RU2770548C1 - Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit - Google Patents

Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit Download PDF

Info

Publication number
RU2770548C1
RU2770548C1 RU2021124647A RU2021124647A RU2770548C1 RU 2770548 C1 RU2770548 C1 RU 2770548C1 RU 2021124647 A RU2021124647 A RU 2021124647A RU 2021124647 A RU2021124647 A RU 2021124647A RU 2770548 C1 RU2770548 C1 RU 2770548C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
valve
allogeneic
aortic
conduit
supercritical extraction
Prior art date
Application number
RU2021124647A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дмитрий Вячеславович Бритиков
Наталия Петровна Бакулева
Иван Сергеевич Чащин
Георгий Александрович Хугаев
Равиль Муратович Муратов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2021124647A priority Critical patent/RU2770548C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2770548C1 publication Critical patent/RU2770548C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: inventions relates to medicine and medical equipment, namely to cardiovascular surgery. Cardiopulmonary bypass is connected against the background of hypothermia 32-34°C. The main vessels are isolated, a transverse aortotomy is performed with the sanitation of the foci of infection and the fibrous ring with antiseptic solutions. An allogeneic valve-containing conduit manufactured by the proposed method is prepared, which is implanted in the aortic position at 16-19 U-shaped sutures to the fibrous ring of the aortic valve. Then, anastomoses are formed with the right and left coronary arteries and a distal anastomosis is performed between the ascending aorta and the ascending part of the allogeneic conduit. A method for manufacturing an allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta, including its treatment with 1% polar sodium dodecyl sulfate with continuous stirring in a rotary shaker mode at a speed of 20-30 rpm for 60 minutes at a temperature of 18-22°C, supercritical extraction in a dynamic mode in the presence of a solution of 1.5% Tween 80 in 20% aqueous ethanol. The allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta is a completely devitalized aortic trunk with a rich annulus fibrosus, contains a full-fledged functioning aortic tricuspid valve with devitalized leaflets, while its seating size can be 3-6 mm larger than the passage opening, depending on the consistency of the tissues surrounding it.EFFECT: inventions group makes it possible to ensure adequate restoration of the functions of the replaced valve, to increase the service life, to prevent the recurrence of endocarditis with the formation of abscesses; reduce the number of possible postoperative blood loss and ensure hemostasis.10 cl, 4 dwg, 2 ex

Description

Группа изобретений относится к медицине и медицинской технике и может быть использована в хирургии приобретенных пороков сердца для лечения активного инфекционного эндокардита аортального клапана или его протеза путем замены пораженного клапана (протеза), возможно, с участком восходящей аорты.SUBSTANCE: group of inventions refers to medicine and medical equipment and can be used in surgery for acquired heart defects for the treatment of active infective endocarditis of the aortic valve or its prosthesis by replacing the affected valve (prosthesis), possibly with a section of the ascending aorta.

Прототипом предлагаемого способа лечения инфекционного эндокардита выбран способ хирургической коррекции пороков клапанов на фоне активного инфекционного эндокардита, известный из RU 2291675 С2, 20.01.2007 и заключающийся в замене поврежденных клапанов на устойчивые к развитию инфекции аллографты, девитализированные для предотвращения развития иммунного конфликта, ведущего к кальцификации и дегенерации протезов на ранних сроках. В качестве способа девитализации в прототипе выбран метод, заключающийся в удалении клеточных элементов инкубацией в растворе этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) с дигитонином в течение 48 ч и последующей стерилизацией раствором антибиотиков (RU 2291675 С2, 20.01.2007) или диоксидина (RU 2457867 С1, 10.08.2012). Недостатком указанного способа девитализации является неполное удаление клеточных элементов и их остатков из межклеточного пространства аллогенной ткани протезов, которые в дальнейшем служат инициаторами кальцификации и мишенью для иммунных клеток реципиента.The prototype of the proposed method for the treatment of infective endocarditis is the method of surgical correction of valve defects against the background of active infective endocarditis, known from RU 2291675 C2, 01/20/2007 and consisting in replacing damaged valves with infection-resistant allografts, devitalized to prevent the development of immune conflict leading to calcification and degeneration of prostheses in the early stages. As a method of devitalization in the prototype, the method was chosen, which consists in removing cellular elements by incubation in a solution of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) with digitonin for 48 hours and subsequent sterilization with a solution of antibiotics (RU 2291675 C2, 20.01.2007) or dioxidine (RU 2457867 C1, 10.08 .2012). The disadvantage of this method of devitalization is the incomplete removal of cellular elements and their residues from the intercellular space of the allogeneic tissue of the prostheses, which later serve as initiators of calcification and a target for the immune cells of the recipient.

Недостаток способа стерилизации в растворе антибиотиков в выбранном прототипе заключается в его недостаточной надежности, поскольку, как хорошо известно, существуют устойчивые к антибиотикам формы микроорганизмов, кроме того, не обеспечивается уничтожение вирусов ни растворами антибиотиков, ни раствором диоксидина, у которого отмечено наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного действия.The disadvantage of the method of sterilization in a solution of antibiotics in the selected prototype is its lack of reliability, since, as is well known, there are forms of microorganisms resistant to antibiotics, in addition, the destruction of viruses is not ensured either by antibiotic solutions or by dioxidin solution, which has a teratogenic, embryotoxic and mutagenic activity.

Предлагаемая группа изобретений - способ лечения инфекционного эндокардита, аллогенный клапаносодержащий кондуит для его осуществления и оригинальный способ девитализации и доимплантационной подготовки аллогенного кондуита, заключающийся в обработке аллогенного кондуита в сверхкритическом диоксиде углерода растворами этанола и поверхностно-активных веществ - полярным додецилсульфатом натрия (ДСН) и неполярным полисорбатом 80 (Твин 80). Одновременно с удалением клеток достигается полная стерилизация аллогенного кондуита за счет одновременного действия детергентов и высокого давления (давление 2000 psi, температура 39°С), повреждающего клеточные мембраны и оболочки вирусов во всем объеме аллогенной ткани благодаря высокому коэффициенту диффузии сверхкритической фазы СО2.The proposed group of inventions - a method for the treatment of infective endocarditis, an allogeneic valve-containing conduit for its implementation and an original method for devitalization and pre-implantation preparation of an allogeneic conduit, which consists in treating an allogeneic conduit in supercritical carbon dioxide with solutions of ethanol and surfactants - polar sodium dodecyl sulfate (DSS) and non-polar polysorbate 80 (Tween 80). Simultaneously with the removal of cells, complete sterilization of the allogeneic conduit is achieved due to the simultaneous action of detergents and high pressure (pressure 2000 psi, temperature 39°C), which damages cell membranes and virus envelopes in the entire volume of allogeneic tissue due to the high diffusion coefficient of the CO 2 supercritical phase.

Предлагаемая группа изобретений направлена на решение технической проблемы, заключающейся в создании способа лечения инфекционного эндокардита с применением аллогенного клапаносодержащего кондуита для его осуществления и оригинального способа девитализации и доимплантационной подготовки аллогенного кондуита, чтобы повысить эффективность лечения активного инфекционного эндокардита аортального клапана и/или лечения протезного эндокардита.The proposed group of inventions is aimed at solving a technical problem, which consists in creating a method for the treatment of infective endocarditis using an allogeneic valve-containing conduit for its implementation and an original method for devitalization and pre-implantation preparation of an allogeneic conduit in order to increase the effectiveness of the treatment of active infective endocarditis of the aortic valve and/or treatment of prosthetic endocarditis.

Технический результат предлагаемой группы изобретений, а именно способа лечения инфекционного эндокардита, аллогенного клапаносодержащего кондуита для его осуществления и оригинального способа девитализации и доимплантационной подготовки аллогенного кондуита, является комплексным и заключается в: снижении риска повторных оперативных вмешательств в группе тяжелых пациентов использованию полностью девитализированного аллогенного клапаносодержащего кондуита, обеспечивающего адекватное восстановление функций замещаемого клапана или его протеза в силу идентичности его анатомического строения, увеличения срока службы вследствие полного удаления клеток и их остатков - инициаторов кальцификации и иммунных атак; отсутствие рецидивов эндокардита с образованием абсцессов; уменьшение числа возможных послеоперационных кровопотерь за счет надежного крепления фиброзного кольца девитализированного аллогенного клапаносодержащего кондуита к фиброзному кольцу клапана пациента, обеспечивающего гемостаз.The technical result of the proposed group of inventions, namely a method for the treatment of infective endocarditis, an allogeneic valve-containing conduit for its implementation and an original method for devitalization and pre-implantation preparation of an allogeneic conduit, is complex and consists in: reducing the risk of repeated surgical interventions in a group of severe patients, using a completely devitalized allogeneic valve-containing conduit , providing adequate restoration of the functions of the replaced valve or its prosthesis due to the identity of its anatomical structure, increasing the service life due to the complete removal of cells and their residues - initiators of calcification and immune attacks; no recurrence of endocarditis with the formation of abscesses; reduction in the number of possible postoperative blood loss due to reliable attachment of the fibrous ring of the devitalized allogeneic valve-containing conduit to the fibrous ring of the patient's valve, which provides hemostasis.

Сущность группы изобретений выражается в совокупности существенных признаков, в которой способ лечения инфекционного эндокардита, аллогенный клапаносодержащий кондуит для его осуществления и способ девитализации, стерилизации и консервации аллогенного кондуита, включающий подключение искусственного кровообращения (ИК) на фоне гипотермии 32-34°С, выделение магистральных сосудов, проведение поперечной аортотомии с санацией очагов инфекции и фиброзного кольца растворами антисептиков, отличается от ближайшего аналога тем, что подготавливают изготовленный предлагаемым способом аллогенный клапаносодержащий кондуит, который имплантируют в аортальную позицию на 16-19 П-образных швах к фиброзному кольцу аортального клапана или к нескомпрометированным инфекцией тканям сердца, формируют анастомозы с правой и левой коронарными артериями и выполняют дистальный анастомоз между восходящей аортой и восходящей частью аллогенного кондуита.The essence of the group of inventions is expressed in the totality of essential features, in which a method for treating infective endocarditis, an allogeneic valve-containing conduit for its implementation and a method for devitalization, sterilization and preservation of an allogeneic conduit, including the connection of cardiopulmonary bypass (EC) against the background of hypothermia vessels, carrying out transverse aortotomy with sanitation of foci of infection and the annulus fibrosus with antiseptic solutions, differs from the closest analogue in that they prepare an allogeneic valve-containing conduit manufactured by the proposed method, which is implanted in the aortic position on 16-19 U-shaped sutures to the fibrous annulus of the aortic valve or to to heart tissues uncompromised by infection, anastomoses are formed with the right and left coronary arteries and a distal anastomosis is performed between the ascending aorta and the ascending part of the allogeneic conduit.

В частных случаях применения способа лечения инфекционного эндокардита при санации очагов инфекции иссекают разрушенные створки аортального клапана или иссекают инфицированный протез аортального клапана или эксплантируют пораженный клапаносодержащий кондуит, удаляют вегетации, абсцессы.In particular cases of application of the method for treating infective endocarditis during sanitation of foci of infection, destroyed aortic valve leaflets are excised or an infected aortic valve prosthesis is excised or an affected valve-containing conduit is explanted, vegetations, abscesses are removed.

Способ девитализации аллогенного кондуита состоит из нескольких этапов: обработка аллогенного клапаносодержащего кондуита 1% раствором полярного детергента додецилсульфата натрия (ДСН) при непрерывном перемешивании в режиме ротационного шейкера в течение 60 мин при комнатной температуре; сверхкритическая экстракция в динамическом режиме в присутствии раствора 1,5% неполярного детергента Твин 80 в 20% водном этаноле, причем объем раствора составляет 1% v/v от объема реактора (300 мл) для сверхкритической экстракции; динамический режим, включающий первичный подъем давления СО2 до 1300 psi при температуре 35°С с установлением термодинамического равновесия в реакторе, затем - троекратный цикл подъема и сброса давления СО2: подъемом давления от 1800 до 2000 psi и температуры реактора от 40 до 45°С с одновременной закачкой 95% этанола в качестве сорастворителя со скоростью 1 или 3 мл/мин в течение 1 мин, экспозиция в этих условиях от 20 до 45 мин, сброс давления СО2 до 1300 psi и температуры до 35°С в течение 5 мин; завершающий сброс давления СО2 и температуры реактора до атмосферных значений в течение 60 мин.The method for devitalization of an allogeneic conduit consists of several stages: treatment of an allogeneic valve-containing conduit with a 1% solution of a polar detergent sodium dodecyl sulfate (SDS) with continuous stirring in a rotary shaker mode for 60 minutes at room temperature; supercritical extraction in dynamic mode in the presence of a solution of 1.5% non-polar detergent Tween 80 in 20% aqueous ethanol, and the volume of the solution is 1% v/v of the volume of the reactor (300 ml) for supercritical extraction; dynamic mode, including the primary increase in CO 2 pressure to 1300 psi at a temperature of 35 ° C with the establishment of thermodynamic equilibrium in the reactor, then a triple cycle of increase and release of CO 2 pressure: pressure increase from 1800 to 2000 psi and reactor temperature from 40 to 45 ° C with simultaneous injection of 95% ethanol as a co-solvent at a rate of 1 or 3 ml/min for 1 min, exposure under these conditions from 20 to 45 min, depressurization of CO 2 to 1300 psi and temperature to 35°C for 5 min ; final release of CO 2 pressure and reactor temperature to atmospheric values within 60 min.

Предлагаемый способ девитализации позволяет достичь не имеющей аналогов, полной и гистологически подтверждаемой девитализации аллографта, не повреждая при этом гистоархитектонику аллогенной ткани кондуита и не меняя его прочностных свойств.The proposed method of devitalization makes it possible to achieve an unparalleled, complete and histologically confirmed devitalization of the allograft without damaging the histoarchitectonics of the allogeneic tissue of the conduit and without changing its strength properties.

На фигуре 1 представлены результаты упруго-прочностных испытаний образцов стенки аорты, обработанных ДСН и сверхкритическим СО2 (2), контрольных образцов, обработанных дигитонином и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА), без обработки сверхкритическим СО2 (1), комбинированной обработки ДСН с последующим воздействием сверхкритического СО2, этанола и Твин 80 (3).The figure 1 shows the results of elastic-strength tests of samples of the aortic wall treated with SDS and supercritical CO 2 (2), control samples treated with digitonin and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), without treatment with supercritical CO 2 (1), combined treatment with SDS with subsequent exposure supercritical CO 2 , ethanol and Tween 80 (3).

На фигуре 2 изображен гистологический срез участка стенки аорты после обработки дигитонином, ЭДТА, сверхкритическим СО2 и этанолом. Окраска гематоксилин-эозин, ув. 10×20. Структура ткани сохранена. Волокна коллагена и эластина полностью сохранены.The figure 2 shows a histological section of the aortic wall after treatment with digitonin, EDTA, supercritical CO 2 and ethanol. Hematoxylin-eosin stain, uv. 10x20. The fabric structure is preserved. The collagen and elastin fibers are completely preserved.

Отмечается нечеткость контуров ядер (кариолизис), что свидетельствует о гибели клеточных элементов. Интима без видимых повреждений.Fuzziness of the contours of the nuclei (karyolysis) is noted, which indicates the death of cellular elements. Intima without visible damage.

На фигуре 3 - гистологический срез участка стенки аорты после обработки ДСН, сверхкритическим СО2, Твин 80 и этанолом. Окраска гематоксилин-эозин, ув. 10×10. Участок стенки аорты после обработки сверхкритическим СО2, Твин 80 и этанолом. Единичные ядра клеток в поле зрения (клеточные элементы почти полностью отсутствуют). Структура ткани, коллагеновых и эластиновых волокон сохранена.Figure 3 - histological section of the aortic wall after treatment with SDS, supercritical CO 2 , Tween 80 and ethanol. Hematoxylin-eosin stain, uv. 10×10. Section of the aortic wall after treatment with supercritical CO 2 , Tween 80 and ethanol. Single cell nuclei in the field of view (cellular elements are almost completely absent). The structure of the tissue, collagen and elastin fibers is preserved.

Помимо полной девитализации аллогенного клапаносодержащего кондуита предлагаемый способ обработки позволяет достичь полной стерилизации его ткани, что подтверждается данными определения микробиологической чистоты препаратов аллогенных кондуитов (см. таблицу).In addition to the complete devitalization of the allogeneic valve-containing conduit, the proposed processing method allows achieving complete sterilization of its tissue, which is confirmed by the data on determining the microbiological purity of allogeneic conduit preparations (see table).

Помимо полной девитализации аллогенного клапаносодержащего кондуита предлагаемый способ обработки позволяет достичь полной стерилизации его ткани после искусственной инокуляции тест-культурами Bacillus subtilis АТСС 6633 в концентрациях 106 Кл/мл (ГОСТ Р ИСО 11737-1-2012 и ГОСТ ISO 11737-2-2011), что подтверждается данными определения микробиологической чистоты препаратов аллогенных клапаносодержащих кондуитов.In addition to the complete devitalization of the allogeneic valve-containing conduit, the proposed treatment method allows achieving complete sterilization of its tissue after artificial inoculation with Bacillus subtilis ATCC 6633 test cultures at concentrations of 10 6 C/ml (GOST R ISO 11737-1-2012 and GOST ISO 11737-2-2011) , which is confirmed by the data of determining the microbiological purity of preparations of allogeneic valve-containing conduits.

Результаты стерилизации аллогенных клапаносодержащих кондуитовResults of sterilization of allogeneic valve-containing conduits

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Стерилизация сверхкритическим диоксидом углерода обеспечивает полное обеспложивание искусственно инокулированных аллогенных клапаносодержащих кондуитов, достигая гарантированного уровня стерильности SAL 10-6.Sterilization with supercritical carbon dioxide ensures complete sterilization of artificially inoculated allogeneic valve-containing conduits, achieving a guaranteed sterility level of SAL 10 -6 .

В частных случаях применения способа изготовления аллогенного клапаносодержащего кондуита его дополняют обработкой биологически активными соединениями, повышающими антимикробность аллогенного клапаносодержащего кондуита, например, 0,5% раствором диоксидина в объеме 1 v/v %, или 1% раствором диоксидина в объеме 5 v/v %, который закачивают в реактор для сверхкритической экстракции после троекратного цикла подъема и сброса давления СО2.In particular cases of application of the method for manufacturing an allogeneic valve-containing conduit, it is supplemented with treatment with biologically active compounds that increase the antimicrobial properties of the allogeneic valve-containing conduit, for example, 0.5% dioxidine solution in a volume of 1 v/v%, or 1% dioxidine solution in a volume of 5 v/v% , which is pumped into the reactor for supercritical extraction after a three-fold cycle of rise and depressurization of CO 2 .

На фигуре 4 представлены результаты определения содержания кальция в образцах стенки аорты человека линии Wistar после 1 месяца подкожной имплантации крысам без обработки (контроль) (1), после обработки сверхкритическим СО2, ДСН и Твин 80 (2) и после стандартной обработки ЭДТА и дигитонином (3).The figure 4 shows the results of determining the content of calcium in samples of the human aortic wall of the Wistar line after 1 month of subcutaneous implantation in rats without treatment (control) (1), after treatment with supercritical CO 2 , SDS and Tween 80 (2) and after standard treatment with EDTA and digitonin (3).

Аллогенный клапаносодержащий кондуит восходящей аорты, изготовленный предлагаемым способом, представляет собой полностью девитализированный аортальный ствол длиной от 20 до 60 мм с состоятельным фиброзным кольцом, содержащий полноценный функционирующий аортальный трехстворчатый клапан с девитализированными створками, диаметром проходного отверстия 18-30 мм, которое может быть менее его посадочного диаметра на 3-6 мм.The allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta, made by the proposed method, is a completely devitalized aortic trunk from 20 to 60 mm in length with a rich fibrous ring, containing a full-fledged functioning aortic tricuspid valve with devitalized leaflets, the diameter of the passage opening is 18-30 mm, which may be less than it landing diameter by 3-6 mm.

Клинические примерыClinical examples

Пациент Д., 50 лет, поступил с жалобами на боли в области сердца сжимающего характера, одышку при минимальных физических нагрузках. Повышение температуры тела до 39,8°С, с ознобом. Считает себя больным более двух месяцев, когда после переохлаждения отметил повышение температуры тела до 39,5°С, с ознобом. Обследован, выявлен инфекционный эндокардит аортального клапана с абсцессом фиброзного кольца.Patient D., aged 50, was admitted with complaints of compressive pain in the region of the heart, shortness of breath with minimal physical exertion. An increase in body temperature up to 39.8 ° C, with chills. He considers himself ill for more than two months, when, after hypothermia, he noted an increase in body temperature to 39.5 ° C, with chills. Examined, revealed infective endocarditis of the aortic valve with an abscess of the fibrous ring.

Выполнена срединная стернотомия. Продольно вскрыт перикард. Канюляция аорты, раздельная канюляция полых вен. Начато ИК с гипотермией 28°С. Пережата и поперечно вскрыта аорта. Кардиоплегия раствором кустодиола в устья коронарных артерий 2 л аортальный клапан: двухстворчатый, створки гиперемированы отечны, на створках множество вегетаций. Клапан иссечен. Отмечается циркулярный абсцесс фиброзного кольца аортального клапана. Полость абсцесса частично заполнена некротическими массами. Выполнена санация. Отсечена аорта от корня до синотубулярного перехода с оставлением устьев коронарных артерий на площадках. Выводной отдел левого желудочка (ВОЛЖ) пропускает буж 23. Заготовлен девитализированный криосохраненный аортальный аллографт с внутренним диаметром № 23. Выполнен проксимальный анастомоз между аллографтом и ВОЛЖ отдельными узловыми швами 16 нитями этибонд 3-0/26 на полоске «Экофлон». Выполнен анастомоз между аллографтом и левой коронарной артерией (ЛКА) нитью пролен 5/0 по типу конец в бок. Выполнен дистальный анастомоз между аллографтом и восходящей аортой нитью пролен 5-0. Приспущен зажим аорты для определения места реимплантации правой коронарной артерии (ПКА). Выполнен анастомоз между ПКА и стенкой аллографта нитью пролен 5-0. Завершено ИК, больной согрет, рана ушита, переведен в отделение ОРИТ, общее время пребывания в отделении ОРИТ 43 ч. По данным трансторакальной ЭхоКГ, в отделении ОРИТ сразу после операции градиент систолического давления на аортальном клапане протеза составил ~12 мм рт.ст. Послеоперационный период неосложнен, подъемов температуры не отмечено, ритм синусовый с ЧСС 72 уд./мин. На 10-е сутки после операции пациент выписан из профильного стационара. Данные ЭхоКГ при выписке: градиент давления на аортальном клапане 8 мм рт.ст., I степень недостаточности, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 45%.A median sternotomy was performed. The pericardium was opened longitudinally. Cannulation of the aorta, separate cannulation of the vena cava. Started EC with hypothermia 28°C. The aorta was clamped and transversely opened. Cardioplegia with a solution of Custodiol at the mouth of the coronary arteries 2 l aortic valve: bicuspid, the valves are hyperemic and edematous, there are many vegetations on the valves. The valve is excised. There is a circular abscess of the fibrous ring of the aortic valve. The abscess cavity is partially filled with necrotic masses. Sanitation completed. The aorta was cut off from the root to the sinotubular junction, leaving the orifices of the coronary arteries on the platforms. The outflow department of the left ventricle (LEV) passes bougie 23. A devitalized cryopreserved aortic allograft with an inner diameter of No. 23 was prepared. An anastomosis was performed between the allograft and the left coronary artery (LCA) with a 5/0 Prolene thread, end-to-side. A distal anastomosis was performed between the allograft and the ascending aorta with a 5-0 prolene thread. The aortic clamp was lowered to locate the right coronary artery (RCA) reimplantation site. An anastomosis between the RCA and the wall of the allograft was performed with a 5-0 Prolene thread. EC was completed, the patient was warm, the wound was sutured, transferred to the ICU, the total stay in the ICU was 43 hours. According to transthoracic echocardiography, the systolic pressure gradient at the prosthesis aortic valve in the ICU immediately after surgery was ~12 mm Hg. The postoperative period was uncomplicated, there were no temperature rises, sinus rhythm with a heart rate of 72 bpm. On the 10th day after the operation, the patient was discharged from the specialized hospital. EchoCG data at discharge: pressure gradient across the aortic valve 8 mm Hg, I degree of insufficiency, left ventricular ejection fraction (LVEF) 45%.

Пациентка Б., 66 лет, поступила с жалобами на слабость, повышение температуры тела, спустя чуть больше года после выполнения ей операции протезирования аортального клапана биологическим протезом Carpentier-Edwards Perimount 23. Через 2 месяца после операции повышение температуры тела до 38°С. На фоне антибактериальной терапии температура тела снизилась, но в дальнейшем отмечается рецидив подъема температуры тела. При обследовании выявлен протезный эндокардит.Patient B., 66 years old, was admitted with complaints of weakness, fever, a little more than a year after her aortic valve replacement surgery with a Carpentier-Edwards Perimount 23 biological prosthesis. 2 months after surgery, the body temperature increased to 38°C. Against the background of antibacterial therapy, the body temperature decreased, but in the future, a recurrence of the rise in body temperature is noted. Examination revealed prosthetic endocarditis.

После поступления выполнены операция по протезированию корня аорты девитализированным криосохраненным аортальным аллографтом и пластика трикуспидального клапана по De Vega.After admission, the aortic root prosthesis was performed with a devitalized cryopreserved aortic allograft and tricuspid valve plasty according to De Vega.

Выполнена срединная рестернотомия. Тотальный слипчивый перикардит. Мобилизован корень аорты и начальный отдел дуги. Пережата и поперечно вскрыта аорта. Кардиоплегия раствором кустодиола в устья коронарных артерий. В позиции аортального клапана биологический протез Carpentier-Edwards Perimount 23. Створки биопротеза отечные, с массивными наложениями как с аортальной, так и с желудочковой поверхностей. Протез легко удален. Выявлен циркулярный абсцесс фиброзного кольца аортального клапана (АК), заполненный некротическими массами. Фиброзное кольцо АК санировано и промыто растворами антисептиков. Устья коронарных артерий выделены на площадках. Фиброзное кольцо АК пропускает буж 25. Заготовлен синтетический клапаносодержащий кондуит (Карбоникс 24, сосудистый протез Vaskutek 28). При выполнении проксимального анастомоза после наложения П-образных швов отмечается его несостоятельность вследствие прорезывания тканей. В связи с этим принято решение о протезировании корня аорты бескаркасным протезом. Заготовлен криосохраненный девитализированный аортальный аллографт с внутренним диаметром 23 мм. Наложена проксимальная линия швов - 18 отдельных узловых швов этибонд 0-3-26 с укреплением зоны анастомоза полоской «Экофлон». Последовательно реимплантированы левая и правая коронарные артерии в стенку аллографта нитью пролен 5-0. В связи с истончением стенки аорты и ее хрупкостью решено выполнить открытый дистальный анастомоз с протезированием части дуги аорты. Остановлено ИК. Выполнена прямая канюляция брахиоцефального ствола (БЦС), начата унилатеральная перфузия головного мозга со скоростью 700 мл/мин. Иссечена восходящая аорта по малой кривизне до артериальной связки, по большой до устья БЦС. Наложен анастомоз дуги с синтетическим протезом Vaskutek 28 нитью пролен 4-0 на полоске «Экофлон». Деканюляция БЦС, начато ИК с расчетной скоростью. Наложен анастомоз по типу конец в конец между синтетическим кондуитом и аллографтом нитью пролен 5-0. Завершено ИК, больная согрета, рана ушита, переведена в отделение ОРИТ в удовлетворительном состоянии, общее время пребывания в отделении ОРИТ 48 ч. По данным трансторакальной ЭхоКГ, в отделении ОРИТ сразу после операции градиент систолического давления на аортальном клапане протеза составил ~18 мм рт.ст. В последующем больная проделывает неосложненный послеоперационный период без значительных подъемов температуры, ритм синусовый с ЧСС 75 уд./мин. На 14-е сутки после операции пациентка выписана из кардиохирургического стационара под наблюдение кардиолога по месту жительства. Данные ЭхоКГ при выписке: градиент давления на аортальном клапане 12 мм рт.ст., 1 степень недостаточности, ФВЛЖ 44%.A median resternotomy was performed. Total adhesive pericarditis. Mobilized the aortic root and the initial section of the arch. The aorta was clamped and transversely opened. Cardioplegia solution Custodiol in the mouth of the coronary arteries. In the position of the aortic valve, the biological prosthesis Carpentier-Edwards Perimount 23. The leaflets of the bioprosthesis are edematous, with massive overlays from both the aortic and ventricular surfaces. The prosthesis is easily removed. A circular abscess of the fibrous ring of the aortic valve (AV), filled with necrotic masses, was revealed. The fibrous ring of AK was sanitized and washed with antiseptic solutions. The orifices of the coronary arteries are highlighted on the sites. The annulus fibrosus AK passes bougie 25. A synthetic valve-containing conduit (Carbonix 24, Vaskutek 28 vascular prosthesis) was prepared. When performing a proximal anastomosis after the application of U-shaped sutures, its failure is noted due to tissue eruption. In this regard, a decision was made to replace the aortic root with a frameless prosthesis. A cryopreserved devitalized aortic allograft with an inner diameter of 23 mm was prepared. A proximal suture line was applied - 18 separate interrupted etibond sutures 0-3-26 with strengthening of the anastomosis zone with an Ecoflon strip. The left and right coronary arteries were sequentially reimplanted into the wall of the allograft with a 5-0 prolene thread. Due to the thinning of the aortic wall and its fragility, it was decided to perform an open distal anastomosis with prosthesis of a part of the aortic arch. Stopped by IR. Direct cannulation of the brachiocephalic trunk (BCS) was performed, unilateral perfusion of the brain was started at a rate of 700 ml/min. The ascending aorta was excised along the lesser curvature to the arterial ligament, along the greater one to the mouth of the BCS. An anastomosis of the archwire with a synthetic Vaskutek 28 prosthesis was performed with a 4-0 prolene thread on the Ecoflon strip. Decannulation of the BCS, initiated by EC at the estimated rate. An end-to-end anastomosis was placed between the synthetic conduit and the allograft with a 5-0 Prolene thread. The cardiopulmonary bypass was completed, the patient was warm, the wound was sutured, she was transferred to the ICU in a satisfactory condition, the total stay in the ICU was 48 hours. According to transthoracic echocardiography, the systolic pressure gradient at the prosthesis aortic valve in the ICU immediately after surgery was ~18 mm Hg. Art. Subsequently, the patient goes through an uncomplicated postoperative period without significant temperature rises, sinus rhythm with a heart rate of 75 bpm. On the 14th day after the operation, the patient was discharged from the cardiac surgery hospital under the supervision of a cardiologist at the place of residence. EchoCG data at discharge: pressure gradient across the aortic valve 12 mm Hg, 1 degree of insufficiency, LVEF 44%.

Таким образом, предложенная группа изобретений позволяет предотвратить повторное развитие эндокардита в ближайшем послеоперационном периоде и полностью восстановить аортальный ствол, фиброзное кольцо и створки пораженного аортального клапана пациента при его деструкции.Thus, the proposed group of inventions makes it possible to prevent the re-development of endocarditis in the immediate postoperative period and completely restore the aortic trunk, annulus fibrosus and leaflets of the patient's affected aortic valve during its destruction.

Достижение технического результата при осуществлении предлагаемого способа лечения инфекционного эндокардита с применением разработанного аллогенного клапаносодержащего кондуита восходящей аорты, изготовленного разработанным способом, подтверждается клиническими примерами.The achievement of a technical result in the implementation of the proposed method for the treatment of infective endocarditis using the developed allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta, manufactured by the developed method, is confirmed by clinical examples.

Claims (10)

1. Способ лечения инфекционного эндокардита, включающий подключение искусственного кровообращения на фоне гипотермии 32-34°С, выделение магистральных сосудов, проведение поперечной аортотомии с удалением инфицированных тканей и санацией очагов инфекции, имплантацию аллогенного клапаносодержащего кондуита, отличающийся тем, что заранее подготавливают изготовленный способом по п. 4 аллогенный клапаносодержащий кондуит, который имплантируют в аортальную позицию на 16-19 П-образных швах к фиброзному кольцу аортального клапана, формируют анастомозы с правой и левой коронарными артериями и выполняют дистальный анастомоз между восходящей аортой и восходящей частью аллогенного кондуита.1. A method for the treatment of infective endocarditis, including the connection of cardiopulmonary bypass against the background of hypothermia of 32-34°C, isolation of the main vessels, transverse aortotomy with removal of infected tissues and sanitation of foci of infection, implantation of an allogeneic valve-containing conduit, characterized in that the prepared method is prepared in advance according to 4 allogeneic valve-containing conduit, which is implanted in the aortic position on 16-19 U-shaped sutures to the fibrous ring of the aortic valve, anastomoses are formed with the right and left coronary arteries and a distal anastomosis is performed between the ascending aorta and the ascending part of the allogeneic conduit. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при санации очагов инфекции при необходимости выполняется пластика фиброзного кольца пациента с помощью тканей аллогенного клапаносодержащего кондуита.2. The method according to claim 1, characterized in that when sanitizing the foci of infection, if necessary, plastic surgery of the patient's annulus is performed using tissues of an allogeneic valve-containing conduit. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при санации очагов инфекции иссекают разрушенные створки аортального клапана или иссекают инфицированный протез аортального клапана.3. The method according to claim 1, characterized in that during the sanitation of the foci of infection, the destroyed aortic valve leaflets are excised or the infected aortic valve prosthesis is excised. 4. Способ изготовления аллогенного клапаносодержащего кондуита восходящей аорты, включающий его обработку 1%-ным раствором полярного додецилсульфата натрия при непрерывном перемешивании в режиме ротационного шейкера 20-30 об/мин в течение 60 мин при комнатной температуре, сверхкритическую экстракцию в динамическом режиме в присутствии раствора 1,5% Твин 80 в 20%-ном водном этаноле, причем объем раствора составлял 1% v/v от объема реактора для сверхкритической экстракции в динамическом режиме с первичным подъемом давления СО2 до 1300 psi при температуре 35°С, затем - троекратным циклом подъема и сброса давления СО2: подъемом давления от 1800 до 2000 psi и температуры реактора от 40 до 45°С с закачкой 95% этанола в качестве сорастворителя со скоростью от 1 или 3 мл/мин в течение 1 мин, экспозицией в этих условиях 20-45 мин, сбросом давления СО2 до 1300 psi и температуры до 35°С в течение 5 мин и завершающим сбросом давления СО2 и температуры реактора до атмосферных значений в течение 60 мин.4. A method for manufacturing an allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta, including its treatment with a 1% solution of polar sodium dodecyl sulfate with continuous stirring in a rotary shaker mode of 20-30 rpm for 60 min at room temperature, supercritical extraction in dynamic mode in the presence of a solution 1.5% Tween 80 in 20% aqueous ethanol, with a solution volume of 1% v/v of the volume of the dynamic supercritical extraction reactor with a primary pressurization of CO 2 to 1300 psi at a temperature of 35 ° C, then three times CO 2 pressurization and depressurization cycle: pressurization from 1800 to 2000 psi and reactor temperature from 40 to 45°C with injection of 95% ethanol as a co-solvent at a rate of 1 or 3 ml/min for 1 min, exposure under these conditions 20-45 min, depressurization of CO 2 to 1300 psi and temperature to 35°C for 5 min and final depressurization of CO 2 and reactor temperature to atmospheric values during e 60 min. 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что динамический режим сверхкритической экстракции проводят при давлении СО2 2000 psi, температуре реактора до 45°С и времени экспозиции в этих условиях 20 мин.5. The method according to p. 4, characterized in that the dynamic mode of supercritical extraction is carried out at a CO 2 pressure of 2000 psi, a reactor temperature of up to 45 ° C and an exposure time under these conditions of 20 minutes. 6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что динамический режим сверхкритической экстракции проводят при давлении СО2 1800 psi, температуре реактора до 40°С и времени экспозиции в этих условиях 45 мин.6. The method according to p. 4, characterized in that the dynamic mode of supercritical extraction is carried out at a CO 2 pressure of 1800 psi, a reactor temperature of up to 40 ° C and an exposure time under these conditions of 45 minutes. 7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что динамический режим сверхкритической экстракции проводят при давлении СО2 2000 psi, температуре реактора до 40°С с закачкой 95% этанола в качестве сорастворителя со скоростью 3 мл/мин в течение 1 мин и временем экспозиции в этих условиях 30 мин.7. The method according to p. 4, characterized in that the dynamic mode of supercritical extraction is carried out at a CO 2 pressure of 2000 psi, a reactor temperature of up to 40 ° C with the injection of 95% ethanol as a co-solvent at a rate of 3 ml / min for 1 min and time exposure under these conditions 30 min. 8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что динамический режим сверхкритической экстракции проводят при давлении СО2 2000 psi, температуре реактора до 40°С с закачкой 95% этанола в качестве сорастворителя со скоростью 1 мл/мин в течение 1 мин и временем экспозиции в этих условиях 30 мин, с дополнительной закачкой в реактор для сверхкритической экстракции после троекратного цикла подъема и сброса давления СО2 1% раствора диоксидина в объеме 5 v/v %.8. The method according to p. 4, characterized in that the dynamic mode of supercritical extraction is carried out at a pressure of CO 2 2000 psi, a reactor temperature of up to 40 ° C with the injection of 95% ethanol as a co-solvent at a rate of 1 ml / min for 1 min and time exposure under these conditions for 30 min, with additional pumping into the reactor for supercritical extraction after a triple cycle of raising and depressurizing CO 2 1% dioxidine solution in a volume of 5 v/v %. 9. Способ по п. 4, отличающийся тем, что динамический режим сверхкритической экстракции проводят при давлении СО2 2000 psi, температуре реактора до 40°С с закачкой 95% этанола в качестве сорастворителя со скоростью 3 мл/мин в течение 1 мин и временем экспозиции в этих условиях 30 мин, с дополнительной закачкой в реактор для сверхкритической экстракции после троекратного цикла подъема и сброса давления СО2 0,5% раствора диоксидина в объеме 1 v/v %.9. The method according to p. 4, characterized in that the dynamic mode of supercritical extraction is carried out at a pressure of CO 2 2000 psi, a reactor temperature of up to 40 ° C with the injection of 95% ethanol as a co-solvent at a rate of 3 ml / min for 1 min and time exposure under these conditions for 30 min, with additional pumping into the reactor for supercritical extraction after a triple cycle of rising and depressurizing CO 2 0.5% dioxidine solution in a volume of 1 v / v %. 10. Аллогенный клапаносодержащий кондуит восходящей аорты, изготовленный способом, предлагаемым в п. 4, представляет собой полностью девитализированный аортальный ствол длиной от 20 до 60 мм с состоятельным фиброзным кольцом, содержащий полноценный функционирующий аортальный трехстворчатый клапан с девитализированными створками, диаметром проходного отверстия от 18 до 30 мм и посадочным размером, превышающим диаметр проходного отверстия на 3-6 мм, в зависимости от состоятельности окружающих его тканей.10. The allogeneic valve-containing conduit of the ascending aorta, made by the method proposed in paragraph 4, is a completely devitalized aortic trunk from 20 to 60 mm long with a rich fibrous ring, containing a full-fledged functioning aortic tricuspid valve with devitalized leaflets, the diameter of the through hole from 18 to 30 mm and a landing size exceeding the diameter of the through hole by 3-6 mm, depending on the viability of the tissues surrounding it.
RU2021124647A 2021-08-19 2021-08-19 Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit RU2770548C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021124647A RU2770548C1 (en) 2021-08-19 2021-08-19 Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021124647A RU2770548C1 (en) 2021-08-19 2021-08-19 Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770548C1 true RU2770548C1 (en) 2022-04-18

Family

ID=81255451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021124647A RU2770548C1 (en) 2021-08-19 2021-08-19 Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2770548C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2355327C2 (en) * 2006-12-04 2009-05-20 Федеральное государственное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Multivalvular mitral and aortic disease surgical correction combined with active infective endocarditis
RU2445940C1 (en) * 2010-11-03 2012-03-27 Федеральное государственное учреждение "Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for producing allogenic transplants of cardiac vessels with valves

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2355327C2 (en) * 2006-12-04 2009-05-20 Федеральное государственное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Multivalvular mitral and aortic disease surgical correction combined with active infective endocarditis
RU2445940C1 (en) * 2010-11-03 2012-03-27 Федеральное государственное учреждение "Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for producing allogenic transplants of cardiac vessels with valves

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bhuyan A.K. On the mechanism of SDS-induced protein denaturation, Biopolymers. 2010. Vol. 93, 2. P. 186-199. *
Яблонский П.П. Децеллюляризированные матрицы митрального клапана и направленная регенерация тканей в биологической модели, диссертация. СПб., 2017, 105 с. *
Яблонский П.П. Децеллюляризированные матрицы митрального клапана и направленная регенерация тканей в биологической модели, диссертация. СПб., 2017, 105 с. Bhuyan A.K. On the mechanism of SDS-induced protein denaturation, Biopolymers. 2010. Vol. 93, 2. P. 186-199. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Barnard The operation: a human cardiac transplant: an interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town
Tector et al. Total revascularization with T grafts
US7323010B2 (en) Biomaterial including animal corneal tissue
Weymann et al. Development and Evaluation of a Perfusion Decellularization Porcine Heart Model–Generation of 3-Dimensional Myocardial Neoscaffolds–
US10987449B2 (en) Decellularization method and system and decellularized tissue formed thereby
JP2003252769A (en) Human tissue regeneration composition
US20130211511A1 (en) Method of using amnion allograft in heart valve replacement surgery
US11773362B2 (en) Modular bioreactor, compliance chamber for a bioreactor, and cell seeding apparatus
US20130209524A1 (en) Method of using amnion allograft in heart transplant surgery
Meuris et al. Trileaflet aortic valve reconstruction with a decellularized pericardial patch in a sheep model
US20130211502A1 (en) Method of using amnion allograft in coronary artery bypass grafting
JP2017128606A (en) Bioengineered allogeneic valve
Buchanan The operation: A human cardiac transplant: An interim report of a successful operation performed at Groote Schuur Hospital, Cape Town. Author: CN Barnard
RU2445940C1 (en) Method for producing allogenic transplants of cardiac vessels with valves
RU2770548C1 (en) Method for treatment of infectious endocarditis, allogenic valve-containing conduit for its implementation and method for devitalization and pre-implantation preparation of allogenic conduit
Kennamer et al. Bioreactor conditioning of valve scaffolds seeded internally with adult stem cells
Böhm et al. Technical evolution of the Ross operation: midterm results in 186 patients
Baird et al. Preliminary results with a novel expanded polytetrafluoroethylene-based pulmonary valved conduit
Sokol et al. Biocompatibility analysis of the decellularized bovine pericardium
ES2326183T3 (en) STERILIZATION PROCEDURE FOR THE MANUFACTURE OF IMPLANTABLE OR TRANSPLANTABLE BIOLOGICAL MATERIAL.
US20130211503A1 (en) Method of using amnion allograft in congenital heart disease surgery
Harpa et al. Pulmonary heart valve replacement using stabilized acellular xenogeneic scaffolds; effects of seeding with autologous stem cells
El Khatib et al. Effect of storage at 4 C in a nutrient medium on antigenic properties of rat aortic valve allografts
RU2802744C1 (en) Method of replacing the aortic root with a composite biological conduit consisting of a sutureless valve prosthesis and a linear vascular prosthesis
Neves et al. Processing of ovine cardiac valve allografts: 3. Implantation following antimicrobial treatment and preservation.