AR126446A1 - CHEMOCINE RECEPTOR 8 (CCR8) C-C MOTIQUE ANTIBODIES AND METHODS OF USE - Google Patents

CHEMOCINE RECEPTOR 8 (CCR8) C-C MOTIQUE ANTIBODIES AND METHODS OF USE

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AR126446A1
AR126446A1 ARP220101840A ARP220101840A AR126446A1 AR 126446 A1 AR126446 A1 AR 126446A1 AR P220101840 A ARP220101840 A AR P220101840A AR P220101840 A ARP220101840 A AR P220101840A AR 126446 A1 AR126446 A1 AR 126446A1
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AR
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acid sequence
cdr
ccr8
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ARP220101840A
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Gautham Gampa
Iraj Hosseini
Mahrukh Huseni
James Thomas Koeber
Jian Mehr Payandeh
- Rutz Sascha Dean
Yonglian Sun
Cecilia Pui Chi Chiu
Teresita Arenzana Delfino
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Genentech Inc
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Reivindicación 1: Un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de quimiocinas de motivo CC 8 (CCR8), en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 29 o SEQ ID Nº 30, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 31 y (c) CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 27 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 28. Reivindicación 14: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, que comprende una secuencia de VH seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 35 - 47 y una secuencia de VL seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 48 - 52. Reivindicación 16: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 4 o SEQ ID Nº 5, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6 y (c) CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 7, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 3. Reivindicación 29: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, que comprende una secuencia de VH seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 10 - 21 y una secuencia de VL seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 22 - 25. Reivindicación 31: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 82 o SEQ ID Nº 83, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 84 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 85, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 73, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 74 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 75. Reivindicación 36: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 86 o SEQ ID Nº 87, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 88 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 89, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 76, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 77 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 78. Reivindicación 41: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 90 o SEQ ID Nº 91, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 92 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 93, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 79, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 80 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 81. Reivindicación 46: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo se une a CCR8 independientemente de la sulfatación de CCR8. Reivindicación 49: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8 de ratón, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 65 o SEQ ID Nº 66, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 67 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 68, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 62, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 63 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 64. Reivindicación 75: Un método para tratar cáncer en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70. Reivindicación 76: Un método para disminuir los linfocitos T reguladores en un microentorno tumoral en un sujeto que tiene cáncer, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70 suficiente para disminuir los linfocitos T reguladores en el microentorno tumoral. Reivindicación 77: Un método para disminuir los linfocitos T reguladores fuera de un microentorno tumoral en un sujeto que tiene cáncer, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70 suficiente para disminuir los linfocitos T reguladores fuera del microentorno tumoral.Claim 1: A monoclonal antibody that binds to the CC motif chemokine receptor 8 (CCR8), wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29 or SEQ ID NO: 30, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31 and (c) CDR-H3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, and a domain variable light chain (VL) comprising (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27 and (f) CDR -L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28. Claim 14: A monoclonal antibody that binds to CCR8, comprising a VH sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 35-47 and a VL sequence selected of the group consisting of SEQ ID NO: 48-52. Claim 16: A monoclonal antibody that binds to CCR8, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or SEQ ID NO: 5, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 and (c) CDR-H3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, and a light chain variable domain (VL) comprising (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and ( f) CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. Claim 29: A monoclonal antibody that binds to CCR8, comprising a VH sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 10-21 and a sequence of VL selected from the group consisting of SEQ ID NO: 22-25. Claim 31: A monoclonal antibody that binds CCR8, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82 or SEQ ID NO: 83, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84 and (c) CDRH3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85 , and a light chain variable domain (VL) comprising (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 73, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 74 and (f) CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 75. Claim 36: A monoclonal antibody that binds CCR8, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86 or SEQ ID NO: 87, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88 and (c) CDRH3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain variable domain (VL) comprising (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 76, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 77 and (f) CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 78. Claim 41: A monoclonal antibody that binds CCR8, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90 or SEQ ID NO: 91, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92 and (c) CDRH3 comprising the sequence of amino acids of SEQ ID NO: 93, and a light chain variable domain (VL) comprising (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80 and (f) CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81. Claim 46: A monoclonal antibody that binds to CCR8, wherein the antibody binds to CCR8 independently of sulfation of CCR8 . Claim 49: A monoclonal antibody that binds to mouse CCR8, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising (a) CDR-H1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 65 or SEQ ID No. 66, (b) CDR-H2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 67 and (c) CDRH3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 68, and a light chain variable domain (VL) that comprises (d) CDR-L1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 62, (e) CDR-L2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63 and (f) CDR-L3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64. Claim 75: A method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody according to any of claims 1 to 63 or the pharmaceutical composition according to any of the Claims 69 to 70. Claim 76: A method of depleting regulatory T cells in a tumor microenvironment in a subject having cancer, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody according to any of claims 1 to 63 or the composition pharmaceutical according to any of claims 69 to 70 sufficient to decrease regulatory T lymphocytes in the tumor microenvironment. Claim 77: A method of depleting regulatory T cells outside of a tumor microenvironment in a subject having cancer, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody according to any of claims 1 to 63 or the pharmaceutical composition according to any of claims 69 to 70 sufficient to decrease regulatory T lymphocytes outside the tumor microenvironment.

ARP220101840A 2020-10-08 2022-07-13 CHEMOCINE RECEPTOR 8 (CCR8) C-C MOTIQUE ANTIBODIES AND METHODS OF USE AR126446A1 (en)

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