RU2730938C1

RU2730938C1 - Method for preventing bronchial asthma accompanying infection with a fungus of the genus peacilomyces

Info

Publication number: RU2730938C1
Application number: RU2019135301A
Authority: RU
Inventors: Василий Михайлович Ахунов; Жанна Михайловна Сизова
Original assignee: Василий Михайлович Ахунов
Priority date: 2019-11-05
Filing date: 2019-11-05
Publication date: 2020-08-26

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly to mycology, pulmonology, allergology and hematology. What is presented is a method for primary prevention of bronchial asthma (BA) development in patients with ARVI/influenza, as well as secondary prevention of recurrent BA of pecilomycosis ethiology. If observing tissue forms of fungus Paecilomyces spp. a fluconazole solution in amount of 6 ml is prescribed using nebuliser 2 times day every 12 hours for 7–10 days.EFFECT: invention provides effective prevention of BA in patients with acute respiratory disease.1 cl, 4 dwg, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины - микологии, пульмонологии, аллергологии, гематологии, инфекционным заболеваниями, может быть использовано для профилактики бронхиальной астмы.The invention relates to medicine - mycology, pulmonology, allergology, hematology, infectious diseases, can be used for the prevention of bronchial asthma.

Бронхиальная астма (БА) - независимо от степени тяжести - является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, инициирующим развитие гиперреактивности стенки бронха и бронхиальную обструкцию. Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим течением приводящим к длительной нетрудоспособности, быстрому развитию инвалидизирующих осложнений и нередко летальному исходу [1]. По данным GINA (2018) бронхиальной астмой в мире страдает 300 млн. человек.Bronchial asthma (BA) - regardless of the severity - is a chronic inflammatory disease of the airways, initiating the development of hyperreactivity of the bronchial wall and bronchial obstruction. The disease is characterized by a chronic recurrent course leading to long-term disability, rapid development of disabling complications and often death [1]. According to GINA (2018), 300 million people worldwide suffer from bronchial asthma.

Отсутствие знаний в отношении этиологического фактора, инициирующего развитие воспаления дыхательных путей, исключает возможность проведения первичной профилактики развития БА.The lack of knowledge regarding the etiological factor that initiates the development of airway inflammation excludes the possibility of primary prevention of AD development.

Известны способы вторичной профилактики БА, включающие устранение аллергенов и неспецифических факторов риска при уже диагностированной БА. Ее целью является установление контроля над симптомами астмы, предотвращение обострения или ухудшения течения БА, которое может развиться при контакте с идентифицированными аллергенами внешней среды или раздражающими агентами - триггерами. Кроме того, для неспецифического подавления воспалительного процесса в стенке бронха используются глюкокортикостероиды (ГКС) в виде местного (внутрибронхиального) или общего (перорального и парентерального) введения. К лекарственным препаратам, которые рекомендуют использовать для устранения и предотвращения симптомов и обструкции дыхательных путей, в настоящее время относят ингаляционные ГКС, как в виде монотерапии, так и в сочетании с бронхолитиками длительного действия и противоаллергическими препаратами. Однако уже существующий более чем 20 - летний опыт использования ингаляционных ГКС, не выявил достаточной эффективности их использования[2]. Кроме того, они способствуют развитию нежелательных побочных осложнений в виде недостаточности коры надпочечников [3], остеопороза, задержки роста у детей[4], катаракты [5], местных побочных эффектов [6].Known methods of secondary prevention of AD, including the elimination of allergens and nonspecific risk factors in already diagnosed AD. Its purpose is to establish control over asthma symptoms, to prevent exacerbation or worsening of asthma, which can develop upon contact with identified environmental allergens or irritating triggering agents. In addition, for the nonspecific suppression of the inflammatory process in the bronchial wall, glucocorticosteroids (GCS) are used in the form of local (intrabronchial) or general (oral and parenteral) administration. The drugs that are recommended to be used to eliminate and prevent symptoms and airway obstruction currently include inhaled corticosteroids, both in the form of monotherapy and in combination with long-acting bronchodilators and antiallergic drugs. However, the already existing more than 20 - year experience of using inhaled GCS has not revealed sufficient efficiency of their use [2]. In addition, they contribute to the development of undesirable side complications in the form of insufficiency of the adrenal cortex [3], osteoporosis, growth retardation in children [4], cataracts [5], and local side effects [6].

По данным обращаемости в аллергологический кабинет городской поликлиники в городе Москва выявлена инфицированность крови пациентов грибами рода Paecilomyces в виде носительства или активации пециломикозной инфекции с клинической манифестацией БА и аллергии [7].According to the data of appeal to the allergology office of the city polyclinic in the city of Moscow, the blood infection of patients with fungi of the genus Paecilomyces in the form of carriage or activation of pecilomycosis infection with clinical manifestation of asthma and allergy was revealed [7].

Гриб рода Paecilomyces вида Paecilomyces variotii Bainier (1907) (анаморфа Byssochlamysspeclabilis), известный как частый загрязнитель воздуха жилых помещений и пищевых продуктов [8, 9], в настоящее время признан одним из новых возбудителей оппортунистического микоза у лиц с дисфункцией иммунной системы [10, 11, 12].The fungus of the Paecilomyces genus Paecilomyces variotii Bainier (1907) (Byssochlamysspeclabilis anamorph), known as a frequent air pollutant in living quarters and food [8, 9], is currently recognized as one of the new pathogens of opportunistic mycosis in individuals with dysfunction of the immune system [10, 11, 12].

Случаи инфекции Paecilomyces описаны у человека и различных представителей животного мира [13]. Клинические проявления пециломикоза полиморфны. Описаны поражения ногтей, кожи, синуситы, эндофтальмиты, септический эндокардит, сепсис, пневмония, анемия, инфекционно-аллергический бронхоальвеолит, бронхиальная астма (БА) [14-24].Cases of Paecilomyces infection have been described in humans and various representatives of the animal world [13]. The clinical manifestations of petsilomycosis are polymorphic. Damages to nails, skin, sinusitis, endophthalmitis, septic endocarditis, sepsis, pneumonia, anemia, infectious-allergic bronchoalveolitis, bronchial asthma (BA) have been described [14-24].

Грибы рода Paecilomyces - возбудители врожденной, хронической, персистирующей инфекции крови, обладают диморфизмом и условно-патогенными свойствами. Они встречаются в виде округлой, овальной, цилиндрической или прямоугольной формы, размерами от 5 до 130 мкм в диаметре. Имеют двухконтурную капсулу с заключенными в ней эндоспорами [25, 26].Mushrooms of the genus Paecilomyces are pathogens of congenital, chronic, persistent blood infections, have dimorphism and opportunistic properties. They are found in the form of a round, oval, cylindrical or rectangular shape, ranging in size from 5 to 130 microns in diameter. They have a double-circuit capsule with endospores enclosed in it [25, 26].

Резервуаром пециломикозной инфекции (ПИ) в природе является почва, а в организме человека - кровь. Основной путь передачи ПИ - трансплацентарный [27, 28]. Активация пециломикозной инфекции в крови пациентов, устанавливаемая способом экспресс-диагностики пециломикоза [29],была инициирована ОРВИ или гриппом (62%), сезонными и возрастными колебаниями иммунной системы (28%) и - стрессовыми воздействиями (10%)[30].The reservoir of pecilomycosis infection (PI) in nature is soil, and in the human body - blood. The main route of PI transmission is transplacental [27, 28]. Activation of pecilomycosis infection in the blood of patients, established by the method of express diagnostics of pecilomycosis [29], was initiated by ARVI or influenza (62%), seasonal and age-related fluctuations of the immune system (28%), and stress (10%) [30].

В цитологическом составе мокроты данных пациентов обнаружены тканевые клетки гриба рода Paecilomyces - сферулы и дрожжеподобные клетки, подвергнутые киллерному воздействию эозинофилов [31].In the cytological composition of the sputum of these patients, tissue cells of the fungus of the genus Paecilomyces — spherules and yeast-like cells subjected to the killer action of eosinophils — were found [31].

Визуально они представляли собой неокрашенные округло-овальные клетки с зернистым содержимым, к клеточным мембранам которых фиксированы эозинофилы (рис. 1-4).Visually, they were unstained round-oval cells with granular content, to the cell membranes of which eosinophils were fixed (Fig. 1-4).

Взаимодействие активированных эозинофилов и клеток тканевых форм гриба рода Paecilomyces наблюдалось в мокроте у больных с атопическим и неатопическим профилем БА и активацией ПИ в крови. Однотипность морфологического состава мокроты, обнаруженная у пациентов с различными клинико-иммунологическими характеристиками БА может быть обусловлена их общей инфицированностью грибом рода Paecilomyces и присутствием в мокроте клеток гриба нефагоцитируемых размеров. Это инициирует реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности, в которой эозинофилы и натуральные киллеры выступают в качестве эффекторных клеток, а тканевые формы гриба клетками - мишенями [30] У 4 (22%) пациентов, наряду с тканевыми формами грибов рода Paecilomyces, в мокроте обнаружено присутствие бактериальной флоры, что указывает на ведущую роль ПИ в патогенезе БА. По данным обращаемости в аллергологический кабинет, бронхиальная астма пециломикозной этиологии встречается у 83,9% пациентов, среди которых в 38% наблюдений обнаружено сочетание атопии с повышенной чувствительностью к аллергенам внешней среды и активацией внутренней инфекцией человека - грибом рода Paecilomyces. Грибы рода Paecilomyces инициируют гиперреактивность дыхательных путей и обструкцию стенок бронхов [26].The interaction of activated eosinophils and cells of tissue forms of the fungus of the genus Paecilomyces was observed in the sputum of patients with atopic and non-atopic AD profile and PI activation in the blood. The uniformity of the morphological composition of sputum found in patients with different clinical and immunological characteristics of AD may be due to their general infection with a fungus of the genus Paecilomyces and the presence of non-gocytal cells in the sputum. This initiates the reaction of antibody-dependent cellular cytotoxicity, in which eosinophils and natural killer cells act as effector cells, and tissue forms of the fungus as target cells [30] In 4 (22%) patients, along with tissue forms of fungi of the genus Paecilomyces, the presence of bacterial flora, which indicates the leading role of PI in the pathogenesis of AD. According to the data of appeal to the allergy office, bronchial asthma of pecilomycotic etiology occurs in 83.9% of patients, among whom 38% of cases revealed a combination of atopy with increased sensitivity to environmental allergens and activation of an internal human infection - a fungus of the Paecilomyces genus. Fungi of the genus Paecilomyces initiate airway hyperresponsiveness and bronchial wall obstruction [26].

Цель предлагаемого изобретения - первичная и вторичная профилактика БА пециломикозной этиологии.The purpose of the present invention is the primary and secondary prevention of BA of pecilomycotic etiology.

Задача предлагаемого изобретения: доказать терапевтическую эффективность эндобронхиальной доставки системного антимикотика - флуконазол для местной санации бронхиального дерева от инфекции грибом рода Paecilomyces, инициирующей хроническое персистирующее воспаление дыхательных путей - основополагающей причины развития БА.The objective of the present invention: to prove the therapeutic efficacy of endobronchial delivery of a systemic antimycotic - fluconazole for local sanitation of the bronchial tree from infection by the fungus of the Paecilomyces genus, initiating chronic persistent inflammation of the airways - the fundamental cause of AD.

Этапы выполнения задачи:Stages of the task:

1. Исследование цитологического состава мокроты.1. Study of the cytological composition of sputum.

Методика: взятие образца мокроты у пациента с острым респираторным заболеванием, развившемся на фоне ОРВИ/гриппа или бронхиальной астмы, приготовление мазка; фиксация мазка в спирто-формалиновой смеси и окраска по Романовскому - Гимза или гематоксилином и эозином; микроскопия мазка в 10 полях зрения в световом микроскопе при увеличении 200, 400 и 800; выявление тканевых форм гриба Paecilomyces spp.Methodology: taking a sputum sample from a patient with an acute respiratory illness developed against the background of ARVI / influenza or bronchial asthma, preparing a smear; fixation of the smear in an alcohol-formalin mixture and staining according to Romanovsky - Giemsa or hematoxylin and eosin; smear microscopy in 10 fields of view in a light microscope at magnifications of 200, 400 and 800; identification of tissue forms of the fungus Paecilomyces spp.

2. Профилактика развития бронхиальной астмы при инфекции Paecilomyces-использование системного антимикотика флуконазол для местной санации дыхательных путей от грибной инфекции.2. Prevention of the development of bronchial asthma in Paecilomyces infection - the use of the systemic antimycotic fluconazole for local sanitation of the respiratory tract from fungal infection.

Методика: 6 мл стандартного раствора флуконазол (2 мг/мл) заливают в резервуар небулайзера; преобразуют до состояния аэрозоля (препарат должен покрывать максимальную площадь слизистой трахеи и бронхов). Ингаляции проводят 2 раза в день с интервалом в 12 часов, длительность курса ингаляций - 7-10 дней.Methodology: 6 ml of a standard solution of fluconazole (2 mg / ml) is poured into the reservoir of the nebulizer; converted to an aerosol state (the drug should cover the maximum area of the mucous membrane of the trachea and bronchi). Inhalations are carried out 2 times a day with an interval of 12 hours, the duration of the course of inhalations is 7-10 days.

Новым в решении вопроса профилактики БА при инфекции Paecilomyces является выявление возбудителя пециломикозной инфекции в мокроте пациента с респираторным заболеванием, развившемся на фоне ОРВИ или гриппа и проведение этиотропного противогрибкового лечения с использованием аэрозоля системного антимикотика. Впервые предлагается новый, ингаляционный способ доставки действующего вещества - флуконазол для санации бронхов (первичная профилактика), у больных с идентифицированной БА пециломикозной этиологии или клинического выздоровления (вторичная профилактика).New in solving the problem of BA prevention in Paecilomyces infection is the identification of the causative agent of pecilomycosis infection in the sputum of a patient with a respiratory disease that developed against the background of ARVI or influenza and the conduct of etiotropic antifungal treatment using aerosol of a systemic antimycotic. For the first time, a new, inhaled method of delivering an active substance is proposed - fluconazole for bronchial sanitation (primary prevention), in patients with identified BA of pecilomycotic etiology or clinical recovery (secondary prevention).

Клинический пример №1. Пациентка И., 20 лет. Произведен забор образца мокроты, приготовлен мазок, его фиксация в спирт - формалиновой смеси, окраска по Романовскому - Гимза и исследование цитологического состава мокроты в световом микроскопе в 10 полях зрения при увеличении 200, 400 и 800.Clinical example No. 1. Patient I., 20 years old. A sputum sample was taken, a smear was prepared, its fixation in alcohol - formalin mixture, staining according to Romanovsky - Giemsa, and a study of the cytological composition of sputum in a light microscope in 10 fields of view at a magnification of 200, 400 and 800.

В различных полях зрения одиночно расположенные сферулы гриба рода Paecilomyces (рис. 1). Их количественное содержание - 2 сферулы на 10 полей зрения. Кроме того, в составе мокроты обнаружено умеренное количество бронхиального эпителия, немногочисленные лейкоциты, единичные эозинофилы и альвеолярные макрофаги.In different fields of view, single spherules of the fungus of the genus Paecilomyces (Fig. 1). Their quantitative content is 2 spherules per 10 fields of view. In addition, a moderate amount of bronchial epithelium, a few leukocytes, single eosinophils, and alveolar macrophages were found in the sputum.

Из анамнеза: перенесла ОРВИ. Несмотря на комплексное противовирусное лечение с включением антимикробного препарата, на 4-й день течения ОРВИ первоначально небольшой сухой кашель усилился, отмечается круглосуточно с.выделением небольшого количества вязкой, слизистой мокроты.From the anamnesis: suffered from ARVI. Despite the complex antiviral treatment with the inclusion of an antimicrobial drug, on the 4th day of the ARVI course, an initially small dry cough intensified, it is noted around the clock with the release of a small amount of viscous, mucous sputum.

При осмотре: общее состояние удовлетворительное. В легких дыхание жесткое, хрипы не выслушиваются.On examination: the general condition is satisfactory. In the lungs, breathing is hard, wheezing is not heard.

Функция внешнего дыхания без отклонений от нормальных величин. Объем форсированного воздуха (ОФВ) за 1 сек, составил 85% от должной величины. В гемограмме умеренный лимфоцитоз и моноцитоз. Количество зрелых сферул гриба Paecilomyces 2100 в 1 мкл крови (норма 1000 - 6000 в 1 мкл).External respiration function without deviations from normal values. The forced air volume (FEV) for 1 sec was 85% of the required value. In the hemogram, moderate lymphocytosis and monocytosis. The number of mature spherules of the fungus Paecilomyces is 2100 in 1 μl of blood (the norm is 1000 - 6000 in 1 μl).

Диагноз: Острый трахеобронхит. Назначены ингаляции флуконазол раствор (2 мг/мл - 6 мл с использованием небулайзера) 2 раза в день с интервалом в 12 часов в течение 10 дней. Кашель прекратился на 4-е сутки от начала санации бронхиального дерева раствором флуконазола. Включение ингаляций флуконазола в комплексное лечение вирусной инфекции в последующих случаях ОРВИ и гриппа исключило у данной пациентки развитие кашля и других признаков поражения дыхательных путей. Срок наблюдения 2 года.Diagnosis: Acute tracheobronchitis. Inhalation of fluconazole solution (2 mg / ml - 6 ml using a nebulizer) was prescribed 2 times a day with an interval of 12 hours for 10 days. The cough stopped on the 4th day from the beginning of the bronchial tree sanitation with fluconazole solution. The inclusion of inhalations of fluconazole in the complex treatment of viral infections in subsequent cases of acute respiratory viral infections and influenza excluded the development of cough and other signs of respiratory tract damage in this patient. The observation period is 2 years.

Клинический пример №2. Пациент С., 42 года. Взят образец мокроты, приготовлен мазок, его фиксация в спирт - формалиновой смеси и окраска гематоксилином и эозином. Изучен цитологический состав мокроты в световом микроскопе в 10 полях зрения.Clinical example No. 2. Patient S., 42 years old. A sputum sample was taken, a smear was prepared, it was fixed in alcohol - formalin mixture and stained with hematoxylin and eosin. The cytological composition of sputum was studied in a light microscope in 10 fields of view.

Во всех полях зрения выявлены сферулы и дрожжеподобные клетки гриба Paecilomyces spp. или их цитоскелеты в окружении эозинофилов, фиксированных к их оболочкам, а также единичные лимфоциты, альвеолярные макрофаги и умеренное количество бронхиального эпителия (рис. 2, 3).In all fields of vision, spherules and yeast-like cells of the fungus Paecilomyces spp. or their cytoskeletons surrounded by eosinophils fixed to their membranes, as well as single lymphocytes, alveolar macrophages and a moderate amount of bronchial epithelium (Fig. 2, 3).

Из анамнеза: страдает приступами удушья в течение 2-х лет. БА развилась на фоне ОРВИ. Приступы удушья случаются ежедневно в вечернее время или под утро, купируются ингаляциями Сальбутамола (бронходилятатор короткого действия).From the anamnesis: suffers from attacks of suffocation for 2 years. BA developed against the background of ARVI. Asthma attacks occur every day in the evening or in the morning, are stopped by inhalation of Salbutamol (short-acting bronchodilator).

Аллергологический анамнез отрицательный.Allergic history is negative.

Уровень общего IgE в сыворотке крови 64 МЕ/мл. Специфические IgE-антитела к аллергенам внешней среды не выявлены. В сыворотке крови больной обнаружен повышенный уровень специфических IgG-антител к аллергену гриба Paecilomyces spp(3+).The level of total IgE in serum is 64 IU / ml. No specific IgE antibodies to environmental allergens have been identified. An increased level of specific IgG antibodies to the allergen of the fungus Paecilomyces spp (3+) was found in the patient's blood serum.

Экспресс-диагностика пециломикоза выявила активацию пециломикозной инфекции в крови: количество зрелых сферул гриба рода Paecilomyces в крови составило 17000 в 1 мкл (норма 1000-6000 в 1 мкл). В гемограмме: базофилия (1%), эозинофилия (14%), лимфоцитоз (39%) и моноцитоз (10%).Express diagnostics of pecilomycosis revealed the activation of pecilomycosis infection in the blood: the number of mature spherules of the fungus of the genus Paecilomyces in the blood was 17000 in 1 μl (the norm is 1000-6000 in 1 μl). In the hemogram: basophilia (1%), eosinophilia (14%), lymphocytosis (39%) and monocytosis (10%).

Функция внешнего дыхания: дыхательная недостаточность 1 степени. ОФВ за 1 сек, составил 72% от должной величины Проба с бронхолитиком положительная. Коэффициент бронходилятации + 19%.External respiration function: respiratory failure of the 1st degree. FEV in 1 sec was 72% of the due value. The test with a bronchodilator is positive. Bronchodilation rate + 19%.

Диагноз: Бронхиальная астма, эндогенная (неатопическая) форма легкой степени тяжести течения пециломикозной этиологии. Дыхательная недостаточность 1 степени.Diagnosis: Bronchial asthma, endogenous (non-atopic) form of mild severity of pecilomycosis etiology. Respiratory failure 1 degree.

Пациент провел 2 курса 14 - дневного комплексного этиотропного лечения с интервалом в 20 дней с включением перорального приема системного антимикотика итраконазол (200 мг в сутки) и ингаляций флуконазол раствора (2 мг/мл - 6 мл)2 раза в день с интервалом 12 часов, используя бронходилятатор короткого действия по потребности. Приступы удушья полностью прекратились после первого курса противогрибковой терапии.The patient underwent 2 courses of 14-day complex etiotropic treatment with an interval of 20 days with the inclusion of oral administration of the systemic antimycotic itraconazole (200 mg per day) and inhalation of fluconazole solution (2 mg / ml - 6 ml) 2 times a day with an interval of 12 hours, using a short-acting bronchodilator as needed. The asthma attacks completely stopped after the first course of antifungal therapy.

В процессе дальнейшего лечения и диспансерного наблюдения в состоянии клинического излечения пациент проводил курсы вторичной профилактики рецидива БА в виде ингаляций флуконазола в течение 7-10 дней в периоды сезонных вспышек ОРВИ и гриппа. Срок наблюдения: 3 года.In the process of further treatment and dispensary observation in a state of clinical cure, the patient underwent secondary prevention of BA recurrence in the form of inhalations of fluconazole for 7-10 days during periods of seasonal outbreaks of ARVI and influenza. Observation period: 3 years.

Положительный эффект предлагаемого способа первичной и вторичной профилактики бронхиальной астмы при инфекции Paecilomyces заключается в том, что неинвазивная методика, доступная и простая в исполнении (взятие образца мокроты, приготовление мазка, фиксация мазка в спирто-формалиновой смеси, окраска мазка по Романовскому-Гимза или гематоксилином-эозином, микроскопия мазка в световом микроскопе при увеличении 200, 400 и 800 соответственно в 10 полях зрения) позволяет выявить наличие носительства пециломикозной инфекции в бронхиальном секрете у пациентов с острым респираторным заболеванием или ее активацию у больных бронхиальной астмой.The positive effect of the proposed method of primary and secondary prevention of bronchial asthma in Paecilomyces infection is that a non-invasive technique, available and simple to perform (taking a sputum sample, preparing a smear, fixing a smear in an alcohol-formalin mixture, staining a smear according to Romanovsky-Giemsa or hematoxylin -eosin, microscopy of a smear in a light microscope at a magnification of 200, 400 and 800, respectively, in 10 fields of view) reveals the presence of carriage of pecilomycosis infection in bronchial secretions in patients with acute respiratory disease or its activation in patients with bronchial asthma.

В случаях выявления тканевых форм гриба рода Paecilomyces в образцах мокроты у пациентов, назначают ингаляции аэрозоля из раствора системного антимикотика флуконазол (2 мг/мл 6 мл 2 раза в день с интервалом в 12 часов) в течение 7-10 дней через небулайзер для санации бронхиального дерева в целях первичной профилактики бронхиальной астмы, а также для вторичной профилактики бронхиальной астмы при инфекции Paecilomyces у пациентов с БА пециломикозной этиологии, находящихся в стадии длительной ремиссии или клинического излечения с восстановленным неспецифическим и специфическим контролем за численностью грибных клеток в крови. Краткое описание чертежей.In cases of detecting tissue forms of the fungus of the genus Paecilomyces in sputum samples from patients, inhalation of an aerosol from a solution of systemic antimycotic fluconazole (2 mg / ml 6 ml 2 times a day with an interval of 12 hours) is prescribed for 7-10 days through a nebulizer for bronchial sanitation. tree for the primary prevention of bronchial asthma, as well as for the secondary prevention of bronchial asthma in Paecilomyces infection in patients with BA of pecilomycotic etiology who are in the stage of prolonged remission or clinical cure with restored nonspecific and specific control over the number of fungal cells in the blood. Brief description of the drawings.

Рисунок 1. Цитологическая картина мокроты пациентки И., 20 лет. Д-з: Острый трахеобронхит. В поле зрения одиночно расположенная зрелая сферула (тканевой аск) гриба рода Paecilomyces. Окраска гематоксилином и эозином. Х400.Figure 1. Cytological picture of sputum of patient I., 20 years old. Dz: Acute tracheobronchitis. A single mature spherula (tissue ascus) of a fungus of the genus Paecilomyces is in the field of view. Staining with hematoxylin and eosin. X400.

Рисунок 2. Цитологическая картина мокроты пациента С., 42 годаFigure 2. Cytological picture of sputum of patient S., 42 years old

Все поле зрения усеяно цитоскелетами тканевых форм гриба рода Paecilomyces, покрытых активированными эозинофилами. В центре сферула в окружении эозинофилов. Окраска гематоксилином и эозином. X 400.The entire field of view is dotted with cytoskeletons of tissue forms of the fungus of the genus Paecilomyces, covered with activated eosinophils. In the center is a spherula surrounded by eosinophils. Staining with hematoxylin and eosin. X 400.

Рисунок 3. Цитологическая картина мокроты пациента с бронхиальной астмой пециломикозной этиологии.В поле зрения сферула с замкнутой центральной порой в окружении эозинофилов. Окраска по Романовскому - Гимза. X 800.Figure 3. Cytological picture of sputum of a patient with bronchial asthma of pecilomycotic etiology. In the field of view, a spherula with a closed central pore surrounded by eosinophils. Romanovsky staining - Giemsa. X 800.

Рисунок 4. То же наблюдение. В поле зрения зрелая сферула (тканевой аск). Окраска Гематоксилин и эозин. Ув 400.Figure 4. The same observation. A mature spherula (tissue ask) is in the field of view. Staining Hematoxylin and eosin. Uv 400.

Таблица. Сравнительные данные цитологического состава мокроты у больных острым трахеобронхитом и бронхиальной астмой при инфекции Paecilomyces.Table. Comparative data on the cytological composition of sputum in patients with acute tracheobronchitis and bronchial asthma with Paecilomyces infection.

Список литературыList of references

1. Global Strategy for Asthma Management and Prevention.; 2018.1. Global Strategy for Asthma Management and Prevention .; 2018.

2. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Szefier SJ, et al. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma/ N English J Med 2006; 354(19):1985-97.2. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Szefier SJ, et al. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma / N English J Med 2006; 354 (19): 1985-97.

3. Todd G, Dunlop K, McNaboe J, Ryan MF, Carson D, Shieids MD. Growth and adrenal suppression in asthmatic children treated with high -dose-fluticasone propionate. Lancet. 1996; 348(9019):27-9.3. Todd G, Dunlop K, McNaboe J, Ryan MF, Carson D, Shieids MD. Growth and adrenal suppression in asthmatic children treated with high -dose-fluticasone propionate. Lancet. 1996; 348 (9019): 27-9.

4. Pedersen S, Do inhaled corticosteroids inhibit drowth in children. Am. J. Respir Crit Care Med 2001; 164(4)521-35.4. Pedersen S, Do inhaled corticosteroids inhibit drowth in children. Am. J. Respir Crit Care Med 2001; 164 (4) 521-35.

5. Agertoft L, Larsen FE, Pedersen S. Posterior capsular cataracts bruises and hoarseness in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide. Euro Respir J. 1998; 12(1):130-5.5. Agertoft L, Larsen FE, Pedersen S. Posterior capsular cataracts bruises and hoarseness in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide. Euro Respir J. 1998; 12 (1): 130-5.

6. Selroos O, Backman R, Forsen КО, Lofroos AB, Niemisto M, Pietinalho A, et. al. Local side-effects during 4-year treatment with inhaled corticosteroids-comparisons between pressure end metered-dose inhalers and Turbuhaler. Allergi.1994; 49(10):888-90.6. Selroos O, Backman R, Forsen KO, Lofroos AB, Niemisto M, Pietinalho A, et. al. Local side-effects during 4-year treatment with inhaled corticosteroids-comparisons between pressure end metered-dose inhalers and Turbuhaler. Allergi. 1994; 49 (10): 888-90.

7. Ахунов B.M., Сизова Ж.М. Распространенность бронхиальной астмы пециломикозной этиологии и возможности фармакотерапии в амбулаторно-поликлинических условиях. Биомедицина. 2010; (3): 28-9.7. Akhunov V.M., Sizova Zh.M. The prevalence of bronchial asthma of pecilomycotic etiology and the possibility of pharmacotherapy in outpatient settings. Biomedicine. 2010; (3): 28-9.

8. RA Samson, J Houbraken, J. Varga, JC Frisvad. Polyphasic taxonomy of the heat resistant ascomycete genus Byssochlamys and its Paecilomyces anamorphs// Persoonia 22, 2009: 14-278. RA Samson, J Houbraken, J. Varga, JC Frisvad. Polyphasic taxonomy of the heat resistant ascomycete genus Byssochlamys and its Paecilomyces anamorphs // Persoonia 22, 2009: 14-27

9. Jos Houbraken, Ja'nos Varga, Emilia Rico-Munoz, Shawn Johnson, and Robert A. Samson Sexual Reproduction as the Cause of Heat Resistance in the Food Spoilage Fungus Byssochlamys spectabilis (Anamorph Paecilomyces variotii) // APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, Mar. 2008, p. 1613-1619 Vol. 74, No. 59. Jos Houbraken, Ja'nos Varga, Emilia Rico-Munoz, Shawn Johnson, and Robert A. Samson Sexual Reproduction as the Cause of Heat Resistance in the Food Spoilage Fungus Byssochlamys spectabilis (Anamorph Paecilomyces variotii) // APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY Mar. 2008, p. 1613-1619 Vol. 74, No. five

10. Ахунова AM, Шустова ВИ. // Клиническая и иммунологическая характеристика Пециломикоза. Клин. Мед // 1991; 69(3):64-67.10. Akhunova AM, Shustova VI. // Clinical and immunological characteristics of Pecilomycosis. Wedge. Honey // 1991; 69 (3): 64-67.

11. Jos Houbraken, Paul Е Verweij, Anthonius J. M. M. Rijs, Andrew. M. Borman, and Robert A. Samson. Identification of Paecilomyces variotii in Clinical Samples and Settings. Journal of Clinical Microbiology. 2010; Aug; 48(8): p. 2754-2761.11. Jos Houbraken, Paul E Verweij, Anthonius J. M. M. Rijs, Andrew. M. Borman, and Robert A. Samson. Identification of Paecilomyces variotii in Clinical Samples and Settings. Journal of Clinical Microbiology. 2010; Aug; 48 (8): p. 2754-2761.

12. Danielly C, Moreira, Manoe 1M. E. Oliveira and CintiaM. Borba. Human Pathogenic Paecilomyces from Food // Microorganisms 2018, 6, 64;12. Danielly C, Moreira, Manoe 1M. E. Oliveira and Cintia M. Borba. Human Pathogenic Paecilomyces from Food // Microorganisms 2018, 6, 64;

13. S. de Hoog, J. Guarro, J. Gene, M. J. Figueras. Atlas of Clinical Fungi, 2nd edition, Centraalburo voor Schimmelcultures Utrecht, Netherlands 2000, p. 805.13. S. de Hoog, J. Guarro, J. Gene, M. J. Figueras. Atlas of Clinical Fungi, 2nd edition, Centraalburo voor Schimmelcultures Utrecht, Netherlands 2000, p. 805.

14. Aguilar C, Pujol I., Sala J., Guarro J. Antifungal susceptibilities of Paecilomyces species. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42(7): 1601-4.14. Aguilar C, Pujol I., Sala J., Guarro J. Antifungal susceptibilities of Paecilomyces species. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42 (7): 1601-4.

15. Pastor F.J., Guarro J. Clinical manifestations, treatment and outcome of Paecilomyces lilacinus infections. Clin.Microbiol. Infect. 2006; 12(10):948-60.15. Pastor F.J., Guarro J. Clinical manifestations, treatment and outcome of Paecilomyces lilacinus infections. Clin. Microbiol. Infect. 2006; 12 (10): 948-60.

16. Swami T, Pannu S, Kumar M, Gupta G. Chronic invasive fungal rhinosinusitis by Paecilomyces variotii: A rare case report. Indian J. Med Microbiol. 2016; JanMar; 34(1):103-6. 174.126.16. Swami T, Pannu S, Kumar M, Gupta G. Chronic invasive fungal rhinosinusitis by Paecilomyces variotii: A rare case report. Indian J. Med Microbiol. 2016; JanMar; 34 (1): 103-6. 174.126.

17. Bellanger AP, Cervoni JP, Faucher JF, Weil-Verhoeven D, Ginet M, Deconinck E, Grenouillet F. Paecilomyces variotii Fungemia in a Patient with Lymphoma Liver Transplant. Mycopathologia. 2017; Aug; 182(7-8):761-765.17. Bellanger AP, Cervoni JP, Faucher JF, Weil-Verhoeven D, Ginet M, Deconinck E, Grenouillet F. Paecilomyces variotii Fungemia in a Patient with Lymphoma Liver Transplant. Mycopathologia. 2017; Aug; 182 (7-8): 761-765.

18. Heshmatnia J, Marjani M, Mahdaviani SA, Adimi P, Pourabdollah M, Tabarsi P, Mahdavi F, Jamaati H, Adcock IM, Garssen J, Velayati A, Mansouri D, Mortaz E. Paecilomyces formosus Infection in an Adult Patient with Undiagnosed Chronic Granulomatous Disease. J. Clin Immunol. 2017. May; 37(4):342-346.18. Heshmatnia J, Marjani M, Mahdaviani SA, Adimi P, Pourabdollah M, Tabarsi P, Mahdavi F, Jamaati H, Adcock IM, Garssen J, Velayati A, Mansouri D, Mortaz E. Paecilomyces formosus Infection in an Adult Patient with Undiagnosed Chronic Granulomatous Disease. J. Clin Immunol. 2017. May; 37 (4): 342-346.

19. Kuboi T, Okazaki K, Inotani M, Sugino M, Sadamura T, Nakano A, Kobayashi S, Ota A, Nishimura K, Yaguchi T. A case of cutaneous Paecilomyces formosus infection in an extremely premature infant. J Infect Chemother. 2016 May; 22(5):339-41.19. Kuboi T, Okazaki K, Inotani M, Sugino M, Sadamura T, Nakano A, Kobayashi S, Ota A, Nishimura K, Yaguchi T. A case of cutaneous Paecilomyces formosus infection in an extremely premature infant. J Infect Chemother. 2016 May; 22 (5): 339-41.

20. Skiada B, Pavleas I, Drogari-Apiranthitou M. Rare fungal infectious agents: a lurking enemy. F1000 Res. 2017; 6:1917.20. Skiada B, Pavleas I, Drogari-Apiranthitou M. Rare fungal infectious agents: a lurking enemy. F1000 Res. 2017; 6: 1917.

21. Steiner B, Aquino VR, Paz AA, da Rocha Silla LM, Zavascki A, and Goldani LZ. Paecilomyces variotii as an Emergent Pathogenic Agent of Pneumonia. Case Reports in Infectious Diseases. 2013; 2013: 273848. 1155/2013/273848.21. Steiner B, Aquino VR, Paz AA, da Rocha Silla LM, Zavascki A, and Goldani LZ. Paecilomyces variotii as an Emergent Pathogenic Agent of Pneumonia. Case Reports in Infectious Diseases. 2013; 2013: 273848.1155/2013/273848.

22. Дехкан Ходжаева H.A., Шамсиев С.Ш., Шакирова Р.Ю., Макарова Г.И., Мингбаева Ш.Н. Роль Paecilomyces в этиологии затяжных и рецидивирующих бронхолегочных заболеваний у детей. Педиатрия. 1982; (9): 12-4.22. Dehkan Khodzhaeva N.A., Shamsiev S.Sh., Shakirova R.Yu., Makarova G.I., Mingbaeva Sh.N. The role of Paecilomyces in the etiology of protracted and recurrent bronchopulmonary diseases in children. Pediatrics. 1982; (9): 12-4.

23. Алимджанова, Р.Ю. Клинические варианты в развитии грибкового заболевания, вызываемого грибом рода Paecilomyces. Терапевтический архив. 1993; 65(11), 53-523. Alimdzhanova, R.Yu. Clinical variants in the development of a fungal disease caused by a fungus of the genus Paecilomyces. Therapeutic archive. 1993; 65 (11), 53-5

24. Ахунова A.M., Шустова В.М.. Инфекция Paecilomyces. // Проблемы туберкулеза. 1989; (8): 38-4224. Akhunova A.M., Shustova V.M. Paecilomyces infection. // Problems of tuberculosis. 1989; (8): 38-42

25. Ахунова A.M. Трансформация сапротрофной мицелиальной формы гриба Paecilomyces variotii в тканевую паразитическую форму и ее морфологическая характеристика // Мед. Паразитол. 1992. (3):53-5 Россия.25. Akhunova A.M. Transformation of the saprotrophic mycelial form of the fungus Paecilomyces variotii into a tissue parasitic form and its morphological characteristics // Med. Parasitol. 1992. (3): 53-5 Russia.

26. Ахунова A.M., Сизова Ж.М., Ахунов В.М. Критерии диагностики астмы при инфекции Paecilomyces. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing; 2019.26. Akhunova A.M., Sizova Zh.M., Akhunov V.M. Diagnostic criteria for asthma in Paecilomyces infection. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing; 2019.

27. Абдухалик-заде Г.А. Роль Paecilomyces в развитии внутриутробной пневмонии. Дисс канд. мед. наук. Самарканд; 1997.27. Abdukhalik-zade G.A. The role of Paecilomyces in the development of intrauterine pneumonia. Diss Cand. honey. sciences. Samarkand; 1997.

28. Ахунова A.M., Абдухаликзаде Г.А., Абдусалямов А.А., Атакулов Б.М. Бекирова Т.Л., Хайдарова Г.М., Саидова С.М. Данные эпидемиологического обследования на пециломикоз рожениц и новорожденных Самаркандского региона. В кн.: Успехи медицинской микологии. Т. 10. Сергеев Ю.В., ред. М.: Национальная академия микологии; 2007.28. Akhunova A.M., Abdukhalikzade G.A., Abdusalyamov A.A., Atakulov B.M. Bekirova T.L., Khaidarova G.M., Saidova S.M. Data of an epidemiological examination for pesilomycosis of women in labor and newborns in the Samarkand region. In the book: Advances in medical mycology. T. 10. Sergeev Yu.V., ed. Moscow: National Academy of Mycology; 2007.

29. Ахунова A.M., Ахунов В.М. Патент на изобретение №2287163 от 18 февраля 2005 года "Способ экспресс-диагностики пециломикоза".29. Akhunova A.M., Akhunov V.M. Patent for invention No. 2287163 dated February 18, 2005 "Method for express-diagnostics of petsilomycosis".

30. Akhunov VM. Features of Bronchial Asthma with Paecilomycosis. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing; 2014.30. Akhunov VM. Features of Bronchial Asthma with Paecilomycosis. Saarbrucken: Lambert Academic Publishing; 2014.

31. Ахунов В.М., Сизова Ж.М., Ахунова А.М., Лаврентьева Т.П., Айзина Н.Л. Клинико-иммунологическая характеристика и лабораторная диагностика бронхиальной астмы при пециломикозе. Клиническая лабораторная диагностика. 2018 с 693-699.31. Akhunov V.M., Sizova Zh.M., Akhunova A.M., Lavrentieva T.P., Aizina N.L. Clinical and immunological characteristics and laboratory diagnostics of bronchial asthma in pecilomycosis. Clinical laboratory diagnostics. 2018 from 693-699.

32. Хаитов P.M. Иммунология. М.: ГЭОТАР - Медиа; 2006.32. Khaitov P.M. Immunology. M .: GEOTAR - Media; 2006.

Claims

A method for the primary prevention of the development of bronchial asthma (BA) in patients with ARVI / influenza, as well as for the secondary prevention of relapse of BA of pecilomycotic etiology, which consists in the prevention of the development and treatment of chronic airway inflammation in Paecilomyces infection, which initiates airway hyperresponsiveness and bronchial obstruction. walls, examine the cytological composition of sputum and when detecting tissue forms of the fungus Paecilomyces spp. prescribe inhalation Fluconazole solution (2 mg / ml in an amount of 6 ml) using a nebulizer 2 times a day with an interval of 12 hours for 7-10 days for the primary prevention of asthma development or secondary prevention of recurrence of bronchial asthma of pecilomycotic etiology in patients with a state of prolonged remission or clinical cure.