WO2007065450A1 - Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof - Google Patents
Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- WO2007065450A1 WO2007065450A1 PCT/EA2006/000013 EA2006000013W WO2007065450A1 WO 2007065450 A1 WO2007065450 A1 WO 2007065450A1 EA 2006000013 W EA2006000013 W EA 2006000013W WO 2007065450 A1 WO2007065450 A1 WO 2007065450A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- keratitis
- treatment
- conjunctivitis
- water
- eye
- Prior art date
Links
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 47
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- -1 lipoic acid lithium salt Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 25
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 22
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 16
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 11
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 11
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims description 10
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 10
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims description 10
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 6
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 2
- 241001061127 Thione Species 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 238000011294 monotherapeutic Methods 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 19
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 10
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 10
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 8
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 8
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 6
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 6
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 6
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 4
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 4
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229940035275 tobrex Drugs 0.000 description 4
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 3
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 3
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 3
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- IKQRPFTXKQQLJF-VQCPGFMQSA-N (4s,4as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-n-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound OC([C@@]1(O)C(=O)C=2C([C@](C3=CC=CC(O)=C3C=2O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C1=O)N(C)C)=C1C(=O)NCN1CCCC1 IKQRPFTXKQQLJF-VQCPGFMQSA-N 0.000 description 2
- JJOFNSLZHKIJEV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-chloro-5-cyano-3-(oxaloamino)anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C(=O)NC1=CC(C#N)=CC(NC(=O)C(O)=O)=C1Cl JJOFNSLZHKIJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 2
- 206010062028 Keratitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 2
- SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N dilithium Chemical class [Li][Li] SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 244000000058 gram-negative pathogen Species 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229940087412 maxidex Drugs 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical group C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010086930 rolitetracycline drug combination colistimethate sodium chloramphenicol Proteins 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- CVIZTGQZMVALBJ-VQFZJOCSSA-N 9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 CVIZTGQZMVALBJ-VQFZJOCSSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224422 Acanthamoeba Species 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 241000896693 Disa Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010059406 Eubetal Proteins 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 208000014260 Fungal keratitis Diseases 0.000 description 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- BNALYCRJOMUVCZ-GEMLJDPKSA-N N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O.[Li] Chemical compound N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O.[Li] BNALYCRJOMUVCZ-GEMLJDPKSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108010074506 Transfer Factor Proteins 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940066617 alomide Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000005668 blepharoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000003145 cytotoxic factor Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 208000021373 epidemic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940045883 glutathione disulfide Drugs 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 201000009285 hypopyon Diseases 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229960000558 lodoxamide tromethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 201000006476 shipyard eye Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000034005 thiol-disulfide exchange Effects 0.000 description 1
- 229940035274 tobradex Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229940108442 valtrex Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007810 virus-infected cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Definitions
- conjunctivitis and keratitis of various etiologies (options), method of its application
- the invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in medical practice in monotherapy and in the complex treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies.
- Prolonged use of contact lenses leads to an increase in desquamation of the corneal epithelium, and the resulting epithelialopathy (microerosion) promotes adhesion of Pseudomonas aeruginosa. It was shown that the worse the oxygen transport through the lens, the stronger the desquamation of the epithelium and the greater the likelihood of adhesion of Pseudomonas aeruginosa [4].
- the ratio of causative agents of ulcerative lesions is most reliably expressed by the following figures: staphylococcus - 45%, streptococcus - 12%, Pseudomonas aeruginosa - 10%, mushrooms - 7%, akantameba - 1.6, and for corneal ulcers in children: staphylococcus - 43.7 %, streptococcus - 18.8%, Pseudomonas aeruginosa - 9.4%, mushrooms - 17.2%, acanthamoeba - 1.6% [5].
- Another feature of bacterial corneal ulcers is a large number of pathogen strains resistant to antibiotics of the aminoglycoside group: for example, according to published data, 63.6% of pathogens were resistant to gentamicin [7]. Of particular concern is information about the increase in resistance to the new antibiotics of the quinolone group. According to the results of studies in CIIIA 5, the number of staphylococcus strains resistant to cifrofloxacin increased from 5.8% in 1993 to 35% in 1997, and to ofloxacin, respectively, from 4.7 to 35% [6]. In India, 22 ciprofloxacin resistant strains of Pseudomonas aeruginosa were isolated [7]. It is believed that the widespread use of ciprofloxacin in general medical practice has led to a jump in the number of resistant pathogens to 76-82% [6].
- Eye drops and eye ointment with 0.3% tobramycin are widely used in ophthalmic practice.
- Tobrex eye drops are used 6-8 times, and eye ointment 3-4 times a day.
- Tobrex's efficacy was convincingly shown by the example of eye drop installations after excimer laser refractive keratectomy.
- Ocacin eye drops contain 0.3% lomefloxacin, a broad-spectrum antibiotic from the quinolone group. Drops have a pronounced therapeutic effect in the treatment of severe corneal ulcers, including those caused by Pseudomonas aeruginosa and gonococcus (instillation 6-8 times a day), in the treatment of staphylococcal, streptococcal and other bacterial corneal ulcers (instillation 6 times a day), in the treatment of bacterial conjunctivitis and blepharitis, in the prevention of infection with corneal injury and surgical interventions on the cornea. Ocacin eye drops are also effective in the treatment of chlamydial conjunctivitis.
- Vimbabm - 0.05% piccloxidine is an antiseptic with a broad antibacterial spectrum of action. Vimbabm is effective against many types of bacteria that cause such widespread eye diseases as conjunctivitis, chronic and subacute, blepharoconjunctivitis, and blepharitis.
- Colbiocin is an antibacterial drug produced in the form of eye drops and ointments.
- Colbiocin includes 3 antibiotics: chloramphenicol, col ⁇ smin, romemetracycline. The drug is active against gram-positive and gram-negative bacteria, spirochetes, chlamydia, mycoplasmas, rickettsia and other pathogens [18].
- Garazon - eye drops including gentamicin (0.3%) and betamethasone (0.1%). Drops have a double effect - a broad antibacterial and powerful anti-inflammatory. Most often, Garazon is used for postoperative management. Tobradex - eye drops, including mobramycin (0.3%) and dexamethasone (0.1%). The drug is used for inflammatory eye diseases, when a complex effect is necessary, for the prevention of infections tion and anti-inflammatory action after surgery on the conjunctiva and eyeball.
- Eubetal - eye drops and ointment containing 3 antibiotics chloramphenicol, colistin, rometetracycline
- betamethasone a group consisting of 3 antibiotics (chloramphenicol, colistin, rometetracycline) and betamethasone.
- Antiviral agents chloramphenicol, colistin, rometetracycline
- Balacyclovir is an acyclovir L-valyl ester.
- Valacyclo ⁇ ir like acyclo ⁇ ir, is active against the herpes virus, but exceeds the latter by 4-5 times in bioavailability [19].
- Lockferon is a human leukocyte a-interferon with an activity of 10,000 ME in a vial. It was developed and manufactured by Biomed JSC named after I.I. Mechnikov [20]. Lockferon eye drops are well tolerated, have a therapeutic effect in the treatment of herpetic keratitis, reducing the treatment duration by an average of 4 days compared to IMU drops, and in treating epidemic keratoconjunctivitis, reducing the treatment duration by an average of 4.3 days compared to interferon native.
- Affinoleukin is a drug containing transfer factor proteins isolated from human leukocytes. Subcutaneous injections of Affinoleukin in the complex treatment of herpetic keratitis can reduce treatment time by an average of 5-7 days [21].
- Ophthalmoferon - 1 ml of eye drops contains a recombinant human interferon alfa-2b of at least 10,000 IU, an antihistamine - diphenhydramine - 0.001 g, an artificial tear.
- Antiallergic and anti-inflammatory drugs Allergodil - eye drops containing 0.05% acecelastine hydrochloride.
- the drug is a histamine Hi receptor blocker. In addition, it inhibits the release of inflammatory mediators from mast cells.
- Spersallerg eye drops contain an antazolin, which has an antihistamine effect, and tetrizolin, a vasoconstrictor. It is this combination that provides the fastest and most pronounced effect.
- Alomide - eye drops containing 0.1% lodoxamide tromethamine Drops stabilize mast cell membranes, prevent antigen-induced secretion of histamine and other allergy mediators. At the same time, Alomid inhibits the migration of eosinophils and the release of enzymes and cytotoxic factors from them. Alomid eye drops were effective in the complex treatment of dry eye syndrome, adenoviral conjunctivitis, chlamydial conjunctivitis.
- Prenacid - eye drops and eye ointment containing disodium phosphate desonide Prenacid - eye drops and eye ointment containing disodium phosphate desonide.
- Naklof - eye drops containing diclofenac sodium Like other non-steroidal anti-inflammatory drugs, Naklof inhibits the synthesis of prostaglandins.
- the objective of the invention is to provide a means for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, having both antibacterial and antiviral activity, immunocorrective effect with activation of the local immunity system, including resistant macrophages of eye tissues.
- the technical result of the claimed invention is the development of funds in the form of eye drops with a cytoprotective effect (capable of restoring cell metabolism), and also capable of inducing apoptosis of virus-infected cells and increasing the resistance of uninfected cells to infection by bacteria, viruses and other gami agents, as well as the development of a method of using this tool.
- the technical result is achieved due to the use of substances obtained on the basis of the interaction of disulfide-containing peptides and nitrogen bases and / or nucleosides of purine or pyrimidine nature, other disulfide-containing peptides and pharmacologically acceptable solvents.
- compositions including:
- a method has been developed for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, in accordance with which the indicated agent (options) is used as instillations 3 times a day, as the inflammatory process is stopped, the number of instillations is reduced to 2 times a day, treatment is carried out for the time necessary to achieve a therapeutic effect.
- the ionized carboxyl group of the glycine residue of the disulfide glutathione molecule acts as the anion-forming salt, and the protonated nitrogen atom inside the heterocycle of the nitrogenous base molecule (for example cytosine) or nucleosides (e.g., inosine or adenosine) with a protonated nitrogen atom N 1 .
- the nitrogenous base molecule for example cytosine
- nucleosides e.g., inosine or adenosine
- a calculated amount of a 0.1% solution of DMSO in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C.
- the lithium salt of lipic acid and the organic salt of adenine and the lithium salt of disulfide glutathione are successively dissolved in the resulting solution at this temperature.
- the resulting solution is subjected to sterile filtration and poured into vials. Bottles are hermetically sealed.
- a calculated amount of a 0.1% solution of DMSO in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C.
- cystine and the inosine organic salt and the disulfide glutathione lithium salt are successively dissolved. Then proceed as described in example 1 (formulation 1).
- a calculated amount of a 0.1% DMSO solution in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C.
- the lithium salt of lipoic acid and the organic salt of adenosine and the lithium salt of disulfide glutathione are successively dissolved in the resulting solution. Then proceed as described in example 1 (formulation 1).
- the proposed tool has unique biological and pharmacological effects, providing immunomodulating effect, including activation of anti-infectious immunity, normalization of metabolic processes in the cells of the eye tissue, therefore, activation of reparative processes, ie, epithelization of damage sites, along with the development of anti-inflammatory cytokines.
- disulfide-containing peptides (lipoic acid, cystine) regulate the thiol disulfide exchange of cells, which is the basis of their bioenergy, therefore, they determine resistance to damaging factors.
- these compounds correct the ratio of the production of Thl / Th2 class cytokines with the predominant activation of ThI cells, due to the stimulation of the endogenous production of IL-12, which provides a stable level of cell-mediated immune response, including the functional capacity of resident macrophages.
- Dimethyl sulfoxide being a unique transporter of ingredients, provides the functions of a pharmaceutically acceptable carrier and also has a bactericidal effect.
- the proposed tool (options) is used in the form of eye drops for the prevention and treatment of the following nosological forms:
- V anterior uveitis corneal dystrophy, especially with bullous phenomena and severe corneal edema
- S keratitis and keratouveitis are allergic (autoimmune) with metabolic lesions of the cornea;
- the agent for the treatment of keratitis and keratouveitis with metabolic lesions of the cornea, corneal dystrophy, especially with bullous phenomena and severe edema of the cornea, conditions after photorefractive keratectomy, dry eye syndrome, dry keratoconjunctivitis with severe lesion of the cornea, it is preferable to use the agent in accordance with example 1 (recipe 1).
- the agent in accordance with Example 4 in the acute period and the agent in accordance with Example 1 (formulation 1) in the re-convalescence period.
- a method of treating conjunctivitis and keratitis of various etiologies consists in administering the proposed pharmaceutical compositions to a patient in need thereof, moreover, they are used at least three times a day for the period necessary to achieve a therapeutic effect.
- the proposed agent (options) is used in the form of instillations 3 times a day, as the inflammatory process is stopped, the number of instillations is reduced to 2 times a day, the treatment is continued until the symptoms of the disease disappear.
- Diagnosis OD - Adenoviral keratoconjunctivitis.
- Anamnesis of the disease Sick a week ago, when I noticed a feeling of a foreign body in the eye, then redness of the eyeball. The next morning, he noticed edema of the upper and lower eyelids, more intense redness of the eyeball, and lacrimation. I went to the ophthalmologist at the place of residence. A therapy was prescribed that did not lead to a positive effect, and visual impairment in the right eye was added from the complaints.
- Eye ointment tetracycline, 2 times a day.
- the tool in accordance with example 3 (formulation 3): instilled 2 times a day in the right and left eye for 5-7 days in monotherapy.
- Diagnosis OS - herpetic tree keratitis.
- the course of therapy is Means in accordance with example 1 (steom formulation according to 1): instilled 3 times a day in the left eye for 5 times with examples 1, 2 pails, 3 drops in the right eye for 7 days for - and 3 (with formulations 1, 2, barely passed to the tool according to example 2 (recipes and 3): round 2).
- the tool in accordance with example 3 (formulation 3): instilled in the left eye 5 drops 3 times a day for 14 days in monotherapy.
- TNF alpha in a tear TNF alpha in a tear.
- Diagnosis OS - corneal ulcer, iridocyclitis, hypopion.
- Diagnosis OD - dry eye syndrome, filamentous keratitis.
- Anamnesis of the disease There was a decrease in vision more than a month ago. I went to the ophthalmologist who was diagnosed (see above) and prescribed treatment (see below). After a month of therapy, corneal epithelization was not noted, the feeling of dryness decreased slightly.
- Prior SoI. Taufopi 2% (diluted in a ratio of 1: 1 with treatment: polyglucin solution) 1 drop 3 times a day - 30 days.
- the course of therapy Means in accordance with example 1 (prescription according to swarm 1): instilled 3 times a day in the right eye in example 1 (prescription for 14 days in monotherapy mode.
- the apple is pale pink, there are tender filamentous corneal opacities that are not stained with fluorescein.
- the visual acuity of the right eye is 0.9 (not corrected), the left eye is 1.0.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
The invention relates to the chemico-pharmaceutical industry and can be used for medical practice in a monotherapeutic mode and for the multimodality treatment of conjunctivitis and keratitis of different ethiology. The inventive means for preventing and treating conjunctivitis and keratitis of different ethiology (variants) is embodied in the form of eye drops and contains the following components: adenine and disulphide-glutathione organic salt, lipoic acid lithium salt, dimethylsulfoxide and water for injections or disulphide glutathione organic salt, cystine, dimethylsulfoxide and water for injections or adenine and disulphide-glutathione organic salt, lipoic acid lithium salt and dimethylsulfoxide and water for injections. The use of the inventive means for preventing and treating conjunctivitis and keratitis of different ethiology is also disclosed.
Description
Средство для профилактики и лечения Means for prevention and treatment
конъюнктивитов и кератитов различной этиологии (варианты), способ его применения Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицинской практике в режиме монотерапии и в комплексном лечении конъюнктивитов и кератитов различной этиологии. conjunctivitis and keratitis of various etiologies (options), method of its application The invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in medical practice in monotherapy and in the complex treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies.
Одним из тревожных моментов современной офтальмологии является резкое повышение роли контактных линз в возникновении язвенных поражений роговицы. Считается, что в США от 27 до 33% всех бактериальных кератитов связано с ношением контактных линз [1]. По мнению S. Рflugfеldеr, вероятность риска бактериального кератита при ношении контактных линз составляет 0,21% в год, увеличиваясь в 10-15 раз у тех, кто оставляет линзы на ночь [2]. По другим данным, из 1500 пациентов, носивших контактные лин- зы, язва роговицы возникала у 0,8% [3]. По нашим наблюдениям, почти все больные, поступившие с тяжелой язвой роговицы, вызванной синегнойной палочкой, пользовались контактными линзами, нарушая указания по их ношению или хранению. Длительное ношение контактных линз (более 24 ч) приводит к повышению десквамации роговичного эпителия, и возникающая эпителиопатия (микроэрозия) способствует адгезии синегнойной палочки. Показано, что чем хуже транспорт кислорода через линзу, тем сильнее деск- вамация эпителия и тем больше вероятность адгезии синегнойной палочки [4]. Соотношение возбудителей язвенных поражений в наибольшей достоверности выражают следующие цифры: стафилококк - 45%, стрептококк - 12%, синегнойная палочка - 10%, грибы - 7%, акантамебы - 1,6, а при язвах роговицы у детей: стафилококк - 43,7%, стрептококк - 18,8%, синегнойная палочка - 9,4%, грибы - 17,2% , акантамебы - 1,6% [5]. One of the alarming points of modern ophthalmology is the sharp increase in the role of contact lenses in the occurrence of corneal ulcerative lesions. It is believed that in the United States from 27 to 33% of all bacterial keratitis is associated with wearing contact lenses [1]. According to S. Рluglugler, the risk of bacterial keratitis when wearing contact lenses is 0.21% per year, increasing 10-15 times in those who leave the lenses overnight [2]. According to other sources, out of 1,500 patients who wore contact lenses, 0.8% of corneal ulcers occurred [3]. According to our observations, almost all patients who came with a severe corneal ulcer caused by Pseudomonas aeruginosa used contact lenses, violating the instructions for wearing or storing them. Prolonged use of contact lenses (more than 24 hours) leads to an increase in desquamation of the corneal epithelium, and the resulting epithelialopathy (microerosion) promotes adhesion of Pseudomonas aeruginosa. It was shown that the worse the oxygen transport through the lens, the stronger the desquamation of the epithelium and the greater the likelihood of adhesion of Pseudomonas aeruginosa [4]. The ratio of causative agents of ulcerative lesions is most reliably expressed by the following figures: staphylococcus - 45%, streptococcus - 12%, Pseudomonas aeruginosa - 10%, mushrooms - 7%, akantameba - 1.6, and for corneal ulcers in children: staphylococcus - 43.7 %, streptococcus - 18.8%, Pseudomonas aeruginosa - 9.4%, mushrooms - 17.2%, acanthamoeba - 1.6% [5].
В целом в последнее время отмечается сдвиг в сторону увеличения удельного веса грамотрицательных возбудителей: так, согласно исследова- ниям, проведенным в США, соотношение грамположительных и грамотрица-
тельных возбудителей бактериальных кератитов с 81,8%/18,2% в 1993 г. изменилось до 51,4%/48,6°/o в 1997 г. [6]. In general, there has recently been a shift towards an increase in the specific gravity of gram-negative pathogens: for example, according to studies conducted in the USA, the ratio of gram-positive to gram-negative pathogens of bacterial keratitis from 81.8% / 18.2% in 1993 changed to 51.4% / 48.6 ° / o in 1997 [6].
Другой особенностью бактериальных язв роговицы является большое число штаммов возбудителей, устойчивых к антибиотикам группы ами- ногликозидов: так, по литературным данным, 63,6% возбудителей были устойчивы к гентамицину [7]. Особую тревогу вызывают сведения о нарастании устойчивости к новым антибиотикам хинолоновой группы. По результатам исследований в CIIIA5 число штаммов стафилококка, устойчивых к ци- профлоксацину, возросло с 5,8% в 1993 г. до 35% в 1997 г., а к офлоксацину - соответственно с 4,7 до 35% [6]. В Индии было выделено 22 штамма си- негнойной палочки, устойчивых к ципрофлоксацину [7]. Считается, что широкое применение ципрофлоксацина в общей медицинской практике привело к скачку числа устойчивых возбудителей до 76-82% [6]. Another feature of bacterial corneal ulcers is a large number of pathogen strains resistant to antibiotics of the aminoglycoside group: for example, according to published data, 63.6% of pathogens were resistant to gentamicin [7]. Of particular concern is information about the increase in resistance to the new antibiotics of the quinolone group. According to the results of studies in CIIIA 5, the number of staphylococcus strains resistant to cifrofloxacin increased from 5.8% in 1993 to 35% in 1997, and to ofloxacin, respectively, from 4.7 to 35% [6]. In India, 22 ciprofloxacin resistant strains of Pseudomonas aeruginosa were isolated [7]. It is believed that the widespread use of ciprofloxacin in general medical practice has led to a jump in the number of resistant pathogens to 76-82% [6].
Показано, что ношение контактных линз является фактором риска воз- никновения грибковых кератитов; но особого внимания заслуживают сведения о том, что с линзами связано до 85-86% акантамебных кератитов [8, 9]. Медленное развитие акантамебных кератитов, слабые возможности диагностики и трудности химиотерапии приводят к тому, что распознаются они обычно в далеко зашедших случаях или после кератопластики [10]. В прак- тическом плане заслуживают внимания исследования, выявившие вторичную бактериальную инфекцию при акантамебном кератите от 10 [9] до 58% больных [11]. Это позволило предположить, что вторичная микрофлора играет патогенетическую роль в развитии акантамебного кератита, т. е. бактерии служат источником питания для амеб до тех пор, пока некроз стромы не еде- лает доступным для питания продукты разрушения роговицы [12]. Серьезным и частым последствием аденовирусных конъюнктивитов является синдром сухого глаза (ССГ). Если в 1995 г. мы предполагали, что примерно у 20% больных, перенесших аденовирусную инфекцию глаз, развивается ССГ [13], то последние исследования, выполненные совместно с Е.В. Яни, показа-
ли, что нарушение слезоотделения выявляется в легкой степени у 21% и в тяжелой степени у 22% больных. It has been shown that wearing contact lenses is a risk factor for fungal keratitis; but special attention deserves the information that up to 85-86% of acanthamoebic keratitis is associated with lenses [8, 9]. The slow development of acanthamoebic keratitis, poor diagnostic capabilities and difficulties in chemotherapy lead to the fact that they are usually recognized in advanced cases or after keratoplasty [10]. In practical terms, studies that revealed a secondary bacterial infection with acanthamoebic keratitis from 10 [9] to 58% of patients [11] deserve attention. This suggested that the secondary microflora plays a pathogenetic role in the development of acanthamoebic keratitis, that is, bacteria serve as a food source for amoebae until stromal necrosis makes corneal destruction products available for nutrition [12]. A serious and frequent consequence of adenoviral conjunctivitis is dry eye syndrome (CVD). If in 1995 we assumed that approximately 20% of patients who had an adenovirus infection of the eyes develop CVD [13], then the latest studies carried out together with E.V. Yani, showing it was found that a violation of lacrimation was detected to a mild degree in 21% and to a severe degree in 22% of patients.
Лечение инфекционных заболеваний глаз связано с большими трудностями и всегда должно быть комплексным, включающим средства как спе- цифической (антибактериальные, противовирусные, антигрибковые, антипаразитарные), так и патогенетической (противовоспалительные и антиаллергические, метаболического и иммунологического воздействия) терапии. The treatment of infectious diseases of the eyes is associated with great difficulties and should always be comprehensive, including both specific (antibacterial, antiviral, antifungal, antiparasitic) and pathogenetic (anti-inflammatory and anti-allergic, metabolic and immunological) drugs.
Известны средства, применяемые в последние годы в практике для лечения кератитов и конъюнктивитов различной этиологии [14, 15, 16]. Антибактериальные средства Known tools used in recent years in practice for the treatment of keratitis and conjunctivitis of various etiologies [14, 15, 16]. Antibacterial agents
Глазные капли и глазная мазь с 0,3% тобрамицина (Тобрекс) нашли широкое применение в офтальмологической практике. При язвах роговицы средней тяжести, обычно вызванных стафилококком или стрептококком, глазные капли Тобрекс применяют 6-8 раз, а глазную мазь— 3-4 раза в сутки. Для профилактики инфекции при хирургических вмешательствах на роговице была убедительно показана эффективность Тобрекса на примере инсталляций глазных капель после эксимерлазерной рефракционной кератоэкто- мии. Eye drops and eye ointment with 0.3% tobramycin (Tobrex) are widely used in ophthalmic practice. For ulcers of the cornea of moderate severity, usually caused by staphylococcus or streptococcus, Tobrex eye drops are used 6-8 times, and eye ointment 3-4 times a day. For the prevention of infection during surgical interventions on the cornea, Tobrex's efficacy was convincingly shown by the example of eye drop installations after excimer laser refractive keratectomy.
Глазные капли Окацин содержат 0,3% ломефлоксацина, антибиотика широкого спектра действия из группы хинолонов. Капли оказывают выраженный терапевтический эффект в лечении тяжелых язв роговицы, в том числе вызванных синегнойной палочкой и гонококком (инстилляция 6-8 раз в сутки), в лечении стафилококковых, стрептококковых и других бактериальных язв роговицы (инстилляция 6 раз в день), в лечении бактериальных конъюнктивитов и блефаритов, в профилактике инфекции при травме роговицы и хирургических вмешательствах на роговице. Глазные капли Окацин эффективны также в лечении хламидийных конъюнктивитов.
В случаях тяжелых язвенных поражений роговицы необходим ургент- ный выбор антибиотикотерапии, так как активное течение болезни может уже через 1-2 дня привести к перфорации роговицы. Следует учитывать, что монотерапия ципрофлоксацином гарантирует до 70% положительных резуль- татов [6], а применявшаяся в США с 1978 г. в качестве стандартной методика сочетания гентамицина и цефазолина - максимум 96% [17]. Видимо, сегодня следует считать наиболее перспективной комплексную терапию, включающую два антибиотика— Окацин и Тобрекс. Ocacin eye drops contain 0.3% lomefloxacin, a broad-spectrum antibiotic from the quinolone group. Drops have a pronounced therapeutic effect in the treatment of severe corneal ulcers, including those caused by Pseudomonas aeruginosa and gonococcus (instillation 6-8 times a day), in the treatment of staphylococcal, streptococcal and other bacterial corneal ulcers (instillation 6 times a day), in the treatment of bacterial conjunctivitis and blepharitis, in the prevention of infection with corneal injury and surgical interventions on the cornea. Ocacin eye drops are also effective in the treatment of chlamydial conjunctivitis. In cases of severe ulcerative lesions of the cornea, an urgent choice of antibiotic therapy is necessary, since the active course of the disease can lead to perforation of the cornea in 1-2 days. It should be borne in mind that ciprofloxacin monotherapy guarantees up to 70% of positive results [6], and used in the USA since 1978 as a standard technique for combining gentamicin and cefazolin - maximum 96% [17]. Apparently, today should be considered the most promising complex therapy, which includes two antibiotics - Okatsin and Tobrex.
Виmабакm - 0,05% пиклоксидина - антисептик с широким антибакте- риальным спектром действия. Виmабакm эффективен против многих видов бактерий, вызывающих такие широко распространенные заболевания глаз, как конъюнктивиты, хронические и подострые, блефароконъюнктивиты, блефариты. Vimbabm - 0.05% piccloxidine is an antiseptic with a broad antibacterial spectrum of action. Vimbabm is effective against many types of bacteria that cause such widespread eye diseases as conjunctivitis, chronic and subacute, blepharoconjunctivitis, and blepharitis.
Колбиоцин - антибактериальный препарат, выпускаемый в виде глаз- ных капель и мази. Колбиоцин включает 3 антибиотика: хлорамфеникол, ко- лιιсmин, ромеmеmрациклин. Препарат активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, хламидий, микоплазм, риккетсий и других возбудителей [18]. Colbiocin is an antibacterial drug produced in the form of eye drops and ointments. Colbiocin includes 3 antibiotics: chloramphenicol, colιιsmin, romemetracycline. The drug is active against gram-positive and gram-negative bacteria, spirochetes, chlamydia, mycoplasmas, rickettsia and other pathogens [18].
Комбинированные средства, включающие антибиотик и кортикостероид Combined agents including antibiotic and corticosteroid
Гаразон - глазные капли, включающие гентамицин (0,3%) и бетаме- тазон (0,1%). Капли обладают двойным действием - широким антибактериальным и мощным противовоспалительным. Наиболее часто Гаразон используют для ведения послеоперационного периода. Тобрадекс - глазные капли, включающие mобрамицин (0,3%) и декса- меmазон (0,1%). Препарат применяют при воспалительных заболеваниях глаз, когда необходимо комплексное воздействие, для профилактики инфек-
ции и противовоспалительного действия после хирургического вмешательства на конъюнктиве и глазном яблоке. Garazon - eye drops, including gentamicin (0.3%) and betamethasone (0.1%). Drops have a double effect - a broad antibacterial and powerful anti-inflammatory. Most often, Garazon is used for postoperative management. Tobradex - eye drops, including mobramycin (0.3%) and dexamethasone (0.1%). The drug is used for inflammatory eye diseases, when a complex effect is necessary, for the prevention of infections tion and anti-inflammatory action after surgery on the conjunctiva and eyeball.
Эубетал - глазные капли и мазь, содержащие 3 антибиотика {хлорам- феникол, колистин, ромететрациклин) и бетаметазон. Противовирусные средства Eubetal - eye drops and ointment containing 3 antibiotics (chloramphenicol, colistin, rometetracycline) and betamethasone. Antiviral agents
Балацикловир (Валтрекс) представляет собой L-валиловый эфир ацикловира. Валациклоβир, как и ациклоβир, активен против вируса герпеса, но превышает последний в 4-5 раз по биодоступности [19]. Balacyclovir (Valtrex) is an acyclovir L-valyl ester. Valacycloβir, like acycloβir, is active against the herpes virus, but exceeds the latter by 4-5 times in bioavailability [19].
Локферон - человеческий лейкоцитарный а-интерферон с активно- стью 10000 ME во флаконе, разработан и выпускается АО "Биомед" им. И.И. Мечникова [20]. Глазные капли Локферон хорошо переносятся, оказывают терапевтический эффект в лечении герпетического кератита, сокращая продолжительность лечения в среднем на 4 дня по сравнению с каплями ИДУ, и в лечении эпидемического кератоконъюнктивита, сокращая продолжитель- ность лечения в среднем на 4,3 дня по сравнению с интерфероном нативным. Lockferon is a human leukocyte a-interferon with an activity of 10,000 ME in a vial. It was developed and manufactured by Biomed JSC named after I.I. Mechnikov [20]. Lockferon eye drops are well tolerated, have a therapeutic effect in the treatment of herpetic keratitis, reducing the treatment duration by an average of 4 days compared to IMU drops, and in treating epidemic keratoconjunctivitis, reducing the treatment duration by an average of 4.3 days compared to interferon native.
Иммуномодулирующие средства Immunomodulating agents
Аффинолейкин - препарат, содержащий трансферфакторные белки, выделенные из лейкоцитов человека. Подкожные инъекции Аффинолейкина в комплексной терапии герпетических кератитов позволяют сократить сроки лечения в среднем на 5-7 дней [21]. Affinoleukin is a drug containing transfer factor proteins isolated from human leukocytes. Subcutaneous injections of Affinoleukin in the complex treatment of herpetic keratitis can reduce treatment time by an average of 5-7 days [21].
Циклолш - отечественные липосомальные глазные капли, содержащие 2% циклоспорина - мощного селективного иммуносупрессорного препарата. Циклолип оказывает выраженный терапевтический эффект при кератопластике и в лечении воспалительных глазных болезней с доказанным или предполагаемым иммунологическим механизмом развития: увеитов, керато- увеитов, кератитов, гипопион-увеита при болезни Бехчета, склеритов, синдрома сухого глаза [22].
Офтальмоферон - 1 мл глазных капель содержит рекомбинантного человеческого интерферона aльфa-2b не менее 10000 ME, антигистаминного препарата - дифенгидрамина - 0,001 г, искусственную слезу. Cyclolsh - domestic liposomal eye drops containing 2% cyclosporine - a powerful selective immunosuppressive drug. Cyclolip has a pronounced therapeutic effect in keratoplasty and in the treatment of inflammatory eye diseases with a proven or suspected immunological mechanism of development: uveitis, kerato-uveitis, keratitis, hypopion-uveitis in Behcet's disease, scleritis, dry eye syndrome [22]. Ophthalmoferon - 1 ml of eye drops contains a recombinant human interferon alfa-2b of at least 10,000 IU, an antihistamine - diphenhydramine - 0.001 g, an artificial tear.
Противоаллергические и противовоспалительные средства Аллергодил— глазные капли, содержащие 0,05% ацеластина гидрохлорида. Препарат является блокатором гистаминовых Hi -рецепторов. Кроме того, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Antiallergic and anti-inflammatory drugs Allergodil - eye drops containing 0.05% acecelastine hydrochloride. The drug is a histamine Hi receptor blocker. In addition, it inhibits the release of inflammatory mediators from mast cells.
Глазные капли Сперсаллерг содержат антазолин, оказывающий анти- гистаминное действие, и тетризолин - сосудосуживающее. Именно такое сочетание обеспечивает наиболее быстрый и выраженный эффект. Spersallerg eye drops contain an antazolin, which has an antihistamine effect, and tetrizolin, a vasoconstrictor. It is this combination that provides the fastest and most pronounced effect.
Аломид - глазные капли, содержащие 0,1% лодоксамида трометами- на. Капли стабилизируют мембраны тучных клеток, предотвращают антиген индуцированное выделение гистамина и других медиаторов аллергии. В то же время Аломид подавляет миграцию эозинофилов и выброс из них фермен- тов и цитотоксических факторов. Глазные капли Аломид оказались эффективными в комплексном лечении синдрома сухого глаза, аденовирусного конъюнктивита, хламидийного конъюнктивита. Alomide - eye drops containing 0.1% lodoxamide tromethamine. Drops stabilize mast cell membranes, prevent antigen-induced secretion of histamine and other allergy mediators. At the same time, Alomid inhibits the migration of eosinophils and the release of enzymes and cytotoxic factors from them. Alomid eye drops were effective in the complex treatment of dry eye syndrome, adenoviral conjunctivitis, chlamydial conjunctivitis.
Максидекс, глазные капли и глазная мазь, содержащие дексаметазонMaxidex, eye drops, and ointment containing dexamethasone
(0,1%). По сравнению с другими каплями дексаметазона, Максидекс выгод- но отличается своей полимерной основой, которая создает мелкодисперсную суспензию, что, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие дексаметазона и, с другой, - лучшую переносимость препарата. (0.1%). Compared to other drops of dexamethasone, Maxidex compares favorably with its polymer base, which creates a finely dispersed suspension, which, on the one hand, provides a prolonged action of dexamethasone and, on the other hand, better tolerance to the drug.
Пренацид - глазные капли и глазная мазь, содержащие дезонида ди- натрия фосфат. Наклоф - глазные капли, содержащие диклофенак натрия. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, Наклоф ингибирует синтез простагландинов. Prenacid - eye drops and eye ointment containing disodium phosphate desonide. Naklof - eye drops containing diclofenac sodium. Like other non-steroidal anti-inflammatory drugs, Naklof inhibits the synthesis of prostaglandins.
б
Указанные препараты, за редким исключением (Аффинолейкин, Оф- тальмоферон), содержат антибактериальные препараты широкого спектра действия, либо препараты стероидной группы и поэтому являются мощными иммунодепрессантами. Это означает, что система местного иммунитета, бу- дучи изначально слабым местом при заболеваниях инфекционно-воспали- тельного характера, в процессе лечения все более разрушается. Ремиссии становятся все реже, восприимчивость к инфекции нарастает и процесс становится хроническим с развитием метаболических нарушений в клетках. На определенном этапе деструктивные процессы становятся превалирующими, определяя характер и тяжесть хронического инфекционно-воспалителъного процесса. b These drugs, with rare exceptions (Affinoleukin, Ophthalmoferon), contain broad-spectrum antibacterial drugs, or steroid drugs and therefore are powerful immunosuppressants. This means that the local immunity system, which is initially a weak point in diseases of an infectious-inflammatory nature, is more and more destroyed during treatment. Remissions are becoming less common, susceptibility to infection is increasing and the process becomes chronic with the development of metabolic disorders in the cells. At a certain stage, destructive processes become prevailing, determining the nature and severity of the chronic infectious and inflammatory process.
Известны индивидуальные вещества, полученные на основе химического взаимодействия дисульфидсодержащих пептидов с азотистыми основаниями и/или нуклеозидами пуриновой или пиримидиновой природы [23]. Данные органические соли обладают уникальными биолого-фармакологическими эффектами, интегративным результатом которых является возможность регулировать соотношение гуморального и клеточного иммунитета, а также метаболические процессы, лежащие в основе пролиферации, диффе- ренцировки и апоптоза клеток. Individual substances are known that are obtained on the basis of the chemical interaction of disulfide-containing peptides with nitrogen bases and / or nucleosides of purine or pyrimidine nature [23]. These organic salts have unique biological and pharmacological effects, the integrative result of which is the ability to regulate the ratio of humoral and cellular immunity, as well as the metabolic processes underlying cell proliferation, differentiation and apoptosis.
Задачей заявляемого изобретения является создание средства для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, обладающего одновременно антибактериальной и противовирусной активностью, иммунокорригирующим действием с активацией системы местного иммунитета, в том числе резистентных макрофагов тканей глаза. Техническим результатом заявляемого изобретения является разработка средства в виде глазных капель, обладающего цитопротекторным действием (способного восстанавливать метаболизм клеток), а также способного индуцировать апоптоз вирусинфицированных клеток и повышающего устойчивость непораженных клеток к инфицированию бактериями, вирусами и дру-
гами агентами, а также разработка способа применения этого средства. Решены проблемы лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии за счет использования средств, обладающих цитопротекторным и иммуно- корригирующим действием, а также являющихся средствами противовоспа- лительной и метаболической терапии. The objective of the invention is to provide a means for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, having both antibacterial and antiviral activity, immunocorrective effect with activation of the local immunity system, including resistant macrophages of eye tissues. The technical result of the claimed invention is the development of funds in the form of eye drops with a cytoprotective effect (capable of restoring cell metabolism), and also capable of inducing apoptosis of virus-infected cells and increasing the resistance of uninfected cells to infection by bacteria, viruses and other gami agents, as well as the development of a method of using this tool. The problems of treating conjunctivitis and keratitis of various etiologies through the use of drugs with cytoprotective and immuno-corrective effects, as well as anti-inflammatory and metabolic therapy, have been resolved.
Технический результат достигается за счет использования в составе средства веществ, полученных на основе взаимодействия дисульфидсодер- жащих пептидов и азотистых оснований и/или нуклеозидов пуриновой или пиримидиновой природы, других дисульфидсодержащих пептидов и фарма- кологически приемлемых растворителей. The technical result is achieved due to the use of substances obtained on the basis of the interaction of disulfide-containing peptides and nitrogen bases and / or nucleosides of purine or pyrimidine nature, other disulfide-containing peptides and pharmacologically acceptable solvents.
В качестве предпочтительного воплощения заявляемого изобретения, обеспечивающего новый уровень решения проблемы местных инфекционно- воспалительных заболеваний, кератитов и конъюнктивитов, предлагаются фармацевтических композиций, включающие: As a preferred embodiment of the claimed invention, providing a new level of solution to the problem of local infectious and inflammatory diseases, keratitis and conjunctivitis, pharmaceutical compositions are provided, including:
*X* органические соли биc-(γ-L~rлyтaмил)~L-циcтинил-биc-глицинaтa натрия (дисульфидглутатиона) с азотистыми основаниями: б-ами- нопурином (аденином) и/или 2~oкco-4-aминoпиpимидинoм (цитози- ном); * X * organic salts of bis- (γ-L ~ r-lyutamyl) ~ L-cystinyl-bis-glycinate sodium (disulfide glutathione) with nitrogen bases: b-aminopurine (adenine) and / or 2 ~ oxo-4-aminopyrimidine (cytosis - nom);
*> органические соли дисульфидглутатиона с нуклеозидами: 9-β-D-pи- бофуранозилгипоксантином (инозином) и/или 9-β-D-pибoфypaнo- зиладенином (аденозином); *> organic salts of disulfide glutathione with nucleosides: 9-β-D-ribofuranosylhypoxanthine (inosine) and / or 9-β-D-ribofyranosyladenine (adenosine);
*> биc-[6,8-дитиooктaн] (липоевую кислоту) и/или цистин; *> bis- [6,8-dithiooctane] (lipoic acid) and / or cystine;
«•> диметилсульфоксид (ДМСО) в качестве фармацевтически приемлемого носителя предшествующих ингредиентов. " • > dimethyl sulfoxide (DMSO) as a pharmaceutically acceptable carrier of the preceding ingredients.
Сущность изобретения заключается в том, что разработано средство The essence of the invention lies in the fact that the developed tool
(варианты) для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии в виде глазных капель, в состав которых входят, % масс:
- органическая соль аденина и дисульфидглутатиона, литиевая соль ли- поевой кислоты, диметилсульфоксид и вода для инъекций при следующем их соотношении: (options) for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies in the form of eye drops, which include,% of the mass: - an organic salt of adenine and disulfide glutathione, lithium salt of lipic acid, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio:
органическая соль аденина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 литиевая соль липоевой кислоты ОД -0,3 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное; organic salt of adenine and disulfide glutathione 1.0-3.0 lithium salt of lipoic acid OD -0.3 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest;
- органическая соль цитозина и дисульфидглутатиона, цистин, диметилсульфоксид и вода для инъекций при следующем их соотношении: - an organic salt of cytosine and disulfide glutathione, cystine, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio:
органическая соль цитозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 цистин 1,0-3,0 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное; organic salt of cytosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 cystine 1.0-3.0 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest;
- органическая соль инозина и дисульфидглутатиона, цистин, диметил- сульфоксид и вода для инъекций при следующем их соотношении: - an organic salt of inosine and disulfide glutathione, cystine, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio:
органическая соль инозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 цистин 1,0-3,0 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное; organic salt of inosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 cystine 1.0-3.0 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest;
- органическая соль аденозина и дисульфидглутатиона, литиевая соль липоевой кислоты, диметилсульфоксид и вода для инъекций при следующем их соотношении: - organic salt of adenosine and disulfide glutathione, lithium salt of lipoic acid, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio:
органическая соль аденозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 литиевая соль липоевой кислоты 0, 1 -0,3 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное. organic salt of adenosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 lithium salt of lipoic acid 0.1-1.3 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest.
Разработан способ профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, в соответствии с которым указанное средство (варианты) применяют в виде инстилляций 3 раза в день, по мере купирования воспалительного процесса число инстилляций уменьшают до 2 раз в день,
лечение проводят в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта. A method has been developed for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, in accordance with which the indicated agent (options) is used as instillations 3 times a day, as the inflammatory process is stopped, the number of instillations is reduced to 2 times a day, treatment is carried out for the time necessary to achieve a therapeutic effect.
Необходимо отметить, что до настоящего времени предлагаемые фармацевтические композиции не использовались в клинической практике для лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии. It should be noted that to date, the proposed pharmaceutical compositions have not been used in clinical practice for the treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies.
В случае получения органических солей дисульфидглутатиона с азотистыми основаниями и/или нуклеозидами пуриновой или пиримидиновой природы в качестве анионобразующей соли выступает ионизированная карбоксильная группа остатка глицина молекулы дисульфидглутатиона, а в ка- честве катиона— протонированный атом азота внутри гетероцикла молекулы азотистого основания (например, аденина или цитозина) или нуклеозидов (например, инозина или аденозина) с протонированным атомом азота N1. In the case of the preparation of organic salts of disulfide glutathione with nitrogen bases and / or nucleosides of purine or pyrimidine nature, the ionized carboxyl group of the glycine residue of the disulfide glutathione molecule acts as the anion-forming salt, and the protonated nitrogen atom inside the heterocycle of the nitrogenous base molecule (for example cytosine) or nucleosides (e.g., inosine or adenosine) with a protonated nitrogen atom N 1 .
Способ получения органической соли 6-aминoпypинa (аденина) и/или 2-oкco-4-aминoпиρимидинa (цитозина) и биc-(γ-L-глyтaмил)-L-циcтинил-биc- глицина (дисульфидглутатиона), в которой в качестве аниона выступает молекула дисульфидглутатиона, а в качестве катиона - молекула аденина и/или цитозина, заключается в том, что к раствору дилитиевой соли дисульфидглутатиона при перемешивании и температуре 45 0C прибавляют эквивалентное количество порошкообразного аденина и/или цитозина, перемешивание про- должают до полного растворения вещества (веществ), после чего раствор фильтруют и выделяют конечный продукт с помощью лиофилизации. A method of producing an organic salt of 6-aminopyurin (adenine) and / or 2-oxo-4-aminopypyrimidine (cytosine) and bis- (γ-L-glutamyl) -L-cystinyl-bis-glycine (disulfide glutathione), in which the disulfide glutathione molecule acts, and the adenine and / or cytosine molecule acts as a cation, is that an equivalent amount of powdered adenine and / or cytosine is added to a solution of the dilithium salt of disulfide glutathione with stirring at a temperature of 45 0 C, stirring is continued until complete dissolution substances (substances), after which the solution is filtered and the final product is isolated by lyophilization.
Способ получения органической соли инозина (9-β-D-pибoфypaнoзил- гипоксантина) и/или аденозина (9-β-D-pибoфyρaнoзилaдeнинa) и дисульфидглутатиона (биc-(γ-L-глyтaмил)-L-циcтинил-биc-глицинa), в которой в каче- стве аниона выступает молекула дисульфидглутатиона, а в качестве катиона - молекула инозина и/или аденозина, заключается в том, что к раствору дилитиевой соли дисульфидглутатиона при перемешивании и температуре 45 0C прибавляют эквивалентное количество порошкообразного инозина и/или аденозина, перемешивание продолжают до полного растворения вещества
(веществ), после чего раствор фильтруют и выделяют конечный продукт с помощью лиофилизации. A method of obtaining an organic salt of inosine (9-β-D-ribofyranosyl-hypoxanthine) and / or adenosine (9-β-D-ribofyranosyladenine) and disulfide glutathione (bis- (γ-L-glutamyl) -L-cysticinyl-bis , in which the disulfide glutathione molecule acts as the anion, and the inosine and / or adenosine molecule as the cation, is that an equivalent amount of powdered inosine and / or adenosine is added to the solution of the dilithium salt of disulfide glutathione with stirring at a temperature of 45 ° C. , stirring is continued until complete dissolution of the substances (substances), after which the solution is filtered and the final product is isolated by lyophilization.
Примеры конкретного воплощения изобретения Examples of specific embodiments of the invention
Пример 1 (рецептура I): Example 1 (formulation I):
Органическая соль 6-aминoпypинa (аденина) Organic salt of 6-aminopyruin (adenine)
и биc-(γ-L-глyтaмил)-L-циcтинил-биc-глицинaтa and bis- (γ-L-glutamyl) -L-cystinyl-bis-glycinate
лития (литиевая соль дисульфидглутатиона) 20,0 г lithium (lithium salt of disulfide glutathione) 20.0 g
Биc-[6,8-дитиooктaнaт лития] Bis- [6,8-lithium dithiooctane]
(литиевая соль липоевой кислоты) 2,0 г (lithium salt of lipoic acid) 2.0 g
Диметилсульфоксид (ДМСО) 1,0 г Dimethyl sulfoxide (DMSO) 1.0 g
Вода для инъекций до 1 л. Water for injection up to 1 liter.
Готовят рассчитанное количество 0,1% раствора ДМСО в воде для инъекций и нагревают его до температуры 45 0C. В полученном растворе при указанной температуре последовательно растворяют литиевую соль липое- вой кислоты и органическую соль аденина и литиевой соли дисульфидглутатиона. Полученный раствор подвергают стерильной фильтрации и разливают во флаконы. Флаконы герметично укупоривают. A calculated amount of a 0.1% solution of DMSO in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C. The lithium salt of lipic acid and the organic salt of adenine and the lithium salt of disulfide glutathione are successively dissolved in the resulting solution at this temperature. The resulting solution is subjected to sterile filtration and poured into vials. Bottles are hermetically sealed.
Пример 2 (рецептура 2): Example 2 (formulation 2):
Органическая соль 2-oкco-4-aминoпиpимидинa Organic salt of 2-oxo-4-aminopyrimidine
(цитозина) и биc-(γ-L-глyтaмил)-L-циcтинил- бис-глицината лития (литиевая соль дисульфидглутатиона) 20,0 г (cytosine) and bis- (γ-L-glutamyl) -L-cystinyl-lithium bis-glycinate (lithium salt of disulfide glutathione) 20.0 g
Цистин 20,0 г Cystine 20.0 g
Диметилсульфоксид (ДМСО) 1,0 г Dimethyl sulfoxide (DMSO) 1.0 g
Вода для инъекций до lл. Water for injection up to l.
Готовят рассчитанное количество 0,1% раствора ДМСО в воде для инъекций и нагревают его до температуры 45 0C. В полученном растворе при указанной температуре последовательно растворяют цистин и органическую соль цитозина и литиевой соли дисульфидглутатиона. Далее поступают, как описано в примере 1 (рецептуре 1).
Пример 3 (рецептура 3): A calculated amount of a 0.1% solution of DMSO in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C. In the resulting solution, cystine and the organic salt of cytosine and the lithium salt of disulfide glutathione are successively dissolved. Then proceed as described in example 1 (formulation 1). Example 3 (formulation 3):
Органическая соль 9-β-D-pибoфypaнoзил- гипоксантина (инозина) и биc-(γ -L-глутамил)- L-цистинил-бис-глицината лития (литиевая Organic salt of 9-β-D-ribofyranosyl-hypoxanthine (inosine) and bis- (γ-L-glutamyl) - lithium L-cystinyl-bis-glycinate (lithium
соль дисульфид глутатиона) 20,0 г glutathione disulfide salt) 20.0 g
Цистин 20,0 г Cystine 20.0 g
Диметилсульфоксид (ДМСО) 1 ,0 г Dimethyl sulfoxide (DMSO) 1.0 g
Вода для инъекций до 1 л. Water for injection up to 1 liter.
Готовят рассчитанное количество 0,1% раствора ДМСО в воде для инъекций и нагревают его до температуры 45 0C. В полученном растворе при указанной температуре последовательно растворяют цистин и органическую соль инозина и литиевой соли дисульфидглутатиона. Далее поступают, как описано в примере 1 (рецептуре 1). A calculated amount of a 0.1% solution of DMSO in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C. In the resulting solution, cystine and the inosine organic salt and the disulfide glutathione lithium salt are successively dissolved. Then proceed as described in example 1 (formulation 1).
Пример 4 (рецептура 4): Example 4 (formulation 4):
Органическая соль 9-β-D-pибoфypaнoзил- аденина (аденозина) и биc-(γ -L-глутамил)- L-цистинил-бис-глицината лития (литиевая Organic salt of 9-β-D-ribofyranosyl-adenine (adenosine) and bis- (γ-L-glutamyl) - lithium L-cystinyl-bis-glycinate (lithium
соль дисульфидглутатиона) 20,0 г disulfide glutathione salt) 20.0 g
Биc-[6,8-дитиooктaнaт лития] (литиевая соль Bis- [6,8-lithium dithiooctanate] (lithium salt
липоевой кислоты) 2,0 г lipoic acid) 2.0 g
Диметилсульфоксид (ДМСО) 1,0 г Dimethyl sulfoxide (DMSO) 1.0 g
Вода для инъекций до 1 л. Water for injection up to 1 liter.
Готовят рассчитанное количество 0,1% раствора ДМСО в воде для инъекций и нагревают его до температуры 45 0C. В полученном растворе при указанной температуре последовательно растворяют литиевую соль липоевой кислоты и органическую соль аденозина и литиевой соли дисульфидглутатиона. Далее поступают, как описано в примере 1 (рецептуре 1). A calculated amount of a 0.1% DMSO solution in water for injection is prepared and heated to a temperature of 45 ° C. The lithium salt of lipoic acid and the organic salt of adenosine and the lithium salt of disulfide glutathione are successively dissolved in the resulting solution. Then proceed as described in example 1 (formulation 1).
В результате доклинических исследований установлено, что предлагаемое средство (варианты) обладает уникальными биолого-фармакологиче- скими эффектами, обеспечивая иммуномодулирующее действие, в том числе
активацию противоинфекционного иммунитета, нормализацию метаболических процессов в клетках тканей глаза, следовательно, активацию репаратив- ных процессов, т. е. эпителизацию участков повреждения, наряду с наработкой противовоспалительных цитокинов. As a result of preclinical studies, it was found that the proposed tool (options) has unique biological and pharmacological effects, providing immunomodulating effect, including activation of anti-infectious immunity, normalization of metabolic processes in the cells of the eye tissue, therefore, activation of reparative processes, ie, epithelization of damage sites, along with the development of anti-inflammatory cytokines.
При этом дисульфидсодержащие пептиды (липоевая кислота, цистин) регулируют тиолдисульфидный обмен клеток, лежащий в основе их биоэнергетики, следовательно, определяют устойчивость к повреждающим факторам. At the same time, disulfide-containing peptides (lipoic acid, cystine) regulate the thiol disulfide exchange of cells, which is the basis of their bioenergy, therefore, they determine resistance to damaging factors.
Органические соли дисульфидглутатиона с азотистыми основаниями и/или нуклеозидами наряду с выраженными метаболическими эффектами осуществляют регуляцию эндогенной продукции цитокинов, в том числе интерферона (ИФН) альфа и гамма, что определяет их иммунореабилитирую- щие и противовирусные эффекты. Organic salts of disulfide glutathione with nitrogenous bases and / or nucleosides, along with pronounced metabolic effects, regulate the endogenous production of cytokines, including interferon (IFN) alpha and gamma, which determines their immunorehabilitation and antiviral effects.
Кроме того, данные соединения корригируют соотношение продукции цитокинов Thl/Th2 класса с преимущественной активацией ThI клеток, вследствие стимуляции эндогенной продукции ИЛ- 12, что обеспечивает стабильный уровень клеточно-опосредованного иммунного ответа, в том числе функциональную дееспособность резидентных макрофагов. In addition, these compounds correct the ratio of the production of Thl / Th2 class cytokines with the predominant activation of ThI cells, due to the stimulation of the endogenous production of IL-12, which provides a stable level of cell-mediated immune response, including the functional capacity of resident macrophages.
Диметилсульфоксид, являясь уникальным транспортером ингредиен- тов, обеспечивает функции фармацевтически приемлемого носителя, а также обладает бактерицидным действием. Dimethyl sulfoxide, being a unique transporter of ingredients, provides the functions of a pharmaceutically acceptable carrier and also has a bactericidal effect.
Результаты доклинических исследований общетоксического действия позволили отнести заявляемое средства к практически нетоксичным лекарственным веществам - 5 класс [24, 25]. The results of preclinical studies of the general toxic effect made it possible to classify the claimed drug as a practically non-toxic medicinal substance - class 5 [24, 25].
В микробиологических экспериментах с культурой золотистого стафилококка была установлена достаточно высокая бактериостатическая активность фармацевтических композиций 1 и 2 в отношении штаммов данного микроорганизма, что позволило провести исследования по оценке лечебной эффективности препарата на модели вирусно-бактериального конъюнктиви- та, вызванного у животных S. аurеus в сочетании с энтеровирусами. Таким
образом, по данным офтальмологического, включая биомикроскопию, гис- τоморфологического и микробиологического исследований специфической активности фармацевтических композиций 1 и 2 установлено, что эффективность препаратов не уступает, а в отношении устранения отека конъюнктивы превосходит эффективность препаратов традиционной терапии данного заболевания глаз. При лечении фармацевтическими композициями 1 и 2 ни в одном случае не было отмечено остаточных явлений конъюнктивита, тем более осложнений в виде повреждения эпителия роговицы. Весьма успешным было лечение фармацевтическими композициями 1 и 2 в сочетании с препа- ратами-каплями традиционной терапии (левомицетин, интерферон). Терапия вирусно-бактериального конъюнктивита во всех случаях приводила к устранению бактериальной флоры - по окончании эксперимента роста колоний S.аurеus не наблюдалось ни у одного леченного животного. Кроме того, новые капли обладают широким спектром антибактериальной активности. In microbiological experiments with a culture of Staphylococcus aureus, a sufficiently high bacteriostatic activity of pharmaceutical compositions 1 and 2 was established for strains of this microorganism, which allowed studies to evaluate the therapeutic efficacy of the drug on a model of viral-bacterial conjunctivitis caused in animals S. aureus in combination with enteroviruses. So Thus, according to ophthalmological, including biomicroscopy, histomorphological and microbiological studies of the specific activity of pharmaceutical compositions 1 and 2, it was found that the effectiveness of the preparations is not inferior, and in terms of eliminating conjunctival edema, exceeds the effectiveness of the traditional therapy for this eye disease. In the treatment with pharmaceutical compositions 1 and 2, no residual conjunctivitis was noted in any case, especially complications in the form of damage to the corneal epithelium. The treatment with pharmaceutical compositions 1 and 2 in combination with conventional drops (chloramphenicol, interferon) was very successful. Therapy of viral-bacterial conjunctivitis in all cases led to the elimination of the bacterial flora - at the end of the experiment, the growth of S. aureus colonies was not observed in any treated animal. In addition, new drops have a wide spectrum of antibacterial activity.
Все варианты лекарственного средства с учетом их дифференцированного применения при различных нозологических формах заболеваний глаз в условиях клинических исследований продемонстрировали высокий терапевтической эффект, обусловленный: All variants of the drug, taking into account their differentiated use in various nosological forms of eye diseases in clinical trials, have demonstrated a high therapeutic effect due to:
*> иммуномодулирующей активностью препаратов вследствие активации местного иммунитета, наряду с регулируемой стимуляцией функции резидентных макрофагов; цитопротекторной активностью препаратов вследствие активации метаболизма и биоэнергетики клеток тканей глаза; *> immunomodulatory activity of drugs due to activation of local immunity, along with regulated stimulation of the function of resident macrophages; cytoprotective activity of drugs due to activation of the metabolism and bioenergy of eye tissue cells;
*l* антибактериальной и противовирусной активностью препаратов вследствие иммунокорригирующих эффектов, в том числе за счет стимуляции на- работки эндогенных интерферонов; * l * antibacterial and antiviral activity of drugs due to immunocorrective effects, including due to stimulation of the production of endogenous interferons;
*** противовоспалительным и репаративным действием препаратов вследствие регуляции содержания провоспалительных цитокинов и продуктов сво- боднорадикального окисления, вследствие регуляции системы перекисного окисления липидов— антиоксидантной защиты (системы ПОЛ-АОЗ);
*> индукцией препаратами апоптоза инфицированных клеток, что обеспечивает потенцирование эффектов традиционной антибактериальной и противовирусной химиотерапии; * * * anti-inflammatory and reparative action of drugs due to the regulation of the content of pro-inflammatory cytokines and products of free radical oxidation, due to the regulation of the lipid peroxidation system — antioxidant protection (POL-AOD system); *> induction of apoptosis of infected cells by drugs, which ensures potentiation of the effects of traditional antibacterial and antiviral chemotherapy;
*> десенсибилизирующим действием препаратов вследствие регуляции им- мунологической и биохимической фаз аллергической реакции в тканях глаза. *> desensitizing effect of drugs due to the regulation of the immunological and biochemical phases of an allergic reaction in the tissues of the eye.
Способ применения средства для лечения конъюнктивитов Method for the use of conjunctivitis treatment
и кератитов различной этиологии and keratitis of various etiologies
Предлагаемое средство (варианты) применяют в виде глазных капель для профилактики и лечения следующих нозологических форм: The proposed tool (options) is used in the form of eye drops for the prevention and treatment of the following nosological forms:
S аденовирусные и герпетические поражения глаз; S adenoviral and herpetic eye lesions;
S острый бактериальный конъюнктивит; S acute bacterial conjunctivitis;
S аллергические конъюнктивиты; S allergic conjunctivitis;
S сухой кератоконъюнктивит с выраженным поражением роговицы; S dry keratoconjunctivitis with severe lesion of the cornea;
S язвы роговицы; S corneal ulcers;
V передние увеиты, дистрофия роговицы, особенно с буллезными явлениями и выраженным отеком роговицы; V anterior uveitis, corneal dystrophy, especially with bullous phenomena and severe corneal edema;
•S кератоувеиты инфекционные (вирусные, бактериальные, грибковые) с выраженными метаболическими поражениями роговицы; • S keratouveitis infectious (viral, bacterial, fungal) with severe metabolic lesions of the cornea;
S кератиты и кератоувеиты аллергические (аутоиммунные) с метаболи- ческими поражениями роговицы; S keratitis and keratouveitis are allergic (autoimmune) with metabolic lesions of the cornea;
S синдром сухого глаза; S dry eye syndrome;
S послеоперационная реабилитация; S postoperative rehabilitation;
S посттравматическая реабилитация; S post-traumatic rehabilitation;
S состояния после фоторефракционной кератоэктомии. S state after photorefractive keratectomy.
Согласно изобретению, для лечения аденовирусных и герпетических поражений глаз предпочтительно применение средства в соответствии с примерами 2 и 3 (рецептурами 2 и 3). According to the invention, for the treatment of adenoviral and herpetic eye lesions, it is preferable to use the agent in accordance with examples 2 and 3 (formulations 2 and 3).
Согласно изобретению, для лечения конъюнктивитов и кератитов бактериальной этиологии предпочтительно применение средства в соответствии с примерами 1 и 4 (рецептурами 1 и 4). According to the invention, for the treatment of conjunctivitis and keratitis of bacterial etiology, it is preferable to use the agent in accordance with examples 1 and 4 (formulations 1 and 4).
75
Согласно изобретению, для лечения кератитов и кератоувеитов с метаболическими поражениями роговицы, дистрофий роговицы, особенно с бул- лезными явлениями и выраженным отеком роговицы, состояния после фоторефракционной кератоэктомии, синдрома сухого глаза, сухого кератоконъ- юнктивита с выраженным поражением роговицы предпочтительно применение средства в соответствии с примером 1 (рецептурой 1). 75 According to the invention, for the treatment of keratitis and keratouveitis with metabolic lesions of the cornea, corneal dystrophy, especially with bullous phenomena and severe edema of the cornea, conditions after photorefractive keratectomy, dry eye syndrome, dry keratoconjunctivitis with severe lesion of the cornea, it is preferable to use the agent in accordance with example 1 (recipe 1).
Согласно изобретению, для проведения послеоперационной и посттравматической реабилитации предпочтительно применение средства в соответствии с примером 3 (рецептурой 3). According to the invention, for postoperative and post-traumatic rehabilitation, it is preferable to use the agent in accordance with example 3 (formulation 3).
Согласно изобретению, при тяжелых язвах роговицы предпочтительно применение средства в соответствии с примером 4 (рецептурой 4) в остром периоде и средства в соответствии с примером 1 (рецептурой 1) в периоде ре- конвалесценции. According to the invention, for severe corneal ulcers, it is preferable to use the agent in accordance with Example 4 (formulation 4) in the acute period and the agent in accordance with Example 1 (formulation 1) in the re-convalescence period.
Согласно изобретению, способ лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии заключается в назначении пациенту, нуждающемся в этом, предлагаемых фармацевтических композиций, причем их применяют по крайней мере три раза в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта. According to the invention, a method of treating conjunctivitis and keratitis of various etiologies consists in administering the proposed pharmaceutical compositions to a patient in need thereof, moreover, they are used at least three times a day for the period necessary to achieve a therapeutic effect.
Согласно изобретению, предлагаемое средство (варианты) применяют в виде инстилляций 3 раза в день, по мере купирования воспалительного процесса число инстилляций уменьшают до 2 раз в день, курс лечения продолжают до исчезновения симптомов заболевания. According to the invention, the proposed agent (options) is used in the form of instillations 3 times a day, as the inflammatory process is stopped, the number of instillations is reduced to 2 times a day, the treatment is continued until the symptoms of the disease disappear.
Ниже приведены примеры конкретного применения средства (вариантов) при лечении больных конъюнктивитами и кератитами различной этио- ЛОГИИ. The following are examples of the specific use of the drug (options) in the treatment of patients with conjunctivitis and keratitis of various etiology.
Примеры клинического применения предлагаемого средства (вариантов) Examples of clinical application of the proposed tool (options)
Пример 5 Example 5
Фамилия, имя, отчество пациента: Г. Андрей Владимирович Пол: мужской
Возраст: 32 года Last name, first name of the patient: G. Andrei Vladimirovich Gender: male Age 32 years old
Амбулаторная карта JVo 2198 Ambulatory card JVo 2198
Диагноз: OD - Аденовирусный кератоконъюнктивит. Diagnosis: OD - Adenoviral keratoconjunctivitis.
Жалобы при осмотре: На светобоязнь, слезотечение, снижение зрения, чувство инородного тела в правом глазу, покраснение глазного яблока. Complaints during examination: On photophobia, lacrimation, decreased vision, a feeling of a foreign body in the right eye, redness of the eyeball.
Анамнез заболевания: Заболел неделю назад, когда заметил чувство инородного тела в глазу, затем покраснение глазного яблока. Утром следующего дня заметил отек верхнего и нижнего век, более интенсивное покраснение глазного яблока, слезотечение. Обратился к офтальмологу по месту жительства. Была назначена терапия, которая не привела к положительному эффекту, из жалоб присоединилось ухудшение зрения на правом глазу. Anamnesis of the disease: Sick a week ago, when I noticed a feeling of a foreign body in the eye, then redness of the eyeball. The next morning, he noticed edema of the upper and lower eyelids, more intense redness of the eyeball, and lacrimation. I went to the ophthalmologist at the place of residence. A therapy was prescribed that did not lead to a positive effect, and visual impairment in the right eye was added from the complaints.
Предшествующее лечеГлазные капли: Офтан-ИДУ, 4 раза в день, Инние: терферон лейкоцитарный, 7-8 раз в день. Previous treatment Eye drops: Oftan-IMU, 4 times a day, Innie: leukocyte terferon, 7-8 times a day.
Глазная мазь: тетрациклиновая, 2 раза в день. Eye ointment: tetracycline, 2 times a day.
Объективный осмотр: Конъюнктива резко гиперемирована, слизистая в виде «бyлыжнoй мocтoвoй», обильное слизистое отделяемое, выраженное слезотечение, на роговице мелкие эпителиальные точечные помутнения, окрашивающиеся флуоресцеином. Острота зрения - OD - 0,6; OS - 1,0.
Курс терапии средством Средство в соответствии с примером 2 (рецеп- в соответствии с приме- турой 2): закапывали 3 раза в день по 5 капель рами 2 и 3 (рецептурами 2 в правый глаз, по 3 капли в левый глаз в тече- и 3): ние 5-7 дней. Objective examination: The conjunctiva is sharply hyperemic, the mucous membrane is in the form of a “sandy bridge”, copious mucous discharge, severe lacrimation, small epithelial point opacities on the cornea, stained with fluorescein. Visual acuity - OD - 0.6; OS - 1.0. The course of therapy with the drug Means in accordance with example 2 (the recipe is in accordance with example 2): instilled 5 times 3 drops of rami 2 and 3 (formulations 2 in the right eye, 3 drops in the left eye for 3): 5-7 days.
Средство в соответствии с примером 3 (рецептурой 3): закапывали 2 раза в день в правый и левый глаз в течение 5-7 дней в режиме монотерапии. The tool in accordance with example 3 (formulation 3): instilled 2 times a day in the right and left eye for 5-7 days in monotherapy.
Заключение Conclusion
Проведение курса терапии указанным средством обеспечило положительную динамику, которая выразилась в отсутствии признаков воспаления правого глазного яблока: слизистая конъюнктивы бледно-розовая, гладкая, чувство инородного тела в глазу и слезотечение отсутствуют, на роговице 2 точечных помутнения на периферии роговицы, неокрашивающиеся флуорес- цеином, острота зрения— OD и OS = 1,0. Conducting a course of therapy with the indicated agent provided positive dynamics, which manifested itself in the absence of signs of inflammation of the right eyeball: the conjunctival mucosa is pale pink, smooth, there is no foreign body sensation in the eye and lacrimation, there are 2 point opacities on the cornea periphery, non-stained with fluorescein, visual acuity — OD and OS = 1.0.
Пример 6 Example 6
Фамилия, имя, отчество пациента: В. Галина Ардалионовна Last name, first name of the patient: V. Galina Ardalionovna
Пол: женский Gender Female
Возраст: 56 лет Age 56 years old
История болезни JSJQ 6006 Case history JSJQ 6006
Диагноз: OS - герпетический древовидный кератит. Diagnosis: OS - herpetic tree keratitis.
Жалобы при осмот- Снижение остроты зрения левого глаза, боли глазу, ре: чувство инородного тела в глазу, светобоязнь, слезотечение. Complaints during examination- Reduced visual acuity of the left eye, eye pain, re: feeling of a foreign body in the eye, photophobia, lacrimation.
Анамнез заболевания: Первое клиническое проявление герпетического кератита было около 3 лет назад, обострения наблю-
даются около 6 раз в год. Данное обострение началось 28.11.2004, когда почувствовала боли, слезотечение и светобоязнь в левом глазу. Обратилась в клинику глазных болезней государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. Medical history: The first clinical manifestation of herpetic keratitis was about 3 years ago, exacerbations were observed are given about 6 times a year. This exacerbation began on November 28, 2004, when she felt pain, lacrimation, and photophobia in her left eye. Turned to the clinic of eye diseases of the State Medical Academy. I.I. Mechnikova.
Объективный осКонъюнктива левого глазного яблока гиперемиро- мотр: вана, на роговице помутнение в виде ветки дерева, окрашивающееся флуоресцеином. Помутнения в виде пятен, неокрашивающиеся флуоресцеином. Чувствительность роговицы отсутствует. Острота зрения OS— 0,2 (не корригируется), OD - 0,6 sрh +2,0 дптp= 1,0. Objective osConjunctiva of the left eyeball hyperemic: vana, clouding on the cornea in the form of a tree branch, stained with fluorescein. Turbidity in the form of spots, not stained with fluorescein. Sensitivity of the cornea is absent. Visual acuity OS - 0.2 (not corrected), OD - 0.6 sp + 2.0 diopters = 1.0.
Предшествующая Реаферон 500 тыс., субконъюнктивально, 7 дней, терапия: мезатон 0,5 мл, субконъюнктивально, 7 дней. Получена слабая положительная динамика, заключающаяся в уменьшении окрашивания роговицы, некотором повышении чувствительности. Для получения стабильного терапевтического эффекта, назначен курс с применением фармацевтических композиций. The previous Reaferon 500 thousand, subconjunctival, 7 days, therapy: mesatone 0.5 ml, subconjunctival, 7 days. Received a weak positive trend, consisting in a decrease in staining of the cornea, a slight increase in sensitivity. To obtain a stable therapeutic effect, a course with the use of pharmaceutical compositions has been prescribed.
Курс терапии сред- Средство в соответствии с примером 1 (рецептурой стеом в соответст- 1): закапывали 3 раза в день в левый глаз по 5 ка- вии с примерами 1, 2 пель, в правый глаз по 3 капли в течение 7 дней по- и 3 (рецептурами 1, 2 еле чего перешли к средству по примеру 2 (рецеп- и 3): туре 2). The course of therapy is Means in accordance with example 1 (steom formulation according to 1): instilled 3 times a day in the left eye for 5 times with examples 1, 2 pails, 3 drops in the right eye for 7 days for - and 3 (with formulations 1, 2, barely passed to the tool according to example 2 (recipes and 3): round 2).
Средство в соответствии с примером 2 (рецептурой 2): закапывали в левый глаз по 5 капель, в правый
глаз по 3 капли 3 раза в день в течение 7 дней после чего перешли к средству 3 (рецептуре 3). The tool in accordance with example 2 (formulation 2): instilled in the left eye 5 drops, in the right eye 3 drops 3 times a day for 7 days after which they switched to tool 3 (formulation 3).
Средство в соответствии с примером 3 (рецептурой 3): закапывали в левый глаз по 5 капель 3 раза в день в течение 14 дней в режиме монотерапии. The tool in accordance with example 3 (formulation 3): instilled in the left eye 5 drops 3 times a day for 14 days in monotherapy.
Состояние пациентки после окончания курса лечения: The patient's condition after the end of the course of treatment:
*t* Конъюнктива левого глазного яблока бледно-розовая. * t * The conjunctiva of the left eyeball is pale pink.
*t* На роговице сохраняются легкие помутнения, неокрашивающиеся флуоресцеином. * t * On the cornea, slight opacities remain, not stained with fluorescein.
*** Чувствительность роговицы восстановлена. * * * Corneal sensitivity restored.
* Острота зрения OS - 0,6 sрh +2,0 дптp= 0,8, OD - 0,6 sрh +2,0 дптp= 1,0. * Visual acuity OS - 0.6 sp + 2.0 diop = 0.8, OD - 0.6 sp + 2.0 di = 1.0.
Уровень цитокинов в слезе до и после лечения The level of cytokines in the tear before and after treatment
средством в соответствии с примерами 1-3 means in accordance with examples 1-3
(рецептурами 1-3) (recipes 1-3)
Заключение Conclusion
Комбинированная терапия с использованием средства в соответствии с примерами 1, 2 и 3 (рецептурами 1, 2 и 3): Combination therapy using the drug in accordance with examples 1, 2 and 3 (formulations 1, 2 and 3):
<* отсутствие жалоб пациента; <* lack of patient complaints;
*t* эпителизацию повреждения роговицы;
f> восстановление чувствительности роговицы; * t * epithelization of corneal damage; f > restoration of corneal sensitivity;
« *>•• значительное улучшение остроты зрения; “*> • • significant improvement in visual acuity;
*> увеличение уровня ИФН альфа в слезе; *> increase in the level of IFN alpha in a tear;
снижение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ- 1 бета и decrease in the level of pro-inflammatory cytokines IL-1 beta and
ФНО альфа в слезе. TNF alpha in a tear.
Пример 7 Example 7
Фамилия, имя, отчество пациента: M. Александр Николаевич Last name, first name of the patient: M. Alexander Nikolaevich
Пол: мужской Gender: Male
Возраст: 46 лет Age 46 years old
Диагноз: OS - язва роговицы, иридоциклит, гипопион. Diagnosis: OS - corneal ulcer, iridocyclitis, hypopion.
Жалобы при осмотре: Снижение зрения левого глаза, боли и чувство инородного тела в глазу, слезотечение. Complaints during examination: Decreased vision of the left eye, pain and a feeling of a foreign body in the eye, lacrimation.
Анамнез заболевания: Заболел 3 недели назад, когда получил травму левого глаза, к врачу обратился через 5 дней, была диагностирована язва роговицы левого глаза. Пациент был госпитализирован в глазное отделение Городской офтальмологической больницы N°7, где было назначено лечение (см. ниже). Данный курс лечения уменьшил воспаление, однако, добиться заживления язвы роговицы не удалось. Рекомендовано к терапии добавить глазные капли Глутофтал. Anamnesis of the disease: Ill 3 weeks ago when I got a left eye injury, I went to the doctor after 5 days, a corneal ulcer of the left eye was diagnosed. The patient was hospitalized in the eye department of the City Ophthalmological Hospital N ° 7, where treatment was prescribed (see below). This course of treatment has reduced inflammation, however, healing of corneal ulcers failed. It is recommended to add Glutofthal eye drops to therapy.
Объективный Конъюнктива левого глазного яблока гиперемиро- осмотр: вана, в центре роговицы язва, размером 2 на 3 мл в диаметре, окрашивающаяся флуоресцеином. Pe-
акция зрачка на свет снижена (действие мезатона), передняя камера нормальных размеров, гипопио- на нет. Чувствительность роговицы повышена. Острота зрения OS - 0,06 (не корригируется), OD - 1,0. Objective conjunctiva of the left eyeball hyperemic examination: vana, in the center of the corneal ulcer, 2 by 3 ml in diameter, stained with fluorescein. Pe- pupil’s action on light is reduced (mesaton effect), the anterior chamber is normal in size, and there is no hypopyone. The sensitivity of the cornea is increased. Visual acuity OS - 0.06 (not corrected), OD - 1.0.
Предшествующее Местно: левомицетин 0,25% глазные капли, 5 раз лечение: в день, субконъюнктивально гентамицин 0,3% - 0,5 мл, мезатон— 0,5 мл. Парентеральное введение: в\м гентамицин 80 мг N° 5, витамины группы В и С. После окончания данного курса терапии, получен терапевтический эффект в виде уменьшения воспалительного компонента, однако, заживление язвы не произошло. В связи с этим, назначен курс терапии с применением фармацевтических композиций. Previous Topically: chloramphenicol 0.25% eye drops, 5 times the treatment: per day, subconjunctival gentamicin 0.3% - 0.5 ml, mesatone - 0.5 ml. Parenteral administration: im gentamicin 80 mg N ° 5, vitamins B and C. After the end of this course of therapy, a therapeutic effect was obtained in the form of a decrease in the inflammatory component, however, ulcer healing did not occur. In this regard, a course of therapy with the use of pharmaceutical compositions has been prescribed.
Курс терапии средст- Средство в соответствии с примером 1 (рецепту- вом в соответствии с рой 1): закапывали в левый глаз 3 раза в день в тепримерами 1 и 4 (речение 7 дней. The course of therapy: Means in accordance with Example 1 (prescription in accordance with swarm 1): instilled into the left eye 3 times a day in thermometers 1 and 4 (for 7 days).
цептурами 1 и 4): Средство в соответствии с примером 4 (рецептурой 4): закапывали 3 раза в день в течение 14 дней. by chains 1 and 4): The agent according to example 4 (formulation 4): was instilled 3 times a day for 14 days.
Средство в соответствии с примером 1 (рецептурой 1 )— на фоне традиционной терапии, средство в соответствии с примером 4 (рецептурой 4) - в режиме монотерапии. The tool in accordance with example 1 (recipe 1) against the background of traditional therapy, the tool in accordance with example 4 (recipe 4) is in monotherapy.
Состояние пациента после окончания курса лечения: The condition of the patient after completion of the course of treatment:
*> Конъюнктива левого глазного яблока розовая.
*> На роговице помутнение в виде пятна, неокрашивающееся флуо- ресцеином. *> The conjunctiva of the left eyeball is pink. *> On the cornea, clouding in the form of a spot, not stained with fluorescein.
*> Чувствительность роговицы нормальная. *> Corneal sensitivity is normal.
*> Острота зрения OS - 0,4; OD - 1,0. *> Visual acuity of OS - 0.4; OD - 1.0.
* Реакция зрачка на свет живая. * The reaction of the pupil to the light is alive.
*** Передняя камера нормальной глубины, гипопиона нет. *t* Рекомендовано проведение рассасывающей терапии. * * * The anterior chamber is of normal depth; there is no hypopyon. * t * Absorbable therapy recommended.
Пример 8 Example 8
Фамилия, имя, отчество пациента: H. Людмила Игоревна Last name, first name of the patient: H. Ludmila Igorevna
Пол: женский Gender Female
Возраст: 49 лет Age 49 years old
История болезни: JЧ° 1043 Medical history: JH ° 1043
Диагноз: OD— синдром сухого глаза, нитчатый кератит. Diagnosis: OD - dry eye syndrome, filamentous keratitis.
Жалобы при осмотре: Снижение зрения, чувство сухости и инородного тела в глазу. Complaints during examination: Decreased vision, a feeling of dryness and foreign body in the eye.
Анамнез заболевания: Появилось снижение зрения больше месяца тому назад. Обратилась к офтальмологу, которым был поставлен диагноз (см. выше) и назначено лечение (см. ниже). Через месяц терапии не отмечается эпителизации роговицы, чувство сухости несколько уменьшилось. Anamnesis of the disease: There was a decrease in vision more than a month ago. I went to the ophthalmologist who was diagnosed (see above) and prescribed treatment (see below). After a month of therapy, corneal epithelization was not noted, the feeling of dryness decreased slightly.
Предшествующее SoI. Таufопi 2% (разводить в соотношении 1 : 1 с лечение: раствором полиглюкина) по 1 капле 3 раза в день — 30 дней. Prior SoI. Taufopi 2% (diluted in a ratio of 1: 1 with treatment: polyglucin solution) 1 drop 3 times a day - 30 days.
SoI. Теаrs Nаturаlе капли глазные, по 1 капле 5 - 6 раз в день - 21 день.
Объективный На момент осмотра конъюнктива правого глазноосмотр: го яблока несколько гиперемирована, отмечается нитчатая деэпителизация роговицы, окрашивающаяся флуоресцеином. Острота зрения правого глаза - 0,5 (не корригируется), левого глаза - 1,0. SoI. Terras Natural eye drops, 1 drop 5-6 times a day - 21 days. Objective At the time of examination of the conjunctiva of the right eye examination: the apple is slightly hyperemic, filamentous corneal epithelialization is noted, stained with fluorescein. The visual acuity of the right eye is 0.5 (not corrected), the left eye is 1.0.
Курс терапии средст- Средство в соответствии с примером 1 (рецепту- вом в соответствии с рой 1): закапывали 3 раза в день в правый глаз в примером 1 (рецепту- течение 14 дней в режиме монотерапии. The course of therapy: Means in accordance with example 1 (prescription according to swarm 1): instilled 3 times a day in the right eye in example 1 (prescription for 14 days in monotherapy mode.
рой 1): swarm 1):
Состояние пациента после окончания курса лечения The patient's condition after completion of treatment
Объективный На момент осмотра конъюнктива правого глазноосмотр: го яблока бледно-розовая, отмечаются нежные нитчатые помутнения роговицы, которые не окрашиваются флуоресцеином. Острота зрения правого глаза - 0,9 (не корригируется), левого глаза - 1,0.
Objective At the time of examination of the conjunctiva of the right eye examination: the apple is pale pink, there are tender filamentous corneal opacities that are not stained with fluorescein. The visual acuity of the right eye is 0.9 (not corrected), the left eye is 1.0.
Источники информации Sources of information
1. Васоп A.S., Frаzеr D.G., Dаrt J.K. еt аl. // Еуе. 1993; 7 (7): 719-25. 1. Wasop A.S., Frezer D.G., Dart J.K. et al. // Eee. 1993; 7 (7): 719-25.
2. Ваum J. // Орhthаlmоlоgу. 1999; 106 (7): 1318. 2. Baum J. // Orthalmologu. 1999; 106 (7): 1318.
3. Саvаllаrо N., Саvаllаrо F., Оtt J.Р. еt аl. // Iпt. Сопf. on Осulаr iпfесtiоп. Je- rusаlеm. 1995; 45. 3. Cavallaro N., Cavallaro F., Ott J.P. et al. // Ipt. Sopf. on Osular ipfestiop. Jerusalem. 1995; 45.
4. Dаrt J.K.G. // Соmmuпitу Еуе Неаlth. 1995; 8: 2-3. 4. Dart J.K.G. // Communities Eee Nealth. 1995; 8: 2-3.
5. Fiсkеr L.A., Kirkness C5 Wright P. // Орhthаlmоlоgу. 1993; 100 (1); 105-9. 5. Fisker LA, Kirkness C 5 Wright P. // Orthalmologue. 1993; 100 (1); 105-9.
6. Gаrg Р., Shаrmа S., Rао G.N. // Орhthаlmоlоgу. 1999; 106 (7): 1319-20. 6. Garg R., Sharma S., Rao G.N. // Orthalmologu. 1999; 106 (7): 1319-20.
7. Gоldstеiп M.N., Коwаlski R.P., Gordon YJ. // Орhthаlmоlоgу. 1999; 106 (7): 1313-8. 7. Goldstep M.N., Kowalski R.P., Gordon YJ. // Orthalmologu. 1999; 106 (7): 1313-8.
8. Imауаsu M., Реtrоll W.M., Jеstеr J.В. еt аl. // Орhthаlmоlоgу. 1994; 101 : 8. Imahuasu M., Retröll W.M., Jester J.V. et al. // Orthalmologu. 1994; 101:
371-88. 371-88.
9. Каufmап H.E., Ваrrоп B.A., МсDопаld М.В. // Соrпеа. Сhurсhill Liviпg- stопе. 1997. 10. Кuпimоtо D.Y., Shаrmа S., Rеddу М.К. еt аl. // Орhthаlmоlоgу. 1998; 1059. Kaufmap H.E., Varop B.A., McDopal M.V. // Corpea. Churshill Livipgstop. 1997. 10. Kupimoto D.Y., Sharma S., Reddd M.K. et al. // Orthalmologu. 1998; 105
(2): 252-62. (2): 252-62.
11. Рflugfеldеr S. // Соrпеа, ехtеrпаl disеаsеs апd апtеriоr sеgmепt trаumа. 11. Pluggerder S. // Sorpea, exterpal disaes apd apterio segmept trium.
LEO. Sап Frапсisсо. 1996; 17. LEO Sap Frapsisso. 1996; 17.
12. Rоwslу J.J., Stоhесiрhеr K.C., Jепsеп Н.G. еt аl. / Соrпеа 2-пd Iпt. Сопfеr. 12. Rowlslu J.J., Stoherzher K.C., Reception N.G. et al. / Corpea 2-pd Ipt. Sopfer.
Рrаguе. 1996; 77. Prague. 1996; 77.
13. Теrrу A.C., Lеmр M.A., Маrgоlis Т.Р. еt аl. Васtеriаl kеrаtitis. А.А.О. Sап Frапсisсо. 1995; 19. 13. Teru A.C., Lemr M.A., Margolis T.R. et al. Vasterial keratitis. A.A.O. Sap Frapsisso. 1995; nineteen.
14. Энциклопедия лекарств, ежегодный сборник, вып. 10, 2003, Москва, ООО «PЛC-2003».
15. Справочник Видаль «Лeкapcтвeнныe препараты в Россию), изд. 8, 2002, Москва, «Acтpaфapмcepвиc». 14. Encyclopedia of medicines, annual collection, vol. 10, 2003, Moscow, LLC “PLC-2003”. 15. Vidal Handbook “Medicines in Russia), ed. 8, 2002, Moscow, “Accelerator”.
16. РЛС-Аптекарь, ежегодный сборник, вып. 5, 2003, Москва, ООО «PЛC- 2003». 17. Казаченко M.A., Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты. 1998; 10: 22-5. 16. Radar-Pharmacist, annual collection, vol. 5, 2003, Moscow, LLC “PLC-2003”. 17. Kazachenko M.A., Maychuk Yu.F., Yani E.V. // New drugs. 1998; 10: 22-5.
18. Кононенко Л.A., Майчук Ю.Ф. // Соврем, проблемы офтальмологии. 18. Kononenko L.A., Maychuk Yu.F. // Lying, problems of ophthalmology.
Иркутск. 1998; 317-9. Irkutsk 1998; 317-9.
19. Майчук Д.Ю., Экспериментальная медико-биологическая оценка и разработка методов применения липосомальных глазных капель циклоспорина: автореф. дисс. канд. мед. наук. M., 1997; 24. 19. Maychuk D.Yu., Experimental biomedical evaluation and development of methods for the use of liposomal eye drops of cyclosporine: abstract. diss. Cand. honey. sciences. M., 1997; 24.
20. Майчук Ю.Ф. // Основные тенденции развития современной офтальмологии. M., 1995: 41-8. 20. Maychuk Yu.F. // The main trends in the development of modern ophthalmology. M., 1995: 41-8.
21. Майчук Ю.Ф. // Рус. мед. журн. 1999; 7 (1): 16-9. 22. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. // Вестн. офтальмол. 1998; 2: 32-4. 21. Maychuk Yu.F. // Rus. honey. journal 1999; 7 (1): 16-9. 22. Maychuk Yu.F., Vakhova E.S. // Vestn. ophthalmol. 1998; 2: 32-4.
23. Международная заявка WO 97/21144, опубликована 19.06.97. 23. International application WO 97/21144, published 06/19/97.
24. Патент РФ JVs 2178710, 2001. 24. RF patent JVs 2178710, 2001.
25. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). РД 64-126-91, Москва, ФК, 1992. 26. Проблемы нормы в токсикологии (под ред. проф. И.М. Трахтенберга), 25. Rules for preclinical safety assessment of pharmacological agents (GLP). RD 64-126-91, Moscow, FC, 1992. 26. Problems of the norm in toxicology (under the editorship of prof. IM Trakhtenberg),
Москва, «Meдицинa», 1991.
Moscow, "Medicine", 1991.
Claims
1. Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, характеризующееся тем, что оно представляет собой глаз^ные капли, содержащие органическую соль аденина и дисульфидглута- тиона, литиевую соль липоевой кислоты, диметилсульфоксид и воду для инъекций при следующем их соотношении, % масс: 1. The agent for the prophylaxis and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiology, characterized in that it is an eye ^ drop- containing organic salt of adenine and disulfidgluta- thione, lipoic acid lithium salt, dimethyl sulfoxide and water for injection with following their proportion,% masses:
органическая соль аденина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 литиевая соль липоевой кислоты 0,1-0,3 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное. organic salt of adenine and disulfide glutathione 1.0-3.0 lithium salt of lipoic acid 0.1-0.3 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest.
2. Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, характеризующееся тем, что оно представляет собой глазные капли, содержащие органическую соль цитозина и дисульфидглутатиона, цистин, диметилсульфоксид и воду для инъекций при следующем их соотношении, % масс: 2. Means for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, characterized in that it consists of eye drops containing an organic salt of cytosine and disulfide glutathione, cystine, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio,% of the mass:
органическая соль цитозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 цистин 1,0-3,0 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное. organic salt of cytosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 cystine 1.0-3.0 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest.
3. Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, характеризующееся тем, что оно представляет собой главные капли, содержащие органическую соль инозина и дисульфидглутатиона, цистин, диметилсульфоксид и воду для инъекций при следующем их соотношении, % масс: 3. Means for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, characterized in that it is the main drops containing the inosine and disulfide glutathione organic salt, cystine, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio,% of the mass:
органическая соль инозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 цистин 1,0-3,0 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное. organic salt of inosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 cystine 1.0-3.0 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest.
4. Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, характеризующееся тем, что оно представляет собой
глазные капли, содержащие органическую соль аденозина и дисульфидглу- татиона, литиевую соль липоевой кислоты, диметилсульфоксид и воду для инъекций при следующем их соотношении, % масс: 4. Means for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, characterized in that it is eye drops containing an organic salt of adenosine and disulfide glutathione, lithium salt of lipoic acid, dimethyl sulfoxide and water for injection in the following ratio,% of the mass:
органическая соль аденозина и дисульфидглутатиона 1,0-3,0 литиевая соль липоевой кислоты 0,1-0,3 диметилсульфоксид 0,05-0,5 вода для инъекций остальное. organic salt of adenosine and disulfide glutathione 1.0-3.0 lithium salt of lipoic acid 0.1-0.3 dimethyl sulfoxide 0.05-0.5 water for injection the rest.
5. Способ профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии, характеризующийся тем, что лекарственные средства по пп. 1-4 применяют в виде инсталляций 3 раза в день, по мере купирования воспалительного процесса число инстилляций уменьшают до 2 раз в день, лечение проводят в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
5. A method for the prevention and treatment of conjunctivitis and keratitis of various etiologies, characterized in that the drugs according to paragraphs. 1-4 are used in the form of installations 3 times a day, as the inflammatory process is stopped, the number of instillations is reduced to 2 times a day, treatment is carried out for the time necessary to achieve a therapeutic effect.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200600146A EA008737B1 (en) | 2005-12-07 | 2005-12-07 | Preparation for the treatment and prophylaxis of conjunctivitis and keratitis of different etiology (variants), method for use thereof |
| EA200600146 | 2005-12-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2007065450A1 true WO2007065450A1 (en) | 2007-06-14 |
Family
ID=38122503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/EA2006/000013 WO2007065450A1 (en) | 2005-12-07 | 2006-09-11 | Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA008737B1 (en) |
| WO (1) | WO2007065450A1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1441017A (en) * | 1972-10-13 | 1976-06-30 | Bfb Soc | Ophthalmological medicaments |
| RU2119922C1 (en) * | 1992-04-21 | 1998-10-10 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | Peptide derivatives or their pharmaceutically acceptable salts, method of their synthesis, pharmaceutical composition, method of inhibition of tachykinin effect |
| RU2178710C1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-01-27 | Кожемякин Леонид Андреевич | Individual substances synthesized on base of chemical interaction of disulfide-containing peptides with purine or pyrimidine base derivatives, pharmaceutical compositions and preparations based on thereof, methods of their using for treatment of infectious diseases and prophylaxis of complications |
| RU2191012C1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-10-20 | Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ | Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy |
| RU2223099C1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-10 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца | Eye drops for treating glaucoma |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU220864B1 (en) * | 1993-04-16 | 2002-06-29 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Reversible, thermally gelling water-base medicinal compositions |
| GB9413724D0 (en) * | 1994-07-07 | 1994-08-24 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200600146A patent/EA008737B1/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-11 WO PCT/EA2006/000013 patent/WO2007065450A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1441017A (en) * | 1972-10-13 | 1976-06-30 | Bfb Soc | Ophthalmological medicaments |
| RU2119922C1 (en) * | 1992-04-21 | 1998-10-10 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | Peptide derivatives or their pharmaceutically acceptable salts, method of their synthesis, pharmaceutical composition, method of inhibition of tachykinin effect |
| RU2178710C1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-01-27 | Кожемякин Леонид Андреевич | Individual substances synthesized on base of chemical interaction of disulfide-containing peptides with purine or pyrimidine base derivatives, pharmaceutical compositions and preparations based on thereof, methods of their using for treatment of infectious diseases and prophylaxis of complications |
| RU2191012C1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-10-20 | Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ | Ophthalmic drops for treatment of endothelial-epithelial dystrophy |
| RU2223099C1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-10 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца | Eye drops for treating glaucoma |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200600146A1 (en) | 2007-06-29 |
| EA008737B1 (en) | 2007-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6350784B1 (en) | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases | |
| US6946490B2 (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases | |
| US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
| US9155719B2 (en) | N-acetyl-DL-leucine, neuroprotective and retinoprotective medicament | |
| US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
| WO2010143990A1 (en) | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology | |
| KR101961360B1 (en) | Novel iodine compound and method of use | |
| US9682130B2 (en) | Viral conjunctivitis treatment using Ranpirnase and/or Amphinase | |
| EP2818180B1 (en) | Antiviral eye drops | |
| Young et al. | A randomised double-blind clinical trial of acyclovir (Zovirax) and adenine arabinoside in herpes simplex corneal ulceration. | |
| EP2895161B1 (en) | Method of treatment or prophylaxis of infections of the eye | |
| JP2006515361A (en) | Method for treating or preventing symptoms of herpes virus infection | |
| CN107106566A (en) | Phacosclerosis inhibitor | |
| WO2007065450A1 (en) | Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof | |
| RU2561046C1 (en) | Gel-like eye drops for treatment of inflammatory allergic, bacterial, viral, traumatic and dystrophic eye diseases | |
| Travers et al. | A controlled trial of adenine arabinoside and trifluorothymidine in herpetic keratitis | |
| RU2434607C1 (en) | Method of treating infectious inflammatory diseases of cornea | |
| Gogotishvili et al. | Clinical and Immunological Study of the Effectiveness of the Medications, Lazolex and Zovirax, during the Complex Treatment of Chronic Recurrent Herpetic Stomatitis | |
| US9757396B2 (en) | Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2 | |
| WO2013148155A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of dry eye disease | |
| RU2068691C1 (en) | Agent for treatment of viral diseases caused by herpes virus | |
| KR20130006110A (en) | Pharmaceutical composition for treatment of recurrent corneal erosion comprising umbilical cord serum | |
| Mitchell | Clinical refresher Feline herpesvirus-1 keratitis | |
| EP3034081A1 (en) | Treatment of an inflammation of the tarsal gland of the eyelid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 32PN | Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established |
Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC. EPO FORM 1205A OF 14.10.2008 |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 06776013 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |