RU2641924C1 - Sorption material, method of its production and method of its application - Google Patents
Sorption material, method of its production and method of its application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2641924C1 RU2641924C1 RU2016150466A RU2016150466A RU2641924C1 RU 2641924 C1 RU2641924 C1 RU 2641924C1 RU 2016150466 A RU2016150466 A RU 2016150466A RU 2016150466 A RU2016150466 A RU 2016150466A RU 2641924 C1 RU2641924 C1 RU 2641924C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ligand
- solution
- sorption material
- bacterial endotoxins
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
- B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
- B01J20/3208—Polymeric carriers, supports or substrates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Изобретение относится к области новых сорбционных материалов, предназначенных для удаления бактериальных эндотоксинов из водных растворов, в том числе из водных растворов белков, и органических соединений, содержащих неорганические соли.The invention relates to the field of new sorption materials designed to remove bacterial endotoxins from aqueous solutions, including from aqueous solutions of proteins, and organic compounds containing inorganic salts.
Уровень техникиState of the art
Бактериальные эндотоксины являются пирогенными веществами, уже в очень маленьких дозах сильно повышающими температуру тела теплокровных животных при попадании в организм. Если бактериальные эндотоксины напрямую попадают в кровоток, например в результате внутривенной инъекции лекарства, содержащего их в качестве примеси, то это приведет к сильному жару и лихорадке. Если подобный пирогенный эффект от попадания в кровь бактериальных эндотоксинов станет слишком сильным, лихорадка будет сопровождаться ознобом, дрожью, может перейти в шоковое состояние и привести к летальному исходу.Bacterial endotoxins are pyrogenic substances, already in very small doses, greatly increase the body temperature of warm-blooded animals when ingested. If bacterial endotoxins directly enter the bloodstream, for example as a result of an intravenous injection of a drug containing them as an impurity, then this will lead to intense heat and fever. If the similar pyrogenic effect of bacterial endotoxins getting into the blood becomes too strong, the fever will be accompanied by chills, trembling, can go into a shock state and lead to death.
Хотя пирогенным эффектом обладают вещества различного строения, важнейшими и наиболее активными пирогенами являются бактериальные эндотоксины. Именно липополисахариды, фрагменты клеточной стенки грамотрицательных бактерий обладают наиболее выраженным пирогенным эффектом. Физиологической активностью обладают даже такие разбавленные растворы, как концентрации ~10-12 г/л. Липополисахариды являются поверхностно-активными веществами и в водных растворах существуют в виде агрегатов переменного состава и строения. Подобные агрегаты могут включать в себя и другие компоненты раствора, поэтому если какое-то вещество загрязняется липополисхаридами, очистить его от них очень тяжело.Although substances of various structures have a pyrogenic effect, bacterial endotoxins are the most important and most active pyrogens. It is lipopolysaccharides, fragments of the cell wall of gram-negative bacteria that have the most pronounced pyrogenic effect. Even diluted solutions, such as concentrations of ~ 10 -12 g / l, have physiological activity. Lipopolysaccharides are surface-active substances and in aqueous solutions exist in the form of aggregates of variable composition and structure. Such aggregates may include other components of the solution, so if a substance is contaminated with lipopolysaccharides, it is very difficult to clear it.
На сегодняшний день применяются различные методы удаления бактериальных эндотоксинов:To date, various methods are used to remove bacterial endotoxins:
(1) адсорбция с помощью активированного угля или ионообменных смол,(1) adsorption using activated carbon or ion exchange resins,
(2) гидролитическое расщепление бактериальных эндотоксинов с помощью кислот или щелочей,(2) hydrolytic cleavage of bacterial endotoxins with acids or alkalis,
(3) окислительное разложение бактериальных эндотоксинов с помощью водных растворов пероксида водорода, перманганата калия, гипохлорита натрия и подобных веществ,(3) the oxidative decomposition of bacterial endotoxins using aqueous solutions of hydrogen peroxide, potassium permanganate, sodium hypochlorite and the like,
(4) микрофильтрация с помощью мембран,(4) membrane microfiltration,
другие подобные методы.other similar methods.
Так или иначе, полное удаление бактериальных эндотоксинов с помощью указанных методов за одну операцию затруднительно или невозможно.One way or another, the complete removal of bacterial endotoxins using these methods in one operation is difficult or impossible.
Кроме того, эти методы обладают существенными недостатками. Например, фармацевтическая субстанция, очищаемая от примесей бактериальных эндотоксинов с помощью метода (1), также сорбируется, что приводит к ее потерям, или также разрушается при использовании методов (2) и (3).In addition, these methods have significant drawbacks. For example, a pharmaceutical substance that is purified from bacterial endotoxin impurities using method (1) is also sorbed, which leads to its loss, or is also destroyed using methods (2) and (3).
Известен ряд патентных документов, связанных с сорбционным удалением пирогенов и эндотоксинов из жидких сред, например:A number of patent documents are known related to the sorption removal of pyrogens and endotoxins from liquid media, for example:
DE 4113602 (A1) Highly selective endotoxin adsorber - consists of bead-like water swollen cellulose prod, contg. polyethylene-imine as the functional ligand (МПК B01D 15/00; B01J 20/22; B01J 20/28; B01J 20/32; A61M 1/36; (IPC1-7): A61M 1/36; B01D 15/00; B01J 20/26; B01J 20/28; B01J 20/30; C02F 1/28, опубл. 1992-10-29);DE 4113602 (A1) Highly selective endotoxin adsorber - consists of bead-like water swollen cellulose prod, contg. polyethylene-imine as the functional ligand (IPC B01D 15/00; B01J 20/22; B01J 20/28; B01J 20/32; A61M 1/36; (IPC1-7): A61M 1/36; B01D 15/00; B01J 20/26; B01J 20/28; B01J 20/30; C02F 1/28, publ. 1992-10-29);
US 5279821 (A) Pyrogen adsorbent containing amide groups (МПК A61K 31/74; A61K 9/16; (IPC1-7): A61K 31/785; A61K 37/02; A61L 2/16; C08G 69/08; C08G 69/48, опубл. 1994-01-18);US 5,279,821 (A) Pyrogen adsorbent containing amide groups (IPC A61K 31/74; A61K 9/16; (IPC1-7): A61K 31/785; A61K 37/02; A61L 2/16; C08G 69/08; C08G 69 / 48, publ. 1994-01-18);
US 5547576 (A) Pathogenic substance removing material and a blood filter containing the material (МПК A61L 2/00; A61L 2/02; A61M 1/36; B01D 39/16; B01D 67/00; (IPC1-7): B01D 63/00; B01D 69/12; B01D 71/60, опубл. 1996-08-20);US 5547576 (A) Pathogenic substance removing material and a blood filter containing the material (IPC A61L 2/00; A61L 2/02; A61M 1/36; B01D 39/16; B01D 67/00; (IPC1-7): B01D 63/00; B01D 69/12; B01D 71/60, publ. 1996-08-20);
WO 9104086 (A1) FILTER MEDIA AND USE FOR PYROGEN REMOVAL (МПК B01D 15/00; B01J 20/32; (IPC1-7): B01D 15/08, опубл. 1991-04-04);WO 9104086 (A1) FILTER MEDIA AND USE FOR PYROGEN REMOVAL (IPC B01D 15/00; B01J 20/32; (IPC1-7): B01D 15/08, published 1991-04-04);
WO 0016897 (A1) MICROFILTRATION FILTER LAYER FOR SEPARATING ENDOTOXINS AND THE USE OF SAID MICROFILTRATION FILTER LAYER (МПК C07K 1/34; (IPC1-7): B01D 15/00; B01D 61/00; B01J 20/32, опубл. 2000-03-30);WO 0016897 (A1) MICROFILTRATION FILTER LAYER FOR SEPARATING ENDOTOXINS AND THE USE OF SAID MICROFILTRATION FILTER LAYER (IPC C07K 1/34; (IPC1-7): B01D 15/00; B01D 61/00; B01J 20/32, publ. 2000 -03-30);
US 4381239 (A) Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from substances contaminated therewith (МПК A61K 9/00; A61K 9/08; A61K 9/18; B01D 15/00; B01D 15/08; B01J 20/26; B01J 20/32; C08B 11/14; C08B 37/00; C08B 37/12; (IPC1-7): B01D 15/00, опубл. 1983-04-26);US 4381239 (A) Method for reducing the pyrogen content of or removing pyrogens from substances contaminated therewith (IPC A61K 9/00; A61K 9/08; A61K 9/18; B01D 15/00; B01D 15/08; B01J 20/26 ; B01J 20/32; C08B 11/14; C08B 37/00; C08B 37/12; (IPC1-7): B01D 15/00, publ. 1983-04-26);
US 6106723 (A) Method for removing pyrogens from dialysate (МПК B01D 61/00; B01D 67/00; B01D 69/14; B01J 20/28; B01J 20/32; C02F 1/44, опубл. 2000-08-22);US 6106723 (A) Method for removing pyrogens from dialysate (IPC B01D 61/00; B01D 67/00; B01D 69/14; B01J 20/28; B01J 20/32; C02F 1/44, publ. 2000-08-22 );
RU 2426557, СОРБЦИОННО-БАКТЕРИЦИДНЫЙ МАТЕРИАЛ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ФИЛЬТРОВАНИЯ ЖИДКИХ ИЛИ ГАЗООБРАЗНЫХ СРЕД, МЕДИЦИНСКИЙ СОРБЕНТ (МПК A61L 15/18, A61F 13/00, А61К 9/70, В82В 1/00, опубл. 20.08.2011) (есть РСТ-заявка WO 2011071417 (A1) BACTERICIDAL SORBENT MATERIAL AND METHOD FOR PRODUCING SAME (опубл. 2011-06-16).RU 2426557, SORPTION-BACTERICIDAL MATERIAL, METHOD FOR ITS PREPARATION, METHOD FOR FILTING LIQUID OR GAS MEDIA, MEDICAL SORBENT (IPC A61L 15/18, A61F 13/00, A61K 9/70, 2011 Vl. there is a PCT application WO 2011071417 (A1) BACTERICIDAL SORBENT MATERIAL AND METHOD FOR PRODUCING SAME (publ. 2011-06-16).
После тщательного анализа всех указанных изобретений наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому решению, по мнению авторов-разработчиков, признано изобретение СОРБЦИОННО-БАКТЕРИЦИДНЫЙ МАТЕРИАЛ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ФИЛЬТРОВАНИЯ ЖИДКИХ ИЛИ ГАЗООБРАЗНЫХ СРЕД, МЕДИЦИНСКИЙ СОРБЕНТ. Сорбционно-бактерицидный материал содержит нетканый полимерный волокнистый материал с закрепленными на его волокнах высокопористыми частицами гидрата оксида алюминия, при этом неорганический бактерицидный компонент сорбирован на высокопористых частицах гидрата оксида алюминия. Способ получения сорбционно-бактерицидного материала включает обработку материала раствором неорганического бактерицидного компонента и обработку нетканого полимерного волокнистого материала, на волокнах которого закреплены высокопористые частицы гидрата оксида алюминия в течение времени, не превышающего 24 ч. Способ фильтрования жидких или газообразных сред предусматривает пропускание жидкой или газообразной среды через сорбционно-бактерицидный материал. Предложенный сорбционно-бактерицидный материал на основе волокнистой матрицы и неорганических частиц и ионов обладает бактерицидной активностью и способностью к удалению бактериальных эндотоксинов. Механизм действия объясняется неселективной адсорбцией на порах волокон и образованием мостиковых координационных структур кислородсодержащих функциональных групп удаляемых органических соединений с закрепленными на волокнах сорбента ионами и частицами металлов.After a thorough analysis of all these inventions, the closest in technical essence and the achieved result to the claimed solution, according to the developers, the invention is recognized as SORPTION-BACTERICIDAL MATERIAL, METHOD FOR ITS PREPARATION, METHOD FOR FILTING LIQUID OR GAS-MEDIA, MEDICAL. The sorption-bactericidal material contains a non-woven polymeric fibrous material with highly porous particles of aluminum oxide hydrate fixed to its fibers, while the inorganic bactericidal component is sorbed on highly porous particles of aluminum oxide hydrate. A method for producing a sorption-bactericidal material includes treating the material with a solution of an inorganic bactericidal component and treating a non-woven polymeric fibrous material on the fibers of which highly porous particles of aluminum oxide hydrate are fixed for a period not exceeding 24 hours. A method for filtering liquid or gaseous media involves passing a liquid or gaseous medium through sorption and bactericidal material. The proposed sorption-bactericidal material based on a fibrous matrix and inorganic particles and ions has bactericidal activity and the ability to remove bacterial endotoxins. The mechanism of action is explained by non-selective adsorption on the pores of the fibers and the formation of bridge coordination structures of oxygen-containing functional groups of the removed organic compounds with metal ions and particles fixed to the sorbent fibers.
Низкий объем пор и отсутствие в составе этого материала структурных фрагментов, обладающих специфическим сродством к бактериальным эндотоксинам, позволяют отнести к недостаткам этого изобретения невысокую сорбционную емкость, низкую активность и отсутствие селективности по отношению к бактериальным эндотоксинам. Таким образом, очевидно, что существует потребность в создании принципиально новых материалов, способных селективно удалять бактериальные эндотоксины из растворов органических соединений сложного состава и строения, в том числе физиологически активных белков.The low pore volume and the absence in the composition of this material of structural fragments having a specific affinity for bacterial endotoxins allow us to attribute the low sorption capacity, low activity and lack of selectivity to bacterial endotoxins to the disadvantages of this invention. Thus, it is obvious that there is a need to create fundamentally new materials capable of selectively removing bacterial endotoxins from solutions of organic compounds of complex composition and structure, including physiologically active proteins.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Технической задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, явилось создание нового сорбционного материала с улучшенной сорбционной активностью и селективностью по отношению к связываемым и удаляемым из раствора эндотоксинам в присутствии в этих растворах избытков органических соединений переменного строения и состава.The technical problem to which the present invention is directed was the creation of a new sorption material with improved sorption activity and selectivity with respect to the bound and removed from the solution endotoxins in the presence of excess organic compounds of variable structure and composition in these solutions.
Другой технической задачей, стоящей перед разработчиками, была разработка нового способа получения амфифильных органических молекул, содержащих первичные и вторичные аминогруппы и гидрофобные заместители, использующиеся в качестве иммобилизованных лигандов для связывания бактериальных эндотоксинов.Another technical challenge facing the developers was the development of a new method for producing amphiphilic organic molecules containing primary and secondary amino groups and hydrophobic substituents, which are used as immobilized ligands for binding bacterial endotoxins.
Еще одной технической задачей, стоящей перед разработчиками, была разработка нового менее продолжительного и трудоемкого способа получения пористых полимерных гранул, содержащих на поверхности реакционно-способные функциональные группы.Another technical challenge facing the developers was the development of a new, less long and laborious method for producing porous polymer granules containing reactive functional groups on the surface.
И наконец, последней технической задачей изобретения была разработка способа фильтрования (очистки) жидких сред, включающего обеспечение контакта жидких сред с предлагаемым сорбционным материалом.And finally, the last technical task of the invention was to develop a method of filtering (purification) of liquid media, including ensuring contact of liquid media with the proposed sorption material.
В силу этих обстоятельств были изучены и предложены селективные сорбенты, избирательно связывающие бактериальные эндотоксины. Такие сорбенты представляют из себя нерастворимые в воде пористые полимеры, на поверхности которых ковалентно иммобилизованы амфифильные органические соединения, обладающие высоким сродством к бактериальным эндотоксинам, содержащие в своем составе первичные и вторичные аминогруппы и гидрофобные заместители. Предложены методы использования таких сорбентов для снижения или полного удаления бактериальных эндотоксинов из растворов, содержащих белки и малые молекулы, неорганические соли, без существенного изменения состава таких растворов.Due to these circumstances, selective sorbents that selectively bind bacterial endotoxins have been studied and proposed. Such sorbents are water-insoluble porous polymers, on the surface of which amphiphilic organic compounds are covalently immobilized, having a high affinity for bacterial endotoxins, containing primary and secondary amino groups and hydrophobic substituents. Methods are proposed for using such sorbents to reduce or completely remove bacterial endotoxins from solutions containing proteins and small molecules, inorganic salts, without significantly changing the composition of such solutions.
Настоящее изобретение относится к сорбенту, представляющему из себя пористый полимерный материал, состоящий из таких мономеров, как акриловая кислота, метакриловая кислота, акриламид, метакриламид, метил акрилат, метил метакрилат, глицидил метакрилат, винил ацетат, аллиламин, натрия 2-метилпроп-2-ен-1-сульфонат, аллилглицидиловый эфир, дивинилбензол, этиленгликоль диметакрилат, триэтиленгликоль диметакрилат, N,N-бис(метакриламид), и лиганда общей формулыThe present invention relates to a sorbent, which is a porous polymeric material consisting of such monomers as acrylic acid, methacrylic acid, acrylamide, methacrylamide, methyl acrylate, methyl methacrylate, glycidyl methacrylate, vinyl acetate, allylamine, sodium 2-methylprop-2- en-1-sulfonate, allyl glycidyl ether, divinylbenzene, ethylene glycol dimethacrylate, triethylene glycol dimethacrylate, N, N-bis (methacrylamide), and a ligand of the general formula
представляющего из себя амфифильную органическую молекулу, которая связана несколькими ковалентными связями с функциональными группами на поверхности нерастворимого в воде пористого полимерного материала. Сорбент обладает повышенной емкостью и селективностью, приемлемыми механическими свойствами, прост и дешев в изготовлении, может выдерживать стерилизацию.which is an amphiphilic organic molecule, which is connected by several covalent bonds with functional groups on the surface of a water-insoluble porous polymer material. The sorbent has a high capacity and selectivity, acceptable mechanical properties, is simple and cheap to manufacture, can withstand sterilization.
Сорбционный материал представляет из себя пористый полимерный носитель, функциональные группы на поверхности которого ковалентно связаны с лигандом в количестве от 1% до 25% по массе, способным к образованию прочных комплексов с бактериальными эндотоксинами. Пористый полимерный носитель, в котором базовый материал представляет собой гранулы размером от 50 до 900 микрон полимера или сополимера, состоящий из таких мономеров, как акриловая кислота, метакриловая кислота, акриламид, метакриламид, метил акрилат, метил метакрилат, глицидил метакрилат, винил ацетат, аллиламин, натрия 2-метилпроп-2-ен-1-сульфонат, аллилглицидиловый эфир, дивинилбензол, этиленгликоль диметакрилат, триэтиленгликоль диметакрилат, N,N-бис(метакриламид). Лиганд для связывания бактериальных эндотоксинов является амфифильным органическим соединением, содержащим первичные и вторичные аминогруппы и гидрофобные заместители, и обозначается следующей формулойThe sorption material is a porous polymer carrier, the functional groups on the surface of which are covalently linked to the ligand in an amount of 1% to 25% by weight, capable of forming strong complexes with bacterial endotoxins. A porous polymeric carrier in which the base material is granules from 50 to 900 microns in size of a polymer or copolymer consisting of monomers such as acrylic acid, methacrylic acid, acrylamide, methacrylamide, methyl acrylate, methyl methacrylate, glycidyl methacrylate, vinyl acetate, allylamine , sodium 2-methylprop-2-en-1-sulfonate, allyl glycidyl ether, divinylbenzene, ethylene glycol dimethacrylate, triethylene glycol dimethacrylate, N, N-bis (methacrylamide). The bacterial endotoxin binding ligand is an amphiphilic organic compound containing primary and secondary amino groups and hydrophobic substituents, and is indicated by the following formula
где R - алифатический неразветвленный радикал CnH2n+1, где n лежит в пределах от 1 до 18; бензил; 4-хлорбензил; 4-фенилбензил; 4-метилбензил;where R is an aliphatic unbranched radical C n H 2n + 1 , where n is in the range from 1 to 18; benzyl; 4-chlorobenzyl; 4-phenylbenzyl; 4-methylbenzyl;
соотношение х+y лежит в пределах от 1 до 4;the ratio of x + y lies in the range from 1 to 4;
отношение y к х лежит в пределах от 0 до 1.the ratio of y to x lies in the range from 0 to 1.
Способ получения сорбционного материала заключается в полимеризации следующих компонентов или их смесей: акриловая кислота, метакриловая кислота, акриламид, метакриламид, метил акрилат, метил метакрилат, глицидил метакрилат, винил ацетат, аллиламин, натрия 2-метилпроп-2-ен-1-сульфонат, аллилглицидиловый эфир, дивинилбензол, этиленгликоль диметакрилат, триэтиленгликоль диметакрилат, N,N-бис(метакриламид). Полимеризацию проводят в присутствии циклогексанола, толуола, поливинилового спирта, поливинилпирролидона или их смесей при температуре 70-80°C. Отдельно проводят синтез лиганда, используя один из следующих компонентов: этилендиамин, диэтилентриамин, триэтилентетрамин или тетраэтиленпентамин, которые смешивают с одним из следующих компонентов: октадецил бромид, додецил бромид, октил бромид, бутил бромид, метил йодид, бензил хлорид, 4-хлорбензил хлорид, 4-метилбензил хлорид, 4-фенилбензил хлорид. Реакцию ведут в этаноле в качестве растворителя при кипячении. Затем проводят иммобилизацию лиганда на полимерный носитель при комнатной температуре или кипячении в этаноле.A method of producing sorption material consists in polymerizing the following components or mixtures thereof: acrylic acid, methacrylic acid, acrylamide, methacrylamide, methyl acrylate, methyl methacrylate, glycidyl methacrylate, vinyl acetate, allylamine, sodium 2-methylprop-2-en-1-sulfonate, allyl glycidyl ether, divinylbenzene, ethylene glycol dimethacrylate, triethylene glycol dimethacrylate, N, N-bis (methacrylamide). The polymerization is carried out in the presence of cyclohexanol, toluene, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone or mixtures thereof at a temperature of 70-80 ° C. The ligand synthesis is carried out separately using one of the following components: ethylene diamine, diethylene triamine, triethylenetetramine or tetraethylene pentamine, which are mixed with one of the following components: octadecyl bromide, dodecyl bromide, octyl bromide, butyl bromide, methyl iodide, benzyl chloride, 4-chlorobenz 4-methylbenzyl chloride, 4-phenylbenzyl chloride. The reaction is carried out in ethanol as a solvent by boiling. Then the ligand is immobilized on a polymeric carrier at room temperature or boiling in ethanol.
Также изобретение относится к области применения сорбента для очистки органических соединений, как белковых, так и малых молекул, в частности, физиологически активных вещества и их смесей. Конкретно, способ применения сорбционного материала заключается в очистке водного раствора белка, или водного солевого раствора, или раствора плазмы крови, согласно которому 50-100 мл загрязненного раствора помещают в сосуд, содержащий 10-40 мл сорбента, при температуре 20-37°C на время от одной минуты до трех часов, после чего раствор отделяют фильтрованием.The invention also relates to the field of application of the sorbent for the purification of organic compounds, both protein and small molecules, in particular, physiologically active substances and mixtures thereof. Specifically, a method of using the sorption material is to purify an aqueous protein solution, or an aqueous saline solution, or a blood plasma solution, according to which 50-100 ml of a contaminated solution is placed in a vessel containing 10-40 ml of sorbent at a temperature of 20-37 ° C time from one minute to three hours, after which the solution is separated by filtration.
Примеры осуществления изобретенияExamples of carrying out the invention
Пример 1. Синтез лигандовExample 1. The synthesis of ligands
В круглодонную колбу объемом 2 л помещают 100 мл этилендиамина, 128 мл октадецил бромида и 1 л этанола. Реакцию ведут при кипячении в течение 24 ч. Полученное соединение (лиганд А01-С18-50) используют без выделения и очистки.100 ml of ethylenediamine, 128 ml of octadecyl bromide and 1 l of ethanol are placed in a 2 L round-bottom flask. The reaction is carried out by boiling for 24 hours. The resulting compound (ligand A01-C18-50) is used without isolation and purification.
Аналогично были получены:Similarly received:
лиганд А01-С 12-50, исходя из 100 мл этилендиамина и 90 мл додецил бромида;ligand A01-C 12-50, based on 100 ml of ethylenediamine and 90 ml of dodecyl bromide;
лиганд А01-С8-50, исходя из 100 мл этилендиамина и 65 мл октил бромида;ligand A01-C8-50, based on 100 ml of ethylenediamine and 65 ml of octyl bromide;
лиганд А01-С4-50, исходя из 100 мл этилендиамина и 40 мл бутил бромида;ligand A01-C4-50, starting from 100 ml of ethylenediamine and 40 ml of butyl bromide;
лиганд А01-С1-50, исходя из 100 мл этилендиамина и 23 мл метил йодида;ligand A01-C1-50, starting from 100 ml of ethylenediamine and 23 ml of methyl iodide;
лиганд А02-С8-50, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 40 мл октил бромида;ligand A02-C8-50, based on 100 ml of diethylene triamine and 40 ml of octyl bromide;
лиганд А02-С8-100, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 80 мл октил бромида;ligand A02-C8-100, based on 100 ml of diethylene triamine and 80 ml of octyl bromide;
лиганд А03-С8-50, исходя из 100 мл триэтилентетрамина и 29 мл октил бромида;ligand A03-C8-50, based on 100 ml of triethylenetetramine and 29 ml of octyl bromide;
лиганд А04-С8-50, исходя из 100 мл тетраэтиленпентамина и 23 мл октил бромида;ligand A04-C8-50, based on 100 ml of tetraethylene pentamine and 23 ml of octyl bromide;
лиганд А02-Б-25, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 13 мл бензил хлорида;ligand A02-B-25, based on 100 ml of diethylene triamine and 13 ml of benzyl chloride;
лиганд А02-Х-25, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 19 г 4-хлорбензил хлорида;ligand A02-X-25, based on 100 ml of diethylene triamine and 19 g of 4-chlorobenzyl chloride;
лиганд А02-М-25, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 15 мл 4-метилбензил хлорида;ligand A02-M-25, starting from 100 ml of diethylene triamine and 15 ml of 4-methylbenzyl chloride;
лиганд А03-ДФ-25, исходя из 100 мл диэтилентриамина и 23 г 4-фенилбензил хлорида.ligand A03-DF-25, starting from 100 ml of diethylene triamine and 23 g of 4-phenylbenzyl chloride.
Пример 2. Синтез микрогранулExample 2. The synthesis of microspheres
В реактор объемом 5 л, снабженный рамной мешалкой, загружают глицидил метакрилат (102 мл), триэтиленгликоль диметакрилат (22 мл), толуол (150 мл), поливиниловый спирт (9,5 г) и дистиллированную воду (900 мл). Перемешивают при комнатной температуре со скоростью 500 об/мин в течение 15 мин. Затем вносят азобисизобутиронитрил (1,3 г). Реакцию ведут при скорости перемешивания 300 об/мин и температуре 70°C 2 ч, затем при температуре 80°C 4 ч. Содержимое выгружают из реактора на стеклянный фильтр пористостью 3, промывают водой (10 раз по 1 л), затем метанолом (3 раза по 350 мл). Высушивают на воздухе. Затем проводят рассев на виброгрохоте с выделение фракции частиц диаметром 100-500 мкм (П01).Glycidyl methacrylate (102 ml), triethylene glycol dimethacrylate (22 ml), toluene (150 ml), polyvinyl alcohol (9.5 g) and distilled water (900 ml) are charged into a 5 L reactor equipped with a frame stirrer. Stirred at room temperature at a speed of 500 rpm for 15 minutes Then, azobisisobutyronitrile (1.3 g) was added. The reaction is carried out at a stirring speed of 300 rpm and a temperature of 70 ° C for 2 hours, then at a temperature of 80 ° C for 4 hours. The contents are discharged from the reactor onto a glass filter with a porosity of 3, washed with water (10 times 1 l), then methanol (3 times 350 ml). Dried in the air. Then sieving is carried out on a vibrating screen with the separation of a fraction of particles with a diameter of 100-500 microns (P01).
Аналогично были получены микрогранулы:Similarly, microgranules were obtained:
П02, исходя из аллилглицидилового эфира (31 мл), этиленгликоль диметакрилата (70 мл), циклогексанола (100 мл), поливинилпирролидона-8000 (12 г) и азобисизобутиронитрила (1,0 г);P02, starting from allyl glycidyl ether (31 ml), ethylene glycol dimethacrylate (70 ml), cyclohexanol (100 ml), polyvinylpyrrolidone-8000 (12 g) and azobisisobutyronitrile (1.0 g);
П03, исходя из натрия 2-метилпроп-2-ен-1-сульфоната (1,0 г), метил метакрилата (110 мл), дивинилбензола (3,0 мл, 80%), толуола (30 мл), поливинилпирролидона-8000 (9,0 г) и азобисизобутиронитрила (1,1 г);P03, starting from sodium 2-methylprop-2-en-1-sulfonate (1.0 g), methyl methacrylate (110 ml), divinylbenzene (3.0 ml, 80%), toluene (30 ml), polyvinylpyrrolidone-8000 (9.0 g) and azobisisobutyronitrile (1.1 g);
П04, исходя из натрия 2-метилпроп-2-ен-1-сульфоната (14 г), метил метакрилата (100 мл), аллиламина (6,0 мл), дивинилбензола (6,0 мл, 80%), толуола (60 мл), поливинилпирролидона-8000 (9,0 г) и азобисизобутиронитрила (1,2 г);P04, based on sodium 2-methylprop-2-en-1-sulfonate (14 g), methyl methacrylate (100 ml), allylamine (6.0 ml), divinylbenzene (6.0 ml, 80%), toluene (60 ml), polyvinylpyrrolidone-8000 (9.0 g) and azobisisobutyronitrile (1.2 g);
П05, исходя из акриловой кислоты (20 мл), метил акрилата (50 мл), метил метакрилата (50 мл), винил ацетата (6,0 мл), N,N-бис(метакриламида) (12 г), циклогексанола (100 мл), поливинилового спирта (9,0 г) и азобисизобутиронитрила (1,3 г);P05, based on acrylic acid (20 ml), methyl acrylate (50 ml), methyl methacrylate (50 ml), vinyl acetate (6.0 ml), N, N-bis (methacrylamide) (12 g), cyclohexanol (100 ml), polyvinyl alcohol (9.0 g) and azobisisobutyronitrile (1.3 g);
П06, исходя из метакриловой кислоты (14 мл), акриламида (7,0 мл), метакриламида (7,0 мл), метил метакрилата (80 мл), N,N-бис(метакриламида) (11 г), циклогексанола (50 мл), толуола (50 мл), поливинилового спирта (10 г) и азобисизобутиронитрила (1,2 г).P06, based on methacrylic acid (14 ml), acrylamide (7.0 ml), methacrylamide (7.0 ml), methyl methacrylate (80 ml), N, N-bis (methacrylamide) (11 g), cyclohexanol (50 ml), toluene (50 ml), polyvinyl alcohol (10 g) and azobisisobutyronitrile (1.2 g).
Пример 3. Синтез сорбентов М01-14Example 3. Synthesis of sorbents M01-14
Навеску микрогранул П01 (50 г) помещают в колбу объемом 2 л, прибавляют раствор лиганда А01-С18-50 (500 мл) и этанол (500 мл). Реакцию ведут при кипячении в течение 24 ч. Затем сорбент (М01) переносят на стеклянный фильтр пористостью 3 и промывают последовательно этанолом (3 раза по 500 мл), дистиллированной водой (3 раза по 500 мл) и этанолом (3 раза по 150 мл). Хранят под слоем этанола (100 мл на 10 мл сорбента).A portion of P01 microbeads (50 g) is placed in a 2 L flask; A01-C18-50 ligand solution (500 ml) and ethanol (500 ml) are added. The reaction is carried out under boiling for 24 hours. Then the sorbent (M01) is transferred to a glass filter with a porosity of 3 and washed successively with ethanol (3 times 500 ml), distilled water (3 times 500 ml) and ethanol (3 times 150 ml) . Store under a layer of ethanol (100 ml per 10 ml of sorbent).
Аналогично были получены сорбенты:Similarly, sorbents were obtained:
М02, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А01-С12-50 (500 мл);M02, based on P01 microgranules (50 g) and A01-C12-50 ligand (500 ml);
М03, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А01-С8-50 (500 мл);M03, based on P01 microspheres (50 g) and A01-C8-50 ligand (500 ml);
М04, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А01-С4-50 (500 мл);M04, based on P01 microgranules (50 g) and A01-C4-50 ligand (500 ml);
М05, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А01-С1-50 (500 мл);M05, based on P01 microgranules (50 g) and A01-C1-50 ligand (500 ml);
М06, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А02-С8-50 (500 мл);M06, based on P01 microspheres (50 g) and A02-C8-50 ligand (500 ml);
М07, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А02-С8-100 (500 мл);M07, based on P01 microgranules (50 g) and A02-C8-100 ligand (500 ml);
М08, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А03-С8-50 (500 мл);M08, based on P01 microgranules (50 g) and A03-C8-50 ligand (500 ml);
М09, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А04-С8-50 (500 мл);M09, based on P01 microgranules (50 g) and A04-C8-50 ligand (500 ml);
M10, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А02-Б-25 (500 мл);M10, based on P01 microgranules (50 g) and A02-B-25 ligand (500 ml);
M11, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А02-Х-25 (500 мл);M11, based on P01 microgranules (50 g) and A02-X-25 ligand (500 ml);
М12, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А02-М-25 (500 мл);M12, starting from P01 microspheres (50 g) and A02-M-25 ligand (500 ml);
М13, исходя из микрогранул П01 (50 г) и лиганда А03-ДФ-25 (500 мл);M13, based on P01 microgranules (50 g) and ligand A03-DF-25 (500 ml);
М14, исходя из микрогранул П02 (50 г) и лиганда А02-С8-50 (500 мл).M14, based on P02 microgranules (50 g) and A02-C8-50 ligand (500 ml).
Пример 4. Синтез сорбентов M15-20Example 4. The synthesis of sorbents M15-20
Навеску микрогранул П03 (50 г) помещают в колбу объемом 2 л, прибавляют раствор лиганда А02-С8-50 (300 мл) и этанол (700 мл). Реакцию ведут при комнатной температуре в течение 12 ч. Затем сорбент (M15) переносят на стеклянный фильтр пористостью 3 и промывают последовательно этанолом (3 раза по 500 мл), дистиллированной водой (3 раза по 500 мл) и этанолом (3 раза по 150 мл). Хранят под слоем этанола (100 мл на 10 мл сорбента).A portion of P03 microspheres (50 g) is placed in a 2 L flask, a solution of A02-C8-50 ligand (300 ml) and ethanol (700 ml) are added. The reaction is carried out at room temperature for 12 hours. Then the sorbent (M15) is transferred to a glass filter with a porosity of 3 and washed successively with ethanol (3 times 500 ml), distilled water (3 times 500 ml) and ethanol (3 times 150 ml) ) Store under a layer of ethanol (100 ml per 10 ml of sorbent).
Аналогично были получены сорбенты:Similarly, sorbents were obtained:
М16, исходя из микрогранул П03 (50 г) и лиганда А02-С8-100 (500 мл);M16, based on P03 microspheres (50 g) and A02-C8-100 ligand (500 ml);
M17, исходя из микрогранул П03 (50 г) и лиганда А02-Б-25 (500 мл);M17, based on P03 microspheres (50 g) and A02-B-25 ligand (500 ml);
M18, исходя из микрогранул П04 (50 г) и лиганда А02-С8-50 (500 мл);M18, based on microspheres P04 (50 g) and ligand A02-C8-50 (500 ml);
M19, исходя из микрогранул П05 (50 г) и лиганда А02-С8-50 (500 мл);M19, based on microspheres P05 (50 g) and ligand A02-C8-50 (500 ml);
М20, исходя из микрогранул П06 (50 г) и лиганда А02-С8-50 (500 мл).M20, based on P06 microspheres (50 g) and A02-C8-50 ligand (500 ml).
Пример 5. Депирогенизация водного раствора белкаExample 5. Depyrogenation of an aqueous protein solution
Подготовка сорбента. Сорбент (50 мл) переносили на стеклянный фильтр, отделяли от этанола, промывали апирогенной водой (10 раз по 50 мл), затем 0,5 М NaOH (1 раз, 50 мл), физраствором (по 50 мл до рН<9) и апирогенной водой (1 раз, 50 мл).Sorbent preparation. Sorbent (50 ml) was transferred to a glass filter, separated from ethanol, washed with pyrogen-free water (10 times 50 ml), then 0.5 M NaOH (1 time, 50 ml), saline (50 ml each to pH <9) and pyrogen-free water (1 time, 50 ml).
Раствор бычьего сыворочного альбумина (1 мг/мл) в фосфатном буферном растворе (100 мл, 0,1 М, рН 7,0), загрязненного бактериальным эндотоксином (30 ЕЭ/мл, E. coli O113:Н10), поместили в депирогенизованную колбу объемом 250 мл. Затем в раствор внесли сорбент в количестве 40 мл. Смесь инкубировали при 37±2°C в течение 3 ч. Отбор пробы осуществляли через 1, 5, 30, 60 и 180 мин.A solution of bovine serum albumin (1 mg / ml) in phosphate buffered saline (100 ml, 0.1 M, pH 7.0) contaminated with bacterial endotoxin (30 U / ml, E. coli O113: H10) was placed in a depyrogenated flask volume of 250 ml. Then, a sorbent in an amount of 40 ml was added to the solution. The mixture was incubated at 37 ± 2 ° C for 3 hours. Sampling was carried out after 1, 5, 30, 60 and 180 minutes.
Определение бактериального эндотоксина осуществляли методом хромогенного ЛАЛ-теста по конечной точке. Для оценки содержания белка использовали биуретовый метод.The determination of bacterial endotoxin was carried out by the endogenous chromogenic LAL test. A biuret method was used to evaluate protein content.
Пример 6. Депирогенизация водного раствора белкаExample 6. Depyrogenation of an aqueous protein solution
Подготовку сорбента и очистку водного раствора белка проводили аналогично примеру 5, с той лишь разницей, что для очистки использовали 10 мл сорбента.Preparation of the sorbent and purification of the aqueous protein solution was carried out analogously to example 5, with the only difference being that 10 ml of sorbent was used for purification.
Пример 7. Депирогенизация водного раствора белкаExample 7. Depyrogenation of an aqueous protein solution
Подготовку сорбента и очистку водного раствора белка проводили аналогично примеру 5, с той лишь разницей, что инкубацию проводили при 20±2°C.Preparation of the sorbent and purification of the aqueous protein solution was carried out analogously to example 5, with the only difference that the incubation was carried out at 20 ± 2 ° C.
Пример 8. Депирогенизация водного раствора белкаExample 8. Depyrogenation of an aqueous protein solution
Подготовку сорбента проводили аналогично примеру 5. Для очистки использовали раствор цитохрома С (1 мг/мл) в трис-боратном буферном растворе (100 мл, 0,1 М, рН 8,3), загрязненного бактериальным эндотоксином (30 ЕЭ/мл, E. coli О113:Н10). Очистку проводили по аналогии с примером 5 при 37±2°C. Оценку содержания белка проводили спектрофотометрически.The sorbent was prepared analogously to Example 5. For purification, a solution of cytochrome C (1 mg / ml) in Tris-borate buffer solution (100 ml, 0.1 M, pH 8.3) contaminated with bacterial endotoxin (30 U / ml, E coli O113: H10). The purification was carried out by analogy with example 5 at 37 ± 2 ° C. Protein content was evaluated spectrophotometrically.
Пример 9. Депирогенизация водного раствора белкаExample 9. Depyrogenation of an aqueous protein solution
Подготовку сорбента проводили аналогично примеру 5. Для очистки использовали раствор гемоглобина (1 мг/мл) в фосфатном буферном растворе (100 мл, 0,1 М, рН 7,0), загрязненного бактериальным эндотоксином (30 ЕЭ/мл, E. coli О113:Н10). Очистку проводили по аналогии с примером 5 при 37±2°C. Оценку содержания белка проводили спектрофотометрически.The preparation of the sorbent was carried out analogously to example 5. A solution of hemoglobin (1 mg / ml) in a phosphate buffer solution (100 ml, 0.1 M, pH 7.0) contaminated with bacterial endotoxin (30 EU / ml, E. coli O113 was used for purification) : H10). The purification was carried out by analogy with example 5 at 37 ± 2 ° C. Protein content was evaluated spectrophotometrically.
Пример 10. Депирогенизация водного раствора неорганической солиExample 10. Depyrogenation of an aqueous solution of an inorganic salt
Подготовку сорбента проводили аналогично примеру 5. Для очистки использовали физиологический раствор NaCl (0,9%), загрязненный бактериальным эндотоксином (КСЭ, 30 ЕЭ/мл, E. coli). Очистку проводили по аналогии с примером 5 при 37±2°C.The sorbent was prepared analogously to Example 5. For purification, physiological NaCl solution (0.9%) was used, contaminated with bacterial endotoxin (KSE, 30 U / ml, E. coli). The purification was carried out by analogy with example 5 at 37 ± 2 ° C.
Пример 11. Депирогенизация водного раствора неорганической солиExample 11. Depyrogenation of an aqueous solution of an inorganic salt
Подготовку сорбента и очистку водного раствора неорганической соли проводили аналогично примеру 10, с той лишь разницей, что для очистки использовали 10 мл сорбента.Preparation of the sorbent and purification of an aqueous solution of inorganic salt was carried out analogously to example 10, with the only difference being that 10 ml of sorbent was used for purification.
Пример 12. Депирогенизация водного раствора неорганической солиExample 12. Depyrogenation of an aqueous solution of an inorganic salt
Подготовку сорбента и очистку водного раствора белка проводили аналогично примеру 10, с той лишь разницей, что инкубацию проводили при 20±2°C.Preparation of the sorbent and purification of the aqueous protein solution was carried out analogously to example 10, with the only difference being that the incubation was carried out at 20 ± 2 ° C.
Пример 13. Депирогенизация плазмы кровиExample 13. Depyrogenation of blood plasma
Подготовку сорбента проводили аналогично примеру 5. Для очистки использовали бычью плазму крови, загрязненную бактериальным эндотоксином (5 ЕЭ/мл, E. coli O113:Н10). Очистку проводили по аналогии с примером 5 при 37±2°C.Sorbent preparation was carried out analogously to Example 5. For purification, bovine blood plasma contaminated with bacterial endotoxin (5 U / ml, E. coli O113: H10) was used. The purification was carried out by analogy with example 5 at 37 ± 2 ° C.
Пример 14. Депирогенизация плазмы кровиExample 14. Depyrogenation of blood plasma
Подготовку сорбента и очистку плазмы крови проводили аналогично примеру 13, с той лишь разницей, что для очистки использовали 10 мл сорбента.Preparation of the sorbent and purification of blood plasma was carried out analogously to example 13, with the only difference being that 10 ml of sorbent was used for purification.
Пример 15. Депирогенизация плазмы кровиExample 15. Depyrogenation of blood plasma
Подготовку сорбента и очистку плазмы крови проводили аналогично примеру 13, с той лишь разницей, что инкубацию проводили при 20±2°C.The preparation of the sorbent and purification of blood plasma was carried out analogously to example 13, with the only difference that the incubation was carried out at 20 ± 2 ° C.
Изобретенный сорбционный материал образует как ионные, так и гидрофобные связи с молекулами бактериальных эндотоксинов, что обеспечивает синергетический эффект при их связывании и захвате, что обеспечивает высокую адсорбционную активность материала в широком спектре внешних условий (концентрация раствора, рН, ионная сила).The invented sorption material forms both ionic and hydrophobic bonds with the molecules of bacterial endotoxins, which provides a synergistic effect upon their binding and capture, which ensures high adsorption activity of the material in a wide range of external conditions (solution concentration, pH, ionic strength).
В заключение еще раз важно упомянуть, что удаление бактериальных эндотоксинов важно при решении двух задач:In conclusion, it is again important to mention that the removal of bacterial endotoxins is important in solving two problems:
1) лечение сепсиса и ряда других заболеваний путем фильтрования крови больного через сорбент (гемосорбция);1) treatment of sepsis and a number of other diseases by filtering the patient’s blood through a sorbent (hemosorption);
2) очистка фармацевтических субстанций и инъекционных растворов.2) purification of pharmaceutical substances and injection solutions.
В новом предлагаемом решении сорбционный материал (сорбент) используется для решения второй задачи - очистки (фильтрования) водных растворов фармпрепаратов, в том числе белковой природы, где могут содержаться бактериальные эндотоксины. Поэтому изобретения, где сорбенты используются для лечения сепсиса, не рассматривались в качестве прямых аналогов.In the new proposed solution, sorption material (sorbent) is used to solve the second problem - purification (filtering) of aqueous solutions of pharmaceuticals, including protein nature, which may contain bacterial endotoxins. Therefore, inventions where sorbents are used to treat sepsis have not been considered as direct analogues.
Метод, который применяется для очистки фармсубстанций, - это те или иные вариации аффинной хроматографии. В данном случае предлагается к патентованию несколько упрощенная процедура очистки, связанная с погружением сорбента в сосуд с очищаемым раствором, в отличие от классической хроматографии, когда очищаемый раствор пропускают через сорбент.The method that is used to purify pharmaceutical substances is one or another variation of affinity chromatography. In this case, a somewhat simplified cleaning procedure is proposed for patenting, associated with immersion of the sorbent in a vessel with the solution to be purified, in contrast to classical chromatography, when the solution to be purified is passed through the sorbent.
Следует отметить новизну лигандов, которые иммобилизуются на носитель. В целом, амины используются для удаления эндотоксинов давно, но в предлагаемом решении используются специфические синтетические амины, имеющие все признаки новизны для решения данной задачи.It should be noted the novelty of ligands that are immobilized on a carrier. In general, amines have been used to remove endotoxins for a long time, but the proposed solution uses specific synthetic amines that have all the signs of novelty to solve this problem.
Все процессы сорбции протекают вне организма и являются классическими примерами взаимодействия адсорбат-адсорбент: суть сорбента заключается в том, что он прочно связывает (удаляет из раствора) нежелательные молекулы (бактериальные эндотоксины), при этом не способен связывать полезные молекулы (лекарственные препараты и компоненты биологических жидкостей).All sorption processes take place outside the body and are classic examples of adsorbate-adsorbent interaction: the essence of the sorbent is that it firmly binds (removes from the solution) unwanted molecules (bacterial endotoxins), while it is not able to bind useful molecules (drugs and biological components liquids).
Предлагаемое техническое решение получено в рамках выполнения работы по Соглашению №14.577.21.0165 между Министерством образования и науки Российской Федерации (Госзаказчик) и МГТУ им. Н.Э. Баумана.The proposed technical solution was obtained as part of the work under Agreement No. 14.577.21.0165 between the Ministry of Education and Science of the Russian Federation (State customer) and MSTU. N.E. Bauman.
Claims (9)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016150466A RU2641924C1 (en) | 2016-12-21 | 2016-12-21 | Sorption material, method of its production and method of its application |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016150466A RU2641924C1 (en) | 2016-12-21 | 2016-12-21 | Sorption material, method of its production and method of its application |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2641924C1 true RU2641924C1 (en) | 2018-01-23 |
Family
ID=61023559
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016150466A RU2641924C1 (en) | 2016-12-21 | 2016-12-21 | Sorption material, method of its production and method of its application |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2641924C1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114225919A (en) * | 2021-11-26 | 2022-03-25 | 江苏贝美医疗科技有限公司 | Endotoxin adsorbent and preparation method and application thereof |
CN115746384A (en) * | 2022-11-23 | 2023-03-07 | 河南瑞奇特新材料有限公司 | Preparation method and application of porous surface grafted adsorptive deodorant |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5547576A (en) * | 1992-07-06 | 1996-08-20 | Terumo Kabushiki Kaisha | Pathogenic substance removing material and a blood filter containing the material |
US6106723A (en) * | 1997-02-10 | 2000-08-22 | Grandics; Peter | Method for removing pyrogens from dialysate |
US6159377A (en) * | 1998-02-06 | 2000-12-12 | Renal Tech International Llc | Method of purification of physiological liquids of organism |
RU2189835C1 (en) * | 2001-02-20 | 2002-09-27 | Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева | Method of body detoxifying |
US6699386B2 (en) * | 2001-03-14 | 2004-03-02 | Chisso Corporation | Endotoxin adsorbent, and a method of removing endotoxin by using the same |
WO2008063666A2 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Medasorb Technologies Corporation | Size-selective hemoperfusion polymeric adsorbents |
RU2448897C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-04-27 | Вадим Александрович Даванков | Method of complex purification of physiological fluids |
US8445427B2 (en) * | 2005-11-25 | 2013-05-21 | Jnc Corporation | Endotoxin adsorbent, and method for removing endotoxin using the same |
-
2016
- 2016-12-21 RU RU2016150466A patent/RU2641924C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5547576A (en) * | 1992-07-06 | 1996-08-20 | Terumo Kabushiki Kaisha | Pathogenic substance removing material and a blood filter containing the material |
US6106723A (en) * | 1997-02-10 | 2000-08-22 | Grandics; Peter | Method for removing pyrogens from dialysate |
US6159377A (en) * | 1998-02-06 | 2000-12-12 | Renal Tech International Llc | Method of purification of physiological liquids of organism |
RU2189835C1 (en) * | 2001-02-20 | 2002-09-27 | Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева | Method of body detoxifying |
US6699386B2 (en) * | 2001-03-14 | 2004-03-02 | Chisso Corporation | Endotoxin adsorbent, and a method of removing endotoxin by using the same |
US8445427B2 (en) * | 2005-11-25 | 2013-05-21 | Jnc Corporation | Endotoxin adsorbent, and method for removing endotoxin using the same |
WO2008063666A2 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Medasorb Technologies Corporation | Size-selective hemoperfusion polymeric adsorbents |
RU2448897C1 (en) * | 2010-09-20 | 2012-04-27 | Вадим Александрович Даванков | Method of complex purification of physiological fluids |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МОРОЗОВ А.С. и др. Сорбенты для экстрапорального удаления токсических веществ и молекул с нежелательной биологической активностью (обзор). General Reanimatology, 2016, 12, 6, с. 82-107. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114225919A (en) * | 2021-11-26 | 2022-03-25 | 江苏贝美医疗科技有限公司 | Endotoxin adsorbent and preparation method and application thereof |
CN114225919B (en) * | 2021-11-26 | 2023-07-04 | 江苏贝美医疗科技有限公司 | Endotoxin adsorbent and preparation method and application thereof |
CN115746384A (en) * | 2022-11-23 | 2023-03-07 | 河南瑞奇特新材料有限公司 | Preparation method and application of porous surface grafted adsorptive deodorant |
CN115746384B (en) * | 2022-11-23 | 2023-12-15 | 河南瑞奇特新材料有限公司 | Preparation method and application of porous surface grafting adsorption deodorant |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2461847B1 (en) | Device for eliminating biologically harmful substances from bodily fluids | |
KR930000269B1 (en) | Seperating membrane and seperation method | |
SE526038C2 (en) | Polymer affinity matrix, process for its preparation and use thereof | |
JP4945876B2 (en) | High mobility group protein adsorbent and body fluid purification column | |
JPH07289891A (en) | Hiv and material for removing its related substance | |
EP3298129B1 (en) | Method of preparing universal blood product | |
CN109621912A (en) | A kind of coating method of blood perfusion acticarbon | |
RU2641924C1 (en) | Sorption material, method of its production and method of its application | |
JPH03238004A (en) | Separation method and separation agent | |
JP3897985B2 (en) | Manufacture of an adsorption device using an adsorbent for reducing the concentration of fibrinogen and / or fibrin | |
EP1507563B1 (en) | Endotoxin-binding ligands and their use | |
JP2001316420A (en) | Production method of absorbent for reducing fibrinogen and/or fibrin level, absorbent, and use thereof for manufacturing absorption device | |
RU2529221C1 (en) | Method of removing endotoxins from aqueous solutions | |
JPH0518625B2 (en) | ||
JPH0667472B2 (en) | Adsorbent for serum amyloid P protein | |
JPS6319214B2 (en) | ||
Yilmaz et al. | Specific adsorption of the autoantibodies from rheumatoid arthritis patient plasma using histidine-containing affinity beads | |
JP2665526B2 (en) | β2-microglobulin adsorbent | |
RU2620115C1 (en) | Sorbents for isolation of inorganic endotoxin salts from water and aquous solutions | |
RU2684639C1 (en) | Method of removing endotoxins from biological fluids using covalently immobilized lysozyme as ligand | |
JPH01148269A (en) | Selective hemoglobin adsorber | |
JP4228498B2 (en) | Heparin adsorbent and method for removing heparin using the same | |
JP4443309B2 (en) | Fibrinogen adsorbent III | |
JP2584261B2 (en) | Hemoglobin adsorbent | |
JP3084436B2 (en) | Anti-DNA antibody removal device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190403 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191222 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200921 |