RU2548770C1 - Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer - Google Patents
Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2548770C1 RU2548770C1 RU2014116927/15A RU2014116927A RU2548770C1 RU 2548770 C1 RU2548770 C1 RU 2548770C1 RU 2014116927/15 A RU2014116927/15 A RU 2014116927/15A RU 2014116927 A RU2014116927 A RU 2014116927A RU 2548770 C1 RU2548770 C1 RU 2548770C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- hyperthermia
- radiation therapy
- days
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, к онкологии и может быть использовано для термохимиолучевого лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого.The invention relates to medicine, to oncology and can be used for thermo-chemoradiation treatment of inoperable non-small cell lung cancer.
В настоящее время при местнораспространенном неоперабельном НМРЛ стандартным методом лечения является лучевая или химиолучевая терапия [1, 2]. Необходимо отметить, что, несмотря на большое количество исследований, очередность проведения химиолучевой терапии (сочетанное или последовательное) до конца не определена.Currently, with locally widespread inoperable NSCLC, the standard treatment method is radiation or chemoradiotherapy [1, 2]. It should be noted that, despite a large number of studies, the sequence of chemoradiotherapy (combined or sequential) has not been fully determined.
Известен способ сочетанного воздействия лучевой, химиотерапии и локальной гипертермии при НМРЛ. Так, при проведении химиолучевой терапии дополнительное применение гипертермии позволило статистически значимо повысить 1-й 3-годичную безрецидивную выживаемость больных НМРЛ [3, 4, 5].A known method of the combined effects of radiation, chemotherapy and local hyperthermia in NSCLC. So, when conducting chemoradiotherapy, the additional use of hyperthermia made it possible to statistically significantly increase the 1st 3-year relapse-free survival of patients with NSCLC [3, 4, 5].
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения больных местнораспространенным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (рак Пенкоста), включающего гипертермию в сочетании с химиолучевой [6], выбранный в качестве прототипа, в котором:Closest to the proposed is a method of treating patients with locally advanced inoperable non-small cell lung cancer (Pencost cancer), including hyperthermia in combination with chemoradiation [6], selected as a prototype in which:
а) гипертермию применяют после облучения через 15 минут, 1-2 сеанса в неделю, всего в среднем 8 сеансов, продолжительность сеанса 40-70 мин и температура составляет ≥41°С;a) hyperthermia is used after irradiation after 15 minutes, 1-2 sessions per week, a total of 8 sessions on average, the duration of the session is 40-70 minutes and the temperature is ≥41 ° C;
б) лучевую терапию проводят в режиме традиционного фракционирования в течение 6-7 недель до СОД 70 Гр;b) radiation therapy is carried out in the traditional fractionation mode for 6-7 weeks to an SOD of 70 Gy;
в) химиотерапию применяют в виде индукционного, конкурирующего или адъювантного лечения.c) chemotherapy is used in the form of induction, competing or adjuvant treatment.
Однако при проведении химиолучевой терапии 3-летняя выживаемость больных НМРЛ не превышает 37,5-47%, а медиана общей выживаемости составляет всего лишь 17 мес [6, 7], что связано с развитием местных рецидивов и отдаленных метастазов после проведенного лечения. Все это свидетельствует о недостаточной эффективности применяемых способов лечения.However, during chemoradiotherapy, the 3-year survival rate of patients with NSCLC does not exceed 37.5-47%, and the median overall survival is only 17 months [6, 7], which is associated with the development of local relapses and distant metastases after treatment. All this indicates the lack of effectiveness of the applied methods of treatment.
Новый технический результат - улучшение показателей выживаемости больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого за счет снижения частоты местных рецидивов, отдаленных метастазов и повышения качества жизни.A new technical result is an improvement in the survival rates of patients with inoperable non-small cell lung cancer by reducing the frequency of local relapses, distant metastases, and improving the quality of life.
Для достижения нового технического результата в способе термохимиолучевого лечения неоперабельного НМРЛ, включающего локальную гипертермию, дистанционную лучевую терапию и химиотерапию, проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м в/в капельно в течение 3-х часов и карбоплатин AUC 6 в/в капельно в 1 и 22 дни, лучевую терапию проводят с 3 дня в режиме мультифракционирования в течение 5 недель по 1,3 Гр × 2 раза в день до суммарной очаговой дозы 66 изоГр, а гипертермию проводят с 1 по 33 дни химиолучевой терапии 3 раза в неделю всего 15 сеансов за 3 часа до введения химиопрепаратов или сеанса облучения при температуре от 42 до 44°С в течение 60 мин.To achieve a new technical result in the method of thermo-chemoradiotherapy of inoperable NSCLC, including local hyperthermia, remote radiation therapy and chemotherapy, 2 courses of chemotherapy are carried out according to the paclitaxel 175 mg / m / v drip for 3 hours and carboplatin AUC 6 iv drip on days 1 and 22, radiation therapy is carried out from 3 days in multifraction mode for 5 weeks at 1.3 Gy × 2 times a day to a total focal dose of 66 isoGy, and hyperthermia is carried out from 1 to 33 days of chemoradiotherapy 3 times in week only 15 session in for 3 hours before the administration of chemotherapy or radiation session at a temperature of from 42 to 44 ° C for 60 min.
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:The proposed method meets the criterion of "novelty," because, unlike the prototype, it has the following significant distinguishing features:
а) гипертермия проводится за 3 часа до введения химиопрепаратов или сеанса облучения в течение 60 мин и используется температура от 42 до 44°С, периодичность сеансов гипертермии составляет 3 раза в неделю, начиная с 1 по 33 дни лечения, всего 15 сеансов;a) hyperthermia is carried out 3 hours before the introduction of chemotherapy or an irradiation session for 60 minutes and a temperature of 42 to 44 ° C is used, the frequency of hyperthermia sessions is 3 times a week, starting from 1 to 33 days of treatment, a total of 15 sessions;
б) при проведении лучевой терапии используется режим мультифракционирования дозы с 3 дня лечения;b) when conducting radiation therapy, the dose multifractionation regimen is used from 3 days of treatment;
в) одновременное применение химиотерапии в качестве системного воздействия и дополнительной радиомодификации.c) the simultaneous use of chemotherapy as a systemic effect and additional radio modification.
Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".Due to the presence of these features in this method, as well as their use in combination and a certain sequence of actions, we can conclude that the proposed method is “inventive step”.
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может использоваться в клинической практике для лечения больных неоперабельным НМРЛ.The invention meets the criterion of "industrially applicable", as it can be used in clinical practice for the treatment of patients with inoperable NSCLC.
Способ осуществляют следующим образом: проводят локальную гипертермию на аппарате Celsius TCS (Германия) с 1 по 33 дни химиолучевой терапии 3 раза в неделю (15 сеансов) за 3 часа до введения химиопрепаратов или сеанса облучения в течение 60 мин при температуре от 42 до 44°С; в 1 и 22 дни проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 в/в капельно в течение 3-х часов и карбоплатин AUC 6 в/в капельно; с 3 дня проводят лучевую терапию на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в режиме мультифракционирования по 1,3 Гр × 2 раза в день в течение 5 недель до суммарной очаговой дозы 66 изоГр.The method is as follows: carry out local hyperthermia on a Celsius TCS apparatus (Germany) from 1 to 33 days of chemoradiotherapy 3 times a week (15 sessions) 3 hours before the introduction of chemotherapy or an irradiation session for 60 minutes at a temperature of 42 to 44 ° FROM; 1 and 2 is carried out 22 days of chemotherapy paclitaxel 175 mg / m 2 / in infusion over 3 hours and carboplatin AUC 6 / drip; from 3 days, radiation therapy is carried out on a Theratron Equinox 1.25 MeV device (Canada) in a multifraction mode of 1.3 Gy × 2 times a day for 5 weeks to a total focal dose of 66 isoGy.
Обоснование способа: в течение длительного времени рак легкого в России остается лидирующей причиной смерти от злокачественных новообразований. Высокая летальность обусловлена рядом факторов:Justification of the method: for a long time, lung cancer in Russia remains the leading cause of death from malignant neoplasms. High mortality is due to several factors:
1) поздняя выявляемость заболевания - на момент постановки диагноза более 80% всех случаев НМРЛ являются местнораспространенными или диссеминированными, при этом медиана выживаемости составляет всего лишь 4-5 мес, а однолетняя выживаемость не превышает 10%;1) late detection of the disease - at the time of diagnosis, more than 80% of all cases of NSCLC are locally prevalent or disseminated, while the median survival is only 4-5 months, and the one-year survival does not exceed 10%;
2) местные рецидивы и отдаленные метастазы, развивающиеся примерно у половины больных после операций даже при ранних стадиях опухолевого процесса;2) local relapses and distant metastases, developing in about half of patients after surgery, even in the early stages of the tumor process;
3) относительно невысокая чувствительность НМРЛ к стандартной химио- и лучевой терапии. Так, результаты конвенциональной лучевой терапии в СОД 60 Гр у больных местнораспространенным НМРЛ признаются неудовлетворительными - медиана выживаемости составляет 9 мес, в 33% развиваются местные рецидивы, а 3-летняя выживаемость больных колеблется от 4 до 11% [8]. Применение при НМРЛ системной химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин позволяет увеличить медиану выживаемости больных до 10-11 мес.3) the relatively low sensitivity of NSCLC to standard chemo- and radiation therapy. Thus, the results of conventional radiation therapy in SOD of 60 Gy in patients with locally advanced NSCLC are considered unsatisfactory - the median survival is 9 months, local relapses develop in 33%, and 3-year survival of patients ranges from 4 to 11% [8]. The use of systemic chemotherapy for NSCLC using the paclitaxel / carboplatin scheme allows increasing the median survival of patients up to 10-11 months.
В связи с относительно невысокой эффективностью лучевой терапии или химиотерапии при местнораспространенном НМРЛ, в настоящее время перспективы улучшения результатов лечения связываются с развитием химиолучевой терапии. В ряде исследований было показано, что добавление химиотерапии к лучевой терапии в целом улучшает медиану выживаемости от 10,3 до 12 месяцев.Due to the relatively low efficiency of radiation therapy or chemotherapy for locally advanced NSCLC, currently the prospects for improving treatment outcomes are associated with the development of chemoradiotherapy. A number of studies have shown that the addition of chemotherapy to radiation therapy generally improves median survival from 10.3 to 12 months.
В клиническом исследовании LAMP (Locally Advanced Multimodality Protocol) были изучены различные варианты сочетания химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевой терапии:In a clinical trial LAMP (Locally Advanced Multimodality Protocol), various combinations of chemotherapy using paclitaxel / carboplatin and radiation therapy were studied:
1) индукционная химиотерапия, затем лучевая терапия в СОД 63 Гр (медиана выживаемости - 12,5 мес);1) induction chemotherapy, then radiation therapy in SOD 63 Gy (median survival - 12.5 months);
2) индукционная химиотерапия, затем одновременная химиотерапия и лучевая терапия в СОД 63 Гр (медиана выживаемости - 11 мес);2) induction chemotherapy, then simultaneous chemotherapy and radiation therapy in SOD 63 Gy (median survival - 11 months);
3) одновременная химиотерапия и лучевая терапия в СОД 63 Гр, затем адъювантная химиотерапия (медиана выживаемости - 16,1 мес). Наилучший терапевтический эффект был получен в третьей группе, несмотря на высокую частоту постлучевых осложнений в виде эзофагитов. Необходимо отметить, что дозы препаратов и режимы введения при различных вариантах химиолучевой терапии существенно отличались. Так, при проведении индукционной и адъювантной химиотерапии паклитаксел в дозе 90-300 мг/м вводился в течение 1, 3 или 24-часовой инфузии, а карбоплатин назначался эмпирически по AUC от 2 до 11 (перерыв между курсами химиотерапии составлял 3 недели). В случае проведения одновременной химиолучевой терапии паклитаксел вводился в дозе, 50 мг/м в течение 1-часовой инфузии и карбоплатин по AUC 2 (перерыв между введением 1 раз в неделю).3) simultaneous chemotherapy and radiation therapy in SOD 63 Gy, then adjuvant chemotherapy (median survival - 16.1 months). The best therapeutic effect was obtained in the third group, despite the high frequency of post-radiation complications in the form of esophagitis. It should be noted that the doses of the drugs and the modes of administration for different chemoradiotherapy options were significantly different. So, during induction and adjuvant chemotherapy, paclitaxel at a dose of 90-300 mg / m was administered during 1, 3 or 24-hour infusion, and carboplatin was empirically prescribed by AUC from 2 to 11 (the interval between chemotherapy courses was 3 weeks). In the case of simultaneous chemoradiotherapy, paclitaxel was administered at a dose of 50 mg / m during a 1-hour infusion and carboplatin according to AUC 2 (a break between administration once a week).
При проведении лучевой терапии в режиме классического фракционирования всякая попытка повышения суммарных доз связана с высоким риском возникновения тяжелых постлучевых повреждений нормальных тканей. Все это побуждает к поиску новых путей для решения основной задачи лучевой терапии - расширения терапевтического интервала радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей. Повышение эффекта ионизирующих излучений даже без увеличения дозы можно получить, применяя радиосенсибилизаторы (локальную гипертермию, электронно-акцепторные соединения, химиотерапевтические препараты и др.) [9]. При этом применение двух или трех радиомодифицирующих агентов повышает лечебный эффект в связи с различными механизмами их действия.When conducting radiation therapy in the classical fractionation mode, any attempt to increase the total doses is associated with a high risk of severe post-radiation damage to normal tissues. All this prompts the search for new ways to solve the main task of radiation therapy - expanding the therapeutic range of radiosensitivity of normal and tumor tissues. An increase in the effect of ionizing radiation even without increasing the dose can be obtained using radiosensitizers (local hyperthermia, electron-acceptor compounds, chemotherapeutic drugs, etc.) [9]. In this case, the use of two or three radio modifying agents increases the therapeutic effect in connection with various mechanisms of their action.
В настоящее время к радиосенсибилизаторам относятся такие химиопрепараты, как паклитаксел, механизм действия которого сводится к аккумулированию опухолевые клетки в радиочувствительных фазах клеточного цикла - М и G2, так и карбоплатин, который ингибирует репарацию сублетальных и потенциально летальных постлучевых повреждений. Кроме того, с целью радиосенсибилизации широко применяется гипертермия, особенно у больных с радио- и химиорезистентными местнораспространенными опухолями. Такие опухоли из-за наличия обширных зон неполноценного кровоснабжения содержат большое число гипоксических клеток, радиационная инактивация которых невозможна, так как требуется подведение ионизирующих излучений в дозах, значительно превышающих толерантность нормальных тканей. Из-за плохого кровоснабжения в эти зоны затруднена доставка химиотерапевтических препаратов. В то же время гипоксические клетки наиболее термочувствительны, благодаря чему при сочетанием применении гипертермии и ионизирующего излучения (терморадиотерапия) или химиотерапии (термохимиотерапия) наблюдается существенное (в два раза и более) увеличение частоты полной и частичной (>50%) регрессии опухолей.Currently, chemosensitizers include such drugs as paclitaxel, whose mechanism of action is to accumulate tumor cells in the radiosensitive phases of the cell cycle - M and G2, and carboplatin, which inhibits the repair of sublethal and potentially fatal post-radiation injuries. In addition, with the aim of radiosensitization, hyperthermia is widely used, especially in patients with radio- and chemoresistant locally advanced tumors. Due to the presence of extensive zones of inferior blood supply, such tumors contain a large number of hypoxic cells, radiation inactivation of which is impossible, since it is necessary to summarize ionizing radiation in doses significantly exceeding the tolerance of normal tissues. Due to poor blood supply to these areas, delivery of chemotherapeutic drugs is difficult. At the same time, hypoxic cells are most thermosensitive, due to which, when combined with the use of hyperthermia and ionizing radiation (thermoradiotherapy) or chemotherapy (thermochemotherapy), there is a significant (two or more) increase in the frequency of complete and partial (> 50%) tumor regression.
Таким образом, основными вопросами, которые изучаются в последние годы, являются выбор оптимальной последовательности химиотерапии и лучевой терапии, подбор приемлемых режимов химиотерапии и конкретных цитостатиков с учетом их радиосенсибилизирующих свойств, а также развитие концепции полирадиомодификации.Thus, the main issues that have been studied in recent years are the choice of the optimal sequence of chemotherapy and radiation therapy, the selection of acceptable chemotherapy regimens and specific cytostatics, taking into account their radiosensitizing properties, as well as the development of the concept of polyradiomodification.
В предлагаемом нами способе лечения у больных неоперабельным НМРЛ проводится одновременная термохимиолучевая терапия, при этом химиотерапия проводится не в сниженных, а в полных терапевтических дозах, в свою очередь, интервал между введением химиопрепаратов был увеличен с 1 до 3 недель. Более высокие дозы химиопрепаратов были выбраны на основании проведенных исследований, в которых было показано, что существует прямая зависимость между дозой препаратов и эффективностью лечения - более высокие дозы обладают более высокой эффективностью. С другой стороны, использование полных терапевтических доз химиопрепаратов в сочетании с лучевой терапией" способствует повышению частоты осложнений от химиолучевой терапии. Для профилактики развития подобных осложнений лучевая терапия начинается на 3-й день после проведения 1-го курса химиотерапии, когда происходит определенное снижение концентрации препаратов (период полувыведения паклитаксела колеблется в пределах 13,1-52,7 часов, а карбоплатина достигает 5 суток).In our method of treatment in patients with inoperable NSCLC, simultaneous thermo-chemoradiotherapy is carried out, while chemotherapy is carried out not in reduced but in full therapeutic doses, in turn, the interval between the administration of chemotherapy was increased from 1 to 3 weeks. Higher doses of chemotherapy drugs were selected on the basis of studies that showed that there is a direct relationship between the dose of the drug and the effectiveness of the treatment — higher doses have higher efficacy. On the other hand, the use of full therapeutic doses of chemotherapy in combination with radiation therapy "increases the frequency of complications from chemoradiotherapy. To prevent the development of such complications, radiation therapy begins on the 3rd day after the first chemotherapy course, when there is a certain decrease in the concentration of drugs (the half-life of paclitaxel ranges from 13.1-52.7 hours, and carboplatin reaches 5 days).
Известно, что отрицательное влияние на выживаемость больных НМРЛ оказывает длительность традиционных курсов лучевой терапии.It is known that the duration of traditional courses of radiation therapy has a negative effect on the survival of patients with NSCLC.
Исследования группы RTOG показали, что количество полных регрессий опухоли уменьшается на 14%, а 2-летняя выживаемость снижается с 33% до 14%, если сроки лечения возрастают более чем на 1 неделю [10]. Для повышения эффективности лучевой терапии нами было выбрано нетрадиционное фракционирование, а именно режим мультифракционирования, при котором усиливается повреждающее действие ионизирующего излучения на опухоль и снижается лучевая нагрузка на здоровые ткани. Необходимо отметить, что использование нетрадиционного фракционирования позволило сократить сроки проведения лучевой терапии с 7 до 5 недель. Кроме того, применение химиотерапии на фоне лучевой терапии с использованием паклитаксела и карбодлатина в указанных дозах оказывает как самостоятельное противоопухолевое, так и радиосенсибилизирующее действие, с учетом клиренса и периода полувыведения химиопрепаратов. Дополнительно с целью повышения эффективности как лучевой, так и химиотерапии мы использовали мощный физический фактор - гипертермию. Применение гипертермии за 3 часа до химиолучевого воздействия было направлено на улучшение переносимости проводимого комбинированного лечения и повышения качества жизни больных. Для максимального повреждающего действия на опухоль был выбран наиболее частый режим проведения гипертермии - 3 раза в неделю, всего 15 сеансов, при этом используемый температурный диапазон от 42 до 44°С и длительность сеанса гипертермии 60 мин обеспечивает как собственное цитотоксическое, так и радиохимиосенсибилизирующее действие [II]. Важно, что в предлагаемом нами способе лечения была реализована концепция полирадиомодификации, основанная на использовании химических и физических факторов с различными механизмами действия.Studies of the RTOG group showed that the number of complete tumor regressions decreases by 14%, and 2-year survival decreases from 33% to 14% if the treatment time increases by more than 1 week [10]. To increase the effectiveness of radiation therapy, we chose unconventional fractionation, namely, the multifraction mode, in which the damaging effect of ionizing radiation on the tumor is enhanced and the radiation load on healthy tissues is reduced. It should be noted that the use of unconventional fractionation allowed to reduce the time for radiation therapy from 7 to 5 weeks. In addition, the use of chemotherapy during radiation therapy using paclitaxel and carbodlatin in the indicated doses has both an independent antitumor and radiosensitizing effect, taking into account the clearance and half-life of chemotherapy drugs. Additionally, in order to increase the effectiveness of both radiation and chemotherapy, we used a powerful physical factor - hyperthermia. The use of hyperthermia 3 hours before chemoradiation was aimed at improving the tolerability of the combined treatment and improving the quality of life of patients. For the maximum damaging effect on the tumor, the most frequent regimen of hyperthermia was chosen - 3 times a week, only 15 sessions, while the temperature range from 42 to 44 ° C and the duration of the hyperthermia session of 60 min provide both its own cytotoxic and radiochemosensitizing effect [ II]. It is important that in our method of treatment, the concept of polyradiomodification was implemented, based on the use of chemical and physical factors with various mechanisms of action.
Применение одновременного термохимиолучевого лечения, включающего 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин и лучевую терапию в режиме мультифракционирования на фоне локальной гипертермии, позволяет улучшить выживаемость больных неоперабельным НМРЛ за счет снижения частоты местных рецидивов, отдаленных метастазов и повышения качества жизни.The use of simultaneous thermo-chemoradiation treatment, including 2 courses of chemotherapy according to the paclitaxel / carboplatin regimen and radiation therapy in the multifraction mode against the background of local hyperthermia, improves the survival of patients with inoperable NSCLC by reducing the frequency of local relapses, distant metastases and improving the quality of life.
Клинический примерClinical example
Больной А., 66 лет. Диагноз: центральный рак главного бронха слева. Ст. III, T3NXM0. Гистология - умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак. При поступлении предъявлял жалобы на умеренные боли в груди. По результатам спиральной компьютерной томографии и фибробронхоскопии - левый главный бронх на 2/3 обтурирован экзофитной опухолью. В связи с наличием сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и низких вентиляционных показателей - хирургическое лечение не показано. Проведено термохимиолучевое лечение заявленным способом: со 02.07.2012 по 03.08.2012 - 15 сеансов гипертермии (3 раза в неделю, за 3 часа до введения химиопрепаратов или облучения при температуре от 42 до 44°С в течение 60 мин); 02.07.2012 и 23.07.2012-2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м в/в капельно в течение 3-х часов и карбоплатин AUC 6 в/в капельно; с 04.07.2012 по 03.08.2012 - лучевая терапия в режиме мультифракционирования в течение 5 недель по 1,3 Гр × 2 раза в день до суммарной очаговой дозы 66 изоГр. На фоне проводимого лечения болевой синдром купирован полностью. При контрольном обследовании по результатам спиральной компьютерной томографии и фибробронхоскопии - полная регрессия опухоли (при гистологическом исследовании - данных за рак нет). Из побочных эффектов термохимиолучевой терапии наблюдались артралгия/миалгия и лейкопения I степени, которые купировались назначением симптоматической терапии. При проведении контрольных обследований в течении 20 мес после окончания лечения - данных за рецидив и метастазы не получены.Patient A., 66 years old. Diagnosis: central cancer of the main bronchus on the left. Art. III, T 3 N X M 0 . Histology is a moderately differentiated squamous cell carcinoma. Upon receipt complained of moderate chest pain. According to the results of spiral computed tomography and fibrobronchoscopy, the left main bronchus is 2/3 obturated with an exophytic tumor. Due to the presence of concomitant cardiovascular pathology and low ventilation rates, surgical treatment is not indicated. Thermo-chemoradiotherapy was performed by the claimed method: from 02/07/2012 to 08/03/2012 - 15 sessions of hyperthermia (3 times a week, 3 hours before the introduction of chemotherapy or irradiation at a temperature of 42 to 44 ° C for 60 minutes); 02/07/2012 and 07/23/2012, 2 courses of chemotherapy according to the paclitaxel regimen 175 mg / m IV drip for 3 hours and carboplatin AUC 6 iv drip; from July 4, 2012 to August 3, 2012 - radiation therapy in multifraction mode for 5 weeks at 1.3 Gy × 2 times a day to a total focal dose of 66 isoGy. Against the background of the treatment, the pain syndrome was completely stopped. A follow-up examination based on the results of spiral computed tomography and fibrobronchoscopy shows complete tumor regression (with histological examination, there is no data for cancer). Of the side effects of thermo-chemoradiotherapy, arthralgia / myalgia and leukopenia of the first degree were observed, which were stopped by the appointment of symptomatic therapy. When conducting follow-up examinations within 20 months after the end of treatment, data for relapse and metastases were not received.
Данным способом пролечено 4 больных неоперабельным НМРЛ IIA-IIIB стадии в возрасте 58-66 лет. Во всех случаях больные - мужчины. По гистологическому типу преобладал плоскоклеточный рак - 3 случая, менее часто встречалась аденокарцинома - 1 случай. Несмотря на многокомпонентную терапию, все больные перенесли лечение в полном объеме. При оценке объективного эффекта полная регрессия выявлена у 2 больных, частичная регрессия зафиксирована у 2 больных. Во время проведения термохимиолучевой терапии осложнения были не выраженные - отмечено развитие тошноты/рвоты I степени, лейкопении I степени и арталгии/миалгии, которые не требовали прерывания лечения и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии. Время наблюдение за больными составило более 20 мес, в течение которого рецидивов и метастазов выявлено не было, при этом во всех случаях отмечено купирование болевого синдрома.This method treated 4 patients with inoperable NSCLC IIA-IIIB stage at the age of 58-66 years. In all cases, patients are men. According to the histological type, squamous cell carcinoma prevailed - 3 cases, adenocarcinoma - 1 case was less frequent. Despite multicomponent therapy, all patients underwent treatment in full. When assessing the objective effect, complete regression was detected in 2 patients, partial regression was recorded in 2 patients. During thermo-chemoradiotherapy, complications were not pronounced - development of nausea / vomiting of the 1st degree, leukopenia of the 1st degree and arthalgia / myalgia, which did not require interruption of treatment and were quite well stopped by the appointment of symptomatic therapy, were noted. The patient observation time was more than 20 months, during which no relapses and metastases were detected, while in all cases, relief of pain was noted.
Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить показатели выживаемости больных неоперабельным НМРЛ за счет снижения частоты местных рецидивов, отдаленных метастазов и повышения качества жизни.Thus, the proposed method of treatment is selected experimentally and clinically. As clinical studies have shown, the use of this method of treatment allows to achieve a new technical result, namely, to improve the survival rates of patients with inoperable NSCLC by reducing the frequency of local relapses, distant metastases and improving the quality of life.
Список источников информации, принятых во внимание при составлении описания:List of sources of information taken into account when writing the description:
1. Sause W., Kolesar P., Taylor S IV et al. Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest Oncology Group // Chest, 2000,117: 358-364.1. Sause W., Kolesar P., Taylor S IV et al. Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest Oncology Group // Chest, 2000,117: 358-364.
2. Nakano К., Yamamoto M., Iwamoto H., Hiramoto Т. Daily low-dose cisplatin plus concurrent high-dose thoracic radiotherapy in elderly patients with locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. - Sep; 30 (9). - P. 1283-7.2. Nakano K., Yamamoto M., Iwamoto H., Hiramoto T. Daily low-dose cisplatin plus concurrent high-dose thoracic radiotherapy in elderly patients with locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. - Sep; 30 (9). - P. 1283-7.
3. Sakurai H., Hayakawa K., Mitsuhashi N. et al. Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion // International Journal of Hyperthermia, 2002, vol.18, no.5, pp.472-483.3. Sakurai H., Hayakawa K., Mitsuhashi N. et al. Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion // International Journal of Hyperthermia, 2002, vol. 18, no.5, pp.472-483.
4. Mitsumori M., Zeng Z.F., Oliynychenko P. et al. Regional hyperthermia combined with radiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancers: a multi-institutional prospective randomized trial of the International Atomic Energy Agency // Int. J. Clin. Oncol., 2007 Jun; 12(3): 192-8.4. Mitsumori M., Zeng Z.F., Oliynychenko P. et al. Regional hyperthermia combined with radiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancers: a multi-institutional prospective randomized trial of the International Atomic Energy Agency // Int. J. Clin. Oncol., 2007 Jun; 12 (3): 192-8.
5. Ebara Т., Sakurai H., Wakatsuki M. et al. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. 2009 Feb; 63(2):247-50.5. Ebara T., Sakurai H., Wakatsuki M. et al. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. 2009 Feb; 63 (2): 247-50.
6. Moon S.D., Ohguri Т., Imada H. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. 2011 Mar;71(3):338-43.6. Moon S. D., Ohguri T., Imada H. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. 2011 Mar; 71 (3): 338-43.
7. Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Иванова И.Н. и др. Результаты применения режима ускоренного гиперфракционирования в лечении немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. -2010. - №2 (38). - С.11-14.7. Mardinsky Yu.S., Gulidov I.A., Ivanova I.N. et al. Results of applying accelerated hyperfractionation regimen in the treatment of non-small cell lung cancer // Siberian Oncological Journal. 2010. - No. 2 (38). - S.11-14.
8. Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака III стадии // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7, №3. - С.161-169.8. Tyulyandin S.A., Polotsky B.E. Tactics for the treatment of stage III non-small cell cancer // Practical Oncology. - 2006. - T. 7, No. 3. - S.161-169.
9. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - №4 (20). - С.63-67.9. Dobrodeev A.Yu., Zavyalov A.A., Musabaeva L.I. Radiomodification in the combined treatment of non-small cell lung cancer // Siberian Journal of Oncology. - 2006. - No. 4 (20). - S. 63-67.
10. Saunders M., Dische S., Barret A. et al. Continious hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomized multicentre trial // Lancet. - 1997. - Vol.350. - P. 161-165.10. Saunders M., Dische S., Barret A. et al. Continious hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomized multicentre trial // Lancet. - 1997 .-- Vol. 350. - P. 161-165.
11. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С. Радиочастотная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2008. - Т. 53. - №5. - С.40-51.11. Lopatin V.F., Mardynsky Yu.S. Radiofrequency hyperthermia in radiation therapy of malignant tumors // Medical radiology and radiation safety. - 2008. - T. 53. - No. 5. - S. 40-51.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014116927/15A RU2548770C1 (en) | 2014-04-25 | 2014-04-25 | Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014116927/15A RU2548770C1 (en) | 2014-04-25 | 2014-04-25 | Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2548770C1 true RU2548770C1 (en) | 2015-04-20 |
Family
ID=53289482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014116927/15A RU2548770C1 (en) | 2014-04-25 | 2014-04-25 | Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2548770C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2636869C1 (en) * | 2017-01-31 | 2017-11-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5158536A (en) * | 1989-08-28 | 1992-10-27 | Biopulmonics, Inc. | Lung cancer hyperthermia via ultrasound and/or convection with perfiuorochemical liquids |
| RU2348436C2 (en) * | 2005-12-29 | 2009-03-10 | Некоммерческая организация Учреждение "ПРОГРЕССИВНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ" | Method of experimental thermochemotherapy of tumour |
-
2014
- 2014-04-25 RU RU2014116927/15A patent/RU2548770C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5158536A (en) * | 1989-08-28 | 1992-10-27 | Biopulmonics, Inc. | Lung cancer hyperthermia via ultrasound and/or convection with perfiuorochemical liquids |
| RU2348436C2 (en) * | 2005-12-29 | 2009-03-10 | Некоммерческая организация Учреждение "ПРОГРЕССИВНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ" | Method of experimental thermochemotherapy of tumour |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДОБРОДЕЕВ А.Ю. и др. "Результаты комбинированного лечения рака легкого III стадии с использованием интраоперационной лучевой терапии". Вопросы онкологии, 2013, т.59, N5, с.606-510, [найдено 22.12.2014], найдено из Интернет: niioncologii.rusites/default/files. МИХИНА З.П. "Лучевая терапия при раке легкого". Новое в терапии рака легкого, 2003, [найдено 22.12.2014], найдено из Интернет: http://medi.ru/doc/0446510.htm. MOON SD et al. "Definitive rediotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors;a 20-year, single center experience". Lung Cancer 2011 Mar;71(3):338-43, реферат, [найдено 22.12.2014], найдено из PubMed PMID:20619478 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2636869C1 (en) * | 2017-01-31 | 2017-11-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dozono et al. | HPMA copolymer-conjugated pirarubicin in multimodal treatment of a patient with stage IV prostate cancer and extensive lung and bone metastases | |
| Shi et al. | Late course accelerated hyperfractionated radiotherapy plus concurrent chemotherapy for squamous cell carcinoma of the esophagus: a phase III randomized study | |
| Sindelar et al. | Studies of intraoperative radiotherapy in carcinoma of the pancreas | |
| Nichols Jr et al. | Protons offer reduced normal-tissue exposure for patients receiving postoperative radiotherapy for resected pancreatic head cancer | |
| Schild et al. | Pathways to improving combined modality therapy for stage III nonsmall-cell lung cancer | |
| Abou-Jawde et al. | Efficacy and safety results with the combination therapy of arsenic trioxide, dexamethasone, and ascorbic acid in multiple myeloma patients: a phase 2 trial | |
| Hallqvist et al. | Dose escalation to 84 Gy with concurrent chemotherapy in stage III NSCLC appears excessively toxic: Results from a prematurely terminated randomized phase II trial | |
| RU2548770C1 (en) | Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer | |
| RU2590866C1 (en) | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii | |
| RU2431450C1 (en) | Method of combination treatment of stage iiia-iiib locally advanced non-small-cell lung cancer | |
| RU2636869C1 (en) | Method for combined treatment of stage ii-iii non-small-cell lung cancer | |
| RU2400268C1 (en) | Method of chemoradiation therapy of low-located tumours of rectum and anal canal | |
| Seneviratne et al. | Carbon ion radiotherapy in the management of non‐small cell lung cancer | |
| RU2400267C1 (en) | Method of optimising treatment of locally advanced and inoperable cancer of esophagus | |
| Murphy et al. | Topoisomerase I inhibitors in the treatment of head and neck cancer | |
| RU2478407C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer | |
| Franchin et al. | Simultaneous radiochemotherapy in the treatment of inoperable, locally advanced head and neck cancers. A single‐institution study | |
| RU2372901C2 (en) | Combination therapy of locally advanced non-small cell lung cancer | |
| RU2424013C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2629599C1 (en) | Method for chemoradiation of rectum and anal canal tumors | |
| Swamy | Stereotactic Body Radiotherapy Immunological Planning–Road to Abscopal Effect by Design | |
| RU2547999C1 (en) | Method of treating adenogenous locally advanced cancer of lower ampullary part of rectum | |
| Hirowatari et al. | Full-dose capecitabine with local radiotherapy: one of the treatment options for inoperable T4 breast cancer | |
| RU2372119C1 (en) | Method of integrated treatment of locally advanced malignant bronchial and/or tracheal tumours | |
| US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160426 |