RU2816988C1 - Method for prevention of seasonal recurrences of erythema multiforme - Google Patents
Method for prevention of seasonal recurrences of erythema multiforme Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816988C1 RU2816988C1 RU2023133870A RU2023133870A RU2816988C1 RU 2816988 C1 RU2816988 C1 RU 2816988C1 RU 2023133870 A RU2023133870 A RU 2023133870A RU 2023133870 A RU2023133870 A RU 2023133870A RU 2816988 C1 RU2816988 C1 RU 2816988C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythema multiforme
- exudative
- day
- treatment
- clinical
- Prior art date
Links
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 title claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 title claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 20
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 11
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 10
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 6
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 5
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 description 4
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 3
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 3
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 3
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 2
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 2
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 2
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 description 2
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 2
- 210000001142 back Anatomy 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 2
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007459 negative regulation of leukocyte migration Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 239000009993 Lymphomyosot Substances 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N N'-[(4-chlorophenyl)methyl]-N,N-dimethyl-N'-(2-pyridinyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229940026233 Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001448 chloropyramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N clemastine fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002016 colloidosmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 208000019091 erythema multiforme major Diseases 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000001595 mastoid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001986 peyer's patch Anatomy 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008248 positive regulation of leukocyte migration Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000007484 viral process Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и может быть использовано при лечении многоформной экссудативной эритемы.The invention relates to medicine, namely to therapeutic dentistry and can be used in the treatment of exudative erythema multiforme.
Актуальность. Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) - острая воспалительная реакция кожи и, в ряде случаев, слизистых оболочек на различные стимулы, характеризующаяся характерными мишеневидными очагами поражения с периферической локализацией, склонная к рецидивированию и саморазрешению [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].Relevance. Erythema multiforme exudative (EME) is an acute inflammatory reaction of the skin and, in some cases, mucous membranes to various stimuli, characterized by characteristic target-like lesions with peripheral localization, prone to recurrence and self-resolution [Federal clinical guidelines for the management of patients with erythema multiforme exudative / D. IN. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
Для заболевания характерна цикличность течения и склонность к рецидивам в весенний и осенний периоды.The disease is characterized by a cyclical course and a tendency to relapse in the spring and autumn.
Наиболее частой причиной возникновения многоформной экссудативной эритемы считают вирус простого герпеса (ВПГ), могут играть роль причинного фактора также вирус Эпштейн-Барра, аденовирусы, вирусы гепатита В и С, микоплазмы, бактерии и грибки [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с. - https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023], [Adenovirus-induced Erythema Multiforme: Eye and Genital Mucosal Involvement is Specific, Whereas Oral and Cutaneous Involvement is Not / A. Calas, C. Lheure, C. Bernigaud, J.F. Meritet, P. Sohier, J. Augustin, C. Isnard, N. Franck, G. Royer, S. Ingen-Housz-Oro, N. Dupin // Acta Derm. Venereol. - 2020. - Vol.100, №13. - P. 1-2].The most common cause of exudative erythema multiforme is considered to be the herpes simplex virus (HSV); Epstein-Barr virus, adenoviruses, hepatitis B and C viruses, mycoplasmas, bacteria and fungi can also play a role as a causative factor [Federal clinical guidelines for the management of patients with erythema multiforme exudative / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023], [Adenovirus-induced Erythema Multiforme: Eye and Genital Mucosal Involvement is Specific, Whereas Oral and Cutaneous Involvement is Not / A. Calas, C. Lheure, C. Bernigaud, J. F. Meritet, P. Sohier, J. Augustin, C. Isnard, N. Franck, G. Royer, S. Ingen-Housz-Oro, N. Dupin // Acta Derm. Venereol. - 2020. - Vol.100, No. 13. - P. 1-2].
В последние годы появились сообщения о развитии МЭЭ у пациентов, пораженных вирусом Covid-19 [Erithema multiforme and Covid-19: What do we know? / Bennardo L., Nistico S.P., Dastoli S., Provenzano E., Napolitano M., Patruno C. // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, №8. - P. 828]. По мнению З.Р. Хисматуллиной и соавт.(2020), приведенные в научной литературе случаи возникновения многоформной экссудативной эритемы в большей части следует расценивать как лекарственно-индуцированную форму заболевания, но нельзя исключить и роль коронавируса в патогенезе МЭЭ [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)].In recent years, there have been reports of the development of MEE in patients affected by the Covid-19 virus [Erithema multiforme and Covid-19: What do we know? / Bennardo L., Nistico S.P., Dastoli S., Provenzano E., Napolitano M., Patruno C. // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, No. 8. - P. 828]. According to Z.R. Khismatullina et al. (2020), the cases of erythema multiforme exudative in the scientific literature for the most part should be regarded as a drug-induced form of the disease, but the role of coronavirus in the pathogenesis of MEE cannot be excluded [Erythema multiforme exudative: etiology, pathogenesis and clinical aspects / Z.R. Khismatullina, V.V. Chichkova, R.R. Grigorieva, T.K. Gubacheva, A.F. Valyamov, O.V. Zhuravleva // Modern problems of science and education. - 2021. - No. 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (date of access: 07.19.2023)].
По данным Б.Д. Кабакова и соавт.(1980), в воинских коллективах зафиксированы случаи эпидемического протекания МЭЭ [Учебное пособие по военной челюстно-лицевой хирургии, терапевтической и ортопедической стоматологии / Б.Д. Кабаков, В.И. Лукьяненко, П.З. Аржанцев. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1980. - 272 с.]. Закономерно, что это относится к инфекционно-аллергической форме заболевания.According to B.D. Kabakova et al. (1980), cases of epidemic occurrence of MEE have been recorded in military groups [Textbook on military maxillofacial surgery, therapeutic and orthopedic dentistry / B.D. Kabakov, V.I. Lukyanenko, P.Z. Arzhantsev. - 2nd ed. - M.: Medicine, 1980. - 272 p.]. Naturally, this refers to the infectious-allergic form of the disease.
Причиной развития токсико-аллергической формы МЭЭ обычно являются лекарственные средства, сульфаниламидные препараты, в том числе в комбинации с триметапримом [Tagi S.A. Drug-induced oral erythema multiforme: a diagnostic chellenge / S.A. Tagi // Ann. Afr. Med. - 2018. - Vol.17, №1. - P. 43-45], амидопирин, антибиотики [Arnold M. A case of erythema multiforme major following administration of ciprofloxacin ophthalmic drops / M. Arnold, M. Wilkerson // Dermatol. Online J. - 2017. - Vol.23, №10. - P. 13030 /qt49k2k7xt. / https: // pubmed.ncbi. nlm.nih.gov. / 29469784/ 17.07.2023.], барбитураты, а в последнее время - вакцина против Covid-19 [Katayama Sh. Erythema multiforme after BNT162b2 vaccination / Sh. Katayama, M. Ota // Intern. Med. - 2022. - Vol.61, №12. - P. 1929] и пневмококковая вакцина [Erythema multiforme following pneumococcal vaccination / A. Monastirli, E. Pasmatzi, G. Badavanis, D. Tsambaos // Acta Dermatovenerol. Alp.Pannonica Adriat. - 2017. - Vol.26, №1. - P. 25-26].The cause of the development of the toxic-allergic form of MEE is usually drugs, sulfonamide drugs, including in combination with trimetaprim [Tagi S.A. Drug-induced oral erythema multiforme: a diagnostic challenge / S.A. Tagi // Ann. Afr. Med. - 2018. - Vol.17, No. 1. - P. 43-45], amidopyrine, antibiotics [Arnold M. A case of erythema multiforme major following administration of ciprofloxacin ophthalmic drops / M. Arnold, M. Wilkerson // Dermatol. Online J. - 2017. - Vol.23, No. 10. - P. 13030 /qt49k2k7xt. / https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov. / 29469784/ 07.17.2023.], barbiturates, and recently a vaccine against Covid-19 [Katayama Sh. Erythema multiforme after BNT162b2 vaccination / Sh. Katayama, M. Ota // Intern. Med. - 2022. - Vol.61, No. 12. - P. 1929] and pneumococcal vaccine [Erythema multiforme following pneumococcal vaccination / A. Monastirli, E. Pasmatzi, G. Badavanis, D. Tsambaos // Acta Dermatovenerol. Alp.Pannonica Adriat. - 2017. - Vol.26, No. 1. - P. 25-26].
Следует подчеркнуть, что в значительном числе случаев идентифицировать причинный фактор развития многоформной экссудативной эритемы не удается [Soares A. Recent updates in the treatment of erythema multiforme / A. Soares, O. Sokumbi // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, №9. - P. 921].It should be emphasized that in a significant number of cases, it is not possible to identify the causative factor in the development of exudative erythema multiforme [Soares A. Recent updates in the treatment of erythema multiforme / A. Soares, O. Sokumbi // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, No. 9. - P. 921].
Считается, что при отсутствии поражения слизистых оболочек и нарушения общего состояния организма МЭЭ относится к легкой форме. Тяжелая форма заболевания характеризуется наличием общего недомогания, поражения слизистых оболочек и распространенных кожных высыпаний [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].It is believed that in the absence of damage to the mucous membranes and a violation of the general condition of the body, MEE is classified as a mild form. The severe form of the disease is characterized by the presence of general malaise, damage to the mucous membranes and widespread skin rashes [Federal clinical guidelines for the management of patients with exudative erythema multiforme / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
Наиболее изучен патогенез именно герпес-ассоциированной многоформной экссудативной эритемы. Считают, что к ее развитию приводит клеточно-опосредованная иммунная реакция, направленная на содержащие вирусы антиген-позитивные клетки, в которых присутствует ген ДНК-полимеразы вируса простого герпеса, такие фрагменты ДНК ВПГ выявлены в мишеневидных элементах поражения при МЭЭ, хотя не удается культивировать вирус из этих элементов [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].The pathogenesis of herpes-associated exudative erythema multiforme is the most studied. It is believed that its development is caused by a cell-mediated immune reaction aimed at virus-containing antigen-positive cells in which the DNA polymerase gene of the herpes simplex virus is present; such HSV DNA fragments have been identified in the target elements of the lesion in MEE, although the virus cannot be cultured from these elements [Grigoriev D.V. Exudative erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome - modern interpretation of the problem / D.V. Grigoriev // RMJ. - 2013. - No. 22. - P.1073-1083].
Считается, что в результате рецидива герпетической инфекции вирус ВПГ циркулирует в крови, где захватывается мононкулеарами, которые транспортируют ДНК вируса в эпидермис, где ДНК перемещается в кератиноциты базального и шиповидного слоев эпидермиса. В результате экспрессии фрагментов ДНК ВПГ происходит активация CD4+Т-хелперов и продукция эффекторных цитокинов, а именно интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α, которые обусловливают развитие многоформной экссудативной эритемы [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)].It is believed that as a result of a relapse of herpes infection, the HSV virus circulates in the blood, where it is captured by mononuclear cells, which transport the viral DNA into the epidermis, where the DNA moves into the keratinocytes of the basal and spinous layers of the epidermis. As a result of the expression of HSV DNA fragments, CD4+ T helper cells are activated and effector cytokines are produced, namely interferon-γ, tumor necrosis factor-α, which cause the development of erythema multiforme exudative [Erythema multiforme exudative: etiology, pathogenesis and clinical aspects / Z. R. Khismatullina, V.V. Chichkova, R.R. Grigorieva, T.K. Gubacheva, A.F. Valyamov, O.V. Zhuravleva // Modern problems of science and education. - 2021. - No. 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (date of access: 07.19.2023)].
Клиническая картина многоформной экссудативной эритемы инфекционно-аллергической формы обычно развивается остро, нередко после переохлаждения или перенесенной острой респираторной вирусной инфекции, для продромального периода характерно повышение температуры тела, иногда до 38-38,5°С, жалобы на плохое общее самочувствие, головную боль, зачастую - на боли в мышцах и суставах [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)]. Высыпания на красной кайме губ, слизистой оболочке полости рта, коже кистей, предплечий, реже - на гениталиях и других частях тела возникают через 1-2 дня от начала заболевания.The clinical picture of exudative erythema multiforme of the infectious-allergic form usually develops acutely, often after hypothermia or an acute respiratory viral infection; the prodromal period is characterized by an increase in body temperature, sometimes up to 38-38.5 ° C, complaints of poor general health, headache, often - for pain in muscles and joints [Erythema multiforme: etiology, pathogenesis and clinical aspects / Z.R. Khismatullina, V.V. Chichkova, R.R. Grigorieva, T.K. Gubacheva, A.F. Valyamov, O.V. Zhuravleva // Modern problems of science and education. - 2021. - No. 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (date of access: 07.19.2023)]. Rashes on the red border of the lips, oral mucosa, skin of the hands, forearms, and less often on the genitals and other parts of the body appear 1-2 days after the onset of the disease.
Общее состояние пациента обычно нормализуется через 2-5 суток после появления высыпаний, а разрешение последних происходит в сроки 2-6 недель.The general condition of the patient usually normalizes 2-5 days after the appearance of the rash, and resolution of the latter occurs within 2-6 weeks.
Считается, что первичные морфологические элементы многоформной экссудативной эритемы представляют собой папулы и пузырьки. При этом папулы имеют округлую форму, четкие границы и величину 0,3-1,5 см, цвет красно-синюшный, элементы поражения плоские, при пальпации плотные, склонны к центробежному росту и западению центральной части. По периферии папулы формируется отечный валик, а ее центр постепенно западает с приобретением цианотичного оттенка. Субъективно пациент ощущает зуд в области высыпаний. Элементы поражения имеют склонность к слиянию. Пузырьки обычно располагаются в центре папул, имеют округлую форму и толстую покрышку, по размеру невелики, плоские, с опалесцирующей жидкостью внутри. Вторичные морфологические элементы при многоформной экссудативной эритеме представляют собой эрозии, корки, чешуйки, пигментные пятна. При поражении слизистой оболочки возможно образование пузырей, после вскрытия которых остаются болезненные эрозии [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].It is believed that the primary morphological elements of erythema multiforme are papules and vesicles. In this case, the papules have a round shape, clear boundaries and a size of 0.3-1.5 cm, the color is red-bluish, the lesion elements are flat, dense on palpation, prone to centrifugal growth and retraction of the central part. An edematous ridge forms along the periphery of the papule, and its center gradually sinks, acquiring a cyanotic hue. Subjectively, the patient feels itching in the area of the rash. Elements of the lesion tend to merge. The blisters are usually located in the center of the papules, have a round shape and a thick covering, are small in size, flat, with an opalescent liquid inside. Secondary morphological elements in exudative erythema multiforme are erosions, crusts, scales, and pigment spots. If the mucous membrane is damaged, blisters may form, after opening which painful erosions remain [Federal clinical recommendations for the management of patients with exudative erythema multiforme / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
Типичным для многоформной экссудативной эритемы первичным кожным поражением является мишеневидный элемент или «кокарда» размером менее 3 см, округлой формы с четкими краями, в центре которого находится пузырь или эрозия на месте его, покрытая корками, а вокруг располагаются два кольца с измененным цветом кожи. Параллельно или самостоятельно могут существовать атипичные мишеневидные элементы наподобие папул округлой формы, но лишь с двумя зонами и плохо отграниченным краем, они определяются пальпаторно вследствие возвышения над окружающей здоровой кожей в отличие от плоских элементов поражения при синдроме Стивенса-Джонсона [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].Typical for erythema multiforme exudative, the primary skin lesion is a target-shaped element or “cockade” less than 3 cm in size, round in shape with clear edges, in the center of which there is a blister or erosion in its place, covered with crusts, and around there are two rings with discolored skin. In parallel or independently, atypical target-shaped elements like round papules may exist, but with only two zones and a poorly demarcated edge; they are determined by palpation due to their elevation above the surrounding healthy skin, in contrast to the flat elements of the lesion in Stevens-Johnson syndrome [Grigoriev D.V. Exudative erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome - modern interpretation of the problem / D.V. Grigoriev // RMJ. - 2013. - No. 22. - P.1073-1083].
Изолированное поражение полости рта отмечается в 5% случаев многоформной экссудативной эритемы [О клиническом течении многоформной экссудативной эритемы полости рта (обзор литературы) / А.И. Булгакова, З.Р. Хисматуллина, М.В. Зацепина, Ю.А. Кудрявцева // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, №1. - С.71-74]. Следует подчеркнуть, что при токсико-аллергической форме МЭЭ поражение слизистой оболочки полости рта происходит в большинстве случаев [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120].Isolated lesions of the oral cavity are observed in 5% of cases of exudative erythema multiforme [On the clinical course of exudative erythema multiforme of the oral cavity (literature review) / A.I. Bulgakova, Z.R. Khismatullina, M.V. Zatsepina, Yu.A. Kudryavtseva // Periodontology. - 2020. - T. 25, No. 1. - P.71-74]. It should be emphasized that with the toxic-allergic form of MEE, damage to the oral mucosa occurs in most cases [Poroshina L.A. Exudative erythema multiforme / L.A. Poroshina, L.G. Bayburina A.A. Shumak // Scientific aspirations. - 2012. - No. 4. - P.111-120].
Эпителизация эрозий происходит без образования рубцов [Дифференциальная диагностика многоформной экссудативной эритемы как способ идентификации диагноза / Н.И. Крихели, Т.И. Позднякова, Г.Б. Маркова, Е.Г. Журавлева, М.О. Кудина // Российская стоматология. - 2020. - Т. 13, №4. - С.3-5].Epithelization of erosions occurs without scar formation [Differential diagnosis of exudative erythema multiforme as a way to identify the diagnosis / N.I. Krikheli, T.I. Pozdnyakova, G.B. Markova, E.G. Zhuravleva, M.O. Kudina // Russian dentistry. - 2020. - T. 13, No. 4. - P.3-5].
Диагноз МЭЭ устанавливается на основе клинических проявлений, дополнительные критерии в пользу заболевания не выявлены [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9 Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].The diagnosis of MEE is established on the basis of clinical manifestations; additional criteria in favor of the disease have not been identified [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9 Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Для многоформной экссудативной эритемы характерно повышение в крови уровня IgE. При герпес-ассоциированной МЭЭ отмечается снижение уровня IgA, количества NK-клеток, повышение спонтанной продукции ИЛ-4 и ИЛ-6, снижение рецепторов к ИЛ-2 [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].Exudative erythema multiforme is characterized by an increase in the level of IgE in the blood. With herpes-associated MEE, there is a decrease in the level of IgA, the number of NK cells, an increase in the spontaneous production of IL-4 and IL-6, and a decrease in receptors for IL-2 [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
В лечении МЭЭ выделяют купирование острого заболевания и профилактику рецидива заболевания [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].In the treatment of MEE, relief of acute disease and prevention of relapse of the disease are distinguished [Grigoriev D.V. Exudative erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome - modern interpretation of the problem / D.V. Grigoriev // RMJ. - 2013. - No. 22. - P.1073-1083].
Для купирования тяжелой формы МЭЭ считается оптимальным применение инъекции дипроспана - кортикостероидного препарата длительного действия. При этом следует учитывать, что наличие активного вирусного процесса выступает противопоказанием к назначению кортикостероидов [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].To relieve severe forms of MEE, it is considered optimal to use an injection of diprospan, a long-acting corticosteroid drug. It should be taken into account that the presence of an active viral process is a contraindication to the prescription of corticosteroids [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Рекомендуется общее применение антигистаминной терапии в течение 7-10 дней, в случаях вторичного инфицирования, а также выявления Mycoplasma pneumoniae показана системная антибактриальная терапия. При герпес-ассоциированной МЭЭ рекомендуется назначение противовирусной терапии (ацикловир, валацикловир или фамцикловир). Пациентам с многоформной экссудативной эритемой без ассоциации с простым герпесом могут быть назначены дапсон по 100-150 мг в день, гидроксихлорохин по 200-400 мг в день, или азатиоприн по 100-150 мг в день. Применение инфузионной терапии рекомендуется при лечении детей с МЭЭ [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].The general use of antihistamine therapy for 7-10 days is recommended; in cases of secondary infection, as well as detection of Mycoplasma pneumoniae, systemic antibacterial therapy is indicated. For herpes-associated MEE, antiviral therapy (acyclovir, valacyclovir or famciclovir) is recommended. Patients with erythema multiforme exudative without association with herpes simplex may be prescribed dapsone 100-150 mg per day, hydroxychloroquine 200-400 mg per day, or azathioprine 100-150 mg per day. The use of infusion therapy is recommended in the treatment of children with MEE [Federal clinical guidelines for the management of patients with erythema multiforme exudative / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
В комплексном лечении токсико-аллергической формы заболевания рекомендуется применение обильного питья, инфузионной терапии (внутривенно введение до 2-3 литров изотонического раствора хлорида натрия в сутки в сочетании с приемом диуретиков), гемосорбции, плазмофереза, а также назначение энтеросорбентов (энтеросгеля, активированного угля и т.п.). Целесообразно назначение глюконата кальция и тиосульфата натрия [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120.].In the complex treatment of the toxic-allergic form of the disease, it is recommended to use plenty of fluids, infusion therapy (intravenous administration of up to 2-3 liters of isotonic sodium chloride solution per day in combination with diuretics), hemosorption, plasmapheresis, as well as the administration of enterosorbents (enterosgel, activated carbon and etc.). It is advisable to prescribe calcium gluconate and sodium thiosulfate [Poroshina L.A. Exudative erythema multiforme / L.A. Poroshina, L.G. Bayburina A.A. Shumak // Scientific aspirations. - 2012. - No. 4. - P.111-120].
При пищевой аллергии для скорейшей элиминации аллергена рекомендуется применение энтеросорбентов [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].In case of food allergies, the use of enterosorbents is recommended for the speedy elimination of the allergen [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Для обработки элементов поражения рекомендуется назначение растворов анилиновых красителей и глюкокортикостероидных препаратов для местного применения [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].To treat lesion elements, it is recommended to prescribe solutions of aniline dyes and glucocorticosteroid drugs for local use [Federal clinical guidelines for the management of patients with exudative erythema multiforme / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
Известен способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии [Способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии: пат.2395305 Российская Федерация, МПК А61М 1/38(2006.01) / Н.Ю. Логина; заявитель и правообладатель Н.А. Логина. - №2009111358/14; заявл. 30.03.2009; опубл. 27.07.2010], заключающийся во введении подкожно в латеральную поверхность плеча взвеси в физиологическом растворе предварительно полученных из венозной крови пациента аутологичных лимфоцитов в дозе 0,1-1,0 мл при их концентрации 105-107 кл./мл курсом 4-10 процедур с интервалом 2-6 дней. Применение способа позволяет сократить сроки, увеличить длительность ремиссии заболевания.There is a known method of treating allergic diseases by the method of autolymphocytotherapy [Method of treating allergic diseases by the method of autolymphocytotherapy: Pat. 2395305 Russian Federation, IPC A61M 1/38 (2006.01) / N.Yu. Login; applicant and copyright holder N.A. Login - No. 2009111358/14; appl. 03/30/2009; publ. 07/27/2010], which consists of introducing subcutaneously into the lateral surface of the shoulder a suspension in physiological solution of autologous lymphocytes previously obtained from the patient’s venous blood in a dose of 0.1-1.0 ml at a concentration of 10 5 -10 7 cells/ml in a course of 4- 10 procedures with an interval of 2-6 days. Application of the method allows to reduce the time and increase the duration of remission of the disease.
Недостатками способа являются его инвазивность, сложность проведения и недостаточная эффективность, т.к. в результате проведения увеличивается длительность ремиссии, но не предотвращается рецидив заболевания.The disadvantages of this method are its invasiveness, complexity of implementation and lack of effectiveness, because As a result, the duration of remission increases, but relapse of the disease is not prevented.
Известен способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, являющийся прототипом предлагаемого способа профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы [Способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом: патент 2708373 Российская Федерация, МПК G01N33/53(2006/01) / О.А. Крюкова, Н.Н. Матышева; заявители и правообладатели О.А. Крюкова, Н.Н. Матышева. - №2018111037; заявл. 27.03.2018; опубл. 06.12.2019], который отличается подбором и назначением специальной гипоаллергенной диеты, формируемой по данным клинической картины и результата исследования венозной крови пациента имменоферментным методом на спектр сенсибилизации пищевыми аллергенами. Индивидуально подобранная лечебная элиминационная гипоаллергенная диета формируется с исключением пищевых аллергенов, к которым выявлена сенсибилизация, в том числе скрытая, которая определяется с использованием реакции торможения миграции лейкоцитов, причем с учетом двух фаз миграционной активности лейкоцитов: реакции стимуляции миграции лейкоцитов и реакции торможения миграции лейкоцитов, дополнительно учитывается наличие/отсутствие преципитата в надосадке, который образуется циркулирующими иммунными комплексами к пищевым антигенам. Коррекция разработанной индивидуальной диеты проводится в течение первого года лечения один раз в два-три месяца, в течение второго года - один раз в шесть месяцев, а с третьего года лечения - ежегодно, курс лечения - до десяти лет; параллельно возможно назначение медикаментозного лечения до достижения ремиссии заболевания. Применение описанного способа способствует минимизации антигенной нагрузки на организм пациента и снижению образования иммунных комплексов с пищевыми антигенами. Этот способ является прототипом предлагаемого способа профилактики рецидивов многоформной экссудативной эритемы.There is a known method for the treatment and prevention of diseases of the gastrointestinal tract and other immune-dependent diseases with chronic inflammatory syndrome, which is a prototype of the proposed method for the prevention of seasonal relapses of exudative erythema multiforme [Method of treatment and prevention of diseases of the gastrointestinal tract and other immune-dependent diseases with chronic inflammatory syndrome: patent 2708373 Russian Federation, IPC G01N33/53(2006/01) / O.A. Kryukova, N.N. Matysheva; applicants and copyright holders O.A. Kryukova, N.N. Matysheva. - No. 2018111037; application 03/27/2018; publ. 06.12.2019], which is distinguished by the selection and prescription of a special hypoallergenic diet, formed according to the clinical picture and the result of a study of the patient’s venous blood using the enzyme-linked method for the spectrum of sensitization by food allergens. An individually selected therapeutic elimination hypoallergenic diet is formed with the exclusion of food allergens to which sensitization has been identified, including hidden sensitization, which is determined using the reaction of inhibition of leukocyte migration, taking into account two phases of the migration activity of leukocytes: the reaction of stimulation of leukocyte migration and the reaction of inhibition of leukocyte migration, The presence/absence of precipitate in the supernatant, which is formed by circulating immune complexes to food antigens, is additionally taken into account. Correction of the developed individual diet is carried out during the first year of treatment once every two to three months, during the second year - once every six months, and from the third year of treatment - annually, the course of treatment is up to ten years; In parallel, it is possible to prescribe drug treatment until remission of the disease is achieved. The use of the described method helps to minimize the antigenic load on the patient's body and reduce the formation of immune complexes with food antigens. This method is a prototype of the proposed method for preventing relapses of erythema multiforme exudative.
Недостатками способа являются сложность, высокие трудозатратность и дороговизна, длительность реализации.The disadvantages of this method are complexity, high labor costs and high cost, and duration of implementation.
Что касается профилактики рецидивов заболевания, известен способ профилактики рецидивов герпес-ассоциированной многоформной экссудативной эритемы путем назначения длительных курсов противовирусного лечения [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].As for the prevention of relapses of the disease, there is a known method for preventing relapses of herpes-associated erythema multiforme exudative by prescribing long courses of antiviral treatment [Federal clinical guidelines for the management of patients with erythema multiforme exudative / D.V. Zaslavsky, I.A. Gorlanov. - Russian Society of Dermatologists and Cosmetologists. - M., 2013. - 11 p. - https: mzdrav. rk. gov. Ru/file/Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 07.14.2023].
О.Л. Иванов, М.В. Халдина (2003) считают эффективной непрерывную схему применения нуклеозидов с дальнейшим использованием герпетической поливакцины двумя курсами по 5 инъекций с двухнедельным перерывом между ними и ревакцинацией через полгода и год [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].O.L. Ivanov, M.V. Khaldina (2003) consider a continuous regimen of nucleoside use with further use of herpetic polyvaccine to be effective in two courses of 5 injections with a two-week break between them and revaccination after six months and a year [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Недостатками этого способа являются эффективность только в отношении герпес-ассоциированной МЭЭ, при этом недостаточная: по данным тех же авторов, эффективность вакцинации составляет 71%, причем она не предупреждает рецидивирование МЭЭ, а лишь сокращает число рецидивов герпетической инфекции и, соответственно, герпес-ассоциированной МЭЭ [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].The disadvantages of this method are that it is effective only against herpes-associated MEE, but it is insufficient: according to the same authors, the effectiveness of vaccination is 71%, and it does not prevent recurrence of MEE, but only reduces the number of relapses of herpes infection and, accordingly, herpes-associated MEE [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Следует также учитывать, что назначение ацикловира на фоне уже развившегося рецидива герпетической инфекции не профилактирует рецидив герпес-ассоциированной МЭЭ и абсолютно бесполезно, когда он возник. При отсутствии профилактического эффекта применения ацикловира целесообразно назначение валацикловира или фамцикловира, а в случае безуспешности - дапсона или антималярийных средств. Описано эффективное использование азатиоприна в дозировке 100-150 мг в сутки с развитием рецидивов МЭЭ после прекращения лечения [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].It should also be taken into account that the prescription of acyclovir against the background of an already developed relapse of herpetic infection does not prevent a recurrence of herpes-associated MEE and is absolutely useless when it occurs. In the absence of a prophylactic effect of using acyclovir, it is advisable to prescribe valacyclovir or famciclovir, and in case of failure, dapsone or antimalarials. The effective use of azathioprine at a dosage of 100-150 mg per day with the development of relapses of MEE after cessation of treatment has been described [Grigoriev D.V. Exudative erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome - modern interpretation of the problem / D.V. Grigoriev // RMJ. - 2013. - No. 22. - P.1073-1083].
Профилактика рецидива токсико-аллергического варианта многоформной экссудативной эритемы сводится к недопущению приема провоцирующего его препарата, при инфекционно-аллергической форме заболевания рекомендуется выявление и устранение очагов хронической инфекции [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120.].Prevention of relapse of the toxic-allergic variant of exudative erythema multiforme comes down to avoiding taking the drug that provokes it; in the infectious-allergic form of the disease, it is recommended to identify and eliminate foci of chronic infection [Poroshina L.A. Exudative erythema multiforme / L.A. Poroshina, L.G. Bayburina A.A. Shumak // Scientific aspirations. - 2012. - No. 4. - P.111-120].
В случае частого рецидивирования заболевания при невыявленном триггере рекомендуется ведение пищевого дневника, который может помочь установить пищевой аллерген [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].In case of frequent recurrence of the disease with an unidentified trigger, it is recommended to keep a food diary, which can help identify the food allergen [Ivanov O.L. Exudative erythema multiforme, clinical, immunological and therapeutic features / O.L. Ivanov, M.V. Khaldina // Attending physician. - 2003. - No. 9. - P.4-9].
Известен также способ лечения аллергического ринита у детей [Способ лечения аллергического ринита у детей: патент 2410134 Российская Федерация, МПК A61N 2/06(2006.01), A61N 5/067(2006.01), A61K 31/355(2006.01), A61K 33/00(2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61K 36/00(2006.01), A61P 11/02(2006.01), A61P 37/08(2006.01) / О.С.Иванова, В.В. Лазарев, Е.В. Гамиева; заявитель и правообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - №2009127687/14; заявл. 17.07.2009; опубл. 27.01.2011], заключающийся в том, что каждый день утром проводится промывание носовых ходов физиологическим раствором, закапывают в них 10% масляный раствор витамина Е по 3 капли в каждый, через два часа осуществляют чрескожное воздействие постоянного магнитного поля и низкоинтенсивного лазерного излучения мощностью 30-80 мВт, длиной волны 0,85-0,89 мкм, частотой следования импульсов 50-80 Гц на область проекции тимуса, верхнечелюстных синусов, подчелюстных лимфатических узлов, остистого отростка третьего шейного позвонка, сосцевидного отростка, время воздействия - 60 с на каждую, закапывают озонированное оливковое масло в каждый носовой ход в дозе 3 капли, затем с помощью световодной насадки воздействуют на передние отделы нижних носовых раковин импульсным красным излучением длиной волны 0,63-0,65 мкм, импульсной мощностью излучения на выходе не менее 5 Вт, частотой повторения импульсов 50-80 Гц, частотой модуляции светодиодов 4-8 Гц, время воздействия 60-120 с, в вечернее время после промывания носа физиологическим раствором закапывают в оба носовых хода 10% масляный раствор витамина Е в дозе 3 капли, общий курс лечения 7 дней с интервалом в 4 месяца, всего 3 раза в год, при этом в первый интервал применяют бактериальный иммуномодулятор IRS-19 в возрастной дозе в терапевтическом режиме, а во второй - назначают антигомотоксическую терапию, используя одновременно препараты Люффель и Лимфомиозот в рекомендуемой дозе.There is also a known method for the treatment of allergic rhinitis in children [Method for the treatment of allergic rhinitis in children: patent 2410134 Russian Federation, IPC A61N 2/06(2006.01), A61N 5/067(2006.01), A61K 31/355(2006.01), A61K 33/00 (2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61K 36/00(2006.01), A61P 11/02(2006.01), A61P 37/08(2006.01) / O.S. Ivanova, V.V. Lazarev, E.V. Gamieva; applicant and copyright holder State educational institution of higher professional education "North Ossetian State Medical Academy of the Federal Agency for Health and Social Development." - No. 2009127687/14; application 07/17/2009; publ. 01/27/2011], which consists in the fact that every day in the morning the nasal passages are washed with saline solution, a 10% oil solution of vitamin E is instilled into them, 3 drops in each, two hours later, percutaneous exposure to a constant magnetic field and low-intensity laser radiation with a power of 30 is carried out -80 mW, wavelength 0.85-0.89 microns, pulse repetition rate 50-80 Hz on the area of projection of the thymus, maxillary sinuses, submandibular lymph nodes, spinous process of the third cervical vertebra, mastoid process, exposure time - 60 s for each , ozonized olive oil is instilled into each nasal passage in a dose of 3 drops, then using a light guide nozzle, the anterior parts of the inferior nasal conchae are exposed to pulsed red radiation with a wavelength of 0.63-0.65 microns, a pulsed radiation power at the output of at least 5 W, pulse repetition frequency 50-80 Hz, LED modulation frequency 4-8 Hz, exposure time 60-120 s, in the evening, after rinsing the nose with saline, a 10% oil solution of vitamin E in a dose of 3 drops is instilled into both nasal passages, general course of treatment 7 days with an interval of 4 months, only 3 times a year, while in the first interval the bacterial immunomodulator IRS-19 is used at an age-specific dose in a therapeutic regimen, and in the second, antihomotoxic therapy is prescribed, using simultaneously the drugs Luffel and Lymphomyosot in the recommended dose.
Рациональной идеей способа является элиминация аллергенов со слизистой оболочки носовых ходов путем промывания их физиологическим раствором. Недостатками способа являются сложность, многокомпонентность, длительность лечения и недостаточная эффективность.The rational idea of the method is to eliminate allergens from the mucous membrane of the nasal passages by washing them with saline solution. The disadvantages of this method are complexity, multicomponents, duration of treatment and lack of effectiveness.
Известен способ детоксикации организма [Способ детоксикации организма: патент 2190412 Российская Федерация, МПК A61K 31/732(2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61P 31/00(2006.01) / В.А. Маткевич, В.В. Киселев, Е.Д. Сыромятникова, А.В. Гришин, А.С.Ермолов, Е.А. Лужников, С.Г. Мусселиус, Ю.С.Гольдфарб, С.И. Петров; заявитель и правообладатель Московский городской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - №2000102470/14; заявл. 03.02.2000; опубл. 10.10.2002], включающий промывание через назо-еюнальный зонд и стимуляцию желудочно-кишечного тракта путем введения в него подогретого до 38-40°С солевого энтерального раствора в количестве 2,5-5 л, отличающийся тем, что с последней порцией 150-200 мл раствора в желудочно-кишечный тракт вводят препараты, способствующие нормализации флоры кишечника в суточной дозе (хилак форте, эубиотики и пектин), а вводимый в желудочно-кишечный тракт солевой энтеральный раствор имеет осмолярность, равную величине коллоидно-осмотического давления плазмы крови конкретного пациента.A known method of detoxifying the body [Method of detoxifying the body: patent 2190412 Russian Federation, IPC A61K 31/732(2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61P 31/00(2006.01) / V.A. Matkevich, V.V. Kiselev, E.D. Syromyatnikova, A.V. Grishin, A.S. Ermolov, E.A. Luzhnikov, S.G. Musselius, Yu.S. Goldfarb, S.I. Petrov; applicant and copyright holder Moscow City Research Institute of Emergency Medicine named after. N.V. Sklifosovsky. - No. 2000102470/14; application 02/03/2000; publ. 10.10.2002], including lavage through a naso-jejunal tube and stimulation of the gastrointestinal tract by introducing into it a saline enteral solution heated to 38-40°C in an amount of 2.5-5 liters, characterized in that with the last portion 150- 200 ml of solution is administered into the gastrointestinal tract with drugs that help normalize intestinal flora in a daily dose (hilak forte, eubiotics and pectin), and the saline enteral solution introduced into the gastrointestinal tract has an osmolarity equal to the colloid-osmotic pressure of the blood plasma of a particular patient .
Недостатками способа являются сложность исполнения, невозможность самостоятельного и регулярного применения пациентом.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the impossibility of independent and regular use by the patient.
Известен способ лечения пневмоний [Способ лечения пневмоний: патент 2070043 Российская Федерация, МПК A61K 31/745, A61P 11/00 / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая; заявители и правообладатели Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая. - №93001041А; заявл. 10.09.1995; опубл. 10.12.1996], заключающийся в применении энтеросорбентов малыми дозами прерывистым курсом, например, полифепана, в дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 18 дней прерывистым курсом по 4 дня 3 дня перерыв. Достигается благоприятное влияние энтеросорбции на клиническое течение заболевания, функцию внешнего дыхания, биохимические показали крови пациента при отсутствии побочных явлений.There is a known method of treating pneumonia [Method of treating pneumonia: patent 2070043 Russian Federation, IPC A61K 31/745, A61P 11/00 / G.G. Semenkova, V.M. Provotorov, O.V. Great; applicants and copyright holders G.G. Semenkova, V.M. Provotorov, O.V. Great. - No. 93001041A; application 09/10/1995; publ. 12/10/1996], which consists in the use of enterosorbents in small doses in an intermittent course, for example, polyphepan, at a dose of 0.3 g/kg body weight for 18 days in an intermittent course of 4 days with a 3-day break. A beneficial effect of enterosorption on the clinical course of the disease, external respiration function, and biochemical results of the patient’s blood is achieved in the absence of side effects.
Недостатком способа является длительный срок лечения, снижение эффективности в результате уменьшения дозировки энтеросорбента.The disadvantage of this method is the long treatment period and decreased effectiveness as a result of reducing the dosage of enterosorbent.
Энтеросорбция - метод эфферентной терапии, основанный на введении в полость кишечника веществ, которые имеют адсорбционную активность, для направленного изменения внутренней среды организма с целью определенных функциональных преобразований, ведущих к нормализации общей реактивности организма [Энтеросорбция в терапевтических программах различных заболеваний у детей / Г.В. Римарчук, Н.И. Урсова, Л.А. Щеплягина, О.С.Домникова, С.И. Полякова, А.Н. Бачурина // Альманах клинической медицины. - 1999. - №2. - С.283-292].Enterosorption is a method of efferent therapy based on the introduction into the intestinal cavity of substances that have adsorption activity for a targeted change in the internal environment of the body for the purpose of certain functional transformations leading to the normalization of the general reactivity of the body [Enterosorption in therapeutic programs for various diseases in children / G.V. . Rimarchuk, N.I. Ursova, L.A. Shcheplyagina, O.S. Domnikova, S.I. Polyakova, A.N. Bachurina // Almanac of Clinical Medicine. - 1999. - No. 2. - P.283-292].
Известно, что различные антигены, биологически активные и токсические вещества неоднократно всасываются из просвета кишечника и вновь экскретируются в него, что позволяет движущимся в нем частицам энтеросорбента эффективно адсорбировать их и эвакуировать из организма естественным путем. Установлено также, что при взаимодействии энтеросорбента с тканью кишечных ворсинок возникает специфическая биоминеральная среда с особенной цитоархитектоникой, заключающейся в возникновении вокруг частиц энтеросорбента ассоциаций клеток лимфоидного ряда, напоминающих солитарные лимфатические фолликулы либо участки пейеровых бляшек, которые начинают выполнять соответствующую дренажно-дезинтоксикационную и иммунную функции [Концепция взаимодействия энтеросорбентов с внутренней средой организма / В.Н. Григорьев, А.В. Митянин, В.Н. Гаврилин, В.Н. Илларионов, И.В. Майбородин / Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма: Мат.межд. симп.- Новосибирск, 1995. - С.84-86].It is known that various antigens, biologically active and toxic substances are repeatedly absorbed from the intestinal lumen and again excreted into it, which allows enterosorbent particles moving in it to effectively adsorb them and evacuate them from the body naturally. It has also been established that when the enterosorbent interacts with the tissue of the intestinal villi, a specific biomineral environment arises with a special cytoarchitectonics, which consists in the emergence around the enterosorbent particles of associations of lymphoid cells, reminiscent of solitary lymphatic follicles or areas of Peyer's patches, which begin to perform appropriate drainage-detoxification and immune functions [ The concept of interaction of enterosorbents with the internal environment of the body / V.N. Grigoriev, A.V. Mityanin, V.N. Gavrilin, V.N. Illarionov, I.V. Mayborodin / Problems of sorption detoxification of the internal environment of the body: Math.international. symp. - Novosibirsk, 1995. - P.84-86].
Известно, что одним из основных механизмов действия энтеросорбента является сорбция и выведение из организма избытка антигенов, аллергенов, токсичных веществ, твердых коллоидов и как живых, так и погибших патогенных бактерий. По нашим данным, после проведения курса энтерособции в крови пациентов отмечается снижение абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов, повышение - теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов и нулевых клеток, а также, по сравнению с контрольной группой, снижение адгезивной способности нейтрофилов, индекса Трл/Тчл, увеличение нулевых клеток и индекса напряженности, концентрации в крови Ig А, нормализация соотношения IgM и IgG. Таким образом, энтеросорбция предотвращает истощение иммунных механизмов регуляции, связанное с суперантигенемией, является профилактическим средством эндотоксикозов различного генеза [Ковалевский А.М. Применение сорбентов / А.М. Ковалевский / Лечение пародонтита. - М.: МИА, 2007. - С.34-40].It is known that one of the main mechanisms of action of enterosorbent is the sorption and removal from the body of excess antigens, allergens, toxic substances, solid colloids and both living and dead pathogenic bacteria. According to our data, after a course of enterosorption in the blood of patients there is a decrease in the absolute and relative number of B-lymphocytes, an increase in theophylline-sensitive T-lymphocytes and zero cells, as well as, compared with the control group, a decrease in the adhesive ability of neutrophils, the Tl/Tl index, increase in zero cells and tension index, blood concentration of Ig A, normalization of the ratio of IgM and IgG. Thus, enterosorption prevents the depletion of immune regulatory mechanisms associated with superantigenemia and is a preventive measure for endotoxicosis of various origins [Kovalevsky A.M. Application of sorbents / A.M. Kovalevsky / Treatment of periodontitis. - M.: MIA, 2007. - P.34-40].
Цель изобретения - разработать способ профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы.The purpose of the invention is to develop a method for preventing seasonal relapses of erythema multiforme exudative.
Цель достигается тем, что пациенту назначается прием внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) в возрастной дозировке (в частности, взрослым пациентам 2-3 таблетки) курсом 4-5 дней.The goal is achieved by the fact that the patient is prescribed oral intake twice a year, in the spring in March and in the fall in September, of the enterosorbent Lactofiltrum 4 times a day (three times a day an hour before meals and additionally at night) in an age-appropriate dosage (in particular, adult patients 2-3 tablets) for a course of 4-5 days.
Изобретение поясняется фиг.1, на которой представлена фотография пациента В. при обращении, имеющего многоформную экссудативную эритему и эрозии красной каймы нижней губы; фиг.2, на которой показана фотография пациента В. через 5 дней после начала лечения и видны явления эпителизации эрозий красной каймы нижней губы; фиг.3, на которой показана фотография правой кисти пациента Г. при обращении с элементом многоформной экссудативной эритемы на коже проксимальной фаланги указательного пальца тыльной поверхности правой кисти; фиг.4, на которой представлена фотография пациента Г. при обращении, имеющего многоформную экссудативную эритему и эрозии красной каймы губ, покрытые бурого цвета кровянистыми корками; фиг.5, на которой показана фотография пациента Г. через 8 дней после начала лечения (уменьшение площади эрозий красной каймы губ).The invention is illustrated in Fig. 1, which shows a photograph of patient V. upon treatment, having exudative erythema multiforme and erosion of the red border of the lower lip; figure 2, which shows a photograph of patient V. 5 days after the start of treatment and the phenomena of epithelization of erosions of the red border of the lower lip are visible; figure 3, which shows a photograph of the right hand of patient G. when dealing with an element of exudative erythema multiforme on the skin of the proximal phalanx of the index finger of the dorsal surface of the right hand; Fig.4, which shows a photograph of patient G. upon treatment, having exudative erythema multiforme and erosion of the red border of the lips, covered with brown bloody crusts; Fig. 5, which shows a photograph of patient G. 8 days after the start of treatment (reduction in the area of erosion of the red border of the lips).
При разработке способа профилактический эффект энтеросорбции не представлялся очевидным. У восьми пациентов поражение красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта сопровождалось высыпаниями на коже тыла кисти, у одного - поражена была также кожа предплечий, причем тремя пациентами было отмечено, что появление зуда кожи тыла кистей является предвестником сезонного рецидива многоформной экссудативной эритемы. Этим пациентам в стремлении максимально раннего начала лечения рецидива заболевания была назначена энтеросорбция, и в результате у всех троих пациентов не появились высыпания ни на коже, ни на слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ. После этого пациентам с МЭЭ назначались короткие курсы энтеросорбции в весенне-осенний период.When developing the method, the preventive effect of enterosorption was not obvious. In eight patients, damage to the red border of the lips and oral mucosa was accompanied by rashes on the skin of the dorsum of the hand; in one, the skin of the forearms was also affected, and three patients noted that the appearance of itching of the skin of the dorsum of the hands is a harbinger of a seasonal relapse of exudative erythema multiforme. These patients, in an effort to start treatment of recurrent disease as early as possible, were prescribed enterosorption, and as a result, all three patients did not develop rashes either on the skin, or on the mucous membrane of the oral cavity and the red border of the lips. After this, patients with MEE were prescribed short courses of enterosorption in the spring and autumn.
Применение предлагаемого способа 9 пациентам, страдающим в течение 2-3 лет многоформной экссудативной эритемой с сезонным весенне-осенним рецидивированием, позволило добиться стойкой ремиссии заболевания на протяжении 3-5 лет наблюдения.The use of the proposed method in 9 patients suffering from exudative erythema multiforme with seasonal spring-autumn recurrence for 2-3 years allowed achieving stable remission of the disease over 3-5 years of observation.
Таким образом, была установлена возможность профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы короткими курсами энтеросорбции, не вызывающими осложнений. Положительной стороной энтеросорбента Лактофильтрум является содержание в составе лактулозы, что позволяет попутно нормализовать микробный пейзаж кишечника пациентов, что играет важную роль в нормализации иммунных реакций организма.Thus, the possibility of preventing seasonal relapses of exudative erythema multiforme with short courses of enterosorption that do not cause complications was established. The positive side of the enterosorbent Laktofiltrum is the content of lactulose, which allows us to simultaneously normalize the microbial landscape of the intestines of patients, which plays an important role in normalizing the body’s immune reactions.
Для иллюстрации приводим клинические примеры.For illustration, we provide clinical examples.
Клинический пример №1. Пациент В., 19 лет, обратился с жалобами на высыпания на слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ. Считает себя больным в течение двух лет, упоминает регулярные повторения высыпаний весной и осенью. Текущее обострение заболевания, со слов пациента, началось пять дней назад.Clinical example No. 1. Patient V., 19 years old, complained of rashes on the oral mucosa and the red border of the lips. Considers himself sick for two years, mentions regular recurrences of rashes in spring and autumn. The current exacerbation of the disease, according to the patient, began five days ago.
Объективно: общее состояние удовлетворительное, температура тела при обращении 36,8°С. Кожные покровы бледно-розового цвета, без признаков поражения. Лицо симметрично. Пальпируются поднижнечелюстные лимфоузлы с обеих сторон диаметром около 0,7 см, мягко-эластической консистенции, подвижные, не спаянные с подлежащими тканями, безболезненные при пальпации.Objectively: general condition is satisfactory, body temperature upon presentation was 36.8°C. The skin is pale pink in color, without signs of damage. The face is symmetrical. The submandibular lymph nodes are palpated on both sides with a diameter of about 0.7 cm, soft-elastic consistency, mobile, not fused with the underlying tissues, painless on palpation.
На красной кайме губ - эрозии, частично покрытые корочками желтого, в области углов рта - бурого цвета (фиг.1), открывание рта ограничено из-за болезненности в области эрозий. Выраженный галитоз. В полости рта - многочисленные эрозии до 1 см диаметре, покрытые фибринозным налетом.On the red border of the lips there are erosions, partially covered with yellow crusts, in the area of the corners of the mouth - brown (Fig. 1), mouth opening is limited due to pain in the area of erosions. Severe halitosis. In the oral cavity there are numerous erosions up to 1 cm in diameter, covered with fibrinous plaque.
Диагноз: многоформная экссудативная форма, сезонный рецидив.Diagnosis: multiform exudative form, seasonal relapse.
Лечение: антигистаминная терапия (хлоропирамин по 25 мг 3 раза в день курсом 10 дней), дезинтоксикационная терапия (ежедневно внутривенные инфузии изотонического раствора хлорида натрия по 800 мл курсом 5 дней), гипербарическая оксигенация курсом 10 процедур, кальция глюконат по 0,5 г 3 раза в день курсом три недели, энтеросорбция (лактофильтрум по 3 таблетки 4 раза в день курсом 5 дней). Местно: полоскания полости рта 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата 4 раза в день, аппликации облепихового масла на вате 4 раза в день по 30 минут.Treatment: antihistamine therapy (chloropyramine 25 mg 3 times a day for 10 days), detoxification therapy (daily intravenous infusion of isotonic sodium chloride solution 800 ml for 5 days), hyperbaric oxygenation for 10 procedures, calcium gluconate 0.5 g 3 once a day for a course of three weeks, enterosorption (lactofiltrum 3 tablets 4 times a day for a course of 5 days). Locally: rinsing the mouth with a 0.05% solution of chlorhexidine bigluconate 4 times a day, applying sea buckthorn oil on cotton wool 4 times a day for 30 minutes.
При осмотре через 6 дней после начала лечения пациент отмечает существенное улучшение, исчезновение болезненности элементов поражения красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта, начало их заживления.When examined 6 days after the start of treatment, the patient notes a significant improvement, the disappearance of pain in the lesions of the red border of the lips and the oral mucosa, and the beginning of their healing.
Объективно: общее состояние удовлетворительное. Открывание рта свободное на ширину 4 см, эрозии красной каймы губ в стадии эпителизации (фиг.2). Остаточные явления эрозий слизистой оболочки на языке в стадии эпителизации. Запаха из полости рта пациента не отмечается.Objectively: general condition is satisfactory. The opening of the mouth is free to a width of 4 cm, erosion of the red border of the lips is in the stage of epithelialization (Fig. 2). Residual effects of erosion of the mucous membrane on the tongue in the stage of epithelization. There is no odor from the patient's mouth.
Рекомендовано продолжить местное лечение.It is recommended to continue local treatment.
Через две недели после обращения жалоб не предъявляет. Общее состояние удовлетворительное. Эрозии красной каймы губ и слизистой оболочки полости рте не определяются.Two weeks after treatment he has no complaints. General condition is satisfactory. Erosion of the red border of the lips and oral mucosa is not detected.
Рекомендован прием внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) по 2-3 таблетки курсом 4-5 дней, с явкой для осмотра два раза в год в эти же сроки.It is recommended to take enterosorbent Laktofiltrum twice a year, in the spring in March and in the fall in September, 4 times a day (three times a day an hour before meals and additionally at night) 2-3 tablets for a course of 4-5 days, with attendance for inspection twice a year at the same time.
Наблюдение за пациентом в течение трех лет позволило констатировать, что в результате регулярного проведения два раза в год коротких курсов энтеросорбции достигнута стойкая ремиссия многоформной экссудативной эритемы с отсутствием в течение срока наблюдения сезонных рецидивов заболевания.Observation of the patient for three years allowed us to state that as a result of regular short courses of enterosorption twice a year, a stable remission of exudative erythema multiforme was achieved with the absence of seasonal relapses of the disease during the observation period.
Клинический пример №2. Пациент Г., 21 год, обратился с жалобами на наличие болезненных высыпаний на губах и слизистой оболочке рта. Со слов пациента, в течение трех лет регулярно каждую весну и осень отмечает появление высыпаний на губах и во рту.Clinical example No. 2. Patient G., 21 years old, complained of painful rashes on the lips and oral mucosa. According to the patient, for three years he has regularly noticed the appearance of rashes on the lips and mouth every spring and autumn.
Данные объективного исследования: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы бледно-розового цвета, за исключением правой кисти, где на коже тыльной поверхности проксимальной фаланги указательного пальца правой кисти отмечается атипичный мишеневидный элемент многоформной экссудативной эритемы в форме пятна красного цвета диаметром около 1,5 см с эрозией на месте вскрывшегося пузыря в центре (фиг.3). Лицо симметрично. На красной кайме обеих губ видны обширные эрозивные поверхности, частично покрытые кровянистыми корками бурого цвета, частично - фибринозным налетом (фиг.4). На слизистой оболочке языка, губ, щек - многочисленные болезненные эрозии, склонные к слиянию, покрытые фибринозным налетом. Отмечается выраженный неприятный запах изо рта.Objective examination data: general condition is satisfactory. The skin is pale pink in color, with the exception of the right hand, where on the skin of the dorsal surface of the proximal phalanx of the index finger of the right hand there is an atypical target-shaped element of multiforme exudative erythema in the form of a red spot with a diameter of about 1.5 cm with erosion at the site of the opened bubble in the center ( Fig.3). The face is symmetrical. On the red border of both lips, extensive erosive surfaces are visible, partly covered with bloody brown crusts, partly with fibrinous plaque (Fig. 4). On the mucous membrane of the tongue, lips, cheeks there are numerous painful erosions, prone to fusion, covered with fibrinous plaque. There is a pronounced unpleasant odor from the mouth.
Диагноз: многоформная экссудативная форма, сезонный рецидив.Diagnosis: multiform exudative form, seasonal relapse.
Лечение: назначена антигистаминная терапия (тавегил по 1 мг 2 раза в день курсом 10 дней), инфузионная терапия (один раз в день внутривенные инфузии физиологического раствора по 800 мл пятидневным курсом), гипербарическая оксигенация №10, кальция глюконат по 0,5 г 3 раза в день курсом три недели, энтеросорбция (лактофильтрум по 3 таблетки 4 раза в день курсом 5 дней). Местно: ирригации и полоскания полости рта 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата 4 раза в день, аппликации масла облепихи на вате 4 раза в день по 30 минут.Treatment: antihistamine therapy was prescribed (tavegil 1 mg 2 times a day for 10 days), infusion therapy (intravenous infusions of saline solution 800 ml once a day for a five-day course), hyperbaric oxygenation No. 10, calcium gluconate 0.5 g 3 once a day for a course of three weeks, enterosorption (lactofiltrum 3 tablets 4 times a day for a course of 5 days). Locally: irrigation and rinsing of the mouth with a 0.05% solution of chlorhexidine bigluconate 4 times a day, applications of sea buckthorn oil on cotton wool 4 times a day for 30 minutes.
Осмотр через неделю после начала лечения: пациент жалоб на боли не предъявляет, отмечает значительное улучшение состояния здоровья, частичное заживление высыпаний на губах и слизистое оболочки полости рта.Examination one week after the start of treatment: the patient has no complaints of pain, notes a significant improvement in health, partial healing of the rashes on the lips and oral mucosa.
Данные объективного обследования: общее состояние удовлетворительное. Эрозии красной каймы губ по большей мере эпителизировались, сохраняется эрозия с бурыми корками на нижней губе справа (фиг.5). Остаточные явления эрозий слизистой оболочки полости рта - в стадии эпителизации. Явлений галитоза не отмечается.Objective examination data: general condition is satisfactory. Erosion of the red border of the lips has largely become epithelialized; erosion with brown crusts remains on the lower lip on the right (Fig. 5). Residual effects of erosions of the oral mucosa are in the stage of epithelization. There are no signs of halitosis.
Рекомендовано продолжение местного лечения.Continuation of local treatment is recommended.
В третье посещение (через две недели после первичного обращения) жалоб не предъявляет. Общее состояние удовлетворительное. Элементов поражения красной каймы губ и слизистой оболочки полости рте не выявлено.On the third visit (two weeks after the initial visit) he had no complaints. General condition is satisfactory. No elements of damage to the red border of the lips and oral mucosa were identified.
Рекомендован прием внутрь два раза в год, в начале каждой весны и осени, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) по 2-3 таблетки курсом 4-5 дней, с явкой для осмотра два раза в год в эти же сроки.It is recommended to take orally twice a year, at the beginning of each spring and autumn, enterosorbent Laktofiltrum 4 times a day (three times a day an hour before meals and additionally at night) 2-3 tablets for a course of 4-5 days, with attendance for inspection twice a year at the same time.
Диспансерное наблюдение за состоянием пациента в течение 4 лет, с осмотром два раза в год, установило достижение стойкой ремиссии многоформной экссудативной эритемы с отсутствием в течение срока наблюдения сезонных весенне-осенних рецидивов заболевания в результате регулярного проведения два раза в год коротких курсов энтеросорбции с применением Лактофильтрума.Dispensary observation of the patient's condition for 4 years, with examination twice a year, established the achievement of stable remission of exudative erythema multiforme with the absence of seasonal spring-autumn relapses of the disease during the observation period as a result of regular short courses of enterosorption twice a year using Lactofiltrum .
Таким образом, регулярное проведение два раза в год в весенне-осенний период коротких курсов энтеросорбции способствует достижению стойкой ремиссии многоформной экссудативной эритемы, выражающейся в отсутствии сезонных рецидивов заболевания.Thus, regular short courses of enterosorption twice a year in the spring-autumn period contribute to achieving stable remission of exudative erythema multiforme, which is expressed in the absence of seasonal relapses of the disease.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816988C1 true RU2816988C1 (en) | 2024-04-08 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290918C1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-01-10 | ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Means and method for treating inflammatory diseases of mucous membrane in oral cavity |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290918C1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-01-10 | ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Means and method for treating inflammatory diseases of mucous membrane in oral cavity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПРЕОБРАЖЕНСКАЯ О.А. и др. Многоформная экссудативная эритема у детей: трудности диагностики и современные подходы к терапии / Педиатрия. Восточная Европа, 2021, том 9, N 2, стр. 282-293. ПОРОШИНА Л.А. и др. МНОГОФОРМНАЯ ЭКССУДАТИВНАЯ ЭРИТЕМА / Научные стремления, 2012, 4, стр. 111-120. БУЛГАКОВА А.И. и др. О клиническом течении многоформной экссудативной эритемы полости рта (обзор литературы) / Пародонтология, 2020; 25(1), стр. 71-74. SOARES A. et al. Recent Updates in the Treatment of Erythema Multiforme / Medicina, 2021, 57, 921, 8 pages. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bernard et al. | Neuroparalytic illness and human diploid cell rabies vaccine | |
| WO1984002470A1 (en) | Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer | |
| RU2816988C1 (en) | Method for prevention of seasonal recurrences of erythema multiforme | |
| Nguyen | Essential 18000 Medical Words Dictionary In English-Thai | |
| MARTIN et al. | Disseminated actinomycosis treated with tetracycline | |
| PERLZWEIG et al. | Studies in Nicotinic Acid Metabolism: V. A Test for Nicotinic Acid Deficiency in Man | |
| FREEDMAN et al. | Acute porphyria with improvement during and following pregnancy | |
| RU2795869C1 (en) | Method for preventing recurrence of chronic diseases of the oral mucosa after orthopedic treatment with removable orthopedic structures | |
| GRAYSON et al. | Disseminated chickenpox (pneumonia and nephritis) | |
| GRAUBARD et al. | The management of destructive arthritis of the hip by means of intravenous procaine | |
| Rai et al. | Herpes zoster infection of maxillary and mandibular branch: A case report and current trends in management | |
| Юлдашева et al. | Features of immune status and possibilities of immunocorrection in recurrent herpetic stomatitis | |
| Sexton | ALDARSONE IN NEURO-SYPHILIS | |
| Ilmukhina | I-54 Scheme of the infectious patient's medical history in English | |
| JP3927249B2 (en) | Painkiller | |
| RU2554232C1 (en) | Method of treating patients with rheumatoid arthritis | |
| Miller et al. | PINWORM INFECTIONS: IV. Tests with p-benzylphenyl carbamate in the treatment of pinworm infections. | |
| Hunter | THE PARATHYROID GLANDS | |
| containing Drags | Mosquitoes Carried in Airplanes.—Regular air services reach Miami, in Florida, US., from Cuba, Haiti, Dominica | |
| CADIS PHIPPS et al. | THERAPEUTIC AND PREVENTIVE MEDICINE SOCIETY REPORT MEETING OF MAY 91 | |
| Silver | Cervical Discography: Is Surgery Necessary? | |
| Mann et al. | gb% tract. fromn Current literature | |
| Mendelson et al. | Treatment of Amebiasis: Results with Aureomycin | |
| CADIS PHIPPS | CONSTITUTIONALITY OF THE HARRISON AND SHERLEY LAWS..... 96 79 LEPROSY IN THE PHILIPPINES. 99 81 PSYCHOLOGICAL STUDY OF CRIMINALS AT STATE PRISON... INFLUENZA, PNEUMONIA AND ACIDOSIS. TREATMENT OF NEPHRITIS AND CARDIAC DISEASE. | |
| Mellitus et al. | American J. Medical Sciences, Philadelphia |