SU1391495A3 - Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей - Google Patents

Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1391495A3
SU1391495A3 SU864027077A SU4027077A SU1391495A3 SU 1391495 A3 SU1391495 A3 SU 1391495A3 SU 864027077 A SU864027077 A SU 864027077A SU 4027077 A SU4027077 A SU 4027077A SU 1391495 A3 SU1391495 A3 SU 1391495A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
phenyl
halogen
alkyloxy
dialkylamino
Prior art date
Application number
SU864027077A
Other languages
English (en)
Inventor
Баррьер Жан-Клод
Корбэ Жан-Пьер
Котрель Клод
Фарж Даниель
Пари Жан-Марк
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1391495A3 publication Critical patent/SU1391495A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/21—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

(21)4027077/23-04 ( 3857486/23-04
(22)14.03.86
(23)15.02.85
(31)84 02338
(32)16.02.84
(33)FR
(46) 23.04.88. Бюл. № 15
(71)Рон-Пуленк Сайте (FR)
(72)Жан-Клод Баррьер, Жан-Пьер Корбэ, Клод Котрель, Даниель Фарж и Жан-Марк Пари (FR)
(53)547.269.07(088.8)
(56)Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М: Хими , 1968, с.485-492.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 13-ФЕНИЛ- 2-ПРОПЕНАМИНА В ВИДЕ Z-ИЗО- МЕРОВ ИЛИ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ СОЛЕЙ
(57)Изобретение касаетс  производных пропенамина, в частности получени  производных З-фенил-2-пропенами- на Е виде Z-изомеров общей ф-лы
R-C Н -С (SA) СН-СН r-NR ,-СН , где R - Н или галоген; R - Н или CHj; А -фенил, не- или замещенный С -С -алкилом или гало- геном, или А -пиридил, которые, как антидепрессанты, могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из не-, тил- или диметиламина и соответствующего альдегида в виде Z-изомера в среде алифатического спирта в присутствии боргидрида щелочного металла и молекул рных сит при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта в виде Z-изомера или терапевтически приемлемой соли. Новые вещества более активны, чем цимелидин, при дозе ,75 - 8 мг/кг и токсичности LD50 85 - 900 мг/кг. 1 табл.
О)
00
со
4 ;о ел
см
11391Д95
ение относитс  к способу новых производных 3-фенил- ина в виде Z-изомеров фор
17 хло эфи ют тал 50 раз дим про цве
CH2-N
.СИ Ri
3
f l;
где R R.
водород или галоген; - водород или метил; А фенил, незамещенный или замещенный галогеном или С -С алкилом, или А пири- дил,
или их терапевтически совместимых солей, которые могут быть использованы в качестве антидепрессантов. Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных 3-фенш1-2-пропенамина формулы (I) , которые бы обладали большей активностью , чем известный аналог по стру туре и назначению цимелидин.
Пример 1. К перемешиваемому раствору АО,5 г З-фенил-З-фени-птио- 2-пропенал  (Z) в 370 см метанола в атмосфере аргона добавл ют 139 г хлоргидрата диметиламина и 2 г молеО
кул рного сита 3 А. После перемешивани  в течение 5 мин добавл ют 10,7 г циaнoбopгидp щa натри  и продолжают перемешивать 18 ч. Затем добавл ют 26 см водного концентрированного раствора сол ной кислоты и концентрируют смесь досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при Полученный остаток раствор ют в воде затем промьгоают диэтиловым эфиром. Водную фазу подщелачивают до добавлением водного 35%-ного раствора гидроксида натри , затем обрабатывают метиленхлоридом. Органическую фазу декантируют и фильтруют через диатомовую землю, промывают 100 см воды и сушат над сульфатом натри .
После фильтpaц и органическую фазу выпаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при . Таким образом получают масло каштанового цвета, которое очищают путем хроматографии на силикагеле (злюент - ме- тиленхлорид:метанол 90:10 по объему) собира  фракции по 50 см . После концентрировани  досуха фракции 20-30 получают остаток, который раствор ют в 10 см этанола и 70 см диэтило во- го зфира. В этот раствор добавл ют
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
17 см 3,5 н,раствора газообразного хлористого водорода в диэтиловом эфире. Образовавшийс  осадок отдел ют путем фильтрации, затем перекристаллизуют из смеси 38 см этанола и 50 см диэтилового эфира. Таким образом получают 8,9 г хлоргидрата - диметиламино-3-фенил-3-фенилтио-2- пропена (Z) в виде кристаллов белого цвета, плав щихс  при 176 С.
З-Фенил-З-фенилтио-2-пропеналъ (Z) может быть получен следующим образом.
К раствору 9,4 г j-хлор-З-фенкл- 2-пропенал  (Z) в SO см дихлормета- на добавл ют при 9,66 см- три- этиламина, затем 5,7 см тиофенола. После перемепгивани  в течение 14 ч при 20°С смесь вьи1ивс1ют в 50 см воды , раствор довод т до добавлением водного концентрированного раствора сол ной кислоты, затем обраба- Т11гоают метиленхлоридом. Органическую фазу декантируют, сушат над сульфатом магни , фильтруют и вьшаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при АО С, Таким образом получают остаток, который очищают путем хроматографии на силикагеле (элюент - гексан, затем этилацетат). После элюировани  непол рных примесей гексаном (400 см ) фракции 8 - i5, происход щие из элюировани  этил- ацетатом (400 см), объедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40°С, Тактам образом получают 7,8 г 3-фенил-З-фенил- тио-2 пропенал  (Z) в виде масла красного ,9, при хроматографии в тонком слое си.пикагел  (элюент - этилацетат:гексан 50:50 по объему).
З-Хлор-З-фенил-2-пропеналь (Z) может быть получен известным способом.
Аналогично примеру 1, исход  из соответствующих исходных продуктов, получают следующие продукты.
П р и м е р 2. 3-(4-Хлор-фенил- тио)-1-диметиламино-3-фенил-2-про- пен (Z), хлоргидрат которого находитс  в виде белого порошка, плав щегос  при 226 С.
П р и м е р 3. 1-Диметиламино-З- фенил-3- (4-пирицилтио)-2-пропен (Z), сесквиоксалат которого находитс  в форме белых кристаллов, плав щихс  при 173 С.
П р и м е р 4. I-Димeтилaминo-3- (4-фтop-фeнилтиo) -3-феь ил--2-пропей (Z),
оксалат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос  при 63 С.
П р и м е р 5. 3-(A-Бpoм-фeнилтиo l-димeтилaминo-3-фeнил-2-пpoпeн (Z) хлоргидрат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, пла- п щегос  при .
П р и м е р 6. 3-(2-Хлор-фенилтио 1-диметиламино 3-фенил-2-пропен (Z), хлоргидрат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, плавщегос  при 162 С.
Пример. 3-(З-Хлор-фенил- тио)-1 диметиламино-3-фенил-2-про- пеи(2), хлоргидрат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос  при 156 - 157°С,
Примере. 1-Диметиламино-З- (Д-метил-фенилтио)-3-фенил-2--пропен (Z), хлоргидрат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос  при 197 - 198°С.
П р и м е р 9. 1-Метиламино-З-фе- нил-З-фенилтио-2-пропен (Z), хлоргид рат которого находитс  в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос  при 141°С.
Токсичность. Определ ют дозу продукта (ЛД ур ) , котора , введенна  мышам орально , вызывает гибель 50% из них.
Антагонистическое действие по от- нощению к депрессии, вызванной татра беназином у крысы. Когда крысам (весом 130 + 170 г) ввод т тетрабеназин подкожно в дозе 10 мг/кг, в течение 15 мин, которые следуют после инъекции , наблюдают седативное состо ние с интенсивной прострацией и птозом.
Исследуемый продукт ввод т крысам подкожно или орально за 1 ч до тет- рабеназина. Животных помещают раздельно в прозрачные стекл нные камеры и /Наблюдают в течение 30 мин, 1ч 1,5 ч и 2 ч после инъекции тетрабена- зина. Дл  каждого животного оценивают состо ние глазничной щели: закрывание или открьгоание (по крайней мере наполовину). Открытие глазничной щели говорит об антитетрабеназиновой активности исследуемого продукта.
Используют по 4 крысы на дозу и по 3 или 4 дозы на продукт. про дукта в кульминации своего эффекта ликвидирует птоз у 50% обработанных тетрабеназином животных.
Антикаталептическа  активность по отношению к прохлорпремаципу у
5
15
20
25
}-
- Q
391495
крысы. Раствор прохлорпремацина инъск- цируют подкожно в дозе 10 мг/кг (унитарна  доза, содержаща с  в объеме 5 мл/кг) парти м по 5 крыс. В этой дозе прохлорпремацин по истечении 5 ч вызывает состо ние каталепсии у 80 - 100% животных, состо ние, которое длитс  в течение 3 ч.
Спуст  5,5 ч после введени  прохлорпремацина , перорально ввод т либо физиологическую сыворотку контрольным животным , либо изучаемый продукт 3-4 дозь на продукт с унитарными дозами, содержащимис  в объеме 5 мл/кг. Животных подвергают испытанию с трем  пробками спуст  30 мин, 1,5 и 2,5 ч после введени  физиологической сыворотки или исследуемого продукта. Испытание с трем  пробками состоит в том, что животное став т на ноги, причем задние лапы помещают на три поставленные друг на друга пробки (обща  высота 13,5 см) и наблюдают за животным, причем наход щеес  в состо нии каталепсии животное сохран ет положение, в котором оно находитс . Таким образом определ ют дозу продукта, котора  при куль- 30 минации своего эффекта способна устранить каталепсию у 50% животных (ДС с лечебна  доза у 50% животных) по отнощенгео к парти м контрольных животных.
Результаты испытаний сведены в J5
таблицу.
Таким образом, предлагаемьш способ позвол ет получать новые производные З-фенил-2-пропенамина формулы (|), которые  вл ютс  более активны, чем цимел1адин, что следует из данных таблицы.
400 , где
S

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получен-,1Я производных 3-фе- нил-2-пропенамина общей формулы
    C CH-CH, , R
    R - водород или галоген;
    R, - водорюд или метил;
    А - фенил, незамещенный или замещенный галогеном или С ,-С 4-алкилом, или пиридил; ь виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей, отличающийс  тем, что метиламин или диметиламин подвергают взаи(0- действию с альдегидом общей формулы
    13914956
    фатического спирта и в присутствии боргццрида щелочного металла и молекул рных сит при комнатной температуре с последующим вьщелением целегде R и А имеют указанные значени , вого продукта в виде Z-изомера или в виде Z-изомера в среде низшего али- терапевтически совместимой соли.
    С -С СН-СНО / I
    R S-A
    10
    (ци- мели- дин) 100-300
    22,5
SU864027077A 1984-02-16 1986-03-14 Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей SU1391495A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8402338A FR2559765B1 (fr) 1984-02-16 1984-02-16 Nouveaux derives de la phenyl-3 propene-2 amine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1391495A3 true SU1391495A3 (ru) 1988-04-23

Family

ID=9301090

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027077A SU1391495A3 (ru) 1984-02-16 1986-03-14 Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей
SU864027084A SU1402251A3 (ru) 1984-02-16 1986-03-14 Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027084A SU1402251A3 (ru) 1984-02-16 1986-03-14 Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей

Country Status (20)

Country Link
US (2) US4686309A (ru)
EP (1) EP0153890B1 (ru)
JP (1) JPS60208948A (ru)
KR (1) KR850006934A (ru)
AT (1) ATE39682T1 (ru)
AU (1) AU576347B2 (ru)
CA (1) CA1250298A (ru)
CS (1) CS252826B2 (ru)
DD (6) DD243277A5 (ru)
DE (1) DE3567201D1 (ru)
DK (1) DK74185A (ru)
ES (6) ES540471A0 (ru)
FR (1) FR2559765B1 (ru)
GR (1) GR850388B (ru)
HU (1) HUT41714A (ru)
IL (1) IL74324A (ru)
MA (1) MA20349A1 (ru)
PT (1) PT79975B (ru)
SU (2) SU1391495A3 (ru)
ZA (1) ZA851127B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826844A (en) * 1987-09-30 1989-05-02 American Home Products Corporation Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols
US4745191A (en) * 1987-09-30 1988-05-17 American Home Products Corporation 1-((A-substituted phenyl-ω-substituted piperazinyl)alkenyl) cyclohexanol
US4996235A (en) * 1987-11-25 1991-02-26 Eli Lilly And Company 3,4-diphenylbutanamines
US4902710A (en) * 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
DE19609847A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Dimethyl-(3-aryl-but-3-enyl)-aminverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
DE10048714A1 (de) * 2000-09-30 2002-04-11 Gruenenthal Gmbh 5-Amino-1-penlen-3-ol-Derivate
US20050176136A1 (en) * 2003-11-19 2005-08-11 Dexcom, Inc. Afinity domain for analyte sensor
CN103819400B (zh) * 2013-09-16 2016-05-04 江西师范大学 一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3978129A (en) * 1972-01-28 1976-08-31 A. H. Robins Company, Incorporated Alkenyl- and alkanylamines
US4056630A (en) * 1973-02-24 1977-11-01 Beecham Group Limited Diphenylpropylamines for treating depression
US4018895A (en) * 1974-01-10 1977-04-19 Eli Lilly And Company Aryloxyphenylpropylamines in treating depression
US4018845A (en) * 1975-06-06 1977-04-19 Uop Inc. Hydrocarbon isomerization process
JPS5896045A (ja) * 1981-11-30 1983-06-07 Sumitomo Chem Co Ltd 新規なジフエニルアルカノアミン誘導体およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0153890A3 (en) 1986-08-27
ES8604519A1 (es) 1986-02-01
MA20349A1 (fr) 1985-10-01
CS108985A2 (en) 1987-03-12
DK74185D0 (da) 1985-02-15
CS252826B2 (en) 1987-10-15
ES8700224A1 (es) 1986-10-16
ES8602605A1 (es) 1985-12-01
ZA851127B (en) 1985-09-25
ES545314A0 (es) 1986-02-01
CA1250298A (fr) 1989-02-21
ATE39682T1 (de) 1989-01-15
EP0153890B1 (fr) 1989-01-04
ES545313A0 (es) 1986-02-01
ES8604485A1 (es) 1986-02-01
AU576347B2 (en) 1988-08-25
PT79975A (fr) 1985-03-01
DK74185A (da) 1985-08-17
FR2559765A1 (fr) 1985-08-23
IL74324A (en) 1988-03-31
ES545312A0 (es) 1986-02-01
KR850006934A (ko) 1985-10-25
HUT41714A (en) 1987-05-28
EP0153890A2 (fr) 1985-09-04
AU3872685A (en) 1985-08-22
DD243491A5 (de) 1987-03-04
IL74324A0 (en) 1985-05-31
US4755599A (en) 1988-07-05
DE3567201D1 (en) 1989-02-09
DD243022A5 (de) 1987-02-18
ES8604484A1 (es) 1986-02-01
DD243494A5 (de) 1987-03-04
PT79975B (fr) 1987-09-14
DD243277A5 (de) 1987-02-25
ES545310A0 (es) 1986-10-16
FR2559765B1 (fr) 1986-06-13
US4686309A (en) 1987-08-11
DD243024A5 (de) 1987-02-18
ES545311A0 (es) 1986-02-01
JPS60208948A (ja) 1985-10-21
ES540471A0 (es) 1985-12-01
GR850388B (ru) 1985-06-07
DD239403A5 (de) 1986-09-24
ES8604486A1 (es) 1986-02-01
SU1402251A3 (ru) 1988-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2049771C1 (ru) Хиноновые производные и их фармакологически приемлемые соли
SU812177A3 (ru) Способ получени производных1-ОКСи-3-зАМЕщЕННыХ ТЕТРАгидРО- или гЕКСАгидРОдибЕНзО ( , )пиРАНОВ или иХ ОпТичЕСКиХ изОМЕ-POB, или иХ СОлЕй
RU2112772C1 (ru) Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе
SI9300452A (en) Substituted thiazolidinedione derivates
SI9111966A (sl) N-acil-2,3-benzodiazepinski derivati in postopek za njihovo pripravo
FR2513250A1 (fr) Nouvelles cyclobutene-3,4-diones substituees
SU1391495A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей
SU1356960A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
US3553258A (en) Phenylalanine compounds
KR900006118B1 (ko) 4-퀴놀론 유도체의 제법
UA73507C2 (en) Indole derivatives, compositions (variants) and their use
UA57031C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 4- оксо- бутиновую кислоту
SU1620049A3 (ru) Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
FI62089C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat
FR2645743A1 (fr) Compositions therapeutiques a base de derives di-substitues des n,n(prime)-ditrimethoxybenzoyle piperazines
SU725406A1 (ru) Эфиры диметил дигидропиридин диКАРбОНОВОй КиСлОТы,ОблАдАющиЕ АНТи-МЕТАСТАТичЕСКОй АКТиВНОСТью
US3689557A (en) Phenethylamides
JPS6210235B2 (ru)
CS200499B2 (en) Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid
WO1999032115A1 (en) Modulators of ryanodine receptors comprising 2-(aryl)-4,7-dioxobenzothiazoles and analogues thereof
CA1087193A (en) 2- (dimethylamino)(3-pyridyl)methyl -cyclohexanol and related compounds
JPS591279B2 (ja) 新規ヘレブリゲニンアシル誘導体、その製法及び該誘導体を含有する陽性走心筋作用医薬
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
US3833728A (en) Indole derivatives in the treatment of skeletal muscle fatigability
US4923888A (en) Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them