AT525191B1

AT525191B1 - Process for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63

Info

Publication number: AT525191B1
Application number: ATA119/2021A
Authority: AT
Inventors: Rosecker Dipl -Ing Veronika; Denk Dipl -Ing Dr Techn Christoph
Original assignee: Univ Wien Tech
Priority date: 2021-06-29
Filing date: 2021-06-29
Publication date: 2023-02-15
Also published as: AT525191A1

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Komplexen von 63Cu(II) mit einem substituierten Phthalocyanin der nachstehenden Formel (I) (Sub-CuPc-Komplexen): worin R1 und R2 jeweils unabhängig aus Wasserstoff und einwertigen Kohlenwasserstoff-Resten mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind, wobei zumindest zwei an unterschiedliche aromatische Ringe gebundene Reste R1 und/oder R2 Kohlenwasserstoff-Reste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen sind; zur Reaktorproduktion von Kupfer-64 durch Neutroneneinfang von Kupfer-63 mittels Beschuss der Sub-CuPc-Komplexe mit thermischen Neutronen zum Erhalt von aufgrund des Szilárd-Chalmers-Effekts aus den Komplexen freigesetzten 64Cu(ll)-lonen, wonach nichtumgesetzte Sub-CuPc-Komplexe und freies substituiertes Phthalocyanin in einem mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbaren organischen Lösungsmittel gelöst werden, wovon die freigesetzten 64Cu(ll)-lonen durch Extraktion mit einer wässrigen Säurelösung abgetrennt und gewonnen werden.The invention relates to the use of complexes of 63Cu(II) with a substituted phthalocyanine of formula (I) below (sub-CuPc complexes): wherein R1 and R2 are each independently selected from hydrogen and monovalent hydrocarbon radicals of up to 30 carbon atoms , wherein at least two radicals R1 and/or R2 bonded to different aromatic rings are hydrocarbyl radicals having at least 4 carbon atoms; for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63 by bombardment of the sub-CuPc complexes with thermal neutrons to obtain 64Cu(II) ions released from the complexes due to the Szilárd-Chalmers effect, after which unreacted sub-CuPc Complexes and free substituted phthalocyanine are dissolved in a substantially water-immiscible organic solvent, from which the released 64Cu(II) ions are separated and recovered by extraction with an aqueous acid solution.

Description

[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Reaktorproduktion von Kupfer-64 durch Neutroneneinfang von Kupfer-63. The present invention relates to a process for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63.

STAND DER TECHNIK STATE OF THE ART

[0002] Kupfer-64 ist ein radioaktives, Positronen und Elektronen mittierendes Isotop von Kupfer und findet sowohl in der diagnostischen Positronenemissionstomographie (PET) als auch in der Radionuklidtherapie Anwendung als so genanntes "Theranostikum". Aufgrund seiner Halbwertszeit von 12,7 h ist sein Transport vom Produktions- zum Einsatzort auch über längere Strecken möglich. Copper-64 is a radioactive isotope of copper that emits positrons and electrons and is used both in diagnostic positron emission tomography (PET) and in radionuclide therapy as a so-called “theranostic”. Due to its half-life of 12.7 hours, it can also be transported over long distances from the production site to the place of use.

[0003] Die Herstellung von Kupfer-64 erfolgt entweder in Zyklotronen oder Kernreaktoren. So können etwa in biomedizinischen Zyklotronen durch die Kernreaktion “Ni(p,n)*Cu relativ große Mengen des gewünschten Nuklids mit hoher spezifischer Aktivität hergestellt werden. Dafür sind allerdings an Nickel-64 hochangereicherte Targets erforderlich, was mit hohen Kosten verbunden ist. Des Weiteren sind für die Targetherstellung, aber auch für die Kupfer/Nickel-Trennung und das Recycling des Nickels aufwändige nasschemische Prozesse erforderlich sind, die unter anderem auch elektrochemische Abscheidung, üblicherweise Elektroplattieren, umfassen. Zwar wird dabei °*%Cu mit hoher spezifischer Aktivität gewonnen, allerdings wird nur eine eingeschränkte Gesamtaktivität von etwa 22 GBq pro Produktionszyklus erreicht, wodurch nur eine lokale Versorgung mit °*Cu gewährleistet werden kann, eine überregionale Versorgung jedoch schwierig umsetzbar ist. The production of copper-64 takes place in either cyclotrons or nuclear reactors. For example, relatively large amounts of the desired nuclide with high specific activity can be produced in biomedical cyclotrons by the nuclear reaction “Ni(p,n)*Cu. However, this requires targets that are highly enriched in nickel-64, which is associated with high costs. Furthermore, complex wet-chemical processes are required for the target production, but also for the copper/nickel separation and the recycling of the nickel, which also include, among other things, electrochemical deposition, usually electroplating. Although °*%Cu is obtained with a high specific activity, only a limited total activity of around 22 GBq per production cycle is achieved, which means that only a local supply of °*Cu can be guaranteed, but a supra-regional supply is difficult to implement.

[0004] Alternativ dazu kann Kupfer-64 in Kernreaktoren mittels Neutroneneinfang bei Bestrahlung von Zink mit schnellen Neutronen durch die Kernreaktion "#Zn(n,p)*Cu erzeugt werden, wobei jedoch nur ausgewählte Kernreaktoren mit hohen Neutronenflüssen ausreichend schnelle Neutronen für diese Reaktion bereitstellen. Weiters ist dabei zwar kein Träger erforderlich, allerdings fallen als Nebenprodukt große Mengen des hochaktiven und mit einer Halbwertszeit von 244 Tagen recht langlebigen Radioisotops Zink-65 an, das durch langwierige Aufarbeitungsschritte vom Kupfer-64 abgetrennt werden muss und zusätzlich Probleme bei der Abfallentsorgung bereitet. Das Kupfer-64 wird dabei zwar in hohen spezifischen Aktivitäten gewonnen, allerdings werden nur mittlere Gesamtaktivitäten < 10 GBq pro Produktionszyklus erzielt, weswegen dieser Prozess nicht zur Herstellung von Cu herangezogen wird. Alternatively, copper-64 can be generated in nuclear reactors by means of neutron capture when zinc is irradiated with fast neutrons by the nuclear reaction "#Zn(n,p)*Cu, but only selected nuclear reactors with high neutron fluxes produce sufficiently fast neutrons for this reaction Furthermore, although no carrier is required, large amounts of the highly active and, with a half-life of 244 days, quite long-lived radioisotope zinc-65 are produced as a by-product, which has to be separated from copper-64 in lengthy processing steps and there are additional problems with waste disposal Although the copper-64 is obtained in high specific activities, only average total activities < 10 GBq per production cycle are achieved, which is why this process is not used for the production of Cu.

[0005] In Kernreaktoren ist auch eine direkte Aktivierung von Kupfer durch Neutroneneinfang gemäß der Kernreaktion °Cu(n,y)*Cu möglich, die zwar hohe Aktivitäten an Kupfer- 64 ermöglicht, das jedoch aufgrund der geringen molaren Aktivität nicht für die medizinische Anwendung geeignet ist. Die spezifische Aktivität lässt sich jedoch unter Nutzung des Szilärd-Chalmers-Effekts deutlich erhöhen. Darunter ist die Aufnahme eines thermischen (langsamen) Neutrons durch Atomkerne bei (n,v)-Kernreaktionen zu verstehen, wobei der Atomkern des dabei neu gebildeten Isotops zunächst in einem hoch angeregten Zustand vorliegt und bei seiner Rückkehr in den Grundzustand ein Gammaquant ausstößt. Der dabei auftretenden Rückstoßeffekt ist deutlich hochenergetischer als typische chemische Bindungsenergien, was zur Freisetzung des neu gebildeten Isotops aus seiner chemischen Umgebung führt. Da sich dadurch die chemischen Eigenschaften der aktivierten Kerne deutlich von den nicht aktivierten unterscheiden, ist eine chemisch-physikalische Abtrennung vom Trägermaterial möglich. In nuclear reactors, direct activation of copper by neutron capture according to the nuclear reaction °Cu(n,y)*Cu is also possible, which allows high activities of copper-64, but not for medical use because of the low molar activity suitable is. However, the specific activity can be significantly increased using the Szilard-Chalmers effect. This means the absorption of a thermal (slow) neutron by atomic nuclei in (n,v) nuclear reactions, whereby the atomic nucleus of the newly formed isotope is initially in a highly excited state and emits a gamma quantum when it returns to the ground state. The resulting recoil effect is significantly more energetic than typical chemical binding energies, resulting in the release of the newly formed isotope from its chemical environment. Since the chemical properties of the activated cores differ significantly from those that are not activated, a chemical-physical separation from the carrier material is possible.

[0006] Zu diesem Zweck werden üblicherweise Komplexverbindungen von Kupfer-63 als Targets eingesetzt, wobei das neu gebildete Kupfer-64 aus dem Komplex freigesetzt wird. Aus der Literatur ist seit Langem der Kupfer-Phthalocyanin- (CuPc-) Komplex als Targetmaterial bekannt; siehe beispielsweise W. Herr und H. Götte, "Gewinnung eines praktisch trägerfreien Radio-Kupfer-Präparates °*Cu von hoher Aktivität aus Cu-Phthalocyanin", Z. Naturforsch. 5a, 629-630 (1950); W. Herr, "Uber die Isolierung von Radioisotopen des Zn, Ga, In, V, Mo, Pd, Os, Ir, Pt in praktisch trägerfreiem Zustand nach dem (n,v)-Rückstoßverfahren aus Phthalocyanin-Metallkomplexen", Z. Naturforsch. 7b, 201-207 (1952); H. Ebihara, "Production of Copper-64 in High Spe-For this purpose, complex compounds of copper-63 are usually used as targets, with the newly formed copper-64 being released from the complex. The copper phthalocyanine (CuPc) complex has long been known from the literature as a target material; see, for example, W. Herr and H. Götte, "Obtaining a practically carrier-free radio-copper preparation ° * Cu of high activity from Cu-phthalocyanine", Z. Naturforsch. 5a , 629-630 (1950); W. Herr, "On the isolation of radioisotopes of Zn, Ga, In, V, Mo, Pd, Os, Ir, Pt in a practically carrier-free state according to the (n,v) recoil process from phthalocyanine metal complexes", Z. Naturforsch . 7b , 201-207 (1952); H. Ebihara, "Production of Copper-64 in High Spe-

cific Activity by the Szilard-Chalmers Process with Copper Phthalocyanine", Radiochim. Acta 6(3), 120-122 (1966); Moret et al., "**Cu Enrichment Using the Szilard-Chalmers Effect - The Influence of y-dose”", Appl. Radiat. Isot. 160, 109135 (2020)). Diese sind zwar prinzipiell gut für die Kernreaktionen einsetzbar, allerdings sind sie ausschließlich in konzentrierter Schwefelsäure löslich, was die Targetaufarbeitung höchst aufwändig und unpraktikabel gestaltet. cific Activity by the Szilard-Chalmers Process with Copper Phthalocyanine", Radiochim. Acta 6(3), 120-122 (1966); Moret et al., "**Cu Enrichment Using the Szilard-Chalmers Effect - The Influence of y- dose”", Appl. Radiat. Isot. 160, 109135 (2020)). Although these can in principle be used well for nuclear reactions, they are only soluble in concentrated sulfuric acid, which makes target processing extremely complex and impractical.

[0007] Diese umfasst genauer gesagt das Lösen des gesamten bestrahlten Targets in konz. H2SO-«, das anschließende Verdünnen der Lösung mit Wasser und die Neutralisation derselben mit 20%iger NH+OH-Lösung, den anschließenden Transfer der neutralisierten Lösung auf ein lonenaustauscher-Harz, Waschen des Harzes mit Wasser und die Elution des an das Harz gebundenen *Cu mit verdünnter HCI, um eine gebrauchsfertige wässrige [*Cu]CuCl-Lösung zu erhalten. Dass dabei hohe Verluste auftreten liegt für den Fachmann auf der Hand, weswegen diese Produktionsmethode auch nicht in industriellem Maßstab zur Anwendung kommt. More specifically, this includes dissolving the entire irradiated target in conc. H2SO-', then diluting the solution with water and neutralizing it with 20% NH+OH solution, then transferring the neutralized solution to an ion exchange resin, washing the resin with water and eluting the resin bound *Cu with diluted HCl to obtain a ready-to-use [*Cu]CuCl aqueous solution. The fact that high losses occur is obvious to the person skilled in the art, which is why this production method is not used on an industrial scale.

[0008] Aus der Literatur sind natürlich auch zahlreiche andere Komplexe von Kupfer- und anderen Metallionen als mit Phthalocyanin bekannt. So beschreiben etwa W. Freyer und L. Minh, "Synthese von Metallkomplexen des Tetra(2,3-anthra)tetraazaporphins und Vergleich ihrer Elektronenabsorptionsspektren mit denen anderer anellierter Tetraazaporphinsysteme", Monatsh. Chem. 117(4), 475-489 (1986), das Verhalten von Kupfer-, Nickel- und Aluminium-Komplexen mit verschiedenen Porphyrin-Derivaten mit jeweils an die vier Pyrrol-Ringe kondensierten Benzol‚ Naphthalin-, Anthracen- und Tetracen-Ringsystemen, darunter auch mit einem Tetra(tert-butyl)Derivat von Phthalocyanin. In WO 2010/136420 A1 werden ähnliche kondensierte Komplexe mit diversen zweiwertigen Metallionen und deren Verwendung für organische Solarzellen beschrieben, und JP-H-07286108 A offenbart auf verschiedenste Weise substituierte TetraphenoxyPhthalocyanine und deren Komplexe mit zweiwertigen Metallionen, die aufgrund ihrer guten Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln zum Folienziehen und zur Ausbildung von Filmen auf Substraten eingesetzt werden können, die ihrerseits als optische Aufzeichnungsmedien geeignet sind. Numerous other complexes of copper and metal ions other than those with phthalocyanine are of course also known from the literature. For example, W. Freyer and L. Minh, "Synthesis of metal complexes of tetra(2,3-anthra)tetraazaporphine and comparison of their electron absorption spectra with those of other annulated tetraazaporphine systems", Montagh. Chem. 117(4), 475-489 (1986), the behavior of copper, nickel and aluminum complexes with various porphyrin derivatives having benzene, naphthalene, anthracene and tetracene fused to the four pyrrole rings, respectively. ring systems including a tetra(tert-butyl) derivative of phthalocyanine. WO 2010/136420 A1 describes similar condensed complexes with various divalent metal ions and their use for organic solar cells, and JP-H-07286108 A discloses tetraphenoxyphthalocyanines which are substituted in a wide variety of ways and their complexes with divalent metal ions which, because of their good solubility in organic solvents can be used for sheeting and film formation on substrates, which in turn are useful as optical recording media.

[0009] Weiters offenbaren etwa Kumar et al., "Tetra-tert-butyl copper phthalocyanine-based QCM sensor for toluene detection in air at room temperature", Sens. Actuators B Chem. 210, 398-407 (2015), wie schon im Titel erwähnt, die Verwendung von Kupfer- Komplexen von Tetratert-butylphthalocyanin als Sensor aufgrund einer hohen Affinität der substituierten Komplexe für Toluol. Und schließlich beschreiben Kaipova et al., "Synthesis, characterization, conduction, and dielectric properties of tetra tert-butyl-sulfanyl substituted phthalocyanines", J. Coord. Chem. 68(4), 717-731 (2015), ein Tetra(tert-butylsulfanyl)-Derivat von Phthalocyanin sowie Komplexe davon mit Zink, Cobalt, Kupfer und Blei, wobei die Substituenten gegenüber den unsubstituierten Pc-Komplexen die Q-Banden-Absorption in Richtung des roten sichtbaren Lichts verschieben und die Löslichkeit verbessern sollen. Furthermore, Kumar et al., "Tetra-tert-butyl copper phthalocyanine-based QCM sensor for toluene detection in air at room temperature", Sens. Actuators B Chem. 210, 398-407 (2015), as already disclosed mentioned in the title the use of copper complexes of tetratert-butylphthalocyanine as a sensor due to a high affinity of the substituted complexes for toluene. And finally, Kaipova et al., "Synthesis, characterization, conduction, and dielectric properties of tetra tert-butyl-sulfanyl substituted phthalocyanines", J. Coord. Chem. 68(4), 717-731 (2015), a tetra(tert-butylsulfanyl) derivative of phthalocyanine and complexes thereof with zinc, cobalt, copper and lead, wherein the substituents opposite the unsubstituted Pc complexes are the Q bands -shift absorption towards red visible light and improve solubility.

[0010] Ziel der Erfindung war vor diesem Hintergrund die Entwicklung eines Verfahrens zur Reaktorproduktion von Kupfer-64, durch das die obigen Nachteile beseitigt werden können. OFFENBARUNG DER ERFINDUNG Against this background, the aim of the invention was to develop a process for the reactor production of copper-64, by means of which the above disadvantages can be eliminated. DISCLOSURE OF THE INVENTION

[0011] Dieses Ziel erreicht die vorliegende Erfindung durch Bereitstellung der Verwendung von Komplexen von ®Cu(ll) mit einem substituierten Phthalocyanin der nachstehenden Formel (I) (Sub-CuPec-Komplexen): This object is achieved by the present invention by providing the use of complexes of ®Cu(II) with a substituted phthalocyanine of formula (I) below (sub-CuPec complexes):

A „ R' nn AR RR“ { A " R' nn AR RR" {

1 Mn a A An On mL 7 A pe” Sr ES RE N | { > F we > ; N N Ca N A M Cu Si X RE SZ 4 RS ATEOBT om x 5 } A IN SS Ü EF £ . \ N R} af I el A RS R* A 1 Mn a A An On mL 7 A pe” Sr ES RE N | { > F we > ; N N Ca N A M Cu Si X RE SZ 4 RS ATEOBT om x 5 } A IN SS Ü EF £ . \ N R} af I el A RS R* A

worin R' und R? jeweils unabhängig aus Wasserstoff und einwertigen Kohlenwasserstoff-Resten mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind, wobei zumindest zwei an unterschiedliche aromatische Ringe gebundene Reste R' und/oder R? Kohlenwasserstoff-Reste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen sind; where R' and R? are each independently selected from hydrogen and monovalent hydrocarbon radicals containing up to 30 carbon atoms, with at least two radicals R' and/or R? are hydrocarbon radicals containing at least 4 carbon atoms;

zur Reaktorproduktion von Kupfer-64 durch Neutroneneinfang von Kupfer-63 mittels Beschuss der Sub-CuPc-Komplexe mit thermischen Neutronen zum Erhalt von aufgrund des Szilärd-Chalmers-Effekts aus den Komplexen freigesetzten *Cu(ll)-lonen, wonach nichtumgesetzte SubCuPc-Komplexe und freies substituiertes Phthalocyanin in einem mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbaren organischen Lösungsmittel gelöst werden, wovon die freigesetzten *Cu(ll)-lonen durch Extraktion mit einer wässrigen Säurelösung abgetrennt und gewonnen werden. for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63 by bombardment of the sub-CuPc complexes with thermal neutrons to obtain *Cu(II) ions released from the complexes due to the Szilard-Chalmers effect, after which unreacted sub-CuPc complexes and free substituted phthalocyanine are dissolved in a substantially water-immiscible organic solvent, from which the liberated *Cu(II) ions are separated and recovered by extraction with an aqueous acid solution.

[0012] In anderen Worten stellt die Erfindung ein Verfahren zur Reaktorproduktion von Kupfer64 durch Neutroneneinfang von Kupfer-63 mittels Beschuss von ®Cu(ll)-Phthalocyanin-Komplexen (CuPc-Komplexen) mit thermischen Neutronen zum Erhalt von aufgrund des Szilärd-Chalmers-Effekts aus den Komplexen freigesetzten “*Cu(Il)}-l1onen sowie anschließendes Lösen der nichtumgesetzten CuPc-Komplexe und von freiem Phthalocyanin in einem Lösungsmittel bereit, das dadurch gekennzeichnet ist, dass In other words, the invention provides a method for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63 by means of thermal neutron bombardment of ®Cu(II) phthalocyanine complexes (CuPc complexes) to obtain due to the Szilärd-Chalmers Effect released from the complexes “*Cu(II)}-Ions and subsequent dissolution of the unreacted CuPc complexes and free phthalocyanine in a solvent which is characterized in that

Komplexe von ®Cu(ll) mit einem substituierten Phthalocyanin der nachstehenden Formel (I) dem Neutronenbeschuss ausgesetzt werden: Complexes of ®Cu(II) with a substituted phthalocyanine of formula (I) below are subjected to neutron bombardment:

RR} 3 ml ak j D SS as ir 4 f RE x nn N Mb f S f MN % N u NM N AN FE nr AN OA m © u ü ld A An © Ü Ser Sa A X R Th u L A en u — if R® ES \ . RR} 3 ml ak j D SS as ir 4 f RE x nn N Mb f S f MN % N u NM N AN FE nr AN OA m © u ü ld A An © Ü Ser Sa A X R Th u L A en u — if R®ES\ .

worin R' und R? jeweils unabhängig aus Wasserstoff und einwertigen Kohlenwasserstoff-Resten mit bis zu 30 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind, wobei zumindest zwei an unterschiedliche aro-where R' and R? are each independently selected from hydrogen and monovalent hydrocarbon radicals containing up to 30 carbon atoms, with at least two attached to different aro-

matische Ringe gebundene Reste R' und/oder R? Kohlenwasserstoff-Reste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen sind; radicals R' and/or R? are hydrocarbon radicals containing at least 4 carbon atoms;

wonach die substituierten Phthalocyanin-Komplexe (Sub-CuPc-Komplexe) in einem mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbaren organischen Lösungsmittel gelöst werden, wovon die freigesetzten *Cu(ll)-lonen durch Extraktion mit einer wässrigen Säurelösung abgetrennt und gewonnen werden. whereafter the substituted phthalocyanine complexes (sub-CuPc complexes) are dissolved in a substantially water-immiscible organic solvent, from which the liberated *Cu(II) ions are separated and recovered by extraction with an aqueous acid solution.

[0013] Auf diese Weise entfällt gemäß vorliegender Erfindung vor allem die Notwendigkeit des Lösens des bestrahlten Targets in konzentrierter Schwefelsäure, aber auch der Einsatz eines lonenaustauscher-Harzes, da die Komplexe von °©°Cu(Il) mit wie oben definiert substituierten Phthalocyaninen - die hierin in der Folge der Einfachkeit halber als Sub-CuPc-Komplexe bezeichnet werden - im Gegensatz zu den unsubstituierten CuPc-Komplexen auch in verschiedenen organischen Lösungsmitteln löslich sind. Dadurch kann die Aufarbeitung der aktivierten Targets durch einfache Extraktion der aufgrund des Szilärd-Chalmers-Effekts aus den Komplexen freigesetzten *“Cu(ll)-lonen aus einer solchen Lösung in einem mit Wasser im Wesentlichen nicht oder möglichst wenig mischbaren Lösungsmittel mit einer wässrigen Säurelösung erfolgen, wobei in Abhängigkeit von der geeigneten Wahl der Säure unmittelbar eine gebrauchsfertige wässrige Lösung - bei Verwendung von Salzsäure etwa eine [*Cu]CuCl-Lösung - erhalten wird. In this way, according to the present invention, there is no need to dissolve the irradiated target in concentrated sulfuric acid, but also the use of an ion exchange resin, since the complexes of °©°Cu(II) with phthalocyanines substituted as defined above - which are hereinafter referred to as sub-CuPc complexes for the sake of simplicity - are also soluble in various organic solvents, in contrast to the unsubstituted CuPc complexes. As a result, the activated targets can be worked up by simply extracting the *“Cu(II) ions released from the complexes due to the Szilard-Chalmers effect from such a solution in a solvent which is essentially immiscible with water or is as little as possible with an aqueous acid solution Depending on the appropriate choice of acid, a ready-to-use aqueous solution - when using hydrochloric acid about a [*Cu]CuCl solution - is obtained.

[0014] Wesentlich ist dabei gemäß vorliegender Erfindung allerdings zweierlei, nämlich According to the present invention, however, two things are essential, namely

a) einerseits die bereits erwähnte Löslichkeit der Sub-CuPc-Komplexe in organischen L6ösungsmitteln, um die erfindungsgemäße Extraktion der aus den Komplexen freigesetzten *Cu(Il)lonen in die wässrige Phase zu ermöglichen, aber a) on the one hand the above-mentioned solubility of the sub-CuPc complexes in organic solvents, in order to enable the inventive extraction of the *Cu(II) ions released from the complexes into the aqueous phase, but

b) andererseits aber auch die Tatsache, dass die Substituenten R' bzw. R? in Abhängigkeit von ihrer Struktur den Abstand zwischen den ansonsten planaren aromatischen Komplexen in entsprechendem Ausmaß erhöhen, zumal die Metallkomplex- Targets als kompakte Schichten eng aneinander anliegender, im Wesentlichen planarer Moleküle vorliegen. b) on the other hand, the fact that the substituents R' or R? depending on their structure, correspondingly increase the distance between the otherwise planar aromatic complexes, especially since the metal complex targets are present as compact layers of tightly packed, essentially planar molecules.

[0015] Das bedeutet, dass in den der Bestrahlung unterzogenen Targets durch die Gegenwart der Substituenten R' und/oder R* sowohl die Zugänglichkeit der Sub-CuPc-Komplexe für jegliche Lösungsmittelmoleküle erhöht ist, was ihre Solvatisierbarkeit im Vergleich zu den unsubstituierten Komplexen durch Erleichterung der Wechselwirkung mit Lösungsmittelmolekülen ganz allgemein verbessert, d.h. nicht nur die Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln, sondern etwa auch jene in konzentrierter Schwefelsäure, in der auch unsubstituierte Komplexe löslich sind. Gleichzeitig wird aber auch die Zugänglichkeit der aus den Komplexen freigesetzten “Cu(ll)-l1onen für Wassermoleküle während des Extraktionsprozesses verbessert, was die Abtrennung des aktivierten $1Cu von nicht aktiviertem, weiterhin komplexgebundenem ®Cu erleichtert. This means that in the targets subjected to irradiation, the presence of the substituents R' and/or R* increases both the accessibility of the sub-CuPc complexes for any solvent molecules and their solvatability compared to the unsubstituted complexes Facilitation of interaction with solvent molecules in general, i.e. not only the solubility in organic solvents, but also that in concentrated sulfuric acid, in which unsubstituted complexes are also soluble. At the same time, however, the accessibility of the ‡Cu(II) ions released from the complexes for water molecules is improved during the extraction process, which facilitates the separation of the activated ‡1Cu from the non-activated ®Cu that is still bound to the complex.

[0016] In anderen Worten beruht die vorliegende Erfindung nicht nur auf der literaturbekannten Tatsache, dass substituiertes Phthalocyanin und dessen Komplexe auch in organischen Lösungsmitteln löslich ist, sondern auch auf weiteren Überlegungen und Konzepten der Erfinder. In other words, the present invention is based not only on the fact known from the literature that substituted phthalocyanine and its complexes are also soluble in organic solvents, but also on further considerations and concepts of the inventors.

[0017] Zur Förderung der erwähnten Erhöhung des Abstands zwischen den planaren aromatischen Komplexen bzw. der Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln reicht es gemäß vorliegender Erfindung (zumindest theoretisch) völlig aus, wenn nur zwei Reste R' und/oder R? an unterschiedliche aromatische Ringe des Phthalocyanins gebunden sind, wenn diese die dafür erforderliche Sperrigkeit aufweisen bzw. eine ausreichende Verbesserung der Löslichkeit in Lösungsmitteln bewirken, was der Grund für die Bedingung ist, dass es sich um Kohlenwasserstoff-Reste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen handelt. To promote the mentioned increase in the distance between the planar aromatic complexes or the solubility in organic solvents, it is sufficient according to the present invention (at least theoretically) from when only two radicals R 'and / or R? are attached to different aromatic rings of the phthalocyanine if these have the necessary bulkiness or sufficiently improve the solubility in solvents, which is the reason for the condition that they are hydrocarbon radicals with at least 4 carbon atoms.

[0018] Welcher dieser beiden Aspekte in stärkerem Ausmaß zum Tragen kommt, hängt aber nicht nur von der Auswahl der Substituenten ab, sondern auch von deren Position im Molekül. So ist etwa von einem sperrigen Substituenten, der vor allem den Abstand zwischen den Schichten erhöhen soll, eine etwas stärkere Wirkung zu erwarten, wenn es sich um einen ein wenig näher zum Molekülzentrum liegenden Substituenten R? handelt, während ein Substituent, der vor allem die Löslichkeit verbessern soll, als weiter außen liegender Substituent R' wirksamer sein sollte. Aufgrund des Umstands, dass Phthalocyanine, die mit Resten R' substituiert sind, etwas einfacher zu synthetisieren und daher eher im Handel erhältlich sind, sind die Kohlenwasserstoff-Which of these two aspects is more important depends not only on the selection of the substituents, but also on their position in the molecule. For example, a bulky substituent, which is primarily intended to increase the distance between the layers, can be expected to have a slightly stronger effect if it is a substituent R? that is a little closer to the center of the molecule. acts, while a substituent intended primarily to improve solubility should be more effective as a more external substituent R'. Due to the fact that phthalocyanines substituted with R' groups are somewhat easier to synthesize and are therefore more commercially available, the hydrocarbon

Reste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen jedoch in manchen bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung vorzugsweise jeweils Reste R'. However, in some preferred embodiments of the invention, radicals with at least 4 carbon atoms are preferably radicals R′.

[0019] In besonders bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung erfüllen jedoch alle Substituenten R' und R? beide Zwecke gleichzeitig, wenn auch nicht unbedingt in ähnlich starkem Ausmaß. Das heißt beispielsweise, dass trotz etwaiger Sperrigkeit der Substituenten vermieden werden sollte, dass sie die Wasserlöslichkeit der Komplexe erhöhen, um zu vermeiden, dass während der Extraktion nennenswerte Mengen an nicht aktivierten Komplexe oder an freiem substituiertem Phthalocyanin in die wässrige Phase übergehen. Aus diesem Grund sollten die Substituenten R' und R? beispielsweise keine allzu große Anzahl an die Wasserlöslichkeit fördernden Heteroatomen oder -atomgruppen wie etwa -O-, OH, -CHO, =O oder COOH aufweisen, wenngleich solche Atome oder Gruppen prinzipiell durchaus enthalten sein können, wie auch spätere konkrete Ausführungsformen zeigen. Von der Gegenwart anderer Elemente als C, H, N, O oder auch F ist allerdings Abstand zu nehmen, da diese während der Bestrahlung ebenfalls aktiviert werden könnten, was die Reinheit des gewünschten Radionuklids Kupfer-64 verringern würde. Fluor ist hingegen aufgrund seiner die Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln fördernden Wirkung durchaus zu bevorzugen. In particularly preferred embodiments of the invention, however, all of the substituents R' and R? both purposes at the same time, although not necessarily to a similar extent. This means, for example, that despite any bulkiness of the substituents, it should be avoided that they increase the water solubility of the complexes in order to avoid significant amounts of unactivated complexes or free substituted phthalocyanine passing into the aqueous phase during the extraction. For this reason, the substituents R' and R? For example, do not have an excessively large number of heteroatoms or groups of atoms that promote water solubility, such as —O—, OH, —CHO, ═O or COOH, although such atoms or groups can in principle be present, as later specific embodiments also show. However, the presence of elements other than C, H, N, O or F should be avoided as these could also be activated during irradiation, which would reduce the purity of the desired radionuclide copper-64. On the other hand, fluorine is to be preferred because of its effect of promoting solubility in organic solvents.

[0020] Zur Förderung der oben beschriebenen Wirkung der Erfindung ist in bevorzugten Ausführungsformen zumindest ein Rest R' oder R* an jedem der vier Ringe ein Kohlenwasserstoff-Rest mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen, und noch bevorzugter einer mit 4 bis 20 Kohlenstoffatomen, insbesondere einer mit 4 bis 15 Kohlenstoffatomen. In order to promote the effect of the invention described above, in preferred embodiments at least one R' or R* group on each of the four rings is a hydrocarbon group having at least 4 carbon atoms, and more preferably one having 4 to 20 carbon atoms, particularly one having 4 to 15 carbon atoms.

[0021] Wie bereits zuvor angedeutet, handelt es sich dabei vorzugsweise um KohlenwasserstoffReste mit zumindest 4 Kohlenstoffatomen, die entweder sterisch anspruchsvolle, sperrige Reste oder hydrophobe Reste sind, noch bevorzugter um Kombinationen davon und insbesondere solche, die eine möglichst schlechte Wasserlöslichkeit bewirken. As already indicated above, these are preferably hydrocarbon residues with at least 4 carbon atoms which are either sterically demanding, bulky residues or hydrophobic residues, even more preferably combinations thereof and in particular those which bring about the poorest possible water solubility.

[0022] So sind oder umfassen die Reste in manchen Ausführungsformen der Erfindung jeweils zumindest eine aus linearen, verzweigten, zyklischen und/oder verbrückten bi- oder polyzyklischen Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyl- und Alkenyloxygruppen ausgewählte Gruppe, wobei lineare und zyklische Reste oder Gruppen eher die Löslichkeit verbessern, während verzweigte und verbrückte oder polyzyklische Reste oder Gruppen in erster Linie zur Abstandsvergrößerung zwischen den Schichten beitragen - aber bei entsprechender Auswahl auch gleichzeitig die Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln erhöhen. Zu diesem Zweck sind oder umfassen die Reste in bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung jeweils zumindest eine aus tert-Butyl, n-Pentyl, Neopentyl, n-Hexyl, Isooctyl, Norbornyl, Norbornenyl, Bornyl, Adamantyl, Borneolyl, Campheryl, Dicyclopentadienyl, Tetrahydrodicyclopentadienyl, Derivaten davon und Gemischen davon ausgewählte Gruppe. Aus Gründen der Verfügbarkeit sowie der Beschränkung des Molekulargewichts der Komplexe handelt es sich beispielsweise um eine aus aus tert-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Pentyloxy und n-Hexyloxy ausgewählte Gruppe. Thus, in some embodiments of the invention, the radicals are or comprise at least one group selected from linear, branched, cyclic and/or bridged bi- or polycyclic alkyl, alkoxy, alkenyl and alkenyloxy groups, where linear and cyclic radicals or Groups tend to improve the solubility, while branched and bridged or polycyclic residues or groups primarily contribute to increasing the distance between the layers - but with the appropriate selection also increase the solubility in organic solvents at the same time. To this end, in preferred embodiments of the invention, the radicals are or include at least one of tert-butyl, n-pentyl, neopentyl, n-hexyl, isooctyl, norbornyl, norbornenyl, bornyl, adamantyl, borneolyl, camphoryl, dicyclopentadienyl, tetrahydrodicyclopentadienyl, derivatives selected group thereof and mixtures thereof. For reasons of availability and molecular weight limitations on the complexes, it is, for example, a group selected from tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-pentyloxy and n-hexyloxy.

[0023] Auch aromatische Ringe in den Resten R' und R? sind nicht explizit ausgeschlossen, zumal auch diese die Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln, wie z.B. Toluol, erhöhen können. Allerdings sollte deren Anbindung an die aromatischen Ringe des Phthalocyanins nicht direkt über den aromatischen Ring im Substituenten erfolgen, da bei Vorliegen einer Konjugation zwischen den Ringen die Planarität der Komplexe nicht gestört wird. Somit sind etwa direkt gebundene Phenyl- oder Naphthyl-Gruppen nicht zu bevorzugen. Analoges gilt auch für Reste R' und R? mit Doppel- oder Dreifachbindungen, bei denen direkt gebundene Vinyl- oder Ethinyl-Gruppen ebenfalls nicht zu bevorzugen sind. Also aromatic rings in the radicals R 'and R? are not explicitly excluded, especially as these can also increase the solubility in organic solvents such as toluene. However, their attachment to the aromatic rings of the phthalocyanine should not occur directly via the aromatic ring in the substituent, since the planarity of the complexes is not disturbed if there is conjugation between the rings. Thus, any directly attached phenyl or naphthyl groups are not preferred. The same applies to the radicals R' and R? with double or triple bonds, where directly bonded vinyl or ethynyl groups are also not preferred.

[0024] Kupfer kommt natürlich in den Isotopen Kupfer-63 (70%) und Kupfer-65 (39%) vor. Für höhere Kupfer-64-Ausbeuten bei gleichbleibender Targetmasse können anstelle von Komplexen von natürlichem Kupfer auch mit Kupfer-63 angereicherte Kupfer(Il)-phthalocyanine eingesetzt werden. Dadurch kann nicht nur die erreichbare Aktivität an Kupfer-64 erhöht, sondern auch die unerwünschte Entstehung von kurzlebigem Kupfer-66 unterbunden werden. Weiters kann der Einsatz von '°N-angereicherten Kupfer(Il)}-phthalocyaninen durch Unterbindung von '*N-Kernreaktionen zu höheren spezifischen Aktivitäten führen. Der einschlägige Fachmann ist problemlos Copper occurs naturally in the isotopes copper-63 (70%) and copper-65 (39%). For higher copper-64 yields with the same target mass, copper(II) phthalocyanines enriched with copper-63 can also be used instead of complexes of natural copper. This not only increases the achievable activity of copper-64, but also prevents the undesired formation of short-lived copper-66. Furthermore, the use of '°N-enriched copper(II)} phthalocyanines can lead to higher specific activities by suppressing '*N nuclear reactions. The relevant specialist is problem-free

in der Lage, für die Ausführung der vorliegenden Erfindung geeignete Targets auszuwählen. capable of selecting suitable targets for the practice of the present invention.

[0025] Gemäß vorliegender Erfindung erfolgt die Bestrahlung der Sub-CuPc-Komplexe im Target vorzugsweise für eine Dauer im Bereich von einer bis drei Halbwertszeiten von Kupfer-64, d.h. im Bereich von 12 bis 36 h, wobei die Menge an Target nicht speziell eingeschränkt und ausschließlich durch die Größe der jeweils verwendeten Probenkapsel, die in der Regel ein Fassungsvermögen von mehreren Gramm des Targets aufweist, sowie durch die Bestrahlungsposition limitiert ist. According to the present invention, the irradiation of the sub-CuPc complexes in the target is preferably carried out for a duration in the range of 1 to 3 half-lives of copper-64, i.e. in the range of 12 to 36 hours, with no particular limitation on the amount of target and is limited exclusively by the size of the sample capsule used, which usually has a capacity of several grams of the target, and by the irradiation position.

[0026] In bevorzugten Ausführungsformen werden die nichtumgesetzten Sub-CuPc-Komplexe der Formel (I) und freies substituiertes Phthalocyanin vorzugsweise in einem aromatischen Kohlenwasserstoff oder einem Alkylether als Lösungsmittel gelöst, die mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbar sind, noch bevorzugter in Toluol oder Diethylether. Die Menge an Lösungsmittel ist nicht speziell eingeschränkt, sollte jedoch eher gering gehalten werden, um eine gute Durchmischung mit der wässrigen Phase während der späteren Extraktion zu gewährleisten. Angesichts von Targetmengen im Bereich von mehreren Gramm wird die Menge an organischem Lösungsmittel, in Abhängigkeit von der Löslichkeit des jeweiligen substituierten Phthalocyanins, wohl im Bereich von mehreren Millilitern bis hin zu ein oder zwei Litern liegen. In preferred embodiments, the unreacted sub-CuPc complexes of formula (I) and free substituted phthalocyanine are preferably dissolved in an aromatic hydrocarbon or an alkyl ether solvent which is substantially immiscible with water, more preferably toluene or diethyl ether . The amount of solvent is not specifically limited, but should be kept rather small to ensure good mixing with the aqueous phase during later extraction. With target amounts in the multigram range, the amount of organic solvent will likely range from several milliliters to one or two liters, depending on the solubility of the particular substituted phthalocyanine.

[0027] Das Extraktionsvolumen, d.h. die bei der Extraktion eingesetzte Menge an wässriger Säurelösung, sollte möglichst gering sein, um eine hohe Aktivität des Radioisotops pro Milliliter zu gewährleisten, und wird für Gramm-Mengen an Target üblicherweise im Bereich von wenigen Millilitern bis hin zu maximal 500 ml liegen. Diese Menge kann selbstverständlich auf mehrere Extraktionsfraktionen verteilt sein. The extraction volume, i.e. the amount of aqueous acid solution used in the extraction, should be as small as possible in order to ensure a high activity of the radioisotope per milliliter, and is usually in the range of a few milliliters up to gram amounts of target a maximum of 500 ml. This amount can of course be distributed over several extraction fractions.

[0028] In bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung erfolgt die Extraktion der gelösten aktivierten Targets mit einer verdünnten wässrigen Salzsäure-Lösung, um analog zum Stand der Technik auf kostengünstige Weise eine sofort gebrauchsfertige wässrige [°*Cu]CuCl2-Lösung zu erhalten. Allerdings können auch beliebige andere wässrige Säurelösungen eingesetzt werden, um andere gewünschte wässrige Lösungen von *Cu**-Salzen zu erhalten. Die Konzentration kann gegebenenfalls durch Einengen der Lösung erhöht werden. In preferred embodiments of the invention, the dissolved activated targets are extracted with a dilute aqueous hydrochloric acid solution in order to obtain an immediately ready-to-use aqueous [°*Cu]CuCl2 solution in a cost-effective manner analogous to the prior art. However, any other aqueous acid solution can also be used to obtain other desired aqueous solutions of *Cu** salts. If necessary, the concentration can be increased by concentrating the solution.

BEISPIEL EXAMPLE

[0029] Die vorliegende Erfindung wird nachstehend anhand eines repräsentativen Beispiels konkret beschrieben, freilich ohne auf diese Ausführungsform beschränkt zu sein. Vielmehr dient dieses lediglich zur Illustration der Funktionsweise und der Wirkung der Erfindung. Der einschlägige Fachmann ist ohne weiteres in der Lage, Kupfer-Komplexe mit anderen substituierten Phthalocyaninen zu erwerben - oder gemäß in der Literatur verfügbaren Arbeitsvorschriften zu synthetisieren - und analog zum nachstehenden Beispiel im erfindungsgemäßen Verfahren einzusetzen. The present invention will be concretely described below using a representative example, without however being limited to this embodiment. Rather, this serves only to illustrate the functioning and the effect of the invention. The relevant person skilled in the art is readily able to acquire copper complexes with other substituted phthalocyanines--or to synthesize them in accordance with working instructions available in the literature--and to use them in the process according to the invention analogously to the example below.

[0030] Die Erfinder haben als bislang einziges Beispiel für die Erfindung Kupfer(Il)-2,9,16,23tetra-tert-butyl-29H,31 H-phthalocyanin, tBu-CuPc, der nachstehenden Formel (Il) ausgewählt: The inventors have selected copper(II)-2,9,16,23-tetra-tert-butyl-29H,31H-phthalocyanine, tBu-CuPc, of the following formula (II) as the only example of the invention so far:

[0031] Der Grund für die Auswahl des vierfach mit tert-Butyl substituierten CuPc-Komplexes, tBuCuPc, als erstes konkretes Ausführungsbeispiel für die vorliegende Erfindung liegt in der kommerziellen Verfügbarkeit (Sigma Aldrich) der Komplexverbindung zu einem verhältnismäßig günstigem Preis. The reason for the selection of the fourfold tert-butyl substituted CuPc complex, tBuCuPc, as the first specific embodiment of the present invention is the commercial availability (Sigma Aldrich) of the complex compound at a relatively low price.

[0032] Generell ist bei kommerziell erhältlichen Sub-CuPc-Komplexen eine Aufreinigung vor der Verwendung empfehlenswert, da diese zum Teil beträchtliche Mengen an freiem Kupfer enthalten, was die spezifische Aktivität des extrahierten Kupfer-64 signifikant verschlechtern würde. Diese Aufreinigung kann ebenfalls durch einfaches Lösen der Komplexe im organischen L6sungsmittel und Extraktion mit verdünnter Säurelösung erfolgen. In general, it is advisable to purify commercially available sub-CuPc complexes before use, since these sometimes contain considerable amounts of free copper, which would significantly impair the specific activity of the copper-64 extracted. This purification can also be carried out by simply dissolving the complexes in the organic solvent and extracting them with a dilute acid solution.

[0033] Von den Erfindern wurde durch Extraktion vorgereinigtes tBu-CuPc (24 mg) in einer Bestrahlungskapsel im Trockenbestrahlungsrohr eines TRIGA Mark Il Forschungsreaktors 8 h lang einem Neutronenfluss von 2:10? cms" ausgesetzt. The inventors by extraction pre-cleaned tBu-CuPc (24 mg) in an irradiation capsule in the dry irradiation tube of a TRIGA Mark II research reactor for 8 hours at a neutron flux of 2:10? cms".

[0034] Nach einer Abklingzeit von 60 min (Abklingen von Kupfer-66) wurde das Targetmaterial in 25 ml Toluol gelöst. Die tiefblaue organische Lösung wurde mit 3 x 4 mi 0,8%iger wässriger HCI extrahiert, wonach die vereinigten farblosen wässrigen Phasen zweimal mit Toluol gewaschen wurden. After a decay time of 60 min (copper-66 decay), the target material was dissolved in 25 ml of toluene. The deep blue organic solution was extracted with 3 x 4 mL of 0.8% aqueous HCl and the combined colorless aqueous phases were washed twice with toluene.

[0035] Mittels HPGe-Gammaspektroskopie wurde im Extrakt eine Kupfer-64-Aktivität von 25 MBgq sowie eine radiochemische Reinheit > 99 % ermittelt. Anhand der mittels ICP-OES bestimmten Gesamt-Kupferkonzentration wurde eine molare Aktivität von 950 MBq/umol ermittelt, was einem "Anreicherungsfaktor" von etwa 450 entspricht. A copper-64 activity of 25 MBgq and a radiochemical purity of >99% were determined in the extract by means of HPGe gamma spectroscopy. Based on the total copper concentration determined by ICP-OES, a molar activity of 950 MBq/umol was determined, which corresponds to an "enrichment factor" of about 450.

[0036] Weitere Versuche mit anderen Sub-CuPc-Komplexen, unter anderem mit Hexyl- und Hexyloxy-Substituenten, sind Gegenstand derzeitiger und zukünftiger Experimente der Erfinder, wobei freilich die Verfügbarkeit von Forschungsreaktoren stark limitiert ist. Um die erzielbaren Aktivitäten (sowie auch die spezifische Aktivität) zu erhöhen sind zudem Experimente an Hochflussreaktoren geplant. Further experiments with other sub-CuPc complexes, including hexyl and hexyloxy substituents, are the subject of current and future experiments by the inventors, although the availability of research reactors is severely limited. In order to increase the achievable activities (as well as the specific activity), experiments on high-flux reactors are also planned.

[0037] Allerdings zeigt auch bereits das obige erste konkrete Beispiel die Funktionalität und die Vorteile der vorliegenden Erfindung gegenüber dem Stand der Technik. However, the first concrete example above already shows the functionality and the advantages of the present invention over the prior art.

Claims

patent claims

1. Use of complexes of ®Cu(II) with a substituted phthalocyanine of formula (I) below (sub-CuPc complexes):

where R' and R? are each independently selected from hydrogen and monovalent hydrocarbon radicals containing up to 30 carbon atoms, with at least two radicals R' and/or R? are hydrocarbon radicals containing at least 4 carbon atoms;

for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63 by bombardment of the sub-CuPc complexes with thermal neutrons to obtain *Cu(II) ions released from the complexes due to the Szilard-Chalmers effect, after which unreacted sub-CuPc complexes and free substituted phthalocyanine are dissolved in a substantially water-immiscible organic solvent, from which the liberated *Cu(II) ions are separated and recovered by extraction with an aqueous acid solution.

2, Process for reactor production of copper-64 by neutron capture of copper-63 by bombardment of ®Cu(II) phthalocyanine complexes (CuPc complexes) with thermal neutrons to obtain releases from the complexes due to the Szilard-Chalmers effect* Cu(II) ions and subsequent dissolving of the unreacted CuPc complexes and free phthalocyanine in a solvent, characterized in that complexes of ®Cu(II) with a substituted phthalocyanine of the formula (I) below (sub-CuPc complexes) are exposed to neutron bombardment:

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whereafter the substituted phthalocyanine complexes are dissolved in a substantially water-immiscible organic solvent, from which the liberated **Cu(II) ions are separated and recovered by extraction with an aqueous acid solution.

3. Use according to claim 1 or method according to claim 2, characterized in that at least one radical R' or R* on each of the four rings is a hydrocarbon radical with at least 4 carbon atoms, preferably with 4 to 20 carbon atoms, more preferably with 4 to 15 carbon atoms.

4. Use or method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the hydrocarbon radicals having at least 4 carbon atoms are radicals R'.

5. Use or method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the hydrocarbon radicals having at least 4 carbon atoms are sterically demanding, bulky radicals and/or hydrophobic radicals.

6. Use or method according to claim 5, characterized in that the radicals are or comprise at least one group selected from linear, branched, cyclic and/or bridged bi- or polycyclic alkyl, alkoxy, alkenyl and alkenyloxy groups.

7. Use or method according to claim 5 or 6, characterized in that the radicals each contain at least one of tert-butyl, n-pentyl, neopentyl, n-hexyl, isooctyl, norbornyl, norbornenyl, bornyl, adamantyl, borneolyl, camphoryl, dicyclopentadienyl , tetrahydrodicyclopentadienyl, derivatives thereof and mixtures thereof are or comprise a group selected from tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-pentyloxy and n-hexyloxy.

8. Use or method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the unreacted sub-CuPc complexes of the formula (II) and free substituted phthalocyanine are dissolved in an aromatic hydrocarbon or an alkyl ether as a solvent.

9. Use or method according to claim 8, characterized in that the unreacted sub-CuPc complexes of the formula (I) and free substituted phthalocyanine are dissolved in toluene or diethyl ether.

10. Use or method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the released *Cu(II) ions are extracted with a dilute aqueous hydrochloric acid solution.

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