<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung der neuen 1,4-Oxazin-2-on-Verbindungen
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
der aJIn dem angegebenen Schema können die Reste R, R' R" und R"' Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl oder Arylgruppen bedeuten, die auch unter sich caitbo-
EMI1.4
heterocycliseh verknüpftnenfalls weiter Substituiert sein können.
In den erfindungsgemä# anzuwendenden α-Keto- eadbonsäuroestem X-CO-COOY bedeutet Y vorzugsweise einen niedrigen Alkylrest, wie die Methyl- oder Athylgruppe. X soll eine beliebig kon, stituierte Alkyl-, substituierte Alkyl-, Cycloalkyloder Arylgruppe bedeuten, wobei unter suibstdtuier- tem Alkyl audh insbesondere 2-Oxo-alkyl- bzw. cycloalkyl-Reste- der Zusammensetzung Z-CO-CH(R')verstanden werden sollen, bei denen Z einen Alkyloder Arylrest, der auch heterocyclisch sein kann oder eine Alkoxygruppe, bedeutet; ebenso können aktionsschema ganz allgemein als gültig erkannt wurde :
EMI1.5
d ! ie) Reste Z und R' (Bedeutung siehe. oben) unter sich ringförmig verknüpft sein.
Als wketocubon- säureester kommen daher Verbindungen, wie beispielsweise Brenztraubensäureester, Cyclohexan-lon-2-oxaloester, Phenylglyoxylsäureester, Acetylbrenztraubensäureester, Oxalessigester u. dgl. in Frage.
Die neue Reaktion verläuft zum Teil bereits beim Mischen der Komponenten leicht und mit starker Wärmetönung, so dass es sich bei der Durchführung solcher exothermer Reaktionen in grösserem Massstab empfiehlt, geeignete Lösungsoder Verdünnungsmittel, wie Alkohole, Kohlenwasserstoffe u. dgl. anzuwenden. Im allgemeinen jedoch ist die Reaktionsbereitschaft der Komponen-, ten weitgehend von ihrer Konstitution abhängig, so dass es erforderlich sein. kann, die Resktionskomponenten zur Beschleunigung der Umsetzung zu er-
EMI1.6
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
wie spezielle Untersuchungen der Infrarotspektren dieser Verbindungen. ergaben.
Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen 1, 4Oxazin-2-one sind vielseitigen weiteren Umwand-
EMI2.2
gegen Einwirkung verdünnter Säuren relativ be ständig ist, lässt sich der Lactonring mit alkalisch wirkenden Mitteln aufspalten, wobei neben Um- wandlungsprodukten des angewandten α-Keto- carbonsäureesters der zur Synthese zuvor benutzte Aminoalkobol letzten Endes wieder zurückgewonnen wird. Eine bevorzugte Umwandlung stellt die Hydrierung zu gesättigten Morpholon-Derivaten dar, die unter üblichen Bedingungen leicht vonstatten geht. Über diese Morpholodenivate können beliebig substituierte Morpholine dargestellt werden.
EMI2.3
1 :Mol) werden innerhalb weniger Minuten 0,6 cm3 äthanolamin (n 22e 1,4529) zugetropft.
Die sehr
EMI2.4
starker, örtlicher Überhitzung durch Schüteln und RührenineinerKöltemischunggutgekühltwerden. Die Mischung kristallisiert in kurzer Zeit völlig durch : der 2-Oxo-1,4-oxazin-essigsäure-3-äthylester wird durch Umkristallisation aus Methanol in langen, weissen Nadeln vom Fp. 75 C erhalten ; die Ausbeute beträgt 1, 65, g (89% der Theorie).
EMI2.5
51, 88%, H 5, 99%, N7, 56%,1, 4510) werden auf dem Wasserbad mit 9, 9g Phenylglyoxylsäureäthylester eine Stunde erhitzt.
Nach dem Erkalten Neibt ein. hellgelbes, dickes öl, das dreimal mit je 15 trockenem Benzol extrahiert wird. Die vereinigten Benzolauszüge werden über N azSO 4 getrocknet und im Vakuum zur Trockne gebracht. Aus dem zurückbleibenden, fast farblosen öl wird das 3-Phenyl-6-äthyl-2-oxo- 1, 4-oxazin durch Destillation gewonnen. Kp 142-144"C ; Ausbeute : 51% der Theorie.
Ber. C70, 91%, H6, 45J , N 6, 89%,
EMI2.6
Der Rückstand der Benzolextraktion besteht aus dem Phenylglyoxylsäureamid des 2-Aminobutanols-1, das aus Benzol in farblosen Nädelchen vom
EMI2.7
4-0xain-2-on-derivaúelich in der tautomeren Morpholon-Form B vor,
EMI2.8
Fp. 103 JristallHsiert. Ausbeute 35% der Theorie.
EMI2.9
Ber. C 65,13%, H6,835, N 6,335, Gef. C 65,13%, H6,80%, N 6,35%.
Beispiel 3 : 1,3g cis-2-Aminocyclohexanol-1 (Schmelzpunkt 650 C) werden mit 2, 2g Phenylg - oxylester eine Stunde auf 110 C erhitzt. Nach dem Enkalten kristallistiert das Gemisch durch, und aus Methanol wird 3-Phenyl-cis- (5, 6)-cycbhexan-2-oxo- 1, 4-oxazin in farblosen. Blättchen vom Fp. 121 C erhalten. Ausbeute : I, 8. g (72% der Theorie).
Ber. c 73,34%m, H6,80%, N 56,11%, Gef. C73,49%, H5,68%, N 5,88%^,.
Beispiel 4 : In gleicher Weise wie oben beschieben wird aus trans-2-Aminocyclohexanol-1- (Schmelzpunkt 72 C) und phenylglyoxylester 3Phenyl-trans-(5,6)-cyclohexan-2-oxo-1,4-oxazin erhalten. Farblose Blättdhen aus Methanol, Fp. l30"C, Ausbeute 70% der Theorie. Der Mischschmelz- punkt der beiden Isomeren zeigte eine deutliche Depression (113-115 C), die IR-Spektren sind verschieden.
Ber. C73,34%, H5,80%, N6,11%, Gef. $C73,39%,H5,72%,N5,83%.
<Desc / Clms Page number 1>
Process for the preparation of the new 1,4-oxazin-2-one compounds
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
the aJIn the scheme given, the radicals R, R 'R "and R"' can mean hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl groups, which are also caitbo-
EMI1.4
heterocyclically linked, may be further substituted.
In the α-keto-adboxylic acid esters X-CO-COOY to be used according to the invention, Y preferably denotes a lower alkyl radical, such as the methyl or ethyl group. X is intended to denote any alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl or aryl group, substituted alkyl including, in particular, 2-oxo-alkyl or cycloalkyl radicals of the composition Z-CO-CH (R ') where Z is an alkyl or aryl radical, which can also be heterocyclic, or an alkoxy group; Action schemes can also be generally recognized as valid:
EMI1.5
d! ie) radicals Z and R '(meaning see above) be linked in a ring.
As wketocubonic acid esters, there are compounds such as pyruvic acid esters, cyclohexanone-2-oxaloesters, phenylglyoxylic acid esters, acetylpyruvic acid esters, oxaloacetic esters and the like. like. in question.
Some of the new reaction takes place easily and with a strong heat release when the components are mixed, so that it is advisable to use suitable solvents or diluents such as alcohols, hydrocarbons and the like when carrying out such exothermic reactions on a larger scale. like. to apply. In general, however, the readiness of the components to react is largely dependent on their constitution, so that it may be necessary. the resection components to accelerate the implementation
EMI1.6
<Desc / Clms Page number 2>
EMI2.1
such as special studies of the infrared spectra of these compounds. revealed.
The novel 1, 4Oxazin-2-ones which can be prepared according to the invention are versatile further conversion
EMI2.2
is relatively resistant to the action of dilute acids, the lactone ring can be split up with alkaline agents, in which case, in addition to conversion products of the α-keto-carboxylic acid ester used, the amino alcohol previously used for the synthesis is ultimately recovered. A preferred conversion is the hydrogenation to saturated morpholone derivatives, which takes place easily under normal conditions. Any substituted morpholines can be prepared using these morpholodene derivatives.
EMI2.3
1: mol) 0.6 cm3 of ethanolamine (n 22e 1.4529) are added dropwise within a few minutes.
The very
EMI2.4
strong local overheating by shaking and stirring in an oil mixture. The mixture crystallizes completely in a short time: the 2-oxo-1,4-oxazine-acetic acid 3-ethyl ester is obtained by recrystallization from methanol in long, white needles with a melting point of 75 ° C .; the yield is 1.65 g (89% of theory).
EMI2.5
51, 88%, H 5, 99%, N7, 56%, 1, 4510) are heated on a water bath with 9.9 g of ethyl phenylglyoxylate for one hour.
After cooling, Neibt. light yellow, thick oil which is extracted three times with 15% dry benzene each time. The combined benzene extracts are dried over N azSO 4 and brought to dryness in vacuo. The 3-phenyl-6-ethyl-2-oxo-1,4-oxazine is obtained from the remaining, almost colorless oil by distillation. Bp 142-144 "C; Yield: 51% of theory.
Ber. C70, 91%, H6, 45J, N 6, 89%,
EMI2.6
The residue from the benzene extraction consists of the phenylglyoxylic acid amide of 2-aminobutanol-1, which is obtained from benzene in colorless needles from
EMI2.7
4-0xain-2-one-derivaúelich in the tautomeric morpholone form B,
EMI2.8
M.p. 103 Jcrystallized. Yield 35% of theory.
EMI2.9
Ber. C 65.13%, H6.835, N 6.335, found C 65.13%, H6.80%, N 6.35%.
Example 3: 1.3 g of cis-2-aminocyclohexanol-1 (melting point 650 ° C.) are heated to 110 ° C. for one hour with 2.2 g of phenylgoxyl ester. After cooling down, the mixture crystallizes, and methanol becomes colorless 3-phenyl-cis- (5, 6) -cycbhexane-2-oxo-1,4-oxazine. Leaflets with a melting point of 121 ° C were obtained. Yield: 1. 8. g (72% of theory).
Ber. c 73.34% m, H6.80%, N 56.11%, found C73.49%, H5.68%, N 5.88% ^ ,.
Example 4: In the same way as described above, from trans-2-aminocyclohexanol-1- (melting point 72 ° C.) and phenylglyoxyl ester 3-phenyl-trans- (5,6) -cyclohexane-2-oxo-1,4-oxazine is obtained. Colorless leaf thene from methanol, melting point 130 ° C., yield 70% of theory. The mixed melting point of the two isomers showed a clear depression (113-115 ° C.), the IR spectra are different.
Ber. C73.34%, H5.80%, N6.11%, found $ C73.39%, H5.72%, N5.83%.