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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuem Pyridoxal-cx-ketoglutarat oder neuen Pyri- doxamin-a-ketoglutarat.
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Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstellung dieser neuen Verbindungen, die als Arzneimittel verwendbar sind, besteht darin, dass (x-Ketoglutarsäure und Pyridoxal oder Pyridoxamin getrennt in der geringstmöglichen Menge eines organischen oder anorganischen Lösungsmittels, vorzugsweise Äthanol, vorzugsweise durch Erwärmen, aufgelöst, dann gemischt, gegebenenfalls die erhaltene Lösung konzentriert und das Salz durch Abkühlen oder durch Zusatz eines andern Lösungsmittels ausgefällt wird.
Die Erfindung soll an Hand von Beispielen näher erläutert werden.
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de Mischung wurde auf den Siedepunkt erhitzt und erforderlichenfalls bei dieser Temperatur filtriert, um die Mischung von möglicherweise in Suspension vorliegenden Feststoffteilchen zu befreien. Die erhaltene Lösung wurde im Kühlschrank aufbewahrt und am folgenden Tag filtriert. Die Ausbeuten schwankten zwischen 70 und 800/0 ; die Ausfällung kann durch Zusetzen von Äther erhöht werden.
Nach Umkristallisieren aus Äthanol wurden weisse Kristalle vom Fp. 127 bis 128 C erhalten.
Analyse für Cl ! H15 NOs : ber. : C 49, 85 H 4, 79 N 4, 47 gef. : C 50, 26 H 5,53 N 4, 27
Das Produkt ist in Wasser und in heissen niederen Alkoholen löslich. In unpolaren Lösungsmitteln ist es sehr wenig löslich. Das Verfahrensprodukt ergibt mit Eisen- (III) -chlorid eine blutrote Farbe und mit Kupfer- (Il)..
- sulfat eine smaragdgrüne Farbe.
Obwohl Äthanol bevorzugt verwendet wird, kann das erfindungsgemässe Verfahren auch mit andern organischen und auch anorganischen Lösungsmitteln durchgeführt werden.
Beispiel 2 : Herstellung des Pyridoxamin-a-ketoglutarats
Es wurden 146, 10 g (1 Mol) a-Ketoglutarsäure in 300 ml heissem Äthanol gelöst und die so erhaltene Lösung mit einer heissen Lösung aus 168, 0 g (1 Mol) Pyridoxamin in 550 ml Äthanol vereinigt. Die anfallende Mischung wurde auf den Siedepunkt erhitzt und erforderlichenfalls bei dieser Temperatur gefiltert, um die Mischung von möglicherweise in Suspension vorliegenden festen Substanzen zu befreien. Die erhaltene Lösung wurde bis zum folgenden Tag in einem Kühlschrank aufbewahrt und dann filtriert.
Die Ausbeuten schwankten
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;ber. : C 47, 00 H 6, 02 N 8, 44 gef. : C 47, 20 H 6, 00 N 8, 54 Magnetisches Kernresonanz-Spektrum (D O) : ri= 7, 40 bis 8, 12 (Methylgruppe des Pyridoxamins und Methylengruppe der Säure), 6,30 (Triplett, den drei mit einer Methylengruppe, mit einem Stickstoff und mit einer Carboxylgruppe verbundenen tert. Wasser-
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75(Wasserstoff entsprechend der cx- Pyridingruppe) TpM.
Das Produkt ist in Wasser und in heissen niederen Alkoholen löslich. In unpolaren Lösungsmitteln ist es sehr wenig löslich. Mit Eisen- (III)-chlorid ergibt das Verfahrensprodukt eine rotbraune Farbe.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Produkte weisen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften auf. Das Salz kann in pharmazeutischen Präparaten als solches oder in Wasser gelöst oder mir organischen oder anorganischen Basen neutralisiert verwendet werden ; im letzteren Fall liegen Doppelsalze vor.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen können zur Steigerung intellektueller Leistungen und zur Behandlung folgender Krankheiten verwendet werden : Änderungen des Charakters, der Sprache und des Verhaltens, Lernschwierigkeiten, Fehlverhalten und Lernverzögerungen im Schulalter, psychisch-physische Beschwerden, Neurasthenien und Neurosen, psychomotorsche Störungen (Gehschwierigkeiten usw., psychogene Appetitlosigkeit, mit Krämpfen verbundene Krankheiten, profilaktische Vor-Anästhesie und Erholung aus der Anästhesie, verschiedene Vergiftungserscheinungen mit Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems, Trübungszustände, Erstaunenszustände und Komata verschiedener Ursachen (metabolisch, toxisch, traumatisch, meningoenzephalitisch und durch Gefässbeschädigungen), Schwindelzustände, Übelkeit und Erbrechen, akuter und chronischer Alkoholismus,
Hepatitis und Zirrhose.
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The invention relates to a process for the production of new pyridoxal-cx-ketoglutarate or new pyridoxamine-a-ketoglutarate.
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The method according to the invention for the preparation of these new compounds, which can be used as medicaments, consists in that (x-ketoglutaric acid and pyridoxal or pyridoxamine separately in the smallest possible amount of an organic or inorganic solvent, preferably ethanol, preferably by heating, then dissolved mixed, optionally concentrated the resulting solution and the salt is precipitated by cooling or by adding another solvent.
The invention is to be explained in more detail by means of examples.
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de mixture was heated to the boiling point and, if necessary, filtered at this temperature in order to free the mixture from any solid particles which may be present in suspension. The resulting solution was kept in the refrigerator and filtered the following day. The yields varied between 70 and 800/0; the precipitation can be increased by adding ether.
After recrystallization from ethanol, white crystals with a melting point of 127 to 128 ° C. were obtained.
Analysis for Cl! H15 NOs: calc .: C 49.85 H 4, 79 N 4, 47 found. : C 50.26 H 5.53 N 4.27
The product is soluble in water and in hot lower alcohols. It is very sparingly soluble in non-polar solvents. The product of the process gives a blood red color with iron (III) chloride and with copper (II) ..
- sulfate an emerald green color.
Although ethanol is preferably used, the process according to the invention can also be carried out with other organic and also inorganic solvents.
Example 2: Preparation of the pyridoxamine a-ketoglutarate
146.10 g (1 mol) of α-ketoglutaric acid were dissolved in 300 ml of hot ethanol and the solution thus obtained was combined with a hot solution of 168.0 g (1 mol) of pyridoxamine in 550 ml of ethanol. The resulting mixture was heated to the boiling point and, if necessary, filtered at this temperature in order to free the mixture from any solid substances which might be present in suspension. The resulting solution was kept in a refrigerator until the following day and then filtered.
The yields varied
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; ber. : C 47.00 H 6.02 N 8.44 found. : C 47, 20 H 6, 00 N 8, 54 Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (DO): ri = 7, 40 to 8, 12 (methyl group of pyridoxamine and methylene group of acid), 6.30 (triplet, the three with one Methylene group, with a nitrogen and with a carboxyl group connected tert.water
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75 (hydrogen corresponding to the cx pyridine group) TPM.
The product is soluble in water and in hot lower alcohols. It is very sparingly soluble in non-polar solvents. With iron (III) chloride, the process product gives a red-brown color.
The products obtainable according to the invention have valuable pharmaceutical properties. The salt can be used in pharmaceutical preparations as such or dissolved in water or neutralized with organic or inorganic bases; in the latter case, double salts are present.
The compounds obtained according to the invention can be used to increase intellectual performance and to treat the following diseases: changes in character, language and behavior, learning difficulties, misconduct and learning delays in school age, psycho-physical complaints, neurasthenias and neuroses, psychomotor disorders (walking difficulties, etc. , psychogenic loss of appetite, diseases associated with cramps, profilactic pre-anesthesia and recovery from anesthesia, various symptoms of intoxication with impairment of the central nervous system, turbid states, states of amazement and comas of various causes (metabolic, toxic, traumatic, meningoencephalic and nausea, dizziness) and vomiting, acute and chronic alcoholism,
Hepatitis and cirrhosis.