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Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen der allgemeinen Formel
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in welcher X Wasserstoff, ein Halogen, die Nitrogruppe oder die Trifluormethylgruppe bedeutet.
Benzodiazepine der allgemeinen Formel I sind bekannt und sind ausgesprochen stark wirksame Tranquillisatoren, Muskelrelaxantia, Antikonvulsiva und Hypnotika.
Benzodiazepine der allgemeinen Formel I wurden bisher durch Umsetzung eines Bromacetylaminobenzophenons der allgemeinen Formel
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in welcher X die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit Ammoniak hergestellt, womit ein Gemisch des gewünschten Benzodiazepins und eines Glycylamidobenzophenons der allgemeinen Formel
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in welcher X die oben angegebene Bedeutung besitzt, erhalten wurde. Aus dem so erhaltenen Reaktionsgemisch wurde das gewünschte Benzodiazepin abgetrennt, worauf das verbleibende Glycylamidobenzophenon durch Erhitzen ebenfalls in das gewünschte Benzodiazepin übergeführt wurde (vgl. deutsche Auslegeschrift 1136709).
Beim Arbeiten nach dem bekannten Verfahren werden jedoch die gewünschten Benzodiazepine nur mit schlechter Ausbeute erhalten, wozu noch kommt, dass die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches sehr schwierig ist, da es beträchtliche Mengen an Nebenprodukten, beispielsweise 3-Amino-4-phenyl-2- (lH)-chinazolinon, enthält.
Es wurde nun gefunden, dass Benzodiazepine der allgemeinen Formel I in hoher Ausbeute und in hoher Reinheit direkt aus Glycylamidobenzophenonen der allgemeinen Formel II erhalten werden können, wenn in Anwesenheit von Dimethylsulfoxyd gearbeitet wird. Dementsprechend ist das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen der allgemeinen Formel I dadurch gekennzeichnet, dass ein Glycylamidobenzophenon der allgemeinen Formel
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liegen also äusserst niedrig.
Demgegenüber wird beim Arbeiten gemäss den obigen Beispielen 1 und 2 im Sinne des Reaktionsschemas
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bei Beispiel 1 eine Ausbeute von 85% und bei Beispiel 2 eine Ausbeute von 93, 5% erzielt. Im Rahmen des erfindungsgemässen Verfahrens ist also die erzielbare Ausbeute beträchtlich höher als beim an sich bekannten Verfahren.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinen der allgemeinen Formel
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in welcher X Wasserstoff, ein Halogen, die Nitrogruppe oder die Trifluormethylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass ein Glycylamidobenzophenon der allgemeinen Formel
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in welcher X die oben angebebene Bedeutung besitzt, in Anwesenheit von Dimethylsulfoxyd cyclisiert wird.
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The invention relates to a process for the preparation of benzodiazepines of the general formula
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in which X denotes hydrogen, a halogen, the nitro group or the trifluoromethyl group.
Benzodiazepines of the general formula I are known and are extremely effective tranquillizers, muscle relaxants, anticonvulsants and hypnotics.
Benzodiazepines of the general formula I were previously obtained by reacting a bromoacetylaminobenzophenone of the general formula
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in which X has the meaning given above, prepared with ammonia, whereby a mixture of the desired benzodiazepine and a glycylamidobenzophenone of the general formula
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in which X has the meaning given above, was obtained. The desired benzodiazepine was separated off from the reaction mixture thus obtained, whereupon the remaining glycylamidobenzophenone was likewise converted into the desired benzodiazepine by heating (cf. German Auslegeschrift 1136709).
When working according to the known process, however, the desired benzodiazepines are only obtained with poor yield, and this is compounded by the fact that working up the reaction mixture is very difficult since there are considerable amounts of by-products, for example 3-amino-4-phenyl-2- (lH ) -quinazolinone.
It has now been found that benzodiazepines of the general formula I can be obtained in high yield and in high purity directly from glycylamidobenzophenones of the general formula II if it is carried out in the presence of dimethyl sulfoxide. The process according to the invention for the preparation of benzodiazepines of the general formula I is accordingly characterized in that a glycylamidobenzophenone of the general formula
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are therefore extremely low.
In contrast, when working according to the above Examples 1 and 2 in the sense of the reaction scheme
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in example 1 a yield of 85% and in example 2 a yield of 93.5% achieved. In the context of the process according to the invention, the yield that can be achieved is considerably higher than in the process known per se.
PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of benzodiazepines of the general formula
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in which X denotes hydrogen, a halogen, the nitro group or the trifluoromethyl group, characterized in that a glycylamidobenzophenone of the general formula
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in which X has the meaning given above, is cyclized in the presence of dimethyl sulfoxide.