RU2779938C2

RU2779938C2 - HETERODIMERIC FC-FUSED PROTEINS IL15/IL15Rα

Info

Publication number: RU2779938C2
Application number: RU2019114268A
Authority: RU
Inventors: Мэттью Бернетт; Румана Рашид; Джон ДЕЗЬЯРЛЕЙС; Раджат ВАРМА; Кристин БОНЗОН
Original assignee: Ксенкор, Инк.
Priority date: 2016-10-14
Filing date: 2017-10-16
Publication date: 2022-09-15

Abstract

FIELD: biotechnology.

SUBSTANCE: invention relates to the field of biotechnology, specifically to the production of IL15/IL15Rα heterodimeric Fc-fused protein; it can be used in medicine. The resulting heterodimeric protein containing IL-15 attached by means of the first domain linker to an Fc-domain and a fragment of IL-15 receptor alpha (IL15Rα), attached to N-end of the second Fc-domain by means of the second domain linker, can be used for activation of T-cells and effective therapy of cancer.

EFFECT: obtaining Fc-fused proteins for the treatment of cancer.

19 cl, 106 dwg, 5 tbl, 4 ex

Description

Притязание на приоритетPriority Claim

Эта заявка заявляет приоритет заявки США № 62/408655, поданной 14 октября 2016 г., заявки США № 62/416087, поданной 1 ноября 2016 г., заявки США № 62/443465, поданной 6 января 2017 г., и заявки США № 62/477926, поданной 28 марта 2017 г., которые явным образом и в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки, с особым акцентом на приведенные в них фигуры, подписи и формулы изобретения.This application claims priority of US Application No. 62/408655, filed October 14, 2016, US Application No. 62/416087, filed November 1, 2016, US Application No. 62/443465, filed January 6, 2017, and 62/477926, filed March 28, 2017, which are expressly and in their entirety incorporated herein by reference, with particular reference to the figures, signatures, and claims therein.

Уровень техникиState of the art

IL-2 и IL-15 способствуют пролиферации и дифференцировке В-клеток, Т-клеток и NK-клеток. IL-2 также важен для функции и выживаемости регуляторных T-клеток (Treg). Оба цитокина осуществляют свою клеточную сигнальную функцию посредством связывания с тримерным комплексом, состоящим из двух общих рецепторов, общей гамма-цепи (γc; CD132) и β-цепи рецептора IL-2 (IL-2Rβ; CD122), а также альфа-цепи рецептора, уникальной для каждого цитокина: рецептора IL-2 альфа (IL-2Rα; CD25) или рецептора IL-15 альфа (IL-15Rα; CD215). Оба цитокина считаются потенциально ценными терапевтическими средствами в онкологии, а IL-2 был одобрен для применения в случае пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой и злокачественной меланомой. В настоящее время применение рекомбинантного IL-15 не одобрено, хотя проводится несколько клинических испытаний.IL-2 and IL-15 promote the proliferation and differentiation of B cells, T cells, and NK cells. IL-2 is also important for the function and survival of regulatory T cells (Treg). Both cytokines perform their cellular signaling function by binding to a trimeric complex consisting of two common receptors, the common gamma chain (γc; CD132) and the IL-2 receptor β chain (IL-2Rβ; CD122), as well as the alpha chain of the receptor , unique for each cytokine: IL-2 receptor alpha (IL-2Rα; CD25) or IL-15 receptor alpha (IL-15Rα; CD215). Both cytokines are considered potentially valuable therapeutic agents in oncology, and IL-2 has been approved for use in patients with metastatic renal cell carcinoma and malignant melanoma. Currently, the use of recombinant IL-15 is not approved, although several clinical trials are underway.

IL-2 имеет несколько проблем как терапевтический агент. Во-первых, он преимущественно активирует Т-клетки, которые экспрессируют высокоаффинный рецепторный комплекс, который зависит от экспрессии CD25. Поскольку клетки Treg конститутивно экспрессируют CD25, они конкурируют за IL-2 с эффекторными T-клетками, активация которых является предпочтительной при лечении онкологических заболеваний. Этот дисбаланс привел к концепции применения высоких доз IL-2. Однако этот подход создает дополнительные проблемы из-за опосредованной IL-2 токсичности, такой как синдром протекания жидкости из сосудов.IL-2 has several problems as a therapeutic agent. First, it preferentially activates T cells that express a high-affinity receptor complex that depends on CD25 expression. Because Treg cells constitutively express CD25, they compete for IL-2 with effector T cells, whose activation is preferred in cancer treatment. This imbalance has led to the concept of high doses of IL-2. However, this approach creates additional problems due to IL-2 mediated toxicity such as vascular leak syndrome.

IL-2 секретируется главным образом активированными T-клетками, тогда как его рецепторы расположены на активированных T-клетках, Treg, NK-клетках и B-клетках. В противоположность этому, IL-15 вырабатывается в моноцитах и дендритных клетках и в основном представлен в виде мембраносвязанного гетеродимерного комплекса с IL-15Rα, присутствующего на тех же клетках. Его эффекты реализуются посредством транс-презентации комплекса IL-15/IL-15Rα NK-клеткам и CD8+ T-клеткам, экспрессирующим IL-2Rβ и общую гамма-цепь.IL-2 is secreted primarily by activated T cells, while its receptors are located on activated T cells, Tregs, NK cells, and B cells. In contrast, IL-15 is produced in monocytes and dendritic cells and is mainly present as a membrane-bound heterodimeric complex with IL-15Rα present on the same cells. Its effects are mediated through trans-presentation of the IL-15/IL-15Rα complex to NK cells and CD8+ T cells expressing IL-2Rβ and the common gamma chain.

Как потенциальные лекарственные препараты, оба цитокина подвержены очень быстрому выведению с измеряемым в минутах временем полужизни. Кроме того, IL-15 сам по себе менее стабилен вследствие тенденции к существованию преимущественно в виде IL-15R-ассоциированного комплекса. Также было показано, что рекомбинантно получаемый гетеродимер IL15/IL15Rα может эффективно активировать Т-клетки. Тем не менее, короткое время полужизни препятствует благоприятному дозированию. Данное изобретение решает эту проблему путем предоставления новых гетеродимерных Fc-слитых белков IL15/IL15Rα.As potential drugs, both cytokines are subject to very rapid clearance with half-life measured in minutes. In addition, IL-15 itself is less stable due to the tendency to exist predominantly as an IL-15R-associated complex. It has also been shown that recombinantly produced IL15/IL15Rα heterodimer can effectively activate T cells. However, the short half-life prevents favorable dosing. The present invention solves this problem by providing new heterodimeric IL15/IL15Rα Fc fusion proteins.

Краткое описание сущности изобретенияBrief description of the essence of the invention

Соответственно, в одном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, содержащий (а) первый слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу первого Fc-домена посредством первого доменного линкера; (b) второй слитый белок, содержащий второй белковый домен и второй Fc-домен, при этом второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу Fc-домена посредством второго доменного линкера; при этом первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом первый белковый домен содержит белок IL15, а второй белковый домен содержит белок IL15Rα. В некоторых вариантах реализации изобретения первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу первого Fc-домена напрямую и без применения первого доменного линкера и/или второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу второго Fc-домена напрямую и без применения второго доменного линкера.Accordingly, in one aspect, the invention provides a heterodimeric protein comprising (a) a first fusion protein comprising a first protein domain and a first Fc domain, wherein the first protein domain is covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a first domain linker; (b) a second fusion protein containing a second protein domain and a second Fc domain, wherein the second protein domain is covalently attached to the N-terminus of the Fc domain via a second domain linker; wherein the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L and K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering, wherein the first protein domain contains the IL15 protein and the second protein domain contains the IL15Rα protein. In some embodiments, the first protein domain is covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain directly and without the use of a first domain linker and/or the second protein domain is covalently attached to the N-terminus of the second Fc domain directly and without the use of a second domain linker.

В некоторых вариантах реализации изобретения гетеродимерный белок содержит: (i) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP5908), (ii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909), (iii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (iv) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481), (v) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16483), (vi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909), (vii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481), (viii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16480), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16482), (ix) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16480), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909), (x) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17064), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17038), (xi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17064), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17040), (xii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17062), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (V17044), (xiii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17686), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xiv) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17687), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xv) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17688), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xvi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17689), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xvii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17690), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xviii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17691), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xix) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17692), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xx) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17693), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17694), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17695), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxiii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17696), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxiv) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17697), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxv) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17698), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxvi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17699), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxvii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17701), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxviii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17691), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxix) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17702), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxx) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17703), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxi) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17704), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17705), и второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxiii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18295), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17761), (xxxiv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18783), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18784), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxvi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18786), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxvii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18788), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxviii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP19242), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481), или (xxxix) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP19243), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481).In some embodiments, the heterodimeric protein comprises: (i) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15902) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP5908), (ii) the first fusion a protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15902) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15909), (iii) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16479), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (iv) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15902), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX ( XENP16481), (v) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15902) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16483), (vi) the first a fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16479) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15909), (vii) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16479) , and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16481), (viii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16480) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16482), (ix) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16480) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15909), (x) a first fusion protein having a polypeptide sequence SEQ ID NO:XX (XENP17064), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17038), (xi) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17064), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17040), (xii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17062), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (V17044 ), (xiii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17686) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xiv) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17687) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xv) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17688) and a second fusion protein having the polypeptide sequence the sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xvi) the first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17689) and the second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908) , (xvii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17690) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xviii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO :XX (XENP17691) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xix) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17692) and a second fusion protein having the polypeptide sequence SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xx) the first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17693) and the second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxi) the first fusion a protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17694) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxii) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17695) and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxiii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17696) and a second fusion protein having the polypeptide sequence sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxiv) the first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17697), and the second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxv) the first a fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17698) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxvi) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17699) , and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxvii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17701), and a second fusion protein having the polypeptide sequence SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxviii) the first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17691), and the second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxix) the first a fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17702) and a second fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxx) a first fusion protein having a polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17703) , and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxi) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17704), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17705), and a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxiii) said first fusion protein, named having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP18295), and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP17761), (xxxiv) said first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP18783), and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxv) said first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP18784) and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO :XX (XENP15908), (xxxvi) said first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP18786) and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxvii) said first fusion a protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP18788) and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP15908), (xxxviii) said first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP19242) and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16481), or (xxxix) said first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO :XX (XENP19243) and said second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16481).

В некоторых случаях гетеродимерный белок выбран из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 и XENP24020.В некоторых случаях гетеродимерный белок выбран из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824 , XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 и XENP24020.

В дополнительном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, содержащий (а) слитый белок, содержащий первый белковый домен, второй белковый домен и первый Fc-домен, при этом первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу второго белкового домена посредством первого доменного линкера, а второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу первого Fc-домена посредством второго доменного линкера; (b) второй Fc-домен; при этом первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом первый белковый домен содержит белок IL15Rα, а второй белковый домен содержит белок IL15.In a further aspect, the invention provides a heterodimeric protein comprising (a) a fusion protein comprising a first protein domain, a second protein domain and a first Fc domain, wherein the first protein domain is covalently attached to the N-terminus of the second protein domain via a first domain linker, and the second protein domain is covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a second domain linker; (b) a second Fc domain; wherein the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L and K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering, wherein the first protein domain contains the IL15Rα protein and the second protein domain contains the IL15 protein.

В некоторых вариантах реализации изобретения первый слитый белок имеет полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16478), а Fc-домен имеет полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8924). Гетеродимерный белок может представлять собой XENP21478.In some embodiments, the first fusion protein has the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16478) and the Fc domain has the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8924). The heterodimeric protein may be XENP21478.

В другом аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, содержащий (а) слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу первого Fc-домена посредством первого доменного линкера; (b) второй Fc-домен; и c) второй белковый домен, нековалентно присоединенный к первому белковому домену, при этом первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом первый белковый домен содержит IL15Rα, а второй белковый домен содержит белок IL15.In another aspect, the invention provides a heterodimeric protein comprising (a) a fusion protein comprising a first protein domain and a first Fc domain, wherein the first protein domain is covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a first domain linker; (b) a second Fc domain; and c) a second protein domain non-covalently attached to the first protein domain, wherein the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L and K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering, wherein the first protein domain contains IL15Rα and the second protein domain contains IL15 protein.

В некоторых вариантах реализации изобретения гетеродимерный белок содержит: (i) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484); (ii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17034), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484); (iii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17038), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484); (iv) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17036), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484); (v) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17038), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074); (vi) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17039), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074); (vii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17040), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074); (viii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17044), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17071); (ix) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17044), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17072); (x) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17075), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17041); (xi) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17043), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17070); (xii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17045), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17073); (xiii) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17042), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17083); или (xiv) слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (15908), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484). Гетеродимерный белок может быть выбран из группы, состоящей из XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366 и XENP22637.In some embodiments, the heterodimeric protein comprises: (i) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (XENP16481), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16484); (ii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17034), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16484 ); (iii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17038), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16484 ); (iv) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17036), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16484 ); (v) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17038), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17074 ); (vi) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17039), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17074 ); (vii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17040), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17074 ); (viii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17044), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17071 ); (ix) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17044), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17072 ); (x) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17075), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17041 ); (xi) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17043), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17070 ); (xii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17045), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17073 ); (xiii) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17042), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17083 ); or (xiv) a fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (15908), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (8793), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX ( 16484). Гетеродимерный белок может быть выбран из группы, состоящей из XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366 и XENP22637.

В дополнительном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, содержащий: a) первый слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена посредством доменного линкера; b) второй слитый белок, содержащий первую тяжелую цепь, содержащую второй белковый домен, и вторую тяжелую цепь, содержащую второй Fc-домен, при этом второй белковый домен ковалентно присоединен к С-концу второго Fc-домена посредством доменного линкера; c) третий белковый домен, нековалентно присоединенный к первому белковому домену первого слитого белка; и d) четвертый белковый домен, нековалентно присоединенный ко второму белковому домену второго слитого белка, при этом первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом первый белковый домен и второй белковый домен содержат белок IL15Rα, а третий белковый домен и четвертый белковый домен содержат белок IL15.In a further aspect, the invention provides a heterodimeric protein comprising: a) a first fusion protein comprising a first protein domain and a first Fc domain, wherein the first protein domain is covalently attached to the N-terminus of said first Fc domain via a domain linker; b) a second fusion protein comprising a first heavy chain containing a second protein domain and a second heavy chain containing a second Fc domain, the second protein domain being covalently attached to the C-terminus of the second Fc domain via a domain linker; c) a third protein domain non-covalently attached to the first protein domain of the first fusion protein; and d) a fourth protein domain non-covalently attached to the second protein domain of the second fusion protein, wherein the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L and K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering, wherein the first protein domain and the second protein domain contain the IL15Rα protein, and the third protein domain and the fourth protein domain contain the IL15 protein.

В некоторых вариантах реализации изобретения гетеродимерный белок содержит (i) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17023), второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17023), третий белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484), и четвертый белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484), или (ii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17581), второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17581), третий белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074), и четвертый белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074). Гетеродимерный белок может представлять собой XENP21978 или XENP22634.In some embodiments, the heterodimeric protein comprises (i) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17023), a second fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17023), a third protein domain having the polypeptide sequence SEQ ID NO:XX (16484), and a fourth protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (16484), or (ii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17581), a second fusion protein, having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17581), a third protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17074), and a fourth protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO:XX (17074). The heterodimeric protein may be XENP21978 or XENP22634.

В дополнительном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, содержащий: (а) первый слитый белок, содержащий первый Fc-домен и первый белковый домен, при этом Fc-домен ковалентно присоединен к N-концу первого белкового домена посредством первого доменного линкера; (b) второй Fc-домен, и c) второй белковый домен, нековалентно присоединенный к первому белковому домену первого слитого белка; при этом первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом первый белковый домен содержит белок IL15Rα, а второй белковый домен содержит белок IL15.In a further aspect, the invention provides a heterodimeric protein comprising: (a) a first fusion protein comprising a first Fc domain and a first protein domain, the Fc domain being covalently attached to the N-terminus of the first protein domain via a first domain linker; (b) a second Fc domain, and c) a second protein domain non-covalently attached to the first protein domain of the first fusion protein; wherein the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L and K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering, wherein the first protein domain contains the IL15Rα protein and the second protein domain contains the IL15 protein.

В некоторых вариантах реализации изобретения гетеродимерный белок содержит (i) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (17603), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (8927), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (16484); или ii) первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (17605), второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (8927), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO: XX (17074).In some embodiments, the heterodimeric protein comprises (i) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX (17603), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX (8927), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX (16484); or ii) a first fusion protein having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX (17605), a second Fc domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX (8927), and a second protein domain having the polypeptide sequence of SEQ ID NO: XX ( 17074).

В любых из вариантов реализации данного изобретения первый и/или второй Fc-домены могут содержать дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU. В некоторых случаях первый и/или второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.In any of the embodiments of the present invention, the first and/or second Fc domains may contain an additional set of amino acid substitutions containing Q295E/N384D/Q418E/N421D, in accordance with EU numbering. In some cases, the first and/or second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions consisting of G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del /S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G and E233P/L234V/L235A/G236del, according to EU numbering.

В любых из вариантов реализации данного изобретения белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL-15), а белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα). В некоторых случаях белок IL15 и белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен или добавлений, выбранный из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.In any of the embodiments of this invention, the IL15 protein has a polypeptide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:1 (full human IL15) and SEQ ID NO:2 (truncated human IL-15), and the IL15 protein has a polypeptide sequence, selected from the group consisting of SEQ ID NO:3 (full-length human IL15Rα) and SEQ ID NO:4 (human IL15Rα sushi domain). In some instances, the IL15 protein and the IL15Rα protein comprise a set of amino acid substitutions or additions selected from the group consisting of E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C: S40C; E89C: K34C; Q48C : G38C; E53C: L42C; C42S: A37C; and L45C: A37C, respectively.

В дополнительном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP21478, XENP21479, XENP21978, XENP22013, XENP22015, XENP22017, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637 и XENP22639. В некоторых аспектах в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 и XENP24020. Также предложены нуклеиновые кислоты, экспрессионные векторы и клетки-хозяева в дополнение к способам получения этих белков и лечения пациентов с их помощью.В дополнительном аспекте в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP21478, XENP21479, XENP21978, XENP22013, XENP22015, XENP22017, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637 and XENP22639. В некоторых аспектах в данном изобретении предложен гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 и XENP24020. Nucleic acids, expression vectors, and host cells are also provided, in addition to methods for producing these proteins and treating patients with them.

Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials

Фиг. 1 иллюстрирует структуру IL-15 в комплексе с его рецепторами IL-15Rα (CD215), IL-15Rβ (CD122) и общей гамма-цепью (CD132).Fig. 1 illustrates the structure of IL-15 in complex with its receptors IL-15Rα (CD215), IL-15Rβ (CD122) and the common gamma chain (CD132).

Фиг. 2A-2B иллюстрируют последовательности для IL-15 и его рецепторов. Фиг. 2А иллюстрирует последовательности для человеческого IL-15, человеческого IL-15Rα и человеческого IL-15Rβ. Фиг. 2А иллюстрирует последовательности для человеческой общей гамма-цепи.Fig. 2A-2B illustrate sequences for IL-15 and its receptors. Fig. 2A illustrates sequences for human IL-15, human IL-15Rα, and human IL-15Rβ. Fig. 2A illustrates the sequences for the human common gamma chain.

Фиг. 3A-3E иллюстрируют применимые пары наборов вариантов с гетеродимеризацией Fc (включая искаженные и pI-варианты). На фиг. 3D и 3E приведены варианты, для которых нет соответствующих вариантов «мономера 2»; это pI-варианты, которые можно использовать отдельно для любого мономера.Fig. 3A-3E illustrate applicable pairs of sets of Fc heterodimerization variants (including skewed and pI variants). In FIG. 3D and 3E show variants for which there are no corresponding "monomer 2" variants; these are pI options that can be used separately for any monomer.

На фиг. 4 приведен список изостерических вариантов константных областей антитела и их соответствующие замены. pI_(-) обозначает варианты с более низкой pI, тогда как pI_(+) обозначает варианты с более высокой pI. Они могут быть необязательно и независимо скомбинированы с другими гетеродимеризационными вариантами согласно изобретению (а также другими типами вариантов, описанными в данном документе).In FIG. 4 is a list of isosteric variants of antibody constant regions and their respective substitutions. pI_(-) denotes lower pI variants, while pI_(+) denotes higher pI variants. They may optionally and independently be combined with other heterodimerization options of the invention (as well as other types of options described herein).

На фиг. 5 проиллюстрированы применимые абляционные варианты, которые предотвращают связывание FcγR (иногда называемые «нокаутными» или «НО» вариантами). Обычно абляционные варианты встречаются в обоих мономерах, хотя в некоторых случаях они могут присутствовать только в одном мономере.In FIG. 5 illustrates useful ablative variants that prevent FcγR binding (sometimes referred to as "knockout" or "HO" variants). Typically, ablative variants occur in both monomers, although in some cases they may be present in only one monomer.

Фиг. 6A-6E иллюстрируют два в особенности применимых варианта реализации «нецитокиновых» компонентов согласно изобретению.Fig. 6A-6E illustrate two particularly applicable embodiments of the "non-cytokine" components of the invention.

На фиг. 7 проиллюстрирован ряд типовых линкеров переменной длины. В некоторых вариантах реализации изобретения эти линкеры применяются для связывания C-конца IL-15 и/или IL-15R(sushi) с N-концом Fc-области. В некоторых вариантах реализации изобретения эти линкеры применяются при слиянии IL-15 с IL-15R(sushi).In FIG. 7 illustrates a number of exemplary variable length linkers. In some embodiments, these linkers are used to link the C-terminus of IL-15 and/or IL-15R(sushi) to the N-terminus of the Fc region. In some embodiments, these linkers are used when IL-15 is fused to IL-15R(sushi).

Фиг. 8A-8E иллюстрируют последовательности нескольких применимых остовов формата IL-15/Fc-Rα на основании человеческого IgG1 без цитокиновых последовательностей (например, IL-15 и/или IL-15Rα(sushi)). Остов 1 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 2 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 3 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K : L368E/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368E/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 4 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты D401K : K360E/Q362E/T411E, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами K360E/Q362E/T411E и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 5 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356D/358L) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 6 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях, а также вариант N297A в обеих цепях. Остов 7 идентичен 6-ому за исключением того, что мутация представляет собой N297S. В альтернативных форматах остовов 6 и 7 могут быть исключены абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях. Остов 8 основан на человеческом IgG4 и содержит искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S, а также вариант S228P (нумерация EU, что соответствует S241P по Kabat) в обеих цепях, который приводи к абляции обмена Fab-фрагментами, как известно в данной области техники. Остов 9 основан на человеческом IgG2 и содержит искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S. Остов 10 основан на человеческом IgG2 и содержит искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты Q295E/N384D/Q418E/N421D в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S, а также вариант S267K в обеих цепях. Остов 11 идентичен остову 1 за исключением того, что он содержит мутации Xtend M428L/N434S. Остов 12 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих идентичных цепях, абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих идентичных цепях. Остов 13 основан на человеческом IgG1 (аллотип 356E/358M) и содержит C220S в обеих цепях, искаженные варианты S364K/E357Q : L368D/K370S, pI-варианты P217R/P229R/N276K в цепи с искаженными вариантами L368D/K370S и абляционные варианты E233P/L234V/L235A/G236del/S267K в обеих цепях.Fig. 8A-8E illustrate the sequences of several useful IL-15/Fc-Rα format backbones based on human IgG1 without cytokine sequences (eg, IL-15 and/or IL-15Rα(sushi)). Scaffold 1 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both strands, S364K/E357Q : L368D/K370S deformed variants, Q295E/N384D/Q418E/N421D pI variants in L368D/K370S deformed variants, and ablative variants E233P/L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits. Scaffold 2 is based on human IgG1 (356E/358M allotype) and contains C220S in both strands, S364K : L368D/K370S deformed variants, Q295E/N384D/Q418E/N421D pI variants in the L368D/K370S deformed variant strand, and E233P/ ablative variants. L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits. Backbone 3 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both strands, deformed variants of S364K : L368E/K370S, pI variants of Q295E/N384D/Q418E/N421D in the deformed L368E/K370S strand, and ablative variants of E233P/ L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits. Backbone 4 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both strands, D401K mutants: K360E/Q362E/T411E, pI variants Q295E/N384D/Q418E/N421D in the strand with malformed K360E/Q362E/T411E variants, and ablative variants E233P/L234V/L235A/G236del/S267K in both chains. Backbone 5 is based on human IgG1 (allotype 356D/358L) and contains C220S in both strands, S364K/E357Q : L368D/K370S deformed variants, Q295E/N384D/Q418E/N421D pI variants in L368D/K370S deformed variants, and ablative variants E233P/L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits. Backbone 6 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both strands, deformed variants S364K/E357Q : L368D/K370S, pI variants Q295E/N384D/Q418E/N421D in deformed L368D/K370S and ablative variants E233P/L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits, and N297A variant on both circuits. Backbone 7 is identical to backbone 6 except that the mutation is N297S. Alternate backbone formats 6 and 7 may omit the E233P/L234V/L235A/G236del/S267K ablative variants in both strands. Backbone 8 is based on human IgG4 and contains S364K/E357Q mutated variants: L368D/K370S, pI variants Q295E/N384D/Q418E/N421D in a chain with mutated L368D/K370S variants, and an S228P variant (EU numbering corresponding to S241P according to Kabat ) in both strands, which leads to ablation of Fab exchange, as is known in the art. Backbone 9 is based on human IgG2 and contains deformed S364K/E357Q variants: L368D/K370S, pI variants Q295E/N384D/Q418E/N421D in a strand with deformed L368D/K370S variants. Backbone 10 is based on human IgG2 and contains mutated S364K/E357Q variants: L368D/K370S, pI variants Q295E/N384D/Q418E/N421D in the strand with mutated L368D/K370S variants, and an S267K variant in both strands. Backbone 11 is identical to backbone 1 except that it contains the Xtend M428L/N434S mutations. Backbone 12 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both identical chains, ablative variants E233P/L234V/L235A/G236del/S267K in both identical chains. Backbone 13 is based on human IgG1 (allotype 356E/358M) and contains C220S in both strands, deformed variants S364K/E357Q : L368D/K370S, pI variants P217R/P229R/N276K in the deformed L368D/K370S strand, and ablative variants E233P/ L234V/L235A/G236del/S267K on both circuits.

Как понятно специалистам в данной области техники и описано ниже, эти последовательности можно использовать с любыми описанными в данном документе парами IL-15 и IL-15Rα(sushi), включая, но не ограничиваясь этим, IL-15/Rα-гетероFc, ncIL-15/Rα, scIL-15/Rα и dsIL-15/Rα, как схематически изображено на фиг. 9A-9G и фиг. 39A-39D. Кроме того, любые варианты IL-15 и/или IL-15Rα(sushi) могут быть включены в остовы с фиг. 8А-8Е в любой комбинации.As will be understood by those skilled in the art and described below, these sequences can be used with any of the IL-15 and IL-15Rα(sushi) pairs described herein, including but not limited to IL-15/Rα-heteroFc, ncIL- 15/Rα, scIL-15/Rα and dsIL-15/Rα as shown schematically in FIG. 9A-9G and FIG. 39A-39D. In addition, any IL-15 and/or IL-15Rα(sushi) variants may be included in the backbones of FIG. 8A-8E in any combination.

В каждый из этих остовов включены последовательности, которые на 90%, 95%, 98% и 99% идентичны (по определению данного документа) перечисленным последовательностям и/или содержат от 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 дополнительных аминокислотных замен (по сравнению с «родительской» конструкцией с фигуры, которая, как понятно специалистам в данной области техники, уже содержит ряд аминокислотных модификаций по сравнению с родительским человеческим IgG1 (или IgG2, или IgG4, в зависимости от остова). Таким образом, указанные остовы могут содержать дополнительные аминокислотные модификации (в общем случае аминокислотные замены) в дополнение к искаженным, pI- и абляционным вариантам, содержащимся в остовах с этой фигуры (фиг. 8).Included in each of these backbones are sequences that are 90%, 95%, 98%, and 99% identical (as defined herein) to the listed sequences and/or contain between 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 , 9 or 10 additional amino acid substitutions (compared to the "parent" construct from the figure, which, as understood by those skilled in the art, already contains a number of amino acid modifications compared to the parental human IgG1 (or IgG2, or IgG4, depending on the backbone Thus, these backbones may contain additional amino acid modifications (generally amino acid substitutions) in addition to the skewed, pI-, and ablative variants contained in the backbones of this Figure (FIG. 8).

На фиг. 9A-9G проиллюстрировано несколько форматов для слитых белков IL-15/Rα-Fc согласно данному изобретению. Слияние IL-15Rα и гетеродимерного Fc или «IL-15/Rα-гетероFc» (фиг. 9A) содержит IL-15, рекомбинантно слитый с одной стороной гетеродимерного Fc, и IL-15Rα(sushi), рекомбинантно слитый с другой стороной гетеродимерного Fc. IL-15 и IL-15Rα(sushi) могут содержать линкер Gly-Ser переменной длины между C-концом и N-концом Fc-области. Слияние одноцепочечный IL-15/Rα-Fc или «scIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9B) содержит IL-15Rα(sushi), слитый с IL-15 посредством линкера переменной длины (называемый «одноцепочечным» комплексом IL-15/IL-15Rα(sushi) или «scIL-15/Rα»), который затем сливается с N-концом гетеродимерной Fc-области, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc». Нековалентный IL-15/Rα-Fc или «ncIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9C) содержит IL-15Rα(sushi), слитый с гетеродимерной Fc-областью, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/Rα, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc». Слияние бивалентный нековалентный IL-15/Rα-Fc или «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9D) содержит IL-15Rα (sushi), слитый с N-концом гомодимерной Fc-области, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/Rα. Слияние бивалентный одноцепочечный IL-15/Rα-Fc или «бивалентный scIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9E) содержит IL-15, слитый с IL-15Rα (sushi) посредством линкера переменной длины (называемый «одноцепочечным» комплексом IL-15/IL-15Rα (sushi) или «scIL-15/Rα»), который затем сливают с N-концом гомодимерной Fc-области. Слияние Fc и нековалентного IL-15/Rα или «Fc-ncIL-15/Rα» (фиг. 9F) содержит IL-15Rα (sushi), слитый с С-концом гетеродимерной Fc-области, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/Rα, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc». Слияние Fc и одноцепочечного IL-15/Rα или «Fc-scIL-15/Rα» (фиг. 9G) содержит IL-15, слитый с IL-15Rα (sushi) посредством линкера переменной длины (называемый «одноцепочечным» комплексом IL-15/IL-15Rα (sushi) или «scIL-15/Rα»), который затем сливают с С-концом гетеродимерной Fc-области, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc».In FIG. 9A-9G illustrate several formats for IL-15/Rα-Fc fusion proteins of the present invention. Fusion of IL-15Rα and heterodimeric Fc or "IL-15/Rα-heteroFc" (Fig. 9A) contains IL-15 recombinantly fused to one side of the heterodimeric Fc and IL-15Rα(sushi) recombinantly fused to the other side of the heterodimeric Fc . IL-15 and IL-15Rα(sushi) may contain a variable length Gly-Ser linker between the C-terminus and N-terminus of the Fc region. The single chain IL-15/Rα-Fc or "scIL-15/Rα-Fc" fusion (Fig. 9B) contains IL-15Rα(sushi) fused to IL-15 via a variable length linker (referred to as the "single chain" IL-15 complex /IL-15Rα(sushi) or "scIL-15/Rα"), which is then fused to the N-terminus of the heterodimeric Fc region, with the other side of the molecule containing "only Fc" or "empty Fc". Non-covalent IL-15/Rα-Fc or "ncIL-15/Rα-Fc" (Fig. 9C) contains IL-15Rα(sushi) fused to a heterodimeric Fc region, while IL-15 is transfected separately to form a non-covalent IL complex -15/Rα, while the other side of the molecule contains "only Fc" or "empty Fc". Fusion bivalent non-covalent IL-15/Rα-Fc or "bivalent ncIL-15/Rα-Fc" (Fig. 9D) contains IL-15Rα (sushi) fused to the N-terminus of the homodimeric Fc region while IL-15 is transfected separately to form a non-covalent IL-15/Rα complex. Fusion bivalent single chain IL-15/Rα-Fc or "bivalent scIL-15/Rα-Fc" (Fig. 9E) contains IL-15 fused to IL-15Rα (sushi) via a variable length linker (referred to as "single chain" IL complex -15/IL-15Rα (sushi) or "scIL-15/Rα"), which is then fused to the N-terminus of the homodimeric Fc region. A fusion of Fc and non-covalent IL-15/Rα or "Fc-ncIL-15/Rα" (Fig. 9F) contains IL-15Rα (sushi) fused to the C-terminus of the heterodimeric Fc region, while IL-15 is transfected separately with the formation of a non-covalent complex IL-15/Rα, while the other side of the molecule contains "only Fc" or "empty Fc". A fusion of Fc and single strand IL-15/Rα or "Fc-scIL-15/Rα" (Fig. 9G) contains IL-15 fused to IL-15Rα (sushi) via a variable length linker (referred to as the "single strand" IL-15 complex /IL-15Rα (sushi) or "scIL-15/Rα"), which is then fused to the C-terminus of the heterodimeric Fc region, with the other side of the molecule containing "only Fc" or "empty Fc".

На фиг. 10 приведены последовательности XENP20818 и XENP21475, иллюстрирующие слитые белки IL-15/Rα-Fc формата «IL-15/Rα-гетероFc», при этом дополнительные последовательности перечислены в перечне последовательностей как XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 и 21477. IL-15 и IL-15Rα (sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 10 shows the sequences of XENP20818 and XENP21475 illustrating the "IL-15/Rα-heteroFc" format IL-15/Rα-Fc fusion proteins, with additional sequences listed in the sequence listing as XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 and 21477. IL-15 and IL-15Rα (sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/) boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 11 приведены последовательности XENP21478, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «scIL-15/Rα-Fc», при этом дополнительные последовательности перечислены в перечне последовательностей как XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 и 24480. IL-15 и IL-15Rα (sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 11 shows the sequences of XENP21478, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in the format "scIL-15/Rα-Fc", with additional sequences listed in the sequence listing as XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 and 24480 IL-15 and IL-15Rα (sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes ( /) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 12 приведены последовательности XENP21479, XENP22366 и XENP24348, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «ncIL-15/Rα-Fc». IL-15 и IL-15Rα (sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 12 shows the sequences of XENP21479, XENP22366, and XENP24348, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "ncIL-15/Rα-Fc" format. IL-15 and IL-15Rα (sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 13 приведены последовательности XENP21978, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc», при этом дополнительные последовательности перечислены в перечне последовательностей как XENP21979. IL-15 и IL-15Rα (sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 13 shows the sequences of XENP21978, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in the format "bivalent ncIL-15/Rα-Fc", with additional sequences listed in the sequence listing as XENP21979. IL-15 and IL-15Rα (sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 14 приведены последовательности иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентный scIL-15/Rα-Fc». IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 14 shows the sequences of an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in the "bivalent scIL-15/Rα-Fc" format. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 15 приведены последовательности XENP22637, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «Fc-ncIL-15/Rα», при этом дополнительные последовательности перечислены в перечне последовательностей как XENP22638. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 15 shows the sequences of XENP22637, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in the format "Fc-ncIL-15/Rα", with additional sequences listed in the sequence listing as XENP22638. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 16 приведены последовательности иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc формата «Fc-scIL-15/Rα». IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 16 shows the sequences of an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein of the "Fc-scIL-15/Rα" format. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 17A-17E проиллюстрированы А) формат слитого белка IL-15/Rα-Fc для XENP20818, чистота и гомогенность XENP20818 по определению B) ЭХ и С) КИФ, D) аффинность XENP20818 в отношении IL-2Rβ по определению в анализе Octet и Е) стабильность XENP20818 по определению ДСФ.In FIG. 17A-17E illustrate A) XENP20818 IL-15/Rα-Fc fusion protein format, XENP20818 purity and homogeneity as determined B) SEC and C) CIF, D) XENP20818 affinity for IL-2Rβ as determined by Octet assay and E) XENP20818 stability as defined by DPF.

На фиг. 18A-18E проиллюстрированы А) формат слитого белка IL-15/Rα-Fc для XENP21478, чистота и гомогенность XENP21478 по определению B) ЭХ и С) КИФ, D) аффинность XENP21478 в отношении IL-2Rβ по определению в анализе Octet и Е) стабильность XENP21478 по определению ДСФ.In FIG. 18A-18E illustrate A) XENP21478 IL-15/Rα-Fc fusion protein format, XENP21478 purity and homogeneity as determined B) SEC and C) CIF, D) XENP21478 affinity for IL-2Rβ as determined by Octet assay and E) XENP21478 stability as defined by DPF.

На фиг. 19A-19E проиллюстрированы А) формат слитого белка IL-15/Rα-Fc для XENP21479, чистота и гомогенность XENP21479 по определению B) ЭХ и С) КИФ, D) аффинность XENP21479 в отношении IL-2Rβ по определению в анализе Octet и Е) стабильность XENP21479 по определению ДСФ.In FIG. 19A-19E illustrate A) XENP21479 IL-15/Rα-Fc fusion protein format, XENP21479 purity and homogeneity as determined B) SEC and C) CIF, D) XENP21479 affinity for IL-2Rβ as determined by Octet assay and E) stability of XENP21479 as defined by DPF.

На фиг. 20A-20C проиллюстрирована индукция А) NK-клеток (CD56⁺/CD16⁺), B) CD4⁺ Т-клеток, и С) пролиферация CD8⁺ Т-клеток иллюстративными слитыми белками IL-15/Rα-Fc в формате IL-15/Rα-гетероFc с разными длинами линкеров на основании экспрессии Ki67, измеряемой методом FACS.In FIG. 20A-20C illustrate the induction of A) NK cells (CD56 ⁺ /CD16 ⁺ ), B) CD4 ⁺ T cells, and C) CD8 ⁺ T cell proliferation by exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in IL-15 format /Rα-heteroFc with different linker lengths based on Ki67 expression as measured by FACS.

На фиг. 21A-21C проиллюстрирована индукция А) NK-клеток (CD56⁺/CD16⁺), B) CD4⁺ Т-клеток, и С) пролиферация CD8⁺ Т-клеток иллюстративными слитыми белками IL-15/Rα-Fc в формате scIL-15/Rα-Fc (XENP21478) и в формате ncIL-15/Rα-Fc (XENP21479) на основании экспрессии Ki67, измеряемой методом FACS.In FIG. 21A-21C illustrate the induction of A) NK cells (CD56 ⁺ /CD16 ⁺ ), B) CD4 ⁺ T cells, and C) CD8 ⁺ T cell proliferation by exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in scIL-15 format /Rα-Fc (XENP21478) and ncIL-15/Rα-Fc (XENP21479) format based on Ki67 expression measured by FACS.

На фиг. 22 проиллюстрировано повышение секреции IL-2 иллюстративными слитыми белками IL-15/Rα-Fc, изотипическим контролем и анти-PD-1 антителом по сравнению с контрольным ФСБ в анализе SEB-стимуляции МКПК.In FIG. 22 illustrates the increase in IL-2 secretion by exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins, isotype control, and anti-PD-1 antibody compared to PBS control in a PBMC SEB stimulation assay.

На фиг. 23 проиллюстрирована кривая выживаемости для мышей NSG с трансплантированным МКПК после обработки XENP20818 и рекомбинантным IL-15.In FIG. 23 illustrates the survival curve for NSG mice transplanted with PBMC after treatment with XENP20818 and recombinant IL-15.

На фиг. 24 проиллюстрирована концентрация в сыворотке мышей NSG на 7 сутки после трансплантации человеческих МКПК и обработки XENP20818 в указанных концентрациях.In FIG. 24 illustrates the serum concentration of NSG mice on day 7 after human PBMC transplantation and treatment with XENP20818 at the indicated concentrations.

На фиг. 25A-25C проиллюстрировано число A) CD4+ T-клеток, B) CD8+ T-клеток и C) CD45+ клеток в цельной крови мышей NSG с трансплантированным человеческими МКПК через 7 суток после обработки XENP20818 в указанных концентрациях.In FIG. 25A-25C illustrate the number of A) CD4+ T cells, B) CD8+ T cells, and C) CD45+ cells in whole blood of NSG mice transplanted with human PBMC 7 days after treatment with XENP20818 at the indicated concentrations.

На фиг. 26 приведена структурная модель гетеродимера IL-15/Rα с указанием расположения сконструированных пар дисульфидных связей.In FIG. 26 is a structural model of the IL-15/Rα heterodimer showing the location of the designed disulfide bond pairs.

На фиг. 27 приведены последовательности иллюстративных вариантов IL-15Rα(sushi), сконструированных с дополнительными остатками в С-конце, чтобы они служили каркасом для сконструированных остатков цистеина.In FIG. 27 shows the sequences of exemplary IL-15Rα(sushi) variants engineered with additional residues at the C-terminus to serve as a scaffold for the engineered cysteine residues.

На фиг. 28 приведены последовательности иллюстративных вариантов IL-15, сконструированных с цистеинами для образования ковалентных дисульфидных связей с вариантами IL-15Rα(sushi), сконструированными с цистеинами.In FIG. 28 shows the sequences of exemplary cysteine-engineered IL-15 variants to form covalent disulfide bonds with cysteine-engineered IL-15Rα(sushi) variants.

На фиг. 29 приведены последовательности иллюстративных вариантов IL-15Rα(sushi), сконструированных с цистеинами для образования ковалентных дисульфидных связей с вариантами IL-15, сконструированными с цистеинами.In FIG. 29 shows the sequences of exemplary cysteine-engineered IL-15Rα (sushi) variants to form covalent disulfide bonds with cysteine-engineered IL-15 variants.

На фиг. 30A-30C проиллюстрированы гетеродимеры IL-15/Rα со сконструированными дисульфидными связями между IL-15 и IL-15Rα(sushi) и без них. Нековалентный гетеродимер IL-15/Rα или «гетеродимер ncIL-15/Rα» (фиг. 30A) содержит IL-15Rα(sushi) и IL-15, трансфицированные по отдельности и нековалентно связанные. Дисульфид-связанный гетеродимер IL-15/Rα или «гетеродимер ncIL-15/Rα» (фиг. 30B) содержит IL-15Rα(sushi) и IL-15, трансфицированные по отдельности и ковалентно связанные в результате наличия сконструированных цистеинов. Одноцепочечный гетеродимер IL-15/Rα или «гетеродимер scIL-15/Rα» (фиг. 30C) содержит IL-15Rα(sushi), слитый с IL-15 посредством линкера Gly-Ser переменной длины.In FIG. 30A-30C illustrate IL-15/Rα heterodimers with and without engineered disulfide bonds between IL-15 and IL-15Rα(sushi). The non-covalent IL-15/Rα heterodimer or "ncIL-15/Rα heterodimer" (FIG. 30A) contains IL-15Rα(sushi) and IL-15 transfected separately and non-covalently linked. The disulfide-linked IL-15/Rα heterodimer or "ncIL-15/Rα heterodimer" (FIG. 30B) contains IL-15Rα(sushi) and IL-15 transfected separately and covalently linked as a result of engineered cysteines. Single chain IL-15/Rα heterodimer or "scIL-15/Rα heterodimer" (FIG. 30C) contains IL-15Rα(sushi) fused to IL-15 via a variable length Gly-Ser linker.

На фиг. 31 приведены последовательности XENP21996, иллюстративного гетеродимера ncIL-15/Rα. Важно отметить, что эти последовательности были получены с применением полигистидиновых (His6 или HHHHHH) C-концевых тэгов в С-конце IL-15Rα(sushi).In FIG. 31 shows the sequences of XENP21996, an exemplary ncIL-15/Rα heterodimer. Importantly, these sequences were generated using polyhistidine (His6 or HHHHHH) C-terminal tags at the C-terminus of IL-15Rα(sushi).

На фиг. 32 приведены последовательности XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008 и XENP22494, иллюстративных гетеродимеров dsIL-15/Rα, при этом дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 22007, 22009, 22010, 22011, 22012 и 22493. Важно отметить, что эти последовательности были получены с применением полигистидиновых (His6 или HHHHHH) C-концевых тэгов в С-конце IL-15Rα(sushi).In FIG. 32 shows the sequences of XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008, and XENP22494, exemplary dsIL-15/Ra heterodimers, with additional sequences listed in the sequence listing as XENP 22007, 22009, 22010, 22011, 22012, and 224. It is important to note that these sequences were generated using polyhistidine (His6 or HHHHHH) C-terminal tags at the C-terminus of IL-15Rα(sushi).

На фиг. 33 приведены последовательности XENP22049, иллюстративного гетеродимера scIL-15/Rα. Важно отметить, что эти последовательности были получены с применением полигистидиновых (His6 или HHHHHH) C-концевых тэгов в С-конце IL-15. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα и линкерами.In FIG. 33 shows the sequences of XENP22049, an exemplary scIL-15/Rα heterodimer. Importantly, these sequences were generated using polyhistidine (His6 or HHHHHH) C-terminal tags at the C-terminus of IL-15. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) boundaries between IL-15, IL-15Rα and linkers are indicated.

Фиг. 34 иллюстрирует чистоту и гомогенность иллюстративных гетеродимеров IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них по определению методом КИФ.Fig. 34 illustrates the purity and homogeneity of exemplary IL-15/Rα-Fc heterodimers with and without engineered disulfide bonds as determined by CIF.

Фиг. 35 иллюстрирует чистоту и гомогенность иллюстративных гетеродимеров IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них по определению методом КИФ.Fig. 35 illustrates the purity and homogeneity of exemplary IL-15/Rα-Fc heterodimers with and without engineered disulfide bonds as determined by CIF.

Фиг. 36 иллюстрирует стабильность и температуры плавления иллюстративных гетеродимеров IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них по данным кривых плавления, полученных методом ДСФ.Fig. 36 illustrates the stability and melting points of exemplary IL-15/Rα-Fc heterodimers with and without engineered disulfide bonds from DSP melt curves.

Фиг. 37 иллюстрирует стабильность и температуры плавления иллюстративных гетеродимеров IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них по данным кривых плавления, полученных методом ДСФ.Fig. 37 illustrates the stability and melting points of exemplary IL-15/Rα-Fc heterodimers with and without engineered disulfide bonds as measured by DSP melt curves.

На фиг. 38 проиллюстрированы выход экспрессии, молекулярная масса, прогнозируемое изменение аффинности между IL-15 и IL-15Rα(sushi), рассчитанные с помощью программного обеспечения MOE, температура плавления и аффинность в отношении IL-2Rβ для гетеродимеров IL-15/Rα со сконструированными дисульфидными связями и без них. Мутации указаны в скобках после соответствующего мономера.In FIG. 38 illustrates expression yield, molecular weight, predicted affinity change between IL-15 and IL-15Rα(sushi) calculated using MOE software, melting point and affinity for IL-2Rβ for IL-15/Rα heterodimers with engineered disulfide bonds. and without them. Mutations are indicated in brackets after the corresponding monomer.

На фиг. 39A-39D проиллюстрированы дополнительные форматы для слитых белков IL-15/Rα-Fc согласно данному изобретению со сконструированными дисульфидными связями. Слияние дисульфид-связанного IL-15/Rα с гетеродимерным Fc или «dsIL-15/Rα-гетероFc» (фиг. 39A) является аналогичным «IL-15/Rα-гетероFc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Слияние дисульфид-связанного IL-15/Rα с Fc или «dsIL-15/Rα-Fc» (фиг. 39B) является аналогичным «ncIL-15/Rα-Fc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Слияние дисульфид-связанный IL-15/Rα-Fc или «бивалентный dsIL-15/Rα-Fc» (фиг. 39C) является аналогичным «бивалентному ncIL-15/Rα-Fc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Слияние Fc-дисульфид-связанный IL-15/Rα или «Fc-dsIL-15/Rα» (фиг. 39D) является аналогичным «Fc-ncIL-15/Rα», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов.In FIG. 39A-39D illustrate additional formats for IL-15/Rα-Fc fusion proteins of the present invention with engineered disulfide bonds. Fusion of disulfide-linked IL-15/Rα to heterodimeric Fc or "dsIL-15/Rα-heteroFc" (Fig. 39A) is similar to "IL-15/Rα-heteroFc", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 additionally covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines. The fusion of disulfide-linked IL-15/Rα to Fc or "dsIL-15/Rα-Fc" (Fig. 39B) is similar to "ncIL-15/Rα-Fc", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 are additional covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines. Fusion disulfide-linked IL-15/Rα-Fc or "bivalent dsIL-15/Rα-Fc" (Fig. 39C) is similar to "bivalent ncIL-15/Rα-Fc", but IL-15Rα(sushi) and IL- 15 are additionally covalently linked as a result of engineered cysteines. Fc-disulfide-linked IL-15/Rα or "Fc-dsIL-15/Rα" fusion (Fig. 39D) is similar to "Fc-ncIL-15/Rα", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 are additional covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines.

На фиг. 40A-40B приведены последовательности XENP22013, XENP22014, XENP22015 и XENP22017, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «dsIL-15/Rα-гетероFc». IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 40A-40B show the sequences of XENP22013, XENP22014, XENP22015, and XENP22017, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "dsIL-15/Rα-heteroFc" format. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 41A-41B приведены последовательности XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684 и XENP22361, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «dsIL-15/Rα-Fc». Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 и 22366. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 41A-41B show the sequences of XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684, and XENP22361, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "dsIL-15/Rα-Fc" format. Additional sequences are shown in the sequence listing as XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365, and 22366. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are double underlined (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers may be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and oblique lines (/) indicate the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions.

На фиг. 42 приведены последовательности XENP22634, XENP22635 и XENP22636, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентный dsIL-15/Rα-Fc». Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP22687. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 42 shows the sequences of XENP22634, XENP22635, and XENP22636, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the bivalent dsIL-15/Rα-Fc format. Additional sequences are listed in the sequence listing as XENP22687. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 43 приведены последовательности XENP22639 и XENP22640, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «Fc-dsIL-15/Rα». IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 43 shows the sequences of XENP22639 and XENP22640, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the format "Fc-dsIL-15/Rα". IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

Фиг. 44 иллюстрирует чистоту и гомогенность иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них по определению методом КИФ.Fig. 44 illustrates the purity and homogeneity of exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins with and without engineered disulfide bonds as determined by CIF.

На фиг. 45A-45C проиллюстрирована индукция А) NK-клеток (CD56+/CD16+), B) CD8⁺ Т-клеток, и С) пролиферация CD4⁺ Т-клеток иллюстративными слитыми белками IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями и без них на основании экспрессии Ki67, измеряемой методом FACS.In FIG. 45A-45C illustrate the induction of A) NK cells (CD56+/CD16+), B) CD8 ⁺ T cells, and C) CD4 ⁺ T cell proliferation by exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins with and without engineered disulfide bonds. based on Ki67 expression as measured by FACS.

Фиг. 46 иллюстрирует структуру IL-15 в комплексе с IL-15Rα, IL-2Rβ и общей гамма-цепью. Приведены положения замен, сконструированных для снижения активности.Fig. 46 illustrates the structure of IL-15 in complex with IL-15Rα, IL-2Rβ and the common gamma chain. Positions of substitutions designed to reduce activity are given.

На фиг. 47А-47С приведены последовательности для иллюстративных вариантов IL-15, сконструированных для снижения активности. В каждую из этих последовательностей вариантов IL-15 включены последовательности, которые на 90%, 95%, 98% и 99% идентичны (по определению данного документа) перечисленным последовательностям и/или содержат от 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 дополнительных аминокислотных замен. В неограничивающем примере перечисленные последовательности могут содержать дополнительные аминокислотные модификации, такие как модификации, способствующие образованию ковалентных дисульфидных связей, как описано в примере 2.In FIG. 47A-47C show sequences for exemplary IL-15 variants engineered to reduce activity. Included within each of these IL-15 variant sequences are sequences that are 90%, 95%, 98%, and 99% identical (as defined herein) to the listed sequences and/or contain between 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9 or 10 additional amino acid substitutions. In a non-limiting example, the listed sequences may contain additional amino acid modifications, such as modifications that promote the formation of covalent disulfide bonds, as described in example 2.

На фиг. 48A-48D приведены последовательности XENP22821, XENP22822, XENP23554, XENP23557, XENP23561, XENP24018, XENP24019, XENP24045, XENP24051 и XENP24052, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc формата «IL-15/Rα-гетероFc», сконструированных для снижения активности. Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819, 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 и 24048. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 48A-48D show the sequences of XENP22821, XENP22822, XENP23554, XENP23557, XENP23561, XENP24018, XENP24019, XENP24045, XENP24051, and XENP24052, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins of the "IL-15/Rα-hetero-1" format to reduce activity. . Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819, 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 and 24048. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in FIG. 7), and oblique lines (/) indicate the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions.

На фиг. 49A-49C приведены последовательности XENP24015, XENP24050, XENP24475, XENP24476, XENP24478, XENP24479 и XENP24481, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «scIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности. Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 24013, 24014 и 24016. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 49A-49C show the sequences of XENP24015, XENP24050, XENP24475, XENP24476, XENP24478, XENP24479, and XENP24481, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "scIL-15/Rα-Fc" format, designed to reduce activity. Additional sequences are shown in the sequence listing as XENP 24013, 24014 and 24016. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are double underlined (although, as will be understood by those skilled in the art, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and oblique lines (/) indicate the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions.

На фиг. 50A-50B приведены последовательности XENP24349, XENP24890 и XENP25138, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «ncIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 50A-50B show the sequences of XENP24349, XENP24890, and XENP25138, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "ncIL-15/Rα-Fc" format, designed to reduce activity. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 51 приведены последовательности XENP22801 и XENP22802, иллюстративных гетеродимеров ncIL-15/Rα, сконструированных для снижения активности. Дополнительные последовательности приведены в перечне последовательностей как XENP 22791, 22792, 22793, 22794, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808, 22809, 22810, 22811, 22812, 22813 и 22814. Важно отметить, что эти последовательности были получены с применением полигистидиновых (His6 или HHHHHH) C-концевых тэгов в С-конце IL-15Rα(sushi).In FIG. 51 shows the sequences of XENP22801 and XENP22802, exemplary ncIL-15/Rα heterodimers designed to reduce activity. Additional sequences are listed in the sequence listing as XENP 22791, 22792, 22793, 22794, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808, 22809, 22810, 22811, 22812, and 22812. were generated using polyhistidine (His6 or HHHHHH) C-terminal tags at the C-terminus of IL-15Rα(sushi).

На фиг. 52 приведены последовательности XENP24342, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc», сконструированного для снижения активности. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 52 shows the sequences of XENP24342, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in the "bivalent ncIL-15/Rα-Fc" format, designed to reduce activity. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 53 приведены последовательности XENP23472 и XENP23473, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «dsIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 53 shows the sequences of XENP23472 and XENP23473, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "dsIL-15/Rα-Fc" format, designed to reduce activity. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will understand, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 54A-54C проиллюстрирована индукция (А) NK-клеток, (B) CD8⁺ (CD45RA-) Т-клеток и (C) пролиферация CD4⁺ (CD45RA-) Т-клеток вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc на основании экспрессии Ki67, измеряемой методом FACS.In FIG. 54A-54C illustrate the induction of (A) NK cells, (B) CD8 ⁺ (CD45RA-) T cells, and (C) proliferation of CD4 ⁺ (CD45RA-) T cells by IL-15/Rα-Fc variant fusion proteins based on Ki67 expression as measured by FACS.

На фиг. 55 приведены значения ЕС50 для индукции NK-клеток и пролиферации CD8⁺ Т-клеток вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc, а также кратность снижения ЕС50 относительно XENP20818.In FIG. 55 shows EC50 values for NK cell induction and CD8 ⁺ T cell proliferation with variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins, as well as fold reduction of EC50 relative to XENP20818.

На фиг. 56A-56C проиллюстрирован гейтинг лимфоцитов и субпопуляций для экспериментов, проиллюстрированных на фиг. 59A-59D. Фиг. 56A иллюстрирует популяцию лимфоцитов, для которых проводили гейтинг. Фиг. 56B иллюстрирует CD3-отрицательные и CD3-положительные субпопуляции. Фиг. 56C иллюстрирует CD16-отрицательные и CD16-положительные субпопуляции CD3-отрицательных клетокIn FIG. 56A-56C illustrate the gating of lymphocytes and subpopulations for the experiments illustrated in FIG. 59A-59D. Fig. 56A illustrates the population of lymphocytes that were gated. Fig. 56B illustrates CD3 negative and CD3 positive subpopulations. Fig. 56C illustrates CD16-negative and CD16-positive subpopulations of CD3-negative cells.

На фиг. 57A-57C проиллюстрирован гейтинг CD3⁺ субпопуляций лимфоцитов для экспериментов, проиллюстрированных на фиг. 59A-59D. Фиг. 57A иллюстрирует субпопуляции CD4⁺, CD8⁺ и γδ T-клеток из CD3⁺ T-клеток. Фиг. 57B иллюстрирует субпопуляции CD45RA(-) и CD45RA(+) CD4⁺ T-клеток. Фиг. 57C иллюстрирует субпопуляции CD45RA(-) и CD45RA(+) CD8⁺ T-клеток.In FIG. 57A-57C illustrate the gating of CD3 ⁺ lymphocyte subpopulations for the experiments illustrated in FIG. 59A-59D. Fig. 57A illustrates CD4 ⁺ , CD8 ⁺ and γδ T cell subpopulations from CD3 ⁺ T cells. Fig. 57B illustrates CD45RA(-) and CD45RA(+) CD4 ⁺ T cell subpopulations. Fig. 57C illustrates CD45RA(-) and CD45RA(+) CD8 ⁺ T cell subpopulations.

Фиг. 58A-58B иллюстрируют экспрессию CD69 и CD25 до (фиг. 58A) и после (фиг. 58B) инкубации человеческих МКПК с XENP22821.Fig. 58A-58B illustrate CD69 and CD25 expression before (FIG. 58A) and after (FIG. 58B) incubation of human PBMCs with XENP22821.

На фиг. 59A-59D проиллюстрирована пролиферация клеток в человеческих МКПК, которые инкубировали в течение четырех суток с указанными вариантами слитых белков IL-15/Rα-Fc. Фиг. 59A-C иллюстрирует процент пролиферирующих NK-клеток (CD3-CD16+) (фиг. 59A), CD8+ T-клеток (CD3+CD8+CD45RA-) (фиг. 59B) и CD4+ T-клеток (CD3+CD4+CD45RA-) (фиг. 59С). Фиг. 59D иллюстрирует кратность изменения ЕС50 различных гетеродимеров IL15/IL15Rα Fc в сравнении с контролем (XENP20818).In FIG. 59A-59D illustrate cell proliferation in human PBMCs that were incubated for four days with the indicated IL-15/Rα-Fc fusion protein variants. Fig. 59A-C illustrates the percentage of proliferating NK cells (CD3-CD16+) (FIG. 59A), CD8+ T cells (CD3+CD8+CD45RA-) (FIG. 59B), and CD4+ T cells (CD3+CD4+CD45RA-) (Fig. 59C). Fig. 59D illustrates the fold change in EC50 of various IL15/IL15Rα Fc heterodimers compared to control (XENP20818).

На фиг. 60А-60D проиллюстрирована пролиферация клеток в человеческих МКПК, которые инкубировали в течение трех суток с указанным вариантом слитых белков IL-15/Rα-Fc. Фиг. 60A-C иллюстрирует процент пролиферирующих CD8+ (CD45RA-) T-клеток (фиг. A), CD4+ (CD45RA-) T-клеток (фиг. 60B), γδ T-клеток (фиг. 60C) и NK-клеток (фиг. 60D).In FIG. 60A-60D illustrate cell proliferation in human PBMCs that were incubated for three days with the indicated IL-15/Rα-Fc fusion protein variant. Fig. 60A-C illustrate the percentage of proliferating CD8+ (CD45RA-) T cells (FIG. A), CD4+ (CD45RA-) T cells (FIG. 60B), γδ T cells (FIG. 60C), and NK cells (FIG. 60D).

Фиг. 61A-61C иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ Т-клетках, (В) CD4⁺ Т-клетках и (С) NK-клетках после обработки дополнительными вариантами IL-15/Rα.Fig. 61A-61C illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) CD8 ⁺ T cells, (B) CD4 ⁺ T cells, and (C) NK cells after treatment with additional IL-15/Rα variants.

Фиг. 62A-62E иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ (CD45RA-) Т-клетках, (В) CD4⁺ (CD45RA-) Т-клетках, (С) γδ Т-клетках, (D) NK-клетках (CD16+CD8α-) и (E) NK-клетках (CD56+CD8α-) после обработки вариантами IL-15/Rα.Fig. 62A-62E illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) CD8 ⁺ (CD45RA-) T cells, (B) CD4 ⁺ (CD45RA-) T cells, (C) γδ T cells, (D) NK cells (CD16 +CD8α-) and (E) NK cells (CD56+CD8α-) after treatment with IL-15/Rα variants.

Фиг. 63A-63E иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ (CD45RA-) Т-клетках, (В) CD4⁺ (CD45RA-) Т-клетках, (С) γδ Т-клетках, (D) NK-клетках (CD16+CD8α-) и (E) NK-клетках (CD56+CD8α-) после обработки вариантами IL-15/Rα.Fig. 63A-63E illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) CD8 ⁺ (CD45RA-) T cells, (B) CD4 ⁺ (CD45RA-) T cells, (C) γδ T cells, (D) NK cells (CD16 +CD8α-) and (E) NK cells (CD56+CD8α-) after treatment with IL-15/Rα variants.

Фиг. 64A-64D иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ Т-клетках, (В) CD4⁺ Т-клетках, (С) γδ Т-клетках и (D) NK-клетках (CD16+) после обработки дополнительными вариантами IL-15/Rα, сконструированными для снижения активности с разными длинами линкеров.Fig. 64A-64D illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) CD8 ⁺ T cells, (B) CD4 ⁺ T cells, (C) γδ T cells, and (D) NK cells (CD16+) after treatment with additional IL-15 variants. /Rα, designed to reduce activity with different linker lengths.

Фиг. 65A-65D иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ Т-клетках, (В) CD4⁺ Т-клетках, (С) γδ Т-клетках и (D) NK-клетках (CD16+) после обработки дополнительными вариантами IL-15/Rα.Fig. 65A-65D illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) CD8 ⁺ T cells, (B) CD4 ⁺ T cells, (C) γδ T cells, and (D) NK cells (CD16+) after treatment with additional IL-15 variants. /Ra.

На фиг. 66A-66D проиллюстрирован гейтинг лимфоцитов и их субпопуляций для экспериментов, проиллюстрированных на фиг. 67. Фиг. 66A иллюстрирует гейтинг популяции лимфоцитов. Фиг. 66B иллюстрирует CD4+ и CD8+ Т-клетки. Фиг. 66C иллюстрирует субпопуляции CD4+ T-клеток, экспрессирующие CD45RA и CD27. Фиг. 66D иллюстрирует субпопуляции CD8+ T-клеток, экспрессирующие CD45RA и CD27.In FIG. 66A-66D illustrate the gating of lymphocytes and their subpopulations for the experiments illustrated in FIG. 67. FIG. 66A illustrates the gating of the lymphocyte population. Fig. 66B illustrates CD4+ and CD8+ T cells. Fig. 66C illustrates subpopulations of CD4+ T cells expressing CD45RA and CD27. Fig. 66D illustrates subpopulations of CD8+ T cells expressing CD45RA and CD27.

Фиг. 67А-67С иллюстрируют фосфорилирование STAT5 на А) CD8+ Т-клетках (CD45RA-CD27-) и В) CD4+ Т-клетках (CD45RA-CD27-) после инкубации МКПК в течение 4 суток с указанным вариантными слитыми белками IL15/IL15Rα-Fc в указанных концентрациях. Фиг. 67C иллюстрирует кратность изменения ЕС50 различных гетеродимеров IL15/IL15Rα Fc в сравнении с контролем (XENP20818).Fig. 67A-67C illustrate STAT5 phosphorylation on A) CD8+ T cells (CD45RA-CD27-) and B) CD4+ T cells (CD45RA-CD27-) after 4 days of PBMC incubation with the indicated IL15/IL15Rα-Fc variant fusion proteins in specified concentrations. Fig. 67C illustrates the fold change in EC50 of various IL15/IL15Rα Fc heterodimers compared to control (XENP20818).

Фиг. 68 иллюстрирует ФК ВВ-ТВ дозы различных слитых белков IL-15/Rα-Fc или контроля у мышей линии C57BL/6 при однократной дозе 0,1 мг/кг.Fig. 68 illustrates BB-TB PK doses of various IL-15/Rα-Fc fusion proteins or controls in C57BL/6 mice at a single dose of 0.1 mg/kg.

Фиг. 69 иллюстрирует корреляцию времени полужизни и активности NK-клеток.Fig. 69 illustrates the correlation of half-life and NK cell activity.

Фиг. 70 иллюстрирует, что уровни CD45+ клеток являются прогностическими в отношении заболевания.Fig. 70 illustrates that CD45+ cell levels are predictive of disease.

Фиг. 71A-71B иллюстрируют повышение приживления вариантами слитых белков IL-15/Rα-Fc, на что указывает число CD45+ клеток на A) 4 и B) 8 сутки.Fig. 71A-71B illustrate engraftment enhancement by IL-15/Rα-Fc fusion protein variants as indicated by the number of CD45+ cells at A) 4 and B) 8 days.

Фиг. 72A-72C иллюстрируют уровни IFNγ на (A) 4, (B) 7 и (C) 11 сутки после обработки мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК указанными вариантными слитыми белками IL15/Rα-Fc или контролем.Fig. 72A-72C illustrate IFNγ levels at (A) 4, (B) 7, and (C) 11 days after treatment of NSG mice grafted with human PBMCs of the indicated IL15/Rα-Fc variant fusion proteins or control.

Фиг. 73A-73C иллюстрируют число CD45+ лимфоцитов на (A) 4, (B) 7 и (C) 11 сутки после обработки мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК указанными вариантными слитыми белками IL15/Rα-Fc или контролем.Fig. 73A-73C illustrate the number of CD45+ lymphocytes at (A) 4, (B) 7 and (C) 11 days after treatment of NSG mice grafted with human PBMCs of the indicated variant IL15/Rα-Fc fusion proteins or control.

Фиг. 74A-74C иллюстрируют число NK-клеток (CD16+CD56+CD45RA+) на A) 4, B) 7 и C) 11 сутки после обработки мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК указанными слитыми белками IL15/Rα-Fc или контролем.Fig. 74A-74C illustrate the number of NK cells (CD16+CD56+CD45RA+) at A) 4, B) 7 and C) 11 days after treatment of NSG mice grafted with human PBMCs with the indicated IL15/Rα-Fc fusion proteins or control.

Фиг. 75A-75B иллюстрируют число CD8+ T-клеток (CD8+CD45RA+) на (A) 7 и (B) 11 сутки после обработки мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК указанными слитыми белками IL15/Rα-Fc или контролем.Fig. 75A-75B illustrate the number of CD8+ T cells (CD8+CD45RA+) at (A) 7 and (B) 11 days after treatment of NSG mice grafted with human PBMCs of the indicated IL15/Rα-Fc fusion proteins or control.

Фиг. 76A-76B иллюстрируют число CD4+ T-клеток (CD4+CD45RA+) на A) 7 и B) 11 сутки после обработки мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК указанными слитыми белками IL15/Rα-Fc или контролем.Fig. 76A-76B illustrate the number of CD4+ T cells (CD4+CD45RA+) at A) 7 and B) 11 days after treatment of NSG mice grafted with human PBMCs of the indicated IL15/Rα-Fc fusion proteins or control.

На фиг. 77 проиллюстрирован уровень IFNγ на 4, 7 и 11 сутки в сыворотке мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.In FIG. 77 illustrates the level of IFNγ at days 4, 7 and 11 in the serum of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional IL-15/Rα-Fc variant fusion proteins.

Фиг. 78A-78С иллюстрируют число CD8+ T-клеток на (A) 4, (B) 7 и (C) 11 сутки в цельной крови мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 78A-78C illustrate the number of CD8+ T cells at (A) 4, (B) 7, and (C) 11 days in whole blood of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins.

Фиг. 79A-79С иллюстрируют число CD4+ T-клеток на (A) 4, (B) 7 и (C) 11 сутки в цельной крови мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 79A-79C illustrate the number of CD4+ T cells at (A) 4, (B) 7, and (C) 11 days in whole blood of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins.

Фиг. 80A-80С иллюстрируют число CD45+ клеток на (A) 4, (B) 7 и (C) 11 сутки в цельной крови мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 80A-80C illustrate the number of CD45+ cells at (A) 4, (B) 7, and (C) 11 days in whole blood of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins.

На фиг. 81A-81C проиллюстрирована масса тела в виде процентной доли от исходной массы тела мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) на сутки (A) 4, (B) 7 и (C) 11 после обработки дополнительными вариантами IL-15/Rα. Каждая точка представляет собой одну мышь линии NSG. Мышей, масса тела которых снижалась на более чем 70% от исходной массы тела, умерщвляли. Умерщвленные мыши представлены как 70%.In FIG. 81A-81C illustrate body weight as a percentage of baseline body weight of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) on days (A) 4, (B) 7 and (C) 11 after treatment with additional IL-15/Rα variants. Each dot represents one mouse of the NSG line. Mice whose body weight was reduced by more than 70% of the original body weight were sacrificed. Killed mice are presented as 70%.

Фиг. 82A-82E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP20818. На фиг. 82A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 82A), CD16+ NK-клеток (фиг. 82B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 82C), CD8+ T-клеток (фиг. 82D) и CD4+ T-клеток (фиг. 82E).Fig. 82A-82E illustrate the number of lymphocytes after XENP20818 cynomolgus dosing. In FIG. 82A-E, respectively, illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 82A), CD16+ NK cells (Fig. 82B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 82C) , CD8+ T cells (FIG. 82D) and CD4+ T cells (FIG. 82E).

На фиг. 83A-83E проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 83A), CD16+ NK-клеток (фиг. 83B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 83C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 83D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 83E) после дозирования яванских макаков XENP20818.In FIG. 83A-83E illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (Fig. 83A), CD16+ NK cells (Fig. 83B), CD8+ T cells (CD45RA+) (Fig. 83C), CD8+ T cells (CD45RA-) (Fig. 83D). ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (FIG. 83E) after dosing with XENP20818 cynomolgus monkeys.

Фиг. 84A-84E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP22819. На фиг. 84A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 84A), CD16+ NK-клеток (фиг. 84B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 84C), CD8+ T-клеток (фиг. 84D) и CD4+ T-клеток (фиг. 84E).Fig. 84A-84E illustrate the number of lymphocytes after dosing of cynomolgus monkeys with XENP22819. In FIG. 84A-E, respectively, illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 84A), CD16+ NK cells (Fig. 84B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 84C) , CD8+ T cells (FIG. 84D) and CD4+ T cells (FIG. 84E).

На фиг. 85A-85E проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 85A), CD16+ NK-клеток (фиг. 85B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 85C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 85D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 85E) после дозирования яванских макаков XENP22819.In FIG. 85A-85E illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (FIG. 85A), CD16+ NK cells (FIG. 85B), CD8+ T cells (CD45RA+) (FIG. 85C), CD8+ T cells (CD45RA-) (FIG. 85D ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (FIG. 85E) after dosing with XENP22819 cynomolgus monkeys.

Фиг. 86A-86E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP22821. На фиг. 86A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 86A), CD16+ NK-клеток (фиг. 86B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 86C), CD8+ T-клеток (фиг. 86D) и CD4+ T-клеток (фиг. 86E).Fig. 86A-86E illustrate the number of lymphocytes after dosing of cynomolgus monkeys with XENP22821. In FIG. 86A-E, respectively, illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 86A), CD16+ NK cells (Fig. 86B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 86C) , CD8+ T cells (FIG. 86D) and CD4+ T cells (FIG. 86E).

На фиг. 87A-87D проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 87A), CD16+ NK-клеток (фиг. 87B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 87C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 87D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 87E) после дозирования яванских макаков XENP22821.In FIG. 87A-87D illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (FIG. 87A), CD16+ NK cells (FIG. 87B), CD8+ T cells (CD45RA+) (FIG. 87C), CD8+ T cells (CD45RA-) (FIG. 87D ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (FIG. 87E) after dosing with XENP22821 cynomolgus monkeys.

Фиг. 88A-88E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP22822. На фиг. 88A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 88A), CD16+ NK-клеток (фиг. 88B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 88C), CD8+ T-клеток (фиг. 88D) и CD4+ T-клеток (фиг. 88E).Fig. 88A-88E illustrate the number of lymphocytes after dosing of cynomolgus monkeys with XENP22822. In FIG. 88A-E, respectively, illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 88A), CD16+ NK cells (Fig. 88B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 88C) , CD8+ T cells (FIG. 88D) and CD4+ T cells (FIG. 88E).

На фиг. 89A-89E проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 89A), CD16+ NK-клеток (фиг. 89B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 89C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 89D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 89E) после дозирования яванских макаков XENP22822.In FIG. 89A-89E illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (FIG. 89A), CD16+ NK cells (FIG. 89B), CD8+ T cells (CD45RA+) (FIG. 89C), CD8+ T cells (CD45RA-) (FIG. 89D). ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (FIG. 89E) after dosing cynomolgus monkeys with XENP22822.

Фиг. 90A-90E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP22834. На фиг. 90A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 90A), CD16+ NK-клеток (фиг. 90B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 90C), CD8+ T-клеток (фиг. 90D) и CD4+ T-клеток (фиг. 90E). Fig. 90A-90E illustrate the number of lymphocytes after dosing of cynomolgus monkeys with XENP22834. In FIG. 90A-E respectively illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 90A), CD16+ NK cells (Fig. 90B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 90C) , CD8+ T cells (FIG. 90D) and CD4+ T cells (FIG. 90E).

На фиг. 91A-91E проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 91A), CD16+ NK-клеток (фиг. 91B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 91C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 91D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 91E) после дозирования яванских макаков XENP22834.In FIG. 91A-91E illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (Fig. 91A), CD16+ NK cells (Fig. 91B), CD8+ T cells (CD45RA+) (Fig. 91C), CD8+ T cells (CD45RA-) (Fig. 91D). ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (Fig. 91E) after dosing cynomolgus monkeys with XENP22834.

Фиг. 92A-92E иллюстрируют число лимфоцитов после дозирования яванских макаков XENP23343. На фиг. 92A-E, соответственно, проиллюстрирована кратность изменения абсолютного числа CD56+ NK-клеток (фиг. 92A), CD16+ NK-клеток (фиг. 92B), γδ T-клеток (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (фиг. 92C), CD8+ T-клеток (фиг. 92D) и CD4+ T-клеток (фиг. 92E).Fig. 92A-92E illustrate the number of lymphocytes after dosing of cynomolgus monkeys with XENP23343. In FIG. 92A-E, respectively, illustrate the fold change in the absolute number of CD56+ NK cells (Fig. 92A), CD16+ NK cells (Fig. 92B), γδ T cells (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (Fig. 92C) , CD8+ T cells (FIG. 92D) and CD4+ T cells (FIG. 92E).

На фиг. 93A-93E проиллюстрирована пролиферация CD56+ NK-клеток (фиг. 93A), CD16+ NK-клеток (фиг. 93B), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 93C), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 93D) и CD4+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 93E) после дозирования яванских макаков XENP23343.In FIG. 93A-93E illustrate the proliferation of CD56+ NK cells (Fig. 93A), CD16+ NK cells (Fig. 93B), CD8+ T cells (CD45RA+) (Fig. 93C), CD8+ T cells (CD45RA-) (Fig. 93D). ) and CD4+ T cells (CD45RA-) (FIG. 93E) after dosing cynomolgus monkeys with XENP23343.

На фиг. 94A-94D приведены последовательности XENP23343, XENP23504, XENP24113, XENP24301, XENP24306 и XENP24341, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «IL-15/Rα-гетероFc» с заменами M428L/N434S. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями. На фиг. 94D приведены последовательности XENP25938, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «scIL-15/Rα-Fc» с заменами M428L/N434S.In FIG. 94A-94D show the sequences of XENP23343, XENP23504, XENP24113, XENP24301, XENP24306, and XENP24341, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the format "IL-15/Rα-heteroFc" with M428L/N434S substitutions. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated. In FIG. 94D shows the sequences of XENP25938, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in "scIL-15/Rα-Fc" format with M428L/N434S substitutions.

На фиг. 95 приведены последовательности XENP24383, иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «ncIL-15/Rα-Fc» с заменами M428L/N434S. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 95 shows the sequences of XENP24383, an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in "ncIL-15/Rα-Fc" format with M428L/N434S substitutions. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

На фиг. 96 приведены последовательности XENP24346 и XENP24351, иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc» с заменами M428L/N434S. IL-15 и IL-15Rα(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией (хотя, как понятно специалистам в данной области техники, эти линкеры могут быть заменены другими линкерами, некоторые из которых приведены на фиг. 7), а косыми линиями (/) указаны границы между IL-15, IL-15Rα, линкерами и Fc-областями.In FIG. 96 shows the sequences of XENP24346 and XENP24351, exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in bivalent ncIL-15/Rα-Fc format with M428L/N434S substitutions. IL-15 and IL-15Rα(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line (although, as those skilled in the art will appreciate, these linkers can be replaced by other linkers, some of which are shown in Fig. 7), and slashes (/ ) the boundaries between IL-15, IL-15Rα, linkers and Fc regions are indicated.

Фиг. 97A-97C иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) человеческих CD8⁺ Т-клетках, (В) человеческих CD4⁺ Т-клетках и (С) человеческих NK-клетках после обработки вариантами IL-15/Rα с Fc-мутациями M428L/N434S.Fig. 97A-97C illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) human CD8 ⁺ T cells, (B) human CD4 ⁺ T cells, and (C) human NK cells after treatment with IL-15/Rα variants with M428L/N434S Fc mutations. .

Фиг. 98A-98C иллюстрируют процент экспрессии Ki67 на (А) CD8⁺ Т-клетках яванского макака, (В) CD4⁺ Т-клетках яванского макака и (С) NK-клетках яванского макака после обработки вариантами IL-15/Rα с Fc-мутациями M428L/N434S.Fig. 98A-98C illustrate the percentage of Ki67 expression on (A) cynomolgus monkey CD8 ⁺ T cells, (B) cynomolgus monkey CD4 ⁺ T cells, and (C) cynomolgus monkey NK cells after treatment with Fc-mutated IL-15/Rα variants. M428L/N434S.

Фиг. 99A-99C иллюстрируют число CD4+ T-клеток на (A) 4 сутки и (B) 7 сутки в цельной крови и (C) 8 сутки в селезенке мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 99A-99C illustrate the number of CD4+ T cells at (A) Day 4 and (B) Day 7 in whole blood and (C) Day 8 in the spleen of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional variant IL-15/ fusion proteins. Ra-Fc.

Фиг. 100A-100C иллюстрируют число CD8+ T-клеток на (A) 4 сутки и (B) 7 сутки в цельной крови и (C) 8 сутки в селезенке мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 100A-100C illustrate the number of CD8+ T cells at (A) day 4 and (B) day 7 in whole blood and (C) day 8 in the spleen of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional IL-15 variant fusion proteins/ Ra-Fc.

Фиг. 101A-101C иллюстрируют число CD8+ T-клеток на (A) 4 сутки и (B) 7 сутки в цельной крови и (C) 8 сутки в селезенке мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки дополнительными вариантными слитыми белками IL-15/Rα-Fc.Fig. 101A-101C illustrate the number of CD8+ T cells at (A) Day 4 and (B) Day 7 in whole blood and (C) Day 8 in the spleen of mice inoculated with human PBMCs (huPBMCs) after treatment with additional variant IL-15/ fusion proteins. Ra-Fc.

На фиг. 102A-102E проиллюстрирована масса тела в виде процентной доли от исходной массы тела мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) на (A) -2, (B) 1, (C) 5, (D) 8 и (E) 11 сутки после обработки дополнительными вариантами IL-15/Rα. Каждая точка представляет собой одну мышь линии NSG. Фиг. 102F иллюстрирует временную динамику изменения массы тела у мышей с привитыми человеческими МКПК (huМКПК) после обработки вариантами IL-15/Rα.In FIG. 102A-102E illustrate body weight as a percentage of baseline body weight of mice inoculated with human PBMC (huPBMC) at (A) -2, (B) 1, (C) 5, (D) 8, and (E) 11 days after treatment with additional IL-15/Rα variants. Each dot represents one mouse of the NSG line. Fig. 102F illustrates body weight changes over time in mice with grafted human PBMCs (huPBMCs) after treatment with IL-15/Rα variants.

Фиг. 103A-103C иллюстрируют число (A) CD8+ T-клеток, (B) CD4+ T-клеток и (C) NK-клеток у яванских макаков после обработки вариантами IL-15/Rα на 1 сутки.Fig. 103A-103C illustrate the number of (A) CD8+ T cells, (B) CD4+ T cells, and (C) NK cells in cynomolgus monkeys after treatment with IL-15/Rα variants for 1 day.

На фиг. 104A-104Z, 104AA-104AZ и 104BA-104BL приведены последовательности согласно изобретению. CDR выделены жирным шрифтом, IL-15 и IL15-R(sushi) подчеркнуты, линкеры подчеркнуты двойной линией, а косые линии (/) разделяют IL-15, IL15-Rα(sushi), линкеры и Fc-домены.In FIG. 104A-104Z, 104AA-104AZ and 104BA-104BL show sequences according to the invention. CDRs are in bold, IL-15 and IL15-R(sushi) are underlined, linkers are underlined with a double line, and oblique lines (/) separate IL-15, IL15-Rα(sushi), linkers and Fc domains.

Фиг. 105 иллюстрирует некоторые предпочтительные варианты реализации изобретения. Версии «Xtend» содержат варианты 428L/434S в Fc-доменах каждого мономера.Fig. 105 illustrates some preferred embodiments of the invention. The "Xtend" versions contain 428L/434S variants in the Fc domains of each monomer.

На фиг. 106 приведен перечень сконструированных искаженных гетеродимерных (например, со «стерической гетеродимеризацией») Fc- вариантов с выходом гетеродимеров (по определению ВЭЖХ-КИО) и значениями температурной стабильности (по определению ДСК). Не определенная температурная стабильность обозначена «н. д.» (нет данных).In FIG. 106 is a list of engineered distorted heterodimeric (eg, "steric heterodimerization") Fc variants with heterodimer yields (as determined by HPLC-CIE) and temperature stability values (as determined by DSC). Uncertain temperature stability is indicated by “n. d.” (no data).

Подробное описание сущности изобретенияDetailed Description of the Invention

I. ОпределенияI. Definitions

Для более полного понимания сути данной заявки ниже приведены некоторые определения. Подразумевается, что такие определения включают и грамматические эквиваленты.For a more complete understanding of the essence of this application, some definitions are given below. It is understood that such definitions include grammatical equivalents.

В контексте данного документа «абляция» означает снижение или устранение активности. Так, например, «абляция связывания FcγR» означает, что аминокислотный вариант Fc-области демонстрирует менее 50% исходного связывания по сравнению с Fc-областью, не содержащей этот конкретный вариант, предпочтительно с потерей активности менее 70-80-90-95-98%, и в целом с активностью ниже уровня выявляемого связывания в анализе Biacore. Особенно применимыми для абляции связывания FcγR являются те, что указаны на фиг. 86. Однако, если не указано иное, Fc-мономеры согласно изобретению сохраняют связывание с FcRn-рецептором.In the context of this document, "ablation" means the reduction or elimination of activity. For example, "ablation of FcγR binding" means that an amino acid variant of the Fc region exhibits less than 50% of the original binding compared to an Fc region lacking that particular variant, preferably with a loss of activity of less than 70-80-90-95-98 %, and in general with activity below the level of detectable binding in the Biacore assay. Particularly useful for ablation of FcγR binding are those indicated in FIG. 86. However, unless otherwise indicated, the Fc monomers of the invention retain binding to the FcRn receptor.

В контексте данного документа «АЗКЦ» или «антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность» означает клеточноопосредованную реакцию, при которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcγR, распознают связанное антитело на целевой клетке и впоследствии вызывают лизис целевой клетки. АЗКЦ коррелирует со связыванием с FcγRIIIa; а повышенное связывание с FcγRIIIa приводит к повышению активности АЗКЦ. Как обсуждается в данном документе, многие варианты реализации изобретения полностью аблируют активность АЗКЦ.As used herein, "ADCC" or "antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity" means a cell-mediated reaction in which non-specific cytotoxic cells that express FcγR recognize the bound antibody on the target cell and subsequently cause lysis of the target cell. ADCC correlates with FcγRIIIa binding; and increased binding to FcγRIIIa leads to an increase in ADCC activity. As discussed herein, many embodiments of the invention completely ablate ADCC activity.

В контексте данного документа «АЗКФ» или «антителозависимый клеточноопосредованный фагоцитоз» означает клеточноопосредованную реакцию, при которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcγR, распознают связанное антитело на целевой клетке и впоследствии вызывают фагоцитоз целевой клетки.As used herein, "ADCP" or "antibody-dependent cell-mediated phagocytosis" means a cell-mediated reaction in which non-specific cytotoxic cells that express FcγR recognize a bound antibody on a target cell and subsequently induce phagocytosis of the target cell.

Под «модификацией» в данном документе подразумевается аминокислотная замена, вставка и/или делеция в полипептидной последовательности или изменение фрагмента, химически связанного с белком. Например, модификация может быть проведена изменением углевода или ПЭГ-структуры, присоединенной к белку. Под «аминокислотной модификацией» в данном документе подразумевается аминокислотная замена, вставка и/или делеция в полипептидной последовательности. В целях ясности, если не указано иное, аминокислотная модификация всегда проводится в аминокислоте, кодируемой ДНК, например, в 20 аминокислотах, которые имеют кодоны в ДНК и РНК.By "modification", as used herein, is meant an amino acid substitution, insertion and/or deletion in a polypeptide sequence, or a change in a moiety chemically linked to a protein. For example, the modification may be by changing the carbohydrate or PEG structure attached to the protein. By "amino acid modification", as used herein, is meant an amino acid substitution, insertion and/or deletion in a polypeptide sequence. For the sake of clarity, unless otherwise indicated, the amino acid modification is always carried out at the amino acid encoded by DNA, eg the 20 amino acids that have codons in DNA and RNA.

Под «аминокислотной заменой» или «заменой» в данном документе подразумевается замена аминокислоты в конкретной позиции в исходной полипептидной последовательности другой аминокислотой. В частности, в некоторых вариантах реализации изобретения замену проводят в аминокислоте, которая не встречается в природе в этой конкретной позиции, и также не встречается в природе в организме или в любом организме. Например, замена E272Y относится к варианту полипептида, в данном случае Fc-варианту, в котором глутаминовая кислота в позиции 272 заменена тирозином. В целях ясности, белок, который был сконструирован для изменения кодирующей последовательности нуклеиновой кислоты, но не меняет исходную аминокислоту (например, замена CGG (кодирующего аргинин) на CGA (также кодирующий аргинин) для повышения уровней экспрессии в организме-хозяине) не является «аминокислотной заменой»; то есть, несмотря на создание нового гена, кодирующего тот же белок, если белок содержит в конкретной позиции такую же аминокислоту, которая была там ранее, это не является аминокислотной заменой.By "amino acid substitution" or "substitution" is herein meant the replacement of an amino acid at a specific position in the original polypeptide sequence with another amino acid. In particular, in some embodiments of the invention, the substitution is made at an amino acid that does not occur naturally at that particular position, and also does not occur naturally in an organism or in any organism. For example, the E272Y substitution refers to a polypeptide variant, in this case an Fc variant, in which the glutamic acid at position 272 is replaced by a tyrosine. For the sake of clarity, a protein that has been designed to change the coding sequence of a nucleic acid but does not change the original amino acid (e.g., changing CGG (coding for arginine) to CGA (also encoding for arginine) to increase expression levels in the host organism) is not an "amino acid replacement"; that is, despite the creation of a new gene encoding the same protein, if the protein contains the same amino acid at a particular position that was there before, this is not an amino acid substitution.

В контексте данного документа под «аминокислотной вставкой» подразумевается добавление аминокислотной последовательности в конкретной позиции в родительской полипептидной последовательности. Например, -233E или 233E обозначает вставку глутаминовой кислоты после позиции 233 и перед позицией 234. Кроме того, -233ADE или A233ADE обозначает вставку AlaAspGlu после позиции 233 и перед позицией 234.As used herein, "amino acid insertion" refers to the addition of an amino acid sequence at a specific position in the parent polypeptide sequence. For example, -233E or 233E indicates an insertion of glutamic acid after position 233 and before position 234. In addition, -233ADE or A233ADE indicates an insertion of AlaAspGlu after position 233 and before position 234.

В контексте данного документа под «аминокислотной делецией» или «делецией» подразумевается удаление аминокислотной последовательности в конкретной позиции в родительской полипептидной последовательности. Например, E233- или E233#, E233() или E233del обозначает делецию глутаминовой кислоты в позиции 233. Кроме того, EDA233- или EDA233# обозначает удаление последовательности GluAspAla, которая начинается в позиции 233.As used herein, "amino acid deletion" or "deletion" refers to the removal of an amino acid sequence at a specific position in the parent polypeptide sequence. For example, E233- or E233#, E233() or E233del denotes a deletion of glutamic acid at position 233. In addition, EDA233- or EDA233# denotes a deletion of the GluAspAla sequence that begins at position 233.

В контексте данного документа под «вариантным белком» или «белковым вариантом» или «вариантом» подразумевается белок, который отличается от родительского белка за счет по меньшей мере одной аминокислотной модификации. Белковый вариант может относиться к самому белку, композиции, содержащей белок, или к аминокислотной последовательности, которая его кодирует. Предпочтительно, чтобы белковый вариант имел по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с родительским белком, например, от около одной до около семидесяти аминокислотных модификаций, и предпочтительно от около одной до около пяти аминокислотных модификаций по сравнению с родительским белком. Как описано ниже, в некоторых вариантах реализации изобретения родительский полипептид, например, родительский Fc-полипептид, представляет собой человеческую последовательность дикого типа, такую как Fc-область из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, хотя человеческие последовательности с вариантами также могут служить в качестве «родительских полипептидов», например, может быть включен гибрид IgG1/2. Последовательность белкового варианта согласно данному документу предпочтительно обладает по меньшей мере около 80% идентичности с последовательностью родительского белка, и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 90% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере около 95-98-99% идентичности. Вариантный белок может относиться к самому вариантному белку, композициям, содержащим белковый вариант, или последовательности ДНК, которая его кодирует.As used herein, "variant protein" or "protein variant" or "variant" means a protein that differs from the parent protein by at least one amino acid modification. A protein variant may refer to the protein itself, the composition containing the protein, or the amino acid sequence that encodes it. Preferably, the protein variant has at least one amino acid modification compared to the parent protein, for example, from about one to about seventy amino acid modifications, and preferably from about one to about five amino acid modifications compared to the parent protein. As described below, in some embodiments, the parent polypeptide, e.g., the parent Fc polypeptide, is a wild-type human sequence, such as an Fc region from IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4, although variant human sequences can also serve as "parental polypeptides", for example, an IgG1/2 fusion may be included. The sequence of a protein variant according to this document preferably has at least about 80% identity with the sequence of the parent protein, and most preferably at least about 90% identity, more preferably at least about 95-98-99% identity. Variant protein can refer to the variant protein itself, compositions containing the protein variant, or the DNA sequence that encodes it.

Соответственно, в контексте данного документа «вариант антитела» или «вариантное антитело» означает антитело, которое отличается от родительского антитела за счет по меньшей мере одной аминокислотной модификации. В контексте данного документа «вариант IgG» или «вариантный IgG» означает антитело, которое отличается от родительского IgG (снова, во многих случаях, от последовательности человеческого IgG) за счет по меньшей мере одной аминокислотной модификации, и в контексте данного документа «вариант иммуноглобулина» или «вариантный иммуноглобулин» означает последовательность иммуноглобулина, которая отличается от последовательности родительского иммуноглобулина за счет по меньшей мере одной аминокислотной модификации. В контексте данного документа «Fc-вариант» или «вариантный Fc» означает белок, содержащий аминокислотную модификацию в Fc-домене. Fc-варианты согласно данному изобретению определяют в соответствии с аминокислотными модификациями, которые их составляют. Таким образом, например, N434S или 434S представляет собой Fc-вариант с заменой серина в позиции 434 относительно родительского Fc-полипептида, при этом нумерация соответствует индексу EU. Аналогично, M428L/N434S определяет Fc-вариант с заменами M428L и N434S относительно родительского Fc-полипептида. Идентичность аминокислоты ДТ может быть неопределенной, в случае чего вышеупомянутый вариант обозначается как 428L/434S. Следует отметить, что порядок, в котором проведены замены, является произвольным, что означает, например, что 428L/434S представляет собой такой же Fc-вариант, что и M428L/N434S, и т.д. В случае всех позиций, обсуждаемых в данном изобретении, которые относятся к антителам, если не указано иное, нумерация аминокислотных позиций соответствует индексу EU. Индекс EU, или EU-индекс, как в схеме нумерации Кабата, или EU, относится к нумерации антитела EU (Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85, в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки). Модификация может быть добавлением, делецией или заменой. Замены могут включать аминокислоты природного происхождения и, в некоторых случаях, синтетические аминокислоты. Примеры включают патент США № 6586207; WO 98/48032; WO 03/073238; US2004-0214988A1; WO 05/35727A2; WO 05/74524A2; J. W. Chin et al., (2002), Journal of the American Chemical Society 124:9026-9027; J. W. Chin, & P. G. Schultz, (2002), ChemBioChem 11:1135-1137; J. W. Chin, et al., (2002), PICAS United States of America 99:11020-11024; и L. Wang, & P. G. Schultz, (2002), Chem. 1-10, которые все в полном объеме включены посредством ссылки.Accordingly, in the context of this document, "antibody variant" or "variant antibody" means an antibody that differs from the parent antibody by at least one amino acid modification. In the context of this document, "IgG variant" or "IgG variant" means an antibody that differs from the parent IgG (again, in many cases, from the human IgG sequence) by at least one amino acid modification, and in the context of this document, "immunoglobulin variant or "variant immunoglobulin" means an immunoglobulin sequence that differs from the parental immunoglobulin sequence by at least one amino acid modification. As used herein, "Fc variant" or "Fc variant" means a protein containing an amino acid modification in the Fc domain. Fc variants according to the invention are defined according to the amino acid modifications that constitute them. Thus, for example, N434S or 434S is an Fc variant with a serine change at position 434 relative to the parent Fc polypeptide, numbering according to the EU index. Similarly, M428L/N434S defines an Fc variant with M428L and N434S substitutions relative to the parent Fc polypeptide. The identity of the amino acid of DT may be uncertain, in which case the aforementioned variant is referred to as 428L/434S. It should be noted that the order in which the substitutions are made is arbitrary, which means, for example, that 428L/434S is the same Fc variant as M428L/N434S, etc. In the case of all positions discussed in this invention that relate to antibodies, unless otherwise indicated, the numbering of amino acid positions corresponds to the EU index. The EU index, or EU-index, as in the Kabat or EU numbering scheme, refers to the numbering of the EU antibody (Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85, incorporated herein in its entirety by reference ). The modification may be an addition, a deletion, or a substitution. Substitutions may include naturally occurring amino acids and, in some cases, synthetic amino acids. Examples include US Pat. No. 6,586,207; W098/48032; WO 03/073238; US2004-0214988A1; WO 05/35727A2; WO 05/74524A2; J. W. Chin et al., (2002), Journal of the American Chemical Society 124:9026-9027; J. W. Chin, & P. G. Schultz, (2002), ChemBioChem 11:1135-1137; J. W. Chin, et al., (2002), PICAS United States of America 99:11020-11024; and L. Wang, & P. G. Schultz, (2002), Chem. 1-10, which are all incorporated by reference in their entirety.

В контексте данного документа под «белком» подразумеваются по меньшей мере две ковалентно связанные аминокислоты, что включает белки, полипептиды, олигопептиды и пептиды. Пептидильная группа может содержать аминокислоты природного происхождения и пептидные связи или синтетические пептидомиметические структуры, то есть «аналоги», такие как пептоиды (смотрите Simon et al., PNAS USA 89(20):9367 (1992), в полном объеме включенную посредством ссылки). Аминокислоты могут быть природного происхождения или синтетическими (например, не являться аминокислотой, кодируемой ДНК); как понятно специалистам в данной области техники. Например, гомофенилаланин, цитруллин, орнитин и норлейцин считаются синтетическими аминокислотами в целях изобретения, при этом могут использоваться использованы как D-, так и L- (R или S) конфигурации аминокислот. Варианты согласно данному изобретению могут содержать модификации, которые включают применение синтетических аминокислот, вводимых с помощью, например, технологий, разработанных Шульцем и его коллегами, включая, но не ограничиваясь этим, способы, описанные в Cropp & Shultz, 2004, Trends Genet. 20(12):625-30, Anderson et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA 101 (2):7566-71, Zhang et al., 2003, 303(5656):371-3, и Chin et al., 2003, Science 301(5635):964-7, которые все в полном объеме включены посредством ссылки. Кроме того, полипептиды могут включать синтетическую дериватизацию одной или более боковых цепей или одного или более концов, гликозилирование, ПЭГилирование, циклическую перестановку, циклизацию, линкеры с другими молекулами, слияние с белками или белковыми доменами и добавление пептидных тэгов или меток.As used herein, "protein" refers to at least two covalently linked amino acids, which includes proteins, polypeptides, oligopeptides, and peptides. The peptidyl group may contain naturally occurring amino acids and peptide linkages or synthetic peptidomimetic structures, i.e. "analogues" such as peptoids (see Simon et al., PNAS USA 89(20):9367 (1992), incorporated by reference in its entirety) . Amino acids may be naturally occurring or synthetic (eg, not the amino acid encoded by DNA); as understood by those skilled in the art. For example, homophenylalanine, citrulline, ornithine, and norleucine are considered synthetic amino acids for the purposes of the invention, and both D- and L- (R or S) amino acid configurations can be used. Options according to this invention may contain modifications that include the use of synthetic amino acids administered using, for example, technologies developed by Schultz and colleagues, including, but not limited to, the methods described in Cropp & Shultz, 2004, Trends Genet. 20(12):625-30, Anderson et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA 101(2):7566-71, Zhang et al., 2003, 303(5656):371-3, and Chin et al. ., 2003, Science 301(5635):964-7, which are all incorporated by reference in their entirety. In addition, polypeptides may include synthetic derivatization of one or more side chains or one or more ends, glycosylation, PEGylation, cycling, cyclization, linkers to other molecules, fusion to proteins or protein domains, and addition of peptide tags or labels.

В контексте данного документа под «остатком» подразумевается позиция в белке и связанная с ней аминокислотная идентичность. Например, аспарагин 297 (также называемый Asn297 или N297) представляет собой остаток в позиции 297 в человеческом антителе IgG1.As used herein, "residue" refers to a position in a protein and its associated amino acid identity. For example, asparagine 297 (also referred to as Asn297 or N297) is a residue at position 297 in a human IgG1 antibody.

В контексте данного документа под «модификацией подкласса IgG» или «модификацией изотипа» подразумевается аминокислотная модификация, которая превращает одну аминокислоту одного изотипа IgG в соответствующую аминокислоту другого, выровненного изотипа IgG. Например, поскольку IgG1 содержит тирозин, а IgG2 - фенилаланин в позиции 296 по EU, то замена F296Y в IgG2 считается модификацией подкласса IgG.As used herein, "IgG subclass modification" or "isotype modification" refers to an amino acid modification that converts one amino acid of one IgG isotype to the corresponding amino acid of another, aligned IgG isotype. For example, since IgG1 contains tyrosine and IgG2 contains phenylalanine at EU position 296, the substitution of F296Y in IgG2 is considered to be a modification of the IgG subclass.

В контексте данного документа под «модификацией неприродного происхождения» подразумевается модификация аминокислоты, которая не является изотипической. Например, поскольку ни один из IgG не содержит серин в позиции 434, замена 434S в IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (или их гибридах) считается модификацией неприродного происхождения.In the context of this document, "modification of non-natural origin" means a modification of an amino acid that is not isotypic. For example, since none of the IgGs contains a serine at position 434, a substitution of 434S in IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4 (or their hybrids) is considered a non-naturally occurring modification.

В контексте данного документа под «аминокислотой» или «аминокислотной идентичностью» подразумевается одна из 20 аминокислот природного происхождения, которые кодируются ДНК или РНК.In the context of this document, "amino acid" or "amino acid identity" refers to one of the 20 naturally occurring amino acids that are encoded by DNA or RNA.

В контексте данного документа под «эффекторной функцией» подразумевается биохимическое событие, которое происходит в результате взаимодействия Fc-области антитела с Fc-рецептором или лигандом. Эффекторные функции включают, но не ограничиваются этим, АЗКЦ, АЗКФ и КЗЦ.In the context of this document, "effector function" refers to a biochemical event that occurs as a result of the interaction of the Fc region of an antibody with an Fc receptor or ligand. Effector functions include, but are not limited to, ADCC, ADCP, and CDC.

В контексте данного документа под «Fc-лигандом IgG» подразумевается молекула, предпочтительно полипептид, полученная из любого организма, которая связывается с Fc-областью антитела IgG с образованием комплекса Fc/Fc-лиганд. Fc-лиганды включают, но не ограничиваются этим, FcγRI, FcγRII, FcγRIII, FcRn, C1q, C3, маннан-связывающий лектин, рецептор маннозы, стафилококковый протеин A, стрептококковый протеин G и вирусный FcγR. Fc-лиганды также включают гомологи Fc-рецепторов (FcRH), представляющие собой семейство Fc-рецепторов, которые гомологичны FcγR ((Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190:123-136, в полном объеме включенная посредством ссылки). Fc-лиганды могут включать еще неизвестные молекулы, которые связывают Fc. Конкретными Fc-лигандами IgG являются FcRn (неонатальный Fc-рецептор) и Fc-гамма-рецепторы. В контексте данного документа под «Fc-лигандом» подразумевается молекула, предпочтительно полипептид, полученная из любого организма, которая связывается с Fc-областью антитела с образованием комплекса Fc/Fc-лиганд.As used herein, "IgG Fc ligand" means a molecule, preferably a polypeptide, derived from any organism that binds to the Fc region of an IgG antibody to form an Fc/Fc ligand complex. Fc ligands include, but are not limited to, FcγRI, FcγRII, FcγRIII, FcRn, C1q, C3, mannan-binding lectin, mannose receptor, staphylococcal protein A, streptococcal protein G, and viral FcγR. Fc ligands also include Fc receptor (FcRH) homologues, which are a family of Fc receptors that are homologous to FcγR ((Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190:123-136, incorporated by reference in its entirety). Fc- ligands may include as yet unknown molecules that bind Fc Specific IgG Fc ligands are FcRn (neonatal Fc receptor) and Fc gamma receptors In the context of this document, "Fc ligand" means a molecule, preferably a polypeptide, derived from any an organism that binds to the Fc region of an antibody to form an Fc/Fc ligand complex.

В контексте данного документа под термином «Fc-гамма рецептор», «FcγR» или «Fc-гамма-R» подразумевается любой представитель семейства белков, который связывает Fc-область антитела IgG и кодируется геном FcγR. В случае людей это семейство включает, но не ограничивается этим, FcγRI (CD64), включая изоформы FcγRIa, FcγRIb и FcγRIc; FcγRII (CD32), включая изоформы FcγRIIa (включая аллотипы H131 и R131), FcγRIIb (включая FcγRIIb-1 и FcγRIIb-2) и FcγRIIc; и FcγRIII (CD16), включая изоформы FcγRIIIa (включая аллотипы V158 и F158) и FcγRIIIb (включая аллотипы FcγRIIb-NA1 и FcγRIIb-NA2) (Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82:57-65, в полном объеме включенная посредством ссылки), а также любые еще неизвестные человеческие FcγR или изоформы или аллотипы FcγR. FcγR может происходить из любого организма, включая, но не ограничиваясь этим, людей, мышей, крыс, кроликов и обезьян. Мышиные FcγR включают, но не ограничиваются этим, FcγRI (CD64), FcγRII (CD32), FcγRIII (CD16) и FcγRIII-2 (CD16-2), а также любые еще неизвестные мышиные FcγR или изоформы или аллотипы FcγR.In the context of this document, the term "Fc-gamma receptor", "FcγR" or "Fc-gamma-R" refers to any member of the protein family that binds the Fc region of an IgG antibody and is encoded by the FcγR gene. In the case of humans, this family includes, but is not limited to, FcγRI (CD64), including the FcγRIa, FcγRIb and FcγRIc isoforms; FcγRII (CD32), including isoforms FcγRIIa (including allotypes H131 and R131), FcγRIIb (including FcγRIIb-1 and FcγRIIb-2) and FcγRIIc; and FcγRIII (CD16), including the isoforms FcγRIIIa (including the V158 and F158 allotypes) and FcγRIIIb (including the FcγRIIb-NA1 and FcγRIIb-NA2 allotypes) (Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82:57-65, incorporated in its entirety by refs), as well as any as yet unknown human FcγR or FcγR isoforms or allotypes. FcγR can be derived from any organism, including, but not limited to, humans, mice, rats, rabbits, and monkeys. Mouse FcγRs include, but are not limited to, FcγRI (CD64), FcγRII (CD32), FcγRIII (CD16), and FcγRIII-2 (CD16-2), as well as any yet unknown murine FcγR or FcγR isoforms or allotypes.

В контексте данного документа под «FcRn» или «неонатальным Fc-рецептором» подразумевается белок, который связывает Fc-область IgG-антитела и кодируется, по меньшей мере частично, геном FcRn. FcRn может происходить из любого организма, включая, но не ограничиваясь этим, людей, мышей, крыс, кроликов и обезьян. Как известно в данной области техники, функциональный белок FcRn содержит два полипептида, которые часто называют тяжелой цепью и легкой цепью. Легкая цепь представляет собой бета-2-микроглобулин, а тяжелая цепь кодируется геном FcRn. Если в данном документе не указано иное, FcRn или белок FcRn относится к комплексу тяжелой цепи FcRn с бета-2-микроглобулином. Для повышения связывания с FcRn-рецептором и, в некоторых случаях, для увеличения сывороточного времени полужизни можно использовать множество вариантов FcRn. В общем случае, если не указано иное, Fc-мономеры согласно изобретению сохраняют связывание с FcRn-рецептором (и, как отмечено ниже, могут включать аминокислотные варианты для повышения связывания с FcRn-рецептором).As used herein, "FcRn" or "neonatal Fc receptor" refers to a protein that binds the Fc region of an IgG antibody and is encoded at least in part by the FcRn gene. The FcRn can be derived from any organism, including, but not limited to, humans, mice, rats, rabbits, and monkeys. As is known in the art, a functional FcRn protein contains two polypeptides, often referred to as a heavy chain and a light chain. The light chain is a beta-2 microglobulin and the heavy chain is encoded by the FcRn gene. Unless otherwise specified herein, an FcRn or FcRn protein refers to a FcRn heavy chain complex with beta-2-microglobulin. A variety of FcRn variants can be used to increase FcRn receptor binding and, in some cases, to increase serum half-life. In general, unless otherwise indicated, the Fc monomers of the invention retain FcRn receptor binding (and, as noted below, may include amino acid variants to enhance FcRn receptor binding).

В контексте данного документа под «родительским полипептидом» подразумевается исходный полипептид, который впоследствии модифицируют для создания варианта. Родительский полипептид может представлять собой полипептид природного происхождения или вариант или сконструированную версию полипептида природного происхождения. Родительский полипептид может относиться к самому полипептиду, композициям, которые содержат родительский полипептид, или аминокислотной последовательности, которая его кодирует. Соответственно, в контексте данного документа под «родительским иммуноглобулином» подразумевается немодифицированный полипептид иммуноглобулина, который модифицируют для создания варианта, а под «родительским антителом» в контексте данного документа подразумевается немодифицированное антитело, которое модифицируют для создания вариантного антитела. Следует отметить, что «родительское антитело» включает известные коммерческие, полученные рекомбинантным способом антитела, как описано ниже.As used herein, "parent polypeptide" refers to a parent polypeptide that is subsequently modified to create a variant. The parent polypeptide may be a naturally occurring polypeptide or a variant or engineered version of a naturally occurring polypeptide. Parental polypeptide can refer to the polypeptide itself, compositions that contain the parent polypeptide, or the amino acid sequence that encodes it. Accordingly, as used herein, "parental immunoglobulin" refers to an unmodified immunoglobulin polypeptide that is modified to create a variant, and "parental antibody" as used herein refers to an unmodified antibody that is modified to create a variant antibody. It should be noted that "parent antibody" includes known commercial recombinantly produced antibodies as described below.

В контексте данного документа под «Fc» или «Fc-областью», или «Fc-доменом» подразумевается полипептид, содержащий константную область антитела, за исключением первого домена константной области иммуноглобулина (например, CH1), и, в некоторых случаях, часть шарнирной области. Таким образом, Fc может относиться к последним двум доменам константной области иммуноглобулина (например, CH2 и CH3) IgA, IgD и IgG, последним трем доменам константной области иммуноглобулина IgE и IgM, и к гибкой шарнирной области, расположенной N-терминально к этим доменам. В случае IgA и IgM Fc может содержать J-цепь. В случае IgG Fc-домен содержит домены иммуноглобулина Cγ2 и Cγ3 (Cγ2 и Cγ3) и нижнюю шарнирную область между Cγ1 (Cγ1) и Cγ2 (Cγ2). В некоторых вариантах реализации изобретения Fc относится к усеченному домену CH1, и CH2, и CH3 иммуноглобулина. Хотя границы Fc-области могут варьироваться, Fc-область тяжелой цепи человеческого IgG обычно по определению содержит остатки E216 или C226, или P230 в карбокси-конце, при этом нумерация соответствует индексу EU по Kabat. В некоторых вариантах реализации изобретения, как более полно описано ниже, аминокислотные модификации проводят в Fc-области, например, для изменения связывания с одним или более FcγR-рецепторами или с FcRn-рецептором.In the context of this document, "Fc" or "Fc region" or "Fc domain" means a polypeptide containing the antibody constant region, excluding the first domain of the immunoglobulin constant region (e.g., CH1), and, in some cases, part of the hinge areas. Thus, Fc may refer to the last two immunoglobulin constant region domains (e.g., CH2 and CH3) of IgA, IgD and IgG, the last three domains of the IgE and IgM immunoglobulin constant region, and the flexible hinge region located N-terminally to these domains. In the case of IgA and IgM, the Fc may contain a J chain. In the case of IgG, the Fc domain contains the Cγ2 and Cγ3 immunoglobulin domains (Cγ2 and Cγ3) and the lower hinge region between Cγ1 (Cγ1) and Cγ2 (Cγ2). In some embodiments, Fc refers to a truncated CH1 and CH2 and CH3 domain of an immunoglobulin. Although the boundaries of the Fc region may vary, the Fc region of the heavy chain of human IgG usually by definition contains residues E216 or C226 or P230 at the carboxy-terminus, with the numbering following Kabat's EU index. In some embodiments of the invention, as described more fully below, amino acid modifications are carried out in the Fc region, for example, to change binding to one or more FcγR receptors or FcRn receptor.

В контексте данного документа под «Fc-слитым белком» или «иммуноадгезином» подразумевается белок, содержащий Fc-область, в общем случае связанную (необязательно посредством линкерного фрагмента, как описано в данном документе) с другим белком, таким как IL-15 и/или IL-15R, описанные в данном документе. В некоторых случаях два Fc-слитых белка могут образовывать гомодимерный Fc-слитый белок или гетеродимерный Fc-слитый белок, причем последний является предпочтительным. В некоторых случаях один мономер гетеродимерного Fc-слитого белка содержит только Fc-домен (например, пустой Fc-домен), а другой мономер представляет собой Fc-слияние, содержащее вариантный Fc-домен и белковый домен, такой как рецептор, лиганд или другой партнер по связыванию.As used herein, "Fc fusion protein" or "immunoadhesin" refers to a protein containing an Fc region generally linked (optionally via a linker moiety as described herein) to another protein such as IL-15 and/ or IL-15R as described herein. In some instances, two Fc fusion proteins may form a homodimeric Fc fusion protein or a heterodimeric Fc fusion protein, the latter being preferred. In some cases, one monomer of a heterodimeric Fc fusion protein contains only an Fc domain (e.g., an empty Fc domain) and the other monomer is an Fc fusion containing a variant Fc domain and a protein domain such as a receptor, ligand, or other partner. by binding.

В контексте данного документа под «позицией» подразумевается позиция в последовательности белка. Позиции могут быть пронумерованы последовательно или в соответствии с установленным форматом, например, индексом EU для нумерации антител.In the context of this document, "position" refers to a position in the sequence of a protein. Positions may be numbered sequentially or according to a predetermined format, such as the EU index for antibody numbering.

В данном документе под «цепочностью» в контексте мономеров гетеродимерных антител согласно изобретению подразумевается, что аналогично двум «совпадающим» цепям ДНК гетеродимеризационные варианты включены в каждый мономер так, чтобы сохранять способность «совпадения» с образованием гетеродимеров. Например, если некоторые pI-варианты встроены в мономер A (например, повышая pI), то стерические варианты, которые представляют собой «заряженные пары», которые также можно использовать, не создают помех для pI-вариантов, например, заряженные варианты, которые повышают pI, помещают в одну и ту же «цепь» или «мономер», чтобы сохранить обе функциональности. Аналогично, в случае «искаженных» вариантов, которые входят в пары набора, как более подробно описано ниже, квалифицированный специалист будет учитывать pI при принятии решения о том, в какую цепь или какой мономер, которые содержат один набор, пойдет эта пара, чтобы максимизировать pI, используя также pI искаженных вариантов.As used herein, "string" in the context of heterodimeric antibody monomers of the invention means that, similar to two "matched" DNA strands, heterodimerization variants are included in each monomer so as to retain the ability to "match" to form heterodimers. For example, if some pI variants are incorporated into monomer A (for example, increasing pI), then steric variants, which are "charged pairs" that can also be used, do not interfere with pI variants, for example, charged variants that increase pI are placed on the same "strand" or "monomer" to retain both functionality. Likewise, in the case of "distorted" variants that come in pairs of a set, as described in more detail below, the skilled artisan will consider pI when deciding which strand or which monomer that contains one set the pair will go to maximize pI, using also the pI of the distorted variants.

В контексте данного документа под «диким типом» или «ДТ» подразумеваются аминокислотная последовательность или нуклеотидная последовательность, которые встречаются в природе, включая аллельные вариации. Белок ДТ имеет аминокислотную последовательность или нуклеотидную последовательность, которая не была намеренно модифицирована.In the context of this document, "wild type" or "WT" refers to an amino acid sequence or nucleotide sequence that occurs in nature, including allelic variations. The DT protein has an amino acid sequence or a nucleotide sequence that has not been intentionally modified.

Гетеродимерные белки согласно данному изобретению обычно являются выделенными или рекомбинантными. В контексте данного документа термин «выделенный», употребляемый для описания различных полипептидов, описанных в данном документе, обозначает полипептид, который был идентифицирован и отделен и/или выделен из клетки или клеточной культуры, в которой он был экспрессирован. Как правило, выделенный полипептид получен посредством по меньшей мере одного этапа очистки. «Выделенный белок» относится к белку, который практически не содержит других антител, имеющих отличную антигенную специфичность. «Рекомбинантный» означает, что белки созданы с помощью методов с применением рекомбинантных нуклеиновых кислот в экзогенных клетках-хозяевах.Heterodimeric proteins according to this invention are usually isolated or recombinant. As used herein, the term "isolated" as used to describe the various polypeptides described herein means a polypeptide that has been identified and isolated and/or isolated from the cell or cell culture in which it was expressed. Typically, an isolated polypeptide is obtained by at least one purification step. "Isolated protein" refers to a protein that is substantially free of other antibodies having excellent antigen specificity. "Recombinant" means that the proteins are created using methods using recombinant nucleic acids in exogenous host cells.

«Процент (%) идентичности аминокислотных последовательностей» относительно белковой последовательности определяется как процент аминокислотных остатков в кандидатной последовательности, которые являются идентичными с аминокислотными остатками в конкретной (родительской) последовательности, после выравнивания последовательностей и внесения, в случае необходимости, гэпов для достижения максимальной идентичности последовательностей, но без учета каких-либо консервативных замен как части идентичности последовательностей. Выравнивание с целью определения процента идентичности аминокислотных последовательностей можно осуществлять различными способами в пределах уровня знаний, доступных специалисту в данной области техники, например, используя общедоступное компьютерное программное обеспечение, такое как BLAST, BLAST-2, ALIGN или программное обеспечение Megalign (DNASTAR). Специалисты в данной области техники могут определить соответствующие параметры для определения степени выравнивания, включая любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания по всей длине сравниваемых последовательностей. Одной из конкретных программ является программа ALIGN-2, описанная в параграфах [0279]-[0280] публикации США № 20160244525, включенной в данный документ посредством ссылки."Percentage (%) Amino Acid Sequence Identity" relative to a protein sequence is defined as the percentage of amino acid residues in a candidate sequence that are identical to amino acid residues in a particular (parent) sequence, after aligning the sequences and introducing gaps, if necessary, to achieve maximum sequence identity. , but without taking into account any conservative substitutions as part of the sequence identity. Alignment to determine percent amino acid sequence identity can be performed in a variety of ways within the skill of the art, for example, using open source computer software such as BLAST, BLAST-2, ALIGN or Megalign software (DNASTAR). Those skilled in the art can determine the appropriate parameters for determining the degree of alignment, including any algorithms necessary to achieve maximum alignment over the entire length of the compared sequences. One particular program is the ALIGN-2 program described in paragraphs [0279]-[0280] of US Publication No. 20160244525, incorporated herein by reference.

Степень идентичности между аминокислотной последовательностью согласно данному изобретению («последовательностью изобретения») и родительской аминокислотной последовательностью рассчитывают, деля количество точных совпадений при выравнивании двух последовательностей на длину «последовательности изобретения» или длину «родительской последовательности, в зависимости от того, какая из них более короткая. Результат выражают в проценте идентичности.The degree of identity between the amino acid sequence of the invention ("sequence of the invention") and the parent amino acid sequence is calculated by dividing the number of exact matches in the alignment of the two sequences by the length of the "sequence of the invention" or the length of the "parent sequence", whichever is shorter . The result is expressed as a percentage of identity.

В некоторых вариантах реализации изобретения две или более аминокислотных последовательностей идентичны по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80% или 90%. В некоторых вариантах реализации изобретения две или более аминокислотных последовательностей идентичны по меньшей мере на 95%, 97%, 98%, 99% или даже на 100%.In some embodiments, two or more amino acid sequences are at least 50%, 60%, 70%, 80%, or 90% identical. In some embodiments, two or more amino acid sequences are at least 95%, 97%, 98%, 99%, or even 100% identical.

Выражения «специфическое связывание», или «специфически связывается с», или является «специфическим в отношении» конкретного антигена или эпитопа означают связывание, которое измеряемо отличается от неспецифического взаимодействия. Специфическое связывание можно измерить, например, определяя связывания молекулы по сравнению со связыванием контрольной молекулы, которая в общем случае представляет собой молекулу с аналогичной структурой, которая не обладает активностью связывания. Например, специфическое связывание можно определять по конкуренции с контрольной молекулой, сходной с мишенью.The expressions "specific binding" or "specifically binds to" or is "specific for" a particular antigen or epitope means a binding that is measurably different from a non-specific interaction. Specific binding can be measured, for example, by determining the binding of a molecule compared to the binding of a control molecule, which is generally a molecule with a similar structure that has no binding activity. For example, specific binding can be determined by competition with a target-like control molecule.

Перед дополнительным описанием изобретения следует понять, что это изобретение не ограничено конкретными описанными вариантами реализации, которые, таким образом, конечно, могут варьироваться. Также следует понимать, что употребляемая в данном документе терминология предназначена исключительно для описания конкретных вариантов реализации изобретения и не подразумевает ограничения, поскольку объем данного изобретения ограничен только прилагаемой формулой изобретения.Before describing the invention further, it should be understood that this invention is not limited to the particular embodiments described, which thus may, of course, vary. It should also be understood that the terminology used herein is intended solely to describe specific embodiments of the invention and is not intended to be limiting, as the scope of this invention is limited only by the appended claims.

II. Гетеродимерные Fc-слитые белкиII. Heterodimeric Fc-fusion proteins

Данное изобретение относится к гетеродимерным Fc-слитым белкам, которые содержат белковые домены IL-15 и рецептора альфа IL-15 (IL-15Rα) в разных ориентациях. Fc-домены могут быть получены из Fc-доменов IgG, например, Fc-доменов IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, причем Fc-домены IgG1 в особенности применимы в этом изобретении.The present invention relates to heterodimeric Fc fusion proteins that contain the protein domains of IL-15 and IL-15 receptor alpha (IL-15Rα) in different orientations. Fc domains can be derived from IgG Fc domains, for example IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4 Fc domains, with IgG1 Fc domains being particularly useful in this invention.

Карбокси-концевая часть каждой цепи определяет константную область, в основном ответственную за эффекторную функцию. В Kabat et al. собраны многочисленные первичные последовательности вариабельных областей тяжелых цепей и легких цепей. На основании степени консервативности последовательностей они разделили отдельные первичные последовательности на CDR и каркасные области и составили их перечень (смотрите SEQUENCES OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5th edition, NIH publication, No. 91-3242, E.A. Kabat et al., в полном объеме включенную посредством ссылки). В тексте данного описания в общем случае используют систему нумерации по Kabat при описании остатка в вариабельном домене (приблизительно остатки 1-107 вариабельной области легкой цепи и остатки 1-113 вариабельной области тяжелой цепи) и систему нумерации EU для Fc-областей (например, Kabat et al., выше (1991)).The carboxy-terminal portion of each chain defines a constant region primarily responsible for effector function. In Kabat et al. collected numerous primary sequences of the variable regions of the heavy chains and light chains. Based on the degree of sequence conservation, they separated the individual primary sequences into CDRs and framework regions and compiled a list of them (see SEQUENCES OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5th edition, NIH publication, No. 91-3242, E.A. Kabat et al., incorporated by reference in its entirety ). Throughout this specification, the Kabat numbering system is generally used to describe a residue in the variable domain (approximately light chain variable region residues 1-107 and heavy chain variable region residues 1-113) and the EU numbering system for Fc regions (e.g., Kabat et al., supra (1991)).

В подклассе IgG иммуноглобулинов имеется несколько доменов иммуноглобулина в тяжелой цепи. В контексте данного документа под «доменом иммуноглобулина (Ig)» подразумевается область иммуноглобулина, имеющая характерную третичную структуру. В данном изобретении интерес представляют домены тяжелой цепи, включая константные домены тяжелой цепи (CH) и шарнирные домены. В контексте антител IgG каждый из изотипов IgG имеет по три области CH. Соответственно, домены «CH» в контексте IgG являются следующими: «CH1» относится к позициям 118-220 в соответствии с индексом EU по Kabat. «CH2» относится к позициям 237-340 в соответствии с индексом EU по Kabat, а «CH3» относится к позициям 341-447 в соответствии с индексом EU по Kabat. Как показано в данном документе и описано ниже, pI-варианты могут находиться в одной или более CH-областях, в также в шарнирной области, как обсуждается ниже.Within the IgG subclass of immunoglobulins, there are several immunoglobulin domains in the heavy chain. In the context of this document, "domain of an immunoglobulin (Ig)" means a region of an immunoglobulin having a characteristic tertiary structure. In the present invention, heavy chain domains are of interest, including heavy chain constant domains (CH) and hinge domains. In the context of IgG antibodies, each of the IgG isotypes has three CH regions. Accordingly, the "CH" domains in the context of IgG are as follows: "CH1" refers to positions 118-220 according to Kabat's EU index. "CH2" refers to positions 237-340 according to the Kabat EU index, and "CH3" refers to positions 341-447 according to the Kabat EU index. As shown herein and described below, pI variants can be found in one or more CH regions, as well as in the hinge region, as discussed below.

Другим типом Ig-домена тяжелой цепи является шарнирная область. В контексте данного документа «шарнир», или «шарнирная область», или «шарнирная область антитела», или «шарнирная область иммуноглобулина» означает гибкий полипептид, содержащий аминокислоты между первым и вторым константными доменами антитела. Структурно CH1-домен IgG заканчивается в позиции 220 по EU, а CH2-домен IgG начинается с остатка в позиции 237 EU. Таким образом, шарнирная область антитела IgG в данном документе определяется как включающая позиции от 221 (D221 в IgG1) до 236 (G236 в IgG1), при этом нумерация соответствует индексу EU по Kabat. В некоторых вариантах реализации изобретения, например, в контексте Fc-области, включена нижняя шарнирная область, при этом «нижняя шарнирная область» в целом относится к позициям 226 или 230. Как отмечено в данном документе, pI-варианты также можно создавать в шарнирной области.Another type of heavy chain Ig domain is the hinge region. As used herein, "hinge" or "hinge region" or "antibody hinge region" or "immunoglobulin hinge region" means a flexible polypeptide containing amino acids between the first and second constant domains of an antibody. Structurally, the IgG CH1 domain ends at EU position 220, and the IgG CH2 domain begins at EU position 237. Thus, the hinge region of an IgG antibody is defined herein as comprising positions 221 (D221 in IgG1) to 236 (G236 in IgG1), with the numbering corresponding to Kabat's EU index. In some embodiments of the invention, for example in the context of the Fc region, a lower hinge region is included, with "lower hinge region" generally referring to positions 226 or 230. As noted herein, pI variants can also be created in the hinge region. .

Таким образом, в данном изобретении предложены разные домены антител. Как описано в данном документе и известно в данной области техники, гетеродимерные белки согласно изобретению содержат разные домены, которые также могут перекрываться. Эти домены включают, но не ограничиваются этим, Fc-домен, CH1-домен, CH2-домен, CH3-домен, шарнирный домен и константный домен тяжелой цепи (CH1-шарнир-Fc-домен или CH1-шарнир-CH2-CH3).Thus, the present invention provides different antibody domains. As described herein and known in the art, the heterodimeric proteins of the invention contain different domains, which may also overlap. These domains include, but are not limited to, Fc domain, CH1 domain, CH2 domain, CH3 domain, hinge domain, and heavy chain constant domain (CH1 hinge-Fc domain or CH1 hinge-CH2-CH3).

Таким образом, «Fc-домен» содержит домен -СН2-СН3, и необязательно шарнирный домен. В некоторых вариантах реализации изобретения Fc-домен также содержит усеченный домен CH1. В вариантах реализации этого изобретения, когда белковый фрагмент, например, IL-15 или IL-15Rα, присоединен к Fc-домену, ко всей или части шарнирной области Fc-домена присоединен С-конец конструкции IL-15 или IL-15Rα; например, он в общем случае присоединен к последовательности EPKSS, которая является началом шарнирной области. В других вариантах реализации изобретения, когда белковый фрагмент, например, IL-15 или IL-15Rα, присоединен к Fc-домену, к домену CH1 Fc-домена присоединен С-конец конструкции IL-15 или IL15Rα.Thus, an "Fc domain" contains a -CH2-CH3 domain, and optionally a hinge domain. In some embodiments, the Fc domain also contains a truncated CH1 domain. In embodiments of this invention, when a protein fragment, for example, IL-15 or IL-15Rα, is attached to the Fc domain, the C-terminus of the IL-15 or IL-15Rα construct is attached to all or part of the hinge region of the Fc domain; for example, it is generally attached to the EPKSS sequence, which is the beginning of the hinge region. In other embodiments of the invention, when a protein fragment, for example, IL-15 or IL-15Rα, is attached to the Fc domain, the C-terminus of the IL-15 or IL15Rα construct is attached to the CH1 domain of the Fc domain.

В некоторых описанных в данном документе конструкциях и последовательностях белка Fc-домена, С-конец фрагмента белка IL-15 или IL-15Rα присоединен к N-концу доменного линкера, С-конец которого присоединен к N-концу константного Fc-домена (N-белковый фрагмент IL-15 или IL-15Rα-линкер-Fc-домен-C), хотя возможен и обратный вариант (N-Fc-домен-линкер-белковый фрагмент IL-15 или IL-15Rα-C). В других описанных в данном документе конструкциях и последовательностях С-конец первого белкового фрагмента присоединен к N-концу второго белкового фрагмента, необязательно, посредством доменного линкера, С-конец второго белкового фрагмента присоединен к N-концу константного Fc-домена, необязательно, посредством доменного линкера. В других описанных в данном документе конструкциях и последовательностях предложен константный Fc-домен, который не присоединен к первому белковому фрагменту или второму белковому фрагменту. Гетеродимерный Fc-слитый белок может содержать два или более типовых мономерных белков Fc-домена, описанных в данном документе.In some of the Fc domain protein constructs and sequences described herein, the C-terminus of an IL-15 or IL-15Rα protein fragment is fused to the N-terminus of a domain linker, the C-terminus of which is fused to the N-terminus of a constant Fc domain (N- protein fragment of IL-15 or IL-15Rα-linker-Fc-domain-C), although the reverse is possible (N-Fc-domain-linker-protein fragment of IL-15 or IL-15Rα-C). In other constructs and sequences described herein, the C-terminus of the first protein fragment is attached to the N-terminus of the second protein fragment, optionally via a domain linker, the C-terminus of the second protein fragment is attached to the N-terminus of the constant Fc domain, optionally via a domain linker. linker. Other constructs and sequences described herein provide a constant Fc domain that is not attached to a first protein fragment or a second protein fragment. A heterodimeric Fc fusion protein may contain two or more of the exemplary monomeric Fc domain proteins described herein.

В некоторых вариантах реализации изобретения линкер представляет собой «доменный линкер», применяемый для соединения вместе любых двух доменов, описанных в данном документе, некоторые из которых проиллюстрированы на фиг. 87. Хотя можно использовать любой подходящий линкер, во многих вариантах реализации изобретения используют глицин-сериновый полимер, включая, например, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n и (GGGS)n, где n представляет собой целое число, равное по меньшей мере единице (и в общем случае от 0 до 1 до 2 до 3 до 4 до 5), а также любую пептидную последовательность, которая делает возможным рекомбинантное соединение двух доменов, достаточной длины и гибкости, чтобы позволить каждому домену сохранять свою биологическую функцию. В некоторых случаях и с уделением особого внимания «цепочности», как описано ниже, можно использовать заряженные доменные линкеры.In some embodiments, the linker is a "domain linker" used to link together any two of the domains described herein, some of which are illustrated in FIG. 87. Although any suitable linker can be used, many embodiments of the invention use a glycine-serine polymer, including, for example, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n, and (GGGS)n, where n is an integer , equal to at least one (and generally from 0 to 1 to 2 to 3 to 4 to 5), as well as any peptide sequence that allows the recombinant connection of two domains, of sufficient length and flexibility to allow each domain to maintain its biological function. In some cases, and with special attention to "chaining", as described below, charged domain linkers can be used.

В одном варианте реализации изобретения гетеродимерные Fc-слитые белки содержат по меньшей мере два константных домена, которые могут быть сконструированы для получения гетеродимеров, как в случае pI-конструирования. Другие Fc-домены, которые можно использовать, включают фрагменты, содержащие один или более CH1-, CH2-, CH3- и шарнирных доменов согласно изобретению, которые были pI-сконструированы. В частности, форматы, проиллюстрированные на фиг. 9A-9G и 39A-39D, представляют собой гетеродимерные Fc-слитые белки, что означает, что белок содержит две связанные Fc-последовательности, самособранные в гетеродимерный Fc-домен, и по меньшей мере один белковый фрагмент (например, 1, 2 или более белковых фрагментов). В некоторых случаях первый белковый фрагмент связан с первой Fc-последовательностью, а второй белковый фрагмент связан со второй Fc-последовательностью. В других случаях первый белковый фрагмент связан с первой Fc-последовательностью и первый белковый фрагмент нековалентно соединен со вторым белковым фрагментом, который не связан с Fc-последовательностью. В некоторых случаях гетеродимерный Fc-слитый белок содержит первый белковый фрагмент, связанный со вторым белковым фрагментом, который связан с первой Fc-последовательностью, и второй Fc-последовательностью, которая не связана ни с первым, ни со вторым белковыми фрагментами.In one embodiment, the heterodimeric Fc fusion proteins contain at least two constant domains that can be engineered to produce heterodimers, as in the case of pI engineering. Other Fc domains that can be used include fragments containing one or more CH1-, CH2-, CH3- and hinge domains according to the invention, which have been pI-designed. In particular, the formats illustrated in FIG. 9A-9G and 39A-39D are heterodimeric Fc fusion proteins, meaning that the protein contains two linked Fc sequences self-assembled into a heterodimeric Fc domain and at least one protein fragment (e.g., 1, 2, or more protein fragments). In some cases, the first protein fragment is linked to the first Fc sequence and the second protein fragment is linked to the second Fc sequence. In other cases, the first protein fragment is linked to the first Fc sequence and the first protein fragment is non-covalently linked to a second protein fragment that is not linked to the Fc sequence. In some cases, the heterodimeric Fc fusion protein contains a first protein fragment associated with a second protein fragment that is associated with the first Fc sequence and a second Fc sequence that is not associated with either the first or second protein fragments.

Соответственно, в некоторых вариантах реализации в данном изобретении предложены гетеродимерные Fc-слитые белки, которые основаны на использовании двух разных вариантных Fc-последовательностей тяжелой цепи, которые будут проходить самосборку с образованием слитого полипептида с гетеродимерным Fc-доменом.Accordingly, in some embodiments, the invention provides heterodimeric Fc fusion proteins that rely on the use of two different variant heavy chain Fc sequences that will self-assemble to form a fusion polypeptide with a heterodimeric Fc domain.

Данное изобретение относится к новым конструкциям для обеспечения гетеродимерных Fc-слитых белков, которые делают возможным связывание с одним или более партнерами по связыванию, лигандами или рецепторами. В основе гетеродимерных Fc-слитых конструкций лежит способность к самосборке двух Fc-доменов тяжелых цепей антител, например, двух «мономеров», которые собираются в «димер». Гетеродимерные Fc-слияния создают путем изменения аминокислотной последовательности каждого мономера, как более подробно описано ниже. Таким образом, данное изобретение в целом относится к созданию гетеродимерных Fc-слитых белков, которые могут совместно задействовать партнеров по связыванию, лиганды или рецепторы несколькими путями, что обусловлено аминокислотными вариантами в константных областях, которые являются разными в каждой цепи, для стимуляции гетеродимерного образования и/или облегчения очистки гетеродимеров по сравнению с гомодимерами.The present invention relates to novel constructs for providing heterodimeric Fc fusion proteins that allow binding to one or more binding partners, ligands or receptors. Heterodimeric Fc fusion constructs are based on the ability of two antibody heavy chain Fc domains to self-assemble, for example, two "monomers" that assemble into a "dimer". Heterodimeric Fc fusions are created by changing the amino acid sequence of each monomer, as described in more detail below. Thus, the invention generally relates to the design of heterodimeric Fc fusion proteins that can co-engineer binding partners, ligands, or receptors in several ways, due to amino acid variants in constant regions that are different in each strand, to promote heterodimeric formation and /or facilitate the purification of heterodimers compared to homodimers.

Существует ряд механизмов, которые можно использовать для создания гетеродимеров согласно данному изобретению. Кроме того, как понятно специалистам в данной области техники, эти механизмы можно комбинировать для гарантии высокой степени гетеродимеризации. Таким образом, аминокислотные варианты, которые приводят к получению гетеродимеров, называются «гетеродимеризационными вариантами». Как описано ниже, гетеродимеризационные варианты могут включать стерические варианты (например, «выступы и впадины» или «искаженные» варианты, описанные ниже, и варианты с «заряженными парами», описанные ниже), а также «pI-варианты», что делает возможной очистку гомодимеров от гетеродимеров. Как в целом описано в WO2014/145806, в полном объеме включенной в данный документ посредством ссылки, и, в частности, в нижеприведенном обсуждении «гетеродимеризационных вариантов», применимые механизмы гетеродимеризации включают: «выступы и впадины» («ВИВ»), иногда, в контексте данного документа, «искаженные» варианты, (смотрите обсуждение в WO2014/145806), «электростатическое ориентирование» или «заряженные пары», описанные в WO2014/145806, pI-варианты, описанные в WO2014/145806, и общие дополнительные Fc-варианты, описанные в WO 2014/145806 и ниже.There are a number of mechanisms that can be used to create heterodimers according to this invention. In addition, as will be understood by those skilled in the art, these mechanisms can be combined to ensure a high degree of heterodimerization. Thus, amino acid variants that result in heterodimers are referred to as "heterodimerization variants". As described below, heterodimerization variants may include steric variants (e.g., "knobs and troughs" or "distorted" variants, described below, and "charged pair" variants, described below) as well as "pI variants", making it possible purification of homodimers from heterodimers. As generally described in WO2014/145806, incorporated herein by reference in its entirety, and in particular in the discussion of "heterodimerization variants" below, applicable heterodimerization mechanisms include: in the context of this document, "distorted" variants, (see discussion in WO2014/145806), "electrostatic orientation" or "charged pairs" described in WO2014/145806, pI variants described in WO2014/145806, and common additional Fc- options described in WO 2014/145806 and below.

В данном изобретении существует несколько основных механизмов, которые могут приводить к облегчению очистки гетеродимерных антител; один основан на применении pI-вариантов, так что каждый мономер имеет отличную pI, что, таким образом, позволяет проводить изоэлектрическую очистку димерных белков A-A, A-B и B-B. В альтернативном варианте некоторые форматы также допускают разделение на основании размера. Как дополнительно отмечено ниже, также можно «искажать» образование гетеродимеров относительно гомодимеров. Таким образом, комбинация стерических гетеродимеризационных вариантов и pI-вариантов или вариантов заряженных пар находит конкретное применение в данном изобретении.In the present invention, there are several main mechanisms that can lead to the facilitation of purification of heterodimeric antibodies; one is based on the use of pI variants so that each monomer has a different pI, thus allowing isoelectric purification of dimeric proteins A-A, A-B and B-B. Alternatively, some formats also allow separation based on size. As further noted below, it is also possible to "skew" the formation of heterodimers relative to homodimers. Thus, the combination of steric heterodimerization variants and pI or charged pair variants finds particular use in the present invention.

В общем случае варианты реализации конкретного применения в данном изобретении основаны на наборах вариантов, которые включают искаженные варианты, которые стимулируют гетеродимеризацию относительно гетеродимеризации, в сочетании с pI-вариантами, которые увеличивают разницу pI между двумя мономерами.In general, embodiments of a particular application in this invention are based on sets of variants that include skewed variants that promote heterodimerization relative to heterodimerization, in combination with pI variants that increase the pI difference between the two monomers.

Кроме того, как более подробно описано ниже, в зависимости от формата гетеродимерного Fc-слитого белка, pI-варианты могут находиться в константных и/или Fc-доменах мономера, или же можно использовать линкеры. Это означает, что в изобретении предложены pI-варианты, которые находятся в одном или обоих мономерах, и/или заряженные доменные линкеры. Кроме того, дополнительное аминокислотное конструирование для получения альтернативных функциональных возможностей может также обеспечивать изменения pI, такие как варианты Fc, FcRn и НO.In addition, as described in more detail below, depending on the format of the heterodimeric Fc fusion protein, pI variants may reside in the constant and/or Fc domains of the monomer, or linkers may be used. This means that the invention provides pI variants that are in one or both of the monomers and/or charged domain linkers. In addition, additional amino acid engineering to provide alternative functionality may also provide pI changes such as Fc, FcRn and H0 variants.

В данном изобретении, в котором pI применяется в качестве механизма разделения, который позволяет очищать гетеродимерные белки, аминокислотные варианты можно вносить в один или оба мономерных полипептида; это означает, что pI одного из мономеров (для упрощения называемого в данном документе «мономером A») можно сконструировать отдельно от мономера B, или же можно изменять заряд обоих мономеров A и B с увеличением pI мономера A и уменьшением pI мономера B. Как обсуждалось выше, изменение pI как одного, так и обоих мономеров можно осуществлять путем удаления или добавления заряженного остатка (например, замены нейтральной аминокислоты положительно или отрицательно заряженным аминокислотным остатком, например, глицина на глутаминовую кислоту), изменения заряда остатка с положительного или отрицательного на противоположный заряд (например, аспарагиновой кислоты на лизин) или изменения заряженного остатка на нейтральный остаток (например, с потерей заряда; лизина на серин). Ряд этих вариантов проиллюстрирован на фигурах.In this invention, in which pI is used as a separation mechanism that allows the purification of heterodimeric proteins, amino acid variants can be introduced into one or both of the monomeric polypeptides; this means that the pI of one of the monomers (referred to in this document as "monomer A" for simplicity) can be designed separately from monomer B, or the charge of both monomers A and B can be changed to increase the pI of monomer A and decrease the pI of monomer B. As discussed above, changing the pI of one or both monomers can be done by removing or adding a charged residue (for example, replacing a neutral amino acid with a positively or negatively charged amino acid residue, for example, glycine to glutamic acid), changing the charge of the residue from positive or negative to the opposite charge (eg, aspartic acid to lysine) or change from a charged residue to a neutral residue (eg, loss of charge; lysine to serine). A number of these options are illustrated in the figures.

Соответственно, в этом варианте реализации данного изобретения предложено создание достаточного изменения pI в по меньшей мере одном из мономеров так, чтобы гетеродимеры можно было отделять от гомодимеров. Как понятно специалистам в данной области техники и как дополнительно обсуждается ниже, это можно осуществлять, используя константную область тяжелой цепи «дикого типа» и вариантную область, которая была сконструирована с повышением или снижением pI (ДТ A-+B или ДТ A - -B), или повышая значение для одной области и снижая для другой области (A+ -B- или A- B+).Accordingly, this embodiment of the invention provides for generating a sufficient pI change in at least one of the monomers such that the heterodimers can be separated from the homodimers. As will be understood by those skilled in the art and as discussed further below, this can be done using a wild-type heavy chain constant region and a variant region that has been constructed to increase or decrease pI (WT A-+B or WT A--B ), or increasing the value for one area and decreasing for another area (A+ -B- or A- B+).

Таким образом, в общем случае компонентом некоторых вариантов реализации данного изобретения являются аминокислотные варианты в константных областях, которые направлены на изменение изоэлектрической точки (pI) по меньшей мере одного, если не обоих, мономеров димерного белка путем внесения аминокислотных замен («pI-варианты» или «pI-замены») в один или оба мономера. Как показано в данном документе, отделение гетеродимеров от двух гомодимеров можно осуществлять, если pI двух мономеров отличаются всего лишь на 0,1 единицы pH, при этом все значения 0,2, 0,3, 0,4 и 0,5 или более используются в данном изобретении.Thus, in general, a component of some embodiments of this invention are amino acid variants in the constant regions that aim to change the isoelectric point (pI) of at least one, if not both, dimeric protein monomers by making amino acid substitutions ("pI variants" or "pI-substitutions") into one or both of the monomers. As shown in this document, the separation of heterodimers from two homodimers can be carried out if the pI of the two monomers differ by only 0.1 pH units, with all values of 0.2, 0.3, 0.4 and 0.5 or more being used. in this invention.

Как понятно специалистам в данной области техники, количество pI-вариантов, включаемых в каждый или оба мономера для достижения надлежащего разделения, будет частично зависеть от исходной pI компонентов. Как известно в данной области техники, разные Fc будут иметь разные исходные значения pI, которые используются в данном изобретении. В целом, как отмечается в данном документе, pI конструируют для получения общей разницы в pI каждого мономера, составляющей по меньшей мере около 0,1 log, предпочтительно от 0,2 до 0,5, как описано в данном документе.As will be understood by those skilled in the art, the number of pI variants included in each or both monomers to achieve proper separation will depend in part on the initial pI of the components. As is known in the art, different Fc will have different initial pI values, which are used in this invention. In general, as noted herein, pI is designed to give an overall difference in pI of each monomer of at least about 0.1 log, preferably 0.2 to 0.5, as described herein.

Как понятно специалистам в данной области техники, количество pI-вариантов, включаемых в каждый или оба мономера для достижения надлежащего разделения, будет частично зависеть от исходной pI компонентов. Это означает, что для определения того, какой мономер следует сконструировать или в каком «направлении» это делать (например, делать более положительным или более отрицательным), рассчитывают последовательности Fc-доменов и, в некоторых случаях, белковых доменов, связанных с Fc-доменами, и на основе этого принимают решение. Как известно в данной области техники, разные Fc-домены будут иметь разные исходные значения pI, которые используются в данном изобретении. В целом, как отмечается в данном документе, pI конструируют для получения общей разницы в pI каждого мономера, составляющей по меньшей мере около 0,1 log, предпочтительно от 0,2 до 0,5, как описано в данном документе.As will be understood by those skilled in the art, the number of pI variants included in either or both monomers to achieve proper separation will depend in part on the initial pI of the components. This means that in order to determine which monomer should be designed or in which "direction" to do it (for example, to make it more positive or more negative), the sequences of Fc domains and, in some cases, protein domains associated with Fc domains are calculated. and make a decision based on that. As is known in the art, different Fc domains will have different initial pI values, which are used in this invention. In general, as noted herein, pI is designed to give an overall difference in pI of each monomer of at least about 0.1 log, preferably 0.2 to 0.5, as described herein.

Кроме того, как понятно специалистам в данной области техники и как описано в данном документе, в некоторых вариантах реализации изобретения гетеродимеры могут быть отделены от гомодимеров на основании размера. Как проиллюстрировано на фигурах, например, некоторые форматы позволяют проводить разделение гетеродимеров и гомодимеров на основании размера.In addition, as understood by those skilled in the art and as described herein, in some embodiments of the invention, heterodimers can be separated from homodimers based on size. As illustrated in the figures, for example, some formats allow separation of heterodimers and homodimers based on size.

В случае, когда pI-варианты используются для обеспечения гетеродимеризации с применением константной области (областей) Fc-домена (доменов), предложен более модульный подход к конструированию и очистке гетеродимерных Fc-слитых белков. Таким образом, в некоторых вариантах реализации изобретения необходимо конструировать гетеродимеризационные варианты (включая гетеродимеризационные варианты с асимметрией и очисткой). Кроме того, в некоторых вариантах реализации изобретения возможная иммуногенность в результате pI-вариантов существенно снижена путем переноса pI-вариантов из разных изотипов IgG, так что pI меняется без внесения существенной иммуногенности. Таким образом, дополнительная проблема, требующая разрешения, заключается в определении константных доменов с низкой pI и с высоким содержанием человеческих последовательностей, например, минимизацией или избеганием наличия нечеловеческих остатков в любой конкретной позиции.Where pI variants are used to provide heterodimerization using the constant region(s) of the Fc domain(s), a more modular approach to the construction and purification of heterodimeric Fc fusion proteins has been proposed. Thus, in some embodiments of the invention, it is necessary to design heterodimerization variants (including heterodimerization variants with asymmetry and purification). In addition, in some embodiments of the invention, the possible immunogenicity resulting from pI variants is significantly reduced by the transfer of pI variants from different IgG isotypes, so that pI changes without introducing significant immunogenicity. Thus, an additional problem to be solved is the definition of constant domains with low pI and high content of human sequences, for example, minimizing or avoiding the presence of non-human residues at any particular position.

Дополнительным преимуществом, которое может появиться при таким pI-конструировании, является продление сывороточного времени полужизни и повышение связывания FcRn. Иными словами, как описано в USSN 13/194904 (в полном объеме включенной посредством ссылки), снижение pI константных доменов антител (включая находящиеся в антителах и Fc-слияниях) может приводить к продлению удержания в сыворотке in vivo. Эти pI-варианты для повышения сывороточного времени полужизни также облегчают изменение pI для очистки.An additional benefit that may come from this pI design is the extension of serum half-life and increased FcRn binding. In other words, as described in USSN 13/194904 (incorporated by reference in its entirety), lowering the pI of antibody constant domains (including those found in antibodies and Fc fusions) can result in prolonged in vivo serum retention. These pI options for increasing serum half-life also facilitate changing the pI for clearance.

Кроме того, следует отметить, что pI-варианты гетеродимеризационных вариантов обеспечивают дополнительное преимущество для аналитики и контроля качества Fc-слитых белков, поскольку возможность элиминации, минимизации и различения присутствия гомодимеров, является существенной. Аналогично, важна возможность надежной проверки воспроизводимости получения гетеродимерного Fc-слитого белка.In addition, it should be noted that pI variants of heterodimerization variants provide an additional advantage for the analysis and quality control of Fc fusion proteins, since the ability to eliminate, minimize, and distinguish between the presence of homodimers is essential. Likewise, it is important to be able to reliably check the reproducibility of producing a heterodimeric Fc fusion protein.

A. Гетеродимеризационные вариантыA. Heterodimerization Options

В данном изобретении предложены гетеродимерные белки, включая гетеродимерные Fc-слитые белки в различных форматах, в которых используются гетеродимерные варианты, обеспечивающие образование гетеродимеров и/или их очистку от гомодимеров. В основе гетеродимерных слитых конструкций лежит способность к самосборке двух Fc-доменов, например, двух «мономеров», которые собираются в «димер».The present invention provides heterodimeric proteins, including heterodimeric Fc fusion proteins in various formats that use heterodimeric variants to form heterodimers and/or purify them from homodimers. Heterodimeric fusion constructs are based on the ability of two Fc domains to self-assemble, for example, two "monomers" that assemble into a "dimer".

Существует ряд подходящих пар наборов гетеродимеризационных искаженных вариантов. Эти варианты входят в «пары» «наборов». То есть, один набор пары включают в первый мономер, а другой набор пары включают во второй мономер. Следует отметить, что эти наборы не обязательно взаимодействуют как варианты «выступ-во-впадину» с однозначным соответствием между остатком в одном мономере и остатком в другом; то есть, эти пары наборов образуют поверхность взаимодействия между двумя мономерами, которая способствует образованию гетеродимеров и препятствует образованию гомодимеров, обеспечивая процент гетеродимеров, которые самопроизвольно образуют в биологических условиях, превышающий 90% вместо ожидаемых 50% (25% гомодимер А/А:50% гетеродимер А/В:25% гомодимер В/В).There are a number of suitable pairs of sets of heterodimerization distorted variants. These variants come in "pairs" of "sets". That is, one set of the pair is included in the first monomer and the other set of the pair is included in the second monomer. It should be noted that these sets do not necessarily interact as ridge-to-trough variants with a one-to-one correspondence between a residue in one monomer and a residue in another; that is, these set pairs form an interaction surface between the two monomers that promotes the formation of heterodimers and inhibits the formation of homodimers, providing a percentage of heterodimers that spontaneously form under biological conditions in excess of 90% instead of the expected 50% (25% homodimer A/A: 50% A/B heterodimer: 25% B/B homodimer).

B. Стерические вариантыB. Steric variants

В некоторых вариантах реализации изобретения образование гетеродимеров может облегчаться добавлением стерических вариантов. Это означает, что изменяя аминокислоты в каждой тяжелой цепи, с большей вероятностью происходит ассоциация разных тяжелых цепей с образованием гетеродимерной структуры, чем с образованием гомодимеров с одинаковыми аминокислотными последовательностями Fc. Подходящие стерические варианты проиллюстрированы на фиг. 29 USSN 15/141350, которая в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки, а также на фиг. 84.In some embodiments of the invention, the formation of heterodimers may be facilitated by the addition of steric variants. This means that by changing the amino acids in each heavy chain, different heavy chains are more likely to associate to form a heterodimeric structure than to form homodimers with the same Fc amino acid sequences. Suitable steric variants are illustrated in FIG. 29 USSN 15/141350, which is incorporated herein by reference in its entirety, and FIG. 84.

Также, необязательно, можно использовать один механизм, в общем случае называемый в данной области техники «выступы и впадины» и относящийся к аминокислотному конструированию, которое создает стерическое влияние, способствующие образованию гетеродимеров и препятствующее образованию гомодимеров; иногда его называют «выступы и впадины», как описано в USSN 61/596846, Ridgway et al., Protein Engineering 9(7):617 (1996); Atwell et al., J. Mol. Biol. 1997 270:26; патенте США № 8216805, которые все в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки. На фигурах определен ряд пар «мономер A - мономер B», которые основаны на «выступах и впадинах». В дополнение к этому, как описано в Merchant et al., Nature Biotech. 16:677 (1998), эти мутации типа «выступов и впадин» можно комбинировать с дисульфидными связями для смещения в направлении гетеродимеризации.Also, optionally, one mechanism can be used, generally referred to in the art as "hills and troughs" and referring to amino acid construction that creates a steric influence that promotes the formation of heterodimers and prevents the formation of homodimers; it is sometimes referred to as "hills and valleys" as described in USSN 61/596846, Ridgway et al., Protein Engineering 9(7):617 (1996); Atwell et al., J. Mol. Biol. 1997 270:26; US Pat. No. 8,216,805, all of which are incorporated herein by reference in their entirety. A number of "monomer A - monomer B" pairs are defined in the figures, which are based on "protrusions and troughs". In addition, as described in Merchant et al., Nature Biotech. 16:677 (1998), these bump and trough mutations can be combined with disulfide bonds to shift in the direction of heterodimerization.

Дополнительный механизм, который применяют при создании гетеродимеров, иногда называют «электростатическим ориентированием», описанным в Gunasekaran et al., J. Biol. Chem. 285(25):19637 (2010), которая в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки. Этот механизм иногда называется в данном документе «заряженными парами». В этом варианте реализации изобретения применяют электростатические взаимодействия для смещения в сторону гетеродимеризации. Специалистам в данной области техники понятно, что эти взаимодействия могут влиять на pI и, таким образом, на очистку, и поэтому в некоторых случаях также могут считаться pI-вариантами. Но поскольку эти пары создавались для стимуляции гетеродимеризации и не использовались как инструменты очистки, то они классифицируются как «стерические варианты». Они включают, но не ограничиваются этим, D221E/P228E/L368E, спаренные с D221R/P228R/K409R (например, они являются «соответствующими наборами мономеров»), и C220E/P228E/368E, спаренные с C220R/E224R/P228R/K409R.An additional mechanism that is used to create heterodimers is sometimes referred to as "electrostatic orientation", described in Gunasekaran et al., J. Biol. Chem. 285(25):19637 (2010), which is incorporated herein by reference in its entirety. This mechanism is sometimes referred to herein as "charged pairs". In this embodiment, electrostatic interactions are used to bias towards heterodimerization. It will be appreciated by those skilled in the art that these interactions can affect pI and thus purification, and can therefore also be considered pI variants in some cases. But since these pairs were created to stimulate heterodimerization and were not used as cleaning tools, they are classified as "steric variants". These include, but are not limited to, D221E/P228E/L368E paired with D221R/P228R/K409R (e.g., they are "relevant monomer sets"), and C220E/P228E/368E paired with C220R/E224R/P228R/K409R.

Дополнительные варианты мономера A и мономера B можно необязательно и независимо и в любом количестве комбинировать с другими вариантами, например, такими как описанные в данном документе pI-варианты, или другие стерические варианты, проиллюстрированные на фиг. 37 US 2012/0149876, которая явным образом включена в данный документ посредством ссылки.Additional variants of monomer A and monomer B may optionally and independently be combined in any amount with other variants, such as, for example, the pI variants described herein, or other steric variants illustrated in FIG. 37 US 2012/0149876, which is expressly incorporated herein by reference.

В некоторых вариантах реализации изобретения описанные в данном документе стерические варианты можно необязательно и независимо включать вместе с любым pI-вариантом (или другими вариантами, такими как Fc-варианты, FcRn-варианты и т.д.) в один или оба мономера, и можно независимо и необязательно включать или исключать из белков согласно изобретению.In some embodiments, the steric variants described herein may optionally and independently be included together with any pI variant (or other variants such as Fc variants, FcRn variants, etc.) in one or both monomers, and may independently and optionally included or excluded from the proteins of the invention.

Перечень подходящих искаженных вариантов проиллюстрирован на фиг. 84. В особенности применимыми во многих вариантах реализации изобретения являются пары наборов, включающие, но не ограничивающиеся этим, S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q и T366S/L368A/Y407V : T366W (необязательно включая мостиковый дисульфид, T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C). С точки зрения номенклатуры, пара «S364K/E357Q: L368D/K370S» означает, что один из мономеров содержит набор с двумя вариантами S364K/E357Q, а другой содержит набор с двумя вариантами L368D/K370S, как и выше, «цепочность» этих пар зависит от исходного значения pI.A list of suitable distorted options is illustrated in FIG. 84. Particularly applicable in many embodiments of the invention are pairs of sets, including, but not limited to, S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q and T366S/L368A/Y407V : T366W (optionally including bridged disulfide, T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C). In terms of nomenclature, the pair "S364K/E357Q: L368D/K370S" means that one of the monomers contains a set with two variants of S364K/E357Q, and the other contains a set with two variants of L368D/K370S, as above, the "chaining" of these pairs depends on the initial pI value.

C. pI-варианты (варианты изоэлектрической точки) для гетеродимеровC. pI variants (isoelectric point variants) for heterodimers

В целом, как понятно специалистам в данной области техники, существуют две основные категории pI-вариантов: те, которые увеличивают pI белка (основные изменения), и те, которые уменьшают pI белка (кислые изменения). Как описано в данном документе, можно осуществлять все комбинации этих вариантов: один мономер может иметь дикий тип или являться вариантом, который не проявляет существенно отличную от дикого типа pI, а другой может являться более основным или более кислым. В альтернативном варианте изменяют каждый мономер, один - в сторону большей основности, а другой - в сторону большей кислотности.In general, as will be understood by those skilled in the art, there are two main categories of pI variants: those that increase the pI of a protein (basic changes) and those that decrease the pI of a protein (acidic changes). As described herein, all combinations of these variants can be performed: one monomer may be wild-type or a variant that does not exhibit a significantly different pI from wild-type, and the other may be more basic or more acidic. Alternatively, each monomer is changed, one to be more basic and the other to be more acidic.

Предпочтительные комбинации pI-вариантов проиллюстрированы на фиг. 30 USSN 15/141350, которая в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки. Как описано в данном документе и проиллюстрировано на фигурах, эти изменения показаны относительно IgG1, но таким образом можно изменять все изотипы, а также изотипные гибриды. В случае, когда константный домен тяжелой цепи получен из IgG2-4, можно также использовать замены R133E и R133Q.Preferred combinations of pI variants are illustrated in FIG. 30 USSN 15/141350, which is incorporated herein by reference in its entirety. As described herein and illustrated in the figures, these changes are shown for IgG1, but all isotypes as well as isotype hybrids can be changed in this way. In case the heavy chain constant domain is derived from IgG2-4, substitutions R133E and R133Q can also be used.

В одном варианте реализации изобретения предпочтительная комбинация pI-вариантов имеет один мономер, содержащий варианты 208D/295E/384D/418E/421D (N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D в случае человеческого IgG1), если один из Fc-мономеров содержит CH1-домен. В некоторых случаях второй мономер содержит положительно заряженный доменный линкер, включая (GKPGS)₄. В некоторых случаях первый мономер содержит CH1-домен, включая позицию 208. Соответственно, в конструкциях, которые не содержат CH1-домен (например, в случае гетеродимерных Fc-слитых белков, в которых не используется CH1-домен в одном из доменов), предпочтительный набор отрицательных pI-вариантов Fc включает варианты 295E/384D/418E/421D (Q295E/N384D/Q418E/N421D в случае человеческого IgG1).In one embodiment, a preferred combination of pI variants has one monomer containing the 208D/295E/384D/418E/421D variants (N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D for human IgG1) if one of the Fc monomers contains CH1- domain. In some cases, the second monomer contains a positively charged domain linker, including (GKPGS) ₄ . In some cases, the first monomer contains a CH1 domain, including position 208. Accordingly, in constructs that do not contain a CH1 domain (for example, in the case of heterodimeric Fc fusion proteins that do not use a CH1 domain in one of the domains), the preferred the set of negative pI Fc variants includes the 295E/384D/418E/421D variants (Q295E/N384D/Q418E/N421D for human IgG1).

В некоторых вариантах реализации изобретения мутации вносят в шарнирный домен Fc-домена, включая позиции 221, 222, 223, 224, 225, 233, 234, 235 и 236. Следует отметить, что можно осуществлять изменения в 233-236 с целью повышения эффекторной функции (наряду с 327A) в остове IgG2. Таким образом, pI-мутации и, в частности, замены можно осуществлять в одной или более позициях 221-225, при этом 1, 2, 3, 4 или 5 мутаций применимы в данном изобретении. Опять же, подразумеваются все возможные комбинации, в отдельности или с другими pI-вариантами в других доменах.In some embodiments, mutations are made to the Fc hinge domain, including positions 221, 222, 223, 224, 225, 233, 234, 235, and 236. It should be noted that changes can be made to 233-236 to increase effector function (along with 327A) in the IgG2 backbone. Thus, pI mutations, and in particular substitutions, can be made at one or more positions 221-225, with 1, 2, 3, 4, or 5 mutations being applicable in the present invention. Again, all possible combinations are contemplated, either alone or with other pI variants in other domains.

Конкретные замены, применяемые для снижения pI шарнирных доменов, включают, но не ограничиваются этим, делецию в позиции 221, ненативный валин или треонин в позиции 222, делецию в позиции 223, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 224, делецию в позиции 225, делецию в позиции 235 и делецию или ненативный аланин в позиции 236. В некоторых случаях в шарнирном домене проводят только pI-замены, а в других эти замены добавляют к другим pI-вариантам в других доменах в любой комбинации.Specific substitutions used to reduce the pI of hinge domains include, but are not limited to, deletion at position 221, deletion at position 222, deletion at position 223, deletion at position 224, deletion at position 225, deletion at position 235 and a deletion or non-native alanine at position 236. In some cases, only pI substitutions are made in the hinge domain, while in others these substitutions are added to other pI variants in other domains in any combination.

В некоторых вариантах реализации изобретения можно вносить мутации в CH2-области, включая позиции 274, 296, 300, 309, 320, 322, 326, 327, 334 и 339. Опять же, возможны все комбинации этих 10 позиций; например, pI-антитело может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 pI-замен в CH2.In some embodiments, mutations can be made in the CH2 region, including positions 274, 296, 300, 309, 320, 322, 326, 327, 334, and 339. Again, all combinations of these 10 positions are possible; for example, a pI antibody may have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 pI substitutions in CH2.

Конкретные замены, применяемые для снижения pI CH2-доменов, включают, но не ограничиваются этим, ненативные глутамин или глутаминовую кислоту в позиции 274, ненативный фенилаланин в позиции 296, ненативный фенилаланин в позиции 300, ненативный валин в позиции 309, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 320, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 322, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 326, ненативный глицин в позиции 327, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 334, ненативный треонин в позиции 339 и все возможные комбинации в СН2 и с другими доменами.Specific substitutions used to reduce the pI of CH2 domains include, but are not limited to, non-native glutamine or glutamic acid at position 274, non-native phenylalanine at position 296, non-native phenylalanine at position 300, non-native valine at position 309, non-native glutamic acid at position 320, non-native glutamic acid at position 322, non-native glutamic acid at position 326, non-native glycine at position 327, non-native glutamic acid at position 334, non-native threonine at position 339, and all possible combinations in CH2 and with other domains.

В этом варианте реализации изобретения мутации могут быть независимо и необязательно выбраны из позиции 355, 359, 362, 384, 389,392, 397, 418, 419, 444 и 447. Конкретные замены, применяемые для снижения pI CH3-доменов, включают, но не ограничиваются этим, ненативные глутамин или глутаминовую кислоту в позиции 355, ненативный серин в позиции 384, ненативный аспарагин или глутаминовую кислоту в позиции 392, ненативный метионин в позиции 397, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 419, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 359, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 362, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 389, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 418, ненативную глутаминовую кислоту в позиции 444 и делецию или ненативную аспарагиновую кислоту в позиции 447.In this embodiment, mutations can be independently and optionally selected from positions 355, 359, 362, 384, 389,392, 397, 418, 419, 444, and 447. Specific substitutions used to reduce the pI of CH3 domains include, but are not limited to thus, non-native glutamine or glutamic acid at position 355, non-native serine at position 384, non-native asparagine or glutamic acid at position 392, non-native methionine at position 397, non-native glutamic acid at position 419, non-native glutamic acid at position 359, non-native glutamic acid at position position 362, non-native glutamic acid at position 389, non-native glutamic acid at position 418, non-native glutamic acid at position 444, and a deletion or non-native aspartic acid at position 447.

D. Изотипические вариантыD. Isotype variants

В дополнение к этому, многие варианты реализации изобретения основаны на «импортировании» pI-аминокислот в конкретных позициях из одного изотипа IgG в другой, тем самым снижая или устраняя возможность нежелательной иммуногенности, связанной с этими вариантами. Некоторые из них проиллюстрированы на фиг. 21 публикации заявки США № 2014/0370013, включенной в данный документ посредством ссылки. Это означает, что IgG1 является общепринятым изотипом для терапевтических антител по множеству причин, включая сильную эффекторную функцию. Однако константная область тяжелой цепи IgG1 имеет более высокую pI, чем такая же область IgG2 (8,10 по сравнению с 7,31). Вследствие внесения остатков IgG2 в конкретные позиции в остове IgG1, pI получаемого в результате мономера снижается (или повышается) и дополнительно он демонстрирует большее сывороточное время полужизни. Например, IgG1 содержит глицин (pI 5,97) в позиции 137, а IgG2 содержит глутаминовую кислоту (pI 3,22); импортирование глутаминовой кислоты будет влиять на pI получаемого в результате белка. Как описано ниже, обычно требуется некоторое количество аминокислотных замен для оказания существенного влияния на pI вариантного Fc-слитого белка. Однако следует отметить, что, как обсуждается ниже, даже изменения в молекулах IgG2 обеспечивают повышение сывороточного времени полужизни.In addition, many embodiments of the invention rely on "importing" pI-amino acids at specific positions from one IgG isotype to another, thereby reducing or eliminating the potential for unwanted immunogenicity associated with those variants. Some of them are illustrated in Fig. 21 of US Application Publication No. 2014/0370013, incorporated herein by reference. This means that IgG1 is the accepted isotype for therapeutic antibodies for a variety of reasons, including a strong effector function. However, the IgG1 heavy chain constant region has a higher pI than the same IgG2 region (8.10 versus 7.31). By introducing IgG2 residues at specific positions in the IgG1 backbone, the pI of the resulting monomer decreases (or increases) and additionally exhibits a longer serum half-life. For example, IgG1 contains glycine (pI 5.97) at position 137 and IgG2 contains glutamic acid (pI 3.22); importing glutamic acid will affect the pI of the resulting protein. As described below, a number of amino acid substitutions are usually required to have a significant effect on the pI of a variant Fc fusion protein. However, it should be noted that, as discussed below, even changes in IgG2 molecules provide an increase in serum half-life.

В других вариантах реализации изобретения осуществляют неизотипические аминокислотные замены, как для снижения общего уровня заряда получаемого в результате белка (например, путем замены аминокислоты с большей pI аминокислотой с меньшей pI), так и для обеспечения согласованности в структуре для стабильности и т.д., как более подробно описано ниже.In other embodiments of the invention, non-isotypic amino acid substitutions are made, both to reduce the overall charge level of the resulting protein (for example, by replacing an amino acid with a higher pI with an amino acid with a lower pI), and to ensure consistency in the structure for stability, etc., as described in more detail below.

Кроме того, с помощью pI-конструирования константных доменов как легких, так и тяжелых цепей можно наблюдать значительные изменения в каждом мономере гетеродимера. Как обсуждается в данном документе, изменение pI двух мономеров по меньшей мере на 0,5 может позволить проводить разделение методами ионообменной хроматографии или изоэлектрического фокусирования, или другими методами, чувствительными в отношении изоэлектрической точки.In addition, significant changes in each monomer of the heterodimer can be observed by pi-designing the constant domains of both light and heavy chains. As discussed herein, changing the pI of two monomers by at least 0.5 may allow separation by ion exchange chromatography or isoelectric focusing, or other isoelectric point sensitive methods.

E. Расчет pIE. pI calculation

Значение pI каждого мономера может зависеть от pI вариантного константного домена тяжелой цепи и pI всего мономера, содержащего вариантный константный домен тяжелой цепи и партнера по слиянию. Таким образом, в некоторых вариантах реализации изобретения изменение pI рассчитывают на основании вариантного константного домена тяжелой цепи, используя диаграмму с фиг. 19 публикации заявки США № 2014/0370013. Как обсуждалось в данном документе, выбор подлежащего конструированию мономера в общем случае определяется изначальным значением pI каждого мономера.The pI value of each monomer may depend on the pI of the variant heavy chain constant domain and the pI of the entire monomer containing the variant heavy chain constant domain and fusion partner. Thus, in some embodiments, the pI change is calculated from the variant heavy chain constant domain using the diagram of FIG. 19 US Application Publication No. 2014/0370013. As discussed herein, the choice of monomer to be designed is generally determined by the initial pI value of each monomer.

F. pI-варианты, которые также обеспечивают лучшее связывание FcRn in vivoF. pI variants that also provide better FcRn binding in vivo

В случае, когда pI-варианты снижают pI мономера, они могут обеспечивать дополнительное преимущество, улучшая удержание в сыворотке in vivo.Where pI variants lower the pI of a monomer, they may provide the additional benefit of improving in vivo serum retention.

Хотя это явление еще изучается, считается, что Fc-области имеют большее время полужизни in vivo, так как связывание с FcRn при pH 6 в эндосоме приводит к отделению Fc (Ghetie and Ward, 1997 Immunol Today. 18(12): 592-598, в полном объеме включенная посредством ссылки). Затем эндосомальный компартмент осуществляет рециклинг Fc на поверхность клетки. Как только компартмент открывается во внеклеточное пространство, более высокий pH ~7,4 индуцирует высвобождение Fc обратно в кровь. В случае мышей Dall’ Acqua et al. показали, что Fc-мутанты с повышенным связыванием FcRn при pH 6 и pH 7,4 действительно имели сниженные сывороточные концентрации в сыворотке и такое же время полужизни, как и Fc дикого типа (Dall’ Acqua et al. 2002, J. Immunol. 169:5171-5180, в полном объеме включенная посредством ссылки). Считается, что повышенная аффинность Fc в отношении FcRn при pH 7,4 препятствует высвобождению Fc обратно в кровь. Следовательно, Fc-мутации, которые будут повышать время полужизни Fc in vivo, в идеале будут повышать связывание FcRn при более низком pH, в то же время продолжая обеспечивать высвобождение Fc при более высоком pH. Аминокислота гистидин меняет зарядовое состояние в диапазоне pH от 6,0 до 7,4. Следовательно, неудивительно, что остатки His можно обнаружить в важных позициях в комплексе Fc/FcRn.Although this phenomenon is still being studied, Fc regions are thought to have a longer in vivo half-life since binding to FcRn at pH 6 in the endosome results in Fc detachment (Ghetie and Ward, 1997 Immunol Today. 18(12): 592-598 incorporated by reference in its entirety). The endosomal compartment then recycles Fc to the cell surface. Once the compartment opens into the extracellular space, a higher pH of ~7.4 induces Fc release back into the blood. In the case of Dall' Acqua et al. showed that Fc mutants with increased FcRn binding at pH 6 and pH 7.4 actually had reduced serum serum concentrations and the same half-life as wild-type Fc (Dall' Acqua et al. 2002, J. Immunol. 169 :5171-5180, incorporated by reference in its entirety). The increased affinity of Fc for FcRn at pH 7.4 is believed to prevent Fc from being released back into the blood. Therefore, Fc mutations that will increase the in vivo half-life of Fc will ideally increase FcRn binding at lower pH while still allowing Fc release at higher pH. The amino acid histidine changes charge state in the pH range of 6.0 to 7.4. Therefore, it is not surprising that His residues can be found at important positions in the Fc/FcRn complex.

G. Дополнительные Fc-варианты для обеспечения дополнительной функциональностиG. Additional Fc Variants to Provide Additional Functionality

В дополнение к аминокислотным pI-вариантам существует ряд полезных аминокислотных модификаций Fc, которые можно осуществлять по множеству причин, включая, но не ограничиваясь этим, изменение связывания с одним или более FcγR-рецепторами, изменение связывания с FcRn-рецепторами и т.д.In addition to amino acid pI variants, there are a number of useful amino acid modifications to Fc that can be made for a variety of reasons including, but not limited to, alteration in binding to one or more FcγR receptors, alteration in binding to FcRn receptors, and so on.

Соответственно, белки согласно изобретению могут содержать аминокислотные модификации, включая гетеродимеризационные варианты, описанные в данном документе, которые включают pI-варианты и стерические варианты. Каждый набор вариантов может быть независимо и необязательно включен или исключен из любого конкретного гетеродимерного белка.Accordingly, the proteins of the invention may contain amino acid modifications, including the heterodimerization variants described herein, which include pI variants and steric variants. Each set of variants may be independently and optionally included or excluded from any particular heterodimeric protein.

H. FcγR-вариантыH. FcγR variants

Соответственно, существует ряд полезных Fc-замен, которые можно осуществлять для изменения связывания с одним или более FcγR-рецепторами. Можно применять замены, которые приводят к повышению связывания, а также снижению связывания. Например, известно, что повышенное связывание с FcγRIIIa приводит к повышению АЗКЦ (антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности, клеточноопосредованной реакции, в которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcγR, распознают связанное антитело на целевой клетке и впоследствии вызывают лизис целевой клетки). Аналогично, при некоторых обстоятельствах также может быть выгодным снижение связывания с FcγRIIb (ингибирующий рецептор). Аминокислотные замены, применяемые в данном изобретении, включают перечисленные в USSN 11/124620 (в особенности на фиг. 41), 11/174287, 11/396495, 11/538406, которые все явным образом и в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки и, в частности, в отношении описанных в них вариантов. Конкретные применяемые варианты включают, но не ограничиваются этим, 236A, 239D, 239E, 332E, 332D, 239D/332E, 267D, 267E, 328F, 267E/328F, 236A/332E, 239D/332E/330Y, 239D, 332E/330L, 243A, 243L, 264A, 264V и 299T.Accordingly, there are a number of useful Fc substitutions that can be made to alter binding to one or more FcγR receptors. Substitutions can be used that result in an increase in binding as well as a decrease in binding. For example, increased binding to FcγRIIIa is known to lead to an increase in ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, a cell-mediated reaction in which non-specific cytotoxic cells that express FcγR recognize the bound antibody on the target cell and subsequently cause lysis of the target cell). Likewise, under some circumstances it may also be advantageous to reduce binding to FcγRIIb (inhibitory receptor). Amino acid substitutions useful in this invention include those listed in USSN 11/124620 (especially in FIG. 41), 11/174287, 11/396495, 11/538406, all of which are expressly and in their entirety incorporated herein by reference. and in particular with respect to the options described therein. Specific application options include, but are not limited to, 236A, 239D, 239E, 332E, 332D, 239D/332E, 267D, 267E, 328F, 267E/328F, 236A/332E, 239D/332E/330Y, 239D, 332E/330L 243A, 243L, 264A, 264V and 299T.

Кроме того, аминокислотные замены, которые повышают аффинность к FcγRIIc, также могут быть включены в варианты Fc-доменов, описанные в данном документе. Можно применять замены, описанные, например, в USSN 11/124202 и 14/578305.In addition, amino acid substitutions that increase affinity for FcγRIIc can also be included in the Fc domain variants described herein. You can apply the replacements described, for example, in USSN 11/124202 and 14/578305.

Кроме того, существуют дополнительные Fc-замены, применяемые для повышения связывания с FcRn-рецептором и повышения сывороточного времени полужизни, как, в частности, описано в USSN 12/341769, в полном объеме включенной в данный документ посредством ссылки, включая, но не ограничиваясь этим, 434S, 434A, 428L, 308F, 259I, 428L/434S, 259I/308F, 436I/428L, 436I или V/434S, 436V/428L и 259I/308F/428L.In addition, there are additional Fc substitutions used to increase FcRn receptor binding and increase serum half-life, as specifically described in USSN 12/341769, incorporated herein by reference in its entirety, including but not limited to these, 434S, 434A, 428L, 308F, 259I, 428L/434S, 259I/308F, 436I/428L, 436I or V/434S, 436V/428L and 259I/308F/428L.

I. Абляционные вариантыI. Ablation Options

Аналогично, другая категория функциональных вариантов представлена «FcγR-абляционными вариантами» или «Fc-нокаутными» (FcНО или НО) вариантами. В этих вариантах реализации изобретения в случае некоторых терапевтических применений требуется снижение или устранение нормального связывания Fc-домена с одним или более или всеми Fcγ-рецепторами (например, FcγR1, FcγRIIa, FcγRIIb, FcγRIIIa и т.д.), чтобы избежать дополнительных механизмов действия. Что значит, например, что во многих вариантах реализации изобретения, в частности, при использовании биспецифических иммуномодулирующих антител, необходима абляция связывания FcγRIIIa для устранения или существенного снижения активности АЗКЦ, так чтобы один из Fc-доменов содержал один или более абляционных вариантов Fcγ-рецептора. Эти абляционные варианты проиллюстрированы на фиг. 31 USSN 15/141350, которая в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки, и каждый из них может быть независимо и необязательно включен или исключен, причем в предпочтительных аспектах используются абляционные варианты, выбранные из группы, состоящей из: G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с индексом EU. Следует отметить, что абляционные варианты, упоминаемые в данном документе, аблируют связывание FcγR, но, в общем случае, не связывание FcRn.Similarly, another category of functional variants is represented by "FcγR ablative variants" or "Fc knockout" (FcHO or HO) variants. In these embodiments, some therapeutic applications require reduction or elimination of the normal binding of the Fc domain to one or more or all Fcγ receptors (e.g., FcγR1, FcγRIIa, FcγRIIb, FcγRIIIa, etc.) to avoid additional mechanisms of action . This means, for example, that in many embodiments of the invention, in particular when using bispecific immunomodulatory antibodies, ablation of FcγRIIIa binding is necessary to eliminate or significantly reduce ADCC activity, so that one of the Fc domains contains one or more ablation variants of the Fcγ receptor. These ablative variants are illustrated in FIG. 31 USSN 15/141350, which is incorporated herein by reference in its entirety, and each can be independently and optionally included or excluded, with preferred aspects using ablative variants selected from the group consisting of: G236R/L328R, E233P /L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del , according to the EU index. It should be noted that the ablative variants referred to herein ablate FcγR binding, but generally not FcRn binding.

J. Комбинация гетеродимерных и Fc-вариантовJ. Combination of heterodimeric and Fc variants

Как понятно специалистам в данной области техники, все перечисленные гетеродимеризационные варианты (включая искаженные и/или pI-варианты) можно необязательно и независимо комбинировать любым образом, при условии, что они сохраняют свою «цепочность» или «мономерное разделение». Кроме того, все эти варианты можно комбинировать с получением любого гетеродимеризационного формата.As will be understood by those skilled in the art, all of the listed heterodimerization variants (including skewed and/or pI variants) may optionally and independently be combined in any manner, provided that they retain their "chain" or "monomeric separation". In addition, all of these options can be combined to obtain any heterodimerization format.

В случае pI-вариантов, хотя варианты реализации, имеющие конкретное применение, проиллюстрированы на фигурах, можно создавать другие комбинации, следуя основному правилу изменения разницы pI между двумя мономерами для облегчения очистки.In the case of pI variants, although embodiments of particular application are illustrated in the figures, other combinations can be made following the general rule of changing the pI difference between the two monomers to facilitate purification.

Кроме того, любой из гетеродимеризационных вариантов, искаженных и pI, также можно независимо и необязательно комбинировать с абляционными Fc-вариантами, Fc-вариантами, FcRn-вариантами, как в общем случае описано в данном документе.In addition, any of the heterodimerization variants, distorted and pI, can also be independently and optionally combined with ablative Fc variants, Fc variants, FcRn variants, as generally described herein.

Кроме того, мономерный Fc-домен может содержать набор аминокислотных замен, который включает C220S/S267K/L368D/K370S или C220S/S267K/S364K/E357Q.In addition, a monomeric Fc domain may contain a set of amino acid substitutions that includes C220S/S267K/L368D/K370S or C220S/S267K/S364K/E357Q.

Кроме того, гетеродимерные Fc-слитые белки могут содержать искаженные варианты (например, набор аминокислотных замен, как проиллюстрировано на фиг. 1А-1С USSN 15/141350, которая в полном объеме включена в данный документ посредством ссылки), причем в особенности применимы искаженные варианты, выбранные из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L, K370S: S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V: T366W и T366S/L368A/Y407V/Y349C: T366W/S354C, необязательно, абляционных вариантов, необязательно, заряженных доменных линкеров и тяжелой цепи, содержащей pI-варианты.In addition, heterodimeric Fc fusion proteins may contain skewed variants (e.g., a set of amino acid substitutions as illustrated in FIGS. 1A-1C USSN 15/141350, which is incorporated herein by reference in its entirety), with the skewed variants being particularly applicable. selected from the group consisting of S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L, K370S: S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V: T366W and T366S/L368A/Y407V/Y349C: T366W/S354C, optionally, ablative variants, optionally, charged pI domain linkers and a heavy chain containing pI domain linkers and heavy chain -options.

В некоторых вариантах реализации изобретения Fc-домен содержит аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из: 236R, 239D, 239E, 243L, M252Y, V259I, 267D, 267E, 298A, V308F, 328F, 328R, 330L, 332D, 332E, M428L, N434A, N434S, 236R/328R, 239D/332E, M428L, 236R/328F, V259I/V308F, 267E/328F, M428L/N434S, Y436I/M428L, Y436V/M428L, Y436I/N434S, Y436V/N434S, 239D/332E/330L, M252Y/S254T/T256E, V259I/V308F/M428L, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, G236R/L328R и PVA/S267K. В некоторых случаях Fc-домен содержит аминокислотную замену 239D/332E. В других случаях Fc-домен содержит аминокислотную замену G236R/L328R или PVA/S267K.In some embodiments, the Fc domain contains an amino acid substitution selected from the group consisting of: 236R, 239D, 239E, 243L, M252Y, V259I, 267D, 267E, 298A, V308F, 328F, 328R, 330L, 332D, 332E, M428L 236R/328F /330L, M252Y/S254T/T256E, V259I/V308F/M428L, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, G236R/L328R and PVA/S267K. In some cases, the Fc domain contains the amino acid substitution 239D/332E. In other cases, the Fc domain contains the G236R/L328R or PVA/S267K amino acid substitution.

В одном варианте реализации изобретения конкретная комбинация искаженных и pI-вариантов, применяемая в данном изобретении, представляет собой T366S/L368A/Y407V: T366W (необязательно включая мостиковый дисульфид, T366S/L368A/Y407V/Y349C: T366W/S354C), где один мономер содержит Q295E/N384D/Q418E/N481D, а другой - положительно заряженный доменный линкер. Как известно в данной области техники, варианты «выступ-во-впадину» не меняют pI и, таким образом, могут использоваться в любом мономере.In one embodiment of the invention, the specific combination of distorted and pI variants used in this invention is T366S/L368A/Y407V: T366W (optionally including bridged disulfide, T366S/L368A/Y407V/Y349C: T366W/S354C), where one monomer contains Q295E/N384D/Q418E/N481D and the other is a positively charged domain linker. As known in the art, ridge-to-bottom variants do not change pI and thus can be used in any monomer.

III. Белковые домены IL-15 и IL15RαIII. Protein domains of IL-15 and IL15Rα

В данном изобретении предложены гетеродимерные Fc-слитые белки, содержащие белки IL-15 и IL-15Rα. Как проиллюстрировано на фигурах, комплекс IL-15 может принимать несколько форм. Как указано выше, белок IL-15 сам по себе менее стабилен, чем в комплексе с белком IL-15Rα. Как известно в данной области техники, белок IL-15Rα содержит «домен sushi», который является самой короткой областью рецептора, которая сохраняет активность связывания IL-15. Таким образом, хотя можно создавать гетеродимерные слитые белки, содержащие весь белок IL-15Rα, предпочтительные варианты реализации согласно данному документу включают комплексы, в которых используется только домен sushi, последовательность которого приведена на фигурах.The present invention provides heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15 and IL-15Rα proteins. As illustrated in the figures, the IL-15 complex can take several forms. As stated above, the IL-15 protein itself is less stable than in complex with the IL-15Rα protein. As known in the art, the IL-15Rα protein contains a "sushi domain", which is the shortest region of the receptor that retains IL-15 binding activity. Thus, while it is possible to create heterodimeric fusion proteins containing the entire IL-15Rα protein, preferred embodiments of this document include complexes that use only the sushi domain, the sequence of which is shown in the figures.

Соответственно, комплексы IL-15 в общем случае содержат белок IL-15 и sushi-домен IL-15Rα (если не указано, что используется полноразмерная последовательность, «IL-15Rα», «IL-15Rα(sushi)» и «sushi» взаимозаменяемо используются по всему тексту). Этот комплекс можно использовать в трех разных форматах. Как показано на фиг. 9A, белок IL-15 и IL-15Rα(sushi) соединены не ковалентно, а скорее имеет место самосборка посредством регулярных взаимодействий лиганд-лиганд. Как более подробно описано в данном документе, это может быть либо домен IL-15, либо домен sushi, который ковалентно связан с Fc-доменом (в общем случае посредством необязательного доменного линкера). В альтернативном варианте они могут быть ковалентно связаны посредством доменного линкера, как в целом показано на фиг. 9B, 9E, 9G. На фиг. 9B. изображен домен sushi в виде N-концевого домена, хотя возможен обратный вариант. Наконец, каждый из доменов IL-15 и sushi может быть сконструирован так, чтобы содержать аминокислоту цистеин, которая образует дисульфидную связь с образованием комплекса, как в общих чертах проиллюстрировано на фиг. 39A-39D, опять же, домен IL-15 или домен sushi ковалентно присоединен (посредством необязательного доменного линкера) к Fc-домену.Accordingly, IL-15 complexes generally contain the IL-15 protein and the IL-15Rα sushi domain (unless indicated that the full length sequence is used, "IL-15Rα", "IL-15Rα(sushi)" and "sushi" interchangeably used throughout the text). This complex can be used in three different formats. As shown in FIG. 9A, IL-15 protein and IL-15Rα(sushi) are not covalently linked, but rather self-assemble through regular ligand-ligand interactions. As described in more detail herein, this can be either an IL-15 domain or a sushi domain that is covalently linked to the Fc domain (generally via an optional domain linker). Alternatively, they may be covalently linked via a domain linker, as generally shown in FIG. 9B, 9E, 9G. In FIG. 9b. the sushi domain is depicted as an N-terminal domain, although the opposite is possible. Finally, each of the IL-15 and sushi domains can be designed to contain the amino acid cysteine, which forms a disulfide bond to form a complex, as outlined in FIG. 39A-39D, again, the IL-15 domain or sushi domain is covalently attached (via an optional domain linker) to the Fc domain.

В некоторых вариантах реализации изобретения человеческий белок IL-15 имеет аминокислотную последовательность, приведенную в эталонной последовательности NCBI № NP_000576.1 или SEQ ID NO:1. В некоторых случаях кодирующая последовательность человеческого IL-15 приведена в эталонной последовательности NCBI № NM_000585. Типовой белок IL-15 Fc-слитого гетеродимерного белка, описанный в данном документе, может содержать аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или аминокислоты 49-162 из SEQ ID NO:1. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 имеет по меньшей мере 90%, например, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более идентичности последовательности с SEQ ID NO:2. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и аминокислотную замену N72D. В других вариантах реализации изобретения белок IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 и одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из C42S, L45C, Q48C, V49C, L52C, E53C, E87C и E89C. Необязательно, белок IL-15 также содержит замену N72D. Белок IL-15 Fc-слитого белка может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 аминокислотных замен.In some embodiments, the human IL-15 protein has the amino acid sequence shown in NCBI Reference Sequence No. NP_000576.1 or SEQ ID NO:1. In some cases, the coding sequence for human IL-15 is given in the NCBI Reference Sequence No. NM_000585. The exemplary IL-15 Fc-fusion heterodimeric protein described herein may comprise the amino acid sequence of SEQ ID NO:2 or amino acids 49-162 of SEQ ID NO:1. In some embodiments, the IL-15 protein has at least 90%, e.g., 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% or more identity sequences with SEQ ID NO:2. In some embodiments, the IL-15 protein comprises the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:2 and the N72D amino acid substitution. In other embodiments, the IL-15 protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:2 and one or more amino acid substitutions selected from the group consisting of C42S, L45C, Q48C, V49C, L52C, E53C, E87C, and E89C. Optionally, the IL-15 protein also contains an N72D substitution. The IL-15 Fc fusion protein protein may contain 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 amino acid substitutions.

Аминокислотная (-ые) замена (-ы) может (могут) представлять собой изостерические замены на поверхности взаимодействия IL-15:IL-2β и IL-15:общая гамма-цепь. В некоторых вариантах реализации изобретения человеческий белок IL15 содержит одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D, Q108E и любой их комбинации. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 содержит аминокислотную замену Q108E. В некоторых случаях белок IL-15 содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более аминокислотных замен. Белок IL-15 может содержать замену N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D или Q108E. В некоторых вариантах реализации изобретения аминокислотная замена может включать N1D/D61N, N1D/E64Q, N4D/D61N, N4D/E64Q, D8N/D61N, D8N/E64Q, D61N/E64Q, E64Q/Q108E, N1D/N4D/D8N, D61N/E64Q/N65D, N1D/D61N/E64Q, N1D/D61N/E64Q/Q108E или N4D/D61N/E64Q/Q108E. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D.The amino acid(s) substitution(s) may be isosteric substitutions on the interaction surface of IL-15:IL-2β and IL-15:general gamma chain. In some embodiments, the human IL15 protein contains one or more amino acid substitutions selected from the group consisting of N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D, Q108E, and any combination thereof. In some embodiments, the IL-15 protein contains the Q108E amino acid substitution. In some cases, the IL-15 protein contains 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more amino acid substitutions. The IL-15 protein may contain an N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D or Q108E substitution. In some embodiments, an amino acid substitution may include N1D/D61N, N1D/E64Q, N4D/D61N, N4D/E64Q, D8N/D61N, D8N/E64Q, D61N/E64Q, E64Q/Q108E, N1D/N4D/D8N, D61N/E64Q /N65D, N1D/D61N/E64Q, N1D/D61N/E64Q/Q108E or N4D/D61N/E64Q/Q108E. In some embodiments, the IL-15 protein contains the D30N/E64Q/N65D amino acid substitutions.

В некоторых вариантах реализации изобретения белок человеческого рецептора альфа IL-15 (IL-15Rα) имеет аминокислотную последовательность, приведенную в эталонной последовательности NCBI № NP_002180.1 или SEQ ID NO:3. В некоторых случаях кодирующая последовательность человеческого IL-15Rα приведена в эталонной последовательности NCBI № NM_002189.3. Типовой белок IL-15Rα Fc-слитого гетеродимерного белка, описанный в данном документе, может содержать или состоять из домена sushi с SEQ ID NO:3 (например, аминокислоты 31-95 из SEQ ID NO:3), или, другими словами, аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15Rα содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 и аминокислотную вставку, выбранную из группы, состоящей из D96, P97, A98, D96/P97, D96/C97, D96/P97/A98, D96/P97/C98 и D96/C97/A98, где аминокислотная позиция указана относительно полноразмерного человеческого белка IL-15Rα или SEQ ID NO:3. Например, аминокислоты, такие как D (например, Asp), P (например, Pro), A (например, Ala), DP (например, Asp-Pro), DC (например, Asp-Cys), DPA (например, Asp-Pro-Ala), DPC (например, Asp-Pro-Cys) или DCA (например, Asp-Cys-Ala) можно добавлять к C-концу белка IL-15Rα с SEQ ID NO:4. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15Rα содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 и одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из K34C, A37C, G38C, S40C и L42C, где аминокислотная позиция указана относительно SEQ ID NO:4. Белок IL-15Rα может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более аминокислотных мутаций (например, замен, вставок и/или делеций).In some embodiments, the human IL-15 alpha receptor protein (IL-15Rα) has the amino acid sequence shown in NCBI Reference Sequence No. NP_002180.1 or SEQ ID NO:3. In some cases, the coding sequence for human IL-15Rα is given in the NCBI Reference Sequence No. NM_002189.3. The exemplary IL-15Rα Fc-fusion heterodimeric protein described herein may contain or consist of the sushi domain of SEQ ID NO:3 (e.g., amino acids 31-95 of SEQ ID NO:3), or in other words, the amino acid the sequence of SEQ ID NO:4. In some embodiments, the IL-15Rα protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:4 and an amino acid insert selected from the group consisting of D96, P97, A98, D96/P97, D96/C97, D96/P97/A98, D96/P97 /C98 and D96/C97/A98, where the amino acid position is relative to the full length human IL-15Rα protein or SEQ ID NO:3. For example, amino acids such as D (eg Asp), P (eg Pro), A (eg Ala), DP (eg Asp-Pro), DC (eg Asp-Cys), DPA (eg Asp -Pro-Ala), DPC (eg Asp-Pro-Cys) or DCA (eg Asp-Cys-Ala) can be added to the C-terminus of the IL-15Rα protein of SEQ ID NO:4. In some embodiments, the IL-15Rα protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:4 and one or more amino acid substitutions selected from the group consisting of K34C, A37C, G38C, S40C, and L42C, where the amino acid position is relative to SEQ ID NO:4 . The IL-15Rα protein may contain 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more amino acid mutations (eg, substitutions, insertions and/or deletions).

IV. Доменные линкерыIV. Domain Linkers

В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 и белок IL-15Rα связаны вместе посредством линкера. Необязательно, белки не соединены посредством линкера. В других вариантах реализации изобретения белок IL-15 и белок IL-15Rα связаны нековалентно. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 присоединен к Fc-домену посредством линкера. В некоторых вариантах реализации изобретения белок IL-15 присоединен к Fc-домену напрямую, например, без линкера. В других вариантах реализации изобретения белок IL-15Rα присоединен к Fc-домену посредством линкера. В других вариантах реализации изобретения белок IL-15Rα присоединен к Fc-домену напрямую. В некоторых случаях линкер не используется для присоединения белка IL-15 или белка IL-15Rα к Fc-домену.In some embodiments, the IL-15 protein and the IL-15Rα protein are linked together via a linker. Optionally, the proteins are not connected via a linker. In other embodiments, the IL-15 protein and the IL-15Rα protein are non-covalently linked. In some embodiments, the IL-15 protein is attached to the Fc domain via a linker. In some embodiments of the invention, the IL-15 protein is directly attached to the Fc domain, for example, without a linker. In other embodiments of the invention, the IL-15Rα protein is attached to the Fc domain via a linker. In other embodiments of the invention, the IL-15Rα protein is directly attached to the Fc domain. In some cases, the linker is not used to attach the IL-15 protein or IL-15Rα protein to the Fc domain.

В некоторых вариантах реализации изобретения линкер представляет собой «доменный линкер», применяемый для соединения любых двух доменов, как описано в данном документе. Хотя можно использовать любой подходящий линкер, во многих вариантах реализации изобретения используют глицин-сериновый полимер, включая, например, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n и (GGGS)n, где n представляет собой целое число, равное по меньшей мере 0 (и в общем случае от 0 до 1 до 2 до 3 до 4 до 5), а также любую пептидную последовательность, которая делает возможным рекомбинантное соединение двух доменов, достаточной длины и гибкости, чтобы позволить каждому домену сохранять свою биологическую функцию. В некоторых случаях применимые линкеры включают (GGGGS)₀ или (GGGGS)₁ или (GGGGS)₂. В некоторых случаях и с уделением особого внимания «цепочности», как описано ниже, можно использовать заряженные доменные линкеры, как обсуждается в данном документе и проиллюстрировано на фиг. 7.In some embodiments of the invention, the linker is a "domain linker" used to connect any two domains, as described in this document. Although any suitable linker can be used, many embodiments of the invention use a glycine-serine polymer, including, for example, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n, and (GGGS)n, where n is an integer equal to at least 0 (and generally 0 to 1 to 2 to 3 to 4 to 5), as well as any peptide sequence that allows recombinant joining of two domains, of sufficient length and flexibility to allow each domain to retain its biological function . In some cases, useful linkers include (GGGGS) ₀ or (GGGGS) ₁ or (GGGGS) ₂ . In some cases, and with emphasis on "chaining" as described below, charged domain linkers may be used, as discussed herein and illustrated in FIG. 7.

V. Применимые форматы согласно изобретениюV. Applicable formats according to the invention

Как проиллюстрировано на фиг. 9A-9G и 39A-39D, существует целый ряд применимых форматов биспецифических гетеродимерных слитых белков согласно изобретению. В общем случае гетеродимерные слитые белки согласно изобретению имеют два функциональных компонента: компонент IL-15/IL-15Rα(sushi) и Fc-компонент, которые оба могут принимать разные формы, как описано в данном документе, и которые оба можно комбинировать с другим компонентом в любой конфигурации.As illustrated in FIG. 9A-9G and 39A-39D, there are a number of useful formats for the bispecific heterodimeric fusion proteins of the invention. In general, the heterodimeric fusion proteins of the invention have two functional components: an IL-15/IL-15Rα(sushi) component and an Fc component, both of which can take different forms as described herein, and which can both be combined with another component in any configuration.

Первый и второй Fc-домены могут содержать набор аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из a) S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; b) S364K/E357Q : L368D/K370S; c) L368D/K370S : S364K; d) L368E/K370S : S364K; e) T411T/E360E/Q362E : D401K; f) L368D/K370S : S364K/E357L и g) K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU.The first and second Fc domains may contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of a) S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; b) S364K/E357Q : L368D/K370S; c) L368D/K370S : S364K; d) L368E/K370S : S364K; e) T411T/E360E/Q362E : D401K; f) L368D/K370S : S364K/E357L and g) K370S : S364K/E357Q, according to EU numbering.

В некоторых вариантах реализации изобретения первый и/или второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.In some embodiments of the invention, the first and/or second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions containing Q295E/N384D/Q418E/N421D, according to EU numbering.

Необязательно, первый и/или второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.Optionally, the first and/or second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions consisting of G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/ S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G and E233P/L234V/L235A/G236del, according to EU numbering.

Необязательно, первый и/или второй Fc-домены содержат варианты 428L/434S для продления времени полужизни.Optionally, the first and/or second Fc domains contain 428L/434S variants to extend the half-life.

A. Формат IL-15/Rα-гетероFcA. IL-15/Rα-heteroFc format

В этом варианте реализации изобретения, как показано на фиг. 9А, гетеродимерный слитый белок содержит два мономера. Первый мономер содержит (от N- к С-концу) IL-15-необязательный доменный линкер-CH2-CH3, при этом доменный линкер иногда содержит всю или часть шарнирной области. Второй мономер содержит домен IL-15/Rα(sushi)-необязательный доменный линкер-CH2-CH3, при этом доменный линкер иногда содержит всю или часть шарнирной области.In this embodiment, as shown in FIG. 9A, the heterodimeric fusion protein contains two monomers. The first monomer contains (N- to C-terminal) IL-15-optional domain linker-CH2-CH3, with the domain linker sometimes containing all or part of the hinge region. The second monomer contains an IL-15/Rα(sushi) domain - an optional CH2-CH3 domain linker, with the domain linker sometimes containing all or part of the hinge region.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses a pair of distorted variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 Q108E.In the IL-15/Rα-heteroFc format, the preferred embodiment uses the IL-15 Q108E variant.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S, а также варианты 428L/434S в обоих мономерах.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants, as well as the 428L/434S variants in both monomers.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D.The IL-15/Rα-heteroFc format in a preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D and a pair of distorted variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and variants 428L/434S in each Fc monomer.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N65D.The IL-15/Rα-heteroFc format in a preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N65D variant.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses N65D variants of IL-15 and a pair of deformed S364K/E357Q variants: L368D/K370S.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N65D variant, a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S skewed variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N4D/N65D.The IL-15/Rα-heteroFc format in a preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the N4D/N65D IL-15 variant and a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment uses the IL-15 N4D/N65D variant, a pair of S364K/E357Q: L368D/K370S corruption variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N1D/N65D.The IL-15/Rα-heteroFc format in a preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N1D/N65D variant.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The IL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the N1D/N65D IL-15 variant and a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S.

В формате IL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.In the IL-15/Rα-heteroFc format, the preferred embodiment uses the IL-15 N1D/N65D variant, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

Предпочтительные варианты реализации формата IL-15/Rα-гетероFc проиллюстрированы на фиг. 48A (XENP22822, включая цепь 1 (17693) и цепь 2 (15908)), фиг. 94A (XENP23504, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AO (XENP24045, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AQ (XENP24306, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 48A (XENP22821, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 94A (XENP23343, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AJ (XENP23557, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AP (XENP24113, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AP (XENP24051, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AR (XENP24341, включая цепь 1 и цепь 2), фиг. 104AP (XENP24052, включая цепь 1 и цепь 2) и фиг. 104AP (XENP24301, включая цепь 1 и цепь 2).Preferred embodiments of the IL-15/Rα-heteroFc format are illustrated in FIG. 48A (XENP22822 including circuit 1 (17693) and circuit 2 (15908)), FIG. 94A (XENP23504 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AO (XENP24045 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AQ (XENP24306 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 48A (XENP22821 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 94A (XENP23343 including circuit 1 and circuit 2), FIG. 104AJ (XENP23557 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AP (XENP24113 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AP (XENP24051 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AR (XENP24341 including Circuit 1 and Circuit 2), FIG. 104AP (XENP24052 including circuit 1 and circuit 2) and FIG. 104AP (XENP24301 including circuit 1 and circuit 2).

B. scIL-15-Rα-FcB. scIL-15-Rα-Fc

В этом варианте реализации изобретения, как показано на фиг. 9B, гетеродимерный слитый белок содержит два мономера. Первый мономер содержит (от N- к С-концу) IL-15/Rα(sushi)-доменный линкер-IL-15-необязательный доменный линкер-CH2-CH3, при этом доменный линкер иногда содержит всю или часть шарнирной области. Второй мономер содержит и «пустой» Fc, содержащий всю или часть области шарнир-CH2-CH3. Такая конструкция обозначается как «scIL-15/Rα-Fc», где «sc» означает «одноцепочечный» (например, в отношении комплекса IL-15/sushi).In this embodiment, as shown in FIG. 9B, the heterodimeric fusion protein contains two monomers. The first monomer contains (N- to C-terminal) IL-15/Rα(sushi)-domain linker-IL-15-optional domain linker-CH2-CH3, with the domain linker sometimes containing all or part of the hinge region. The second monomer also contains an "empty" Fc containing all or part of the hinge-CH2-CH3 region. This design is referred to as "scIL-15/Rα-Fc", where "sc" means "single chain" (for example, in relation to the complex IL-15/sushi).

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.In the scIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment of the invention uses a pair of deformed variants of S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 Q108E.In the scIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment uses the IL-15 Q108E variant.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S, а также варианты 428L/434S в обоих мономерах.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of S364K/E357Q: L368D/K370S deformed variants, as well as the 428L/434S variants in both monomers.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 D30N/E64Q/N65D variants.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D and a pair of deformed variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and variants 428L/434S in each Fc monomer.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N65D.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N65D variant.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses N65D IL-15 variants and a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment uses the IL-15 N65D variant, a pair of S364K/E357Q: L368D/K370S corruption variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N4D/N65D.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.In the scIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment of the invention uses the N4D/N65D IL-15 variant and a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant, a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N1D/N65D.In the scIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N1D/N65D variant.

В формате scIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The scIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N1D/N65D variant of IL-15 and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

C. ncIL-15/Rα-FcC.ncIL-15/Rα-Fc

В этом варианте реализации изобретения, как показано на фиг. 9C, гетеродимерный слитый белок содержит три мономера. Первый мономер содержит (от N- к С-концу) IL-15/Rα(sushi)-доменный линкер-CH2-CH3, при этом доменный линкер иногда содержит всю или часть шарнирной области. Второй мономер содержит и «пустой» Fc, содержащий всю или часть области шарнир-CH2-CH3. Третий мономер представляет собой IL-15. Такая конструкция обозначается как «ncIL-15/Rα-Fc», где «nc» обозначает «нековалентный».In this embodiment, as shown in FIG. 9C, the heterodimeric fusion protein contains three monomers. The first monomer contains (N- to C-terminal) IL-15/Rα(sushi)-domain linker-CH2-CH3, with the domain linker sometimes containing all or part of the hinge region. The second monomer also contains an "empty" Fc containing all or part of the hinge-CH2-CH3 region. The third monomer is IL-15. This design is referred to as "ncIL-15/Rα-Fc", where "nc" means "non-covalent".

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses a pair of distorted variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 Q108E.In the ncIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment uses the IL-15 Q108E variant.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S, а также варианты 428L/434S в обоих мономерах.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants, as well as the 428L/434S variants in both monomers.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D.The ncIL-15/Rα-Fc format in a preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D and a pair of deformed variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The ncIL-15/Rα-Fc format in a preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and variants 428L/434S in each Fc monomer.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N65D.The ncIL-15/Rα-Fc format in a preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N65D variant.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses N65D IL-15 variants and a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N65D variant, a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N4D/N65D.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N4D/N65D variant of IL-15 and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant, a pair of S364K/E357Q: L368D/K370S deformed variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N1D/N65D.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N1D/N65D variant.

В формате ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N1D/N65D IL-15 variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате ncIL-15/Rα-гетероFc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The ncIL-15/Rα-heteroFc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N1D/N65D variant, a pair of S364K/E357Q: L368D/K370S deformed variants, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

Предпочтительные варианты реализации формата ncIL-15/Rα-гетероFc проиллюстрированы на фиг. 104AS (XENP24349, включая цепь 1 и цепь 2) и фиг. 104AT (XENP24383, включая цепь 1 и цепь 2).Preferred embodiments of the ncIL-15/Rα-heteroFc format are illustrated in FIG. 104AS (XENP24349 including circuit 1 and circuit 2) and FIG. 104AT (XENP24383 including circuit 1 and circuit 2).

D. Бивалентный ncIL-15/Rα-FcD. Bivalent ncIL-15/Rα-Fc

В этом варианте реализации изобретения, как показано на фиг. 9D, гетеродимерный слитый белок содержит четыре мономера. Первый и второй мономеры содержат (от N- к С-концу) IL-15/Rα(sushi)-доменный линкер-CH2-CH3, при этом доменный линкер иногда содержит всю или часть шарнирной области. Третий и четвертый мономеры содержат IL-15. Такая конструкция обозначается как «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc», где «nc» обозначает «нековалентный».In this embodiment, as shown in FIG. 9D, the heterodimeric fusion protein contains four monomers. The first and second monomers contain (N- to C-terminal) IL-15/Rα(sushi)-domain linker-CH2-CH3, with the domain linker sometimes containing all or part of the hinge region. The third and fourth monomers contain IL-15. This design is referred to as "bivalent ncIL-15/Rα-Fc", where "nc" means "non-covalent".

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, a pair of deformed variants S364K/E357Q: L368D/K370S is used in the preferred embodiment of the invention.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 Q108E.In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment uses the IL-15 Q108E variant.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 Q108E и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S, а также варианты 428L/434S в обоих мономерах.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 Q108E variant and a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants, as well as the 428L/434S variants in both monomers.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D.In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, the IL-15 D30N/E64Q/N65D variants are used in the preferred embodiment.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D and a pair of deformed variants S364K/E357Q: L368D/K370S.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 D30N/E64Q/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment uses IL-15 variants D30N/E64Q/N65D, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and variants 428L/434S in each Fc monomer.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N65D. In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, the IL-15 N65D variant is used in a preferred embodiment of the invention.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются варианты IL-15 N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses N65D IL-15 variants and a pair of S364K/E357Q deformed variants: L368D/K370S.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment uses the IL-15 N65D variant, a pair of skewed variants S364K/E357Q: L368D/K370S, and 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N4D/N65D. In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment of the invention uses the IL-15 N4D/N65D variant.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N4D/N65D IL-15 variant and a pair of S364K/E357Q:L368D/K370S deformed variants.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N4D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере. The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N4D/N65D IL-15 variant, the S364K/E357Q: L368D/K370S skewed variants pair, and the 428L/434S variants in each Fc monomer.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используется вариант IL-15 N1D/N65D.In the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format, the preferred embodiment uses the IL-15 N1D/N65D variant.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D и пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S.The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N1D/N65D IL-15 variant and a pair of deformed S364K/E357Q: L368D/K370S variants.

В формате бивалентный ncIL-15/Rα-Fc в предпочтительном варианте реализации изобретения используются вариант IL-15 N1D/N65D, пара искаженных вариантов S364K/E357Q: L368D/K370S и варианты 428L/434S в каждом Fc-мономере. The bivalent ncIL-15/Rα-Fc format in the preferred embodiment of the invention uses the N1D/N65D IL-15 variant, the S364K/E357Q:L368D/K370S skewed variants pair, and the 428L/434S variants in each Fc monomer.

Предпочтительные варианты реализации формата бивалентный ncIL-15/Rα-Fc проиллюстрированы на фиг. 104AR (XENP24342, включая цепь 1 и цепь 2) и (XENP24346, включая цепь 1 и цепь 2).Preferred embodiments of the bivalent ncIL-15/Rα-Fc format are illustrated in FIG. 104AR (XENP24342 including circuit 1 and circuit 2) and (XENP24346 including circuit 1 and circuit 2).

VI. Применимые варианты реализации изобретенияVI. Applicable embodiments of the invention

Как понятно специалистам в данной области техники и более подробно обсуждается ниже, гетеродимерные слитые белки согласно данному изобретению могут принимать множество разных конфигураций, как в целом проиллюстрировано на фиг. 9A-9G и фиг. 39A-39D. Аминокислотные последовательности типовых слитых белков проиллюстрированы на фиг. 8A-8E, 10, 11, 12A, 12B, 13-15, 40A, 40B, 41A, 41B, 42, 43, 48A-48D, 49A-49C, 50A, 50B, 51, 52, 53 и 94A-94D.As will be understood by those skilled in the art and discussed in more detail below, the heterodimeric fusion proteins of the present invention can assume a variety of different configurations, as generally illustrated in FIG. 9A-9G and FIG. 39A-39D. The amino acid sequences of exemplary fusion proteins are illustrated in FIG. 8A-8E, 10, 11, 12A, 12B, 13-15, 40A, 40B, 41A, 41B, 42, 43, 48A-48D, 49A-49C, 50A, 50B, 51, 52, 53 and 94A-94D.

Многие из описанных в данном документе вариантов реализации в целом основаны на формате, содержащем первый мономер (первый слитый белок), содержащий белковый домен IL-15, ковалентно присоединенный посредством первого доменного линкера к N-концу первого Fc-домена, и второй мономер (второй слитый белок), содержащий белковый домен IL-15Rα, ковалентно присоединенный посредством второго доменного линкера к N-концу второго Fc-домена. Типовые варианты реализации этого формата («IL-15/Rα гетероFc» и «dsIL-15/Rα гетероFc») включают, но не ограничиваются этим, XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559,XENP23561,XENP24018, XENP24019, XENP24020, XENP24051, XENP24052, XENP23504, XENP24306, XENP24306, XENP23343, XENO24113, XENP24341 и XENP24301.Many of the embodiments described herein are generally based on a format containing a first monomer (first fusion protein) containing an IL-15 protein domain covalently attached via a first domain linker to the N-terminus of the first Fc domain, and a second monomer (second fusion protein) containing the IL-15Rα protein domain covalently attached via a second domain linker to the N-terminus of the second Fc domain. Exemplary embodiments of this format ("IL-15/Rα heteroFc" and "dsIL-15/Rα heteroFc") include, but are not limited to, XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP214707, XENP2213 , XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819 , XENP22820, XENP22821, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559,XENP23561,XENP24018, XENP24019, XENP24020, XENP24051, XENP24052, XENP23504, XENP24306, XENP24306, XENP23343, XENO24113, XENP24341 и XENP24301.

Применимый формат гетеродимерного Fc-слитого белка содержит слитый белок, содержащий первый белковый домен, ковалентно присоединенный к N-концу второго белкового домена посредством первого доменного линкера, который ковалентно присоединенный к N-концу первого Fc-домена посредством второго доменного линкера, и второй Fc-домен (например, пустой Fc-домен). В некоторых случаях первый белковый домен представляет собой белковый домен IL-15Rα, а второй белковый домен представляет собой белковый домен IL-15. Типовой вариант реализации этого формата («scIL-15/Rα-Fc») включает, но не ограничивается этим, XENP21478.A useful format for a heterodimeric Fc fusion protein comprises a fusion protein comprising a first protein domain covalently attached to the N-terminus of the second protein domain via a first domain linker that is covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a second domain linker, and a second Fc- domain (for example, empty Fc-domain). In some cases, the first protein domain is an IL-15Rα protein domain and the second protein domain is an IL-15 protein domain. An exemplary implementation of this format ("scIL-15/Rα-Fc") includes, but is not limited to, XENP21478.

Другой применимый формат гетеродимерного Fc-слитого белка, описанного в данном документе, содержит слитый белок, содержащий первый белковый домен, ковалентно присоединенный к N-концу первого Fc-домена посредством доменного линкера, второй Fc-домен (например, пустой Fc-домен) и второй белковый домен, который нековалентно присоединен к первому белковому домену. В некоторых случаях первый белковый домен представляет собой белковый домен IL-15, а второй белковый домен представляет собой белковый домен IL-15Rα. Типовой вариант реализации этого формата («ncIL-15/Rα-Fc» или «dsIL-15/Rα-Fc») включает, но не ограничивается этим, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24348, XENP24349 и XENP24383.Another useful format for the heterodimeric Fc fusion protein described herein comprises a fusion protein comprising a first protein domain covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a domain linker, a second Fc domain (e.g., an empty Fc domain), and a second protein domain that is non-covalently attached to the first protein domain. In some cases, the first protein domain is an IL-15 protein domain and the second protein domain is an IL-15Rα protein domain. A typical implementation of this format ("ncIL-15/Rα-Fc" or "dsIL-15/Rα-Fc") includes, but is not limited to, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360 , XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24348, XENP24349 and XENP24383.

Другой применимый формат гетеродимерного Fc-слитого белка, описанного в данном документе, содержит первый слитый белок, содержащий первый белковый домен, ковалентно присоединенный к N-концу указанного первого Fc-домена посредством первого доменного линкера, второй слитый белок, содержащий второй белковый домен, ковалентно присоединенный к N-концу указанного второго Fc-домена посредством второго доменного линкера, третий белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному первому белковому домену указанного первого слитого белка, и четвертый белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному второму белковому домену указанного второго слитого белка В некоторых случаях первый и второй белковые домены представляют собой белковые домены IL-15Rα, а третий и четвертый белковые домены представляют собой белковые домены IL-15. Типовой вариант реализации этого формата («бивалентный ncIL-15/Rα-Fc» или «бивалентный dsIL-15/Rα-Fc») включает, но не ограничивается этим, XENP21978, XENP22634, XENP24342 и XENP24346.Another applicable format of the heterodimeric Fc fusion protein described herein comprises a first fusion protein containing a first protein domain covalently attached to the N-terminus of said first Fc domain via a first domain linker, a second fusion protein containing a second protein domain covalently attached to the N-terminus of said second Fc domain via a second domain linker, a third protein domain non-covalently attached to said first protein domain of said first fusion protein, and a fourth protein domain non-covalently attached to said second protein domain of said second fusion protein In some cases the first and second protein domains are IL-15Rα protein domains, and the third and fourth protein domains are IL-15 protein domains. An exemplary implementation of this format ("bivalent ncIL-15/Rα-Fc" or "bivalent dsIL-15/Rα-Fc") includes, but is not limited to, XENP21978, XENP22634, XENP24342, and XENP24346.

Другой применимый формат («бивалентный scIL-15/Rα-Fc») проиллюстрирован в данном документе на фиг. 14.Another applicable format ("bivalent scIL-15/Rα-Fc") is illustrated herein in FIG. fourteen.

Другой применимый формат гетеродимерного Fc-слитого белка, описанного в данном документе, содержит первый слитый белок, содержащий первый Fc-домен, ковалентно присоединенный к N-концу первого белкового домена посредством доменного линкера, второй Fc-домен (например, пустой Fc-домен) и второй белковый домен, нековалентно присоединенный к первому белковому домену. Типовой вариант реализации этого формата («Fc-ncIL-15/Rα» или «Fc-dsIL-15/Rα») включает, но не ограничивается этим, XENP22637 и XENP22639, а также варианты, проиллюстрированные на фиг. 16. В некоторых вариантах реализации изобретения первый белок и второй белок соединены посредством линкера (фиг. 9G).Another useful format for the heterodimeric Fc fusion protein described herein comprises a first fusion protein containing a first Fc domain covalently attached to the N-terminus of the first protein domain via a domain linker, a second Fc domain (e.g., an empty Fc domain) and a second protein domain non-covalently attached to the first protein domain. An exemplary implementation of this format ("Fc-ncIL-15/Rα" or "Fc-dsIL-15/Rα") includes, but is not limited to, XENP22637 and XENP22639, as well as the variants illustrated in FIG. 16. In some embodiments, the first protein and the second protein are connected via a linker (FIG. 9G).

В случае любого описанного в данном документе гетеродимерного Fc-слитого белка первый доменный линкер и второй доменный линкер могут быть одинаковыми или разными. Кроме того, первый Fc-домен и второй Fc-домен гетеродимерного белка могут иметь разные аминокислотные последовательности.For any heterodimeric Fc fusion protein described herein, the first domain linker and the second domain linker may be the same or different. In addition, the first Fc domain and the second Fc domain of the heterodimeric protein may have different amino acid sequences.

Fc-домены согласно данному изобретению содержат Fc-домены IgG, например, Fc-домены IgG1. В некоторых вариантах реализации изобретения первый и второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из L368D/K370S и S364K; L368D/K370S и S364K/E357L; L368D/K370S и S364K/E357Q; T411E/K360E/Q362E и D401K; L368E/K370S и S364K; K370S и S364K/E357Q; K370S и S364K/E357Q; S267K/L368D/K370S и S267K/S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU. В некоторых случаях первый и/или второй Fc-домены любого из гетеродимерных Fc-слитых форматов, описанных в данном документе, могут содержать дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU. В некоторых вариантах реализации изобретения первый и/или второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.Fc domains according to the invention comprise IgG Fc domains, eg IgG1 Fc domains. In some embodiments of the invention, the first and second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of L368D/K370S and S364K; L368D/K370S and S364K/E357L; L368D/K370S and S364K/E357Q; T411E/K360E/Q362E and D401K; L368E/K370S and S364K; K370S and S364K/E357Q; K370S and S364K/E357Q; S267K/L368D/K370S and S267K/S364K/E357Q, according to EU numbering. In some cases, the first and/or second Fc domains of any of the heterodimeric Fc fusion formats described herein may contain an additional set of amino acid substitutions containing Q295E/N384D/Q418E/N421D, according to EU numbering. In some embodiments, the first and/or second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions consisting of G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A /G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G and E233P/L234V/L235A/G236del, according to EU numbering.

Дополнительные гетеродимеризационные варианты можно независимо и необязательно включать и выбирать из вариантов, проиллюстрированных на фигурах. Эти композиции могут дополнительно содержать абляционные варианты, pI-варианты, заряженные варианты, изотипические варианты и т.д.Additional heterodimerization options can be independently and optionally included and selected from the options illustrated in the figures. These compositions may further comprise ablative variants, pI variants, charged variants, isotype variants, and the like.

VII. Нуклеиновые кислоты согласно изобретениюVII. Nucleic acids according to the invention

В этом изобретении дополнительно предложены композиции нуклеиновых кислот, кодирующие гетеродимерный Fc-слитый белок согласно изобретению (или, в случае мономерного белка Fc-домена, также нуклеиновые кислоты, кодирующие его).This invention further provides nucleic acid compositions encoding a heterodimeric Fc fusion protein of the invention (or, in the case of a monomeric Fc domain protein, also nucleic acids encoding the same).

Как понятно специалистам в данной области техники, композиции нуклеиновых кислот зависят от формата гетеродимерного белка. Таким образом, например, если формат требует наличия трех аминокислотных последовательностей, в один или более экспрессионных векторов могут быть включены три нуклеотидные последовательности для экспрессии. Аналогично, в некоторых форматах необходимы лишь две нуклеиновые кислоты; опять же, они могут быть помещены в один или два экспрессионных вектора.As will be understood by those skilled in the art, nucleic acid compositions depend on the format of the heterodimeric protein. Thus, for example, if the format requires three amino acid sequences, three nucleotide sequences can be included in one or more expression vectors for expression. Similarly, some formats require only two nucleic acids; again, they can be placed in one or two expression vectors.

Как известно специалистам в данной области техники, нуклеиновые кислоты, кодирующие компоненты согласно изобретению могут быть вставлены в векторы экспрессии, как известно в данной области техники, и в зависимости от клеток-хозяев, применятся для получения гетеродимерных Fc-слитых белков согласно изобретению. В общем случае нуклеиновые кислоты функционально связаны с любым количеством регуляторных элементов (промоторы, точки начала репликации, селективные маркеры, сайты связывания рибосом, индукторы и т.д.). Экспрессионные векторы могут представлять собой внехромосомные или интегрирующиеся векторы.As is known to those skilled in the art, nucleic acids encoding components of the invention can be inserted into expression vectors as known in the art and, depending on the host cells, used to produce heterodimeric Fc fusion proteins of the invention. In general, nucleic acids are operably linked to any number of regulatory elements (promoters, replication origins, selectable markers, ribosome binding sites, inducers, etc.). Expression vectors may be extrachromosomal or integrating vectors.

Затем нуклеиновыми кислотами и/или экспрессионными векторами согласно изобретению трансформируют любое число разных типов клеток-хозяев, хорошо известных в данной области техники, включая клетки млекопитающих, бактерий, дрожжей, насекомых и/или грибов, при этом во многих вариантах реализации изобретения применяют клети млекопитающих (например, клетки СНО).Any number of different types of host cells well known in the art are then transformed with the nucleic acids and/or expression vectors of the invention, including mammalian, bacterial, yeast, insect and/or fungal cells, with mammalian cells being used in many embodiments of the invention. (eg, CHO cells).

В некоторых вариантах реализации изобретения каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих каждый мономер, в зависимости от формата, содержится в одном экспрессионном векторе, в общем случае под управлением разных или одинаковых промоторов. В особо применяемых вариантах реализации изобретения каждая из этих двух или трех нуклеиновых кислот содержится в отдельном экспрессионном векторе.In some embodiments of the invention, each of the nucleic acids encoding each monomer, depending on the format, is contained in one expression vector, generally under the control of different or the same promoters. In particularly useful embodiments of the invention, each of these two or three nucleic acids is contained in a separate expression vector.

Гетеродимерный Fc-слитый белок согласно изобретению получают путем культивирования клеток-хозяев, содержащих вектор(-ы) экспрессии, как хорошо известно в данной области техники. После получения, проводят традиционные этапы очистки слитых белков или антител, включающие этап ионообменной хроматографии. Как обсуждается в данном документе, изменение pI двух мономеров по меньшей мере на 0,5 может позволить проводить разделение методами ионообменной хроматографии или изоэлектрического фокусирования, или другими методами, чувствительными в отношении изоэлектрической точки. Это означает, что включение pI-замен, которые меняют изоэлектрическую точку (pI) каждого мономера так, чтобы каждый мономер имел отличную pI и каждый гетеродимер также имел отличную pI, облегчая, таким образом, изоэлектрическую очистку гетеродимира (например, с применением анионообменных колонок, катионообменных колонок). Эти замены также помогают при определении и отслеживании любых примесных гомодимеров после очистки (например, с применением гелей ИЭФ, кИЭФ и аналитических ИО-колонок).The heterodimeric Fc fusion protein of the invention is obtained by culturing host cells containing expression vector(s), as is well known in the art. Upon receipt, conventional steps are taken to purify the fusion proteins or antibodies, including an ion exchange chromatography step. As discussed herein, changing the pI of two monomers by at least 0.5 may allow separation by ion exchange chromatography or isoelectric focusing, or other isoelectric point sensitive methods. This means that the inclusion of pI substitutions that change the isoelectric point (pI) of each monomer so that each monomer has a different pI and each heterodimer also has a different pI, thus facilitating the isoelectric purification of the heterodimir (for example, using anion exchange columns, cation exchange columns). These substitutions also aid in identifying and tracking any contaminating homodimers after purification (eg, using IEF gels, cIEF, and analytical IO columns).

VIII. Биологическая и биохимическая функциональность гетеродимерных иммуномодулирующих Fc-слитых белков IL-15/IL15RαVIII. Biological and Biochemical Functionality of IL-15/IL15Rα Heterodimeric Immunomodulatory Fc-Fusion Proteins

Обычно гетеродимерные Fc-слитые белки согласно изобретению вводят пациентам с раком и оценивают эффективность рядом способов, описанных в данном документе. Таким образом, наряду с применением стандартных методов анализа эффективности, таких как оценка опухолевой нагрузки, размеров опухолей, оценка наличия или степени метастазирования и т.д., оценку результатов иммуноонкологического лечения также можно проводить на основании оценок иммунного статуса. Это можно осуществлять несколькими способами, включая анализы in vitro и in vivo. Например, можно проводить оценку изменений иммунного статуса (например, присутствия ICOS+ CD4+ Т-клеток после лечения ipi) наряду с «старомодными» измерениями, такими как оценка опухолевой нагрузки, размеров, инвазивности, вовлеченности лимфатических узлов, метастазирования и т.д. Таким образом, можно оценить любое или все из следующих свойств: ингибиторный эффект PVRIG на активацию или пролиферацию CD4⁺ Т-клеток, активацию или пролиферацию CD8⁺ T-клеток (ЦТЛ), опосредованную CD8⁺ T-клетками цитотоксическую активность и/или опосредованное ЦТЛ истощение клеток, активность NK-клеток и опосредованное NK истощение клеток, потенцирующий эффект PVRIG на дифференцировку и пролиферацию Treg-клеток и опосредованную Treg-клетками или миелоидными супрессорными клетками (МСК) иммуносупрессию или иммунную толерантность и/или эффект PVRIG на выработку провоспалительных цитокинов иммунными клетками, например, выработку IL-2, IFN-

или TNF-α T-клетками или другими иммунными клетками.Typically, the heterodimeric Fc fusion proteins of the invention are administered to cancer patients and evaluated for efficacy in a number of ways, as described herein. Thus, along with the use of standard methods of efficacy analysis, such as assessment of tumor burden, tumor size, assessment of the presence or extent of metastasis, etc., the assessment of the results of immuno-oncological treatment can also be carried out based on assessments of the immune status. This can be done in several ways, including in vitro and in vivo assays. For example, changes in immune status (eg, presence of ICOS+ CD4+ T cells after ipi treatment) can be assessed along with "old-fashioned" measurements such as assessment of tumor burden, size, invasiveness, lymph node involvement, metastasis, etc. Thus, any or all of the following properties can be assessed: inhibitory effect of PVRIG on CD4 ⁺ T cell activation or proliferation, CD8 ⁺ T cell (CTL) activation or proliferation, CD8 ⁺ T cell mediated cytotoxic activity, and/or CTL mediated cell depletion, NK cell activity and NK-mediated cell depletion, potentiating effect of PVRIG on Treg cell differentiation and proliferation and Treg or myeloid suppressor cell (MSC) mediated immunosuppression or immune tolerance and/or effect of PVRIG on pro-inflammatory cytokine production by immune cells , for example, the production of IL-2, IFN-

or TNF-α T cells or other immune cells.

В некоторых вариантах реализации изобретения оценку лечения проводят, оценивая пролиферацию иммунных клеток, используя, например, метод разведения CFSE, внутриклеточное окрашивание иммунных эффекторных клеток Ki67 и метод включения ³H-тимидина.In some embodiments, treatment evaluation is performed by assessing immune cell proliferation using, for example, the CFSE dilution method, Ki67 intracellular staining of immune effector cells, and the ³ H-thymidine incorporation method.

В некоторых вариантах реализации изобретения оценку лечения проводят, оценивая повышение генной экспрессии или повышение белковых уровней связанных с активацией маркеров, включая один или более из: CD25, CD69, CD137, ICOS, PD1, GITR, OX40, и дегрануляцию клеток, измеряемую по поверхностной экспрессии CD107A.In some embodiments, a treatment evaluation is performed by assessing an increase in gene expression or an increase in protein levels associated with activation markers, including one or more of: CD25, CD69, CD137, ICOS, PD1, GITR, OX40, and cell degranulation as measured by surface expression. CD107A.

В общем случае анализ генной экспрессии проводят, как известно в данной области техники.In general, gene expression analysis is carried out as is known in the art.

В общем случае измерение белковой экспрессии проводят аналогично, как известно в данной области техники.In general, the measurement of protein expression is carried out in the same manner as is known in the art.

В некоторых вариантах реализации изобретения оценку лечения проводят, оценивая цитотоксическую активность, измеряемую с помощью определения жизнеспособности целевых клеток посредством оценки многочисленных клеточных параметров, таких как активность ферментов (включая активность протеаз), проницаемость клеточной мембраны, клеточная адгезия, выработка АТФ, выработка коферментов и активность захвата нуклеотидов. Конкретные примеры этих методов анализа включают, но не ограничиваются этим, окрашивание трипановым синим или ПИ, метод высвобождения ⁵¹Cr или ³⁵S, активность ЛДГ, анализы MTT и/или WST, анализ с кальцеином-AM, анализ на основе люминесценции и другие.In some embodiments, treatment evaluation is performed by assessing cytotoxic activity, as measured by target cell viability by evaluating multiple cellular parameters such as enzyme activity (including protease activity), cell membrane permeability, cell adhesion, ATP production, coenzyme production, and activity capture nucleotides. Specific examples of these assays include, but are not limited to, trypan blue or PI staining, ^51Cr or ^35S release assay, LDH activity, MTT and/or WST assays, calcein-AM assay, luminescence-based assay, and others.

В некоторых вариантах реализации изобретения оценку лечения проводят, оценивая активность Т-клеток, измеряемую по выработке цитокинов, при этом измерения проводят внутриклеточно в культуральном супернатанте, используя цитокины, включающие, но не ограничивающиеся этим, IFNγ, TNF-α, GM-CSF, IL2, IL6, IL4, IL5, IL10, IL13, используя хорошо известные методы.In some embodiments, treatment evaluation is performed by assessing T cell activity, as measured by cytokine production, where measurements are performed intracellularly in the culture supernatant using cytokines including, but not limited to, IFNγ, TNF-α, GM-CSF, IL2 , IL6, IL4, IL5, IL10, IL13 using well known methods.

Соответственно, оценку лечения можно проводить, используя методы анализа, в которых оценивают одно или более из следующих свойств: (i) повышение иммунного ответа, (ii) повышение активации αβ и/или γδ T-клеток, (iii) повышение цитотоксической активности T-клеток (iv) повышение активности NK- и/или NKT-клеток, (v) облегчение подавления αβ и/или γδ T-клеток, (vi) повышение секреции провоспалительных цитокинов, (vii) повышение секреции IL-2; (viii) повышение выработки интерферона-

, (ix) повышение ответа Th1, (x) снижение ответа Th2, (xi) уменьшение или элиминация числа клеток и/или активности по меньшей мере одной из регуляторных Т-клеток (Treg).Accordingly, treatment can be evaluated using assays that evaluate one or more of the following properties: (i) increased immune response, (ii) increased activation of αβ and/or γδ T cells, (iii) increased cytotoxic activity of T- cells (iv) increased activity of NK and/or NKT cells, (v) improved suppression of αβ and/or γδ T cells, (vi) increased secretion of pro-inflammatory cytokines, (vii) increased secretion of IL-2; (viii) increased production of interferon-

, (ix) increased Th1 response, (x) decreased Th2 response, (xi) decreased or eliminated cell number and/or activity of at least one of the regulatory T cells (Treg).

A. Методы анализа для измерения эффективностиA. Methods of Analysis for Measuring Performance

В некоторых вариантах реализации изобретения активацию Т-клеток оценивают, используя анализ реакции смешанной культуры лимфоцитов (РСКЛ), как известно в данной области техники. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In some embodiments of the invention, T cell activation is assessed using a mixed lymphocyte culture reaction (CLCL) assay, as is known in the art. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение иммунного ответа, определяемое, например, по фосфорилированию или дефосфорилированию разных факторов, или путем определения других посттрансляционных модификаций. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in the immune response as determined, for example, by phosphorylation or dephosphorylation of various factors, or by detection of other post-translational modifications. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение активации αβ и/или γδ Т-клеток, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in αβ and/or γδ T cell activation as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as, for example, CD137, CD107a, PD1 etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение активности цитотоксических Т-клеток, определяемое, например, по прямому уничтожению целевых клеток, например, в случае раковых клеток, или по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in cytotoxic T cell activity, as determined, for example, by direct killing of target cells, such as in the case of cancer cells, or by cytokine secretion or proliferation, or by altered expression of activation markers. such as, for example, CD137, CD107a, PD1, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение активности NK- и/или NKT-клеток, определяемое, например, по прямому уничтожению целевых клеток, например, в случае раковых клеток, или по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD107a, и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in NK and/or NKT cell activity, as determined, for example, by direct killing of target cells, such as in the case of cancer cells, or by secretion of cytokines, or by changes in the expression of activation markers. such as, for example, CD107a, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение супрессии αβ и/или γδ Т-клеток, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in αβ and/or γδ T cell suppression as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as, for example, CD137, CD107a, PD1 etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение секреции провоспалительных цитокинов, определяемое, например, методом ELISA или методом Luminex, или методами Multiplex на основе применения гранул, или путем внутриклеточного окрашивания и анализа FACS, или методом Alispot и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling assay measures the increase or decrease in secretion of pro-inflammatory cytokines as determined, for example, by ELISA or Luminex, or Bead-based Multiplex methods, or by intracellular staining and FACS analysis, or by Alispot, etc. . An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение секреции IL-2, определяемое, например, методом ELISA или методом Luminex, или методами Multiplex на основе применения гранул, или путем внутриклеточного окрашивания и анализа FACS, или методом Alispot и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling assay measures the increase or decrease in IL-2 secretion as determined, for example, by ELISA or Luminex, or Bead-based Multiplex methods, or by intracellular staining and FACS analysis, or by Alispot, etc. d. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение выработки интерферона-

, определяемое, например, методом ELISA или методом Luminex, или методами Multiplex на основе применения гранул, или путем внутриклеточного окрашивания и анализа FACS, или методом Alispot и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in interferon-

determined, for example, by the ELISA method or the Luminex method, or Multiplex methods based on the use of beads, or by intracellular staining and FACS analysis, or by the Alispot method, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение ответа Th1, определяемое, например, по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the Th1 response as determined, for example, by cytokine secretion or by changes in the expression of activation markers. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение ответа Th2, определяемое, например, по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the Th2 response as determined, for example, by cytokine secretion or by changes in the expression of activation markers. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение числа клеток и/или активности по меньшей мере одной из регуляторных Т-клеток (Treg), определяемое, например, методом проточной цитометрии или ИГХ. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the number of cells and/or activity of at least one of the regulatory T cells (Treg), as determined, for example, by flow cytometry or IHC. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение числа клеток макрофагов M2, определяемое, например, методом проточной цитометрии или ИГХ. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in M2 macrophage cells as determined, for example, by flow cytometry or IHC. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение проонкогенной активности макрофагов M2, определяемое, например, по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the pro-oncogenic activity of M2 macrophages, as determined, for example, by cytokine secretion or by changes in the expression of activation markers. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение в повышении нейтрофилов N2, определяемое, например, методом проточной цитометрии или ИГХ. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the increase in N2 neutrophils as determined, for example, by flow cytometry or IHC. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение проонкогенной активности нейтрофилов N2, определяемое, например, по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the pro-oncogenic activity of N2 neutrophils, as determined, for example, by cytokine secretion or by changes in the expression of activation markers. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение ингибирования активации Т-клеток, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in inhibition of T cell activation, as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as, for example, CD137, CD107a, PD1, etc. d. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение ингибирования активации ЦТЛ, определяемое, например, путем прямого уничтожения целевых клеток, например, в случае раковых клеток, или по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling assay measures an increase or decrease in inhibition of CTL activation, as determined, for example, by direct killing of target cells, such as in the case of cancer cells, or by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as such as CD137, CD107a, PD1, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение истощения αβ и/или γδ Т-клеток, определяемое, например, по изменению экспрессии маркеров активации. Снижение ответа указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры снижения такие же, как и для повышения, и описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in αβ and/or γδ T cell depletion as determined, for example, by changes in the expression of activation markers. A decrease in response indicates the presence of immunostimulatory activity. Relevant examples of the reduction are the same as for the increase and are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение ответа αβ и/или γδ Т-клеток, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in the response of αβ and/or γδ T cells, as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as, for example, CD137, CD107a, PD1 etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение стимуляции ответов антигенспецифической памяти, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD45RA, CCR7 и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in stimulation of antigen-specific memory responses, as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers such as, for example, CD45RA, CCR7, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение апоптоза или лизиса раковых клеток, определяемое, например, методами анализа цитотоксичности, например, MTT, высвобождения Cr, кальцеина АМ, или методами анализа на основе проточной цитометрии, такими как, например, разведение CFSE или окрашивание пропидиум йодидом и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling assay measures the increase or decrease in apoptosis or lysis of cancer cells as determined, for example, by cytotoxicity assays, e.g., MTT, Cr release, AM calcein, or flow cytometric assays, such as, for example, CFSE dilution or staining with propidium iodide, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение стимуляции цитотоксического или цитостатического эффекта на раковые клетки, определяемое, например, методами анализа цитотоксичности, например, MTT, высвобождения Cr, кальцеина АМ, или методами анализа на основе проточной цитометрии, такими как, например, разведение CFSE или окрашивание пропидиум йодидом и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in stimulation of a cytotoxic or cytostatic effect on cancer cells as determined, for example, by cytotoxicity assays, e.g., MTT, Cr release, AM calcein, or flow cytometric assays, such as eg CFSE dilution or propidium iodide staining, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение прямого уничтожения раковых клеток, определяемое, например, методами анализа цитотоксичности, например, MTT, высвобождения Cr, кальцеина АМ, или методами анализа на основе проточной цитометрии, такими как, например, разведение CFSE или окрашивание пропидиум йодидом и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures the increase or decrease in direct killing of cancer cells as determined, for example, by cytotoxicity assays, e.g., MTT, Cr release, AM calcein, or flow cytometric assays, such as, for example, dilution CFSE or propidium iodide staining, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение активации Th17, определяемое, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling pathway assay measures an increase or decrease in Th17 activation as determined, for example, by cytokine secretion or by proliferation or by changes in the expression of activation markers. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения в анализе сигнального пути измеряют повышение или снижение индукции комплементзависимой цитотоксичности и/или антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности, определяемое, например, методами анализа цитотоксичности, например, MTT, высвобождения Cr, кальцеина АМ, или методами анализа на основе проточной цитометрии, такими как, например, разведение CFSE или окрашивание пропидиум йодидом и т.д. Повышение активности указывает на наличие иммуностимулирующей активности. Соответствующие примеры повышения активности описаны ниже.In one embodiment, the signaling assay measures the increase or decrease in the induction of complement-dependent cytotoxicity and/or antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity as determined, for example, by cytotoxicity assay methods, e.g., MTT, Cr release, AM calcein, or flow cytometric assays such as such as CFSE dilution or propidium iodide staining, etc. An increase in activity indicates the presence of immunostimulatory activity. Suitable examples of increased activity are described below.

В одном варианте реализации изобретения активацию Т-клеток измеряют, например, по прямому уничтожению целевых клеток, например, раковых клеток, или по секреции цитокинов, или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD137, CD107a, PD1 и т.д. В случае Т-клеток повышение пролиферации, числа клеточно-поверхностных маркеров активации (например, CD25, CD69, CD137, PD1), цитотоксичности (способности уничтожать целевые клетки) и выработки цитокинов (например, IL-2, IL-4, IL-6, IFNγ, TNF-a, IL-10, IL-17A) будет показателем иммунной модуляции, которая согласуется с повышением уничтожения раковых клеток.In one embodiment of the invention, T cell activation is measured, for example, by direct killing of target cells, such as cancer cells, or by secretion of cytokines, or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers, such as, for example, CD137, CD107a, PD1 etc. For T cells, increased proliferation, cell surface activation markers (eg, CD25, CD69, CD137, PD1), cytotoxicity (ability to kill target cells), and cytokine production (eg, IL-2, IL-4, IL-6 , IFNγ, TNF-a, IL-10, IL-17A) would be an indicator of immune modulation that is consistent with increased cancer cell killing.

В одном варианте реализации изобретения активацию NK-клеток измеряют, например, по прямому уничтожению целевых клеток, например, раковых клеток, или по секреции цитокинов, или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации, таких как, например, CD107a и т.д. В случае NK-клеток повышение пролиферации, цитотоксичности (способности уничтожать целевые клетки и повышать экспрессию CD107a, гранзимов и перфорина), выработки цитокинов (например, IFNγ и TNF) и экспрессии рецепторов клеточной поверхности (например, CD25) будет показателем иммунной модуляции, которая согласуется с повышением уничтожения раковых клеток.In one embodiment of the invention, NK cell activation is measured, for example, by direct killing of target cells, such as cancer cells, or by secretion of cytokines, or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers, such as, for example, CD107a, etc. . In the case of NK cells, increased proliferation, cytotoxicity (the ability to kill target cells and increase the expression of CD107a, granzymes, and perforin), cytokine production (eg, IFNγ and TNF), and cell surface receptor expression (eg, CD25) would be indicative of immune modulation that is consistent with with an increase in the destruction of cancer cells.

В одном варианте реализации изобретения активацию γδ T-клеток измеряют, например, по секреции цитокинов или по пролиферации, или по изменению экспрессии маркеров активации.In one embodiment of the invention, γδ T cell activation is measured, for example, by cytokine secretion, or by proliferation, or by changes in the expression of activation markers.

В одном варианте реализации изобретения активацию клеток Th1 измеряют, например, по секреции цитокинов или по изменению экспрессии маркеров активации.In one embodiment of the invention, the activation of Th1 cells is measured, for example, by the secretion of cytokines or by changes in the expression of activation markers.

Соответствующее повышение активности или ответа (или, в соответствующих случаях снижение, как указано выше) составляет 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или 98-99% относительно сигнала в эталонном образце или в контрольных образцах, например, тестовых образцах, которые не содержат анти-PVRIG антитело согласно изобретению. Аналогично, повышение по меньшей мере в один, два, три, четыре или пять раз по сравнению с эталонным или контрольным образцами демонстрирует эффективность.The corresponding increase in activity or response (or, where applicable, decrease as above) is 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, or 98- 99% relative to the signal in a reference sample or in control samples, for example test samples that do not contain an anti-PVRIG antibody according to the invention. Likewise, an increase of at least one, two, three, four or five times compared to the reference or control samples demonstrates the effectiveness.

IX. Варианты леченияIX. Treatment Options

После приготовления композиции согласно изобретению используют в ряде онкологических применений, а именно для лечения рака, в общем случае путем стимуляции активации Т-клеток (например, прекращения супрессии Т-клеток) за счет связывания гетеродимерных Fc-слитых белков согласно изобретению.Once formulated, the compositions of the invention are used in a number of oncological applications, namely the treatment of cancer, generally by promoting T cell activation (e.g., stopping T cell suppression) by binding to heterodimeric Fc fusion proteins of the invention.

Соответственно, гетеродимерные композиции согласно изобретению находят применение при лечении этих раковых заболеваний.Accordingly, the heterodimeric compositions of the invention find use in the treatment of these cancers.

A. Гетеродимерные белковые композиции для введения in vivoA. Heterodimeric protein compositions for in vivo administration

Лекарственные формы антител, применяемые в соответствии с данным изобретением, получают с целью хранения путем смешивания антитела, имеющего необходимую степень чистоты, с необязательными фармацевтически приемлемыми носителями, вспомогательными веществами или стабилизаторами (как в целом описано в Remington’s Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]), в форме лиофилизированных составов или водных растворов. Приемлемые носители, буферы, вспомогательные вещества или стабилизаторы являются нетоксическими для реципиентов в применяемых дозировках и концентрациях и включают буферы, такие как фосфатный, цитратный, и другие органические кислоты; антиоксиданты, включая аскорбиновую кислоту и метионин; консерванты (такие как октадецилдиметилбензиламмония хлорид; гексаметония хлорид; бензалкония хлорид, бензэтония хлорид; фенол, бутиловый или бензиловый спирт; алкилпарабены, такие как метил или пропилпарабен; катехин; резорцин; циклогексанол; 3-пентанол и м-крезол); низкомолекулярные полипептиды (менее чем около 10 остатков); белки, такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, гистидин, аргинин или лизин; моносахариды, дисахариды и другие углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины; хелатирующие агенты, такие как ЭДТА; сахара, такие как сахароза, _анит, трегалоза или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как натрий; комплексы металлов (например, Zn-белковые комплексы) и/или неионные поверхностно-активные вещества, такие как ТВИН™, ПЛЮРОНИКИ™ или полиэтиленгликоль (ПЭГ).Antibody dosage forms useful in accordance with the present invention are prepared for storage by mixing an antibody of the desired purity with optional pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or stabilizers (as generally described in Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]), in the form of lyophilized formulations or aqueous solutions. Acceptable carriers, buffers, excipients or stabilizers are non-toxic to recipients at the dosages and concentrations employed and include buffers such as phosphate, citrate, and other organic acids; antioxidants including ascorbic acid and methionine; preservatives (such as octadecyldimethylbenzyl ammonium chloride; hexamethonium chloride; benzalkonium chloride, benzethonium chloride; phenol, butyl or benzyl alcohol; alkyl parabens such as methyl or propyl paraben; catechin; resorcinol; cyclohexanol; 3-pentanol and m-cresol); low molecular weight polypeptides (less than about 10 residues); proteins such as serum albumin, gelatin or immunoglobulins; hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone; amino acids such as glycine, glutamine, asparagine, histidine, arginine or lysine; monosaccharides, disaccharides and other carbohydrates, including glucose, mannose or dextrins; chelating agents such as EDTA; sugars such as sucrose, _anit, trehalose or sorbitol; salt-forming counterions such as sodium; metal complexes (eg Zn-protein complexes) and/or non-ionic surfactants such as TWEEN™, PLURONICS™ or polyethylene glycol (PEG).

B. Схемы введенияB. Administration schedules

Гетеродимерные белки и химиотерапевтические агенты согласно изобретению вводят субъекту в соответствии с известными способами, такими как внутривенное введение в виде болюса или путем непрерывной инфузии в течение некоторого периода времени.The heterodimeric proteins and chemotherapeutic agents of the invention are administered to a subject according to known methods, such as intravenous administration as a bolus or by continuous infusion over a period of time.

C. Схемы леченияC. Treatment regimens

В способах согласно изобретению терапия используется для обеспечения положительного терапевтического ответа в отношении заболевания или патологического состояния. Под «положительным терапевтическим ответом» подразумевается улучшение в заболевании или патологическом состоянии и/или улучшение в симптомах, связанных с заболеванием или патологическим состоянием. Например, положительный терапевтический ответ будет относиться к одному или более из следующих улучшений в заболевании: (1) снижение числа неопластических клеток; (2) повышение гибели неопластических клеток; (3) ингибирование выживаемости неопластических клеток; (5) ингибирование (то есть замедление в некоторой степени, предпочтительно прекращение) роста опухоли; (6) повышение выживаемости пациентов; и (7) некоторое облегчение одного или более симптомов, связанных с заболеванием или патологическим состоянием.In the methods of the invention, therapy is used to provide a positive therapeutic response to a disease or condition. By "positive therapeutic response" is meant an improvement in a disease or condition and/or an improvement in symptoms associated with the disease or condition. For example, a positive therapeutic response would refer to one or more of the following improvements in disease: (1) reduction in the number of neoplastic cells; (2) increased neoplastic cell death; (3) inhibition of neoplastic cell survival; (5) inhibition (ie, slowing down to some extent, preferably stopping) tumor growth; (6) improving patient survival; and (7) some relief of one or more symptoms associated with the disease or condition.

Положительные терапевтические ответы при любом заболевании или патологическом состоянии можно определять по стандартизованным критериям ответа, специфичным в отношении этого заболевания или патологического состояния. Опухолевый ответ можно оценивать в отношении изменений морфологии опухоли (то есть общей опухолевой нагрузки, размера опухоли и т.д.), используя методы скрининга, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), рентгенография, компьютерная томография (КТ), остеосцинтиграфия, эндоскопия и взятие материала опухолевой биопсии, включая аспирацию костного мозга (АКМ) и подсчет опухолевых клеток в циркуляции.Positive therapeutic responses for any disease or condition can be determined by standardized response criteria specific to that disease or condition. Tumor response can be assessed in terms of changes in tumor morphology (i.e. total tumor burden, tumor size, etc.) using screening methods such as magnetic resonance imaging (MRI), radiography, computed tomography (CT), bone scintigraphy, endoscopy and taking tumor biopsy material, including bone marrow aspiration (BMA) and enumeration of tumor cells in circulation.

В дополнение к этим положительным терапевтическим ответам субъект, проходящий терапию, может испытать благоприятный эффект улучшения симптомов, связанных с этим заболеванием.In addition to these positive therapeutic responses, the subject undergoing therapy may experience the beneficial effect of improving symptoms associated with the disease.

Лечение в соответствии с данным изобретением включает применение «терапевтически эффективного количества» лекарственных препаратов. «Терапевтически эффективное количество» относится к количеству, эффективному в дозах и в течение периодов времени, необходимых для достижения желаемого терапевтического результата.Treatment in accordance with this invention includes the use of a "therapeutically effective amount" of drugs. "A therapeutically effective amount" refers to an amount effective at the dosages and for periods of time necessary to achieve the desired therapeutic result.

Терапевтически эффективное количество может варьироваться в зависимости от таких факторов, как течение заболевания, возраст, пол и масса индивида, а также способность лекарственных препаратов вызывать необходимый ответ у индивида. Терапевтически эффективное количество также является таким, для которого любые токсические или вредные эффекты лечения антителом или частью антитела перевешиваются терапевтически благоприятными эффектами.The therapeutically effective amount may vary depending on such factors as the course of the disease, the age, sex and weight of the individual, and the ability of the drugs to elicit the desired response in the individual. A therapeutically effective amount is also one in which any toxic or deleterious effects of treatment with the antibody or antibody portion are outweighed by the therapeutically beneficial effects.

«Терапевтически эффективное количество» для опухолевой терапии также можно определять по его способности стабилизировать прогрессирование заболевания. Способность соединения ингибировать рак можно оценить в животной модельной системе, прогностической в отношении эффективности в случае человеческих опухолей.A "therapeutically effective amount" for tumor therapy can also be defined by its ability to stabilize disease progression. The ability of a compound to inhibit cancer can be evaluated in an animal model system predictive of efficacy in human tumors.

В альтернативном варианте это свойство композиции можно оценить путем изучения способности соединения ингибировать рост клеток или индуцировать апоптоз с помощью методов in vitro анализа, известных практикующему специалисту. Терапевтически эффективное количество терапевтического соединения может уменьшать размер опухоли или иным образом ослаблять симптомы у субъекта. Специалист в данной области техники способен определить такие количества на основе таких факторов, как размеры субъекта, степень тяжести симптомов субъекта и конкретные выбранные композиция или путь введения.Alternatively, this property of the composition can be assessed by examining the ability of the compound to inhibit cell growth or induce apoptosis using in vitro assay methods known to the practitioner. A therapeutically effective amount of a therapeutic compound may reduce the size of a tumor or otherwise relieve symptoms in a subject. One of skill in the art would be able to determine such amounts based on factors such as the size of the subject, the severity of the subject's symptoms, and the particular composition or route of administration chosen.

Схемы дозирования корректируют для обеспечения оптимального необходимого ответа (например, терапевтического ответа). Например, можно вводить однократную болюсную инъекцию, можно вводить несколько разделенных доз в течение некоторого времени или же дозу можно пропорционально уменьшать или увеличивать по показаниям терапевтической ситуации. Парентеральные композиции можно составлять в виде единичной дозированной формы для удобства применения и однородности дозы. В контексте данного документа единичная дозированная форма относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве единичных доз для субъектов, подлежащих лечению; причем каждая единица содержит заданное количество активного соединения, рассчитанное для получения желаемого терапевтического эффекта в комбинации с необходимым фармацевтическим носителем.Dosing regimens are adjusted to provide the optimum desired response (eg, therapeutic response). For example, a single bolus injection may be administered, several divided doses may be administered over time, or the dose may be proportionally reduced or increased as dictated by the therapeutic situation. Parenteral compositions may be formulated in unit dosage form for ease of administration and dose uniformity. As used herein, unit dosage form refers to physically discrete units suitable as unit doses for subjects to be treated; wherein each unit contains a predetermined amount of the active compound calculated to produce the desired therapeutic effect in combination with the required pharmaceutical carrier.

Спецификация для единичной дозированной формы согласно данному изобретению продиктована и непосредственно зависит от (a) уникальных характеристик активного соединения и конкретного терапевтического эффекта, который должен быть достигнут, и (b) ограничений, известных в области составления такого активного соединения для лечения чувствительности у индивидов.The specification for the unit dosage form of this invention is dictated by and directly dependent on (a) the unique characteristics of the active compound and the particular therapeutic effect to be achieved, and (b) the limitations known in the art of formulating such an active compound for the treatment of sensitivity in individuals.

Эффективные дозы и схемы дозирования биспецифических антител, применяемых в данном изобретении, зависят от заболевания или патологического состояния, подлежащего лечению, и могут быть определены специалистами в данной области техники.Effective doses and dosing regimens of the bispecific antibodies used in this invention depend on the disease or condition being treated and can be determined by those skilled in the art.

Типовой неограничивающий диапазон терапевтически эффективного количества биспецифического антитела, применяемого в данном изобретении, составляет около 0,1-100 мг/кг.A typical non-limiting range of a therapeutically effective amount of a bispecific antibody used in this invention is about 0.1-100 mg/kg.

Все цитируемые ссылки явным образом и в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки.All cited references are expressly and in their entirety incorporated herein by reference.

Принимая во внимание то, что конкретные варианты реализации изобретения были описаны выше в иллюстративных целях, специалистам в данной области техники понятно, что можно осуществлять многочисленные изменения деталей, не отступая от изобретения, описанного в прилагаемой формуле изобретения.While the specific embodiments of the invention have been described above for illustrative purposes, those skilled in the art will appreciate that numerous changes in detail can be made without departing from the invention described in the appended claims.

ПримерыExamples

Ниже приведены примеры для иллюстрации данного изобретения. Эти примеры не подразумевают ограничения данного изобретения любым конкретным применением или принципом работы. В случае всех позиций константной области, обсуждаемых в данном изобретении, нумерация приведена в соответствии с индексом EU согласно Kabat (Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., United States Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, которая в полном объеме включена посредством ссылки). Специалистам в области техники антител понятно, что эта система подразумевает непоследовательную нумерацию конкретных областей последовательностей иммуноглобулина, обеспечивающую возможность применения унифицированных ссылок на консервативные позиции в семействах иммуноглобулинов. Соответственно, позиции в любом заданном иммуноглобулине, определяемые индексом EU, необязательно будут соответствовать его последовательной последовательности.The following are examples to illustrate the present invention. These examples are not intended to limit the invention to any particular application or mode of operation. In the case of all positions of the constant region discussed in this invention, the numbering is in accordance with the EU index according to Kabat (Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., United States Public Health Service, National Institutes of Health , Bethesda, which is incorporated by reference in its entirety). It will be understood by those skilled in the art of antibodies that this system implies non-consecutive numbering of specific regions of immunoglobulin sequences, allowing the use of uniform references to conservative positions within immunoglobulin families. Accordingly, positions in any given immunoglobulin defined by the EU index will not necessarily correspond to its sequential sequence.

Общие и специализированные научные методики описаны в публикациях США 2015/0307629, 2014/0288275 и WO2014/145806, которые все явным образом и в полном объеме включены в данный документ посредством ссылки, в частности, в отношении описанных в них способов.General and specialized scientific techniques are described in US Publications 2015/0307629, 2014/0288275 and WO2014/145806, all of which are expressly and in their entirety incorporated herein by reference, in particular with respect to the methods described therein.

Пример 1. Fc-слитые белки IL-15/IL-15Rα(sushi)Example 1 IL-15/IL-15Rα (sushi) Fc-fusion proteins

Чтобы решить проблему малого времени полужизни гетеродимеров IL-15/IL-15Rα, мы создали комплекс IL-15/IL-15Rα(sushi) в виде Fc-слияния (далее называемого слитыми белками IL-15/Rα-Fc) с целью облегчения получения и стимуляции FcRn-опосредованного рециклинга комплекса и продления времени полужизни.To solve the problem of the short half-life of IL-15/IL-15Rα heterodimers, we designed the IL-15/IL-15Rα(sushi) complex as an Fc fusion (hereinafter referred to as IL-15/Rα-Fc fusion proteins) to facilitate the preparation and promoting FcRn-mediated recycling of the complex and prolonging the half-life.

Пример 1А. Конструирование слитых белков IL-15/Rα-FcExample 1A. Construction of IL-15/Rα-Fc fusion proteins

Плазмиды, кодирующие IL-15 или домен sushi IL-15Rα, конструировали методом стандартного генного синтеза с последующим субклонированием в экспрессионный вектор pTT5, содержащий партнеров по слиянию Fc (например, константные области, проиллюстрированные на фиг. 8). Схематические рисунки иллюстративных форматов слитых белков IL-15/Rα-Fc приведены на фиг. 9A-G.Plasmids encoding IL-15 or the IL-15Rα sushi domain were constructed by standard gene synthesis followed by subcloning into a pTT5 expression vector containing Fc fusion partners (eg, the constant regions illustrated in FIG. 8). Schematic drawings of exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein formats are shown in FIG. 9A-G.

Продукт слияния IL-15Rα и гетеродимерного Fc или «IL-15/Rα-гетероFc» содержит IL-15, рекомбинантно слитый с одной стороной гетеродимерного Fc, и IL-15Rα sushi, рекомбинантно слитый с другой стороной гетеродимерного Fc (фиг. 9A). IL-15 и IL-15Rα могут содержать линкер переменной длины (см. фиг. 7) между соответствующими C-концом и N-концом Fc-области. Иллюстративные белки в этом формате включают XENP20818 и XENP21475, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 10 (см. также таблицу 1). Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 и 21477.The fusion product of IL-15Rα and heterodimeric Fc or "IL-15/Rα-heteroFc" contains IL-15 recombinantly fused to one side of the heterodimeric Fc and IL-15Rα sushi recombinantly fused to the other side of the heterodimeric Fc (Fig. 9A). IL-15 and IL-15Rα may contain a variable length linker (see Fig. 7) between the respective C-terminus and N-terminus of the Fc region. Exemplary proteins in this format include XENP20818 and XENP21475, the sequences for which are illustrated in FIG. 10 (see also table 1). Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476, and 21477.

Таблица 1Table 1

XENPXENP Линкер IL-15-FcLinker IL-15-Fc Линкер IL-15Rα(sushi)-FcLinker IL-15Rα(sushi)-Fc 2081820818 (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ 2081920819 (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ (GGGGS)₄ (GGGGS) ₄ 2147121471 НЕТNO (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ 2147221472 (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ НЕТNO 2147321473 (GGGGS)₁ (GGGGS) ₁ (GGGGS)₃ (GGGGS) ₃ 2147421474 НЕТNO (GGGGS)₄ (GGGGS) ₄ 2147521475 НЕТNO НЕТNO 2147621476 (GGGGS)₂ (GGGGS) ₂ (GGGGS)₂ (GGGGS) ₂ 2147721477 (GGGGS)₂ (GGGGS) ₂ (GGGGS)₄ (GGGGS) ₄

Продукт слияния одноцепочечный IL-15/Rα-Fc или «scIL-15/Rα-Fc» содержит домен IL-15Rα sushi, слитый с IL-15 посредством линкера переменной длины (называемый «одноцепочечным» комплексом IL-15/IL-15Rα или «scIL-15/Rα»), который затем сливается с N-концом гетеродимерной Fc-области, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc» (фиг. 9B). Последовательности для иллюстративных линкеров проиллюстрированы на фиг. 7. Иллюстративным белком в этом формате является XENP21478, последовательности для которого проиллюстрированы на фиг. 11 (также см. таблицу 2). Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 и 24480.The IL-15/Rα-Fc or "scIL-15/Rα-Fc" single chain fusion product contains the IL-15Rα sushi domain fused to IL-15 via a variable length linker (referred to as the "single chain" IL-15/IL-15Rα complex or "scIL-15/Rα"), which is then fused to the N-terminus of the heterodimeric Fc region, with the other side of the molecule containing "Fc only" or "empty Fc" (FIG. 9B). Sequences for exemplary linkers are illustrated in FIG. 7. An exemplary protein in this format is XENP21478, the sequences for which are illustrated in FIG. 11 (also see table 2). Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477, and 24480.

Таблица 2table 2

XENPXENP Линкер между IL-15 и IL-15RαLinker between IL-15 and IL-15Rα 2147821478 (GGGGS)₆ (GGGGS) ₆ 2199321993 (GGGGS)₅ (GGGGS) ₅ 2199421994 (GGGGS)₄ (GGGGS) ₄ 2199521995 (GGGGS)₃ (GGGGS) ₃ 2317423174 (GKPGS)₆ (GKPGS) ₆ 2317523175 (GKPGS)₅ (GKPGS) ₅ 2447724477 (GGGGS)₇ (GGGGS) ₇ 2448024480 30AК-линкер30AK-linker

Слияние нековалентный IL-15/Rα-Fc или формат «ncIL-15/Rα-Fc» содержит IL-15Rα sushi, слитый с гетеродимерной Fc-областью, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/IL-15Rα, при этом другая сторона молекулы содержит гетеродимерный Fc типа «только Fc» или «пустой Fc» (фиг. 9С). Иллюстративные белки в этом формате включают XENP21479, XENP22366 и XENP24348, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 12.A non-covalent IL-15/Rα-Fc fusion or "ncIL-15/Rα-Fc" format contains IL-15Rα sushi fused to a heterodimeric Fc region, while IL-15 is transfected separately to form a non-covalent IL-15/IL- 15Rα, while the other side of the molecule contains a heterodimeric Fc type "only Fc" or "empty Fc" (Fig. 9C). Exemplary proteins in this format include XENP21479, XENP22366, and XENP24348, the sequences for which are illustrated in FIG. 12.

Слияние бивалентный нековалентный IL-15/Rα-Fc или формат «бивалентный ncIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9D) содержит IL-15Rα(sushi), слитый с N-концом гомодимерной Fc-области, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/Rα. Иллюстративным белком в этом формате является XENP21978, последовательности для которого проиллюстрированы на фиг. 13. Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP21979.Fusion bivalent non-covalent IL-15/Rα-Fc or "bivalent ncIL-15/Rα-Fc" format (Fig. 9D) contains IL-15Rα(sushi) fused to the N-terminus of the homodimeric Fc region, while IL-15 transfected separately to form a non-covalent IL-15/Rα complex. An exemplary protein in this format is XENP21978, the sequences for which are illustrated in FIG. 13. Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP21979.

Слияние бивалентный одноцепочечный IL-15/Rα-Fc или формат «бивалентный scIL-15/Rα-Fc» (фиг. 9E) содержит IL-15, слитый с IL-15Rα(sushi) посредством линкера переменной длины (называемый «одноцепочечным» комплексом IL-15/IL-15Rα(sushi) или «scIL-15/Rα»), который затем сливают с N-концом гомодимерной Fc-области. Последовательности для иллюстративных линкеров проиллюстрированы на фиг. 7. Последовательности для иллюстративного бифункционального белка в этом формате проиллюстрированы на фиг. 14.Fusion bivalent single chain IL-15/Rα-Fc or "bivalent scIL-15/Rα-Fc" format (Fig. 9E) contains IL-15 fused to IL-15Rα (sushi) via a variable length linker (referred to as the "single chain" complex IL-15/IL-15Rα(sushi) or "scIL-15/Rα"), which is then fused to the N-terminus of the homodimeric Fc region. Sequences for exemplary linkers are illustrated in FIG. 7. Sequences for an exemplary bifunctional protein in this format are illustrated in FIG. fourteen.

Слияние Fc и нековалентного IL-15/Rα или формат «Fc-ncIL-15/Rα» (фиг. 9E) содержит IL-15Rα(sushi), слитый с С-концом гетеродимерной Fc-области, тогда как IL-15 трансфицируется отдельно с образованием нековалентного комплекса IL-15/Rα, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc». Иллюстративным белком в этом формате является XENP22637, последовательности для которого проиллюстрированы на фиг. 15. Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP22638.Fc and non-covalent IL-15/Rα fusion or "Fc-ncIL-15/Rα" format (Fig. 9E) contains IL-15Rα(sushi) fused to the C-terminus of the heterodimeric Fc region while IL-15 is transfected separately to form a non-covalent IL-15/Rα complex, with the other side of the molecule containing "only Fc" or "empty Fc". An exemplary protein in this format is XENP22637, the sequences for which are illustrated in FIG. 15. Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP22638.

Слияние Fc и одноцепочечного IL-15/Rα или формат «Fc-scIL-15/Rα» (фиг. 9G) содержит IL-15, слитый с IL-15Rα(sushi) посредством линкера переменной длины («scIL-15/Rα»), который затем сливают с С-концом гетеродимерной Fc-области, при этом другая сторона молекулы содержит «только Fc» или «пустой Fc». Последовательности для иллюстративных линкеров проиллюстрированы на фиг. 7. Последовательности для иллюстративного бифункционального белка в этом формате проиллюстрированы на фиг. 16.Fc-single chain IL-15/Rα fusion or "Fc-scIL-15/Rα" format (Fig. 9G) contains IL-15 fused to IL-15Rα (sushi) via a variable length linker ("scIL-15/Rα" ), which is then fused to the C-terminus of the heterodimeric Fc region, with the other side of the molecule containing "Fc only" or "empty Fc". Sequences for exemplary linkers are illustrated in FIG. 7. Sequences for an exemplary bifunctional protein in this format are illustrated in FIG. 16.

Белки получали путем временной трансфекции в клетках HEK293E и очищали с помощью двухэтапного процесса очистки, включающего хроматографию с протеином А (GE Healthcare) и анионообменную хроматографию (5 мл колонка HiTrapQ с 5-40% градиентом 50 мМ Трис, рН 8,5, и 50 мМ Трис, рН 8,5, с 1 М NaCl).Proteins were obtained by transient transfection in HEK293E cells and purified using a two-step purification process involving protein A chromatography (GE Healthcare) and anion exchange chromatography (5 ml HiTrapQ column with 5-40% gradient 50 mM Tris, pH 8.5, and 50 mM Tris, pH 8.5, with 1 M NaCl).

Пример 1B. Конструирование слитых белков IL-15/Rα-FcExample 1B. Construction of IL-15/Rα-Fc fusion proteins

Связанные с чистотой и гомогенностью характеристики слитых белков IL-15/Rα-Fc, полученных в нескольких описанных выше форматах, изучали с помощью эксклюзионной хроматографии (ЭХ) и капиллярного изоэлектрического фокусирования (КИФ) в целом, как описано ниже.The purity and homogeneity related characteristics of IL-15/Rα-Fc fusion proteins prepared in several of the formats described above were studied by size exclusion chromatography (SEC) and capillary isoelectric focusing (CIF) in general, as described below.

Белки анализировали, используя ЭХ для измерения их размера (т.е. гидродинамического объема) и определения подобного нативному поведения очищенных образцов. Анализ проводили с помощью системы для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) Agilent 1200. Образцы вводили в колонку Superdex™ 200 10/300 GL (GE Healthcare Life Sciences) со скоростью 1,0 мл/мин, используя 1 × ФСБ, pH 7,4, в качестве подвижной фазы, при 4°C в течение 25 минут, с УФ-выявлением на длине волны 280 нМ. Анализ проводили, используя систему Agilent OpenLab Chromatography Data System (CDS) ChemStation Edition AIC версии C.01.07. Хроматограммы для выбранных слитых белков IL-15/Rα-Fc проиллюстрированы на фиг. 17B, 18B и 19B.Proteins were analyzed using SEC to measure their size (ie, hydrodynamic volume) and to determine the native-like behavior of the purified samples. Analysis was performed using an Agilent 1200 High Performance Liquid Chromatography (HPLC) system. Samples were loaded onto a Superdex™ 200 10/300 GL column (GE Healthcare Life Sciences) at 1.0 mL/min using 1×PBS, pH 7.4 , as mobile phase, at 4°C for 25 minutes, with UV detection at a wavelength of 280 nM. Analysis was performed using the Agilent OpenLab Chromatography Data System (CDS) ChemStation Edition AIC version C.01.07. Chromatograms for selected IL-15/Rα-Fc fusion proteins are illustrated in FIG. 17B, 18B and 19B.

Белки подвергали электрофоретическому анализу с помощью КИФ, используя LabChip GXII Touch HT (PerkinElmer, Waltham, MA), используя анализы Protein Express Assay LabChip и Protein Express Assay Reagent Kit, проводимые в соответствии с инструкциями производителя. Образцы исследовали в двух повторностях, один в восстанавливающих (с дитиотреитолом), а другой в невосстанавливающих условиях. Гель-изображения для выбранных слитых белков IL-15/Rα-Fc проиллюстрированы на фиг. 17C, 18C и 19C.Proteins were subjected to CIF electrophoretic analysis using a LabChip GXII Touch HT (PerkinElmer, Waltham, MA) using Protein Express Assay LabChip and Protein Express Assay Reagent Kit assays performed according to the manufacturer's instructions. Samples were tested in duplicate, one under reducing (with dithiothreitol) and the other under non-reducing conditions. Gel images for selected IL-15/Rα-Fc fusion proteins are illustrated in FIG. 17C, 18C and 19C.

Симметрия пиков и относительно низкое содержание других молекул в случае каждого из слитых белков указывают на стабильность различных форматов.The symmetry of the peaks and the relatively low content of other molecules for each of the fusion proteins indicates the stability of the various formats.

Пример 1С. Изучение характеристик слитых белков IL-15/Rα-Fc в отношении аффинности и стабильностиExample 1C. Affinity and Stability Characterization of IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins

Исследования аффинности слитых белков IL-15/Rα-Fc проводили, используя анализ Octet на основе биослоевой интерферометрии (БСИ). Экспериментальные этапы для Octet в общем случае включали следующее: иммобилизацию (захват лиганда или исследуемого объекта на биосенсоре); ассоциацию (погружение биосенсоров, покрытых лигандом или исследуемым объектом, в лунки, содержащие серийные разведения соответствующего исследуемого объекта или лиганда); и диссоциацию (возвращение биосенсоров в лунки, содержащие буфер) для определения аффинности исследуемых объектов. Также в данном способе была включена контрольная лунка, содержащая только буфер, для осуществления поправки на фон при обработке данных. В частности, использовали биосенсоры против человеческого Fc (AHC) для захвата исследуемых объектов, а затем погружали в ряд концентраций IL-2Rβ (R&D Systems, Minneapolis, Minn.) для определения KД. Результаты по аффинности и соответствующие сенсограммы проиллюстрированы на фиг. 17D, 18D и 19D. Каждая из трех конструкций демонстрировала высокую аффинность связывания (3-8 нМ) в отношении IL-1Rβ.Affinity studies of IL-15/Rα-Fc fusion proteins were performed using Biolayer Interferometry (BSI) based Octet analysis. Experimental steps for Octet generally included the following: immobilization (capture of the ligand or test object on the biosensor); association (immersion of biosensors coated with a ligand or test object into wells containing serial dilutions of the corresponding test object or ligand); and dissociation (return of biosensors to wells containing buffer) to determine the affinity of the studied objects. Also in this method, a buffer-only control well was included to correct for background during data processing. Specifically, anti-human Fc (AHC) biosensors were used to capture test subjects and then immersed in a range of IL-2Rβ concentrations (R&D Systems, Minneapolis, Minn.) to determine KD. The affinity results and corresponding sensorgrams are illustrated in FIG. 17D, 18D and 19D. Each of the three constructs showed high binding affinity (3-8 nM) for IL-1Rβ.

Стабильность слитых белков IL-15/Rα-Fc оценивали, используя дифференциальную сканирующую флуориметрию (ДСФ). ДСФ-эксперименты проводили, используя систему для ПЦР-выявления в режиме реального времени Bio-Rad CFX Connect. Белки смешивали с флуоресцентным красителем оранжевым SYPRO и разводили до 0,2 мг/мл в ФСБ. Конечная концентрация оранжевого SYPRO составляла 10Х. После первоначального 10-минутного периода инкубации при 25°С белки нагревали от 25 до 95°С со скоростью нагревания 1°С/мин. Измерение флуоресценции проводили каждые 30 секунд. Температуры плавления (Tп) рассчитывали, используя инструментальное программное обеспечение. Результаты по стабильности и соответствующие кривые плавления проиллюстрированы на фиг. 17E, 18E и 19E. Каждая из конструкций демонстрировала положительную общую стабильность с Tп ~ 68°С.The stability of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins was assessed using differential scanning fluorometry (DSF). DSF experiments were performed using the Bio-Rad CFX Connect real-time PCR detection system. Proteins were mixed with SYPRO fluorescent orange dye and diluted to 0.2 mg/ml in PBS. The final concentration of orange SYPRO was 10X. After an initial 10 minute incubation period at 25°C, the proteins were heated from 25 to 95°C at a heating rate of 1°C/min. Fluorescence was measured every 30 seconds. Melting points (Tm) were calculated using the instrumental software. The stability results and the corresponding melt curves are illustrated in FIG. 17E, 18E and 19E. Each of the designs demonstrated positive overall stability with Tp ~ 68°C.

Пример 1D. Активность слитых белков IL-15/Rα-Fc в анализе пролиферации клетокExample 1D. Activity of IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins in a Cell Proliferation Assay

Вышеописанные слитые белки IL-15/Rα-Fc в различных форматах исследовали в анализе пролиферации клеток. Человеческие МКПК обрабатывали исследуемыми объектами в указанных концентрациях. Через 4 суток после обработки окрашивали МКПК анти-CD8-FITC (RPA-T8), анти-CD4-PerCP/Cy5.5 (OKT4), анти-CD27-PE (M-T271), анти-CD56-BV421. (5.1H11), анти-CD16-BV421 (3G8) и анти-CD45RA-BV605 (Hi100) для гейтинга относительно следующих типов клеток: CD4+ T-клетки, CD8+ T-клетки и NK-клетки (CD56+/CD16+). Ki67 является белком, тесно связанным с пролиферацией клеток, а окрашивание в отношении внутриклеточного Ki67 проводили, используя анти-Ki67-APC (Ki-67) и буферный набор для окрашивания Foxp3/транскрипционный фактор (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Процент Ki67 в вышеуказанных типах клеток измеряли, используя метод FACS (проиллюстрировано на фиг. 20A-20C и 21A-21C).The above-described IL-15/Rα-Fc fusion proteins in various formats were examined in a cell proliferation assay. Human PBMCs were treated with test subjects at the indicated concentrations. 4 days after treatment, PBMCs were stained with anti-CD8-FITC (RPA-T8), anti-CD4-PerCP/Cy5.5 (OKT4), anti-CD27-PE (M-T271), anti-CD56-BV421. (5.1H11), anti-CD16-BV421 (3G8), and anti-CD45RA-BV605 (Hi100) for gating against the following cell types: CD4+ T cells, CD8+ T cells, and NK cells (CD56+/CD16+). Ki67 is a protein closely associated with cell proliferation, and staining for intracellular Ki67 was performed using anti-Ki67-APC (Ki-67) and a Foxp3/transcription factor staining buffer kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). The percentage of Ki67 in the above cell types was measured using the FACS method (illustrated in FIGS. 20A-20C and 21A-21C).

Различные слитые белки IL-15/Rα-Fc индуцировали сильную пролиферацию CD8+ T-клеток и NK-клеток. Примечательно, что различия в пролиферативной активности зависели от длины линкера со стороны IL-15-Fc. В частности, конструкции, не содержащие линкер (только шарнирную область), включая XENP21471, XENP21474 и XENP21475, продемонстрировали более слабую пролиферативную активность.Various IL-15/Rα-Fc fusion proteins induced strong proliferation of CD8+ T cells and NK cells. Notably, differences in proliferative activity depended on the length of the linker on the IL-15-Fc side. In particular, constructs that do not contain a linker (hinge only), including XENP21471, XENP21474 and XENP21475, showed weaker proliferative activity.

Пример 1E. Активность слитых белков IL-15/Rα-Fc в анализе SEB-стимулированных МКПКExample 1E. Activity of IL-15/Rα-Fc fusion proteins in SEB-stimulated PBMC assay

Как описано выше, гетеродимеры IL-15/Rα могут эффективно активировать Т-клетки. Слитые белки IL-15/Rα-Fc в различных описанных выше форматах исследовали в анализе SEB-стимулированных МКПК. Стафилококковый энтеротоксин B (SEB) представляет собой суперантиген, который вызывает активацию и пролиферацию Т-клеток способом, подобным тому, который достигается путем активации через рецептор Т-клеток (TCR). Стимуляция МКПК человека с помощью SEB является распространенным методом анализа активации и пролиферации Т-клеток.As described above, IL-15/Rα heterodimers can effectively activate T cells. IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the various formats described above were tested in an SEB-stimulated PBMC assay. Staphylococcal enterotoxin B (SEB) is a superantigen that induces T cell activation and proliferation in a manner similar to that achieved by activation via the T cell receptor (TCR). Stimulation of human PBMCs with SEB is a common method for assaying T cell activation and proliferation.

Человеческие МКПК от нескольких доноров стимулировали 10 нг/мл SEB в течение 72 часов в комбинации с 20 мкг/мл различных слитых белков IL-15/Rα-Fc или контролей (ФСБ, изотипического контроля и бивалентного анти-PD-1 антитела). После обработки собирали супернатант и анализировали в отношении IL-2, данные для которого проиллюстрированы на фиг. 22. Данные четко показывают, что слитые белки IL-15/Rα-Fc сильнее повышают секрецию IL-2, чем ФСБ и изотипический контроль. Примечательно, что ряд слитых белков IL-15/Rα-Fc имеют активность, эквивалентную или превосходящую активность анти-PD-1 антитела.Human PBMCs from multiple donors were stimulated with 10 ng/ml SEB for 72 hours in combination with 20 μg/ml of various IL-15/Rα-Fc fusion proteins or controls (PBS, isotype control and bivalent anti-PD-1 antibody). After treatment, the supernatant was collected and analyzed for IL-2, the data for which is illustrated in FIG. 22. The data clearly show that IL-15/Rα-Fc fusion proteins increase IL-2 secretion more than PBS and isotype controls. Notably, a number of IL-15/Rα-Fc fusion proteins have activity equivalent to or superior to that of the anti-PD-1 antibody.

Пример 1F. Слитые белки IL-15/Rα-Fc повышают приживление и активность заболевания у мышей NSG с трансплантированными человеческими МКПКExample 1F. IL-15/Rα-Fc fusion proteins increase engraftment and disease activity in NSG mice transplanted with human PBMCs

Слитый белок IL-15/Rα-Fc XENP20818 оценивали в модели реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществляемой на самках иммунодефицитных мышей линии NSG (NOD-SCID-гамма). Когда мышам линии NSG вводили человеческие МКПК, вследствие наличия человеческих МКПК у них развивался аутоиммунный ответ против мышиных клеток. Обработка мышей линии NSG, которым вводили человеческие МКПК, а потом - слитые белки IL-15/Rα-Fc, повышает пролиферацию трансплантированных T-клеток.The IL-15/Rα-Fc fusion protein XENP20818 was evaluated in a graft-versus-host disease (GVHD) model performed in female NSG immunodeficient mice (NOD-SCID-gamma). When NSG mice were injected with human PBMCs, due to the presence of human PBMCs, they developed an autoimmune response against mouse cells. Treatment of NSG mice injected with human PBMC followed by IL-15/Rα-Fc fusion proteins increased the proliferation of transplanted T cells.

10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на 0 сутки с последующим дозированием XENP20818 (1 мг/кг на 1 сутки и затем раз в неделю) и рекомбинантного IL-15 (Biolegend; 0,17 мг/кг на 1 сутки и затем раз в неделю). Кривая выживаемости проиллюстрирована на фиг. 23. Данные показывают, что мыши, получавшие слитый белок IL-15/Rα-Fc, демонстрировали быструю заболеваемость и смертность (все погибли к 10 суткам) по сравнению с мышами, получавшими рекомбинантный IL-15 (все были живы к 14 суткам). Вероятно, это связано с ожидаемым большим временем полужизни слитого белка IL-15/Rα-Fc.10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day 0 followed by dosing with XENP20818 (1 mg/kg on day 1 and then once a week) and recombinant IL-15 (Biolegend; 0.17 mg/kg on day 1 and then once a week). The survival curve is illustrated in Fig. 23. Data show that mice treated with IL-15/Rα-Fc fusion protein exhibited rapid morbidity and mortality (all died by day 10) compared to mice treated with recombinant IL-15 (all were alive by day 14). This is likely due to the expected long half-life of the IL-15/Rα-Fc fusion protein.

В другом эксперименте 10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на 0 сутки с последующим дозированием XENP20818 (1 мг/кг, 0,3 мг/кг, 0,1 мг/кг или 0,03 мг/кг на 1 сутки и затем раз в неделю) или ФСБ. Контрольные группы, в которых мышам не трансплантировали МКПК, были включены для исследования любого влияния XENP20818 на мышей линии NSG дикого типа. Кровь брали на 7 сутки для измерения IFNγ, данные для которого проиллюстрированы на фиг. 24, и для измерения числа CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и CD45+ клеток, данные для которых проиллюстрированы на фиг. 25. Данные показывают четкую зависимость от дозы в случае XENP20818.In another experiment, 10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day 0 followed by dosing with XENP20818 (1 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.1 mg/kg, or 0.03 mg/kg per day). day and then once a week) or FSB. Control groups in which mice were not transplanted with PBMCs were included to investigate any effect of XENP20818 on wild-type NSG mice. Blood was taken on day 7 for IFNγ measurement, the data for which is illustrated in FIG. 24 and to measure the number of CD4+ T cells, CD8+ T cells, and CD45+ cells, the data for which are illustrated in FIG. 25. The data show a clear dose-dependency for XENP20818.

Пример 2. Гетеродимерные слитые белки IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связямиExample 2 Heterodimeric IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins with Engineered Disulfide Bonds

Чтобы дополнительно улучшить стабильность и продлить время полужизни слитых белков IL-15/Rα-Fc, мы сконструировали дисульфидные связи на поверхности взаимодействия IL-15/Rα.To further improve the stability and extend the half-life of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins, we designed disulfide bonds on the IL-15/Rα interaction surface.

Пример 2А. Конструирование и изучение характеристик гетеродимеров IL-15/Rα со сконструированными дисульфидными связямиExample 2A. Design and characterization of IL-15/Rα heterodimers with engineered disulfide bonds

Посредством изучения кристаллической структуры комплекса IL-15/Rα, а также посредством моделирования с помощью программного обеспечения Molecular Operating Environment (MOE; Chemical Computing Group, Montreal, Quebec, Canada), мы спрогнозировали остатки на поверхности взаимодействия IL-15/Rα, которые можно замещать цистеином для образования ковалентных дисульфидных связей, как проиллюстрировано на фиг. 26.By studying the crystal structure of the IL-15/Rα complex, as well as by modeling with the Molecular Operating Environment (MOE; Chemical Computing Group, Montreal, Quebec, Canada) software, we predicted residues on the IL-15/Rα interaction surface that can be replace with cysteine to form covalent disulfide bonds as illustrated in FIG. 26.

Плазмиды, кодирующие IL-15 или IL-15Rα(sushi), конструировали методом стандартного генного синтеза с последующим субклонированием в экспрессионный вектор pTT5. Цепь IL-15Rα(sushi) содержала С-концевой полигистидиновый тэг. Остатки, определенные выше, заменяли цистеинами с помощью стандартных методов мутагенеза. Кроме того, в С-конец IL-15Rα(sushi) добавляли до трех аминокислот, следующих за доменом sushi в IL-15Rα, в качестве основы для конструирования цистеинов (иллюстративные последовательности для которых приведены на фиг. 27). Последовательности для иллюстративных вариантов IL-15 и IL-15Rα(sushi), сконструированных с цистеинами, соответственно приведены на фиг. 28 и 29.Plasmids encoding IL-15 or IL-15Rα(sushi) were constructed by standard gene synthesis followed by subcloning into the pTT5 expression vector. The IL-15Rα(sushi) chain contained a C-terminal polyhistidine tag. The residues defined above were replaced with cysteines using standard mutagenesis methods. In addition, up to three amino acids following the sushi domain in IL-15Rα were added to the C-terminus of IL-15Rα(sushi) as a basis for constructing cysteines (illustrative sequences for which are shown in FIG. 27). Sequences for exemplary cysteine-engineered variants of IL-15 and IL-15Rα(sushi), respectively, are shown in FIG. 28 and 29.

Схематические рисунки гетеродимеров IL-15/Ra со сконструированными дисульфидами и без них проиллюстрированы на фиг. 30A-C. Последовательности для иллюстративного гетеродимера ncIL-15/Rα XENP21996 проиллюстрированы на фиг. 31. Последовательности для иллюстративных гетеродимеров dsIL-15/Rα XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008 и XENP22494 проиллюстрированы на фиг. 32. Последовательности для иллюстративного гетеродимера scIL-15/Rα проиллюстрированы на фиг. 33. В качестве контроля создавали гетеродимеры IL-15/Rα «дикого типа» с дополнительными остатками в С-конце, но без сконструированных цистеинов. Последовательности для этих контрольных гетеродимеров IL-15/Rα перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 22001, 22002 и 22003. Белки получали путем временной трансфекции в клетках HEK293E и очищали с помощью хроматографии Ni-NTA.Schematic drawings of IL-15/Ra heterodimers with and without engineered disulfides are illustrated in FIG. 30A-C. The sequences for an exemplary ncIL-15/Rα XENP21996 heterodimer are illustrated in FIG. 31. Sequences for exemplary dsIL-15/Rα XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008, and XENP22494 heterodimers are illustrated in FIG. 32. Sequences for an exemplary scIL-15/Rα heterodimer are illustrated in FIG. 33. As a control, wild-type IL-15/Rα heterodimers with additional C-terminal residues but no engineered cysteines were generated. The sequences for these control IL-15/Rα heterodimers are listed in the figures and in the sequence listing as XENP 22001, 22002 and 22003. Proteins were obtained by transient transfection in HEK293E cells and purified by Ni-NTA chromatography.

После очистки белков их исследовали методом капиллярного изоэлектрического фокусирования (КИФ) в отношении чистоты и гомогенности, как в целом описано в примере 1B, гель-изображения для которого проиллюстрированы на фиг. 34-35. Затем белки исследовали в отношении стабильности с помощью ДСФ, как в целом описано в примере 1С, данные для которого проиллюстрированы на фиг. 36-38. И наконец, белки исследовали в отношении связывания с IL-2Rβ в анализе Octet, как в целом описано в примере 1С, данные для которого проиллюстрированы на фиг. 38.After the proteins were purified, they were examined by capillary isoelectric focusing (CIF) for purity and homogeneity as generally described in Example 1B, the gel images of which are illustrated in FIG. 34-35. The proteins were then examined for stability with DSF, as generally described in Example 1C, the data for which is illustrated in FIG. 36-38. Finally, proteins were examined for binding to IL-2Rβ in the Octet assay, as generally described in Example 1C, the data for which is illustrated in FIG. 38.

Многие дисульфидные связи были сформированы правильно, на что указывают данные денатурирующего невосстанавливающего КИФ, по которым можно видеть большую молекулярную массу ковалентного комплекса по сравнению с контрольными образцами без сконструированных дисульфидных связей (фиг. 34-35). Дисульфид-связанные гетеродимеры IL-15/Rα обладали повышенной температурной стабильностью до +13°C (фиг. 38). Связывание с IL-2Rβ не зависело от включения сконструированных дисульфидных связей (фиг. 38). Предпочтительными дисульфид-связанными парами были XENP22005, XENP22006, XENP22008 и XENP22494, которые были сконструированы в виде Fc-слитых белков, как описано ниже. Many disulfide bonds were formed correctly, as indicated by denaturing non-reducing CIF data showing a higher molecular weight of the covalent complex compared to controls without engineered disulfide bonds (FIGS. 34-35). The disulfide-linked IL-15/Rα heterodimers had increased temperature stability up to +13°C (FIG. 38). Binding to IL-2Rβ was independent of the incorporation of engineered disulfide bonds (FIG. 38). Preferred disulfide-linked pairs were XENP22005, XENP22006, XENP22008 and XENP22494, which were constructed as Fc fusion proteins as described below.

Пример 2В. Изучение характеристик слитых белков IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связямиExample 2B. Characterization of IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins with Engineered Disulfide Bonds

Плазмиды, кодирующие IL-15 или домен sushi IL-15Rα с вышеописанными мутациями, субклонировали в экспрессионный вектор pTT5, содержащий партнеров по слиянию Fc (например, константные области, проиллюстрированные на фиг. 8). Схематические рисунки слитых белков IL-15/Rα-Fc со сконструированными дисульфидными связями приведены на фиг. 39A-D.Plasmids encoding IL-15 or the IL-15Rα sushi domain with the above mutations were subcloned into the pTT5 expression vector containing Fc fusion partners (eg, the constant regions illustrated in Fig. 8). Schematic drawings of IL-15/Rα-Fc fusion proteins with engineered disulfide bonds are shown in FIG. 39A-D.

Слияние дисульфид-связанного IL-15/Rα с гетеродимерным Fc или «dsIL-15/Rα-гетероFc» (фиг. 39A) является аналогичным «IL-15/Rα-гетероFc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Иллюстративные белки в этом формате включают XENP22013, XENP22014, XENP22015 и XENP22017, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 40.Fusion of disulfide-linked IL-15/Rα to heterodimeric Fc or "dsIL-15/Rα-heteroFc" (Fig. 39A) is similar to "IL-15/Rα-heteroFc", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 additionally covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines. Exemplary proteins in this format include XENP22013, XENP22014, XENP22015, and XENP22017, the sequences for which are illustrated in FIG. 40.

Слияние дисульфид-связанного IL-15/Rα с Fc или «dsIL-15/Rα-Fc» (фиг. 39B) является аналогичным «ncIL-15/Rα-Fc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Иллюстративные белки в этом формате включают XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684 и XENP22361, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 41. Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 и 22366.The fusion of disulfide-linked IL-15/Rα to Fc or "dsIL-15/Rα-Fc" (Fig. 39B) is similar to "ncIL-15/Rα-Fc", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 are additional covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines. Exemplary proteins in this format include XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684, and XENP22361, the sequences for which are illustrated in FIG. 41. Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 and 22366.

Слияние дисульфид-связанный IL-15/Rα-Fc или «бивалентный dsIL-15/Rα-Fc» (фиг. 39C) является аналогичным «бивалентному ncIL-15/Rα-Fc», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Иллюстративные белки в этом формате включают XENP22634, XENP22635 и XENP22636, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 42. Последовательности дополнительных белков в этом формате перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP22687.Fusion disulfide-linked IL-15/Rα-Fc or "bivalent dsIL-15/Rα-Fc" (Fig. 39C) is similar to "bivalent ncIL-15/Rα-Fc", but IL-15Rα(sushi) and IL- 15 are additionally covalently linked as a result of engineered cysteines. Exemplary proteins in this format include XENP22634, XENP22635, and XENP22636, the sequences for which are illustrated in FIG. 42. Additional protein sequences in this format are listed in the figures and in the sequence listing as XENP22687.

Слияние Fc-дисульфид-связанный IL-15/Rα или «Fc-dsIL-15/Rα» (фиг. 39D) является аналогичным «Fc-ncIL-15/Rα», но IL-15Rα(sushi) и IL-15 дополнительно ковалентно связаны в результате наличия сконструированных цистеинов. Иллюстративные белки в этом формате включают XENP22639 и XENP22640, последовательности для которых проиллюстрированы на фиг. 43.Fc-disulfide-linked IL-15/Rα or "Fc-dsIL-15/Rα" fusion (Fig. 39D) is similar to "Fc-ncIL-15/Rα", but IL-15Rα(sushi) and IL-15 are additional covalently linked as a result of the presence of engineered cysteines. Exemplary proteins in this format include XENP22639 and XENP22640, the sequences for which are illustrated in FIG. 43.

В качестве контроля создавали слитые белки IL-15/Rα-Fc «дикого типа» с дополнительными остатками в С-конце, но без сконструированных цистеинов. Последовательности для этих контрольных слитых белков IL-15/Rα-Fc перечислены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 21988, 21989, 21990, 21991, 21992, 22354, 22355 и 22356.As a control, wild-type IL-15/Rα-Fc fusion proteins with additional C-terminal residues but no engineered cysteines were created. The sequences for these control IL-15/Rα-Fc fusion proteins are listed in the figures and in the sequence listing as XENP 21988, 21989, 21990, 21991, 21992, 22354, 22355 and 22356.

После очистки белков их исследовали методом капиллярного изоэлектрического фокусирования (КИФ) в отношении чистоты и гомогенности, как в целом описано в примере 1B. Как было отмечено выше, многие дисульфидные связи были сформированы правильно, на что указывают данные денатурирующего невосстанавливающего КИФ, по которым можно видеть большую молекулярную массу ковалентного комплекса по сравнению с контрольными образцами без сконструированных дисульфидных связей (фиг. 44).After the proteins were purified, they were examined by capillary isoelectric focusing (CIF) for purity and homogeneity as generally described in Example 1B. As noted above, many of the disulfide bonds were formed correctly, as indicated by the denaturing non-reducing CIF data, which shows a higher molecular weight of the covalent complex compared to controls without engineered disulfide bonds (FIG. 44).

Затем белки исследовали в анализе пролиферации клеток. Слитые белки IL-15/Rα-Fc (со сконструированными дисульфидными связями или без них) или контрольные образцы инкубировали с МКПК в течение 4 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD4-PerCP/Cy5.5 (RPA-T4), анти-CD8-FITC (RPA-T8), анти-CD45RA-BV510 (HI100), анти-CD16-BV421 (3G8 ), анти-CD56-BV421 (HCD56), анти-CD27-PE (O323) и анти-Ki67-APC (Ki-67), чтобы пометить разные популяции клеток, и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Пролиферация NK-клеток, CD4+ T-клеток и CD8+ T-клеток, на которую указывает экспрессия Ki67, проиллюстрирована на фиг. 45A-C. Каждый из слитых белков IL-15/Rα-Fc и контроль IL-15 вызывали сильную пролиферацию NK-клеток, CD8+ T-клеток и CD4+ T-клеток.The proteins were then examined in a cell proliferation assay. IL-15/Rα-Fc fusion proteins (with or without engineered disulfide bonds) or controls were incubated with PBMCs for 4 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD4-PerCP/Cy5.5 (RPA-T4), anti-CD8-FITC (RPA-T8), anti-CD45RA-BV510 (HI100), anti-CD16-BV421 (3G8), anti- CD56-BV421 (HCD56), anti-CD27-PE (O323) and anti-Ki67-APC (Ki-67) to label different cell populations and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The proliferation of NK cells, CD4+ T cells, and CD8+ T cells indicated by Ki67 expression is illustrated in FIG. 45A-C. Each of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins and the IL-15 control caused a strong proliferation of NK cells, CD8+ T cells, and CD4+ T cells.

Пример 3. Слитые белки IL-15/Rα-Fc, сконструированные для снижения активности и повышения ФК и времени полужизниExample 3 IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins Designed to Reduce Activity and Increase PK and Half-Life

Для дальнейшего улучшения ФК и продления времени полужизни мы пришли к выводу, что снижение активности IL-15 уменьшит антиген-зависимый клиренс и, следовательно, увеличит время полужизни.To further improve PK and extend half-life, we concluded that reducing IL-15 activity would decrease antigen-dependent clearance and therefore increase half-life.

Пример 3A. Конструирование и получение вариантных слитых белков IL-15/Rα-FcExample 3A. Construction and production of IL-15/Rα-Fc variant fusion proteins

Посредством изучения кристаллической структуры поверхности взаимодействия IL-15:IL-2Rβ и IL-15:общая гамма-цепь, а также посредством моделирования с помощью программного обеспечения MOE, мы спрогнозировали остатки на этих поверхностях взаимодействия, которые можно заменять для снижения активности. На фиг. 46 проиллюстрирована структурная модель комплексов IL-15:рецептор, на которой показано расположение прогнозных остатков, в которых были сконструированы изостерические замены (чтобы снизить риск иммуногенности). Последовательности для иллюстративных вариантов IL-15, сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 47.By studying the crystal structure of the interaction surface of IL-15:IL-2Rβ and IL-15:common gamma chain, as well as by modeling with the MOE software, we predicted residues on these interaction surfaces that can be replaced to reduce activity. In FIG. 46 illustrates a structural model of IL-15:receptor complexes showing the location of predictive residues in which isosteric substitutions have been engineered (to reduce the risk of immunogenicity). Sequences for exemplary IL-15 variants engineered to reduce activity are illustrated in FIG. 47.

Плазмиды, кодирующие IL-15 или IL-15Rα(sushi), конструировали методом стандартного генного синтеза с последующим субклонированием в экспрессионный вектор pTT5, содержащий партнеров по слиянию Fc (например, константные области, проиллюстрированные на фиг. 8). Внесение замен, определенных выше, были проводили с помощью стандартных методов мутагенеза. Последовательности для иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «IL-15/Rα-гетероFc», сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 48, при этом дополнительные последовательности приведены как XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819. , 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 и 24048 на фигурах и в перечне последовательностей.Plasmids encoding IL-15 or IL-15Rα(sushi) were constructed by standard gene synthesis followed by subcloning into the pTT5 expression vector containing Fc fusion partners (eg, the constant regions illustrated in Fig. 8). Substitutions as defined above were made using standard mutagenesis techniques. The sequences for exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the format "IL-15/Rα-heteroFc" designed to reduce activity are illustrated in FIG. 48, while additional sequences are given as Xenp 22815, 22816, 22817, 22818, 22819., 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 22832, 22832, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 and 24048 in the figures and in the sequence listing.

Последовательности для иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «scIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 45, при этом дополнительные последовательности приведены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 24013, 24014 и 24016. Последовательности для иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «ncIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 50. Последовательности для иллюстративных гетеродимеров ncIL-15/Rα, сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 51, при этом дополнительные последовательности приведены на фигурах и в перечне последовательностей как XENP 22791, 22792, 22793, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808 22809, 22810, 22811, 22812, 22813 и 22814. Последовательности для иллюстративного слитого белка IL-15/Rα-Fc в формате «бивалентного ncIL-15/Rα-Fc», сконструированного для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 52. Последовательности для иллюстративных слитых белков IL-15/Rα-Fc в формате «dsIL-15/Rα-Fc», сконструированных для снижения активности, проиллюстрированы на фиг. 53.The sequences for exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the "scIL-15/Rα-Fc" format, designed to reduce activity, are illustrated in FIG. 45, with additional sequences shown in the figures and in the sequence listing as XENP 24013, 24014, and 24016. illustrated in FIG. 50. Sequences for exemplary ncIL-15/Rα heterodimers engineered to reduce activity are illustrated in FIG. 51, with additional sequences shown in the figures and in the sequence listing as XENP 22791, 22792, 22793, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808 22809, 22810, 22811, 22812 for the sequences of an exemplary IL-15/Rα-Fc fusion protein in a "bivalent ncIL-15/Rα-Fc" format designed to reduce activity are illustrated in FIG. 52. Sequences for exemplary IL-15/Rα-Fc fusion proteins in the format "dsIL-15/Rα-Fc" designed to reduce activity are illustrated in FIG. 53.

Пример 3B. In vitro активность вариантных слитых белков IL-15/Rα-гетероFc и scIL-15/Rα-Fc, сконструированных для снижения активностиExample 3B. In vitro activity of IL-15/Rα-heteroFc and scIL-15/Rα-Fc variant fusion proteins designed to reduce activity

Вариантные слитые белки IL-15/Rα-Fc исследовали в ряде анализов пролиферации клеток.Variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins were investigated in a number of cell proliferation assays.

В первом анализе пролиферации клеток слитые белки IL-15/Rα-Fc (со сконструированными заменами или без них) или контроль инкубировали с МКПК в течение 4 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD4-Evolve605 (SK-3), анти-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), анти-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), анти-CD16-eFluor450 ( CB16), анти-CD56-eFluor450 (TULY56), анти-CD3-FITC (OKT3) и анти-Ki67-APC (Ki-67), чтобы пометить разные популяции клеток, и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Пролиферация NK-клеток, CD8+ T-клеток и CD4+ T-клеток, на которую указывает экспрессия Ki67, проиллюстрирована на фиг. 54-55. Большинство слитых белков IL-15/Rα-Fc вызывали пролиферацию каждой клеточной популяции; однако активность варьировалась в зависимости от конкретных сконструированных замен.In the first cell proliferation assay, IL-15/Rα-Fc fusion proteins (with or without engineered substitutions) or control were incubated with PBMC for 4 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD4-Evolve605 (SK-3), anti-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), anti-CD16-eFluor450 (CB16), anti-CD56-eFluor450 (TULY56), anti-CD3-FITC (OKT3) and anti-Ki67-APC (Ki-67) to label different cell populations and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The proliferation of NK cells, CD8+ T cells, and CD4+ T cells indicated by Ki67 expression is illustrated in FIG. 54-55. Most of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins caused the proliferation of each cell population; however, activity varied depending on the specific engineered substitutions.

Во втором анализе пролиферации клеток слитые белки IL-15/Rα-Fc (со сконструированными заменами или без них) инкубировали с МКПК в течение 3 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-FITC (OKT3), анти-CD4-Evolve604 (SK-3), анти-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), анти-CD16-eFluor450 (CB16) , анти-CD56-eFluor450 (TULY56), анти-CD27-PE (O323), анти-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) и анти-Ki67-APC (20Raj1) антителами, чтобы пометить разные популяции клеток. На фиг. 56-57 проиллюстрирован отбор различных клеточных популяций после инкубации с XENP22821, проводимый методом FACS. Сначала проводили гейтинг лимфоцитов на основании бокового рассеяния (БР) и прямого рассеяния (ПР) (фиг. 56A). Затем проводили гейтинг лимфоцитов на основании экспрессии CD3 (фиг. 56В). Для клеток, отрицательных в отношении экспрессии CD3, проводили дополнительный гейтинг на основании экспрессии CD16 для идентификации NK-клеток (CD16+) (фиг. 56C). Дополнительно проводили гейтинг CD3+ T-клеток на основании экспрессии CD4 и CD8 для идентификации CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и γδ T-клеток (CD3+CD4-CD8-) (фиг. 57A). Проводили гейтинг CD4+ и CD8+ Т-клеток в отношении экспрессии CD45RA, как проиллюстрировано соответственно на фиг. 57B-C. И наконец, определяли пролиферацию различных клеточных популяций была на основании процентной экспрессии Ki67, а данные приведены на фиг. 59A-D. NK- и CD8+ T-клетки более чувствительны, чем CD4+ T-клетки, к слитым белкам IL-15/Rα-Fc, и, как указано выше, пролиферативная активность варьируется в зависимости от конкретных сконструированных замен. На фиг. 59D приведена кратность изменения EC50 различных слитых белков IL-15/Rα-Fc относительно контрольного XENP20818. На фиг. 58А и В дополнительно проиллюстрирована активация лимфоцитов после обработки слитыми белками IL-15/Rα-Fc посредством гейтинга в отношении экспрессии CD69 и CD25 (маркеры активации Т-клеток) до и после инкубации МКПК с XENP22821.In a second cell proliferation assay, IL-15/Rα-Fc fusion proteins (with or without engineered substitutions) were incubated with PBMCs for 3 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-FITC (OKT3), anti-CD4-Evolve604 (SK-3), anti-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), anti-CD16-eFluor450 (CB16), anti- CD56-eFluor450 (TULY56), anti-CD27-PE (O323), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) and anti-Ki67-APC (20Raj1) antibodies to label different cell populations. In FIG. 56-57 illustrate the selection of different cell populations after incubation with XENP22821 by FACS. First, lymphocytes were gated based on side scatter (BR) and forward scatter (PR) (FIG. 56A). The lymphocytes were then gated based on CD3 expression (FIG. 56B). Cells negative for CD3 expression were further gated based on CD16 expression to identify NK cells (CD16+) (FIG. 56C). Additionally, CD3+ T cells were gated based on CD4 and CD8 expression to identify CD4+ T cells, CD8+ T cells, and γδ T cells (CD3+CD4-CD8-) (FIG. 57A). CD4+ and CD8+ T cells were gated for CD45RA expression as illustrated in FIG. 57B-C. Finally, the proliferation of different cell populations was determined based on the percentage expression of Ki67, and the data are shown in FIG. 59A-D. NK and CD8+ T cells are more sensitive than CD4+ T cells to IL-15/Rα-Fc fusion proteins and, as noted above, proliferative activity varies depending on the particular substitutions designed. In FIG. 59D shows the fold change in EC50 of various IL-15/Rα-Fc fusion proteins relative to control XENP20818. In FIG. 58A and B further illustrate lymphocyte activation after treatment with IL-15/Rα-Fc fusion proteins by gating for CD69 and CD25 expression (markers of T cell activation) before and after incubation of PBMCs with XENP22821.

В третьем эксперименте дополнительные варианты слитых белков IL-15/Rα-Fc инкубировали с человеческими МКПК в течение 3 суток при 37°С. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-FITC (OKT3), анти-CD4-SB600 (SK-3), анти-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), анти-CD45RA-APC/Cy7 ( HI100), анти-CD16-eFluor450 (CB16), анти-CD25-PE (M-A251) и анти-Ki67-APC (Ki-67), чтобы пометить разные популяции клеток, и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Пролиферация CD8+ (CD45RA-) T-клеток, CD4+ (CD45RA-) T-клеток, γδ T-клеток и NK-клеток, на которую указывает экспрессия Ki67, проиллюстрирована на фиг. 60A-D.In a third experiment, additional variants of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins were incubated with human PBMCs for 3 days at 37°C. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-FITC (OKT3), anti-CD4-SB600 (SK-3), anti-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), anti-CD16-eFluor450 (CB16), anti-CD25-PE (M-A251) and anti-Ki67-APC (Ki-67) to label different cell populations and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The proliferation of CD8+ (CD45RA-) T cells, CD4+ (CD45RA-) T cells, γδ T cells, and NK cells indicated by Ki67 expression is illustrated in FIG. 60A-D.

В четвертом эксперименте человеческие МКПК инкубировали с дополнительными вариантами IL-15/Rα-Fc в указанных концентрациях в течение 3 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-FITC (OKT3), анти-CD4 (SB600), анти-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), анти-CD16-eFluor450 (CB16), анти-CD25 -PE (M-A251), анти-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) и анти-Ki67-APC (Ki67) и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Процент Ki67 на CD8+ T-клетках, CD4+ T-клетках и NK-клетках после обработки приведен на фиг. 61.In the fourth experiment, human PBMCs were incubated with additional IL-15/Rα-Fc variants at the indicated concentrations for 3 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-FITC (OKT3), anti-CD4 (SB600), anti-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), anti-CD16-eFluor450 (CB16), anti-CD25 -PE ( M-A251), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) and anti-Ki67-APC (Ki67) and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The percentage of Ki67 on CD8+ T cells, CD4+ T cells, and NK cells after treatment is shown in FIG. 61.

В пятом эксперименте варианты слитых белков IL-15/Rα-Fc инкубировали с человеческими МКПК в течение 3 суток при 37°С. После инкубации клетки окрашивали анти-CD3-PE (OKT3), анти-CD4-FITC (RPA-T4), анти-CD8α-BV510 (SK1), анти-CD8β-APC (2ST8.5H7), анти-CD16 -BV421 (3G8), анти-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), анти-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), анти-CD56-BV605 (NCAM16.2) и анти-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Процент Ki67 на CD8+ T-клетках, CD4+ T-клетках, γδ T-клетках и NK-клетках приведен на фиг. 62A-E.In a fifth experiment, IL-15/Rα-Fc fusion protein variants were incubated with human PBMCs for 3 days at 37°C. After incubation, cells were stained with anti-CD3-PE (OKT3), anti-CD4-FITC (RPA-T4), anti-CD8α-BV510 (SK1), anti-CD8β-APC (2ST8.5H7), anti-CD16 -BV421 ( 3G8), anti-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), anti-CD56-BV605 (NCAM16.2), and anti-Ki67-PE/Cy7 (Ki- 67) and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The percentage of Ki67 on CD8+ T cells, CD4+ T cells, γδ T cells, and NK cells is shown in FIG. 62A-E.

В шестом эксперименте варианты слитых белков IL-15/Rα-Fc инкубировали с человеческими МКПК в течение 3 суток при 37°С. После инкубации клетки окрашивали анти-CD3-PE (OKT3), анти-CD4-FITC (RPA-T4), анти-CD8α-BV510 (SK1), анти-CD8β-APC (SIDI8BEE), анти-CD16-BV421 (3G8), анти-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), анти-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), анти-CD56-BV605 (NCAM16.2) и анти-Ki67-PE/Cy7 ( Ki-67) и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Процент Ki67 на CD8+ T-клетках, CD4+ T-клетках, γδ T-клетках и NK-клетках приведен на фиг. 63A-E.In a sixth experiment, IL-15/Rα-Fc fusion protein variants were incubated with human PBMCs for 3 days at 37°C. After incubation, cells were stained with anti-CD3-PE (OKT3), anti-CD4-FITC (RPA-T4), anti-CD8α-BV510 (SK1), anti-CD8β-APC (SIDI8BEE), anti-CD16-BV421 (3G8) , anti-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), anti-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), anti-CD56-BV605 (NCAM16.2) and anti-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. The percentage of Ki67 on CD8+ T cells, CD4+ T cells, γδ T cells, and NK cells is shown in FIG. 63A-E.

Пример 3C. In vitro активность вариантных слитых белков scIL-15/Rα-Fc, сконструированных для снижения активности, с разными длинами линкеров между IL-15 и IL-15RαExample 3C. In vitro activity of variant scIL-15/Rα-Fc fusion proteins designed to reduce activity with different linker lengths between IL-15 and IL-15Rα

Слитые белки IL-15/Rα-Fc, имеющие некоторые из вышеописанных замен и дополнительно имеющие разной длины линкеры между IL-15 и IL-15Rα (приведенные в таблице 3), инкубировали с человеческими МКПК в указанных концентрациях в течение 3 суток при 37°С. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-PE (OKT3), анти-CD4-FITC (RPA-T4), анти-CD8-APC (RPA-T8), анти-CD16-BV605 (3G8), анти-CD25. -PerCP/Cy5.5 (M-A251), анти-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) и анти-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Процент Ki67 на CD8+ T-клетках, CD4+ T-клетках, γδ T-клетках и NK (CD16 +) клетках приведен на фиг. 64A-D. Данные показывают, что слитый белок ncIL-15/Rα-Fc XENP21479 является наиболее эффективным индуктором пролиферации CD8+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток, NK-клеток (CD16+) и Т-клеток γδ. Каждый из слитых белков scIL-15/Rα-Fc был менее активен, чем XENP21479, в отношении индукции пролиферации, но отличия зависели как от длины линкера, так и от конкретных сконструированных замен.IL-15/Rα-Fc fusion proteins, having some of the above substitutions and additionally having different length linkers between IL-15 and IL-15Rα (shown in Table 3), were incubated with human PBMCs at the indicated concentrations for 3 days at 37°C. FROM. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-PE (OKT3), anti-CD4-FITC (RPA-T4), anti-CD8-APC (RPA-T8), anti-CD16-BV605 (3G8), anti-CD25. -PerCP/Cy5.5 (M-A251), anti-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) and anti-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) and analyzed by FACS as generally described in example 1D. The percentage of Ki67 on CD8+ T cells, CD4+ T cells, γδ T cells, and NK (CD16+) cells is shown in FIG. 64A-D. The data show that the ncIL-15/Rα-Fc XENP21479 fusion protein is the most effective inducer of proliferation of CD8+ T cells, CD4+ T cells, NK cells (CD16+) and γδ T cells. Each of the scIL-15/Rα-Fc fusion proteins was less potent than XENP21479 in inducing proliferation, but the differences depended on both the length of the linker and the specific substitutions designed.

Таблица 3Table 3

XENPXENP ФорматFormat Линкер между IL-15 и IL-15RαLinker between IL-15 and IL-15Rα МутацияMutation 2401324013 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₅ (GGGGS) ₅ D61ND61N 2101421014 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₅ (GGGGS) ₅ N65DN65D 2401524015 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₅ (GGGGS) ₅ Q108EQ108E 2447524475 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₆ (GGGGS) ₆ Q108EQ108E 2447624476 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₆ (GGGGS) ₆ N4D/N65DN4D/N65D 2447824478 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₇ (GGGGS) ₇ Q108EQ108E 2447924479 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc (GGGGS)₇ (GGGGS) ₇ N4D/N65DN4D/N65D 2448124481 scIL-15/Rα-FcscIL-15/Rα-Fc 30AК-линкер30AK-linker Q108EQ108E

Пример 3D. In vitro активность вариантных слитых белков IL-15/Rα-Fc, сконструированных для снижения активности в дополнительных форматах3D example. In Vitro Activity of Variant IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins Designed to Reduce Activity in Complementary Formats

Вариантные слитые белки IL-15/Rα-Fc в разных форматах (приведенных в таблице 4), инкубировали с человеческими МКПК в указанных концентрациях в течение 3 суток при 37°С. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-PE (OKT3), анти-CD4-FITC (RPA-T4), анти-CD8-APC (RPA-T8), анти-CD16-BV605 (3G8), анти-CD25. -PerCP/Cy5.5 (M-A251), анти-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) и анти-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Процент Ki67 на CD8+ T-клетках, CD4+ T-клетках, γδ T-клетках и NK-клетках (CD16+) соответственно изображен на фиг. 65A-D. Как и выше, данные показывают, что слитый белок ncIL-15/Rα-Fc XENP21479 является наиболее эффективным индуктором пролиферации CD8+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток, NK-клеток (CD16+) и Т-клеток γδ. Примечательно, что введение замены Q108E в формате ncIL-15/Rα-Fc (XENP24349) резко снижает его пролиферативную активность по сравнению с диким типом (XENP21479).Variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins in different formats (shown in Table 4) were incubated with human PBMCs at the indicated concentrations for 3 days at 37°C. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-PE (OKT3), anti-CD4-FITC (RPA-T4), anti-CD8-APC (RPA-T8), anti-CD16-BV605 (3G8), anti-CD25. -PerCP/Cy5.5 (M-A251), anti-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) and anti-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67) and analyzed by FACS as generally described in example 1D. The percentage of Ki67 on CD8+ T cells, CD4+ T cells, γδ T cells, and NK (CD16+) cells, respectively, is depicted in FIG. 65A-D. As above, the data show that the ncIL-15/Rα-Fc fusion protein XENP21479 is the most effective inducer of proliferation of CD8+ T cells, CD4+ T cells, NK cells (CD16+) and γδ T cells. It is noteworthy that the introduction of the Q108E substitution in the ncIL-15/Rα-Fc format (XENP24349) sharply reduces its proliferative activity compared to the wild type (XENP21479).

Таблица 4Table 4

XENPXENP ФорматFormat МутацияMutation 2435124351 Бивалентный IL-15/Rα-FcBivalent IL-15/Rα-Fc N4D/N65DN4D/N65D 2147921479 ncIL-15/Rα-FcncIL-15/Rα-Fc ДТDT 2347223472 dsIL-15/Rα-FcdsIL-15/Rα-Fc N65DN65D 2355723557 IL-15/Rα-гетероFcIL-15/Rα-heteroFc N4D/N65DN4D/N65D 2434924349 ncIL-15/Rα-FcncIL-15/Rα-Fc Q108EQ108E

Пример 3E. Фосфорилирование STAT5 вариантными слитыми белками IL-15/Rα-FcExample 3E. Phosphorylation of STAT5 by Variant IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins

Транспрезентация IL-15 и IL-15Rα приводит к фосфорилированию STAT5 и последующей пролиферации NK- и T-клеток (CD4+ и CD8+). Соответственно, CD8+ и CD4+ Т-клетки анализировали в отношении фосфорилирования STAT5 после 15-минутной инкубации с указанными исследуемыми объектами IL-15/Rα-Fc. МКПУ окрашивали анти-CD4-BV421 (RPA-T4) и анти-CD8-A700 (SK1) в течение 30-45 минут при комнатной температуре. Клетки промывали и инкубировали с предварительно охлажденным (-20°С) 90% метанолом в течение 20-60 минут. После инкубации с метанолом клетки снова промывали и окрашивали анти-CD45RA-BV510 (HI100), анти-CD27-BV605 (L128), анти-CD25-PE (M-A251), анти-pSTAT5-Alexa647 (pY687) и анти-FoxP3-Alexa488 (259D), чтобы промаркировать различные клеточные популяции и фосфорилирование STAT5. На фиг. 66A-D проиллюстрирован отбор различных клеточных популяций после инкубации с XENP22821. Сначала проводили гейтинг лимфоцитов на основании БР и ПР (фиг. 66A). Затем проводили гейтинг лимфоцитов на основании экспрессии CD4 и CD8 для идентификации CD4+ и CD8+ Т-клеток (фиг. 66В). Затем проводили дополнительный гейтинг CD4+ и CD8+ Т-клеток на основании экспрессии CD45RA и CD27 для идентификации дополнительных субпопуляций, проиллюстрированных соответственно на фиг. 66C-D. И наконец, определяли фосфорилирование STAT5 в различных клеточных популяциях, а данные приведены на фиг. 67A-С. Индукция фосфорилирования STAT5 на Т-клетках происходила дозозависимым образом и также варьировалось в зависимости от конкретных сконструированных замен. На фиг. 67C приведена кратность изменения EC50 для фосфорилирования STAT5 для вариантных слитых белков IL-15/Rα-Fc относительно контроля.Transpresentation of IL-15 and IL-15Rα leads to phosphorylation of STAT5 and subsequent proliferation of NK- and T-cells (CD4+ and CD8+). Accordingly, CD8+ and CD4+ T cells were analyzed for STAT5 phosphorylation after 15 minutes of incubation with the indicated IL-15/Rα-Fc test subjects. MCPU were stained with anti-CD4-BV421 (RPA-T4) and anti-CD8-A700 (SK1) for 30-45 minutes at room temperature. Cells were washed and incubated with pre-chilled (-20°C) 90% methanol for 20-60 minutes. After incubation with methanol, cells were washed again and stained with anti-CD45RA-BV510 (HI100), anti-CD27-BV605 (L128), anti-CD25-PE (M-A251), anti-pSTAT5-Alexa647 (pY687) and anti-FoxP3 -Alexa488 (259D) to label different cell populations and STAT5 phosphorylation. In FIG. 66A-D illustrate the selection of different cell populations after incubation with XENP22821. First, lymphocytes were gated based on BR and PR (FIG. 66A). Lymphocytes were then gated based on CD4 and CD8 expression to identify CD4+ and CD8+ T cells (FIG. 66B). CD4+ and CD8+ T cells were then further gated based on CD45RA and CD27 expression to identify additional subpopulations, illustrated respectively in FIG. 66C-D. Finally, STAT5 phosphorylation was determined in various cell populations, and the data are shown in FIG. 67A-C. The induction of STAT5 phosphorylation on T cells was dose-dependent and also varied depending on the specific substitutions designed. In FIG. 67C shows the fold change in EC50 for STAT5 phosphorylation for IL-15/Rα-Fc variant fusion proteins relative to control.

Пример 3F. ФК вариантных слитых белков IL-15/Rα-Fc, сконструированных для снижения активностиExample 3F. FK of variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins designed to reduce activity

Чтобы выяснить, имеют ли слитые белки IL-15/Rα-Fc, сконструированные для снижения активности, улучшенные показатели времени полужизни и ФК, мы изучали эти варианты в ФК-исследовании на мышах линии C57BL/6. Две группы мышей (по 5 мышей на исследуемый препарат на группу) дозировали 0,1 мг/кг указанных исследуемых препаратов посредством ВВ-ТВ на 0 сутки. Сыворотку собирали через 60 минут после дозирования, а затем на 2, 4 и 7 сутки в случае группы 1 и 1, 3 и 8 сутки в случае группы 2. Уровни слитых белков IL-15/Rα-Fc определяли, используя анти-IL-15 и анти-IL-15Rα антитела, в сэндвич-варианте ELISA. Результаты проиллюстрированы на фиг. 68. На фиг. 69 приведена корреляция между активностью и временем полужизни исследуемых препаратов.To investigate whether IL-15/Rα-Fc fusion proteins engineered to reduce activity have improved half-life and PK, we examined these variants in a PK study in C57BL/6 mice. Two groups of mice (5 mice per study drug per group) were dosed with 0.1 mg/kg of the indicated study drugs via BB-TB on day 0. Serum was collected 60 minutes after dosing and then on days 2, 4 and 7 for group 1 and 1, and days 3 and 8 for group 2. IL-15/Rα-Fc fusion protein levels were determined using anti-IL- 15 and anti-IL-15Rα antibodies, in a sandwich ELISA. The results are illustrated in FIG. 68. In FIG. 69 shows the correlation between potency and half-life of study drugs.

Как и прогнозировалось, варианты со сниженной активностью демонстрировали значительно большее время полужизни. Примечательно, что время полужизни было улучшено почти до 9 суток (смотрите XENP22821 и XENP22822) по сравнению с 0,5 суток для контрольного XENP20818 дикого типа.As predicted, the reduced potency variants exhibited significantly longer half-lives. Notably, the half-life was improved to almost 9 days (see XENP22821 and XENP22822) compared to 0.5 days for the control wild-type XENP20818.

Пример 3G. Вариантные слитые белки IL-15/Rα-Fc повышают приживление и активность заболевания у мышей NSG с трансплантированными человеческими МКПК3G example. Variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins increase engraftment and disease activity in NSG mice transplanted with human PBMCs

Вариантные слитые белки IL-15/Rα-Fc оценивали в модели РТПХ, осуществляемой на самках иммунодефицитных мышей линии NSG, как в целом описано в примере 1F.Variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins were evaluated in a female immunodeficient NSG mouse GVHD model as described generally in Example 1F.

В первом исследовании 10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на 0 сутки с последующим дозированием слитых белков IL-15/Rα-Fc в указанных концентрациях на 1 сутки. Пролиферация CD45+ коррелирует со снижением массы тела (как проиллюстрировано на фиг. 70), и поэтому измерения для клеток CD45+ проводили на 4 и 8 сутки в качестве показателя активности заболевания в этом исследовании (фиг. 71A-B). Данные демонстрируют, что каждый из слитых белков IL-15/Rα-Fc усиливает пролиферацию CD45+ клеток у мышей линии NSG с привитыми человеческими МКПК по сравнению с контролем (ФСБ).In the first study, 10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day 0, followed by dosing of IL-15/Rα-Fc fusion proteins at the indicated concentrations on day 1. Proliferation of CD45+ correlates with weight loss (as illustrated in Fig. 70), and therefore measurements for CD45+ cells were performed on days 4 and 8 as an indicator of disease activity in this study (Fig. 71A-B). The data demonstrate that each of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins enhances CD45+ cell proliferation in human PBMC-grafted NSG mice compared to control (PBS).

В другом исследовании 10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на 0 сутки с последующим дозированием слитыми белками IL-15/Rα-Fc в указанных концентрациях на 1 сутки. Уровни IFNγ и число человеческих NK-клеток, CD45+ лимфоцитов, CD8+ T-клеток и CD4+ T-клеток измеряли на 4, 7 и 11 сутки (фиг. 72-76). Данные показывают, что вариантные слитые белки IL-15/Rα-Fc повышают секрецию IFNγ и пролиферацию человеческих NK-клеток и Т-клеток дозозависимым образом. Примечательно, что наблюдаемая активность коррелирует с активностью in vitro каждого варианта.In another study, 10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day 0, followed by dosing with IL-15/Rα-Fc fusion proteins at the indicated concentrations on day 1. IFNγ levels and numbers of human NK cells, CD45+ lymphocytes, CD8+ T cells, and CD4+ T cells were measured on days 4, 7, and 11 (FIGS. 72-76). The data show that variant IL-15/Rα-Fc fusion proteins increase IFNγ secretion and proliferation of human NK cells and T cells in a dose-dependent manner. Notably, the observed activity correlates with the in vitro activity of each variant.

В другом исследовании 10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на -8 сутки с последующим дозированием указанных исследуемых образцов в указанных концентрациях на 0 сутки. Уровни IFNγ и число человеческих NK-клеток, CD45+ лимфоцитов, CD8+ T-клеток и CD4+ T-клеток измеряли на 4, 7 и 11 сутки. На фиг. 77 проиллюстрированы уровни IFNγ в сыворотке мышей на 4, 7 и 11 сутки. На фиг. 78A-C соответственно проиллюстрировано число CD8+ Т-клеток на 4, 7 и 11 сутки. На фиг. 79A-C соответственно проиллюстрировано число CD4+ Т-клеток на 4, 7 и 11 сутки. На фиг. 80A-C соответственно проиллюстрировано число CD45+ Т-клеток на 4, 7 и 11 сутки. Также измеряли массу тела мышей на 4, 7 и 11 сутки и выражали в виде процента от исходной массы тела, как проиллюстрировано на фиг. 81.In another study, 10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day -8, followed by dosing of the indicated test samples at the indicated concentrations on day 0. IFNγ levels and numbers of human NK cells, CD45+ lymphocytes, CD8+ T cells, and CD4+ T cells were measured on days 4, 7, and 11. In FIG. 77 illustrates the serum levels of IFNγ in mice on days 4, 7 and 11. In FIG. 78A-C respectively illustrate the number of CD8+ T cells at days 4, 7, and 11. In FIG. 79A-C respectively illustrate the number of CD4+ T cells at days 4, 7, and 11. In FIG. 80A-C respectively illustrate the number of CD45+ T cells at days 4, 7 and 11. The body weight of mice on days 4, 7, and 11 was also measured and expressed as a percentage of baseline body weight, as illustrated in FIG. 81.

Пример 3H. Слитые белки IL-15/Rα-Fc активны в организме яванских макаковExample 3H. IL-15/Rα-Fc fusion proteins are active in cynomolgus monkeys

Яванским макакам вводили одну внутривенную (в/в) дозу XENP20818 (n = 3), XENP22819 (n = 1), XENP22821 (n = 3), XENP22822 (n = 3), XENP22834 (n = 3) и XENP23343 (n = 3). Число лимфоцитов (фиг. 82, 84, 86, 88, 90 и 92) и пролиферацию (фиг. 83, 85, 87, 89, 91 и 93) оценивали в динамике по времени. Данные демонстрируют наличие значительных изменений в числе CD56+ NK-клеток (фиг. 86A), CD16+ NK-клеток (фиг. 86B), γδ T-клеток (фиг. 86C), CD8+ T-клеток (CD45RA+) (фиг. 86D), CD8+ T-клеток (CD45RA-) (фиг. 86E) и CD4+ T-клеток (фиг. 86F) после обработки XENP22821 с достижением пика на 6 сутки с последующим восстановлением и возвращением к норме. И наконец, на фигурах проиллюстрирована существенная экспрессия Ki67 на CD56+ NK-клетках (фиг. 87A), CD16+ NK-клетках (фиг. 87B), CD8+ T-клетках (CD45RA+) (фиг. 87C), CD8+ T-клетках (CD45RA-) (фиг. 87D) и CD4+ T-клетках (фиг. 87E), что указывает на наличие пролиферативной активности после обработки XENP22821. Подобную пролиферативную активность наблюдали после обработки XENP20818, XENP22819, XENP22822 и XENP23343, что демонстрирует, что большинство слитых белков IL-15/Rα-Fc согласно изобретению активны в организме яванских макаков.Cynomolgus monkeys received a single intravenous (IV) dose of XENP20818 (n = 3), XENP22819 (n = 1), XENP22821 (n = 3), XENP22822 (n = 3), XENP22834 (n = 3), and XENP23343 (n = 3). The number of lymphocytes (Fig. 82, 84, 86, 88, 90 and 92) and proliferation (Fig. 83, 85, 87, 89, 91 and 93) were evaluated over time. The data show significant changes in the number of CD56+ NK cells (Fig. 86A), CD16+ NK cells (Fig. 86B), γδ T cells (Fig. 86C), CD8+ T cells (CD45RA+) (Fig. 86D), CD8+ T cells (CD45RA-) (FIG. 86E) and CD4+ T cells (FIG. 86F) after treatment with XENP22821 peaked at day 6 followed by recovery and return to normal. Finally, the figures show significant Ki67 expression on CD56+ NK cells (FIG. 87A), CD16+ NK cells (FIG. 87B), CD8+ T cells (CD45RA+) (FIG. 87C), CD8+ T cells (CD45RA- ) (FIG. 87D) and CD4+ T cells (FIG. 87E), indicating the presence of proliferative activity after treatment with XENP22821. Similar proliferative activity was observed after treatment with XENP20818, XENP22819, XENP22822 and XENP23343, demonstrating that most of the IL-15/Rα-Fc fusion proteins of the invention are active in cynomolgus monkeys.

Пример 4. Слитые белки IL-15/Rα-Fc, сконструированные с Xtend FcExample 4 IL-15/Rα-Fc Fusion Proteins Constructed with Xtend Fc

Варианты IL-15/Rα-Fc, сконструированные для снижения активности, как описано выше, дополнительно конструировали с Xtend Fc (что далее называется слитыми белками «IL-15/Rα-XtendFc»), чтобы дополнительно продлить время полужизни, путем субклонирования плазмид, кодирующих IL-15 и/или IL-15Rα(sushi), в экспрессионный вектор pTT5, содержащий партнеров по Fc-слиянию с заменами M428L/N434S (см. фиг. 8, остов 11). Последовательности для иллюстративных IL-15/Rα-XtendFc проиллюстрированы на фиг. 94-96 (также см. таблицу 5).IL-15/Rα-Fc variants engineered to reduce activity as described above were further engineered with Xtend Fc (hereinafter referred to as "IL-15/Rα-XtendFc" fusion proteins) to further extend the half-life by subcloning the plasmids, encoding IL-15 and/or IL-15Rα(sushi) into the pTT5 expression vector containing Fc fusion partners with M428L/N434S substitutions (see FIG. 8, backbone 11). Sequences for exemplary IL-15/Rα-XtendFc are illustrated in FIG. 94-96 (also see table 5).

Таблица 5Table 5

XENPXENP ФорматFormat МутацияMutation 2430624306 IL-15/Rα-гетероFcIL-15/Rα-heteroFc D30N/E64Q/N65DD30N/E64Q/N65D 2434124341 IL-15/Rα-гетероFcIL-15/Rα-heteroFc N1D/N65DN1D/N65D 2430124301 IL-15/Rα-гетероFcIL-15/Rα-heteroFc N4D/N65DN4D/N65D 2438324383 ncIL-15/Rα-FcncIL-15/Rα-Fc Q108EQ108E 2434624346 Бивалентный IL-15/Rα-FcBivalent IL-15/Rα-Fc Q108EQ108E

Пример 4A. In vitro активность дополнительных вариантов IL-15/Rα-FcExample 4A. In vitro activity of additional IL-15/Rα-Fc variants

Человеческие МКПК инкубировали с вариантами IL-15/Rα-XtendFc в указанных концентрациях в течение 3 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-FITC (OKT3), анти-CD4-PE (RPA-T4), анти-CD8-eFluor450 (SK-1), анти-CD45RA-PE/Cy7 (HI100), анти-CD16-PerCP/Cy5.5 (3G8), анти-CD25-APC/Fire750 (M-A251) и анти-Ki67-APC (Ki-67), чтобы пометить разные популяции клеток, и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Пролиферация CD8+ T-клеток, CD4+ T-клеток и NK-клеток после обработки, на которую указывает экспрессия Ki67, проиллюстрирована на фиг. 97.Human PBMCs were incubated with IL-15/Rα-XtendFc variants at the indicated concentrations for 3 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-FITC (OKT3), anti-CD4-PE (RPA-T4), anti-CD8-eFluor450 (SK-1), anti-CD45RA-PE/Cy7 (HI100), anti-CD16- PerCP/Cy5.5 (3G8), anti-CD25-APC/Fire750 (M-A251) and anti-Ki67-APC (Ki-67) to label different cell populations and analyzed by FACS as generally described in the example 1D. Post-treatment proliferation of CD8+ T cells, CD4+ T cells, and NK cells, as indicated by Ki67 expression, is illustrated in FIG. 97.

Поскольку варианты Xtend были отобраны для исследования активности у яванских макаков, изучали их способность вызывать пролиферацию T-клеток яванских макаков. МКПК яванских макаков инкубировали с отобранными исследуемыми объектами в указанных концентрациях в течение 3 суток. После инкубации МКПК окрашивали анти-CD3-FITC (SP34), анти-CD4-PE/Cy7 (OKT4), анти-CD8-APC (RPA-T8), анти-CD45RA-APC/Fire750 (HI100), анти-CD16-BV605 (3G8), анти-CD25-BV421 (M-A251) и анти-Ki67-PerCP/Cy5.5 (Ki-67), чтобы пометить разные популяции клеток, и анализировали методом FACS, как в целом описано в примере 1D. Пролиферация CD8+ T-клеток, CD4+ T-клеток и NK-клеток после обработки, на которую указывает экспрессия Ki67, проиллюстрирована на фиг. 98.Since Xtend variants were selected for testing activity in cynomolgus monkeys, their ability to induce proliferation of cynomolgus monkey T cells was studied. PBMCs of cynomolgus monkeys were incubated with selected test subjects at the indicated concentrations for 3 days. After incubation, PBMCs were stained with anti-CD3-FITC (SP34), anti-CD4-PE/Cy7 (OKT4), anti-CD8-APC (RPA-T8), anti-CD45RA-APC/Fire750 (HI100), anti-CD16- BV605 (3G8), anti-CD25-BV421 (M-A251) and anti-Ki67-PerCP/Cy5.5 (Ki-67) to label different cell populations and analyzed by FACS as generally described in Example 1D. Post-treatment proliferation of CD8+ T cells, CD4+ T cells, and NK cells, as indicated by Ki67 expression, is illustrated in FIG. 98.

Пример 4B. In vivo активность вариантов IL-15/Rα-XtendFc в модели РТПХExample 4B. In vivo activity of IL-15/Rα-XtendFc variants in a GVHD model

10 миллионов человеческих МКПК трансплантировали мышам линии NSG посредством ВВ-OSP на -7 сутки с последующим дозированием указанных исследуемых образцов (0,3 мг/кг) на 0 сутки. Цельную кровь брали на 4 и 7 сутки и умерщвляли мышей на 5-8 или 11 сутки, чтобы получить селезенки и измерить число CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и CD45+ клеток методом FACS. На фиг. 99A-C соответственно проиллюстрировано число CD4+ Т-клеток на 4 и 7 сутки в цельной крови и на 8 сутки в селезенке. На фиг. 100A-C соответственно проиллюстрировано число CD8+ Т-клеток на 4 и 7 сутки в цельной крови и на 8 сутки в селезенке. На фиг. 101A-C соответственно проиллюстрировано число CD4+ Т-клеток на 4 и 7 сутки в цельной крови и на 8 сутки в селезенке. Также измеряли массу тела мышей на -8, -2, 1, 5, 8 и 11, как проиллюстрировано на фиг. 102A-102F. Каждая точка представляет одну мышь линии NSG.10 million human PBMCs were transplanted into NSG mice via BB-OSP on day -7, followed by dosing of the indicated test samples (0.3 mg/kg) on day 0. Whole blood was taken on days 4 and 7 and mice were sacrificed on days 5-8 or 11 to obtain spleens and measure CD4+ T cells, CD8+ T cells and CD45+ cells by FACS. In FIG. 99A-C respectively illustrate the number of CD4+ T cells at days 4 and 7 in whole blood and at day 8 in spleen. In FIG. 100A-C respectively illustrate the number of CD8+ T cells at day 4 and 7 in whole blood and at day 8 in spleen. In FIG. 101A-C respectively illustrate the number of CD4+ T cells at days 4 and 7 in whole blood and at day 8 in spleen. The body weights of mice at -8, -2, 1, 5, 8 and 11 were also measured, as illustrated in FIG. 102A-102F. Each dot represents one mouse of the NSG line.

Пример 4C. In vivo активность вариантных слитых белков IL-15/Rα-XtendFc в организме яванских макаковExample 4C. In vivo activity of variant IL-15/Rα-XtendFc fusion proteins in cynomolgus monkeys

Обезьянам (n = 3) вводили однократную внутривенную (в/в) дозу указанных исследуемых объектов (сутки 1) и ежедневно брали кровь. Число CD8+ T-клеток, CD4+ T-клеток и NK-клеток в крови оценивали в динамике по времени, как проиллюстрировано соответственно на фиг. 103A-C. Каждая точка соответствует усредненным данным по трем яванским макакам. Данные показывают, что каждый из вариантов был активен в отношении индукции пролиферации иммунных клеток, что указывает на то, что слитые белки IL-15/Rα-Fc согласно изобретению могли бы оказаться полезными в качестве терапевтических средств против рака у людей.Monkeys (n = 3) received a single intravenous (IV) dose of the indicated test subjects (Day 1) and bled daily. The numbers of CD8+ T cells, CD4+ T cells, and NK cells in blood were evaluated over time as illustrated in FIG. 103A-C. Each point corresponds to the average of three cynomolgus monkeys. The data show that each of the variants was active in inducing immune cell proliferation, indicating that the IL-15/Rα-Fc fusion proteins of the invention could be useful as therapeutic agents against cancer in humans.

Описанные выше примеры приведены для того, чтобы предоставить специалистам в данной области техники полное раскрытие и описание того, как создавать и применять варианты реализации композиций, систем и способов согласно изобретению, и не предназначены для ограничения объема того, что авторы считают своим изобретением. Предполагается, что модификации вышеописанных схем осуществления изобретения, очевидные для специалистов в данной области техники, входят в объем нижеприведенной формулы изобретения. Все патенты и публикации, упоминаемые в описании, отражают уровень компетенции специалистов в области техники, к которой относится изобретение. Все ссылки, цитируемые в этом описании, включены посредством ссылки в той же степени, как если бы каждая ссылка была отдельно и в полном объеме включена посредством ссылки.The examples described above are provided to provide those skilled in the art with a complete disclosure and description of how to make and use embodiments of the compositions, systems, and methods of the invention, and are not intended to limit the scope of what the authors consider their invention. It is assumed that modifications of the above schemes for carrying out the invention, obvious to experts in the art, are included in the scope of the following claims. All patents and publications referred to in the description reflect the level of skill of those skilled in the art to which the invention pertains. All references cited in this specification are incorporated by reference to the same extent as if each reference were individually and in their entirety incorporated by reference.

Все заголовки и наименования разделов используются исключительно в целях ясности и в справочных целях и никоим образом не должны рассматриваться как ограничивающие. Например, специалисты в данной области техники оценят пользу комбинирования различных аспектов из разных заголовков и разделов, в зависимости от ситуации, в соответствии с сущностью и объемом описанного в данном документе изобретения.All headings and section titles are used for clarity and reference purposes only and should not be construed as limiting in any way. For example, those skilled in the art will appreciate the benefit of combining various aspects from different headings and sections, as appropriate, in accordance with the spirit and scope of the invention described herein.

Все ссылки, цитируемые в данном документе, в полном объеме и во всех целях включены в данный документ посредством ссылки в той же степени, как если бы было указано, что каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент специально и индивидуально включены посредством ссылки в полном объеме и во всех целях.All references cited in this document are hereby incorporated by reference in their entirety and for all purposes, to the same extent as if each individual publication, patent, or patent application were specifically and individually incorporated by reference in their entirety. scope and for all purposes.

Как очевидно для специалистов в данной области техники, можно осуществлять большое количество модификаций и вариаций этой заявки, не отступая от ее сущности и объема. Конкретные варианты реализации и примеры, описанные в данном документе, предложены исключительно в качестве примера, а сама заявка ограничена только в контексте прилагаемой формулы изобретения наряду с полным объемом эквивалентов, на которые имеет право данная формула изобретения.As will be apparent to those skilled in the art, a large number of modifications and variations of this application can be made without departing from its spirit and scope. The specific embodiments and examples described herein are provided by way of example only, and the application itself is limited only in the context of the appended claims along with the full scope of equivalents to which the claims are entitled.

--->--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙSEQUENCE LIST

<110> XENCOR, INC.<110> XENCOR, INC.

<120> ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ FС-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15R-АЛЬФА<120> IL15/IL15R-ALPHA HETERODIMERIC FC-FUSION PROTEINS

<130> 067461-5201-WO <130> 067461-5201-WO

<140> PCT/US2017/056829<140> PCT/US2017/056829

<141> 2017-10-16<141> 2017-10-16

<150> 62/477,926<150> 62/477.926

<151> 2017-03-28<151> 2017-03-28

<150> 62/443,465<150> 62/443.465

<151> 2017-01-06<151> 2017-01-06

<150> 62/416,087<150> 62/416.087

<151> 2016-11-01<151> 2016-11-01

<150> 62/408,655<150> 62/408.655

<151> 2016-10-14<151> 2016-10-14

<160> 1204 <160> 1204

<170> PatentIn версия 3.5<170> PatentIn version 3.5

<210> 1<210> 1

<211> 162<211> 162

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1<400> 1

Met Arg Ile Ser Lys Pro His Leu Arg Ser Ile Ser Ile Gln Cys Tyr Met Arg Ile Ser Lys Pro His Leu Arg Ser Ile Ser Ile Gln Cys Tyr

1 5 10 15 1 5 10 15

Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly Ile His Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly Ile His

20 25 30 20 25 30

Val Phe Ile Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala Val Phe Ile Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala

35 40 45 35 40 45

Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

50 55 60 50 55 60

Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His

65 70 75 80 65 70 75 80

Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln

85 90 95 85 90 95

Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu

100 105 110 100 105 110

Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val

115 120 125 115 120 125

Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile

130 135 140 130 135 140

Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn

145 150 155 160 145 150 155 160

Thr Ser Thr Ser

<210> 2<210> 2

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 2<400> 2

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 3<210> 3

<211> 267<211> 267

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 3<400> 3

Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala

1 5 10 15 1 5 10 15

Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly Ile Thr Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly Ile Thr

20 25 30 20 25 30

Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val Lys Ser Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val Lys Ser

35 40 45 35 40 45

Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly Phe Lys Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly Phe Lys

50 55 60 50 55 60

Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile Arg Asp Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile Arg Asp

85 90 95 85 90 95

Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr

100 105 110 100 105 110

Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu

115 120 125 115 120 125

Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala

130 135 140 130 135 140

Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr

145 150 155 160 145 150 155 160

Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser

165 170 175 165 170 175

Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser His Gln Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser His Gln

180 185 190 180 185 190

Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gln Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala Ile Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gln Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala Ile

195 200 205 195 200 205

Ser Thr Ser Thr Val Leu Leu Cys Gly Leu Ser Ala Val Ser Leu Leu Ser Thr Ser Thr Val Leu Leu Cys Gly Leu Ser Ala Val Ser Leu Leu

210 215 220 210 215 220

Ala Cys Tyr Leu Lys Ser Arg Gln Thr Pro Pro Leu Ala Ser Val Glu Ala Cys Tyr Leu Lys Ser Arg Gln Thr Pro Pro Leu Ala Ser Val Glu

225 230 235 240 225 230 235 240

Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg

245 250 255 245 250 255

Asp Glu Asp Leu Glu Asn Cys Ser His His Leu Asp Glu Asp Leu Glu Asn Cys Ser His His Leu

260 265 260 265

<210> 4<210> 4

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 4<400> 4

Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val

1 5 10 15 1 5 10 15

Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly

20 25 30 20 25 30

Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 5<210> 5

<211> 162<211> 162

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 5<400> 5

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

Thr Ser Thr Ser

<210> 6<210> 6

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 6<400> 6

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 7<210> 7

<211> 267<211> 267

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 7<400> 7

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 260 265

<210> 8<210> 8

<211> 175<211> 175

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 8<400> 8

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr Thr Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Thr Thr Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly

85 90 95 85 90 95

Lys Glu Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Lys Glu Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr

100 105 110 100 105 110

Thr Ala Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Thr Ala Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro

115 120 125 115 120 125

Ser Thr Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Ser Thr Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr

130 135 140 130 135 140

Pro Ser Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser Pro Ser Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser

145 150 155 160 145 150 155 160

His Gln Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gln Gly His Ser Asp Thr Thr His Gln Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gln Gly His Ser Asp Thr Thr

165 170 175 165 170 175

<210> 9<210> 9

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 9<400> 9

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 10<210> 10

<211> 551<211> 551

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 10<400> 10

Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu

1 5 10 15 1 5 10 15

Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser

20 25 30 20 25 30

Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn Ile Ser Cys Val Trp Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn Ile Ser Cys Val Trp

35 40 45 35 40 45

Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp

50 55 60 50 55 60

Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gln Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gln

85 90 95 85 90 95

Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu Arg Val Leu Cys Arg Glu Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu Arg Val Leu Cys Arg Glu

100 105 110 100 105 110

Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln Asp Phe Lys Pro Phe Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln Asp Phe Lys Pro Phe Glu

115 120 125 115 120 125

Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu Gln Val Val His Val Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu Gln Val Val His Val Glu

130 135 140 130 135 140

Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile Ser Gln Ala Ser His Tyr Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile Ser Gln Ala Ser His Tyr

145 150 155 160 145 150 155 160

Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His

165 170 175 165 170 175

Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Lys Gln Lys Gln Glu Trp Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Lys Gln Lys Gln Glu Trp

180 185 190 180 185 190

Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr Gln Tyr Glu Phe Gln Val Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr Gln Tyr Glu Phe Gln Val

195 200 205 195 200 205

Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr Thr Trp Ser Pro Trp Ser Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr Thr Trp Ser Pro Trp Ser

210 215 220 210 215 220

Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr

225 230 235 240 225 230 235 240

Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly

245 250 255 245 250 255

Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro

260 265 270 260 265 270

Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr Pro Asp Pro Ser Lys Phe Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr Pro Asp Pro Ser Lys Phe

275 280 285 275 280 285

Phe Ser Gln Leu Ser Ser Glu His Gly Gly Asp Val Gln Lys Trp Leu Phe Ser Gln Leu Ser Ser Glu His Gly Gly Asp Val Gln Lys Trp Leu

290 295 300 290 295 300

Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser Pro Gly Gly Leu Ala Pro Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser Pro Gly Gly Leu Ala Pro

305 310 315 320 305 310 315 320

Glu Ile Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr Gln Leu Glu Ile Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr Gln Leu

325 330 335 325 330 335

Leu Leu Gln Gln Asp Lys Val Pro Glu Pro Ala Ser Leu Ser Ser Asn Leu Leu Gln Gln Asp Lys Val Pro Glu Pro Ala Ser Leu Ser Ser Asn

340 345 350 340 345 350

His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gln Gly Tyr Phe Phe Phe His His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gln Gly Tyr Phe Phe Phe His

355 360 365 355 360 365

Leu Pro Asp Ala Leu Glu Ile Glu Ala Cys Gln Val Tyr Phe Thr Tyr Leu Pro Asp Ala Leu Glu Ile Glu Ala Cys Gln Val Tyr Phe Thr Tyr

370 375 380 370 375 380

Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro

385 390 395 400 385 390 395 400

Thr Gly Ser Ser Pro Gln Pro Leu Gln Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp Thr Gly Ser Ser Pro Gln Pro Leu Gln Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp

405 410 415 405 410 415

Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser

435 440 445 435 440 445

Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro

450 455 460 450 455 460

Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro

465 470 475 480 465 470 475 480

Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala

485 490 495 485 490 495

Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro

500 505 510 500 505 510

Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gln Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gln Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg

515 520 525 515 520 525

Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly

530 535 540 530 535 540

Gln Asp Pro Thr His Leu Val Gln Asp Pro Thr His Leu Val

545 550 545 550

<210> 11<210> 11

<211> 214<211> 214

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 11<400> 11

Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala

1 5 10 15 1 5 10 15

Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser

20 25 30 20 25 30

Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys

35 40 45 35 40 45

Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu

50 55 60 50 55 60

Gly Ala Pro Asp Ser Gln Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gln Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu

65 70 75 80 65 70 75 80

Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln

85 90 95 85 90 95

Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu

100 105 110 100 105 110

Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile

115 120 125 115 120 125

Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg

130 135 140 130 135 140

Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu

145 150 155 160 145 150 155 160

Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr

165 170 175 165 170 175

Gln Tyr Glu Phe Gln Val Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr Gln Tyr Glu Phe Gln Val Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr

180 185 190 180 185 190

Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala

195 200 205 195 200 205

Ala Leu Gly Lys Asp Thr Ala Leu Gly Lys Asp Thr

210 210

<210> 12<210> 12

<211> 369<211> 369

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 12<400> 12

Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu

1 5 10 15 1 5 10 15

Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly

20 25 30 20 25 30

Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp

35 40 45 35 40 45

Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val

50 55 60 50 55 60

Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro

65 70 75 80 65 70 75 80

Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn

85 90 95 85 90 95

Asp Lys Val Gln Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Asp Lys Val Gln Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr

100 105 110 100 105 110

Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe

115 120 125 115 120 125

Val Val Gln Leu Gln Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Val Val Gln Leu Gln Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln

130 135 140 130 135 140

Met Leu Lys Leu Gln Asn Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Met Leu Lys Leu Gln Asn Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu

145 150 155 160 145 150 155 160

Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn

165 170 175 165 170 175

Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp

180 185 190 180 185 190

Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe

195 200 205 195 200 205

Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg

210 215 220 210 215 220

Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp

225 230 235 240 225 230 235 240

Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe

245 250 255 245 250 255

Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu

260 265 270 260 265 270

Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro

275 280 285 275 280 285

Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His

290 295 300 290 295 300

Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser

305 310 315 320 305 310 315 320

Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro

325 330 335 325 330 335

Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn

340 345 350 340 345 350

Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu

355 360 365 355 360 365

Thr Thr

<210> 13<210> 13

<211> 240<211> 240

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 13<400> 13

Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala

1 5 10 15 1 5 10 15

Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr

20 25 30 20 25 30

Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met

35 40 45 35 40 45

Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr

50 55 60 50 55 60

Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val Gln Lys Cys Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val Gln Lys Cys

65 70 75 80 65 70 75 80

Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln

85 90 95 85 90 95

Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Val Val Gln Leu Gln Asp Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Val Val Gln Leu Gln Asp

100 105 110 100 105 110

Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Met Leu Lys Leu Gln Asn Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Met Leu Lys Leu Gln Asn

115 120 125 115 120 125

Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser

130 135 140 130 135 140

Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys

145 150 155 160 145 150 155 160

Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr

165 170 175 165 170 175

Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp

180 185 190 180 185 190

Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu

195 200 205 195 200 205

Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro Ile His Trp Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro Ile His Trp

210 215 220 210 215 220

Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala

225 230 235 240 225 230 235 240

<210> 14<210> 14

<211> 5<211> 5

<212> Белок<212> Protein

<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence

<220><220>

<223> Описание искусственной последовательности: Синтетический<223> Artificial sequence description: Synthetic

пептидpeptide

<400> 14<400> 14

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 fifteen

<210> 15<210> 15

<211> 10<211> 10

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 15<400> 15

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 1 5 10

<210> 16<210> 16

<211> 15<211> 15

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 16<400> 16

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15 1 5 10 15

<210> 17<210> 17

<211> 20<211> 20

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 17<400> 17

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

20 twenty

<210> 18<210> 18

<211> 25<211> 25

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 18<400> 18

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

20 25 20 25

<210> 19<210> 19

<211> 30<211> 30

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<400> 19<400> 19

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

20 25 30 20 25 30

<210> 20<210> 20

<211> 35<211> 35

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<400> 20<400> 20

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

20 25 30 20 25 30

Gly Gly Ser Gly Gly Ser

35 35

<210> 21<210> 21

<211> 30<211> 30

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<400> 21<400> 21

Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Gly Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Gly

1 5 10 15 1 5 10 15

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

20 25 30 20 25 30

<210> 22<210> 22

<211> 5<211> 5

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 22<400> 22

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

1 5 fifteen

<210> 23<210> 23

<211> 25<211> 25

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 23<400> 23

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly

1 5 10 15 1 5 10 15

Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

20 25 20 25

<210> 24<210> 24

<211> 30<211> 30

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<400> 24<400> 24

1 5 10 15 1 5 10 15

Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

20 25 30 20 25 30

<210> 25<210> 25

<211> 5<211> 5

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 25<400> 25

Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Gly Glu Ser

1 5 fifteen

<210> 26<210> 26

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 26<400> 26

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

1 5 10 15 1 5 10 15

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

20 25 30 20 25 30

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

35 40 45 35 40 45

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

50 55 60 50 55 60

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

65 70 75 80 65 70 75 80

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

85 90 95 85 90 95

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105 110 100 105 110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120 125 115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys

130 135 140 130 135 140

Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170 175 165 170 175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185 190 180 185 190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

195 200 205 195 200 205

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 27<210> 27

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 27<400> 27

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

130 135 140 130 135 140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 28<210> 28

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 28<400> 28

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 29<210> 29

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 29<400> 29

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 30<210> 30

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 30<400> 30

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 31<210> 31

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 31<400> 31

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 32<210> 32

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 32<400> 32

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Lys Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Lys Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 33<210> 33

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 33<400> 33

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Glu Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Glu

130 135 140 130 135 140

Asn Glu Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Glu Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 34<210> 34

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 34<400> 34

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Gln Leu Thr Lys Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Asp Gln Leu Thr Lys

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 35<210> 35

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 35<400> 35

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 36<210> 36

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 36<400> 36

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 37<210> 37

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 37<400> 37

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 38<210> 38

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 38<400> 38

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 39<210> 39

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 39<400> 39

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 40<210> 40

<211> 229<211> 229

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 40<400> 40

Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe

1 5 10 15 1 5 10 15

Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

20 25 30 20 25 30

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

35 40 45 35 40 45

Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

50 55 60 50 55 60

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

85 90 95 85 90 95

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser

100 105 110 100 105 110

Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

115 120 125 115 120 125

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Gln Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

130 135 140 130 135 140

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

145 150 155 160 145 150 155 160

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

165 170 175 165 170 175

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu

180 185 190 180 185 190

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

195 200 205 195 200 205

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Gly Lys Leu Ser Leu Gly Lys

225 225

<210> 41<210> 41

<211> 229<211> 229

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 41<400> 41

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln

130 135 140 130 135 140

Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

145 150 155 160 145 150 155 160

Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Glu Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Glu Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Gly Lys Leu Ser Leu Gly Lys

225 225

<210> 42<210> 42

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 42<400> 42

Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val

1 5 10 15 1 5 10 15

Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu

20 25 30 20 25 30

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

35 40 45 35 40 45

His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

50 55 60 50 55 60

Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

65 70 75 80 65 70 75 80

Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn

85 90 95 85 90 95

Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro

100 105 110 100 105 110

Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

115 120 125 115 120 125

Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val

130 135 140 130 135 140

Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val

145 150 155 160 145 150 155 160

Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

165 170 175 165 170 175

Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr

180 185 190 180 185 190

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val

195 200 205 195 200 205

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 43<210> 43

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 43<400> 43

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

130 135 140 130 135 140

Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val

145 150 155 160 145 150 155 160

Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 44<210> 44

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 44<400> 44

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 45<210> 45

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 45<400> 45

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 46<210> 46

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 46<400> 46

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 47<210> 47

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 47<400> 47

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 48<210> 48

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 48<400> 48

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 49<210> 49

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 49<400> 49

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 50<210> 50

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 50<400> 50

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 51<210> 51

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 51<400> 51

Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 52<210> 52

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP20818 Circuit 1 - Human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)

<400> 52<400> 52

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His

115 120 125 115 120 125

Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe

130 135 140 130 135 140

Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

145 150 155 160 145 150 155 160

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val

165 170 175 165 170 175

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr

180 185 190 180 185 190

Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

195 200 205 195 200 205

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

210 215 220 210 215 220

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

225 230 235 240 225 230 235 240

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

245 250 255 245 250 255

Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val

260 265 270 260 265 270

Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly

275 280 285 275 280 285

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

290 295 300 290 295 300

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

305 310 315 320 305 310 315 320

Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

325 330 335 325 330 335

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 350 340 345 350

<210> 53<210> 53

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, человеческий IL15<223> XENP20818 human IL15

<400> 53<400> 53

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 54<210> 54

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20818<223> Fc circuit XENP20818

<400> 54<400> 54

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 55<210> 55

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP20818 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)

<400> 55<400> 55

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

65 70 75 80 65 70 75 80

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu

85 90 95 85 90 95

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

100 105 110 100 105 110

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys

115 120 125 115 120 125

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

130 135 140 130 135 140

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

145 150 155 160 145 150 155 160

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

165 170 175 165 170 175

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

180 185 190 180 185 190

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

195 200 205 195 200 205

Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys

210 215 220 210 215 220

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

225 230 235 240 225 230 235 240

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

245 250 255 245 250 255

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

260 265 270 260 265 270

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

275 280 285 275 280 285

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 300 290 295 300

<210> 56<210> 56

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP20818 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 56<400> 56

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 57<210> 57

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20818<223> Fc circuit XENP20818

<400> 57<400> 57

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 58<210> 58

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, цепь 1 - человеческий_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21475 circuit 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16479)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16479)

<400> 58<400> 58

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys

115 120 125 115 120 125

Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys

130 135 140 130 135 140

Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val

145 150 155 160 145 150 155 160

Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr

165 170 175 165 170 175

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu

180 185 190 180 185 190

Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His

195 200 205 195 200 205

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys

210 215 220 210 215 220

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln

225 230 235 240 225 230 235 240

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met

245 250 255 245 250 255

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro

260 265 270 260 265 270

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn

275 280 285 275 280 285

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

290 295 300 290 295 300

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val

305 310 315 320 305 310 315 320

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 59<210> 59

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, человеческий IL15<223> XENP21475 human IL15

<400> 59<400> 59

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 60<210> 60

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21475<223> Fc circuit XENP21475

<400> 60<400> 60

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 61<210> 61

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_<223> XENP21475 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 61<400> 61

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro

65 70 75 80 65 70 75 80

Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro

85 90 95 85 90 95

Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val

100 105 110 100 105 110

Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val

115 120 125 115 120 125

Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln

130 135 140 130 135 140

Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln

145 150 155 160 145 150 155 160

Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala

165 170 175 165 170 175

Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro

180 185 190 180 185 190

Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr

195 200 205 195 200 205

Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser

210 215 220 210 215 220

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

225 230 235 240 225 230 235 240

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

245 250 255 245 250 255

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

260 265 270 260 265 270

Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 62<210> 62

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21475 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 62<400> 62

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 63<210> 63

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21475<223> Fc circuit XENP21475

<400> 63<400> 63

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 64<210> 64

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21478, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)6-<223> XENP21478 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)6-

человеческий_human_

IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368DIL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D

/K370S (16478)/K370S (16478)

<400> 64<400> 64

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn

85 90 95 85 90 95

Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln

100 105 110 100 105 110

Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro

115 120 125 115 120 125

Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val

130 135 140 130 135 140

Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn

145 150 155 160 145 150 155 160

Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr

165 170 175 165 170 175

Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys

180 185 190 180 185 190

Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr

195 200 205 195 200 205

Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr

340 345 350 340 345 350

Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser

355 360 365 355 360 365

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 65<210> 65

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21478, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21478 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 65<400> 65

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 66<210> 66

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21478, человеческий IL15<223> XENP21478 human IL15

<400> 66<400> 66

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 67<210> 67

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21478<223> Fc circuit XENP21478

<400> 67<400> 67

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 68<210> 68

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21478, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP21478 Circuit 2 - Blank-Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q (8924)/S267K/S364K/E357Q (8924)

<400> 68<400> 68

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 69<210> 69

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP21479 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 69<400> 69

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 70<210> 70

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_<223> XENP21479 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 70<400> 70

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 71<210> 71

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_<223> XENP21479 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_

<400> 71<400> 71

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 72<210> 72

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21479 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 72<400> 72

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 73<210> 73

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21479<223> Fc circuit XENP21479

<400> 73<400> 73

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 74<210> 74

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022366, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022366 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 74<400> 74

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 75<210> 75

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022366, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_<223> XENP022366 circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 75<400> 75

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 76<210> 76

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022366, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022366 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 76<400> 76

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 77<210> 77

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022366, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022366 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 77<400> 77

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 78<210> 78

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022366<223> Fc circuit XENP022366

<400> 78<400> 78

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 79<210> 79

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, цепь 1 - IL15 ДТ<223> XENP024348 circuit 1 - IL15 DT

<400> 79<400> 79

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 80<210> 80

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_<223> XENP024348, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SIgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 80<400> 80

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 81<210> 81

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024348 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 81<400> 81

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 82<210> 82

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024348<223> Fc circuit XENP024348

<400> 82<400> 82

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 83<210> 83

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, цепь 3 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024348 circuit 3 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 83<400> 83

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 84<210> 84

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021978, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_<223> XENP021978, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K (17023)IgG1_C220S/PVA_/S267K (17023)

<400> 84<400> 84

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 85<210> 85

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021978, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021978 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 85<400> 85

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 86<210> 86

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021978<223> Fc circuit XENP021978

<400> 86<400> 86

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 87<210> 87

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021978, цепь 2 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP021978 circuit 2 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 87<400> 87

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 88<210> 88

<211> 415<211> 415

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> человеческий_IL15R-альфа(sushi)(одноцепочечный)-человеческий_<223> human_IL15R-alpha(sushi)(single strand)-human_

IL15_Fc(216)_IgG1_IL15_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267KC220S/PVA_/S267K

<400> 88<400> 88

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys

65 70 75 80 65 70 75 80

Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr

85 90 95 85 90 95

Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys

100 105 110 100 105 110

Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser

115 120 125 115 120 125

Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu

130 135 140 130 135 140

Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu

145 150 155 160 145 150 155 160

Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile

165 170 175 165 170 175

Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr

180 185 190 180 185 190

His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val

195 200 205 195 200 205

Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr

210 215 220 210 215 220

Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu

225 230 235 240 225 230 235 240

Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys

245 250 255 245 250 255

Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser

260 265 270 260 265 270

Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys

275 280 285 275 280 285

Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile

290 295 300 290 295 300

Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro

305 310 315 320 305 310 315 320

Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu

325 330 335 325 330 335

Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn

340 345 350 340 345 350

Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser

355 360 365 355 360 365

Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg

370 375 380 370 375 380

Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu

385 390 395 400 385 390 395 400

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

405 410 415 405 410 415

<210> 89<210> 89

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15_Fc(216)_IgG1_IL15_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K, человеческий IL15R-альфа(Sushi)C220S/PVA_/S267K, human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 89<400> 89

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 90<210> 90

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15_Fc(216)_IgG1_IL15_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K, человеческий IL15C220S/PVA_/S267K human IL15

<400> 90<400> 90

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 91<210> 91

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь человеческий_IL15R-альфа(sushi)(одноцепочечный)-<223> Fc-chain human_IL15R-alpha(sushi)(single chain)-

человеческий_IL15_human_IL15_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267KFc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K

<400> 91<400> 91

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 92<210> 92

<211> 306<211> 306

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637, цепь 1 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_<223> XENP022637 Circuit 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi)A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi)

(17603)(17603)

<400> 92<400> 92

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

225 230 235 240 225 230 235 240

Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp

245 250 255 245 250 255

Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser

260 265 270 260 265 270

Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu

275 280 285 275 280 285

Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Ile Arg

305 305

<210> 93<210> 93

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022637<223> Fc circuit XENP022637

<400> 93<400> 93

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 94<210> 94

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022637 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 94<400> 94

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 95<210> 95

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_<223> XENP022637, circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 95<400> 95

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 96<210> 96

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637, цепь 3 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022637 circuit 3 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 96<400> 96

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 97<210> 97

<211> 425<211> 425

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223>, цепь 1 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_<223>, circuit 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_

/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi)_IL15(одноцепочечный)/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi)_IL15(single strand)

<400> 97<400> 97

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Ile Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu

305 310 315 320 305 310 315 320

Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu

325 330 335 325 330 335

Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys

340 345 350 340 345 350

Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala

355 360 365 355 360 365

Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser

370 375 380 370 375 380

Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu

385 390 395 400 385 390 395 400

Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His

405 410 415 405 410 415

Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser

420 425 420 425

<210> 98<210> 98

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь, цепь 1 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> Fc-circuit, circuit 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi)_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi)_

IL15(одноцепочечный)IL15 (single chain)

<400> 98<400> 98

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 99<210> 99

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15R-альфа(Sushi)IL15R-alpha(Sushi)

<400> 99<400> 99

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 100<210> 100

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15IL15

<400> 100<400> 100

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 101<210> 101

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223>, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_<223>, circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 101<400> 101

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 102<210> 102

<211> 66<211> 66

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96)

<400> 102<400> 102

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Arg Asp

65 65

<210> 103<210> 103

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97)

<400> 103<400> 103

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Arg Asp Pro

65 65

<210> 104<210> 104

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97/A98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97/A98)

<400> 104<400> 104

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 105<210> 105

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E87C)<223> IL-15(E87C)

<400> 105<400> 105

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 106<210> 106

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(V49C)<223>IL-15(V49C)

<400> 106<400> 106

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Cys Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Cys Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 107<210> 107

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(L52C)<223> IL-15(L52C)

<400> 107<400> 107

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 108<210> 108

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E89C)<223>IL-15(E89C)

<400> 108<400> 108

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 109<210> 109

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(Q48C)<223> IL-15(Q48C)

<400> 109<400> 109

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 110<210> 110

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E53C)<223> IL-15(E53C)

<400> 110<400> 110

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Val Ile Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Val Ile Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 111<210> 111

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(C42S)<223> IL-15(C42S)

<400> 111<400> 111

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gln Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gln

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 112<210> 112

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(L45C)<223> IL-15(L45C)

<400> 112<400> 112

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu Gln Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu Gln

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 113<210> 113

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/C97)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/C97)

<400> 113<400> 113

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 114<210> 114

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97/C98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97/C98)

<400> 114<400> 114

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 115<210> 115

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/C97/A98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/C97/A98)

<400> 115<400> 115

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 116<210> 116

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-S40C)<223> IL-15R-alpha(sushi-S40C)

<400> 116<400> 116

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 117<210> 117

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-K34C)<223> IL-15R-alpha(sushi-K34C)

<400> 117<400> 117

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 118<210> 118

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-G38C)<223> IL-15R-alpha(sushi-G38C)

<400> 118<400> 118

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 119<210> 119

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-L42C)<223> IL-15R-alpha(sushi-L42C)

<400> 119<400> 119

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 120<210> 120

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-A37C)<223> IL-15R-alpha(sushi-A37C)

<400> 120<400> 120

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 121<210> 121

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021996, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP021996, circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 121<400> 121

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 122<210> 122

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021996, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi) (17033)<223> XENP021996 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi) (17033)

<400> 122<400> 122

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 123<210> 123

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022004, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022004 circuit 1 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 123<400> 123

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 124<210> 124

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022004, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97) <223> XENP022004 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)

(17051)(17051)

<400> 124<400> 124

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 125<210> 125

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022005, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022005 circuit 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)

<400> 125<400> 125

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 126<210> 126

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022005, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022005 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/C98) (17052)IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/C98) (17052)

<400> 126<400> 126

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 127<210> 127

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022006, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022006 circuit 1 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 127<400> 127

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 128<210> 128

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022006, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022006 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98) (17053)IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98) (17053)

<400> 128<400> 128

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 129<210> 129

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022008, цепь 1 - человеческий_IL15_L52C_без_тэга (17072)<223> XENP022008 circuit 1 - human_IL15_L52C_without_tag (17072)

<400> 129<400> 129

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 130<210> 130

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022008, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C) (17057)<223> XENP022008, chain 2 - human_IL15R-alpha (Sushi-S40C) (17057)

<400> 130<400> 130

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 131<210> 131

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022494, цепь 1 - человеческий_IL15_L45C_без_тэга (17069)<223> XENP022494 circuit 1 - human_IL15_L45C_without_tag (17069)

<400> 131<400> 131

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 132<210> 132

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022494, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-A37C) (17055)<223> XENP022494, chain 2 - human_IL15R-alpha (Sushi-A37C) (17055)

<400> 132<400> 132

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 133<210> 133

<211> 209<211> 209

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022049 человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)6-человеческий_<223> XENP022049 human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)6-human_

IL15-scIL15-sc

<400> 133<400> 133

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Ser Ser

<210> 134<210> 134

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022049, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022049 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 134<400> 134

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 135<210> 135

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022049, человеческий IL15<223> XENP022049 human IL15

<400> 135<400> 135

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 136<210> 136

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP022013 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 136<400> 136

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 137<210> 137

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, человеческий IL15<223> XENP022013 human IL15

<400> 137<400> 137

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 138<210> 138

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022013<223> Fc circuit XENP022013

<400> 138<400> 138

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 139<210> 139

<211> 303<211> 303

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97)_<223> XENP022013 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 139<400> 139

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 140<210> 140

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022013 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 140<400> 140

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 141<210> 141

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022013<223> Fc circuit XENP022013

<400> 141<400> 141

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 142<210> 142

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP022014 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 142<400> 142

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 143<210> 143

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, человеческий IL15<223> XENP022014 human IL15

<400> 143<400> 143

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 144<210> 144

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022014<223> Fc circuit XENP022014

<400> 144<400> 144

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 145<210> 145

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/C98)_<223> XENP022014, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/C98)_

<400> 145<400> 145

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys

65 70 75 80 65 70 75 80

Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser

85 90 95 85 90 95

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

100 105 110 100 105 110

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro

115 120 125 115 120 125

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

130 135 140 130 135 140

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

145 150 155 160 145 150 155 160

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

165 170 175 165 170 175

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

180 185 190 180 185 190

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

195 200 205 195 200 205

Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys

210 215 220 210 215 220

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

225 230 235 240 225 230 235 240

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

245 250 255 245 250 255

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

260 265 270 260 265 270

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

275 280 285 275 280 285

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 300 290 295 300

<210> 146<210> 146

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022014 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 146<400> 146

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 147<210> 147

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022014<223> Fc circuit XENP022014

<400> 147<400> 147

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 148<210> 148

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP022015 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 148<400> 148

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 149<210> 149

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, человеческий IL15<223> XENP022015 human IL15

<400> 149<400> 149

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 150<210> 150

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022015<223> Fc circuit XENP022015

<400> 150<400> 150

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 151<210> 151

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)_<223> XENP022015, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)_

<400> 151<400> 151

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 152<210> 152

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022015 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 152<400> 152

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 153<210> 153

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022015<223> Fc circuit XENP022015

<400> 153<400> 153

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 154<210> 154

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, цепь 1 - человеческий_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_<223> XENP022017 circuit 1 - human_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_

<400> 154<400> 154

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 155<210> 155

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, человеческий IL15<223> XENP022017 human IL15

<400> 155<400> 155

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 156<210> 156

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022017<223> Fc circuit XENP022017

<400> 156<400> 156

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 157<210> 157

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)_<223> XENP022017 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)_

<400> 157<400> 157

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 158<210> 158

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022017 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 158<400> 158

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 159<210> 159

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022017<223> Fc circuit XENP022017

<400> 159<400> 159

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 160<210> 160

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022358, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022358 circuit 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)

<400> 160<400> 160

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 161<210> 161

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022358, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022358 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 161<400> 161

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 162<210> 162

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022358, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/C98)_<223> XENP022358, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/C98)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17039)(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17039)

<400> 162<400> 162

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 163<210> 163

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022358, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022358 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 163<400> 163

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 164<210> 164

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022358<223> Fc circuit XENP022358

<400> 164<400> 164

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 165<210> 165

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022359, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022359 circuit 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)

<400> 165<400> 165

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 166<210> 166

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022359, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022359 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 166<400> 166

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 167<210> 167

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022359, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)_<223> XENP022359 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17040)(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17040)

<400> 167<400> 167

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 168<210> 168

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022359, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022359 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 168<400> 168

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 169<210> 169

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022359<223> Fc circuit XENP022359

<400> 169<400> 169

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 170<210> 170

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022361, цепь 1 - человеческий_IL15_L52C_без_тэга (17072)<223> XENP022361 circuit 1 - human_IL15_L52C_without_tag (17072)

<400> 170<400> 170

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 171<210> 171

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022361, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022361 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 171<400> 171

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 172<210> 172

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022361, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)_<223> XENP022361 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)

<400> 172<400> 172

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 173<210> 173

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022361, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022361 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 173<400> 173

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 174<210> 174

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022361<223> Fc circuit XENP022361

<400> 174<400> 174

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 175<210> 175

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684, цепь 1 - IL15_E87C<223> XENP022684 circuit 1 - IL15_E87C

<400> 175<400> 175

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 176<210> 176

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684, цепь 2 - IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_<223> XENP022684 chain 2 - IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_

<400> 176<400> 176

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

65 70 75 80 65 70 75 80

Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro

85 90 95 85 90 95

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

100 105 110 100 105 110

Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn

115 120 125 115 120 125

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg

130 135 140 130 135 140

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val

145 150 155 160 145 150 155 160

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser

165 170 175 165 170 175

Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

180 185 190 180 185 190

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu

195 200 205 195 200 205

Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

210 215 220 210 215 220

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

225 230 235 240 225 230 235 240

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

245 250 255 245 250 255

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

260 265 270 260 265 270

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

275 280 285 275 280 285

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 177<210> 177

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022684 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 177<400> 177

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 178<210> 178

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022684<223> Fc circuit XENP022684

<400> 178<400> 178

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 179<210> 179

<211> 298<211> 298

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022634, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97)-<223> XENP022634, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)-

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17581)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17581)

<400> 179<400> 179

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

65 70 75 80 65 70 75 80

Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

85 90 95 85 90 95

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

100 105 110 100 105 110

Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

115 120 125 115 120 125

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

130 135 140 130 135 140

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

145 150 155 160 145 150 155 160

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

165 170 175 165 170 175

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

180 185 190 180 185 190

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu

195 200 205 195 200 205

Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr

210 215 220 210 215 220

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

225 230 235 240 225 230 235 240

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

245 250 255 245 250 255

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

260 265 270 260 265 270

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

275 280 285 275 280 285

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 180<210> 180

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022634, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022634 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 180<400> 180

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 181<210> 181

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022634<223> Fc circuit XENP022634

<400> 181<400> 181

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 182<210> 182

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022634, цепь 2 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022634 circuit 2 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 182<400> 182

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 183<210> 183

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022635, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)<223> XENP022635, chain 1 - human_IL15R-alpha (Sushi-D96/C97/A98)

- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)

<400> 183<400> 183

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 184<210> 184

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022635, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022635 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 184<400> 184

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 185<210> 185

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022635<223> Fc circuit XENP022635

<400> 185<400> 185

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 186<210> 186

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022635, цепь 2 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022635 circuit 2 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 186<400> 186

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 187<210> 187

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022636, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)-Fc(216)_<223> XENP022636 chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)-Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K (17583)IgG1_C220S/PVA_/S267K (17583)

<400> 187<400> 187

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 188<210> 188

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022636, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022636 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 188<400> 188

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 189<210> 189

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022636<223> Fc circuit XENP022636

<400> 189<400> 189

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 190<210> 190

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022636, цепь 2 - человеческий_IL15_L52C_без_тэга (17072)<223> XENP022636 circuit 2 - human_IL15_L52C_without_tag (17072)

<400> 190<400> 190

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 191<210> 191

<211> 308<211> 308

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022639, цепь 1 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022639 Circuit 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi-D96/C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi-D96/

C97) (17605)C97) (17605)

<400> 191<400> 191

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Asp Cys Ile Arg Asp Cys

305 305

<210> 192<210> 192

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022639<223> Fc circuit XENP022639

<400> 192<400> 192

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 193<210> 193

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022639 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022639 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 193<400> 193

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 194<210> 194

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022639, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_<223> XENP022639, circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 194<400> 194

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 195<210> 195

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022639, цепь 3 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022639 circuit 3 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 195<400> 195

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 196<210> 196

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022640, цепь 1 - IL15<223> XENP022640 circuit 1 - IL15

<400> 196<400> 196

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 197<210> 197

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022640, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022640 Circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 197<400> 197

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 198<210> 198

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D<223> N1D

<400> 198<400> 198

Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 199<210> 199

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D<223> N4D

<400> 199<400> 199

Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 200<210> 200

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N<223> D8N

<400> 200<400> 200

Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 201<210> 201

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N<223> D30N

<400> 201<400> 201

1 5 10 15 1 5 10 15

Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 202<210> 202

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N<223> D61N

<400> 202<400> 202

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 203<210> 203

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q<223> E64Q

<400> 203<400> 203

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 204<210> 204

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N65D<223> N65D

<400> 204<400> 204

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 205<210> 205

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Q108E<223> Q108E

<400> 205<400> 205

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 206<210> 206

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/D61N<223> N1D/D61N

<400> 206<400> 206

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 207<210> 207

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/E64Q<223> N1D/E64Q

<400> 207<400> 207

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 208<210> 208

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N<223> N4D/D61N

<400> 208<400> 208

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 209<210> 209

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/E64Q<223> N4D/E64Q

<400> 209<400> 209

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 210<210> 210

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N/D61N<223> D8N/D61N

<400> 210<400> 210

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 211<210> 211

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N/E64Q<223> D8N/E64Q

<400> 211<400> 211

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 212<210> 212

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N/E64Q<223> D61N/E64Q

<400> 212<400> 212

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 213<210> 213

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q/Q108E<223> E64Q/Q108E

<400> 213<400> 213

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 214<210> 214

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N4D/D8N<223> N1D/N4D/D8N

<400> 214<400> 214

Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 215<210> 215

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N/E64Q/N65D<223> D61N/E64Q/N65D

<400> 215<400> 215

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 216<210> 216

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E

<400> 216<400> 216

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 217<210> 217

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E

<400> 217<400> 217

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 218<210> 218

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N65D<223> N1D/N65D

<400> 218<400> 218

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 219<210> 219

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/Q108E<223> N1D/Q108E

<400> 219<400> 219

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 220<210> 220

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/N65D<223> N4D/N65D

<400> 220<400> 220

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 221<210> 221

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/N65D<223> D30N/N65D

<400> 221<400> 221

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 222<210> 222

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/Q108E<223> D30N/Q108E

<400> 222<400> 222

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 223<210> 223

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N65D/Q108E<223> N65D/Q108E

<400> 223<400> 223

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 224<210> 224

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q/N65D<223> E64Q/N65D

<400> 224<400> 224

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 225<210> 225

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N4D/N65D<223> N1D/N4D/N65D

<400> 225<400> 225

Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 226<210> 226

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/E64Q/N65D<223> D30N/E64Q/N65D

<400> 226<400> 226

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 227<210> 227

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N/N65D<223> N4D/D61N/N65D

<400> 227<400> 227

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 228<210> 228

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022821, цепь 1 - человеческий_IL15_N65D_(GGGGS)1 (17692)<223> XENP022821 circuit 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1 (17692)

<400> 228<400> 228

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 229<210> 229

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022821, человеческий IL15<223> XENP022821 human IL15

<400> 229<400> 229

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 230<210> 230

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022821<223> Fc circuit XENP022821

<400> 230<400> 230

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 231<210> 231

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022821, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022821 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S- Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-

<400> 231<400> 231

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 232<210> 232

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022821, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022821 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 232<400> 232

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 233<210> 233

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022821<223> Fc circuit XENP022821

<400> 233<400> 233

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 234<210> 234

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022822, цепь 1 - человеческий_IL15_Q108E_(GGGGS)1 (17693)<223> XENP022822 circuit 1 - human_IL15_Q108E_(GGGGS)1 (17693)

<400> 234<400> 234

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 235<210> 235

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022822, человеческий IL15<223> XENP022822 human IL15

<400> 235<400> 235

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 236<210> 236

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022822<223> Fc circuit XENP022822

<400> 236<400> 236

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 237<210> 237

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022822, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022822, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-

<400> 237<400> 237

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 238<210> 238

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022822, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022822 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 238<400> 238

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 239<210> 239

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022822<223> Fc circuit XENP022822

<400> 239<400> 239

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 240<210> 240

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023554, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023554 circuit 1 - human_IL15_N1D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18783)IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18783)

<400> 240<400> 240

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 241<210> 241

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023554, человеческий IL15<223> XENP023554 human IL15

<400> 241<400> 241

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 242<210> 242

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023554<223> Fc circuit XENP023554

<400> 242<400> 242

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 243<210> 243

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023554, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023554, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 243<400> 243

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 244<210> 244

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023554, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023554 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 244<400> 244

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 245<210> 245

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023554<223> Fc circuit XENP023554

<400> 245<400> 245

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 246<210> 246

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023557, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023557 circuit 1 - human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18786)IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18786)

<400> 246<400> 246

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 247<210> 247

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023557, человеческий IL15<223> XENP023557 human IL15

<400> 247<400> 247

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 248<210> 248

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023557<223> Fc circuit XENP023557

<400> 248<400> 248

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 249<210> 249

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023557, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023557, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 249<400> 249

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 250<210> 250

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023557, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023557 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 250<400> 250

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 251<210> 251

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023557<223> Fc circuit XENP023557

<400> 251<400> 251

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 252<210> 252

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, цепь 1 - человеческий_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_<223> XENP023561 circuit 1 - human_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SFc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 252<400> 252

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 253<210> 253

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, человеческий IL15<223> XENP023561 human IL15

<400> 253<400> 253

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 254<210> 254

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023561<223> Fc circuit XENP023561

<400> 254<400> 254

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 255<210> 255

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023561 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QFc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 255<400> 255

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 256<210> 256

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023561 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 256<400> 256

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 257<210> 257

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023561<223> Fc circuit XENP023561

<400> 257<400> 257

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 258<210> 258

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024018, цепь 1 - человеческий_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP024018 circuit 1 - human_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370Sisosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 258<400> 258

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 259<210> 259

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024018, человеческий IL15<223> XENP024018 human IL15

<400> 259<400> 259

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 260<210> 260

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024018<223> Fc circuit XENP024018

<400> 260<400> 260

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 261<210> 261

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024018, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024018, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 261<400> 261

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 262<210> 262

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024018, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024018 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 262<400> 262

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 263<210> 263

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024018<223> Fc circuit XENP024018

<400> 263<400> 263

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 264<210> 264

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, цепь 1 - человеческий_IL15(Q108E)-человеческий_<223> XENP024019 circuit 1 - human_IL15(Q108E)-human_

IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_

/S267K/L368D/K370S/S267K/L368D/K370S

(19242)(19242)

<400> 264<400> 264

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 265<210> 265

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, человеческий IL15<223> XENP024019 human IL15

<400> 265<400> 265

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 266<210> 266

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024019<223> Fc circuit XENP024019

<400> 266<400> 266

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 267<210> 267

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024019, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 267<400> 267

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 268<210> 268

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024019 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 268<400> 268

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 269<210> 269

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024019<223> Fc circuit XENP024019

<400> 269<400> 269

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 270<210> 270

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_<223> XENP024045 circuit 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/

K370SK370S

<400> 270<400> 270

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 271<210> 271

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, человеческий IL15<223> XENP024045 human IL15

<400> 271<400> 271

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 272<210> 272

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024045<223> Fc circuit XENP024045

<400> 272<400> 272

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 273<210> 273

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_<223> XENP024045 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_

(GGGGS)1_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 273<400> 273

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 274<210> 274

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024045 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 274<400> 274

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 275<210> 275

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024045<223> Fc circuit XENP024045

<400> 275<400> 275

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 276<210> 276

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/N65D-человеческий_<223> XENP024051 circuit 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_

<400> 276<400> 276

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 277<210> 277

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, человеческий IL15<223> XENP024051 human IL15

<400> 277<400> 277

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 278<210> 278

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024051<223> Fc circuit XENP024051

<400> 278<400> 278

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 279<210> 279

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_ Fc(216)_<223> XENP024051, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_ Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 279<400> 279

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 280<210> 280

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024051 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 280<400> 280

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 281<210> 281

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024051<223> Fc circuit XENP024051

<400> 281<400> 281

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 282<210> 282

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024052, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/N65D-человеческий_ <223> XENP024052 circuit 1 - human_IL15_N4D/N65D-human_

<400> 282<400> 282

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 283<210> 283

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024052, человеческий IL15<223> XENP024052 human IL15

<400> 283<400> 283

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 284<210> 284

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024052<223> Fc circuit XENP024052

<400> 284<400> 284

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 285<210> 285

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024052, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024052, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 285<400> 285

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 286<210> 286

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024052, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024052 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 286<400> 286

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 287<210> 287

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024052<223> Fc circuit XENP024052

<400> 287<400> 287

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 288<210> 288

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024015, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP024015 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15(Q108E одноцепочечный) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_human_IL15(Q108E single chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 288<400> 288

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile

85 90 95 85 90 95

Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp

100 105 110 100 105 110

Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr

115 120 125 115 120 125

Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser

130 135 140 130 135 140

Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala

145 150 155 160 145 150 155 160

Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys

165 170 175 165 170 175

Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser

180 185 190 180 185 190

Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser

195 200 205 195 200 205

Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala

210 215 220 210 215 220

Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met

225 230 235 240 225 230 235 240

Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His

245 250 255 245 250 255

Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val

260 265 270 260 265 270

His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr

275 280 285 275 280 285

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly

290 295 300 290 295 300

Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile

305 310 315 320 305 310 315 320

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

325 330 335 325 330 335

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser

340 345 350 340 345 350

Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

355 360 365 355 360 365

Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

370 375 380 370 375 380

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val

385 390 395 400 385 390 395 400

Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met

405 410 415 405 410 415

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 289<210> 289

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024015, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024015 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 289<400> 289

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 290<210> 290

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024015, человеческий IL15<223> XENP024015 human IL15

<400> 290<400> 290

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 291<210> 291

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024015<223> Fc circuit XENP024015

<400> 291<400> 291

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 292<210> 292

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024015, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024015 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 292<400> 292

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 293<210> 293

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024050, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP024050, chain 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15_N4D/N65D_(одноцепочечный)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_human_IL15_N4D/N65D_(single chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 293<400> 293

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 294<210> 294

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024050, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024050 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 294<400> 294

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 295<210> 295

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024050, человеческий IL15<223> XENP024050 human IL15

<400> 295<400> 295

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 296<210> 296

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024050<223> Fc circuit XENP024050

<400> 296<400> 296

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 297<210> 297

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024050, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024050 Circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 297<400> 297

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 298<210> 298

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024475, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)6-<223> XENP024475 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)6-

человеческий_IL15(одноцепочечный Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(single chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 298<400> 298

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 299<210> 299

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024475, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024475 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 299<400> 299

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 300<210> 300

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024475, человеческий IL15<223> XENP024475 human IL15

<400> 300<400> 300

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 301<210> 301

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024475<223> Fc circuit XENP024475

<400> 301<400> 301

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 302<210> 302

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024475, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024475 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 302<400> 302

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 303<210> 303

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024476, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)6-<223> XENP024476 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)6-

человеческий_IL15(одноцепочечный N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_human_IL15(single chain N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 303<400> 303

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asp Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asp

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 304<210> 304

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024476, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024476 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 304<400> 304

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 305<210> 305

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024476, человеческий IL15<223> XENP024476 human IL15

<400> 305<400> 305

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 306<210> 306

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024476<223> Fc circuit XENP024476

<400> 306<400> 306

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 307<210> 307

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024476, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024476 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 307<400> 307

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 308<210> 308

<211> 445<211> 445

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024478, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)7-<223> XENP024478 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)7-

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 308<400> 308

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile

100 105 110 100 105 110

Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu

115 120 125 115 120 125

Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu

130 135 140 130 135 140

Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His

145 150 155 160 145 150 155 160

Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser

165 170 175 165 170 175

Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu

180 185 190 180 185 190

Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu

195 200 205 195 200 205

Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Arg Glu Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360 365 355 360 365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410 415 405 410 415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

<210> 309<210> 309

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024478, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024478 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 309<400> 309

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 310<210> 310

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024478, человеческий IL15<223> XENP024478 human IL15

<400> 310<400> 310

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 311<210> 311

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024478<223> Fc circuit XENP024478

<400> 311<400> 311

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 312<210> 312

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024478, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024478 Circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 312<400> 312

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 313<210> 313

<211> 445<211> 445

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024479, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)7-<223> XENP024479 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)7-

<400> 313<400> 313

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

<210> 314<210> 314

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024479, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024479 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 314<400> 314

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 315<210> 315

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024479, человеческий IL15<223> XENP024479 human IL15

<400> 315<400> 315

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 316<210> 316

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024479<223> Fc circuit XENP024479

<400> 316<400> 316

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 317<210> 317

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024479, цепь 2 - пустой-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024479 Circuit 2 - Empty-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 317<400> 317

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 318<210> 318

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(30AA_<223> XENP024481 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(30AA_

линкерный_вариант)-человеческий_IL15(одноцепочечный Q108E)_Fc(216)_linker_variant)-human_IL15(single strand Q108E)_Fc(216)_

<400> 318<400> 318

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 319<210> 319

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024481 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 319<400> 319

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 320<210> 320

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, человеческий IL15<223> XENP024481 human IL15

<400> 320<400> 320

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 321<210> 321

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024481<223> Fc circuit XENP024481

<400> 321<400> 321

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 322<210> 322

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024481 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 322<400> 322

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 323<210> 323

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024349, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_изостерический_<223> XENP024349, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 323<400> 323

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 324<210> 324

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024349, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024349 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 324<400> 324

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 325<210> 325

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024349<223> Fc circuit XENP024349

<400> 325<400> 325

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 326<210> 326

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024349, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024349 circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 326<400> 326

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 327<210> 327

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024349, цепь 3 - IL15_Q108E_(нековалентный)<223> XENP024349 strand 3 - IL15_Q108E_(non-covalent)

<400> 327<400> 327

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 328<210> 328

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890, цепь 1 - IL-15_N4D/N65D<223> XENP024890 circuit 1 - IL-15_N4D/N65D

<400> 328<400> 328

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 329<210> 329

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890 IL15<223> XENP024890 IL15

<400> 329<400> 329

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 330<210> 330

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024890<223> Fc circuit XENP024890

<400> 330<400> 330

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 331<210> 331

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024890, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SpI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 331<400> 331

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 332<210> 332

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024890 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 332<400> 332

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 333<210> 333

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024890<223> Fc circuit XENP024890

<400> 333<400> 333

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 334<210> 334

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890, цепь 3 - пустой_Fc(216)_ IgG1_PVA_<223> XENP024890 Circuit 3 - Empty_Fc(216)_IgG1_PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 334<400> 334

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 335<210> 335

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP25138, цепь 1 - IL15_D30N/E64Q/N65D<223> XENP25138 circuit 1 - IL15_D30N/E64Q/N65D

<400> 335<400> 335

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 336<210> 336

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP25138, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_<223> XENP25138, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_

<400> 336<400> 336

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 337<210> 337

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP25138, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP25138 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 337<400> 337

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 338<210> 338

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP25138<223> Fc circuit XENP25138

<400> 338<400> 338

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 339<210> 339

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP25138, цепь 3 - пустой_Fc(216)_ IgG1_PVA_/S267K/S364K/E357Q<223> XENP25138, circuit 3 - empty_Fc(216)_ IgG1_PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 339<400> 339

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 340<210> 340

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022801, цепь 1 - человеческий_IL15_N65D(нековалентный) (17672)<223> XENP022801 strand 1 - human_IL15_N65D (non-covalent) (17672)

<400> 340<400> 340

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 341<210> 341

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022801, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi) (17033)<223> XENP022801 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi) (17033)

<400> 341<400> 341

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 342<210> 342

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022802, цепь 1 - человеческий_IL15_Q108E(нековалентный) (17673)<223> XENP022802 strand 1 - human_IL15_Q108E (non-covalent) (17673)

<400> 342<400> 342

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 343<210> 343

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022802, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi) (17033)<223> XENP022802 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi) (17033)

<400> 343<400> 343

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 344<210> 344

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024342, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi) _Fc(216)_IgG1_<223> XENP024342, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi) _Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267KC220S/PVA_/S267K

<400> 344<400> 344

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 345<210> 345

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024342, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024342 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 345<400> 345

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 346<210> 346

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024342<223> Fc circuit XENP024342

<400> 346<400> 346

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 347<210> 347

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024342, цепь 2 -человеческий_IL15(нековалентный Q108E)<223> XENP024342 strand 2 - human_IL15 (non-covalent Q108E)

<400> 347<400> 347

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 348<210> 348

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023472, цепь 1 - пустой_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP023472 Circuit 1 - empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 348<400> 348

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 349<210> 349

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023472, цепь 2 - IL15_N65D/E87C<223> XENP023472 circuit 2 - IL15_N65D/E87C

<400> 349<400> 349

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 350<210> 350

<211> 298<211> 298

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023472, цепь 3 - IL15R-альфа(Sushi-D96/C97)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP023472, chain 3 - IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 350<400> 350

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln

195 200 205 195 200 205

Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 351<210> 351

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023472 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023472 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 351<400> 351

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 352<210> 352

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023472<223> Fc circuit XENP023472

<400> 352<400> 352

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 353<210> 353

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023473, цепь 1 - пустой_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP023473 Circuit 1 Empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 353<400> 353

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 354<210> 354

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023473, цепь 2 - IL15_N65D/L52C<223> XENP023473 circuit 2 - IL15_N65D/L52C

<400> 354<400> 354

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 355<210> 355

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023473, цепь 3 - IL15R-альфа(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP023473, chain 3 - IL15R-alpha(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 355<400> 355

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 356<210> 356

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023473 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023473 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 356<400> 356

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 357<210> 357

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023473<223> Fc circuit XENP023473

<400> 357<400> 357

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 358<210> 358

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023343, цепь 1 - человеческий_IL15_N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP023343 circuit 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434SpI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S

(18295)(18295)

<400> 358<400> 358

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His

325 330 335 325 330 335

Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 350 340 345 350

<210> 359<210> 359

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023343, человеческий IL15<223> XENP023343 human IL15

<400> 359<400> 359

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 360<210> 360

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023343<223> Fc circuit XENP023343

<400> 360<400> 360

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 361<210> 361

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023343, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023343, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S (17761)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S (17761)

<400> 361<400> 361

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 362<210> 362

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023343, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023343 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 362<400> 362

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 363<210> 363

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023343<223> Fc circuit XENP023343

<400> 363<400> 363

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 364<210> 364

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, цепь 1 - человеческий_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP023504 circuit 1 - human_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

<400> 364<400> 364

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 365<210> 365

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, человеческий IL15<223> XENP023504 human IL15

<400> 365<400> 365

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 366<210> 366

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023504<223> Fc circuit XENP023504

<400> 366<400> 366

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 367<210> 367

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_ <223> XENP023504, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434SFc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 367<400> 367

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 368<210> 368

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023504 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 368<400> 368

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 369<210> 369

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023504<223> Fc circuit XENP023504

<400> 369<400> 369

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 370<210> 370

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024113 circuit 1 - human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434SIgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S

<400> 370<400> 370

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 371<210> 371

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, человеческий IL15<223> XENP024113 human IL15

<400> 371<400> 371

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 372<210> 372

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024113<223> Fc circuit XENP024113

<400> 372<400> 372

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 373<210> 373

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, цепь 2 -человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP024113 strand 2 -human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 373<400> 373

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 374<210> 374

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024113 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 374<400> 374

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 375<210> 375

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024113<223> Fc circuit XENP024113

<400> 375<400> 375

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 376<210> 376

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024301 circuit 1 - human_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_

<400> 376<400> 376

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 377<210> 377

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, человеческий IL15<223> XENP024301 human IL15

<400> 377<400> 377

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 378<210> 378

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024301<223> Fc circuit XENP024301

<400> 378<400> 378

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 379<210> 379

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_ Fc(216)_<223> XENP024301, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_ Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434SIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 379<400> 379

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 380<210> 380

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024301 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 380<400> 380

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 381<210> 381

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024301<223> Fc circuit XENP024301

<400> 381<400> 381

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 382<210> 382

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_<223> XENP024306 circuit 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_

K370S/M428L/N434SK370S/M428L/N434S

<400> 382<400> 382

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 383<210> 383

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, человеческий IL15<223> XENP024306 human IL15

<400> 383<400> 383

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 384<210> 384

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024306<223> Fc circuit XENP024306

<400> 384<400> 384

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 385<210> 385

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP024306, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 385<400> 385

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 386<210> 386

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024306 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 386<400> 386

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 387<210> 387

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024306<223> Fc circuit XENP024306

<400> 387<400> 387

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 388<210> 388

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024341, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/N65D-человеческий_<223> XENP024341 circuit 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/

N434SN434S

<400> 388<400> 388

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 389<210> 389

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024341, человеческий IL15<223> XENP024341 human IL15

<400> 389<400> 389

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 390<210> 390

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024341<223> Fc circuit XENP024341

<400> 390<400> 390

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 391<210> 391

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024341, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024341, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434SC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 391<400> 391

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 392<210> 392

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024341, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024341 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 392<400> 392

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 393<210> 393

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024341<223> Fc circuit XENP024341

<400> 393<400> 393

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 394<210> 394

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP025938 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15_N4D/N65D_(одноцепочечный)-_Fc(216)_IgG1_pI(-)_human_IL15_N4D/N65D_(single chain)-_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S

<400> 394<400> 394

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu

405 410 415 405 410 415

His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 395<210> 395

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP025938 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 395<400> 395

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 396<210> 396

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, человеческий IL15<223> XENP025938 human IL15

<400> 396<400> 396

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 397<210> 397

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP025938<223> Fc circuit XENP025938

<400> 397<400> 397

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 398<210> 398

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP025938 Circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 398<400> 398

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 399<210> 399

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024383, цепь 1 - IL15_Q108E<223> XENP024383 circuit 1 - IL15_Q108E

<400> 399<400> 399

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 400<210> 400

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024383, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024383, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

<400> 400<400> 400

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 401<210> 401

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024383, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024383 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 401<400> 401

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 402<210> 402

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024383<223> Fc circuit XENP024383

<400> 402<400> 402

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 403<210> 403

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024383, цепь 3 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024383 circuit 3 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 403<400> 403

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 404<210> 404

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024346, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024346, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/M428L/N434SC220S/PVA_/S267K/M428L/N434S

<400> 404<400> 404

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 405<210> 405

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024346, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024346 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 405<400> 405

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 406<210> 406

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024346<223> Fc circuit XENP024346

<400> 406<400> 406

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 407<210> 407

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024346, цепь 2 - человеческий_IL15(нековалентный Q108E)<223> XENP024346 strand 2 - human_IL15 (non-covalent Q108E)

<400> 407<400> 407

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 408<210> 408

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024351, цепь 1 - IL15(N4D/N65D)<223> XENP024351 circuit 1 - IL15(N4D/N65D)

<400> 408<400> 408

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 409<210> 409

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024351, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024351, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/M428L/N434SC220S/PVA_/S267K/M428L/N434S

<400> 409<400> 409

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 410<210> 410

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024351, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024351 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 410<400> 410

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 411<210> 411

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024351<223> Fc circuit XENP024351

<400> 411<400> 411

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 412<210> 412

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP20818 Circuit 1 - Human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)

<400> 412<400> 412

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 413<210> 413

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20818, человеческий IL15<223> XENP20818 human IL15

<400> 413<400> 413

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 414<210> 414

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20818<223> Fc circuit XENP20818

<400> 414<400> 414

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 415<210> 415

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 415<400> 415

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 416<210> 416

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 416<400> 416

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 417<210> 417

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20818<223> Fc circuit XENP20818

<400> 417<400> 417

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 418<210> 418

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20819, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP20819 Circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 418<400> 418

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 419<210> 419

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20819, человеческий IL15<223> XENP20819 human IL15

<400> 419<400> 419

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 420<210> 420

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20819<223> Fc circuit XENP20819

<400> 420<400> 420

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 421<210> 421

<211> 316<211> 316

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20819, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_<223> XENP20819, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15909)IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15909)

<400> 421<400> 421

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys

85 90 95 85 90 95

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

100 105 110 100 105 110

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

115 120 125 115 120 125

Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

130 135 140 130 135 140

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

145 150 155 160 145 150 155 160

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

165 170 175 165 170 175

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

180 185 190 180 185 190

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

195 200 205 195 200 205

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg

210 215 220 210 215 220

Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly

225 230 235 240 225 230 235 240

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

245 250 255 245 250 255

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

260 265 270 260 265 270

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

275 280 285 275 280 285

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

290 295 300 290 295 300

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

305 310 315 305 310 315

<210> 422<210> 422

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP20819, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP20819 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 422<400> 422

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 423<210> 423

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP20819<223> Fc circuit XENP20819

<400> 423<400> 423

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 424<210> 424

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21471, цепь 1 - человеческий_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21471 circuit 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16479)isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16479)

<400> 424<400> 424

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 425<210> 425

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21471, человеческий IL15<223> XENP21471 human IL15

<400> 425<400> 425

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 426<210> 426

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21471<223> Fc circuit XENP21471

<400> 426<400> 426

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 427<210> 427

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21471, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP21471 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 427<400> 427

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 428<210> 428

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21471, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21471 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 428<400> 428

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 429<210> 429

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21471<223> Fc circuit XENP21471

<400> 429<400> 429

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 430<210> 430

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21472, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21472 Circuit 1 - Human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 430<400> 430

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 431<210> 431

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21472, человеческий IL15<223> XENP21472 human IL15

<400> 431<400> 431

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 432<210> 432

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21472<223> Fc circuit XENP21472

<400> 432<400> 432

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 433<210> 433

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21472, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_IgG1_<223> XENP21472 chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 433<400> 433

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 434<210> 434

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21472, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21472 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 434<400> 434

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 435<210> 435

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21472<223> Fc circuit XENP21472

<400> 435<400> 435

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 436<210> 436

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21473, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21473 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 436<400> 436

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 437<210> 437

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21473, человеческий Il15<223> XENP21473 Human Il15

<400> 437<400> 437

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 438<210> 438

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21473<223> Fc circuit XENP21473

<400> 438<400> 438

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 439<210> 439

<211> 311<211> 311

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21473, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)3_Fc(216)_<223> XENP21473, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)3_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16483)IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16483)

<400> 439<400> 439

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

305 310 305 310

<210> 440<210> 440

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21473, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21473 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 440<400> 440

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 441<210> 441

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21473<223> Fc circuit XENP21473

<400> 441<400> 441

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 442<210> 442

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21474, цепь 1 - человеческий_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21474 circuit 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 442<400> 442

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 443<210> 443

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21474, человеческий IL15<223> XENP21474 human IL15

<400> 443<400> 443

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 444<210> 444

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21474<223> Fc circuit XENP21474

<400> 444<400> 444

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 445<210> 445

<211> 316<211> 316

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21474, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_<223> XENP21474, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_

<400> 445<400> 445

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 305 310 315

<210> 446<210> 446

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21474, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21474 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 446<400> 446

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 447<210> 447

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21474<223> Fc circuit XENP21474

<400> 447<400> 447

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 448<210> 448

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 448<400> 448

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 449<210> 449

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, человеческий IL15<223> XENP21475 human IL15

<400> 449<400> 449

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 450<210> 450

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21475<223> Fc circuit XENP21475

<400> 450<400> 450

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 451<210> 451

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21475, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_IgG1_<223> XENP21475, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 451<400> 451

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 452<210> 452

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 452<400> 452

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 453<210> 453

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21475<223> Fc circuit XENP21475

<400> 453<400> 453

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 454<210> 454

<211> 355<211> 355

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21476, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21476 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16480)isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16480)

<400> 454<400> 454

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

355 355

<210> 455<210> 455

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21476, человеческий IL15<223> XENP21476 human IL15

<400> 455<400> 455

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 456<210> 456

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21476<223> Fc circuit XENP21476

<400> 456<400> 456

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 457<210> 457

<211> 306<211> 306

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21476, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)2_Fc(216)_<223> XENP21476 chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)2_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16482)IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16482)

<400> 457<400> 457

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly

85 90 95 85 90 95

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

100 105 110 100 105 110

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu

115 120 125 115 120 125

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

130 135 140 130 135 140

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

145 150 155 160 145 150 155 160

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

165 170 175 165 170 175

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

180 185 190 180 185 190

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

195 200 205 195 200 205

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu

210 215 220 210 215 220

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

225 230 235 240 225 230 235 240

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

245 250 255 245 250 255

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

260 265 270 260 265 270

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

275 280 285 275 280 285

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

290 295 300 290 295 300

Gly Lys Gly Lys

305 305

<210> 458<210> 458

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21476, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21476 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 458<400> 458

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 459<210> 459

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21476<223> Fc circuit XENP21476

<400> 459<400> 459

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 460<210> 460

<211> 355<211> 355

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21477, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP21477 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 460<400> 460

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

355 355

<210> 461<210> 461

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21477, человеческий IL15<223> XENP21477 human IL15

<400> 461<400> 461

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 462<210> 462

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21477<223> Fc circuit XENP21477

<400> 462<400> 462

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 463<210> 463

<211> 316<211> 316

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21477, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_<223> XENP21477, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_

<400> 463<400> 463

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 305 310 315

<210> 464<210> 464

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21477, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP21477 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 464<400> 464

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 465<210> 465

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21477<223> Fc circuit XENP21477

<400> 465<400> 465

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 466<210> 466

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

человеческий_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/

S267K/L368D/S267K/L368D/

K370S (16478)K370S (16478)

<400> 466<400> 466

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 467<210> 467

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 467<400> 467

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 468<210> 468

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21478, человеческий IL15<223> XENP21478 human IL15

<400> 468<400> 468

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 469<210> 469

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21478<223> Fc circuit XENP21478

<400> 469<400> 469

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 470<210> 470

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q (8924)/S267K/S364K/E357Q (8924)

<400> 470<400> 470

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 471<210> 471

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 471<400> 471

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 472<210> 472

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP21479 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 472<400> 472

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 473<210> 473

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP21479, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_IgG1_<223> XENP21479, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 473<400> 473

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 474<210> 474

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 474<400> 474

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 475<210> 475

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP21479<223> Fc circuit XENP21479

<400> 475<400> 475

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 476<210> 476

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021978, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_IgG1_<223> XENP021978 chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K (17023)C220S/PVA_/S267K (17023)

<400> 476<400> 476

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 477<210> 477

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 477<400> 477

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 478<210> 478

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021978<223> Fc circuit XENP021978

<400> 478<400> 478

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 479<210> 479

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 479<400> 479

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 480<210> 480

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021979, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-Fc(216)_IgG1_<223> XENP021979 chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K (17023)C220S/PVA_/S267K (17023)

<400> 480<400> 480

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 481<210> 481

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021979, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021979 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 481<400> 481

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 482<210> 482

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021979<223> Fc circuit XENP021979

<400> 482<400> 482

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 483<210> 483

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021979, цепь 2 - человеческий_IL15_N72D_без_тэга (17076)<223> XENP021979 circuit 2 - human_IL15_N72D_without_tag (17076)

<400> 483<400> 483

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asp Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asp Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 484<210> 484

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021988, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP021988 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 484<400> 484

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 485<210> 485

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021988, человеческий IL15<223> XENP021988 human IL15

<400> 485<400> 485

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 486<210> 486

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021988<223> Fc circuit XENP021988

<400> 486<400> 486

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 487<210> 487

<211> 302<211> 302

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021988, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96)_(GGGGS)1_<223> XENP021988, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96)_(GGGGS)1_

c(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Qc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 487<400> 487

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Arg Asp Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val

210 215 220 210 215 220

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 488<210> 488

<211> 66<211> 66

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021988, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021988 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 488<400> 488

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Arg Asp

65 65

<210> 489<210> 489

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021988<223> Fc circuit XENP021988

<400> 489<400> 489

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 490<210> 490

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021989, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP021989 Circuit 1 - Human_IL15_(GGGGS)1_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 490<400> 490

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 491<210> 491

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021989, человеческий IL15<223> XENP021989 human IL15

<400> 491<400> 491

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 492<210> 492

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021989<223> Fc circuit XENP021989

<400> 492<400> 492

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 493<210> 493

<211> 303<211> 303

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021989, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97)_<223> XENP021989 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97)_

<400> 493<400> 493

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr Arg Asp Pro Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 494<210> 494

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021989, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021989 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 494<400> 494

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Arg Asp Pro

65 65

<210> 495<210> 495

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021989<223> Fc circuit XENP021989

<400> 495<400> 495

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 496<210> 496

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021990, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP021990 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 496<400> 496

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 497<210> 497

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021990, человеческий IL15<223> XENP021990 human IL15

<400> 497<400> 497

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 498<210> 498

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021990<223> Fc circuit XENP021990

<400> 498<400> 498

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 499<210> 499

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021990, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/A98)_<223> XENP021990 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/A98)_

<400> 499<400> 499

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Arg Asp Pro Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 500<210> 500

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021990, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021990 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 500<400> 500

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 501<210> 501

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021990<223> Fc circuit XENP021990

<400> 501<400> 501

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 502<210> 502

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021991, цепь 1 - человеческий_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP021991 circuit 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 502<400> 502

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 503<210> 503

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021991, человеческий IL15<223> XENP021991 human IL15

<400> 503<400> 503

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 504<210> 504

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021991<223> Fc circuit XENP021991

<400> 504<400> 504

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 505<210> 505

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021991, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/A98)_<223> XENP021991 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/A98)_

<400> 505<400> 505

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Asp Pro Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 506<210> 506

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021991, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021991 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 506<400> 506

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 507<210> 507

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021991<223> Fc circuit XENP021991

<400> 507<400> 507

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 508<210> 508

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021992, цепь 1 - человеческий_IL15_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP021992 circuit 1 - human_IL15_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 508<400> 508

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 509<210> 509

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021992, человеческий IL15<223> XENP021992 human IL15

<400> 509<400> 509

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 510<210> 510

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021992<223> Fc circuit XENP021992

<400> 510<400> 510

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 511<210> 511

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021992, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/A98)_<223> XENP021992, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/A98)_

<400> 511<400> 511

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 512<210> 512

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021992, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021992 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 512<400> 512

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 513<210> 513

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021992<223> Fc circuit XENP021992

<400> 513<400> 513

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 514<210> 514

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021993, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP021993 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15(одноцепочечный)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(single chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 514<400> 514

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 515<210> 515

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021993, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021993 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 515<400> 515

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 516<210> 516

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021993, человеческий IL15<223> XENP021993 human IL15

<400> 516<400> 516

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 517<210> 517

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021993<223> Fc circuit XENP021993

<400> 517<400> 517

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 518<210> 518

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021993, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP021993 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 518<400> 518

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 519<210> 519

<211> 430<211> 430

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021994, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)4-<223> XENP021994 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)4-

человеческий_IL15(одноцепочечный) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(single chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 519<400> 519

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys

85 90 95 85 90 95

Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr

100 105 110 100 105 110

Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe

115 120 125 115 120 125

Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile

130 135 140 130 135 140

His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser

145 150 155 160 145 150 155 160

Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu

165 170 175 165 170 175

Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val

180 185 190 180 185 190

Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

<210> 520<210> 520

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021994, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021994 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 520<400> 520

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 521<210> 521

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021994, человеческий IL15<223> XENP021994 human IL15

<400> 521<400> 521

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 522<210> 522

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021994<223> Fc circuit XENP021994

<400> 522<400> 522

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 523<210> 523

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021994, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP021994 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 523<400> 523

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 524<210> 524

<211> 425<211> 425

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021995, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)3-<223> XENP021995 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)3-

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 524<400> 524

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

420 425 420 425

<210> 525<210> 525

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021995, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP021995 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 525<400> 525

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 526<210> 526

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021995, человеческий IL15<223> XENP021995 human IL15

<400> 526<400> 526

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 527<210> 527

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP021995<223> Fc circuit XENP021995

<400> 527<400> 527

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 528<210> 528

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021995, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP021995 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 528<400> 528

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 529<210> 529

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 529<400> 529

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 530<210> 530

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP021996, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP021996 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 530<400> 530

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 531<210> 531

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022001, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022001 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 531<400> 531

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 532<210> 532

<211> 66<211> 66

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022001, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022001 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96)-6x-His (17048)IL15R-alpha(Sushi-D96)-6x-His (17048)

<400> 532<400> 532

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Arg Asp

65 65

<210> 533<210> 533

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022002, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022002 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 533<400> 533

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 534<210> 534

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022002, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022002 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96/P97)-6x-His (17049)IL15R-alpha(Sushi-D96/P97)-6x-His (17049)

<400> 534<400> 534

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Arg Asp Pro

65 65

<210> 535<210> 535

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022003, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022003 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 535<400> 535

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 536<210> 536

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022003, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022003 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/A98)-6x-His (17050)IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/A98)-6x-His (17050)

<400> 536<400> 536

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 537<210> 537

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 537<400> 537

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 538<210> 538

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022004, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022004 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-D96/C97)-6x-His (17051)IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)-6x-His (17051)

<400> 538<400> 538

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 539<210> 539

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 539<400> 539

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 540<210> 540

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/C98)-6x-His (17052)IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/C98)-6x-His (17052)

<400> 540<400> 540

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 541<210> 541

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 541<400> 541

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 542<210> 542

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)-6x-His (17053)IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)-6x-His (17053)

<400> 542<400> 542

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 543<210> 543

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022007, цепь 1 - человеческий_IL15_V49C_без_тэга (17071)<223> XENP022007 circuit 1 - human_IL15_V49C_without_tag (17071)

<400> 543<400> 543

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 544<210> 544

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022007, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022007 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-S40C)-6x-His (17057)IL15R-alpha(Sushi-S40C)-6x-His (17057)

<400> 544<400> 544

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 545<210> 545

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 545<400> 545

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 546<210> 546

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022008, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022008 circuit 2 - human_

<400> 546<400> 546

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 547<210> 547

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022009, цепь 1 - человеческий_IL15_E89C_без_тэга (17075)<223> XENP022009 circuit 1 - human_IL15_E89C_no_tag (17075)

<400> 547<400> 547

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 548<210> 548

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022009, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022009 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-K34C)-6x-His (17054)IL15R-alpha(Sushi-K34C)-6x-His (17054)

<400> 548<400> 548

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 549<210> 549

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022010, цепь 1 - человеческий_IL15_Q48C_без_тэга (17070)<223> XENP022010 circuit 1 - human_IL15_Q48C_without_tag (17070)

<400> 549<400> 549

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 550<210> 550

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022010, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022010 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-G38C)-6x-His (17056)IL15R-alpha(Sushi-G38C)-6x-His (17056)

<400> 550<400> 550

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 551<210> 551

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022011, цепь 1 - человеческий_IL15_E53C_без_тэга (17073)<223> XENP022011 circuit 1 - human_IL15_E53C_without_tag (17073)

<400> 551<400> 551

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 552<210> 552

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022011, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022011 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-L42C)-6x-His (17058)IL15R-alpha(Sushi-L42C)-6x-His (17058)

<400> 552<400> 552

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 553<210> 553

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022012, цепь 1 - человеческий_IL15_C42S_без_тэга (17083)<223> XENP022012 circuit 1 - human_IL15_C42S_without_tag (17083)

<400> 553<400> 553

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 554<210> 554

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022012, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022012 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-L42C)-6x-His (17055)IL15R-alpha(Sushi-L42C)-6x-His (17055)

<400> 554<400> 554

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 555<210> 555

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP022013 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

<400> 555<400> 555

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 556<210> 556

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022013, человеческий IL15<223> XENP022013 human IL15

<400> 556<400> 556

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 557<210> 557

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022013<223> Fc circuit XENP022013

<400> 557<400> 557

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 558<210> 558

<211> 303<211> 303

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 558<400> 558

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 559<210> 559

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 559<400> 559

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 560<210> 560

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022013<223> Fc circuit XENP022013

<400> 560<400> 560

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 561<210> 561

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP022014 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

<400> 561<400> 561

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 562<210> 562

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022014, человеческий IL15<223> XENP022014 human IL15

<400> 562<400> 562

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 563<210> 563

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022014<223> Fc circuit XENP022014

<400> 563<400> 563

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 564<210> 564

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 564<400> 564

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 565<210> 565

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 565<400> 565

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 566<210> 566

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022014<223> Fc circuit XENP022014

<400> 566<400> 566

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 567<210> 567

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_<223> XENP022015 circuit 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_

<400> 567<400> 567

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 568<210> 568

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022015, человеческий IL15<223> XENP022015 human IL15

<400> 568<400> 568

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 569<210> 569

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022015<223> Fc circuit XENP022015

<400> 569<400> 569

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 570<210> 570

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 570<400> 570

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 571<210> 571

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 571<400> 571

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 572<210> 572

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022015<223> Fc circuit XENP022015

<400> 572<400> 572

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 573<210> 573

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, цепь 1 - человеческий_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_IgG1_<223> XENP022017 circuit 1 - human_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_IgG1_

<400> 573<400> 573

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 574<210> 574

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, человеческий IL15<223> XENP022017 human IL15

<400> 574<400> 574

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 575<210> 575

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022017<223> Fc circuit XENP022017

<400> 575<400> 575

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 576<210> 576

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022017, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_<223> XENP022017, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_

<400> 576<400> 576

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 577<210> 577

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 577<400> 577

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 578<210> 578

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022017<223> Fc circuit XENP022017

<400> 578<400> 578

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 579<210> 579

<211> 209<211> 209

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022049, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)6-<223> XENP022049 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)6-

человеческий_IL15-sc-6x-His (17032)human_IL15-sc-6x-His (17032)

<400> 579<400> 579

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Ser Ser

<210> 580<210> 580

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 580<400> 580

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 581<210> 581

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022049, человеческий IL15<223> XENP022049 human IL15

<400> 581<400> 581

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 582<210> 582

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022354, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022354 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 582<400> 582

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 583<210> 583

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022354, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022354 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 583<400> 583

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 584<210> 584

<211> 302<211> 302

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022354, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96)_(GGGGS)1_<223> XENP022354, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17034)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17034)

<400> 584<400> 584

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 585<210> 585

<211> 66<211> 66

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022354, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022354 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 585<400> 585

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Arg Asp

65 65

<210> 586<210> 586

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022354<223> Fc circuit XENP022354

<400> 586<400> 586

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 587<210> 587

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022355, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022355 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 587<400> 587

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 588<210> 588

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022355, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022355 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 588<400> 588

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 589<210> 589

<211> 303<211> 303

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022355, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97)_<223> XENP022355 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97)_

<400> 589<400> 589

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 590<210> 590

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022355, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022355 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 590<400> 590

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Arg Asp Pro

65 65

<210> 591<210> 591

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022355<223> Fc circuit XENP022355

<400> 591<400> 591

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 592<210> 592

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022356, цепь 1 - человеческий_IL15_без_тэга (16484)<223> XENP022356 circuit 1 - human_IL15_without_tag (16484)

<400> 592<400> 592

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 593<210> 593

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022356, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022356 circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 593<400> 593

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 594<210> 594

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022356, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/P97/A98)_<223> XENP022356 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/P97/A98)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17036)(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17036)

<400> 594<400> 594

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 595<210> 595

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022356, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022356 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 595<400> 595

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 596<210> 596

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022356<223> Fc circuit XENP022356

<400> 596<400> 596

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 597<210> 597

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022357, цепь 1 - человеческий_IL15_E87C_без_тэга (17074)<223> XENP022357 circuit 1 - human_IL15_E87C_without_tag (17074)

<400> 597<400> 597

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 598<210> 598

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022357, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022357 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 598<400> 598

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 599<210> 599

<211> 303<211> 303

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022357, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97)_<223> XENP022357 strand 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97)_

(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17038)(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17038)

<400> 599<400> 599

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 600<210> 600

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022357, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022357 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 600<400> 600

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 601<210> 601

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022357<223> Fc circuit XENP022357

<400> 601<400> 601

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 602<210> 602

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 602<400> 602

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 603<210> 603

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 603<400> 603

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 604<210> 604

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 604<400> 604

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 605<210> 605

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 605<400> 605

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 606<210> 606

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022358<223> Fc circuit XENP022358

<400> 606<400> 606

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 607<210> 607

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 607<400> 607

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 608<210> 608

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 608<400> 608

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 609<210> 609

<211> 304<211> 304

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 609<400> 609

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 610<210> 610

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 610<400> 610

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 611<210> 611

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022359<223> Fc circuit XENP022359

<400> 611<400> 611

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 612<210> 612

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022360, цепь 1 - человеческий_IL15_V49C_без_тэга (17071)<223> XENP022360 circuit 1 - human_IL15_V49C_without_tag (17071)

<400> 612<400> 612

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 613<210> 613

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022360, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022360 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 613<400> 613

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 614<210> 614

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022360, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_<223> XENP022360, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)

<400> 614<400> 614

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 615<210> 615

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022360, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022360 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 615<400> 615

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 616<210> 616

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022360<223> Fc circuit XENP022360

<400> 616<400> 616

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 617<210> 617

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 617<400> 617

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 618<210> 618

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 618<400> 618

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 619<210> 619

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022361, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_<223> XENP022361, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_

<400> 619<400> 619

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 620<210> 620

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 620<400> 620

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 621<210> 621

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022361<223> Fc circuit XENP022361

<400> 621<400> 621

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 622<210> 622

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022362, цепь 1 - человеческий_IL15_E89C_без_тэга (17075)<223> XENP022362 circuit 1 - human_IL15_E89C_without_tag (17075)

<400> 622<400> 622

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 623<210> 623

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022362, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022362 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 623<400> 623

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 624<210> 624

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022362, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-K34C)_(GGGGS)1_<223> XENP022362, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-K34C)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17041)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17041)

<400> 624<400> 624

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 625<210> 625

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022362, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022362 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 625<400> 625

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 626<210> 626

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022362<223> Fc circuit XENP022362

<400> 626<400> 626

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 627<210> 627

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022363, цепь 1 - человеческий_IL15_Q48C_без_тэга (17070)<223> XENP022363 circuit 1 - human_IL15_Q48C_without_tag (17070)

<400> 627<400> 627

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 628<210> 628

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022363, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022363 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 628<400> 628

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 629<210> 629

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022363, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-G38C)_(GGGGS)1_<223> XENP022363, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-G38C)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17043)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17043)

<400> 629<400> 629

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 630<210> 630

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022363, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022363 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 630<400> 630

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 631<210> 631

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022363<223> Fc circuit XENP022363

<400> 631<400> 631

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 632<210> 632

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022364, цепь 1 - человеческий_IL15_E53C_без_тэга (17073)<223> XENP022364 circuit 1 - human_IL15_E53C_no_tag (17073)

<400> 632<400> 632

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 633<210> 633

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022364, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022364 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 633<400> 633

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 634<210> 634

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022364, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-L42C)_(GGGGS)1_<223> XENP022364, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-L42C)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17045)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17045)

<400> 634<400> 634

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 635<210> 635

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022364, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022364 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 635<400> 635

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 636<210> 636

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022364<223> Fc circuit XENP022364

<400> 636<400> 636

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 637<210> 637

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022365, цепь 1 - человеческий_IL15_C42S_без_тэга (17083)<223> XENP022365 circuit 1 - human_IL15_C42S_without_tag (17083)

<400> 637<400> 637

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 638<210> 638

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022365, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022365 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 638<400> 638

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 639<210> 639

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022365, цепь 3 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-A37C)_(GGGGS)1_<223> XENP022365, chain 3 - human_IL15R-alpha(Sushi-A37C)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17042)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17042)

<400> 639<400> 639

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 640<210> 640

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022365, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022365 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 640<400> 640

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 641<210> 641

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022365<223> Fc circuit XENP022365

<400> 641<400> 641

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 642<210> 642

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 642<400> 642

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 643<210> 643

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022366, цепь 2 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022366 Circuit 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)

<400> 643<400> 643

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 644<210> 644

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 644<400> 644

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 645<210> 645

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 645<400> 645

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 646<210> 646

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022366<223> Fc circuit XENP022366

<400> 646<400> 646

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 647<210> 647

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022493, цепь 1 - человеческий_IL15_L45C_без_тэга (17069)<223> XENP022493 circuit 1 - human_IL15_L45C_without_tag (17069)

<400> 647<400> 647

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 648<210> 648

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022493, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022493 circuit 2 - human_

<400> 648<400> 648

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 649<210> 649

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 649<400> 649

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 650<210> 650

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022494, цепь 2 - человеческий_<223> XENP022494 circuit 2 - human_

IL15R-альфа(Sushi-A37C)-6x-His (17055)IL15R-alpha(Sushi-A37C)-6x-His (17055)

<400> 650<400> 650

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 651<210> 651

<211> 298<211> 298

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17581)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17581)

<400> 651<400> 651

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 652<210> 652

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 652<400> 652

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 653<210> 653

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022634<223> Fc circuit XENP022634

<400> 653<400> 653

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 654<210> 654

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 654<400> 654

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 655<210> 655

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022635, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)-<223> XENP022635, chain 1 - human_IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)-

Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)

<400> 655<400> 655

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 656<210> 656

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 656<400> 656

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 657<210> 657

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022635<223> Fc circuit XENP022635

<400> 657<400> 657

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 658<210> 658

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 658<400> 658

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 659<210> 659

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IgG1_C220S/PVA_/S267K (17583)IgG1_C220S/PVA_/S267K (17583)

<400> 659<400> 659

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 660<210> 660

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 660<400> 660

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 661<210> 661

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022636<223> Fc circuit XENP022636

<400> 661<400> 661

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 662<210> 662

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 662<400> 662

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 663<210> 663

<211> 306<211> 306

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637, цепь 1 - пустой-Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022637 Circuit 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi) C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi)

(17603)(17603)

<400> 663<400> 663

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Ile Arg

305 305

<210> 664<210> 664

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022637<223> Fc circuit XENP022637

<400> 664<400> 664

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 665<210> 665

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022637 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022637 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 665<400> 665

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 666<210> 666

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 666<400> 666

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 667<210> 667

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 667<400> 667

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 668<210> 668

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022638, цепь 1 - IL15<223> XENP022638 circuit 1 - IL15

<400> 668<400> 668

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 669<210> 669

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022638, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_<223> XENP022638 Circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 669<400> 669

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 670<210> 670

<211> 306<211> 306

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022638, цепь 3 - Fc(216)_ IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_<223> XENP022638, circuit 3 - Fc(216)_ IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi)/S267K/S364K/E357Q_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi)

<400> 670<400> 670

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Ile Arg

305 305

<210> 671<210> 671

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022638<223> Fc circuit XENP022638

<400> 671<400> 671

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 672<210> 672

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022638 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022638 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 672<400> 672

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 673<210> 673

<211> 308<211> 308

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-альфа(Sushi-D96C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15R-alpha(Sushi-D96

/C97) (17605)/C97) (17605)

<400> 673<400> 673

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

Ile Arg Asp Cys Ile Arg Asp Cys

305 305

<210> 674<210> 674

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022639<223> Fc circuit XENP022639

<400> 674<400> 674

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 675<210> 675

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022639 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022639 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 675<400> 675

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 676<210> 676

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 676<400> 676

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 677<210> 677

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 677<400> 677

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 678<210> 678

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022640, цепь 1 - IL15<223> XENP022640 circuit 1 - IL15

<400> 678<400> 678

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 679<210> 679

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 679<400> 679

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 680<210> 680

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684, цепь 1 - IL15_E87C<223> XENP022684 circuit 1 - IL15_E87C

<400> 680<400> 680

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 681<210> 681

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 681<400> 681

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 682<210> 682

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022684 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 682<400> 682

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 683<210> 683

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022684<223> Fc circuit XENP022684

<400> 683<400> 683

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 684<210> 684

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022684, цепь 3 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP022684 circuit 3 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 684<400> 684

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 685<210> 685

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022687, цепь 1 - IL15_E87C<223> XENP022687 circuit 1 - IL15_E87C

<400> 685<400> 685

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 686<210> 686

<211> 299<211> 299

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022687, цепь 2 - IL15R-альфа(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_<223> XENP022687 chain 2 - IL15R-alpha(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267KIgG1_C220S/PVA_/S267K

<400> 686<400> 686

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 290 295

<210> 687<210> 687

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022687 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022687 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 687<400> 687

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 688<210> 688

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022687<223> Fc circuit XENP022687

<400> 688<400> 688

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 689<210> 689

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022791, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D(нековалентный) (17666)<223> XENP022791 strand 1 - human_IL15_N1D (non-covalent) (17666)

<400> 689<400> 689

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 690<210> 690

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022791, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022791 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 690<400> 690

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 691<210> 691

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022792, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D(нековалентный) (17667)<223> XENP022792 strand 1 - human_IL15_N4D (non-covalent) (17667)

<400> 691<400> 691

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 692<210> 692

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022792, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022792 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 692<400> 692

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 693<210> 693

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022793, цепь 1 - человеческий_IL15_D8N(нековалентный) (17668)<223> XENP022793 strand 1 - human_IL15_D8N (non-covalent) (17668)

<400> 693<400> 693

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 694<210> 694

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022793, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022793 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 694<400> 694

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 695<210> 695

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022794, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N(нековалентный) (17669)<223> XENP022794 strand 1 - human_IL15_D30N (non-covalent) (17669)

<400> 695<400> 695

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 696<210> 696

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022794, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022794 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 696<400> 696

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 697<210> 697

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022795, цепь 1 - человеческий_IL15_D61N(нековалентный) (17670)<223> XENP022795 strand 1 - human_IL15_D61N (non-covalent) (17670)

<400> 697<400> 697

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 698<210> 698

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022795, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022795 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 698<400> 698

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 699<210> 699

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022796, цепь 1 - человеческий_IL15_E64Q(нековалентный) (17671)<223> XENP022796 strand 1 - human_IL15_E64Q(non-covalent) (17671)

<400> 699<400> 699

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 700<210> 700

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022796, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022796 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 700<400> 700

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 701<210> 701

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 701<400> 701

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 702<210> 702

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022801, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022801 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 702<400> 702

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 703<210> 703

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 703<400> 703

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 704<210> 704

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022802, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022802 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 704<400> 704

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 705<210> 705

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022803, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022803 Circuit 1 - Human_IL15_

N1D/D61N(нековалентный) (17674)N1D/D61N(non-covalent) (17674)

<400> 705<400> 705

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 706<210> 706

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022803, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022803 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 706<400> 706

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 707<210> 707

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022804, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022804 Circuit 1 - Human_IL15_

N1D/E64Q(нековалентный) (17675)N1D/E64Q(non-covalent) (17675)

<400> 707<400> 707

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 708<210> 708

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022804, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022804 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 708<400> 708

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 709<210> 709

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022805, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022805 Circuit 1 - Human_IL15_

N4D/D61N(нековалентный) (17676)N4D/D61N(non-covalent) (17676)

<400> 709<400> 709

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 710<210> 710

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022805, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022805 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 710<400> 710

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 711<210> 711

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022806, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022806 Circuit 1 - Human_IL15_

N4D/E64Q(нековалентный) (17677)N4D/E64Q(non-covalent) (17677)

<400> 711<400> 711

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 712<210> 712

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022806, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022806 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 712<400> 712

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 713<210> 713

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022807, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022807 Circuit 1 - Human_IL15_

D8N/D61N(нековалентный) (17678)D8N/D61N(non-covalent) (17678)

<400> 713<400> 713

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 714<210> 714

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022807, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022807 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 714<400> 714

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 715<210> 715

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022808, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022808 Circuit 1 - human_IL15_

D8N/E64Q(нековалентный) (17679)D8N/E64Q(non-covalent) (17679)

<400> 715<400> 715

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 716<210> 716

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022808, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022808 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 716<400> 716

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 717<210> 717

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022809, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022809 Circuit 1 - human_IL15_

D61N/E64Q(нековалентный) (17680)D61N/E64Q(non-covalent) (17680)

<400> 717<400> 717

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 718<210> 718

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022809, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022809 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 718<400> 718

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 719<210> 719

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022810, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022810 Circuit 1 - Human_IL15_

E64Q/Q108E(нековалентный) (17681)E64Q/Q108E(non-covalent) (17681)

<400> 719<400> 719

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 720<210> 720

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022810, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022810 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 720<400> 720

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 721<210> 721

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022811, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022811 circuit 1 - human_IL15_

N1D/N4D/D8N(нековалентный) (17682)N1D/N4D/D8N(non-covalent) (17682)

<400> 721<400> 721

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 722<210> 722

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022811, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022811 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 722<400> 722

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 723<210> 723

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022812, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022812 circuit 1 - human_IL15_

D61N/E64Q/N65D(нековалентный) (17683)D61N/E64Q/N65D(non-covalent) (17683)

<400> 723<400> 723

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 724<210> 724

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022812, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022812 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 724<400> 724

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 725<210> 725

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022813, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022813 Circuit 1 - Human_IL15_

N1D/D61N/E64Q/Q108E(нековалентный) (17684)N1D/D61N/E64Q/Q108E(non-covalent) (17684)

<400> 725<400> 725

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 726<210> 726

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022813, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022813 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 726<400> 726

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 727<210> 727

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022814, цепь 1 - человеческий_IL15_<223> XENP022814 Circuit 1 - Human_IL15_

N4D/D61N/E64Q/Q108E(нековалентный) (17685)N4D/D61N/E64Q/Q108E(non-covalent) (17685)

<400> 727<400> 727

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 728<210> 728

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022814, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)-6x-His (17033)<223> XENP022814 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)-6x-His (17033)

<400> 728<400> 728

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 729<210> 729

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022815, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D_(GGGGS)1 (17686)<223> XENP022815 circuit 1 - human_IL15_N1D_(GGGGS)1 (17686)

<400> 729<400> 729

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 730<210> 730

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022815, человеческий IL15<223> XENP022815 human IL15

<400> 730<400> 730

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 731<210> 731

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022815<223> Fc circuit XENP022815

<400> 731<400> 731

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 732<210> 732

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022815, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022815 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)

<400> 732<400> 732

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 733<210> 733

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022815, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022815 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 733<400> 733

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 734<210> 734

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022815<223> Fc circuit XENP022815

<400> 734<400> 734

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 735<210> 735

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022816, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D_(GGGGS)1 (17687)<223> XENP022816 circuit 1 - human_IL15_N4D_(GGGGS)1 (17687)

<400> 735<400> 735

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 736<210> 736

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022816, человеческий IL15<223> XENP022816 human IL15

<400> 736<400> 736

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 737<210> 737

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022816<223> Fc circuit XENP022816

<400> 737<400> 737

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 738<210> 738

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022816, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022816 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 738<400> 738

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 739<210> 739

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022816, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022816 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 739<400> 739

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 740<210> 740

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022816<223> Fc circuit XENP022816

<400> 740<400> 740

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 741<210> 741

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022817, цепь 1 - человеческий_IL15_D8N_(GGGGS)1 (17688)<223> XENP022817 circuit 1 - human_IL15_D8N_(GGGGS)1 (17688)

<400> 741<400> 741

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 742<210> 742

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022817, человеческий IL15<223> XENP022817 human IL15

<400> 742<400> 742

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 743<210> 743

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022817<223> Fc circuit XENP022817

<400> 743<400> 743

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 744<210> 744

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022817, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022817 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 744<400> 744

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 745<210> 745

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022817, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022817 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 745<400> 745

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 746<210> 746

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022817<223> Fc circuit XENP022817

<400> 746<400> 746

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 747<210> 747

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022818, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N_(GGGGS)1 (17689)<223> XENP022818 circuit 1 - human_IL15_D30N_(GGGGS)1 (17689)

<400> 747<400> 747

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 748<210> 748

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022818, человеческий IL15<223> XENP022818 human IL15

<400> 748<400> 748

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 749<210> 749

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022818<223> Fc circuit XENP022818

<400> 749<400> 749

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 750<210> 750

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022818, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022818 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 750<400> 750

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 751<210> 751

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022818, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022818 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 751<400> 751

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 752<210> 752

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022818<223> Fc circuit XENP022818

<400> 752<400> 752

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 753<210> 753

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022819, цепь 1 - человеческий_IL15_D61N_(GGGGS)1 (17690)<223> XENP022819 circuit 1 - human_IL15_D61N_(GGGGS)1 (17690)

<400> 753<400> 753

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 754<210> 754

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022819, человеческий IL15<223> XENP022819 human IL15

<400> 754<400> 754

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 755<210> 755

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022819<223> Fc circuit XENP022819

<400> 755<400> 755

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 756<210> 756

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022819, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022819 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 756<400> 756

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 757<210> 757

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022819, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022819 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 757<400> 757

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 758<210> 758

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022819<223> Fc circuit XENP022819

<400> 758<400> 758

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 759<210> 759

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022820, цепь 1 - человеческий_IL15_E64Q_(GGGGS)1 (17691)<223> XENP022820 circuit 1 - human_IL15_E64Q_(GGGGS)1 (17691)

<400> 759<400> 759

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 760<210> 760

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022820, человеческий IL15<223> XENP022820 human IL15

<400> 760<400> 760

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 761<210> 761

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022820<223> Fc circuit XENP022820

<400> 761<400> 761

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 762<210> 762

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022820, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022820, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 762<400> 762

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 763<210> 763

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022820, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022820 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 763<400> 763

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 764<210> 764

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022820<223> Fc circuit XENP022820

<400> 764<400> 764

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 765<210> 765

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 765<400> 765

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 766<210> 766

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022821, человеческий IL15<223> XENP022821 human IL15

<400> 766<400> 766

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 767<210> 767

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022821<223> Fc circuit XENP022821

<400> 767<400> 767

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 768<210> 768

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 768<400> 768

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 769<210> 769

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 769<400> 769

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 770<210> 770

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022821<223> Fc circuit XENP022821

<400> 770<400> 770

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 771<210> 771

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 771<400> 771

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 772<210> 772

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022822, человеческий IL15<223> XENP022822 human IL15

<400> 772<400> 772

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 773<210> 773

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022822<223> Fc circuit XENP022822

<400> 773<400> 773

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 774<210> 774

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 774<400> 774

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 775<210> 775

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 775<400> 775

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 776<210> 776

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022822<223> Fc circuit XENP022822

<400> 776<400> 776

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 777<210> 777

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022823, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/D61N_(GGGGS)1 (17694)<223> XENP022823 circuit 1 - human_IL15_N1D/D61N_(GGGGS)1 (17694)

<400> 777<400> 777

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 778<210> 778

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022823, человеческий IL15<223> XENP022823 human IL15

<400> 778<400> 778

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 779<210> 779

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022823<223> Fc circuit XENP022823

<400> 779<400> 779

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 780<210> 780

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022823, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022823 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 780<400> 780

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 781<210> 781

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022823, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022823 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 781<400> 781

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 782<210> 782

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022823<223> Fc circuit XENP022823

<400> 782<400> 782

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 783<210> 783

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022824, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/E64Q_(GGGGS)1 (17695)<223> XENP022824 circuit 1 - human_IL15_N1D/E64Q_(GGGGS)1 (17695)

<400> 783<400> 783

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 784<210> 784

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022824, человеческий IL15<223> XENP022824 human IL15

<400> 784<400> 784

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 785<210> 785

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022824<223> Fc circuit XENP022824

<400> 785<400> 785

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 786<210> 786

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022824, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022824 chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 786<400> 786

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 787<210> 787

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022824, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022824 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 787<400> 787

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 788<210> 788

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022824<223> Fc circuit XENP022824

<400> 788<400> 788

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 789<210> 789

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022825, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/D61N_(GGGGS)1 (17696)<223> XENP022825 circuit 1 - human_IL15_N4D/D61N_(GGGGS)1 (17696)

<400> 789<400> 789

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 790<210> 790

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022825, человеческий IL15<223> XENP022825 human IL15

<400> 790<400> 790

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 791<210> 791

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022825<223> Fc circuit XENP022825

<400> 791<400> 791

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 792<210> 792

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022825, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022825, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 792<400> 792

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 793<210> 793

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022825, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022825 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 793<400> 793

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 794<210> 794

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022825<223> Fc circuit XENP022825

<400> 794<400> 794

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 795<210> 795

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022826, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/E64Q_(GGGGS)1 (17697)<223> XENP022826 circuit 1 - human_IL15_N4D/E64Q_(GGGGS)1 (17697)

<400> 795<400> 795

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 796<210> 796

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022826, человеческий IL15<223> XENP022826 human IL15

<400> 796<400> 796

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 797<210> 797

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022826<223> Fc circuit XENP022826

<400> 797<400> 797

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 798<210> 798

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022826, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022826 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 798<400> 798

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 799<210> 799

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022826, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022826 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 799<400> 799

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 800<210> 800

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022826<223> Fc circuit XENP022826

<400> 800<400> 800

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 801<210> 801

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022827, цепь 1 - человеческий_IL15_D8N/D61N_(GGGGS)1 (17698)<223> XENP022827 circuit 1 - human_IL15_D8N/D61N_(GGGGS)1 (17698)

<400> 801<400> 801

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 802<210> 802

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022827, человеческий IL15<223> XENP022827 human IL15

<400> 802<400> 802

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 803<210> 803

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022827<223> Fc circuit XENP022827

<400> 803<400> 803

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 804<210> 804

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022827, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022827 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 804<400> 804

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 805<210> 805

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022827, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022827 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 805<400> 805

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 806<210> 806

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022827<223> Fc circuit XENP022827

<400> 806<400> 806

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 807<210> 807

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022828, цепь 1 - человеческий_IL15_D8N/E64Q_(GGGGS)1 (17699)<223> XENP022828 circuit 1 - human_IL15_D8N/E64Q_(GGGGS)1 (17699)

<400> 807<400> 807

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 808<210> 808

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022828, человеческий IL15<223> XENP022828 human IL15

<400> 808<400> 808

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 809<210> 809

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022828<223> Fc circuit XENP022828

<400> 809<400> 809

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 810<210> 810

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022828, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022828, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 810<400> 810

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 811<210> 811

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022828, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022828 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 811<400> 811

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 812<210> 812

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022828<223> Fc circuit XENP022828

<400> 812<400> 812

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 813<210> 813

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022829, цепь 1 - человеческий_IL15_D61N/E64Q_(GGGGS)1 (17700)<223> XENP022829 circuit 1 - human_IL15_D61N/E64Q_(GGGGS)1 (17700)

<400> 813<400> 813

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 814<210> 814

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022829, человеческий IL15<223> XENP022829 human IL15

<400> 814<400> 814

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 815<210> 815

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022829<223> Fc circuit XENP022829

<400> 815<400> 815

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 816<210> 816

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022829, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022829 chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 816<400> 816

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 817<210> 817

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022829, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022829 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 817<400> 817

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 818<210> 818

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022829<223> Fc circuit XENP022829

<400> 818<400> 818

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 819<210> 819

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022830, цепь 1 - человеческий_IL15_E64Q/Q108E_(GGGGS)1 (17701)<223> XENP022830 circuit 1 - human_IL15_E64Q/Q108E_(GGGGS)1 (17701)

<400> 819<400> 819

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 820<210> 820

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022830, человеческий IL15<223> XENP022830 human IL15

<400> 820<400> 820

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 821<210> 821

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022830<223> Fc circuit XENP022830

<400> 821<400> 821

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 822<210> 822

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022830, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022830, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 822<400> 822

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 823<210> 823

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022830, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022830 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 823<400> 823

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 824<210> 824

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022830<223> Fc circuit XENP022830

<400> 824<400> 824

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 825<210> 825

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022831, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/N4D/D8N_(GGGGS)1 (17702)<223> XENP022831 circuit 1 - human_IL15_N1D/N4D/D8N_(GGGGS)1 (17702)

<400> 825<400> 825

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 826<210> 826

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022831, человеческий IL15<223> XENP022831 human IL15

<400> 826<400> 826

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 827<210> 827

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022831<223> Fc circuit XENP022831

<400> 827<400> 827

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 828<210> 828

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022831, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022831, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 828<400> 828

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 829<210> 829

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022831, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022831 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 829<400> 829

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 830<210> 830

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022831<223> Fc circuit XENP022831

<400> 830<400> 830

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 831<210> 831

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022832, цепь 1 - человеческий_IL15_D61N/E64Q/N65D_<223> XENP022832 circuit 1 - human_IL15_D61N/E64Q/N65D_

(GGGGS)1 (17703)(GGGGS)1 (17703)

<400> 831<400> 831

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 832<210> 832

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022832, человеческий IL15<223> XENP022832 human IL15

<400> 832<400> 832

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 833<210> 833

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022832<223> Fc circuit XENP022832

<400> 833<400> 833

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 834<210> 834

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022832, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022832, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 834<400> 834

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 835<210> 835

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022832, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022832 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 835<400> 835

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 836<210> 836

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022832<223> Fc circuit XENP022832

<400> 836<400> 836

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 837<210> 837

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022833, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/D61N/E64Q/Q108E_<223> XENP022833 circuit 1 - human_IL15_N1D/D61N/E64Q/Q108E_

(GGGGS)1 (17704)(GGGGS)1 (17704)

<400> 837<400> 837

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 838<210> 838

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022833, человеческий IL15<223> XENP022833 human IL15

<400> 838<400> 838

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 839<210> 839

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022833<223> Fc circuit XENP022833

<400> 839<400> 839

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 840<210> 840

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022833, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022833, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 840<400> 840

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 841<210> 841

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022833, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022833 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 841<400> 841

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 842<210> 842

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022833<223> Fc circuit XENP022833

<400> 842<400> 842

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 843<210> 843

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022834, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/D61N/E64Q/Q108E_<223> XENP022834 circuit 1 - human_IL15_N4D/D61N/E64Q/Q108E_

(GGGGS)1 (17705)(GGGGS)1 (17705)

<400> 843<400> 843

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 844<210> 844

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022834, человеческий IL15<223> XENP022834 human IL15

<400> 844<400> 844

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 845<210> 845

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022834<223> Fc circuit XENP022834

<400> 845<400> 845

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 846<210> 846

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022834, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP022834, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 846<400> 846

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 847<210> 847

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP022834, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP022834 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 847<400> 847

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 848<210> 848

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP022834<223> Fc circuit XENP022834

<400> 848<400> 848

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 849<210> 849

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023174, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GKPGS)6-<223> XENP023174, chain 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GKPGS)6-

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 849<400> 849

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Arg Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 850<210> 850

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023174, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023174 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 850<400> 850

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 851<210> 851

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023174, человеческий IL15<223> XENP023174 human IL15

<400> 851<400> 851

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 852<210> 852

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023174<223> Fc circuit XENP023174

<400> 852<400> 852

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 853<210> 853

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023174, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP023174 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 853<400> 853

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 854<210> 854

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023175, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GKPGS)5-<223> XENP023175, chain 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GKPGS)5-

человеческий_IL15(одноцепочечный)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_human_IL15(single chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 854<400> 854

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 855<210> 855

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023175, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023175 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 855<400> 855

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 856<210> 856

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023175, человеческий IL15<223> XENP023175 human IL15

<400> 856<400> 856

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 857<210> 857

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023175<223> Fc circuit XENP023175

<400> 857<400> 857

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 858<210> 858

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023175, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP023175 Circuit 2 - Empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 858<400> 858

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 859<210> 859

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

(18295)(18295)

<400> 859<400> 859

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 860<210> 860

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023343, человеческий IL15<223> XENP023343 human IL15

<400> 860<400> 860

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 861<210> 861

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023343<223> Fc circuit XENP023343

<400> 861<400> 861

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 862<210> 862

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 862<400> 862

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 863<210> 863

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 863<400> 863

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 864<210> 864

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023343<223> Fc circuit XENP023343

<400> 864<400> 864

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 865<210> 865

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 865<400> 865

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 866<210> 866

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 866<400> 866

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 867<210> 867

<211> 298<211> 298

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 867<400> 867

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 868<210> 868

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023472 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023472 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 868<400> 868

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 869<210> 869

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023472<223> Fc circuit XENP023472

<400> 869<400> 869

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 870<210> 870

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 870<400> 870

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 871<210> 871

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 871<400> 871

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 872<210> 872

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 872<400> 872

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 873<210> 873

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023473 IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023473 IL15R-alpha(Sushi)

<400> 873<400> 873

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 874<210> 874

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023473<223> Fc circuit XENP023473

<400> 874<400> 874

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 875<210> 875

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, цепь 1 - человеческий_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023504 Circuit 1 - Human_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 875<400> 875

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 876<210> 876

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, человеческий IL15<223> XENP023504 human IL15

<400> 876<400> 876

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 877<210> 877

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023504<223> Fc circuit XENP023504

<400> 877<400> 877

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 878<210> 878

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023504, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023504, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 878<400> 878

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 879<210> 879

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 879<400> 879

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 880<210> 880

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023504<223> Fc circuit XENP023504

<400> 880<400> 880

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 881<210> 881

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 881<400> 881

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 882<210> 882

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023554, человеческий IL15<223> XENP023554 human IL15

<400> 882<400> 882

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 883<210> 883

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023554<223> Fc circuit XENP023554

<400> 883<400> 883

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 884<210> 884

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 884<400> 884

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 885<210> 885

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 885<400> 885

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 886<210> 886

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023554<223> Fc circuit XENP023554

<400> 886<400> 886

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 887<210> 887

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023555, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023555 circuit 1 - human_IL15_N1D/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18784)IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18784)

<400> 887<400> 887

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 888<210> 888

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023555, человеческий IL15<223> XENP023555 human IL15

<400> 888<400> 888

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 889<210> 889

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023555<223> Fc circuit XENP023555

<400> 889<400> 889

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 890<210> 890

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023555, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023555, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 890<400> 890

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 891<210> 891

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023555, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023555 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 891<400> 891

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 892<210> 892

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023555<223> Fc circuit XENP023555

<400> 892<400> 892

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 893<210> 893

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 893<400> 893

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 894<210> 894

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023557, человеческий IL15<223> XENP023557 human IL15

<400> 894<400> 894

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 895<210> 895

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023557<223> Fc circuit XENP023557

<400> 895<400> 895

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 896<210> 896

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 896<400> 896

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 897<210> 897

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 897<400> 897

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 898<210> 898

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023557<223> Fc circuit XENP023557

<400> 898<400> 898

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 899<210> 899

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023559, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023559 circuit 1 - human_IL15_D30N/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18788)IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18788)

<400> 899<400> 899

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 900<210> 900

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023559, человеческий IL15<223> XENP023559 human IL15

<400> 900<400> 900

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 901<210> 901

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023559<223> Fc circuit XENP023559

<400> 901<400> 901

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 902<210> 902

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023559, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_<223> XENP023559 strand 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 902<400> 902

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 903<210> 903

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023559, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023559 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 903<400> 903

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 904<210> 904

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023559<223> Fc circuit XENP023559

<400> 904<400> 904

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 905<210> 905

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023560, цепь 1 - человеческий_IL15_D30N/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023560 circuit 1 - human_IL15_D30N/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 905<400> 905

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 906<210> 906

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023560, человеческий IL15<223> XENP023560 human IL15

<400> 906<400> 906

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 907<210> 907

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023560<223> Fc circuit XENP023560

<400> 907<400> 907

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 908<210> 908

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023560, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023560, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 908<400> 908

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 909<210> 909

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023560, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP023560 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 909<400> 909

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 910<210> 910

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023560<223> Fc circuit XENP023560

<400> 910<400> 910

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 911<210> 911

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, цепь 1 - человеческий_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023561 circuit 1 - human_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 911<400> 911

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 912<210> 912

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, человеческий IL15<223> XENP023561 human IL15

<400> 912<400> 912

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 913<210> 913

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023561<223> Fc circuit XENP023561

<400> 913<400> 913

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 914<210> 914

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP023561, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP023561, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 914<400> 914

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 915<210> 915

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 915<400> 915

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 916<210> 916

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP023561<223> Fc circuit XENP023561

<400> 916<400> 916

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 917<210> 917

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024013, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP024013 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15(D61N одноцепочечный)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(D61N single chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 917<400> 917

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 918<210> 918

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024013, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024013 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 918<400> 918

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 919<210> 919

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024013, человеческий IL15<223> XENP024013 human IL15

<400> 919<400> 919

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 920<210> 920

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024013<223> Fc circuit XENP024013

<400> 920<400> 920

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 921<210> 921

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024013, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024013 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 921<400> 921

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 922<210> 922

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024014, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP024014, chain 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15(N65D одноцепочечный) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(N65D single chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 922<400> 922

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 923<210> 923

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024014, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024014 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 923<400> 923

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 924<210> 924

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024014, человеческий IL15<223> XENP024014 human IL15

<400> 924<400> 924

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 925<210> 925

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024014<223> Fc circuit XENP024014

<400> 925<400> 925

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 926<210> 926

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024014, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024014 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 926<400> 926

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 927<210> 927

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

человеческий_IL15(Q108E одноцепочечный) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_human_IL15(Q108E single chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 927<400> 927

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 928<210> 928

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 928<400> 928

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 929<210> 929

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024015, человеческий IL15<223> XENP024015 human IL15

<400> 929<400> 929

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 930<210> 930

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024015<223> Fc circuit XENP024015

<400> 930<400> 930

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 931<210> 931

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 931<400> 931

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 932<210> 932

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024016, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)5-<223> XENP024016 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)5-

человеческий_IL15(N1D/D61N одноцепочечный) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_human_IL15(N1D/D61N single chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 932<400> 932

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Trp Val Asn Val Ile Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Trp Val Asn Val Ile

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 933<210> 933

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024016, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024016 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 933<400> 933

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 934<210> 934

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024016, человеческий IL15<223> XENP024016 human IL15

<400> 934<400> 934

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 935<210> 935

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024016<223> Fc circuit XENP024016

<400> 935<400> 935

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 936<210> 936

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024016, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024016 circuit 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 936<400> 936

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 937<210> 937

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024017, цепь 1 - человеческий_IL15(D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP024017 circuit 1 - human_IL15(D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 937<400> 937

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 938<210> 938

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024017, человеческий IL15<223> XENP024017 human IL15

<400> 938<400> 938

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 939<210> 939

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024017<223> Fc circuit XENP024017

<400> 939<400> 939

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 940<210> 940

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024017, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024017, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 940<400> 940

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 941<210> 941

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024017, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024017 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 941<400> 941

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 942<210> 942

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024017<223> Fc circuit XENP024017

<400> 942<400> 942

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 943<210> 943

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 943<400> 943

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 944<210> 944

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024018, человеческий IL15<223> XENP024018 human IL15

<400> 944<400> 944

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 945<210> 945

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024018<223> Fc circuit XENP024018

<400> 945<400> 945

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 946<210> 946

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 946<400> 946

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 947<210> 947

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 947<400> 947

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 948<210> 948

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024018<223> Fc circuit XENP024018

<400> 948<400> 948

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 949<210> 949

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, цепь 1 - человеческий_IL15(Q108E)-человеческий_IL15R-<223> XENP024019 Circuit 1 - human_IL15(Q108E)-human_IL15R-

альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/

L368D/K370SL368D/K370S

(19242)(19242)

<400> 949<400> 949

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 950<210> 950

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019, человеческий IL15<223> XENP024019 human IL15

<400> 950<400> 950

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 951<210> 951

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024019 IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2 из IL-15/R-альфа-Fc<223> XENP024019 IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2 from IL-15/R-alpha-Fc

остов 1frame 1

<400> 951<400> 951

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 952<210> 952

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 952<400> 952

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 953<210> 953

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 953<400> 953

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 954<210> 954

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024019<223> Fc circuit XENP024019

<400> 954<400> 954

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 955<210> 955

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024020, цепь 1 - человеческий_IL15(N1D/D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP024020 circuit 1 - human_IL15(N1D/D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (19243)isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (19243)

<400> 955<400> 955

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 956<210> 956

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024020, человеческий IL15<223> XENP024020 Human IL15

<400> 956<400> 956

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 957<210> 957

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024020<223> Fc circuit XENP024020

<400> 957<400> 957

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 958<210> 958

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024020, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024020, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)

<400> 958<400> 958

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 959<210> 959

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024020, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024020 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 959<400> 959

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 960<210> 960

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024020<223> Fc circuit XENP024020

<400> 960<400> 960

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 961<210> 961

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024043, цепь 1 - человеческий_IL15_E64Q/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024043 circuit 1 - human_IL15_E64Q/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 961<400> 961

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 962<210> 962

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024043, человеческий IL15<223> XENP024043 human IL15

<400> 962<400> 962

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 963<210> 963

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024043<223> Fc circuit XENP024043

<400> 963<400> 963

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 964<210> 964

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024043, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024043, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 964<400> 964

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 965<210> 965

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024043, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024043 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 965<400> 965

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 966<210> 966

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024043<223> Fc circuit XENP024043

<400> 966<400> 966

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 967<210> 967

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024044, цепь 1 - человеческий_IL15_N1D/N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024044 circuit 1 - human_IL15_N1D/N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 967<400> 967

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 968<210> 968

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024044, человеческий IL15<223> XENP024044 human IL15

<400> 968<400> 968

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 969<210> 969

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024044<223> Fc circuit XENP024044

<400> 969<400> 969

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 970<210> 970

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024044, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024044, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

IgG1_pI(-)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_IgG1_pI(-)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_

IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QIgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 970<400> 970

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 971<210> 971

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024044, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024044 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 971<400> 971

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 972<210> 972

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024044<223> Fc circuit XENP024044

<400> 972<400> 972

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 973<210> 973

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

K370SK370S

<400> 973<400> 973

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 974<210> 974

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, человеческий IL15<223> XENP024045 human IL15

<400> 974<400> 974

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 975<210> 975

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024045<223> Fc circuit XENP024045

<400> 975<400> 975

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 976<210> 976

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024045, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_ <223> XENP024045, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 976<400> 976

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 977<210> 977

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 977<400> 977

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 978<210> 978

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024045<223> Fc circuit XENP024045

<400> 978<400> 978

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 979<210> 979

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024048, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/D61N/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024048 circuit 1 - human_IL15_N4D/D61N/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 979<400> 979

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 980<210> 980

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024048, человеческий IL15<223> XENP024048 human IL15

<400> 980<400> 980

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 981<210> 981

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024048<223> Fc circuit XENP024048

<400> 981<400> 981

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 982<210> 982

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024048, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_ <223> XENP024048, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_

<400> 982<400> 982

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 983<210> 983

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024048, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024048 Human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 983<400> 983

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 984<210> 984

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024048<223> Fc circuit XENP024048

<400> 984<400> 984

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 985<210> 985

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 985<400> 985

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 986<210> 986

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 986<400> 986

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 987<210> 987

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024050, человеческий IL15<223> XENP024050 human IL15

<400> 987<400> 987

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 988<210> 988

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024050<223> Fc circuit XENP024050

<400> 988<400> 988

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 989<210> 989

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 989<400> 989

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 990<210> 990

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 990<400> 990

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 991<210> 991

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, человеческий IL15<223> XENP024051 human IL15

<400> 991<400> 991

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 992<210> 992

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024051<223> Fc circuit XENP024051

<400> 992<400> 992

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 993<210> 993

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024051, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_<223> XENP024051, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 993<400> 993

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 994<210> 994

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 994<400> 994

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 995<210> 995

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024051<223> Fc circuit XENP024051

<400> 995<400> 995

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 996<210> 996

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 996<400> 996

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 997<210> 997

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024052, человеческий IL15<223> XENP024052 human IL15

<400> 997<400> 997

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 998<210> 998

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024052<223> Fc circuit XENP024052

<400> 998<400> 998

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 999<210> 999

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/S364K/E357QC220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q

<400> 999<400> 999

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1000<210> 1000

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1000<400> 1000

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1001<210> 1001

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024052<223> Fc circuit XENP024052

<400> 1001<400> 1001

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1002<210> 1002

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1002<400> 1002

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 1003<210> 1003

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, человеческий IL15<223> XENP024113 human IL15

<400> 1003<400> 1003

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1004<210> 1004

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024113<223> Fc circuit XENP024113

<400> 1004<400> 1004

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1005<210> 1005

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024113, цепь 2 -человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024113, chain 2 -human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 1005<400> 1005

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 1006<210> 1006

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1006<400> 1006

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1007<210> 1007

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024113<223> Fc circuit XENP024113

<400> 1007<400> 1007

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1008<210> 1008

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, цепь 1 - человеческий_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_pI(-)_<223> XENP024301 circuit 1 - human_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434Sisosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S

<400> 1008<400> 1008

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 1009<210> 1009

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, человеческий IL15<223> XENP024301 human IL15

<400> 1009<400> 1009

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1010<210> 1010

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024301<223> Fc circuit XENP024301

<400> 1010<400> 1010

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1011<210> 1011

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024301, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_<223> XENP024301, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

<400> 1011<400> 1011

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1012<210> 1012

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1012<400> 1012

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1013<210> 1013

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024301<223> Fc circuit XENP024301

<400> 1013<400> 1013

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1014<210> 1014

<211> 350<211> 350

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

K370S/M428L/N434SK370S/M428L/N434S

<400> 1014<400> 1014

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

<210> 1015<210> 1015

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, человеческий IL15<223> XENP024306 human IL15

<400> 1015<400> 1015

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1016<210> 1016

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024306<223> Fc circuit XENP024306

<400> 1016<400> 1016

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1017<210> 1017

<211> 301<211> 301

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024306, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_<223> XENP024306, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_

<400> 1017<400> 1017

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

<210> 1018<210> 1018

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1018<400> 1018

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1019<210> 1019

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024306<223> Fc circuit XENP024306

<400> 1019<400> 1019

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1020<210> 1020

<211> 345<211> 345

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

N434SN434S

<400> 1020<400> 1020

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

340 345 340 345

<210> 1021<210> 1021

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024341, человеческий IL15<223> XENP024341 human IL15

<400> 1021<400> 1021

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1022<210> 1022

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024341<223> Fc circuit XENP024341

<400> 1022<400> 1022

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1023<210> 1023

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1023<400> 1023

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1024<210> 1024

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1024<400> 1024

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1025<210> 1025

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024341<223> Fc circuit XENP024341

<400> 1025<400> 1025

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1026<210> 1026

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267KC220S/PVA_/S267K

<400> 1026<400> 1026

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1027<210> 1027

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024342, человеческий IL15<223> XENP024342 human IL15

<400> 1027<400> 1027

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1028<210> 1028

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024342<223> Fc circuit XENP024342

<400> 1028<400> 1028

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1029<210> 1029

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1029<400> 1029

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1030<210> 1030

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/M428L/N434SC220S/PVA_/S267K/M428L/N434S

<400> 1030<400> 1030

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1031<210> 1031

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1031<400> 1031

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1032<210> 1032

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024346<223> Fc circuit XENP024346

<400> 1032<400> 1032

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1033<210> 1033

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1033<400> 1033

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1034<210> 1034

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, цепь 1 - IL15 ДТ<223> XENP024348 circuit 1 - IL15 DT

<400> 1034<400> 1034

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1035<210> 1035

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024348, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP024348, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

<400> 1035<400> 1035

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1036<210> 1036

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1036<400> 1036

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1037<210> 1037

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024348<223> Fc circuit XENP024348

<400> 1037<400> 1037

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1038<210> 1038

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1038<400> 1038

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1039<210> 1039

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024349, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_ изостерический_<223> XENP024349, circuit 1 - human_IL15R-alpha(Sushi)_isosteric_

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 1039<400> 1039

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1040<210> 1040

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1040<400> 1040

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1041<210> 1041

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024349<223> Fc circuit XENP024349

<400> 1041<400> 1041

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1042<210> 1042

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1042<400> 1042

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1043<210> 1043

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1043<400> 1043

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1044<210> 1044

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1044<400> 1044

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1045<210> 1045

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

C220S/PVA_/S267K/M428L/N434SC220S/PVA_/S267K/M428L/N434S

<400> 1045<400> 1045

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1046<210> 1046

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1046<400> 1046

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1047<210> 1047

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024351<223> Fc circuit XENP024351

<400> 1047<400> 1047

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1048<210> 1048

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1048<400> 1048

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1049<210> 1049

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1049<400> 1049

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1050<210> 1050

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1050<400> 1050

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1051<210> 1051

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024383<223> Fc circuit XENP024383

<400> 1051<400> 1051

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1052<210> 1052

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 1052<400> 1052

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1053<210> 1053

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 1053<400> 1053

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 1054<210> 1054

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1054<400> 1054

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1055<210> 1055

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024475, человеческий IL15<223> XENP024475 human IL15

<400> 1055<400> 1055

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1056<210> 1056

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024475<223> Fc circuit XENP024475

<400> 1056<400> 1056

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1057<210> 1057

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1057<400> 1057

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1058<210> 1058

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1058<400> 1058

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 1059<210> 1059

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1059<400> 1059

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1060<210> 1060

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024476, человеческий IL15<223> XENP024476 human IL15

<400> 1060<400> 1060

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1061<210> 1061

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024476<223> Fc circuit XENP024476

<400> 1061<400> 1061

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1062<210> 1062

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1062<400> 1062

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1063<210> 1063

<211> 445<211> 445

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024477, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(GGGGS)7-<223> XENP024477 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(GGGGS)7-

C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SC220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 1063<400> 1063

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

<210> 1064<210> 1064

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024477, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024477 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 1064<400> 1064

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1065<210> 1065

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024477, человеческий IL15<223> XENP024477 human IL15

<400> 1065<400> 1065

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1066<210> 1066

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024477<223> Fc circuit XENP024477

<400> 1066<400> 1066

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1067<210> 1067

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024477, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024477 Circuit 2 - Empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1067<400> 1067

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1068<210> 1068

<211> 445<211> 445

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370SA_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 1068<400> 1068

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

<210> 1069<210> 1069

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1069<400> 1069

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1070<210> 1070

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024478, человеческий IL15<223> XENP024478 human IL15

<400> 1070<400> 1070

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1071<210> 1071

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024478<223> Fc circuit XENP024478

<400> 1071<400> 1071

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1072<210> 1072

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1072<400> 1072

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1073<210> 1073

<211> 445<211> 445

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1073<400> 1073

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

<210> 1074<210> 1074

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1074<400> 1074

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1075<210> 1075

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024479, человеческий IL15<223> XENP024479 human IL15

<400> 1075<400> 1075

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1076<210> 1076

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024479<223> Fc circuit XENP024479

<400> 1076<400> 1076

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1077<210> 1077

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1077<400> 1077

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1078<210> 1078

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024480, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(30AA_линкерный_<223> XENP024480 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(30AA_linker_

вариант)-человеческий_IL15(одноцепочечный)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_variant)-human_IL15(single chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_

<400> 1078<400> 1078

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 1079<210> 1079

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024480, человеческий IL15R-альфа(Sushi)<223> XENP024480 human IL15R-alpha(Sushi)

<400> 1079<400> 1079

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1080<210> 1080

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024480, человеческий IL15<223> XENP024480 human IL15

<400> 1080<400> 1080

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1081<210> 1081

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024480<223> Fc circuit XENP024480

<400> 1081<400> 1081

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1082<210> 1082

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024480, цепь 2 - пустой_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_<223> XENP024480 Circuit 2 - Empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1082<400> 1082

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1083<210> 1083

<211> 440<211> 440

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, цепь 1 - человеческий_IL15R-альфа(sushi)_(30AA_линкерный_<223> XENP024481 strand 1 - human_IL15R-alpha(sushi)_(30AA_linker_

вариант)-человеческий_IL15(одноцепочечный Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-variant)-human_IL15(single chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-

)_изостерический_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S)_isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S

<400> 1083<400> 1083

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 435 440

<210> 1084<210> 1084

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1084<400> 1084

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1085<210> 1085

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024481, человеческий IL15<223> XENP024481 human IL15

<400> 1085<400> 1085

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1086<210> 1086

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024481<223> Fc circuit XENP024481

<400> 1086<400> 1086

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1087<210> 1087

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1087<400> 1087

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1088<210> 1088

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1088<400> 1088

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1089<210> 1089

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP024890 IL15<223> XENP024890 IL15

<400> 1089<400> 1089

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1090<210> 1090

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024890<223> Fc circuit XENP024890

<400> 1090<400> 1090

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1091<210> 1091

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1091<400> 1091

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1092<210> 1092

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1092<400> 1092

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1093<210> 1093

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP024890<223> Fc circuit XENP024890

<400> 1093<400> 1093

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1094<210> 1094

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/S267K/S364K/E357Q

<400> 1094<400> 1094

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1095<210> 1095

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1095<400> 1095

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1096<210> 1096

<211> 296<211> 296

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP25138, цепь 2 - человеческий_IL15R-альфа(Sushi)_Fc(216)_IgG1_<223> XENP25138, chain 2 - human_IL15R-alpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_

<400> 1096<400> 1096

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

290 295 290 295

<210> 1097<210> 1097

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1097<400> 1097

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1098<210> 1098

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP25138<223> Fc circuit XENP25138

<400> 1098<400> 1098

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1099<210> 1099

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1099<400> 1099

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1100<210> 1100

<211> 435<211> 435

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1100<400> 1100

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

Pro Gly Lys Pro Gly Lys

435 435

<210> 1101<210> 1101

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1101<400> 1101

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1102<210> 1102

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, человеческий IL15<223> XENP025938 human IL15

<400> 1102<400> 1102

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1103<210> 1103

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP025938<223> Fc circuit XENP025938

<400> 1103<400> 1103

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1104<210> 1104

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S

<400> 1104<400> 1104

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1105<210> 1105

<211> 415<211> 415

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938 человеческий_IL15R-альфа(sushi)(одноцепочечный)-<223> XENP025938 human_IL15R-alpha(sushi)(single strand)-

человеческий_IL15_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267Khuman_IL15_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K

<400> 1105<400> 1105

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

<210> 1106<210> 1106

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1106<400> 1106

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1107<210> 1107

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> XENP025938, человеческий IL15<223> XENP025938 human IL15

<400> 1107<400> 1107

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1108<210> 1108

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Fc-цепь XENP025938<223> Fc circuit XENP025938

<400> 1108<400> 1108

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1109<210> 1109

<211> 425<211> 425

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<400> 1109<400> 1109

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser

420 425 420 425

<210> 1110<210> 1110

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15(одноцепочечный)IL15 (single chain)

<400> 1110<400> 1110

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1111<210> 1111

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15R-альфа(Sushi)IL15R-alpha(Sushi)

<400> 1111<400> 1111

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1112<210> 1112

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

IL15IL15

<400> 1112<400> 1112

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1113<210> 1113

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

/S267K/S364K/E357Q (8927)/S267K/S364K/E357Q (8927)

<400> 1113<400> 1113

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1114<210> 1114

<211> 162<211> 162

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1114<400> 1114

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

Thr Ser Thr Ser

<210> 1115<210> 1115

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1115<400> 1115

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1116<210> 1116

<211> 267<211> 267

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1116<400> 1116

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 260 265

<210> 1117<210> 1117

<211> 175<211> 175

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1117<400> 1117

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

<210> 1118<210> 1118

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1118<400> 1118

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1119<210> 1119

<211> 551<211> 551

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1119<400> 1119

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

370 375 380 370 375 380

385 390 395 400 385 390 395 400

405 410 415 405 410 415

420 425 430 420 425 430

435 440 445 435 440 445

450 455 460 450 455 460

465 470 475 480 465 470 475 480

485 490 495 485 490 495

500 505 510 500 505 510

515 520 525 515 520 525

530 535 540 530 535 540

Gln Asp Pro Thr His Leu Val Gln Asp Pro Thr His Leu Val

545 550 545 550

<210> 1120<210> 1120

<211> 214<211> 214

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1120<400> 1120

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

Ala Leu Gly Lys Asp Thr Ala Leu Gly Lys Asp Thr

210 210

<210> 1121<210> 1121

<211> 369<211> 369

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1121<400> 1121

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

245 250 255 245 250 255

260 265 270 260 265 270

275 280 285 275 280 285

290 295 300 290 295 300

305 310 315 320 305 310 315 320

325 330 335 325 330 335

340 345 350 340 345 350

355 360 365 355 360 365

Thr Thr

<210> 1122<210> 1122

<211> 240<211> 240

<212> Белок<212> Protein

<213> Homo sapiens<213> Homo sapiens

<400> 1122<400> 1122

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

225 230 235 240 225 230 235 240

<210> 1123<210> 1123

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1123<400> 1123

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1124<210> 1124

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1124<400> 1124

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1125<210> 1125

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1125<400> 1125

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1126<210> 1126

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1126<400> 1126

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1127<210> 1127

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1127<400> 1127

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1128<210> 1128

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1128<400> 1128

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1129<210> 1129

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1129<400> 1129

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1130<210> 1130

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1130<400> 1130

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1131<210> 1131

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1131<400> 1131

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1132<210> 1132

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1132<400> 1132

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1133<210> 1133

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1133<400> 1133

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1134<210> 1134

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1134<400> 1134

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1135<210> 1135

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1135<400> 1135

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1136<210> 1136

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1136<400> 1136

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1137<210> 1137

<211> 229<211> 229

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1137<400> 1137

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Gly Lys Leu Ser Leu Gly Lys

225 225

<210> 1138<210> 1138

<211> 229<211> 229

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1138<400> 1138

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Gly Lys Leu Ser Leu Gly Lys

225 225

<210> 1139<210> 1139

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1139<400> 1139

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 1140<210> 1140

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1140<400> 1140

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 1141<210> 1141

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1141<400> 1141

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 1142<210> 1142

<211> 228<211> 228

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1142<400> 1142

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Lys

225 225

<210> 1143<210> 1143

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1143<400> 1143

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1144<210> 1144

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1144<400> 1144

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1145<210> 1145

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1145<400> 1145

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1146<210> 1146

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1146<400> 1146

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1147<210> 1147

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 1<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 1

<400> 1147<400> 1147

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1148<210> 1148

<211> 231<211> 231

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15/R-альфа-Fc, мономер 2<223> IL-15/R-alpha-Fc, monomer 2

<400> 1148<400> 1148

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

115 120 125 115 120 125

130 135 140 130 135 140

145 150 155 160 145 150 155 160

165 170 175 165 170 175

180 185 190 180 185 190

195 200 205 195 200 205

210 215 220 210 215 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 225 230

<210> 1149<210> 1149

<211> 66<211> 66

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96)

<400> 1149<400> 1149

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Arg Asp

65 65

<210> 1150<210> 1150

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97)

<400> 1150<400> 1150

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Arg Asp Pro

65 65

<210> 1151<210> 1151

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97/A98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97/A98)

<400> 1151<400> 1151

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Ala Arg Asp Pro Ala

65 65

<210> 1152<210> 1152

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E87C)<223> IL-15(E87C)

<400> 1152<400> 1152

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1153<210> 1153

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(V49C)<223>IL-15(V49C)

<400> 1153<400> 1153

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1154<210> 1154

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(L52C)<223> IL-15(L52C)

<400> 1154<400> 1154

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1155<210> 1155

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E89C)<223>IL-15(E89C)

<400> 1155<400> 1155

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1156<210> 1156

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(Q48C)<223> IL-15(Q48C)

<400> 1156<400> 1156

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1157<210> 1157

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(E53C)<223> IL-15(E53C)

<400> 1157<400> 1157

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1158<210> 1158

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(C42S)<223> IL-15(C42S)

<400> 1158<400> 1158

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1159<210> 1159

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15(L45C)<223> IL-15(L45C)

<400> 1159<400> 1159

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1160<210> 1160

<211> 67<211> 67

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/C97)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/C97)

<400> 1160<400> 1160

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Arg Asp Cys

65 65

<210> 1161<210> 1161

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/P97/C98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/P97/C98)

<400> 1161<400> 1161

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Pro Cys Arg Asp Pro Cys

65 65

<210> 1162<210> 1162

<211> 68<211> 68

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-D96/C97/A98)<223> IL-15R-alpha(sushi-D96/C97/A98)

<400> 1162<400> 1162

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Asp Cys Ala Arg Asp Cys Ala

65 65

<210> 1163<210> 1163

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-S40C)<223> IL-15R-alpha(sushi-S40C)

<400> 1163<400> 1163

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1164<210> 1164

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-K34C)<223> IL-15R-alpha(sushi-K34C)

<400> 1164<400> 1164

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1165<210> 1165

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-G38C)<223> IL-15R-alpha(sushi-G38C)

<400> 1165<400> 1165

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1166<210> 1166

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-L42C)<223> IL-15R-alpha(sushi-L42C)

<400> 1166<400> 1166

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1167<210> 1167

<211> 65<211> 65

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> IL-15R-альфа(sushi-A37C)<223> IL-15R-alpha(sushi-A37C)

<400> 1167<400> 1167

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

Arg Arg

65 65

<210> 1168<210> 1168

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D<223> N1D

<400> 1168<400> 1168

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1169<210> 1169

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D<223> N4D

<400> 1169<400> 1169

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1170<210> 1170

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N<223> D8N

<400> 1170<400> 1170

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1171<210> 1171

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N<223> D30N

<400> 1171<400> 1171

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1172<210> 1172

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N<223> D61N

<400> 1172<400> 1172

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1173<210> 1173

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q<223> E64Q

<400> 1173<400> 1173

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1174<210> 1174

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N65D<223> N65D

<400> 1174<400> 1174

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1175<210> 1175

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> Q108E<223> Q108E

<400> 1175<400> 1175

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1176<210> 1176

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/D61N<223> N1D/D61N

<400> 1176<400> 1176

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1177<210> 1177

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/E64Q<223> N1D/E64Q

<400> 1177<400> 1177

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1178<210> 1178

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N<223> N4D/D61N

<400> 1178<400> 1178

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1179<210> 1179

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/E64Q<223> N4D/E64Q

<400> 1179<400> 1179

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1180<210> 1180

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N/D61N<223> D8N/D61N

<400> 1180<400> 1180

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1181<210> 1181

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D8N/E64Q<223> D8N/E64Q

<400> 1181<400> 1181

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1182<210> 1182

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N/E64Q<223> D61N/E64Q

<400> 1182<400> 1182

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1183<210> 1183

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q/Q108E<223> E64Q/Q108E

<400> 1183<400> 1183

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1184<210> 1184

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N4D/D8N<223> N1D/N4D/D8N

<400> 1184<400> 1184

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1185<210> 1185

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D61N/E64Q/N65D<223> D61N/E64Q/N65D

<400> 1185<400> 1185

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1186<210> 1186

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E

<400> 1186<400> 1186

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1187<210> 1187

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E

<400> 1187<400> 1187

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1188<210> 1188

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N65D<223> N1D/N65D

<400> 1188<400> 1188

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1189<210> 1189

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/Q108E<223> N1D/Q108E

<400> 1189<400> 1189

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1190<210> 1190

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/N65D<223> N4D/N65D

<400> 1190<400> 1190

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1191<210> 1191

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/N65D<223> D30N/N65D

<400> 1191<400> 1191

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1192<210> 1192

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/Q108E<223> D30N/Q108E

<400> 1192<400> 1192

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1193<210> 1193

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N65D/Q108E<223> N65D/Q108E

<400> 1193<400> 1193

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1194<210> 1194

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> E64Q/N65D<223> E64Q/N65D

<400> 1194<400> 1194

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1195<210> 1195

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N1D/N4D/N65D<223> N1D/N4D/N65D

<400> 1195<400> 1195

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1196<210> 1196

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> D30N/E64Q/N65D<223> D30N/E64Q/N65D

<400> 1196<400> 1196

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1197<210> 1197

<211> 114<211> 114

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

полипептидpolypeptide

<220><220>

<223> N4D/D61N/N65D<223> N4D/D61N/N65D

<400> 1197<400> 1197

1 5 10 15 1 5 10 15

20 25 30 20 25 30

35 40 45 35 40 45

50 55 60 50 55 60

65 70 75 80 65 70 75 80

85 90 95 85 90 95

100 105 110 100 105 110

Thr Ser Thr Ser

<210> 1198<210> 1198

<211> 6<211> 6

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

6xHis тэг 6xHis tag

<400> 1198<400> 1198

His His His His His His His His His His His His His

1 5 fifteen

<210> 1199<210> 1199

<211> 10<211> 10

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<220><220>

<221> ПРИМЕЧАНИЕ<221> NOTE

<222> (1)..(10)<222> (1)..(10)

<223> Эта последовательность может включать 0-5 повторов «Gly Ser»<223> This sequence may include 0-5 repetitions of "Gly Ser"

<400> 1199<400> 1199

Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser

1 5 10 1 5 10

<210> 1200<210> 1200

<211> 25<211> 25

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<220><220>

<221> ПРИМЕЧАНИЕ<221> NOTE

<222> (1)..(25)<222> (1)..(25)

<223> Эта последовательность может включать 0-5 повторов <223> This sequence can include 0-5 repeats

«Gly Ser Gly Gly Ser»"Gly Ser Gly Gly Ser"

<400> 1200<400> 1200

Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15 1 5 10 15

Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser

20 25 20 25

<210> 1201<210> 1201

<211> 20<211> 20

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<220><220>

<221> ПРИМЕЧАНИЕ<221> NOTE

<222> (1)..(20)<222> (1)..(20)

«Gly Gly Gly Ser»"Gly Gly Gly Ser"

<400> 1201<400> 1201

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser

20 twenty

<210> 1202<210> 1202

<211> 20<211> 20

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 1202<400> 1202

1 5 10 15 1 5 10 15

Lys Pro Gly Ser Lys Pro Gly Ser

20 twenty

<210> 1203<210> 1203

<211> 25<211> 25

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<220><220>

<221> ПРИМЕЧАНИЕ<221> NOTE

<222> (1)..(25)<222> (1)..(25)

«Gly Gly Gly Gly Ser»"Gly Gly Gly Gly Ser"

<400> 1203<400> 1203

1 5 10 15 1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

20 25 20 25

<210> 1204<210> 1204

<211> 5<211> 5

<212> Белок<212> Protein

<220><220>

пептидpeptide

<400> 1204<400> 1204

Glu Pro Lys Ser Ser Glu Pro Lys Ser Ser

1 5 fifteen

<---<---

Claims

1. IL15/IL15Rα heterodimeric Fc fusion protein that activates T cells, containing:

a) a first fusion protein containing an interleukin-15 (IL-15) protein covalently attached to the N-terminus of a first Fc domain via a first domain linker, wherein the IL-15 protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 383 and where the first Fc is the domain contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 384; and

b) a second fusion protein comprising an IL-15 alpha (IL-15Rα) receptor protein fragment covalently attached to the N-terminus of a second Fc domain via a second domain linker, wherein the IL-15 alpha (IL-15Rα) receptor protein contains the amino acid sequence SEQ ID NO: 386 and where the second Fc domain contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 387.

2. The heterodimeric protein according to claim 1, wherein the first domain linker contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14.

3. The heterodimeric protein according to claim 1, wherein the second domain linker contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14.

4. The heterodimeric protein according to claim 1, wherein the first domain linker contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14 and the second domain linker contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14.

5. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 1-4, where the first fusion protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1014.

6. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 1-4, where the second fusion protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1017.

7. IL15/IL15Rα heterodimeric Fc fusion protein that activates T cells, comprising a first fusion protein and a second fusion protein, wherein the first fusion protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1014 and the second fusion protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1017 .

8. IL15/IL15Rα heterodimeric Fc fusion protein that activates T cells, containing:

a) a first fusion protein containing an interleukin-15 (IL-15) protein covalently attached to the N-terminus of the first Fc domain via a first domain linker, where the IL-15 protein contains an amino acid sequence encoded by a polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 383, and where the first Fc domain contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 384; and

b) a second fusion protein comprising an IL-15 alpha receptor (IL-15Rα) protein fragment covalently attached to the N-terminus of a second Fc domain via a second domain linker, wherein the IL-15 alpha receptor protein (IL-15Rα) contains the amino acid sequence , encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 386, and where the second Fc domain contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 387.

9. The heterodimeric protein of claim 8, wherein the first domain linker contains an amino acid sequence encoded by a polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14.

10. The heterodimeric protein of claim 8, wherein the second domain linker contains an amino acid sequence encoded by a polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14.

11. The heterodimeric protein according to claim 8, wherein the first domain linker contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, and the second domain linker contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14 .

12. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 8-11, where the first fusion protein contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1014.

13. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 8-11, where the second fusion protein contains the amino acid sequence encoded by the polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1017.

14. IL15/IL15Rα heterodimeric Fc fusion protein that activates T cells, comprising a first fusion protein and a second fusion protein, where the first fusion protein contains an amino acid sequence encoded by a polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1014, and the second fusion the protein contains an amino acid sequence encoded by a polynucleotide that encodes the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1017.

15. A nucleic acid composition encoding a heterodimeric fusion protein according to any one of paragraphs. 1-14 containing:

a) a first nucleic acid encoding a first fusion protein according to any one of paragraphs. 1-14; and

b) a second nucleic acid encoding a second fusion protein according to any one of paragraphs. 1-14.

16. Composition of expression vectors, containing:

a) a first expression vector containing the first nucleic acid according to claim 15;

b) a second expression vector containing the second nucleic acid according to claim 15.

17. A host cell for producing a heterodimeric fusion protein according to any one of paragraphs. 1-14 containing the composition of the expression vectors according to claim 16.

18. The method of obtaining a heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 1-14, which includes culturing the host cell according to claim 17 under suitable conditions in which the expression of the specified heterodimeric protein occurs, and the isolation of the specified protein.

19. A method of treating cancer in a patient in need thereof, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 1-14.