, antioxidant, antithrombotic, antitumor, antidiabetic and / or neuroprotective properties.
En particulier, la présente invention porte sur une composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif, chez l’être humainet/ou chez l'animal, de pathologies en lien avec les inflammations (arthrose, tendinite, blessures, ...), de pathologies en lien avec le vieillissement prématuré des cellules, de pathologies en lien avec le système cardiovasculaire (hypotension, vasoconstriction, hypertrophie ventriculaire, arrythmie, stéatose hépatique…), de pathologies en lien avec le système sanguin (cholestérolémie, aggrégation plaquettaire,…), de pathologies en lien avec le système gastro-intestinal (diarrhées, inflammations digestives, modulation du microbionte intestinal, …), de pathologies en lien avec le système endocrinien (hyperglycémie, …), de pathologies en lien avec le système immunitaire, de pathologies en lien avec le système nerveux central, de maladies de la peau, de maladies dues à la présence de microorganismes et des cancers (anti-tumoral, ...) et dans le traitement préventif et/ou curatif du diabète.In particular, the present invention relates to a composition for use in the preventive and / or curative treatment, in humans and / or in animals, of pathologies linked to inflammation (osteoarthritis, tendonitis, injuries, etc. ), pathologies linked to premature aging of cells, pathologies linked to the cardiovascular system (hypotension, vasoconstriction, ventricular hypertrophy, arrhythmia, hepatic steatosis, etc.), pathologies linked to the blood system (cholesterolemia, platelet aggregation, ...), pathologies linked to the gastrointestinal system (diarrhea, digestive inflammation, modulation of the intestinal microbiont, ...), pathologies linked to the endocrine system (hyperglycemia, ...), pathologies linked to the immune system, pathologies related to the central nervous system, skin diseases, diseases due to the presence of microorganisms and cancers (anti-tumor, ...) and in the tr preventive and / or curative treatment of diabetes.
Plus particulièrement, la présente invention porte sur une composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif, chez l'être humain et/ou chez l’animal, des maladies liées aux articulations, aux muscles et aux tendons, de l’obésité, du diabète, de l’hypercholestérolémie, des maladies liées au vieillissement prématuré des cellules, du syndrome métabolique et du côlon irritable (IBS).More particularly, the present invention relates to a composition for use in the preventive and / or curative treatment, in humans and / or in animals, of diseases linked to the joints, muscles and tendons, obesity. , diabetes, hypercholesterolemia, diseases related to premature aging of cells, metabolic syndrome and irritable bowel (IBS).
D'autres formes d'utilisation d'une composition suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées.Other forms of use of a composition according to the invention are indicated in the appended claims.
D’autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention ressortiront des exemples donnés ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence aux figures annexées.Other characteristics, details and advantages of the invention will emerge from the examples given below, without limitation and with reference to the appended figures.
La figure 1 est un graphique illustrant le taux de solubilisation de la curcumine (CC solubilisée (%)) au cours du temps pour des compositions selon l'invention comprenant de la curcumine (CC), un polymère de type collagène à 2000 Da ou 3000 Da, un composant additionnel de type triterpène ou triterpénoïde (extrait de Boswellia serrata - BW - standardisé à 65% d'acides boswelliques) et un agent plastifiant (glycérol).FIG. 1 is a graph illustrating the rate of solubilization of curcumin (solubilized CC (%)) over time for compositions according to the invention comprising curcumin (CC), a collagen-type polymer at 2000 Da or 3000 Da, an additional component of the triterpene or triterpenoid type (extract of Boswellia serrata - BW - standardized to 65% boswellic acids) and a plasticizer (glycerol).
La figure 2 est un graphique illustrant le taux de solubilisation de la curcumine (CC solubilisée (%)) au cours du temps pour des compositions selon l’invention comprenant de la curcumine (CC), un polymère de type collagène à 3000 Da, un composant additionnel de type triterpène ou triterpénoïde (extrait de Boswellia serrata - BW - standardisé à 65% d'acides boswelliques) en des proportions variables (BW 0% ; BW 10% ; BW 20% ; BW 25% ; BW 30%) et un agent plastifiant (glycérol). La figure 3 est un graphique illustrant le taux de solubilisation de la curcumine (CC solubilisée (%)) au cours du temps pour des compositions selon l’invention comprenant de la curcumine (CC), un polymère de type collagène de différentes origines/natures, un composant additionnel de type triterpène ou triterpénoïde (extrait de Boswellia serrata - BW - standardisé à 65% d'acides boswelliques) et un agent plastifiant (glycérol).FIG. 2 is a graph illustrating the rate of solubilization of curcumin (solubilized CC (%)) over time for compositions according to the invention comprising curcumin (CC), a collagen-type polymer at 3000 Da, a additional component of the triterpene or triterpenoid type (extract of Boswellia serrata - BW - standardized to 65% boswellic acids) in variable proportions (BW 0%; BW 10%; BW 20%; BW 25%; BW 30%) and a plasticizer (glycerol). FIG. 3 is a graph illustrating the rate of solubilization of curcumin (solubilized CC (%)) over time for compositions according to the invention comprising curcumin (CC), a collagen-type polymer of different origins / natures , an additional component of the triterpene or triterpenoid type (extract of Boswellia serrata - BW - standardized to 65% boswellic acids) and a plasticizer (glycerol).
Exemples Exemple 1 : procédé de fabrication d’une composition selon l’invention sous forme d’un extrudat comprenant de la curcumine Des compositions selon l'invention comprenant de la curcumine présentant au moins une phase amorphe, telles que celles faisant l’objet de l’exemple 2 ci-dessous, ont été obtenues selon le procédé suivant faisant également l’objet de la présente invention : a) une étape de pré-mélange de curcumine à l’état cristallin (native) sous forme de poudre et d’au moins une protéine naturelle ou de synthèse en tant que polymère ; b) une étape d'amenée dudit pré-mélange formé à l’étape a) pour alimenter un extrudeur de type Pharma 11 de Thermo-Fischer® ;Examples Example 1: Process for manufacturing a composition according to the invention in the form of an extrudate comprising curcumin Compositions according to the invention comprising curcumin exhibiting at least one amorphous phase, such as those which are the subject of Example 2 below, were obtained according to the following process which is also the subject of the present invention: a) a step of premixing curcumin in the crystalline state (native) in the form of powder and of at least one natural or synthetic protein as a polymer; b) a step of supplying said premix formed in step a) to feed a Pharma 11 type extruder from Thermo-Fischer®;
c) une étape de mélange, dans ledit extrudeur, dudit pré-mélange pour obtenir un mélange ; d) une étape d’extrusion à chaud dudit mélange obtenu à l’étape c) dans ledit extrudeur pour obtenir un extrudat, l’étape d’extrusion à chaud étant réalisée à une vitesse de rotation d’une vis d’extrusion de 100 tours/minute et à une température comprise entre 40°C et 180°C ; e) une étape de refroidissement en sortie de l’extrudeur dudit extrudat obtenu à l’étape d) ; et f) une étape de découpe/broyage, au niveau d’un broyeur, de l’extrudat refroidi obtenu à l’étape e) de telle sorte à obtenir une poudre homogène.c) a step of mixing, in said extruder, said premix to obtain a mixture; d) a step of hot extrusion of said mixture obtained in step c) in said extruder to obtain an extrudate, the step of hot extrusion being carried out at a speed of rotation of an extrusion screw of 100 revolutions / minute and at a temperature between 40 ° C and 180 ° C; e) a step of cooling at the outlet of the extruder of said extrudate obtained in step d); and f) a cutting / grinding step, at the level of a mill, of the cooled extrudate obtained in step e) so as to obtain a homogeneous powder.
La température à laquelle est réalisée l’étape d’extrusion à chaud est déterminée par le type de constituants mis en œuvre, en particulier selon le type de polymère et/ou d'agent plastifiant mis en œuvre, ce que l'homme de métier est à même de déterminer. Exemple 2: test de solubilité de compositions selon l'invention comprenant de la curcumine Différentes compositions, obtenues selon le procédé de fabrication décrit à l’exemple 1, ont été testées en termes de solubilité au cours du temps de la curcumine au départ des extrudats obtenus. Comme indiqué ci-dessus, les extrudats se présentent sous la forme d’une poudre homogène (broyat) dans laquelle la curcumine comprend au moins une première phase amorphe.The temperature at which the hot extrusion step is carried out is determined by the type of constituents used, in particular according to the type of polymer and / or plasticizer used, which a person skilled in the art is able to determine. Example 2: Solubility test of compositions according to the invention comprising curcumin Different compositions, obtained according to the manufacturing process described in Example 1, were tested in terms of solubility over time of curcumin at the start of the extrudates obtained. As indicated above, the extrudates are in the form of a homogeneous powder (ground) in which the curcumin comprises at least a first amorphous phase.
Les tests de solubilité ont tous été réalisés avec un appareil à dissolution à palettes à une température de 37°C sous agitation à 50 tours/minute dans 900 ml d’un milieu de dissolution HCI 0,1N. Ces tests de solubilité ont été menés selon les recommandations de la pharmacopée européenne Ph.Eur. 9.0 (Recommendations on Dissolution Testing).The solubility tests were all carried out with a vane dissolution apparatus at a temperature of 37 ° C with stirring at 50 revolutions / minute in 900 ml of 0.1N HCl dissolution medium. These solubility tests were carried out according to the recommendations of the European Pharmacopoeia Ph.Eur. 9.0 (Recommendations on Dissolution Testing).
a) Test de solubilité 1 : Les compositions selon l'invention reprises au Tableau 1 ont été formulées suivant le procédé de l'invention et testées en termes de solubilité au cours du temps. De la curcumine cristalline native seule (CC native) sous forme de poudre a été utilisée en tant que contrôle. Les quantités mentionnées au Tableau 1 sont des pourcentages en poids des composés mis en œuvre (soumis au procédé selon l'invention) par rapport au poids total de la composition.a) Solubility test 1: The compositions according to the invention listed in Table 1 were formulated according to the process of the invention and tested in terms of solubility over time. Native crystalline curcumin alone (native CC) in powder form was used as a control. The amounts mentioned in Table 1 are percentages by weight of the compounds used (subjected to the process according to the invention) relative to the total weight of the composition.
Tableau 1 Curcumine | Glycérol (2) | Collagène Extrait sec (1) de Boswellia serrata (65%) (5) Ka | æ | : RO | w (1) Extrait sec sous forme de poudre de cucumine (à 90,73%) (Konark) (2) Glycérol (Sigma-Aldrich) (3) Collagène de poisson présentant un poids moléculaire de 3000 Da (Green Snow) (4) Collagène de poisson présentant un poids moléculaire de 2000 Da (Green Snow) (5) Extrait sec de Boswellia serrata (BW) standardisé à 65% d'’acides boswelliques (Konark)Table 1 Curcumin | Glycerol (2) | Collagen Dry extract (1) of Boswellia serrata (65%) (5) Ka | æ | : RO | w (1) Dry extract in the form of cucumin powder (90.73%) (Konark) (2) Glycerol (Sigma-Aldrich) (3) Fish collagen with a molecular weight of 3000 Da (Green Snow) (4 ) Fish collagen with a molecular weight of 2000 Da (Green Snow) (5) Dry extract of Boswellia serrata (BW) standardized to 65% boswellic acids (Konark)
Les résultats obtenus sont présentés à la figure 1. Comme on peut le constater, le polymère naturel de type collagène présentant un poids moléculaire de 2000 Da ou de 3000 Da permet d’augmenter la solubilité de la curcumine. Notons que la solubilité de la curcumine varie en fonction du poids moléculaire du polymère utilisé. En outre, comme on peut le constater, la proportion du polymère au sein de la formulation influence le taux de solubilisation de la curcumine : une augmentation de la proportion en collagène permet d’augmenter la solubilité de la curcumine (effet mis en évidence avec le collagène présentant un poids moléculaire de 3000 Da).The results obtained are shown in Figure 1. As can be seen, the natural collagen-type polymer having a molecular weight of 2000 Da or 3000 Da makes it possible to increase the solubility of curcumin. Note that the solubility of curcumin varies according to the molecular weight of the polymer used. In addition, as can be seen, the proportion of the polymer within the formulation influences the rate of solubilization of curcumin: an increase in the proportion of collagen makes it possible to increase the solubility of curcumin (effect demonstrated with the collagen with a molecular weight of 3000 Da).
b) Test de solubilité 2 : Les compositions selon l'invention reprises au Tableau 2 ont été formulées suivant le procédé de l'invention en faisant varier les quantités d’un extrait de Boswellia serrata standardisé à 65% d'acides boswelliques utilisé en tant que composant additionnel de type triterpène ou triterpénoïde (BW 0% ; BW 10% ; BW 20% ; BW 25% ; BW 30%). Les compositions obtenues ont été testées en termes de solubilité de la curcumine au cours du temps. De la curcumine cristalline native seule (CC native) sous forme de poudre a été utilisée en tant que contrôle. Les quantités mentionnées au Tableau 2 sont des pourcentages en poids des composés mis en œuvre (soumis au procédé selon l'invention) par rapport au poids total de la composition. Tableau 2 Curcumine | Glycérol (2) | Collagène Extrait sec (1) (3) de Boswellia serrata (65%) (4) wa | = | 6 | # | 6b) Solubility test 2: The compositions according to the invention listed in Table 2 were formulated according to the process of the invention by varying the amounts of an extract of Boswellia serrata standardized to 65% boswellic acids used as as an additional component of the triterpene or triterpenoid type (BW 0%; BW 10%; BW 20%; BW 25%; BW 30%). The compositions obtained were tested in terms of the solubility of curcumin over time. Native crystalline curcumin alone (native CC) in powder form was used as a control. The amounts mentioned in Table 2 are percentages by weight of the compounds used (subjected to the process according to the invention) relative to the total weight of the composition. Table 2 Curcumin | Glycerol (2) | Collagen Dry extract (1) (3) of Boswellia serrata (65%) (4) wa | = | 6 | # | 6
(1) Extrait sec sous forme de poudre de cucumine (à 90,73%) (Konark) (2) Glycérol (Sigma-Aldrich) (3) Collagène de poisson présentant un poids moléculaire de 3000 Da (Green Snow) (4) Extrait sec de Boswellia serrata (BW) (standardisé à 65% d’acides boswelliques) (Konark) Les résultats obtenus sont présentés à la figure 2. Comme on peut le constater, l’extrait de Boswellia serrata a une influence sur la solubilité de la curcumine : a) 0% de BW permet d’augmenter la solubilité de la curcumine mais il a été observé qu’avec une telle composition, la curcumine précipite après 30 min ; b) 10% de BW permet de maximiser la solubilité de la curcumine, cette solubilité étant rapide et étant maintenue au cours du temps (pas de formation d’un précipité par précipitation de la curcumine).(1) Dry extract in the form of cucumin powder (90.73%) (Konark) (2) Glycerol (Sigma-Aldrich) (3) Fish collagen with a molecular weight of 3000 Da (Green Snow) (4) Dry extract of Boswellia serrata (BW) (standardized to 65% boswellic acids) (Konark) The results obtained are presented in figure 2. As can be seen, the extract of Boswellia serrata has an influence on the solubility of curcumin: a) 0% BW makes it possible to increase the solubility of curcumin, but it has been observed that with such a composition, curcumin precipitates after 30 min; b) 10% BW maximizes the solubility of curcumin, this solubility being rapid and being maintained over time (no formation of a precipitate by precipitation of curcumin).
Les concentrations supérieures en BW (20%, 25%, 30%) permettent également de solubiliser la curcumine efficacement et d’assurer que la curcumine ne donne pas lieu à la formation d’un précipité au cours du temps.The higher concentrations of BW (20%, 25%, 30%) also allow curcumin to be solubilized efficiently and ensure that curcumin does not give rise to the formation of a precipitate over time.
c) Test de solubilité 3 : Les compositions selon l'invention reprises au Tableau 3 ont été formulées suivant le procédé de l'invention en faisant varier les origines des protéines utilisées en tant que polymères et testées en termes de solubilité de la curcumine au cours du temps. De la curcumine cristalline native seule (CC native) sous forme de poudrea été utilisée en tant que contrôle. Les quantités mentionnées au Tableau 3 sont des pourcentages en poids des composés mis en œuvre (soumis au procédé selon l'invention) par rapport au poids total de la composition.c) Solubility test 3: The compositions according to the invention shown in Table 3 were formulated according to the process of the invention by varying the origins of the proteins used as polymers and tested in terms of solubility of curcumin during time. Native crystalline curcumin alone (native CC) as a powder was used as a control. The amounts mentioned in Table 3 are percentages by weight of the compounds used (subjected to the process according to the invention) relative to the total weight of the composition.
Tableau 3 Curcumine | Glycérol (2) Protéine Extrait sec (1) de Boswellia serrata (65%) (11) (1) Extrait sec sous forme de poudre de cucumine (à 90,73%) (Konark) (2) Glycérol (Sigma-Aldrich) (3) Peptides de collagène bovin (poudre) (Lapi gelatine) (4) Peptides de collagène bovin (granules) (Lapi gelatine) (5) Collagène de poisson - Tilapia (Xi'an DM Biology Co Ltd) (6) CollysTM, collagène de poisson hydrolysé (Begabionutrients) (7) Collagène de poisson hydrolysé - morue (Certified nutraceuticals) (8) Collagène bovin 2000 Da (Low density) (Rousselot) (9) Collagène bovin 5000 Da (High density) (Rouselot) (10) Peptan ® Ilm, collagène porcin (Rousselot)Table 3 Curcumin | Glycerol (2) Protein Dry extract (1) of Boswellia serrata (65%) (11) (1) Dry extract in the form of cucumin powder (90.73%) (Konark) (2) Glycerol (Sigma-Aldrich) (3) Bovine collagen peptides (powder) (Lapi gelatin) (4) Bovine collagen peptides (granules) (Lapi gelatine) (5) Fish collagen - Tilapia (Xi'an DM Biology Co Ltd) (6) CollysTM, hydrolyzed fish collagen (Begabionutrients) (7) Hydrolyzed fish collagen - cod (Certified nutraceuticals) (8) Bovine collagen 2000 Da (Low density) (Rousselot) (9) Bovine collagen 5000 Da (High density) (Rouselot) (10 ) Peptan ® Ilm, porcine collagen (Rousselot)
(11) Extrait sec de Boswellia serrata (standardisé à 65% d'acides boswelliques) (Konark) Les résultats obtenus sont présentés à la figure 3. Comme on peut le constater, différents types de collagènes/gélatines permettent d’augmenter la solubilité de la curcumine.(11) Dry extract of Boswellia serrata (standardized to 65% boswellic acids) (Konark) The results obtained are shown in figure 3. As can be seen, different types of collagens / gelatins make it possible to increase the solubility of curcumin.
La solubilité de la curcumine varie en fonction de la nature du collagène/gélatine mais est toujours augmentée par rapport au contrôle.The solubility of curcumin varies depending on the nature of the collagen / gelatin but is always increased compared to the control.
La présente invention a été décrite en relation avec des modes de réalisations spécifiques, qui ont une valeur purement illustrative et ne doivent pas être considérés comme limitatifs.The present invention has been described in relation to specific embodiments, which have a purely illustrative value and should not be considered as limiting.
D'une manière générale, il apparaîtra évident pour l'homme du métier que la présente invention n’est pas limitée aux exemples illustrés et/ou décrits ci-dessus.In general, it will appear obvious to those skilled in the art that the present invention is not limited to the examples illustrated and / or described above.
L'usage des verbes «comprendre», = «inclure », « comporter », ou toute autre variante, ainsi que leurs conjugaisons, ne peut en aucune façon exclure la présence d’éléments autres que ceux mentionnés.The use of the verbs "to understand", = "to include", "to include", or any other variant, as well as their conjugations, can in no way exclude the presence of elements other than those mentioned.
L’usage de l’article indéfini « un », « une », ou de l’article défini «le», «la» ou « l’ », pour introduire un élément n’exclut pas la présence d’une pluralité de ces éléments.The use of the indefinite article "a", "a", or of the definite article "the", "the" or "the", to introduce an element does not exclude the presence of a plurality of these elements.
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