BE1024550B1

BE1024550B1 - Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren

Info

Publication number: BE1024550B1
Application number: BE2016/5991A
Authority: BE
Inventors: Avenne Marc Vanden; Astrid KOPPENOL
Original assignee: Impextraco Nv
Priority date: 2016-12-28
Filing date: 2016-12-28
Publication date: 2018-04-03

Abstract

De huidige uitvinding betreft een samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren, met het kenmerk dat de samenstelling één of meerdere kleimineralen en een Carica papaya component of een afgeleide ervan omvat.

Description

Voorrangsdatum :

Internationale classificatie : A23K 20/10 Aanvraagnummer : BE2016/5991

Indieningsdatum : 28/12/2016

Houder :

IMPEXTRACO NV

2220, HEIST-OP-DEN-BERG

België

Uitvinder :

VANDEN AVENNE Marc 2220 HEIST-OP-DEN-BERG België

KOPPENOL Astrid

2220 HEIST-OP-DEN-BERG

België

Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren

BELGISCH UITVINDINGSOCTROOI

FOD Economie, K.M.O., Middenstand & Energie

Dienst voor de Intellectuele Eigendom

Publicatienummer: 1024550 Nummer van indiening: BE2016/5991

Internationale classificatie: A23K 20/10 Datum van verlening: 03/04/2018

De Minister van Economie,

Gelet op het Verdrag van Parijs van 20 maart 1883 tot Bescherming van de industriële Eigendom;

Gelet op de wet van 28 maart 1984 op de uitvindingsoctrooien, artikel 22, voor de voor 22 September 2014 ingediende octrooiaanvragen ;

Gelet op Titel 1 Uitvindingsoctrooien van Boek XI van het Wetboek van economisch recht, artikel XI.24, voor de vanaf 22 September 2014 ingediende octrooiaanvragen ;

Gelet op het koninklijk besluit van 2 december 1986 betreffende het aanvragen, verlenen en in stand houden van uitvindingsoctrooien, artikel 28;

Gelet op de aanvraag voor een uitvindingsoctrooi ontvangen door de Dienst voor de Intellectuele Eigendom op datum van 28/12/2016.

Overwegende dat voor de octrooiaanvragen die binnen het toepassingsgebied van Titel 1, Boek XI, van het Wetboek van economisch recht (hierna WER) vallen, overeenkomstig artikel XI.19, § 4, tweede lid, van het WER, het verleende octrooi beperkt zal zijn tot de octrooiconclusies waarvoor het verslag van nieuwheidsonderzoek werd opgesteld, wanneer de octrooiaanvraag het voorwerp uitmaakt van een verslag van nieuwheidsonderzoek dat een gebrek aan eenheid van uitvinding als bedoeld in paragraaf 1, vermeldt, en wanneer de aanvrager zijn aanvraag niet beperkt en geen afgesplitste aanvraag indient overeenkomstig het verslag van nieuwheidsonderzoek.

Besluit:

Artikel 1. - Er wordt aan

IMPEXTRACO NV, Wiekevorstsesteenweg 38, 2220 HEIST-OP-DEN-BERG België;

vertegenwoordigd door

BRANTS Johan Philippe Emile, Pauline Van Pottelsberghelaan 24, 9051, GENT;

een Belgisch uitvindingsoctrooi met een looptijd van 20 jaar toegekend, onder voorbehoud van betaling van de jaartaksen zoals bedoeld in artikel XI.48, § 1 van het Wetboek van economisch recht, voor: Samensteiling voor gebruik als toxine eliminator in dieren.

UITVINDER(S):

VANDEN AVENNE Marc, Wiekevorstsesteenweg 38, 2220, HEIST-OP-DEN-BERG;

KOPPENOL Astrid, Wiekevorstsesteenweg 38, 2220, HEIST-OP-DEN-BERG;

VOORRANG:

AFSPLITSING :

Afgesplitst van basisaanvraag : Indieningsdatum van de basisaanvraag :

Artikel 2. - Dit octrooi wordt verleend zonder voorafgaand onderzoek naar de octrooieerbaarheid van de uitvinding, zonder garantie van de Verdienste van de uitvinding noch van de nauwkeurigheid van de beschrijving ervan en voor risico van de aanvrager(s).

Brussel, 03/04/2018,

Bij bijzondere machtiging:

BE2016/5991

SAMENSTELLING VOOR GEBRUIK ALS TOXINE ELIMINATOR IN DIEREN

TECHNISCH DOMEIN

De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling geschikt voor gebruik als voederadditief en die inzetbaar is als toxine eliminator in dieren.

STAND DER TECHNIEK

Mycotoxines zijn metabolieten van fungi die toxisch zijn voor mens en/of dier. Deze fungi komen voor op natuurlijk materiaal zoals graan en planten, waar ook de mycotoxines gevormd worden. Deze mycotoxines zijn vrij resistent tegen allerhande behandelingen en bovendien moeilijk detecteerbaar. Als gevolg hiervan komen mycotoxines via het plantaardige dragermateriaal en het daarvan geproduceerde voeder terecht in de voedselketen van dieren, alwaar ze ongemakken en ziektes kunnen veroorzaken. De fysieke effecten van mycotoxines lopen uiteen van verminderde voedselinname en siechte voedselconversie tot ziekte van het dier. De waargenomen Symptomen kunnen bovendien variëren van dier tot dier. Acute mycotoxicose is vaak duidelijk te herkennen, maar ook chronische mycotoxicose eist zijn toi daar dit een impact heeft op de prestaties van het dier en een vermindering in immuniteit met aile economische gevolgen van dien.

Gekende oplossingen in de stand der techniek omhelzen onder meer de toevoeging van mycotoxine binders aan het voeder, om zo de mycotoxines te inactiveren vooraleer deze door het dier worden opgenomen. Zo beschrijft EP 1 079 696 een samenstelling omvattende een kleimineraal en een gistcomponent, dat in Staat is om mycotoxines in het voeder te binden. Echter, er is tevens nood aan een samenstelling die werkzaam is in het dier zelf, bijvoorbeeld om een aanwezige mycotoxicose te onderdrukken of de werking van mycotoxines, eens door het dier opgenomen, te onderdrukken.

Naast mycotoxines kunnen endotoxines Problemen opleveren wanneer deze in gastrointestinale stelsel van het dier terecht komen. Endotoxines zijn net als mycotoxines gifstoffen. Deze zijn afkomstig van Gram-negatieve bacteriën en komen vrij bij beschadiging of dood van de bacterie, waarna ze toxicose in een dier kunnen veroorzaken.

De uitvinding beoogt een samenstelling te bieden die werkzaam is als toxine eliminator in het dier, en bijgevolg een positieve invloed heeft op dierenwelzijn en prestaties.

BE2016/5991

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING

De uitvinding betreft een samensteiling voor een gebruik als toxine eliminator in dieren voigens conciusie 1. De samensteiling is uitermate geschikt voor inhibitie of het tegengaan van de werking van toxines in dieren. Meer bepaald is de samensteiling werkzaam in het maagdarmkanaal van dieren, en werd aangetoond dat het de immuniteit van dieren verhoogt waardoor de werking van toxines wordt geëlimineerd.

In een tweede en derde aspect betreft de uitvinding een voeder voorzien van de samensteiling voigens conciusie 8 en een werkwijze voigens conciusie 11.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING

De uitvinding betreft een samensteiling voor het tegengaan van de werking van toxines aanwezig in het voeder van een dier, en dit in het dier zelf, na opname van het besmette voeder.

Tenzij anders gedefinieerd hebben aile termen die gebruikt worden in de beschrijving van de uitvinding, ook technisch en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals ze algemeen begrepen worden door de vakman in het technisch veld van de uitvinding. Voor een betere beoordeling van de beschrijving van de uitvinding, worden de volgende termen expliciet uitgelegd.

Een, de en het refereren in dit document naar zowel het enkelvoud als het meervoud tenzij de context duidelijk anders veronderstelt. Bijvoorbeeld, een segment betekent een of meer dan een segment.

Wanneer ongeveer of rond in dit document gebruikt wordt bij een meetbare grootheid, een parameter, een tijdsduur of moment, en dergelijke, dan worden variaties bedoeld van +/-20% of minder, bij voorkeur +/-10% of minder, meer bij voorkeur +/5% of minder, nog meer bij voorkeur +/-1% of minder, en zeifs nog meer bij voorkeur +/-0.1% of minder dan en van de geciteerde waarde, voor zoverre zulke variaties van toepassing zijn in de besehreven uitvinding. Hier moet echter wel onder verstaan worden dat de waarde van de grootheid waarbij de term ongeveer of rond gebruikt wordt, zelf specifiek wordt bekendgemaakt.

BE2016/5991

De termen omvatten, omvattende, bestaan uit, bestaande uit, voorzien van, bevatten, bevattende, beheizen, beheizende, inhouden, inhoudende zijn synoniemen en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid van wat volgt aanduiden, en die de aanwezigheid niet uitsluiten of beletten van andere componenten, kenmerken, eiementen, leden, stappen, gekend uit of beschreven in de stand der techniek.

In het bijzonder betreft onderhavige uitvinding een samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren, waarbij de samenstelling één of meerdere kleimineralen en Carica papaya of een afgeleide ervan omvat. Kleimineralen zijn gekend als binders voor (myco)toxines, zowel in het voedsel zelf als in het dier. Door de absorptie van de toxines door de kleimineralen wordt opname in het bloed van dieren tegengegaan.

De uitvinders van onderhavige uitvinding hebben gevonden dat een samenstelling van één of meerdere kleimineralen en Carica papaya (papaja) componenten of afgeleiden ervan een uitmuntende werking hebben als toxine eliminator of eliminator in dieren. De samenstelling is bijzonder bruikbaar als voederadditief, en wordt toegevoegd aan het voeder van dieren.

De term componenten van Carica papaya dient in het kader van onderhavige uitvinding begrepen te worden als bestanddelen of eiementen van de papaja plant en/of vrucht, zoais bijvoorbeeid bladeren, vruchtvlees, zaden, stengels, etc.

De term afgeleiden van Carica papaya dient te worden begrepen als bestanddelen die verkregen zijn van de papaja plant en/of vrucht, nadat deze een behandeling van chemische en/of fysische aard hebben ondergaan of hun initiële oorsprong vinden in de papaja plant. Onder de term afgeleiden kan onder meer begrepen worden extracten van papaja of onderdelen van de papajaplant, tincturen, eiwitten, suikers, vezels, DNA en/of RNA.

De samenstelling volgens onderhavige uitvinding heeft een positieve werking in het dier wanneer ingenomen. Meer in het bijzonder zal de samenstelling de immuniteit van het dieren verhogen of verbeteren. Als gevolg hiervan zullen toxines worden geëlimineerd en/of geïnhibeerd in het dier vooraleer zij schadelijke gevolgen kunnen hebben in het dier of ziekte veroorzaken. De boost in het immuunsysteem, veroorzaakt door de inname van de huidige samenstelling, elimineert de toxine werking.

BE2016/5991

In het bijzonder zal de samenstelling werkzaam zijn in het maagdarmkanaal van het dier. Meer in het bijzonder zal de samenstelling actief zijn in de darmen van het dier.

In een verdere uitvoeringsvorm zal de Carica papaya component of een afgeleide ervan aanwezig zijn in een gewichtsgehalte tussen 0.1 en 10 % op het totale gewicht van de samenstelling, meer bij voorkeur tussen 0.4 en 4%. Deze concentratie bleek optimale resultaten te bieden in dieren.

De kleimineralen in de samenstelling zijn bij voorkeur aanwezig aan een concentratie tussen 60 en 98 %, meer in het bijzonder 95 tot 98% op het totale gewicht van de samenstelling. In het bijzonder zullen de kleimineralen gekozen worden uit de groep van aluminosilicaten, meer bepaald zoals gehydrateerde natrium calcium aluminosilicaten zoals zeolieten en (alumino)fylosilicaten zoals bentonieten of een mengsel hiervan.

In een voorkeursvorm zullen de kleimineralen in de samenstelling één of meerdere bentonieten en één of meerdere zeolieten omvatten. De verhouding tussen bentoniet en zeoliet in de samenstelling ligt bij voorkeur begrepen tussen 4:1 en 1:4. In een verdere voorkeursvorm zal de verhouding 1.5:1 zijn.

In een verdere uitvoeringsvorm kan de samenstelling volgens onderhavige uitvinding één of meerdere vitamines bevatten gekozen uit de groep van vitamine A, B, C, D, E, F en K.

In een verdere uitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens onderhavige uitvinding bewaarmiddelen zoals, maar niet limiterend tot calcium propionaat.

De samenstelling volgens onderhavige uitvinding is bijzonder geschikt voor gebruik als voederadditief. Bijgevolg heeft onderhavige uitvinding tevens betrekking op een voeder voorzien van een samenstelling zoals hierboven beschreven.

In een voorkeursvorm zal de samenstelling aanwezig zijn in een inclusiehoeveelheid tussen 0.01 en 0.5% in het voeder, meer in het bijzonder tussen 0.05 en 0.25%. Deze hoeveelheden bleken voldoende om het beoogde effect te bekomen. Bij voorkeur wordt de samenstelling middels een mixer onder het voeder gemengd, om een goede verdeling te bekomen.

BE2016/5991

Bij voorkeur zal de inclusie-hoeveelheid van het voederadditief voorzien dat een dier, gevoed met het diervoeder, het voederadditief in een gehalte tussen 0.01 en 25 g/kg lichaamsgewicht/dag van het dier verkrijgt.

Als alternatief kan de in de onderhavige uitvinding vervatte samenstelling direct als supplement aan dieren worden gevoerd in hoeveelheden die liggen tussen 0.01 en 50 gram per dier per dag.

In een derde aspect omvat onderhavige uitvinding tevens een werkwijze voor het voederen van dieren, met een diervoeder gesupplementeerd met een voederadditief volgens onderhavige uitvinding, waarbij het dier het voederadditief in een gehalte tussen 0.01 en 25 g/kg lichaamsgewicht/dag verkrijgt.

Meer bij voorkeur zal de dagelijkse dosis van het voeder voorzien in een opname van het voederadditief tussen de 0.02 en 10 g/kg lichaamsgewicht/dag. Bij voorkeur wordt het dier dagelijks gevoed.

In het bijzonder zal de samenstelling vervat in onderhavige uitvinding geschikt zijn om toe te dienen aan vogels, runderen, varkens, paarden, schapen, geiten en aquatische organismes.

De samenstelling volgens onderhavige uitvinding is geschikt voor het tegengaan van de werking van toxines in dieren, meer bepaaid aflatoxines, zearalenone, deoxynivalenol, T-2 toxine, ochratoxine A, fumosines en endotoxines, door het verhogen van de immuniteit in het dier. Hierdoor zullen voorgenoemde toxines geen of minder schadelijke effecten kunnen bewerkstelligen op de immuunrespons, de reproductiviteit en de zoötechnische parameters van een dier.

De samenstelling volgens onderhavige uitvinding is bovendien ook uitermate geschikt om het immuunsysteem in het dier te verhogen, ongeacht de eventuele aanwezigheid van één of meerdere schadelijke toxines of toxicose.

BE2016/5991

VOORBEELDEN

De voigende voorbeelden zijn bedoeld ter illustratie van de uitvinding en worden niet geacht de beschermingsomvang van de uitvinding, zoals hierin beschreven, te beperken.

VOORBEELD 1:

Samenstelling A is een samenstelling volgens onderhavige uitvinding:

Component	Concentratie
bentoniet	53.50%
zeoliet	40%
Calcium propionaat	2%
Carica papaya afgeleide	4 %
Andere	<1%

Jonge zeugen besmet met 500 ppm zearelonon (ZEA, mycotoxine) werden gevoed met voeder voorzien van samenstelling A aan een inclusie van 0.25% of met voeder zonder samenstelling A.

Besmetting met ZEA leidde tot toxicologische effecten ter hoogte van de reproductieve Organen, met name een ongewenste toename van de vulva regio en de baarmoeder, zowei in gewicht als volume. Toevoeging van een samenstelling volgens onderhavige uitvinding leidde tot en significante reductie in beide Symptomen (21% voor het gebied rond de vulva en ongeveer 7% reductie voor de voortplantingsorganen).

	EXPERIMENT	Vulva gebied area (mm²) na 3 wks	Gewicht voortplantingsorganen (g)
1	Negatieve contrôle (- ZEA)	244.38 ± 39^b	70.47 ± 13^b
2	Positieve contrôle + ZEA	466.32 ± 131^a	131.96 ± 27^a
3	+ ZEA + samenstellinq A	366.91 ± 93^ab	120.12 ±9^ab
	p-waarde	<0.0001	<0.0001

BE2016/5991

VOORBEELD 2:

Vleeskuikens werden gecontamineerd met 500 ppb aflatoxine (AFLA) en 800 ppb T2 toxine en gevoed met een voedersamenstelling met of zonder 0.2% samensteiling A.

Vervolgens werd de immuunrespons geanalyseerd. Uit de resultaten blijkt dat de immuunrespons bij dieren die de samensteiling voigens onderhavige uitvinding ontvingen groter was dan bij dieren die deze niet kregen (negatieve contrôle). Hierbij werd duidelijk dat niet alleen de cellulaire immuunrespons verbeterde maar tevens de acute immuunrespons geïnduceerd door toxicose.

EXPERIMENT	Relatief gewicht lever (%)	Alkaline fosfatase (d21)	Total plasma proteine (d21)	Albumine (d21)	T-helper lymfocyten
Neg contrôle	3.641 ± 0.47	13347.13 ± 1101.6	3.138 ± 0.32 ^ab	1.000 ± 0.18 ab	1.286 ± 0.50
(Pos contrôle) + toxine	3.941 ± 0.47	9325.250 ± 3876.8	3.325 ± 0.32 ^a	1.188 ± 0.16 a	1.703 ± 1.13
+ toxine + samensteiling A	3.464 ± 0.29	11657.130 ± 2732.7	2.813 ± 0.23 ^b	0.925 ± 0.13 b	0.871 ± 0.46
p-value	0.056	0.074	0.002	0.011	NS

EXPERIMENT	Acute phase proteins	Interleukin- 1	Interleukin- 6
Neg contrôle	23.245 ± 4.84 ^ab	55.715 ± 76.45	5.396 ± 7.53
(Pos contrôle) + toxine	22.041 ± 2.72 ^b	4.928 ± 10.18	11.431 ± 4.62
+ toxine + samensteiling A	32.862 ± 3.78 ^a	33.377 ± 74.71	8.109 ± 2.88
p-value	<0.001	0.106	0.171

EXPERIMENT	T-helper lymfocytes van mucosa	Geactiveerde T cytotoxische lymfocyten	Niet geactiveerde T helper lymfocyten	Antigen presenterende cellen	Suppressor monocyten
Neg contrôle	2.059 ± 0.51 ^ab	0.899 ± 0.31	4.308 ± 1.16	1.936 ± 0.83	2.389 ± 0.42
(Pos contrôle) + toxine	2.631 ± 1.35 ^a	0.773 ± 0.43	5.485 ± 2.36	2.348 ± 0.99	2.196 ± 0.55
+ toxine + samenstelling A	1.353 ± 0.65 ^b	0.856 ± 0.70	3.766 ± 1.30	1.600 ± 0.51	2.740 ± 0.82
p-value	<0.001	NS	NS	NS	NS

VOORBEELD 3:

Vleeskuiken moederdieren werden gecontamineerd met 200 ppb ochratoxine A (OTA) 20 en gevoed met een voedersamenstelling met of zonder 0.1 % samensteiling A. Uit de resultaten bleek dat dieren gevoed met samensteiling A een betere ei-kwaliteit hadden

BE2016/5991 en dat de embryonale sterfte daalde, tot zelfs een niveau onder dat van de contrôle. Bijgevolg is de samenstelling in staat om de negatieve impact van mycotoxine besmetting op reproductie parameters zoals vruchtbaarheid en leg% te verhogen.

EXPERIMENT	Leg (%)	Bloedvlekken op eieren	vruchtbaarheid (%)	Broeduitkomst (%)	Embryonale sterfte (%)
Neg contrôle	36.01	26.67	88.88	56.25	39.29
(Pos contrôle) + toxine	25.59	45	76.19	43.75	59.26
+ toxine + samenstelling A	32.63	13.33	82.76	68.75	20

VOORBEELD 4:

Garnalen gecontamineerd met 1 ppm T2 toxine werden gevoed met een voedersamenstelling met of zonder 0.2% samenstelling A. Toxicose zorgt normaal voor verminderde productieresultaten ten gevolge van een verhoogde sterfte, verminderde groei en verhoogde voederconversie. Deze Symptomen werden tegengegaan in garnalen voorzien van een samenstelling volgens onderhavige uitvinding. De samenstelling verhoogt hierbij niet alleen de immuunrespons maar verlaagt tevens de toxiciteit van de mycotoxines (in dit voorbeeld geïllustreerd aan de hand van de concentratie fenoloxidase en alkaline fosfatase.

EXPERIMENT	Sterfte (%)	Groei ratio	Voederconversie	Totale hemocyten telling (cellen/ml)	Hyaline cellen	Fenoloxidase	Alkalinefo sfatase
Neg control	23.33 ± 9.43	1.09 ± 0.1	3.54 ± 0.48	5.78 ± 0.83	8.77 ± 1.6	0.60 ± 0.20	0.22 ± 0.01
Pos control contaminated with toxin	43.33 ± 24.56	0.57 ± 0.04	7.03 ± 0.66	2.74 ± 1.64	3.80 ± 0.00	0.92 ± 0.02	0.30 ± 0.06
Contaminated with toxin treated with invention	26.67 ± 12.47	0.71 ± 0.05	4.38 ± 0.27	6.13 ± 0.00	5.25 ± 1.25	0.62 ± 0.23	0.27 ± 0.02

Bovenstaande resultaten konden ook worden herhaald met andere samenstellingen die tevens onder onderhavige uitvinding vallen (data niet getoond).

Het is verondersteld dat de huidige uitvinding niet beperkt is tot de uitvoeringsvormen die hierboven beschreven zijn en dat enkele aanpassingen of veranderingen aan de beschreven voorbeelden kunnen toegevoegd worden zonder de toegevoegde conclusies te herwaarderen.

BE2016/5991

Claims

CONCLUSIES

1. Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren, met het kenmerk dat:

de samenstelling één of meerdere kleimineralen omvat, met een totaal gewichtsgehalte gelegen tussen 60 en 98 gewichts% op het totale gewicht van de samenstelling;

de samenstelling een Carica papaya component of een afgeleide ervan omvat, met een gewichtsgehalte tussen 0.01 en 10 gewichts% op het totale gewicht van de samenstelling.
2. Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het kleimineraal gekozen wordt uit de groep van zeolieten, bentonieten, aluminosilicaten, fylosilicaten of een mengsel hiervan.
3. Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren volgens conclusie 2, met het kenmerk dat de samenstelling één of meerdere bentonieten en één of meerdere zeolieten bevat.
4. Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de verhouding tussen bentoniet en zeoliet in de samenstelling begrepen ligt tussen 4:1 en 1:4
5. Samenstelling voor gebruik als toxine eliminator in dieren volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de toxines gekozen worden uit de groep van aflatoxines, zearalenone, deoxynivalenol, T-2 toxine, ochratoxine A, fumosine en endotoxines.
6. Voeder voorzien van een samenstelling volgens één der conclusies 1 tot 5.
7. Voeder volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de samenstelling aanwezig is in het voeder aan een gehalte tussen 0.05 en 0.25% op het totale gewicht van het voeder.
8. Voeder volgens conclusie 7, waarbij het voeder geschikt is voor het voederen van vogels, runderen, varkens, paarden, schapen en geiten.
9. Werkwijze voor het voederen van dieren, waarbij de dieren gevoed worden met een samenstelling volgens conclusie 1 tot 5 of een voeder volgens conclusie 6 tot 8, met het kenmerk, dat de dieren de samenstelling aan een gehalte tussen 0,01 en 25 g/kg lichaamsgewicht/dag verkrijgt.

BE2016/5991

SAMENSTELLING VOOR GEBRUIK ALS TOXINE ELIMINATOR IN DIEREN