RU2699057C1

RU2699057C1 - Diagnostic neurosyphilis method

Info

Publication number: RU2699057C1
Application number: RU2018131297A
Authority: RU
Inventors: Николай Николаевич Потекаев; Ольга Валентиновна Жукова; Наталия Владиславовна Фриго; Екатерина Сергеевна Негашева; Марина Анатольевна Негашева; Георгий Александрович Дмитриев; Евгений Николаевич Маляренко; Ольга Юрьевна Чистова; Елена Павловна Левощенко
Priority date: 2018-08-30
Filing date: 2018-08-30
Publication date: 2019-09-03

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly to dermatovenereology, neurology and psychoneurology. Disclosed is a diagnostic technique for neurosyphilis. A patient with suspected neurosyphilis in cerebrospinal fluid (CSF) is examined for a number of laboratory parameters, namely presence of cardiolipin antigen antibodies in the micro-precipitation reaction, presence of antibodies to cardiolipin antigen in VDRL test, presence of antibodies to pale treponema in passive haemagglutination reaction, percentage of immobilisation of pale treponemes in immobilization reaction of pale treponemes, presence of antibodies to pale treponema in immunoenzymometric analysis, presence of antibodies to pale treponema in immunofluorescence reaction with whole liquor, cytosis, protein, as well as antibodies to Tp15, Tp17, Tp47, TmpA in immunochip format with subsequent determination of linear discriminant functions of DF₁ and DF₂. At DF₁>DF₂ value diagnosing the presence of neurosyphilis. At DF₂>DF₁ value diagnosis of neurosyphilis is excluded.

EFFECT: invention provides higher accuracy and reliability of diagnosing neurosyphilis in cases of inconsistent results of various methods of CSF examination.

1 cl, 3 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, а также к неврологии, психоневрологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано в медицинских организациях дерматовенерологического профиля, в специализированных отделениях профильных больниц, госпиталей (неврологических, психоневрологических).The present invention relates to medicine, in particular to dermatovenereology, as well as neurology, psychoneurology and clinical laboratory diagnostics, and can be used in medical organizations of a dermatovenereological profile, in specialized departments of specialized hospitals, hospitals (neurological, neuropsychiatric).

Нейросифилис (НС) - тяжелое заболевание, вызванное Т. pallidum, приводящее к поражению центральной и вегетативной нервной системы, результатом которого является значительное снижение качества жизни, инвалидизация пациентов и летальный исход, особенно в случаях неточной диагностики и несвоевременного выявления заболевания.Neurosyphilis (NS) is a serious disease caused by T. pallidum, leading to damage to the central and autonomic nervous system, which results in a significant decrease in quality of life, disability of patients and death, especially in cases of inaccurate diagnosis and untimely detection of the disease.

В России в последние годы отмечен рост заболеваемости поздними формами сифилиса, в том числе нейросифилисом. Так, число случаев НС в г. Москве с 2009 по 2014 год возросло почти в 10 раз (Потекаев Н.Н. и соавт., 2015). Частота возникновения нейросифилиса по данным литературы составляет: при первичном сифилисе 10-20%, при вторичном - 30-70%, при скрытом - 10-30% (Штульман, Д.Р., 1998; S.A. Lukehart et al., 1988).In Russia, in recent years, an increase in the incidence of late forms of syphilis, including neurosyphilis, has been noted. Thus, the number of cases of NS in Moscow from 2009 to 2014 increased almost 10 times (Potekaev N.N. et al., 2015). The frequency of neurosyphilis occurrence according to the literature is: for primary syphilis 10-20%, for secondary syphilis 30-70%, for latent syphilis 10-30% (Shtulman, D.R., 1998; S.A. Lukehart et al., 1988).

Распознавание НС по клиническим признакам в настоящее время считается проблематичным в связи с тем, что заболевание часто протекает бессимптомно, характеризуется неспецифичностью клинической симптоматики, отсутствием или слабой выраженностью «патогномоничных» неврологических симптомов нейросифилиса, что затрудняет диагностику и многими авторами объясняется прежде всего лекарственным патоморфозом. Из субъективных симптомов на первый план сейчас выступают не стреляющие и рвущие боли, парестезии, как это наблюдалось раньше, а жалобы неспецифического характера - на вялость, слабость, подавленность, бессонницу, пониженную работоспособность, которые слагаются в астено-невротический синдром. Пациенты с НС могут жаловаться на головную боль, у них могут наблюдаться эпилептические припадки, признаки инсульта, нарушение чувствительности, проблемы со зрением (Родионов А.Н., 2007; М.В. Родиков., В.И. Прохоренков, 2010).The recognition of NS by clinical signs is currently considered problematic due to the fact that the disease is often asymptomatic, characterized by nonspecific clinical symptoms, the absence or weak severity of “pathognomonic” neurological symptoms of neurosyphilis, which complicates the diagnosis and is attributed primarily to drug pathomorphism. Of the subjective symptoms, not shooting and tearing pains, paresthesias, as was observed earlier, come to the forefront, and complaints of a nonspecific nature - lethargy, weakness, depression, insomnia, decreased working capacity, which add up to astheno-neurotic syndrome. Patients with NS may complain of a headache, they may have epileptic seizures, signs of a stroke, impaired sensitivity, and vision problems (Rodionov A.N., 2007; M.V. Rodikov., V.I. Prokhorenkov, 2010).

Субъективные и объективные клинические симптомы поражения нервной системы у больных сифилисом могут рассматриваться как нейросифилис, но окончательное подтверждение диагноза нейросифилиса возможно только после исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), или ликвора (Дмитриев Г.А., 2013; 2016). Однако применяемые при этом регламентированные методологии определения содержания белка и клеточного состава ЦСЖ с подсчетом количества клеток (цитоза) не являются специфичными для сифилиса и нередко дают отрицательный результат при наличии НС. Иммунохимические методы исследования - нетрепонемные и специфические трепонемные тесты - при исследовании ЦСЖ больных НС также не всегда дают однозначно трактуемый положительный результат; кроме того, при исследовании одной и той же пробы ЦСЖ могут наблюдаться дискордантные (несовпадающие, противоречивые) результаты, что сильно затрудняет диагностику, определение тактики ведения пациента, в том числе объема проводимой терапии, прогноза жизни и времени снятия пациента с учета.Subjective and objective clinical symptoms of damage to the nervous system in patients with syphilis can be considered as neurosyphilis, but a final confirmation of the diagnosis of neurosyphilis is possible only after examination of cerebrospinal fluid (CSF) or cerebrospinal fluid (Dmitriev G.A., 2013; 2016). However, the regulated methodologies used to determine the protein content and cell composition of CSF with the calculation of the number of cells (cytosis) are not specific for syphilis and often give a negative result in the presence of NS. Immunochemical methods of research - non-treponemal and specific treponemal tests - in the study of CSF of patients with NS also do not always give a clearly interpreted positive result; in addition, when examining the same CSF sample, discordant (inconsistent, contradictory) results can be observed, which greatly complicates the diagnosis, determination of the patient management tactics, including the volume of therapy, the prognosis of life and the time the patient is deregistered.

Известен ряд способов диагностики нейросифилиса с использованием новых методологий: способ диагностики НС путем исследования уровня сфингомиелина в ЦСЖ с помощью проточной тонкослойной хроматографии (Способ диагностики нейросифилиса: пат. РФ №2230323); способ дифференциальной диагностики ранних и поздних форм нейросифилиса путем исследования уровня хемилюминесценции нативной ЦСЖ, индуцированной перекисью водорода и установления на основании полученных результатов исследования диагноза о форме НС (пат. РФ №2141660); способ, основанный на определении в ЦСЖ анизоморфонов - твердофазных структур, увеличение количества которых характеризует нарастание продуктов деградации в ЦНС, в том числе при НС (Способ диагностики нейросифилиса; патент РФ №2554765); способ диагностики изменений центральной нервной системы при сифилисе, основанный на определении в ЦСЖ молекулярных маркеров - ацетилтриптофана, индолуксусной кислоты, индолмасляной кислоты и ацетилморфолина и других - при помощи газохроматографических и масс-спектрометрических методов (патент РФ №2315303); способ диагностики при раннем врожденном сифилисе (патент РФ №2168177), в котором диагностика поражения нервной системы осуществляется на основе определения в ликворе цитокинов: интерлейкина-4β, и/или интерлейкина-1β, и/или фактора некроза опухоли-α, повышенное содержание которых в ликворе повышает качество ранней диагностики поражения нервной системы при сифилисе (патент №2168177 РФ). Недостатком данных способов является то, что они оперируют косвенными показателями, не специфичными для сифилитической инфекции, а также их сложность и трудоемкость, требующая для выполнения дорогостоящей аппаратуры, реагентов и расходных материалов, наличия высококвалифицированных кадров.There are a number of methods for diagnosing neurosyphilis using new methodologies: a method for diagnosing NS by examining the level of sphingomyelin in CSF using flow thin-layer chromatography (Method for the diagnosis of neurosyphilis: US Pat. RF No. 2230323); A method for differential diagnosis of early and late forms of neurosyphilis by studying the level of chemiluminescence of native CSF induced by hydrogen peroxide and establishing, on the basis of the results of the study, a diagnosis of the form of NS (Pat. RF No. 2141660); a method based on the determination in the CSF of anisomorphons - solid-phase structures, an increase in the number of which characterizes the growth of degradation products in the central nervous system, including NS (Method for the diagnosis of neurosyphilis; RF patent No. 2554765); a method for diagnosing changes in the central nervous system in syphilis, based on the determination in the CSF of molecular markers - acetyltryptophan, indoleacetic acid, indolebutyric acid and acetylmorpholine and others - using gas chromatographic and mass spectrometric methods (RF patent No. 2315303); diagnostic method for early congenital syphilis (RF patent No. 2168177), in which the diagnosis of damage to the nervous system is carried out based on the determination of cytokines in the cerebrospinal fluid: interleukin-4β and / or interleukin-1β and / or tumor necrosis factor-α, an increased content of which in cerebrospinal fluid improves the quality of early diagnosis of damage to the nervous system in syphilis (RF patent No. 2168177). The disadvantage of these methods is that they operate with indirect indicators that are not specific for syphilitic infection, as well as their complexity and laboriousness, which requires the implementation of expensive equipment, reagents and supplies, highly qualified personnel.

Одним из возможных подходов к диагностике НС и дифференциальной диагностике различных форм НС может являться математический подход, осуществляемый с использованием многофакторного (множественного, или многомерного) дискриминантного анализа (МДА). Сущность МДА заключается в поиске новых признаков, называемых дискриминантными функциями (ДФ), на основе использования совокупности исходных показателей. При этом полученные новые признаки обладают свойством с высокой точностью разделять группы пациентов с разными диагнозами.One of the possible approaches to the diagnosis of NS and differential diagnosis of various forms of NS can be a mathematical approach implemented using multivariate (multiple, or multidimensional) discriminant analysis (MDA). The essence of MDA lies in the search for new features called discriminant functions (DF), based on the use of a set of initial indicators. Moreover, the new signs obtained have the property of accurately separating groups of patients with different diagnoses.

Принцип дискриминантного анализа при сифилисе был использован Е.В. Соколовским (1995) и Н.В. Фриго (2001): Е.В. Соколовским - для дифференцированного определение длительности заболевания (Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. - 1995. - 40 С.), Н.В. Фриго - для дифференциальной диагностики ложноположительных серологических реакций на сифилис и раннего скрытого сифилиса (Фриго Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис Автореф. дисс. докт. мед. наук.; М., - 2001. - 34 С.).The principle of discriminant analysis in syphilis was used by E.V. Sokolovsky (1995) and N.V. Frigo (2001): E.V. Sokolovsky - for differentiated determination of the duration of the disease (Sokolovsky EV Serological resistance after treatment of syphilis (causes and developmental factors, prevention and treatment). Author's abstract. Diss. ... Dr. med. Sciences. St. Petersburg. - 1995. - 40 S.), N.V. Frigo - for the differential diagnosis of false positive serological reactions to syphilis and early latent syphilis (Frigo N.V. Modern criteria for the differential diagnosis of early latent syphilis and false positive results of standard serological reactions to syphilis Author. Diss. Doct. Medical Sciences .; M., - 2001 .-- 34 p.).

Для диагностики НС методология дискриминантного анализа до настоящего времени не использовалась.To diagnose NS, the methodology of discriminant analysis has not yet been used.

Математический подход к диагностике НС осуществлен также в патенте на изобретение «Способ выявления нейросифилиса у больных, инфицированных бледной трепонемой Treponema pallidums (патент РФ №2473895). Способ осуществлялся путем постановки серологических реакций (РСК, РПГА и ИФА), получения данных анамнеза и сведений о состоянии нервной системы пациента с последующим подсчетом четырех диагностических коэффициентов. Отсутствие у больного нейросифилиса устанавливают при значениях диагностических коэффициентов, меньших по сравнению с контрольными значениями. Недостатком данного способа является то, что авторы исследуют у больного с подозрением на НС сыворотку крови, а не ЦСЖ (вместе с тем в настоящее время наиболее значимым исследованием для установления диагноза НС признается исследование именно ЦСЖ, полученной путем люмбальной пункции, а не сыворотки крови); кроме того, использованный авторами математический алгоритм предполагает использование не слишком корректного математического подхода (произвольное начисление баллов за те или иные значения показателей).A mathematical approach to the diagnosis of HC was also carried out in the patent for the invention “A method for detecting neurosyphilis in patients infected with Treponema pallidums treponema pallidum (RF patent No. 2473895). The method was carried out by staging serological reactions (RSK, RPGA and ELISA), obtaining anamnesis data and information about the state of the patient’s nervous system with the subsequent calculation of four diagnostic coefficients. The absence of neurosyphilis in a patient is established with diagnostic coefficients that are lower compared to control values. The disadvantage of this method is that the authors examine a patient with a suspicion of NS blood serum, and not CSF (however, at present, the most significant study to diagnose NS is recognized as a CSF obtained by lumbar puncture, not blood serum) ; in addition, the mathematical algorithm used by the authors involves the use of a not too correct mathematical approach (arbitrary scoring for one or another indicator value).

Известен способ серодиагностики раннего нейросифилиса (патент РФ №205409), включающий определение антител к антигенам возбудителя сифилиса с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД методом ИФА: при обнаружении в сыворотке крови антител к двум и более антигенам, а в ЦСЖ только к антигену 17 кД, верифицируют раннее сифилитическое поражение ЦНС. Недостатки способа: авторы не используют математических методов обработки полученных результатов; содержание антител к липопротеинам 15, 17, 41 и 47 кД определяют методом твердофазного ИФА, а не в формате иммуночипа, что снижает диагностическую эффективность метода.A known method for serodiagnostics of early neurosyphilis (RF patent No. 205409), comprising determining antibodies to syphilis pathogen antigens with a molecular weight of 15, 17, 41 and 47 kD by ELISA: if antibodies to two or more antigens are detected in blood serum, and only to CSF antigen 17 kD, verify early syphilitic lesion of the central nervous system. The disadvantages of the method: the authors do not use mathematical methods for processing the results; the content of antibodies to lipoproteins of 15, 17, 41 and 47 kD is determined by the method of solid-phase ELISA, and not in the immunochip format, which reduces the diagnostic effectiveness of the method.

Таким образом, диагностику НС в настоящее время трудно признать совершенной. Существующие клинические, иммунохимические и другие методы диагностики не обеспечивают требуемой достоверности диагноза. Вместе с тем, с учетом роста заболеваемости нейросифилисом, как в РФ, так и в городе Москве диагностика НС должна быть точной и доказательной, что позволит усовершенствовать подходы к выявлению, ведению и снятию с учета больных НС.Thus, the diagnosis of NS is currently difficult to recognize as perfect. Existing clinical, immunochemical and other diagnostic methods do not provide the required reliability of the diagnosis. At the same time, taking into account the increase in the incidence of neurosyphilis, both in the Russian Federation and in the city of Moscow, the diagnosis of NS should be accurate and evidence-based, which will improve approaches to identifying, managing and deregistering NS patients.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ диагностики НС, предложенный O.К. Лосевой и соавторами. Способ включает забор крови, проведение комплекса серологических реакций: микрореакции преципитации, реакции иммобилизации бледных трепонем, реакции иммунофлюоресценции, реакции пассивной гемагглютинации, иммуноферментного анализа. Затем при подтверждении сифилиса осуществляют забор ликвора путем люмбальной пункции и проводят общий анализ ликвора, осуществляют постановку в ликворе иммунохимических реакций: РМП, ИФА, РПГА, РИФ с ликвором. При наличии лимфоцитарного плеоцитоза более 5 клеток в 1 мм³, повышении содержания белка до уровня более 0,4 г/л, плазмоцитозе, а также положительных нетрепонемных и трепонемных реакциях диагноз НС считают доказанным. При отсутствии описанных выше изменений ЦСЖ нейросифилис исключают (Лосева O.К., Тактамышева Э.Ш. Современный нейросифилис: клиника, диагностика, лечение. РМЖ, 1998. Том 6, №5. С. 21-23). Недостатки способа: не проводится математический анализ комплекса полученных результатов с использованием современных статистических методов многофакторного анализа, что не позволяет осуществлять точную интерпретацию дискордантных (несовпадающих, противоречивых) результатов различных методов исследования; кроме того, авторы в своем способе используют морально устаревший метод исследования - РСК (старое название: реакция Вассермана) и не предусматривают применение таких методов исследования ликвора, не регламентированных в РФ для диагностики НС, как реакция VDRL и технология иммуночипов, что снижает точность диагностики НС.Closest to the technical nature of the proposed method is a method for the diagnosis of NS proposed by O.K. Loseva and co-authors. The method includes blood sampling, a complex of serological reactions: precipitation microreactions, pale treponemal immobilization reactions, immunofluorescence reactions, passive hemagglutination reactions, enzyme immunoassay. Then, when syphilis is confirmed, cerebrospinal fluid is sampled by lumbar puncture and general cerebrospinal fluid analysis is performed, and immunochemical reactions are performed in the cerebrospinal fluid: RMP, ELISA, RPGA, RIF with cerebrospinal fluid. In the presence of lymphocytic pleocytosis of more than 5 cells in 1 mm ³ , an increase in protein content to a level of more than 0.4 g / l, plasmacytosis, as well as positive nontreponemal and treponemal reactions, the diagnosis of HC is considered proven. In the absence of the above-described changes in CSF, neurosyphilis is excluded (Loseva O.K., Taktamysheva E.Sh. Modern neurosyphilis: clinic, diagnosis, treatment. Breast Cancer, 1998. Volume 6, No. 5. P. 21-23). The disadvantages of the method: there is no mathematical analysis of the complex of the obtained results using modern statistical methods of multivariate analysis, which does not allow an accurate interpretation of the discordant (inconsistent, contradictory) results of various research methods; In addition, the authors use a morally obsolete research method in their method - RSK (old name: Wassermann reaction) and do not provide for the use of such liquor research methods that are not regulated in the Russian Federation for the diagnosis of NS, such as the VDRL reaction and immunochip technology, which reduces the accuracy of diagnosis of NS .

Техническим результатом предлагаемого Способа является повышение точности и достоверности диагностики НС в неясных случаях, в особенности при получении дискордантных (противоречивых) результатов различных методов исследования ЦСЖ, возможность выбора тактики ведения пациентов, в том числе определения объема проводимой терапии, прогноза для жизни пациентов и времени их снятия с учета благодаря использованию многофакторного дискриминантного анализа и применению ряда не регламентированных в РФ методов исследования (VDRL, определение антител к антигенам Т. pallidum с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД в формате иммуночипа).The technical result of the proposed Method is to increase the accuracy and reliability of the diagnosis of NS in obscure cases, in particular when obtaining discordant (contradictory) results of various methods for the study of CSF, the ability to choose patient management tactics, including determining the volume of therapy, the prognosis for patients' lives and their time deregistration due to the use of multivariate discriminant analysis and the use of a number of research methods not regulated in the Russian Federation (VDRL, definition of Ithel to antigens of T. pallidum having a molecular mass of 15, 17, 41 and 47 kD in immunochip format).

Указанный технический результат достигается тем, что у пациента с подозрением на нейросифилис в цереброспинальной жидкости определяют ряд лабораторных показателей, а именно: наличие антител к кардиолипиновому антигену в реакции микропреципитации (РМП), наличие антител к кардиолипиновому антигену в тесте VDRL, наличие антител к бледной трепонеме в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), процент иммобилизации бледных трепонем в реакции иммобилизации бледных трепонем (РИБТ), наличие антител к бледной трепонеме в иммуноферментном анализе (ИФА), наличие антител к бледной трепонеме в реакции иммунофлуоресценции с цельным ликвором (РИФц), цитоз, белок, а также антитела к Тр15, Тр17, Тр47, TmpA в формате иммуночипа с последующим определением линейных дискриминантных функций ДФ₁ и ДФ₂ по формулам:The specified technical result is achieved by the fact that in a patient with suspected neurosyphilis in the cerebrospinal fluid, a number of laboratory parameters are determined, namely: the presence of antibodies to the cardiolipin antigen in the microprecipitation reaction (RMP), the presence of antibodies to cardiolipin antigen in the VDRL test, the presence of antibodies to pale treponema in the reaction of passive hemagglutination (RPHA), the percentage of immobilization of pale treponemas in the reaction of immobilization of pale treponemas (RIBT), the presence of antibodies to pale treponema in an enzyme immunoassay (ELISA), the presence of antibodies to pale treponema in the immunofluorescence reaction with whole cerebrospinal fluid (RIFc), cytosis, protein, as well as antibodies to Tr15, Tr17, Tr47, TmpA in the immunochip format with the subsequent determination of the linear discriminant functions of DF ₁ and DF ₂ according to the formulas :

ДФ1=-13,682-0,735×РМП+0,035×VDRL+0,941×РПГА-0,011×РИБТ+0,445×ИФА+3,304×РИФц-0,201×цитоз+20,022×белок+0,003×Тр15+0,000×Тр17+0,001×Тр47-0,008×TmpA;DF1 = -13.682-0.735 × RMP + 0.035 × VDRL + 0.941 × RPGA-0.011 × RIBT + 0.445 × ELISA + 3.304 × RIFc-0.201 × cytosis + 20.022 × protein + 0.003 × Tr15 + 0.000 × Tr17 + 0.001 × Tr47-0.008 × TmpA;

ДФ₂=-5,741+0,114×РМП-0,348×VDRL+0,653×РПГА+0,013×РИБТ-1,185×ИФА+0,124×РИФц-0,186×цитоз+22,242×белок+0,002×Тр15+0,001×Тр17+0,000×Тр47-0,005×TmpA, гдеDF ₂ = -5.741 + 0.114 × RMP-0.348 × VDRL + 0.653 × RPGA + 0.013 × RIBT-1.185 × ELISA + 0.124 × RIFc-0.186 × cytosis + 22.242 × protein + 0.002 × Tr15 + 0.001 × Tr17 + 0.000 × Tr47- 0.005 × TmpA, where

цитоз - показатель количества форменных клеточных элементов (клеток/л),cytosis - an indicator of the number of shaped cellular elements (cells / l),

белок - показатель содержания белка (г/л),protein - an indicator of protein content (g / l),

Тр15 - количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 15 кД (у.е.),Tr15 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 15 kD (c.u.),

Тр17 - количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 17 кД(у.е.),Tr17 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 17 kD (cu),

Тр47 - количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 47кД (у.е.),Tp47 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 47kD (c.u.),

TmpA - количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 42-44кД (у.е.),TmpA - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 42-44kD (cu),

и при значении ДФ₁>ДФ₂ диагностируют наличие нейросифилиса, а при значении ДФ₂>ДФ₁ диагноз нейросифилиса исключают.and with a value of DF ₁ > DF _{2, the} presence of neurosyphilis is diagnosed, and with a value of DF ₂ > DF _{1, the} diagnosis of neurosyphilis is excluded.

Описание способаMethod description

Предлагаемый Способ осуществляется следующим образом. У пациента с подозрением на НС производится забор ЦСЖ путем люмбальной пункции стандартным способом.The proposed Method is as follows. In a patient with suspected NS, CSF is taken by lumbar puncture in a standard way.

После получения ликвора и его стандартной обработки производится определение ряда лабораторных показателей, а именно: РМП (наличие антител к кардиолипиновому антигену в нетрепонемном тесте - реакции микропреципитации); VDRL (наличие антител к кардиолипиновому антигену в нетрепонемном тесте VDRL), РПГА (наличие антител к бледной трепонеме в трепонемном тесте - реакции пассивной гемагглютинации), РИБТ (процент иммобилизации бледных трепонем в реакции иммобилизации бледных трепонем), ИФА (наличие антител к бледной трепонеме в трепонемном тесте - иммуноферментном анализе), РИФц (наличие антител к бледной трепонеме в трепонемном тесте - реакции иммунофлуоресценции с цельным ликвором), Цитоз (показатель количества форменных клеточных элементов), Белок (показатель содержания белка), Тр15 (количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 15 кД в формате иммуночипа), Тр17 (количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 17 кД в формате иммуночипа), Тр47 (количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 47 кД в формате иммуночипа), TmpA (количество антител к рекомбинантному белку бледной трепонемы с молекулярной массой 42-44 кД в формате иммуночипа) с последующим определением линейных дискриминантных функций ДФ₁ и ДФ₂ по формулам:After receiving the cerebrospinal fluid and its standard processing, a number of laboratory parameters are determined, namely: RMP (the presence of antibodies to the cardiolipin antigen in a nontreponemal test - microprecipitation reaction); VDRL (the presence of antibodies to cardiolipin antigen in the non-treponemal test VDRL), RPHA (the presence of antibodies to pale treponema in the treponemal test - passive hemagglutination reactions), RIBT (percentage of the immobilization of pale treponem in the immobilization of pale treponema antibodies to Treponema treponema, I treponemal test - enzyme-linked immunosorbent assay), RIFc (presence of antibodies to pale treponema in treponemal test - immunofluorescence reactions with whole cerebrospinal fluid), Cytosis (indicator of the number of formed cellular elements), Protein (indicator protein content), Tr15 (the number of antibodies to the recombinant pale treponema protein with a molecular mass of 15 kD in the immunochip format), Tr17 (the number of antibodies to the recombinant pale treponema protein with a molecular mass of 17 kD in the immunochip format), Tr47 (the number of antibodies to the recombinant pale protein treponema with a molecular weight of 47 kD in the format of the immunochip), TmpA (the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 42-44 kD in the format of the immunochip), followed by the determination of linear discriminant functions DF ₁ and DF ₂ according to the formulas:

ДФ₁=-13,682-0,735×РМП+0,035×VDRL+0,941×РПГА-0,011×РИБТ+0,445×ИФА+3,304×РИФц-0,201×Цитоз+20,022×Белок+0,003×Тр15+0,000×Tp17+0,001×Тр47-0,008×TmpA;DF ₁ = -13.682-0.735 × RMP + 0.035 × VDRL + 0.941 × RPGA-0.011 × RIBT + 0.445 × ELISA + 3.304 × RIFc-0.201 × Cytosis + 20.022 × Protein + 0.003 × Tr15 + 0.000 × Tp17 + 0.001 × Tr47- 0.008 × TmpA;

ДФ₂=-5,741+0,114×РМП-0,348×VDRL+0,653×РПГА+0,013×РИБТ-1,185×ИФА+0,124×РИФц-0,186×Цитоз+22,242×Белок+0,002×Тр15+0,001×Тр17+0,000×Тр47-0,005×TmpA.DF ₂ = -5.741 + 0.114 × RMP-0.348 × VDRL + 0.653 × RPGA + 0.013 × RIBT-1.185 × ELISA + 0.124 × RIFc-0.186 × Cytosis + 22.242 × Protein + 0.002 × Tr15 + 0.001 × Tr17 + 0.000 × Tr47- 0.005 × TmpA.

При этом пациент относится к той группе, для которой получена наибольшая величина ДФ. При значении ДФ₁>ДФ₂ диагностируют наличие нейросифилиса, а при значении ДФ₂>ДФ₁ диагноз нейросифилиса исключают.In this case, the patient belongs to the group for which the highest DF value was obtained. With a value of DF ₁ > DF _{2, the} presence of neurosyphilis is diagnosed, and with a value of DF ₂ > DF _{1, the} diagnosis of neurosyphilis is excluded.

Примеры осуществления СпособаExamples of the method

Пример 1. Пациент К., пол - мужской, возраст - 46 лет, предъявлял жалобы на головные боли, головокружение, нарушение памяти, эмоциональную неустойчивость и снижение работоспособности, обратился в поликлинику по месту жительства, был консультирован неврологом. Из анамнеза жизни: не женат, последний половой контакт 2 года назад со случайной половой партнершей. До 2014 года обследование на сифилис проводилось в 2006 году (при устройстве на работу) - данных за сифилис не было, лечение по поводу сифилиса отрицает.Example 1. Patient K., gender - male, age - 46 years old, complained of headaches, dizziness, memory impairment, emotional instability and decreased performance, went to the clinic at the place of residence, was consulted by a neurologist. From the anamnesis of life: single, last sexual contact 2 years ago with an occasional sexual partner. Until 2014, a syphilis test was carried out in 2006 (when applying for a job) - there was no data for syphilis, and denies any treatment for syphilis.

Пациенту проведено серологическое обследование крови на сифилис, где были впервые выявлены положительные тесты на сифилис: РМП=4+, VDRL=4+, РПГА=4+, РИБТ=65%, ИФА=4+(КП=15), РИФц=4+, Тр15=109 у.е., Тр17=45 у.е., Тр47=110 у.е., TmpA=143 у.е.The patient underwent a serological blood test for syphilis, where positive syphilis tests were first detected: RMP = 4 +, VDRL = 4 +, RPGA = 4 +, RIBT = 65%, ELISA = 4 + (CP = 15), RIFc = 4 +, Tr15 = 109 cu, Tr17 = 45 cu, Tr47 = 110 cu, TmpA = 143 cu

Учитывая наличие неврологической симптоматики, больному проведена диагностическая люмбальная пункция с целью исключения сифилитического поражения нервной системы. Результаты исследования ЦСЖ: РМП=3+, VDRL=4+, РПГА=4+, РИБТ=52%, ИФА=4+(КП=15), РИФц=4+, цитоз=5×10⁶/л, белок=0,42 г/л; результат определения антител к рекомбинантным белкам Т. pallidum в формате иммуночипа: Тр15=81 у.е., Тр17=63 у.е., Тр47=144 у.е., TmpA=213 у.е.Given the presence of neurological symptoms, the patient underwent diagnostic lumbar puncture in order to exclude syphilitic lesions of the nervous system. CSF test results: RMP = 3 +, VDRL = 4 +, RPGA = 4 +, RIBT = 52%, ELISA = 4 + (KP = 15), RIFc = 4 +, cytosis = 5 × 10 ⁶ / L, protein = 0.42 g / l; the result of the determination of antibodies to the recombinant proteins of T. pallidum in the format of the immunochip: Tr15 = 81 cu, Tr17 = 63 cu, Tr47 = 144 cu, TmpA = 213 cu

На основании данных анамнеза, жалоб и объективного осмотра больного, результатов инструментального обследования и результатов лабораторного исследования сыворотки крови и ЦСЖ, больному установлен диагноз: Другие формы вторичного сифилиса код А51.4 (МКБ-Х). Ранний церебральный менинговаскулярный нейросифилис.Based on the history, complaints and objective examination of the patient, the results of instrumental examination and the results of laboratory tests of blood serum and CSF, the patient was diagnosed with: Other forms of secondary syphilis code A51.4 (ICD-X). Early cerebral meningovascular neurosyphilis.

Произведен расчет дискриминантных функций.The discriminant functions are calculated.

ДФ₁=-0,735×3+0,035×4+0,941×4-0,011×52+0,445×15+3,304×4-0,201×5+20,022×0,42+0,003×81+0,000×63+0,001×144-0,008×213-13,682=-2,205+0,14+3,764-0,572+6,675+13,216-1,005+8,409+0,243+0+0,144-1,704-13,682=13,423;DF ₁ = -0.735 × 3 + 0.035 × 4 + 0.941 × 4-0.011 × 52 + 0.445 × 15 + 3.304 × 4-0.2101 × 5 + 20.022 × 0.42 + 0.003 × 81 + 0.000 × 63 + 0.001 × 144- 0.008 × 213-13.682 = -2.205 + 0.14 + 3.764-0.572 + 6.675 + 13.216-1.005 + 8.409 + 0.243 + 0 + 0.144-1.704-13.682 = 13.423;

ДФ₂=0,114×3-0,348×4+0,653×4+0,013×52-0,185×15+0,124×4-0,186×5+22,242×0,42+0,002×81+0,001×63+0,000×144-0,005×213-5,741=0,342-1,392+2,612+0,676-2,775+0,496-0,93+9,34+0,162+0,063-1,065-5,741=1,788DF ₂ = 0.114 × 3-0.348 × 4 + 0.653 × 4 + 0.013 × 52-0.185 × 15 + 0.124 × 4-0.186 × 5 + 22.242 × 0.42 + 0.002 × 81 + 0.001 × 63 + 0.000 × 144-0.005 × 213-5.741 = 0.342-1.392 + 2.612 + 0.676-2.775 + 0.496-0.93 + 9.34 + 0.162 + 0.063-1.065-5.741 = 1.788

Получено: ДФ₁ (13,423)>ДФ₂ (1,788)Received: DF ₁ (13.423)> DF ₂ (1.788)

В данном случае у пациента с сифилисом и с наличием неврологической симптоматики, но с дискордантными результатами исследования ЦСЖ:In this case, a patient with syphilis and with neurological symptoms, but with discordant CSF results:

отрицательные значения цитоза - 5×10⁶/л (при норме более 5×10⁶/л) и белка - 0,42 г/л (при норме до 0,5 г/л); положительные значения нетрепонемных и трепонемных тестов, положительные результаты (при норме до 5 у.е.) определения антител к рекомбинантным белкам Т. pallidum в формате иммуночипа (Тр15=81 у.е., Тр17=63 у.е., Тр47=144 у.е., TmpA=213 у.е.) наибольшая величина среди двух ДФ была получена для ДФ₁.negative values of cytosis - 5 × 10 ⁶ / l (with a norm of more than 5 × 10 ⁶ / l) and protein - 0.42 g / l (with a norm of up to 0.5 g / l); positive values of nontreponemal and treponemal tests, positive results (at a rate of up to 5 cu) of antibodies to recombinant proteins of T. pallidum in the format of an immunochip (Tr15 = 81 cu, Tr17 = 63 cu, Tr47 = 144 cu, TmpA = 213 cu) the highest value among two DF was obtained for DF ₁ .

Таким образом, на основании данных МДА у пациента было подтверждено сифилитическое поражение нервной системы, что совпало с клиническим диагнозом.Thus, on the basis of MDA data, the patient confirmed syphilitic damage to the nervous system, which coincided with the clinical diagnosis.

Пример 2. Пациент З., пол - мужской, возраст - 37 лет. Женат 3 года. Жалоб не предъявлял, был пролечен по поводу скрытого раннего сифилиса в 2016 году. Внебрачные половые связи отрицает, жена обследована, данных за сифилис нет. При плановой диспансеризации (клинико-серологический контроль) были выявлены положительные тесты на сифилис в сыворотке крови: РМП=4+, VDRL=4+, РПГА=4+, РИБТ=56%, ИФА=4+(КП=15), РИФ 200/абс=4+/4+; положительные результаты определения антител к рекомбинантным белкам Т. pallidum в формате иммуночипа (Тр15=13 у.е., Тр17=6 у.е., Тр47=24 у.е., TmpA=16 у.е).Example 2. Patient Z., gender - male, age - 37 years. Married 3 years. No complaints, was treated for latent early syphilis in 2016. Denies extramarital sex, the wife was examined, there is no evidence for syphilis. During routine medical examinations (clinical and serological monitoring), positive serum syphilis tests were identified: RMP = 4 +, VDRL = 4 +, RPGA = 4 +, RIBT = 56%, ELISA = 4 + (KP = 15), RIF 200 / abs = 4 + / 4 +; positive results of determination of antibodies to recombinant proteins of T. pallidum in the format of an immunochip (Tr15 = 13 c.u., Tr17 = 6 c.u., Tr47 = 24 c.u., TmpA = 16 c.u.).

Установлен диагноз: Сифилис в анамнезе. Серорезистентность.Diagnosed with a history of syphilis. Seroresistance.

Учитывая наличие серорезистентности, пациенту была проведена пункция ЦСЖ с целью верификации нейросифилиса. Результаты исследования ЦСЖ: РМП=0, VDRL=0, РПГА=4+, РИБТ=56%, ИФА=15 (КП=15), РИФц=4, цитоз=9×10⁶/л, белок=0,52 г/л, Тр15=12,51 у.е., Тр17=13,55 у.е., Тр47=54,72 у.е., TmpA=8,20 у.е.Given the presence of seroresistance, the patient was punctured by CSF in order to verify neurosyphilis. CSF test results: RMP = 0, VDRL = 0, RPGA = 4 +, RIBT = 56%, ELISA = 15 (KP = 15), RIFc = 4, cytosis = 9 × 10 ⁶ / L, protein = 0.52 g / l, Tr15 = 12.51 cu, Tr17 = 13.55 cu, Tr47 = 54.72 cu, TmpA = 8.20 cu

ДФ₁=-0,735×0+0,035×0+0,941×4-0,011×56+0,445×15+3,304×4-0,201×9+20,022×0,52+0,003×12+0,000×13+0,001×55-0,008×8-13,682=0+0+3,764-0,616+6,675+13,216-1,809+10,41+0,036+0+0,055-0,064-13,682=17,985;DF ₁ = -0.735 × 0 + 0.035 × 0 + 0.941 × 4-0.011 × 56 + 0.445 × 15 + 3.304 × 4-0.2101 × 9 + 20.022 × 0.52 + 0.003 × 12 + 0.000 × 13 + 0.001 × 55- 0.008 × 8-13.682 = 0 + 0 + 3.764-0.616 + 6.675 + 13.216-1.809 + 10.41 + 0.036 + 0 + 0.055-0.064-13.682 = 17.985;

ДФ₂=0,114×0-0,348×0+0,653×4+0,013×56-0,185×15+0,124×4-0,186×9+22,242×0,52+0,002×12+0,001×13+0,000×55-0,005×8-5,741=0-0-2,612+0,728-2,775+0,496-1,674+11,566+0,024+0,013+0-0,04-5,741=-0,015DF ₂ = 0.114 × 0-0.348 × 0 + 0.653 × 4 + 0.013 × 56-0.185 × 15 + 0.124 × 4-0.186 × 9 + 22.242 × 0.52 + 0.002 × 12 + 0.001 × 13 + 0.000 × 55-0.005 × 8-5.741 = 0-0-2.612 + 0.728-2.775 + 0.496-1.674 + 11.566 + 0.024 + 0.013 + 0-0.04-5.741 = -0.015

Получено: ДФ₁ (17,985)>ДФ₂ (-0,015)Received: DF ₁ (17.985)> DF ₂ (-0.015)

В данном случае у пациента с дискордантными результатами исследования ЦСЖ: отрицательные значения нетрепонемных тестов - РМП=0, VDRL=0, положительные результаты трепонемных тестов - РПГА, РИБТ, РИФц, ИФА=4+, положительные результаты определения антител к рекомбинантным белкам T. pallidum в формате иммуночипа (Тр15=12,51 у.е., Тр17=13,55 у.е., Тр47=54,72 у.е., TmpA=8,20 у.е. при норме до 5 у.е.), положительные значения цитоза - 9×10⁶/л (при норме более 5×10⁶/л) и белка - 0,52 г/л (при норме до 0,5 г/л) наибольшая величина среди двух ДФ была получена для ДФ₁.In this case, a patient with discordant CSF test results: negative values of nontreponemal tests - RMP = 0, VDRL = 0, positive results of treponemal tests - RPGA, RIBT, RIFc, ELISA = 4 +, positive results of determination of antibodies to recombinant T. pallidum proteins in the format of the immunochip (Tr15 = 12.51 cu, Tr17 = 13.55 cu, Tr47 = 54.72 cu, TmpA = 8.20 cu with a norm of up to 5 cu .), positive values of cytosis - 9 × 10 ⁶ / L (with a norm of more than 5 × 10 ⁶ / L) and protein - 0.52 g / L (with a norm of up to 0.5 g / L), the largest value among the two DF was obtained for DF ₁ .

Таким образом, на основании данных МДА пациенту был установлен диагноз: Серорезистентность. Асимптомный нейросифилис. Назначено дополнительное обследование (МРТ) с целью уточнения локализации поражения ЦНС.Thus, on the basis of MDA data, the patient was diagnosed with Seroresistance. Asymptomatic neurosyphilis. An additional examination (MRI) was prescribed to clarify the location of the central nervous system lesion.

Пример 3. Пациент С., пол - мужской, возраст - 27 лет, предъявлял жалобы на появление высыпаний папулезного характера на ладонях и подошвах, мокнущие папулы в перианальной области. Объективно: лейкодерма, очаги выпадения волос на волосистой части головы. Из анамнеза - половая связь с женщиной, у которой был выявлен сифилис полгода назад. При исследовании райц-серума из очагов поражения (мокнущие папулы) в темном поле зрения обнаружена Т. pallidum. При серологическом обследовании (сыворотка крови) выявлены положительные тесты на сифилис: РМП=4+, VDRL=4+, РПГА=4+, РИБТ=60%, ИФА=4+(КП=15), РИФ 200/абс=3+/3+, Тр15=1,54 у.е., Тр17=1,58 у.е., Тр47=3,48 у.е., TmpA=1,47 у.е. На основании данных клинико-серологического обследования пациенту установлен диагноз: Вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек (А51.3).Example 3. Patient S., gender - male, age - 27 years old, complained of rashes of a papular nature on the palms and soles, weeping papules in the perianal region. Objectively: leukoderma, foci of hair loss on the scalp. From the anamnesis - a sexual relationship with a woman in whom syphilis was revealed six months ago. In the study of Reitz-serum from the lesions (weeping papules) T. pallidum was found in the dark field of vision. Serological examination (blood serum) revealed positive tests for syphilis: RMP = 4 +, VDRL = 4 +, RPHA = 4 +, RIBT = 60%, ELISA = 4 + (KP = 15), RIF 200 / abs = 3 + / 3 +, Tr15 = 1.54 cu, Tr17 = 1.58 cu, Tr47 = 3.48 cu, TmpA = 1.47 cu Based on the data of clinical and serological examination, the patient was diagnosed with Secondary syphilis of the skin and mucous membranes (A51.3).

С целью исключения сифилитического поражения нервной системы пациенту была проведена люмбальная пункция и исследование ЦСЖ. Результаты: РМП=0, VDRL=0, РПГА=2, РИБТ=0%, ИФА=3 (КП=5), РИФц=0, цитоз=3×10⁶/л, белок=0,34 г/л, Тр15=0,16 у.е., Тр17=2,35 у.е., Тр47=2,09 у.е., TmpA=0,1 у.е.In order to exclude syphilitic damage to the nervous system, the patient underwent lumbar puncture and CSF study. Results: RMP = 0, VDRL = 0, RPGA = 2, RIBT = 0%, ELISA = 3 (KP = 5), RIFc = 0, cytosis = 3 × 10 ⁶ / l, protein = 0.34 g / l, Tr15 = 0.16 cu, Tr17 = 2.35 cu, Tr47 = 2.09 cu, TmpA = 0.1 cu

ДФ₁=-0,735×0+0,035×0+0,941×2-0,011×0+0,445×3+3,304×0-0,201×3+20,022×0,34+0,003×0,16+0,000×2,35+0,001×2,09-0,008×0,1-13,682=-4,25939DF ₁ = -0.735 × 0 + 0.035 × 0 + 0.941 × 2-0.011 × 0 + 0.445 × 3 + 3.304 × 0-0.201 × 3 + 20.022 × 0.34 + 0.003 × 0.16 + 0.000 × 2.35 + 0.001 × 2.09-0.008 × 0.1-13.682 = -4.25939

ДФ₂=0,114×0-0,348×0+0,653×2+0,013×0-0,185×3+0,124×0-0,186×3+22,242×0,34+0,002×0,16+0,001×2,35+0,000×2,09-0,005×0,1-5,741=2,01645DF ₂ = 0.114 × 0-0.348 × 0 + 0.653 × 2 + 0.013 × 0-0.185 × 3 + 0.124 × 0-0.186 × 3 + 22.242 × 0.34 + 0.002 × 0.16 + 0.001 × 2.35 + 0.000 × 2.09-0.005 × 0.1-5.741 = 2.01645

Получено: ДФ₁ (-4,25939)<ДФ₂ (2,01645)Received: DF ₁ (-4.25939) <DF ₂ (2.01645)

В данном случае у пациента с сифилисом и дискордантными результатами исследования ЦСЖ: отрицательные значения нетрепонемных тестов - РМП=0, VDRL=0, отрицательные результаты трепонемных тестов - РИБТ, РИФц, отрицательные значения цитоза - 3×10⁶/л (при норме более 5×10⁶/л) и белка - 0,34 г/л (при норме до 0,5 г/л), положительные результаты определения РПГА, ИФА, отрицательные результаты определения антител к рекомбинантным белкам Т. pallidum в формате иммуночипа (Тр15=0,16 у.е., Тр17=2,35 у.е., Тр47=2,09 у.е., TmpA=0,1 у.е. при норме до 5 у.е.) наибольшая величина среди двух ДФ была получена для ДФ2. На основании данных МДА нейросифилис у пациента с сифилисом был исключен.In this case, a patient with syphilis and discordant CSF test results: negative values of nontreponemal tests - RMP = 0, VDRL = 0, negative results of treponemal tests - RIBT, RIFc, negative cytosis values - 3 × 10 ⁶ / l (with a norm of more than 5 × 10 ⁶ / l) and protein - 0.34 g / l (with a norm of up to 0.5 g / l), positive results for the determination of RPHA, ELISA, negative results for the determination of antibodies to recombinant T. pallidum proteins in the immunochip format (Tr15 = 0.16 cu, Tr17 = 2.35 cu, Tr47 = 2.09 cu, TmpA = 0.1 cu at a rate of up to 5 cu) is the largest value among the two Df was obtained for the DF2. Based on MDA data, neurosyphilis in a patient with syphilis was excluded.

Предлагаемый способ диагностики нейросифилиса был применен у 91 пациента с сифилисом в возрасте от 21 до 71 года. Точность диагностики нейросифилиса (точность разделения пациентов с сифилисом на предмет наличия/отсутствия нейросифилиса методом МДА) составила 95,0%. Оценка по F-критерию показала высокую достоверность различий между группами больных сифилисом с нейросифилисом и без нейросифилиса (F-критерий различий между группами составил 17,437; р 0,0000…).The proposed method for the diagnosis of neurosyphilis was used in 91 patients with syphilis at the age of 21 to 71 years. The accuracy of diagnosis of neurosyphilis (the accuracy of separation of patients with syphilis for the presence / absence of neurosyphilis by the MDA method) was 95.0%. Evaluation by the F-criterion showed a high significance of differences between groups of patients with syphilis with neurosyphilis and without neurosyphilis (F-criterion of differences between groups was 17.437; p 0.0000 ...).

Способ способствует повышению точности и достоверности диагностики НС в неясных случаях, в особенности при получении дискордантных (противоречивых) результатов различных методов исследования ЦСЖ, возможности выбора тактики ведения пациентов, в том числе определении объема проводимой терапии, прогнозу для жизни пациентов и определению времени их снятия с учета благодаря использованию многофакторного дискриминантного анализа и применению ряда не регламентированных в РФ методов исследования (VDRL, определение антител к антигенам Т. pallidum с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД в формате иммуночипа). Способ отличается объективностью, прост в выполнении и может быть осуществлен как в условиях стационара, так и поликлиники, куда обращаются пациенты с сифилисом.The method improves the accuracy and reliability of the diagnosis of NS in obscure cases, especially when obtaining discordant (conflicting) results from various methods of CSF research, the choice of tactics for managing patients, including determining the volume of therapy, predicting the life of patients and determining the time of their removal from accounting due to the use of multivariate discriminant analysis and the use of a number of research methods not regulated in the Russian Federation (VDRL, determination of antibodies to T. pallidum antigens with a molecular weight of 15, 17, 41 and 47 kD in the format of an immunochip). The method is objective, simple to perform and can be carried out both in a hospital and in a clinic where patients with syphilis go.

Claims

A method for diagnosing neurosyphilis by examining cerebrospinal fluid, characterized in that a patient with suspected neurosyphilis in the cerebrospinal fluid determines a number of laboratory parameters, namely: the presence of antibodies to the cardiolipin antigen in the microprecipitation reaction (RMP), the presence of antibodies to cardiolipin antigen in the VDRL test, the presence of antibodies to pale treponema in the reaction of passive hemagglutination (RPHA), the percentage of immobilization of pale treponemas in the reaction of immobilization of pale treponema (RIBT), the presence of anti ate to pale treponema in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the presence of antibodies to pale treponem in the reaction of immunofluorescence with whole cerebrospinal fluid (RIFc), cytosis, protein, as well as antibodies to Tr15, Tr17, Tr47, TmpA in the immunochip format with the subsequent definition of linear functions DF ₁ and DF ₂ according to the formulas:

DF ₁ = - 13.682 - 0.735 × RMP + 0.035 × VDRL + 0.941 × RPGA -0.011 × RIBT + 0.445 × ELISA + 3.304 × RIFc - 0.21 × cytosis + 20.022 × protein + 0.003 × Tr15 + 0.000 × Tr17 + 0.001 × Tr47 - 0.008 × TmpA;

DF ₂ = - 5.741 + 0.114 × RMP - 0.348 × VDRL + 0.653 × RPGA + 0.013 × RIBT -1.185 × ELISA + 0.124 × RIFc - 0.186 × cytosis + 22.242 × protein + 0.002 × Tr15 + 0.001 × Tr17 + 0.000 × Tr47 - 0.005 × TmpA, where

cytosis - an indicator of the number of shaped cellular elements (cells / l),

protein - an indicator of protein content (g / l),

Tr15 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 15 kD (c.u.),

Tr17 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 17 kD (c.u.),

Tp47 - the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 47 kD (c.u.),

TmpA is the number of antibodies to the recombinant protein of pale treponema with a molecular weight of 42-44 kD (cu),

and with a value of DF ₁ > DF _{2, the} presence of neurosyphilis is diagnosed, and with a value of DF ₂ > DF _{1, the} diagnosis of neurosyphilis is excluded.