AR075605A1

AR075605A1 - IMIDAZOLILPIRAZINE DERIVATIVES

Info

Publication number: AR075605A1
Application number: ARP100100547A
Authority: AR
Inventors: Daiju Hasegawa; Noritaka Kitazawa
Original assignee: Eisai R&D Man Co Ltd
Priority date: 2009-02-26
Filing date: 2010-02-25
Publication date: 2011-04-20
Also published as: TW201031662A; JP2012051806A; WO2010098495A1

Abstract

Composicion farmacéutica y usos de los inhibidores de beta-amiloide (Abeta). Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado por la formula (1) o su sal o éster aceptable para uso farmacologico, donde R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un sustituyente seleccionado del siguiente Grupo sustituyente a1; m representa un entero de 0 a 3; n representa un entero de 0 a 2; X1 representa i) un enlace simple, ii) Formula 2 -C::C- o iii) -CRCR3=CR4- (donde R3 y R4 son iguales o diferentes y cada uno representa (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-6 o (3) un átomo de halogeno); X2 representa i) un enlace simple, ii) un grupo alquileno C1-6 o iii) -X3- (donde X3 representa -NR5-, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)- o -S(O)2- y R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcanoilo C2-6 o alquilsulfonilo C1-6); El anillo A representa i) un grupo heterocíclico aromático de cinco miembros o ii) un grupo heterocíclico aromático de cinco miembros fusionado con un grupo no aromático de 5 a 14 miembros, el cual contiene dos o más átomos de nitrogeno y puede tener 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo Sustituyente b1 (donde el grupo del anillo no aromático puede tener una estructura entrecruzada o un sistema anular espiro) ; y El anillo B representa un anillo aromático cíclico monocíclico o fusionado seleccionado del grupo integrado por las formulas [2] a [19] cada uno de los cuales puede tener 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente Grupo Sustituyente c1, Grupo Sustituyente a1: un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, cicloalquiloxi C3-8, amino (donde el grupo amino puede tener un grupo alcanoílo C2-6 o alquilsulfonilo C1-6 o 1 o 2 grupos alquilo C1-6 o grupos cicloalquilo C3-8), un grupo ciano, formilo, un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo y un grupo nitro; Grupo Sustituyente b1: un grupo alquilo C1-6 (donde el grupo alquilo puede estar sustituido con 1 a 3 átomos de halogeno), alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, alquil C1-6-arilo C6-14, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, cicloalquiloxi C3-8, alcanoilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C4-9, aroílo C7-15, alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6, cicloalquilsulfonilo C3-8, arilsulfonilo C6-14, alquiltio C1-6, alqueniltio C2-6, cicloalquiltio C3-8, aminosulfonilo (donde el grupo aminosulfonilo puede tener 1 a 2 grupos alquilo C1-6, grupos alquenilo C2-6, o grupos cicloalquilo C3-8), amino (donde el grupo amino puede tener un grupo alcanoilo C2-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6 o un grupo cicloalquilsulfonilo C3-8 o 1 a 2 grupos alquilo C1-6 o grupos cicloalquilo C3-8), ciano, formilo, un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, nitro, un grupo oxo, un grupo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-homopiperidinilo, indolin-1-ilo, 1,2,3, 4-tetrahidroquinolin-1-ilo y un grupo 4-morfolinilo; Grupo Sustituyente c1: i) un grupo amino (donde el grupo amino puede tener un grupo alcanoílo C2-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-8, o 1 a 2 grupos alquilo C1-6 o grupos cicloalquilo C3-8), ii) un grupo ciano, iii) un átomo de halogeno, iv) un grupo hidroxilo y v) v)-i) un grupo alquilo C1-6, v)-ii) alquenilo C2-6, v)-iii) alquinilo C2-6, v)-iv) alcoxi C1-6, v)-v) alquiltio C1-6, v)-vi) alquilaminocarbonilo C1-6, v)-vii) alquilsulfonilo C1-6, v)-viii) alquilaminosulfonilo C1-6, v)-ix) alcanoílo C2- 6, v)-x) fenilo, v)-xi) piridilo, v)-xii piridazinilo, v)-xiii) pirimidinilo, v)-xiv) 1-pirrolidinilo, v)-xv) 1-piperidinilo, v)-xvi) 1-homopiperidinilo y v)-xvii) 4-morfolinilo, cada uno de los cuales tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo integrado por un grupo alquilo C1-6 y un átomo de halogeno.Pharmaceutical composition and uses of beta-amyloid inhibitors (Abeta). Claim 1: A compound characterized by the formula (1) or its salt or ester acceptable for pharmacological use, wherein R1 and R2 are the same or different and each represents a substituent selected from the following Substituent Group a1; m represents an integer from 0 to 3; n represents an integer from 0 to 2; X1 represents i) a simple bond, ii) Formula 2 -C :: C- or iii) -CRCR3 = CR4- (where R3 and R4 are the same or different and each represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a halogen atom); X2 represents i) a single bond, ii) a C1-6 or iii alkylene group -X3- (where X3 represents -NR5-, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) - or -S (O) 2- and R5 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C2-6 alkanoyl or C1-6 alkylsulfonyl) group; Ring A represents i) a five-membered aromatic heterocyclic group or ii) a five-membered aromatic heterocyclic group fused with a 5 to 14-membered non-aromatic group, which contains two or more nitrogen atoms and may have 1 to 3 substituents selected from the following Substituent Group b1 (where the non-aromatic ring group may have a crosslinked structure or a spiro ring system); and Ring B represents a monocyclic or fused cyclic aromatic ring selected from the group consisting of formulas [2] to [19] each of which may have 1 to 3 substituents selected from the following Substituent Group c1, Substituent Group a1: a group C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 1-6 alkoxy, C 2-6 alkenyloxy, C 3-8 cycloalkyloxy, amino (wherein the amino group may have a C 2-6 alkanoyl group or C 1-6 alkylsulfonyl group or 1 or 2 C1-6 alkyl groups or C3-8 cycloalkyl groups), a cyano group, formyl, a halogen atom, a hydroxyl group and a nitro group; Substituent Group b1: a C1-6 alkyl group (where the alkyl group may be substituted with 1 to 3 halogen atoms), C2-6 alkenyl, C3-8 cycloalkyl, C6-14 aryl, C1-6 alkyl-C6- aryl 14, C1-6 alkoxy, C2-6 alkenyloxy, C3-8 cycloalkyloxy, C2-6 alkanoyl, C4-9 cycloalkylcarbonyl, C7-15 aroyl, C1-6 alkylsulfonyl, C2-6 alkenylsulfonyl, C3-8 cycloalkylsulfonyl, C6- arylsulfonyl 14, C1-6 alkylthio, C2-6 alkenylthio, C3-8 cycloalkylthio, aminosulfonyl (wherein the aminosulfonyl group may have 1 to 2 C1-6 alkyl groups, C2-6 alkenyl groups, or C3-8 cycloalkyl groups), amino ( wherein the amino group may have a C2-6 alkanoyl group, a C1-6 alkylsulfonyl group or a C3-8 cycloalkylsulfonyl group or 1 to 2 C1-6 alkyl groups or C3-8 cycloalkyl groups), cyano, formyl, an atom of halogen, a hydroxyl group, nitro, an oxo group, a 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl, 1-homopiperidinyl, indolin-1-yl, 1,2,3, 4-tetrahydroquinolin-1-yl group and a group 4- morpholinyl; Substituent group c1: i) an amino group (where the amino group may have a C2-6 alkanoyl group, C1-6 alkylsulfonyl, C3-8 cycloalkylsulfonyl, or 1 to 2 C1-6 alkyl groups or C3-8 cycloalkyl groups), ii) a cyano group, iii) a halogen atom, iv) a hydroxyl group and v) v) -i) a C1-6 alkyl group, v) -ii) C2-6 alkenyl, v) -iii) C2- alkynyl 6, v) -iv) C1-6 alkoxy, v) -v) C1-6 alkylthio, v) -vi) C1-6 alkylaminocarbonyl, v) -vii) C1-6 alkylsulfonyl, v) -viii) C1- alkylaminosulfonyl 6, v) -ix) C2-6 alkanoyl, v) -x) phenyl, v) -xy) pyridyl, v) -xii pyridazinyl, v) -xiii) pyrimidinyl, v) -xiv) 1-pyrrolidinyl, v) -xv) 1-piperidinyl, v) -xvi) 1-homopiperidinyl and v) -xvii) 4-morpholinyl, each of which has 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a C1-6 alkyl group and a halogen atom .