RU2667118C1 - Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof - Google Patents
Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2667118C1 RU2667118C1 RU2017139827A RU2017139827A RU2667118C1 RU 2667118 C1 RU2667118 C1 RU 2667118C1 RU 2017139827 A RU2017139827 A RU 2017139827A RU 2017139827 A RU2017139827 A RU 2017139827A RU 2667118 C1 RU2667118 C1 RU 2667118C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- fenbendazole
- micronized
- base
- ciprofloxacin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности ветеринарной офтальмологии и фармацевтического производства лекарственных средств, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз бактериально-микозно-паразитарной этиологии.The invention relates to the field of veterinary medicine, in particular veterinary ophthalmology and pharmaceutical production of drugs used for the local treatment of inflammatory eye diseases of bacterial-mycotic-parasitic etiology.
Известны препараты на основе антибактериальных веществ, используемые при лечении глазных заболеваний.Known drugs based on antibacterial substances used in the treatment of eye diseases.
Известна мазь эритромициновая 1%-ная глазная, содержащая (в %): эритромицина 0.889-1.333, натрия пиросернокислого 0.009-0.011, ланолина безводного 36.0-44.0, вазелина медицинского 53.1-64.8 [3]. Слабо или совсем не влияет на большинство грамотрицательных бактерий [1].Known erythromycin ointment 1% ophthalmic containing (in%): erythromycin 0.889-1.333, sodium pyrosulphate 0.009-0.011, anhydrous lanolin 36.0-44.0, medical vaseline 53.1-64.8 [3]. Weakly or completely does not affect most gram-negative bacteria [1].
Известна мазь тетрациклиновая 1%-ная глазная, содержащая (в %): тетрациклина 1,0, ланолина безводного 40,0 и вазелина медицинского до 100.0 [1]. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Недостатком является неэффективность в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. [2], применение тетрациклина ограничено в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов [1].Known tetracycline ointment 1% ophthalmic containing (in%): tetracycline 1.0, anhydrous lanolin 40.0 and medical vaseline up to 100.0 [1]. The drug has a bacteriostatic effect. The disadvantage is the inefficiency against Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. [2], the use of tetracycline is limited due to the prevalence of tetracycline resistant strains [1].
Глазные капли ципрофлоксацина оказывают бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, тетрациклинам и др., к ципрофлоксацину чувствительны-энтеробактерии, стафилококки, стрептококки, хлам иди и, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus spp., резистентность развивается крайне медленно [4]. Ципрофлоксацин применяется для лечения инфекционных заболеваний глаз, профилактики осложнений в офтальмохирургии [6].Eye drops of ciprofloxacin have a bactericidal effect on gram-positive and gram-negative microorganisms that are resistant to penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, tetracyclines, etc., are sensitive to enteric bacteria, staphylococci, Streptococcus, Streptococcus, and eryphus eryfus eryfus tufus [four]. Ciprofloxacin is used to treat infectious diseases of the eye, and to prevent complications in ophthalmic surgery [6].
Известны ципрофлоксацина антибактериальные капли глазные 0, 3% - Ципролет (НД 42-4194-00), Доктор Реддис Лабораторис Лтд, Индия, содержащие (мг/мл) ципрофлоксацина гидрохлорида 3.50 (соответствует 3.0 свободного основания ципрофлоксацина), ЭДТА динатриевую соль 0.5, маннитола 46.0, натрия ацетата безводного 0.5, кислоты уксусной ледяной 0.015 мл, бензалкония хлорида 0.1, воды для инъекций до 1.0, которая не применяется при микозных и паразитарных болезнях глаз животных [6]. Известны ципрофлоксацина антибактериальные капли глазные - Ципрофлоксацин-АКОС, содержащие ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 0.315-0.385, соль динатриевую эти л сил нами птетрауксус 11 ой кислоты 0.045-0.055, бензалкония хлорида 0.009-0.011, кислоты уксусной ледяной 0.135-0.165, воды для инъекций до 100 мл, которая не применяется для лечения микозных и паразитарных болезней глаз животных [7]. Недостатком глазных капель является быстрое всасывание слизистой оболочкой глаза и необходимость частых (каждые 4 часа, а при тяжелых инфекциях - каждый час) инстилляций [1], при моргании часть закапанной жидкости удаляется и происходит потеря лекарственного вещества.Known ciprofloxacin antibacterial eye drops 0.3% - Ciprolet (ND 42-4194-00), Dr. Reddis Laboratories Ltd., India, containing (mg / ml) ciprofloxacin hydrochloride 3.50 (corresponding to 3.0 free base of ciprofloxacin), EDTA disodium salt 0.5, mannitol 46.0, anhydrous sodium acetate 0.5, glacial acetic acid 0.015 ml, benzalkonium chloride 0.1, water for injection up to 1.0, which is not used for mycotic and parasitic diseases of animal eyes [6]. Ciprofloxacin antibacterial eye drops are known - Ciprofloxacin-AKOS containing ciprofloxacin hydrochloride monohydrate 0.315-0.385, sodium disodium ethyl tetrauxus 11th acid 0.045-0.055, benzalkonium chloride 0.009-0.011 chloride, acetic ice water 0.135 0.135 0.135 ml, which is not used to treat mycotic and parasitic diseases of the eyes of animals [7]. The disadvantage of eye drops is the rapid absorption of the mucous membrane of the eye and the need for frequent (every 4 hours, and for severe infections every hour) instillations [1], when blinking, part of the dripped liquid is removed and there is a loss of drug substance.
Известна антибактериальная композиция, содержащая ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат 0.12-0.6 г/мл (эквивалентного 0.1-0.5% свободного основания), буферной системы, обеспечивающей рН=4.0-5.0, 0.5-3.0 г/мл, неионного поверхностно активного вещества 0.05-0.3 г/мл, загустителя 0.5-2.0 г/мл, воды до 100 мл. Указанная композиция предназначена для лечения отита среднего уха [5] и не может быть использована в офтальмологической практике и для лечения микозных и паразитарных болезней глаз животных.Known antibacterial composition containing ciprofloxacin hydrochloride monohydrate 0.12-0.6 g / ml (equivalent to 0.1-0.5% free base), a buffer system providing pH = 4.0-5.0, 0.5-3.0 g / ml, nonionic surfactant 0.05-0.3 g / ml, thickener 0.5-2.0 g / ml, water up to 100 ml. The specified composition is intended for the treatment of otitis media [5] and cannot be used in ophthalmic practice and for the treatment of mycotic and parasitic diseases of animal eyes.
Наиболее близким к заявляемому составу является препарат Циплокс, ципрофлоксацина мазь глазная 0.3% (НД 42-3463-00) Ципла Лимитед Лтд, Индия (прототип по составу), 100.0 г глазной мази на основе вазелина белого содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 0.35, бензалкония хлорида 0.01 без фенбендазола микронизированного размером частиц 25-50 микрон.Closest to the claimed composition is the preparation Ciplox, ciprofloxacin ophthalmic ointment 0.3% (ND 42-3463-00) Tsipla Limited Ltd, India (prototype according to the composition), 100.0 g of an ointment based on white petrolatum contains ciprofloxacin hydrochloride 0.35, benzalkonium chloride 0.01 without fenbendazole micronized with a particle size of 25-50 microns.
Недостатками прототипа является плохое распределение мази по слизистой оболочке конъюнктивы глаза и несмачиваемость мази слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, обусловленные гидрофобными свойствами вазелина, отсутствия эффекта при: паразитарных болезнях глаз [7]. Недостатком прототипа является также использование в качестве консерванта бензалкония хлорида, который при местном применении оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки, может вызвать контактный дерматит, аллергические реакции [8] и ингибировать всасывание лекарственных веществ [9].The disadvantages of the prototype are the poor distribution of the ointment over the mucous membrane of the conjunctiva of the eye and the non-wetting of the ointment with a tear fluid washing the cornea of the eye, due to the hydrophobic properties of petroleum jelly, the lack of effect in: parasitic eye diseases [7]. The disadvantage of the prototype is also the use of benzalkonium chloride as a preservative, which, when applied topically, has an irritating effect on the mucous membranes, can cause contact dermatitis, allergic reactions [8] and inhibit the absorption of drugs [9].
Известен способ получения глазной мази, содержащей действующее вещество ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата и консерванта без содержания фенбендазола, заключающийся в приготовлении основы, стерилизации основы и смешении ее с действующим веществом ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата и консервантом (прототип по способу [10]). Недостатком известного способа является распыление активного вещества и консерванта в воздухе в момент внесения в основу. Целью изобретения является создание состава и способа получения глазной мази ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата и фенбендазола микронизированного размером частиц 25-50 микрон для местного лечения болезней глаз бактериально-микозно-паразитарной этиологии.There is a method of producing an eye ointment containing the active substance ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and a preservative without fenbendazole, which consists in preparing the base, sterilizing the base and mixing it with the active substance ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and a preservative (prototype according to the method [10]). The disadvantage of this method is the spraying of the active substance and preservative in air at the time of introduction into the base. The aim of the invention is to provide a composition and method for producing an ophthalmic ointment of ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and fenbendazole micronized with a particle size of 25-50 microns for the local treatment of eye diseases of bacterial-mycotic-parasitic etiology.
Поставленная цель решается тем, что из ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата и фенбендазола микронизированного размером частиц 25-50 микрон глазную мазь для местного лечения болезней глаз бактериально-микозно-паразитарной этиологии производят на стерильной основе сплава вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного, которые улучшают смачиваемость мази слезной жидкостью и способствует фиксированию мази на конъюнктиве глаза, с добавлением консерванта, обеспечивающего стабильность при хранении после вскрытия упаковки. В качестве консерванта предлагается нипазол (эфир п-оксибеязойной кислоты), характеризующиеся эффективностью и малой токсичностью [10].The goal is solved in that from ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and fenbendazole micronized with a particle size of 25-50 microns, eye ointment for topical treatment of eye diseases of bacterial-mycotic-parasitic etiology is produced on a sterile basis of an alloy of vaseline of the grade “for eye ointments” and anhydrous lanolin, which improve wettability of the ointment with tear fluid and helps to fix the ointment on the conjunctiva of the eye, with the addition of a preservative, which ensures stability during storage after opening the package. Nipazole (p-hydroxybenzoic acid ester) is proposed as a preservative, characterized by its effectiveness and low toxicity [10].
Технический результат предложенного изобретения выражается в составе глазной мази, содержащей в качестве действующего вещества ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат и микронизированный фенбендазол размером частиц 25-50 микрон, нипазол, вазелин и ланолин безводный - как основу мази, при соотношении компонентов, мас. %:The technical result of the proposed invention is expressed in the composition of an ophthalmic ointment containing ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and micronized fenbendazole with a particle size of 25-50 microns, nipazole, petrolatum and anhydrous lanolin as an active ingredient, in the ratio of components, wt. %:
Использование ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта глазной мази. Использование его в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.The use of ciprofloxacin hydrochloride monohydrate in an amount below the lower limit does not provide a sufficient therapeutic effect of an eye ointment. Using it in quantities above the upper limit leads to the irritating effect of the ointment.
Использование микронизированного фенбендазола в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта глазной мази. Использование его в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию.The use of micronized fenbendazole in an amount below the lower limit does not provide a sufficient therapeutic effect of an eye ointment. Using it in quantities above the upper limit leads to an irritating effect.
Введение в состав мази консерванта нипазол в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает консервирующих свойств и стабильности мази после вскрытия упаковки. Использование консерванта нипазол в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.The introduction into the ointment of the preservative nipazole in an amount below the lower limit does not provide the preservative properties and stability of the ointment after opening the package. The use of the preservative nipazole in an amount above the upper limit leads to the irritating effect of the ointment.
Использование ланолина безводного в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает достаточной адгезии мази на слизистой глаза.The use of anhydrous lanolin in an amount below the lower limit does not provide sufficient adhesion of the ointment on the mucous membrane of the eye.
Применение ланолина безводного в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.The use of anhydrous lanolin in an amount above the upper limit leads to the irritating effect of the ointment.
Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает микробиологическую чистоту мази и стабильность ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата при хранении.The use of non-sterile anhydrous lanolin and petroleum jelly does not ensure the microbiological purity of the ointment and the stability of ciprofloxacin hydrochloride monohydrate during storage.
Способ получения глазной мази ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата и микронизированного фенбендазола размером частиц 25-50 микрон включает приготовление основы сплавлением вазелина и ланолина безводного, стерилизацию основы, измельчение до размера частиц не более 60 мкм и просеивание ципрофлоксацина гидрохлорида и консерванта, приготовление концентрата путем смешения просеянных порошков с частью основы, смешение концентрата с остальной частью основы и последующую гомогенизацию мази. Наличие стадии приготовления концентрата обеспечивает гомогенность и агрегативную устойчивость мази при хранении, а также позволяет уменьшить распыление порошка ципрофлоксацина, фенбендазола и консерванта в воздухе рабочей зоны участка при изготовлении мази.A method for producing an eye ointment of ciprofloxacin hydrochloride monohydrate and micronized fenbendazole with a particle size of 25-50 microns includes preparing a base by fusing vaseline and anhydrous lanolin, sterilizing the base, grinding to a particle size of not more than 60 microns and sifting ciprofloxacin hydrochloride and preservative, preparing a concentrate by mixing sieved part of the base, mixing the concentrate with the rest of the base and the subsequent homogenization of the ointment. The presence of the stage of preparation of the concentrate ensures the homogeneity and aggregative stability of the ointment during storage, and also reduces the spraying of ciprofloxacin, fenbendazole and preservative powder in the air of the working area of the site during the manufacture of the ointment.
Контроль качества осуществляют, отобрав пробу мази на анализ. В лабораторных условиях определяют размер частиц, рН и количественное содержание ципрофлоксацина, микронизированного фенбендазола и консерванта. Готовую глазную мазь фасуют в тубы. Состав и способы получения глазной мази ципрофлоксацина, микронизированного фенбендазола описаны приведенными ниже примерами.Quality control is carried out by taking a sample of the ointment for analysis. In laboratory conditions, the particle size, pH and quantitative content of ciprofloxacin, micronized fenbendazole and preservative are determined. Ready eye ointment is Packed in tubes. The composition and methods for producing an ophthalmic ointment of ciprofloxacin, micronized fenbendazole are described by the following examples.
Пример 1. Получение мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола. Состав рассчитан на 100 г глазной мази:Example 1. Obtaining ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole. The composition is designed for 100 g of eye ointment:
Мазевую основу (10,00 г ланолина безводного, 82,70 г вазелина сорта «для глазных мазей») плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70°С, в горячем виде профильтровывают через капроновую ткань на воронке горячего фильтрования в термостойкую емкость. Стерилизуют при 180°С в сушильном шкафу в течение 2-х часов и переносят в лабораторный мазевой котел. Добавляют к 10,0 г основы измельченные 2,0 г ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата, 5,0 г микронизированного фенбендазола и 0,3 г нипазола и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости 120 об/мин и температуре 38°С и переносят концентрат в мазевой котел с расплавленной частью основы. Перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 ч. при скорости мешалки 120 об/мин и температуре 38°С, далее в течение 1 ч. перемешивают мазь вручную при помощи шпателя - ложки до охлаждения. Готовую мазь фасуют.The ointment base (10.00 g of anhydrous lanolin, 82.70 g of “eye ointment” vaseline) is melted in a porcelain cup at a temperature of 60-70 ° C, filtered hot through a nylon cloth on a funnel of hot filtration into a heat-resistant container. Sterilized at 180 ° C in an oven for 2 hours and transferred to a laboratory ointment boiler. Chopped 2.0 g of ciprofloxacin hydrochloride monohydrate, 5.0 g of micronized fenbendazole and 0.3 g of nipazole are added to 10.0 g of base and stirred using an agitator with inclined blades for 1 hour at a speed of 120 rpm and a temperature of 38 ° C and transfer the concentrate to the ointment boiler with the molten part of the base. It is stirred using an agitator with inclined blades for 1 hour at an agitator speed of 120 rpm and a temperature of 38 ° C, then for 1 hour the ointment is manually mixed with a spatula - a spoon until cool. Ready ointment is Packed.
Пример 2. (Промышленный регламент №1)Example 2. (Industrial regulation No. 1)
Пример 1. Получение мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола. Состав рассчитан на 1 тонну глазной мази:_Example 1. Obtaining ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole. The composition is designed for 1 ton of eye ointment: _
В герметичный реактор объемом 1,5-2,0 м3 с помощью вакуумного насоса подают 827,0 кг вазелина сорта "для глазных мазей", 100,0 кг ланолина безводного, предварительно расплавленных при 60-70°С. Стерилизацию сплава вазелина и ланолина безводного проводят в реакторе при температуре 120±2°С в течение 40-60 минут. Стерильную мазевую основу подают в герметичный смеситель с паровой рубашкой, отбирают 100 кг основы в маземешалку и приготовляют концентрат мази смешением во временном отрезке через каждые 5 мин. измельченных и просеянных по 600 грамм нипазола, по 4,0 кг ципрофлоксацина гидрохлорида, 10, 0 кг микронизированного фенбендазола. Концентрат перегружают в реактор с оставшейся частью стерильной основы и перемешивают до образования однородной массы при температуре 38°С. После перемешивания в течение 25 мин. концентрат мази добавляют в основную часть мазевой основы и перемешивают в герметичном смесителе с паровой рубашкой в течение 1 ч. Проводят контроль качества готовой мази. Мазь из смесителя передают при помощи насоса на фасовку в тубы по 10 г.In a sealed reactor with a volume of 1.5-2.0 m 3 using a vacuum pump serves 827.0 kg of Vaseline grade "for eye ointments", 100.0 kg of anhydrous lanolin, previously melted at 60-70 ° C. Sterilization of an alloy of vaseline and anhydrous lanolin is carried out in a reactor at a temperature of 120 ± 2 ° C for 40-60 minutes. The sterile ointment base is fed into a sealed mixer with a steam jacket, 100 kg of the base are taken into an oil mixer, and the ointment concentrate is prepared by mixing in a time interval every 5 minutes. crushed and sifted 600 grams of nipazole, 4.0 kg of ciprofloxacin hydrochloride, 10, 0 kg of micronized fenbendazole. The concentrate is loaded into the reactor with the remainder of the sterile base and mixed until a homogeneous mass is formed at a temperature of 38 ° C. After stirring for 25 minutes ointment concentrate is added to the main part of the ointment base and mixed in an airtight mixer with a steam jacket for 1 hour. Quality control of the finished ointment is carried out. The ointment from the mixer is transferred using a pump for packaging in tubes of 10 g.
Срок годности мази 3 года.The shelf life of the ointment is 3 years.
На базе ФГБНУ Прикаспийский зональный НИВИ проведено сравнительное морфологическое исследование глаз кроликов после 30-дневного закладывания в конъюнктивальный мешок разработанной глазной мази на ланолино-вазелиновой основе и препарата сравнения Циплокс 0.3% глазная мазь производства фирмы "Ципла" (Индия) на основе вазелина с консервантом бензалкония хлоридом. Отмечено, что ланолино-ввзелиновая основа разработанной мази обладает большей гидрофильностью и меньше препятствует водно-газовому обмену роговицы по сравнению с вазелиновой основой мази ципрофлоксацина 0.3% глазной производства фирмы "Ципла" (Индия). При использовании мази Циплокс изменения поверхностных (эпителиальных) структур переднего отрезка глаза носили реактивный, обратимый характер и были обусловлены относительной гипоксией из-за гидрофобных свойств мазевой основы. При использовании в эксперименте отечественной мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола побочные изменения структур переднего отрезка глаза носили не патологический характер, а скорее результат слабого раздражения, стимулирующего регенераторные процессы. Внутренние оболочки и среды глаза в обеих группах, равно как и контрольной, к концу эксперимента оставались без изменений. На основании проведенного эксперимента можно заключить, что действие отечественной мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола на поверхностные структуры нормального глаза являлось более благоприятным и не сопровождалось токсическими, аллергическими или реактивными изменениями.A comparative morphological study of the eyes of rabbits was carried out on the basis of the Caspian Zonal NIVI Federal State Budgetary Scientific Institution after 30 days of laying in the conjunctival sac of the developed eye ointment on a lanolin-vaseline basis and the comparison drug Ciplox 0.3% ophthalmic ointment manufactured by Tsipla (India) based on vaseline with benzalkonium preservative chloride. It was noted that the lanolin-vvzelin base of the developed ointment has greater hydrophilicity and less inhibits the water-gas exchange of the cornea compared to the vaseline base of the ciprofloxacin ointment 0.3% of the ophthalmic production of Tsipla (India). When using Cyclox ointment, changes in the surface (epithelial) structures of the anterior segment of the eye were reactive, reversible and were due to relative hypoxia due to the hydrophobic properties of the ointment base. When using the domestic ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole in the experiment, the side changes in the structures of the anterior segment of the eye were not pathological in nature, but rather the result of mild irritation that stimulates regenerative processes. The inner membranes and the environment of the eye in both groups, as well as the control, remained unchanged by the end of the experiment. Based on the experiment, we can conclude that the effect of the domestic ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole on the surface structures of the normal eye was more favorable and was not accompanied by toxic, allergic or reactive changes.
Также на базе ФГБНУ Прикаспийский зональный НИВИ проведено испытание отечественной глазной мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола при телязиозе крупного рогатого скота разного возраста.Also, on the basis of the Federal State Budgetary Institution of the Pre-Caspian Zonal NIVI, a test of domestic eye ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole for bovine teliasis of different ages was tested.
Пример 3. Результаты испытания глазной мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола в опыте однократно при телязиозе крупного рогатого скота обобщены в таблице 1. Экстенс - и интенсэффективность глазной мази «Окафенал+» в опыте на молодняке и на взрослом поголовье крупного рогатого скота при телязиозе, составила 100% на 5 сутки после однократной обработки глаз (таблице 1).Example 3. The test results of the ophthalmic ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole in the experiment once for cattle teliasis are summarized in table 1. The extensity and intensity of the ocafenal + ocular ointment in the experiment on young animals and on the adult livestock of cattle with teliasiosis was 100 % on day 5 after a single treatment of the eyes (table 1).
Пример 4. Результаты комиссионного испытания глазной мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола, однократно при телязиозе крупного рогатого скота разного возраста обобщены в таблице 2.Example 4. The results of a commissioned test of the ophthalmic ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole once for teliasis of cattle of different ages are summarized in table 2.
Как видно, экстенс - и интенсэффективность мази ципрофлоксацина и микронизированного фенбендазола при комиссионном испытании на молодняке и на взрослом поголовье при телязиозе крупного рогатого скота осложненного стафилококками, стрептококками, хламидиями, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus spp.составили 100%) на 6 сутки после однократной обработки (таблице 2).As can be seen, the extent and intensity effectiveness of the ointment of ciprofloxacin and micronized fenbendazole during a commission test on young animals and on an adult livestock with teliasis of cattle complicated by staphylococci, streptococci, chlamydia, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus spp. table 2).
Глазная мазь ципрофлоксацина 0,3% фирмы "Ципла" (Индия) при телязиозе крупного рогатого скота оказалась неэффективным.Ophthalmic ointment of ciprofloxacin 0.3% of the company Tsipla (India) with cattle teliasis was ineffective.
Источники информацииInformation sources
1. Ажгихин И.С. Технология лекарств / М.: Медицина, 1975. - С. 65.1. Azhgikhin I.S. Technology of medicines / M .: Medicine, 1975. - S. 65.
2. Гендролис А.-Ю.А Глазные лекарственные формы в фармации / М.: Медицина, 1988. - С. 57.2. Gendrolis A.-Yu.A. Ophthalmic dosage forms in pharmacy / M.: Medicine, 1988. - P. 57.
3. Государственный Реестр лекарственных средств 2005. 8 изд., Т.2, М.: «Медицина», 2005, с. 1662-1663.3. The State Register of Medicines 2005. 8th ed., Vol. 2, M .: "Medicine", 2005, p. 1662-1663.
4. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология / М.: Академия, 2004. - С. 51.4. Krasnyuk I.I., Mikhailova G.V., Chizhova E.T. Pharmaceutical Technology / M.: Academy, 2004. - P. 51.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Изд. 15-е М.: "Новая волна", 2005 г. с. 803-804, 807-808, 847-848.5. Mashkovsky M.D. Medicines / M.D. Mashkovsky. Ed. 15th M .: "New Wave", 2005 p. 803-804, 807-808, 847-848.
6. НД 42-3463-00 "Циплокс - мазь глазная".6. ND 42-3463-00 "Tsiploks - eye ointment."
7. Патент №2217147 «Антибактериальное средство в виде мази и способ его получения» Акционерное Курганское Общество медицинских препаратов и изделий «Синтез».7. Patent No. 2217147 “Antibacterial agent in the form of an ointment and a method for its preparation” Joint-stock Kurgan Society of medical preparations and products “Synthesis”.
8. Патент №2248199 «Глазные капли и способ их получения» Акционерное Курганское Общество медицинских препаратов и изделий «Синтез».8. Patent No. 2248199 “Eye drops and a method for their preparation” Joint-stock Kurgan Society of medical preparations and products “Synthesis”.
9. Энциклопедия лекарств, 12-е изд., М.: ООО «РЛС-2005», 2004 г., с. 154-155.9. Encyclopedia of medicines, 12th ed., Moscow: LLC “RLS-2005”, 2004, p. 154-155.
10. Patent 5786363 US "Aqeus compositions containing ciprofloxacine, and related use".10. Patent 5786363 US "Aqeus compositions containing ciprofloxacine, and related use".
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017139827A RU2667118C1 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017139827A RU2667118C1 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2667118C1 true RU2667118C1 (en) | 2018-09-14 |
Family
ID=63580536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017139827A RU2667118C1 (en) | 2017-11-15 | 2017-11-15 | Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2667118C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2317810C1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Composition and method for preparing ciprofloxacin ophthalmic ointment |
| RU2426550C1 (en) * | 2010-07-15 | 2011-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт Ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Method of treating telasioses of animals |
| WO2014043576A1 (en) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | Starpharma Pty Limited | Method of treatment or prophylaxis of infections of the eye |
-
2017
- 2017-11-15 RU RU2017139827A patent/RU2667118C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2317810C1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Composition and method for preparing ciprofloxacin ophthalmic ointment |
| RU2426550C1 (en) * | 2010-07-15 | 2011-08-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт Ветеринарной энтомологии и арахнологии Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИВЭА) | Method of treating telasioses of animals |
| WO2014043576A1 (en) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | Starpharma Pty Limited | Method of treatment or prophylaxis of infections of the eye |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ахметова Т.А. разработка состава и технологии мази и геля ципрофлоксацина для местного применения в офтальмонологии. Пермь. 2008. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0711546A1 (en) | Ophtalmic solution based on diclofenac and tobramicine and its applications | |
| US20100222308A1 (en) | Ophthalmic, otic or nasal pharmaceutical composition and the use thereof | |
| CN107847604B (en) | Ophthalmic in situ gel formulations | |
| HU204202B (en) | Process for producing new, local pharmaceutical compositions | |
| RU2317810C1 (en) | Composition and method for preparing ciprofloxacin ophthalmic ointment | |
| KR102649858B1 (en) | Compositions and methods for treating eye diseases | |
| US11376283B2 (en) | Stem cell material, compositions, and methods of use | |
| CN107854469A (en) | Topical ophthalmic or the husky star medicine of ear or nose use or external preparation for skin and combinations thereof | |
| EP3157507B1 (en) | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection | |
| KR20160033213A (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration comprising an antibacterial agent and an antiinflammatory agent | |
| CN101129385A (en) | Ophthalmic composition containing gatifloxacin and lotepredenol etabonate and method of preparing the same | |
| US3008875A (en) | Neomycin and mirystyl-gamma-picolinium halide compositions | |
| CN107837276A (en) | The pharmaceutical composition being locally administered | |
| RU2667118C1 (en) | Ointment type panpharmacon for complex treatment of animal eye diseases and method of producing thereof | |
| CN107837275A (en) | The pharmaceutical composition being locally administered | |
| WO2005120555A1 (en) | Use of human lysozyme in preparation of medicine for treating acne | |
| CN105726461B (en) | Ceftiofur hydrochloride breast injection in dry period | |
| AU2021260669B2 (en) | A formulation for treating ophthalmic conditions | |
| EP0250529A1 (en) | Benzathine cephalothin, a process for its preparation and compositions containing it | |
| CN106265720A (en) | A kind of combined artificial tear and preparation method thereof | |
| US4707474A (en) | Veterinary composition of cloxacillin for eye treatment | |
| CN107970244B (en) | Composition containing ciprofloxacin and dexamethasone and preparation method thereof | |
| CN116139067B (en) | Method for forming gel by zinc hyaluronate and eye drop gel containing zinc hyaluronate and preparation thereof | |
| RU2695995C1 (en) | Vaginal suppository for treating infectious-inflammatory vaginal diseases, and a method for preparing | |
| RU2808893C1 (en) | Anti-inflammatory agent for treatment of diffuse catarrhal keratitis and catarrhal conjunctivitis in veterinary medicine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201116 |