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Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitroimidazolderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel
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in welcher R einen niedrig-Alkylrest oder die Gruppe - (CH2) nOY bedeutet, worin n einen Wert von 2 bis einschliesslich 4 darstellt und Y ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest bedeutet.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind als Mittel gegen Protozoen und antibakterielle Mittel verwendbar.
Als niedrig-Alkylrest kommt vorzugsweise Methyl, als Acylrest kommt vorzugsweise ein niedrigAlkanoyl-, Benzoyl- oder p-Toluolsulfonylrest in Frage.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen 5-Nitroimidazolderivate der allgemeinen Formel I besteht in seinem Wesen darin, dass man ein 5-Nitroimidazolderivat der allgemeinen Formel
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worin Q einen Hydroxymethy-, ss-Phenylvinyl-oder Methylrest bedeutet und R'für einen niedrigAlkylrest oder die Gruppe- (CH n-O-Acyl (n mit obiger Bedeutung) steht, mit einem Oxydationsmittel behandelt, worauf man im so erhaltenen Endprodukt der allgemeinen Formel N 02N-",/- C /
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N HI-niedrig-AlkyI-2- (ss-phenylvinyl) -5-nitroimidazol, wie beispielsweise der 1-Methyl-, 1-Äthyl-und 1Propylverbindung, durchgeführt,
so wird im Verlaufe der Reaktion die Alkylgruppe in der 1-Stellung nicht beeinflusst und das entsprechende l-niedrig-Alkyl-2-formyl-5-nitroimidazol direkt erzeugt. Zur
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Diese oxydative Verfahrensweise erfolgt zweckmässigerweise bei Temperaturen von etwa 20 bis 35 C.
Die Reaktionszeit ist nicht besonders kritisch und es wurde gefunden, dass bei den vorstehenden Temperaturen die Reaktion in 10-20 h praktisch beendet ist. Vorzugsweise wird die Reaktion in einem geeigneten wässerigen Lösungsmittelmedium durchgeführt, für welches ein bevorzugtes Beispiel Wasser- 1, 2-Dimethoxyäthan ist. Es ist natürlich notwendig, dass das besondere organische Lösungsmittel ein solches ist, das gegen Oxydation beständig ist. Vorzugsweise wird ein Überschuss an Alkaliperjodat, wie beispielsweise Natriumperjodat, verwendet, und gute Ergebnisse werden durch Verwendung von 2, 0 bis 2, 5 Mol Perjodat je Mol Nitroimidazol-Reaktionskomponente erhalten. Es sind nur katalytische Mengen Osmiumtetroxyd erforderlich und 1-3 Mol-% sind zufriedenstellend.
Nach Beendigung der Oxydationsreaktion kann das gewünschte 1-substituierte 2-Formyl-5-nitroimidazol nach an sich bekannten Methoden abgetrennt und isoliert werden.
Gemäss einer zweiten Ausführungsform des hier beschriebenen Oxydationsverfahrens wird ein 1-R'-2- formyl-5-nitroimidazol, für welches R'ein niedrig-Alkyl-oder Acyloxyalkylrest, wie zuvor definiert, ist, durch Oxydation eines l-R'-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazols mit einem Oxydationsmittel, wie beispielsweise Bleitetraacetat, Mangandioxyd, Stickstofftetroxyd, Dimethylsulfoxyd-Dicyclohexylcarbodiimid, Salpetersäure oder Pyridin-Chromtrioxyd-Komplex oder mit andern zur Überführung des 2Hydroxymethylsubstituenten in einen 2-Formylrest befähigten Reagentien erhalten. Diese Verfahrensweisen erfolgen vorzugsweise in unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmitteln unter Verwendung eines schwachen Überschusses des Oxydationsmittels zur Erzielung bester Ergebnisse.
Ein grosser Überschuss an Oxydationsmitteln wird normalerweise vermieden, um eine Überoxydation des gewünschten Aldehyds zu vermeiden. Mit Bleitetraacetat oder Mangandioxyd sind Lösungsmittel, wie beispielsweise Benzol, Toluol oder Xylol, sehr zufriedenstellend und bevorzugt. Gute Ergebnisse werden durch Erhitzen des Reaktionsgemisches bei Temperaturen von etwa 60 bis 120 C für 2-12 h, vorzugsweise 4-10 h, erhalten. Die unlöslichen Metallsalze werden durch Filtrieren, Zentrifugieren oder Dekantieren abgetrennt, und das gewünschte l-R'-2-formyl-5-nitroimidazol wird aus der Reaktionslösung durch übliche Arbeitsweisen abgetrennt und gereinigt, wie beispielsweise durch Extraktion in ein nichtmischbares Lösungsmittel, Chromatographie über Aluminiumoxyd oder Silicagel und Kristalli-
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Wird Stickstofftetroxyd (NgOJ als Oxydationsmittel verwendet, so werden zufriedenstelle Ergebnisse erzielt, indem die Reaktion bei Zimmertemperatur oder etwas darüber, d. h. bis zu etwa 45 C, in Lösungsmitteln, wie beispielsweise Chloroform, Methylendichlorid, Tetrachloräthan oder Dimethylsulfon, durchgeführt, und das erhaltene l-R'-2-formyl-5-nitroimidazol durch Entfernung des Lösungsmittels und anschliessende Extraktion in wässerige Base und schliesslich in ein mit Wasser nichtmischbares Lösungsmittel, wie beispielsweise Äther, gewonnen wird. Bei allen diesen 2-Formylimidazolen kann die Gewinnung die Überführung in ein verhältnismässig unlösliches Derivat, wie beispielsweise ein Semicarbazon oder Dinitrophenylhydrazon, und die anschliessende Regenerierung des Aldehyds umfassen.
Gemäss einem noch weiteren Aspekt der Erfindung wird das 1, 5-disubstituierte 2-Hydroxymethylimidazol zum Aldehyd oxydiert, indem es mit Dimethylsulfoxyd und Dicyclohexylcarbodiimid in Kontakt gebracht wird. Diese Reaktion wird normalerweise in Gegenwart einer Säure, wie beispielsweise Orthophosphorsäure, durchgeführt. Reaktionszeiten von 15 bis 30 h bei Zimmertemperatur sind geeignet, und diese Zeiten können bei Anwendung erhöhter Temperaturen von 40 bis 800 C herabgesetzt werden.
Während der Oxydation wird Dicyclohexylharnstoff gebildet und durch Filtrieren nach Verdünnen des Gemisches mit Wasser nach Beendigung der Reaktion entfernt. Das 2-Formylimidazol wird auch durch Behandlung eines Sulfonatesters eines 1-niedrig-Alkyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazols, wie beispielsweise des 2-Methansulfonats oder p-Toluolsulfonats, mit Dimethylsulfoxyd erhalten.
Gemäss einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird das 1-substituierte 2-Formyl-5-nitroimidazol durch Oxydation des entsprechenden 2-Methylimidazols mit Selendioxyd erhalten. Diese Reaktion kann durchgeführt werden, indem die l-R'-2-methyl-5-nitroimidazol-Reaktionskomponente,
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157 mg (1 mMol) l-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol und 348 mg aktiviertes Mangandioxyd werden zusammen 2 h in 5 ml Benzol unter Rückfluss erhitzt. Das Mangandioxyd wird durch Zentrifugieren entfernt und dreimal mit 5 ml siedendem Benzol gewaschen. Die überstehende Benzolphase und die Waschflüssigkeiten werden vereinigt, in Äther gelöst und durch 1, 0 g mit Säure gewaschenes Aluminiumoxyd filtriert.
Das Äthereluat wird im Vakuum eingedampft. Man erhält so 41 mg kristallines 1-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazol.
Beispiel 6 : 312 mg l-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol werden in 10 m1 Chloroform gelöst.
1, 0 g Distickstofftetroxyd wird zugegeben, und die erhaltene Suspension wird bei Zimmertemperatur fünf Tage gerührt. Das Gemisch wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand in 10 ml wässeriger gesättigter Kaliumbicarbonatlösung gelöst. Die wässerige Lösung wird fünfmal mit je 25 ml Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden vereinigt, mit 10 ml Wasser zurückgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und schliesslich im Vakuum eingedampft. Man erhält so als Rückstand l-Methyl-2- formyl-5-nitroimidazol.
Das Produkt wird durch Auflösen in 2 m1 Äthanol und Zugabe von 300 mg Semicarbazid-hydrochlorid in 3 ml heissem Wasser gereinigt. Die Lösung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt und das ausgefallene I-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazolsemicarbazon durch Filtrieren gewonnen und getrocknet ; F. =25l-253 0 C.
Beispiel 7 : l-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazol :
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unter Rühren zugegeben. Schliesslich werden 0, 05 g (0,5 Mol) Orthophosphorsäure in 0, 4 ml Dimethylsulfoxyd unter Rühren zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 29 h bei Zimmertemperatur gerührt. Dann wird das Gemisch mit 20 ml Wasser verdünnt und zur Entfernung von Dicyclohexylharnstoff filtriert. Die Festsubstanz wird fünfmal mit je 1 ml Wasser gewaschen. Das Filtrat und die Waschflüssigkeiten werden vereinigt und viermal mit je 50 ml Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden vereinigt und mit 10 ml Wasser zurückgewaschen. Die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft.
Das so erhaltene Material ist ein Gemisch von nichtumgesetztem l-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitro- imidazol und l-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazol. Es wird in 1 ml heissem Äthanol gelöst und mit 100 mg Semicarbazid-hydrochlorid in 1 m1 Wasser behandelt. Das Gemisch wird auf Zimmertemperatur abgekühlt. 8 mg 1-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazolsemicarbazon fallen aus. Das Produkt wird durch Filtrieren gewonnen und getrocknet ; F. =250-254' C.
Beispiel 8 : l-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazol :
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und ohne Lösungsmittel auf etwa 140 0 C erhitzt, bis die Reaktion einsetzt. Es folgt eine kräftige exotherme Reaktion, und die Wärme wird durch Kühlen in einem Eisbad abgeführt. Das Gemisch wird dann auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit 150 ml Methylendichlorid extrahiert. Die Extrakte werden im Vakuum zu einem kristallinen Rückstand eingedampft. Dieses Rohmaterial wird in 2, 5n-Salzsäure gelöst und die saure Lösung mit Äther gewaschen. Die wässerige Phase wird dann auf PH 5 neutralisiert und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird zu einem kristallinen Rückstand (A) eingeengt. Die wässerige Phase wird dann alkalisch gemacht und mit Äther reextrahiert. Dieser Ätherextrakt wird zur Trockne eingedampft, wobei ein Rückstand (B) erhalten wird.
Die festen Fraktionen A und B werden vereinigt und in 4-5 ml Äthanol gelöst. Die Äthanollösung wird mit überschüssigem Hydroxylamin-hydrochlorid in einem kleinen Volumen Wasser vermischt. Das erhaltene Gemisch wird auf 100 C erhitzt und dann sofort auf etwa 15-20 C abgekühlt. l-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazoloxim fällt aus und wird durch Filtrieren gesammelt. F. des l-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazols = 95-98 C.
Methoden zur Herstellung von I-Methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol und 1, 2-Dimethyl-5-nitro- imidazol sind in der Literatur beschrieben. Verbindungen mit niedrig-Alkylgruppen in der l-Stellung werden nach diesen Arbeitsweisen unter Verwendung des geeigneten Alkylierungsmittels hergestellt. 1- (2-Acyloxyäthyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole, die ebenfalls als Ausgangsmaterialien für gewisse erfindungsgemässe Arbeitsweisen verwendet werden, werden nach der im nachfolgenden angegebenen Methode, gewünschtenfalls unter Verwendung eines andern Acyloxyäthylderivats an Stelle der Acetoxy- äthylverbindung, hergestellt.
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in ein Glasrohr eingebracht. Das Rohr wird verschlossen und 24 h bei 110 C erhitzt. Das Gemisch wird dann herausgenommen und im Vakuum zur Trockne eingeengt.
Der Rückstand wird mit 5 m1 heissem Hexan extrahiert. Das in Hexan unlösliche Material wird in etwa 10 ml Benzol gelöst. Die Benzollösung wird auf etwa 5 m1 eingeengt, und es wird langsam Hexan zugegeben, um die Kristallisation von 1- (ss-Acetoxyäthyl) -2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol in Gang zu setzen. Das so erhaltene Produkt wird abfiltriert und an der Luft getrocknet ; F. = 88-90'C. Ausbeute : 810/"der Theorie.
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werden.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitroimidazolderivaten der allgemeinen Formel
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in welcher R einen niedrig-Alkylrest oder die Gruppe - (CH2) nOY bedeutet, worin n einen Wert von 2 bis einschliesslich 4 darstellt und Y ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-Nitroimidazolderivat der allgemeinen Formel
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worin Q einen Hydroxymethyl-, ss-Phenylvinyl-oder Methylrest bedeutet und R'für einen niedrigAlkylrest oder die Gruppe- (CH n-O-Acyl (n mit obiger Bedeutung) steht, mit einem Oxydationsmittel
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Process for the preparation of new 5-nitroimidazole derivatives
The present invention relates to a process for the preparation of new 5-nitroimidazole derivatives of the general formula
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in which R denotes a lower-alkyl radical or the group - (CH2) nOY, in which n represents a value from 2 to 4 inclusive and Y denotes a hydrogen atom or an acyl radical.
The compounds obtainable in the present invention are useful as anti-protozoal agents and antibacterial agents.
The lower alkyl radical is preferably methyl, and the acyl radical is preferably a lower alkanoyl, benzoyl or p-toluenesulphonyl radical.
The process according to the invention for the preparation of the new 5-nitroimidazole derivatives of the general formula I consists essentially in the fact that a 5-nitroimidazole derivative of the general formula I is used
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where Q is a hydroxymethyl, ss-phenylvinyl or methyl radical and R 'is a lower alkyl radical or the group - (CH nO-acyl (n with the above meaning) is treated with an oxidizing agent, whereupon the resulting end product of the general formula N 02N - ", / - C /
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N HI-low-alkyl-2- (s-phenylvinyl) -5-nitroimidazole, such as the 1-methyl-, 1-ethyl- and 1-propyl compound, carried out,
so in the course of the reaction the alkyl group in the 1-position is not influenced and the corresponding l-lower-alkyl-2-formyl-5-nitroimidazole is generated directly. To
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This oxidative procedure is expediently carried out at temperatures of about 20 to 35 C.
The reaction time is not particularly critical and it has been found that at the above temperatures the reaction is practically complete in 10-20 hours. The reaction is preferably carried out in a suitable aqueous solvent medium, a preferred example of which is water-1,2-dimethoxyethane. It is of course necessary that the particular organic solvent be one that is resistant to oxidation. Preferably, an excess of alkali periodate, such as sodium periodate, is used and good results have been obtained by using from 2.0 to 2.5 moles of periodate per mole of nitroimidazole reactant. Only catalytic amounts of osmium tetroxide are required and 1-3 mol% are satisfactory.
After the oxidation reaction has ended, the desired 1-substituted 2-formyl-5-nitroimidazole can be separated off and isolated by methods known per se.
According to a second embodiment of the oxidation process described here, a 1-R'-2-formyl-5-nitroimidazole, for which R 'is a lower-alkyl or acyloxyalkyl radical, as defined above, is obtained by oxidation of a 1-R'-2 -hydroxymethyl-5-nitroimidazole with an oxidizing agent, such as lead tetraacetate, manganese dioxide, nitrogen tetroxide, dimethylsulfoxide-dicyclohexylcarbodiimide, nitric acid or pyridine-chromium trioxide complex or with others capable of converting the 2-hydroxymethyl-substituent into a 2-hydroxy-methyl-substituted form. These procedures are preferably carried out in organic solvents which are inert under the reaction conditions, using a slight excess of the oxidizing agent in order to achieve the best results.
A large excess of oxidizing agents is normally avoided in order to avoid over-oxidation of the desired aldehyde. With lead tetraacetate or manganese dioxide, solvents such as benzene, toluene or xylene are very satisfactory and preferred. Good results are obtained by heating the reaction mixture at temperatures of about 60 to 120 ° C. for 2-12 hours, preferably 4-10 hours. The insoluble metal salts are separated off by filtration, centrifugation or decantation, and the desired l-R'-2-formyl-5-nitroimidazole is separated and purified from the reaction solution by conventional procedures, such as, for example, by extraction into an immiscible solvent, chromatography over aluminum oxide or silica gel and crystalline
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If nitrogen tetroxide (NgOJ is used as the oxidizing agent, then satisfactory results are obtained by carrying out the reaction at room temperature or slightly above, ie up to about 45 ° C., in solvents such as, for example, chloroform, methylene dichloride, tetrachloroethane or dimethyl sulfone, and the resulting oil R'-2-formyl-5-nitroimidazole is obtained by removing the solvent and subsequent extraction in an aqueous base and finally in a water-immiscible solvent such as ether. With all these 2-formylimidazoles, the recovery can be converted into a proportionate insoluble derivative, such as a semicarbazone or dinitrophenylhydrazone, and the subsequent regeneration of the aldehyde.
According to yet another aspect of the invention, the 1,5-disubstituted 2-hydroxymethylimidazole is oxidized to the aldehyde by being brought into contact with dimethyl sulfoxide and dicyclohexylcarbodiimide. This reaction is usually carried out in the presence of an acid such as orthophosphoric acid. Reaction times of 15 to 30 hours at room temperature are suitable, and these times can be reduced by using elevated temperatures of 40 to 800 ° C.
Dicyclohexylurea is formed during the oxidation and is removed by filtration after diluting the mixture with water after the reaction has ended. The 2-formylimidazole is also obtained by treating a sulfonate ester of a 1-lower alkyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole, such as, for example, the 2-methanesulfonate or p-toluenesulfonate, with dimethyl sulfoxide.
According to a further embodiment of the invention, the 1-substituted 2-formyl-5-nitroimidazole is obtained by oxidation of the corresponding 2-methylimidazole with selenium dioxide. This reaction can be carried out by using the l-R'-2-methyl-5-nitroimidazole reactant,
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157 mg (1 mmol) of 1-methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole and 348 mg of activated manganese dioxide are refluxed together in 5 ml of benzene for 2 hours. The manganese dioxide is removed by centrifugation and washed three times with 5 ml of boiling benzene. The supernatant benzene phase and the washing liquids are combined, dissolved in ether and filtered through 1.0 g of acid-washed aluminum oxide.
The ether eluate is evaporated in vacuo. 41 mg of crystalline 1-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole are obtained in this way.
Example 6: 312 mg of 1-methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole are dissolved in 10 ml of chloroform.
1.0 g of nitrous oxide is added, and the suspension obtained is stirred at room temperature for five days. The mixture is then evaporated to dryness in vacuo and the residue is dissolved in 10 ml of aqueous saturated potassium bicarbonate solution. The aqueous solution is extracted five times with 25 ml of ether each time. The ether extracts are combined, washed back with 10 ml of water, dried over sodium sulfate and finally evaporated in vacuo. This gives l-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole as the residue.
The product is purified by dissolving it in 2 ml of ethanol and adding 300 mg of semicarbazide hydrochloride in 3 ml of hot water. The solution is cooled to room temperature and the precipitated I-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole semicarbazone is obtained by filtration and dried; F. = 25l-253 0 C.
Example 7: l-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole:
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added with stirring. Finally, 0.05 g (0.5 mol) of orthophosphoric acid in 0.4 ml of dimethyl sulfoxide are added with stirring, and the reaction mixture is stirred for 29 hours at room temperature. The mixture is then diluted with 20 ml of water and filtered to remove dicyclohexylurea. The solid substance is washed five times with 1 ml of water each time. The filtrate and the washing liquids are combined and extracted four times with 50 ml of ether each time. The ether extracts are combined and washed back with 10 ml of water. The ether solution is dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo.
The material thus obtained is a mixture of unreacted 1-methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole and 1-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole. It is dissolved in 1 ml of hot ethanol and treated with 100 mg of semicarbazide hydrochloride in 1 ml of water. The mixture is cooled to room temperature. 8 mg of 1-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole semicarbazone precipitate. The product is collected by filtration and dried; F. = 250-254 'C.
Example 8: l-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole:
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and heated to about 140 ° C. without a solvent until the reaction begins. A vigorous exothermic reaction ensues and the heat is removed by cooling in an ice bath. The mixture is then cooled to room temperature and extracted with 150 ml of methylene dichloride. The extracts are evaporated in vacuo to a crystalline residue. This raw material is dissolved in 2.5N hydrochloric acid and the acidic solution is washed with ether. The aqueous phase is then neutralized to pH 5 and extracted with ether. The ether extract is concentrated to a crystalline residue (A). The aqueous phase is then made alkaline and re-extracted with ether. This ether extract is evaporated to dryness, a residue (B) being obtained.
The solid fractions A and B are combined and dissolved in 4-5 ml of ethanol. The ethanol solution is mixed with excess hydroxylamine hydrochloride in a small volume of water. The resulting mixture is heated to 100.degree. C. and then immediately cooled to about 15-20.degree. 1-Methyl-2-formyl-5-nitroimidazole oxime precipitates and is collected by filtration. F. des l-methyl-2-formyl-5-nitroimidazole = 95-98 C.
Methods for preparing I-methyl-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole and 1,2-dimethyl-5-nitroimidazole are described in the literature. Compounds with lower alkyl groups in the 1-position are prepared according to these procedures using the appropriate alkylating agent. 1- (2-acyloxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitroimidazoles, which are also used as starting materials for certain procedures according to the invention, are prepared by the method given below, if desired using another acyloxyethyl derivative instead of the acetoxy ethyl compound.
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placed in a glass tube. The tube is closed and heated at 110 ° C. for 24 hours. The mixture is then taken out and concentrated to dryness in vacuo.
The residue is extracted with 5 ml of hot hexane. The hexane-insoluble material is dissolved in about 10 ml of benzene. The benzene solution is concentrated to about 5 ml, and hexane is slowly added to set the crystallization of 1- (ss-acetoxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole in motion. The product thus obtained is filtered off and dried in the air; F. = 88-90'C. Yield: 810 / "of theory.
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will.
PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of new 5-nitroimidazole derivatives of the general formula
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in which R denotes a lower-alkyl radical or the group - (CH2) nOY, in which n represents a value from 2 to 4 inclusive and Y denotes a hydrogen atom or an acyl radical, characterized in that a 5-nitroimidazole derivative of the general formula
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in which Q denotes a hydroxymethyl, β-phenylvinyl or methyl radical and R 'denotes a lower alkyl radical or the group - (CH n-O-acyl (n with the above meaning) with an oxidizing agent
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