AR127855A1 - Inhibidores de la quinasa kit y métodos de uso de los mismos - Google Patents

Inhibidores de la quinasa kit y métodos de uso de los mismos

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AR127855A1
AR127855A1 ARP220103317A ARP220103317A AR127855A1 AR 127855 A1 AR127855 A1 AR 127855A1 AR P220103317 A ARP220103317 A AR P220103317A AR P220103317 A ARP220103317 A AR P220103317A AR 127855 A1 AR127855 A1 AR 127855A1
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AR
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alkyl
alkoxy
substituent
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ARP220103317A
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Yu Mi Ahn
Timothy Caldwell
Daniel L Flynn
Bourdonnec Bertrand Le
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Deciphera Pharmaceuticals Llc
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En el presente documento se describen compuestos que son inhibidores de la quinasa c-KIT mutante oncogénica y de tipo salvaje y su uso en el tratamiento de trastornos tales como cánceres. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una de sus sales, enantiómeros, estereoisómeros o tautómeros farmacéuticamente aceptables, en los que: X¹ y X² se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consta de N, CH y CF; X³ y X⁴ son cada uno independientemente CH o N, siempre que no más de uno de X³ y X⁴ sea N; Q se selecciona del grupo formado por los restos de fórmula (2), (3) y (4), donde s1 es el sitio unido covalentemente al anillo; y s2 es el sitio unido covalentemente a L; L se selecciona del grupo que consiste en un enlace directo y un alquilo de C₁-C₆ opcionalmente sustituido con (E¹¹)ₘ, o cuando Q es el resto de fórmula (2), L tomado junto con R⁷ y el átomo de N al que están unidos L y R⁷ forman un heterociclilo opcionalmente sustituido que tiene de 4 a 10 átomos en la estructura del anillo en el que el sustituyente opcional se selecciona del grupo que consiste en alquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi y oxo; E se selecciona del grupo que consiste en H, alquenilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi y ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi y ciano, heterociclilo opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amida, amina, acilo, alcoxialquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, ciano, cianoalquilo y sulfona, y alcoxi opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclilo; o Q-L-E en conjunto se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmula (5) y (6); E¹¹, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo y halógeno, o dos apariciones de E¹¹ cuando se toman junto con el átomo de C al que están unidos forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 4 átomos en la estructura de anillo, en la que el sustituyente opcional se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, halógeno, haloalquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, haloalcoxi de C₁-C₆, hidroxi y oxo; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, haloalquilo, alcoxi opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alcoxi, acetamido, amina, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, ácido carboxílico, amido opcionalmente sustituido y heterociclilo opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente del amido opcionalmente sustituido, en cada aparición, es independientemente, alquilo de C₁-C₆, y el sustituyente del heterociclilo opcionalmente sustituido, en cada aparición, es independientemente alquilo de C₁-C₆, amina, ciano, halógeno, haloalquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, haloalcoxi de C₁-C₆, hidroxi y oxo, cicloalquiloxi opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste independientemente en alquilo de C₁-C₆, amina, halógeno, haloalquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, haloalcoxi de C₁-C₆, hidroxi y oxo, heterocicliloxi opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, es independientemente alquilo de C₁-C₆, amina, ciano, halógeno, haloalquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, haloalcoxi de C₁-C₆, hidroxi y oxo, y alquilo opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alcoxi, amina, haloalcoxi e hidroxi; R² se selecciona del grupo que consiste en H y alcoxi opcionalmente sustituido en el que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, es independientemente alcoxi, amina, heterociclilo, o cuando se toma junto con R¹ forma un heterociclilo opcionalmente sustituido que tiene de 5 a 6 átomos en la estructura de anillo en la que el sustituyente opcionalmente sustituido, cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆ y halógeno; R³ se selecciona del grupo que consiste en F y alcoxi; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en H, F, alquilo y alcoxi; R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo o cicloalquilo; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente del alquilo opcionalmente sustituido, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, ciano, cicloalquilo y heterociclilo, el sustituyente del heterociclilo opcionalmente sustituido, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, oxo y ciano, y el sustituyente del cicloalquilo opcionalmente sustituido en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi y ciano; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo, o tomado junto con R⁸ y el átomo de N al que están unidos R⁸ y R¹⁰ forman un heterociclilo opcionalmente sustituido que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura del anillo donde el sustituyente opcional en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi y oxo; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido, en el que el sustituyente del alquilo opcionalmente sustituido, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, ciano, cicloalquilo y heterociclilo, el sustituyente del heterociclilo opcionalmente sustituido, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, oxo y ciano, y el sustituyente del cicloalquilo opcionalmente sustituido en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆, alcoxi, amina, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi y ciano; R¹¹ se selecciona del grupo que consta de H y alquilo, o tomado junto con R⁹ y los átomos a los que R⁹ y R¹¹ están unidos respectivamente forman un heterociclilo opcionalmente sustituido que tiene de 4 a 7 átomos en la estructura del anillo en el que el sustituyente opcional, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, halógeno, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; cada aparición de m es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1, 2, 3 o 4; y p es 1, 2, o 3; siempre que el compuesto no sea: de fórmula (7).
ARP220103317A 2020-04-11 2022-12-02 Inhibidores de la quinasa kit y métodos de uso de los mismos AR127855A1 (es)

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