RU2667611C1 - Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor - Google Patents

Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor Download PDF

Info

Publication number
RU2667611C1
RU2667611C1 RU2017120906A RU2017120906A RU2667611C1 RU 2667611 C1 RU2667611 C1 RU 2667611C1 RU 2017120906 A RU2017120906 A RU 2017120906A RU 2017120906 A RU2017120906 A RU 2017120906A RU 2667611 C1 RU2667611 C1 RU 2667611C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
endometrium
frequency
day
growth factor
procedure
Prior art date
Application number
RU2017120906A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Оксана Александровна Мелкозерова
Надежда Васильевна Башмакова
Алена Валерьевна Есарева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России)
Priority to RU2017120906A priority Critical patent/RU2667611C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2667611C1 publication Critical patent/RU2667611C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, particularly to obstetrics and gynecology, and can be used to increase the receptivity of the endometrium in patients with uterine infertility in the presence of a thin refractory endometrium in preparation for in vitro fertilization. For this purpose, a procedure of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity is performed during the period of the implantation window on the 7th day after ovulation with the 28-day menstrual cycle preceding the in vitro fertilization. In this case, as a disclosed medicinal medium, granulocyte colony-stimulating growth factor Filgrastimin a dose of 300 mcg/ml in dilution of 6 ml of the drug per 200 ml of a 5 % solution of dextrose. Duration of the procedure is 5 minutes, the frequency of ultrasonic waves is 25 kHz.EFFECT: method provides an increase in the implantation potential of the endometrium and the frequency of pregnancy by increasing the bioavailability of the drug with its intrauterine injection as a result of its absorption in the basal layer of the endometrium, which is the main point of application of the action of the granulocyte colony-stimulating growth factor.1 cl, 3 ex

Description

Способ восстановления рецептивности эндометрия у женщин с маточной формой бесплодия с использованием кавитированного раствора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста.A method of restoring endometrial receptivity in women with a uterine form of infertility using a cavitated solution of granulocyte colony stimulating growth factor.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и представляет собой метод восстановления рецептивности эндометрия при маточной форме бесплодия с целью увеличения имплантационного потенциала эндометрия и частоты наступления беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and is a method of restoring endometrial receptivity in the uterine form of infertility in order to increase the implantation potential of the endometrium and the frequency of pregnancy.

Известно устройство для местного лечения воспалительных заболеваний полости матки (Патент на полезную модель №125853, опубл. 20.03.2013 г.). Устройство содержит ультразвуковой генератор, акустический узел, волновод-инструмент с защитным кожухом, инфузионную систему для подачи лекарственного раствора. Для осуществления способа через цервикальный канал в полость матки вводят волновод-инструмент в защитном кожухе. С помощью регулятора инфузионной системы устанавливают струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента. Осуществляют запуск ультразвуковых колебаний и производят обработку полости матки «озвученным» лекарственным раствором. Воздействие осуществляют в течение 3-5 мин при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц, скорости инфузии около 100-150 мл/мин. В процессе ультразвуковой обработки обеспечивается постоянный отток содержимого из полости матки.A device for the local treatment of inflammatory diseases of the uterine cavity (Patent for utility model No. 125853, publ. March 20, 2013) is known. The device contains an ultrasonic generator, an acoustic unit, a waveguide tool with a protective casing, an infusion system for supplying a drug solution. To implement the method through the cervical canal, a waveguide tool is inserted into the uterine cavity in a protective casing. Using the regulator of the infusion system establish a jet supply of a medicinal solution in the irrigation channel of an ultrasonic instrument. The ultrasonic vibrations are triggered and the uterine cavity is treated with a “voiced” drug solution. The impact is carried out for 3-5 minutes at a frequency of ultrasonic vibrations of 25 kHz, the infusion rate of about 100-150 ml / min. In the process of ultrasonic treatment, a constant outflow of contents from the uterine cavity is ensured.

Недостатками способа являются заявленные показания, которые касаются исключительно воспалительного процесса в полости матки, отсутствие указаний на лекарственные препараты, используемые для орошения матки, дни менструального цикла при применении процедуры. Не описаны пролиферативные эффекты процедуры в отношении эндометрия, которые позволяют использовать ее при гипоплазии слизистой полости матки.The disadvantages of the method are the stated indications, which relate exclusively to the inflammatory process in the uterine cavity, the absence of indications of drugs used for irrigation of the uterus, the days of the menstrual cycle when applying the procedure. The proliferative effects of the procedure with respect to the endometrium are not described, which allow it to be used for hypoplasia of the uterine mucosa.

Известен способ лечения хронического эндометрита (Патент на изобретение №2342173, опубл. 27.12.2008 г.). При реализации способа проводят внутриматочное введение 100 ME Полудана®, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 мин низкочастотным ультразвуком. Способ лечения осуществляют на 5-7 день цикла утром через 1,5-2 часа после еды, всего проводят 5 процедур.A known method of treating chronic endometritis (Patent for the invention No. 2342173, publ. 12/27/2008). When implementing the method, an intrauterine injection of 100 ME of Poludan ® dissolved in 5 ml of a sterile solution for injection is performed with simultaneous sounding of the endometrium for 60 minutes with low-frequency ultrasound. The treatment method is carried out on the 5-7th day of the cycle in the morning after 1.5-2 hours after eating, 5 procedures are performed in total.

Недостатками способа являются большая продолжительность процедуры (60 мин), сложность в ее проведении с соблюдением всех условий, а также многокомпонентность лечебного средства (Полудан®: калия полирибоаденилат, калия полирибоуридилат). Кроме того, данный способ применяется для лечения хронического эндометрита и основной его задачей является санация полости матки за счет местного иммуномодулирующего эффекта.The disadvantages of the method are the long duration of the procedure (60 min), the difficulty in carrying out it under all conditions, as well as the multicomponent composition of the therapeutic agent (Poludan ® : potassium polyriboadenylate, potassium polyribouridylate). In addition, this method is used to treat chronic endometritis and its main task is the rehabilitation of the uterine cavity due to local immunomodulating effect.

Из патента на изобретение №2591086, опубл. 10.07.2016 г. известна «Предимплантационная подготовка к программе ЭКО пациенток при гипоплазии эндометрия и снижении овариального резерва после оперированного наружного генитального эндометриоза». При гипоплазии эндометрия 7 мм и меньше, уровне тестостерона в крови менее 1 нмоль/л назначают андриол перорально в дозе 40 мг в сутки на протяжении 2-3 мес до проведения программы ЭКО и продолжают в программе ЭКО до пункции фолликулов, дополнительно с 5 по 7 дни лечебного цикла проводят внутриматочную инсталляцию филграстима в дозе 100 мкг и инстиллагеля с использованием катетера Фолея. Способ позволяет повысить эффективность программ ЭКО и лечения бесплодия, осложненного снижением овариального резерва вследствие оперированного НГЭ и гипоплазией эндометрия.From the patent for the invention No. 2591086, publ. 07/10/2016, the famous "Preimplantation preparation for the IVF program for patients with endometrial hypoplasia and a decrease in ovarian reserve after operated external genital endometriosis." With endometrial hypoplasia of 7 mm or less, the level of testosterone in the blood is less than 1 nmol / l, andriol is prescribed orally at a dose of 40 mg per day for 2-3 months before the IVF program and continues in the IVF program until the follicle puncture, additionally from 5 to 7 days of the treatment cycle, an intrauterine installation of filgrastim at a dose of 100 μg and instillagel using a Foley catheter is performed. The method allows to increase the effectiveness of IVF programs and the treatment of infertility, complicated by a decrease in ovarian reserve due to operated on with OGE and endometrial hypoplasia.

Недостатком способа является длительное (7 дней) использование внутриматочного катетера Фолея для введения препаратов, связанное с дополнительным риском инфицирования матки и болевыми ощущениями, снижающими качество жизни женщины.The disadvantage of this method is the long (7 days) use of an intrauterine Foley catheter for drug administration, associated with an additional risk of infection of the uterus and pain that reduce the quality of life of a woman.

Впервые внутриматочное введение гранулоцитарного колонестимулирующего фактора (G-CSF) для лечения рефрактерного тонкого эндометрия предпринято Cleicher N, Vidali A., Barad DH, 2011, Center of Human Reproduction and the Foundation for Reproductive Medicine, New York [1]. У 4 пациенток с тонким эндометрием, не имевших успеха от гормонального лечения и вазодилататоров, полость матки была промыта однократно 1 мл Г-КСФ 30 MU накануне переноса эмбриона в программах ВРТ. Во всех случаях наблюдалось увеличение толщины эндометрия.For the first time, intrauterine administration of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) for the treatment of refractory thin endometrium was undertaken by Cleicher N, Vidali A., Barad DH, 2011, Center of Human Reproduction and the Foundation for Reproductive Medicine, New York [1]. In 4 patients with fine endometrium who were unsuccessful from hormonal treatment and vasodilators, the uterine cavity was washed once with 1 ml of G-CSF 30 MU on the eve of embryo transfer in ART programs. In all cases, an increase in the thickness of the endometrium was observed.

Способ не позволяет добиться абсорбции препарата в базальный слой эндометрия, являющийся основной точкой приложения действия филграстима (G-CSF). В базальном слое расположены стволовые унипотентные эндометриальные клетки, обеспечивающие его регенерацию и пролиферацию - Timeva Т, Shterev A, Kyurkchiev S. Recurrent Implantation Failure: The Role of the Endometrium. J Reprod Infertil. 2014 Oct-Dec; 15(4): 173-183. PMID:25473625 PMCID: PMC4227974 [2]; Gardner DK, Lane M. Mammalian preimplantation embryo culture. Methods Mol Biol. 2014; 1092:167-82. Epub 2013/12/10. doi: 10.1007/978-1-60327-292-6-11 [3]. Это снижает биодоступность действующего вещества при внутриматочном введении препарата. Эндометрий обладает низкой абсорбционной способностью, поскольку в его функциональном слое отсутствуют лимфатические сосуды - Jerman LF, Hey-Cunningham AJ. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol Reprod. 2015 Mar; 92(3):64. doi: 10.1095/biolreprod. 114.124313. Review [4]; Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Sivridis E, Simopoulos C, Gatter KC, Harris AL, Jackson DG. LYVE-1 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in endometrial and lung cancer. J Clin Pathol. 2015 Feb; 58(2):202-6 [5].The method does not allow to achieve absorption of the drug into the basal layer of the endometrium, which is the main point of application of the action of filgrastim (G-CSF). Unipotent stem endometrial cells are located in the basal layer, which ensure its regeneration and proliferation - Timeva Т, Shterev A, Kyurkchiev S. Recurrent Implantation Failure: The Role of the Endometrium. J Reprod Infertil. 2014 Oct-Dec; 15 (4): 173-183. PMID: 25473625 PMCID: PMC4227974 [2]; Gardner DK, Lane M. Mammalian preimplantation embryo culture. Methods Mol Biol. 2014; 1092: 167-82. Epub 2013/12/10. doi: 10.1007 / 978-1-60327-292-6-11 [3]. This reduces the bioavailability of the active substance with intrauterine administration of the drug. The endometrium has a low absorption capacity, since there are no lymph vessels in its functional layer - Jerman LF, Hey-Cunningham AJ. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol Reprod. 2015 Mar; 92 (3): 64. doi: 10.1095 / biolreprod. 114.124313. Review [4]; Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Sivridis E, Simopoulos C, Gatter KC, Harris AL, Jackson DG. LYVE-1 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in endometrial and lung cancer. J Clin Pathol. 2015 Feb; 58 (2): 202-6 [5].

В качестве ближайшего аналога (прототипа) изобретения нами выбран способ лечения бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия [Патент на изобретение №2571236, опубл. 20.12.2015 г.]. Способ включает комплексную терапию, в составе которой проводят внутриматочное введение лекарственных растворов с воздействием на эндометрий низкочастотного ультразвука (НЧУЗ). Процедуры НЧУЗ обработки проводят в три курса: в первом курсе для НЧУЗ обработки полости матки используют 0,05% водный раствор хлоргексидина. Во втором и третьем курсе используют раствор иммунофана на стерильном физиологическом растворе в соотношении 1/125. При этом в курсе лечения процедуры проводят один раз в день, ежедневно, при количестве процедур от 5 до 10. Между курсами лечения делают перерыв, равный 2-3 менструальным циклам. Начало проведения процедур в курсе - 5-9 день менструального цикла.As the closest analogue (prototype) of the invention, we have chosen a method for the treatment of infertility in the presence of chronic endometritis with endometrial hypoplasia [Patent for the invention No. 2571236, publ. December 20, 2015]. The method includes complex therapy, which includes the intrauterine administration of medicinal solutions with exposure to the endometrium of low-frequency ultrasound (NCHUZ). The procedures of NCHUZ treatment are carried out in three courses: in the first year, a 0.05% aqueous solution of chlorhexidine is used for NCHUZ treatment of the uterine cavity. In the second and third year use a solution of immunofan in sterile saline in a ratio of 1/125. Moreover, in the course of treatment, the procedures are carried out once a day, daily, with the number of procedures from 5 to 10. Between courses of treatment, a break equal to 2-3 menstrual cycles is taken. The beginning of the procedures in the course is 5-9 days of the menstrual cycle.

Данный метод используется только для лечения гипоплазии эндометрия, обусловленной хроническим эндометритом, и не учитывает клинические ситуации рефрактерного эндометрия в отсутствие воспалительного процесса, например, обусловленные фиброзом и склерозом стромы, либо истиной гипоплазией стромальных структур эндометрия и его базальной зоны. Кроме того, недостатком метода является его применение в первую фазу менструального цикла, не учитывая период «окна имплантации». Хлоргексидин, применяющийся в качестве озвученной среды, обладает токсичным действием.This method is used only for the treatment of endometrial hypoplasia due to chronic endometritis and does not take into account the clinical situations of refractory endometrium in the absence of an inflammatory process, for example, due to fibrosis and sclerosis of the stroma, or true hypoplasia of the stromal structures of the endometrium and its basal zone. In addition, the disadvantage of this method is its use in the first phase of the menstrual cycle, not taking into account the period of the “implantation window”. Chlorhexidine, used as a voiced medium, has a toxic effect.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа восстановления рецептивности и повышения имплантационного потенциала эндометрия при маточной форме бесплодия, обусловленной гипоплазией эндометрия.The task of the invention is to develop a method for restoring receptivity and increasing the implantation potential of the endometrium in the uterine form of infertility due to endometrial hypoplasia.

Технический результат: способ позволяет добиться абсорбции препарата в базальный слой эндометрия, являющийся основной точкой приложения действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста. В базальном слое расположены стволовые унипотентные эндометриальные клетки, обеспечивающие его регенерацию и пролиферацию. Метод повышает биодоступность действующего вещества при внутриматочном введении препарата.Technical result: the method allows to achieve absorption of the drug into the basal layer of the endometrium, which is the main point of application of the action of granulocyte colony stimulating growth factor. In the basal layer are stem unipotent endometrial cells, providing its regeneration and proliferation. The method increases the bioavailability of the active substance with intrauterine administration of the drug.

Заявляется способ повышения рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия при наличии тонкого рефрактерного эндометрия при подготовке к проведению экстракорпорального оплодотворения, отличающийся тем, что в период имплантационного окна на 7-й день после овуляции при 28-дневном менструальном цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, проводят процедуру низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки, при которой в качестве озвученной лекарственной среды применяют препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста Filgrastim® в дозе 300 мкг/мл в разведении 6 мл препарата на 200 мл 5% раствора декстрозы, длительность процедуры 5 мин, частота ультразвуковых волн 25 кГц.The method of increasing the receptivity of the endometrium in patients with uterine infertility in the presence of a thin refractory endometrium in preparation for in vitro fertilization, characterized in that during the implantation window on the 7th day after ovulation with a 28-day menstrual cycle prior to in vitro fertilization, carry out the procedure of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity, in which the preparation of granulocyte colony stimulating growth factor Filgrastim® at a dose of 300 μg / ml in a dilution of 6 ml of the drug per 200 ml of 5% dextrose solution, the duration of the procedure is 5 minutes, the frequency of ultrasonic waves is 25 kHz.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Сущность способа заключается в проведении на седьмой день после овуляции процедуры кавитационного орошения полости матки лекарственным раствором гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста Filgrastim®, предварительно озвученным ультразвуком низкой частоты. Низкочастотный ультразвук благодаря физическому эффекту кавитации в жидкой среде используется в качестве транспорта лекарственного вещества в ткани за счет фонофоретического действия in vivo. Гранулоцитарный колонестимулирующий фактор активирует дифференцировку полипотентных стволовых клеток эндометрия и их пролиферацию, стимулирует высвобождение ангиогенных факторов роста CD95+ клетками - Cleicher N, Vidali A., Barad D.H. Successful treatment of unreceptive thin endometrium. Fertill Sterill, 2011, May; 95(6): 2123 e13-7; doi 10.1016/j.fernsteril.2011.01.143 [1].The essence of the method consists in carrying out on the seventh day after ovulation the procedure of cavitation irrigation of the uterine cavity with a drug solution of granulocyte colony stimulating growth factor Filgrastim ® , previously voiced by low-frequency ultrasound. Due to the physical effect of cavitation in a liquid medium, low-frequency ultrasound is used as a transport of a drug substance in tissue due to the in vivo phonophoretic effect. Granulocyte colony stimulating factor activates the differentiation of endometrial pluripotent stem cells and their proliferation, stimulates the release of angiogenic growth factors CD95 + cells - Cleicher N, Vidali A., Barad DH Successful treatment of unreceptive thin endometrium. Fertill Sterill, 2011, May; 95 (6): 2123 e13-7; doi 10.1016 / j.fernsteril.2011.01.143 [1].

Кавитированные растворы обладают выраженным фонофоретическим эффектом в тканях, что способствует достижению оптимальной глубины проникновения препарата в область базальной мембраны, где Filgrastim® оказывает пролиферативный эффект.Cavitated solutions have a pronounced phonophoretic effect in tissues, which helps to achieve the optimal penetration depth of the drug into the region of the basement membrane, where Filgrastim® has a proliferative effect.

Способ используется в период «имплантационного окна» на 7 день после овуляции (ЛГ+7) при 28-дневном менструальном цикле, что соответствует периоду «окна имплантации». Ультразвуковое низкочастотное орошение полости матки производится за один менструальный цикл до процедуры проведения вспомогательных репродуктивных технологий в рамках подготовки эндометрия к успешной имплантации эмбриона. В качестве озвученной среды применяется 6 мл препарата Filgrastim® в дозе 300 мкг/мл в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы. Доза препарата Filgrastim® в приготовленном растворе составляет 3 мкг/мл. Для проведения орошения используется аппарат «Фотек АК-100-25» с усовершенствованным внутриматочным наконечником АА 211. Скорость инфузии лекарственного препарата 100 мл/мин. Частота ультразвуковых колебаний 25 кГц, длительность процедуры 3-5 мин. Проводится одна процедура.The method is used during the period of the “implantation window” on the 7th day after ovulation (LH + 7) with a 28-day menstrual cycle, which corresponds to the period of the “implantation window”. Ultrasonic low-frequency irrigation of the uterine cavity is performed one menstrual cycle before the procedure for assisted reproductive technologies in preparation of the endometrium for successful implantation of the embryo. As the voiced medium, 6 ml of Filgrastim ® is used at a dose of 300 μg / ml in a dilution of 200 ml of 5% dextrose solution. The dose of Filgrastim ® in the prepared solution is 3 μg / ml. For irrigation, the Fotek AK-100-25 apparatus is used with an improved intrauterine tip AA 211. The infusion rate of the drug is 100 ml / min. The frequency of ultrasonic vibrations is 25 kHz, the duration of the procedure is 3-5 minutes. One procedure is carried out.

Клинические примеры:Clinical examples:

Пример 1. Пациентка К. 36 лет, страдает вторичным бесплодием в течение 9 лет. В анамнезе два медицинских аборта по желанию пациентки. Б-2, Р-О, А-2, Н-0. Менархе с 17 лет, цикл 27 дней, регулярный, продолжительностью 2-3 дня, характер менструаций скудный. Соматическое отягощение хроническим гастритом. Гинекологические заболеваний: хронический аднексит, синехии полости матки. В 2012 году выполнена гистерорезектоскопия, рассечение тонких синехий в полости матки. В 2015 году - лапароскопия, двухсторонняя тубэктомия по поводу двухсторонних гидросальпинксов. В 2015 году выполнена первая попытка ЭКО, без эффекта.Example 1. Patient K., 36 years old, suffers from secondary infertility for 9 years. In the history of two medical abortions at the request of the patient. B-2, R-O, A-2, N-0. Menarche from 17 years, a cycle of 27 days, regular, lasting 2-3 days, the nature of menstruation is scarce. Somatic burden of chronic gastritis. Gynecological diseases: chronic adnexitis, synechia of the uterine cavity. In 2012, hysteroresectoscopy and dissection of thin synechiae in the uterine cavity were performed. In 2015 - laparoscopy, bilateral tubectomy for bilateral hydrosalpinx. In 2015, the first IVF attempt was made, without effect.

При обследовании М-ЭХО 4,0 мм на 20 день менструального цикла (м.ц). Проведена процедура низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки препаратом Filgrastim® на 20 день цикла (ЛГ+7) объемом 6 мл в разведении 200 мл 5% раствора декстрозы длительностью 5 мин, частотой ультразвуковых колебаний 25 кГц. В следующем менструальном цикле проводилась стимуляция овуляции в протоколе ВРТ, в день переноса эмбриона М-ЭХО составило 11 мм. В полость матки был перенесен 1 эмбрион. Успешно наступила одноплодная беременность. Вынашивает беременность.When examining M-ECHO 4.0 mm on the 20th day of the menstrual cycle (m.ts). The procedure of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity with Filgrastim ® on the 20th day of the cycle (LH + 7) of 6 ml in a dilution of 200 ml of a 5% dextrose solution lasting 5 minutes, the frequency of ultrasonic vibrations of 25 kHz was performed. In the next menstrual cycle, ovulation was stimulated in the ART protocol; on the day of embryo transfer, M-ECHO was 11 mm. 1 embryo was transferred to the uterine cavity. One-pregnancy pregnancy has successfully come. Has a pregnancy.

Пример 2. Пациентка Ш. 31 год, страдает вторичным бесплодием в течение 6 лет. В анамнезе медицинский аборт по желанию пациентки. Б-1, А-1, Н-0 Р-0. Менархе с 13 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность менструаций 3-4 дня, характер менструаций скудный. Соматическое отягощение субклиническим гипотиреозом, хроническим пиелонефритом. Гинекологические заболевания: уреаплазмоз, пароавариальная киста слева, полип эндометрия. 2013 год - гистероскопия, полипэктомия. 2015 год - лапароскопия, удаление параовариальной кисты слева. Исходно М-ЭХО на 22 день м.ц. 3 мм. Проведено 3 курса кавитационного орошения полости матки физиологическим раствором в первую фазу менструального цикла (7-9 день цикла). М-ЭХО на 21 день м.ц. составил 7 мм. Проведена первая попытка ЭКО, без эффекта. Выполнена криоконсервация 4 эмбрионов. Следующим этапом проводилось одна процедура низкочастотного орошения полости матки препаратом Filgrastim® на 20 день цикла (ЛГ+7) объемом 6 мл в разведении 200 мл 5% раствора декстрозы в течение 5 мин. В следующем менструальном цикле выполнен перенос двух размороженных эмбрионов в полость матки в цикле с заместительной гормональной терапией, при этом М-ЭХО на момент эмбриотрансфера составил эмбриона 8,5 мм. Наступила одноплодная беременность, которая завершилась преждевременными оперативными родами в сроке беременности 32-33 недели в связи с субкомпенсированной фето-плацентарной недостаточностью на фоне умеренной преэклампсии. Ребенок растет и развивается по возрасту.Example 2. Patient S., 31 years old, suffers from secondary infertility for 6 years. History of medical abortion at the request of the patient. B-1, A-1, N-0 P-0. Menarche from 13 years, a cycle of 28 days, regular, the duration of menstruation 3-4 days, the nature of menstruation is scarce. Somatic burden with subclinical hypothyroidism, chronic pyelonephritis. Gynecological diseases: ureaplasmosis, steam-emergency cyst on the left, endometrial polyp. 2013 - hysteroscopy, polypectomy. 2015 - laparoscopy, removal of a paraovarial cyst on the left. Initially, M-ECHO on day 22 m.ts. 3 mm. Conducted 3 courses of cavitation irrigation of the uterine cavity with physiological saline in the first phase of the menstrual cycle (7-9 day cycle). M-ECHO for 21 days amounted to 7 mm. The first IVF attempt, without effect. Cryopreservation of 4 embryos was performed. The next step was one procedure for low-frequency irrigation of the uterine cavity with Filgrastim ® on the 20th day of the cycle (LH + 7) with a volume of 6 ml in a dilution of 200 ml of a 5% dextrose solution for 5 minutes. In the next menstrual cycle, two thawed embryos were transferred to the uterine cavity in a cycle with hormone replacement therapy, while M-ECHO at the time of the embryo transfer amounted to 8.5 mm. One-pregnancy occurred, which ended in premature operative labor at 32-33 weeks gestation due to subcompensated fetoplacental insufficiency amid moderate preeclampsia. The child grows and develops by age.

Пример 3. Пациентка Ж., 34 лет. В анамнезе привычное невынашивание (2 неразвивающиеся беременности), после которого сформировалось вторичное бесплодие. Б-2, Н-2, А-0, Р-0. Менархе с 12 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер - скудный. Соматически отягощена генетической тромбофилией. Гинекологические заболевания - синехии полости матки. В 2014 году выполнена гистерорезектоскопия, рассечение синехий в полости матки. В 2015 году ЭКО, без эффекта. Исходно М-ЭХО 4,2 мм на 20 день м.ц. Проведено два курса низкочастотного ультразвукового орошения полости матки физиологическим раствором в первую фазу менструального цикла. М-ЭХО составил 7,2 мм. В качестве подготовки эндометрия к процедуре ЭКО за один цикл было проведено орошение полости матки во вторую фазу цикла на 7 день после овуляции препаратом Filgrastim® объемом 6 мл в разведении 200 мл 5% раствора декстрозы длительностью 5 мин, частотой 25 кГц. В следующем менструальном цикле проведен криоперенос 1 эмбриона, прошедшего предимплантационную генетическую диагностику. М-ЭХО на день переноса составило 10,4 мм. Наступила одноплодная беременность. Женщина самостоятельно родоразрешилась в сроке беременности 39 недель. Ребенок растет и развивается по возрасту.Example 3. Patient J., 34 years old. A history of habitual miscarriage (2 undeveloped pregnancies), after which secondary infertility formed. B-2, N-2, A-0, P-0. Menarche is from 12 years old, the cycle is 28 days, regular, the duration of menstruation is 4 days, the nature is scarce. Somatically burdened with genetic thrombophilia. Gynecological diseases - synechia of the uterine cavity. In 2014, hysteroresectoscopy and dissection of synechia in the uterine cavity were performed. In 2015, IVF, no effect. Initially, M-ECHO 4.2 mm on day 20 m.ts. Two courses of low-frequency ultrasonic irrigation of the uterine cavity with physiological saline in the first phase of the menstrual cycle were performed. M-ECHO was 7.2 mm. As preparation of the endometrium for the IVF procedure, the uterine cavity was irrigated in the second phase of the cycle for one day on the 7th day after ovulation with the 6 ml Filgrastim ® preparation in a dilution of 200 ml of a 5% dextrose solution lasting 5 min, frequency 25 kHz. In the next menstrual cycle, 1 embryo underwent preimplantation genetic diagnosis. M-ECHO on the day of transfer was 10.4 mm. A singleton pregnancy has come. A woman gave birth on her own during a gestational age of 39 weeks. The child grows and develops by age.

Таким образом, метод применения препарата Filgrastim® в качестве озвученной среды при проведении ультразвукового кавитационного орошения полости матки на седьмой день после овуляции в менструальном цикле, предшествующем проведению протокола ВРТ, является эффективной технологией лечения рефрактерного тонкого эндометрия и повышения частоты наступления беременности при проведении ВРТ.Thus, the method of using the Filgrastim ® preparation as a sound medium during ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity on the seventh day after ovulation in the menstrual cycle prior to the ART protocol is an effective technology for treating refractory thin endometrium and increasing the frequency of pregnancy during ART.

Источники информацииInformation sources

1. Cleicher N, Vidali A., Barad D.H. Successful treatment of unreceptive thin endometrium. Fertill Sterill, 2011, May; 95(6): 2123 e13-7; doi 10.1016/j.fernsteril.2011.01.143.1. Cleicher N, Vidali A., Barad D.H. Successful treatment of unreceptive thin endometrium. Fertill Sterill, 2011, May; 95 (6): 2123 e13-7; doi 10.1016 / j.fernsteril.2011.01.143.

2. Timeva T, Shterev A, Kyurkchiev S. Recurrent Implantation Failure: The Role of the Endometrium. J Reprod Infertil. 2014 Oct-Dec; 15(4): 173-183. PMID: 25473625 PMCID: PMC4227974.2. Timeva T, Shterev A, Kyurkchiev S. Recurrent Implantation Failure: The Role of the Endometrium. J Reprod Infertil. 2014 Oct-Dec; 15 (4): 173-183. PMID: 25473625 PMCID: PMC4227974.

3. Gardner DK, Lane M. Mammalian preimplantation embryo culture. Methods Mol Biol. 2014; 1092:167-82. Epub 2013/12/10. doi: 10.1007/978-1-60327-292-6-11.3. Gardner DK, Lane M. Mammalian preimplantation embryo culture. Methods Mol Biol. 2014; 1092: 167-82. Epub 2013/12/10. doi: 10.1007 / 978-1-60327-292-6-11.

4. Jerman LF, Hey-Cunningham AJ. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol Reprod. 2015 Mar; 92(3):64. doi: 10.1095/biolreprod.114.124313. Review.4. Jerman LF, Hey-Cunningham AJ. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol Reprod. 2015 Mar; 92 (3): 64. doi: 10.1095 / biolreprod.114.124313. Review

5. Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Sivridis E, Simopoulos C, Gatter KC, Harris AL, Jackson DG. LYVE-1 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in endometrial and lung cancer. J Clin Pathol. 2015 Feb; 58(2):202-6.5. Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Sivridis E, Simopoulos C, Gatter KC, Harris AL, Jackson DG. LYVE-1 immunohistochemical assessment of lymphangiogenesis in endometrial and lung cancer. J Clin Pathol. 2015 Feb; 58 (2): 202-6.

Claims (1)

Способ повышения рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия при наличии тонкого рефрактерного эндометрия при подготовке к проведению экстракорпорального оплодотворения, отличающийся тем, что в период имплантационного окна на 7-й день после овуляции при 28-дневном менструальном цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, проводят процедуру низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки, при которой в качестве озвученной лекарственной среды применяют препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста Filgrastim® в дозе 300 мкг/мл в разведении 6 мл препарата на 200 мл 5%-ного раствора декстрозы, длительность процедуры 5 мин, частота ультразвуковых волн 25 кГц.A method for increasing endometrial receptivity in patients with uterine infertility in the presence of a thin refractory endometrium in preparation for in vitro fertilization, characterized in that during the implantation window on the 7th day after ovulation with a 28-day menstrual cycle preceding in vitro fertilization the procedure for low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity, in which the drug gr is used as the voiced drug medium an anilocytic colony-stimulating growth factor Filgrastim ® at a dose of 300 μg / ml in a dilution of 6 ml of the drug per 200 ml of 5% dextrose solution, the duration of the procedure is 5 minutes, the frequency of ultrasonic waves is 25 kHz.
RU2017120906A 2017-06-14 2017-06-14 Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor RU2667611C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017120906A RU2667611C1 (en) 2017-06-14 2017-06-14 Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017120906A RU2667611C1 (en) 2017-06-14 2017-06-14 Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2667611C1 true RU2667611C1 (en) 2018-09-21

Family

ID=63668862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017120906A RU2667611C1 (en) 2017-06-14 2017-06-14 Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2667611C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808929C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы"(РУДН) Method of increasing receptivity, overcoming oxidative disorders, restoring balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory endometrial cytokines and increasing frequency of pregnancy in women with chronic endometritis, endometrial hypoplasia and history of reproductive losses using ultrasonic cavitation

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104524105A (en) * 2014-12-18 2015-04-22 南京中医药大学 Traditional Chinese medicine composition for treating luteal phase defect type infertility and menstrual disorder and application thereof
RU2571236C2 (en) * 2014-02-07 2015-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "ФОТЕК" Method of treating infertility accompanying chronic endometritis with endometrial hypoplasia
RU2591086C1 (en) * 2015-06-16 2016-07-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации Preimplantation preparation to ecf patients with endometrial hypoplasia and reduction of ovarian reserve after operated external genital endometriosis

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571236C2 (en) * 2014-02-07 2015-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "ФОТЕК" Method of treating infertility accompanying chronic endometritis with endometrial hypoplasia
CN104524105A (en) * 2014-12-18 2015-04-22 南京中医药大学 Traditional Chinese medicine composition for treating luteal phase defect type infertility and menstrual disorder and application thereof
RU2591086C1 (en) * 2015-06-16 2016-07-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации Preimplantation preparation to ecf patients with endometrial hypoplasia and reduction of ovarian reserve after operated external genital endometriosis

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GLEICHER N et al. "A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standart therapies". Hum Reprod. 2013 Jan; 28(1):172-7, , найдено 23.04.2018 из PubMed PMID: 23081869. *
LUCENA E et al. "Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF): a mediator in endometrial receptivity for a patient with polycystic ovary (PCO) udergoing in vitro maturation (IVM)". BMJ Case Rep. 2013 Apr 18;2013. pii: bcr2012008115, , найдено 23.04.2018 из PubMed PMID: 23605819. *
БАШМАКОВА Н.В. и др. "Воздействие низкочастотного ультразвука на рецепторное поле эндометрия: возможности реабилитации после регрессирующей беременности" // "Проблемы репродукции", N3, 2014, стр.87-94. *
ГЛУХОВ Е.Ю. и др. "Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия" // "Российский вестник акушера-гинеколога", N1, 2015, стр.32-37. БАШМАКОВА Н.В. и др. "Воздействие низкочастотного ультразвука на рецепторное поле эндометрия: возможности реабилитации после регрессирующей беременности" // "Проблемы репродукции", N3, 2014, стр.87-94. ОБОСКАЛОВА Т.А. и др. "Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов" - практическое руководство для врачей, Екатеринбург, изд-во "VIP-Урал", 2014. GLEICHER N et al. "A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standart therapies". Hum Reprod. 2013 Jan; 28(1):172-7, реферат, найдено 23.04.2018 из PubMed PMID: 23081869. LUCENA E et al. "Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF): a mediator in *
ОБОСКАЛОВА Т.А. и др. "Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов" - практическое руководство для врачей, Екатеринбург, изд-во "VIP-Урал", 2014. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809667C1 (en) * 2022-11-24 2023-12-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" Method of treating patients with infertility caused by fibrosclerotica or hypoplastic transformation of tendometria with history of repeated implantation failures in art cycles
RU2808929C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы"(РУДН) Method of increasing receptivity, overcoming oxidative disorders, restoring balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory endometrial cytokines and increasing frequency of pregnancy in women with chronic endometritis, endometrial hypoplasia and history of reproductive losses using ultrasonic cavitation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gleicher et al. Successful treatment of unresponsive thin endometrium
MX2014014123A (en) Use of n-acetyl-5-methoxytryptamine or analogues thereof, for promoting the mechanism of implantation of the embryo and related compositions and culture media.
RU2582226C1 (en) Method for treatment and prevention of recurrent intrauterine adhesions
RU2646508C1 (en) Method for treatment of thin endometrium
Rageh et al. PRP in recurrent implantation failure, hope or hype? A prospective randomized controlled study
Ye et al. Effect of ligustrazine on endometrium injury of thin endometrium rats
RU2571236C2 (en) Method of treating infertility accompanying chronic endometritis with endometrial hypoplasia
RU2444315C1 (en) Method of increasing possibility of successful implantation of embryo to endometrium of uterus cavity
RU2667611C1 (en) Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor
RU2525533C1 (en) Method of treatment and prevention of recurrences of intrauterine synechiae
Xu et al. Effects of acupuncture on ovarian blood supply and pregnancy outcomes in patients receiving assisted reproduction
RU2709229C1 (en) Method of treating "thin" endometrium
RU2634471C2 (en) Method for local treatment of postpartum endometritis
RU2792572C1 (en) Method for the rehabilitation of patients with "thin" endometrium after ivf failures
RU2223798C1 (en) Method for improving endometrium state
RU2695338C1 (en) Method for endometrial trophic disorders correction
RU2746643C1 (en) Method for increasing receptivity of endometrium in patients with uterine infertility due to endometrial dysfunction, in preparation for procedure of in vitro fertilization (ivf) by cryoprotocol
RU2616272C1 (en) In vitro fertilization method
Kwon et al. A case report of pregnancy of infertility patient with thin endometrium
RU2667185C1 (en) Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution
RU2311184C2 (en) Method for treating ectopia of uterine cervix in female teenagers
RU2748490C1 (en) Method for treatment of "thin" endometrium in women of reproductive age using autologous platelet-rich plasma
RU2159126C1 (en) Method for treating the cases of premature pregnancy
RU2738543C2 (en) Method of treating male infertility
RU2749812C2 (en) Method of treating cervicitis and chronic endometritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190615