WO2004058743A1 - Novel substituted nitrogen-containing heterobicycles and use thereof as factor xa inhibitors - Google Patents

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WO2004058743A1
WO2004058743A1 PCT/EP2003/014378 EP0314378W WO2004058743A1 WO 2004058743 A1 WO2004058743 A1 WO 2004058743A1 EP 0314378 W EP0314378 W EP 0314378W WO 2004058743 A1 WO2004058743 A1 WO 2004058743A1
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Henning Priepke
Roland Pfau
Kai Gerlach
Uwe Ries
Wolfgang Wienen
Eckhart Bauer
Herbert Nar
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Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
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Definitions

  • the present invention relates to novel substituted nitrogen-containing heterobicyclics of the general formula
  • the compounds of the above general formula I and their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases, and their stereoisomers have valuable pharmacological properties, in particular an antithrombotic activity and a factor Xa-inhibiting effect.
  • the present application thus provides the novel compounds of the above general formula I, their preparation, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their preparation and use.
  • R 1 is an amino, C ⁇ . 5- Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- or (phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl) -amino group, each additionally on the amine nitrogen atom by a Phenylcarbonyl- or
  • 5- alkyl or Ci-s-alkylcarbonyl may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned C ⁇ . 5 alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
  • Cycloalkylenimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
  • Sulfinyl or sulfonyl or by an optionally by a -C. 3- alkyl, hydroxy, formyl, C 1-3 -alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group , with the proviso that
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
  • cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals may additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group,
  • the methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonyl distr may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
  • the hydrogen atom of the -NH group may be replaced by a C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkyl-carboyl group,
  • the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C ⁇ .3-alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C ⁇ .3-alkyl, di (C 3- alkyl) amino
  • Cycloalkylenimino-3 C ⁇ - alkyl group or C 3 alkoxy may be substituted and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • R 2 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ . 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 -3 alkynyl, nitro, amino, C ⁇ .3 alkoxy, a mono- , Di- or trifluoromethoxy group,
  • R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C. 5 alkyl group optionally substituted by a fluorine atom, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, mono-, di- or trifluoromethyl, a hydroxy, C ⁇ -5-alkyloxy, allyloxy, Propargyloxy, phenyloxy, heteroaryloxy, benzyloxy, C ⁇ . 5- Alkylcarbonyloxy-, C ⁇ _ 5 -Alkyloxycarbonyloxy-, carboxy -C.
  • p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
  • R 11 is a hydrogen atom or a C. 3- alkyl group
  • a a C 3 . 7 cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2, 3, 4 or 5, and / or
  • Oxygen or sulfur atom a -NH-, -N (OH) -, -N (d- 3- alkyl) -, -N (-C 3 alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group may be replaced with with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally by a C 1-3 alkyl or Heteroar lised substituted -NH group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
  • two geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound
  • one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH, -N (OH) -, or -N (C 1, 3 -alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C 3 -) Alkyl) group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a phenyl or heteroaryl group may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
  • 3- alkyl-, aminocarbonyl-C 3 -alkyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 3-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group may be substituted,
  • a methylene group of the cycloalkyleneimine moiety through an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, an -NH-, -N (OH) -, -N (d- 3- alkyl) -, or -N (C 1 . 3- alkylcarbonyl) group may be replaced,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C ⁇ - 5- alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group adjacent methylene group may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 - group , excluded are,
  • R 5 is a hydrogen atom or a -C. 3- alkyl group or
  • R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached, a C 3 -7-cycloalkyl group, wherein
  • one of the methylene groups of the C 3 -7-cycloalkyl group by an imino, C ⁇ . 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
  • n is the number 1 or 2
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, or D 3 -alkylamino group
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 -3 alkenyl or C 2-3 alkynyl, represent a hydroxy, -C-3-alkoxy, trifluoromethoxy or cyano group, and
  • X 1 to X 3 are each independently a nitrogen atom, a ⁇ / oxide or an optionally substituted by C ⁇ - 3 alkyl group CH group,
  • heteroaryl group a carbon skeleton optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, carboxy, d 3 -alkoxycarbonyl or C 1-3 -alkoxy carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl one or two, optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl or phenyl C-. 3 -alkyl group substituted imino groups, an oxygen or sulfur atom or
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
  • Examples of monocyclic heteroaryl groups are the pyridyl, ⁇ / -oxypyridyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, [1, 2,3] triazinyl, [1, 3,5] triazinyl, [ 1, 2, 4] triazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, [1, 2,4] triazolyl, [1, 2,3] triazolyl, tetrazolyl, Furanyl, isoxazolyl, oxazolyl, [1, 2,3] oxadiazolyl, [1, 2,4] oxadiazolyl, furazanyl, thiophenyl, thiazolyl, isothiazolyl, [1,2,3] thiadiazolyl , [1, 2,4] thiadiazolyl or [1, 2,5] thiadiazolyl group.
  • bicyclic heteroaryl groups are the benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo [c] furanyl, benzothiophenyl, benzo [c] thiophenyl, benzothiazolyl, benzo [c] isothiazolyl, benzo [] isothiazolyl, benzo [] isothiazolyl, benzooxazolyl, benzo [c] isoxazolyl, benzo [] isoxazolyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, benzo [1, 2,5] thiadiazolyl, benzo [1, 2,3] thiadiazolyl, benzo [c ] [1,2,3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, benzotriazolyl, cinnolinyl, quinolinyl, / V-oxy-quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, ⁇ / -oxy-
  • Ci-s-alkyl groups are the methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, 1-pentyl , 2-pentyl, 3-pentyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 1-heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl, 4-heptyl, 1-octyl , 2-octyl, 3-octyl or 4-octyl group.
  • Examples of the above mentioned in the definitions C ⁇ . 8- alkyloxy groups are the methyloxy, ethyloxy, 1-propyloxy, 2-propyloxy, ⁇ -butyloxy, sec-butyloxy, tert-butyloxy, 1-pentyloxy, 2-pentyloxy, 3-pentyloxy , 1-hexyloxy, 2-hexyloxy, 3-hexyloxy, 1-heptyloxy, 2-heptyloxy, 3-heptyloxy, 4-heptyloxy, 1-octyloxy, 2-octyloxy, 3-octyloxy or 4-octyloxy group.
  • a group which can be converted into a carboxy group in vivo is, for example, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1-6 -alkanol, a phenyl-d. 3 -alkanol, a C 3 -9-cycloalkanol, a C 5 . 7 cycloalkenol, a C 3 .
  • R 8 is -CO-O- (R 9 CR 10 ) -OH, in the
  • R 8 is a Ci-s-alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl-C ⁇ . 3- alkyl group,
  • R 9 is a hydrogen atom, a C ⁇ - 3 alkyl, C 5 -7 cycloalkyl or phenyl and
  • R 10 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group
  • a carboxy group in vivo may be cleaved a C ⁇ - 6 alkoxy group such as methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, ⁇ -butyloxy, n-pentyloxy, hexyloxy or cyclohexyloxy group ⁇ -or Phenyl-d-3-alkoxy group such as the benzyloxy group into consideration.
  • R 1 is an amino, C ⁇ - 5- alkylamino, C 3 . 7- Cycloalkylamino- or (phenyl-C 3 -alkyl) -amino group, in each case at the amine nitrogen atom additionally by a in the alkyl part, if necessary, by a hydroxy, C 1-3 alkoxy or carboxy group, one in vivo in a Carboxy group convertible group, an amino, C ⁇ - 3 -alkylamino, di (d- 3 -alkyl) - amino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted C ⁇ .
  • 5- alkyl or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned C ⁇ - 5- alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group wherein the Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two C 3 alkyl, phenyl C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl -C. 3 -alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl, C ⁇ . 3 -Alkyloxy- -C ⁇ . 3 -alkyl-, heteroaryl-C ⁇ - 3 -alkyl-, carboxy-C. 3 -alkyl, C 3 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyl, amino-C. 5 -alkyl, C ⁇ . 5- alkylamino-C. 5- alkyl, C 3 -6-cycloalkylamino-C 3 -alkyl,
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
  • 3- alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group adjacent to an aforementioned -NH group, with the proviso that
  • Sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group is replaced, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a -CH-CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO Group may be replaced with the proviso that
  • C 3 -alkyl amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkyl-amino-C ⁇ . 3 alkyl-, di- (C ⁇ -3-alkyl) -amino-3 C ⁇ - alkyl, 4- to 7-membered alkyl Cycloalkylenimino- C ⁇ - 3 or C 3 - 6 ⁇ cycloalkylamino C ⁇ - 3 - 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group substituted with alkyl groups, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
  • Cycloalkylenimino phenomenon 5 alkyloxycarbonyl group may additionally be substituted by a carboxy or C ⁇ -,
  • a -CH 2 -CH - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S0 2 -, -S0 2 NH-, -CO-N ( CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO- group or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • R 2 is a chlorine or bromine atom, a C ⁇ - 3 alkyloxy-, C ⁇ - 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched-C 5-alkyl group which is optionally substituted by a C 2 - 3 alkenyl, C 2 . 3 alkynyl, hydroxy, C ⁇ - 5 alkyloxy, phenyl oxy, heteroaryloxy, benzyloxy, C ⁇ - 5 alkylcarbonyloxy, carboxy-d- 3 -alkyloxy, C ⁇ - 5- alkyloxycarbonyl-C ⁇ - 3 -alkyloxy, C ⁇ - 5 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, C 3 -alkyl sulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, C ⁇ - 5- alkyloxycarbonyl, allyl - Oxycarbonyl-, Propargykoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, amino, C ⁇ - 3 -alky
  • p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
  • R 11 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group
  • A is a C 3 .7-cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
  • an above-mentioned cycloalkyl groups through an oxygen or sulfur atom an -NH-, -N (OH) -, -N (C ⁇ - 3 alkyl) -, -N (C ⁇ - 3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group can be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
  • Cycloalkyleniminoteils by an optionally represented by a hydroxy, amino, C ⁇ - alkylamino, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkylenimi-, morpholino, piperazinyl -, / V- (-C 3 -alkyl) -piperazinyl- or
  • C ⁇ . 5- alkyloxycarbonylamino substituted C 1 . 3- alkyl group and a non-imino group adjacent the methylene group of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, C ⁇ - 3- alkylamino, di (C ⁇ - 3- alkyl) amino, aminocarbonyl, C 1 - 3 -AI- kylaminocarbonyl or di- (C ⁇ .3-alkyl) aminocarbonyl group may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • 3- alkyl or heteroaryl group-substituted -NH group may be replaced and in addition a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
  • two geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound
  • one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of each other denoted by an oxygen or sulfur atom or NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C ⁇ - 3 alkyl )
  • Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a phenyl or heteroaryl group may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
  • a phenyl or heteroaryl phenyl-C 3 -alkyl or heteroaryl-C. 3 -alkyl group, optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, -C. 4 alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or C
  • 3- alkyloxycarbonyl group is substituted, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C ⁇ - 5- alkyl group, in the
  • a methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
  • CycloalkyI -C. 5- alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (C ⁇ - 3 alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) -
  • Each adjacent methylene group may be replaced by a carbonyl group, provided that a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, ds-alkylamino group,
  • R 7 represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom and X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or an optionally substituted by a methyl group CH group,
  • heteroaryl means a superviseden- in the carbon skeleton substituted by a d-C3 alkyl, carboxy, C ⁇ - 3 alkoxy or C ⁇ - carbonyi-. 3 - Alkoxy-carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a -C-3-alkyl or phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl group-substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
  • an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring, wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
  • R 1 is an amino, C- ⁇ -5-alkylamino, C 3 . -Cycloalkylamino- or (phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl) -amino- group, in each case at the amino nitrogen atom additionally by a in the Aikylteil optionally by a hydroxy, C ⁇ - 3 -alkoxy or carboxy, in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, C ⁇ - 3 -alkylamino, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) - amino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted C ⁇ - 5 -alkyl or C ⁇ - 5- alkylcarbonyl be substituted in which two heteroatoms are separated from one another by at least two carbon atoms in the substitution of the abovementioned C 1-5 -alkyl group,
  • Hydroxy-, C ⁇ - 3 alkyloxy, benzyloxy, amino, C ⁇ - 3- alkylamino, di- (C 3 -alkyl) - amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of a methylene group adjacent to the imino group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
  • Hydroxy, formyl, C- ⁇ - 3- alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein in addition a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group with the proviso that
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
  • C 1 -5-alkyl groups by one or two hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, benzyloxy C 1-3 -alkyl, amino-C 1 3- alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-d- 3-alkyl, OPyrrolidinyl-, C 3 -6-Cycloalkylamino-C ⁇ . 3 -alkyl or 4- bis
  • Cycloalkylenimino phenomenon 5 alkyloxycarbonyl group may additionally be substituted by a carboxy or C ⁇ -,
  • n 1 or 3
  • R 2 is a chlorine or bromine atom, a -C. 3 -Alkyloxy- or -C. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched C 5 alkyl group optionally substituted by a C - 3 alkynyl, hydroxy, C ⁇ - oxy- 5 alkyloxy-, phenyl, heteroaryloxy - 3 alkenyl, C 2 -, Benzyloxy-, C ⁇ - 5 -Alkylcarbonyloxy-, carboxy-C 3 -alkyloxy, C ⁇ - 5 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyloxy, C 8 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, C 3 -alkyl sulfanyl, C ⁇ .
  • p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
  • R 11 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group
  • a a C 3 . 7 cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
  • Oxygen or sulfur atom, a -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -, -N (-C 3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group may be replaced with with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
  • Cycloalkyleniminoteils by a optionally substituted by a hydroxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - alkyl) -amino group, a 4- to 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, morpholino, Piperazinyl, / V- (C 1-3 alkyl) piperazinyl or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • 3- alkyl or Heteroaryl group-substituted -NH group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
  • two geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound
  • one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C ⁇ - 3 alkyl )
  • Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a phenyl or heteroaryl group may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
  • a methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C 3 -alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (-CC 3-alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group adjacent methylene group may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkylene as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 - group excluded are,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom
  • R 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl group in the carbon skeleton
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is one or two imino groups optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group
  • an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino group, the same or different could be, and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 1 is a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, wherein
  • the cycloalkyleneimine moiety in the carbon skeleton is replaced by one or two C 1-3 -alkyl, phenyl-C 1-3 -alkyh-1, 1-diphenyl-C 1-3 -alkyl, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyloxy- C 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyl-, C ⁇ . 3 -alkyloxycarbonyl -C. 3- alkyl, amino-C ⁇ - 5- alkyl,
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
  • Sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl, hydroxy, formyl, C ⁇ - 3 -alkylcarbonyl- or phenylcarbonylamino-substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above - NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, with the proviso that
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
  • C ⁇ . 5- alkyl groups by one or two amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ - 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 3 -alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C ⁇ - 3 -alkyl-, OPyrrolidinyl-, C 3 . 6 -cycloalkylamino
  • cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals may additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group,
  • n 1 or 3
  • R 2 is a chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3-alkyloxy or d- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ⁇ - 5 alkyl group, optionally substituted by a C 2 - 3 alkynyl, hydroxy, -C. 5 alkyloxy, benzyloxy, C 1 - 5 kylcarbonyloxy- -AI-, carboxy-C - 3 alkyloxy, C ⁇ .5 alkyloxycarbonyl-d. 3 -alkyloxy, C 3 -alkyl sulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, C ⁇ .
  • p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
  • R 11 is a hydrogen atom or a d. 3- alkyl group
  • A is a C 3-7 cycloalkyl group, in the
  • the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
  • a methylene group of a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom an -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group can be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced, a 5- to 6-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-C ⁇ - 5- alkyl group, wherein
  • Cycloalkyleniminoteils by an optionally represented by a hydroxy, amino, C 1 .
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • two geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound
  • one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C 3 alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C 1-3 alkyl )
  • Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
  • 4- alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or C 3 -alkyloxycarbonyl distr is substituted,
  • Sulfur atom, a carbonyl or sulfonyl group may be replaced,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • n the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom
  • R 7 is a chlorine or bromine atom
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl group in the carbon skeleton,
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl or phenyl-C ⁇ - 3 alkyl substituted imino group or a
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
  • R 1 is a 2,5-dihydro-1 - / - pyrrole-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2 - (/ V-te / f.-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, carboxy, 3-amino- methyl-pyrrolidine-1-yl-carbonyl, thiazolidin-3-yl-carbonyl, 3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, pyrazolidin-3-one-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-2 ylmethylamino-carbonyl, 1-tert-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methyla
  • R 2 is a hydrogen, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyloxy or a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-methylsulfanyl-ethyl, 2-methylsulfonyl-ethyl, hydroxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-benzyloxycarbonyl-ethyl, 2-methoxy-ethyl, 2- Methylsulfinyl-ethyl, te / i-butyloxycarbonylmethoxy-methyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, carboxymethoxy-methyl, o-chlorophenyl, p-chlorophenyl, methoxymethyl, 2-diethylaminocarbonyl-ethyl, 2- Propargyloxycarbonyl-ethyl, 2- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2- [ ⁇ / -methyl-A-piperidin-4-yl-amino] -carbonyl-ethyl, 2-
  • R 5 is a hydrogen atom
  • R 6 is a hydrogen atom
  • R 7 represents a chlorine or bromine atom
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • R 1 is an amino, C ⁇ . 5- alkylamino, C 3 . 7 -cycloalkylamino- or (phenyl-C 3 -alkyl) -amino group, in each case on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by an alkyl moiety optionally substituted by a carboxy group, a group convertible in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ - 3 -alkylamino, di (d- 3 -alkyl) -amino or C 3 - 6 -cycloalkylenimino phenomenon substituted C ⁇ - 5 alkyl or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two nitrogen atoms at least by two carbon atoms are separated from each other,
  • V- (phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl) -C ⁇ . 5 -alkylaminocarbonyl or di- (C ⁇ - 3 -alkyl) aminocarbonyl group may be substituted or
  • C 3 . 6 -Cycloalkyleniminooli may be substituted and / or a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • -N-C ⁇ - 3 alkyl -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulfinyl or sulfonyl group.
  • sulfinyl or sulfonyl group can be replaced and / or
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • a methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxyl, Benzyloxy, C ⁇ - 3 alkoxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted,
  • the methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonyl distr may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
  • a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-d. 3-alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-C. 3- alkyl,
  • the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, -C. 3- alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino C ⁇ . 3- alkyl, C 3 .6-Cycloalkylenimino-d- 3- alkyl or -C. 3 alkoxy group may be substituted and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ - 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 -3-alkynyl, C 1-3 -alkoxy or trifluoromethoxy group,
  • R 3 is a hydrogen atom or a C- ⁇ - 3 alkyl group
  • R 4 is a Wasserstorfatom or a straight-chain or branched C ⁇ - 5 alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, -C. 3 alkyloxy, mercapto, C ⁇ . 3- alkylsulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, C 3 -alkylamino-carbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl, C 3 . ⁇ -Cycloalkyleniminocarbonyl, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino, C 3 .
  • phenyl- or heteroaryl phenyl-C 1-3 -alkyl- or heteroaryl-C 1-3 -alkyl group which is optionally substituted by a hydroxy, C 1-5 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C ⁇ - 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) - group and in which one or two of the -NH or -N (C 1-3 -alkyl) -group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above in which two -NH- or -N (C-. 3 - Alkyl) groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group or
  • one of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group by an imino, d. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
  • n the number 1 or 2
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a dwrAlkenyl- or C 2 - 3 -alkynyl-, a hydroxy, C ⁇ _ 3 alkoxy, trifluoromethoxy or cyano represent, and
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl in the carbon skeleton optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl, carboxy, C ⁇ - 3 -alkoxycarbonyl or C ⁇ - 3 -A! koxy-carbonylamino-substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
  • a d- 3 alkyl amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ .
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • R 1 is an amino, C 5 -alkylamino, C 3 . 7 -cycloalkylamino- or (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group, in each case on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by an alkyl moiety optionally substituted by a carboxy group, a group convertible in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkyleniminouite substituted Ci- ⁇ -alkyl or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, C ⁇ - 3 alkoxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • -N-C ⁇ - 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulfinyl or sulfonyl group may be replaced and / or
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • C 1-3 alkyl amino C ⁇ - 3 alkyl, C ⁇ . 3- alkyl-amino-C. 3- alkyl-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) amino-C ⁇ . 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-C ⁇ - 3 -alkyl, C ⁇ - 6 -cycloalkylamino-C ⁇ . 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C.
  • each one of the C ⁇ - alkyl 5 alkyl groups by one or two 3 C ⁇ - alkyl, C ⁇ - 3 alkoxy C ⁇ -3-alkyl, amino-C ⁇ - 3, C ⁇ . 3- Alkylamino-C ⁇ - 3 -alkyl-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) amino C ⁇ . 3- alkyl, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino-C ⁇ - 3 -alkyl, C ⁇ - 5 -Alkyloxycarbonylamino- -C ⁇ . 3- alkyl, C 3 . 6 -Cycloalkylamino-C ⁇ - 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C.
  • the methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonyl distr may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
  • the hydrogen atom of the -NH group can be replaced by a C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkyl-carbonyl group,
  • a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 3- alkyl-, di-ds-alky-amino-ds-alkyl-,
  • the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, -C. 3- alkyl, amino-C ⁇ . 3 alkyl, C ⁇ - 3 alkylamino-3 C ⁇ - alkyl, di- (d. 3 alkyl) amino
  • C ⁇ - 3 -alkyI-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-C 3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy may be substituted and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R is a chlorine or bromine atom, a -C. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group, R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ⁇ - 5 alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, -C. 3 -Alkyloxy-, mercapto, -C 3 -alkylsulfanyl-, -C. 3 alkylsulfinyl, C ⁇ - 3 alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ - carbonyl-3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - alkyl) aminocarbonyl, C 3 .6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino , C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino, C 3 .
  • a phenyl- or heteroaryl phenyl-C 1-3 -alkyl- or heteroaryl-C 1-3 -alkyl group which is optionally substituted by a hydroxy-, C 1-6 -alkyloxy-, benzyloxy-, hydroxycarbonyl- C 1-3 -alkoxy-, 3 -Alkyloxycarbonyl-C ⁇ - 3 -alkyloxy, aminocarbonyl -C.
  • R 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group or
  • R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . 7 -cycloalkyl group, wherein
  • one of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group may be replaced by an imino, C 1-3 -alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group
  • B is a group of formulas
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 3 -alkyl, hydroxy, amino, C ⁇ . 3- alkylamino group,
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ - 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl or C2-3 alkynyl, a, hydroxy, C 3 -alkoxy, trifluoromethoxy or
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl group in the carbon skeleton optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl, carboxy, C ⁇ - 3 -alkoxycarbonyl or C ⁇ - 3 alkoxy-carbonylamino## monocyclic substituted 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and the 5-membered heteroaryl group is optionally substituted by a. 3- alkyl or phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl group substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • R 1 is an amino, C 1 .5-AI kyl amino, C 3 -7-Cycloalkylamino- or (phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl) - amino group, each at the amine nitrogen atom by a Phenylcarbonyl- or Phenylsulfonyl or by a in the alkyl moiety optionally by a carboxy group, a in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, C ⁇ - 3 -Alkylamino-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkyleniminouite substituted C 1 -C 5 -alkyl or C 1 -C 5 -alkylcarbonyl group may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
  • a di- (C ⁇ - 5 alkyl) amino or / V- (C. 3 7 cycloalkyl) -C ⁇ - 5 alkylamino group wherein the alkyl portion C ⁇ - 5 with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, C- ⁇ - 3 alkoxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (C ⁇ -3-alkyl) -amino or C 3 -6-cycloalkyleneimino group may be substituted,
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, C ⁇ - 3 alkoxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -N-C ⁇ - 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulphinyl - or sulfonyl group may be replaced and / or a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • each one of the 5 C ⁇ - alkyl groups by one or two 3 C ⁇ - alkyl, C ⁇ - 3 alkoxy C ⁇ - 3 alkyl, amino-3 C ⁇ - alkyl, C ⁇ - 3 -alkylamino-C ⁇ - 3 alkyl, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino- C ⁇ - 3 -alkyl-, C 3 .6-Cycloalkylenimino-C ⁇ - 3 -alkyl, C ⁇ - 5 -alkyloxycarbonylamino-
  • a methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxy, benzyloxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted,
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R 2 is a chlorine or bromine atom, a C ⁇ - 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched ds-alkyl group, the optionally by a hydroxy, d. 3 alkyloxy, mercapto, C ⁇ . 3- Alkylsulfanyl-, C ⁇ . 3- alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, d. 3 alkylamino- carbonyl, di- (3 C ⁇ - alkyl) aminocarbonyl, C 3 - 6 -Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (C ⁇ .3-alkyl) amino , C 3 .
  • a phenyl or heteroaryl, phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl or heteroaryi-C ⁇ - 3- alkyl group optionally substituted by a hydroxy, -C. 4 alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl C ⁇ - 3 -alkoxy, C ⁇ - 3 -alkyloxycarbonyl-C ⁇ - 3 -alkyloxy, aminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy, C ⁇ - 3 -Alkylaminocarbonyl -C ⁇ . 3 -alkyloxy, di- (C 3 -alkyl) aminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy-,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C ⁇ - 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) - group and in which one or two of the -NH - or -N (C ⁇ - 3 alkyl) group adjacent methylene groups may be replaced by a carbonyl group, respectively, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above, in the two -NH- or -N (C 1 3 alkyl. ) Groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R is a hydrogen atom
  • R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . 7 -cycloalkyl group, wherein
  • one of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group by an imino, -C. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
  • B is a group of formulas or
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
  • R 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a -C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl or a hydroxy group represent, and
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl in the carbon skeleton optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl, carboxy, C 1, 3 -alkoxycarbonyl or C 3 -alkoxy-carbonylamino-substituted monocyclic 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or an optionally by a -C 3 alkyl, amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ _ 3 -Al kylami no- d. 3 -alkyl-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino -C ⁇ . 3 -alkyl-, or phenyl-C ⁇ - 3 -alkylgru ⁇ pe substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
  • an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • R 1 is an amino, C ⁇ - 5 -Alkylamino-, C 3 -7-Cycloalkylamino- or (phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl) - amino group, each at the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl or by an alkyl moiety in optionally a carboxy group, a group which can be converted into a carboxy group in vivo, an amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminooire substituted -C-5-alkyl or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two Nitrogen atoms are separated by at least two carbon atoms,
  • C 3 - 6 -Cycloalkyleniminooli may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -N-C ⁇ - 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulphinyl - or sulfonyl group may be replaced and / or
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced, an optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl, amino-C ⁇ .
  • each one of the. 5 alkyl groups by one or two C 3 alkyl, -C. 3 -alkoxy- C ⁇ - 3 -alkyl-, amino-C ⁇ . 3- alkyl-, d- 3 -alkylamino-C 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-d- 3- alkyl-, C 3-6 -cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, C ⁇ - 5- Alkyloxycarbonylamino- -C ⁇ . 3 -alkyl, C 3 -6-cycloalkylamino-C 3 -alkyl, aminocarbonyl, C ⁇ .
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, C ⁇ -3-alkoxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di- (3 C ⁇ - -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted,
  • C ⁇ . 3- alkyl, amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ . 3- Alkylamino-C ⁇ . 3- alkyl-, di- (C 1 3 -alkyl) -amino- C 3 -alkyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino -C ⁇ . 3 -alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted and / or wherein a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO group or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • F .r2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 . 3- alkenyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched d. 5- alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, C ⁇ - 3 alkyloxy, mercapto, C ⁇ . 3- Alkylsulfanyl-, • C ⁇ - 3 -alkylsulfinyl-, C ⁇ - 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, -C.
  • a phenyl or heteroaryl, phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl or heteroaryl-C ⁇ - 3 -alkyl group which may be substituted by a hydroxy, d. 4 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-C 3 -alkoxy, C 3 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyloxy, aminocarbonyl-C-3-alkyloxy, C ⁇ .3-Alkylaminocarbonyl -C ⁇ .3 -alkyloxy, di- (C 1 3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 3 -alkyloxy, C 3 -C 6 -cycloalkyleneiminocarbonyl-C 3 -alkyloxy, carboxy, d. 3- alkyloxycarbonyl group is substituted,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group and in which one or two of the -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above in which two -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) Groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
  • R 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a d- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl or a hydroxy group represent, and
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • heteroaryl group in the carbon skeleton optionally substituted by a C ⁇ - 3 alkyl, carboxy, C ⁇ - 3 -alkoxycarbonyl or C ⁇ - 3 alkoxy-carbonylamino## monocyclic substituted 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
  • an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • R 1 is a 2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2- ( ⁇ / - tert-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl, 3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl or morpholin-4-yl-carbonyl group,
  • R 2 is a hydrogen, chlorine or bromine atom or a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or the methyl group
  • R 5 is a hydrogen atom
  • R is a hydrogen atom
  • R 7 represents a chlorine atom
  • X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
  • the compounds of general formula I are obtained by processes known per se, for example by the following processes:
  • R 3 to R 5 are defined as mentioned above and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group and B "is a group of the formula (IV)
  • R 6 and R 7 are defined as mentioned above and X is the nitrogen atom or the CH group:
  • R 3 to R 7 are defined as mentioned above, X is the nitrogen atom or the CH group and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group, with subsequent removal of any protecting group present.
  • the Cycimaschine is suitably in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, glacial acetic acid, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, glycol monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide or tetralin, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, for example at temperatures between 0 and 250 ° C, but preferably between 20 and 100 ° C, optionally in the presence of a condensing agent such as phosphorus oxychloride, thionyl chloride, sulfuryl chloride, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, acetic acid, acetic anhydride, ⁇ /, / V Dicyclohexylcarbod
  • R 3 to R 5 are defined as mentioned above, Z 1 is the hydrogen atom or a protective group and B 'is a group of the formula
  • R 6 and R 7 are defined as mentioned above and X is the nitrogen atom or the CH group:
  • R 4 is a phenyl or heteroaryl group and R 5 is a hydrogen atom and R 1 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, with a compound of the general formula
  • R 7 is defined as mentioned above, X represents the nitrogen atom or the CH group and Z 1 represents a protective group, for example an acetyl or methylsulfonyl group, this protective group being subsequently split off.
  • reaction sequence is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, glacial acetic acid, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, glycol monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide, ⁇ / -methylpyrrolidinone, tetralin, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, chloroform or tetrachloromethane
  • transition metal catalysts such as bis (triphenylphoshin) palladium (II) chloride, bis (tricyclohexylphosphine) palladium (II ) chloride, bis (triethylphosphine) palladium (II) chloride or bis (tri-o-tolylphosphine) palladium (II
  • R 6 and R 7 are defined as mentioned above, X is the nitrogen atom or the CH group and Y is a hydroxy, C ⁇ - alkyloxy, Hydroxylamino-, C ⁇ . 4- Alkyl- oxyamino- or a C ⁇ - 4 alkyloxy-C ⁇ - 4- alkylamino group, with a compound of the general formula
  • R 4 is as defined above, with the proviso that a phenyl or heteroaryl group is excluded, and M is a metal such as lithium, sodium or potassium, or a metal such as magnesium, cadmium, copper or zinc, with a suitable counterion, such as
  • suitable counterions such as cyanide, chloride, bromide or iodide, and their combinations containing grouping, and subsequent reductive amination of the compounds thus obtained.
  • the alkylation is expediently carried out in a solvent or solvent mixture such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide, / V-methylpyrrolidinone, tetralin, dimethylsulfoxide, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tert-butyl - Methyl ether or tetrahydrofuran, for example, at temperatures between -100 and + 100 ° C, but preferably between -100 and 30 ° C, with Alkyl mecanicsreagentien as Grignard reagents, organolithium reagents, Gilman or Knochel cuprates produced by literature methods if necessary using an inert gas atmosphere (nitrogen or argon).
  • a solvent or solvent mixture such as benzene, chlorobenzene, tolu
  • the subsequent reductive amination of the ketones formed after alkylation is carried out by reaction with, for example, ammonia, hydroxylamine, alkoxyamines, primary amines, hydroxyalkylamines or alkoxyalkylamines with subsequent or accompanied by reduction for example with hydride donors such as sodium borohydride, lithium aluminum hydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride or Diisobutylaluminum hydride in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, benzene, toluene, pyridine, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ⁇ / -alkylmorpholine, diethyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, Hexane or cyclohexane or by hydrogenation, if appropriate under pressure and expediently in the presence of a catalyst such as Raney nickel, palla
  • R 1 , R 2 and X 1 to X 3 are defined as mentioned above and Z is a leaving group such as a halogen atom, a sulphonyloxy or aryloxy group, for example a chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethylsulfonyloxy, phenoxy or p-nitrophenoxy group, with a compound of the general formula
  • the coupling reaction is conveniently carried out in a solvent such as toluene, dioxane, dimethoxyethane, dimethylformamide or tetrahydrofuran preferably in the presence of a base such as sodium ferric butylate, bis (trimethylsilyl) lithium amide, potassium carbonate, cesium carbonate or triethylamine at a temperature between 0 ° C and 150 ° C, preferably between 0 ° C and 100 ° C, optionally using a suitable catalyst, for example bis (tri-c-tolylphosphine) palladium (II) chloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0 ) / Tris-o-tolylphosphine, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) / tris (2-furyl) phosphine, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) / 2,2'-bis- (
  • the coupling reaction can also be carried out without addition of solvent in bulk by melting the compounds of the general formulas V and VI at temperatures between room temperature and 150 ° C., if appropriate in the presence of one of the abovementioned bases and / or if appropriate using one of the abovementioned catalysts, be performed.
  • R 1 and R 2 are defined as mentioned above, X 1 and X 3 are each a nitrogen atom, X 2, if appropriate, by a C. 3- alkyl group substituted CH group, and Z is a leaving group such as a halogen atom, for example a chlorine or bromine atom, represent:
  • R 1 and R 2 are as hereinbefore defined and X is a hydroxy group or C ⁇ - 4 alkoxy or a halogen atom, with formamide or C ⁇ - 3 -Alkylcarbonylamid and then reacting the resulting compound of general formula
  • R 1 and R 2 are defined as mentioned above and X 2 is a group optionally substituted by a -C 3 -Al group alkyl-substituted CH group, with a halogenating agent, for example with thionyl chloride, thionyl bromide or oxalyl chloride.
  • the cyciization is carried out, for example, in a high-boiling solvent such as chlorobenzene, xylene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane or even without further solvent in the presence of excess formamide at temperatures between 100 and 200 ° C, preferably between 130 and 170 ° C.
  • a high-boiling solvent such as chlorobenzene, xylene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane or even without further solvent in the presence of excess formamide at temperatures between 100 and 200 ° C, preferably between 130 and 170 ° C.
  • a halogenating agent for example with thionyl chloride, thionyl bromide or oxalyl chloride is conveniently added either without solvent in bulk in the presence of dimethylformamide as a catalyst or by addition of a solvent such as dimethylformamide, pyridine, benzene, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane or chloroform Temperatures between 20 and 120 ° C performed.
  • R 1 to R 5 and B are defined as mentioned above and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group:
  • R 1 to R 5 and B are defined as mentioned above and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group, with an oxidizing agent, for example with H 2 0 2 , m-chloroperbenzoic acid or monoperoxyphthalic acid.
  • an oxidizing agent for example with H 2 0 2 , m-chloroperbenzoic acid or monoperoxyphthalic acid.
  • the oxidation is carried out, for example, in a solvent which is inert under the oxidation conditions chosen, such as acetic acid, trifluoroacetic acid, water or chloroform, at temperatures between -10.degree. C. and 100.degree.
  • a solvent which is inert under the oxidation conditions chosen such as acetic acid, trifluoroacetic acid, water or chloroform, at temperatures between -10.degree. C. and 100.degree.
  • optionally present reactive groups such as hydroxyl, carboxy, amino, alkylamino or imino groups can be protected during the reaction by conventional protecting groups, which are cleaved again after the reaction.
  • the protective group for a hydroxy group is the methoxy, benzyloxy, trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, fe / t-butyl, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl group.
  • a protecting group for an amino, alkylamino or imino group the acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, te / t-butyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the Amino group additionally the phthalyl group into consideration.
  • the optional subsequent cleavage of a protective moiety used is carried out, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide , Sodium hydroxide or potassium hydroxide or by ether cleavage, for example in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.
  • an aqueous solvent for example in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as lithium
  • cleavage of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical is for example effected by hydrogenolysis, e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 1 to 5 bar.
  • a catalyst such as palladium / carbon
  • a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid
  • an acid such as hydrochloric acid
  • the cleavage of a methoxybenzyl group can also be carried out in the presence of an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably at room temperature.
  • an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate
  • a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably at room temperature.
  • the removal of a methoxy group is conveniently carried out in the presence of boron tribromide in a solvent such as methylene chloride at temperatures between -35 and -25 ° C.
  • cleavage of a 2,4-dimethoxybenzyl radical is preferably carried out in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.
  • the cleavage of a te / t-butyl or te / t-Butyloxycarbonylrestes is preferably carried out by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane or ether.
  • an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid
  • a solvent such as methylene chloride, dioxane or ether.
  • the cleavage of a Phthalylrestes preferably takes place in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.
  • a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine
  • a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.
  • the cleavage of an allyloxycarbonyl radical is carried out by treatment with a catalytic amount of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) preferably in a solvent such as tetrahydrofuran and preferably in the presence of an excess of a base such as morpholine or 1,3-dimedone at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at room temperature and under inert gas , or by treatment with a catalytic amount of tris (triphenylphosphine) rhodium (I) chloride in a solvent such as aqueous ethanol and optionally in the presence of a base such as 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane at temperatures between 20 and 70 ° C.
  • a catalytic amount of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) preferably in a solvent such as tetrahydrofuran and preferably in the presence
  • the compounds of the general formula I which are obtained in racemates can be prepared by methods known per se (see Allinger NL and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and Compounds of the general formula I having at least two asymmetric carbon atoms, because of their physicochemical differences, can be separated into their diastereomers by methods known per se, for example by chromatography and / or fractional crystallization, which, if they are obtained in racemic form, then as mentioned above can be separated into the enantiomers.
  • the separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reacting with a, with the racemic compound salts or derivatives such as esters or amides forming optically active substance, in particular acids and their activated derivatives or alcohols, and Separation of the thus obtained diastereomeric salt mixture or derivative, for example due to different solubilities, wherein from the pure diastereomeric salts or derivatives, the free antipodes can be released by the action of suitable agents.
  • optically active acids are, for example, the D- and L-forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulphonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid.
  • optically active alcohol for example, (+) - or (-) - menthol and as an optically active acyl radical in amides, for example, the (+) - or (-) - Menthyloxycarbonylrest into consideration.
  • the resulting compounds of the formula I can be converted into their salts, in particular for the pharmaceutical application in their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids.
  • Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid.
  • novel compounds of the formula I thus obtained can, if desired, subsequently be converted into their salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical application, into their physiologically tolerated salts.
  • suitable bases are sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.
  • the compounds of the general formula I and their tautomers, their enantiomers, their diastereomers and their physiologically acceptable salts have valuable pharmacological properties, in particular an antithrombotic effect, which is preferably based on a thrombin or factor Xa influencing effect, for example one Thrombinhemmenden or factor Xa-inhibitory effect on an aPTT-prolonging effect and on an inhibitory effect on related serine proteases such.
  • an antithrombotic effect which is preferably based on a thrombin or factor Xa influencing effect, for example one Thrombinhemmenden or factor Xa-inhibitory effect on an aPTT-prolonging effect and on an inhibitory effect on related serine proteases such.
  • urokinase Factor VIIa, Factor IX, Factor XI and Factor XII.
  • Enzyme kinetic measurement with chromogenic substrate The amount of -nitroaniline (pNA) released by the human factor Xa from the colorless chromogenic substrate is determined photometrically at 405 nm. It is proportional to the activity of the enzyme used. The inhibition of enzyme activity (relative to the solvent control) by the test substance is determined at different concentrations of test substance and from this the IC 5 o calculated as the concentration which inhibits the factor Xa used by 50%.
  • pNA -nitroaniline
  • Test substance final concentration 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1, 0.03, 0.01, 0.003, 0.001 ⁇ mol / l
  • the compounds according to the invention are generally well tolerated.
  • novel compounds and their physiologically acceptable salts are suitable for the prevention and treatment of venous and arterial thrombotic diseases, such as the prevention and treatment of deep vein thrombosis, the prevention of reoccusion after bypass surgery or angioplasty (PT (PT).
  • occlusion in peripheral arterial diseases as well as prevention and treatment of pulmonary embolism, disseminated intravascular coagulation, prophylaxis and treatment of coronary thrombosis, prophylaxis of stroke, and prevention of occlusion of shunts.
  • the compounds of the invention are useful for antithrombotic support in thrombolytic treatment, such as alteplase, reteplase, tenecteplase, staphylokinase or streptokinase, for the prevention of long-term restenosis according to PT (C) A, for the prophylaxis and treatment of ischemic events in patients of all forms coronary heart disease, for preventing the metastasis and growth of tumors and inflammatory processes, eg in the treatment of pulmonary fibrosis, for the prophylaxis and treatment of rheumatoid arthritis, for the prevention or prevention of fibrin-dependent tissue adhesions and / or Scar tissue formation and to promote wound healing processes suitable.
  • thrombolytic treatment such as alteplase, reteplase, tenecteplase, staphylokinase or streptokinase
  • C PT
  • C prophylaxis and treatment of ischemic events in patients of all forms
  • novel compounds and their physiologically acceptable salts can be used therapeutically in combination with acetylsalicylic acid, with inhibitors of platelet aggregation such as fibrinogen receptor antagonists (eg abciximab, eptifibatide, tirofiban, roxifiban), with physiological activators and inhibitors of the coagulation system and their recombinant analogues (eg protein C, TFPI, antithrombin), with inhibitors of ADP-induced aggregation (eg clopidogrel, ticlopidine), with P 2 T receptor antagonists (eg cangrelor) or with combined thromboxane receptor antagonists / synthetase inhibitors (eg Terbogrel).
  • fibrinogen receptor antagonists eg abciximab, eptifibatide, tirofiban, roxifiban
  • physiological activators and inhibitors of the coagulation system and their recombinant analogues eg protein C, TFPI,
  • the dose required to achieve a corresponding effect is expediently when intravenously administered 0.01 to 3 mg / kg, preferably 0.03 to 1.0 mg / kg, and when administered orally 0.03 to 30 mg / kg, preferably 0.1 to 10 mg / kg, each 1 " up to 4 times a day.
  • the compounds of formula I according to the invention optionally in combination with other active substances, together with one or more inert conventional carriers and / or diluents, e.g. with corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerine, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable Mixtures, in common pharmaceutical preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions or suppositories incorporate.
  • inert conventional carriers and / or diluents e.g. with corn starch, lactose
  • inert conventional carriers and / or diluents e.g. with corn starch, lactose
  • the ratios indicated for the flow agents relate to volume units of the respective solvents.
  • silica gel from Millipore MATREX TM, 35-70 my was used. If further information on the configuration is missing, it is unclear whether they are pure stereoisomers or mixtures of enantiomers / diastereomers.
  • TBTU 0- (benzotriazol-1-yl) - ⁇ /, ⁇ /, ⁇ . ', ⁇ /' - tetramethyluronium tetrafluoroborate tert. tertiary
  • HPLC / MS data were generated on the following system: Waters ZMD, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 autosampler, Waters 996 diode array detector.
  • the mobile phase used was: A: water with 0.1% trifluoroacetic acid B: acetonitrile with 0.1% trifluoroacetic acid
  • the stationary phase used was a column of Waters X-Terra TM MSC 8 3.5 ⁇ m, 4.6 mm ⁇ 50 mm (column temperature: constant at 25 ° C.).
  • the diode array detection was carried out in the wavelength range 210-500 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 950
  • HPLC data for Examples 49. 83-125 and 227 were generated on the following system:
  • A water with 0.1% trifluoroacetic acid
  • B acetonitrile with 0.1% trifluoroacetic acid
  • the stationary phase used was a column of Waters X-Terra TM MS C 18 2.5 ⁇ m, 4.6 mm ⁇ 30 mm (column temperature: constant at 25 ° C.).
  • the diode array detection was carried out in the wavelength range 210-500 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 950
  • the stationary phase was a Waters X-Terra TM column MS d 8 3.5 // m, 2.1 mm x 50 mm (column temperature constant at 30 ° C)
  • the diode array detection was carried out in the wavelength range 210-550 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 1000.

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Abstract

The invention relates to novel substituted nitrogen-containing heterobicycles of general formula (I), wherein B, X1 to X3, and R1 to R5 are defined as indicated in claim 1, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures, and salts thereof, especially the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties. The compounds of said general formula (I) and the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures, and salts thereof, especially the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, and the stereoisomers thereof have valuable pharmaceutical properties, especially an antithrombotic effect and a factor Xa-inhibiting effect.

Description

NEUE SUBSTITUIERTE STICKSTOFFHALTIGE HETEROBICYCLEN UND DEREN VERWENDUNG ALSNEW SUBSTITUTED NITROGENOUS HETEROBICYCLES AND THEIR USE AS
FAKTOR XA INHIBITORENFACTOR XA INHIBITORS
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen FormelThe present invention relates to novel substituted nitrogen-containing heterobicyclics of the general formula
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Figure imgf000003_0001
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties.
Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhi- bierende Wirkung.The compounds of the above general formula I and their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases, and their stereoisomers have valuable pharmacological properties, in particular an antithrombotic activity and a factor Xa-inhibiting effect.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind somit die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und Verwendung.The present application thus provides the novel compounds of the above general formula I, their preparation, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their preparation and use.
In der obigen allgemeinen Formel bedeuten in einer 1. AusführungsformIn the above general formula, in a first embodiment
R1 eine Amino-, Cι.5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oderR 1 is an amino, Cι. 5- Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -amino group, each additionally on the amine nitrogen atom by a Phenylcarbonyl- or
Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di^d-s-alkyO-amino- oder eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι.5-Alkyl- oder Ci-s-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substitution der voranstehend erwähnten Cι.5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vonein- ander getrennt sind,Phenylsulfonyl or by a in the alkyl moiety optionally by a hydroxy, Cι- 3 -alkoxy or carboxy group, an in vivo into a carboxy group convertible Group, an amino, -C. 3- Alkylamino-, Di ^ ds-alkyO-amino- or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted Cι. 5- alkyl or Ci-s-alkylcarbonyl may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned Cι. 5 alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycioalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl- or Cycioalkyleniminosulfonyl- group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-,the Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two C. 3- alkyl,
C2-3-Alkenyl-, C2-3-AlkinyI-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy- d-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxy-Cι.3-aIkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι- -alkyl-, Cι.5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, Cs-β-Cycloalkylamino-Ci-s-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1.5-alkyl)-amino- C-ι-5-alkyl-, Λ/-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrigeC 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 -AlkinyI-, phenyl-C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl-C 3 -alkyl, hydroxy-d 3 -alkyl, -C. 3 -Alkyloxy -Cι. 3 -alkyl, heteroaryl-C 3 -alkyl, carboxy-C. 3 -alkyl-, Cι- 3 -alkyloxycarbonyl -Cι. 3 -alkyl-, amino-Cι- alkyl-, -C. 5- alkylamino-Cι- 5- alkyl, Cs-β-cycloalkylamino-Ci-s-alkyl, phenylamino-C 3 -alkyl, di- (C 1. 5 -alkyl) -amino-C-ι- 5- alkyl-, Λ / - (C 3 - 6 -cycloalkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι. 3- alkyl, a 4- to 7-membered
Cycloalkylenimino-Cι-5-alkyl-, Λ/-Cι-3-Alkylpiperazin-4-yl-Cι-3-alkyl-, Λ/-(Heteroaryl- Cι-3-alkyl)-Cι-3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylcarbonylamino-Cι-3-aIkyl-, Cι-3-Alkyl- sulfonylamino-d-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino~Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonylamino-C-[-3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Cι-5-AIkyloxycarbonyl-,Cycloalkylenimino-C 1 -5-alkyl, C 1 -C 4 -alkylpiperazin-4-yl-C 1 -C 3 -alkyl, C 1 -C 4 (heteroarylC 3 -alkyl) C 1 -C 3 -alkylamino-C 1 -C 4 -alkyl 3-alkyl, -C. 3- alkylcarbonylamino-C 3 -alkyl, C 1-3 -alkylsulfonylamino-d- 3- alkyl, C 5 -alkyloxycarbonylamino, C 1-3 -alkyl, aminocarbonylamino C 1-3 -alkyl, Cι- 3 -Alkylaminocarbonylamino -Cι. 3 alkyl-, di- (3 Cι- alkyl) amino carbonylamino-C - [- 3 alkyl, Cι- 3 alkylcarbonyl, carboxy, Cι- 5 -AIkyloxycarbonyl-,
Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, C3.6-Cycloalkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylamino- carbonyl-, ^(Phenyl-Ci-s-alky -Ci-s-alkylaminocarbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrigeBenzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl, C 3 . 6- Cycloalkyl- aminocarbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl, Λ / - (C 3 -7-cycloalkyl) -Cι- 5 -alkylamino- carbonyl, ^ (phenyl-Ci-s-alky -C-s-alkylaminocarbonyl group, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-, hydroxy, Cι- 3 alkyloxy, allyloxy, propargyloxy, benzyloxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- ( C 3 -alkyl) amino, a 4- to 7-membered
Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderCycloalkylenimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassSulfinyl or sulfonyl or by an optionally by a -C. 3- alkyl, hydroxy, formyl, C 1-3 -alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group , with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,in the substitution of the abovementioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which one methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms,
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassa -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Amino-C1.3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- C-..3-alkyl-, Cs-e-Cycloalkylamino-C-i-s-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- carbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally by one or two C. 3- alkyl, amino-C 1 . 3 -alkyl, Cι. 3- alkyl-amino-C 3 -alkyl-, di- (C 1 3 -alkyl) -amino-C. 3- alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-C- .. 3 -alkyl-, Cs-e-cycloalkylamino-cis-alkyl-, phenyl-, phenyl-C 1-3 -alkyl-, heteroaryl-, heteroaryl- Cι. 3 -alkyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl- or 4- to 7-membered cycloalkyleniminocarbonyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl or cycloalkenyleneiminosulfonyl groups, where the double bond is not attached to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl-, Piperazinyl- oder /V-C^-Al- kyl-piperazinylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an optionally substituted by one or two Cι- 5 alkyl, C 3 . 6 -cycloalkyl-, 5- to 7-membered Cycloalkylenimino, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or / C 1-4 -alkyl-piperazinyl group-substituted aminocarbonyl or aminosulfonyl group,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C-Pyrrolidinyl-, C-Piperidinyl-, C-Morpholinyl-, G-Piperazinyl-, C1-5-AI- kyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-,each one of the above-mentioned Cι- 5 alkyl alkyl- by one or two hydroxy-Cι- 3, Cι.3-alkoxy-Cι- 3 alkyl, benzyloxy-3 Cι- alkyl, amino-Cι- 3 alkyl, C 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) amino-C 1-3 -alkyl, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, C-pyrrolidinyl, C-piperidinyl, C-morpholinyl, G-piperazinyl, C 1-5 -AI- kyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl, C 3 - 6 cycloalkylamino-Cι- 3 alkyl, aminocarbonyl,
Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl- Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι^-alkyl)-aminocarbonyl- oder 4- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiCι-3-alkylaminocarbonyl, Λ / - (C 3 - 7 cycloalkyl) -Cι-5-alkylaminocarbonyl, Λ / - (phenyl Cι-3-alkyl) -Cι- 5 alkylaminocarbonyl, di- (Cι ^ -alkyl) -aminocarbonyl or 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl groups, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals may additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group,
eine Cι-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobeia Cι- 7- alkylcarbonyl or C 3 -7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wherein
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3.7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in derthe methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonylgruppe may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl-carbo- nylgruppe ersetzt sein kann,the hydrogen atom of the -NH group may be replaced by a C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkyl-carboyl group,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι.3-Alkoxygruρpe substituiert sein kann,a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino C 1-6 -alkyl - 3- alkyl-, di- (C 3 -alkyl) amino-Cι. 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 3 -alkyl- or -C. 3- Alkoxygruρpe may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, d-cs-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι.3-Alkylgruppe, wobeian optionally substituted by an amino, d-cs-alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, Hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino monosubstituted Cι. 3- alkyl group, wherein
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(C .3-alkyl)-amino-the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, Cι.3-alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-Cι.3-alkyl, di (C 3- alkyl) amino
Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder d-3-Alkoxy- gruppe substituiert sein kann und/oder 3 Cι- -alkyl, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-3 Cι- alkyl group or C 3 alkoxy may be substituted and / or
eine -CH -CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gIiedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S02-, -S02-NH-, -CO-N(CH3)- oder einea -CH-CH 2 - group in a 5- to 7-gigen Cycloalkyleniminogruppe by a -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S0 2 -, -S0 2 -NH-, -CO-N ( CH 3 ) - or one
-N(CH3)-CO-Gruppe oder-N (CH 3 ) -CO-group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl- oxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino- d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in each case one hydrogen atom in the heterocyclic part is substituted by a C 1-3 -alkyl-oxycarbonyl, C 1-5 -alkyloxycarbonylamino-C 1-3 -alkyl, methylsulfonylmethyl, amino-d -3- alkyl, C 1-3 -alkylamino Cι. 3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino-Cι. 3- alkyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl or di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be replaced and
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι.3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Nitro-, Amino-, Cι.3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluor- methoxygruppe,m is the number 1, 2 or 3, R 2 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a Cι. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 -3 alkynyl, nitro, amino, Cι.3 alkoxy, a mono- , Di- or trifluoromethoxy group,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-AIkylgruppe,R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Phenyloxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι.5-Alkylcarbonyloxy-, Cι_5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy- Cι.3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-d-3-alkyloxy-, Ci-s-Alkyloxycarbonylamino-, Mer- capto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, Cι.3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-, Allyloxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, Cι.3-AlkylsulfonyIamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino- oder Guanidinogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C. 5 alkyl group optionally substituted by a fluorine atom, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, mono-, di- or trifluoromethyl, a hydroxy, Cι-5-alkyloxy, allyloxy, Propargyloxy, phenyloxy, heteroaryloxy, benzyloxy, Cι. 5- Alkylcarbonyloxy-, Cι_ 5 -Alkyloxycarbonyloxy-, carboxy -C. 3 -alkyloxy, C 1-5 -alkyloxycarbonyl-d- 3 -alkyloxy, C 1-6 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, C 1-3 -alkylsulfanyl, d-3-alkylsulfinyl, Cι. 3- alkylsulfonyl, carboxy, Cι- 5 -alkyloxy-carbonyl, allyloxycarbonyl, Propargyloxycarbonyl-, benzyloxycarbonyl, amino, Cι- 3 -alkylamino, di (d- 3 -alkyl) amino, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-, -C-5-Alkylcarbonylamino-, -C. Substituted by 3- alkylsulfonyiamino, C 3 -6-cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino, phenylcarbonylamino or guanidino group,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2, 3, 4 oder 5,o one of the numbers 1, 2, 3, 4 or 5,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι.3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a C. 3- alkyl group and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in der die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2, 3, 4 oder 5 bedeutet, und/oderA a C 3 . 7 cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2, 3, 4 or 5, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch eina methylene group of a above-mentioned cycloalkyl group by a
Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(d-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem, so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderOxygen or sulfur atom, a -NH-, -N (OH) -, -N (d- 3- alkyl) -, -N (-C 3 alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group may be replaced with with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-d-5-alkylgruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl-d- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, Λ/-(C1.3-Alkyl)-piperazinyl- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbσnyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/odera methylene group of the cycloalkyleneimine moiety by an optionally substituted by a hydroxy, amino, C 3 -alkylamino, di- (C 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, morpholino, piperazinyl , Λ / - (C 1, 3 -alkyl) -piperazinyl or C 1 -C 5 -alkyloxycarbonylamino group-substituted C 1 -C 3 -alkyl group and a non-imino group adjacent methylene group of the cycloalkylenimine by a hydroxy, amino, C 3 -alkylamino , Di- (C 1 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbσnyl- or di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Heteroar lgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally by a C 1-3 alkyl or Heteroar lgruppe substituted -NH group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(C1.3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH, -N (OH) -, or -N (C 1, 3 -alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C 3 -) Alkyl) group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι.3-alkyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl- d-5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι.3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5 -alkyl-, Aminosulfonyl -Cι. 3 alkyl, d-3-alkylaminocarbonyl d- 5 alkyl or Cι- alkylaminosulfonyl 3-Cι. 3- alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C-3-6-Cycloalkyl- Cι.3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2-3-alkyl-, Hydroxy-C2.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2.3-alkyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-C2.3-alkyl-, d.3-Alkylamino-C-2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-C2.3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the abovementioned amino groups additionally by a C 3-6 -cycloalkyl-Cι.3-alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, heteroaryl-C 3 -alkyl, heteroarylamino-C 2 - 3 -alkyl-, Hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-, -C 3 -alkyloxy-C 2 . 3 -alkyl-, carboxy-C. 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyloxy-carbonyl -C. 3- alkyl, amino-C 2 . 3- alkyl, d. 3- Alkylamino-C- 2-3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) - amino-C 2 . 3- alkyl-, aminocarbonyl-C 3 -alkyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 3-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι.3-a!kyl- oder Heteroaryl-Cι.3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-d.3-alkoxy-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Aminocarbonyl- Cι-3-alkyloxy-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl- Cι-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkoxy-, Carboxy- oder d.3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl -C. 3 -α! Kyl- or heteroaryl-C. 3 -alkyl group, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, an amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino, hydroxy, Cι- 4 alkyloxy, a mono-, di- or trifluoromethoxy, benzyloxy, carboxy-d. 3 -alkoxy, Cι.3-Alkyloxycarbonyl -Cι. 3 -alkyloxy, aminocarbonyl Cι- 3 -alkyloxy-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl -Cι. 3 -alkyloxy, di- (-C 3 -alkyl) -aminocarbonyl- Cι- 3 -alkyloxy-, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 3 -alkoxy, carboxy or d. 3- alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.5-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C. 5- alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe, eine -NH-, -N(OH)-, -N(d-3-Alkyl)-, oder -N(C1.3-Alkylcarbonyl)-Gruppe ersetzt sein kann,a methylene group of the cycloalkyleneimine moiety through an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, an -NH-, -N (OH) -, -N (d- 3- alkyl) -, or -N (C 1 . 3- alkylcarbonyl) group may be replaced,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-5-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-A!kyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2- Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-Cι- 5- alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group adjacent methylene group may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 - group , excluded are,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Cι.3-Alkylgruppe oderR 5 is a hydrogen atom or a -C. 3- alkyl group or
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobeiR 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached, a C 3 -7-cycloalkyl group, wherein
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, Cι.3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,one of the methylene groups of the C 3 -7-cycloalkyl group by an imino, Cι. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000012_0001
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in derin the
n die Zahl 1 oder 2,n is the number 1 or 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, d-3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, or D 3 -alkylamino group,
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe darstellen, undR 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 -3 alkenyl or C 2-3 alkynyl, represent a hydroxy, -C-3-alkoxy, trifluoromethoxy or cyano group, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom, ein Λ/-Oxid oder eine gegebenenfalls durch Cι-3-Alkylgruppe substituierte CH-Gruppe,X 1 to X 3 are each independently a nitrogen atom, a Λ / oxide or an optionally substituted by Cι- 3 alkyl group CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkoxy-carbonyl- oder Cι-3-Alkoxy-carbonyl- aminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undwhere, unless stated otherwise, under the expression "heteroaryl group" mentioned above in the definitions, a carbon skeleton optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, carboxy, d 3 -alkoxycarbonyl or C 1-3 -alkoxy carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-C-|.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppen, ein Sauer- stoff- oder Schwefelatom oderthe 5-membered heteroaryl one or two, optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or phenyl C-. 3 -alkyl group substituted imino groups, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine d.3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι.3-alkyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally by a d. 3- alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 2 - 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 2 -3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-Cι. 3 -alkyl or phenyl -C. 3- alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an optionally by a. 3- alkyl or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms.
Beispiele für monocyclische Heteroarylgruppen sind die Pyridyl-, Λ/-Oxy-pyridyl-, Pyrazolyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, [1 ,2,3]Triazinyl-, [1 ,3,5]Triazinyl-, [1 ,2,4]Triazinyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, [1 ,2,4]Triazolyl-, [1 ,2,3]Triazolyl-, Tetrazolyl-, Furanyl-, Isoxazolyl-, Oxazolyl-, [1 ,2,3]Oxadiazolyl-, [1 ,2,4]Oxadiazolyl-, Furazanyl-, Thiophenyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, [1 ,2,3]Thiadiazolyl-, [1 ,2,4]Thiadiazolyl- oder [1 ,2,5]Thiadiazolyl-Gruppe.Examples of monocyclic heteroaryl groups are the pyridyl, Λ / -oxypyridyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, [1, 2,3] triazinyl, [1, 3,5] triazinyl, [ 1, 2, 4] triazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, [1, 2,4] triazolyl, [1, 2,3] triazolyl, tetrazolyl, Furanyl, isoxazolyl, oxazolyl, [1, 2,3] oxadiazolyl, [1, 2,4] oxadiazolyl, furazanyl, thiophenyl, thiazolyl, isothiazolyl, [1,2,3] thiadiazolyl , [1, 2,4] thiadiazolyl or [1, 2,5] thiadiazolyl group.
Beispiele für bicyclische Heteroarylgruppen sind die Benzimidazolyl, Benzofuranyl-, Benzo[c]furanyI-, Benzothiophenyl-, Benzo[c]thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzo[c]iso- thiazolyl-, Benzo[ ]isothiazolyl-, Benzooxazolyl-, Benzo[c]isoxazolyl-, Benzo[ ]isoxazo- lyl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazolyl-, Benzo[1 ,2,5]thiadiazolyl-, Benzo[1 ,2,3]thiadiazolyl-, Benzo[c ][1 ,2,3]triazinyl-, Benzo[1 ,2,4]triazinyl-, Benzotriazolyl-, Cinnolinyl-, Chinolinyl-, /V-Oxy-chinolinyl-, Isochinoiinyl-, Chinazolinyl-, Λ/-Oxy-chinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Phthalazinyl-, Indolyl-, Isoindolyl- oder 1-Oxa-2,3-diaza-indenyl-Gruppe.Examples of bicyclic heteroaryl groups are the benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo [c] furanyl, benzothiophenyl, benzo [c] thiophenyl, benzothiazolyl, benzo [c] isothiazolyl, benzo [] isothiazolyl, benzooxazolyl, benzo [c] isoxazolyl, benzo [] isoxazolyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, benzo [1, 2,5] thiadiazolyl, benzo [1, 2,3] thiadiazolyl, benzo [c ] [1,2,3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, benzotriazolyl, cinnolinyl, quinolinyl, / V-oxy-quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, Λ / -oxy- quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, indolyl, isoindolyl or 1-oxa-2,3-diaza-indenyl group.
Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten Ci-s-Alkylgruppen sind die Methyl-, Ethyl-, 1-Propyl-, 2-Propyl-, n-Butyl-, sec-Butyl-, tert-Butyl-, 1-Pentyl-, 2-Pentyl-, 3-Pentyl-, 1-Hexyl-, 2-Hexyl-, 3-Hexyl-, 1-Heptyl-, 2-Heptyl-, 3-Heptyl-, 4-Heptyl-, 1-Octyl-, 2-Octyl-, 3-Octyl- oder 4-Octylgruppe.Examples of the above-mentioned in the definitions Ci-s-alkyl groups are the methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, 1-pentyl , 2-pentyl, 3-pentyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 1-heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl, 4-heptyl, 1-octyl , 2-octyl, 3-octyl or 4-octyl group.
Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten Cι.8-Alkyloxygruppen sind die Methyloxy-, Ethyloxy-, 1 -Propyloxy-, 2-Propyloxy-, π-Butyloxy-, sec-Butyloxy-, tert- Butyloxy-, 1 -Pentyloxy-, 2-Pentyloxy-, 3-Pentyloxy-, 1-Hexyloxy-, 2-Hexyloxy-, 3-Hexyloxy-, 1 -Heptyloxy-, 2-Heptyloxy-, 3-Heptyloxy-, 4-Heptyloxy-, 1-Octyloxy-, 2-Octyloxy-, 3-Octyloxy- oder 4-Octyloxygruppe.Examples of the above mentioned in the definitions Cι. 8- alkyloxy groups are the methyloxy, ethyloxy, 1-propyloxy, 2-propyloxy, π-butyloxy, sec-butyloxy, tert-butyloxy, 1-pentyloxy, 2-pentyloxy, 3-pentyloxy , 1-hexyloxy, 2-hexyloxy, 3-hexyloxy, 1-heptyloxy, 2-heptyloxy, 3-heptyloxy, 4-heptyloxy, 1-octyloxy, 2-octyloxy, 3-octyloxy or 4-octyloxy group.
Unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Cι.6-Alkanol, ein Phenyl-d.3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, ein C5.7-Cycloalkenol, ein C3.5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl- d-3-alkanol oder ein Alkohol der FormelA group which can be converted into a carboxy group in vivo is, for example, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1-6 -alkanol, a phenyl-d. 3 -alkanol, a C 3 -9-cycloalkanol, a C 5 . 7 cycloalkenol, a C 3 . 5 alkenol, a phenyl-C 3 -5-alkenol, a C 3 -5-alkynol or phenyl-C 3 - 5 -alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom emanates from a carbon atom which is a double or bears triple bond, a C 3-8 cycloalkyl d- C3 alkanol or an alcohol of the formula
R8-CO-O-(R9CR10)-OH, in derR 8 is -CO-O- (R 9 CR 10 ) -OH, in the
R8 eine Ci-s-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe,R 8 is a Ci-s-alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl-Cι. 3- alkyl group,
R9 ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe undR 9 is a hydrogen atom, a Cι- 3 alkyl, C 5 -7 cycloalkyl or phenyl and
R10 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen,R 10 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
zu verstehen.to understand.
Als bevorzugte von einer Carboxygruppe in vivo abspaltbare Reste kommen eine Cι-6-Alkoxygruppe wie die Methoxy-, Ethoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxy-, π-Butyloxy-, n-Pentyloxy-, π-Hexyloxy- oder Cyclohexyloxygruppe oder eine Phenyl-d-3-alkoxy- gruppe wie die Benzyloxygruppe in Betracht.As preferred from a carboxy group in vivo may be cleaved a Cι- 6 alkoxy group such as methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, π-butyloxy, n-pentyloxy, hexyloxy or cyclohexyloxy group π-or Phenyl-d-3-alkoxy group such as the benzyloxy group into consideration.
Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe enthält, stellen Prodrugs für diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I dar, in denen R1 eine Carboxygruppe enthält.Those compounds of the general formula I in which R contains a group which can be converted into a carboxy group in vivo represent prodrugs for those compounds of the general formula I in which R 1 contains a carboxy group.
Eine 2. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenA second embodiment of the present invention comprises those compounds of general formula I in which
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3.7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι.3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenen- falls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)- amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι.5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substituition der voranstehend erwähnten Cι-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, Cι- 5- alkylamino, C 3 . 7- Cycloalkylamino- or (phenyl-C 3 -alkyl) -amino group, in each case at the amine nitrogen atom additionally by a in the alkyl part, if necessary, by a hydroxy, C 1-3 alkoxy or carboxy group, one in vivo in a Carboxy group convertible group, an amino, Cι- 3 -alkylamino, di (d- 3 -alkyl) - amino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted Cι. 5- alkyl or Cι- 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned Cι- 5- alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι.3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxy- Cι.3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-al- kyl-, Amino-Cι.5-alkyl-, Cι.5-Alkylamino-Cι.5-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-,a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein the Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two C 3 alkyl, phenyl C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl -C. 3 -alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl, Cι. 3 -Alkyloxy- -Cι. 3 -alkyl-, heteroaryl-Cι- 3 -alkyl-, carboxy-C. 3 -alkyl, C 3 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyl, amino-C. 5 -alkyl, Cι. 5- alkylamino-C. 5- alkyl, C 3 -6-cycloalkylamino-C 3 -alkyl,
Phenylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.5-alkyl)-amino-Cι.5-alkyl-, /V-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι.3-al- kylamino-Cι.3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Λ/-Cι-3-Alkyl- piperazin-4-yl-Cι-3-alkyl-, Λ/-(Heteroaryl-Cι-3-alkyl)-Cι-3-alkylamino-Cι.3-alkyl-,Phenylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι.5-alkyl) -amino-Cι. 5- alkyl-, / V- (C 3 - 6 -cycloalkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι. 3- alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-C 3 -alkyl-, C 1 -C 4 -alkylpiperazin-4-yl-C 3 -alkyl-, C 1 - (heteroaryl) 3- alkyl) -Cι- 3 -alkylamino -Cι. 3- alkyl,
Cι.3-Alkylcarbonylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-Cι-3-alkyl-, d-5-Alkyl- oxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonylamino-Cι.3-alkyl-, d-3-Alkyl- carbonyl-, Carboxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, C3-6-CycIoalkylaminocarbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- carbonyl-, /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)- Cι.5-alkylaminocarbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-,Cι. 3 -Alkylcarbonylamino -Cι. 3 -alkyl, C 3 -alkylsulfonylamino-C 3 -alkyl, C 5 -alkyl-oxycarbonylamino-C 3 -alkyl, aminocarbonylamino-C. 3- alkyl, C 3 -alkylamino-carbonylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonylamino-Cι. 3- alkyl-, d- 3 -alkyl-carbonyl, carboxy, Cι. 5 -alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, Cι- 3 alkylaminocarbonyl, C 3 - 6 -CycIoalkylaminocarbonyl-, di- -amino- carbonyl, / V- (C 3 (Cι-C3 alkyl.) - 7 - cycloalkyl) -Cι. 5- Alkylaminocarbonyl-, / V- (phenyl-Cι- 3 -alkyl) - -C. 5- alkylaminocarbonyl, a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl,
Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, C-ι-3-Alkyl- amino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylen- gruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderHydroxy, Cι- 3 alkyloxy, allyloxy, propargyloxy, benzyloxy, amino, C-ι- amino-3 alkyl, di (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of a methylene group adjacent to the imino group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl, Hydroxy-, Formyl-, Cι.3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassSulfinyl or sulfonyl or by an optionally substituted by a d- 3 alkyl, hydroxy, formyl, Cι. 3- alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group adjacent to an aforementioned -NH group, with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oderin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group by an oxygen or
Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderSulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group is replaced, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine -CH -CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassa -CH-CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO Group may be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder C3-6~Cycloalkylamino-Cι-3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoff- atom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally substituted by one or two C 3 -alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkyl-amino-Cι. 3 alkyl-, di- (Cι-3-alkyl) -amino-3 Cι- alkyl, 4- to 7-membered alkyl Cycloalkylenimino- Cι- 3 or C 3 - 6 ~ cycloalkylamino Cι- 3 - 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group substituted with alkyl groups, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl-, Piperazinyl- oder Λ/-C1-3-AI- kylpiperazinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,an optionally substituted by one or two Cι- 5 alkyl, C 3 . 6 cycloalkyl, 5- to 7-membered Cycloalkylenimino-, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or Λ / -C 1-3 -AI- kylpiperazinylgruppen substituted aminocarbonyl,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-d-3-alkyl-, d.3-Alkoxy-C..3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-,in each case one of the abovementioned C 1 -C 5 -alkyl groups by one or two hydroxy-C 3 -alkyl-, d. 3 -alkoxy-C .. 3 -alkyl-, benzyloxy-C 1-3 -alkyl-, amino-C 1-3 -alkyl-,
Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3~alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-Cι-3-alkyl-, C-Pyrrolidinyl-, G-Piperidinyl-, G-Morpholinyl-, OPiperazi- nyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiCι- 3 -alkylamino -C. 3- alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, C-pyrrolidinyl-, G-piperidinyl- , G-morpholinyl, OPiperiazinyl, C 3 -6-cycloalkylamino-C 3 -alkyl or 4- to 7-membered cycloalkyleneimino carbonyl groups may be substituted, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the above-mentioned in the radicals Cycloalkyleniminogruppen 5 alkyloxycarbonyl group may additionally be substituted by a carboxy or Cι-,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι.3-Alkyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-glie- drige Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group in the phenyl or heteroaryl by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, -C. 3- alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (-C 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, a 4- to 7-glie- drige Cycloalkylenimino-Cι. 3- alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Di-(d.3-alkyl)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobeian optionally (d. 3 alkyl) by a di- -amino, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group monosubstituted Cι- 3 alkyl group, wherein
eine -CH2-CH - Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S02-, -S02-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe odera -CH 2 -CH - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S0 2 -, -S0 2 NH-, -CO-N ( CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO- group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl- oxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,in which in the heterocyclic part in each case a hydrogen atom by a Cι- 3- alkyl oxycarbonyl, Cι- 5 -alkyloxycarbonylamino-C 3 -alkyl, methylsulfonylmethyl, amino Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C. 3- alkylaminocarbonyl or di (d- 3 -alkyl) aminocarbonyl group may be replaced and m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkyloxy- oder Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,R 2 is a chlorine or bromine atom, a Cι- 3 alkyloxy-, Cι- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C2-3-Alkenyl-, C2.3-Alkinyl-, Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Phenyl- oxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Carboxy-d-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-C-ι-3-alkyloxy, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-, Mercapto-, Cι-3-Alkyl- sulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Allyl- oxycarbonyl-, Propargykoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι.5-Alkylcarbonyl- a ino-, Cι.3-Alkylsulfonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonyl- amino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched-C 5-alkyl group which is optionally substituted by a C 2 - 3 alkenyl, C 2 . 3 alkynyl, hydroxy, Cι- 5 alkyloxy, phenyl oxy, heteroaryloxy, benzyloxy, Cι- 5 alkylcarbonyloxy, carboxy-d- 3 -alkyloxy, Cι- 5- alkyloxycarbonyl-C ι- 3 -alkyloxy, Cι- 5 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, C 3 -alkyl sulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, Cι- 5- alkyloxycarbonyl, allyl - Oxycarbonyl-, Propargykoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, amino, Cι- 3 -alkylamino, di- (-C 3 alkyl) amino, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-, Cι. 5- Alkylcarbonyl- a ino-, Cι. Substituted by 3- alkylsulfonylamino, C 3 -6-cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000019_0001
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in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,o one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in der die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderA is a C 3 .7-cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppen durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/odera methyl group, an above-mentioned cycloalkyl groups through an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (Cι- 3 alkyl) -, -N (Cι- 3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group can be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobeia 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι- -Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, /V-(Cι-3-Alkyl)-piperazinyl- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally represented by a hydroxy, amino, Cι- alkylamino, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkylenimi-, morpholino, piperazinyl -, / V- (-C 3 -alkyl) -piperazinyl- or
Cι.5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1.3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-AI- kylaminocarbonyl- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oderCι. 5- alkyloxycarbonylamino substituted C 1 . 3- alkyl group and a non-imino group adjacent the methylene group of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3- alkylamino, di (Cι- 3- alkyl) amino, aminocarbonyl, C 1 - 3 -AI- kylaminocarbonyl or di- (Cι.3-alkyl) aminocarbonyl group may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Heteroaryl- gruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally by a -C. 3- alkyl or heteroaryl group-substituted -NH group may be replaced and in addition a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefeiatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of each other denoted by an oxygen or sulfur atom or NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (Cι- 3 alkyl ) Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- d-5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-C-5-alkyl-, aminosulfonyl-C 3 -alkyl, C 3 -alkylaminocarbonyl-d- 5- alkyl or C 3 -alkylaminosulfonyl-C 3 -alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3-6-Cyc!oalkyl- Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2.3-alkyl-, Hydroxy-C2-3-alkyl-, d-s-Alkyloxy-C^-alkyl-, Carboxy-d.3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, C1.3-Alkylamino-C2-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)- ami no-C2-3-al ky I-, Ami nocarbonyl-Cι-3-al kyl- , Ci .3-AI ky lami nocarbonyl-Ci .3-al kyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the amino groups mentioned above alkyl additionally by a C 3 -6-Cyc! oalkyl- Cι- 3, phenyl-3 Cι- alkyl, heteroaryl-3 Cι- -alkyl, heteroarylamino-C. 2 3- alkyl, hydroxy-C 2 -3 -alkyl, ds-alkyloxy-C 1-4 -alkyl, carboxy-d. 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyloxy-carbonyl-Cι- 3 -alkyl-, amino-C2-3-alkyl-, C 1 . (. Cι-C3 alkyl) 3 -alkylamino-C 2 -3-alkyl-, di - ami no-C 2 -3-al ky I, Ami aminocarbonyl-Cι- -al alkyl- 3, Ci .3- AI ky lami nocarbonyl-Ci. 3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι.3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι.4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C-|.3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkylgruppe, in dera phenyl or heteroaryl, phenyl-C 3 -alkyl or heteroaryl-C. 3 -alkyl group, optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, -C. 4 alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or C | |. 3- alkyloxycarbonyl group is substituted, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5- alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odera methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
eine 4- bis 7-gliedrige CycloalkyI-Cι.5-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered CycloalkyI -C. 5- alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (Cι- 3 alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) - Each adjacent methylene group may be replaced by a carbonyl group, provided that a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
R5 ein Wasserstoff atom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, d-s-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, ds-alkylamino group,
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen und X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte CH-Gruppe,R 7 represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom and X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or an optionally substituted by a methyl group CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenen- falls durch eine d.3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy-carbonyi- oder Cι-3-Alkoxy-carbonyl- aminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwherein, unless otherwise stated, by the above-mentioned in the definitions term "heteroaryl" means a gegebenen- in the carbon skeleton substituted by a d-C3 alkyl, carboxy, Cι- 3 alkoxy or Cι- carbonyi-. 3 - Alkoxy-carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoffoder Schwefelatom oderthe 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a -C-3-alkyl or phenyl-Cι- 3 -alkyl group-substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-an optionally represented by a C 1-3 -alkyl, amino-C 2 -3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino
C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι.3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderC 2 -3-alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 2 - 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-Cι.3-alkyl or phenyl-C 3- alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylamiogruppen, gleich oder verschieden sein können,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring, wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 3. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denenA third embodiment of the present invention comprises those compounds of general formula I in which
R1 eine Amino-, C-ι-5-Alkylamino-, C3. -Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Ami nstickstoff atom zusätzlich durch eine im Aikylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substitution der voranstehend erwähnten Cι-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, C-ι-5-alkylamino, C 3 . -Cycloalkylamino- or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -amino- group, in each case at the amino nitrogen atom additionally by a in the Aikylteil optionally by a hydroxy, Cι- 3 -alkoxy or carboxy, in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, Cι- 3 -alkylamino, di- (Cι- 3 -alkyl) - amino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted Cι- 5 -alkyl or Cι- 5- alkylcarbonyl be substituted in which two heteroatoms are separated from one another by at least two carbon atoms in the substitution of the abovementioned C 1-5 -alkyl group,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, C-ι-3-Alkyloxy-the Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two C. 3- alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl-C 3 -alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl, C-ι 3 -alkyloxy
Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-C-|.5-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-al- kyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-5-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-d-3-alkylamino-d-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkyl-, Λ/-Cι-3-Alkylpiperazin-4-yl- Cι-3-alkyl-, /V-(Heteroaryl-Cι-3-alkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-d-3-alkyl-, Cι.3-Alkylsulfonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- Cι.3-alkyl-, d-3-Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbo- nyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-,C 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyl-, Cι. 3 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyl-, amino-C- |. 5- alkyl, Cι- 5- alkylamino-Cι- 5- alkyl, C 3 -6-Cycloalkylamino-Cι. 3 alkyl, phenylamino-Cι- 3 alkyl-, di- (Cι- 5 alkyl) amino-5 Cι- alkyl, N- (C 3 - 6 cycloalkyl) -d- 3 - alkylamino-d- 3- alkyl, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5 -alkyl-, Λ / -Cι-3-alkylpiperazin-4-yl-Cι- 3 -alkyl-, / V- (heteroaryl-Cι- 3 -alkyl) -Cι , 3 -alkylamino-Cι. 3- alkyl, C 3 -alkylcarbonyl-amino-d- 3- alkyl, Cι. 3- Alkylsulfonylamino-Cι- 3 -alkyl-, -C-5-Alkyloxycarbonylamino- -Cι. 3- alkyl-, d- 3 -alkylcarbonyl-, carboxy-, C 1-3 -alkyloxycarbonyl-, benzyloxycarbonyl-, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-,
Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6- gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Hetero- atome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinader getrennt sind, und/oderHydroxy-, Cι- 3 alkyloxy, benzyloxy, amino, Cι- 3- alkylamino, di- (C 3 -alkyl) - amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of a methylene group adjacent to the imino group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl, sulphinyl or sulphonyl group or by an optionally by a C 3 alkyl,
Hydroxy-, Formyl-, C-ι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassHydroxy, formyl, C-ι- 3- alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein in addition a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 5- bis 6-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-gruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally by one or two C. 3- alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- alkyl-amino-Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, 5- to 6-membered cycloalkyleneimino- Cι- 3 -alkyl- or C 3 - 6-cycloalkylamino-Cι. 3- alkyl-substituted 5 to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Piperidinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,an optionally substituted by one or two C-5-alkyl, C 3 . 6- cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino- or piperidinyl-substituted aminocarbonyl group,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, C-ι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-d-3-alkyl-, OPyrrolidinyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl- oder 4- bisin each case one of the abovementioned C 1 -5-alkyl groups by one or two hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, benzyloxy C 1-3 -alkyl, amino-C 1 3- alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-d- 3-alkyl, OPyrrolidinyl-, C 3 -6-Cycloalkylamino-Cι. 3 -alkyl or 4- bis
7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobei7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppen may be substituted, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the above-mentioned in the radicals Cycloalkyleniminogruppen 5 alkyloxycarbonyl group may additionally be substituted by a carboxy or Cι-,
oder eine Gruppe der Formelor a group of the formula
Figure imgf000026_0001
in der
Figure imgf000026_0001
in the
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι.3-Alkyloxy- oder Cι.3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a chlorine or bromine atom, a -C. 3 -Alkyloxy- or -C. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C -3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Phenyl- oxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Carboxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-8-Alkyloxycarbonylamino-, Mercapto-, Cι-3-Alkyl- sulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-, Allyl- oxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di- (Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, d-s-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched C 5 alkyl group optionally substituted by a C - 3 alkynyl, hydroxy, Cι- oxy- 5 alkyloxy-, phenyl, heteroaryloxy - 3 alkenyl, C 2 -, Benzyloxy-, Cι- 5 -Alkylcarbonyloxy-, carboxy-C 3 -alkyloxy, Cι- 5 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyloxy, C 8 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, C 3 -alkyl sulfanyl, Cι. 3- alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, Cι. 5- alkyloxycarbonyl, allyl, oxycarbonyl, propargyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, ds -Alkylcarbonylamino-, Cι- 3 -alkylsulfonylamino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000027_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,o one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoff atom oder eine Cι-3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in der die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderA a C 3 . 7 cycloalkyl group in which the methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch eina methylene group of a above-mentioned cycloalkyl group by a
Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderOxygen or sulfur atom, a -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -, -N (-C 3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group may be replaced with with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobeia 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, /V-(Cι-3-Alkyl)-piperazinyl- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by a optionally substituted by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, morpholino, Piperazinyl, / V- (C 1-3 alkyl) piperazinyl or
Cι-5-Alkyloxycarbony1aminogruppe substituierte Cι-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-AI- kylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oderCι- 5 -alkyloxycarbony1amino substituted Cι- 3 alkyl group and not adjacent to the imino group methylene of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl , C 1 - 3 -Al- kylaminocarbonyl- or di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine d.3-Alkyl- oder Heteroarylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally by a d. 3- alkyl or Heteroaryl group-substituted -NH group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (Cι- 3 alkyl ) Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- Cι-5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5 -alkyl-, aminosulfonyl-Cι- 3 -alkyl-, -C-3-Alkylaminocarbonyl- Cι- 5 -alkyl- or Cι- 3 -alkylaminosulfonyl-C 3-alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3.6-Cycloalkyl- Cι.3-alkyl-, Phenyl-Cι.3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2-3-alkyl-, Hydroxy-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-C2.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-C2-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the above-mentioned amino groups additionally by a C 3 . 6 -Cycloalkyl- -C. 3 -alkyl-, phenyl-Cι. 3 -alkyl, heteroaryl-C 3-alkyl, heteroarylamino-C 2 - 3 -alkyl, hydroxy-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkyloxy-C 2 - 3 -alkyl, carboxy C 3 -alkyl-, C 5 -alkyloxy-carbonyl-C 3 -alkyl-, amino-C 2 . 3 alkyl, Cι- 3 -alkylamino-C 2 - 3 -alkyl, di- (3 Cι- alkyl) - amino-C 2 - 3 alkyl, aminocarbonyl-3 Cι- alkyl, Cι- 3- alkylaminocarbonyl-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in dera phenyl- or heteroaryl, phenyl-Cι- 3 -alkyl- or heteroaryl-Cι- 3 -alkyl group which is optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, Cι- 4 alkyloxy, carboxy or Cι- 3 -alkyloxycarbonylgruppe . a 4- to 7-membered cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odera methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2- Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-C 3 -alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (-CC 3-alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group adjacent methylene group may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkylene as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 - group excluded are,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000030_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom,R 6 is a hydrogen atom,
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, undR 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Hetero- arylgruppe zu verstehen ist, wobeiwherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom, in which, unless mentioned otherwise, the term "heteroaryl group" mentioned above in the definitions means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl group in the carbon skeleton,
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-C-|.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder einthe 5-membered heteroaryl group is one or two imino groups optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group
Schwefelatom oderSulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyI)-amino-C2-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally substituted by a Cι.3-alkyl, amino-C 2 -3-alkyl, Cι- 3- alkylamino-C 2 -3 -alkyl, di- (Cι- 3 -alkyI) -amino-C 2 - 3 -alkyl- or phenyl-C 1-3 -alkyl group-substituted imino group or a sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppe, gleich oder verschieden sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino group, the same or different could be, and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 4. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenA fourth embodiment of the present invention comprises those compounds of the above general formula I in which
R1 eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe, wobeiR 1 is a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyh 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy- d-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι-5-alkyl-,the cycloalkyleneimine moiety in the carbon skeleton is replaced by one or two C 1-3 -alkyl, phenyl-C 1-3 -alkyh-1, 1-diphenyl-C 1-3 -alkyl, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyloxy- C 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyl-, Cι. 3 -alkyloxycarbonyl -C. 3- alkyl, amino-Cι- 5- alkyl,
Cι-5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-al- kyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-5-alkyl-, Λ/-(C3-6-Cycloalkyl)-d-3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.5-alkyl-, Λ/-C1.3-Alkylpiperazin-4-yl- Cι.3-alkyl-, Λ/-(Piperidin-2-yl-Cι.3-alkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι.3-alkyl-, Cι_3-Alkylcarbo- nylamino-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkylsulfonylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl- amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Cι-S-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbo- nyl-, Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6- gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei derCι- 5 alkylamino-Cι- 5 alkyl, C 3rd 6 -cycloalkylamino-Cι. 3 -alkyl-, phenylamino-Cι- 3 -alkyl-alkyl, di- (Cι- 5 -alkyl) -amino-C-5-alkyl-, Λ / - (C 3 - 6 -cycloalkyl) -d-3 -alkylamino-C 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι. 5 -alkyl-, Λ / -C 1 . 3- alkylpiperazin-4-yl- Cι. 3- alkyl-, Λ / - (piperidin-2-yl-Cι. 3- alkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι. 3 -alkyl-, Cι_ 3 -Alkylcarbonyl nylamino -Cι. 3 -alkyl, Cι. 3 -Alkylsulfonylamino -Cι. 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyloxycarbonyl-amino-Cι. 3 alkyl, Cι- 3 alkylcarbonyl, carboxy, Cι- S -alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, Cι. 3- Alkylamino-carbonyl, di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl, hydroxy, Cι. 3 alkyloxy, benzyloxy, amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) - amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the
Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderSubstitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassSulfinyl or sulfonyl group or by an optionally substituted by a Cι- 3 alkyl, hydroxy, formyl, Cι- 3 -alkylcarbonyl- or phenylcarbonylamino-substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above - NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassa -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH -Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 5- bis 6-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder C3.6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally substituted by one or two-C 3 alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkyl-amino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-Cι - 3- alkyl-, 5- to 6-membered cycloalkyleneimino-C 3 -alkyl or C 3 .6-Cycloalkylamino-Cι. 3- alkyl substituted 5 to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Piperidinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undan optionally substituted by one or two Cι- 5 alkyl, C 3 . 6- cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino- or piperidinyl-substituted aminocarbonyl group, wherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι.5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, OPyrrolidinyl-, C3.6-Cycloalkylamino-in each case one of the above-mentioned Cι. 5- alkyl groups by one or two amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι- 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 3 -alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 3 -alkyl-, OPyrrolidinyl-, C 3 . 6 -cycloalkylamino
Cι.3-alkyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiCι. May be substituted by 3- alkyl or 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppen, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätz- lieh durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals may additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group,
oder eine Gruppe der Formelor a group of the formula
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000034_0001
in derin the
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkyloxy- oder d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a chlorine or bromine atom, a Cι-3-alkyloxy or d- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-, Cι.5-Alkyloxy-, Benzyloxy-, C1-5-AI- kylcarbonyloxy-, Carboxy-C -3-alkyloxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-d.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyl- sulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-, Allyl- oxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, C-ι.5-Alkylcarbonylamino-, Cι.3-Alkylsulfonylamino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylamino- gruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched Cι- 5 alkyl group, optionally substituted by a C 2 - 3 alkynyl, hydroxy, -C. 5 alkyloxy, benzyloxy, C 1 - 5 kylcarbonyloxy- -AI-, carboxy-C - 3 alkyloxy, Cι.5 alkyloxycarbonyl-d. 3 -alkyloxy, C 3 -alkyl sulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, Cι. 5- alkyloxycarbonyl, allyl, oxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-, C-ι. 5- Alkylcarbonylamino-, Cι. 3- alkylsulfonylamino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000035_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,o one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine d.3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a d. 3- alkyl group and
A eine C3-7-Cycloalkylgruppe, in derA is a C 3-7 cycloalkyl group, in the
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderthe methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/odera methylene group of a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group can be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (-C- 3- alkyl) -, -N (-C-3-alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group by a carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobeiSulfinyl or sulfonyl group may be replaced, a 5- to 6-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, C1.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, Λ/-(Cι-3-Alkyl)-piperazinyl- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally represented by a hydroxy, amino, C 1 . 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkylenimino, morpholino, piperazinyl, Λ / - (C 3 -alkyl) -piperazinyl- or
Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, d-3-AI- kylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oderCι-5-alkyloxycarbonylamino substituted Cι- 3 alkyl group and a non-imino group adjacent methylene of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl , d- 3 -Alkylaminocarbonyl- or di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-AlkyI- oder Heteroarylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylen- gruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally substituted by a -C 3 -AlkyI- or heteroaryl group -NH group and in addition a methylene group adjacent to an abovementioned -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C 3 alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C 1-3 alkyl ) Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,on two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of one above mentioned 5-membered cycloalkyleneimino group or in the 3- and 4-position of a above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkylenimino group may be fused a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminocarbonyl-C-ι-5-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5 -alkyl- or -C-3-alkylaminocarbonyl-C-ι- 5- alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3-6-Cycloalkyl- Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2-3-alkyl-, Hydroxy-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-3-alkyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- ami no-C2-3-al kyl-, Ami nocarbonyl-Ci . -al kyl-, Ci .3-AI ky lami nocarbonyl-Ci .3-al kyl- , Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the above-mentioned amino groups additionally by a C 3 -6-cycloalkyl-C 3 -alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, heteroaryl-C 3 -alkyl, heteroarylamino-C 2 -3 -alkyl, hydroxy -C 2 - 3 -alkyl-, -C 3 -alkyloxy-C 2 - 3 -alkyl-, carboxy-C. 3- alkyl, Cι-5-alkyloxy-carbonyl -C. 3 alkyl, amino-C 2 - 3 alkyl, Cι- 3 -alkylamino-C 2 - 3 -alkyl, di- (3 Cι- alkyl) - ami no-C 2 -3-alkyl- al , Aminocarbonyl-Ci. -al kyl-, Ci. 3 -Al ky lami nocarbonyl-Ci. 3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, d.4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl-C-3-alkyl or heteroaryl-Cι- 3 -alkyl group, optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, d. 4- alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or C 3 -alkyloxycarbonylgruppe is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C-5-alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an oxygen or
Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,Sulfur atom, a carbonyl or sulfonyl group may be replaced,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000037_0001
oder
Figure imgf000037_0001
or
in der n die Zahl 1 ,in the n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom,R 6 is a hydrogen atom,
R7 ein Chlor- oder Bromatom undR 7 is a chlorine or bromine atom and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Hetero- arylgruppe zu verstehen ist, wobeiin which, unless otherwise stated, the term "heteroaryl group" mentioned above in the definitions means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl group in the carbon skeleton,
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder einthe 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or phenyl-Cι- 3 alkyl substituted imino group or a
Schwefelatom oderSulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally by a. 3- alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 2 - 3 -alkyl, di- (C 1. 3 -alkyl) -amino-C 2 - 3 -alkyl- or phenyl-Cι. 3- alkyl substituted imino group or a sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,one containing optionally substituted by a Cι-3-alkyl or phenyl-d- 3 alkyl substituted imino group and two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 5. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenA fifth embodiment of the present invention comprises those compounds of the above general formula I in which
R1 eine 2,5-Dihydro-1 -/-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V-te/f.-Butyloxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbo- nyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Carboxy-, 3-Amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, Pyrazolidin-3-on-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl-, 1 -te/t-Butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(te/t- Butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Aminomethyl-thiazolidinyl-carbonyl-, 2-(Methansulfonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl-, 5,6,7,8-Tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3a]pyridin-4-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl-,R 1 is a 2,5-dihydro-1 - / - pyrrole-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2 - (/ V-te / f.-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, carboxy, 3-amino- methyl-pyrrolidine-1-yl-carbonyl, thiazolidin-3-yl-carbonyl, 3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, pyrazolidin-3-one-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-2 ylmethylamino-carbonyl, 1-tert-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylaminocarbonyl, 2- (acetylamino-methyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (pyrrolidin-1-yl) methyl) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl, 2- (te / t-butyloxycarbonyl-aminomethyl) thiazolidin-1-ylcarbonyl, 2- (pyridin-4-yl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl -, 2-Aminomethyl-thiazolidinyl-carbonyl, 2- (methanesulfonyl-aminomethyl) -pyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2-acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl, 5,6,7,8-tetra - hydro [1,2,4] triazolo [4,3a] pyridin-4-yl, 2- (pyridin-4-yl) -thiazolidin-3-yl-carbonyl-,
2-(2,2,2-Trifluorethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl-, 2-Ethoxycarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin- 5-yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, [1 ,4]Diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methylaminocarbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 3-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Phenylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 3-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminocarbonyi-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methylen-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Λ/-(3-Amino-propyl)-Λ/-ethyl-amino-carbonyl-, Λ.-Cyclopropyl-Λ/-methylamino- carbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(1 /-/-Benzimidazol-2-yl)-piperi- din-1 -yl]-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro- 1 H-pyrrol-1-yl)-carbonyl-, 2-lsopropyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl]-, 3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 3-(Dimethylamino-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Phenyl-ethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Amino-ethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-(2-Amino-ethyl)-/V-ethyl- amino-carbonyl-, 2-(Pyridin-3-yl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Aminocarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 -(1 ,4,6,7-Tetrahydro-pyrazolo[4,3]pyridin- 5-yl)-carbonyl-, 2,5-Dimethoxymethyl-pyrroIidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methoxycarbonyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Pyrazolidin-1 -yl-carbonyl-, 1 -Oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, 2-[(Λ/-Butyl-Λ/-ethyl-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)- aminocarbonyl-, 4-Formyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Diethylamino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro- imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl-, 3,6-Dihydro-2H-pyridin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(/V-Butyl- Λ/-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-morpholin-4-yl-carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, 2-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethyl-piperi- din-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Trifluormethyl-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 3-[4-(Pyrrolidin-1-yl)-butyl]-pyrrolidin-1 yl-carbonyl-, 2-[(/V-methyl-Λ/~(pyridin- 2-ylmethyl)-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Diethylaminomethyl-piperidin-1-yl- carbonyl-, 2-(4-Diethylamino-butyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Λ/-Ethyl-/V-methyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Amino- carbonyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(3-Dimethylamino-propyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Diethylaminocarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(/V-Cyclo- hexyl-/V-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Piρeridin-1 -ylmethyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-thiazolidinyl-carbonyl- oder 6,7,8,9-Tetra- hydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-4-yl-gruppe,2- (2,2,2-trifluoroethyl) thiazolidin-3-ylcarbonyl, 2- (2-aminoethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl-, 2-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl carbonyl, 4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridin-5-yl-carbonyl, 2-benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, [1, 4] diazepane 1 -yl-carbonyl, 2- (2-Ethoxycarbonyl-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-methylaminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3- (3-diethylamino-propyl) -piperidine-1-yl-carbonyl- , 4-Methyl-piperidine-1-yl-carbonyl-, 2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidine-1-yl-carbonyl-, 2-benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-hydroxy-piperidine-1 - yl-carbonyl, 2-dimethylaminocarbonylpyrrolidine-1-ylcarbonyl, piperidine-1-yl-carbonyl, 4-oxo-piperidine-1-yl-carbonyl, 4-methylene-piperidine-1-yl carbonyl, 2-methyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1-ylcarbonyl, Λ / - (3-amino-propyl) -Λ / -ethyl-amino-carbonyl-, Λ.-cyclopropyl-Λ / -methylaminocarbonyl, 2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3- (1 / - / - benzimidazol-2-yl) -piperidin-1-yl] - carbonyl, 3-dimethylamino-pyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) -carbonyl, 2-isopropyl-pyrrolidin-1-yl carbonyl, 2-aminomethyl-piperidine-1-yl-carbonyl] -, 3-aminomethyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxycarbonyl-pyrrolidine - 1 -yl-carbonyl-, 3- (dimethylamino-methyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (2-phenyl-ethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2- (pyridine-2 -yl) -pyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2- (2-amino-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 4-acetyl-piperazine-1-yl-carbonyl-, Λ / - (2 Amino-ethyl) - / V-ethyl-amino-carbonyl, 2- (pyridin-3-yl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-aminocarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 4-hydroxy-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxycarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 1 - (1, 4, 6, 7 Tetrahydro-pyrazolo [4,3] pyridin-5-yl) carbonyl, 2,5-dimethoxymethyl-pyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, pyrazolidine-1 - yl-carbonyl, 1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl, 2 - [(Λ / -butyl-Λ / -ethyl-amino) -methyl] -piperidine-1-yl-carbonyl-, Λ / - Ethyl Λ / - (piperidin-4-yl) -aminocarbonyl, 4-formyl-piperazine-1-yl-carbonyl, 2- (2-dimethylamino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl-, 2- (2-diethylamino-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 1, 4, 6, 7-tetrahyd roimidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl, 3,6-dihydro-2H-pyridine-1-yl-carbonyl, 2 - [(/ V-butyl-Λ / -methyl- amino) -methyl] -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-methyl-morpholin-4-yl-carbonyl, thiomorpholin-4-yl-carbonyl, 2- (2-amino-ethyl) -piperidine-1 -yl-carbonyl, 2-ethyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 3-amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 4-trifluoromethyl-piperidine-1-yl-carbonyl-, 3- [ 4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2 - [(/ V-methyl-Λ / ((pyridin-2-ylmethyl) -amino) -methyl] -piperidine-1 -yl-carbonyl, 4-hydroxy-piperazine-1-yl-carbonyl-, 3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl-, 2-diethylaminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl- , 2- (4-Diethylamino-butyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (Λ / -ethyl / V-methyl-aminomethyl) -piperidine 1-ylcarbonyl, 2-amino-carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (4-methyl-1-piperazin-1-ylmethyl) -piperidine-1-ylcarbonyl, 2-methoxymethyl pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 2- (3-dimethylamino-propyl) - piperidine-1-yl-carbonyl, 2-diethylaminocarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2 - [(/ V-cyclohexyl- / V-methyl-amino) -methyl] -piperidin-1-ylyl carbonyl, 2-piperidine-1-ylmethyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -thiazolidinyl-carbonyl or 6,7,8,9-tetra hydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] pyridin-4-yl group,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3~Alkyloxy- oder eine Cι-3-Alkyl- gruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a hydrogen, chlorine or bromine atom, a C 1-3 alkyloxy or a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoff atom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfonyl- ethyl-, Hydroxymethyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-Benzyloxycarbonyl-ethyl-, 2-Methoxy-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, te/i-Butyloxycarbonylmethoxy-methyl-, 2-Ethoxycarbonyl-ethyl-, Carboxymethoxy-methyl-, o-Chlorphenyl-, p-Chlorphenyl-, Methoxymethyl-, 2-Diethyl- aminocarbonyl-ethyl-, 2-Propargyloxycarbonyl-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[Λ/-Methyl-A-piperidin-4-yl-amino]-carbonyl-ethyl-, 2-[4-Methyl-piperazin-1-yl]-carbo- nyl-ethyl-, 2-(C-Piperidin-4-yl-methylamino)-carbonyl-ethyl-, 2-(Λ/-Benzyl-/V-methyl- amino)-carbonyl-ethyl-, 3-terf.-Butyloxycarbonyl-propyl-, 2-Benzyloxycarbonylamino- ethyl-, 2-[(1 ,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-1-yl)-carbonyl-ethyl-, 2-(Benzylamino-carbonyl)- ethyl-, 2-[(/V-Methyl-/V-phenethyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Hydroxyethylamino-carbo- nyl)-ethyl-, 2-[(C-Pyridin-3-yl-methylamino-carbonyl)-propyl-, 2-[(1 -Oxa-3,8-diaza-spiro- [4.5]decan-2-on-8-yl)-carbonyl]-ethyl-, 2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(C-Cyclo- hexyl-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Methoxyethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Di- methylaminoethyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Cyclopropylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-[C-2- Tetrahydrofuran-2-yl-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Dimethylaminopropylamino- carbonyl)-ethyl-, 2-(Aminoethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Hydroxycarbonylmethyl- methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-((3-(Pyrrolidin-2-on-1-yl)-propyl)-amino-carbonyl)- ethyl-, 2-[(1-[1 ,3,5]Triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino)-carbonyl]-ethyl-, 2-[(2-lmidazol-1-yl- ethylamino)-carbonyl)-ethyl-, 2-[0(1 H-lmidazol-2-yl)-methylamino-carbonyl)-ethyl-,R 4 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-methylsulfanyl-ethyl, 2-methylsulfonyl-ethyl, hydroxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-benzyloxycarbonyl-ethyl, 2-methoxy-ethyl, 2- Methylsulfinyl-ethyl, te / i-butyloxycarbonylmethoxy-methyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, carboxymethoxy-methyl, o-chlorophenyl, p-chlorophenyl, methoxymethyl, 2-diethylaminocarbonyl-ethyl, 2- Propargyloxycarbonyl-ethyl, 2- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2- [Λ / -methyl-A-piperidin-4-yl-amino] -carbonyl-ethyl, 2- [4-methyl -piperazin-1-yl] -carboxylyl-ethyl-, 2- (C-piperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-ethyl, 2- (Λ / -benzyl- / V-methyl-amino) - carbonyl-ethyl, 3-tert-butyloxycarbonyl-propyl, 2-benzyloxycarbonylaminoethyl, 2 - [(1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) -carbonyl-ethyl, 2- (benzylamino -carbonyl) - ethyl, 2 - [(/ V-methyl- / V-phenethyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2- (hydroxyethylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - [(C-pyridine 3-yl-methylaminocarbonyl) -propyl, 2 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4,5] decan-2-one-8-yl) -carbonyne 1] -ethyl, 2- (morpholin-4-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (C-cyclo-hexyl-methylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (methoxyethylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - (dimethylaminoethyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2- (cyclopropylamino-carbonyl) -ethyl, 2- [C-2-tetrahydrofuran-2-yl-methylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (dimethylaminopropylamino carbonyl) ethyl, 2- (aminoethylamino-carbonyl) ethyl, 2- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino-carbonyl) - ethyl, 2 - [(1- [1,3,5] triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino) -carbonyl] -ethyl, 2 - [(2 imidazol-1-yl-ethylamino) -carbonyl) -ethyl, 2- [O (1 H -imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl) -ethyl,
2-(2,2,2-Trifluorethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-[Λ/-(2-Dimethylamino-ethyl)-Λ/-methyl- amino-carbonyl]-ethyl-, 2-[1 -Phenyl-ethylamino-carbonylj-ethyl-, 2-[2-(4-Methyl-pipera- zin-1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(Λ/-Aminocarbonylmethyl-A/-methyl- amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(4,5,6,7-Tetrahydro-7H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl)- ethyl-, 2-(1 -Oxo-thiomorphoIin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(/V-Dimethylaminocarbonylmethyl- /-methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(/V-Hydroxycarbonylethyl-/V-methyl-amino-carbonyl)- ethyl-, 2-[C-(1-Methyl-1 H-imidazol-2-yl)-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(/V-Piperidin- 2-yl-aminocarbonyl)-ethyl-, 2-[G-(Tetrahydropyran-4-yl)-methylamino-carbonyl]-ethyl-, 2-(4-Hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[C-(Pyridin-4-yl)-methylamino-carbonyl]- ethyl-, 2-(Λ/-Methylaminocarbonylmethyl-Λ/-methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-[Λ/-(2-(1 H)- lmidazol-4-yl)-ethyI)-/V-methyl-amino-carbonyl]-ethyl-, 2-(1-Thiazolidin-3-yl-carbonyl)- ethyl-, 2-(/V-Cyclopropyl-Λ/-methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Cyclopentylamino-carbo- nyl)-ethyl-, 2-(/V-Piperidin-4-yl-aminocarbonyl)-ethyl-, 2-[G-(Pyridin-2-yl)-methylamino- carbonylj-ethyl-, 2-(4-Thiazol-2-yl-piperazin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(Piperidin-1 -yl- carbonyl)-ethyl-, 2-Amino-ethyl-, Thiophen-3-yl-, 2-(2-Oxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(1 ,1- Dioxo-isothiazolidin-2-yl)-ethyl-, Isopropylcarbonyloxy-methyl-, 3-Carboxy-propyl-, 2-Methylsulfonylamino-ethyl-, Methylsulfanyl-methyl-, Benzyloxy-methyl-, 2-[2-(Pyridin- 4-yl-amino)-ethylamino-carbonyl]-ethyl-, But-3-in-1-yl-, 1-Methoxy-ethyl, 1-tert.-Butyloxy- ethyl- oder 1-Hydroxy-ethylgruppe,2- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) ethyl, 2- [Λ / (2-dimethylamino-ethyl) -Λ / -methyl-amino-carbonyl] -ethyl, 2- [1-phenyl -ethylamino-carbonyl-ethyl, 2- [2- (4-methyl-piperazine-1-ylmethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl] -ethyl, 2- (Λ, -aminocarbonyl-methyl-A) methyl- amino-carbonyl) -ethyl, 2- (4,5,6,7-tetrahydro-7H-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (1-oxo) thiomorpho-4-yl-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-dimethylaminocarbonylmethyl- / methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-hydroxycarbonylethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) - ethyl, 2- [C- (1-methyl-1 H -imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-piperidin-2-yl-aminocarbonyl) -ethyl, 2 - [G- (tetrahydropyran-4-yl) -methylamino-carbonyl] -ethyl, 2- (4-hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl) -ethyl-, 2- [C- (pyridin-4-yl) - methylamino-carbonyl] - ethyl, 2- (Λ / -methylaminocarbonylmethyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -ethyl-, 2- [Λ / - (2- (1H) -imidazol-4-yl) - ethyl) - / V-methyl-amino-carbonyl] -ethyl, 2- (1-thiazolidin-3-yl-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-cyclopropyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) ethyl, 2- (cyclopentylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (/ V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -ethyl, 2- [G- (pyridin-2-yl) -methylamino carbonyl-ethyl, 2- (4-thiazol-2-yl-piperazine-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (piperidine-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2-ami no-ethyl, thiophen-3-yl, 2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -ethyl, 2- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -ethyl, isopropylcarbonyloxy methyl, 3-carboxy-propyl, 2-methylsulfonylamino-ethyl, methylsulfanyl-methyl, benzyloxy-methyl, 2- [2- (pyridin-4-yl-amino) -ethyl-amino-carbonyl] -ethyl, But-3-yn-1-yl, 1-methoxy-ethyl, 1-tert-butyloxyethyl or 1-hydroxyethyl group,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0001
in derin the
R6 ein Wasserstoffatom, R7 ein Chlor- oder Bromatom darstellen, undR 6 is a hydrogen atom, R 7 represents a chlorine or bromine atom, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen, bedeuten,where at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt:For example, the following preferred compounds of general formula I may be mentioned:
(1) 4-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinolin,(1) 4 - [(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(2) 6-Chlor-4-[C-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin,(2) 6-chloro-4- [C- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(3) 4-[G-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin,(3) 4- [G- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(4) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(4) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(5) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-te/t-butyloxycarbo- nyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(5) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-t-butyloxycarbonylo-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl carbonyl) -quinazoline,
(6) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(6) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(7) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(morpholin-4-yl- carbonyl)-chinazolin,(7) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (morpholin-4-yl) carbonyl) -quinazoline,
(8) 6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperazin-3-on- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(8) 6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1-ylcarbonyl) - quinazoline,
(9) 6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(9) 6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) - quinazoline,
(10) 6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin,(10) 6-chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(11 ) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinolin,(11) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(12) 4-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(12) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(13) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinolin,(13) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(14) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1 - yl-carbonyl)-chinolin,(14) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (3-oxopiperazin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(15) 4-[(1 R/S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2F7)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinolin,(15) 4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7 - [(2F7) -2-aminomethylpyrrolidine] 1 -yl-carbonyl] -quinoline,
(16) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7-(3- oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-chinolin,(16) 4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl) - quinoline,
(17) 4-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(17) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(18) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?)-2-fet .-butyl- oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(18) 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2-fet .- butyl oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(19) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(19) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fl) -2-amino-methylpyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(20) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(20) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(21 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2/:i)- 2-te/t-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(21) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7 - [(2 / : i) - 2 -te / t-butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(22) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2/:?)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(22) 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2 aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(23) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-te/t-butyl- oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(23) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-te / t-butyl] oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(24) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(24) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-amino-methyl-pyrrolidine 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(25) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(25) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(26) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(26) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(27) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-te .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(27) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2R) -2-te. butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(28) 6-Chlor-4-[(1 ^-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(28) 6-Chloro-4 - [(1 ^ -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline,
(29) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(29) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methoxy-propylamino] -7- (2.5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(30) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(30) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(31) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(31) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2f?) - 2-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(32) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(32) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(33) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- aminoj-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(33) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropyl-amino-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline,
(34) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7- (piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(34) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7- (piperazin-3-one-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(35) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2 :?)-2-te/f.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrroiidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(35) 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7 - [(2?) - 2- te / f.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(36) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-hydroxycarbonyl- chinazolin,(36) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline,
(37) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/:?)-3-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(37) 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 /?) - 3-amino-methyl -pyrrolidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(38) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-fert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin,(38) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-fert. -butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(39) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin, (40) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(39) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-te / .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (40) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(41 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2-f?)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yi-carbonyl]-chinazolin,(41) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2-f?) - 2 -te /.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(42) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(42) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -7 - [(2R) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(43) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-chinazolin,(43) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiazolidin-3-ylcarbonyl) quinazoline,
(44) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(te/t-butyloxycarbonyl- methoxy)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(44) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (te / t-butyloxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline,
(45) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(45) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] - 7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline .
(46) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(46) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(47) 4-[(i S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(47) 4 - [(i S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(48) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3S)-3-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(48) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3S) -3-amino-methyl-pyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(49) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(hydroxycarbonylmethoxy)- ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(49) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (hydroxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(50) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (51 ) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(50) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] -7 - [(2R) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (51) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(52) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(52) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(53) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(53) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(54) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-3-on- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(54) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-3-one-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(55) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(55) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(56) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -(2-chlor-phenyl)-methylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(56) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (2-chloro-phenyl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(57) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-chlor-phenyl)-methylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(57) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (3-chloro-phenyl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(58) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(58) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -butylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(59) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(59) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(60) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(60) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(61 ) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl- ämino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (62) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -ylcarbonyl)- propylamino]-7-[(2R)-pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl]-chinazolin,(61) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-diethylaminocarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (62) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) propylamino] -7 - [(2R ) -pyrrolidine-2-ylmethylamino-carbonyl] -quinazoline,
(63) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[Λ/-methyl-Λ/-piperidin-4-yl-amino]- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(63) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [Λ / -methyl-Λ / -piperidin-4-yl-amino] -carbonyl-propyl amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(64) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[4-methyl-piperazin-1 -yl]-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(64) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [4-methylpiperazin-1-yl] carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(65) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(G-piperidin-4-yl-methylamino)- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(65) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (G-piperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(66) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-benzyl-Λ/-methyl-amino)-carbo- nyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(66) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -benzyl-Λ / -methyl-amino) -carboxylyl-propyl-amino ] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(67) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 1-oxy-7-[(2fi)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin,(67) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2fi ) -2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(68) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(68) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(69) 6-Brom-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(69) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(70) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(70) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(71 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-( e/t.-butyloxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(71) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (e / t.-butyloxycarbonyl) -butyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(72) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-4-(fe/t-butyloxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(72) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -4- (fe / t-butyloxycarbonyl) -butyl] amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(73) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonyl-propyl- amino]-7-[(2/:?)-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino)-carbonyl]- chinazolin,(73) 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonyl-propyl- amino] -7 - [(2 /?) - (1-tert.-butyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-methylamino) -carbonyl] -quinazoline,
(74) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 1-oxy-7-[(2H)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(74) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2H) - 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(75) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi)-2-(acetyl- amino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(75) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi) -2- (acetylamino-methyl ) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(76) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(pyrroli- din-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(76) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (pyrrolinedin-1 -yl-methyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(77) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2-(fert.- butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(77) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / 1S) -2- (m.p. butyloxycarbonylaminomethyl) thiazolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(78) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß/S)-2-(pyridin- 4-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(78) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β / S) -2- (pyridine-4 -yl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(79) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl/S)-2-amino- methyl-thiazolidinyl-carbonylj-chinazolin,(79) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fl / S) -2-amino-methyl- thiazolidinyl-carbonylj-quinazoline,
(80) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-(methansulfonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(80) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2f?) - 2 - ( methanesulphonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(81 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(81) 6-Chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonyl-amino) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -propyl-amino] -7- (2, 5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(82) 7-(2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl)-6-chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin, (83) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 ,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1 - yl)-carbonyI-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(82) 7- (2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1-ylcarbonyl) -6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline, (83) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) -carbonyI-propyl] amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(84) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(benzylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(84) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (benzylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(85) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(/V-methyl-Λ/-phenethyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(85) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(/ V-methyl-Λ / -phenethyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(86) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(86) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(87) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(C-pyridin-3-yl-methylamino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(87) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(C-pyridin-3-yl-methylaminocarbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(88) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan- 2-on-8-yl)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(88) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one -8-yl) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(89) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(morpholin-4-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(89) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (morpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(90) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(C-cyclohexyl-methylamino-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(90) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (C-cyclohexyl-methylamino-carbo- nyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(91) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methoxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(91) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methoxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(92) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminoethyl-amino-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(92) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminoethyl-amino-carbamyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(93) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopropylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (94) 6-Chlor-4-{(1 ?/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[0(2/:?/S)-tetrahydrofuran- 2-yl-methylamino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(93) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline, (94) 6-chloro-4 - {-1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3- [0 (2 /?: / S) (1 / S?) -Tetrahydrofuran-2 yl-methylamino-carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(95) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminopropylamino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(95) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminopropylaminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(96) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(aminoethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(96) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (aminoethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(97) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxycarbonylmethyl-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(97) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(98) 6-Chlor-4-{[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-((3-(pyrrolidin-2-on-1 -yl)-propyl)- amino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(98) 6-Chloro-4 - {[1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(99) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1-[1 ,3,5]triazin-2-yl-piperidin-4-yl- amino)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(99) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1- [1,3,5] triazin-2-yl-piperidine-4- yl-amino) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(100) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2-imidazol-1-yl-ethylamino)- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(100) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(2-imidazol-1-yl-ethylamino) -carbonyl) -propyl-amino]} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(101) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[0(1 H-imidazol-2-yl)-methylamino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(101) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [0 (1H-imidazol-2-yl) -methylaminocarbonyl) -propyl-amino ]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(102) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2,2,2-trifluorethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yI-carbonyl)-chinazolin,(102) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(103) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[Λ/-(2-dimethylamino-ethyl)-/V- methyl-amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(103) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [Λ / - (2-dimethylamino-ethyl) - / V-methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(104) 6-Chlor-4-{(1 ß/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 R/S)-1 -phenyl-ethyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (105) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yi)-3-[2-(4-methyl-piperazin-1 -ylmethyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(104) 6-Chloro-4 - {(1β / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1R / S) -1-phenylethyl} amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (105) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) -piperidin-1-yl] carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(106) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-aminocarbonylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(106) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -aminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(107) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4,5,6,7-tetrahydro- 7H-imidazo[4,5- c]pyridin-5-yl-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(107) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4,5,6,7-tetrahydro-7H-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(108) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 -oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(108) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(109) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-dimethylaminocarbonylmethyl- /V-methyl-amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(109) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-dimethylaminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7 - (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(110) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-hydroxycarbonylethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(110) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V -hydroxycarbonylethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(111) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(1-methyl-1 H-imidazol-2-yl)- methylamino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(111) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl ) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(112) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-piperidin-2-yI-aminocarbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(112) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / -benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -piperidin-2-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(113) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(tetrahydropyran-4-yl)-methyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(113) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (tetrahydropyran-4-yl) -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(114) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4-hydroxypiperidin-1 -yl-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(114) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4-hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(115) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[0(Pyridin-4-yl)-methylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (116) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-methylaminocarbonylmethyl-/V- methyl-amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(115) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [0 (pyridin-4-yl) -methylaminocarbonyl] -propyl-amino} -7 - (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (116) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -methylaminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(117) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[/V-(2-(1 H)-imidazol-4-yl)-ethyl)-/V- methyl-amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(117) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(V- (2- (1H) -imidazol-4-yl) -ethyl} - / V -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(118) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(118) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-thiazolidin-3-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(119) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(119) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(120) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropylmethyl-Λ/-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(120) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropylmethyl-Λ / -methylamino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(121) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopentylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(121) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / -benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopentylaminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(122) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(N-piperidin-4-yl-aminocarbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(122) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (N-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-ylcarbonyl) quinazoline,
(123) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(pyridin-2-yl)-methylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(123) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (pyridin-2-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(124) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(124) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4-thiazol-2-yl-piperazin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino ] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(125) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(piperidin-1-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(125) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (piperidin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(126) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-amino-propyl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (127) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(126) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-amino-propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline, (127) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(128) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(5,6,7,8-tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3a]pyridin-4-yl)-chinazolin,(128) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,2,4] triazolo [4,3a] pyridin-4-yl) quinazoline,
(129) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(thiophen-3-yl)-methylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(129) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (thiophen-3-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(130) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(130) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(131 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 , 1 -dioxo-isothiazolidin-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(131) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -propyl- amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(132) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropylcarbonyloxy-ethyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(132) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-isopropylcarbonyloxy-ethyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(133) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(hydroxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(133) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (hydroxycarbonyl) -butyl-amino] -7- (2.5- dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(134) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 tf-benzimidazol-2~yl)-ethylamino]-7-[(2fi/S)-2-(pyridin- 4-yl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-chinazolin,(134) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi / S) -2- (pyridine-4 -yl) -thiazolidin-3-yl-carbonyl] -quinazoline,
(135) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(2,2,2- trifluorethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-chinazolin,(135) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- (2, 2,2-trifluoroethyl) thiazolidin-3-ylcarbonyl] quinazoline,
(136) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(136) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonylamino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(137) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (138) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-6-methoxy-chinazolin,(137) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methylsulfanyl-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline, (138) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) -6-methoxy -quinazoline,
(139) 7-[(2S)-2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(139) 7 - [(2S) -2- (2-Aminoethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -1 - (5-chloro-1H benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(140) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi/S)-2- ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(140) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fi / S) -2-ethoxycarbonyl- piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(141) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4,5,6,7-tetrahydro- thieno[3,2-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin,(141) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c ] pyridin-5-yl-carbonyl) -quinazoline,
(142) 7-[(2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 fl/S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(142) 7 - [(2S) -2-Benzhydrylpyrrolidine-1-ylcarbonyl] -6-chloro-4 - [(1 fl / S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazole-2 yl) ethylamino] -quinazoline,
(143) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-([1 ,4]diazepan-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(143) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [[1, 4] diazepan-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(144) 6-Chlor-4-[(1 f?/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f? S)-2-(2- ethoxycarbonyl-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(144) 6-Chloro-4 - [(1 f? / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f? S) -2- ( 2-ethoxycarbonyl-ethyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(145) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-methyl- aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(145) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-methylaminocarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(146) 6-Chlor-4-[(1 RIS)^ -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/ϊ!/S)-3-(3- diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(146) 6-Chloro-4 - [(1RIS) ^ - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 / ϊ! / S) -3- (3 - diethylamino-propyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(147) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methyl-piperidin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(147) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(148) 6-Chlor-4-[(1 RIS)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(phenyl- aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (149) 6-Chlor-4-[(1 Ft/S)^ -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f! S)-2- benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(148) 6-Chloro-4 - [(1 RIS) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline, (149) 6-Chloro-4 - [(1 Ft / S) ^ - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f! S) -2-benzyl-pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(150) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol^-y -ethylaminoj^- R/S)^- hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(150) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazole ^ -y-ethylamino) - R / S) ^ -hydroxy-piperidine-1-ylcarbonyl ] -quinazoline,
(151) 6-Chlor-4-[(1 f#S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-di- methylaminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(151) 6-Chloro-4 - [(1 f # S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-dimethylaminocarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(152) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperidin-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin,(152) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(153) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-oxo-piperidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin,(153) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-oxopiperidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(154) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methylen-piperidin- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(154) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-methylene-piperidine-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(155) 6-Chlor-4-[(1 ß S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2F?/S)-2- methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(155) 6-Chloro-4 - [(1βS) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2F? / S) -2-methyl- piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(156) 6-Chlor-4-[(1 ^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(156) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-benzyloxycarbonyl-pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(157) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[/V-(3-amino-propyl)-/V- ethyl-amino-carbonyl]-chinazolin,(157) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [/ V- (3-amino-propyl) - / V-ethyl-amino carbonyl] -quinazoline,
(158) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(/V-cyclopropyl-Λ/- methylamino-carbonyl)-chinazolin,(158) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - (/ V-cyclopropyl-Λ / -methylamino-carbonyl) quinazoline,
(159) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-oxo-piperazin-4-yl- carbonyl)-chinazolin, (160) 6-Chlor-4-[(1 / S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(159) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2-oxopiperazin-4-ylcarbonyl) quinazoline, (160) 6-Chloro-4 - [(1 / S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-methoxymethyl-pyrrolidine-1 yl-carbonyl] -quinazoline,
(161 ) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2- (phenylaminomethyl)-pyrrolidin-l -yl-carbonyl]-chinazolin,(161) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f?) - 2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(162) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{1 -[(3RJS)-3- (1 H-benzimidazol-2-yl)-piperidin-1 -yl]-carbonyl}-chinazolin,(162) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- {1 - [(3RJS) -3- ( 1 H-benzimidazol-2-yl) piperidin-1-yl] carbonyl} quinazoline,
(163) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 S)-3- dimethylamino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(163) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3S) -3-dimethylamino-pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(164) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2,5-dimethyl-2,5- dihydro-1 H-pyrrol-1 -yl)-carbonyl]-chinazolin,(164) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole 1 -yl) carbonyl] quinazoline,
(165) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- isopropyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(165) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-isopropyl] pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(166) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2^S)-2- aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(166) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-aminomethyl- piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(167) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3R/S)-3- aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(167) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3R / S) -3-aminomethyl- piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(168) 6-Chlor-4-[(1/^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2- ethoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(168) 6-Chloro-4 - [(1 / ^ S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f?) - 2-ethoxycarbonyl-pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(169) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[3-(dimethylamino- methyl)-pi peridi n- 1 -yl-carbony l]-chi nazoli n ,(169) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [3- (dimethylamino-methyl) -piperidin-1-yl-carbonyl l] -chi nazoli n,
(170) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(2- phenyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (171 ) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2H/S)-2- (pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(170) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- ( 2-phenylethyl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline, (171) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2H / S) -2- (pyridine -2-yl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(172) 6-Chlor-4-[(1 ft/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl/S)-2-(2- amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(172) 6-Chloro-4 - [(1 ft / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fl / S) -2- (2 - aminoethyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(173) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-acetyl-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(173) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(174) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-(2-amino-ethyl)-/V- ethyl-amino-carbonyl]-chinazolin,(174) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ / - (2-amino-ethyl) - / V-ethyl-amino carbonyl] -quinazoline,
(175) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2F^S)-2- (pyridin-3-yl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(175) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2F ^ S) -2- (pyridine -3-yl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(176) 6-Chlor-4-[(1 RS)- . -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S),(5/:?/S)- 2,5-dimethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(176) 6-Chloro-4 - [(1 RS) -. - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /: / S?), (5 /? / S) - 2,5-dimethyl-pyrrolidin-1 - yl-carbonyl] -quinazoline,
(177) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-aminocarbonyl- piperidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(177) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-aminocarbonylpiperidine-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(178) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-hydroxy-piperidin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(178) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(179) 6-Chlor-4-[(1 R/S)- -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/=//S)-2- ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(179) 6-Chloro-4 - [(1R / S) - - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / = // S) -2- ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(180) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethylamino]-7-[1-(1 ,4,6,7-tetrahydro- pyrazolo[4,3]pyridin-5-yl)-carbonyl]-chinazolin,(180) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- [1- (1, 4,6,7-tetrahydropyrazolo] 4 3] pyridin-5-yl) carbonyl] -quinazoline,
(181 ) 6-Chlor-4-[(1 f S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2 ?,5S-di- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (182) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi/S)-2- methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(181) 6-Chloro-4 - [(1 f S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2?, 5S-dimethoxymethylpyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline, (182) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi / S) -2-methoxycarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(183) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin,(183) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(184) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1-oxo-thiomorpholin- 4-yl-carbonyl)-chinazolin,(184) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -quinazoline,
(185) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2/= S)-2-[(/V- butyl-/V-ethyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(185) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2 / = S) -2- [ (/ V-butyl- / V-ethyl-amino) -methyl] -piperidin-1-yl-carbonyl} -quinazoline,
(186) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-ethyl-Λ/-(piperidin-4- yl)-aminocarbonyl]-chinazolin,(186) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ / -ethyl-Λ / - (piperidin-4-yl) -aminocarbonyl ] -quinazoline,
(187) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-ethoxy- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(187) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-ethoxycarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(188) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-formyl-piperazin-1 - yl-carbonyl)-chinazolin,(188) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-formyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(189) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2H/S)-2-(2- dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(189) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2H / S) -2- (2-dimethylamino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(190) 6-Chlor-4-[(1 ß/S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S)-2-(2- diethylamino-ethyl)-ρiperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(190) 6-Chloro-4 - [(1β / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / : α / S) -2 - (2-diethylamino-ethyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(191) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1 ,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin,(191) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (1, 4,6,7-tetrahydroimidazo [4,5-c ] pyridin-5-yl-carbonyl) -quinazoline,
(192) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(3,6-dihydro-2H- pyridin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (193) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2 =/S)-2-[(/V- butyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(192) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl-carbonyl) - quinazoline, (193) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2 = / S) -2- [ (/ V-butyl-Λ / -methyl-amino) -methyl] -piperidin-1-yl-carbonyl} -quinazoline,
(194) 6-Chlor-4-[(1 f?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- methyl-morpholin-4-yl-carbonyl]-chinazolin,(194) 6-Chloro-4 - [(1 f? / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-methyl -morpholin-4-yl-carbonyl] -quinazoline,
(195) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-chinazolin,(195) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiomorpholin-4-ylcarbonyl) quinazoline,
(196) 6-Chlor-4-[(1 ^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :-/S)-2-(2- amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(196) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 : - / S) -2- ( 2-aminoethyl) piperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(197) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-ethyl- piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(197) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-ethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(198) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 :?/S)-3- amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(198) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 3 / S) -3-amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(199) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-trifluormethyl- piperidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(199) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-trifluoromethylpiperidine-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(200) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(3H/S)-3-[4- (pyrrolidin-1 -yl)-butyl]-pyrrolidin-1 yl-carbonyl}-chinazolin,(200) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(3H / S) -3- [4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidin-1-yl-carbonyl } -quinazoline,
(201 ) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2ß'S)-2-[(Λ/- methyl-Λ/-(pyridin-2-ylmethyl)-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(201) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - {(2β'S) -2 - [(Λ / methyl-Λ / (pyridin-2-ylmethyl) -amino) -methyl] -piperidin-1-ylcarbonyl} -quinazoline,
(202) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7~(4-hydroxy-piperazin- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(202) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperazine-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(203) 6-Chlor-4-[(1 f#S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 :?/S)-3- (pyrrolidin-1-ylmethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (204) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- diethylaminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(203) 6-chloro-4 - [(1 f # S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 / S?) -3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (204) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-diethylaminomethylpiperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(205) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(4- diethylamino-butyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(205) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (4-diethylamino-butyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(206) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi)-2- hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(206) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi) -2-hydroxymethylpyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(207) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/ S)-2-(/V- ethyl-/V-methyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(207) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / S) -2 - (/ V-ethyl- / V-methylaminomethyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(208) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2H)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(208) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2H) -2-amino-carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(209) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- hyd roxy methy l-pyrrolidi n- 1 -yl-carbonyl]-chi nazoli n ,(209) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl] -chi-nazoli n,
(210) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß'S)-2-(4- methyl-piperazin-1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(210) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2β'S) -2- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline .
(211 ) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :?)-2- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(211) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2?) - 2- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(212) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(3- dimethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(212) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (3-dimethylamino-propyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(213) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :S S)-2- diethylaminocarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(213) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 : SS) -2-diethylaminocarbonyl-piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(214) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2R/S)-2-[(/V- cyclohexyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin, (215) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2Fi S)-2- piperidin-1 -ylmethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(214) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2R / S) -2 - [(/ V-cyclohexyl-Λ / -methyl-amino) -methyl] -piperidine 1-yl-carbonyl} -quinazoline, (215) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2F-5S) -2-piperidin-1-ylmethyl-piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(216) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamino]-6- methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(216) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methylsulfanyl) -propylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(217) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(217) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(218) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß S)-2-(1 - methyl-1 -/-pyrazol-4-yl)-thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin,(218) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2βS) -2- (1-methyl- 1 - / - pyrazol-4-yl) -thiazolidinylcarbonyl] quinazoline,
(219) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(219) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline,
(220) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(220) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(221 ) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(221) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamino] -6-methyl-7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline,
(222) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(222) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(223) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(223) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline,
(224) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(6,7,8,9-tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-4-yl)-chinazolin,(224) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (6,7,8,9-tetrahydro- [1,2,4] triazolo [4,3-a] pyridin-4-yl) quinazoline,
(225) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl- amino-propylamino]-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin, (226) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-benzyloxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(225) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfonyl-amino-propylamino] -7- (2, 5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline, (226) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-benzyloxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(227) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[2-(pyridin-4-yl-amino)-ethylamino- carbonyl]-propylamino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(227) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (pyridin-4-yl-amino) -ethylaminocarbonyl] -propylamino} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(228) 4-[(1 S)-1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5- dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(228) 4 - [(1S) -1 - (5-Bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(229) 4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydro- pyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(229) 4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydro-pyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(230) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1-yl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(230) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -but-3-yn-1-yl-amino] -7- (2, 5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(231 ) 4-[(1 S,2f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(231) 4 - [(1S, 2f?) - 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl carbonyl) -quinazoline,
(232) 4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-te/t-butyloxy-propylamino]-6- chlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(232) 4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-te / t-butyloxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolo-carbonyl) quinazoline,
(233) 4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(233) 4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxypropylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolylcarbonyl) quinazoline,
(234) 6-Chlor-4-[1 -(benzo[b]thiophen-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin,(234) 6-chloro-4- [1 - (benzo [b] thiophen-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(235) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- (Λ/-fe/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(235) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (Λ / -FE /.-Butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(236) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (237) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-benzothiazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin,(236) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S ) -2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline, (237) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-benzothiazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(238) 6-Brom-4-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-methylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(238) 6-bromo-4- [1- (5-chloro-1H-indol-2-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.their tautomers, their stereoisomers and their salts.
Erfindungsgemäß kommt den folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I eine herausragende Bedeutung zu:According to the invention, the following compounds of general formula I have an outstanding importance:
(1) 4-[1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(1) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
(2) 4-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-chinolin,(2) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(3) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1 - yl-carbonyl)-chinolin,(3) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (3-oxopiperazin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(4) 4-[(1 R/S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2/:?)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinolin,(4) 4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7 - [(2 /?) - 2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinoline,
(5) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7-(3- oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-chinolin,(5) 4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl) - quinoline,
(6) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(6) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(7) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yI-carbonyl]-chinazolin,(7) 6-Chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 W-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2-amino-methyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(8) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(8) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7- (2.5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(9) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2fl)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(9) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7 - [(2fl) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(10) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(10) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(11 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(11) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2-tert-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(12) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(12) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(13) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(13) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methoxy-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(14) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(14) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(15) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2fl)-2-ami nomethy l-py rroli di n- 1 -y l-carbonyl]-chi nazolin ,(15) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7 - [(2-fluoro) -2-aminomethyl-1-pyrrolidinyl-1-yl-carbonyl] -chi nazoline,
(16) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(16) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(17) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(17) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(18) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7- (piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(18) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(19) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2ff)-2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(19) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] - 7 - [(2ff) -2-tert-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(20) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2^-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(20) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(21 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2 :?)-2-fe/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(21) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamino] - 7 - [(2?) - 2-fe /.-Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(22) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(22) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -7 - [(2f?) - 2-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(23) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-chinazolin,(23) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiazolidin-3-ylcarbonyl) quinazoline,
(24) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(24) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(25) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(25) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(26) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(26) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(27) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(27) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7 - [(2f?) - 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(28) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(28) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(29) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(29) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(30) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin;-(30) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropyl-amino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline -
(31) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(31) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(32) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(32) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -butylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(33) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(33) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(34) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(34) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(35) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yI-carbonyl)-chinazolin,(35) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-diethylaminocarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(36) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[4-methyl-piperazin-1 -yl]-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(36) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [4-methylpiperazin-1-yl] carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(37) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(G-piperidin-4-yl-methylamino)- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(37) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (G-piperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(38) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(38) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(39) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(39) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(40) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(40) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(41 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyi-propylamino]- 1-oxy-7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(41) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyi-propylamino] - 1-oxy-7 - [(2R) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(42) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :?)-2-(acetyl- amino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(42) 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2?) - 2- (acetyl-amino methyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(43) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(pyrroli- din-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(43) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (pyrrolinedin-1 -yl-methyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(44) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß'S)-2-(pyridin- 4-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(44) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β'S) -2- (pyridin-4-yl ) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(45) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß/S)-2-amino- methy l-thiazol idi nyl-carbony l]-chi nazol i n ,(45) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β / S) -2-amino-methyl -thiazole idiyl-carbonyl l] -chi nazole in,
(46) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2 ϊ.)-2-(methansulfonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(46) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2 ϊ) -2- (methanesulphonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(47) 6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-aminö)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(47) 6-Chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonyl-amino) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -propyl-amino] -7- (2, 5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(48) 7-(2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyi)-6-chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(48) 7- (2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl) -6-chloro-4 - [(1S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(49) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 ,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1 - yl)-carbonyl-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(49) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) carbonyl-propyl] amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(50) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(Λ/-methyl-/V-phenethyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(50) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(Λ / -methyl- / V-phenethyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(51) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(51) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / -benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(52) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan- 2-on-8-yl)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(52) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decane 2-on-8-yl) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(53) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(morpholin-4-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(53) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (morpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(54) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminopropylamino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(54) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(55) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxycarbonylmethyl-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(55) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(56) 6-Chlor-4-{[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-((3-(pyrrolidin-2-on-1 -yl)-propyl)- amino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(56) 6-Chloro-4 - {[1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(57) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2,2,2-trifluorethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(57) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-ylcarbonyl) quinazoline,
(58) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4,5,6,7-tetrahydro- 7H-imidazo[4,5- c]pyridin-5-yl-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(58) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4,5,6,7-tetrahydro-7H-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(59) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(59) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl) -propyl-amino] -7 - (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(60) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 -thiazolidin-3-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(60) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-thiazolidin-3-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-ylcarbonyl) quinazoline,
(61) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(61) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropylmethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7 - (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(62) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopentylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(62) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopentylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(63) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(piperidin-1 -yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(63) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (piperidine-1-yl-carbonyl) -propyl- amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(64) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(64) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(65) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol~2-yl)-1 -(thiophen-3-yl)-methylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(65) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1 - (thiophen-3-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(66) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(66) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(67) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(67) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -propyl amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(68) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropylcarbonyloxy-ethyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(68) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-isopropylcarbonyloxy-ethyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(69) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(69) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonylamino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(70) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-6-methoxy-chi nazoli n ,(70) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) -6-methoxy-chiazolazole n,
(71 ) 7-[(2S)-2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(71) 7 - [(2S) -2- (2-Aminoethyl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(72) 6-Chlor-4-[(1 e'S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(72) 6-Chloro-4 - [(1 e'S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-aminomethyl-piperidine 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(73) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-acetyl-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(73) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(74) 4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamino]-6- methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(74) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methylsulfanyl) -propylamino] -6- methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(75) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(75) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(76) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(76) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline,
(77) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(77) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(78) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(78) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamino] -6-methyl-7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline,
(79) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(79) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline,
(80) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(80) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) quinazoline,
(81) 4-[(1 S)-1-(5-Brom-1 tf-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5- dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(81) 4 - [(1S) -1- (5-Bromo-1-tf-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(82) 4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydro- pyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(82) 4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydro-pyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(83) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1-yl-amino]-7-(2,5- dihydropyrroI-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(83) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -but-3-yn-1-yl-amino] -7- (2, 5-dihydropyrro-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(84) 4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy~propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(84) 4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
deren Tautomere, deren Steroisomere und deren Salze. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind auch die folgenden Ausfuhrungsformen:their tautomers, their stereoisomers and their salts. The present invention also provides the following embodiments:
In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten in einer 6. AusführungsformIn the above general formula I, in a sixth embodiment
R1 eine Amino-, Cι.5-Alkylamino-, C3.7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι.3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, Cι. 5- alkylamino, C 3 . 7 -cycloalkylamino- or (phenyl-C 3 -alkyl) -amino group, in each case on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by an alkyl moiety optionally substituted by a carboxy group, a group convertible in vivo into a carboxy group, an amino, Cι- 3 -alkylamino, di (d- 3 -alkyl) -amino or C 3 - 6 -cycloalkyleniminogruppen substituted Cι- 5 alkyl or Cι- 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two nitrogen atoms at least by two carbon atoms are separated from each other,
eine Di-(Cι-5-alkyl)amino- oder /V-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der Cι-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a di- (Cι- 5 alkyl) amino or / V- (C. 3 7 cycloalkyl) -Cι- 5 alkylamino group, wherein the alkyl portion Cι- 5 with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, Cι- 3 alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, C s-Alkyloxycarbonylamino-Ci-s-alkyl-, Cs-e-Cycloalkylamino-Ci-s-alkyl-, Amino- carbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-,the Cycloalkyleniminoteil by one or two-C 3 alkyl, C 3 -alkoxy-C 3 -alkyl, amino-C 3 -alkyl, Cι. 3- Alkylamino-Cι. 3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino-Cι. 3- alkyl, C s -alkyloxycarbonylamino-Ci-s-alkyl, Cs-e-cycloalkylamino-Ci-s-alkyl, amino carbonyl, Cι. 3- Alkylaminocarbonyl-, Λ / - (C 3, 7 -cycloalkyl) -Cι. 5- alkylaminocarbonyl,
/V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- gruppe substituiert sein kann oder/ V- (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -Cι. 5 -alkylaminocarbonyl or di- (Cι- 3 -alkyl) aminocarbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- odera methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxy, benzyloxy, C 3 -alkoxy, amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino or
C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oder eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oderC 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted and / or a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-,
-N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe. ersetzt sein kann und/oder-N-Cι- 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulfinyl or sulfonyl group. can be replaced and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,an optionally substituted by one or two-C 3 alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkyl-amino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-Cι - alkyl 3, C 3 - 6 -Cycloalkylenimino-3 Cι- alkyl, Cι- 6 cycloalkylamino-Cι- 3 alkyl, aminocarbonyl, Cι- 3 alkylaminocarbonyl, di (Cι. 3 - alkyl) -aminocarbonyl or C 3 . 6 -cycloalkyleneiminocarbonyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl or cycloalkenyleneiminosulfonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an aminocarbonyl or aminosulphonyl group which is optionally substituted by one or two C 1-5 -alkyl groups,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι.3-Alkoxy-in each case one of the C 1 -C 5 -alkyl groups by one or two C 3 -alkyl, C 1 -C 4 -alkyl groups. 3- alkoxy
Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl-, Cι-.5-Alkyloxycarbonylamino- 3 Cι- alkyl, amino-3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkylamino-3 Cι- -alkyl, di- (3 Cι- alkyl) amino Cι- 3 alkyl, C 3 - 6- Cycloalkylenimino-Cι. 3 -alkyl-, -C-. 5- alkyloxycarbonylamino
Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, /V-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι.5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oderC 3 -alkyl-, C 3 . 6 -cycloalkylamino-Cι. 3 alkyl, aminocarbonyl, Cι- carbonyl-3 alkylamino, / V- (C. 3 7 cycloalkyl) -Cι-5-alkylaminocarbonyl, / V- (phenyl-Cι-3-alkyl) -Cι , 5 -alkylaminocarbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxyl, Benzyloxy, Cι- 3 alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine d-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobeia C 7 alkylcarbonyl or C 3-7 cycloalkylcarbonyl group, wherein
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3.7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in derthe methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonylgruppe may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine d-3-Alkyl- oder Cι.3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,the hydrogen atom of the -NH group by a d- 3 alkyl or -C. 3- alkylcarbonyl group can be replaced,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι_3-Alkylamino-d.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C .3-alkyl-,a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-d. 3-alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-C. 3- alkyl,
C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι.3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,C 3 -6-Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl- or -C. 3 alkoxy group may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(C1.3-alkyi)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobeian optionally substituted by an amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (C 1 3 -alkyl) -amino, hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino monosubstituted Cι- 3 alkyl group, wherein
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι.3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl- oder Cι.3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oderthe phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, -C. 3- alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino Cι. 3- alkyl, C 3 .6-Cycloalkylenimino-d- 3- alkyl or -C. 3 alkoxy group may be substituted and / or
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oderwherein a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formeln
Figure imgf000076_0001
or a group of formulas
Figure imgf000076_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in each case one hydrogen atom in the heterocyclic moiety can be replaced by a methylsulfonylmethyl, amino-C 1-3 -alkyl or aminocarbonyl group, and
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,m is the number 1 or 2,
R ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Cι-3-Alkoxy- oder Trifluormethoxygruppe,R is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a Cι- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 -3-alkynyl, C 1-3 -alkoxy or trifluoromethoxy group,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine C-ι-3-Alkylgruppe,R 3 is a hydrogen atom or a C-ι- 3 alkyl group,
R4 ein Wasserstorfatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3.β-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3.s-Cycloalkylenimino-, Cι.3-Alkylcarbonyl- amino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,R 4 is a Wasserstorfatom or a straight-chain or branched Cι- 5 alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, -C. 3 alkyloxy, mercapto, Cι. 3- alkylsulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, C 3 -alkylamino-carbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl, C 3 . β-Cycloalkyleniminocarbonyl, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino, C 3 . s -Cycloalkylenimino-, Cι. Is substituted by 3- alkylcarbonylamino, C 3 - 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or guanidino group,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι- -Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl-a phenyl- or heteroaryl, phenyl-C 1-3 -alkyl- or heteroaryl-C 1-3 -alkyl group which is optionally substituted by a hydroxy, C 1-5 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-
Cι.3-alkoxy-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-,Cι. 3 -alkoxy-, Cι. 3 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, aminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy-,
Cι.3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3.6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι.3-alkoxy-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,Cι. 3- alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, C 3 . 6 -Cycloalkyleniminocarbonyl -Cι. 3 -alkoxy, carboxy, C 1-3 -alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe odera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 3 -alkyl group or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C-|.3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-Cι- 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) - group and in which one or two of the -NH or -N (C 1-3 -alkyl) -group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above in which two -NH- or -N (C-. 3 - Alkyl) groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe oderR 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group or
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3. -Cycloalkylgruppe, wobeiR 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . Cycloalkyl group, wherein
eine der Methylengruppen der C3.7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, d.3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,one of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group by an imino, d. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000077_0002
Figure imgf000077_0002
in der n die Zahl 1 oder 2,in the n is the number 1 or 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine dwrAlkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι_3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe darstellen, undR 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a dwrAlkenyl- or C 2 - 3 -alkynyl-, a hydroxy, Cι_ 3 alkoxy, trifluoromethoxy or cyano represent, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι-3-A!koxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless stated otherwise, under the term "heteroaryl" in the carbon skeleton optionally substituted by a Cι- 3 alkyl, carboxy, Cι- 3 -alkoxycarbonyl or Cι- 3 -A! koxy-carbonylamino-substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderthe 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino- Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6~Cycloalkylenimino-d.3-alkyl- oder Phenyl-d.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oderan optionally substituted by a d- 3 alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylamino- Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, C 3 -6 ~ Cycloalkylenimino-d. 3 -alkyl- or phenyl-d. 3- alkyl group substituted imino group or an oxygen or
Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-C-ι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,Sulfur atom and additionally a nitrogen atom or contains an optionally alkyl group by a C 3 alkyl or phenyl-C-ι- 3 substituted imino group and two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms.
Eine 7. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenA seventh embodiment of the present invention includes those compounds of the above general formula I in which
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3.7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Ci-β-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, C 5 -alkylamino, C 3 . 7 -cycloalkylamino- or (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group, in each case on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by an alkyl moiety optionally substituted by a carboxy group, a group convertible in vivo into a carboxy group, an amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkyleniminogruppe substituted Ci-β-alkyl or Cι- 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine Di-(Cι.5-alkyl)amino- oder Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der Cι-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, C-ι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia di- amino or Λ / (Cι-C5 alkyl.) - (. C 3 7 cycloalkyl) -Cι-5 alkylamino group, wherein the alkyl portion Cι- 5 with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, C-ι- 3 alkoxy, amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted, a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-,the Cycloalkyleniminoteil by one or two C 3 alkyl, C 3 alkoxy Cι. 3 -alkyl-, amino-Cι. 3- alkyl, C 3 -alkylamino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C. 3- alkyl,
C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι.5-Alkyloxycarbonylamino-Cι.3-alkyl-,C 3 - 6 -cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 5 -Alkyloxycarbonylamino-Cι. 3- alkyl,
C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, /V^PhenvI-d-s-alky -d-s-alkyl- aminocarbonyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oderC 3 . 6 -cycloalkylamino-Cι- 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C-3-alkylaminocarbonyl, / V- (C 3 - 7 -cycloalkyl) -Cι- 5 -alkylaminocarbonyl-, / V ^ PhenvI-ds-alky -ds alkyl aminocarbonyl, di (d- 3 alkyl) aminocarbonyl or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/odera non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, Cι- 3 alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-,
-N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder-N-Cι- 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulfinyl or sulfonyl group may be replaced and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-aikyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl, amino Cι- 3 alkyl, Cι. 3- alkyl-amino-C. 3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino-Cι. 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 6 -cycloalkylamino-Cι. 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C. 3- Alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 -acyl) aminocarbonyl or C 3-6 cycloalkyleneiminocarbonyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl or cycloalkenyleneiminosulfonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom, an aminocarbonyl or aminosulfonyl group optionally substituted by one or two C 1 -C 5 -alkyl groups,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy- Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι.3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- Cι.3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino- carbonyl-, Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι.5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann odereach one of the Cι- alkyl 5 alkyl groups by one or two 3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkoxy Cι-3-alkyl, amino-Cι- 3, Cι. 3- Alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino Cι. 3- alkyl, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 5 -Alkyloxycarbonylamino- -Cι. 3- alkyl, C 3 . 6 -Cycloalkylamino-Cι- 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C. 3- Alkylamino- carbonyl, Λ / - (C 3, 7 -cycloalkyl) -Cι. 5- Alkylaminocarbonyl-, Λ / - (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -Cι. 5 -alkylaminocarbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-,a methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxyl,
Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, . Di-(Cι.3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,Benzyloxy, C 3 -alkoxy, amino, C 3 -alkylamino,. Di (C 3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine Cι-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobeia Cι- 7- alkylcarbonyl or C 3 -7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wherein
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3.7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in derthe methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonylgruppe may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,the hydrogen atom of the -NH group can be replaced by a C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkyl-carbonyl group,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di^d-s-alky -amino-d-s-alkyl-,a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 3- alkyl-, di-ds-alky-amino-ds-alkyl-,
C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι.3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,C 3 - 6 -Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl- or -C. 3 alkoxy group may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobeian optionally substituted by an amino, Cι. 3- alkylamino, di (C 1, 3 -alkyl) amino, Hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino monosubstituted Cι- 3 alkyl group, wherein
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(d.3-alkyl)-amino-the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, -C. 3- alkyl, amino-Cι. 3 alkyl, Cι- 3 alkylamino-3 Cι- alkyl, di- (d. 3 alkyl) amino
Cι-3-alkyI-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oderCι- 3 -alkyI-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-C 3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy may be substituted and / or
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oderwherein a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000082_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι.3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in each case one hydrogen atom in the heterocyclic part by a methylsulfonylmethyl, amino-Cι. 3- alkyl or aminocarbonyl group may be replaced and
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,m is the number 1 or 2,
R ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι.3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe,R is a chlorine or bromine atom, a -C. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group, R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3.6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3.6-Cycloalkylenimino-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched Cι- 5 alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, -C. 3 -Alkyloxy-, mercapto, -C 3 -alkylsulfanyl-, -C. 3 alkylsulfinyl, Cι- 3 alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, Cι- carbonyl-3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) aminocarbonyl, C 3 .6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino , C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino-, Cι- 3 -Alkylcarbonyl- amino-, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or guanidino group is substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι- -Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι.3-alkoxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkoxy-, Carboxy-, Cι.3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl- or heteroaryl, phenyl-C 1-3 -alkyl- or heteroaryl-C 1-3 -alkyl group which is optionally substituted by a hydroxy-, C 1-6 -alkyloxy-, benzyloxy-, hydroxycarbonyl- C 1-3 -alkoxy-, 3 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, aminocarbonyl -C. 3 alkyloxy, Cι- 3 alkylaminocarbonyl-Cι- 3 alkyloxy, di- (3 Cι- alkyl) aminocarbonyl-Cι- 3 alkyloxy, C 3 - 6 -Cycloalkyleniminocarbonyl-3 Cι- alkoxy , Carboxy, Cι. 3- alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe odera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 3 -alkyl group or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(C-ι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-Cι- 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C-ι- 3- alkyl) - group and in which one or two of Adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above, in which two -NH- or -N (C 1-3 -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group Alkyl) groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe oderR 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group or
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3.7-Cycloalkylgruppe, wobeiR 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . 7 -cycloalkyl group, wherein
eine der Methylengruppen der C3.7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, Cι-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann, B eine Gruppe der Formelnone of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group may be replaced by an imino, C 1-3 -alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group, B is a group of formulas
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000084_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 3 -alkyl, hydroxy, amino, Cι. 3- alkylamino group,
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine , Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oderR 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a Cι- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl or C2-3 alkynyl, a, hydroxy, C 3 -alkoxy, trifluoromethoxy or
Cyanogruppe darstellen, undRepresent cyano group, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless stated otherwise, under the term "heteroaryl group" in the carbon skeleton optionally substituted by a Cι- 3 alkyl, carboxy, Cι- 3 -alkoxycarbonyl or Cι- 3 alkoxy-carbonylaminogruppe monocyclic substituted 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and the 5-membered heteroaryl group is optionally substituted by a. 3- alkyl or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C-.-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-an optionally represented by a C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino
Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderCι. 3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino-Cι. 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl- or phenyl-Cι. 3- alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and containing two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 8. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenAn eighth embodiment of the present invention includes those compounds of the above general formula I in which
R1 eine Amino-, C1.5-AI kyl amino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stick- stoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, C 1 .5-AI kyl amino, C 3 -7-Cycloalkylamino- or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) - amino group, each at the amine nitrogen atom by a Phenylcarbonyl- or Phenylsulfonyl or by a in the alkyl moiety optionally by a carboxy group, a in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, Cι- 3 -Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkyleniminogruppe substituted C 1 -C 5 -alkyl or C 1 -C 5 -alkylcarbonyl group may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine Di-(Cι-5-alkyl)amino- oder /V-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der Cι-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, C-ι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a di- (Cι- 5 alkyl) amino or / V- (C. 3 7 cycloalkyl) -Cι- 5 alkylamino group, wherein the alkyl portion Cι- 5 with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, C-ι- 3 alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (Cι-3-alkyl) -amino or C 3 -6-cycloalkyleneimino group may be substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-C-|.3-alkyl-,the Cycloalkyleniminoteil by one or two C 3 -di-, -C 3 -alkoxy-C-. 3- alkyl,
Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι.3-alkyl-, Amino-3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkylamino-3 Cι- -alkyl, di- (3 Cι- -alkyl) -amino-3 Cι- alkyl, C 3 - 6 -Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl-, -C-5-Alkyloxycarbonylamino -Cι. 3- alkyl,
C3.6-Cycloal kylami no-Ci .3-al kyl- , Ami nocarbonyl-, d-3-AI kylami nocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oderC 3 . 6 -Cycloal kylami no-Ci. 3 -alkenyl, Ami nocarbonyl-, d- 3 -alkyl kylami nocarbonyl-, Λ / - (C 3 -7-cycloalkyl) -Cι- 5 -alkylaminocarbonyl-, Λ / - (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -Cι- 5 -alkyl- aminocarbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl- or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/odera non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, Cι- 3 alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -N-Cι- 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulphinyl - or sulfonyl group may be replaced and / or a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,an optionally substituted by one or two-C 3 alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkyl-amino-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-Cι 3- alkyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 6 -cycloalkylamino -C. 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C. 3- Alkylaminocarbonyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl- or C 3 . 6 -cycloalkyleneiminocarbonyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl or cycloalkenyleneiminosulfonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an aminocarbonyl or aminosulfonyl group optionally substituted by one or two C 1 -C 5 -alkyl groups,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy- Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-each one of the 5 Cι- alkyl groups by one or two 3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkoxy Cι- 3 alkyl, amino-3 Cι- alkyl, Cι- 3 -alkylamino-Cι- 3 alkyl, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino- Cι- 3 -alkyl-, C 3 .6-Cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 5 -alkyloxycarbonylamino-
Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-d-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Λ.-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι.5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oderCι- 3 alkyl, C 3 - 6 cycloalkylamino-d- 3 alkyl, aminocarbonyl, Cι- carbonyl-3 alkylamino, Λ .- (C 3 -7-cycloalkyl) -Cι-5-alkylaminocarbonyl -, Λ / - (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -Cι. 5 -alkylaminocarbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxy, benzyloxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C-..3-Alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-d.3-alkyl- oder Cι.3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oderan optionally substituted by an amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino, hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino monosubstituted C- .. 3 alkyl group, wherein the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d- 3- alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, -C. 3- Alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) amino Cι. 3- alkyl, C 3 -6-cycloalkyleneimino-d. 3 -alkyl- or -C. 3 alkoxy group may be substituted and / or
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oderwherein a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000088_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι.3-alkyl- oder Arriinocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in each case one hydrogen atom in the heterocyclic part by a methylsulfonylmethyl, amino-Cι. 3- alkyl or arriinocarbonyl group may be replaced and
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,m is the number 1 or 2,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,R 2 is a chlorine or bromine atom, a Cι- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d-s-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d.3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, d.3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, C3.6-Cycloalkylenimino-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched ds-alkyl group, the optionally by a hydroxy, d. 3 alkyloxy, mercapto, Cι. 3- Alkylsulfanyl-, Cι. 3- alkylsulfinyl, C 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, d. 3 alkylamino- carbonyl, di- (3 Cι- alkyl) aminocarbonyl, C 3 - 6 -Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (Cι.3-alkyl) amino , C 3 . 6 -Cycloalkylenimino-, Cι- 3 -Alkylcarbonyl- amino-, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or guanidino group is substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryi-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι.4-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι-3-alkoxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-,a phenyl or heteroaryl, phenyl-Cι- 3 -alkyl or heteroaryi-Cι- 3- alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, -C. 4 alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl Cι- 3 -alkoxy, Cι- 3 -alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, aminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy, Cι- 3 -Alkylaminocarbonyl -Cι. 3 -alkyloxy, di- (C 3 -alkyl) aminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy-,
C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,C 3 - 6 cycloalkyleneiminocarbonyl -C. 3 -alkyloxy, carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.3-alkylgruppe odera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C. 3- alkyl group or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1.3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-Cι- 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) - group and in which one or two of the -NH - or -N (Cι- 3 alkyl) group adjacent methylene groups may be replaced by a carbonyl group, respectively, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above, in the two -NH- or -N (C 1 3 alkyl. ) Groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
R ein Wasserstoffatom oderR is a hydrogen atom or
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3.7-Cycloalkylgruppe, wobeiR 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . 7 -cycloalkyl group, wherein
eine der Methylengruppen der C3.7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, Cι.3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,one of the methylene groups of C 3 . 7 -cycloalkyl group by an imino, -C. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
B eine Gruppe der Formeln
Figure imgf000090_0001
oderB is a group of formulas
Figure imgf000090_0001
or
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder eine Hydroxygruppe darstellen, undR 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a -C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl or a hydroxy group represent, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, C1.3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι.3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless mentioned otherwise, under the term "heteroaryl" in the carbon skeleton optionally substituted by a Cι- 3 alkyl, carboxy, C 1, 3 -alkoxycarbonyl or C 3 -alkoxy-carbonylamino-substituted monocyclic 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι_3-Al kylami no- d.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl-, oder Phenyl-Cι-3-alkylgruρpe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderthe 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or an optionally by a -C 3 alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι_ 3 -Al kylami no- d. 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino -Cι. 3 -alkyl-, or phenyl-Cι- 3 -alkylgruρpe substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 9. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenA ninth embodiment of the present invention includes those compounds of the above general formula I in which
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, Cι- 5 -Alkylamino-, C 3 -7-Cycloalkylamino- or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) - amino group, each at the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl or by an alkyl moiety in optionally a carboxy group, a group which can be converted into a carboxy group in vivo, an amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe substituted -C-5-alkyl or Cι- 5 alkylcarbonyl may be substituted, wherein two Nitrogen atoms are separated by at least two carbon atoms,
eine Di-(d.5-alkyl)amino- oder Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der Cι-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, C-ι.3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a di (d- 5- alkyl) amino or Λ / (C 3 -7-cycloalkyl) -CC-5-alkylamino group, where the C 1 -C 5 -alkyl part, with the exception of the 1-position, is in each case represented by a hydroxyl, C-ι. 3 -alkoxy, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino or C 3 . 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι.5-Alkyloxycarbonylamino-Cι.3-alkyl-,the Cycloalkyleniminoteil by one or two C 3 alkyl, C 3 alkoxy Cι. 3 -alkyl-, amino-Cι. 3 -alkyl, Cι. 3- Alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) amino-Cι. 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkyl, Cι.5-Alkyloxycarbonylamino -Cι. 3- alkyl,
C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino-carbonyl-, Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι.5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oderC 3 - 6 -cycloalkylamino-C. 3 -alkyl-, aminocarbonyl, -C. 3 -alkylamino-carbonyl, Λ / - (. C 3 7 cycloalkyl) -Cι-5-alkylaminocarbonyl, Λ / - (phenyl-Cι-3-alkyl) -Cι. 5 -alkylaminocarbonyl, di (C 3 -alkyl) aminocarbonyl or C 3 . 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- odera methylene group not adjacent to the imino group by a hydroxy, benzyloxy, d- 3- alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) amino or
C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oderC 3 - 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -N-Cι- 3 alkyl, -N (C 2 - 3 alkanoyl) -, sulphinyl - or sulfonyl group may be replaced and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι.3-al yl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C-ι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced, an optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl, amino-Cι. 3-al yl, Cι- alkyl 3-amino-3 Cι- -alkyl, di- (3 Cι- -alkyl) -amino-3 Cι- alkyl, C 3 .6-Cycloalkylenimino-Cι- 3 alkyl, Cι- 6 -cycloalkylamino-C 3 -alkyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl, di- (C-ι 3 -alkyl) aminocarbonyl or C 3 - 6 cycloalkyleniminocarbonyl substituted 5 to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl or cycloalkenyleneiminosulfonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkylgruppen substituierte Amino- carbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an amino carbonyl or aminosulfonyl group which is optionally substituted by one or two C 1 -C 5 -alkyl groups,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der Cι.5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι.3-Alkoxy- Cι-3-alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, d-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino- carbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-d.5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-d-3-alkyl)-Cι.5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann odereach one of the. 5 alkyl groups by one or two C 3 alkyl, -C. 3 -alkoxy- Cι- 3 -alkyl-, amino-Cι. 3- alkyl-, d- 3 -alkylamino-C 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-d- 3- alkyl-, C 3-6 -cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, Cι- 5- Alkyloxycarbonylamino- -Cι. 3 -alkyl, C 3 -6-cycloalkylamino-C 3 -alkyl, aminocarbonyl, Cι. 3- Alkylamino- carbonyl, Λ / - (C 3 -7-cycloalkyl) -d. 5- alkylaminocarbonyl, Λ / - (phenyl-d- 3- alkyl) -Cι. 5 - alkylaminocarbonyl, di- (Cι-3-alkyl) aminocarbonyl or C 3 - 6 -Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, Cι-3-alkoxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- -alkyl) -amino or C. 3 6 -Cycloalkyleniminogruppe may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobeian optionally substituted by an amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, mono-, hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkylene imino monosubstituted Cι- 3 alkyl group , in which
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-,the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl,
Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(C1.3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oderCι. 3- alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylamino-Cι. 3- alkyl-, di- (C 1 3 -alkyl) -amino- C 3 -alkyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylenimino -Cι. 3 -alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted and / or wherein a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000094_0001
Figure imgf000094_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in each case one hydrogen atom in the heterocyclic moiety can be replaced by a methylsulfonylmethyl, amino-C 1-3 -alkyl or aminocarbonyl group, and
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,m is the number 1 or 2,
F .r2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2.3-Alkenylgruppe,F .r2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 . 3- alkenyl group,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, • Cι-3-AIkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3-6-Cycloalkylenimino-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched d. 5- alkyl group, optionally substituted by a hydroxy, Cι- 3 alkyloxy, mercapto, Cι. 3- Alkylsulfanyl-, • Cι- 3 -alkylsulfinyl-, Cι- 3 -alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, -C. 3- Alkylamino- carbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) aminocarbonyl, C 3 -6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino, Cι.3-alkylamino, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino , C 3 -6-Cycloalkylenimino, C 1-3 -alkylcarbonyl amino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or guanidino group is substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d.4-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι-3-alkoxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C-ι-3-alkyloxy-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(C1.3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Carboxy-, d.3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl-Cι- 3 -alkyl or heteroaryl-Cι- 3 -alkyl group, which may be substituted by a hydroxy, d. 4 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-C 3 -alkoxy, C 3 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyloxy, aminocarbonyl-C-3-alkyloxy, Cι.3-Alkylaminocarbonyl -Cι.3 -alkyloxy, di- (C 1 3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 3 -alkyloxy, C 3 -C 6 -cycloalkyleneiminocarbonyl-C 3 -alkyloxy, carboxy, d. 3- alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe odera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 3 -alkyl group or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-C 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) group and in which one or two of the -NH or -N (C 1-3 -alkyl) group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above in which two -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) Groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000095_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group,
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder eine Hydroxygruppe darstellen, undR 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a d- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl or a hydroxy group represent, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless stated otherwise, under the term "heteroaryl group" in the carbon skeleton optionally substituted by a Cι- 3 alkyl, carboxy, Cι- 3 -alkoxycarbonyl or Cι- 3 alkoxy-carbonylaminogruppe monocyclic substituted 5 or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderthe 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oderan optionally by a. 3- alkyl, amino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 3 -Alkylamino- -Cι. 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι- 3 -alkyl-, C 3 -6-Cycloalkylenimino-d- 3 -alkyl- or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group or an oxygen - or
Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderSulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine 10. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denenA tenth embodiment of the present invention includes those compounds of the above general formula I in which
R1 eine 2,5-Dihydro-1H-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Λ/-fert.-Butyloxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl oder Morpholin-4-yl-carbonylgruppe,R 1 is a 2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2- (Λ / - tert-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl, 3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl or morpholin-4-yl-carbonyl group,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a hydrogen, chlorine or bromine atom or a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or the methyl group,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der Formeln
Figure imgf000098_0001
B is a group of formulas
Figure imgf000098_0001
in derin the
R ein Wasserstoffatom,R is a hydrogen atom,
R7 ein Chloratom darstellen, undR 7 represents a chlorine atom, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stichstoffatom oder eine CH-Gruppe,X 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group,
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen, bedeuten,where at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:According to the invention, the compounds of general formula I are obtained by processes known per se, for example by the following processes:
(a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(a) For the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000098_0002
Figure imgf000098_0002
in der R3 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B" eine Gruppe der Formel
Figure imgf000099_0001
(IV)in which R 3 to R 5 are defined as mentioned above and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group and B "is a group of the formula
Figure imgf000099_0001
(IV)
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:in which R 6 and R 7 are defined as mentioned above and X is the nitrogen atom or the CH group:
Cyciisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Verbindung der allgemeinen FormelCyciization of a compound of the general formula optionally formed in the reaction mixture
Figure imgf000099_0002
in der
Figure imgf000099_0002
in the
R3 bis R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird.R 3 to R 7 are defined as mentioned above, X is the nitrogen atom or the CH group and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group, with subsequent removal of any protecting group present.
Die Cyciisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 100°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfon- säure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Λ/,/V-Dicyclohexylcarbodiimid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumethylat oder Kalium-te/tbutylat durchgeführt. Die Cyciisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.The Cyciisierung is suitably in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, glacial acetic acid, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, glycol monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide or tetralin, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, for example at temperatures between 0 and 250 ° C, but preferably between 20 and 100 ° C, optionally in the presence of a condensing agent such as phosphorus oxychloride, thionyl chloride, sulfuryl chloride, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, acetic acid, acetic anhydride, Λ /, / V Dicyclohexylcarbodiimid or optionally also in the presence of a base such as potassium ethylate or potassium te / t butylate performed. The However, cyclization can also be carried out without a solvent and / or condensing agent.
(b) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(b) For the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000100_0001
in der R3 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formelin which R 3 to R 5 are defined as mentioned above, Z 1 is the hydrogen atom or a protective group and B 'is a group of the formula
Figure imgf000100_0002
Figure imgf000100_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:in which R 6 and R 7 are defined as mentioned above and X is the nitrogen atom or the CH group:
i) Übergangsmetall-katalysierte Kupplung und Cyciisierung einer Verbindung der allgemeinen Formeli) Transition-metal-catalyzed coupling and cyclization of a compound of the general formula
Figure imgf000100_0003
Figure imgf000100_0003
in der R4 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe und R5 ein Wasserstoff atom bedeuten und R1 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000101_0001
in which R 4 is a phenyl or heteroaryl group and R 5 is a hydrogen atom and R 1 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, with a compound of the general formula
Figure imgf000101_0001
in der R7 wie eingangs erwähnt definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe darstellt und Z1 eine Schutzgruppe, beispielsweise eine Acetyl- oder Methylsulfonylgruppe, bedeutet, wobei diese Schutzgruppe anschließend abgespalten wird.in which R 7 is defined as mentioned above, X represents the nitrogen atom or the CH group and Z 1 represents a protective group, for example an acetyl or methylsulfonyl group, this protective group being subsequently split off.
Die Reaktionssequenz wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylform- amid, Λ/-Methylpyrrolidinon, Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 120°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Übergangsmetall-Katalysatoren wie Bis-(triphenylphoshin)-palladium(ll)-chlorid, Bis- (tricyclohexylphosphin)-palladium(ll)-chlorid, Bis-(triethylphosphin)-palladium(ll)-chlorid oder Bis-(tri-o-tolylphosphin)-palladium(ll)-chlorid und gegebenfalls in Gegenwart eines Übergangsmetall-Katalysators wie Kupfer(l)-iodid, Kupfer(l)-bromid oder Kupfer(l)- acetat und zweckmäßigerweise in Gegenwart einer Base wie Tetramethylguanidin, Tetramethylethylendiamin oder Λ/,Λ/-Dimethylethylendiamin sowie gegebenfalls Anwendung einer Inertgasatmosphäre (beispielsweise Stickstoff oder Argon) durchgeführt.The reaction sequence is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, glacial acetic acid, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, glycol monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide, Λ / -methylpyrrolidinone, tetralin, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, chloroform or tetrachloromethane For example, at temperatures between 0 and 250 ° C, but preferably between 20 and 120 ° C, conveniently in the presence of transition metal catalysts such as bis (triphenylphoshin) palladium (II) chloride, bis (tricyclohexylphosphine) palladium (II ) chloride, bis (triethylphosphine) palladium (II) chloride or bis (tri-o-tolylphosphine) palladium (II) chloride and optionally in the presence of a transition metal catalyst such as copper (I) iodide, copper (I) bromide or copper (I) - acetate and conveniently in the presence of a base such as tetramethylguanidine, tetramethylethylenediamine or Λ /, Λ / -dimethylethylenediamine and Gege if appropriate, use of an inert gas atmosphere (for example nitrogen or argon).
ii) Alkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formelii) alkylation of a compound of the general formula
Figure imgf000101_0002
(IX)
Figure imgf000101_0002
(IX)
in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y eine Hydroxy-, Cι- -Alkyloxy-, Hydroxylamino-, Cι.4-Alkyl- oxyamino- oder eine Cι-4-Alkyloxy-Cι-4-alkylaminogruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R 6 and R 7 are defined as mentioned above, X is the nitrogen atom or the CH group and Y is a hydroxy, Cι- alkyloxy, Hydroxylamino-, Cι. 4- Alkyl- oxyamino- or a Cι- 4 alkyloxy-Cι- 4- alkylamino group, with a compound of the general formula
R4- M , (X)R 4 - M, (X)
in der R4 wie eingangs erwähnt definiert ist mit der Maßgabe, dass eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ausgeschlossen ist, und M ein Metall, wie beispielsweise Lithium, Natrium oder Kalium, oder ein Metall, wie beispielsweise Magnesium, Cadmium, Kupfer oder Zink, mit einem geeigneten Gegenion, wie beispielsweisein which R 4 is as defined above, with the proviso that a phenyl or heteroaryl group is excluded, and M is a metal such as lithium, sodium or potassium, or a metal such as magnesium, cadmium, copper or zinc, with a suitable counterion, such as
Chlorid, Bromid oder lodid, oder auch eine Kombination zweier Metalle, wie beispielsweise Magnesium und Kupfer, Lithium und Kupfer oder Zink und Kupfer, mit geeigneten Gegenionen, wie beispielsweise Cyanid, Chlorid, Bromid oder lodid, sowie deren Kombinationen enthaltende Gruppierung bedeutet, und nachfolgende reduktive Aminierung der so erhaltenen Verbindungen.Chloride, bromide or iodide, or a combination of two metals, such as magnesium and copper, lithium and copper or zinc and copper, with suitable counterions, such as cyanide, chloride, bromide or iodide, and their combinations containing grouping, and subsequent reductive amination of the compounds thus obtained.
Die Alkylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, /V-Methylpyrrolidinon, Tetralin, Dimethyl- suifoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, Diethylether, te/t-Butyl- methyl-ether oder Tetrahydrofuran beispielsweise bei Temperaturen zwischen -100 und +100°C, vorzugsweise jedoch zwischen -100 und 30°C, mit Alkylierungsreagentien wie Grignard-Reagentien, lithiumorganischen Reagentien, Gilman- oder Knochel-Cupraten, die nach literaturbekannten Verfahren erzeugt werden können, gegebenfalls unter Anwendung einer Inertgasatmosphäre (Stickstoff oder Argon) durchgeführt. Die anschließende reduktive Aminierung der nach Alkylierung gebildeten Ketone erfolgt durch Umsetzung beispielsweise mit Ammoniak, Hydroxylamin, Alkoxylaminen, primären Aminen, Hydroxyl-alkylaminen oder Alkoxy-alkylaminen mit nachfolgender oder begleitet von Reduktion beispielsweise mit Hydrid-Donoren wie Natriumborhydrid, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumcyanborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Diiso- butylaluminiumhydrid in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Benzol, Toluol, Pyridin, Ethylenglykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Λ/-Alkylmorpholin, Diethylether, te/ -Butyl-methylether, Tetrahydrofuran, Hexan oder Cyclohexan oder durch Hydrierung gegebenenfalls unter Druck und zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Katalysators wie Raney-Nickel, Palladium, Palladiumkohle, Platin oder Platinoxid, in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, Benzol, Toluol, Pyridin, Ethylenglykol- dimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Λ/-Alkylmorpholin, Diethylether, fe/t-Butyl- methylether, Tetrahydrofuran, Hexan oder Cyclohexan.The alkylation is expediently carried out in a solvent or solvent mixture such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide, / V-methylpyrrolidinone, tetralin, dimethylsulfoxide, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tert-butyl - Methyl ether or tetrahydrofuran, for example, at temperatures between -100 and + 100 ° C, but preferably between -100 and 30 ° C, with Alkylierungsreagentien as Grignard reagents, organolithium reagents, Gilman or Knochel cuprates produced by literature methods if necessary using an inert gas atmosphere (nitrogen or argon). The subsequent reductive amination of the ketones formed after alkylation is carried out by reaction with, for example, ammonia, hydroxylamine, alkoxyamines, primary amines, hydroxyalkylamines or alkoxyalkylamines with subsequent or accompanied by reduction for example with hydride donors such as sodium borohydride, lithium aluminum hydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride or Diisobutylaluminum hydride in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, benzene, toluene, pyridine, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, Λ / -alkylmorpholine, diethyl ether, tert-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, Hexane or cyclohexane or by hydrogenation, if appropriate under pressure and expediently in the presence of a catalyst such as Raney nickel, palladium, palladium carbon, platinum or platinum oxide, in a solvent or solvent mixture such as ethyl acetate, ethanol, isopropanol, benzene, toluene, pyridine, ethylene glycol dimethyl ether, Diethylene glycol dimethyl ether, Λ / -Alkylmorpholin, diethyl ether, fe / t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, hexane or cyclohexane.
(c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(c) For the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000103_0001
in derin the
B, X1 bis X3 und R bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind:B, X 1 to X 3 and R to R 5 are defined as mentioned above:
Kupplung einer Verbindung der allgemeinen FormelCoupling of a compound of the general formula
Figure imgf000103_0002
in der
Figure imgf000103_0002
in the
R1, R2 und X1 bis X3 wie eingangs erwähnt definiert sind und Z eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine Sulfonyloxy- oder Aryloxygruppe darstellt, z.B. ein Chlor-, Bromoder lodatom, eine Trifluormethylsulfonyloxy-, Phenoxy- oder p-Nitrophenoxygruppe, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelR 1 , R 2 and X 1 to X 3 are defined as mentioned above and Z is a leaving group such as a halogen atom, a sulphonyloxy or aryloxy group, for example a chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethylsulfonyloxy, phenoxy or p-nitrophenoxy group, with a compound of the general formula
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000104_0001
in der B und R3 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind.in which B and R 3 to R 5 are defined as mentioned above.
Die Kupplungsreaktion wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Toluol, Dioxan, Dimethoxyethan, Dimethylformamid oder Tetrahydrofuran vorzugsweise in Gegenwart einer Base wie Natrium-ferf.-butylat, Bis-(trimethylsilyl)-lithiumamid, Kaliumcarbonat, Cäsiumcarbonat oder Triethylamin bei einer Temperatur zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 100°C, gegebenenfalls unter Verwendung eines geeigneten Katalysators, beispielsweise Bis-(tri-c-tolylphosphin)-palladium-(ll)- chlorid, Tris-(dibenzylidenaceton)-dipalladium(0)/Tris-o-tolylphosphin, Tris-(dibenzyli- denaceton)-dipalladium(0)/Tris-(2-furyl)phosphan, Tris-(dibenzylidenaceton)-dipalla- dium(0)/2,2'-Bis-(diphenylphosphino)-1 ,1 '-binaphthyl, Tetrakis-(triphenylphosphin)- palladium(O), 1 ,1'-Bis-(diphenylphosphino)-ferrocen-palladium-dichlorid oder Palladium- ll-acetat/1 ,3-Bis-(triphenylphosphino)-propan, durchgeführt.The coupling reaction is conveniently carried out in a solvent such as toluene, dioxane, dimethoxyethane, dimethylformamide or tetrahydrofuran preferably in the presence of a base such as sodium ferric butylate, bis (trimethylsilyl) lithium amide, potassium carbonate, cesium carbonate or triethylamine at a temperature between 0 ° C and 150 ° C, preferably between 0 ° C and 100 ° C, optionally using a suitable catalyst, for example bis (tri-c-tolylphosphine) palladium (II) chloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0 ) / Tris-o-tolylphosphine, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) / tris (2-furyl) phosphine, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) / 2,2'-bis- (diphenylphosphino) -1, 1'-binaphthyl, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (O), 1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium dichloride or palladium II acetate / 1, 3-bis - (Triphenylphosphino) -propane, performed.
Die Kupplungsreaktion kann aber auch ohne Zusatz von Lösungsmittel in Substanz durch Schmelzen der Verbindungen der allgemeinen Formeln V und VI bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 150°C, gegebenenfalls in Gegenwart einer der voranstehend genannten Basen und/oder gegebenenfalls unter Verwendung eines der voranstehend genannten Katalysatoren, durchgeführt werden.However, the coupling reaction can also be carried out without addition of solvent in bulk by melting the compounds of the general formulas V and VI at temperatures between room temperature and 150 ° C., if appropriate in the presence of one of the abovementioned bases and / or if appropriate using one of the abovementioned catalysts, be performed.
(d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000105_0001
(d) For the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000105_0001
in derin the
R1 und R2 wie eingangs erwähnt definiert sind, X1 und X3 jeweils ein Stickstoffatom, X2 eine gebenenfalls durch eine Cι.3-Alkylgruppe substituierte CH-Gruppe, und Z eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, beispielsweise ein Chlor- oder Bromatom, darstellen:R 1 and R 2 are defined as mentioned above, X 1 and X 3 are each a nitrogen atom, X 2, if appropriate, by a C. 3- alkyl group substituted CH group, and Z is a leaving group such as a halogen atom, for example a chlorine or bromine atom, represent:
Cyciisierung einer Verbindung der allgemeinen FormelCyciization of a compound of the general formula
Figure imgf000105_0002
Figure imgf000105_0002
in derin the
R1 und R2 wie eingangs erwähnt definiert sind und X eine Hydroxy- oder Cι-4-Alkoxy- gruppe oder ein Halogenatom darstellt, mit Formamid oder Cι-3-Alkylcarbonylamid und anschließende Umsetzung der daraus resultierenden Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000106_0001
R 1 and R 2 are as hereinbefore defined and X is a hydroxy group or Cι- 4 alkoxy or a halogen atom, with formamide or Cι- 3 -Alkylcarbonylamid and then reacting the resulting compound of general formula
Figure imgf000106_0001
in derin the
R1 und R2 wie eingangs erwähnt definiert sind und X2 eine gebenenfalls durch eine Cι-3-AI kyl gruppe substituierte CH-Gruppe bedeutet, mit einem Halogenierungsmittel, beispielsweise mit Thionylchlorid, Thionylbromid oder Oxalylchlorid.R 1 and R 2 are defined as mentioned above and X 2 is a group optionally substituted by a -C 3 -Al group alkyl-substituted CH group, with a halogenating agent, for example with thionyl chloride, thionyl bromide or oxalyl chloride.
Die Cyciisierung wird beispielsweise in einem hochsiedenden Lösungsmittel wie Chlorbenzol, Xylol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan oder auch ohne weiteres Lösungsmittel in Gegenwart von überschüssigem Formamid bei Temperaturen zwischen 100 und 200°C, vorzugsweise zwischen 130 und 170°C, durchgeführt.The cyciization is carried out, for example, in a high-boiling solvent such as chlorobenzene, xylene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane or even without further solvent in the presence of excess formamide at temperatures between 100 and 200 ° C, preferably between 130 and 170 ° C.
Die anschließende Umsetzung mit einem Halogenierungsmittel, beispielsweise mit Thionylchlorid, Thionylbromid oder Oxalylchlorid, wird zweckmäßigerweise entweder ohne Lösungsmittel in Substanz in Gegenwart von Dimethylformamid als Katalysator oder durch Zugabe eines Lösungsmittels wie Dimethylformamid, Pyridin, Benzol, Tetrachlorkohlenstoff, 1 ,2-Dichlorethan oder Chloroform bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C durchgeführt.The subsequent reaction with a halogenating agent, for example with thionyl chloride, thionyl bromide or oxalyl chloride is conveniently added either without solvent in bulk in the presence of dimethylformamide as a catalyst or by addition of a solvent such as dimethylformamide, pyridine, benzene, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane or chloroform Temperatures between 20 and 120 ° C performed.
(e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(e) For the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000106_0002
in der R1 bis R5 und B wie eingangs erwähnt definiert sind und X3 ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe darstellt:
Figure imgf000106_0002
in which R 1 to R 5 and B are defined as mentioned above and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group:
Oxidation einer Verbindung der allgemeinen FormelOxidation of a compound of the general formula
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000107_0001
in der R1 bis R5 und B wie eingangs erwähnt definiert sind und X3 ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe darstellt, mit einem Oxidationsmittel, beispielsweise mit H202, m- Chlorperbenzoesäure oder Monoperoxyphthalsäure.in which R 1 to R 5 and B are defined as mentioned above and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group, with an oxidizing agent, for example with H 2 0 2 , m-chloroperbenzoic acid or monoperoxyphthalic acid.
Die Oxidation wird beispielsweise in einem unter den gewählten Oxidationsbedin- gungen inerten Lösungsmittel wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Wasser oder Chloroform bei Temperaturen zwischen -10°C und 100°C durchgeführt.The oxidation is carried out, for example, in a solvent which is inert under the oxidation conditions chosen, such as acetic acid, trifluoroacetic acid, water or chloroform, at temperatures between -10.degree. C. and 100.degree.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel XVI kann beispielsweise auch analog zu Methoden erfolgen, die in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Band E9b, Hetarenes IV (Hrsg. E. Schaumann), Erweiterungs- und Folgebände zur 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1998, S. 98-99 oder in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Band E7a, Hetarenes II (Hrsg. R. P. Kreher), Erweiterungs- und Folgebände zur 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1991 , S. 511-515, beschrieben sind.The preparation of compounds of the general formula XVI can also be carried out analogously to methods described in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), Volume E9b, Hetarenes IV (Ed. Schaumann), extension and following volumes for the 4th edition, Verlag Thieme, Stuttgart 1998, pp. 98-99 or in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), Volume E7a, Hetarenes II (ed. RP Kreher), extension and follow-up volumes to the 4th edition, published by Thieme, Stuttgart 1991, pp. 511-515.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III bis XV, welche teilweise literaturbekannt sind, erhält man nach literaturbekannten Verfahren. Desweiteren wird ihre Herstellung in den Beispielen beschrieben.The compounds of the general formulas III to XV used as starting materials, which are known from the literature, are obtained by processes known from the literature. Furthermore, their preparation is described in the examples.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln III und V kann beispielsweise analog K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799 erfolgen.The preparation of compounds of general formulas III and V can for example, by analogy with K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799.
Verfahren zur Amidkupplung sind beispielsweise in P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan in "Comprehensive Functional Group Interconversions", Vol. 5, Seite 257ff., Pergamon 1995 beschrieben.Methods for amide coupling are described, for example, in P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan in "Comprehensive Functional Group Interconversion", Vol. 5, page 257ff., Pergamon 1995 described.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.In the reactions described above, optionally present reactive groups such as hydroxyl, carboxy, amino, alkylamino or imino groups can be protected during the reaction by conventional protecting groups, which are cleaved again after the reaction.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Methoxy-, Benzyloxy-, Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, fe/t-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranyl- gruppe,For example, the protective group for a hydroxy group is the methoxy, benzyloxy, trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, fe / t-butyl, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl group.
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, te/t-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe undas protecting groups for a carboxyl group, the trimethylsilyl, methyl, ethyl, te / t-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluor- acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, te/t-Butyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.as a protecting group for an amino, alkylamino or imino group, the acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, te / t-butyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the Amino group additionally the phthalyl group into consideration.
Weitere Schutzgruppen und deren Abspaltung sind in T.W. Greene, P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, 1991 und 1999 beschrieben.Further protecting groups and their cleavage are in T.W. Greene, P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, 1991 and 1999.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropa- noI/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspaltung, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.The optional subsequent cleavage of a protective moiety used is carried out, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide , Sodium hydroxide or potassium hydroxide or by ether cleavage, for example in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 1 bis 5 bar.However, cleavage of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical is for example effected by hydrogenolysis, e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 1 to 5 bar.
Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegenwart eines Oxida- tionsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Acetonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.The cleavage of a methoxybenzyl group can also be carried out in the presence of an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably at room temperature.
Die Abspaltung einer Methoxygruppe erfolgt zweckmäßigerweise in Gegenwart Bor- tribromid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen -35 und -25°C.The removal of a methoxy group is conveniently carried out in the presence of boron tribromide in a solvent such as methylene chloride at temperatures between -35 and -25 ° C.
Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.However, cleavage of a 2,4-dimethoxybenzyl radical is preferably carried out in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.
Die Abspaltung eines te/t-Butyl- oder te/t-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan oder Ether.The cleavage of a te / t-butyl or te / t-Butyloxycarbonylrestes is preferably carried out by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane or ether.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.The cleavage of a Phthalylrestes preferably takes place in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.
Die Abspaltung eines Allyloxycarbonylrestes erfolgt durch Behandlung mit einer katalytischen Menge Tetrakis-(triphenylphosphin)-palladium(0) vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und vorzugsweise in Gegenwart eines Überschusses von einer Base wie Morpholin oder 1 ,3-Dimedon bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur und unter Inertgas, oder durch Behandlung mit einer katalytischen Menge von Tris-(triphenylphosphin)- rhodium(l)chlorid in einem Lösungsmittel wie wässrigem Ethanol und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie 1 ,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan bei Temperaturen zwischen 20 und 70°C.The cleavage of an allyloxycarbonyl radical is carried out by treatment with a catalytic amount of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) preferably in a solvent such as tetrahydrofuran and preferably in the presence of an excess of a base such as morpholine or 1,3-dimedone at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at room temperature and under inert gas , or by treatment with a catalytic amount of tris (triphenylphosphine) rhodium (I) chloride in a solvent such as aqueous ethanol and optionally in the presence of a base such as 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane at temperatures between 20 and 70 ° C.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln IV mit Ausgestaltung VII kann beispielsweise analog F. Messina, M. Botta, F. Corelli, C. Villani, Tetrahedron Asymm. 2000, 11, 1681-1685 bzw. R. M. Wilson, R. A. Farr, D. J. Burlett, J. Org. Chem. 1981, 46, 3293-3302 erfolgen.The preparation of compounds of general formulas IV with embodiment VII can be carried out, for example, analogously to F. Messina, M. Botta, F. Corelli, C. Villani, Tetrahedron Asymm. 2000, 11, 1681-1685 and R.M. Wilson, R.A. Farr, D.J. Burlett, J. Org. Chem. 1981, 46, 3293-3302.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln IV und XI jeweils mit Ausgestaltung VII kann beispielsweise auch analog zu Methoden erfolgen, die in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Band E6b, Hetarene I (Hrsg. R. P. Kreher), Erweiterungs- und Folgebände zur 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1994, S. 546-1336, beschrieben sind.The preparation of compounds of the general formulas IV and XI, each with embodiment VII, can also be carried out analogously to methods described in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), Volume E6b, Hetarene I (ed. RP Kreher), extension and following volumes for the 4th edition, Verlag Thieme, Stuttgart 1994, pp. 546-1336.
Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden.Furthermore, the resulting compounds of general formula I can be separated into their enantiomers and / or diastereomers.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können. Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Campher- sulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.Thus, for example, the compounds of the general formula I which are obtained in racemates can be prepared by methods known per se (see Allinger NL and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and Compounds of the general formula I having at least two asymmetric carbon atoms, because of their physicochemical differences, can be separated into their diastereomers by methods known per se, for example by chromatography and / or fractional crystallization, which, if they are obtained in racemic form, then as mentioned above can be separated into the enantiomers. The separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reacting with a, with the racemic compound salts or derivatives such as esters or amides forming optically active substance, in particular acids and their activated derivatives or alcohols, and Separation of the thus obtained diastereomeric salt mixture or derivative, for example due to different solubilities, wherein from the pure diastereomeric salts or derivatives, the free antipodes can be released by the action of suitable agents. Particularly common optically active acids are, for example, the D- and L-forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulphonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. As optically active alcohol, for example, (+) - or (-) - menthol and as an optically active acyl radical in amides, for example, the (+) - or (-) - Menthyloxycarbonylrest into consideration.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitro- nensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.Furthermore, the resulting compounds of the formula I can be converted into their salts, in particular for the pharmaceutical application in their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in- Betracht.In addition, the novel compounds of the formula I thus obtained, if they contain a carboxy group, can, if desired, subsequently be converted into their salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical application, into their physiologically tolerated salts. Examples of suitable bases are sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung, welche vorzugsweise auf einer Thrombin oder Faktor Xa beeinflussenden Wirkung beruht, beispielsweise auf einer thrombinhemmenden oder Faktor Xa-hemmenden Wirkung, auf einer die aPTT-Zeit verlängernden Wirkung und auf einer Hemmwirkung auf verwandte Serinproteasen wie z. B. Urokinase, Faktor Vlla, Faktor IX, Faktor XI und Faktor XII.As already mentioned, the compounds of the general formula I and their tautomers, their enantiomers, their diastereomers and their physiologically acceptable salts have valuable pharmacological properties, in particular an antithrombotic effect, which is preferably based on a thrombin or factor Xa influencing effect, for example one Thrombinhemmenden or factor Xa-inhibitory effect on an aPTT-prolonging effect and on an inhibitory effect on related serine proteases such. As urokinase, Factor VIIa, Factor IX, Factor XI and Factor XII.
Die im Experimentellen Teil angeführten Verbindungen wurden auf ihre Wirkung auf die Hemmung des Faktors Xa wie folgt untersucht:The compounds listed in the Experimental section were tested for their effect on the inhibition of Factor Xa as follows:
Methodik:Methodology:
Enzymkinetische Messung mit chromogenem Substrat. Die durch humanen Faktor Xa aus dem farblosen chromogenen Substrat freigesetzte Menge an -Nitroanilin (pNA) wird photometrisch bei 405 nm bestimmt. Sie ist proportional der Aktivität des eingesetzten Enzyms. Die Hemmung der Enzymaktivität durch die Testsubstanz (bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle) wird bei verschiedenen Testsubstanz- Konzentrationen ermittelt und hieraus die IC5o berechnet als diejenige Konzentration, die den eingesetzten Faktor Xa um 50 % hemmt.Enzyme kinetic measurement with chromogenic substrate. The amount of -nitroaniline (pNA) released by the human factor Xa from the colorless chromogenic substrate is determined photometrically at 405 nm. It is proportional to the activity of the enzyme used. The inhibition of enzyme activity (relative to the solvent control) by the test substance is determined at different concentrations of test substance and from this the IC 5 o calculated as the concentration which inhibits the factor Xa used by 50%.
Material:Material:
Tris(hydroxymethyl)-aminomethan-Puffer (100 mMol) und Natriumchlorid (150 mMol), pH 8.0 plus 1 mg/ml Human Albumin Fraction V, ProteasefreiTris (hydroxymethyl) aminomethane buffer (100 mmol) and sodium chloride (150 mmol), pH 8.0 plus 1 mg / ml Human Albumin Fraction V, protease-free
Faktor Xa (Calbiochem), Spez. Aktivität: 217 lU/mg, Endkonzentration: 7 lU/ml pro ReaktionsansatzFactor Xa (Calbiochem), Specific Activity: 217 IU / mg, final concentration: 7 IU / mL per reaction
Substrat S 2765 (Chromogenix), Endkonzentration: 0.3 mM/l (1 KM) pro Reaktions- ansatzSubstrate S 2765 (Chromogenix), final concentration: 0.3 mM / L (1 KM) per reaction batch
Testsubstanz: Endkonzentration 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1 , 0.03, 0.01, 0.003, 0.001 μMol/lTest substance: final concentration 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1, 0.03, 0.01, 0.003, 0.001 μmol / l
Durchführung: 10 μl einer 23.5-fach konzentrierteren Ausgangslösung der Testsubstanz bzw. Lösungsmittel (Kontrolle), 175 μl TRIS/HSA-Puffer und 25 μl Faktor Xa-Gebrauchslösung von 65.8 U/L werden 10 Minuten bei 37°C inkubiert. Nach Zugabe von 25 μl S 2765-Gebrauchslösung (2.82 mMol/L) wird die Probe im Photometer (SpectraMax 250) bei 405 nm für 600 Sekunden bei 37°C gemessen.Procedure: 10 μl of a 23.5-fold concentrated starting solution of the test substance or solvent (control), 175 μl of TRIS / HSA buffer and 25 μl of factor Xa working solution of 65.8 U / L are incubated for 10 minutes at 37 ° C. After adding 25 μl of S 2765 working solution (2.82 mmol / L), the sample is taken in a photometer (SpectraMax 250) measured at 405 nm for 600 seconds at 37 ° C.
Auswertung:Evaluation:
1. Ermittlung der maximalen Zunahme (deltaOD/Minuten) über 21 Messpunkte.1. Determination of the maximum increase (deltaOD / minutes) over 21 measuring points.
2. Ermittlung der %-Hemmung bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle.2. Determination of the% inhibition based on the solvent control.
3. Erstellen einer Dosiswirkungskurve (%-Hemmung vs Substanzkonzentration).3. Create a dose response curve (% inhibition vs substance concentration).
4. Ermittlung der IC50 durch Interpolation des X-Wertes (Substanzkonzentration) der Dosiswirkungskurve bei Y = 50 % Hemmung.4. Determination of the IC50 by interpolation of the X-value (substance concentration) of the dose-response curve at Y = 50% inhibition.
Alle getesteten Verbindungen zeigten IC50-Werte, die kleiner als 100 μmol/L sind.All compounds tested showed IC 50 values less than 100 μmol / L.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind im allgemeinen gut verträglich.The compounds according to the invention are generally well tolerated.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze zur Vorbeugung und Behandlung venöser und arterieller thrombotischer Erkrankungen, wie zum Beispiel der Vorbeugung und Behandlung von tiefen Beinvenen-Thrombosen, der Verhinderung von Reocciusionen nach Bypass-Operationen oder Angioplastie (PT(C)A), sowie der Occiusion bei peripheren arteriellen Erkrankungen, sowie Vorbeugung und Behandlung von Lungenembolie, der disseminierten intravaskulären Gerinnung, der Prophylaxe und Behandlung der Koronarthrombose, der Prophylaxe des Schlaganfalls und der Verhinderung der Occiusion von Shunts. Zusätzlich sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur antithrombotischen Unterstützung bei einer thrombolytischen Behandlung, wie zum Beispiel mit Alteplase, Reteplase, Tenecteplase, Staphylokinase oder Streptokinase, zur Verhinderung der Langzeitrestenose nach PT(C)A, zur Prophylaxe und Behandlung von ischämischen Vorfällen in Patienten mit allen Formen der koronaren Herzerkrankung, zur Verhinderung der Metastasierung und des Wachstums von Tumoren und von Entzündungsprozessen, z.B. bei der Behandlung der pulmonalen Fibröse, zur Prophylaxe und Behandlung der rheumatoiden Arthritis, zur Verhütung oder Verhinderung von Fibrin-abhängigen Gewebsadhäsionen und/oder Narbengewebebildung sowie zur Förderung von Wundheilungsprozessen geeignet. Die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze können therapeutisch in Kombination mit Acetylsalicylsäure, mit Inhibitoren der Plättchen-Aggregation wie Fibrinogen-Rezeptorantagonisten (z.B. Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban, Roxifiban), mit physiologischen Aktivatoren und Inhibitoren des Gerinnungssystems und deren rekombinanter Analoga (z.B. Protein C, TFPI, Antithrombin), mit Inhibitoren der ADP- induzierten Aggregation (z.B. Clopidogrel, Ticlopidin), mit P2T-Rezeptorantagonisten (z.B. Cangrelor) oder mit kombinierten Thromboxan Rezeptorantagonisten/Synthetase- inhibitoren (z.B. Terbogrel) eingesetzt werden.Because of their pharmacological properties, the novel compounds and their physiologically acceptable salts are suitable for the prevention and treatment of venous and arterial thrombotic diseases, such as the prevention and treatment of deep vein thrombosis, the prevention of reoccusion after bypass surgery or angioplasty (PT (PT). C) A), as well as occlusion in peripheral arterial diseases, as well as prevention and treatment of pulmonary embolism, disseminated intravascular coagulation, prophylaxis and treatment of coronary thrombosis, prophylaxis of stroke, and prevention of occlusion of shunts. In addition, the compounds of the invention are useful for antithrombotic support in thrombolytic treatment, such as alteplase, reteplase, tenecteplase, staphylokinase or streptokinase, for the prevention of long-term restenosis according to PT (C) A, for the prophylaxis and treatment of ischemic events in patients of all forms coronary heart disease, for preventing the metastasis and growth of tumors and inflammatory processes, eg in the treatment of pulmonary fibrosis, for the prophylaxis and treatment of rheumatoid arthritis, for the prevention or prevention of fibrin-dependent tissue adhesions and / or Scar tissue formation and to promote wound healing processes suitable. The novel compounds and their physiologically acceptable salts can be used therapeutically in combination with acetylsalicylic acid, with inhibitors of platelet aggregation such as fibrinogen receptor antagonists (eg abciximab, eptifibatide, tirofiban, roxifiban), with physiological activators and inhibitors of the coagulation system and their recombinant analogues (eg protein C, TFPI, antithrombin), with inhibitors of ADP-induced aggregation (eg clopidogrel, ticlopidine), with P 2 T receptor antagonists (eg cangrelor) or with combined thromboxane receptor antagonists / synthetase inhibitors (eg Terbogrel).
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0.01 bis 3 mg/kg, vorzugsweise 0.03 bis 1.0 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.03 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0.1 bis 10 mg/kg, jeweils 1 " bis 4 x täglich.The dose required to achieve a corresponding effect is expediently when intravenously administered 0.01 to 3 mg / kg, preferably 0.03 to 1.0 mg / kg, and when administered orally 0.03 to 30 mg / kg, preferably 0.1 to 10 mg / kg, each 1 " up to 4 times a day.
Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/- Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.For this purpose, the compounds of formula I according to the invention, optionally in combination with other active substances, together with one or more inert conventional carriers and / or diluents, e.g. with corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerine, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable Mixtures, in common pharmaceutical preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions or suppositories incorporate.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne diese jedoch in ihrem Umfang zu beschränken:The following examples are intended to explain the invention in more detail, without, however, limiting its scope:
Experimenteller TeilExperimental part
Für die hergestellten Verbindungen liegen in der Regel Schmelzpunkte, IR-, UV-, 1H- NMR und/oder Massenspektren vor. Wenn nicht anders angegeben, wurden Rf-Werte unter Verwendung von DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel- Nr. 1.05714) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Alox ermittelten Rf-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten Aluminiumoxid 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.05713) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Reversed-Phase-8 ermittelten Rf-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten RP-8 F254s (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.15684) ohne Kammersättigung bestimmt. Die bei den Fliessmitteln angegebenen Verhältnisse beziehen sich auf Volumeneinheiten der jeweiligen Lösungsmittel. Zu chromatographischen Reinigungen wurde Kieselgel der Firma Millipore (MATREX™, 35-70 my) verwendet. Falls nähere Angaben zur Konfiguration fehlen, bleibt offen, ob es sich um reine Stereoisomere oder um Enantiomeren-/Diastereomerengemische handelt.Melting points, IR, UV, 1 H-NMR and / or mass spectra are generally present for the compounds prepared. Unless otherwise stated, R f values were calculated using DC precast plates Kieselgel 60 F 254 (E. Merck, Darmstadt, Germany). No. 1.05714) without chamber saturation. The Rf values determined under the name Alox were determined using TLC plates alumina 60 F 254 (E. Merck, Darmstadt, Article No. 1.05713) without chamber saturation. The Rf values determined under the designation Reversed-Phase-8 were determined using GC-finished precast plates RP-8 F 2 54s (E. Merck, Darmstadt, Article No. 1.15684) without chamber saturation. The ratios indicated for the flow agents relate to volume units of the respective solvents. For chromatographic purifications, silica gel from Millipore (MATREX ™, 35-70 my) was used. If further information on the configuration is missing, it is unclear whether they are pure stereoisomers or mixtures of enantiomers / diastereomers.
In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Abkürzungen verwendet:The test descriptions use the following abbreviations:
Boc ferf.-ButyloxycarbonylBoc ferf-butyloxycarbonyl
DMSO DimethylsulfoxidDMSO dimethyl sulfoxide
DMF DimethylformamidDMF dimethylformamide
0 ortho rac. racemisch0 ortho rac. racemic
TBTU: 0-(Benzotriazol-1-yl)-Λ/,Λ/,Λ.',Λ/'-tetramethyluroniumtetrafluorborat tert. tertiärTBTU: 0- (benzotriazol-1-yl) -Λ /, Λ /, Λ. ', Λ /' - tetramethyluronium tetrafluoroborate tert. tertiary
Die HPLC/MS-Daten wurden auf dem folgenden System erzeugt: Waters ZMD, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 Autosampier, Waters 996 Diodenarraydetektor Als mobile Phase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1% Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1% TrifluoressigsäureThe HPLC / MS data were generated on the following system: Waters ZMD, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 autosampler, Waters 996 diode array detector. The mobile phase used was: A: water with 0.1% trifluoroacetic acid B: acetonitrile with 0.1% trifluoroacetic acid
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/min 0.0 95 5 1.00Time in min% A% B Flow rate in ml / min 0.0 95 5 1.00
0.1 95 5 1.000.1 95 5 1.00
5.1 2 98 . 1.005.1 2 98. 1:00
6.5 2 98 1.00 7.0 95 5 1.006.5 2 98 1.00 7.0 95 5 1.00
Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS Cι8 3.5 μm, 4.6 mm x 50 mm (Säulentemperatur: konstant bei 25°C).The stationary phase used was a column of Waters X-Terra ™ MSC 8 3.5 μm, 4.6 mm × 50 mm (column temperature: constant at 25 ° C.).
Die Diodenarraydetektion erfolgte im Wellenlängenbereich 210-500 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion: m/z 120 bis m/z 950The diode array detection was carried out in the wavelength range 210-500 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 950
Die HPLC-Daten für die Beispiele 49. 83-125 und 227 wurden auf dem folgenden Svstem erzeugt:The HPLC data for Examples 49. 83-125 and 227 were generated on the following system:
Waters ZQ, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 Autosampier, Waters 996Waters ZQ, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 Autosampler, Waters 996
DiodenarraydetektorDiode array detector
Als mobile Phase wurde eingesetzt:As mobile phase was used:
A: Wasser mit 0.1 % Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1 % TrifluoressigsäureA: water with 0.1% trifluoroacetic acid B: acetonitrile with 0.1% trifluoroacetic acid
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/minTime in min% A% B Flow rate in ml / min
0.0 95 5 1.000.0 95 5 1.00
0.1 95 5 1.00 3.1 2 98 1.000.1 95 5 1.00 3.1 2 98 1.00
4.5 2 98 1.004.5 2 98 1.00
5.0 95 5 1.005.0 95 5 1.00
Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS C18 2.5 μm, 4.6 mm x 30 mm (Säulentemperatur: konstant bei 25°C)The stationary phase used was a column of Waters X-Terra ™ MS C 18 2.5 μm, 4.6 mm × 30 mm (column temperature: constant at 25 ° C.).
Die Diodenarraydetektion erfolgte im Wellenlängenbereich 210-500 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion: m/z 120 bis m/z 950The diode array detection was carried out in the wavelength range 210-500 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 950
Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 139-215 wurden auf dem folgenden Svstem erzeugt:The HPLC / MS data for Examples 139-215 were generated on the following system:
Waters ZQ 2000, Agilent HP1100, Gilson Autosampier, Agilent HP1100 Diodenarraydetektor. Als mobile Pase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1% Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1% TrifluoressigsäureWaters ZQ 2000, Agilent HP1100, Gilson Autosampler, Agilent HP1100 Diode Array Detector. As mobile pase was used: A: water with 0.1% trifluoroacetic acid B: acetonitrile with 0.1% trifluoroacetic acid
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/minTime in min% A% B Flow rate in ml / min
0.0 95 5 0.40.0 95 5 0.4
0.15 95 5 0.40.15 95 5 0.4
4.65 2 98 0.44.65 2 98 0.4
6.0 2 98 0.4 6.5 95 5 0.46.0 2 98 0.4 6.5 95 5 0.4
Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS d8 3.5//m, 2.1 mm x 50mm (Säulentemperatur konstant bei 30°C)The stationary phase was a Waters X-Terra ™ column MS d 8 3.5 // m, 2.1 mm x 50 mm (column temperature constant at 30 ° C)
Die Diodenarraydetektion erfolgte in Wellenlängenbereich 210-550 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion:m/z 120 bis m/z 1000.The diode array detection was carried out in the wavelength range 210-550 nm range of mass spectrometric detection: m / z 120 to m / z 1000.
Beispiel 1example 1
4-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinolin4 - [(5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000117_0001
Figure imgf000117_0001
(a) Λ/'-te/ .-Butyloxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-chloήphenyl-glvcinamid und N'-tert.-But- oxycarbonyl-/V-(2-amino-5-chlor,phenyl-glvcinamid(a) / / - -butyloxycarbonyl-Λ / - (2-amino-4-chlorophenyl-gliccinamide and N'-tert-butoxycarbonyl- / V- (2-amino-5-chloro, phenyl -glvcinamid
14.3 g (0.100 mol) 4-Chlor-o-phenylendiamin werden zusammen mit 17.5 g (0.100 mol) Λ/-fe/t-Butoxycarbonyl-glycin in 250 ml Tetrahydrofuran unter Eiskühlung und Stickstoff- Atmosphäre innerhalb von 15 Minuten mit 20.6 g (0.100 mol) /V,/V-Dicyclohexylcarbo- diimid versetzt und anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird in 750 ml Eiswasser gegossen, der Niederschlag wird abfiltriert, mit wenig Wasser gewaschen und in 500 ml Ethylacetat aufgenommen. Unlösliche Bestandteile werden abfiltriert und mit Ethylacetat und Tetrahydrofuran nachgewaschen. Das Filtrat wird über Magnesiumsulfat getrocknet und über Kieselgel filtriert. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Ausbeute: 16.6 g (55%)14.3 g (0.100 mol) of 4-chloro-o-phenylenediamine are together with 17.5 g (0.100 mol) of Λ / -fe / t-butoxycarbonyl-glycine in 250 ml of tetrahydrofuran under ice cooling and nitrogen atmosphere within 15 minutes with 20.6 g ( 0.100 mol) / V, / V-dicyclohexylcarbodiimide and then stirred for 16 hours at room temperature. The mixture is poured into 750 ml of ice-water, the precipitate is filtered off, with washed a little with water and taken up in 500 ml of ethyl acetate. Insolubles are filtered off and washed with ethyl acetate and tetrahydrofuran. The filtrate is dried over magnesium sulfate and filtered through silica gel. Subsequently, the solvent is removed in vacuo. Yield: 16.6 g (55%)
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan / Ethylacetat = 1 :1 + 0.5% Ammoniak- Lösung)R f value: 0.41 (silica gel, dichloromethane / ethyl acetate = 1: 1 + 0.5% ammonia solution)
(b) -fe/ .-Butoxycarbonyl-G-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl.methylamin 16.6 g (55.4 mmol) eines Gemisches aus Λ/'-fe/ .-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-chlor)- phenyl-glycinamid und /V'-te/t-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-5-chlor)phenyl-glycinamid werden in 160 ml Eisessig vorgelegt und die Mischung für 1.5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach wird die Hauptmenge Eisessig abdestilliert und der Rückstand in eine Mischung aus zerstoßenem Eis und konzentrierter Ammoniak-Lösung eingegossen. Unlösliche Bestandteile werden abfiltriert, mit 500 ml Ethylacetat extrahiert, die organische Phase mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Methylenchlorid/Methanol = 98:2 -> 95:5 + 0.2% Ammoniak-Lösung). Ausbeute: 6.70 g (43%)(b) -FE /.-Butoxycarbonyl-G- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-ylmethylamine 16.6 g (55.4 mmol) of a mixture of Λ / '- fe /.-butoxycarbonyl-Λ / - ( 2-amino-4-chloro) - phenyl-glycinamide and / V'-te / t-butoxycarbonyl-Λ / - (2-amino-5-chloro) phenyl-glycinamide are initially charged in 160 ml of glacial acetic acid and the mixture for 1.5 hours The main portion of glacial acetic acid is then distilled off and the residue is poured into a mixture of crushed ice and concentrated ammonia solution Insolubles are filtered off, extracted with 500 ml of ethyl acetate, the organic phase is washed with saturated sodium chloride solution and dried over magnesium sulfate After removal of the solvent in vacuo, the residue is purified by chromatography on silica gel (gradient: methylene chloride / methanol = 98: 2 → 95: 5 + 0.2% ammonia solution) Yield: 6.70 g (43%).
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2)Rr value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Cι3H16CIN302 (281.74)C 3 H 16 CIN 3 0 2 (281.74)
Massenspektrum: (M+H)+ = 282/284 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 282/284 (chloroisotopes)
(c) C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vD-methylamin(c) C- (5-chloro-1H-benzimidazole-2-vD-methylamine
4.62 g (16.4 mmol) Λ/'-ferf.-Butoxycarbonyl-C-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin werden in 100 ml gesättigter ethanolischer Chlorwasserstoff-Lösung gelöst und bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt. Anschließend werden alle flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt und das Rohprodukt weiter umgesetzt. Ausbeute: quantitativ4.62 g (16.4 mmol) of tert-butoxycarbonyl-C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamine are dissolved in 100 ml of saturated ethanolic hydrogen chloride solution and stirred at room temperature for 2 hours. Subsequently, all volatile constituents are removed under reduced pressure and the crude product is reacted further. Yield: quantitative
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2)Rf value: 0.35 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
(d) 4-Chlor-chinolin-7-carbonsäure 10.0 g (43.2 mmol) 4-Chlor-7-trifluormethyl-chinolin werden in 200 ml konz. Schwefelsäure 2 Stunden bei 550 Watt in der Mikrowelle bestrahlt. Die Reaktionslösung wird auf Eiswasser gegossen und mit Natronlauge auf pH 3-4 gestellt. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 8.9 g (99%)(d) 4-chloro-quinoline-7-carboxylic acid 10.0 g (43.2 mmol) of 4-chloro-7-trifluoromethyl-quinoline are concentrated in 200 ml of conc. Sulfuric acid irradiated for 2 hours at 550 watts in the microwave. The reaction solution is poured into ice-water and adjusted to pH 3-4 with sodium hydroxide solution. The precipitated product is filtered off with suction, washed with water and dried. Yield: 8.9 g (99%)
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Toluol/Ethanol = 4:1)Rr value: 0.45 (silica gel, toluene / ethanol = 4: 1)
CιoH6CIN02 (207.62)CιoH 6 CIN0 2 (207.62)
Massenspektrum: (M+H)+ = 208/10 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 208/10 (chloroisotopes)
(e) 4-Chlor-7-,pyrrolidin-1-ylcarbonyl.-chinolin(e) 4-chloro-7-, pyrrolidin-1-ylcarbonyl-quinoline
5.2 g (25 mmol) 4-Chlor-chinolin-7-carbonsäure und 2.1 ml (25 mmol) Pyrrolidin werden in 125 ml Essigester suspendiert, 14.0 ml (128 mmol) Λ/-Methylmorpholin wird zugesetzt und anschließend wird mit 29.2 ml (50.8 mmol) Propanphosphonsäureanhydrid tropfenweise versetzt. Nach 40 Stunden wird mit 20 ml Natriumhydrogencarbonat- Lösung gewaschen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert (Eluens: Toluol/Ethanol = 95:5). Ausbeute: 4.7 g (72%) RrWert: 0.18 (Kieselgel; Toluol/Ethanol = 9:1) Cι4Hι3CIN20 (260.72)5.2 g (25 mmol) of 4-chloro-quinoline-7-carboxylic acid and 2.1 ml (25 mmol) of pyrrolidine are suspended in 125 ml of ethyl acetate, 14.0 ml (128 mmol) of Λ / -methylmorpholine is added and then 29.2 ml (50.8 mmol) of propanephosphonic anhydride added dropwise. After 40 hours, washed with 20 ml of sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts are dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel (eluent: toluene / ethanol = 95: 5). Yield: 4.7 g (72%) Rr value: 0.18 (silica gel, toluene / ethanol = 9: 1) Cι 4 Hι 3 CIN 2 0 (260.72)
Massenspektrum: (M+H)+ = 261/63 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 261/63 (chloroisotopes)
(f) 4-rθ(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vπmethylamino1-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl.- chinolin 260 mg (1.00 mmol) 4-Chlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin werden zusammen mit(f) 4-rθ (5-chloro-1H-benzimidazol-2-methylamino-1-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl-quinoline 260 mg (1.00 mmol) 4-chloro-7- (pyrrolidin-1-one) yl-carbonyl) -quinoline are used together with
330 mg (1.51 mmol) (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamin unter Rühren für 20330 mg (1.51 mmol) of (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamine with stirring for 20
Stunden auf 100°C erhitzt. Das entstehende Gemisch wird in Dichlormethan/Methanol aufgenommen. Nach Zugabe von Kieselgel wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.Hours heated to 100 ° C. The resulting mixture is taken up in dichloromethane / methanol. After addition of silica gel, the solvent is removed in vacuo.
Anschließend wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluens: Dichlor- methan/Ethanol = 20 : 1 ) .The mixture is then purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethanol = 20: 1).
Ausbeute: 66 mg (15%)Yield: 66 mg (15%)
RrWert: 0.85 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)Rr value: 0.85 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 95: 5)
C22H2oCIN50 (405.89) Massenspektrum: (M+H)+ = 406/408 (Chlorisotope)C 22 H 2 oCIN 5 0 (405.89) Mass spectrum: (M + H) + = 406/408 (chloroisotopes)
Beispiel 2Example 2
6-Chlor-4-[C-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin6-Chloro-4- [C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000120_0001
Figure imgf000120_0001
(a) 6-Chlor-4-oxo-3.4-dihvdro-chinazolin-7-carbonsäure-hvdrochlorid(a) 6-Chloro-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid hydrochloride
Zu 35 ml (0.80 mol) Formamid werden unter Stickstoff-Atmosphäre bei 160°C 20.0 g (92.8 mmol) 2-Amino-5-chlor-terephthalsäure portionsweise zugegeben und die Mischung für 4 Stunden unter Rühren bei 160°C gehalten. Anschließend wird die Mischung in 500 ml Eiswasser eingegossen und mit 2-molarer Salzsäure-Lösung auf pH 3-4 gebracht. Es wird mit weiteren 500 ml Wasser verdünnt und 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser neutral gewaschen und bei 40°C getrocknet. Der erhaltene Feststoff wird noch 30 Minuten bei Raumtemperatur in Ether gerührt, abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 15.15 g (73%) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1 + 1% Essigsäure) C9H-3CIN2O--3 x HCI (224.60/261.07) Massenspektrum: (M+H)+ = 225/227 (Chlorisotope)20.0 g (92.8 mmol) of 2-amino-5-chloro-terephthalic acid are added in portions to 35 ml (0.80 mol) of formamide at 160 ° C. under nitrogen and the mixture is kept at 160 ° C. for 4 hours with stirring. The mixture is then poured into 500 ml of ice water and brought to pH 3-4 with 2 molar hydrochloric acid solution. It is diluted with a further 500 ml of water and stirred for 15 minutes at room temperature. Thereafter, the precipitate is filtered off, washed neutral with water and dried at 40 ° C. The solid obtained is stirred for a further 30 minutes at room temperature in ether, filtered off and dried. Yield: 15.15 g (73%) R f value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 4: 1 + 1% acetic acid) C 9 H- 3 CIN 2 O- 3 x HCl (224.60 / 261.07) Mass spectrum: (M + H) + = 225/227 (chloroisotopes)
(b) 4.6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid 2.50 g (11.1 mmol) 6-Chlor-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-7-carbonsäure werden in 50 ml Thionylchlorid und 0.3 ml Dimethylformamid 15 Stunden zum Rückfluß erhitzt.(b) 4.6-Dichloro-quinazoline-7-carboxylic acid chloride 2.50 g (11.1 mmol) of 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid are refluxed in 50 ml of thionyl chloride and 0.3 ml of dimethylformamide for 15 hours heated.
Anschließend werden flüchtige Bestandteile im Vakuum entfernt und das Produkt ohne weitere Reinigung sofort weiter umgesetzt.Subsequently, volatile constituents are removed in vacuo and the product immediately reacted further without further purification.
Ausbeute: 2.91 g (98%) C9H3CI3N20 (261.50) Massenspektrum: (M-H)" = 260/262/264 (Chlorisotope)Yield: 2.91 g (98%) C 9 H 3 Cl 3 N 2 O (261.50) Mass spectrum: (MH) " = 260/262/264 (chloroisotopes)
(c) 4.6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl.-chinazolin(c) 4.6-Dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline
0.56 ml (6.3 mmol) Pyrrolidin werden in 10 ml Dichlormethan gelöst, bei -65°C wird innerhalb von 20 Minuten eine Lösung von 1.65 g (6.3 mmol) 4,6-Dichlor-chinazolin-7- carbonsäurechlorid in 70 ml Dichlormethan zugetropft und 5 Minuten gerührt. Anschließend werden bei -65°C 0.31 ml (3.1 mmol) 10 molare Natronlauge zugetropft und danach noch 2 Stunden ohne Kühlung gerührt. Das Solvens wird abdestilliert und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluens: Dichlormethan -> Dichlormethan/Isopropanol = 9:1). Ausbeute: 0.59 g (32%) RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan)
Figure imgf000121_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 296/298/300 (Chlorisotope)0.56 ml (6.3 mmol) of pyrrolidine are dissolved in 10 ml of dichloromethane, at -65 ° C is added dropwise within 20 minutes, a solution of 1.65 g (6.3 mmol) of 4,6-dichloro-quinazoline-7-carbonyl chloride in 70 ml of dichloromethane and Stirred for 5 minutes. Subsequently, at -65 ° C., 0.31 ml (3.1 mmol) of 10 molar sodium hydroxide solution are added dropwise and then stirred for 2 hours without cooling. The solvent is distilled off and the residue is purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane -> dichloromethane / isopropanol = 9: 1). Yield: 0.59 g (32%) Rr value: 0.45 (silica gel; dichloromethane)
Figure imgf000121_0001
Mass spectrum: (M + H) + = 296/298/300 (chloroisotopes)
(d) 6-Chlor-4-r.5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vπ-methylaminol-7-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl.-chinazolin(d) 6-Chloro-4-r, 5-chloro-1H-benzimidazol-2-pyrn-methylaminol-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl-quinazoline
114' mg (0.53 mmol) (5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-methylamin-hydrochlorid werden zusammen mit 150 mg (0.51 mmol) 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin unter Stickstoff-Atmosphäre in 5 ml Λ/,Λ/-Dimethylformamid gelost und mit 77 μ\ (0.55 mmol) Triethylamin versetzt. Die Mischung wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.114 'mg (0:53 mmol) of (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamine hydrochloride are combined with 150 mg (0:51 mmol) of 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) Dissolved quinazoline under nitrogen atmosphere in 5 ml Λ /, Λ / -Dimethylformamid and treated with 77 μ \ (0.55 mmol) of triethylamine. The mixture is stirred for 3 hours at room temperature.
Anschließend wird in Eiswasser eingegossen und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluens:It is then poured into ice-water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases are washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and the solvent removed in vacuo. The residue is purified by chromatography on silica gel (eluent:
Dichlormethan/Ethanol = 1:0 -> 25:1 -> 19:1 -> 9:1).Dichloromethane / ethanol = 1: 0 → 25: 1 → 19: 1 → 9: 1).
Ausbeute: 42 mg (29%)Yield: 42 mg (29%)
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 1 :1)Rr value: 0.45 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 1: 1)
CaiHiβClaNβO (441.32) Massenspektrum: (M-H)" . = 439/441/443 (Chlorisotope)CaiHiβClaNβO (441.32) Mass spectrum: (MH) " . = 439/441/443 (chloroisotopes)
Beispiel 3 4-[C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolinExample 3 4- [C- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000122_0001
Figure imgf000122_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, 0(5- Chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-methylamin-hydrochlorid und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethyl- formamid mit anschließender Reinigung durch Zugabe von Ethylacetat und Wasser, Filtration des entstehenden Niederschlags und Trocknen bei 50°C. Ausbeute: 60 % Rf-Wert: 0.37 (Kieseigel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C2ιHι9CIN60 (406.88) Massenspektrum: (M+H)+ = 407/409 (Chlorisotope)Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, 0 (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -methylamine hydrochloride and triethylamine in Λ /, Λ / Dimethyl formamide followed by purification by addition of ethyl acetate and water, filtration of the resulting precipitate and drying at 50 ° C. Yield: 60% R f value: 0.37 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1) C 2 ιHι 9 CIN 6 0 (406.88) mass spectrum: (M + H) + = 407/409 (chloroisotopes)
Beispiel 4Example 4
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000122_0002
Figure imgf000122_0002
(a) Λ/-Benzyloxycarbonyl-Λ/-f2-amino-4-chlor)phenyl-alaninamid und Λ -Benzyloxy- carbonyl-/V-(2-amino-5-chlor)phenyl-alaninamid 4.50 g (20.2 mmol) Λ/-Benzyloxycarbonylalanin und 3.60 g (22.2 mmol) Λ.,Λ/'-Carbonyl- diimidazol werden in 25 ml Dimethylformamid 10 Minuten gerührt und anschließend langsam mit einer Lösung aus 4-Chlor-o-phenylendiamin (6.00 g, 42.1 mmol) und 4.88 ml (44.4 mmol) Λ/-Methylmorpholin in 25 ml Dimethylformamid versetzt und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie mit Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 95:5) gereinigt. Die Titelverbindungen sind mit Anteilen von diacyliertem Phenylendiamin verunreinigt. Ausbeute: 6.0 g (Gemisch)(a) Λ / -benzyloxycarbonyl-Λ / -f2-amino-4-chloro) -phenyl-alaninamide and Λ -benzyloxycarbonyl- / V- (2-amino-5-chloro) -phenyl-alanineamide 4.50 g (20.2 mmol) Λ / -benzyloxycarbonylalanine and 3.60 g (22.2 mmol) of,, Λ / '- carbonyldiimidazole are stirred in 25 ml of dimethylformamide for 10 minutes and then slowly with a solution of 4-chloro-o-phenylenediamine (6.00 g, 42.1 mmol). and 4.88 ml (44.4 mmol) of Λ / -methylmorpholine in 25 ml of dimethylformamide and stirred for 16 hours at room temperature. Then it is mixed with water and three times with Extracted methylene chloride. The combined organic phases are dried with sodium sulfate and concentrated. The residue is purified by chromatography on silica gel (gradient: methylene chloride / ethanol = 100: 0 → 95: 5). The title compounds are contaminated with portions of diacylated phenylenediamine. Yield: 6.0 g (mixture)
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)Rr value: 0.35 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 19: 1)
(b) A/-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl.ethylamin(b) A / Benzyloxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl. ethylamine
Das in Beispiel 4a hergestellte Gemisch (6.0 g) wird in 30 ml Eisessig gelöst und 8 Stunden zum Sieden erhitzt und weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Essigsäure wird abdestilliert und das Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 98:2) gereinigt. Ausbeute: 5.00 g (verunreinigt, ca. 80% Titelverbindung) RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)The mixture (6.0 g) prepared in Example 4a is dissolved in 30 ml of glacial acetic acid and heated to boiling for 8 hours and stirred at room temperature for a further 16 hours. The acetic acid is distilled off and the crude product is purified by chromatography on silica gel (gradient: methylene chloride / ethanol = 100: 0 -> 98: 2). Yield: 5.00 g (contaminated, ca. 80% title compound) Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 19: 1)
(c) 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl .ethylamin(c) 1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl. ethylamine
5.00 g (verunreinigt) /V-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin werden in einem Gemisch aus 100 ml Methanol und 40 ml Methylenchlorid gelöst, mit5.00 g (contaminated) / V-benzyloxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine are dissolved in a mixture of 100 ml of methanol and 40 ml of methylene chloride, with
1.0 g Palladium auf Kohle versetzt und 1 Stunde mit Wasserstoff bei 3.4 bar Druck behandelt. Die Lösungsmittel werden abdestilliert und das Rohprodukt wird durch1.0 g of palladium on carbon and treated for 1 hour with hydrogen at 3.4 bar pressure. The solvents are distilled off and the crude product is passed through
Chromatographie mit Kieselgel (Eluens: Methylenchlorid/Ethanol = 95:5 + 0.2%Chromatography with silica gel (eluent: methylene chloride / ethanol = 95: 5 + 0.2%)
Ammoniak) gereinigt.Ammonia).
Ausbeute: 1.08 g (25% über 3 Stufen)Yield: 1.08 g (25% over 3 steps)
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1 + 2% Ammoniak) C9H10CIN3 (195.65)Rr value: 0.37 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 4: 1 + 2% ammonia) C 9 H 10 CIN 3 (195.65)
Massenspektrum: (M+H)+ = 196/198 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 196/198 (chloroisotopes)
(d) 6-Chlor-4-π-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl- carbonyl.-chinazolin Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazo- lin, 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin und Triethylamin in Λ.,Λ/-Dimethyl- formamid. Ausbeute: 46% Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)(d) 6-Chloro-4-π- ( 5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-7- (2,5-dihydroxy-1-ylcarbonyl-quinazoline Prepared analogously to Example 2d from 4.6 Dichloro-7- (dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline, 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine and triethylamine in Λ, Λ / -dimethylformamide. Yield: 46% R f value: 0.55 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22H18Cl2N6θ (453.33)C 22 H 18 Cl 2 N 6 θ (453.33)
Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455/457 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 453/455/457 (chloroisotopes)
Beispiel 5Example 5
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-fe/ .-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-fe /. -Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000124_0001
Figure imgf000124_0001
Hergestellt analog Beispiel 2c aus 4,6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid, 2-tert- Butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin und Natronlauge in Dichlormethan und nachfolgender Umsetzung analog Beispiel 2d mit 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 23% (über 2 Stufen)Prepared analogously to Example 2c from 4,6-dichloro-quinazoline-7-carboxylic acid chloride, 2-tert-Butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidine and sodium hydroxide in dichloromethane and subsequent reaction analogously to Example 2d with 1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl ) ethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 23% (over 2 levels)
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1) C28H31CI2N703 (584.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 584/586/588 (Chlorisotope)R f value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1) C 28 H 31 Cl 2 N 7 O 3 (584.51) Mass spectrum: (M + H) + = 584/586/588 (chloroisotopes)
Beispiel 6Example 6
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000124_0002
300 mg (0.51 mmol) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-fe/ .- butoxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin werden in 5 ml Dioxan gelöst und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 5 ml 6-molarer Salzsäure-Lösung versetzt. Die Mischung wird für 2 Stunden auf 40°C erwärmt. Danach wird die Mischung in Eiswasser eingerührt und mit Ammoniak-Lösung auf pH 8 eingestellt. Anschließend wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Ether behandelt, abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 46% Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1 + 1% Essigsäure) C23H23CI2N70 (484.39) Massenspektrum: (M-H)" = 482/484/486 (Chlorisotope)
Figure imgf000124_0002
300 mg (0.51 mmol) of 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-fe / -butoxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-yl) Carbonyl) quinazoline are dissolved in 5 ml of dioxane and treated with stirring at room temperature with 5 ml of 6-molar hydrochloric acid solution. The mixture is heated to 40 ° C for 2 hours. Thereafter, the mixture is stirred into ice-water and adjusted to pH 8 with ammonia solution. The mixture is then extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases are washed with sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and the solvent is removed in vacuo. The residue is treated with ether, filtered off and dried. Yield: 46% R f value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 4: 1 + 1% acetic acid) C 23 H 23 Cl 2 N 7 O (484.39) mass spectrum: (MH) " = 482/484/486 ( chlorine isotopes)
Beispiel 7Example 7
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(morpholin-4-yl-carbonyl)- chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (morpholin-4-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000125_0001
Hergestellt analog Beispiel 2c aus 4,6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid, Morpholin und Natronlauge in Dichlormethan und nachfolgender Umsetzung analog Beispiel 2d mit 1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin und Triethylamin in N,N- Dimethylformamid. Ausbeute: 10.8% (über 2 Stufen)Prepared analogously to Example 2c from 4,6-dichloroquinazoline-7-carboxylic acid chloride, morpholine and sodium hydroxide solution in dichloromethane and subsequent reaction analogously to Example 2d with 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine and triethylamine in N, N-dimethylformamide. Yield: 10.8% (over 2 levels)
RrWert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.60 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22H2oCI2N6θ2 (471.35)C22H2oCl 2 N 6 θ2 (471.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473/475 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 471/473/475 (chloroisotopes)
Beispiel 8 6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperazin-3-on-1-yl- carbonyl)-chinazolinExample 8 6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperazin-3-on-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000126_0001
Figure imgf000126_0001
(a) (S.-Λ/'-fe/ .-Butoxycarbonyl-/V-(2-amino-4-chlor,phenyl-alaninamid und (5.-/V- terf.-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-5-chlor.phenyl-alaninamid(a) (S. Λ / '- fe /.-butoxycarbonyl / V- (2-amino-4-chloro, phenyl-alanineamide and (5 .- / V- tert -butoxycarbonyl-N- (2-) amino-5-chlor.phenyl-alaninamide
6.64 g (35.1 mmol) (S)-Λ/-tert.-Butoxycarbonylalanin und 5.00 g (35.1 mmol) 4-Chlor-o- phenylendiamin werden in 150 ml Tetrahydrofuran gelöst, und bei 0°C werden unter6.64 g (35.1 mmol) of (S) -Λ- / tert-butoxycarbonylalanine and 5.00 g (35.1 mmol) of 4-chloro-o-phenylenediamine are dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran, and at 0 ° C under
Rühren langsam 7.24 g (35.1 mmol) Λ/,Λ/'-Dicyclohexylcarbodiimid zugefügt. NachSlowly added 7.24 g (35.1 mmol) Λ /, Λ / '- dicyclohexylcarbodiimide. After
Rühren für 16 Stunden bei Raumtemperatur wird filtriert und das Lösungsmittel imStirring for 16 hours at room temperature is filtered and the solvent in
Vakuum entfernt. Der Rückstand wird aus 50 ml Ethylacetat umkristallisiert und beiVacuum removed. The residue is recrystallized from 50 ml of ethyl acetate and added at
50°C getrocknet. Ausbeute: 6.35 g (58%) (Gemisch beider Titelverbindungen)Dried 50 ° C. Yield: 6.35 g (58%) (mixture of both title compounds)
RrWert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.66 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C14H20CIN3O3 (313.79)C 14 H 20 CIN 3 O 3 (313.79)
Massenspektrum: (M+H)+ = 314/316 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 314/316 (chloroisotopes)
(b) (S)-Λ/-fe/ .-Butoxycarbonyl-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-vπethylamin(b) (S) -Λ / -fe /.-butoxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-methylamine
Das in Beispiel 8a hergestellte Gemisch (6.35 g) wird mit 75 ml Eisessig unter Argon- Atmosphäre versetzt und 4 h auf 55°C erwärmt. Die Essigsäure wird im Vakuum abdestilliert. Ausbeute: 6.80 g (94%) Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung) Massenspektrum: (M-H)" = 294/296 (Chlorisotope)The mixture (6.35 g) prepared in Example 8a is mixed with 75 ml of glacial acetic acid under argon atmosphere and heated to 55 ° C for 4 h. The acetic acid is distilled off in vacuo. Yield: 6.80 g (94%) R f value: 0.70 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution) Mass spectrum: (MH) " = 294/296 (chloroisotopes)
(c) (S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl , ethylamin-ditrifluoracetat 1.50 g (5.07 mmol) (^-Λ/-tert.-Butoxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyl- amin werden mit einer Lösung aus 7 ml (92 mmol) Trifluoressigsäure in 50 ml Dichlormethan versetzt und für 70 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Flüchtige Bestandteile werden im Vakuum entfernt, der Rückstand wird jeweils zweimal in Ethanol und Dichlormethan aufgenommen. Ausbeute: 2.05 g (95%) Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung) C9Hι0CIN3 X 2 C2HF302 (195.65/423.70) Massenspektrum: (M+H)+ = 196/198 (Chlorisotope)(c) (S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl, ethylamine-ditrifluoroacetate 1.50 g (5.07 mmol) of (-) - / tert-butoxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) ethylamine are mixed with a solution of 7 ml (92 mmol) trifluoroacetic acid in 50 ml Added dichloromethane and stirred for 70 minutes at room temperature. Volatile components are removed in vacuo, the residue is taken up twice in ethanol and dichloromethane. Yield: 2.05 g (95%) R f value: 0.25 (silica gel; dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution) C 9 Hι 0 CIN 3 X 2 C 2 HF 3 0 2 (195.65 / 423.70) Mass spectrum: (M + H) + = 196/198 (chloroisotopes)
(d) e-Chlo -π-i'SJ-fS-chlor-I H-benzimidazol^-yl.-ethvIaminol^-fpiperazin-S-on- 1 -yl-carbonyl Vchinazolin Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)ethylamin-ditrifluoracetat und Triethylamin in /V,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 22% Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1) C22Hi9CI2N7θ2 (484.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 484/486/488 (Chlorisotope)(d) e -chloro-i'Si-fS-chloro-1H-benzimidazole ^ -yl-ethaviamino-1-piperazine-S-on-1-ylcarbonyl-quinazoline Prepared analogously to Example 2d from 4,6- Dichloro-7- (piperazin-3-on-1-ylcarbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine ditrifluoroacetate and triethylamine in / V, / V dimethylformamide. Yield: 22% R f value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1) C 2 2Hi9Cl 2 N 7 O 2 (484.35) Mass spectrum: (M + H) + = 484/486/488 (chloroisotopes)
Beispiel 9Example 9
6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-chi nazoli n6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) -chi-nazoli n
Figure imgf000127_0001
Figure imgf000127_0001
Hergestellt analog Beispiel 2c aus 4,6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid, 2,5- Dihydropyrrol und Natronlauge in Dichlormethan und nachfolgender Umsetzung analog Beispiel 2d mit (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyIamin und Triethylamin in N,N- Dimethylformamid. Ausbeute: 22% (über 2 Stufen) RrWert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Prepared analogously to Example 2c from 4,6-dichloro-quinazoline-7-carboxylic acid chloride, 2,5-dihydropyrrole and sodium hydroxide solution in dichloromethane and subsequent reaction analogously to Example 2d with (S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazole-2 -yl) ethylamine and triethylamine in N, N-dimethylformamide. Yield: 22% (over 2 levels) Rr value: 0.55 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22Hι8CI2N60 (453.33)C 22 Hι 8 CI 2 N 6 0 (453.33)
Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455/457 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 453/455/457 (chloroisotopes)
Beispiel 10Example 10
6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000128_0001
125 mg (0.28 mmol) 6-Chlor-4-[1-CS (5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin werden in 20 ml Methanol gelöst mit 100 mg125 mg (0.28 mmol) of 6-chloro-4- [1-CS (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) - quinazoline are dissolved in 20 ml of methanol with 100 mg
Raney-Nickel versetzt und bei 5 bar Druck für 5 Stunden bei Raumtemperatur mit Wasserstoff behandelt. Anschließend wird filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt.Raney nickel and treated at 5 bar pressure for 5 hours at room temperature with hydrogen. It is then filtered and the filtrate concentrated in vacuo.
Der Rückstand wird mit 20 ml eines Gemisches aus Ethylacetat und Diethylether imThe residue is washed with 20 ml of a mixture of ethyl acetate and diethyl ether in
Verhältnis 1:1 behandelt, abfiltriert und getrocknet.Treated 1: 1 ratio, filtered off and dried.
Ausbeute: 82 mg (65%)Yield: 82 mg (65%)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Essigsäure)
Figure imgf000128_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 455/457/459 (Chlorisotope)Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% acetic acid)
Figure imgf000128_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 455/457/459 (chloroisotopes)
Beispiel 11Example 11
4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000128_0003
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin und 1-(5-
Figure imgf000128_0003
Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinoline and 1- (5-
Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin.Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine.
Ausbeute: 33%Yield: 33%
RrWert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Figure imgf000129_0001
Rr value: 0.55 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
Figure imgf000129_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 420/422 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 420/422 (chloroisotopes)
Beispiel 12Example 12
4-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinolin4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000129_0002
Figure imgf000129_0002
(a) 2.2-Dimethyl-5-r(4-methyl-3-trifluormethyl-phenylamino)-methylen1-π .31-dioxan- 4.6-dion(a) 2,2-Dimethyl-5-r (4-methyl-3-trifluoromethyl-phenylamino) -methylene-1-pi-31-dioxane-4,6-dione
56.5 g (0.392 mol) 2,2-Dimethyl-[1 ,3]-dioxan-4,6-dion werden in 375 ml (3.43 mol)56.5 g (0.392 mol) of 2,2-dimethyl- [1,3] -dioxane-4,6-dione are dissolved in 375 ml (3.43 mol).
Trimethylorthoformiat unter Rückfluß gerührt. Man kühlt ab, gibt 47.5 g (0.27 mol) 4-Methyl-3-trifluormethyl-anilin hinzu und rührt 6 Stunden unter Rückfluß und zwei Tage bei Raumtemperatur. Man kühlt die Mischung ab, saugt den ausgefallenen Feststoff ab, wäscht mit Petrolether und trocknet.Trimethylorthoformiat stirred under reflux. It is cooled, 47.5 g (0.27 mol) of 4-methyl-3-trifluoromethyl-aniline added and stirred for 6 hours under reflux and two days at room temperature. The mixture is cooled, the precipitated solid is filtered off with suction, washed with petroleum ether and dried.
Ausbeute: 38.6 g (30%)Yield: 38.6 g (30%)
RrWert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan) Cι5H14F3N04 (329.278)Rr value: 0.36 (silica gel, dichloromethane) C 5 H 14 F 3 N0 4 (329.278)
Massenspektrum: (M+H)+ =330Mass spectrum: (M + H) + = 330
(M-H)" =328(MH) " = 328
(b) 6-methyl-7-trifluormethyl-1 H-chinolin-4-on 5 g (15.2 mmol) 2,2-Dimethyl-5-[(4-methyl-3-trifluormethyl-phenylamino)-methylen]- [1 ,3]-dioxan-4,6-dion werden in 165 g Diphenylether für 30 Minuten bei 245°C gerührt. Man kühlt ab, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit viel Petrolether. Ausbeute: 2.84 g (82%) Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)(b) 6-methyl-7-trifluoromethyl-1H-quinolin-4-one 5 g (15.2 mmol) of 2,2-dimethyl-5 - [(4-methyl-3-trifluoromethyl-phenylamino) -methylene] - [1,3-dioxane-4,6-dione are dissolved in 165 g of diphenyl ether for 30 Stirred minutes at 245 ° C. It is cooled, filtered off the precipitated solid and washed with plenty of petroleum ether. Yield: 2.84 g (82%) R f value: 0.41 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
CnH8F3N0 (227.188) Massenspektrum: (M+H)+ =228CnH 8 F 3 N0 (227.188) Mass spectrum: (M + H) + = 228
(c) 4-Chlor-6-methyl-7-trifluormethyl-chinolin 1.14 g (5 mmol) 6-Methyl-7-trifluormethyl-1 H-chinolin-4-on werden in 15 ml Phosphor- oxychlorid für 3 Stunden bei 80°C gerührt. Man trägt die Lösung vorsichtig in Eiswasser ein, rührt für 15 Minuten und stellt die Lösung mit 33%iger Ammoniak-Lösung unter Eiskühlung basisch (pH=8). Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 0.79 g (64%) Rf-Wert: 0.76 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)(c) 4-Chloro-6-methyl-7-trifluoromethyl-quinoline 1.14 g (5 mmol) of 6-methyl-7-trifluoromethyl-1H-quinolin-4-one are dissolved in 15 ml of phosphoric oxychloride for 3 hours at 80 ° C stirred. Carefully pour the solution into ice-water, stir for 15 minutes, and basify the solution with 33% ammonia solution under ice-cooling (pH = 8). The precipitated solid is filtered off with suction and dried. Yield: 0.79 g (64%) Rf value: 0.76 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
CnH7CIF3N (245.633) Massenspektrum: (M+H)+ =246/248 (Chlor-Isotope)CnH 7 CIF 3 N (245,633) mass spectrum: (M + H) + = 246/248 (chlorine isotopes)
(d) 4-Chlor-6-methyl-chinolin-7-carbonsäure Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-Chlor-6-methyl-7-trifluormethyl-chinolin. Ausbeute: 76% (87%ig)(d) 4-Chloro-6-methyl-quinoline-7-carboxylic acid Prepared analogously to Example 1d from 4-chloro-6-methyl-7-trifluoromethyl-quinoline. Yield: 76% (87%)
CnH8CIN02 (221.645) Massenspektrum: (M-H)" =220/222 (Chlor-Isotope)CnH 8 CIN0 2 (221.645) mass spectrum: (MH) " = 220/222 (chlorine isotopes)
(e) 4-Chlor-6-methyl-7-(pyrrolidin-1-ylcarbonvD-chinolin(e) 4-Chloro-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl-quinoline
1.28 g (87%ig, 5 mmol) 4-Chlor-6-methyl-chinolin-7-carbonsäure werden in 20 ml Thionylchlorid suspendiert und 2 Stunden unter Rückfluß gerührt. Man destilliert das Lösemittel ab, versetzt mit Toluol und engt zur Trockene ein. Das Rohprodukt wird mit 3 ml Triethylamin und dann mit 1 ml (12.1 mmol) Pyrrolidin versetzt und drei Tage bei Raumtemperatur gerührt. Man konzentriert die Suspension und versetzt mit Wasser und Ethylacetat. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Man vereint die organischen Phasen, trocknet über Natriumsulfat und engt zur Trockene ein. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie (Kieselgel; Eluens: Dichlormethan/- Methanol 95:5) gereinigt. Ausbeute: 0.85 g (62% über 2 Stufen)1.28 g (87%, 5 mmol) of 4-chloro-6-methyl-quinoline-7-carboxylic acid are suspended in 20 ml of thionyl chloride and stirred under reflux for 2 hours. The solvent is distilled off, mixed with toluene and concentrated to dryness. The crude product is mixed with 3 ml of triethylamine and then with 1 ml (12.1 mmol) of pyrrolidine and stirred for three days at room temperature. Concentrate the suspension and mix with water and ethyl acetate. The aqueous phase is extracted three times with ethyl acetate. The organic phases are combined, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product is purified by chromatography (silica gel; eluant: dichloromethane / Methanol 95: 5). Yield: 0.85 g (62% over 2 steps)
RrWert: 0.57 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)Rr value: 0.57 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
Cι5H15CIN20 (274.753) Massenspektrum: (M+H)+ =275C 5 H 15 CIN 2 O (274.753) Mass spectrum: (M + H) + = 275
(f) 4-π-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl.-3-methylsulfanyl-propylamino1-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonvD-chinolin(f) 4-π- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino1-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinoline
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin und 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin.Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinoline and 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamine.
Ausbeute: 66%Yield: 66%
RrWert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 100:5)Rr value: 0.21 (silica gel, dichloromethane / methanol = 100: 5)
C26H2δCIN50S (496.06)C 26 H 2 δ CIN 5 0S (496.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 494/496 (Chlorisotope) (M-H)" = 492/494 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 494/496 (chloroisotopes) (MH) " = 492/494 (chloroisotopes)
Beispiel 13Example 13
4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinolin4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000131_0001
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin und 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin.Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinoline and 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine.
Ausbeute: 11 %Yield: 11%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Figure imgf000131_0002
Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
Figure imgf000131_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 434/436 (Chlorisotope) (M-H)" = 432/434 (Chlorisotope) Beispiel 14Mass spectrum: (M + H) + = 434/436 (chloroisotopes) (MH) " = 432/434 (chloroisotopes) Example 14
4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-chinolin4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazine-1-ylcarbonyl) -quinoline
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000132_0001
(a) 4-Chlor-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1-ylcarbonyl.-chinolin Hergestellt analog Beispiel 12e aus 4-Chlor-6-methyl-chinolin-7-carbonsäure und(a) 4-Chloro-6-methyl-7- (3-oxo-piperazin-1-ylcarbonyl-quinoline Prepared analogously to Example 12e from 4-chloro-6-methyl-quinoline-7-carboxylic acid and
Piperazin-2-on.Piperazine-2-one.
Ausbeute: 38% über zwei StufenYield: 38% over two stages
RrWert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Figure imgf000132_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 304/306 (Chlorisotope)Rr value: 0.42 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
Figure imgf000132_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 304/306 (chloroisotopes)
(b) 4-M -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl.-ethylamino1-6-methyl-7-(3-oxo-piDerazin-1 - yl-carbonvfl-chinolin(b) 4-M - (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl-ethylamino-6-methyl-7- (3-oxo-pi-di-azazin-1-yl-carbonyl-quinoline
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1-ylcarbonyl)- chinolin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin.Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7- (3-oxopiperazin-1-ylcarbonyl) quinoline and 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamine.
Ausbeute: 48%Yield: 48%
RrWert: 0.17 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 85:15)
Figure imgf000132_0003
Rr value: 0.17 (silica gel, dichloromethane / methanol = 85:15)
Figure imgf000132_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 463/465 (Chlorisotope) (M-H)" = 461/463 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 463/465 (chloroisotopes) (MH) " = 461/463 (chloroisotopes)
Beispiel 15Example 15
4-[(1 R/S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2f?)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinolin 4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7 - [(2f?) - 2-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinoline
Figure imgf000133_0001
Figure imgf000133_0001
(a) 4-Chlor-6-methyl-7-r(2/:?l-2-(/V-benzyloxycarbonyl-aminomethyl)-Pyrrolidin-1-yl- carbonyll-chinolin Hergestellt analog Beispiel 12e aus 4-Chlor-6-methyl-chinolin-7-carbonsäure und (2R)- 2-(Λ/-Benzyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin. Ausbeute: 14%(a) 4-Chloro-6-methyl-7-r (2 /? l-2 - (/ V-benzyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl carbonyll-quinoline Prepared analogously to Example 12e from 4-chloro- 6-Methyl-quinoline-7-carboxylic acid and (2R) -2- (Λ / -benzyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolidine Yield: 14%
RrWert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5) C-24H24CIN303 (437.93)Rr value: 0.47 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5) C- 24 H 24 CIN 3 0 3 (437.93)
Massenspektrum: (M+H)+ = 438/440 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 438/440 (chloroisotopes)
(b) 4-1Y1 R/S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-6-methyl-7-rf2ff)-2-(Λ/- benzyloxycarbonyl-aminomethyl.-pyrrolidin-1-yl-carbonyll-chinolin Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-[(2-R)-2-(Λ/-benzyloxycarbonyl- aminomethyl)-pyrroIidin-1-yl-carbonyl]-chinolin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin.(b) 4-1Y1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-6-methyl-7-rf2ff) -2- (Λ / - benzyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinoline Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7 - [(2-R) -2- (Λ / -benzyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinoline and 1- (5-chloro-1 H- benzimidazol-2-yl) ethylamine.
Ausbeute: 62%Yield: 62%
RrWert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 90:10) C33H33CIN603 (597.12)Rr value: 0.48 (silica gel, dichloromethane / methanol = 90:10) C 33 H 33 CIN 6 0 3 (597.12)
Massenspektrum: (M+H)+ = 597/599 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 597/599 (chloroisotopes)
(M-H)" = 595/597 (Chlorisotope)(MH) " = 595/597 (chloroisotopes)
(c) 4-f(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-6-methyl-7-r(2fl.-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonvn-chinolin(c) 4-f (1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-ethylamino-6-methyl-7-r (2-fluoro-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinoline
Eine eisgekühlte Lösung von 75 mg (0.13 mmol) 4-[(1 /^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2/:?)-2-(Λ/-benzyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonylj-chinolin in 1.5 ml Dichlormethan wird mit 90 yl (0.63 mmol) Trimethylsilyliodid versetzt und zwei Stunden gerührt. Man versetzt mit 1 M HCI-Lösung und extrahiert mit Ethylacetat. Die wässrige Phase wird alkalisch gestellt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt.An ice-cooled solution of 75 mg (0.13 mmol) of 4 - [(1 / 1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7 - [(2 / : ?) - 2- (Λ / -benzyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1 -yl-carbonylj-quinoline in 1.5 ml of dichloromethane is treated with 90 yl (0.63 mmol) of trimethylsilyl iodide and stirred for two hours. It is mixed with 1 M HCl solution and extracted with ethyl acetate. The aqueous phase is made alkaline and washed three times with ethyl acetate extracted. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated.
Ausbeute: 20 mg (34%)Yield: 20 mg (34%)
C25H27CIN60 (462.99) Massenspektrum: (M+H)+ = 463/465 (Chlorisotope)C 25 H 27 CIN 6 0 (462.99) Mass spectrum: (M + H) + = 463/465 (chloroisotopes)
(M-H)" = 461/463 (Chlorisotope)(MH) " = 461/463 (chloroisotopes)
Beispiel 16Example 16
4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7-(3-oxo- piperazin-1-yl-carbonyl)-chinolin4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (3-oxopiperazin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000134_0001
Figure imgf000134_0001
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-(3-oxo~piperazin-1-ylcarbonyl)- chinolin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin.Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7- (3-oxo-piperazin-1-ylcarbonyl) quinoline and 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl propylamine.
Ausbeute: 71%Yield: 71%
RrWert: 0.13 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 90:10)Rr value: 0.13 (silica gel, dichloromethane / methanol = 90:10)
C26H27CIN602S (523.06) Massenspektrum: (M+H)+ = 523/525 (Chlorisotope)C 26 H 27 CIN 6 O 2 S (523.06) Mass spectrum: (M + H) + = 523/525 (chloroisotopes)
(M-H)" = 521/523 (Chlorisotope)(MH) " = 521/523 (chloroisotopes)
Beispiel 17Example 17
4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin 4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline
Figure imgf000135_0001
Figure imgf000135_0001
(a) Λ/-fe/ .-Butyloxycarbonyl-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl- propylamin 1 g (2.8 mmol) Λ/-tert.-Butyloxycarbonyl-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfanyl-propylamin werden in 40 ml Dichlormethan und 5 ml Eisessig gelöst und bei - 15°C mit 1.35 g (5.5 mmol) mefa-Chlorperbenzoesäure versetzt. Man rührt 30 Minuten bei -15°C und zwei Stunden bei Raumtemperatur. Es wird mit Wasser versetzt und die wässrige Phase zweimal mit Dichlormethan extrahiert. Das Rohprodukt wird chromatographisch (Kieselgel; Eluens: Dichlormethan/Methanol 95:5) gereinigt. Ausbeute: 0.55 g (51%)(a) Λ / -FE /.-Butyloxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamine 1 g (2.8 mmol) Λ / tert-butyloxycarbonyl-1- ( 5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamine are dissolved in 40 ml of dichloromethane and 5 ml of glacial acetic acid and treated at -15 ° C with 1.35 g (5.5 mmol) of mefa-chloroperbenzoic acid. The mixture is stirred for 30 minutes at -15 ° C and for two hours at room temperature. It is mixed with water and the aqueous phase extracted twice with dichloromethane. The crude product is purified by chromatography (silica gel, eluent: dichloromethane / methanol 95: 5). Yield: 0.55 g (51%)
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)R f value: 0.49 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
Cι6H22CIN304S (387.89) Massenspektrum: (M+H)+ = 388/390 (Chlorisotope)C 6 H 2 2 CIN 3 0 4 S (387.89) Mass spectrum: (M + H) + = 388/390 (chloroisotopes)
(b) 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vD-3-methansulfonyl-propylamin(b) 1- (5-Chloro-1H-benzimidazole-2-vD-3-methanesulfonyl-propylamine
Hergestellt analog Beispiel 8c aus /V-ferf.-Butyloxycarbonyl-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-methansulfonyl-propylamin. Ausbeute: 48% Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 90:10)Prepared analogously to Example 8c from /V-ferf.-Butyloxycarbonyl-1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamine. Yield: 48% Rf value: 0.24 (silica gel, dichloromethane / methanol = 90:10)
C11H14CIN3O2S (288.77) Massenspektrum: (M+H)+ = 288/290 (Chlorisotope)C11H14CIN3O2S (288.77) mass spectrum: (M + H) + = 288/290 (chloroisotopes)
(c) 4-π-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-vπ-3-methansulfonyl-propylamino1-6-methyl-7- fpyrrolidin-1-yl-carbonyl.-chinolin(c) 4-π- (5-Chloro-1H-benzimidazole-2-vi-3-methanesulfonyl-propylamino-1-6-methyl-7-f-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinoline
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-Chlor-6-methyl-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinolin und 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamin.Prepared analogously to Example 1f from 4-chloro-6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinoline and 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamine.
Ausbeute: 24%Yield: 24%
RrWert: 0.26 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 90:10) C26H28CIN503S (526.06)Rr value: 0.26 (silica gel, dichloromethane / methanol = 90:10) C 26 H 28 CIN 5 0 3 S (526.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 526/528 (chloroisotopes)
Beispiel 18Example 18
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2-te/ .-butyloxy- carbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f?) - 2-tert.-butyloxycarbonylaminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000136_0001
Figure imgf000136_0001
(a) 4.6-Dichlor-7-f(2/:?)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyll-chinazolin Hergestellt analog Beispiel 2c aus 4,6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid, (2/9)- te/t-Butyloxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin und Natronlauge in Dichlormethan Ausbeute: 55%(a) 4,6-dichloro-7-f (2 /?) - 2-te /.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyll-quinazoline Prepared analogously to Example 2c from 4,6-dichloro-quinazoline -7-carboxylic acid chloride, (2/9) - t-butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidine and sodium hydroxide in dichloromethane Yield: 55%
RrWert: 0.80 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1)Rr value: 0.80 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1)
C19H22CI2N403 (425.32)C 19 H 22 CI 2 N 4 0 3 (425.32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427/429 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 425/427/429 (chloroisotopes)
(b) 6-Chlor-4-m S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-7-r(2f?)-2-fe/t- butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonvn-chinazolin(b) 6-chloro-4-m S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazole-2-vn-ethyl-amino-1-7-r (2f?) - 2-fe / t-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2R)-2-fe/t.-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, (S)~! -(5-Chlor-1 --benzimidazol-2-yl)- ethylamin und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 64%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2R) -2-fe / t.-butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline, (S) -! - (5-chloro-1 -benzimidazol-2-yl) ethylamine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 64%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1)Rr value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1)
C28H31CI2N703 (584.51)C 28 H 31 Cl 2 N 7 O 3 (584.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 584/586/588 (Chlorisotope) , „,„„,Mass spectrum: (M + H) + = 584/586/588 (chloroisotopes) , ","",
WO 2004/058743WO 2004/058743
135135
Beispiel 19Example 19
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fl) -2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000137_0001
Figure imgf000137_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-[(2/?)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2-th /. Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] - quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: 82%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol 9:1 + 1% Essigsäure)Rr value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol 9: 1 + 1% acetic acid)
C23H23CI2N70 (484.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 484/486/488 (Chlorisotope)C 23 H 23 Cl 2 N 7 O (484.39) Mass spectrum: (M + H) + = 484/486/488 (chloroisotopes)
Beispiel 20Example 20
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000137_0002
Figure imgf000137_0002
(a) 4,6-Dichlor-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin Hergestellt analog Beispiel 2c aus 4,6-Dichlor-chinazolin-7-carbonsäurechlorid, Pyrrolin und Natronlauge in Dichlormethan Ausbeute: 77%(a) 4,6-Dichloro-7- (2,5-dihydroxy-1-ylcarbonyl) -quinazoline Prepared analogously to Example 2c from 4,6-dichloroquinazoline-7-carbonyl chloride, pyrroline and sodium hydroxide solution in dichloromethane. Yield: 77%
RrWert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Petrolether 1 :1) C13H9C!2N30 (294.14)Rr value: 0.24 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether 1: 1) C 13 H 9 C! 2 N 3 0 (294.14)
Massenspektrum: (M+H)+ = 294/296/298 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 294/296/298 (chloroisotopes)
(b) 6-Chlor-4-r(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hvdroxy-ethylamino1-7-(2.5- dihvdroρyrrol-1-yl-carbonvfl-chinazolin(b) 6-Chloro-4-r (1S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino-1-7- (2,5-dihydro-pyrrolo-1-yl-carbonyl-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazoiin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamin und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 51% Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol =95:5)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoiin, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 2-hydroxy-ethylamine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 51% R f value: 0.60 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C22H18CI2N602 (469.33) Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471/473 (Chlorisotope)C 22 H 18 Cl 2 N 6 O 2 (469.33) Mass spectrum: (M + H) + = 469/471/473 (chloroisotopes)
Beispiel 21Example 21
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2R)-2-tert.- butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7 - [(2R) -2-tert-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000138_0001
Figure imgf000138_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2/:?)-2-te/t-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-hydroxy-ethylamin und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 26% Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2 /?) - 2-te / t-butyloxycarbonyl aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl] -quinazoline, (S) -1- (5 -Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 2-hydroxy-ethylamine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 26% Rf value: 0.35 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1)
C28H3ιCI2N704 (600.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 600/602/604 (Chlorisotope)C 28 H 3 ιCI 2 N 7 0 4 (600.51) Mass spectrum: (M + H) + = 600/602/604 (chloroisotopes)
Beispiel 22 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2/:?)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolinExample 22 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2- aminomethyl-pyrrolidin -1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000139_0001
Figure imgf000139_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(l 5)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2- hydroxyethylamino]-7-[(2R)-2-ferf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 61%Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(l 5) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7 - [(2R) -2-ferf.- butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl] -quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: 61%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol 8:2 + 1 % Essigsäure)Rr value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol 8: 2 + 1% acetic acid)
C23H23CI2N702 (500.39)C 23 H 23 CI 2 N 7 0 2 (500.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504/506 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 502/504/506 (chloroisotopes)
(M-H)" = 498/500/502 (Chlorisotope)(MH) " = 498/500/502 (chloroisotopes)
Beispiel 23Example 23
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-te/t-butyloxy- carbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-te / t-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000139_0002
Figure imgf000139_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2S)-2-te/t-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin und Triethylamin in Λ/,Λ.-Dimethylformamid. Ausbeute: 19%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2S) -2-te / t-butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline, (S) -1- (5-chloro 1 H-benzimidazol-2-yl) ethylamine and triethylamine in Λ /, Λ, -dimethylformamide. Yield: 19%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1) C28H3ιCI2N703 (584.51)Rr value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1) C 28 H 3 ιCI 2 N 7 0 3 (584.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 584/586/588 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 584/586/588 (chloroisotopes)
Beispiel 24Example 24
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-aminomethyl- pyrroiidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000140_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-[(2^-2-te/t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 65% Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol 9:1 + 1% Essigsäure)Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 ^ 2-te / t. -butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline and trifluoroacetic acid Yield: 65% R f value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol 9: 1 + 1% acetic acid)
C23H23CI2N70 (484.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 484/486/488 (Chlorisotope)C 23 H 23 Cl 2 N 7 O (484.39) Mass spectrum: (M + H) + = 484/486/488 (chloroisotopes)
Beispiel 25Example 25
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000140_0002
Figure imgf000140_0002
Zu einer Lösung von 162 mg (0.268 mmol) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- 3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7-(ρyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin in 3 ml Tetrahydrofuran werden 0,54 ml 1 -molarer Natronlauge gegeben. Die Mischung wird 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann durch Zugabe von 40 ml Wasser und 50 μ\ Eisessig angesäuert. Man extrahiert dreimal mit Ethylacetat, trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat und engt zur Trockene ein. Das Rohprodukt wird mit einer Mischung aus te/t-Butylmethylether, Petrolether und Ethylacetat verrieben. Man erhält einen weissen Feststoff. Ausbeute: 105 mg (76%)To a solution of 162 mg (0.268 mmol) of 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (ρ-pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline in 3 ml of tetrahydrofuran is added 0.54 ml of 1 molar sodium hydroxide solution. The mixture is stirred for 18 hours at room temperature and then acidified by the addition of 40 ml of water and 50 μ \ glacial acetic acid. It is extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product is triturated with a mixture of te / t-butyl methyl ether, petroleum ether and ethyl acetate. This gives a white solid. Yield: 105 mg (76%)
RrWert: 0.68 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Essigsäure 80:15:5) C24H22CI2N6θ3 (513.39)Rr value: 0.68 (silica gel, ethyl acetate / ethanol / acetic acid 80: 15: 5) C 24 H 22 Cl 2 N 6 O 3 (513.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 513/515/517 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 513/515/517 (chloroisotopes)
Beispiel 26Example 26
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 - -benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7-(pyrro- lidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000141_0001
Figure imgf000141_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline,
1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamin-Ditrifluoracetat und1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamine-ditrifluoroacetate and
Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid.Triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 86%Yield: 86%
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 95:5) C3iH28CI2N603 (603.51)Rr value: 0.38 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 95: 5) C 3 iH 2 8 Cl 2 N 6 O 3 (603.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 601/603/605 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 601/603/605 (chloroisotopes)
Beispiel 27 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2/:?)- 2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolinExample 27 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulphanyl-propylamino] -7 - [(2 /?) - 2-te / .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000142_0001
Figure imgf000142_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2 :?)-2-te/t-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-ethylamin-Ditrifluoracetat und Triethylamin in N,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 59% Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2?) - 2-te / t-butyloxycarbonyl aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl] -quinazoline, (S) -1 - (5- Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 3-methylsulfanyl-ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in N, Λ / -dimethylformamide. Yield: 59% R f value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C3oH35CI2N703S (644.63) Massenspektrum: (M+H)+ = 644/646/648 (Chlorisotope)C 3 oH 35 Cl 2 N 7 O 3 S (644.63) Mass spectrum: (M + H) + = 644/646/648 (chloroisotopes)
Beispiel 28Example 28
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000142_0002
Figure imgf000142_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-ethylamin-Ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 46% RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl- ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 46% Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C24H24CI2N60S (515.47)C 24 H 24 CI 2 N 6 0S (515.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 515/517/519 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 515/517/519 (chloroisotopes)
Beispiel 29Example 29
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamino]-7-(2,5-di- hydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methoxy-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000143_0001
Figure imgf000143_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamin-Ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 79%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 3-methoxy-propylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 79%
RrWert: 0.16 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 19:1)Rr value: 0.16 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 19: 1)
C24H22CI2N602 (497.39)C 24 H 22 CI 2 N 6 0 2 (497.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 497/499/501 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 497/499/501 (chloroisotopes)
(M-H)" = 495/497/499 (Chlorisotope)(MH) " = 495/497/499 (chloroisotopes)
Beispiel 30Example 30
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-ρropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-ρropylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000144_0001
Figure imgf000144_0001
Zu einer Lösung von 0.2 g (0.39 mmol) 6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin in 10 ml Dichlor- methan und 1 ml Eisessig werden bei -10°C 0.25 g (1.1 mmol) meta- Chlorperbenzoesäure zugegeben und 30 Minuten nachgerührt. Anschließend wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit 5%iger Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Ausbeute: 0.18 g (85%)To a solution of 0.2 g (0.39 mmol) of 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline in 10 ml of dichloromethane and 1 ml of glacial acetic acid are added at -10 ° C 0.25 g (1.1 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid and stirred for 30 minutes. The mixture is then stirred for 4 hours at room temperature and washed with 5% sodium bicarbonate solution. The combined organic phases are dried with sodium sulfate and concentrated. Yield: 0.18 g (85%)
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
C24H24CI2N6θ3S (547.47)C 24 H 2 4CI 2 N 6 θ 3S (547.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 547/549/551 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 547/549/551 (chloroisotopes)
Beispiel 31Example 31
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2f?)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2f?) - 2-aminomethyl-pyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000144_0002
Figure imgf000144_0002
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazo!-2-yl)-3- methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2/:?)-2- e/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativ RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol 9:1 + 1% Ammoniak-Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - -7 - [(2 / [(1 S) -1- -3- methylsulfanyl-propylamino (5-chloro-1 H-benzimidazo -2-yl!)]:? ) -2-e /.-Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: quantitative Rr value: 0.15 (silica gel, dichloromethane / ethanol 9: 1 + 1% ammonia
Lösung)Solution)
C25H27CI2N7OS (544.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 544/546/548 (Chlorisotope)C 25 H 2 7CI 2 N 7 OS (544.51) Mass spectrum: (M + H) + = 544/546/548 (chloroisotopes)
Beispiel 32Example 32
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000145_0001
Figure imgf000145_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 30 aus 6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-propylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin mit 1 Äquivalent mefa-Chlorperbenzoesäure. Ausbeute: 68%Prepared analogously to Example 30 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) quinazoline with 1 equivalent of mefa-chloroperbenzoic acid. Yield: 68%
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)Rr value: 0.25 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
C24H24Cl2N6θ2S (531.47) Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533/535 (Chlorisotope)C 24 H 24 Cl 2 N 6 O 2 S (531.47) Mass spectrum: (M + H) + = 531/533/535 (chloroisotopes)
Beispiel 33Example 33
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000146_0001
6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000146_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline,
(S)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamin-Ditrifluoracetat und Triethylamin in /V,Λ/-Dimethylformamid.(S) -1- (5-Chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in / V, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 11%Yield: 11%
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 95:5)Rr value: 0.38 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 95: 5)
C31H2sCl2N603 (603.51)C 31 H 2 sCl 2 N 6 O 3 (603.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 601/603/605 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 601/603/605 (chloroisotopes)
Beispiel 34Example 34
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(piperazin-3- on-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1-ylcarbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000146_0002
Figure imgf000146_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-ChloM H-benzimidazol-2-yl)-2hydroxy-ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 2%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (piperazin-3-on-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloroH-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy ethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 2%
RrWert: 0.05 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 17:3)Rr value: 0.05 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 17: 3)
C22H19CI2N7O3 (500.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 500/502/504 (Chlorisotope) Beispiel 35C22H19CI2N7O3 (500.35) Mass spectrum: (M + H) + = 500/502/504 (chloroisotopes) Example 35
6-Chlor-4-[(15)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]-7-[(2/ϊ)- 2-fe-rf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(15) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] -7 - [(2 / ϊ) - 2-fe-rf.- butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000147_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 30 aus 6-Chlor-4-[(1^-1-(5-chlor-1 t/-benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2 :?)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl]-chinazolin mit 1 Äquivalent mefa-Chlorperbenzoesäure. Ausbeute: 70%Prepared analogously to Example 30 from 6-chloro-4 - [(1 ^ -1- (5-chloro-1- t / benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2 : 1) -2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline with 1 equivalent of mefa-chloroperbenzoic acid Yield: 70%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.18 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C30H35Cl2N7O4S (660.63) Massenspektrum: (M+H)+ = 660/662/664 (Chlorisotope)C 30 H 35 Cl 2 N 7 O 4 S (660.63) Mass spectrum: (M + H) + = 660/662/664 (chloroisotopes)
Beispiel 36Example 36
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-hydroxycarbonyl- chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline
Figure imgf000147_0002
Figure imgf000147_0002
(a) 6-Chlor-4-IY1 S)~! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl .-ethylaminol-7-methoxycarbonyl- chinazolin 2.88 g (6.8 mmol) (S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin-Ditrifluoracetat werden mit 2.1 ml (15 mmol) Triethylamin in 10 ml /V,/V-Dimethylformamid versetzt. Man rührt 5 Minuten, gibt dann 1.75 g (6.8 mmol) 4,6-Dichlor-7-methoxycarbonyl-chinazolin hinzu und rührt drei Stunden bei Raumtemperatur. Anschliessend wird auf Eiswasser gegossen und der ausgefallene Feststoff abgesaugt. Man wäscht mit Wasser und trocknet.(a) 6-Chloro-4-IY1 S) ~! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl-ethylaminol-7-methoxycarbonyl-quinazoline 2.88 g (6.8 mmol) of (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamine -Ditrifluoracetat are added with 2.1 ml (15 mmol) of triethylamine in 10 ml / V, / V-dimethylformamide. The mixture is stirred for 5 minutes, then 1.75 g (6.8 mmol) of 4,6-dichloro-7-methoxycarbonyl-quinazoline added and stirred for three hours at room temperature. It is then poured into ice-water and the precipitated solid is filtered off with suction. Wash with water and dry.
Ausbeute: 1.9 g (67%)Yield: 1.9 g (67%)
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)Rr value: 0.45 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 19: 1)
C19H15CI2N5O2 (416.27)C19H15CI2N5O2 (416.27)
Massenspektrum: (M+H)+ = 416/418/420 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 416/418/420 (chloroisotopes)
(b) 6-Chlor-4-r(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl.-ethylamino1-7-hvdroxycarbonyl- chinazolin(b) 6-Chloro-4-r (1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl-ethylamino-1-7-hydroxycarbonyl-quinazoline
1.85 g (4.44 mmol) 6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7- methoxycarbonyl-chinazolin werden in 50 ml Tetrahydrofuran/Methanol-Gemisch (v/v=1:1) gelöst und mit 294 mg (7 mmol) Lithiumhydroxid-Hydrat versetzt und einen1.85 g (4.44 mmol) of 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7-methoxycarbonyl-quinazoline are dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran / methanol mixture (v / v = 1: 1) and treated with 294 mg (7 mmol) of lithium hydroxide hydrate and a
Tag bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend werden die Lösemittel abdestilliert und der Rückstand mit 50 ml Wasser versetzt. Man säuert mit 2N Essigsäure bis pH=4 an, saugt den ausgefallenen Feststoff ab, wäscht mit Wasser neutral und trocknet bis zurStirred day at room temperature. Subsequently, the solvents are distilled off and the residue is mixed with 50 ml of water. It is acidified with 2N acetic acid to pH = 4, filtered off the precipitated solid, washed with water until neutral and dried until
Gewichtskonstanz. Ausbeute: 1.35 g (76%)Constant weight. Yield: 1.35 g (76%)
RrWert: 0.40 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige NatriumchloridlösungRr value: 0.40 (Reversed phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 7:3) .
Figure imgf000148_0001
= 7: 3).
Figure imgf000148_0001
Massenspektrum: (M-H)" = 400/402/404 (Chlorisotope)Mass spectrum: (MH) " = 400/402/404 (chloroisotopes)
Beispiel 37Example 37
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3ß)-3-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000149_0001
6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3β) -3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl ] -quinazoline
Figure imgf000149_0001
(a) 6-Chlor-4-f(1 SH -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino)-7-r(3fi)-3-f 9H- fluoren-9-yl-methoxycarbonvπaminomethyl-Pyrrolidin-1-yl-carbonvπ-chinazolin 402 mg (1 mmol) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyiamino]-7- hydroxycarbonyl-chinazolin werden in 5 ml /V,Λ/-Dimethylformamid gelöst und mit 321 mg (1 mmol) TBTU und 0.33 ml (3 mmol) Λ/-Methylmorpholin versetzt. Nach 5 Minuten werden 359 mg (1 mmol) (3fi)-3-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyI)aminomethyI]- pyrrolidin-Hydrochlorid zugegeben und drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man giesst auf Eiswasser und saugt den ausgefallenen Feststoff ab. Dieser wird in Methanol/Ethylacetat gelöst, mit Aktivkohle versetzt und anschließend durch Kieselgur filtriert. Die so erhaltene Lösung wird zur Trockene eingeengt, der Rückstand mit wenig Diethylether verrieben und getrocknet. Ausbeute: 660 mg (93%) Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)(a) 6-Chloro-4-f (1SH - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-ethylamino) -7-r (3fi) -3-f 9H-fluoren-9-yl-methoxycarbonvaminomethyl -Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline 402 mg (1 mmol) of 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethyiamino] -7- Hydroxycarbonyl-quinazoline are dissolved in 5 ml / V, Λ / -dimethylformamide and 321 mg (1 mmol) of TBTU and 0.33 ml (3 mmol) of Λ / -methylmorpholine are added and after 5 minutes, 359 mg (1 mmol) (3fi) are added. 3 - [(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -pyrrolidine hydrochloride was added and stirred at room temperature for 3 hours, poured into ice-water and the precipitated solid filtered off, dissolved in methanol / ethyl acetate, treated with charcoal and The resulting solution is concentrated to dryness, the residue is triturated with a little diethyl ether and dried Yield: 660 mg (93%) R f value: 0.45 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1).
C38H33CI2N703 (706.64) Massenspektrum: (M+H)+ = 706/708/710 (Chlorisotope)C 38 H 33 Cl 2 N 7 O 3 (706.64) Mass spectrum: (M + H) + = 706/708/710 (chloroisotopes)
(b) 6-Chlor-4-r(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino1-7-f(3 ?)-3-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyll-chinazolin(b) 6-Chloro-4-r (1S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino-1-7-f (3?) - 3-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline
Zu einer Lösung von 0.65 g (0.92 mmol) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2- yl)-ethylamino]-7-[(3R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)aminomethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-chinazolin in 15 ml Tetrahydrofuran werden 1 ml Diethylamin zugegeben.To a solution of 0.65 g (0.92 mmol) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(3R) -3- (9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonyl) aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline in 15 ml of tetrahydrofuran are added 1 ml of diethylamine.
Nach zwei Tagen Rühren bei Raumtemperatur wird die Mischung konzentriert und mit Wasser versetzt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt.After stirring for two days at room temperature, the mixture is concentrated and water is added. The aqueous phase is extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated.
Ausbeute: 40 mg (9%)Yield: 40 mg (9%)
RrWert: 0.35 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige NatriumchloridlösungRr value: 0.35 (Reversed phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 7:3)
Figure imgf000149_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 484/486/488 (Chlorisotope)= 7: 3)
Figure imgf000149_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 484/486/488 (chloroisotopes)
Beispiel 38Example 38
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7- [(2^-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- [(2 ^ -2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000150_0001
Figure imgf000150_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2S)-2-fe/t-butyloxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-3- benzyloxycarbonylpropyl-amin-Trifluoracetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylform- amid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2S) -2-fe / t-butyloxycarbonyl-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline, (S) -1- (5- Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropyl-amine trifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 26%Yield: 26%
RrWert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1) C37H39CI2N7θ5 (732.67)Rr value: 0.75 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1) C 37 H 3 9CI 2 N 7 θ 5 (732.67)
Massenspektrum: (M+H)+ = 732/734/736 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 732/734/736 (chloroisotopes)
Beispiel 39Example 39
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl-amino]-7- [(2S)-2-fert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7- [(2S) -2-tert-butyloxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000151_0001
Figure imgf000151_0001
Hergestellt analog Beispiel 4c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- benzyloxycarbonylpropylamino]-7-[(2S)-2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl]-chinazolin in Methanol. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 4c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-tert. -butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline in methanol. Yield: 82%
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.15 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C30H33Cl2N7O5 (642.55)C 30 H 33 Cl 2 N 7 O 5 (642.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 642/644/646 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 642/644/646 (chloroisotopes)
Beispiel 40Example 40
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl-amino]-7- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7- [(2S) -2-aminomethylpyrrolidine-1 yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000151_0002
Figure imgf000151_0002
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- hydroxycarbonylpropylamino]-7-[(2S)-2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 87% Rf-Wert: 0.15 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige NatriumchloridlösungPrepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-tert. -butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: 87% Rf value: 0.15 (Reversed phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 7:3)= 7: 3)
C25H25CI2N703 (542.43)C 25 H 2 5 CI 2 N 7 0 3 (542.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 542/544/546 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 542/544/546 (chloroisotopes)
(M-H)" = 540/542/544 (Chlorisotope) Beispiel 41(MH) " = 540/542/544 (chloroisotopes) Example 41
6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-7- [(2/:?)-2-fe/t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamino] -7- [(2 /?) - 2-fe / t. butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000152_0001
Figure imgf000152_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 30 aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2 :?)-2-fet .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-Prepared analogously to Example 30 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2 : 1) -2-fet-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidine
1-yl-carbonyl]-chinazolin mit mefa-Chlorperbenzoesäure.1-yl-carbonyl] -quinazoline with mefa-chloroperbenzoic acid.
Ausbeute: 46%Yield: 46%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C3oH35CI2N705S (676.63) Massenspektrum: (M+H)+ = 676/678/680 (Chlorisotope)C 3 oH 35 Cl 2 N 7 O 5 S (676.63) Mass spectrum: (M + H) + = 676/678/680 (chloroisotopes)
Beispiel 42Example 42
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-7- [(2 ?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -7- [(2α) -2-aminomethyl-pyrrolidine 1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000152_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 3-methansulfonyl-propylamino]-7-[(2f?)-2-(/V-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrroli- din-1-yl-carbonyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 95% Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-
Figure imgf000152_0002
Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -7 - [(2f?) - 2 - (/ V-tert-butyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolinedin-1-yl-carbonyl] quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: 95% R f value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia).
Lösung)Solution)
C25H27CI2N703S (576.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 576/578/580 (Chlorisotope)C 25 H 27 Cl 2 N 7 O 3 S (576.51) Mass spectrum: (M + H) + = 576/578/580 (chloroisotopes)
Beispiel 43Example 43
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiazolidin-3-yl-carbo- nyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiazolidin-3-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000153_0001
Figure imgf000153_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, Λ/-Methylmorpholin und Thiazolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 10%Prepared analogously to Example 37a 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, Λ / -Methylmorpholin and thiazolidine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 10%
RrWert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.60 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C2ιHι8CI2N6OS (473.39)C 2 ιHι 8 CI 2 N 6 OS (473.39)
Massenspektrum: (M-H)" = 471/473/475 (Chlorisotope)Mass spectrum: (MH) " = 471/473/475 (chloroisotopes)
Beispiel 44Example 44
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(te/t-butyloxycarbonylmethoxy)- ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (te / t-butyloxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl carbonyl) -quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(fe/t-butyloxycarbonylmethoxy)-ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 52%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline, (S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (fe / t-butyloxycarbonylmethoxy) ethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide Yield: 52%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)Rr value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C28H3oCI2N6θ4 (585.49)C 28 H 3 oCl 2 N 6 θ 4 (585.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 585/587/589 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 585/587/589 (chloroisotopes)
(M-H)" = 583/585/587 (Chlorisotope)(MH) " = 583/585/587 (chloroisotopes)
Beispiel 45Example 45
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000154_0002
Figure imgf000154_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 18%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamine and Triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 18%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)Rr value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C2βH26Cl2Nβ03 (541.44) Massenspektrum: (M+H)+ = 541/543/545 (Chlorisotope) Beispiel 46C2βH26Cl2Nβ0 3 (541.44) mass spectrum: (M + H) + = 541/543/545 (chloroisotopes) Example 46
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000155_0001
Figure imgf000155_0001
(a) 2-Fluor-5-methyl-terephthalsäuredinitril(a) 2-Fluoro-5-methyl-terephthalonitrile
13.4 g (50 mmol) 2,5-Dibrom-4-fluor-toluol, 7.04 g (60 mmol) Zinkcyanid und 4.62 g (4 mmol) Tetrakisphenylphosphin-palladium(O) werden in 50 ml 1-Methyl-pyrrolidin-2-on auf 150°C 1.5 Stunden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Mischung in 400 ml Ethylacetat aufgenommen, fünfmal mit 100 ml 2N Ammoniak-Lösung gewaschen und dann durch Celite filtriert. Die organische Phase wird mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird chromatographisch (Kieselgel; Eluens: Ethylacetat/Petrolether 1 :19 -> 1 :4) gereinigt.13.4 g (50 mmol) of 2,5-dibromo-4-fluoro-toluene, 7.04 g (60 mmol) of zinc cyanide and 4.62 g (4 mmol) of tetrakisphenylphosphine-palladium (O) are dissolved in 50 ml of 1-methylpyrrolidine-2 heated to 150 ° C for 1.5 hours. After cooling, the mixture is taken up in 400 ml of ethyl acetate, washed five times with 100 ml of 2N ammonia solution and then filtered through Celite. The organic phase is washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is purified by chromatography (silica gel, eluent: ethyl acetate / petroleum ether 1:19 → 1: 4).
Ausbeute: 6.35 g (79%)Yield: 6.35 g (79%)
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Ethylactal/Petrolether = 1 :9)R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 9)
C9H5FN2 (160.15)C 9 H 5 FN 2 (160.15)
Massenspektrum: (M)+ = 160Mass spectrum: (M) + = 160
(b) 4-Amino-6-methyl-7-cvano-chinazolin(b) 4-amino-6-methyl-7-cyanovacolinazoline
4.7 g (29.4 mmol) 2-Fluor-5-methyl-terephthalsäuredinitril, 15.2 g (0.11 mol)4.7 g (29.4 mmol) 2-fluoro-5-methyl-terephthalonitrile, 15.2 g (0.11 mol)
Kaliumcarbonat und 10.41 g (0.1 mol) Formamidin-acetat werden in 25 ml 1-Methyl- pyrrolidin-2-on auf 100°C für 2,5 Stunden erhitzt. Man kühlt ab, versetzt mit Eiswasser, stellt mit Eisessig auf pH=7 ein und saugt den Niederschlag ab. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen und nach Trocknung chromatographisch (Kieselgel; Eluens:Potassium carbonate and 10.41 g (0.1 mol) of formamidine acetate are heated in 25 ml of 1-methylpyrrolidin-2-one at 100 ° C for 2.5 hours. It is cooled, mixed with ice water, adjusted with glacial acetic acid to pH = 7 and sucks off the precipitate. The precipitate is washed with water and after drying chromatographisch (silica gel; eluent:
Dichlormethan/Methanol 0-10%) gereinigt.Dichloromethane / methanol 0-10%).
Ausbeute: 2.3 g (43%)Yield: 2.3 g (43%)
RrWert: 0.01 (Kieselgel; Ethylactat/Petrolether = 1 :2) C14H12CIN3O (184.20) Massenspektrum: (M+H)+ = 185Rr value: 0.01 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 1: 2) C 14 H 12 CIN 3 O (184.20) Mass spectrum: (M + H) + = 185
(M-H)" = 183(MH) " = 183
(c) 6-Methyl-4-oxo-3.4-dihvdro-chinazolin-7-carbonsäure 0.5 g (2.7 mmol) 4-Amino-6-methyl-7-cyano-chinazolin werden in 15 ml Ethanol suspendiert und mit 20 ml 2.5-moIarer Lithiumhydroxid-Lösung versetzt und auf 100°C erhitzt. Nach einem Tag wird der Ethanol abdestilliert und einen weiteren Tag bei 100°C gerührt. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab und filtriert vom Niederschlag ab. Das Filtrat wird auf 2/3 des Volumens eingeengt und mit Eisessig angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 0.35 g (63%)(c) 6-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid 0.5 g (2.7 mmol) of 4-amino-6-methyl-7-cyano-quinazoline are suspended in 15 ml of ethanol and treated with 20 ml of 2.5 -Moly lithium hydroxide solution and heated to 100 ° C. After one day, the ethanol is distilled off and stirred for a further day at 100 ° C. The reaction mixture is cooled and filtered from the precipitate. The filtrate is concentrated to 2/3 of the volume and acidified with glacial acetic acid. The precipitated product is washed neutral with water and dried. Yield: 0.35 g (63%)
RrWert: 0.55 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige NatriumchloridlösungRr value: 0.55 (Reversed phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 1 :1) CιoH8N203 (204.19) Massenspektrum: (M+H)+ = 205= 1: 1) CιoH 8 N 2 0 3 (204.19) Mass spectrum: (M + H) + = 205
(M-H)" = 203(MH) " = 203
(d) 4-Chlor-6-methyl-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonvπ-chinazolin(d) 4-Chloro-6-methyl-7- (2,5-dihydroxy-1-yl-carbonyl-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2b bzw. 2c aus 6-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-7- carbonsäure, Thionylchlorid, 2,5-Dihydropyrrol, Natronlauge und Dichlormethan. Ausbeute: 68% (über zwei Stufen)Prepared analogously to Example 2b or 2c from 6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid, thionyl chloride, 2,5-dihydropyrrole, sodium hydroxide solution and dichloromethane. Yield: 68% (over two stages)
RrWert: 0.19 (Kieselgel; Ethylactat/Petrolether = 9:1)Rr value: 0.19 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 9: 1)
Cι4H12CIN30 (273.724) Massenspektrum: (M+H)+ = 274/276 (Chlorisotope)C 4 H 12 CIN 3 0 (273.724) Mass spectrum: (M + H) + = 274/276 (chloroisotopes)
(e) 4-f(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-ethylamino1-6-methyl-(2.5-dihvdro- pyrrol-1-yl-carbonyl.-chinazolin(e) 4f (1s) -! - (5-chloro-1H-benzimidazole-2-vn-ethylamino-1-6-methyl- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin und Triethylamin in N,N- Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -ethylamine and triethylamine in N, N-dimethylformamide.
Ausbeute: 55%Yield: 55%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Ethylactat/Diethylether = 9:1 + 1% Ammoniak-Rr value: 0.30 (silica gel, ethyl acetate / diethyl ether = 9: 1 + 1% ammonia
Lösung)
Figure imgf000157_0001
Solution)
Figure imgf000157_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 433/435 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 433/435 (chloroisotopes)
Beispiel 47Example 47
4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000157_0002
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Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amino]-6-methyl-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin mit 5% Palladium auf Kohle in Methanol bei 5 bar Wasserstoffdruck. Ausbeute: 75%Prepared analogously to Example 10 from 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethyl-amino] -6-methyl- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline with 5% palladium on carbon in methanol at 5 bar hydrogen pressure. Yield: 75%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Ethylacetat/Petrolether = 9:1 + 1% Ammoniak-Rr value: 0.20 (silica gel; ethyl acetate / petroleum ether = 9: 1 + 1% ammonia).
Lösung)Solution)
C23H23CIN60 (434.93) Massenspektrum: (M+H)+ = 435/437 (Chlorisotope) (M-H)" = 433/435 (Chlorisotope)C 23 H 23 CIN 6 O (434.93) Mass spectrum: (M + H) + = 435/437 (chloroisotopes) (MH) "= 433/435 (chloroisotopes)
Beispiel 48Example 48
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3S)-3-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3S) -3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl ] -quinazoline
Figure imgf000157_0003
Hergestellt analog Beispiel 37 aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-[(3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)aminomethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-chinazolin mit Diethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 23% Rf-Wert: 0.35 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige Natriumchloridlösung
Figure imgf000157_0003
Prepared analogously to Example 37 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(3S) -3- (9H-fluorene -9-ylmethoxycarbonyl) aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline with diethylamine in tetrahydrofuran. Yield: 23% R f value: 0.35 (Reversed Phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 7:3)= 7: 3)
C23H23CI2N70 (484.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 484/486/488 (Chlorisotope)C 23 H 23 Cl 2 N 7 O (484.39) Mass spectrum: (M + H) + = 484/486/488 (chloroisotopes)
Beispiel 49Example 49
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(hydroxycarbonylmethoxy)-ethyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (hydroxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000158_0001
Figure imgf000158_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-
(tet .-butyloxycarbonylmethoxy)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin und(tet-butyloxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline and
Trifluoressigsäure.Trifluoroacetic acid.
Ausbeute: quantitativ HPLC-Retentionszeit: 3.80 MinutenYield: quantitative HPLC retention time: 3.80 minutes
C24H22CI2N604 (529.38)C 24 H 22 CI 2 N 6 0 4 (529.38)
Massenspektrum: (M+H)+ = 529/531/533 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 529/531/533 (chloroisotopes)
Beispiel 50Example 50
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]-7-[(2/:?)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 W-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] -7 - [(2 /?) - 2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000159_0001
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Hergestellt analog zu Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 3-methansulfinyl-propylamino]-7-[(2 :?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativPrepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] -7 - [(2 : 1) 2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline and trifluoroacetic acid. Yield: quantitative
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Rr value: 0.20 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia
Lösung)Solution)
C25H27CI2N702S (560.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562/564 (Chlorisotope)C 25 H 27 Cl 2 N 7 O 2 S (560.51) Mass spectrum: (M + H) + = 560/562/564 (chloroisotopes)
Beispiel 51Example 51
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000159_0002
Figure imgf000159_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-ethylamin-Ditrifluor- acetat und Triethylamin in /V,/V-Dimethylforrriamid. Ausbeute: 37%Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -3-methylsulfanyl-ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in / V, / V-dimethylforriamide. Yield: 37%
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Rf value: 0.53 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1 + 1% ammonia).
Lösung) C25H25CIN6OS (493.03) Massenspektrum: (M+H)+ = 493/495 (Chlorisotope)Solution) C 25 H 25 CIN 6 OS (493.03) Mass spectrum: (M + H) + = 493/495 (chloroisotopes)
(M-H)" = 491/493 (Chlorisotope)(MH) " = 491/493 (chloroisotopes)
Beispiel 52Example 52
6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbony l)-chi nazoli n6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) -chi nazoli n
Figure imgf000160_0001
Figure imgf000160_0001
(a) 6-Amino-4-brom-terephthalsäuredimethylester(a) 6-Amino-4-bromo-terephthalic acid dimethyl ester
10.5 g (50 mmol) Amino-terephthalsäuredimethylester und 8.1 ml (100 mmol) Pyridin werden in 175 ml Dichlormethan gelöst und bei -16°C tropfenweise mit einer Lösung von 2.7 ml (52.5 mmol) Brom in 25 ml Dichlormethan versetzt. Man rührt 4 Stunden bei 0°C und erwärmt dann über Nacht auf Raumtemperatur. Die Mischung wird in Eiswasser eingetragen, mit dreimal mit Wasser gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute: 11.6 g (81%) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Petrolether/Ethylacetat = 4:1)10.5 g (50 mmol) of dimethyl terephthalate and 8.1 ml (100 mmol) of pyridine are dissolved in 175 ml of dichloromethane and treated dropwise at -16 ° C with a solution of 2.7 ml (52.5 mmol) of bromine in 25 ml of dichloromethane. The mixture is stirred for 4 hours at 0 ° C and then warmed to room temperature overnight. The mixture is added to ice water, washed three times with water and then dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product is recrystallized from ethanol. Yield: 11.6 g (81%) R f value: 0.20 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 4: 1).
C10HιoBrN04 (288.10) Massenspektrum: (M+H)+ = 288/290 (Bromisotope)C 10 HιoBrN0 4 (288.10) Mass spectrum: (M + H) + = 288/290 (bromine isotopes)
(b) 6-Brom-4-oxo-3.4-dihvdro-chinazolin-7-carbonsäure Hergestellt analog Beispiel 2a aus 6-Amino-4-brom-terephthalsäuredimethylester und(b) 6-Bromo-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid Prepared analogously to Example 2a from 6-amino-4-bromo-terephthalic acid dimethyl ester and
Formamidin-acetat und anschliessender Verseifung analog Beispiel 36b mitFormamidine acetate and subsequent saponification analogous to Example 36b with
Lithiumhydroxid bei 85°C.Lithium hydroxide at 85 ° C.
Ausbeute: 43% (über zwei Stufen)Yield: 43% (over two levels)
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4:1) C9H5BrN203 (269.06) Massenspektrum: (M-H)' = 267/269 (Bromisotope)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / methanol = 4: 1) C 9 H 5 BrN 2 O 3 (269.06) Mass spectrum: (MH) ' = 267/269 (bromine isotopes)
(c) 6-Brom-4-chlor-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonvπ-chinazolin(c) 6-Bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydroxy-1-yl-carbonyl-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2b bzw. 2c aus 6-Brom-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-7- carbonsäure, Thionylchlorid, 2,5-Dihydropyrrol, Natronlauge und Dichlormethan.Prepared analogously to Example 2b or 2c from 6-bromo-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid, thionyl chloride, 2,5-dihydropyrrole, sodium hydroxide solution and dichloromethane.
Ausbeute: 39% (über zwei Stufen)Yield: 39% (over two stages)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / methanol = 19: 1)
Cι3H9BrCIN30 (338.59)C 3 H 9 BrCIN 3 0 (338.59)
Massenspektrum: (M+H)+ = 338/340/342 (Chlor-, Bromisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 338/340/342 (chloro-, bromoisotopes)
(d)
Figure imgf000161_0001
pyrrol-l-yl-carbonyl.-chinazolin Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin-Ditrifluoracetat und Triethyl- amin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 52%(D)
Figure imgf000161_0001
pyrrol-1-yl-carbonyl-quinazoline Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (S) -1- (5- Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 52%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1 + 1% ammonia).
Lösung) C^H^BrCINeO (497.78) Massenspektrum: (M+H)+ = 497/499/501 (Chlor-, Bromisotope)Solution) C ^ H ^ BrCINeO (497.78) mass spectrum: (M + H) + = 497/499/501 (chloro-, bromoisotopes)
(M-H)" = 495/497/499 (Chlor-, Bromisotope)(MH) " = 495/497/499 (chloro-, bromoisotopes)
Beispiel 53Example 53
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000161_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amin und
Figure imgf000161_0002
Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 3-ethoxycarbonylpropylamine and
Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid.Triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 11 %Yield: 11%
RrWert: 0.43 (Kieselgel.; Dichlormethan/Methanol =95:5)Rr value: 0.43 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C26H24CI2N6θ3 (539.43)C 26 H 24 CI 2 N 6 θ 3 (539.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 539/541/543 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 539/541/543 (chloroisotopes)
Beispiel 54Example 54
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-3-on-1 -yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-3-one-1-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000162_0001
Figure imgf000162_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrazolidin-3-on-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin-Ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,Λ -Dimethylformamid. Ausbeute: 17% Rf-Wert: 0.07 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol =8:2)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrazolidin-3-on-1-ylcarbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ-dimethylformamide. Yield: 17% R f value: 0.07 (silica gel, dichloromethane / methanol = 8: 2)
C2ιHι7CI2N702 (470.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 470/472/474 (Chlorisotope)C 2 ιHι 7 CI 2 N 7 0 2 (470.32) Mass spectrum: (M + H) + = 470/472/474 (chloroisotopes)
Beispiel 55Example 55
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000163_0001
6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000163_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-ethylamin-Ditrifluor- acetat und Triethylamin in /V,/V-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) - quinazoline, (S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-ethylamine-ditrifluoro-acetate and triethylamine in / V, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 44%Yield: 44%
RrWert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)Rr value: 0.4 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
C24H22CI2N-3OS (513.45)C 2 4H 22 CI 2 N-3OS (513.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 513/515/517 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 513/515/517 (chloroisotopes)
Beispiel 56Example 56
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(2-chlor-phenyl)-methylamino]-7-(pyrroli- din-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (2-chlorophenyl) -methylamino] -7- (pyrrolidined-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000163_0002
Figure imgf000163_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, G-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-G-(2-chlor-phenyl)-methylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 9%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, G- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -G- (2-chloro-phenyl ) -methylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 9%
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
Figure imgf000163_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553/555/557 (Chlorisotope) Beispiel 57Rf value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
Figure imgf000163_0003
Mass spectrum: (M + H) + = 551/553/555/557 (chloroisotopes) Example 57
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-chlor-phenyl)-methylamino]-7-(pyrroli- din-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (3-chlorophenyl) -methylamino] -7- (pyrrolidinedin-1-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000164_0001
Figure imgf000164_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, C- (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-G-(3-chlor-phenyl)-methylamin und Triethylamin in N,N- Dimethylformamid. Ausbeute: 9%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -G- (3-chloro-phenyl ) -methylamine and triethylamine in N, N-dimethylformamide. Yield: 9%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)Rr value: 0.20 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C27H21CI3N60 (551.86) Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553/555/557 (Chlorisotope)C 27 H 21 Cl 3 N 6 O (551.86) Mass spectrum: (M + H) + = 551/553/555/557 (chloroisotopes)
Beispiel 58Example 58
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-chi nazoli n6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -butylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) -chi-nazoli n
Figure imgf000164_0002
Figure imgf000164_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamin-Ditrifluoracetat und Triethyl- amin in /V,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 28% RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - butylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in / V, Λ / -dimethylformamide. Yield: 28% Rr value: 0.35 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C24H22CI2N60 (481.39)C 24 H 22 CI 2 N 6 0 (481.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 481/483/485 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 481/483/485 (chloroisotopes)
Beispiel 59Example 59
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000165_0001
Figure imgf000165_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-ethylamin-Ditrifluor- acetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 18%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 -methylsulfanyl-ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 18%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)Rr value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
C24H22Cl2N603S (545.45)C 24 H 2 2Cl 2 N 6 O 3 S (545.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547/549 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 545/547/549 (chloroisotopes)
Beispiel 60Example 60
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000165_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid.
Figure imgf000165_0002
Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 2-methoxy-ethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 49%Yield: 49%
RrWert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)Rr value: 0.66 (silica gel, dichloromethane / methanol = 9: 1)
C23H2oCl2N6θ2 (483.36)C2 3 H 2 oCl2N 6 θ2 (483.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 483/485/487 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 483/485/487 (chloroisotopes)
Beispiel 61Example 61
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl-amino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-diethylaminocarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000166_0001
Figure imgf000166_0001
Zur einer Suspension von 150 mg (0.24 mmol) 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5- chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl)-chinazolin in 1.5 ml Acetonitril werden nacheinander eine Lösung von 1 18 mg (0.37 mmol) TBTU in Acetonitril und dann eine Lösung von 178 mg (2.4 mmol) Diethylamin in 0.5 ml Acetonitril gegeben. Man rührt für zwei Stunden bei Raumtemperatur, gibt 1 ml Trifluoressigsäure hinzu und rührt für weitere 20 Stunden. Man gibt 4.5 ml Wasser zu und reinigt die Mischung direkt über RP-HPLC mit einem Acetonitril/Wasser-Gradienten mit 0.1% Trifluoressigsäure-Puffer. Ausbeute: 78% Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)To a suspension of 150 mg (0.24 mmol) of 6-chloro-4- [1- (1-fe /. -Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino ] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl) quinazoline in 1.5 ml of acetonitrile are successively a solution of 1 18 mg (0.37 mmol) of TBTU in acetonitrile and then a solution of 178 mg (2.4 mmol) of diethylamine in 0.5 ml of acetonitrile. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, 1 ml of trifluoroacetic acid are added and the mixture is stirred for a further 20 hours. 4.5 ml of water are added and the mixture is purified directly by RP-HPLC using an acetonitrile / water gradient with 0.1% trifluoroacetic acid buffer. Yield: 78% R f value: 0.57 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 7: 3)
C28H31Cl2N702 (568.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 568/570/572 (Chlorisotope) Beispiel 62C2 8 H 31 Cl 2 N 7 O 2 (568.51) Mass spectrum: (M + H) + = 568/570/572 (chloroisotopes) Example 62
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-propyl- amino]-7-[(2R)-pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7 - [(2R) -pyrrolidine-2-ylmethyl-amino-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000167_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 ^-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 3-methansulfinyl-propylamino]-7-[(2/:?)-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methyl- amino)-carbonyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativPrepared analogously to example 8c of 6-chloro-4 - [(1 ^ -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) - 3-methanesulfinyl-propylamino] -7 - [(2 /:)? - (1-t / butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methyl-amino) -carbonyl] -quinazoline and trifluoroacetic acid Yield: quantitative
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Rr value: 0.20 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia
Lösung) C29H32Cl2N8θ2 (595.53) Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562/564 (Chlorisotope)Solution) C29H 32 Cl2N 8 θ2 (595.53) mass spectrum: (M + H) + = 560/562/564 (chloroisotopes)
Beispiel 63Example 63
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[Λ/-methyl-Λ/-piperidin-4-yl-amino]- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [Λ / -methyl-Λ / -piperidin-4-yl-amino] -carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000167_0002
Figure imgf000167_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und (1-tett-Butyloxycarbonyl-piperidin-4-yl)-methyl-amin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 79%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-te / t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H- benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline and (1-tert-butyloxycarbonyl-piperidin-4-yl) -methyl-amine with TBTU in Acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 79%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 70:25 + 5% Triethylamin)Rr value: 0.10 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 70:25 + 5% triethylamine)
C3oH34CI2N8θ2 (609.56) Massenspektrum: (M+H)+ = 609/611/613 (Chlorisotope)C 3 oH 34 Cl 2 N 8 θ 2 (609.56) Mass spectrum: (M + H) + = 609/611/613 (chloroisotopes)
Beispiel 64Example 64
1010
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[4-methyl-piperazin-1-yl]-carbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [4-methylpiperazin-1-yl] carbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000168_0001
Figure imgf000168_0001
1515
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/i-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- ) benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und N-Methylpiperazin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. 20 Ausbeute: 87%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-te / i-butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-) benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline and N-methylpiperazine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. 20 Yield: 87%
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Ethylacetat Ethanol = 7:3)Rr value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate: ethanol = 7: 3)
C29H32CI2N802 (595.54)C 2 H 9H 32 CI 2 N 8 0 2 (595.54)
Massenspektrum: (M+H)+ = 595/597/599 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 595/597/599 (chloroisotopes)
25 Beispiel 6525 Example 65
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Opiperidin-4-yl-methylamino)-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)-chinazolin 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Opiperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1) yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000169_0001
Figure imgf000169_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und £-(1-fe/t-Butyloxycarbonyl-piperidin-4-yl)-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and £ - (1-fe / t-butyloxycarbonyl-piperidin-4-yl) -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 82%
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 70:25 + 5% Triethylamin) C30H34CI2N8O2 (609.56)R f value: 0.10 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 70:25 + 5% triethylamine) C 30 H 34 Cl 2 N 8 O 2 (609.56)
Massenspektrum: (M+H)+ = 609/611/613 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 609/611/613 (chloroisotopes)
Beispiel 66Example 66
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-benzyl-/V-methyl-amino)-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -benzyl- / V-methyl-amino) -carbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000169_0002
Figure imgf000169_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Benzyl methyl amin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe /.-Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine 1-yl-carbonyl) - quinazoline and benzyl methyl amine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 82%
RrWert: 0.80 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7:3)Rr value: 0.80 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 7: 3)
C32H3ιCI2N702 (615.56)C 32 H 3 ιCI 2 N 7 0 2 (615.56)
Massenspektrum: (M+H)+ = 618/620/622 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 618/620/622 (chloroisotopes)
Beispiel 67Example 67
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-1 -oxy- 7-[(2/?)-2-fe/f.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2 /?) - 2 -fe / f.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000170_0001
Figure imgf000170_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2 :?)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl]-chinazolin mit mefa-Chlorperbenzoesäure. Ausbeute: 21%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2 :) ) - 2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline with mefa-chloroperbenzoic acid. Yield: 21%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C3oH35Cl2N706S (692.63) Massenspektrum: (M+H)+ = 692/694/696 (Chlorisotope)C 3 oH 35 Cl 2 N 7 O 6 S (692.63) Mass spectrum: (M + H) + = 692/694/696 (chloroisotopes)
Beispiel 68Example 68
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000171_0001
Figure imgf000171_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amin-Trifluor- acetat und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -3-allyloxycarbonylpropyl-amine trifluoroacetate and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 31%Yield: 31%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Rr value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution)
C28H27CIN603 (531.02)C 28 H 27 CIN 6 0 3 (531.02)
Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 531/533 (chloroisotopes)
Beispiel 69Example 69
6-Brom-4-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000171_0002
Figure imgf000171_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amin-Ditri- fluoracetat und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -3-allyloxycarbonylpropyl-amine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 65%Yield: 65%
RrWert: 0.70 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Rr value: 0.70 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution)
C27H24BrCIN603 (595.89)C 2 7H24BrCIN 6 0 3 (595.89)
Massenspektrum: (M+H)+ = 595/597/599 (Chlor-, Bromisotope) Beispiel 70Mass spectrum: (M + H) + = 595/597/599 (chloro-, bromoisotopes) Example 70
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-chinazolin6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000172_0001
Figure imgf000172_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin und Triethylamin in N,N- Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy ethylamine and triethylamine in N, N-dimethylformamide.
Ausbeute: 44%Yield: 44%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)Rr value: 0.45 (silica gel, dichloromethane / methanol = 95: 5)
C23H22CI2N602 (485.38)C 23 H 2 2Cl 2 N 6 O 2 (485.38)
Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487/489 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 485/487/489 (chloroisotopes)
Beispiel 71Example 71
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(te/ .-butyloxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (te /. -Butyloxycarbonyl) -butyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000172_0002
Figure imgf000172_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-4-(te/t-butyloxycarbonyl)-butylamin und Triethyl- amin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 19% Retentionszeit: 2.83 Minuten C29H32CI2N603 (583.52)Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1W-benzimidazol-2-yl) -4- (te / t-butyloxycarbonyl) -butylamine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 19% Retention time: 2.83 minutes C 29 H 32 Cl 2 N 6 O 3 (583.52)
Massenspektrum: (M+H)+ = 583/585/587 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 583/585/587 (chloroisotopes)
(M-H)" = 581/583/585 (Chlorisotope)(MH) " = 581/583/585 (chloroisotopes)
Beispiel 72Example 72
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(terf.-butyloxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (tert-butyloxycarbonyl) -butyl-amino] -7- (2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000173_0001
Figure imgf000173_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(te/f.-butyloxycarbonyl)-butylamin und Triethylamin in Λ/,N-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 4- (te / f.-butyloxycarbonyl) -butylamine and triethylamine in Λ /, N-dimethylformamide.
Ausbeute: 14%Yield: 14%
Retentionszeit: 2.79 MinutenRetention time: 2.79 minutes
C29H30CI2N6O3 (581.51)C 29 H 30 Cl 2 N 6 O 3 (581.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 581/583/585 (Chlorisotope) (M-H)" = 579/581/583 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 581/583/585 (chloroisotopes) (MH) " = 579/581/583 (chloroisotopes)
Beispiel 73Example 73
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonyl-propylamino]-7- [(2R)-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino)-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000174_0001
6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonyl-propylamino] -7- [(2R) - (1-Fe /. butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino) carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000174_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-3-benzyloxycarbonyl-propylamino]-7-Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-3-benzyloxycarbonyl-propylamino] -7-
[(2R)-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino)-carbonyl]-chinazolin und[(2R) - (1-Fe /.-Butyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-methylamino) carbonyl] quinazoline and
(^-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonyl-propylamin-trifluoracetat.(^ -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonyl-propylamine trifluoroacetate.
Ausbeute: 19%Yield: 19%
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 9:1)Rf value: 0.70 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 9: 1)
C37H39CI2N705 (732.67)C 3 7H 39 CI 2 N 7 0 5 (732.67)
Massenspektrum: (M+H)+ = 732/734/736 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 732/734/736 (chloroisotopes)
Beispiel 74Example 74
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-1 -oxy- 7-[(2fi)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2fi) -2-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000174_0002
Figure imgf000174_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 3-methylsulfanyl-propylamino]-7-[(2 :?)-2-fe/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl]-chinazolin mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 85%Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2 : 1) 2-Fe /.-Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline with trifluoroacetic acid. Yield: 85%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Rr value: 0.20 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia
Lösung) C25H27CI2N704S (592.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 592/594/596 (Chlorisotope)Solution) C 25 H 2 7Cl 2 N 7 O 4 S (592.51) Mass spectrum: (M + H) + = 592/594/596 (chloroisotopes)
Beispiel 75Example 75
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2-(acetylamino- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f?) - 2- (acetylamino-methyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000175_0001
Figure imgf000175_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, Λ/-Methylmorpholin und (R)-2-Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, Λ / -methylmorpholine and ( R) -2-
(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin in /V,Λ/-Dimethylformamid.(Acetylamino-methyl) -pyrrolidine in / V, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 34%Yield: 34%
RrWert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Essigsäure)Rr value: 0.55 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% acetic acid)
C25H25CI2N702 (526.43) Massenspektrum: (M-H)' = 524/526/528 (Chlorisotope)C2 5 H25CI 2 N 7 O 2 (526.43) Mass spectrum: (MH) ' = 524/526/528 (chloroisotopes)
Beispiel 76Example 76
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2- (pyrrolidin-1-ylmethyl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000175_0002
Figure imgf000175_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, /V-Methylmorpholin und (S)-2- (Pyrrolidin-l-ylmethyl)-pyrrolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 50%Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, / V-methylmorpholine and (S) -2- (pyrrolidin-1-ylmethyl) -pyrrolidine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 50%
RrWert: 0.1 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Essigsäure)Rr value: 0.1 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% acetic acid)
C27H29CI2N70 (538.43)C 27 H 29 CI 2 N 7 0 (538.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 538/540/542 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 538/540/542 (chloroisotopes)
Beispiel 77Example 77
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 S)-2-(terf.-butyloxy- carbonyl-aminomethyl)-thiazolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (tert-butyloxycarbonyl-) aminomethyl) -thiazolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000176_0001
Figure imgf000176_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, /V-Methylmorpholin und 2-(tert.- Butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 24%Prepared analogously to Example 37a from S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, / V-methylmorpholine and 2- (tert-butyloxycarbonyl-aminomethyl) -thiazolidine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 24%
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)R f value: 0.75 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C27H29CI2N7θ3S (602.54)C 27 H 29 Cl 2 N 7 θ 3 S (602.54)
Massenspektrum: (M-H)" = 600/602/604 (Chlorisotope)Mass spectrum: (MH) " = 600/602/604 (chloroisotopes)
Beispiel 78Example 78
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R S)-2-(pyridin-4-yl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R-S) -2- (pyridin-4-yl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000176_0002
Figure imgf000176_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, N-Methylmorpholin und 2-(Pyridin-4- yl)-pyrrolidin in /V,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 36%Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, N-methylmorpholine and 2- (pyridin-4-yl) -pyrrolidine in / V, / V-dimethylformamide. Yield: 36%
Rf-Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1% Essigsäure) C27H23CI2N70 (532.43)R f value: 0.7 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 1% acetic acid) C 27 H 23 Cl 2 N 7 O (532.43)
Massenspektrum: (M-H)" = 530/532/534 (Chlorisotope)Mass spectrum: (MH) " = 530/532/534 (chloroisotopes)
Beispiel 79Example 79
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi/S)-2-aminomethyl- thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi / S) -2-aminomethyl-thiazolidinyl-carbonyl] - quinazoline
Figure imgf000177_0001
Figure imgf000177_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-[(2fi/^-2-(tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidinyl-carbonyl]- chinazolin und Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fi / ^ -2- (tert. -butyloxycarbonyl-aminomethyl) -thiazolidinyl-carbonyl] - quinazoline and trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 87%Yield: 87%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1% Essigsäure) C22H2ιCI2N7OS (502.43)Rr value: 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 1% acetic acid) C22H 2 ιCI 2 N 7 OS (502.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504/506 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 502/504/506 (chloroisotopes)
Beispiel 80Example 80
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-7- [(2R)-2-(methansulfonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000178_0001
6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -7- [(2R) -2- (methanesulfonyl-aminomethyl) pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000178_0001
50 mg (62 /mol) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl- propylamino]-7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin-Ditrifluoracetat werden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei 0°C mit 32.5 μ\ (0.25 mmol) Triethylamin und 5.3 μ\ (68 //mol) Methansulfonsäurechlorid versezt. Man rührt bei Raumtemperatur über Nacht, gibt dann Wasser hinzu und extrahiert mit Dichlormethan. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Ausbeute: 25% Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-50 mg (62 / mol) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2f?) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline-ditrifluoroacetate are dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran and at 0 ° C with 32.5 μ \ (0.25 mmol) of triethylamine and 5.3 μ \ (68 // mol) Methanesulfonsäurechlorid sat. It is stirred at room temperature overnight, then water is added and extracted with dichloromethane. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated. Yield: 25% R f value: 0.75 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia).
Lösung)Solution)
C26H29CI2N705S2 (654.60) Massenspektrum: (M-H)" = 652/654/656 (Chlorisotope)C 2 6H 29 CI 2 N 7 0 5 S2 (654.60) Mass spectrum: (MH) " = 652/654/656 (chloroisotopes)
Beispiel 81Example 81
6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonyl-amino) -1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole -1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000178_0002
Figure imgf000178_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-3-(Benzyloxycarbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl- amin und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 70%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -3- (benzyloxycarbonylamino) -1 - (5-chloro-1H benzimidazol-2-yl) propyl amine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 70%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.45 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C3iH27CI2N7θ3 (616.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 616/618/620 (Chlorisotope)C 3 iH 27 Cl 2 N 7 θ 3 (616.51) Mass spectrum: (M + H) + = 616/618/620 (chloroisotopes)
Beispiel 82Example 82
7-(2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl)-6-chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin7- (2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl) -6-chloro-4 - [(1S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline
Figure imgf000179_0001
Figure imgf000179_0001
52 mg (0.1 mmol) 7-(2-Aminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl)-6-chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor- 1 -/-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin-Trifluoracetat werden in 2.5 ml Essigsäure gelöst und mit 11.2 mg (0.11 mmol) Acetanhydrid versetzt. Man rührt einen Tag bei52 mg (0.1 mmol) of 7- (2-aminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl) -6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl ) -ethylamino] -quinazoline trifluoroacetate are dissolved in 2.5 ml of acetic acid and admixed with 11.2 mg (0.11 mmol) of acetic anhydride. One stirs one day
Raumtemperatur, destilliert das Lösemittel ab und verreibt mit Ethylacetat undRoom temperature, the solvent is distilled off and triturated with ethyl acetate and
Diethylether.Diethyl ether.
Ausbeute: 87% Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1% Essigsäure)Yield: 87% R f value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 1% acetic acid)
C24H23CI2N702S (544.47)C2 4 H 23 CI 2 N 7 0 2 S (544.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 544/546/548 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 544/546/548 (chloroisotopes)
Beispiel 83Example 83
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 ,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1 -yl)- carbonyl-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000180_0001
6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) -carbonyl-propyl-amino]} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000180_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-terf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 1 ,2,3,4-Tetrahydroisochinolin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 42%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl) - quinazoline and 1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 42%
Retentionszeit: 2.81 Minuten C33H31CI2N702 (628.56) Massenspektrum: (M+H)+ = 628/630/632 (Chlorisotope)Retention time: 2.81 minutes C 33 H 31 Cl 2 N 7 O 2 (628.56) mass spectrum: (M + H) + = 628/630/632 (chloroisotopes)
Beispiel 84Example 84
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(benzylamino-carbonyl)-propyl-amino]-7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (benzylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000180_0002
Figure imgf000180_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Benzylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 22% Retentionszeit: 2.63 MinutenPrepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and benzylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 22% Retention time: 2.63 minutes
C31H29CI2N7θ2 (602.52)C 31 H 29 Cl 2 N 7 θ 2 (602.52)
Massenspektrum: (M+H)+ = 602/604/606(Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 602/604/606 (chloroisotopes)
Beispiel 85Example 85
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(Λ/-methyl-Λ/-phenethyl-amino-carbonyl)- propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(Λ / -methyl-Λ / -phenethyl-amino-carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000181_0001
Figure imgf000181_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Methyl-phenethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 26%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and methyl-phenethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 26%
Retentionszeit: 2.77 Minuten C33H33CI2N702 (630.58) Massenspektrum: (M+H)+ = 630/632/634 (Chlorisotope)Retention time: 2.77 minutes C 33 H 33 Cl 2 N 7 0 2 (630.58) mass spectrum: (M + H) + = 630/632/634 (chloroisotopes)
Beispiel 86Example 86
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxyethylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000182_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000182_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Aminoethanol mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 70%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe /.-Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and aminoethanol with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 70%
Retentionszeit: 2.29 Minuten C26H27CI2N703 (556.45) Massenspektrum: (M+H)+ = 556/558/560 (Chlorisotope)Retention time: 2.29 minutes C 2 6H 27 CI 2 N 7 0 3 (556.45) mass spectrum: (M + H) + = 556/558/560 (chloroisotopes)
Beispiel 87Example 87
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(C-pyridin-3-yl-methylamino-carbonyl)- propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(C -pyridin-3-yl-methylamino-carbonyl) -propyl-amino]} - 7- ( pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000182_0002
Figure imgf000182_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und C-Pyridin-3-yl-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 77%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and C-pyridin-3-yl-methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 77%
Retentionszeit: 2.34 Minuten C3oH28Cl2N802 (603.51)Retention time: 2.34 minutes C 3 oH 28 Cl 2 N 8 0 2 (603.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 603/605/607 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 603/605/607 (chloroisotopes)
Beispiel 88Example 88
6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-on-8- yl)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one-8- yl) carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000183_0001
Figure imgf000183_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 1-Oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-on mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 74%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe /.-Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 74%
Retentionszeit: 2.35 MinutenRetention time: 2.35 minutes
C3ιH32CI2N804 (651.55)C 3 ιH 32 Cl 2 N 8 O 4 (651.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 651/653/655 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 651/653/655 (chloroisotopes)
Beispiel 89Example 89
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(morpholin-4-yl-carbonyl)-propyl-amino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000184_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (morpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000184_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/t.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Morpholin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 66%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / t.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline and morpholine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 66%
Retentionszeit: 2.42 Minuten C28H29CI2N703 (582.49) Massenspektrum: (M+H)+ = 582/584/586 (Chlorisotope)Retention time: 2.42 minutes C 28 H 29 CI 2 N 7 O 3 (582.49) mass spectrum: (M + H) + = 582/584/586 (chloroisotopes)
Beispiel 90Example 90
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-(C-cyclohexyl-methylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3- (C-cyclohexyl-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 - yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000184_0002
Figure imgf000184_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und C-Cyclohexyl-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 41% Retentionszeit: 2.86 MinutenPrepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and C-cyclohexyl-methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 41% Retention time: 2.86 minutes
C3ιH35CI2N702 (608.57)C 3 ιH 35 CI 2 N 7 0 2 (608.57)
Massenspektrum: (M+H)+ = 608/610/612 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 608/610/612 (chloroisotopes)
Beispiel 91Example 91
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methoxyethylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methoxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000185_0001
Figure imgf000185_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Methoxyethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 42%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and methoxyethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 42%
Retentionszeit: 2.38 Minuten C27H29Cl2N703 (570.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 570/572/574 (Chlorisotope)Retention time: 2.38 minutes C 27 H 29 Cl 2 N 7 O 3 (570.48) mass spectrum: (M + H) + = 570/572/574 (chloroisotopes)
Beispiel 92Example 92
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminoethyl-amino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000186_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminoethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000186_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/t.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Dimethylaminoethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 79%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / t.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and dimethylaminoethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 79%
Retentionszeit: 2.33 Minuten C28H32CI2N802 (583.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 583/585/587 (Chlorisotope)Retention time: 2.33 minutes C 28 H 32 Cl 2 N 8 O 2 (583.52) mass spectrum: (M + H) + = 583/585/587 (chloroisotopes)
Beispiel 93Example 93
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopropylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000186_0002
Figure imgf000186_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-bu1yloxycarbonyl-5-chlor-1H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Cyclopropylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyl-carbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and cyclopropylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 62%Yield: 62%
Retentionszeit: 2.42 Minuten C27H27CI2N702 (552.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554/556 (Chlorisotope)Retention time: 2.42 minutes C 27 H 27 CI 2 N 7 0 2 (552.46) Mass spectrum: (M + H) + = 552/554/556 (chloroisotopes)
Beispiel 94Example 94
6-Chlor-4-{(1 ß/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(2/:?/S)-tetrahydrofuran-2-yl- methylamino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-chloro-4 - {(1 fl / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (2 /: / S?) -Tetrahydrofuran-2-yl - methylamino-carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000187_0001
Figure imgf000187_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ιf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und G-(Tetrahydrofuran-2-yl)-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 74% Retentionszeit: 2.44 Minuten C29H3ιCI2N703 (596.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 596/598/600 (Chlorisotope)Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / 1-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline and G- (tetrahydrofuran-2-yl) -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 74% Retention time: 2.44 minutes C 29 H 3 ιCI 2 N 7 0 3 (596.52) Mass spectrum: (M + H) + = 596/598/600 (chloroisotopes)
Beispiel 95Example 95
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminopropylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Dimethylaminopropylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and dimethylaminopropylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 65%Yield: 65%
Retentionszeit: 2.33 MinutenRetention time: 2.33 minutes
C29H34CI2N802 (597.55)C 29 H 34 Cl 2 N 8 0 2 (597.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 597/599/601 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 597/599/601 (chloroisotopes)
Beispiel 96Example 96
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(aminoethylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (aminoethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000188_0001
Figure imgf000188_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Λ/-tett-Butyloxycarbonyl-ethylendiamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 71 %Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and Λ / -tett-butyloxycarbonyl-ethylenediamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 71%
Retentionszeit: 2.31 Minuten C26H28CI2N8θ2 (555.47) Massenspektrum: (M+H)+ = 555/557/559 (Chlorisotope)Retention time: 2.31 minutes C 26 H 28 CI 2 N 8 θ 2 (555.47) mass spectrum: (M + H) + = 555/557/559 (chloroisotopes)
Beispiel 97Example 97
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino- carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000189_0001
Figure imgf000189_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Methylamino-essigsäure-te/t-butylester mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 57% Retentionszeit: 2.35 Minuten C27H27CI2N7θ4 (584.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 584/586/588 (Chlorisotope)Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and methylamino-acetic acid te / t-butyl ester with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 57% retention time: 2.35 minutes C 2 7H 27 Cl 2 N 7 θ 4 (584.46) mass spectrum: (M + H) + = 584/586/588 (chloroisotopes)
Beispiel 98Example 98
6-Chlor-4-{[1 -(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-((3-(pyrrolidin-2-on-1 -yl)-propyl)-amino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - {[1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -aminocarbonyl ) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000189_0002
Figure imgf000189_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-terf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und (Pyrrolidin-2-on-1-yl)-propylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 52%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 52%
Retentionszeit: 2.37 MinutenRetention time: 2.37 minutes
C31H34CI2N803 (637.57)C 31 H 34 Cl 2 N 8 0 3 (637.57)
Massenspektrum: (M+H)+ = 637/639/641 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 637/639/641 (chloroisotopes)
Beispiel 99Example 99
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -[1 ,3,5]triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino)- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1 - [1,3,5] triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino) - carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000190_0001
Figure imgf000190_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 1-[1 ,3,5]Triazin-2-yl-piperidin-4-ylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 64%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe /.-Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 1- [1, 3,5] triazin-2-yl-piperidin-4-ylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 64%
Retentionszeit: 2.37 Minuten C32H33CI2Nι !θ2 (674.59) Massenspektrum: (M+H)+ = 674/676/678 (Chlorisotope)Retention time: 2.37 minutes C 32 H 33 CI 2 Nι ! θ 2 (674.59) mass spectrum: (M + H) + = 674/676/678 (chloroisotopes)
Beispiel 100Example 100
6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2-imidazol-1 -yl-ethylamino)-carbonyl)- propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000191_0001
6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(2-imidazol-1-yl-ethylamino) -carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000191_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 /-/- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 2-lmidazol-1-yl-ethyiamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 81%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (Pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline and 2-imidazol-1-yl-ethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 81%
Retentionszeit: 2.35 Minuten C29H29CI2N902 (606.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 606/608/610 (Chlorisotope)Retention time: 2.35 minutes C 29 H 29 Cl 2 N 9 O 2 (606.52) Mass spectrum: (M + H) + = 606/608/610 (chloroisotopes)
Beispiel 101Example 101
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[G-(1 H-imidazol-2-yl)-methylamino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [G- (1H-imidazol-2-yl) -methylaminocarbonyl) -propyl-amino]} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000191_0002
Figure imgf000191_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 0(1 H-lmidazol-2-yl)methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 0 (1 H -imidazol-2-yl) methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 83%Yield: 83%
Retentionszeit: 2.36 Minuten C28H27CI2N9θ2 (592.49) Massenspektrum: (M+H)+ = 592/594/596 (Chlorisotope)Retention time: 2.36 minutes C 28 H 2 7CI 2 N 9 θ 2 (592.49) Mass spectrum: (M + H) + = 592/594/596 (chloroisotopes)
Beispiel 102Example 102
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2,2,2-trifluorethylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1) yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000192_0001
Figure imgf000192_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 -- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 2,2,2-Trifluorethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 57% Retentionszeit: 2.57 Minuten C26H24CI2F3N7θ2 (594.42) Massenspektrum: (M+H)+ = 594/596/598 (Chlorisotope)Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 2,2,2-trifluoroethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 57% retention time: 2.57 minutes C 26 H 24 Cl 2 F 3 N 7 θ 2 (594.42) mass spectrum: (M + H) + = 594/596/598 (chloroisotopes)
Beispiel 103Example 103
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[/V-(2-dimethylamino-ethyl)-Λ/-methyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [/ V- (2-dimethylamino-ethyl) -Λ / -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000192_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/t.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Λ/,/V,Λ/'-Trimethyl-ethyl-1 ,2-diamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 69%
Figure imgf000192_0002
Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe / t.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline and Λ /, / V, Λ / '- trimethyl-ethyl-1, 2-diamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 69%
Retentionszeit: 2.34 Minuten C29H34CI2N802 (597.55) Massenspektrum: (M+H)+ = 597/599/601 (Chlorisotope)Retention time: 2.34 minutes C 29 H 34 Cl 2 N 8 O 2 (597.55) mass spectrum: (M + H) + = 597/599/601 (chloroisotopes)
Beispiel 104Example 104
6-Chlor-4-{(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 R/S)-! -phenyl-ethylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - {(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1R / S) -! -phenyl-ethylaminocarbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000193_0001
Figure imgf000193_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-terf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 1-Phenyl-ethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and 1-phenyl-ethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 52%Yield: 52%
Retentionszeit: 2.72 MinutenRetention time: 2.72 minutes
C32H3ιCI2N7θ2 (616.55) Massenspektrum: (M+H)+ = 616/618/620 (Chlorisotope)C 32 H 3 ιCI 2 N 7θ 2 (616.55) Mass spectrum: (M + H) + = 616/618/620 (chloroisotopes)
Beispiel 105 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolinExample 105 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) piperidin-1-ylcarbonyl] -propyl amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000194_0001
Figure imgf000194_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-piperidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -piperidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 82%
Retentionszeit: 2.71 MinutenRetention time: 2.71 minutes
C35H43CI2N9θ2 (692.69)C 35 H43Cl 2 N 9 θ 2 (692.69)
Massenspektrum: (M+H)+ = 692/694/696 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 692/694/696 (chloroisotopes)
Beispiel 106Example 106
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(V-aminocarbonylmethyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (V-aminocarbonylmethyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000194_0002
Figure imgf000194_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Methylamino-essigsäureamid mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 82%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl) - quinazoline and methylamino-acetic acid amide with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 82%
Retentionszeit: 2.29 Minuten C27H28CI2N803 (583.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 583/585/587 (Chlorisotope)Retention time: 2.29 minutes C 27 H 28 CI 2 N 8 O 3 (583.48) mass spectrum: (M + H) + = 583/585/587 (chloroisotopes)
Beispiel 107Example 107
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(4,5,6,7-tetrahydro-ϊH-imidazo[4,5- c]pyridin-5-yl-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrroIidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4,5,6,7-tetrahydro-ϊH-imidazo [4,5-c] pyridine-5- yl-carbonyl) -propylamino] -7- (pyrrolidinyl-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000195_0001
Figure imgf000195_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl) - chinazolin und 4,5,6,7-Tetrahydro-1 H-imidazo[4,5-c]pyridin mit TBTU in Acetonitril/- Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure,Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine 1-ylcarbonyl) quinazoline and 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4,5-c] pyridine with TBTU in acetonitrile / - tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid,
Ausbeute: 72%Yield: 72%
Retentionszeit: 2.34 Minuten C30H29CI2N9O2 (618.53)Retention time: 2.34 minutes C 30 H 29 Cl 2 N 9 O 2 (618.53)
Massenspektrum: (M+H)+ = 618/620/622 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 618/620/622 (chloroisotopes)
Beispiel 108Example 108
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2~yl)-3-(1 -oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000196_0001
Figure imgf000196_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Thiomorpholin-1-oxid mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 66%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and thiomorpholine-1-oxide with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 66%
Retentionszeit: 2.31 Minuten C28H29CI2N703S (614.56) Massenspektrum: (M+H)+ = 614/616/618 (Chlorisotope)Retention time: 2.31 minutes C 28 H 29 Cl 2 N 7 O 3 S (614.56) mass spectrum: (M + H) + = 614/616/618 (chloroisotopes)
Beispiel 109Example 109
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-3-(/V-dimethylaminocarbonylmethyl-Λ/- methyl-amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-dimethylaminocarbonylmethyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000196_0002
Figure imgf000196_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/£-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Methylamino-essigsäuredimethylamid mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 53%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-te / ε-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and methylamino-acetic acid dimethylamide with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 53%
Retentionszeit: 2.38 Minuten C29H32CI2N803 (611.53)Retention time: 2.38 minutes C 29 H 32 Cl 2 N 8 0 3 (611.53)
Massenspektrum: (M+H)+ = 611/613/615 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 611/613/615 (chloroisotopes)
Beispiel 110Example 110
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-hydroxycarbonylethyl-/V-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-hydroxycarbonylethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000197_0001
Figure imgf000197_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 /-- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycärbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 2-Methylamino-propansäure-fe/?.-butylester mit TBTU in Acetonitril/- Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 43%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1 / - benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 2-methylamino-propanoic acid fe / -butyl ester with TBTU in acetonitrile / - tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 43%
Retentionszeit: 2.27 MinutenRetention time: 2.27 minutes
C28H29CI2N7θ4 (598.49)C 28 H 29 CI 2 N 7 θ 4 (598.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 598/600/602 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 598/600/602 (chloroisotopes)
Beispiel 111Example 111
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(1-methyl-1 H-imidazol-2-yl)-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000198_0001
6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000198_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fert.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und C-(1-Methyl-1 H-imidazol-2-yl)methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 83%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and C- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 83%
Retentionszeit: 2.35 Minuten C29H29CI2N902 (606.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 606/608/610 (Chlorisotope)Retention time: 2.35 minutes C 29 H 29 Cl 2 N 9 O 2 (606.52) Mass spectrum: (M + H) + = 606/608/610 (chloroisotopes)
Beispiel 112Example 112
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-piperidin-2-yl-aminocarbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-piperidin-2-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000198_0002
Figure imgf000198_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 2-Amino-1-fe/t-Butyloxycarbonyl-piperidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 71%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and 2-amino-1-fe / t-butyloxycarbonyl-piperidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 71%
Retentionszeit: 2.34 Minuten C29H32CI2N802 (595.53)Retention time: 2.34 minutes C 29 H 32 Cl 2 N 8 0 2 (595.53)
Massenspektrum: (M+H)+ = 595/597/599 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 595/597/599 (chloroisotopes)
Beispiel 113Example 113
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(tetrahydropyran-4-yl)-methylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (tetrahydropyran-4-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000199_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ϊ.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und G-(Tetrahydropyran-4-yl)-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 58%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline and G- (tetrahydropyran-4-yl) -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 58%
Retentionszeit: 2.44 MinutenRetention time: 2.44 minutes
C30H33Cl2N7O3 (610.54)C 30 H 33 Cl 2 N 7 O 3 (610.54)
Massenspektrum: (M+H)+ = 610/612/614 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 610/612/614 (chloroisotopes)
Beispiel 114Example 114
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4-hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000200_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4-hydroxypiperidin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1) yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000200_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-ferf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 4-Hydroxypiperidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 78%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-heptabutyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and 4-hydroxypiperidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 78%
Retentionszeit: 2.35 Minuten C29H31CI2N703 (596.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 596/598/600 (Chlorisotope)Retention time: 2.35 minutes C 29 H 31 Cl 2 N 7 O 3 (596.52) mass spectrum: (M + H) + = 596/598/600 (chloroisotopes)
Beispiel 1 15Example 1 15
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(Pyridin-4-yl)-methylamino-carbonyl]- propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (pyridin-4-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000200_0002
Figure imgf000200_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/£-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und C-(Pyridin-4-yl)-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 88% Retentionszeit: 2.33 MinutenPrepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-Fe / ε-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and C- (pyridin-4-yl) -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 88% Retention time: 2.33 minutes
C30H28CI2N8θ2 (603.51 )C 30 H 28 Cl 2 N 8 θ 2 (603.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 603/605/607 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 603/605/607 (chloroisotopes)
Beispiel 116Example 116
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-methylaminocarbonylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -methylaminocarbonylmethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000201_0001
Figure imgf000201_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 /-/- benzi midazol-2-yl)-3-hyd roxycarbonyl-propyl-ami no]-7-(pyrrolidi n- 1 -yl-carbonyl)- chinazolin und Methylamino-essigsäuremethylamid mit TBTU in Acetonitril/Tetra- hydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 67%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidinyl- 1 -yl-carbonyl) quinazoline and methylamino-acetic acid methylamide with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 67%
Retentionszeit: 2.29 Minuten C28H3oCI2N803 (597.50) Massenspektrum: (M+H)+ = 597/599/601 (Chlorisotope)Retention time: 2.29 minutes C 28 H 3 oCI 2 N 8 0 3 (597.50) mass spectrum: (M + H) + = 597/599/601 (chloroisotopes)
Beispiel 117Example 117
6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[Λ/-(2-(1 H)-imidazol-4-yl)-ethyl)-/V-methyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000202_0001
6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [Λ / - (2- (1H) -imidazol-4-yl) -ethyl) - / V -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000202_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und [2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 92%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and [2- (1H-imidazol-4-yl) -ethyl] -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 92%
Retentionszeit: 2.35 Minuten C29H29CI2N9θ2 (606.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 606/608/610 (Chlorisotope)Retention time: 2.35 minutes C 29 H 29 Cl 2 N 9 θ 2 (606.52) mass spectrum: (M + H) + = 606/608/610 (chloroisotopes)
Beispiel 118Example 118
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1-thiazolidin-3-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-thiazolidin-3-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000202_0002
Figure imgf000202_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor~4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Thiazolidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 24%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and thiazolidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 24%
Retentionszeit: 2.51 Minuten C27H27CI2N202S (584.53)Retention time: 2.51 minutes C 27 H 27 CI 2 N 2 0 2 S (584.53)
Massenspektrum: (M+H)+ = 584/586/588 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 584/586/588 (chloroisotopes)
Beispiel 119Example 119
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropyl-Λ/-methyl-amino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000203_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-terf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Cyclopropyl-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 62%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and cyclopropyl-methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 62%
Retentionszeit: 2.53 MinutenRetention time: 2.53 minutes
C28H29CI2N702 (566.49)C 28 H 29 CI 2 N 7 0 2 (566.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 566/568/570 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 566/568/570 (chloroisotopes)
Beispiel 120Example 120
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropylmethyl-/V-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000204_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000204_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-fe/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Cyclopropylmethyl-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 72%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-fe /.-Butyloxycarbonyl-5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and cyclopropylmethyl-methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 72%
Retentionszeit: 2.63 Minuten C29H3ιCI2N702 (580.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 580/582/584 (Chlorisotope)Retention time: 2.63 minutes C 29 H 3 ιCI 2 N 7 0 2 (580.52) mass spectrum: (M + H) + = 580/582/584 (chloroisotopes)
Beispiel 121Example 121
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopentylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopentylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000204_0002
Figure imgf000204_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Cyclopentylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and cyclopentylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 68%Yield: 68%
Retentionszeit: 2.64 Minuten C29H3ιCI2N702 (580.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 580/582/584 (Chlorisotope)Retention time: 2.64 minutes C 29 H 3 ιCI 2 N 7 0 2 (580.52) Mass spectrum: (M + H) + = 580/582/584 (chloroisotopes)
Beispiel 122Example 122
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000205_0001
Figure imgf000205_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-terf.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und 4-Amino-1-fe/t-butyloxycarbonyl-piperidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 85% Retentionszeit: 2.29 Minuten C29H32CI2N8θ2 (595.53) Massenspektrum: (M+H)+ = 595/597/599 (Chlorisotope)Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) - quinazoline and 4-amino-1-fe / t-butyloxycarbonyl-piperidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 85% Retention time: 2.29 minutes C 29 H 32 Cl 2 N 8 O 2 (595.53) Mass spectrum: (M + H) + = 595/597/599 (chloroisotopes)
Beispiel 123Example 123
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-[G-(pyridin-2-yl)-methylamino-carbonyl]- propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3- [G- (pyridin-2-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000205_0002
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und G-(Pyridin-2-yl)-methylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.
Figure imgf000205_0002
Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and G- (pyridin-2-yl) -methylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 69%Yield: 69%
Retentionszeit: 2.35 MinutenRetention time: 2.35 minutes
C30H28CI2N8θ2 (603.51)C 30 H 28 Cl 2 N 8 θ 2 (603.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 603/605/607 (Chlorisotope) 0Mass spectrum: (M + H) + = 603/605/607 (chloroisotopes) 0
Beispiel 124Example 124
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-3-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1-benzimidazol-2-yl) -3- (4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7 - (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
I5I5
Figure imgf000206_0001
Figure imgf000206_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ϊ.-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- 0 chinazolin und 1-Thiazol-2-yl-piperazin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) - quinazoline and 1-thiazol-2-yl-piperazine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 83%Yield: 83%
Retentionszeit: 2.42 MinutenRetention time: 2.42 minutes
C3ιH3ιCI2N902S (664.62) 5 Massenspektrum: (M+H)+ = 664/666/668 (Chlorisotope)C 3 ιH 3 ιCI 2 N 9 0 2 S (664.62) 5 mass spectrum: (M + H) + = 664/666/668 (chloroisotopes)
Beispiel 125 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(piperidin-1 -yl-carbonyl)-propyl-amino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolinExample 125 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (piperidine-1-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000207_0001
Figure imgf000207_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/ .-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin und Piperidin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 62%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-tert.butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoline and piperidine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 62%
Retentionszeit: 2.61 Minuten C29H31CI2N7θ2 (580.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 580/582/584 (Chlorisotope)Retention time: 2.61 minutes C2 9 H 31 Cl 2 N 7 θ 2 (580.52) mass spectrum: (M + H) + = 580/582/584 (chloroisotopes)
Beispiel 126Example 126
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-amino-propyl-amino]-7-(2,5- di hy dropyrrol- 1 -yl-carbonyl)-chi nazol in6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-amino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrolyl) -1 -yl-carbonyl) -chi nazole in
Figure imgf000207_0002
Figure imgf000207_0002
Hergestellt analog Beispiel 15c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-amino)-1-(5- chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin und Trimethylsilyliodid. Ausbeute: 68%Prepared analogously to Example 15c from 6-chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonylamino) -1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline and trimethylsilyl iodide. Yield: 68%
RrWert: 0.22 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-Rr value: 0.22 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 2% ammonia).
Lösung)
Figure imgf000208_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 482/484/486 (Chlorisotope)Solution)
Figure imgf000208_0001
Mass spectrum: (M + H) + = 482/484/486 (chloroisotopes)
Beispiel 127Example 127
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propylamino]-7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000208_0002
Figure imgf000208_0002
Hergestellt analog Beispiel 15c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- benzyloxycarbonyl-propylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin und Trimethyl- silyliodid.Prepared analogously to Example 15c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) quinazoline and trimethylsilyl iodide.
Ausbeute: 28%Yield: 28%
RrWert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2)Rr value: 0.36 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2)
C24H22CI2N603 (513.38) Massenspektrum: (M+H)+ = 513/515/517 (Chlorisotope)C 24 H22CI 2 N 6 0 3 (513.38) Mass spectrum: (M + H) + = 513/515/517 (chlorine isotopes)
Beispiel 128Example 128
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(5,6,7,8-tetrahydro- [1 ,2,4]triazoio[4,3a]pyridin-4-yl)-chinazolin
Figure imgf000209_0001
6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,2,4] triazoio [4,3a] pyridin-4-yl ) -quinazoline
Figure imgf000209_0001
Man legt 42 mg (60 /mol; 60%ig) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- methylamino]-7-(hydrazino-carbonyl)-chinazolin in 5 ml . Ethanol/Essigsäure (v/v=2:!) vor, versetzt mit 6,8 mg (60 μmol) 6-Methoxy-2,3,4,5-tetrahydropyridin und rührt eine Stunde bei 70°C. Man gießt die Mischung auf Wasser und saugt den Niederschlag ab. Das Produkt wird in Acetonitril/Wasser gelöst und gefriergetrocknet. Ausbeute: 26,3 mg (74%)Add 42 mg (60%, 60%) of 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamino] -7- (hydrazino) -4- carbonyl) quinazoline in 5 ml . Ethanol / acetic acid (v / v = 2:!) Before, added with 6.8 mg (60 .mu.mol) of 6-methoxy-2,3,4,5-tetrahydropyridine and stirred for one hour at 70 ° C. The mixture is poured into water and the precipitate is filtered off with suction. The product is dissolved in acetonitrile / water and freeze-dried. Yield: 26.3 mg (74%)
C23H20CI2N8 (479.38) Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481/483 (Chlorisotope)C 23 H 20 Cl 2 N 8 (479.38) Mass spectrum: (M + H) + = 479/481/483 (chloroisotopes)
Beispiel 129Example 129
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(thiophen-3-yl)-methylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (thiophen-3-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl) carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000209_0002
Figure imgf000209_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-(thiophen-3-yl)-methylamin-ditrifluor- acetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -C- (thiophene 3-yl) -methylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 14%Yield: 14%
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.35 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C25Hι8CI2N60S (521.43) Massenspektrum: (M+H)+ = 521/523/525 (Chlorisotope) Beispiel 130C25Hι 8 CI 2 N 6 0S (521.43) Mass spectrum: (M + H) + = 521/523/525 (chloroisotopes) Example 130
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-propyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -propyl-amino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
(a) 6-Chlor-4-((1 Sl-1-.5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-3-r(3-chlor-propyl-carbonyl.- aminol-propyl-amino)-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonyl.-chinazolin 300 mg (0.62 mmol) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-amino-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin werden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei 0°C mit 70 μ\ (0.62 mmol) 4-Chlorbutansäurechlorid und 187 μ\ (1.3 mmol) Triethylamin versetzt. Man erwärmt auf Raumtemperatur, rührt 18 Stunden und engt dann zur Trockene ein. Der Rückstand wird in Dichlormethan aufgenommen und zweimal mit Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Ausbeute: 260 mg (72%)(a) 6-Chloro-4 - ((1-Sl-1-.5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-3-r (3-chloro-propyl-carbonyl-aminol-propyl-amino) - 7- (2,5-Dihydroxy-1-yl-carbonyl-quinazoline) 300 mg (0.62 mmol) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 -amino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline are dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran and treated at 0 ° C with 70 μ \ (0.62 mmol) of 4-chlorobutanoic acid chloride and 187 μ It is warmed to room temperature, stirred for 18 hours and then concentrated to dryness The residue is taken up in dichloromethane and shaken twice with water The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated Yield: 260 mg. 72%)
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
(b) 6-Chlor-4-r(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl,-propyl- amino1-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonvD-chinazolin 260 mg (0.44 mmol) 6-Chlor-4-{(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3-chlor-propyl- carbonyl)-amino]-propyl-amino}-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin werden in 5 ml Λ/,/V-Dimethylformamid gelöst und mit 27 mg (0.56 mmol) Natriumhydrid (50%ige Dispersion in Mineralöl) versetzt. Nach zwei Stunden gibt man weitere 20 mg (0.42 mmol) Natriumhydrid zu und rührt 1 ,5 Stunden nach. Man versetzt mit Wasser und extrahiert die Mischung mit Ethylacetat. Die organischen Phasen werden zweimal mit Wasser und mit gesättigter Kochsalz-Lösung gewaschen. Man trocknet über Natriumsulfat und engt ein. Das Rohprodukt wird chromatographisch (Kieselgel; Eluens: Dichlormethan/Ethanol 94:6) gereinigt. Ausbeute: 110 mg (45%)(b) 6-Chloro-4-r (1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-vn-3- (2-oxopyrrolidin-1-yl, -propyl-amino-1-7 - (2,5-dihydroxy-1-yl-carbonyl-quinazoline) 260 mg (0.44 mmol) 6-chloro-4 - {(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [ (3-chloro-propyl-carbonyl) -amino] -propyl-amino} -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline are dissolved in 5 ml of, /, / V-dimethylformamide and washed with 27 mg (0.56 mmol) of sodium hydride (50% dispersion in mineral oil) After two hours, another 20 mg (0.42 mmol) of sodium hydride are added and stirring is continued for 1.5 hours The organic phases are washed twice with water and with saturated sodium chloride solution Sodium sulfate and concentrated. The crude product is purified by chromatography (silica gel, eluent: dichloromethane / ethanol 94: 6). Yield: 110 mg (45%)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C27H25CI2N7O2 (550.45)Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1) C27H25CI2N7O2 (550.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 550/552/554 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 550/552/554 (chloroisotopes)
Beispiel 131Example 131
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -propyl-amino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000211_0001
Figure imgf000211_0001
Hergestellt analog Beispiel 130 aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- amino-propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin und 3-Chlor-propan- sulfonsäurechlorid und anschliessender Cyciisierung mit Natriumhydrid in N,N-Dι- methylformamid. Ausbeute: 41 % über zwei Stufen Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Prepared analogously to Example 130 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-amino-propyl-amino] -7- (2.5- dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline and 3-chloro-propane sulfonyl chloride and subsequent cyclization with sodium hydride in N, N-dimethylformamide. Yield: 41% over two stages R f value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C26H25Cl2N703S (586.50) Massenspektrum: (M+H)+ = 586/588/590 (Chlorisotope)C 26 H 25 Cl 2 N 7 O 3 S (586.50) Mass spectrum: (M + H) + = 586/588/590 (chloroisotopes)
Beispiel 132Example 132
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropylcarbonyloxy-ethylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000212_0001
6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-isopropylcarbonyloxyethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000212_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-2- hydroxy-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin, TBTU, Diisopropyl- ethylamin und Isobuttersäure in Λ/,Λ/-Dimethylformamid/Tetrahydrofuran. Ausbeute: 43%Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole 1-ylcarbonyl) quinazoline, TBTU, diisopropylethylamine and isobutyric acid in Λ /, Λ / -dimethylformamide / tetrahydrofuran. Yield: 43%
Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel; Dichlormethan/Isopropanol = 95:5)R f value: 0.14 (silica gel, dichloromethane / isopropanol = 95: 5)
C26H24CI2N603 (539.42)C 26 H 24 CI 2 N 6 0 3 (539.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 539/541/543 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 539/541/543 (chloroisotopes)
(M-H)- = 537/539/541 (Chlorisotope)(M-H) - = 537/539/541 (chloroisotopes)
Beispiel 133Example 133
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(hydroxycarbonyl)-butylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (hydroxycarbonyl) -butylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000212_0002
Figure imgf000212_0002
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4- (ferf.-butyloxycarbonyl)-butylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin und Trifluoressigsäure in Dichlormethan. Ausbeute: 33%Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (fer-butyloxycarbonyl) -butylamino] -7- (2 , 5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline and trifluoroacetic acid in dichloromethane. Yield: 33%
Retentionszeit: 2.30 Minuten C25H24CI2N6O-3 (527.41) Massenspektrum: (M+H)+ = 527/529/531 (Chlorisotope)Retention time: 2.30 minutes C25H24CI2N 6 O- 3 (527.41) Mass spectrum: (M + H) + = 527/529/531 (chloroisotopes)
Beispiel 134Example 134
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(pyridin-4-yl)- thiazolidin-3-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (pyridin-4-yl) -thiazolidin-3-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000213_0001
Figure imgf000213_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, N-Methylmorpholin und 2-(Pyridin-4- yl)-thiazolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, N-methylmorpholine and 2 - (Pyridin-4-yl) thiazolidine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 12%Yield: 12%
RrWert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.55 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C26H21CI2N7OS (550.47) Massenspektrum: (M-H)- = 548/550/552 (Chlorisotope)C 26 H 21 Cl 2 N 7 OS (550.47) Mass spectrum: (MH) - = 548/550/552 (chloroisotopes)
Beispiel 135Example 135
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(2,2,2-trifluor- ethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (2,2,2-trifluoro-ethyl) -thiazolidin-3-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000213_0002
Figure imgf000213_0002
Hergestellt analog Beisp 37a a 6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, N-Methylmorpholin und 2-(2,2,2- Trifluorethyl)-thiazolidin in N,N-Dimethylformamid. Ausbeute: 16%Prepared analogously to Example 37a, 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, N-methylmorpholine and 2- 2,2,2-trifluoroethyl) thiazolidine in N, N-dimethylformamide. Yield: 16%
RrWert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.70 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C23H19CI2F3N6OS (555.41)C 23 H 19 Cl 2 F 3 N 6 OS (555.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 555/557/559 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 555/557/559 (chloroisotopes)
Beispiel 136Example 136
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrroI-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonylamino-propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrolo-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000214_0001
Figure imgf000214_0001
Hergestellt analog Beispiel 80 aus 6-Chlor-4-[(1 )-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3- amino-propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin und Methansulfon- säurechlorid in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 44%Prepared analogously to Example 80 from 6-chloro-4 - [(1) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-amino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1 -yl-carbonyl) quinazoline and methanesulfonic acid chloride in tetrahydrofuran. Yield: 44%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C24H23CI2N703S (560.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562/564 (Chlorisotope)C 2 4H 23 Cl 2 N 7 O 3 S (560.46) Mass spectrum: (M + H) + = 560/562/564 (chloroisotopes)
Beispiel 137Example 137
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methylsulfanyl-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000214_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethylamin-ditrifluor- acetat und Triethylamin in Λ/j/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 31%
Figure imgf000214_0002
Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - 2-methylsulfanyl-ethylamine-ditrifluoro-acetate and triethylamine in Λ / j / V-dimethylformamide. Yield: 31%
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)R f value: 0.35 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C23H2oCI2N6OS (499.42)C 23 H 2 oCl 2 N 6 OS (499.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 499/501/503 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 499/501/503 (chloroisotopes)
Beispiel 138Example 138
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-6-methoxy-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) -6-methoxy-quinazoline
Figure imgf000215_0001
Figure imgf000215_0001
(a) 6-Brom-4-oxo-3.4-dihvdro-chinazolin-7-carbonsäure(a) 6-Bromo-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid
Hergestellt analog Beispiel 2a aus 6-Amino-4-methoxy-terephthalsäure und Form- amidin-acetat in Methylglykol. Ausbeute: 72%Prepared analogously to Example 2a from 6-amino-4-methoxy-terephthalic acid and formamide-acetate in methyl glycol. Yield: 72%
R Wert: 0.63 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%ige NatriumchloridlösungR value: 0.63 (Reversed phase RP8; methanol / 5% sodium chloride solution
= 1 :2)= 1: 2)
C10H8N2O4 (220.19)C 10 H 8 N 2 O 4 (220.19)
Massenspektrum: (M+H)+ = 221 (Bromisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 221 (bromine isotopes)
(b) 4-Chlor-7-(2.5-dihvdropyrrol-1-yl-carbonvπ-6-methoxy-chinazolin(b) 4-Chloro-7- (2,5-dihydroxy-1-yl-carbonyl-6-methoxy-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2b bzw. 2c aus 6-Methdxy-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-7- carbonsäure, Thionylchlorid, 2,5-Dihydropyrrol, Natronlauge und Dichlormethan. Ausbeute: 39% (über zwei Stufen) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethylacetat = 1:1) C13H9BrCIN30 (338.593)Prepared analogously to Example 2b or 2c from 6-methoxy-4-oxo-3,4-dihydro-quinazoline-7-carboxylic acid, thionyl chloride, 2,5-dihydropyrrole, sodium hydroxide solution and dichloromethane. Yield: 39% (over two steps) R f value: 0.30 (silica gel, dichloromethane / ethyl acetate = 1: 1) C 13 H 9 BrCIN 3 0 (338.593)
Massenspektrum: (M+H)+ = 290/292 (Chlor-, Bromisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 290/292 (chloro-, bromoisotopes)
(c) 4-1Y1 S.-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl ethylamino1-7-(2,5-dihvdroρyrrol-1 -yl- carbonyl. -6-methoxy-chinazolin(c) 4-1Y1 S.-1 - (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl ethylamino-7-7- (2,5-dihydro-pyrrole-1-ylcarbonyl) -6-methoxy-quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-6- methoxy-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin-Hydrochlorid und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 32% Rf-Wert: 0.50 (Kieselgei; Dichlormethan/Methanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -6-methoxy-quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -ethylamine hydrochloride and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 32% R f value: 0.50 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1 + 1% ammonia).
Lösung)Solution)
C23H21CIN602 (448.92) Massenspektrum: (M+H)+ = 449/451 (Chlor-, Bromisotope)C 23 H 21 CIN 6 O 2 (448.92) Mass spectrum: (M + H) + = 449/451 (chloro-, bromoisotopes)
Beispiel 139Example 139
7-[(2S)-2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin7 - [(2S) -2- (2-Aminoethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline
Figure imgf000216_0001
Figure imgf000216_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2S)-2-(2-ferf.-Butyloxycarbonyl- aminoethyl)-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2S) -2- (2-heptabutyloxycarbonylaminoethyl) -pyrrolidine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.80 minRetention time: 3.80 min
C24H25CI2N70 (498.42) Massenspektrum: (M+H)+ = 499.54 Beispiel 140C 24 H 25 Cl 2 N 7 0 (498.42) Mass spectrum: (M + H) + = 499.54 Example 140
6-Chlor-4-[(1 R S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß'S)-2-ethoxy- carbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1SR) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β'S) -2-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000217_0001
Figure imgf000217_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-ChIor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Piperidin-2-carbonsäureethylester inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and piperidine-2-carboxylic acid ethyl ester in
DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure.DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.43 min C26H26Cl2N603 (541.44)Retention time: 4.43 min C 26 H 26 Cl 2 N 6 O 3 (541.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 542.44Mass spectrum: (M + H) + = 542.44
Beispiel 141Example 141
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4,5,6,7-tetrahydro-thieno- [3,2-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4,5,6,7-tetrahydro-thieno [3,2-c] pyridine -5-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000217_0002
Figure imgf000217_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4,5,6,7-Tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.43 min C25H2oCI2N6OS (523.45) Massenspektrum: (M+H)+ = 524.45Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.43 min C 25 H 2 oCl 2 N 6 OS (523.45) Mass spectrum: (M + H) + = 524.45
Beispiel 142Example 142
7-[(2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin7 - [(2S) -2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline
Figure imgf000218_0001
Figure imgf000218_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (S) -2-benzhydryl-pyrrolidine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.86 min C35H3oCl2N60 (621.57)Retention time: 4.86 min C 35 H 3 oCl 2 N 6 O (621.57)
Massenspektrum: (M+H)+ = 622.57Mass spectrum: (M + H) + = 622.57
Beispiel 143Example 143
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-([1 ,4]diazepan-1 -yl-carbonyl)- chinazolin
Figure imgf000219_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [[1, 4] diazepan-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000219_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 1-fe/ .-Butyloxycarbonyl-[1 ,4]diazepan in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.62 min
Figure imgf000219_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 484.51Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 1-Fe /. Butyloxycarbonyl- [1,4] diazepane in DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results: retention time: 3.62 min
Figure imgf000219_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 484.51
Beispiel 144Example 144
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f:&'S)-2-(2-ethoxy- carbonyl-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f : &'S) -2- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000219_0003
Figure imgf000219_0003
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-Piperidin-2-yl-propionsäureethylester in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU) , Diisopropylethylamine and 3-piperidin-2-yl-propionic acid ethyl ester in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.48 min C28H30CI2N6O3 (569.49)Retention time: 4.48 min C2 8 H 30 Cl 2 N 6 O 3 (569.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 570.49 Beispiel 145Mass spectrum: (M + H) + = 570.49 Example 145
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-methylamino- carbonyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-methylaminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000220_0001
Figure imgf000220_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (S)-2-Methylaminocarbonyl-Pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (S) -2-methylaminocarbonyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.88 min C24H23CI2N702 (512.40)Retention time: 3.88 min C 24 H 23 Cl 2 N 7 0 2 (512.40)
Massenspektrum: (M+H)+ = 513.40Mass spectrum: (M + H) + = 513.40
Beispiel 146Example 146
6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 :?/S)-3-(3-diethyl- amino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-chloro-4 - [(1 R / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 3 / S) -3- (3- diethylamino-propyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000220_0002
Figure imgf000220_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3- (3-diethylamino-propyl) -piperidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.97minRetention time: 3.97min
C30H37CI2N7O (582.58)C 30 H 37 Cl 2 N 7 O (582.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 582.02Mass spectrum: (M + H) + = 582.02
Beispiel 147Example 147
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methyl-piperidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-methyl-piperidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000221_0001
Figure imgf000221_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Methyl-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-methyl-piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.35 min
Figure imgf000221_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 484.40Retention time: 4.35 min
Figure imgf000221_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 484.40
Beispiel 148Example 148
6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(phenylamino- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000222_0001
6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (phenylamino-methyl) -pyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000222_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (S)-2-(Phenylaminomethyl)-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.34 min C2C.H27CI2N7O (560.49) Massenspektrum: (M+H)+ = 561.49Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (S) -2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS results: Retention time: 4.34 min C 2 C. H 27 Cl 2 N 7 O (560.49) Mass spectrum: (M + H) + = 561.49
Beispiel 149Example 149
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2-benzyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 / 1S) -2-benzylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000222_0002
Figure imgf000222_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Benzyl-pyrrolidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-benzyl-pyrrolidine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.64 min C29H26CI2N60 (545.47)Retention time: 4.64 min C 29 H 26 CI 2 N 6 0 (545.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 546.47 Beispiel 150Mass spectrum: (M + H) + = 546.47 Example 150
6-Chlor-4-[(1 /:?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/:?/S)-3-hydroxy- piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-chloro-4 - [(1 /? / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 3 /: / S) -3- hydroxy-piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000223_0001
Figure imgf000223_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-Hydroxy-piperidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3-hydroxy-piperidine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.91 min C23H22CI2N602 (485.37)Retention time: 3.91 min C 23 H 22 Cl 2 N 6 O 2 (485.37)
Massenspektrum: (M+H)+ = 486.38Mass spectrum: (M + H) + = 486.38
Beispiel 151Example 151
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-dimethyl- aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-dimethylaminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000223_0002
Figure imgf000223_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (S)-2-Dimethylaminocarbonyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.97 min C25H25CI2N702 (526.43) Massenspektrum: (M+H)+ = 527.43Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (S) -2-dimethylaminocarbonyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.97 min C 25 H 25 Cl 2 N 7 O 2 (526.43) mass spectrum: (M + H) + = 527.43
Beispiel 152Example 152
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000224_0001
Figure imgf000224_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.19 min C23H22CI2N60 (469.37)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.19 min C 23 H 22 Cl 2 N 6 O (469.37)
Massenspektrum: (M+H)+ = 470.38Mass spectrum: (M + H) + = 470.38
Beispiel 153Example 153
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-oxo-piperidin-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin
Figure imgf000225_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-oxopiperidin-1-yl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000225_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Oxo-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.87 min C23H20CI2N6O2 (483.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 484.36Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-oxo-piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 3.87 min C 23 H 20 Cl 2 N 6 O 2 (483.36) Mass spectrum: (M + H) + = 484.36
Beispiel 154Example 154
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methylen-piperidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-methylene-piperidine-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000225_0002
Figure imgf000225_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Methylen-piperidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-methylene-piperidine in DMSO
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.31 min C24H22CI2N60 (481.39)Retention time: 4.31 min C 24 H 22 Cl 2 N 6 O (481.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 482.39 Beispiel 155Mass spectrum: (M + H) + = 482.39 Example 155
6-Chlor-4-[(1R/S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S)-2-methyl- piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-chloro-4 - [(1 R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 2 /: / S) -2-methyl-piperidine 1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000226_0001
Figure imgf000226_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Methyl-piperidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-methyl-piperidine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.31 min
Figure imgf000226_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 484.4Retention time: 4.31 min
Figure imgf000226_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 484.4
Beispiel 156Example 156
6-Chlor-4-[(1 /:?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 S)-2-benzyloxy- carbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl]-chinazoli n6-chloro-4 - [(1 /? / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 S) -2-benzyloxy-carbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazolines n
Figure imgf000226_0003
Figure imgf000226_0003
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Benzyloxycarbonyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.59 min C3oH26Cl2N603 (589.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 590.48Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-Benzyloxycarbonyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.59 min C 3 oH 26 Cl 2 N 6 O 3 (589.48) Mass spectrum: (M + H) + = 590.48
Beispiel 157Example 157
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-(3-amino-propyl)-Λ/-ethyl- amino-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ / - (3-amino-propyl) -Λ-ethyl-amino-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000227_0001
Figure imgf000227_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und /V-(3-terf.-Butyloxycarbonylamino- propyl)-ethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mitPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and / V- (3-tert-butoxycarbonylaminopropyl) -ethylamine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with
Trifluoressigsäure.Trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.77 min C23H25Cl2N70 (486.41)Retention time: 3.77 min C 23 H 25 Cl 2 N 7 O (486.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 487.52Mass spectrum: (M + H) + = 487.52
Beispiel 158Example 158
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(/V-cyclopropyl-/V-methyl- ami no-carbonyl)-chi nazol in
Figure imgf000228_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - (/ V-cyclopropyl- / V-methyl-aminocarbonyl) -chi-nazole in
Figure imgf000228_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazoiin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und /V-Cyclopropyl-methylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.09 min
Figure imgf000228_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 456.35Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoiin, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and / V-cyclopropyl-methylamine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.09 min
Figure imgf000228_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 456.35
Beispiel 159Example 159
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-oxo-piperazin-4-yl-carbo- nyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2-oxopiperazin-4-ylcarbonylo) -quinazoline
Figure imgf000228_0003
Figure imgf000228_0003
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Piperazinon in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.77 min C22H19CI2N7θ2 (484.35)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and piperazinone in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.77 min C 2 2H 19 Cl 2 N 7 θ 2 (484.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 483.82 Beispiel 160Mass spectrum: (M + H) + = 483.82 Example 160
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-methoxy- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonylJ-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-quinazoline
Figure imgf000229_0001
Figure imgf000229_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (S)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (S) -2-methoxymethylpyrrolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.16 minRetention time: 4.16 min
C24H24CI2N6O2 (499.40) Massenspektrum: (M+H)+ = 500.40C24H24CI2N6O2 (499.40) mass spectrum: (M + H) + = 500.40
Beispiel 161Example 161
6-Chlor-4-[(1 f&'S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :?)-2-(phenylamino- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-chloro-4 - [(1 f 'S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2?) - 2- (phenylamino-methyl) -pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (fi)-2-(Phenylaminomethyl)-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.34 min C29H27CI2N7θ (560.49) Massenspektrum: (M+H)+ = 561.49Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (fi) -2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.34 min C 29 H 27 Cl 2 N 7 θ (560.49) Mass spectrum: (M + H) + = 561.49
Beispiel 162Example 162
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{1 -[{3R/S)-3-(! H- benzimidazol-2-yl)-piperidin-1-yl]-carbonyl}-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- {1 - [{3R / S) -3- (! H-benzimidazol-2-yl) -piperidin-1-yl] carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000230_0001
Figure imgf000230_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Piperidin-3-yl-1 H-benzimidazol inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-piperidin-3-yl-1H-benzimidazole in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.01 min
Figure imgf000230_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 584.98Retention time: 4.01 min
Figure imgf000230_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 584.98
Beispiel 163Example 163
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/^S)-3-dimethyl- amino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000231_0001
6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(3 / 1S) -3-dimethylamino-pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000231_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-Dimethylamino-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.69 min C24H25CI2N7O (498.42) Massenspektrum: (M+H)+ = 499.42Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3-dimethylamino-pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.69 min C 24 H 25 Cl 2 N 7 O (498.42) mass spectrum: (M + H) + = 499.42
Beispiel 164Example 164
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2,5-dimethyl-2,5-dihydro- 1 H-pyrrol-1 -yl)-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1 - yl) carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000231_0002
Figure imgf000231_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-1 H-pyrrol inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.27 min
Figure imgf000231_0003
Retention time: 4.27 min
Figure imgf000231_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 482.39 Beispiel 165Mass spectrum: (M + H) + = 482.39 Example 165
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fS/S)-2-isopropyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fS / S) -2-isopropylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000232_0001
Figure imgf000232_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-lsopropyl-pyrrolidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-isopropyl-pyrrolidine in DMSO
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.44 minRetention time: 4.44 min
CssHseCIsNeO (497.43) Massenspektrum: (M+H)+ = 498.43CssHseCIsNeO (497.43) Mass spectrum: (M + H) + = 498.43
Beispiel 166Example 166
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2-amino- methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 / 1S) -2-amino-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000232_0002
Figure imgf000232_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(ferf.-Butyloxycarbonyl-amino- methyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.82 min
Figure imgf000233_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 499.54Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (ferric-butyloxycarbonyl-amino-methyl) -piperidine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with Trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results: retention time: 3.82 min
Figure imgf000233_0001
Mass spectrum: (M + H) + = 499.54
Beispiel 167Example 167
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3f?/S)-3-amino- methyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3f? / S) -3-amino-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000233_0002
Figure imgf000233_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-(fe/t-Butyloxycarbonyl-amino- methyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mitPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3- (fe / t-butyloxycarbonyl-amino-methyl) -piperidine in DMSO at room temperature followed by treatment with
Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.72 min
Figure imgf000233_0003
Trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results: retention time: 3.72 min
Figure imgf000233_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 499.54Mass spectrum: (M + H) + = 499.54
Beispiel 168Example 168
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2F7)-2-ethoxycarbo- nyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000234_0001
6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2F7) -2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000234_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (R)-2-Ethyloxycarbonyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.24 min C25H24Cl2N603 (527.41) Massenspektrum: (M+H)+ = 528.41Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (R) -2-ethyloxycarbonyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.24 min C 25 H 24 Cl 2 N 6 O 3 (527.41) Mass spectrum: (M + H) + = 528.41
Beispiel 169Example 169
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[3-(dimethylamino-methyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [3- (dimethylamino-methyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000234_0002
Figure imgf000234_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-(Dimethylamino-methyl)-piperidin.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3- (dimethylamino-methyl) -piperidine.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.74 min
Figure imgf000234_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 527.47Retention time: 3.74 min
Figure imgf000234_0003
Mass spectrum: (M + H) + = 527.47
Beispiel 170 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(2-phenyl- ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolinExample 170 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (2-phenyl-ethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000235_0001
Figure imgf000235_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Phenethyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-phenethyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.53 min CsoHssCIsNβO (559.50) Massenspektrum: (M+H)+ = 560.5HPLC-MS Results: Retention time: 4.53 min CsoHssCIsNβO (559.50) Mass spectrum: (M + H) + = 560.5
Beispiel 171Example 171
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(pyridin-2- y l)-py rrol idi n- 1 -yl-carbonyl]-chi nazoli n6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (pyridin-2-yl) -pyrrolidinyl-1-ylcarbonyl] - chi nazoli n
Figure imgf000235_0002
Figure imgf000235_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.88 min C27H23CI2N70 (532.43)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (pyridin-2-yl) -pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.88 min C 27 H 23 Cl 2 N 7 O (532.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 533.44Mass spectrum: (M + H) + = 533.44
Beispiel 172Example 172
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R'S)-2-(2-amino- ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R'S) -2- (2-amino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000236_0001
Figure imgf000236_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(2-te/t-Butyloxycarbonylamino- ethyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.76 min C25H27CI2N70 (512.44) Massenspektrum: (M+H)+ = 513.56Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (2-t-butyloxycarbonylaminoethyl) piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 3.76 min C 25 H 27 Cl 2 N 7 O (512.44) Mass spectrum: (M + H) + = 513.56
Beispiel 173Example 173
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-acetyl-piperazin-1-yl- carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000237_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-acetyl-piperazin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000237_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Acetyl-piperazin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.87 min C24H23Cl2N7θ2 (512.40) Massenspektrum: (M+H)+ = 513.4Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-acetyl-piperazine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.87 min C 24 H 23 Cl 2 N 7 O 2 (512.40) mass spectrum: (M + H) + = 513.4
Beispiel 174Example 174
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-(2-amino-ethyl)-Λ/-ethyl- amino-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ / (2-amino-ethyl) -Λ-ethyl-amino-carbonyl] - quinazoline
Figure imgf000237_0002
Figure imgf000237_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ.-(2-te/t-Butyloxycarbonylamino- ethyl)-ethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mitPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ .- (2-te / t-Butyloxycarbonylamino- ethyl) -ethylamine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with
Trifluoressigsäure.Trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.75 min
Figure imgf000237_0003
HPLC-MS Results: retention time: 3.75 min
Figure imgf000237_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 473.5 Beispiel 175Mass spectrum: (M + H) + = 473.5 Example 175
6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß'S)-2-(pyridin-3- yl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β'S) -2- (pyridin-3-yl) piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000238_0001
Figure imgf000238_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(Pyridin-3-yl)-piperidin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (pyridin-3-yl) -piperidine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.92 min C28H25CI2N70 (546.46)Retention time: 3.92 min C 28 H 25 CI 2 N 7 0 (546.46)
Massenspektrum: (M+H)+ = 547.46Mass spectrum: (M + H) + = 547.46
Beispiel 176Example 176
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S),(5/:?/S)-2,5- dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S), (? 5 /: / S) -2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl ] -quinazoline
Figure imgf000238_0002
Figure imgf000238_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2R/S),(5R/S)-2,5-Dimethyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.28 min C24H24CI2N60 (483.40)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2R / S), (5R / S) -2,5-dimethylpyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.28 min C 24 H 24 Cl 2 N 6 O (483.40)
Massenspektrum: (M+H)+ = 484.4Mass spectrum: (M + H) + = 484.4
Beispiel 177Example 177
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-aminocarbonyl-piperidin-1- yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-aminocarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000239_0001
Figure imgf000239_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Piperidin-4-carbonsäureamid in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.78 min C2 H23Cl2N702 (512.40) Massenspektrum: (M+H)+ = 513.4Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and piperidine-4-carboxylic acid amide in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.78 min C 2 H 23 Cl 2 N 7 O 2 (512.40) mass spectrum: (M + H) + = 513.4
Beispiel 178Example 178
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-hydroxy-piperidin-1-yl- carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000240_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperidin-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000240_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Hydroxypiperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.83 min C23H22Cl2N6θ2 (485.37) Massenspektrum: (M+H)+ = 486.38Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-hydroxypiperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.83 min C 23 H22Cl 2 N 6 θ 2 (485.37) mass spectrum: (M + H) + = 486.38
Beispiel 179Example 179
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2- ethoxycarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2-ethoxycarbonyl-piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000240_0002
Figure imgf000240_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Piperidin-2-carbonsäureethylester inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Piperidine-2-carboxylic acid ethyl ester in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.30 min C25H24Cl2N603 (527.41)Retention time: 4.30 min C 25 H 2 4Cl 2 N 6 O 3 (527.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 528.41 Beispiel 180Mass spectrum: (M + H) + = 528.41 Example 180
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[1-(1 ,4,6,7-tetrahydro- pyrazolo[4,3]pyridin-5-yl)-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- [1- (1, 4,6,7-tetrahydropyrazolo [4,3] pyridine -5-yl) carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000241_0001
Figure imgf000241_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]- pyridin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo [4,3-c] pyridine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.89 minRetention time: 3.89 min
C24H2oCI2N80 (507.38) Massenspektrum: (M+H)+ = 508.4C 24 H 2 oCl 2 N 8 O (507.38) Mass spectrum: (M + H) + = 508.4
Beispiel 181Example 181
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2f?,5S-dimethoxy- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2f?, 5S-dimethoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000241_0002
Figure imgf000241_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2f?,5S-Dimethoxymethyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.23 min C26H28CI2N603 (543.45) Massenspektrum: (M+H)+ = 544.46Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2f?, 5S-dimethoxymethylpyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.23 min C 26 H 28 Cl 2 N 6 O 3 (543.45) Mass spectrum: (M + H) + = 544.46
Beispiel 182Example 182
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ft/S)-2-methoxy- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2ft / S) -2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000242_0001
Figure imgf000242_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Methoxycarbonyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-methoxycarbonyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.11 min C24H22CI2N603 (513.38)Retention time: 4.11 min C 24 H 22 Cl 2 N 6 O 3 (513.38)
Massenspektrum: . (M+H)+ = 514.39Mass spectrum:. (M + H) + = 514.39
Beispiel 183Example 183
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin
Figure imgf000243_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000243_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/-te/i-Butyloxycarbonyl-Pyrazolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ / -te / i-butyloxycarbonyl-pyrazolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.85 minRetention time: 3.85 min
C2ιHι9CI2N70 (456.34) Massenspektrum: (M+H)+ = 457.45C 2 ιHι 9 CI 2 N 7 0 (456.34) Mass spectrum: (M + H) + = 457.45
Beispiel 184Example 184
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1/--benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1-oxo-thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / -benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (1-oxo-thiomorpholin-4-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000243_0002
Figure imgf000243_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Thiomorpholin-1-oxid in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and thiomorpholine 1-oxide in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.76 min C22H2oCI2N602S (503.41)Retention time: 3.76 min C 22 H 2 oCl 2 N 6 O 2 S (503.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 504.42 Beispiel 185Mass spectrum: (M + H) + = 504.42 Example 185
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2R/S)-2-[(Λ/-butyl-Λ/- ethyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2R / S) -2 - [(Λ / -butyl-Λ / -ethyl-amino) -methyl] -piperidine) 1-yl-carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000244_0001
Figure imgf000244_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ-Butyl-Λ/-ethyl-G-(piperidin-2-yl)- methylamin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ-butyl-Λ / -ethyl-G- (piperidin-2-yl) -methylamine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.11 minRetention time: 4.11 min
C3oH37Cl2N70 (582.58) Massenspektrum: (M+H)+ = 583.58C 3 oH 37 Cl 2 N 7 O (582.58) Mass spectrum: (M + H) + = 583.58
Beispiel 186Example 186
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)- aminocarbonyl]-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ / -ethyl-Λ / - (piperidin-4-yl) -aminocarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000244_0002
Figure imgf000244_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazo!in, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (1-te/t-Butxyloxycarbonyl-piperidin-4- yl)-ethyl-amin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.77 min C25H27CI2N70 (512.44)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazo in, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), Diisopropylethylamine and (1-te / t-butyloxycarbonyl-piperidine-4- yl) -ethyl-amine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results: retention time: 3.77 min C 25 H 27 Cl 2 N 7 O (512.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 513.56Mass spectrum: (M + H) + = 513.56
Beispiel 187Example 187
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- ethoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000245_0001
Figure imgf000245_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2S)-2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.22 min C25H24CI2N603 (527.41) Massenspektrum: (M+H)+ = 528.41Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2S) -2- (ethoxycarbonyl) -pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.22 min C 25 H 24 Cl 2 N 6 O 3 (527.41) Mass spectrum: (M + H) + = 528.41
Beispiel 188Example 188
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-formyl-piperazin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin
Figure imgf000246_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-formyl-piperazine-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000246_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Formyl-piperazin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-formyl-piperazine in DMSO
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.85 minRetention time: 3.85 min
C23H2ιCI2N702 (498.37) Massenspektrum: (M+H)+ = 499.38C 23 H 2 ιCI 2 N 7 0 2 (498.37) Mass spectrum: (M + H) + = 499.38
Beispiel 189Example 189
6-Chlor-4-[(1 R/S)- 1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(2- dimethylamirio-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1R / S) - 1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- (2-dimethylamirio ethyl) piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000246_0002
Figure imgf000246_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (2-dimethylamino-ethyl) -piperidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.90 min C27H31CI2N70 (540.50)Retention time: 3.90 min C 27 H 31 CI 2 N 7 0 (540.50)
Massenspektrum: (M+H)+ = 541.5 Beispiel 190Mass spectrum: (M + H) + = 541.5 Example 190
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S)-2-(2- diethylamino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /? / S) -2- (2-diethylamino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] - quinazoline
Figure imgf000247_0001
Figure imgf000247_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(2-Diethylamino-ethyl)-piperidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (2-diethylamino-ethyl) -piperidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.95 min C29H35CI2N70 (568.55)Retention time: 3.95 min C 29 H 35 Cl 2 N 7 O (568.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 569.55Mass spectrum: (M + H) + = 569.55
Beispiel 191Example 191
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1 ,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (1, 4,6,7-tetrahydro-imidazo [4,5-c] pyridine) 5-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000247_0002
Figure imgf000247_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4,5,6,7-Tetrahydro-1 H-imidazo[4,5- c]pyridin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.70 min C24H20CI2N8O (507.38)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo [4,5-c] pyridine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.70 min C 24 H 20 Cl 2 N 8 O (507.38)
Massenspektrum: (M+H)+ = 508.39Mass spectrum: (M + H) + = 508.39
Beispiel 192Example 192
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(3,6-dihydro-2tf-pyridin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (3,6-dihydro-2-pentyl-pyridine-1-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000248_0001
Figure imgf000248_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyt-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.19 min C23H20CI2N6O (467.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 468.36Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyt-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 1, 2,3,6-tetrahydropyridine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.19 min C 23 H 20 Cl 2 N 6 O (467.36) Mass spectrum: (M + H) + = 468.36
Beispiel 193Example 193
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethylamino]-7-{(2 ^S)-2-[(Λ/-butyl-/V- methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2S) -2 - [(Λ / -butyl- / V-methyl-amino) -methyl] -piperidine 1-yl-carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000249_0001
Figure imgf000249_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und /V-Butyl-/V-methyl-C-(piperidin-2-yl)- methylamin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and / V-butyl- / V-methyl-C- (piperidin-2-yl) -methylamine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.08 minRetention time: 4.08 min
C29H35CI2N70 (568.55) Massenspektrum: (M+H)+ = 569.55C 29 H 35 Cl 2 N 7 O (568.55) Mass spectrum: (M + H) + = 569.55
Beispiel 194Example 194
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-methyl- morpholin-4-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-methyl-morpholin-4-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000249_0002
Figure imgf000249_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Methyl-morpholin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-methyl-morpholine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.08 min C23H22Cl2N602 (485.37)Retention time: 4.08 min C 23 H 2 2Cl 2 N 6 0 2 (485.37)
Massenspektrum: (M+H)+ = 486.38 Beispiel 195Mass spectrum: (M + H) + = 486.38 Example 195
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)- chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1 / - / - benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000250_0001
Figure imgf000250_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Thiomorpholin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.19 min C22H2oCI2N6OS (487.41)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and thiomorpholine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.19 min C 2 2H 2 oCl 2 N 6 OS (487.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 488.42Mass spectrum: (M + H) + = 488.42
Beispiel 196Example 196
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ft/S)-2-(2-amino- ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2ft / S) -2- (2-amino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000250_0002
Figure imgf000250_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(2-te/t-Butyloxycarbonylamino- ethyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mitPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (2-te / t-Butyloxycarbonylamino- ethyl) piperidine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with
Trifluoressigsäure.Trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.86 minRetention time: 3.86 min
C25H27CI2N7O (512.44)C 25 H 27 Cl 2 N 7 O (512.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 513.56Mass spectrum: (M + H) + = 513.56
Beispiel 197Example 197
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß'S)-2-ethyl- piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β'S) -2-ethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000251_0001
Figure imgf000251_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Ethyl-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-ethyl-piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.47 min
Figure imgf000251_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 498.43Retention time: 4.47 min
Figure imgf000251_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 498.43
Beispiel 198Example 198
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/^S)-3-amino- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000252_0001
6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 / 1S) -3-amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000252_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-fe/t-Butyloxycarbonylamino-pyrroli- din in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.59 min C2 H21CI2N70 (470.36)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3-Fe / t-butyloxycarbonylamino-pyrrolinedine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results: retention time: 3.59 min C 2 H 21 Cl 2 N 7 O (470.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 469.84Mass spectrum: (M + H) + = 469.84
Beispiel 199Example 199
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-trifluormethyl-piperidin-1 - yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-trifluoromethyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000252_0002
Figure imgf000252_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Trifluormethyl-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.42 min C24H2iCI2F3N60 (537.37) Massenspektrum: (M+H)+ = 538.37 Beispiel 200Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-trifluoromethyl-piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: Retention time: 4.42 min C 2 4H 2iCl 2 F 3 N 6 O (537.37) Mass spectrum: (M + H) + = 538.37 Example 200
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(3/?/S)-3-[4- (pyrrolidin-1 -yl)-butyl]-pyrrolidin-1 yl-carbonyl}-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(3 /? / S) -3- [4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidin-1-yl carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000253_0001
Figure imgf000253_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-[4-(pyrrolidin-1-yl)-butyl]-pyrrolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3- [4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.05 min C31H37CI2N70 (594.59)Retention time: 4.05 min C 31 H 37 Cl 2 N 7 O (594.59)
Massenspektrum: (M+H)+ = 595.59Mass spectrum: (M + H) + = 595.59
Beispiel 201Example 201
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2fi/S)-2-[(Λ/-methyl- Λ/-(pyridin-2-ylmethyl)-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2fi / S) -2 - [(Λ / -methyl- Λ / - (pyridin-2-ylmethyl) -amino) methyl] -piperidin-1-yl-carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000253_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/-Methyl-Λ/-(piperidin-2-ylmethyl)- pyridin-2-ylmethyl-amin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.03 min C3ιH32CI2N80 (603.56) Massenspektrum: (M+H)+ = 604.56
Figure imgf000253_0002
Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ / -methyl-Λ / - (piperidin-2-ylmethyl) -pyridin-2-ylmethyl-amine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.03 min C 3 ιH 32 Cl 2 N 8 O (603.56) mass spectrum: (M + H) + = 604.56
Beispiel 202Example 202
6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-hydroxy-piperazin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperazine-1-ylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000254_0001
Figure imgf000254_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 4-Hydroxy-piperazin in DMSO beiPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 4-hydroxy-piperazine in DMSO at
Raumtemperatur.Room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.73 minRetention time: 3.73 min
C22H21CI2N7O2 (486.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 487.36C 22 H 21 Cl 2 N 7 O 2 (486.36) Mass spectrum: (M + H) + = 487.36
Beispiel 203Example 203
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3f?/S)-3-(pyrrolidin- 1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3f? / S) -3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000255_0001
Figure imgf000255_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 3-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.81 min C28H31CI2N70 (552.51)Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.81 min C 28 H 31 Cl 2 N 7 O (552.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 553.51Mass spectrum: (M + H) + = 553.51
Beispiel 204Example 204
6-Chlor-4-[(1 f?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi S)-2- diethylaminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 f? / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fiS) -2-diethylaminomethyl-piperidine-1 yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000255_0002
Figure imgf000255_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/,/V-Diethyl-/V-(piperidin-2-ylmethyl)- amin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.94 min C28H33CI2N70 (554.52) Massenspektrum: (M+H)+ = 555.53Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ /, / V-diethyl- / V- (piperidin-2-ylmethyl) -amine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.94 min C 28 H 33 Cl 2 N 7 0 (554.52) Mass spectrum: (M + H) + = 555.53
Beispiel 205Example 205
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(4- diethylamino-butyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (4-diethylamino-butyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000256_0001
Figure imgf000256_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Diethyl-(4-piperidin-2-yl-butyl)-amin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mit Trifluoressigsäure. HPLC-MS Ergebnisse:Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Diethyl (4-piperidin-2-yl-butyl) -amine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with trifluoroacetic acid. HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.10 min C31H39CI2N70 (596.60) Massenspektrum: (M+H)+ = 597.61Retention time: 4.10 min C 31 H 39 Cl 2 N 7 O (596.60) Mass spectrum: (M + H) + = 597.61
Beispiel 206Example 206
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?)-2- hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazo!in6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazole-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 /?) - 2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -chinazo in!
Figure imgf000256_0002
Figure imgf000256_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2ff)-2-Hydroxymethyl-pyrrolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) - ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2ff) -2-hydroxymethylpyrrolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.96 minRetention time: 3.96 min
C23H22Cl2N6θ2 (485.37)C 23 H22Cl 2 N 6 O 2 (485.37)
Massenspektrum: (M+H)+ = 486.38Mass spectrum: (M + H) + = 486.38
Beispiel 207Example 207
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fS/S)-2-(Λ/-ethyl-/V- methyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fS / S) -2- (Λ / -ethyl- / V-methyl-aminomethyl) -piperidin-1-yl] carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000257_0001
Figure imgf000257_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/-Ethyl-Λ/-methyl-Λ/-(piperidin-2-yl- methyl)-amin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ / ethyl-Λ / -methyl-Λ / - (piperidin-2-yl-methyl) -amine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.93 min C27H31CI2N70 (540.50) Massenspektrum: (M+H)+ = 540.04Retention time: 3.93 min C 27 H 31 Cl 2 N 7 O (540.50) Mass spectrum: (M + H) + = 540.04
Beispiel 208Example 208
6-Chlor-4-[(1 fi/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R)-2- aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000258_0001
6-Chloro-4 - [(1 fi / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R) -2-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000258_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2ft)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2ft) -2- (aminocarbonyl) -pyrrolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.83 minRetention time: 3.83 min
C23H2iCI2N7θ2 (498.37) Massenspektrum: (M+H)+ = 499.38C 23 H2iCl 2 N 7 θ 2 (498.37) Mass spectrum: (M + H) + = 499.38
Beispiel 209Example 209
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000258_0002
Figure imgf000258_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2S)-2-Hydroxymethyl-pyrrolidin inPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2S) -2-hydroxymethylpyrrolidine in
DMSO bei Raumtemperatur.DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.95 min C23H22CI2N602 (485.37)Retention time: 3.95 min C 23 H 22 Cl 2 N 6 O 2 (485.37)
Massenspektrum: (M+H)+ = 486.38 Beispiel 210Mass spectrum: (M + H) + = 486.38 Example 210
6-Chlor-4-[(1 f?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(4-methyl- piperazin-1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 f? / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- (4 methylpiperazin-1-ylmethyl) piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline
Figure imgf000259_0001
Figure imgf000259_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 1-Methyl-4-(piperidin-2-ylmethyl)- piperazin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 1-methyl-4- (piperidin-2-ylmethyl) -piperazine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 3.92 minRetention time: 3.92 min
C29H34CI2N80 (581.55) Massenspektrum: (M+H)+ = 582.55C 29 H 34 Cl 2 N 8 O (581.55) Mass spectrum: (M + H) + = 582.55
Beispiel 211Example 211
6-Chlor-4-[(1 /^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/?)-2- methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 / ^ S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /?) -2-methoxymethylpyrrolidine-1 yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000259_0002
Figure imgf000259_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und (2/:?)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.16 min C24H24CI2N602 (499.40) Massenspektrum: (M+H)+ = 500.40Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and (2 /?) - 2-methoxymethyl-pyrrolidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.16 min C 24 H 24 Cl 2 N 6 O 2 (499.40) mass spectrum: (M + H) + = 500.40
Beispiel 212Example 212
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl/S)-2-(3-dimethyl- amino-propyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fl / S) -2- (3-dimethylamino-propyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline
Figure imgf000260_0001
Figure imgf000260_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/,/V-Dimethyl-Λ/-(3-piperidin-2-yl- propyl)-amin in DMSO bei Raumtemperatur und anschliessender Behandlung mitPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ /, / V-dimethyl-Λ / - (3-piperidin-2-yl-propyl) -amine in DMSO at room temperature and subsequent treatment with
Trifluoressigsäure.Trifluoroacetic acid.
HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.96 minHPLC-MS Results: retention time: 3.96 min
C28H33CI2N70 (554.52)C 28 H 33 Cl 2 N 7 O (554.52)
Massenspektrum: (M+H)+ = 555.53Mass spectrum: (M + H) + = 555.53
Beispiel 213Example 213
6-Chlor-4-[(1 /:?/S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/ϊ,/S)-2-diethyl- aminocarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin 6-chloro-4 - [(1 /? / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / ϊ / S) -2-diethyl - aminocarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl] quinazoline
Figure imgf000261_0001
Figure imgf000261_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-Diethylaminocarbonyl-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.40 min C28H31CI2N702 (568.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 569.51Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2-diethylaminocarbonyl-piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 4.40 min C 28 H 31 Cl 2 N 7 O 2 (568.51) mass spectrum: (M + H) + = 569.51
Beispiel 214Example 214
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethylamino]-7-{(2f?/S)-2-[(Λ/-cyclo- hexyl-/V-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2f? / S) -2 - [(Λ / -cyclohexyl- / V-methyl-amino) -methyl] piperidin-1-yl-carbonyl} -quinazoline
Figure imgf000261_0002
Figure imgf000261_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, Pentafluorphenyl-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und Λ/-Cyclohexyl-Λ/-methyl-piperidin-2- ylmethyl-amin in DMSO bei Raumtemperatur.Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, pentafluorophenyl-tetramethyluronium hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and Λ / -cyclohexyl-Λ / -methyl-piperidin-2-ylmethyl-amine in DMSO at room temperature.
HPLC-MS Ergebnisse:HPLC-MS Results:
Retentionszeit: 4.13 mi n C3-|H37Cl2N70 (594.59) Massenspektrum: (M+H)+ = 595.59Retention time: 4.13 mi n C 3 - | H 37 Cl2N 7 0 (594.59) Mass spectrum: (M + H) + = 595.59
Beispiel 215Example 215
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-piperidin-1 ■ ylmethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 W-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 2f / S) -2-piperidin-1 ■ ylmethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000262_0001
Figure imgf000262_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethy lami no]-7-hyd roxycarbonyl-chi nazol i n , Pentaf I u orphenyl-tetramethy I uroni u m-hexa- fluorphosphat (PFTU), Diisopropylethylamin und 2-(Piperidin-1-ylmethyl)-piperidin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.96 min
Figure imgf000262_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 567.54Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-chi nazole in, pentafluorophenyl-tetramethyl I uronic acid m-hexafluorophosphate (PFTU), diisopropylethylamine and 2- (piperidin-1-ylmethyl) piperidine in DMSO at room temperature. HPLC-MS Results: retention time: 3.96 min
Figure imgf000262_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 567.54
Beispiel 216Example 216
4-[(1 S)-! ~(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamino]-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1 S) -! ~ (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methylsulfanyl) -propylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000262_0003
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-chinazolin, (S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin- Ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 19%
Figure imgf000262_0003
Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 19%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 8:2 + 1% Ammoniak-Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / methanol = 8: 2 + 1% ammonia).
Lösung)Solution)
C25H25CIN602S (509.03)C 25 H 25 CIN 6 0 2 S (509.03)
Massenspektrum: (M+H)+ = 509/511 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 509/511 (chloroisotopes)
(M-H)- = 507/509 (Chlorisotope)(M-H) - = 507/509 (chloroisotopes)
Beispiel 217Example 217
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methoxy-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl ) -quinazoline
Figure imgf000263_0001
Figure imgf000263_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin-trifluor- acetat und Triethylamin in Λ,Λ/-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamine trifluoroacetate and triethylamine in Λ, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 9%Yield: 9%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Rr value: 0.45 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution)
C24H23CIN603 (478.94)C 24 H 23 CIN 6 0 3 (478.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope) (M-H)' = 477/479 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 479/481 (chloroisotopes) (MH) ' = 477/479 (chloroisotopes)
Beispiel 218Example 218
6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/ S)-2-(1 -methyl-1 H- pyrazol-4-yl)-thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin
Figure imgf000264_0001
6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / S) -2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -thiazolidinyl-carbonyl] - quinazoline
Figure imgf000264_0001
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, /V-Methylmorpholin und 2-(1-Methyl- 1 H-pyrazol-4-yl)-thiazolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 7%Prepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, / V-methylmorpholine and 2- (1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl) -thiazolidine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 7%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C25H22CI2N8OS (553.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 553/555/557C 25 H 22 Cl 2 N 8 OS (553.48) Mass spectrum: (M + H) + = 553/555/557
Beispiel 219Example 219
6-Chlor-4-[(1S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(thiazolidinyl- carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000264_0002
Figure imgf000264_0002
Hergestellt analog Beispiel 37a aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methoxy-ethylamino]-7-hydroxycarbonyl-chinazolin, TBTU, /V-Methylmorpholin undPrepared analogously to Example 37a from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline, TBTU, / V-methylmorpholine and
Thiazolidin in Λ/,/V-Dimethylformamid.Thiazolidine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 38%Yield: 38%
RrWert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.53 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22H20CI2N6O2S (503.41) Massenspektrum: (M-H)- = 501/503/505 Beispiel 220C 22 H 20 Cl 2 N 6 O 2 S (503.41) Mass spectrum: (MH) - = 501/503/505 Example 220
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(2,5-di- hydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000265_0001
Figure imgf000265_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin-ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 30%Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) - quinazoline, (S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 30%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Rr value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution)
C24H23CIN602 (462.94) Massenspektrum: (M+H)+ = 463/465 (Chlorisotope)C 24 H 23 CIN 6 0 2 (462.94) Mass spectrum: (M + H) + = 463/465 (chloroisotopes)
Beispiel 221Example 221
4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(thiazoli- dinyl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000265_0002
Figure imgf000265_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4-Chlor-6-methyl-7-(thiazolidinyl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin-ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 35%Prepared analogously to Example 2d from 4-chloro-6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamine ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 35%
RrWert: 0.55 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung) C23H23CIN602S (483.00)Rr value: 0.55 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution) C 23 H 23 CIN 6 0 2 S (483.00)
Massenspektrum: (M+H)+ = 483/485 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 483/485 (chloroisotopes)
Beispiel 222Example 222
6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5-di- hydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000266_0001
Figure imgf000266_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin-ditrifluoracetat und Triethylamin in /V,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 91% Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -2-methoxy-ethylamine-ditrifluoroacetate and triethylamine in / V, / V-dimethylformamide. Yield: 91% R f value: 0.57 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution).
C23H2oBrCIN6θ2 (527.81) Massenspektrum: (M+H)+ = 527/529/531 (Brom-, Chlorisotope)C 23 H 2 oBrCIN 6 θ2 (527.81) Mass spectrum: (M + H) + = 527/529/531 (bromine, chloroisotopes)
Beispiel 223Example 223
6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(thiazolidinyl- carbonyl)-chinazolin6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000266_0002
Figure imgf000266_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin-ditrifluoracetat und Triethyl- amin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 27%Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamine ditrifluoroacetate and triethyl amine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 27%
RrWert: 0.67 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Lösung)Rr value: 0.67 (silica gel, ethyl acetate / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia solution)
C22H2oBrCIN602S (547.87) Massenspektrum: (M+H)+ = 547/549/551 (Chlorisotope)C 22 H 2 oBrCIN 6 O 2 S (547.87) Mass spectrum: (M + H) + = 547/549/551 (chloroisotopes)
Beispiel 224Example 224
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(6,7,8,9-tetrahydro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-4-yl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (6,7,8,9-tetrahydro- [1,2] 4] triazolo [4,3-a] pyridin-4-yl) -quinazoline
Figure imgf000267_0001
Figure imgf000267_0001
Hergestellt analog Beispiel 128 aus 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- methylamino]-7-(hydrazino-carbonyl)-chinazolin und 7-Methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H- azepin in Ethanol/Eisessig.Prepared analogously to Example 128 from 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamino] -7- (hydrazino-carbonyl) quinazoline and 7-methoxy -3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepine in ethanol / glacial acetic acid.
Ausbeute: 23%
Figure imgf000267_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 493/495/497 (Chlorisotope)Yield: 23%
Figure imgf000267_0002
Mass spectrum: (M + H) + = 493/495/497 (chloroisotopes)
Beispiel 225Example 225
6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1-methyl-1 /--benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino- propylamino]-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-methyl-1 / -benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfonylaminopropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrolyl) carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000268_0001
Figure imgf000268_0001
Man löst 80 mg (0.14 mmol) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfonylamino-propylamino]-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin in 5 ml N,N-D - methylformamid, versetzt mit 20 mg (0.14 mmol) Kaliumcarbonat und tropft unterDissolve 80 mg (0.14 mmol) of 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfonylamino-propylamino] -7- (2 , 5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline in 5 ml of N, ND-methylformamide, combined with 20 mg (0.14 mmol) of potassium carbonate and added dropwise
Eiskühlung 9 μ\ Methyliodid zu. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur aufgewärmt und für vier Stunden gerührt.Ice cooling 9 μ \ methyl iodide too. The reaction mixture is warmed to room temperature and stirred for four hours.
Die Mischung wird mit Wasser versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wird chromatographisch (Kieselgel; Eluens: Dichlormethan/EthanolThe mixture is treated with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product is purified by chromatography (silica gel, eluent: dichloromethane / ethanol
95:5) gereinigt.95: 5).
Ausbeute: 60 mg (73%; 1 :1 -Mischung der Regioisomeren 5- und 6-Yield: 60 mg (73%, 1: 1 mixture of regioisomers 5- and 6-
Chlorbenzimidazole)chlorobenzimidazoles)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C25H25CI2N703S (574.49)Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1) C 25 H 25 Cl 2 N 7 O 3 S (574.49)
Massenspektrum: (M-H)- = 572/574/576 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M-H) - = 572/574/576 (chloroisotopes)
Beispiel 226Example 226
6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-benzyloxy-ethylamino]-7-(2,5-di- hydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-benzyloxyethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000268_0002
Figure imgf000268_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-benzyloxy-ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 33%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) - quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-benzyloxyethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 33%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 1% Ammoniak-Rr value: 0.65 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1 + 1% ammonia).
Lösung)Solution)
C29H24CI2N602 (559.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 559/561/563 (Chlorisotope)C 29 H 24 Cl 2 N 6 O 2 (559.46) Mass spectrum: (M + H) + = 559/561/563 (chloroisotopes)
Beispiel 227Example 227
6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[2-(pyridin-4-yl-amino)-ethylamino- carbonyI]-propylamino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (pyridin-4-yl-amino) -ethylaminocarbonyl] -propylamino} -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000269_0001
Figure imgf000269_0001
Hergestellt analog Beispiel 61 aus 6-Chlor-4-[1-(1-te/t-butyloxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazoiin und 2-(Pyridin-4-yl-amino)-ethylamin mit TBTU in Acetonitril/Tetrahydrofuran und anschliessender Umsetzung mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 74%Prepared analogously to Example 61 from 6-chloro-4- [1- (1-t-butyloxycarbonyl-5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) - quinazoiin and 2- (pyridin-4-yl-amino) -ethylamine with TBTU in acetonitrile / tetrahydrofuran and subsequent reaction with trifluoroacetic acid. Yield: 74%
Retentionszeit: 2.37 MinutenRetention time: 2.37 minutes
C3ιH3ιCI2N902 (632.55)C 3 ιH 3 ιCI 2 N 9 0 2 (632.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 632/634/636 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 632/634/636 (chloroisotopes)
Beispiel 228Example 228
4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-di- hyd ropy rrolyl-carbony l)-chi nazol i n
Figure imgf000270_0001
4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydro-ropyrolyl-carbonyl) -lazole in
Figure imgf000270_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin und Triethylamin in A/,/V-Dimethylformamid.Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy ethylamine and triethylamine in A /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 7%Yield: 7%
RrWert: 0.46 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.46 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C23H2oBrCIN6θ2 (527.81) Massenspektrum: (M+H)+ = 527/529/530 (Brom-, Chlorisotope)C 23 H 2 oBrCIN 6 θ 2 (527.81) Mass spectrum: (M + H) + = 527/529/530 (bromine, chloroisotopes)
Beispiel 229Example 229
4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl- carbonyl)-chinazolin4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000270_0002
Figure imgf000270_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin und Triethylamin in N,N-Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) - quinazoline, (S) -1- (5-bromo-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamine and triethylamine in N, N-
Dimethylformamid.Dimethylformamide.
Ausbeute: 18%Yield: 18%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.40 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22H18BrCIN60 (497.78) Massenspektrum: (M+H)+ = 497/499/501 (Brom-, Chlorisotope)C 22 H 18 BrCIN 6 O (497.78) Mass spectrum: (M + H) + = 497/499/501 (bromine, chloroisotopes)
Beispiel 230 6-Brom-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1 -yl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolinExample 230 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -but-3-yn-1-ylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole -1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000271_0001
Figure imgf000271_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1-ylamin-ditrifluoracetat und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 12%Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline, (S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl ) -but-3-yn-1-ylamine ditrifluoroacetate and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide. Yield: 12%
Rf-Wert: 0.45 (Kieseigel; Ethylacetat + 1% Ammoniak-Lösung)R f value: 0.45 (silica gel, ethyl acetate + 1% ammonia solution)
C24Hι8BrCIN60 (521.81)C 24 Hι 8 BrCIN 6 0 (521.81)
Massenspektrum: (M+H)+ = 521/523/525 (Brom-, Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 521/523/525 (bromine, chloroisotopes)
Beispiel 231Example 231
4-[(1 S,2R)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-propylamino]-6-chlor-7-(2,5-di- hydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1 S, 2R) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolo-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000271_0002
Figure imgf000271_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazo- lin, (1 S,2R)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-propylamin und Triethylamin in /V,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 16%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrolylcarbonyl) quinazoline, (1S, 2R) -1- (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) 2-methoxy-propylamine and triethylamine in / V, / V-dimethylformamide. Yield: 16%
Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)R f value: 0.57 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C2 H22CI2N602 (497.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 497/499/501 (Chlorisotope)C 2 H 22 Cl 2 N 6 O 2 (497.39) Mass spectrum: (M + H) + = 497/499/501 (chloroisotopes)
Beispiel 232Example 232
4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-te/t-butyloxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-te / t -butyloxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) quinazoline
Figure imgf000272_0001
Figure imgf000272_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)- chinazolin, (1 S,2S)-1-(5-Brom-1H-benzimidazol-2-yl)-2-te/t-butyloxy-propylamin undPrepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) quinazoline, (1S, 2S) -1- (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2- te / t-butyloxy-propylamine and
Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid.Triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide.
Ausbeute: 18%Yield: 18%
RrWert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C27H28CI2N602 (539.47)Rr value: 0.36 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1) C 27 H 28 Cl 2 N 6 O 2 (539.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 539/541/543 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 539/541/543 (chloroisotopes)
Beispiel 233Example 233
4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propylamino]-6-chlor-7-(2,5-di- hydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxypropylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolylcarbonyl) quinazoline
Figure imgf000272_0002
Figure imgf000272_0002
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 4-[(1S,2S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-2-fe/ .- butyloxy-propylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin und Trifluor- essigsaure.Prepared analogously to Example 8c from 4 - [(1S, 2S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-fe / -butyloxy-propylamino] -6-chloro-7- (2, 5-dihydropyrrolyl-carbonyl) quinazoline and trifluoro- acetic acid.
Ausbeute: quantitativYield: quantitative
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.20 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C23H20CI2N6O (483.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 483/485/487 (Chlorisotope)C 23 H 20 Cl 2 N 6 O (483.36) Mass spectrum: (M + H) + = 483/485/487 (chloroisotopes)
Beispiel 234Example 234
6-Chlor-4-[1-(benzo[b]thiophen-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin6-Chloro-4- [1- (benzo [b] thiophen-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000273_0001
Figure imgf000273_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, 1-Benzo[b]thiophen-2-yl-ethylamin und Triethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 28%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, 1-benzo [b] thiophen-2-yl-ethylamine and triethylamine in Λ /, Λ / -dimethylformamide. Yield: 28%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.50 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C23H2ιCIN4OS (436.97)C 23 H 2 ιCIN 4 OS (436.97)
Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 437/439 (chloroisotopes)
Beispiel 235Example 235
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(/V- te/t-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2 - (/ V-te / t-butyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolidine -1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000273_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-[(2S)-2-(Λ/-fe/t-butyloxycarbonyl- aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, 1 -(5-Chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2- yl)-ethylamin-hydrochlorid und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid.
Figure imgf000273_0002
Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7 - [(2S) -2- (Λ / -FE / t-butyloxycarbonylaminomethyl) pyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline, 1- (5-chloro -1 H -imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) ethylamine hydrochloride and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide.
Ausbeute: 20%Yield: 20%
RrWert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)Rr value: 0.60 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C27H30CI2N8O3 (585.50)C 27 H 30 Cl 2 N 8 O 3 (585.50)
Massenspektrum: (M+H)+ = 585/587/589 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 585/587/589 (chloroisotopes)
Beispiel 236Example 236
6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline
Figure imgf000274_0001
Figure imgf000274_0001
Hergestellt analog Beispiel 8c aus 6-Chlor-4-[(1 f?/S)-1-(5-chlor-1 H-imidazo[4,5- b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2^-2-( -ferf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1- yl-carbonyl]-chinazolin und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 55% Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1% Essigsäure)Prepared analogously to Example 8c from 6-chloro-4 - [(1 f? / S) -1- (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7- [(2 ^ -2- (-ferf-butyloxycarbonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] quinazoline and trifluoroacetic acid.) Yield: 55% Rf = 0.10 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 8: 2 + 1% acetic acid)
C22H22CI2N80 (485.38) Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487/489 (Chlorisotope)C 22 H 22 Cl 2 N 8 O (485.38) Mass spectrum: (M + H) + = 485/487/489 (chloroisotopes)
Beispiel 237Example 237
6-Chlor-4-[1-(5-chlor-benzothiazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- chinazolin
Figure imgf000275_0001
6-Chloro-4- [1- (5-chloro-benzothiazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline
Figure imgf000275_0001
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 4,6-Dichlor-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, 1- (5-Chlor-benzothiazol-2-yl)-ethylamin und Triethylamin in Λ/,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 17%Prepared analogously to Example 2d from 4,6-dichloro-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) quinazoline, 1- (5-chloro-benzothiazol-2-yl) ethylamine and triethylamine in Λ /, / V-dimethylformamide , Yield: 17%
R Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)R value: 0.43 (silica gel, dichloromethane / ethanol = 9: 1)
C22Hι7CI2N5OS (470.38)C 22 Hι 7 CI 2 N 5 OS (470.38)
Massenspektrum: (M+H)+ = 470/472/474 (Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 470/472/474 (chloroisotopes)
Beispiel 238Example 238
6-Brom-4-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-methylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)- chinazolin6-Bromo-4- [1- (5-chloro-1H-indol-2-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) -quinazoline
Figure imgf000275_0002
Figure imgf000275_0002
Hergestellt analog Beispiel 2d aus 6-Brom-4-chlor-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- chinazolin, 1-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-methylamin und Triethylamin in Λ ,/V-Dimethyl- formamid. Ausbeute: 58%Prepared analogously to Example 2d from 6-bromo-4-chloro-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) - quinazoline, 1- (5-chloro-1H-indol-2-yl) -methylamine and Triethylamine in Λ, / V-dimethylformamide. Yield: 58%
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel; Ethylacetat + 1 % Ammoniak-Lösung)R f value: 0.40 (silica gel, ethyl acetate + 1% ammonia solution)
C22Hι7BrCIN50 (482.77)C 22 Hι 7 BrCIN 5 0 (482.77)
Massenspektrum: (M+H)+ = 482/484/486 (Brom-, Chlorisotope)Mass spectrum: (M + H) + = 482/484/486 (bromine, chloroisotopes)
Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung pharmazeutischer Anwendungsformen, die als Wirkstoff eine beliebige Verbindung der allgemeinen Formel (I) enthalten: Beispiel IThe following examples describe the preparation of pharmaceutical application forms which contain as active ingredient any compound of the general formula (I): Example I
Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 mlDry ampoule containing 75 mg of active ingredient per 10 ml
Zusammensetzung:Composition:
Wirkstoff 75.0 mg Mannitol 50.0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 10.0 mlActive substance 75.0 mg Mannitol 50.0 mg Water for Injection ad 10.0 ml
Herstellung:production:
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.Active substance and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.The solution to the ready-to-use solution is water for injections.
Beispiel IIExample II
Trockenampulle mit 35 mα Wirkstoff pro 2 mlDry ampoule with 35 mα active ingredient per 2 ml
Zusammensetzung:Composition:
Wirkstoff 35.0 mgActive ingredient 35.0 mg
Mannitol 100.0 mgMannitol 100.0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad 2.0 mlWater for injections ad 2.0 ml
Herstellung:production:
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.Active substance and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.The solution to the ready-to-use solution is water for injections.
Beispiel IIIExample III
Tablette mit 50 mα Wirkstoff Zusammensetzung:Tablet with 50 mα active ingredient Composition:
(1) Wirkstoff 50.0 mg(1) Active ingredient 50.0 mg
(2) Milchzucker 98.0 mg(2) lactose 98.0 mg
(3) Maisstärke 50.0 mg(3) Cornstarch 50.0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon 15.0 mg(4) polyvinylpyrrolidone 15.0 mg
(5) Magnesiumstearat 2.0 mg(5) Magnesium stearate 2.0 mg
215.0 mg215.0 mg
10 Herstellung:10 production:
) (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm.) (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are admixed with (5). From this mixture tablets are pressed, biplan with double-sided facet and one-sided part score. Diameter of the tablets: 9 mm.
1515
Beispiel IVExample IV
Tablette mit 350 mα WirkstoffTablet with 350 mα active ingredient
20 Zusammensetzung:20 composition:
(1) Wirkstoff 350.0 mg(1) Active ingredient 350.0 mg
(2) Milchzucker 136.0 mg(2) lactose 136.0 mg
(3) Maisstärke 80.0 mg 25 (4) Polyvinylpyrrolidon 30.0 mg(3) corn starch 80.0 mg 25 (4) polyvinylpyrrolidone 30.0 mg
(5) Magnesiumstearat 4.0 mα(5) magnesium stearate 4.0 mα
600.0 mg600.0 mg
Herstellung: 30 (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm. Beispiel VPreparation: 30 (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are admixed with (5). From this mixture tablets are pressed, biplan with double-sided facet and one-sided part score. Diameter of the tablets: 12 mm. Example V
Kapseln mit 50 mα WirkstoffCapsules with 50 mα active ingredient
Zusammensetzung:Composition:
(1) Wirkstoff 50.0 mg(1) Active ingredient 50.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 58.0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 50.0 mg(2) corn starch dried 58.0 mg (3) lactose powdered 50.0 mg
(4) Magnesiumstearat 2.0 mα(4) magnesium stearate 2.0 mα
160.0 mg160.0 mg
Herstellung: (1.) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.Preparation: (1.) is triturated with (3). This trituration is added to the mixture of (2) and (4) under intensive mixing.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine- Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.This powder mixture is filled in a capsule filling machine in hard gelatin capsule size 3.
Beispiel VIExample VI
Kapseln mit 350 mα WirkstoffCapsules with 350 mα active ingredient
Zusammensetzung:Composition:
(1) Wirkstoff 350.0 mg(1) Active ingredient 350.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 46.0 mg(2) corn starch dried 46.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert 30.0 mg (4) Magnesiumstearat 4.0 mα(3) lactose powdered 30.0 mg (4) magnesium stearate 4.0 mα
430.0 mg430.0 mg
Herstellung: (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.production: (1) is triturated with (3). This trituration is added to the mixture of (2) and (4) under intensive mixing.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine- Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.This powder mixture is filled on a capsule filling machine into hard gelatine size 0 capsules.
Beispiel VIIExample VII
Suppositorien mit 100 mg WirkstoffSuppositories containing 100 mg of active ingredient
1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains:
Wirkstoff 100.0 mgActive ingredient 100.0 mg
Polyethylenglykol (M.G. 1500) 600.0 mgPolyethylene glycol (M.G. 1500) 600.0 mg
Polyethylenglykol (M.G. 6000) 460.0 mg Polyethylensorbitanmonostearat 840.0 mαPolyethylene glycol (M.G. 6000) 460.0 mg of polyethylene sorbitan monostearate 840.0 mα
2000.0 mg2000.0 mg
Herstellung:production:
Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbitanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorien- formen ausgegossen. The polyethylene glycol is melted together with polyethylene sorbitan monostearate. At 40 ° C., the ground active substance is homogeneously dispersed in the melt. It is cooled to 38 ° C and poured into slightly pre-cooled Suppositorien- forms.

Claims

Patentansprüche claims
Substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen FormelSubstituted nitrogen-containing heterobicyclene of the general formula
Figure imgf000280_0001
in der
Figure imgf000280_0001
in the
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3_7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C-|.3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C-ι.3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι.5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substitution der voranstehend erwähnten Cι-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, C 1 -C 5 -alkylamino, C 3 -C 7 -cycloalkylamino or (phenylC- |. 3 -alkyl) -amino group, each additionally substituted on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by an optionally in the alkyl moiety by a hydroxy, C-ι. 3 alkyloxy or carboxy group, a group in vivo in a carboxy group, an amino, Cι- 3 -Alkylamino-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino or a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino substituted Cι - 5 alkyl or -C. 5- alkylcarbonyl group may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned Cι- 5- alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι.3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι.5-alkyl-, Cι.5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, Cs-6-Cycloalkylamino-d-s-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino- Cι-5-alkyl-, /V-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkyl-, Λ/-Cι.3-Alkylpiperazin-4-yl-Cι-3-alkyl-, /V-(Heteroaryl- Cι.3-alkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylcarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- sulfonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino-carbonyl-, C3.6-Cycloalkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylamino- carbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, C^-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer derthe Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two Cι- 3 alkyl, C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 -alkynyl, phenyl-3 Cι- alkyl, 1, 1-diphenyl-Cι- 3 - alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl, C 3 -alkyloxy-C 3 -alkyl, heteroaryl-C. 3 -alkyl, carboxy-C 3 -alkyl, Cι. 3 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyl-, amino-Cι. 5 -alkyl, Cι. 5- alkylamino-Cι- 5- alkyl, Cs- 6- cycloalkylamino-ds-alkyl, phenylamino-Cι- 3- alkyl, di (Cι- 5- alkyl) -amino-C-5-alkyl-, / V- (C 3 -6-cycloalkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5 -alkyl-, Λ / -Cι. 3- alkylpiperazin-4-yl-Cι- 3 -alkyl-, / V- (heteroaryl -C. 3 -alkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylcarbonylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- alkyl sulfonylamino-C 3 -alkyl, C 5 -alkyloxycarbonylamino-C 3 -alkyl, aminocarbonyl-amino C 3 -alkyl, C 3 -alkylaminocarbonylamino-Cι. 3- alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonylamino-Cι. 3 -alkyl, C 3 -alkylcarbonyl, carboxy, C 5 -alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylamino-carbonyl, C 3 . 6 -cycloalkyl-aminocarbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl, Λ / - (C 3 .7-cycloalkyl) -Cι. 5 -alkylaminocarbonyl, / V- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -CC- 5- alkylaminocarbonyl, a 4- to 7-membered cycloalkyleniminocarbonyl, hydroxy, C 1-3 -alkyloxy, allyloxy, propargyloxy, benzyloxy, amino, C ^ alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl may be substituted with the proviso that in the substitution of one of
Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderImino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassa methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally by a C 1-3 alkyl, hydroxy, formyl , -C 1-3 alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder eine -CH2-CH - Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or a -CH 2 -CH- group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or an -N (CH 3 ) -CO Group may be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C-ι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1.3-alkyl)-amino- carbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally by one or two C. 3 alkyl, amino-Cι- 3 alkyl, C-ι- alkyl 3 alkyl amino-3 Cι-, di- (3 Cι- -alkyl) -amino-3 Cι- alkyl, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C 3 -alkyl-, C 3 . 6 -cycloalkylamino-C 3 -alkyl, phenyl, phenyl-C 3 -alkyl, heteroaryl, heteroaryl-C 3 -alkyl, aminocarbonyl, Cι. 3 alkylaminocarbonyl, di (C 1. 3, alkyl) amino-carbonyl or 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituted 5- to 7-membered Cycloalkenyleniminocarbonyl- or Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wherein the double bond is not attached to a nitrogen atom, and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C-ι-5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl-, Piperazinyl- oder Λ/-Cι-3-AI- kyl-piperazinylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,an optionally substituted by one or two C-ι-5-alkyl, C 3 -6-cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or Λ / -Cι- third -Alkylpiperazinyl group-substituted aminocarbonyl or aminosulfonyl group,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Ci-s-Alkoxy-Ci-s-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-C-ι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, G-Pyrrolidinyl-, C-Piperidinyl-, C-Morpholinyl-, C-Piperazinyl-, C1-5-AI- kyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino-carbonyl-, /V-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl- Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder 4- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiin each case one of the abovementioned C 1 -C 5 -alkyl groups by one or two hydroxyC 3 -alkyl-, C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 6 -alkyl-, benzyloxy-C 3 -alkyl-, amino-C 1 -C 4 -alkyl groups - 3 -alkyl-, Cι- 3 -alkylamino -C. 3- alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 3 -alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, G-pyrrolidinyl, C-piperidinyl, C-morpholinyl, C Piperazinyl, C 1 -5-Al-kyloxycarbonylamino-C 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylamino-Cι. 3 alkyl, aminocarbonyl, Cι- 3 -alkylamino-carbonyl, / V- -Cι.5-alkylaminocarbonyl, Λ / (C 3 7 cycloalkyl.) - (phenyl Cι- 3 alkyl) -Cι - 5- alkylaminocarbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) aminocarbonyl or 4- to 7-membered cycloalkyleniminocarbonyl may be substituted, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group can,
eine Cι-7-Al ylcarbonyl- oder C3- -Cycloalkylcarbonylgruppe, wobeia Cι- 7- al ylcarbonyl or C 3 - cycloalkylcarbonyl group, wherein
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3.7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in derthe methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 . 7 -Cycloalkylcarbonylgruppe may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or an -NH group, in the
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl-carbo- nylgruppe ersetzt sein kann,the hydrogen atom of the -NH group may be replaced by a C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkyl-carboyl group,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C-ι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group, the C-ι- in the phenyl or heteroaryl moiety by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, 3 alkyl, amino-3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkylamino -Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino-Cι. 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι. 3- alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobeian optionally substituted by an amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, mono-, hydroxy, phenyl, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkylene imino monosubstituted Cι- 3 alkyl group , in which
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxy- gruppe substituiert sein kann und/oderthe phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 3 -alkyl, amino-C 3 -alkyl, Cι. 3- Alkylamino-Cι. 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino- Cι- 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι. 3- alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S02-, -S02-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe odera -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S0 2 -, -S0 2 NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO- group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formelna methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, or a group of formulas
Figure imgf000284_0001
Figure imgf000284_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl- oxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin each of which a hydrogen atom in the heterocyclic oxycarbonyl part by a Cι- 3 alkyl, Cι- 5 alkyloxycarbonylamino-3 Cι- alkyl, Methylsulfonylmethyl-, amino Cι- 3 alkyl, Cι- 3 alkylamino C 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-Cι. 3- alkyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl or di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be replaced and
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Nitro-, Amino-, C-ι-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluor- methoxygruppe,R 2 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a Cι- 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl , nitro, amino, C-ι- 3 alkoxy, a mono-, di- or trifluoro methoxy group,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe,R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C-ι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine C2.3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Phenyloxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι.5-Alkylcarbonyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy- Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-8-Alkyloxycarbonylamino-, Mer- capto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, C s-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-, Allyloxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, Cι.3-Alkylsuifonylamino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino- oder Guanidinogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C 1 -C 5 -alkyl group which is optionally substituted by a fluorine atom, a C 2 . 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, mono-, di- or trifluoromethyl, a hydroxy, Cι- 5 alkyloxy, allyloxy, propargyloxy, phenyloxy, heteroaryloxy, benzyloxy, Cι. 5- alkylcarbonyloxy, Cι- 5- alkyloxycarbonyloxy, carboxy-C 3 -alkyloxy, C 5 -alkyloxycarbonyl-C 3 -alkyloxy, C 8 -alkyloxycarbonylamino, mercapto, Cι- 3 - Alkylsulfanyl, C 3 -alkylsulfinyl, C 5 -alkylsulfonyl, carboxy, C 5 -alkyloxy-carbonyl, allyloxycarbonyl, propargyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, Cι. 3- Alkylamino-, di- (C 1 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, Cι- 5 -alkylcarbonylamino-, -C. 3- alkylsulfonylamino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino, phenylcarbonylamino or guanidino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000285_0001
Figure imgf000285_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2, 3, 4 oder 5,o one of the numbers 1, 2, 3, 4 or 5,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R 1 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe undR 1 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in derA a C 3 . 7 cycloalkyl group in which
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2, 3, 4 oder 5 bedeutet, und/oderthe methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2, 3, 4 or 5, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(C1.3-Alkyl)-, -N(Cι.3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/odera methyl group, a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (. 1 C 3 alkyl) -, -N (Cι 3 alkylcarbonyl.) - or -N (Heteroaryl) group may be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(C1.3-Alkyl)-, -N(Cι.3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-,a methyl group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1 3 alkyl.) -, -N (Cι 3 alkylcarbonyl.) - or -N (heteroaryl) group by a carbonyl .
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobeiSulfinyl or sulfonyl group may be replaced, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, /V-(Cι-3-Alkyl)-piperazinyl- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι.3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyIgruppe substituiert sein kann und/odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally membered by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-Cycloalkylenimino-, morpholino, piperazinyl / V- (3 Cι- alkyl) -piperazinyl or Cι- 5 alkyloxycarbonylamino group substituted Cι. 3 alkyl group and not adjacent to the imino group methylene group of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl, Cι- 3 alkylaminocarbonyl or Di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyIgruppe can be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Heteroarylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or heteroaryl substituted -NH group and additionally a methylene group adjacent to an aforementioned -NH- or
-N(Cι-3-Alkyi)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/oder-N (-C 3 -Alkyi) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(C-ι-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (C-ι- 3 alkyl) group may be replaced and, in addition to an -NH-, -N (OH) -, or -N (Cι- 3 Alkyl) group adjacent methylene group of the carbocycle by a carbonyl, sulfinyl or
Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oderSulfonyl group may be replaced, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,on two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of one above mentioned 5-membered cycloalkyleneimino group or in the 3- and 4-position of a above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkylenimino group may be fused a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι.5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- Cι.5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι.3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl -C. 5 -alkyl-, aminosulfonyl-Cι- 3 -alkyl-, Cι- 3- Alkylaminocarbonyl- -C. 5 -alkyl or C 3 -alkylaminosulfonyl -C. 3- alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3.6-Cycloalkyl- Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2-3-alkyl-, Hydroxy-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-C2-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyi)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the above-mentioned amino groups additionally by a C 3 . 6 -Cycloalkyl- Cι- 3 -alkyl-, phenyl-C 3 -alkyl-, heteroaryl-C 3 -alkyl-, heteroarylamino-C 2 - 3 -alkyl-, hydroxy-C 2 - 3 -alkyl-, -C - 3- alkyloxy-C 2 - 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyloxy-carbonyl -Cι. 3- alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 2 - 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) - amino-C 2 - 3 -alkyl-, aminocarbonyl -Cι. 3- alkyl-, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyi) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Amino-, Cι.3-Al kylami no-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Cι. -Alkyloxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-C-ι-3-alkoxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl- Ci .3-al kyl oxy- , Ci .3-AI kylami nocarbonyl-Cι-3-al kyloxy- , Di-(d -3-al kyl)-ami nocarbonyl- Cι.3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl-C 3 -alkyl or heteroaryl-Cι- 3- alkyl group, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, an amino, -C. 3 -Al kylami no-, di- (Cι- 3 -alkyl) amino, hydroxy, -C. -Alkyloxy, a mono-, di- or trifluoromethoxy, benzyloxy, carboxy-C-ι- 3 -alkoxy, Cι- 3 -alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, aminocarbonyl Ci. 3 -alcyl oxy-, Ci. 3 -AI kylami nocarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, di (d- 3 -al kyl) -ami nocarbonyl- -Cι. 3 -alkyloxy, a 4- to 7-membered cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy, carboxy or C 1-3 -alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5- alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an oxygen or
Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-, oder -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oderSulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, a -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -, or -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) group may be replaced, or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι.5-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2- Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-C. 5- alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (-C 3 alkyl) group and in which one of -NH- or -N (Cι- 3- alkyl) - Each adjacent methylene group may be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above in which two nitrogen atoms are replaced by exactly one -CH 2 - Group are separated from each other, are excluded,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe oderR 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group or
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3.7-Cycloalkylgruppe, wobeiR 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached form a C 3 . 7 -cycloalkyl group, wherein
eine der Methylengruppen der C3. -Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, Cι.3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,one of the methylene groups of C 3 . Cycloalkyl group by an imino, Cι. 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group may be replaced,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
in derin the
n die Zahl 1 oder 2,n is the number 1 or 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino- gruppe, R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι.3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe darstellen, undR 6 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 -alkylamino group, R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a -C. 3- alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl or C 2 - 3 alkynyl, a hydroxy, -C 3 -alkoxy, trifluoromethoxy or cyano group represent , and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stickstoffatom, ein Λ/-Oxid oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte CH-Gruppe bedeutenX 1 to X 3 are each independently a nitrogen atom, a Λ / -Oxid or an optionally substituted by a Cι- 3 alkyl group CH group
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen,wherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoff gerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy-carbonyl- oder C-ι-3-Alkoxy-carbonyl- aminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwherein, unless mentioned otherwise, under the above-mentioned in the definitions mentioned expression "heteroaryl" one in the carbon skeleton optionally substituted by a -C 3 alkyl, carboxy, C 3 -alkoxy-carbonyl or C- 3 Alkoxy-carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch einethe 5-membered heteroaryl group one or two optionally by a
Cι-3-AlkyI- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppen, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderCι-3-AlkyI- or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino groups, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally by a Cι- 3 alkyl, amino-C 2 - 3 alkyl, Cι- 3 alkylamino C 2 - 3 -alkyl, di- (Cι-C3 alkyl.) -amino-C 2 - 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-Cι- 3 -alkyl- or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an optionally by a. 3 alkyl or phenyl -C. 3- alkyl group substituted imino group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, may be the same or different .
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze,their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts,
wobei unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Ci-e-Alkanol, ein Phenyl-Cι-3-alkanol, ein C3.g-Cycloalkanol, ein C5-7-Cycloalkenol, ein C3.5-Alkenol, ein Phenyl-C3.5-alkenol, ein C3.5-Alkinol oder Phenyl-C3.5-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3.8-Cycloalkyl-Cι-3-alkanol oder ein Alkohol der Formelwhere, under a group which can be converted into a carboxy group in vivo, for example, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1 -alkanol, a phenyl-C 1-3 -alkanol, a C 3 . g -cycloalkanol, a C 5 -7-cycloalkenol, a C 3 .5-alkenol, a phenyl-C 3 . 5 -alkenol, a C 3 . 5- alkynol or phenyl-C 3 . 5 -alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom emanates from a carbon atom bearing a double or triple bond, a C 3 . 8 -cycloalkyl-Cι- 3 -alkanol or an alcohol of the formula
R8-CO-O-(R9CR10)-OH,R 8 is -CO-O- (R 9 CR 10 ) -OH,
in derin the
R8 eine C-|.8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe,R 8 is a C |. 8- alkyl, C 5 -7-cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 3 -alkyl group,
R9 ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl-, C5.7-Cycloalkyl-oder Phenylgruppe und R10 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen,R 9 is a hydrogen atom, a C 3 -alkyl, C 5 . 7 -cycloalkyl or phenyl group and R 10 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group,
zu verstehen ist.to understand.
2. Substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen2. Substituted nitrogen-containing heterobicyclene of the general formula I according to claim 1, in which
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3.7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenen- falls durch eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3- Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)- amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substituition der voranstehend erwähnten Cι.5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, Cι- 5- alkylamino, C 3 . 7 -Cycloalkylamino- or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -amino group, in each case at the amine nitrogen atom additionally by a in the alkyl part, if necessary, by a hydroxy, -C. 3 alkyloxy-, carboxyl group, be converted in vivo into a carboxy group, an amino, Cι- 3 - alkylamino, di- (Cι-C3 alkyl.) - amino group or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted Cι -5-alkyl or Cι- 5- alkylcarbonyl may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned Cι. 5- alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-,the cycloalkyleneimine moiety in the carbon skeleton is replaced by one or two C 1-3 -alkyl,
Phenyl-Cι.3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy- Cι.3-alkyl-, Heteroaryl-C-ι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-C-ι-3-al- kyl-, Amino-Cι-5-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.5-alkyl)-amino-C1-5-alkyl-, /V-(C3.6-Cycloalkyl)-Cι-3-al- kylamino-Cι.3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl-, Λ/-Cι-3-Alkyl- piperazin-4-yl-Cι.3-alkyl-, Λ/-(Heteroaryl-Cι-3-alkyl)-Cι-3-alkylamino-Cι-3-alkyl-,Phenyl-Cι. 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl-Cι- 3 -alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl, C 3 -alkyloxy -Cι. 3 alkyl-, heteroaryl-C-ι- 3 alkyl, carboxy-Cι- 3 alkyl, Cι- 3 alkyloxycarbonyl-C-ι- 3 alkyl-, amino-alkyl Cι- 5 C 1 -C 5 -alkylamino-C 1 -C 5 -alkyl-, C 3 . 6 cycloalkylamino-Cι- 3 alkyl, phenylamino-3 Cι- alkyl, amino di-C 1 (Cι-C5 alkyl.) - 5 alkyl, / V- (C 3 -cycloalkyl 6. ) -Cι- 3 -alkylamino-Cι. 3- alkyl, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι. 3 -alkyl-, Λ / -Cι- 3 -alkylpiperazin-4-yl-Cι. 3- alkyl-, Λ / - (heteroaryl-Cι- 3 -alkyl) -Cι- 3 -alkylamino-Cι- 3 -alkyl-,
Cι.3-Alkylcarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylsulfonylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-5-Alkyl- oxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino- carbonylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- carbonyl-, Carboxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-,Cι. 3- Alkylcarbonylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3 -Alkylsulfonylamino -Cι. 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyl- oxycarbonylamino-Cι- 3 -alkyl-, aminocarbonylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylamino- carbonylamino -Cι. 3 -alkyl-, di- (-C 3 -alkyl) -aminocarbonylamino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 3- alkyl-carbonyl, carboxy, Cι. 5- alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl,
Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, C3.6-Cycloalkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonyl-, Λ/-(C3.7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)- Cι-5-alkylaminocarbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Aikyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkyl- amino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, däss bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderCι. 3- alkylaminocarbonyl, C 3 . 6 -cycloalkylaminocarbonyl, di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl, Λ / - (C 3 .7-Cycloalkyl) -Cι. 5- Alkylaminocarbonyl-, Λ / - (phenyl-Cι- 3 -alkyl) - Cι-5-alkylaminocarbonyl, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-, Hydroxy, Cι- 3 -Aikyloxy-, allyloxy, propargyloxy, benzyloxy, amino, Cι- amino-3 alkyl, di (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7- be substituted cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group, with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl, Hydroxy-, Formyl-, Cι.3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassSulfinyl or sulfonyl or by an optionally by a -C. 3- alkyl, hydroxy, formyl, -C. 3- alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein in addition a methylene group adjacent to an aforementioned -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassa -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-C1.3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder Cs-e-Cycloalkylamino-C^-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoff- atom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded, an optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl, amino C 1 . 3 -alkyl, Cι. 3- alkyl-amino-Cι- 3 -alkyl-, di- (Cι- 3 -alkyl) -amino-Cι. 3 -alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino- C 1-3 -alkyl- or C 3-8 -cycloalkylamino-C 1-4 -alkyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl-, Piperazinyl- oder Λ/-Cι.3-Al- kylpiperazinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,an optionally substituted by one or two Cι- 5 alkyl, C 3 . 6 -cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or Λ / -Cι. 3- alkylpiperazinyl groups substituted aminocarbonyl group,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι.5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-C-ι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-,in each case one of the above-mentioned Cι. 5 alkyl alkyl- by one or two hydroxy-Cι- 3, Cι- 3 alkoxy-Cι- 3 alkyl, benzyloxy-C-ι- 3 alkyl, amino-3 Cι- alkyl,
Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C .3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-Cι.3-alkyl-, C-Pyrrolidinyl-, C-Piperidinyl-, C-Morpholinyl-, C-Piperazi- nyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiC 3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C. 3- alkyl-, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι. 3- alkyl-, C-pyrrolidinyl-, C-piperidinyl-, C-morpholinyl-, C-piperazinyl-, C 3 . 6 -Cycloalkylamino-Cι- 3 -alkyl- or 4- to 7-membered cycloalkylenimi- carbonyl groups may be substituted, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the above-mentioned in the radicals Cycloalkyleniminogruppen 5 alkyloxycarbonyl group may additionally be substituted by a carboxy or Cι-,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl moiety is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 3- alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, a 4- to 7-membered cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group may be substituted,
eine gegebenenfalls durch eine Di-(Cι-3-alkyl)-amino~, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι.3-Alkylgruppe, wobeian optionally monosubstituted by a di- (Cι- 3 alkyl) amino, heteroaryl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino Cι. 3- alkyl group, wherein
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S02-, -S02-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe odera -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered Cycloalkyleniminogruppe by a -NH-CO-, -CO-NH-, -NH-S0 2 -, -S0 2 -NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) -CO- group or
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
oder eine Gruppe der Formelnor a group of formulas
Figure imgf000294_0001
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in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl- oxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann undin which in the heterocyclic moiety in each case one hydrogen atom is substituted by a C 1-3 -alkyl-oxycarbonyl, C 1-5 -alkyloxycarbonylamino-C 1-3 -alkyl, methylsulfonylmethyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 3 -alkyl, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl or di- (C 3 -alkyl) aminocarbonyl may be replaced and
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkyloxy- oder Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2.3-Alkenylgruppe,R 2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyloxy or C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 . 3- alkenyl group,
R3 ein Wasserstoff atom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Phenyl- oxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Carboxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyloxy, Cvs-Alkyloxycarbonyl amino-, Mercapto-, Cι-3-Alkyl- sulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Allyl- oxycarbonyl-, Propargykoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι- -Alkylcarbonyl- amino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C. 5- alkyl group, optionally substituted by a C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, hydroxy, Cι- 5 alkyloxy, phenyl oxy, heteroaryloxy, benzyloxy, Cι- 5 -Alkylcarbonyloxy -, Carboxy-Cι- 3 -alkyloxy-, -C-5-Alkyloxycarbonyl -Cι. 3 alkyloxy, alkyloxycarbonyl Cvs-amino-, mercapto, sulfanyl 3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkylsulfinyl, Cι- 3 alkylsulfonyl, carboxy, Cι- 5 alkyloxycarbonyl-, allyl oxycarbonyl , Propargykoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, Di- (Cι- 3 -alkyl) amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, Cι- alkylcarbonyl-amino, Cι- 3 -alkylsulfonylamino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000295_0001
Figure imgf000295_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,o one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι.3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a C. 3- alkyl group and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in derA a C 3 . 7 cycloalkyl group in which
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderthe methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zweia methylene group of a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group may be replaced with the proviso that in a group thus formed -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two
Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderHeteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι.5-alkylgruppe, wobeiSulfinyl or sulfonyl group may be replaced, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl -Cι. 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, /V-(C-ι-3-Alkyl)-piperazinyl- odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by a optionally substituted by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-gliedri- ge Cycloalkylenimino-, morpholino, piperazinyl, / V- (C-ι- 3 alkyl) -piperazinyl or
Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι-3-Alkylgruppe und eine nicht der iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Al- kylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oderCι- 5 -alkyloxycarbonylamino substituted Cι- 3 alkyl group and a non-imino group adjacent methylene group of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di (Cι- 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl , Cι. 3 -alkylaminocarbonyl or di- (Cι- 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Heteroarylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylen- gruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally by a -C. 3- alkyl- or heteroaryl group-substituted -NH group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (-C 3 alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odertwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (Cι- 3 alkyl ) Group adjacent methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,on two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of one above mentioned 5-membered cycloalkyleneimino group or in the 3- and 4-position of a above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkylenimino group may be fused a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- Cι-5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5 -alkyl-, aminosulfonyl-Cι- 3 -alkyl, Cι- 3 -alkylaminocarbonyl- Cι- 5 -alkyl- or Cι- 3 -alkylaminosulfonyl-Cι- 3- alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3.6-Cycloalkyl- Cι.3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι.3-alkyl-, Heteroarylamino-C2.3-alkyl-, Hydroxy-C2.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2.3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2.3-alkyl-, Di-(C-ι-3-alkyl)- amino-C2.3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,the above-mentioned amino groups additionally by a C 3 . 6 -Cycloalkyl- -C. 3 -alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, heteroaryl-C. 3- alkyl, heteroarylamino-C 2 . 3 -alkyl-, hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-, -C 3 -alkyloxy-C 2 . 3 -alkyl, carboxy-C 3 -alkyl, C 5 -alkyloxy-carbonyl-C 3 -alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 2 . 3- alkyl-, di (C-ι- 3 -alkyl) - amino-C 2 . 3 alkyl, aminocarbonyl-3 Cι- alkyl, Cι- 3 alkylaminocarbonyl-3 Cι- -alkyl, di- (3 Cι- alkyl) aminocarbonyl-3 Cι- alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, C-ι-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder Cι.3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl-C 3 -alkyl- or heteroaryl-Cι- 3 -alkyl group, optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, C-ι-4-alkoxy, trifluoromethoxy, carboxy or -C , 3- alkyloxycarbonyl group is substituted,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι.5-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C. 5- alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odera methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι.5-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder
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ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-C. 5 -alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group by a -NH- or
Figure imgf000297_0001
may be replaced and in which one of the -NH- or -N (Cι- 3 alkyl) group adjacent methylene group may be replaced in each case by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkylene as defined above, in the two nitrogen atoms by exactly a -CH 2 group are separated from each other, are excluded,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der Formeln
Figure imgf000298_0001
B is a group of formulas
Figure imgf000298_0001
Figure imgf000298_0002
Figure imgf000298_0002
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine C-|.3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino- gruppe,R 6 is a hydrogen atom or a C |. 3- alkyl, hydroxy, amino, C 3 -alkylamino group,
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen undR 7 represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte CH-Gruppe bedeutenX 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or an optionally substituted by a methyl group CH group
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen, bedeuten,where at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy-carbonyl- oder C-ι.3-Alkoxy-carbonyl- aminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless stated otherwise, under the expression "heteroaryl group" mentioned above in the definitions, one in the carbon skeleton is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, carboxy, C 1-3 -alkoxycarbonyl or C 1-3 . Alkoxy-carbonyl-amino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is to be understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoffoder Schwefelatom oderthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and the 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or phenyl-Cι- 3 -alkyl group-substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2.3-alkyl-, Di-(C -3-alkyl)-amino-C2.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally by a Cι- 3 alkyl, amino-C2 3 alkyl, Cι- 3 alkylamino C. 2 3- alkyl, di (C 3 -alkyl) amino C 2 . 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-Cι- 3 -alkyl- or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-al kyl gruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, may be the same or different .
• und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,And wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
3. Substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen3. Substituted nitrogen-containing heterobicyclene of the general formula I according to Claim 1, in which
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3.7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenen- falls durch eine Hydroxy-, C^-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-AI kyl amino-, Di-(Cι.3-alkyl)- amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der Substitution der voranstehend erwähnten Cι-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,R 1 is an amino, Cι- 5- alkylamino, C 3 . 7 -cycloalkylamino or (phenyl-Cι- 3 -alkyl) -amino group, each at the amine nitrogen additionally by a in the alkyl moiety, if necessary, by a hydroxy, C ^ alkyloxy or carboxy group, an in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, Cι- 3 -AI kyl amino-, di- (-C 3 alkyl) - amino- or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino substituted Cι- 5 alkyl or Cι- 5 alkylcarbonyl group may be substituted, wherein in the substitution of the above-mentioned Cι- 5- alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobeia 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-,the cycloalkyleneimine moiety in the carbon skeleton is replaced by one or two C 1-3 -alkyl,
Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy- Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, C-..3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-5-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-al- kyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-5-alkyl-, /V-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkyl-, Λ/-Cι.3-Alkylpiperazin-4-yl-Phenyl-C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl-C 3 -alkyl, C 3 -hydroxy, C 3 -alkyloxy-C 3 -alkyl, carboxy-C 3 - alkyl, C- . , 3 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyl-, amino-Cι- 5 -alkyl, Cι- 5 -alkylamino-Cι- 5 -alkyl-, C 3 . 6 cycloalkylamino-Cι- 3 alkyl, phenylamino-Cι- 3 alkyl-, di- (Cι- 5 alkyl) amino-5 Cι- alkyl, / V- (C 3 - 6 - cycloalkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5 -alkyl-, Λ / -Cι. 3- alkylpiperazin-4-yl
Cι.3-alkyl-, /V-(Heteroaryl-Cι.3-alkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylcarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- Cι-3-alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkylcarbonyl-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Hydroxy-, C-ι-3-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6- gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinader getrennt sind, und/oderCι. 3 -alkyl-, / V- (heteroaryl-C 3 -alkyl) -Cι. 3 -alkylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- Alkylcarbonyl- amino-Cι- 3 -alkyl, Cι- 3 -alkylsulfonylamino-Cι- 3 -alkyl-, Cι- 5 -alkyloxycarbonylamino- Cι- 3 -alkyl-, carboxy, Cι- 3 -alkylcarbonyl-, -C , 3- alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, Cι. 3- alkylaminocarbonyl, di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl, hydroxy, C-ι 3 -alkyloxy, benzyloxy, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 - alkyl) -amino-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5- to 6-membered heteroaryl group, with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms by at least two carbon atoms are separated from each other, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-,a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl,
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C-ι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassSulfinyl or sulfonyl group or may be replaced by an optionally substituted by a C-ι- 3 alkyl, hydroxy, formyl, Cι- 3 -alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino-substituted -NH group, wherein additionally a methylene group adjacent to one above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassa -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino~Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 5- bis 6-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-gruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally by one or two C. 3- alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 1-3 -alkyl, amino, C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 5- to 6-membered Cycloalkylenimino- Cι- 3 -alkyl- or C 3 . 6- cycloalkylamino-C 1-3 -alkyl-substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, where the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Piperidinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undan optionally by one or two C. 5- alkyl, C 3 . 6- cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino- or piperidinyl-substituted aminocarbonyl group, wherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-C-ι.3-alkyl-, Cι.3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-,
Figure imgf000302_0001
4- bis 7-gliedrigein each case one of the above-mentioned Cι- 5- alkyl groups by one or two hydroxy-C-ι. 3 -alkyl, Cι. 3 -alkoxy-Cι- 3 -alkyl-, benzyloxy-Cι- 3 -alkyl-, amino-Cι- 3 -alkyl-, Cι. 3- alkylamino-C 1-3 -alkyl,
Figure imgf000302_0001
4- to 7-membered
Cycloalkylenimino-Cvs-alkyl-, OPyrrolidinyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobeiCycloalkyleneimino-Cvs-alkyl, OPyrrolidinyl-, C 3 . 6 -cycloalkylamino-Cι. May be substituted by 3- alkyl or 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppen, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätz- lieh durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the above-mentioned in the radicals Cycloalkyleniminogruppen additional borrowed by a carboxy or Cι- 5 alkyloxycarbonyl group may be substituted,
oder eine Gruppe der Formelor a group of the formula
Figure imgf000302_0002
Figure imgf000302_0002
in derin the
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkyloxy- oder Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyloxy or C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoff atom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C-|.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C2-3-Alkenyl-, C2.3-Alkinyl-, Hydroxy-, C s-Alkyloxy-, Phenyl- oxy-, Heteroaryloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Carboxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-8- AI kyloxycarbonyl amino-, Mercapto-, Cι-3-Alkyl- sulfanyl-, Cι-3-AlkyIsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Allyl- oxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di- (Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, C3.6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C |. 5- alkyl group, optionally substituted by a C 2 - 3 alkenyl, C 2 . 3 alkynyl, hydroxy, C s -alkyloxy, phenyl oxy, heteroaryloxy, benzyloxy, Cι- 5 alkylcarbonyloxy, carboxy-C 3 -alkyloxy-, -C. 5 -Alkyloxycarbonyl-Cι- 3 -alkyloxy, Cι- 8 - Al kyloxycarbonyl amino, mercapto, Cι- 3- alkylsulfanyl-, Cι- 3 -alkyl isulfinyl, Cι- 3 -alkylsulfonyl, carboxy, -C 5- alkyloxycarbonyl, allyl oxycarbonyl, propargyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, C 3 -alkylamino, di- (C 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, Cι- 5 -alkylcarbonylamino-, Cι 3- alkylsulfonylamino, C 3 . 6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
Figure imgf000303_0001
Figure imgf000303_0001
in derin the
o eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,o one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3,p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine C-ι-3-Alkylgruppe undR 11 is a hydrogen atom or a C-ι- 3 alkyl group and
A eine C3- -Cycloalkylgruppe, in derA is a C 3 - cycloalkyl group in which
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderthe methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit dera methylene group of a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -, -N (-C 3 -alkylcarbonyl) - or -N ( Heteroaryl) group can be replaced with the
Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderIn that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-,a methylene group adjacent to an -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -,
-N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobei-N (C 1-3 -alkylcarbonyl) or -N (heteroaryl) group may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, Λ/-(Cι-3-Alkyl)-piperazinyl- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C-ι-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(C1.3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-AI- kylami nocarbonyl- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/odera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally membered 7 by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to Cycloalkylenimino-, morpholino, piperazinyl , Λ / - (Cι- 3 -alkyl) -piperazinyl- or Cι- 5 -alkyloxycarbonylaminogruppe substituted C-ι- 3 -alkyl group and not adjacent to the imino group methylene group of Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino -, di- (C 1 3 -alkyl) -amino, aminocarbonyl, Cι- 3 -Al kylami nocarbonyl- or di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Heteroarylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich einea methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or heteroaryl substituted -NH group can be replaced and additionally one
Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C-ι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/oderMethylene group adjacent to an aforementioned -NH- or -N (C-ι- 3 alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe benachbartetwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C- 3- alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or -N (C 1-3 alkyl ) Group adjacent
Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oder an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,Methylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above or in the 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above a phenyl or heteroaryl group,
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl-, Aminosulfonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- C -5-alkyl- oder Cι-3-Alkylaminosulfonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5- alkyl-, Aminosulfonyl-Cι- 3 -alkyl, Cι- 3 -alkylaminocarbonyl- C - 5 -alkyl- or Cι- 3 -alkylaminosulfonyl-Cι- 3 -alkylgruppe, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3-6-Cycloalkyl- Cι.3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2-3-aIkyl-,the above-mentioned amino groups additionally by a C 3 -6-Cycloalkyl- Cι. 3- alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, heteroaryl-C 3 -alkyl, heteroarylamino-C 2 -3 -alkyl,
Hydroxy-C2.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyI-, C-|.5-Alkyloxy- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2.3-alkyl-, Di-(C-|.3-alkyl)- amino-C2-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,Hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-, C 3 -alkyloxy-C 2 - 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyI-, C- |. 5 -Alkyloxy- carbonyl -Cι. 3 -alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C 2 . 3- alkyl-, di (C-. 3 -alkyl) - amino-C 2 - 3 -alkyl-, aminocarbonyl -C. 3- alkyl, C 3 -alkylaminocarbonyl-C 3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 3 -alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-C^-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,phenyl or heteroaryl, phenyl-3 Cι- -alkyl or heteroaryl-C ^ alkyl which is optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, Cι- 4 alkyloxy, carboxy or Cι- 3 alkyloxycarbonyl group,
eine 4- bis 7-giiedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkylenimino-Cι- 3 -alkylgruppe, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, odera methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group, or
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine -NH- oder -N(Cι.3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein kann und in der eine der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2- Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,a 4- to 7-membered cycloalkyl-C 1-3 -alkyl group in which in the cyclic part of a methylene group may be replaced by a -NH- or -N (-C 3 alkyl) - group and in which one of the -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group adjacent methylene group may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkylene as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 - group excluded are,
R5 ein Wasserstoffatom, B eine Gruppe der FormelnR 5 is a hydrogen atom, B is a group of formulas
Figure imgf000306_0001
Figure imgf000306_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R ein Wasserstoffatom,R is a hydrogen atom,
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, undR 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom, and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutenX 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen, bedeutenwherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom mean
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Defini- tionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiwhere, unless stated otherwise, the expression "heteroaryl group" mentioned above in the definitions means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl group in the carbon skeleton,
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, d.3-AI kylami no- C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderthe 5-membered heteroaryl group, one or two optionally substituted by a Ci-3-alkyl or phenyl-Cι- 3 alkyl substituted imino group or a sulfur atom, or an optionally by a Cι- 3 alkyl, amino-C 2 - 3 alkyl, d. 3 -AI kylami no-C 2 - 3 -alkyl-, di- (-C 3 -alkyl) -amino-C 2 - 3 -alkyl or phenyl-Cι- 3 -alkyl group substituted imino group or a sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless mentioned otherwise, may be straight-chain or branched, and and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, are the same or can be different
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
4. Substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen4. Substituted nitrogen-containing heterobicyclics of the general formula I according to claim 1, in which
R1 eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe, wobeiR 1 is a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, wherein
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, C-|.3-Alkyloxy- Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι-5-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-Cι-5-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenylamino-Cι.3-al- kyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-5-alkyl-, ^(Cs-e-Cycloalky -d-s-alkylamino-d-s-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkyl-, Λ/-Cι-3-AlkyIpiperazin-4-yl- Cι.3-alkyl-, /V-(Piperidin-2-yl-Cι-3-alkyl)-Cι.3-alkylamino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbo- nylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylsuifonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl-, Carboxy-, d-5-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6- gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oderthe Cycloalkyleniminoteil in the carbon skeleton by one or two-C 3 alkyl, phenyl-C 3 -alkyl, 1, 1-diphenyl-C 3 -alkyl, hydroxy-C 3 -alkyl-, C- |. 3- alkyloxy C 3 -alkyl-, carboxy-C 3 -alkyl-, C 3 -alkyloxycarbonyl-Cι. 3 alkyl, amino-5 Cι- alkyl, Cι- 5 alkylamino-Cι-5-alkyl, C. 3 6 -cycloalkylamino-Cι- 3 -alkyl-, phenylamino -C. 3 alkyl-, di- (Cι-5-alkyl) amino-5 Cι- alkyl, ^ (Cs-e-Cycloalky -ds-alkylamino-d-alkyl-, 7-membered a 4- to Cycloalkylenimino-Cι- 5- alkyl-, Λ / -Cι- 3 -alkylpiperazin-4-yl-Cι. 3 -alkyl-, / V- (piperidin-2-yl-Cι- 3 -alkyl) -Cι. 3 - alkylamino-Cι alkyl. 3, Cι- 3 -Alkylcarbo- nylamino-3 Cι- alkyl, Cι- 3 -Alkylsuifonylamino-3 Cι- alkyl, Cι- 5 alkyloxycarbonyl- amino-3 Cι- alkyl , C 1-3 -alkylcarbonyl, carboxy, d 5 -alkyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl, hydroxyl, 3 alkyloxy, benzyloxy, amino, C 3 -alkylamino, di (C 3 -alkyl) amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino, a phenyl or a 5-6 - membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann odera methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an -NH group or
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Methyliden-, Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dassa methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a methylidene, carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally by a C 1-3 alkyl, hydroxy, formyl , -C 1-3 alkylcarbonyl or phenylcarbonylamino substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to an above -NH group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, with the proviso that
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dassin the substitution of the above-mentioned 6- to 7-membered cycloalkyleniminoreste in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced with the proviso that
eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 5- bis 6-gliedrige Cycloalkylenimino- Cι-3-alkyl- oder C3.6-Cycloalky!amino-d.3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,an optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl, amino-Cι. 3 -alkyl, Cι. 3- alkyl-amino-C. 3 alkyl-, di- (3 Cι- -alkyl) -amino-3 Cι- alkyl, 5- to 6-membered Cycloalkylenimino- Cι- alkyl or C 3. 3 6 cycloalky! Amino-d. 3- alkyl substituted 5 to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C3.6-Cycloalkyl-, 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Piperidinylgruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,an optionally substituted by one or two Cι- 5 alkyl, C 3 . 6- cycloalkyl, 5- to 7-membered cycloalkyleneimino- or piperidinyl-substituted aminocarbonyl group,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können undwherein the substituents may be the same or different and
jeweils eine der voranstehend genannten Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, C-Pyrrolidinyl-, C3.6-Cycloalkylamino- Cι-3-aIkyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituiert sein kann, wobeieach one of the above-mentioned Cι- alkyl 5 alkyl groups by one or two amino-Cι- 3, 3 d- alkylamino-3 Cι- -alkyl, di- (Cι-C3 alkyl.) amino-Cι- 3- alkyl, 4- to 7-membered cycloalkylenimino-C 3 -alkyl, C-pyrrolidinyl, C 3 . 6 -cycloalkylamino-Cι-3-alkyl or 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl may be substituted, wherein
die voranstehend in den Resten erwähnten Cycloalkyleniminogruppen zusätzlich durch eine Carboxy- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert sein können,the cycloalkyleneimino groups mentioned above in the radicals may additionally be substituted by a carboxy or C 1-5 -alkyloxycarbonyl group,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000310_0001
or a group of the formula
Figure imgf000310_0001
in derin the
m die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeutet,m is the number 1, 2 or 3,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkyloxy- oder Cι_3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyloxy or C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoff atom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxy-, Benzyloxy-, C1-5-AI- kylcarbonyloxy-, Carboxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, d-3-Alkyl- sulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Allyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylamino- gruppe substituiert ist,R 4 is a hydrogen atom or a straight or branched Cι- 5 alkyl group optionally substituted by a C 2 - 3 alkynyl, hydroxy, Cι- 5 alkyloxy, benzyloxy, C 1 -5-AI kylcarbonyloxy-, Carboxy-C 3 alkyloxy, C 5 alkyloxycarbonyl Cι. 3 alkyloxy, d-3 alkyl sulfanyl, d-3 alkylsulfinyl, Cι- 3 alkylsulfonyl, carboxy, Cι- 5 alkyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-, Cι-5-alkylcarbonylamino, Cι- 3 alkylsulfonylamino, C 3 - 6 -Cycloalkylcarbonylamino-, benzyloxycarbonylamino or phenylcarbonylamino group is substituted,
eine Gruppe der allgemeinen Formela group of the general formula
"(CH2 2)- 0 •C— N— (CH2)p— A"(CH 2 2) - O • C - N - (CH 2 ) p - A
. (II), (II)
in derin the
0 eine der Zahlen 1 , 2 oder 3,0 one of the numbers 1, 2 or 3,
p eine der Zahlen 0, 1 , 2 oder 3, R11 ein Wasserstoffatom undp is one of the numbers 0, 1, 2 or 3, R 11 is a hydrogen atom and
A eine C3.7-Cycloalkylgruppe, in derA a C 3 . 7 cycloalkyl group in which
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, wenn p eine der Zahlen 2 oder 3 bedeutet, und/oderthe methine group in position 1 may be replaced by a nitrogen atom if p is one of the numbers 2 or 3, and / or
eine Methylengruppe einer voranstehend erwähnten Cycloalkylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-,a methylene group of a cycloalkyl group mentioned above by an oxygen or sulfur atom, an -NH-, -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -,
-N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzt sein kann mit der Maßgabe, dass in einem so gebildeten Rest -N(R11)-(CH2)P-A zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder-N (C 1-3 alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group may be replaced with the proviso that in a so-formed radical -N (R 11 ) - (CH 2 ) P -A two heteroatoms by at least two Carbon atoms are separated from each other, and / or
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group adjacent to a -NH-, -N (OH) -, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (C 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) -group by a carbonyl, Sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-5-alkylgruppe, wobeia 5- to 6-membered Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι- 5- alkyl group, wherein
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Morpholino-, Piperazinyl-, Λ/-(Cι.3-Alkyl)-piperazinyl- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι-3-Alkylgruppe und eine nicht dera methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally membered 7 by a hydroxy, amino, Cι- 3 alkylamino, di- (3 Cι- alkyl) -amino group, a 4- to Cycloalkylenimino-, morpholino, piperazinyl , Λ / - (C 3 -alkyl) -piperazinyl- or Cι- 5 -alkyloxycarbonylamino substituted Cι- 3 alkyl group and one not the
Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(C-ι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-AI- kylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3~alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oderImino group adjacent methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, Cι- 3- alkylamino, di (C-ι- 3 -alkyl) amino, aminocarbonyl, Cι- 3 -AI- kylaminocarbonyl- or di- ( Cι- 3 ~ alkyl) aminocarbonyl group may be substituted and / or
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Heteroaryl- gruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(C1.3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann und/odera methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or by an optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or heteroaryl group substituted -NH Group may be replaced and additionally a methylene group adjacent to an aforementioned -NH or -N (C 1, 3 -alkyl) group may be replaced by a carbonyl group and / or
zwei geminale Wasserstoffatome einer Methylengruppe in einer voranstehend genannten Cycloalkyleniminogruppe durch einen 5- bis 7-gliedrigen Carbocyclus unter Ausbildung einer Spiroverbindung substituiert sein können, wobei eine oder zwei nicht zueinander benachbarte Methylengruppen des voranstehend genannten Carbocyclus unabhängig voneinander durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine -NH-, -N(OH)-, oder -N(Cι.3-Alkyl)-Gruppe ersetzt sein können und zusätzlich eine zu einer -NH-, -N(OH)-, oder. -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbartetwo geminal hydrogen atoms of a methylene group in a cycloalkyleneimino group mentioned above may be substituted by a 5- to 7-membered carbocycle to form a spiro compound, one or two non-adjacent methylene groups of the abovementioned carbocycle being independently of one another represented by an oxygen or sulfur atom or a NH-, -N (OH) -, or -N (-C 3 alkyl) group may be replaced and additionally one to a -NH-, -N (OH) -, or. -N (C 1-3 alkyl) group adjacent
Methylengruppe des Carbocyclus durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oderMethylene group of the carbocycle may be replaced by a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group, or
an zwei benachbarten Methylengruppen in 2- und 3-Position einer voranstehend erwähnten 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe oder in 3- .und 4-Position einer voranstehend erwähnten 6- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ankondensiert sein kann,may be fused to two adjacent methylene groups in the 2- and 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group mentioned above, or a phenyl or heteroaryl group in 3- and 4-position of a 6- to 7-membered cycloalkyleneimino group mentioned above;
eine Aminocarbonyl-Cι-5-alkyl- oder Cι.3-Alkylaminocarbonyl-Cι.5-alkylgruppe, wobeian aminocarbonyl-Cι- 5 -alkyl- or -C. 3 -Alkylaminocarbonyl -Cι. 5- alkyl group, wherein
die voranstehend genannten Aminogruppen zusätzlich durch eine C3-β-Cycloalkyl- Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Heteroarylamino-C2.3-alkyl-, Hydroxy-C2.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-3-alkyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, C-ι-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C2.3-alkyl-, Di-(C1.3-alkyl)- amino-C2.3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-,the amino groups mentioned above in addition by a C3 -β cycloalkyl Cι- 3 alkyl, phenyl-3 Cι- alkyl, heteroaryl-3 Cι- -alkyl, heteroarylamino-C. 2 3 -alkyl-, hydroxy-C 2 . 3 -alkyl-, -C 3 -alkyloxy-C 2 - 3 -alkyl-, carboxy-C. 3 -alkyl-, C-ι- 5 -alkyloxy-carbonyl-Cι- 3 -alkyl, amino-C 2 - 3 -alkyl, Cι- 3 -alkylamino-C 2 . 3- alkyl, di (C 1, 3 -alkyl) amino C 2 . 3 -alkyl-, aminocarbonyl -C. 3 -alkyl, Cι. 3- alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl,
Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-gruppe substituiert sein können,Di- (Cι- 3 -alkyl) aminocarbonyl-Cι- 3 alkyl group may be substituted,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenyl-Cι.3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι.3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,a phenyl or heteroaryl, phenyl -C. 3 -alkyl or heteroaryl -C. 3- alkyl group, the optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, C 1-4 alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or C 1-3 alkyloxycarbonyl group,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-5-alkylgruppe, in dera 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-Cι- 5- alkyl group, in the
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,a methylene group of the cycloalkyleneimine moiety may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or sulphonyl group,
R5 ein Wasserstoff atom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000313_0001
Figure imgf000313_0001
in derin the
n die Zahl 1 ,n is the number 1,
R ein Wasserstoffatom,R is a hydrogen atom,
R7 ein Chlor- oder Bromatom darstellen undR 7 represents a chlorine or bromine atom and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutenX 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoffatom darstellen, bedeutenwherein at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom mean
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Defini- tionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenen- falls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiUnless otherwise stated, under the term "heteroaryl group" mentioned above in the definitions, a carbon skeleton is used. if monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group substituted by a -C 3 alkyl group is to be understood, wherein
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine oder zwei gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom oderthe 5-membered heteroaryl group one or two optionally substituted by a Cι- 3 alkyl or phenyl-Cι- 3 alkyl substituted imino group or a sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-an optionally represented by a C 1-3 -alkyl, amino-C 2 -3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino
C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2.3-alkyl- oder Phenyl-Cι.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderC 2 - 3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 2 . 3 -alkyl or phenyl -C. 3- alkyl group substituted imino group or a sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,contains an optionally alkyl group by a Cι- 3 alkyl or phenyl-substituted imino group substitutable Cι- 3 and two or three nitrogen atoms,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kannand further, a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, may be the same or different .
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
5. Substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen5. Substituted nitrogen-containing heterobicyclics of the general formula I according to claim 1, in which
R1 eine 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V-tert.-Butyloxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yi-carbonyl-, Carboxy-, 3-Amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, Pyrazolidin-3-on-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl-, 1 -te/t-Butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)~ pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(tert.- Butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Aminomethyl-thiazolidinyl-carbonyl-, 2-(Methansulfonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl-, 5,6,7,8-Tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3a]pyridin-4-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl-,R 1 is a 2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-ylcarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 2- (aminomethyl) pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2 - (/ V tert-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl, 3-oxo-piperazine-1-ylcarbonyl, morpholine-4-yl-carbonyl, carboxy, 3-amino-methylpyrrolidine-1 -yl-carbonyl, thiazolidin-3-yl-carbonyl, 3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, pyrazolidin-3-one-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl-, 1-tert-Butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylaminocarbonyl, 2- (acetylamino-methyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -pyrrolidine 1 -yl-carbonyl, 2- (tert-butyloxycarbonylaminomethyl) -thiazolidin-1-ylcarbonyl, 2- (pyridin-4-yl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 2-aminomethyl- thiazolidinyl-carbonyl, 2- (methanesulfonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl, 5,6,7,8-tetrahydro- [1, 2,4] triazolo [4,3a] pyridin-4-yl, 2- (pyridin-4-yl) -thiazolidin-3-yl-carbonyl-,
2-(2,2,2-Trifluorethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl-, 2-Ethoxycarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin- 5-yI-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, [1 ,4]Diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methylaminocarbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 3-(3-Diethylamino-propyI)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Phenylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 3-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminocarbonyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methylen-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, /V-(3-Amino-propyl)-/V-ethyl-amino-carbonyl-, Λ-Cyclopropyl-/V-methylamino- carbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(1 H-Benzimidazol-2-yl)-piperi- din-1 -yl]-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro- 1 H-pyrrol-1 -yl)-carbonyl-, 2-lsopropyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl]-, 3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 3-(Dimethylamino-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Phenyl-ethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Amino-ethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, /V-(2-Amino-ethyl)-/V-ethyl- amino-carbonyl-, 2-(Pyridin-3-yl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Aminocarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 -(1 ,4,6,7-Tetrahydro-pyrazolo[4,3]pyridin- 5-yl)-carbonyl-, 2,5-Dimethoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methoxycarbonyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Pyrazolidin-1 -yl-carbonyl-, 1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, 2-[(/V-Butyl-Λ/-ethyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl-, /V-Ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)- aminocarbonyl-, 4-Formyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(2-Diethylamino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro- imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl-, 3,6-Dihydro-2H-pyridin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(/V-Butyl- /V-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-morpholin-4-yl-carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, 2-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethyl-piperi- din-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Trifluormethyl-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 3-[4-(Pyrrolidin-1 -yl)-butyl]-pyrrolidin-1 yl-carbonyl-, 2-[(Λ/-methyl-/V-(pyridin- 2-ylmethyl)-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Diethylaminomethyl-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(4-Diethylamino-butyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(/V-Ethyl-Λ/-methyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Amino- carbonyI-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(3-Dimethylamino-propyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Diethylaminocarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(/V-Cyclo- hexyl-/V-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Piperidin-1-ylmethyl-piperidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-thiazolidinyl-carbonyl- oder 6,7,8, 9-Tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-4-yl-gruppe,2- (2,2,2-trifluoroethyl) thiazolidin-3-ylcarbonyl, 2- (2-aminoethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbo- nyl-, 2-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl carbonyl, 4,5,6,7-tetrahydro-thieno [3,2-c] pyridine-5-yl-carbonyl, 2-benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, [1, 4] diazepane 1 -yl-carbonyl, 2- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-methylaminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3- (3-diethylamino-propyl) -piperidine 1 -yl-carbonyl, 4-methyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3 -Hydroxy-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-dimethylaminocarbonyl-pyrrolidine-1-ylcarbonyl, piperidine-1-yl-carbonyl, 4-oxo-piperidin-1-yl-carbonyl, 4-methylene -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-methyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, / V- (3-amino-propyl) - / V- ethyl-amino-carbonyl-, Λ-cyclopropyl- / V-methylaminocarbonyl-, 2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3- (1H-benzimidazol-2-yl) -piperidine-1 -yl] carbonyl, 3-dimethylamino-pyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) carbonyl, 2-isopropyl-pyrrolidine 1 -yl-carbonyl, 2-aminomethyl-piperidine-1-yl-carbonyl] -, 3-aminomethyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3 (Dimethylamino-methyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (2-phenyl-ethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (pyridin-2-yl) -pyrrolidin-1-yl carbonyl, 2- (2-amino-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 4-acetyl-piperazine-1-yl-carbonyl, / V- (2-amino-ethyl) - / V-ethyl - amino-carbonyl, 2- (pyridin-3-yl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 4-aminocarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl -, 4-Hydroxy-piperidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxycarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 1 - (1, 4,6,7-tetrahydro-pyrazolo [4,3] pyridine-5 -yl) carbonyl, 2,5-dimethoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, pyrazolidin-1-yl-carbonyl, 1-oxo-thiomorpholine 4-yl-carbonyl, 2 - [(/ V-butyl-Λ / -ethyl-amino) -methyl] -piperidin-1-yl-carbonyl, / V-ethyl-Λ / - (piperidin-4-yl ) - aminocarbonyl, 4-formyl-piperazine-1-yl-carbonyl, 2- (2-dimethylamino-ethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (2-diethylamino-ethyl) -piperidine-1 -yl-carbonyl, 1, 4, 6, 7-tetrahydro-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl, 3,6-dihydro-2H-pyridine-1-yl-carbonyl-, 2 - [(/ V-butyl- / V -methyl-amino) -methyl] -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-methyl-morpholin-4-yl-carbonyl, thiomorpholin-4-yl-carbonyl- , 2- (2-Aminoethyl) piperidine-1-ylcarbonyl, 2-ethyl-piperidine-1 -yl-carbonyl, 3-amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 4-trifluoromethyl-piperidine-1-ylcarbonyl, 3- [4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidine 1-yl-carbonyl, 2 - [(Λ / -methyl- / V- (pyridin-2-ylmethyl) -amino) -methyl] -piperidine-1-yl-carbonyl, 4-hydroxy-piperazine-1-yl carbonyl, 3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) piperidine-1-ylcarbonyl, 2-diethylaminomethylpiperidine-1-ylcarbonyl, 2- (4-diethylamino-butyl) -piperidine-1 - yl-carbonyl, 2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2 - (/ V-ethyl-Λ / -methyl-aminomethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl, 2-amino-carbonyl-pyrrolidine 1 -yl-carbonyl, 2- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) -piperidine-1-ylcarbonyl, 2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (3-dimethylamino -propyl) - piperidine-1-yl-carbonyl, 2-diethylaminocarbonyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2 - [(/ V-cyclohexyl- / V-methyl-amino) -methyl] -piperidin 1 -yl-carbonyl, 2-piperidin-1-ylmethyl-piperidine-1-yl-carbonyl, 2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -thiazolidinyl-carbonyl or 6,7,8 , 9-tetrahydro- [1, 2 , 4] triazolo [4,3-a] pyridin-4-yl group,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkyloxy- oder eine d-3-Alkyl- gruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,R 2 group is a hydrogen, chlorine or bromine atom, a C 3 -alkyloxy or a C 3 alkyl, in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
R3 ein Wasserstoffatom,R 3 is a hydrogen atom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfonyl- ethyl-, Hydroxymethyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-Benzyloxycarbonyl-ethyl-, 2-Methoxy-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, ferf.-Butyloxycarbonylmethoxy-methyl-, 2-Ethoxycarbonyl-ethyl-, Carboxymethoxy-methyl-, o-Chlorphenyl-, p-Chlorphenyl-, Methoxymethyl-, 2-Diethyl- aminocarbonyl-ethyl-, 2-Propargyloxycarbonyi-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[/V-Methyl-/V-piperidin-4-yl-amino]-carbonyl-ethyl-, 2-[4-Methyl-piperazin-1-yl]-carbo- nyl-ethyl-, 2-( -Piperidin-4-yl-methylamino)-carbonyl-ethyl-, 2-(/V-Benzyl-/V-methyl- amino)-carbonyl-ethyl-, 3-te/t-Butyloxycarbonyl-propyl-, 2-Benzyloxycarbonylamino- ethyl-, 2-[(1 ,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-1 -yl)-carbonyl-ethyl-, 2-(Benzylamino-carbonyl)- ethyl-, 2-[(Λ/-Methyl-/V-phenethyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Hydroxyethylamino-carbo- nyl)-ethyl-, 2-[(G-Pyridin-3-yl-methylamino-carbonyl)-propyl-, 2-[(1 -Oxa-3,8-diaza-spiro- [4.5]decan-2-on-8-yl)-carbonyl]-ethyl-, 2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(OCyclo- hexyl-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Methoxyethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Di- methylaminoethyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Cyclopropylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-[C-2- Tetrahydrofuran-2-yl-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Dimethylaminopropylamino- carbonyl)-ethyl-, 2-(Aminoethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Hydroxycarbonylmethyl- methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-((3-(Pyrrolidin-2-on-1-yl)-propyl)-amino-carbonyl)- ethyl-, 2-[(1-[1 ,3,5]Triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino)-carbonyl]-ethyl-, 2-[(2-lmidazol-1-yl- ethylamino)-carbonyl)-ethyl-, 2-[0(1 H-lmidazol-2-yl)-methylamino-carbonyl)-ethyl-,R 4 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-methylsulfanyl-ethyl, 2-methylsulfonyl-ethyl, hydroxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-benzyloxycarbonyl-ethyl, 2-methoxy-ethyl, 2- Methylsulfinyl-ethyl, ferric-butyloxycarbonylmethoxy-methyl, 2-ethoxycarbonyl-ethyl, Carboxymethoxy-methyl, o-chlorophenyl, p-chlorophenyl, methoxymethyl, 2-diethylaminocarbonylethyl, 2-propargyloxycarbonylethyl, 2- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) ethyl, 2 - [/ V-methyl- / V-piperidin-4-yl-amino] carbonyl-ethyl, 2- [4-methylpiperazin-1-yl] -carboxylyl-ethyl, 2- (piperidine 4-yl-methylamino) carbonyl-ethyl, 2 - (/ V-benzyl- / V -methyl-amino) -carbonyl-ethyl, 3-te / t-butyloxycarbonyl-propyl, 2-benzyloxycarbonylamino-ethyl -, 2 - [(1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) carbonyl-ethyl, 2- (benzylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - [(Λ / -methyl- / V-phenethyl -amino-carbonyl) -ethyl, 2- (hydroxyethylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - [(G-pyridin-3-yl-methylaminocarbonyl) -propyl, 2 - [(1-oxo) 3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one-8-yl) -carbonyl] -ethyl, 2- (morpholin-4-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (OCyclohexyl) methylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (methoxyethylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (dimethylaminoethyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2- (cyclopropylamino-carbonyl) -ethyl, 2- [C- 2-Tetrahydrofuran-2-yl-methylamino-carbon yl) -ethyl, 2- (dimethylaminopropylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (aminoethylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2 - ((3- (3) Pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino-carbonyl) - ethyl, 2 - [(1- [1, 3,5] -triazin-2-yl-piperidin-4-ylamino) -carbonyl] ethyl, 2 - [(2-imidazol-1-yl-ethylamino) -carbonyl) -ethyl, 2- [O (1 H -imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl) -ethyl,
2-(2,2,2-Trifluorethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-[/V-(2-Dimethylamino-ethyl)-/V-methyl- amino-carbonyl]-ethyl-, 2-[1 -Phenyl-ethylamino-carbonylj-ethyl-, 2-[2-(4-Methyl-pipera- zin-1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(/V-Aminocarbonylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(4,5,6,7-Tetrahydro- 7 --imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl)- ethyl-, 2-(1 -Oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(/V-Dimethylaminocarbonylmethyl- Λ/-methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(/V-Hydroxycarbonylethyl-/V-methyl-amino-carbonyl)- ethyl-, 2-[0-(1-Methyl-1 H-imidazol-2-yl)-methylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Λ/-Piperidin- 2-yl-aminocarbonyl)-ethyl-, 2-[C-(Tetrahydropyran-4-yl)-methylamino-carbonyl]-ethyl-, 2-(4-Hydroxypiperidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[G-(Pyridin-4-yl)-methylamino-carbonyl]- ethyl-, 2-(/V-Methylaminocarbonylmethyl-/V-methyI-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-[/V-(2-(1 H)- lmidazol-4-yl)-ethyl)-/V-methyl-amino-carbonyl]-ethyl-, 2-(1-Thiazolidin-3-yl-carbonyl)- ethyl-, 2-(/V-Cyclopropyl-/V-methyl-amino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Cyclopentylamino-carbo- nyl)-ethyl-, 2-(/V-Piperidin-4-yl-aminocarbonyl)-ethyl-, 2-[C-(Pyridin-2-yl)-methylamino- carbonyl]-ethyl-, 2-(4-Thiazol-2-yl-piperazin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(Piperidin-1-yl- carbonyl)-ethyl-, 2-Amino-ethyl-, Thiophen-3-yl-, 2-(2-Oxo-pyrrolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(1 ,1- Dioxo-isothiazolidin-2-yl)-ethyl-, Isopropylcarbonyloxy-methyl-, 3-Carboxy-propyl-, 2-Methylsulfonylamino-ethyl-, Methylsulfanyl-methyl-, Benzyloxy-methyl-, 2-[2-(Pyridin- 4-yl-amino)-ethylamino-carbonyl]-ethyl-, But-3-in-1-yl-, 1-Methoxy-ethyl, 1-tert.-Butyloxy- ethyl- oder 1-Hydroxy-ethylgruppe,2- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) -ethyl, 2 - [/ V- (2-dimethylamino-ethyl) - / V-methyl-amino-carbonyl] -ethyl, 2- [1-phenyl -ethylamino-carbonyl-ethyl, 2- [2- (4-methyl-piperazine-1-ylmethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl] -ethyl, 2 - (/ V-aminocarbonylmethyl- methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2- (4,5,6,7-tetrahydro-7-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (1 -Oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-dimethylaminocarbonylmethyl-Λ / -methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-hydroxycarbonylethyl- / V-methyl-amino carbonyl) ethyl, 2- [0- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (Λ -piperidin-2-yl-aminocarbonyl) - ethyl, 2- [C- (tetrahydropyran-4-yl) -methylamino-carbonyl] -ethyl, 2- (4-hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2- [G- (pyridine-4 -yl) -methylamino-carbonyl] - ethyl, 2 - (/ V -methylaminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2 - [/ V- (2- (1H) -imidazole-4 -yl) -ethyl) - / V -methyl-amino-carbonyl] -ethyl-, 2- (1-thiazolidin-3-yl-carbonyl) -ethyl, 2 - (/ V-Cyclopropy 1- (V-methyl-amino-carbonyl) -ethyl, 2- (cyclopentylamino-carbonyl) -ethyl, 2- (/ V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -ethyl, 2- [C - (pyridin-2-yl) -methylaminocarbonyl] -ethyl, 2- (4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl-carbonyl) -ethyl, 2- (piperidin-1-ylcarbonyl ) -ethyl, 2-amino-ethyl, thiophen-3-yl, 2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -ethyl, 2- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl ) -ethyl, isopropylcarbonyloxy-methyl, 3-carboxy-propyl, 2-methylsulfonylamino-ethyl, methylsulfanyl-methyl, benzyloxy-methyl, 2- [2- (pyridine) 4-yl-amino) -ethylaminocarbonyl] -ethyl, but-3-yn-1-yl, 1-methoxy-ethyl, 1-tert-butyloxyethyl or 1-hydroxyethyl group,
R5 ein Wasserstoffatom,R 5 is a hydrogen atom,
B eine Gruppe der FormelnB is a group of formulas
Figure imgf000318_0001
Figure imgf000318_0001
in derin the
R6 ein Wasserstoffatom,R 6 is a hydrogen atom,
R7 ein Chlor- oder Bromatom undR 7 is a chlorine or bromine atom and
X1 bis X3 unabhängig voneinander jeweils ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutenX 1 to X 3 independently of one another each represent a nitrogen atom or a CH group
wobei mindestens eine und höchstens zwei der Gruppen X1 bis X3 ein Stickstoff- atom darstellen, bedeuten,where at least one and at most two of the groups X 1 to X 3 represent a nitrogen atom,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 : (1 ) 4-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinolin,6. The following compounds of general formula I according to claim 1: (1) 4 - [(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(2) 6-Chlor-4-[C-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(2) 6-chloro-4- [C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(3) 4-[C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazoiin,(3) 4- [C- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) methylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoiine,
(4) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-chinazolin,(4) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(5) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-fe/t-butyloxycarbo- nyl-aminomethyl-pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(5) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-fe / t-butyloxycarbonylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl carbonyl) -quinazoline,
(6) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(6) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(7) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(morpholin-4-yl- carbonyl)-chinazolin,(7) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (morpholin-4-ylcarbonyl) quinazoline,
(8) 6-Chlor-4-[1 -(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperazin-3-on- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(8) 6-Chloro-4- [1 - (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1-ylcarbonyl) - quinazoline,
(9) 6-Chlor-4-[1-(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(9) 6-Chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) - quinazoline,
(10) 6-Chlor-4-[1 -(S)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(10) 6-chloro-4- [1- (S) - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(11 ) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinolin, (12) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(11) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline, (12) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(13) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinolin,(13) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(14) 4-[i -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinolin,(14) 4- [i- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (3-oxopiperazin-1-ylcarbonyl) -quinoline,
(15) 4-[(1 R/S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2fi)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinolin,(15) 4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7 - [(2fi) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinoline,
(16) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7-(3- oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-chinolin,(16) 4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl) - quinoline,
(17) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinolin,(17) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(18) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R)-2-te/t-butyl- oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(18) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R) -2-te / t -butyl] oxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(19) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ff)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(19) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2-ff) -2-amino-methylpyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(20) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(20) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(21) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2ff)- 2-fe/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(21) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7 - [(2ff) - 2-Fe / .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(22) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2f?)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (23) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-te/t-butyl- oxycarbonyl-aminomethyi-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(22) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7 - [(2f?) - 2-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (23) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-tert-butyl-oxycarbonyl-aminomethylpyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(24) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(24) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-amino-methyl-pyrrolidine 1 -yl-carbonyl] -quinazoline,
(25) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(25) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(26) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(26) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(27) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2/:?)-2-fetιf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(27) 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7 - [(2 /?) - 2 -fetιf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(28) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(28) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(29) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(29) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methoxy-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(30) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(30) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(31) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(31) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2R) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(32) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(32) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(33) 6-Chlor-4-[(1 S)~! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (34) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7- (piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(33) 6-Chloro-4 - [(1 S) ~! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (34) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(35) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2/:?)-2-terf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(35) 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7 - [(2 /?) - 2 -terf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(36) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-hydroxycarbonyl- chinazolin,(36) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7-hydroxycarbonyl-quinazoline,
(37) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 :?)-3-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(37) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3?) - 3-amino-methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(38) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin,(38) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-te / .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(39) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-tert.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin,(39) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-tert. -butyloxycarbonylaminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(40) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- amino]-7-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(40) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(41 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2/:?)-2-te/t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(41) 6-chloro-4 - [(1 S) -1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamino] - 7 - [(2 /?) - 2 th / t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(42) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(42) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(43) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-chinazolin,(43) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiazolidin-3-ylcarbonyl) quinazoline,
(44) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(terf.-butyloxycarbonyl- methoxy)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(44) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (tert-butyloxycarbonyl) methoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(45) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(45) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] - 7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline .
(46) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(46) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(47) 4-[(i S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyiamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(47) 4 - [(i S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(48) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3S)-3-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(48) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(3S) -3-amino-methylpyrrolidine] 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(49) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(hydroxycarbonylmethoxy)- ethylamino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(49) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2- (hydroxycarbonylmethoxy) ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(50) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(50) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(51 ) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(51) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline,
(52) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(52) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl) carbonyl) -quinazoline,
(53) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(53) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) quinazoline,
(54) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-3-on- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(54) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-3-one-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(55) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(55) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(56) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -(2-chlor-phenyl)-methylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(56) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (2-chloro-phenyl) -methylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(57) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -(3-chlor-phenyl)-methylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(57) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (3-chloro-phenyl) -methyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(58) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(58) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -butylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(59) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(59) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(60) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(60) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(61 ) 6-Chlor-4-[1 -(5^chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(61) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-diethylaminocarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(62) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)- propylamino]-7-[(2H)-pyrrolidin-2-ylmethylamino-carbonyl]-chinazolin,(62) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -propylamino] -7 - [(2H ) -pyrrolidine-2-ylmethylamino-carbonyl] -quinazoline,
(63) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[/V-methyl-/V-piperidin-4-yl-amino]- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(63) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(V-methyl- / V-piperidin-4-yl-amino) -carbonyl-propyl] amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(64) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[4-methyl-piperazin-1-yl]-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(64) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [4-methylpiperazin-1-yl] carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(65) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(G-piperidin-4-yl-methylamino)- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(65) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (G-piperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(66) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-benzyl-/V-methyl-amino)-carbo- nyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(66) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-benzyl- / V-methyl-amino) -carbo- nyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(67) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 1-oxy-7-[(2/:?)-2-tet .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- chinazolin,(67) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2 / : ?) - 2-tet-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(68) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(68) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(69) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(69) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(70) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(70) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(71) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(te/t-butyloxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(71) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (te / t-butyloxycarbonyl) -butyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(72) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(tett-butyloxycarbonyl)~butyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(72) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (t-butyloxycarbonyl) -butyno-amino] -7- (2, 5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(73) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonyl-propyl- amino]-7-[(2/:?)-(1-fert.-butyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methylamino)-carbonyl]- chinazolin,(73) 6-chloro-4 - [(1 S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonyl-propyl- amino] -7 - [(2 /?) - (1-tert-butyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-methylamino) -carbonyl] -quinazoline,
(74) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 1-oxy-7-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(74) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2R) - 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(75) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R)-2-(acetyl- amino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(75) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R) -2- (acetylamino-methyl ) -pyrrolidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(76) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(pyrroli- din-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin, (77) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(fe/t- butyloxycarbonyl-aminomethyl)-thiazolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(76) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (pyrrolinedin-1 -yl-methyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline, (77) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (fe / t butyloxycarbonylaminomethyl) thiazolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(78) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R'S)-2-(pyridin- 4-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(78) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R'S) -2- (pyridin-4-yl ) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(79) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/ S)-2-amino- methyl-thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin,(79) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / S) -2-amino-methyl- thiazolidinyl-carbonyl] -quinazoline,
(80) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2/:?)-2-(methansulfonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(80) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamino] - 7 - [(2 /?) - 2- (methanesulfonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] - quinazoline,
(81 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(81) 6-Chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonyl-amino) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -propyl-amino] -7- (2, 5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(82) 7-(2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl)-6-chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(82) 7- (2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl) -6-chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(83) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 ,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1- yl)-carbonyl-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(83) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) carbonyl-propyl] amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(84) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(benzylamino-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(84) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (benzylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(85) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(/V-methyl-/V-phenethyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(85) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(/ V-methyl- / V-phenethyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(86) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(86) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(87) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(C-pyridin-3-yl-methylamino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (88) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan- 2-on-8-yl)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(87) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(C-pyridin-3-yl-methylaminocarbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (88) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one -8-yl) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(89) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(morpholin-4-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(89) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (morpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(90) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(G-cyclohexyl-methylamino-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(90) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (G-cyclohexyl-methylamino-carbamoyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(91 ) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methoxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(91) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methoxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(92) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminoethyl-amino-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(92) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminoethyl-amino-carbamyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(93) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopropylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(93) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(94) 6-Chlor-4-{(1 ffi'S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(2fl/S)-tetrahydrofuran- 2-y l-methy lami no-carbonyl)-propyl-ami no]}-7-(py rrolidi n- 1 -yl-carbonyl) -chi nazoli n ,(94) 6-Chloro-4 - {(1-ffi'S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (2fl / S) -tetrahydrofuran-2-yl] methylaminotocarbonyl) -propylamino] - 7- (pyrolidinyl-1-yl-carbonyl) -chi-nazolene,
(95) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminopropylamino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(95) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(96) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(aminoethylaminθ carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(96) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (aminoethylamine-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(97) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxycarbonylmethy l-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(97) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxycarbonylmethyl-1-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(98) 6-Chlor-4-{[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-((3-(pyrrolidin-2-on-1 -yl)-propyl)- amino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (99) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -[1 ,3,5]triazin-2-yl-piperidin-4-yl- amino)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(98) 6-Chloro-4 - {[1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (99) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1 - [1,3,5] triazin-2-yl-piperidine-4- yl-amino) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(100) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2-imidazol-1-yl-ethylamino)- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(100) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(2-imidazol-1-yl-ethylamino) -carbonyl) -propyl-amino]} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(101) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(1 H-imidazol-2-yl)-methylamino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(101) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (1H-imidazol-2-yl) -methylaminocarbonyl) -propyl- amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(102) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2,2,2-trifluorethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(102) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2,2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(103) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[/V-(2-dimethylamino-ethyl)-/V- methyl-amino-carbonyl]-propyI-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(103) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [/ V- (2-dimethylamino-ethyl) - / V-methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(104) 6-Chlor-4-{(1 f#S)-1-(5-chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 R/S)-! -phenyl-ethyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(104) 6-Chloro-4 - {(1 f # S) -1- (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1 R / S) -! -phenyl-ethyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(105) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(105) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) -piperidin-1-yl] carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(106) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-aminocarbonylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(106) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V -aminocarbonylmethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(107) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4,5,6,7-tetrahydro- -/H-imidazo[4,5- c]pyridin-5-yl-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(107) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4,5,6,7-tetrahydro- / H-imidazo [4,5- c] pyridin-5-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(108) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 -oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl)-propyl-amino]~7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(108) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidine-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(109) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-( V-dimethylaminocarbonylmethyl- /V-methyl-amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (110) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-hydroxycarbonylethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(109) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (V-dimethylaminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (110) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-hydroxycarbonylethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(111) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[G-(1 -methyl-1 H-imidazol-2-yl)- methylamino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(111) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [G- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methylamino-carbonyl ) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(112) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-piperidin-2-yl-aminocarbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(112) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-piperidin-2-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(113) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[G-(tetrahydropyran-4-yl)-methyl- amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(113) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [G- (tetrahydropyran-4-yl) -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(114) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4-hydroxypiperidin-1-yl-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(114) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4-hydroxypiperidin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(115) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[C-(Pyridin-4-yl)-methylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(115) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [C- (pyridin-4-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(116) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-methylaminocarbonylmethyl-/V- methyl-amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(116) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V -methylaminocarbonylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(117) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[/V-(2-(1 H)-imidazol-4-yl)-ethyl)-/V- methyl-amino-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(117) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(V- (2- (1H) -imidazol-4-yl) -ethyl} - / V -methyl-amino-carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(118) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 -thiazolidin-3-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(118) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-thiazolidin-3-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(119) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ/-cyclopropyl-/V-methyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(119) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ / -cyclopropyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(120) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-cyclopropylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (121 ) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopentylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(120) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V -cyclopropylmethyl- / V-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (121) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopentylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(122) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(/V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl)- propyI-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(122) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - (/ V-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -propyl-amino] -7- ( pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(123) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(- (pyridin-2-yl)-methylamino- carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(123) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(- (pyridin-2-yl) -methylamino-carbonyl] -propyl-amino} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(124) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4-thiazol-2-yl-piperazin-1-yl- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(124) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4-thiazol-2-yl-piperazin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino ] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(125) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(piperidin-1 -yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(125) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (piperidine-1-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(126) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-amino-propyl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(126) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-amino-propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(127) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(127) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(128) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(5,6,7,8-tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3a]pyridin-4-yl)-chinazolin,(128) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (5,6,7,8-tetrahydro- [1,2,4] triazolo [4,3a] pyridin-4-yl) quinazoline,
(12g) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-(thiophen-3-yl)-methylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(12g) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1- (thiophen-3-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(130) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(130) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(131 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1 -dioxo-isothiazolidin-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (132) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropylcarbonyloxy-ethyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(131) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl) carbonyl) -quinazoline, (132) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-isopropylcarbonyloxy-ethyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(133) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-4-(hydroxycarbonyl)-butyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(133) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -4- (hydroxycarbonyl) -butyl-amino] -7- (2.5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(134) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(pyridin- 4-yl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-chinazolin,(134) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (pyridine-4 -yl) -thiazolidin-3-yl-carbonyl] -quinazoline,
(135) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(2,2,2- trif I uorethyl)-th iazolidi n-3-yl-carbonyl]-chi nazoli n ,(135) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (2,2 2-trifluoromethyl) -thazolidin-3-ylcarbonyl] -chi-nazoli n,
(136) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(136) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonylamino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole) 1 -yl-carbonyl) quinazoline,
(137) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(137) 6-Chloro-4 - [(1S) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methylsulfanyl-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(138) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-6-methoxy-chi nazoli n ,(138) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) -6-methoxy-chiazolazole n,
(13g) 7-[(2S)-2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(13g) 7 - [(2S) -2- (2-Aminoethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(140) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(140) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(141) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4,5,6,7-tetrahydro- thieno[3,2-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin,(141) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c ] pyridin-5-yl-carbonyl) -quinazoline,
(142) 7-[(2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin, (143) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-([1 ,4]diazepan-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(142) 7 - [(2S) -2-Benzhydrylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -6-chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazole-2-one] yl) ethylamino] -quinazoline, (143) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [[1,4-diazepan-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(144) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:-/S)-2-(2- ethoxycarbonyl-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(144) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / : - / S) -2- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(145) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-methyl- aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(145) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-methyl-aminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(146) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/:?/S)-3-(3- diethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(146) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 /? / S) -3- (3-diethylamino-propyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] - quinazoline,
(147) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methyl-piperidin-1 - yl-carbonyl)-chinazolin,(147) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(148) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(phenyl- aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(148) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (phenylaminomethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(14g) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fSyS)-2- benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(14g) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fSyS) -2-benzylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(150) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3B'S)-3- hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(150) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(3B'S) -3-hydroxy-piperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(151) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-di- methylaminocarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(151) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-dimethylaminocarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(152) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(piperidin-1 -yl-carbo- nyl)-chinazolin,(152) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(153) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-oxo-piperidin-1-yl- carbonyI)-chinazolin, (154) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-methylen-piperidin- 1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(153) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (4-oxopiperidin-1-ylcarbonyl) quinazoline, (154) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-methylene-piperidine-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(155) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß/S)-2- methyl-piperidin-1-yI-carbonyl]-chinazolin,(155) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β / S) -2-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(156) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2- benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(156) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2-benzyloxycarbonyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(157) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[/V-(3-amino-propyl)-/V- ethyl-amino-carbonyl]-chinazolin,(157) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [/ V- (3-amino-propyl) - / V-ethyl-amino carbonyl] -quinazoline,
(158) 6-Chlor-4-[1 -(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(/V-cyclopropyl-/V- methylamino-carbonyl)-chinazolin,(158) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - (/ V-cyclopropyl- / V-methylaminocarbonyl) -quinazoline,
(159) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2-oxo-piperazin-4-yl- carbonyl)-chinazolin,(159) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2-oxopiperazin-4-ylcarbonyl) quinazoline,
(160) 6-Chlor-4-[(1 ß'S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(160) 6-Chloro-4 - [(1β'S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl carbonyl] -quinazoline,
(161) 6-Chlor-4-[(1 fl S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2- (phenylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(161) 6-Chloro-4 - [(1 fl S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f?) - 2- (phenylaminomethyl) - pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(162) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{1 -[(3R/S)-3- (1 --benzimidazol-2-yl)-piperidin-1 -yl]-carbonyl}-chinazolin,(162) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- {1 - [(3R / S) -3- (1-benzimidazol-2-yl) -piperidin-1-yl] carbonyl} -quinazoline,
(163) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3 :?/S)-3- dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(163) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 3 / S) -3- dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl] -quinazoline,
(164) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2,5-dimethyl-2,5- dihydro-1 H-pyrrol-1-yl)-carbonyl]-chinazolin, (165) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2- isopropyl-pyrroHdi n~ 1 -yl-carbonyl]-chi nazoli n ,(164) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole -1-yl) carbonyl] -quinazoline, (165) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / Si) -2-isopropyl-pyrrolidinyl-1-carbonyl] -chi-nazoli n,
(166) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2- aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(166) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2-aminomethylpiperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(167) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3F?/S)-3- aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(167) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3F- / S) -3-aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(168) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2- ethoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(168) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f?) - 2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(169) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[3-(dimethylamino- methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyI]-chinazolin,(169) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [3- (dimethylamino-methyl) -piperidine-1-yl-carbonyl] - quinazoline,
(170) 6-Chlor-4-[(1 tf/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2H/S)-2-(2- phenyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(170) 6-Chloro-4 - [(1 tf / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2H / S) -2- (2 - phenyl-ethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(171) 6-Chlor-4-[(1fϊ/S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino3-7-[(2/:?/S)-2- (pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(171) 6-chloro-4 - [(1fϊ / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino3-7 - [(? 2 /: / S) -2- (pyridin -2-yl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(172) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(2- amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(172) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- (2-amino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(173) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7~(4-acetyl-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinazo!in,(173) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazo! In,
(174) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[/V-(2-amino-ethyl)-/V- ethyl-amino-carbonyl]-chinazolin,(174) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [/ V- (2-amino-ethyl) - / V-ethyl-amino carbonyl] -quinazoline,
(175) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2- (pyridin-3-yl)-piperidin-1-yl-carbonylJ-chinazolin, (176) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S),(5R/S)- 2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(175) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / 1S) -2- (pyridin-3-yl) -piperidin-1-yl-carbonyl-quinazoline, (176) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S), (5R / S) - 2,5-dimethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(177) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-aminocarbonyl- piperidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(177) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-aminocarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(178) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-hydroxy-piperidin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(178) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(179) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-!-(5-c \or-! H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl S)-2- ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(179) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -] - (5-chloro-1-H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2flS) -2-ethoxycarbonyl piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(180) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[1-(1 ,4,6,7-tetrahydro- pyrazolo[4,3]pyridin-5-yl)-carbonyl]-chinazolin,(180) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- [1- (1, 4,6,7-tetrahydropyrazolo] 4 3] pyridin-5-yl) carbonyl] -quinazoline,
(181) 6-Chlor-4-[(1 ß'S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2R,5S-di- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(181) 6-Chloro-4 - [(1β'S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2R, 5S-di-methoxymethyl-pyrrolidin-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(182) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 :-yS)-2- methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(182) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 : -ys) -2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(183) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrazolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(183) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrazolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(184) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1-oxo-thiomorpholin- 4-yl-carbonyl)-chinazolin,(184) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbonyl) -quinazoline,
(185) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2R/S)-2-[(/V- butyl-/V-ethyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(185) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - {(2R / S) -2 - [(/ V-butyl- / V-ethyl-amino) -methyl] -piperidine 1-yl-carbonyl} -quinazoline,
(186) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[Λ/-ethyl-/V-(piperidin-4- yl)-aminocarbonyl]-chinazolin, (187) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-ethoxy- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(186) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- [Λ] -ethyl- / V- (piperidin-4-yl) -aminocarbonyl ] -quinazoline, (187) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(188) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-formyl-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(188) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-formyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(189) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl/S)-2-(2- dimethylamino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(189) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2fl / S) -2- (2-dimethylamino-ethyl) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(190) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fi/S)-2-(2- diethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(190) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fi / S) -2- (2-diethylamino-ethyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(191) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(1,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl-carbonyl)-chinazolin,(191) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7- (1,4,6,7-tetrahydroimidazo [4,5-c ] pyridin-5-yl-carbonyl) -quinazoline,
(192) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(3,6-dihydro-2H- pyridin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(192) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl-carbonyl) - quinazoline,
(193) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2/ S)-2-[(/V- butyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(193) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - {(2 / S) -2 - [(/ V-butyl-Λ / -methyl-amino) -methyl] -piperidine 1-yl-carbonyl} -quinazoline,
(1 g4) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2 ^S)-2- methyl-morpholin-4-yl-carbonyl]-chinazolin,(1 g4) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-methyl-morpholin-4-yl-carbonyl] -quinazoline,
(1 g5) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-chinazolin,(1 g.sup.5) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiomorpholin-4-ylcarbonyl) quinazoline,
(1 gβ) 6-Chlor-4-[(1 :?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S)-2-(2- amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(1 gβ) 6-chloro-4 - [(1 /? S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 /: / S?) -2- (2-aminoethyl) piperidine-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(1 7) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol^-y -ethylaminoj^-^ß/SJ^-ethyl- piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (198) 6-Chlor-4-[(1 ft/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3/:-/S)-3- amino-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(1 7) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazole ^ -y-ethylamino) - ^ ß / SJ ^ -ethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (198) 6-Chloro-4 - [(1 ft / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3 / : - / S) -3 - aminopyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(i g) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-trifluormethyl- piperidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(i g) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-trifluoromethyl-piperidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(200) 6-Chlor-4-[(1 ^S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(3/:l/S)-3-[4- (pyrrolidin-1-yl)-butyl]-pyrrolidin-1yl-carbonyl}-chinazolin,(200) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(3 / : l / S) -3- [4- (pyrrolidin-1-yl) -butyl] -pyrrolidin-1-ylcarbonyl} quinazoline,
(201) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2ß'S)-2-[(/V- methyl-/V-(pyridin-2-ylmethyl)-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(201) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1-tf-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2β'S) -2 - [(/ V methyl- / V- (pyridin-2-ylmethyl) -amino) -methyl] -piperidin-1-ylcarbonyl} -quinazoline,
(202) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-hydroxy-piperazin- 1-yl-carbonyl)-chinazolin,(202) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-hydroxy-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(203) 6-Chlor-4-[(1 fyS)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(3ß'S)-3- (pyrrolidin-1 -ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(203) 6-Chloro-4 - [(1 fyS) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(3β'S) -3- (pyrrolidin-1-ylmethyl ) -piperidine-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(204) 6-Chlor-4-[(1 /:?/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2- diethylaminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(204) 6-chloro-4 - [(1 /? / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f / S?) -2 - diethylaminomethylpiperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(205) 6-Chlor-4-[(1 fyS)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2-(4- diethylamino-butyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(205) 6-Chloro-4 - [(1-fyS) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / S) -2- (4- diethylamino-butyl) -piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(206) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-c \or-! H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2- hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(206) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1-H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2f?) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(207) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?/S)-2-(/V- ethyl-/V-methyl-aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(207) 6-Chloro-4 - [(1R / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f? / S) -2- ( / V- ethyl- / V -methyl-aminomethyl) -piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(208) 6-Chlor-4-[(1 fl S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2F?)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin, (209) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(208) 6-Chloro-4 - [(1 fl S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2F)-2-amino-carbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline, (209) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(210) 6-Chlor-4-[(1 fl/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2-(4- methyl-piperazin-1-ylmethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(210) 6-Chloro-4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2- (4 methyl-piperazin-1-ylmethyl) -piperidine-1-yl-carbonyl-quinazoline,
(211) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R)-2- methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(211) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2R) -2-methoxymethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(212) 6-Chlor-4-[(1 F2/S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/:?/S)-2-(3- dimethylamino-propyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(212) 6-chloro-4 - [(1 F2 / S) -1- (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(? 2 /: / S) -2 (3-dimethylamino-propyl) -piperidin-1-yl-carbonyl-quinazoline.
(213) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2R/S)-2- diethylaminocarbonyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(213) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2R / S) -2-diethylaminocarbonyl-piperidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(214) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-{(2 S)-2-[(/V- cyclohexyl-/V-methyl-amino)-methyl]-piperidin-1-yl-carbonyl}-chinazolin,(214) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - {(2S) -2 - [(/ V-cyclohexyl- / V -methyl-amino) -methyl] -piperidine-1 yl-carbonyl} -quinazoline,
(215) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f! S)-2- piperidin-1 -ylmethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(215) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f! S) -2-piperidin-1-ylmethyl-piperidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(216) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamino]-6- methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(216) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methylsulfanyl) -propylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole) 1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(217) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(217) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(218) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/ϊ/S)-2-(1 - methyl-1 H-pyrazol-4-yl)-thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin,(218) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2 / ϊ / S) -2- (1 - methyl-1H-pyrazol-4-yl) -thiazolidinylcarbonyl] quinazoline,
(219) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin, (220) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(219) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline, (220) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(221 ) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(221) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxyethylamino] -6-methyl-7- (thiazolidinylcarbonyl) quinazoline,
(222) 6-Brom-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(222) 6-Bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(223) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(223) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline,
(224) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(6,7,8,g-tetra- hydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-4-yl)-chinazolin,(224) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (6,7,8, g-tetrahydro- [1,2,4] triazolo [4,3-a] pyridin-4-yl) quinazoline,
(225) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl- amino-propyiamino]-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(225) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfonyl-amino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrolo-carbonyl) -quinazoline,
(226) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-benzyloxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(226) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-benzyloxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(227) 6-Chlor-4-{1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[2-(pyridin-4-yl-amino)-ethylamino- carbonyl]-propylamino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(227) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [2- (pyridin-4-yl-amino) -ethylaminocarbonyl] -propylamino} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(228) 4-[(1 S)-1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5- dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(228) 4 - [(1S) -1 - (5-Bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(22g) 4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydro- pyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(22g) 4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydro-pyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(230) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1 -yl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin, (231 ) 4-[(1 S,2R)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(230) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -but-3-yn-1-yl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline, (231) 4 - [(1 S, 2R) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) quinazoline,
(232) 4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-te/ .-butyloxy-propylamino]-6- chlor-7-(2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(232) 4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-te /. -Butyloxy-propylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolo-carbonyl) quinazoline,
(233) 4-[(1 S,2S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(233) 4 - [(1S, 2S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxypropylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolylcarbonyl) quinazoline,
(234) 6-Chlor-4-[1 -(benzo[b]thiophen-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin,(234) 6-chloro-4- [1 - (benzo [b] thiophen-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(235) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- (N-te/t-butyloxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(235) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) - 2- (N-te / t-butyloxycarbonylaminomethyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(236) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(236) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) ethylamino] -7 - [(2S) -2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(237) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-benzothiazol-2-yl)-ethylamino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- chinazolin,(237) 6-chloro-4- [1- (5-chloro-benzothiazol-2-yl) -ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(238) 6-Brom-4-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-methylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(238) 6-bromo-4- [1- (5-chloro-1H-indol-2-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1-ylcarbonyl) quinazoline,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.their tautomers, their stereoisomers and their salts.
7. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 :7. The following compounds of general formula I according to claim 1:
(1 ) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(1) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(2) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinolin,(2) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl) carbonyl) -quinoline,
(3) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(3-oxo-piperazin-1 ■ yl-carbonyl)-chinolin,(3) 4- [1 - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazin-1 ■ yl-carbonyl) -quinoline,
(4) 4-[(1 fl/S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-[(2fl)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinolin,(4) 4 - [(1 fl / S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7 - [(2fl) -2-aminomethylpyrrolidine 1-yl-carbonyl] -quinoline,
(5) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6-methyl-7-(3- oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-chinolin,(5) 4- [1- (5-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl) - quinoline,
(6) 4-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]-6-methyl-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinolin,(6) 4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinoline,
(7) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ß)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(7) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2β) -2-amino-methyl-pyrrolidine 1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(8) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(8) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(g) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7-[(2fl)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(g) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxyethylamino] -7 - [(2fl) -2-aminomethylpyrrolidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(10) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(10) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2-amino-methyl-pyrrolidine 1 -yl-carbonyl] -quinazoline,
(11 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-fe/t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(11) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 - / - benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7 - [(2f?) - 2-fe / t.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl ] -quinazoline,
(12) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(12) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(13) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(13) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methoxy-propylamino] -7- (2.5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(14) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(14) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(15) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(15) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -7 - [(2f?) - 2-aminomethyl pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(16) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(16) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(17) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-benzyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(17) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-benzyloxycarbonylpropylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(18) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-7- (piperazin-3-on-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(18) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxy-ethylamino] -7- (piperazin-3-one-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(1 g) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-te/ .-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(1 g) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfinyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2-te /. -Butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline .
(20) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonylpropyl- ami no]-7-[(2 S)-2-ami nomethyl-py rrolidin- 1 -yl-carbonyl]-chi nazoli n ,(20) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonylpropylamino] -7 - [(2S) -2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -chi nazoli n,
(21 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-ferf.-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(21) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2-ferric-butyloxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(22) 6-Chlor-4-[(1 ^-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2 ?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(22) 6-Chloro-4 - [(1 ^ -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphonyl-propylamino] - 7 - [(2?) - 2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(23) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-chinazolin,(23) 6-chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (thiazolidin-3-ylcarbonyl) quinazoline,
(24) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropylamino]- 7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(24) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(25) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chi nazol in,(25) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -chi-nazole in,
(26) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-methyl-7-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-chinazolin,(26) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -6-methyl-7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(27) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfinyl-propylamino]- 7-[(2/:?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(27) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1 H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulphinyl-propylamino] - 7 - [(2 /?) - 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(28) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(28) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(2g) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(2g) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(30) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethoxycarbonylpropyl-amino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(30) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-ethoxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(31 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(31) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (2,5-dihydropyrrole-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(32) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamino]-7-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(32) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -butylamino] -7- (2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(33) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamino]- 7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(33) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methylsulfanyl-propylamino] - 7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(34) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(34) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(35) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(35) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-diethylaminocarbonyl-propyl amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(36) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[4-methyl-piperazin-1-yl]-carbonyl- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(36) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- [4-methylpiperazin-1-yl] carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(37) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(C-piperidin-4-yl-methylamino)- carbonyl-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(37) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (C-piperidin-4-yl-methylamino) -carbonyl-propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(38) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl-amino]-6- methyl-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(38) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(39) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-allyloxycarbonylpropyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(39) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-allyloxycarbonylpropylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(40) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-chinazolin,(40) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (pyrrolidin-1-ylcarbonyl) -quinazoline,
(41 ) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 1-oxy-7-[(2f?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(41) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] -1-oxy-7 - [(2f?) - 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(42) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2f?)-2-(acetyl- amino-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(42) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2f?) - 2- (acetylamino) methyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(43) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2S)-2-(pyrroli- din-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(43) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2S) -2- (pyrrolinedin-1 -yl-methyl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(44) 6-Chlor-4-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2fl/S)-2-(pyridin- 4-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-chinazolin,(44) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7 - [(2fl / S) -2- (pyridine-4 -yl) -pyrrolidin-1-ylcarbonyl] -quinazoline,
(45) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2ft'S)-2-amino- methyl-thiazolidinyl-carbonyl]-chinazolin,(45) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2ft'S) -2-amino-methyl-thiazolidinyl] carbonyl] -quinazoline,
(46) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonyl-propylamino]- 7-[(2R)-2-(methansulfonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(46) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonyl-propylamino] - 7 - [(2R) -2- (methanesulphonyl-aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -quinazoline,
(47) 6-Chlor-4-[(1 S)-3-(benzyloxycarbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl-ami no]-7-(2,5-dihyd ropyrrol- 1 -yl-carbony l)-chi nazol i n ,(47) 6-Chloro-4 - [(1S) -3- (benzyloxycarbonylamino) -1 - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -propyl-amino-7- (2 , 5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl (l) -chi nazole in,
(48) 7-(2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1 -yl-carbonyl)-6-chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(48) 7- (2-Acetaminomethyl-thiazolidin-1-yl-carbonyl) -6-chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(4g) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 ,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1 - yl)-carbonyl-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(4g) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl) carbonyl-propyl] amino]} - 7- (pyrrolidine-1-ylcarbonyl) quinazoline,
(50) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(/V-methyl-/V-phenethyl-amino- carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(50) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(/ V-methyl- / V-phenethyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] } -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(51) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxyethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(51) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxyethylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(52) 6-Chlor-4-{1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1 -oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan- 2-on-8-yl)-carbonyl]-propyl-amino}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(52) 6-Chloro-4- {1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - [(1-oxa-3,8-diaza-spiro [4.5] decan-2-one -8-yl) -carbonyl] -propyl-amino} -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(53) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-.yl)-3-(morpholin-4-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(53) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-.yl) -3- (morpholin-4-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine) 1 -yl-carbonyl) quinazoline,
(54) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(dimethylaminopropylamino- carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(54) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (dimethylaminopropylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(55) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(hydroxycarbonylmethyl-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(55) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (hydroxycarbonylmethyl-methyl-amino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(56) 6-Chlor-4-{[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-((3-(pyrrolidin-2-on-1-yl)-propyl)- amino-carbonyl)-propyl-amino]}-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(56) 6-Chloro-4 - {[1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3 - ((3- (pyrrolidin-2-one-1-yl) -propyl) -amino carbonyl) -propyl-amino]} - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(57) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2)2,2-trifluorethylamino-carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(57) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2 ) 2,2-trifluoroethylamino-carbonyl) - propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(58) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(4,5,6,7-tetrahydro- 7W-imidazo[4,5- c]pyridin-5-yl-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(58) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (4,5,6,7-tetrahydro-7W-imidazo [4,5-c] pyridin-5-yl-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(5g) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(5g) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-carbo-nyl) -propyl-amino] - 7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(60) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 -thiazolidin-3-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(60) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1-thiazolidin-3-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine -1-ylcarbonyl) quinazoline,
(61) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(Λ-cyclopropylmethyl-/V-methyl- amino-carbonyl)-propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(61) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (Λ-cyclopropylmethyl- / V-methylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(62) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(cyclopentylamino~carbonyl)- propyl-amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(62) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (cyclopentylamino-carbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl ) -quinazoline,
(63) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(piperidin-1-yl-carbonyl)-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(63) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (piperidin-1-ylcarbonyl) -propyl-amino] -7- (pyrrolidine-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(64) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl- amino]-7-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(64) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-hydroxycarbonyl-propylamino] -7- (pyrrolidin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(65) 6-Chlor-4-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -(thiophen-3-yl)-methylamino]-7- (2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(65) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -1 - (thiophen-3-yl) -methylamino] -7- (2,5-dihydropyrrole-1 yl-carbonyl) -quinazoline,
(66) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(66) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) -propyl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(67) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)- propyl-amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(67) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (1,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl) -propyl-amino ] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(68) 6-Chlor-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropylcarbonyloxy-ethyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(68) 6-Chloro-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-isopropylcarbonyloxy-ethyl- amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(69) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl- amino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(69) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3-methanesulfonylamino-propylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(70) 4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-6-methoxy-chinazolin,(70) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl) -6-methoxy -quinazoline,
(71 ) 7-[(2S)-2-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yI-carbonyl]-6-chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-chinazolin,(71) 7 - [(2S) -2- (2-Aminoethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl] -6-chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -quinazoline,
(72) 6-Chlor-4-[(1 R/S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-[(2/^S)-2- aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl]-chinazolin,(72) 6-Chloro-4 - [(1 R / S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) ethylamino] -7 - [(2 / 1S) -2-aminomethylpiperidin-1-ylcarbonyl] quinazoline,
(73) 6-Chlor-4-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-7-(4-acetyl-piperazin-1- yl-carbonyl)-chinazolin,(73) 6-Chloro-4- [1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -7- (4-acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(74) 4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propylamino]-6- methoxy-7-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(74) 4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -3- (methylsulfanyl) -propylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(75) 4-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrol-1 -yl-carbonyl)-chinazolin,(75) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methoxy-7- (2,5-dihydropyrrole-1 - yl-carbonyl) -quinazoline,
(76) 6-Chlor-4-[(1 S)-! -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(76) 6-Chloro-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) -quinazoline,
(77) 4-[(i S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(77) 4 - [(iS) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (2,5-dihydropyrrole-1) yl-carbonyl) -quinazoline,
(78) 4-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(78) 4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-methyl-7- (thiazolidinyl-carbonyl) quinazoline,
(79) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7-(2,5- di hydropy rrol- 1 -yl-carbonyl)-chi nazol in ,(79) 6-Bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (2.5- dihydropy rrol-1-yl-carbonyl) -chi nazole in,
(80) 6-Brom-4-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-7- (thiazolidinyl-carbonyl)-chinazolin,(80) 6-bromo-4 - [(1S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -7- (thiazolidinyl-carbonyl) quinazoline,
(81) 4-[(1 S)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5- dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(81) 4 - [(1S) -1- (5-Bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -2-methoxy-ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(82) 4-[(1 S)-! -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamino]-6-chlor-7-(2,5-dihydro- pyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(82) 4 - [(1 S) -! - (5-bromo-1H-benzimidazol-2-yl) -ethylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydro-pyrrolyl-carbonyl) -quinazoline,
(83) 6-Brom-4-[(1 S)-! -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-in-1 -yl-amino]-7-(2,5- dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-chinazolin,(83) 6-bromo-4 - [(1 S) -! - (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -but-3-yn-1-yl-amino] -7- (2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl) -quinazoline,
(84) 4-[(1 S,2S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propylamino]-6-chlor-7- (2,5-dihydropyrrolyl-carbonyl)-chinazolin,(84) 4 - [(1S, 2S) -1- (5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl) -2-hydroxypropylamino] -6-chloro-7- (2,5-dihydropyrrolyl) carbonyl) -quinazoline,
deren Tautomere, deren Steroisomere und deren Salze.their tautomers, their stereoisomers and their salts.
8. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 7.8. Physiologically acceptable salts of the compounds according to claims 1 to 7.
9. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 8 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.9. Medicament, comprising a compound according to at least one of claims 1 to 7 or a physiologically acceptable salt according to claim 8, optionally together with one or more inert carriers and / or diluents.
10. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines physiologisch verträglichen Salzes gemäß Anspruch 8 zur Herstellung eines Arzneimittels mit einem inhibitorischen Effekt auf Faktor Xa und/oder einem inhibitorischen Effekt auf verwandte Serinproteasen.10. Use of a compound according to any one of claims 1 to 7 or a physiologically acceptable salt according to claim 8 for the manufacture of a medicament having an inhibitory effect on factor Xa and / or an inhibitory effect on related serine proteases.
11. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 8 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.11. A process for the preparation of a medicament according to claim 9, characterized in that a compound according to at least one of claims 1 to 7 or a physiologically acceptable salt according to claim 8 is incorporated into one or more inert carriers and / or diluents by non-chemical means.
12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass12. A process for the preparation of the compounds according to claims 1 to 8, characterized in that
(a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(a) for the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000349_0001
Figure imgf000349_0001
in der R3 bis R5 wie in den Anspruch 1 definiert sind und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formelin which R 3 to R 5 are as defined in claim 1 and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group and B 'is a group of the formula
Figure imgf000349_0002
Figure imgf000349_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet, eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Verbindung der allgemeinen Formelwherein R 6 and R 7 are as defined in claim 1 and X is the nitrogen atom or the CH group, a compound of the general formula optionally formed in the reaction mixture
Figure imgf000349_0003
in der
Figure imgf000349_0003
in the
R3 bis R7 wie in Anspruch 1 definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten, cyclisiert wird, wobei 5 anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oderR 3 to R 7 are as defined in claim 1, X is the nitrogen atom or the CH group and Z 1 is the hydrogen atom or a protective group is cyclized, 5 then a protective group may be cleaved, or
(b) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel(b) for the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000350_0001
Figure imgf000350_0001
10 in der R3 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel10 in which R 3 to R 5 are as defined in claim 1, Z 1 represents the hydrogen atom or a protective group and B 'is a group of the formula
Figure imgf000350_0002
Figure imgf000350_0002
,15 darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:15, in which R 6 and R 7 are as defined in claim 1 and X is the nitrogen atom or the CH group:
i) eine Verbindung der allgemeinen Formeli) a compound of the general formula
2020
Figure imgf000350_0003
Figure imgf000350_0003
in der R4 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe und R5 ein Wasserstoff atom bedeuten und R' ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R 4 is a phenyl or heteroaryl group and R 5 is a hydrogen atom and R 'is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, with a compound of the general formula
Figure imgf000351_0001
Figure imgf000351_0001
in der R7 wie in Anspruch 1 definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe darstellt und Z1 eine Schutzgruppe bedeutet, durch Katalyse mit einem Übergangsmetall gekuppelt und cyclisiert wird, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oderin which R 7 is as defined in claim 1, X represents the nitrogen atom or the CH group and Z 1 represents a protective group, is coupled by catalysis with a transition metal and cyclized, with subsequent deprotection of any protecting group is released, or
ii) eine Verbindung der allgemeinen Formelii) a compound of the general formula
Figure imgf000351_0002
Figure imgf000351_0002
in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y eine Hydroxy-, Cι- -Alkyloxy-, Hydroxylamino-, Cι.4-Alkyl- oxyamino- oder eine Cι- -Alkyloxy-Cι- -alkylaminogruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R 6 and R 7 are as defined in claim 1, X is the nitrogen atom or the CH group and Y is a hydroxy, Cι- alkyloxy, Hydroxylamino-, Cι. 4- Alkyl- oxyamino- or a Cι- alkyloxy-Cι- alkylamino group, with a compound of the general formula
R4 - M . (X)R 4 - M. (X)
in der R4 wie in Anspruch 1 definiert ist mit der. Maßgabe, dass eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ausgeschlossen ist, und M ein Metall oder ein Metall mit einem geeigneten Gegenion oder auch eine Kombination zweier Metalle mit einem geeigneten Gegenion sowie deren Kombinationen bedeutet, alkyliert und eine so erhaltene Verbindung anschließend durch nachfolgende reduktive Aminierung in ein Amin übergeführt wird, oder (c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R 4 is defined as in claim 1 with the. Provided that a phenyl or heteroaryl group is excluded, and M is a metal or a metal with a suitable counterion or a combination of two metals with a suitable counterion and combinations thereof, alkylated and then a compound thus obtained by subsequent reductive amination in a Amine is transferred, or (c) for the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000352_0001
Figure imgf000352_0001
in der B, X1 bis X3 und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, eine Verbindung der allgemeinen Formelin which B, X 1 to X 3 and R 1 to R 5 are as defined in claim 1, a compound of the general formula
Figure imgf000352_0002
Figure imgf000352_0002
in der R1, R2 und X1 bis X3 wie in Anspruch 1 definiert sind und Z eine Austrittsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin which R 1 , R 2 and X 1 to X 3 are as defined in claim 1 and Z represents a leaving group, with a compound of the general formula
Figure imgf000352_0003
Figure imgf000352_0003
in der B und Rά bis R wie in Anspruch 1 definiert sind, gekuppelt wird, oderin which B and R ά to R are as defined in claim 1, is coupled, or
(d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000353_0001
(d) for the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000353_0001
in der R1 und R2 wie in Anspruch 1 definiert sind, X1 und X3 jeweils ein Stickstoffatom und Z eine Austrittsgruppe bedeuten, eine Verbindung der allgemeinen Formelin which R 1 and R 2 are as defined in claim 1, X 1 and X 3 are each a nitrogen atom and Z is a leaving group, a compound of the general formula
Figure imgf000353_0002
Figure imgf000353_0002
in der R1 und R2 wie in Anspruch 1 definiert sind und X eine Hydroxy- oder C-ι- -Alkoxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit Formamid cyclisiert und anschließend die daraus resultierende Verbindung der allgemeinen Formelin which R 1 and R 2 are as defined in claim 1 and X is a hydroxy or C-ι- alkoxy group or a halogen atom, cyclized with formamide and then the resulting compound of the general formula
Figure imgf000353_0003
Figure imgf000353_0003
in derin the
R1 und R2 wie in Anspruch 1 definiert sind, mit einem Halogenierungsmittel umgesetzt wird oderR 1 and R 2 are as defined in claim 1, is reacted with a halogenating agent or
(e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000354_0001
(E) for the preparation of a compound of the general formula
Figure imgf000354_0001
in der R1 bis R5 und B wie in Anspruch 1 definiert sind und X3 ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe darstellt:in which R 1 to R 5 and B are as defined in claim 1 and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group:
eine Verbindung der allgemeinen Formela compound of the general formula
Figure imgf000354_0002
Figure imgf000354_0002
in der R1 bis R5 und B wie in Anspruch 1 definiert sind und X3 ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe darstellt, mit einem Oxidationsmittel oxidiert wird undwherein R 1 to R 5 and B are as defined in claim 1 and X 3 represents a nitrogen atom or a CH group, is oxidized with an oxidizing agent, and
ein während den Umsetzungen zum Schütze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/odera protective moiety used during the reactions to protect reactive groups is split off and / or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/odera compound of general formula I thus obtained is separated into its stereoisomers and / or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird. a compound of the general formula I thus obtained is converted into its salts, in particular for the pharmaceutical application into its physiologically tolerated salts with an inorganic or organic acid or base.
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