AT509515B1

AT509515B1 - USE OF CELLULOSE IN TABLETS

Info

Publication number: AT509515B1
Application number: AT10582010A
Authority: AT
Original assignee: Chemiefaser Lenzing Ag
Priority date: 2010-06-23
Filing date: 2010-06-23
Publication date: 2012-10-15
Also published as: WO2011160145A1; AT509515A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Partikeln aus Cellulose-Il zur Herstellung von Tabletten sowie auf die so hergestellten Tabletten selbst.The present invention relates to the use of particles of cellulose-II for the production of tablets and to the tablets thus produced themselves.

Description

österreichisches Patentamt AT509 515B1 2012-10-15Austrian Patent Office AT509 515B1 2012-10-15

Beschreibungdescription

VERWENDUNG VON CELLULOSE IN TABLETTENUSE OF CELLULOSE IN TABLETS

[0001] Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von Partikeln aus Cellulose-II zur Herstellung von Tabletten sowie auf die so hergestellten Tabletten selbst.The present invention relates to the use of particles of cellulose II for the production of tablets and to the tablets thus produced itself.

STAND DER TECHNIKSTATE OF THE ART

[0002] Der Einsatz von cellulosischen Materialien zur Herstellung von Tabletten ist bekannt, insbesondere in der Pharmazie, aber auch in anderen Bereichen, wo mechanisch stabile Tabletten mit guten Zerfallseigenschaften in Wasser erforderlich sind (Haushaltszwecke, Tierfutter, Düngemittel, Nahrungsergänzungen, Reinigungsformulierungen, usw.). Neben einer großen Anzahl an Cellulosederivaten finden auch eine große Menge an Pulvern aus reiner Cellulose Verwendung. Dabei erfüllen diese Materialen vor allem die Funktion des Tablettierungsmittels, d.h. der Substanz, die den Hauptbestandteil der Tablette bildet.The use of cellulosic materials for the production of tablets is known, especially in pharmacy, but also in other areas where mechanically stable tablets with good disintegration properties in water are required (household purposes, animal feed, fertilizers, food supplements, cleaning formulations, etc. ). In addition to a large number of cellulose derivatives also find a large amount of powders of pure cellulose use. In particular, these materials fulfill the function of the tabletting agent, i. the substance that forms the main component of the tablet.

[0003] Als Tablettierungsmittel wird einerseits die so genannte Pulvercellulose eingesetzt, die durch die Zerkleinerung von gereinigtem Zellstoff entsteht. Sie weist aufgrund ihrer Herstellungsweise stets die faserige Struktur von nativer Cellulose auf, was zu schlechter Fließfähigkeit und damit allgemein schlechten Verarbeitungseigenschaften führt. Solche Cellulosen liefern bei der Tablettierung eher weniger feste Komprimate. Zur Tablettierung wird daher meist mikrokristalline Cellulose (MCC) eingesetzt. Bei der Herstellung der MCC aus Zellstoff erfolgt zusätzlich zur mechanischen Zerkleinerung auch eine Behandlung mit Säure, wodurch die amorphen Anteile der Cellulose abgebaut werden und ein Material mit hohem kristallinem Anteil entsteht. Je nach Verfahrensführung können die einzelnen Kristallite in unterschiedliche Formen gebracht werden. So sind hier auch Aggregate/Agglomerate von sphärischer Form möglich. Diese sind gut rieselfähig und lassen sich somit auch gut dosieren/verarbeiten. Die daraus hergestellten Tabletten weisen eine sehr hohe Festigkeit auf.As Tablettierungsmittel on the one hand the so-called powder cellulose is used, which is produced by the comminution of purified pulp. Due to its method of preparation, it always has the fibrous structure of native cellulose, which leads to poor flowability and thus generally poor processing properties. Such celluloses tend to produce less firm compress during tableting. Therefore, mostly microcrystalline cellulose (MCC) is used for tableting. In the production of the MCC from pulp, in addition to the mechanical comminution, a treatment with acid, whereby the amorphous portions of the cellulose are degraded and a material with a high crystalline content is formed. Depending on the process, the individual crystallites can be brought into different forms. So here are also aggregates / agglomerates of spherical shape possible. These are very free-flowing and can therefore be well dosed / process. The tablets produced therefrom have a very high strength.

[0004] Ein weiterer mengenmäßig wichtiger Tablettenbestandteil sind die sog. Sprengmittel, die den für die beabsichtigte Wirkung der jeweiligen Tablette notwendigen Zerfall der Tablette bewirken und damit für eine gleichmäßige Wirkstofffreigabe zu sorgen. Es handelt sich dabei üblicherweise um Substanzen, die bei Kontakt mit Flüssigkeiten stark quellen und durch ihre Volumenzunahme die Tabletten gewissermaßen „sprengen". Je nach chemischer Zusammensetzung und Mengenanteil kann gesteuert werden, ob der Zerfall langsam oder schnell erfolgt. In der Literatur lassen sich dafür unzählige Beispiele finden; exemplarisch sind hier folgende Stellen angeführt: Ishikawa T. et. al., Chem Pharm. Bull 47 (1999), 1451-1454; Rawas-Qalaji M. M. et. al., AAPS Pharm Sei Tech 7 (2006), article 41; EP 218056 A1 und US 2010/015221 A1.Another quantitatively important component of the tablet are the so-called. Disintegrating agents, which cause the necessary for the intended effect of each tablet disintegration of the tablet and thus to ensure a uniform drug release. These are usually substances that swell strongly on contact with liquids and by their volume increase, the tablets in a way "blow up". Depending on the chemical composition and proportion, it can be controlled whether the decay is slow or fast. Numerous examples can be found in the literature; By way of example, the following passages are given here: Ishikawa T. et. al., Chem Pharm. Bull 47 (1999), 1451-1454; Rawas-Qalaji M.M. et. al., AAPS Pharm Tech Tech 7 (2006), article 41; EP 218056 A1 and US 2010/015221 A1.

[0005] Bei MCC oder konventionellem Cellulosepulver sind die Möglichkeiten, um zusätzliche Materialien in die Partikel zu inkorporieren oder aufzubringen, beschränkt. Eine Applikation von Additiven ist nur als Beschichtung oder als Einlagerung in Aggregaten bzw. Agglomeraten möglich.With MCC or conventional cellulose powder, the possibilities to incorporate or apply additional materials into the particles are limited. An application of additives is only possible as a coating or as storage in aggregates or agglomerates.

[0006] In letzter Zeit werden auch sogenannte koprozessierte Cellulosen eingesetzt, denen bereits während der Herstellung eine weitere Substanz, die zusätzliche Eigenschaft einbringt, zugemischt wird. Einige exemplarische Beispiele für koprozessierte Cellulosen sind zu finden in Freitag F. et. al., Pharm. Dev. Technol. 10 (2005), 353-362; Levis S. R. and Deasy P. B., International Journal of Pharmaceutics 230 (2001), 25-33 oder in WO 2008/057267 A2.Recently, so-called coprocessed celluloses are used, which already during production, a further substance, which introduces additional property, is added. Some exemplary examples of co-processed celluloses can be found in Freitag F. et. al., Pharm. Dev. Technol. 10 (2005), 353-362; Levis S.R. and Deasy P.B., International Journal of Pharmaceutics 230 (2001), 25-33 or in WO 2008/057267 A2.

[0007] Gemeinsam ist allen bisher beschriebenen Cellulosepulvern, dass es sich dabei stets um native Cellulose handelt, also um Cellulose, die aus natürlichen, pflanzlichen Quellen wie Holz oder Baumwolle stammt. Native Cellulose weist immer die gleiche Mikrostruktur, also eine Anordnung der Cellulosemoleküle auf, die in der Fachliteratur als Strukturtyp bezeichnet wird. Cellulosepulver vom Cellulose-I-Typ können zwar eine gewisse Menge Wasser aufnehmen, aber diese Wassermenge ist üblicherweise für eine tablettensprengende Wirkung nicht ausreichend. Daher muß für eine solche Wirkung die Cellulose-I stets derivatisiert werden. Die ent- 1 /7 österreichisches Patentamt AT509 515 B1 2012-10-15 stehenden Cellulosederivate sind meist stark hygroskopisch und quellen in Gegenwart von Wasser entsprechend stark auf.Common to all cellulose powders described so far, that it is always native cellulose, that is, cellulose derived from natural, plant sources such as wood or cotton. Native cellulose always has the same microstructure, that is to say an arrangement of the cellulose molecules which is referred to in the specialist literature as a structure type. Although cellulosic I type cellulose powders can absorb a certain amount of water, this amount of water is usually insufficient for a tablet blasting action. Therefore, for such an effect, cellulose I must always be derivatized. The cellulosic derivatives in question are usually highly hygroscopic and swell accordingly in the presence of water.

[0008] Gemäß dem bekannten Stand der Technik werden also Tabletten unter Verwendung eines Tablettierungsmittels, das meist den Hauptbestandteil der Tablette darstellt, sowie eines Tablettensprengmittels, das eine andere Struktur und andere Eigenschaften als das Tablettierungsmittel aufweist, hergestellt.Thus, according to the prior art, tablets are prepared by using a tableting agent, which is usually the main constituent of the tablet, and a tablet disintegrant having a different structure and properties than the tabletting agent.

[0009] Neben der Cellulose-I existiert noch ein weiterer häufiger Strukturtyp, der als Cellulose-Il bezeichnet wird. Die beiden Strukturtypen lassen sich röntgenografisch einfach unterscheiden. Cellulose-I kann durch Lösen in geeigneten Lösungsmitteln und nachfolgendes Regenerieren in Cellulose-Il übergeführt werden. Dieser Prozess findet in den industriell eingesetzten Verfahren zur Umformung von Cellulose statt, unter anderem im Viskose- und im Lyocell-Verfahren.In addition to the cellulose I, there is another common structural type, which is referred to as cellulose II. The two structural types can be easily differentiated by X-ray analysis. Cellulose-I can be converted into cellulose-II by dissolution in suitable solvents and subsequent regeneration. This process takes place in the industrially used processes for the conversion of cellulose, including the viscose and the lyocell process.

[0010] Beide Verfahren sind seit langem bekannt und werden vor allem zur Herstellung von textilen Stapelfasern, Endlosfilamenten und Folien eingesetzt. Zusätzlich zur variablen Formgebung bietet der Prozess des Lösens und erneuten Regenerierens der Cellulose noch einen weiteren Vorteil. Es gibt in diesem Prozess mehrere Möglichkeiten, um zusätzliche Materialien in die Partikel zu inkorporieren oder aufzubringen. Diese Möglichkeiten sind dem Fachmann aus der Literatur bekannt.Both methods have long been known and are mainly used for the production of textile staple fibers, continuous filaments and films. In addition to variable shaping, the process of dissolving and regenerating the cellulose offers another advantage. There are several ways in this process to incorporate or apply additional materials to the particles. These possibilities are known to the person skilled in the literature.

[0011] Seit kurzem ist aus der WO 2009/036480 A1 auch die Herstellung von sphärischen Cellulose-II-Partikeln bekannt. Aufgrund der Möglichkeit der variablen Formgebung lassen sich diese Partikel an das Anforderungsprofil der geplanten Anwendung anpassen. Bei Cellulose-Il-Partikeln ist bedingt durch die vollständige Auflösung der Cellulose während des Prozesses gemäß der WO 2009/036480 A1 auch eine Inkorporation verschiedenster Substanzen in die Partikel möglich. Auch eine Beschichtung dieser Cellulose-Il-Partikel mit verschiedenen Substanzen ist möglich.Recently, WO 2009/036480 A1 also discloses the preparation of spherical cellulose II particles. Due to the possibility of variable shaping, these particles can be adapted to the requirement profile of the planned application. In the case of cellulose II particles, due to the complete dissolution of the cellulose during the process according to WO 2009/036480 A1, it is also possible to incorporate various substances into the particles. It is also possible to coat these cellulose II particles with various substances.

[0012] Die Verwendung von underivatisierten Cellulosematerialien mit Cellulose-Il-Struktur in Tabletten ist nicht bekannt.The use of underivatized cellulosic materials with cellulose II structure in tablets is not known.

AUFGABETASK

[0013] Angesichts des Standes der Technik bestand die Aufgabe, die Zusammensetzung von Tabletten einfacher und preiswerter zu gestalten und trotzdem ein gutes Zerfallsverhalten zu erreichen.In view of the prior art, the object was to make the composition of tablets simpler and cheaper and still achieve good decay behavior.

[0014] Diese Aufgabe konnte gelöst werden durch Verwendung von Cellulosepartikeln mit Cellulose-Il-Struktur bei der Herstellung von Tabletten.This object could be achieved by using cellulose particles with cellulose-II-structure in the production of tablets.

[0015] Bei den Tabletten kann es sich sowohl um pharmazeutische Präparate als auch um sonstige Tabletten handeln, beispielsweise für Haushaltszwecke, Tierfutter, Düngemittel bzw. Nahrungsmittelergänzungen.The tablets may be both pharmaceutical preparations and other tablets, for example, for household purposes, animal feed, fertilizers or food supplements.

[0016] Die Cellulosepartikel gemäß der vorliegenden Erfindung bestehen stets aus underivati-sierter Cellulose.The cellulose particles according to the present invention always consist of underivatized cellulose.

[0017] Überraschenderweise konnte damit eine stärkere Sprengwirkung in der Tablette erreicht werden als mit herkömmlicher MCC oder gemahlenem Zellstoff. Da Cellulose-Il-Partikel die Funktionen sowohl von Tablettierungsmittel als auch Sprengmittel vereinen, kann die Formulierung einer Tablette vereinfacht werden, da eine Substanz in der Rezeptur eingespart werden kann.Surprisingly, it was thus possible to achieve a stronger explosive effect in the tablet than with conventional MCC or ground pulp. Because cellulose II particles combine the functions of both tableting agent and disintegrant, the formulation of a tablet can be simplified because a substance can be saved in the formulation.

[0018] Bevorzugt beträgt der Anteil der Cellulosepartikel mit Cellulose-Il-Struktur bei der erfindungsgemäßen Verwendung mindestens 10 Gew.% der Gesamtmasse einer Tablette. Besonders bevorzugt, beispielsweise im Fall, dass die Partikel mit Cellulose-Il-Struktur sowohl als Tablettierungsmittel als auch wegen ihrer Sprengwirkung eingesetzt werden, beträgt der Anteil der Cellulosepartikel mit Cellulose-Il-Struktur mindestens 50 Gew.%.Preferably, the proportion of cellulose particles having cellulose-II structure in the inventive use is at least 10 wt.% Of the total mass of a tablet. Particularly preferably, for example in the case that the particles with cellulose II structure are used both as tableting agent and because of their explosive effect, the proportion of cellulose particles having cellulose II structure is at least 50% by weight.

[0019] Wegen der Verarbeitungseigenschaften werden bei der Tablettierung meist sphärische 2/7 österreichisches Patentamt AT509 515B1 2012-10-15Because of the processing properties are in the tableting mostly spherical 2/7 Austrian Patent Office AT509 515B1 2012-10-15

Partikel bevorzugt sein, aber auch elongierte oder plättchenartige Formen sind denkbar. Zur Beschreibung der vorliegenden Erfindung soll der Begriff „sphärisch" folgendermaßen verstanden werden: Die Partikel weisen ein Achsenverhältnis (l:d) zwischen 1 und 2,5 auf und zeigen im Mikroskop keine faserartigen Ausfransungen oder Fibrillen.Particles are preferred, but also elongated or platelet-like forms are conceivable. To describe the present invention, the term " spherical " The particles have an axial ratio (1: d) between 1 and 2.5 and show no fibrous fissures or fibrils under the microscope.

[0020] Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung bevorzugt sind Partikel mit einer Partikelgröße im Bereich von 1pm bis 400pm und einer mittleren Partikelgröße x50 zwischen 4pm und 250pm, die eine annähernd sphärische Partikelform mit unregelmäßiger Oberfläche, eine Kris-tallinität im Bereich von 15% bis 45% gemäß der 13C_NMR- Methode und eine Schüttdichte zwischen 250g/l und 750g/l aufweisen.For the purposes of the present invention, particles having a particle size in the range of 1 pm to 400 pm and an average particle size x 50 between 4 pm and 250 pm, which have an approximately spherical particle shape with an irregular surface, have a crystallinity in the range of 15% to 45% according to the 13C_NMR method and have a bulk density between 250g / l and 750g / l.

[0021] Besonders geeignet sind hier z. B. Cellulose-II-Partikel, die aus einer Lösung von unde-rivatisierter Cellulose in einer Mischung aus einer organischen Substanz und Wasser, also auf Grundlage der Lyocell Technologie, hergestellt werden, wobei die Lösung frei fließend unter ihre Erstarrungstemperatur abgekühlt wird, die erstarrte Celluloselösung zerkleinert wird, das Lösungsmittel ausgewaschen wird und die zerkleinerten, ausgewaschenen Partikel getrocknet werden. Ein solches Verfahren ist beispielsweise aus der WO 2009/036480 A1 bekannt. Als organische Substanzen in diesen Lösungsmittelsystemen kommen insbesondere N-Methylmorpholin-N-Oxid (NMMO) sowie die als „lonic Liquids" bezeichneten Substanzen in Betracht.Particularly suitable here are z. As cellulose II particles, which are prepared from a solution of unde-rivatisierter cellulose in a mixture of an organic substance and water, based on the Lyocell technology, wherein the solution is free-flowing cooled below its solidification temperature, the solidified Cellulose solution is crushed, the solvent is washed out and the crushed, washed out particles are dried. Such a method is known, for example, from WO 2009/036480 A1. As organic substances in these solvent systems come in particular N-methylmorpholine-N-oxide (NMMO) as well as the "lonic liquids". designated substances into consideration.

[0022] Weitere geeignete Partikel mit Cellulose-II-Struktur sind solche, die gemäß der WO 2009/036479 A1 hergestellt werden. Grundsätzlich ebenfalls geeignet sind Partikel, die durch Zerkleinern handelsüblicher textiler cellulosischer Kunstfasern mit einem mittleren Durchmesser zwischen 5 und 20 pm und eine Länge zwischen 5 und 200 mm, bevorzugt zwischen 20 und 60 mm, mittels einer Präzisionsschneidmühle hergestellt werden. Solche faserförmigen Pulver sind für den vorliegenden Zweck besonders geeignet, wenn sie einen mittleren Durchmesser zwischen 5 und 20 pm und eine anzahlgewichtete mittlere Länge zwischen 200 und 800 pm aufweisen.Other suitable particles with cellulose II structure are those which are prepared according to WO 2009/036479 A1. Also suitable in principle are particles which are produced by comminuting commercially available textile cellulosic synthetic fibers having an average diameter of between 5 and 20 μm and a length of between 5 and 200 mm, preferably between 20 and 60 mm, by means of a precision cutting mill. Such fibrous powders are particularly suitable for the present purpose if they have a mean diameter between 5 and 20 pm and a number-weighted mean length between 200 and 800 pm.

[0023] Zur Herstellung von Cellulose-II-Partikeln, die für die vorliegende Erfindung geeignet sind, kommen auch Viskose-, das Cupro- sowie die mit Natronlauge arbeitenden Verfahren in Betracht. Ein Beispiel für Natronlauge-Löseverfahren ist das BioCellSolv-Verfahren.For the production of cellulose II particles, which are suitable for the present invention, viscose, the cupro and working with sodium hydroxide process are also suitable. An example of sodium hydroxide solution methods is the BioCellSolv method.

[0024] Aus der niedrigeren Kristallinität von Cellulose-II folgt auch eine bessere Zugänglichkeit und Aufnahmefähigkeit der Partikel. Somit eignen sich Cellulose-Il-Pulver auch als Trägersubstanz für Wirkstoffe und Aktivsubstanzen. Wie beim Stand der Technik ausgeführt, lassen sich bereits während ihrer Herstellung zusätzliche Substanzen in Cellulose-I I-Partikel einbringen. Im Hinblick auf Tablettierungsanwendungen wird es sich hier eher um weitere Hilfsstoffe zur Tablettierung handeln, die somit im finalen Schritt der Tablettenherstellung nicht mehr separat zugegeben werden müssen. Die eigentlichen Wirkstoffe werden bevorzugt erst bei der Tablettierung zugegeben, aber auch hier werden die bekannten guten Trägereigenschaften von Cellu-lose-ll je nach Substanzklasse von Vorteil sein.From the lower crystallinity of cellulose II also follows a better accessibility and absorption capacity of the particles. Thus, cellulose II powders are also suitable as a carrier substance for active ingredients and active substances. As stated in the prior art, additional substances can already be introduced into cellulose I-particles during their production. With regard to tableting applications, these are more likely to be further tabletting excipients, which thus need not be added separately in the final step of tablet production. The actual active ingredients are preferably added only during tabletting, but again the known good carrier properties of Cellu-lose-ll depending on the substance class will be beneficial.

[0025] Es ist jedoch durchaus als Vorteil der vorliegenden Erfindung zu sehen, dass die Cellu-lose-lI-Partikel bereits während bzw. nach ihrer Herstellung mit Zusatzstoffen versehen werden können. So ist beispielsweise bereits während der Herstellung das Inkorporieren von Zusatzstoffen wie beispielsweise zusätzlicher Quellmittel möglich, wodurch insbesondere die Sprengwirkung beeinflusst werden kann. Die Zusatzstoffe werden dabei bevorzugt bereits in die Celluloselösung eingebracht und verbleiben nach dem Regenerieren in den Cellulosepartikeln. Es ist jedoch auch möglich, Zusatzstoffe nach der Formung der Cellulosepartikel, aber insbesondere vor deren erster Trocknung, also im niemals getrockneten Zustand, auf die Cellulosepartikel aufzubringen.However, it is quite an advantage of the present invention to see that the cellulosic lI particles can already be provided during or after their preparation with additives. For example, the incorporation of additives such as additional swelling agent is already possible during production, which in particular the blasting effect can be influenced. The additives are preferably already introduced into the cellulose solution and remain after regeneration in the cellulose particles. However, it is also possible to apply additives to the cellulose particles after the formation of the cellulose particles, but in particular before their first drying, that is to say in the never-dried state.

[0026] Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind auch die bei der erfindungsgemäßen Verwendung hergestellten Tabletten selbst. Diese Tabletten sind dadurch gekennzeichnet, dass sie Cellulosepartikel enthalten, die eine Cellulose-I I-Struktur aufweisen. Bevorzugt beträgt der Anteil der Cellulosepartikel mit Cellulose-Il-Struktur mindestens 10 Gew.% der Gesamtmasse 3/7 österreichisches Patentamt AT509 515 B1 2012-10-15 einer Tablette. Besonders bevorzugt, beispielsweise im Fall, dass die Partikel mit Cellulose-Il-Struktur sowohl als Tablettierungsmittel als auch wegen ihrer Sprengwirkung eingesetzt werden, beträgt der Anteil der Cellulosepartikel mit Cellulose-II-Struktur mindestens 50 Gew.%.The present invention also relates to the tablets produced according to the invention themselves. These tablets are characterized in that they contain cellulose particles which have a cellulose I I structure. The proportion of cellulose particles having a cellulose-II structure is preferably at least 10% by weight of the total mass of a tablet. Particularly preferably, for example in the case that the particles with cellulose II structure are used both as tabletting agent and because of their explosive effect, the proportion of cellulose particles with cellulose II structure is at least 50 wt.%.

[0027] Die Erfindung soll nun anhand von Beispielen erläutert werden. Diese sind als mögliche Ausführungsformen der Erfindung zu verstehen. Keineswegs ist die Erfindung auf den Umfang dieser Beispiele eingeschränkt. BEISPIELE: [0028] Drei Cellulose Pulver wurden hinsichtlich für die Quellung relevanter Werte charakterisiert: [0029] Avicel PH 101 von FMC Biopolymers (mikrokristalline Cellulose) [0030] Arbocel BWW 40 von JRS (gemahlener Zellstoff) [0031] TENCEL CP 50 von Lenzing AG (sphärisches Cellulose Pulver, hergestellt nach dem Lyocell-Verfahren) [0032] Bestimmt wurden der kristalline Anteil an Cellulose mittels NMR, das Wasserrückhaltevermögen (WRV) sowie die Wasserdampfsorptionsisothermen.The invention will now be explained by way of examples. These are to be understood as possible embodiments of the invention. By no means is the invention limited to the scope of these examples. EXAMPLES: Three cellulose powders were characterized for swelling of relevant values: Avicel PH 101 from FMC Biopolymers (microcrystalline cellulose) Arbocel BWW 40 from JRS (ground pulp) TENCEL CP 50 from Lenzing AG (spherical cellulose powder prepared by the lyocell method) The crystalline content of cellulose by NMR, the water retention capacity (WRV) and the water vapor sorption isotherms were determined.

[0033] Zur Bestimmung des WRV wurde eine definierte Menge Pulver in spezielle Zentrifugengläser (mit Ablauf für das Wasser) eingebracht und mit ausreichend Wasser versetzt. Danach wurde 15 Minuten bei 3000rpm abgeschleudert und das feuchte Pulver im Anschluss sofort gewogen. Die feuchten Pulver wurden 4h bei 105Ό getrocknet und das Trockengewicht bestimmt. Die Berechnung des WRV erfolgte nach folgender Formel: WRV[%] = (mf-m,)/m,*100 (mf =Masse feucht, m, =Masse trocken) [0034] Die Kristallinität der Proben wurde mit Hilfe von 13C Festkörper-NMR bestimmt; die genaue Methode hierfür ist beschrieben in Zuckerstätter G. et.al., Lenzinger Berichte 87 (2009), 38-46. Es sei angemerkt, dass sich die mittels NMR ermittelten Kristallinitäten nicht direkt mit den aus anderen Methoden (WAXS, Raman-Spektoskopie,...) erhaltenen Werten vergleichen lassen.To determine the WRV a defined amount of powder was placed in special centrifuge tubes (with drain for the water) and mixed with sufficient water. Thereafter, spin-off was carried out for 15 minutes at 3000 rpm and the moist powder was weighed immediately afterwards. The wet powders were dried at 105 ° for 4 h and the dry weight was determined. The WRV was calculated according to the following formula: WRV [%] = (mf-m,) / m, * 100 (mf = mass wet, m, = dry mass) The crystallinity of the samples was determined using 13C solid -NMR determined; the exact method for this is described in Zuckerstätter G. et.al., Lenzinger Berichte 87 (2009), 38-46. It should be noted that the crystallinities determined by means of NMR can not be compared directly with the values obtained from other methods (WAXS, Raman spectroscopy, etc.).

[0035] Die Wasserdampfsorption wurde nach der volumetrischen Adsorptionsmethode mit dem Gerät BELSORP-max (BEL Inc., Japan) gemessen. Bestimmt wurden sowohl Adsorption als auch Desorption bei 23°C im Druckbereich p/pO von etwa 0,1 bis 0,9.The water vapor sorption was measured by the volumetric adsorption method with the BELSORP-max apparatus (BEL Inc., Japan). Both adsorption and desorption at 23 ° C in the pressure range p / pO of about 0.1 to 0.9 were determined.

[0036] In Tabelle 1 sind die für die Kristallinität und das WRV erhaltenen Werte zusammengefasst, Fig. 1 zeigt die Isothermen. Es zeigt sich, dass die Fähigkeit zur Wasseraufnahme und dessen Rückhaltevermögen mit dem Kristallinitätsgrad der Cellulose korrelieren.In Table 1, the values obtained for the crystallinity and the WRV are summarized, Fig. 1 shows the isotherms. It turns out that the water absorption capacity and its retention capacity correlate with the degree of crystallinity of the cellulose.

[0037] Tabelle 1___ WRV \%] CrlNMR[%l Avicel PH 101 55 74 Arbocel BWW 40 63 45 TENCEL CP 50 90 32 BEISPIEL 2 [0038] Die Quellung der beiden bereits in Beispiel 1 beschriebenen Cellulose Pulver Avicel PH 101 und TENCEL CP 50 bei Kontakt mit flüssigem Wasser wurde wie folgt bestimmt. Eine kleine Menge Pulver wurde auf einen Objektträger derart aufgebracht, dass die Partikel möglichst vereinzelt Vorlagen. Die Pulver wurden mit einem Deckglas bedeckt und ein Tropfen Wasser vorsichtig an der Kante des Deckglases aufgebracht. Durch die Kapillarwirkung wurde das Wasser Richtung der Partikel gesaugt, die das Wasser aufnahmen und dadurch aufquollen. Die Quellung wurde unter einem Mikroskop (Olympus BX 51) ausgestattet mit einer Digitalkamera, die direkt mit einem PC verbunden ist, beobachtet. Es wurden Reihenbilder mit je einem 4/7The swelling of the two cellulose powders already described in Example 1 Avicel PH 101 and TENCEL CP. Example 2 The swelling of the two already described in Example 1 powder Avicel PH 101 and TENCEL CP 50 on contact with liquid water was determined as follows. A small amount of powder was applied to a slide so that the particles as isolated as possible templates. The powders were covered with a coverslip and a drop of water was carefully applied to the edge of the coverslip. Due to the capillary effect, the water was sucked in the direction of the particles, which absorbed the water and thus swelled up. The swelling was observed under a microscope (Olympus BX 51) equipped with a digital camera that is directly connected to a PC. There were series pictures, each with a 4/7

Claims

Austrian Patent Office AT509 515B1 2012-10-15 image per second and the size of the particles measured by software analySIS 5.0 (by Soft Imaging). Fig. 2 shows left Avicel PH 101 particles in a dry state (unquoiled) and right after complete swelling in water. The complete swelling was reached after approx. 3 sec. Fig. 3 shows left TENCEL CP 50 particles in a dry state (ungequolle-NEN) and right after complete swelling in water. The complete swelling was reached after approx. 10 sec. The low water absorption and thus low swelling took place in Avicel PH 101 within the first few seconds after contact with water; TENCEL CP 50 swelled evenly over a period of about 8 seconds. Based on the measured diameter increases, the volume increase based on a spherical geometry was calculated to be 13% for Avicel and 131% for TENCEL. The determined swelling behavior correlates with the data from Example 1. EXAMPLE 3 By means of a hydraulic press, in each case 0.1 g of Avicel PH 101 and TENCEL CP 50 with a cylindrical shape (diameter 7 mm) with a pressure of 2.5 bar platelets pressed. The sheet of Avicel PH 101 had a thickness of 1mm, that of TENCEL CP 50 was slightly thicker (~ 1.15mm). The two platelets were placed in water and the decay behavior observed. After only two minutes in unstirred water at room temperature, a clear difference was found. 4 shows on the left a wafer made of Avicel PH 101 and on the right a wafer made of TENCEL CP 50. 1. The use of cellulose particles as tablet disintegrating agents for the production of tablets, characterized in that the particles have a cellulose II structure, a particle size in the range from 1pm to 400pm, a mean particle size x 50 between 4pm and 250pm, a crystallinity in the range of 15% to 45% according to the 13C_NMR method and a bulk density between 250g / l and 750g / l.

2. Use according to claim 1, characterized in that the cellulose particles have a spherical shape.

3. Use according to claim 1, characterized in that the cellulose particles were prepared by the lyocell method.

4. Tablets, characterized in that they contain, as tablet disintegrants, cellulose particles which have a cellulose II structure, a particle size in the range from 1 pm to 400 pm, an average particle size x 50 between 4 pm and 250 pm, a crystallinity in the range from 15% to 45%. according to the 13C_NMR method and have a bulk density between 250g / l and 750g / l and that the proportion of cellulose particles having cellulose II structure is at least 50% by weight. For this 2 sheets drawings 5/7