RU2505301C2 - Agent for hair growth stimulation - Google Patents
Agent for hair growth stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2505301C2 RU2505301C2 RU2012118848/15A RU2012118848A RU2505301C2 RU 2505301 C2 RU2505301 C2 RU 2505301C2 RU 2012118848/15 A RU2012118848/15 A RU 2012118848/15A RU 2012118848 A RU2012118848 A RU 2012118848A RU 2505301 C2 RU2505301 C2 RU 2505301C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hair growth
- rats
- group
- fouling
- nicotinate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение предназначено для использования в фармакологии, ветеринарной практике, косметике и касается средства, стимулирующего рост волос.The invention is intended for use in pharmacology, veterinary practice, cosmetics, and relates to a means of stimulating hair growth.
Гиалуроновая кислота (ГК) - гетерополисахарид линейного строения из класса кислых гликозаминогликанов (ГАГ) находится в соединительных тканях животных и человека и состоит из звеньев D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. Молекулярная масса ГК 104-2×106Да.Hyaluronic acid (HA) - a linear structure heteropolysaccharide from the class of acid glycosaminoglycans (GAG) is found in the connective tissues of animals and humans and consists of units of D-glucuronic acid and N-acetyl-D-glucosamine. The molecular weight of HA 10 4 -2 × 10 6 Yes.
ГК широко применяется в медицине и косметике в качестве неиммуногенного биоматериала, обладающего репаративно-регенерирующими свойствами. ГК является составным компонентом косметических шампуней, кремов и тоников для стимуляции роста волос. Запатентовано также применение ГК в лечении герпеса, псориаза, а также для изготовления суппозиториев различного назначения [Понеделькина И.Ю., Лукина Е.С., Одиноков В.Н. Кислые гликозаминогликаны и их химическая модификация (обзор). // Биоорг.химия. 2008. Т.34. №1. С.5-28].HA is widely used in medicine and cosmetics as a non-immunogenic biomaterial with reparative-regenerating properties. HA is an integral component of cosmetic shampoos, creams and tonics to stimulate hair growth. The use of HA in the treatment of herpes, psoriasis, as well as for the manufacture of suppositories for various purposes [Ponedelkina I.Yu., Lukina ES, Odinokov V.N. Acid glycosaminoglycans and their chemical modification (review). // Bioorg.chemistry. 2008.V. 34. No. 1. S.5-28].
На основе ГАГ известны следующие средства, способствующие росту волос. Применяются композиции, содержащие 0.01-20% масс. низкомолекулярных ГАГ (или их солей) в сочетании с 0.05-2% масс. кальциевой соли D-(+)-(2,4-дигидрокси-3,3-диметил-1-оксобутил)аминобутановой кислоты (гопантеновой кислоты) [Пат. Японии №63215617]; составы, включающие ГАГ совместно с нуклеиновыми кислотами и пептидами [Пат. EP №378519] или в сочетании с витаминами группы В и пролином [Пат. Франции №2633829], или цинковые соли плацентарных ГАГ [Пат. EP №297455]. Также запатентованы средства, содержащие ГАГ, в основном ГК, в смесях с другими активными компонентами, способствующими укреплению и росту волос [Пат. Франции №2666740, заявка WO 2010069519, пат. Японии 2010215540, заявка Кореи KR 20100086411, пат. Японии №2008297294].Based on GAG, the following hair growth promoting agents are known. Used compositions containing 0.01-20% of the mass. low molecular weight GAG (or their salts) in combination with 0.05-2% of the mass. calcium salt of D - (+) - (2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl) aminobutanoic acid (hopantenic acid) [US Pat. Japan No. 63215617]; formulations comprising GAG in conjunction with nucleic acids and peptides [Pat. EP No. 378519] or in combination with B vitamins and proline [US Pat. France No. 2633829], or zinc salts of placental GAG [Pat. EP No. 297455]. Also, agents containing GAG, mainly HA, have been patented in mixtures with other active components that contribute to the strengthening and growth of hair [Pat. France No. 2666740, application WO 2010069519, US Pat. Japan 2010215540, Korean application KR 20100086411, US Pat. Japan No. 2008297294].
На основе модифицированных ГАГ, в частности ГК, предлагаются катионизированные по ее гидроксигруппам различными четвертичными аммонийными соединениями типа А производные ГК следующего состава:Based on modified GAG, in particular HA, HA derivatives cationized by its hydroxy groups with various quaternary ammonium compounds of type A are proposed as follows:
где R1-R3 - различные алкильные радикалы, X - одновалентный анион в приведенной выше четвертичной аммонийной группе, R4-R9 - Н или четвертичные аммонийные группы, n=2-5000. Они входят в состав косметических композиций в качестве агентов, улучшающих структуру волос [EP 2166022 A1, пат. Японии №2008266253].where R 1 -R 3 are various alkyl radicals, X is a monovalent anion in the above quaternary ammonium group, R 4 -R 9 is H or quaternary ammonium groups, n = 2-5000. They are part of cosmetic compositions as agents that improve the structure of hair [EP 2166022 A1, US Pat. Japan No. 2008266253].
Модифицированные по карбоксигруппе олигомеры ГК в виде метилового, этилового, бензилового или этоксикарбонилметилового эфиров входят в состав композиций для лечения алопеции различной этиологии [Заявка WO2006087392 A2].Carboxy-group-modified HA oligomers in the form of methyl, ethyl, benzyl or ethoxycarbonylmethyl ethers are included in compositions for treating alopecia of various etiologies [Application WO2006087392 A2].
Аналогично ГАГ, в том числе модифицированным ГАГ, никотиновая кислота (НК) и ее производные применяются для улучшения состояния эпидермиса и лечения некоторых кожных заболеваний. При местном применении НК (и никотинамид) стимулируют синтез протеинов (в том числе кератина) и образование НАД и НАДФ в клетке, тем самым способствуя росту кератиноцитов, а также обладают фотозащитными свойствами, препятствуя фотокарциногенезу (т.е. раку кожи).Similarly, GAG, including modified GAG, nicotinic acid (NK) and its derivatives are used to improve the epidermis and treat some skin diseases. When applied locally, NK (and nicotinamide) stimulate the synthesis of proteins (including keratin) and the formation of NAD and NADP in the cell, thereby promoting the growth of keratinocytes, and also have photoprotective properties, inhibiting photocarcinogenesis (i.e. skin cancer).
Никотиновая кислота (пиридин-3-карбоновая кислота) является витамином РР, играет существенную роль в жизнедеятельности организма: представляет собой простетические группы ферментов - кодегидразы I (НАД) и кодегидразы III (НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, углеводный и жировой обмен. НК и ее амид (никотинамид) являются специфическими противопеллагрическими средствами. НК оказывает сосудорасширяющее действие, проявляет гиполипидемическую активность: снижает общий уровень холестерина, особенно уровень триглицеридов. [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Москва: РИА «Новая волна», 2008. - 1206 С.].Nicotinic acid (pyridine-3-carboxylic acid) is a vitamin PP, plays a significant role in the life of the body: it is a prosthetic group of enzymes - codehydrase I (NAD) and codehydrase III (NADP), which are hydrogen carriers and carry out redox processes, tissue respiration, carbohydrate and fat metabolism. NK and its amide (nicotinamide) are specific antipellagric agents. NK has a vasodilating effect, exhibits lipid-lowering activity: it reduces the general level of cholesterol, especially the level of triglycerides. [Mashkovsky M.D. Medicines - Moscow: RIA "New Wave", 2008. - 1206 S.].
Известны единичные примеры использования полисахаридов в качестве матрицы для конъюгации с НК. Например, взаимодействием хлорангидрида никотиновой кислоты с соответствующим полисахаридом в присутствии пиридина получены сложноэфирные конъюгаты с амилозой [Sanchez-Chaves М., Arranz F. // Die Makromolekulare Chemie. 1988. V.189, P.2269-2274] и карбоксиметилцеллюлозой, содержащий менее 1% остатков НК [J. of Pharm. Sci. 1996. V.61. P.141]. Хитозан модифицировали никотиновой кислотой через L-аланиновый спейсер по аминогруппам полимера [Y Nishiyama, Т Yoshida, Т Mori, Sh Ishii, К Kurita // Reactive and Functional Polymers. 1998. V.37, P.83-91]. Сложные эфиры ГАГ и НК не известны.Isolated examples of the use of polysaccharides as a matrix for conjugation with NK are known. For example, the interaction of nicotinic acid chloride with the corresponding polysaccharide in the presence of pyridine obtained ester conjugates with amylose [Sanchez-Chaves M., Arranz F. // Die Makromolekulare Chemie. 1988. V.189, P.2269-2274] and carboxymethyl cellulose containing less than 1% NK residues [J. of Pharm. Sci. 1996. V. 61. P.141]. Chitosan was modified with nicotinic acid through an L-alanine spacer at the amino groups of the polymer [Y Nishiyama, T Yoshida, T Mori, Sh Ishii, K Kurita // Reactive and Functional Polymers. 1998. V.37, P.83-91]. GAG and NK esters are not known.
Наиболее близким к предполагаемому изобретению является средство для стимуляции роста волос, содержащее в качестве активных компонентов ацетилированную ГК (0.001-10% масс.) и НК в виде бензилового или токоферилового эфира (0.001-5% масс.) [Пат. Японии №11236319]. К недостатку такой композиции можно отнести сложность ее приготовления, смешивание двух компонентов в определенных пропорциях.Closest to the proposed invention is a tool for stimulating hair growth, containing as active components acetylated HA (0.001-10% wt.) And NA in the form of benzyl or tocopheryl ether (0.001-5% wt.) [Pat. Japan No. 11236319]. The disadvantage of this composition can be attributed to the complexity of its preparation, mixing of the two components in certain proportions.
Задачей предполагаемого изобретения является получение на основе ГК и НК средства для стимуляции роста волос, которое представляет собой никотинат ГК. Никотинаты синтезируют взаимодействием третичных или четвертичных аммониевых солей ГК с хлорангидридом НК в среде диметилформамида (ДМФА) и пиридина с добавлением диметиламинопиридина (ДМАП) в качестве катализатора (20-80°C). Основными преимуществами данного средства является простота приготовления растворов никотината ГК, синергетическое действие двух активных соединений (ГК и НК) в одном, хорошая растворимость никотината ГК в воде.The objective of the proposed invention is to obtain on the basis of HA and NK funds for stimulating hair growth, which is a nicotinate HA. Nicotinates are synthesized by the interaction of tertiary or quaternary ammonium salts of HAs with HCl in dimethylformamide (DMF) and pyridine with the addition of dimethylaminopyridine (DMAP) as a catalyst (20-80 ° C). The main advantages of this tool are the simplicity of the preparation of HA nicotinate solutions, the synergistic effect of two active compounds (HA and NA) in one, and the good solubility of HA nicotinate in water.
Схема 1Scheme 1
Количество НК, ковалентно связанной с полимером, определяют на основе ЯМР-интегрирования характеристических сигналов протонов пиридинового кольца НК в области δ 7.6-9.0 м.д., в качестве внутреннего стандарта используют синглет метальных протонов MeCON-группы с δ 1.26, 1.92 м.д. ГК. Степень замещения составляет 0.23 в расчете на одну ОН-группу.The amount of NC covalently bonded to the polymer is determined on the basis of NMR integration of the characteristic signals of the protons of the pyridine ring of the NC in the region of δ 7.6–9.0 ppm; the singlet of metal protons of the MeCON group with δ 1.26, 1.92 ppm is used as the internal standard . GK. The degree of substitution is 0.23 per OH group.
На основании оценки скорости роста шерсти на выбритой поверхности участка кожи у крыс в течение 14 дней от начала нанесения препаратов сделано заключение, что под влиянием водного раствора никотината гиалуроновой кислоты рост шерсти происходил быстрее контрольной группы и группы, которой наносили 0,5% водн. р-р гиалуроновой кислоты.Based on the assessment of the growth rate of the hair on the shaved surface of the skin area in rats within 14 days from the start of application of the preparations, it was concluded that under the influence of an aqueous solution of hyaluronic acid nicotinate, hair growth was faster than the control group and the group that was applied with 0.5% aq. solution of hyaluronic acid.
Таким образом, новое соединение - никотинат гиалуроновой кислоты - можно рассматривать как перспективное средство для стимулирования роста волос.Thus, the new compound - nicotinate of hyaluronic acid - can be considered as a promising tool for stimulating hair growth.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение тетрабутиламмониевой соли ГК (ТБА-ГК). Растворяют 300 мг (0.75 ммоль) ГК в 15-20 мл H2O, раствор наносят на колонку (300×25 мм) с Dowex 50WX4 в H+-форме, элюирют водой, фракцию с кислым pH собирают в пластиковый стакан и нейтрализуют Bu4NOH. Далее тетрабутиламмониевую соль ГК высушивают от воды при 80°C, образующуюся пленку растворяют в 5 мл МеОН и добавляют 15 мл Et2O. Осадок отделяют, промывают Et2O (2×3 мл) и сушат при пониженном давлении (60°C), получают 410 мг соли ТБА-ГК с выходом 88%.Example 1. Obtaining tetrabutylammonium salt of HA (TBA-HA). Dissolve 300 mg (0.75 mmol) of HA in 15-20 ml of H 2 O, apply the solution to a column (300 × 25 mm) with Dowex 50WX4 in the H + form, elute with water, collect the acidic pH fraction in a plastic beaker and neutralize Bu 4 NOH. Next, the tetrabutylammonium salt of HA was dried from water at 80 ° C, the resulting film was dissolved in 5 ml of MeOH and 15 ml of Et 2 O was added. The precipitate was separated, washed with Et 2 O (2 × 3 ml) and dried under reduced pressure (60 ° C) 410 mg of TBA-HA salt is obtained in 88% yield.
Пример 2. Получение сложного эфира ГК с НК (ГК-НК).Example 2. Obtaining an ester of HA with NK (GK-NK).
К 90 мг (0.145 ммоль) тетрабутиламмониевой соли ГК, растворенной в 9.5 DMF, при интенсивном перемешивании прибавляют 70 мг (0.444 ммоль) никотиноилхлорида, растворенного в 1 мл DMF. Затем добавляют каталитическое количество диметиламинопиридина DMAP (3-5 мг) и выдерживают в течение часа при нагревании (40-60°C). К реакционной массе прибавляют 5 мл воды и помещают полученный раствор в диализную ленту. Через 12 часов упаривают получившийся раствор в 2 раза, осаждают 2-х-кратным объемом метилового спирта, осадок центрифугируют, промывают этиловым спиртом, затем эфиром и высушивают в вакууме. Таким образом получают 110 мг никотината ГК (ГК-НК) (схема 4). Спектр1Н-ЯМР: δ, м.д.: 1.26, 1.92 (3Н, MeCON), 3.5-4.5 (Н1-Н6, 10Н в звеньях GlcA и GlcNAc), 7.6-9.0 (4Н, НРу в НК). Степень присоединения НК к ГК составляет 0.23 в расчете на одну ОН-группу полимера.To 90 mg (0.145 mmol) of tetrabutylammonium salt of HA dissolved in 9.5 DMF, 70 mg (0.444 mmol) of nicotinoyl chloride dissolved in 1 ml of DMF are added with vigorous stirring. Then add a catalytic amount of dimethylaminopyridine DMAP (3-5 mg) and incubated for one hour with heating (40-60 ° C). 5 ml of water are added to the reaction mass and the resulting solution is placed in a dialysis tape. After 12 hours, the resulting solution was evaporated 2 times, precipitated with a 2-fold volume of methyl alcohol, the precipitate was centrifuged, washed with ethyl alcohol, then with ether and dried in vacuum. Thus, 110 mg of nicotinate HA (HA-NK) are obtained (Scheme 4). 1 H-NMR spectrum: δ, ppm: 1.26, 1.92 (3Н, MeCON), 3.5-4.5 (Н1-Н6, 10Н in GlcA and GlcNAc units), 7.6-9.0 (4Н, Н Ру in НК). The degree of addition of NK to HA is 0.23 per one OH group of the polymer.
Пример 3. Получение водного раствора никотина ГК (ГК-НК).Example 3. Obtaining an aqueous solution of nicotine HA (HA-NK).
0,05-0,15 г никотината ГК растворяли в 10 мл дистиллированной воды.0.05-0.15 g of nicotinate HA was dissolved in 10 ml of distilled water.
Пример 4. Влияние никотината ГК на рост шерсти у животных.Example 4. The effect of nicotinate HA on the growth of hair in animals.
Эксперименты проводили на крысах массой 200-230 г линии Вистар, полученных из вивария Института цитологии и генетики СО РАН. Содержание животных соответствует условиям стандартного вивария, на стандартном гранулированном корме ПК 120-3 и ПК 120-1 (Лабораторснаб, Москва). Все манипуляции с животными осуществляли согласно Женевской конвенции 1986 г «О гуманном обращении с лабораторными животными».The experiments were carried out on rats weighing 200-230 g of the Wistar strain obtained from the vivarium of the Institute of Cytology and Genetics SB RAS. Keeping animals meets the conditions of a standard vivarium, on a standard granular feed PK 120-3 and PK 120-1 (Laboratsnab, Moscow). All manipulations with animals were carried out in accordance with the 1986 Geneva Convention on the Humane Treatment of Laboratory Animals.
Для экспериментов животных разбивали на 3 группы по 7 особей в каждой. Всем животным в области спины выбривали одинакового размера участок и на следующий день начинали наносить: 1 группе - физиологический раствор; II группе - 0,5% водн. р-р гиалуроновой кислоты; III - 0,5% водный р-р никотината гиалуроновой кислоты. Оценку роста шерсти проводили по скорости зарастания выбритой поверхности крыс в течение 14 дней от начала нанесения препаратов.For experiments, animals were divided into 3 groups of 7 animals each. All animals in the back were shaved the same size area and the next day they began to apply: 1 group - saline; II group - 0.5% aq. solution of hyaluronic acid; III - 0.5% aqueous solution of hyaluronic acid nicotinate. Assessment of hair growth was carried out by the rate of overgrowth of the shaved surface of rats within 14 days from the start of application of the preparations.
Результаты представлены в таблице 1.The results are presented in table 1.
На основании данных, представленных в таблице, можно сделать заключение, что под влиянием водного раствора никотината гиалуроновой кислоты рост шерсти происходил быстрее контрольной группы и группы, которой наносили 0,5% водн. р-р гиалуроновой кислоты. В частности, на 6 день исследований в группе 3 выраженное зарастание шерстью произошло у 3 из 7 крыс, а во второй у 1 из 7 крыс. Начиная с 8 дня исследований лидирующей группой являлась группа животных, которым наносили 0,5% водный р-р никотината гиалуроновой кислоты.Based on the data presented in the table, we can conclude that under the influence of an aqueous solution of hyaluronic acid nicotinate, hair growth was faster than the control group and the group to which 0.5% aq. solution of hyaluronic acid. In particular, on day 6 of studies in group 3, pronounced hair overgrowth occurred in 3 of 7 rats, and on the second in 1 of 7 rats. Starting from the 8th day of the study, the leading group was the group of animals to which a 0.5% aqueous solution of hyaluronic acid nicotinate was applied.
обрастаниеthe rest is negligible
fouling
обрастаниеthe rest is negligible
fouling
обрастаниеthe rest is negligible
fouling
Claims (1)
в качестве средства, стимулирующего рост волос. The use of nicotinate hyaluronic acid of the formula
as a means of stimulating hair growth.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118848/15A RU2505301C2 (en) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Agent for hair growth stimulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012118848/15A RU2505301C2 (en) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Agent for hair growth stimulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012118848A RU2012118848A (en) | 2013-11-10 |
| RU2505301C2 true RU2505301C2 (en) | 2014-01-27 |
Family
ID=49516796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012118848/15A RU2505301C2 (en) | 2012-05-05 | 2012-05-05 | Agent for hair growth stimulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2505301C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731421C1 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-02 | Керамедикс Инк. | Injectable composition for preventing hair loss or stimulating hair growth |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11236319A (en) * | 1997-12-16 | 1999-08-31 | Shiseido Co Ltd | Composition for scalp and hair |
| US5985841A (en) * | 1997-04-04 | 1999-11-16 | Elf Atochem S.A. | Deoxyglucopyranoside compounds for inducing/stimulating hair growth and/or retarding hair loss |
| RU2174830C1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-10-20 | Закрытое акционерное общество "Нэйвис" | Agent for hair strengthening |
| US20060140984A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-06-29 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
-
2012
- 2012-05-05 RU RU2012118848/15A patent/RU2505301C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5985841A (en) * | 1997-04-04 | 1999-11-16 | Elf Atochem S.A. | Deoxyglucopyranoside compounds for inducing/stimulating hair growth and/or retarding hair loss |
| JPH11236319A (en) * | 1997-12-16 | 1999-08-31 | Shiseido Co Ltd | Composition for scalp and hair |
| RU2174830C1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-10-20 | Закрытое акционерное общество "Нэйвис" | Agent for hair strengthening |
| US20060140984A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-06-29 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731421C1 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-02 | Керамедикс Инк. | Injectable composition for preventing hair loss or stimulating hair growth |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012118848A (en) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2510016B1 (en) | A method of preparation of an oxidized derivative of hyaluronic acid and a method of modification thereof | |
| RU2550602C2 (en) | Hyaluronic acid derivative, method of obtaining and modification thereof | |
| Li et al. | Synthesis, biodegradability and cytotoxicity of water-soluble isobutylchitosan | |
| WO2005016949A2 (en) | Sialic acid derivatives | |
| HUE031496T2 (en) | Hyaluronic acid derivative, method of preparation thereof, method of modification thereof and use thereof | |
| JP2017222869A (en) | N,n,n-trilakylpolymers, methods of their preparation, and uses thereof | |
| EA032076B1 (en) | Derivatives obtained from hyaluronic acid and carnosine | |
| Borke et al. | Optimized triazine-mediated amidation for efficient and controlled functionalization of hyaluronic acid | |
| Berezin et al. | Chitosan-isoniazid conjugates: Synthesis, evaluation of tuberculostatic activity, biodegradability and toxicity | |
| EP3291792A2 (en) | Process for treating keratin materials using amide, acid or ester c-glycoside derivatives, and cosmetic composition containing same | |
| CN100494223C (en) | Synthesis of quaternary ammonium salt modified nucleophilic NO donor | |
| JP2612770B2 (en) | Quaternary ammonium-substituted saponin ether | |
| RU2505301C2 (en) | Agent for hair growth stimulation | |
| JP2001510502A (en) | O-sulfated bacterial polysaccharide | |
| US20120129919A1 (en) | Polycationic amphiphilic cyclooligosaccharides and the use thereof as molecular transporters | |
| AU2010283614B2 (en) | FGF receptor-activating N-acyl octasaccharides, preparation thereof, and therapeutic use thereof | |
| WO2019082097A1 (en) | Functionalized hyaluronic acid or a derivative thereof in the treatment of inflammatory states | |
| EP1860116A1 (en) | Trehalose conjugate with carnosine having antioxidant activity, stable to enzymatic hydrolysis, procedure for its preparation, and pharmaceutical, cosmetic and nutraceutical compositions that contain it | |
| CA2771055C (en) | Fgf receptor-activating n-sulfate oligosaccharides, preparation thereof, and therapeutic use thereof | |
| KR100441270B1 (en) | The Method for Preparation of Water Soluble Free Amine Chitosan | |
| JP2687141B2 (en) | Novel chitosan compound, method for producing the compound, and moisturizing agent containing the compound | |
| KR102597924B1 (en) | Cosmetic composition for improving skin wrinkles and elasticity comprising low molecular weight hyaluronic acid and method for preparing the same | |
| Sturabotti | Functionalization of hyaluronic acid with a chondroprotective molecule and preparation of sulfonated HA-based materials | |
| KR20000045851A (en) | Preparation method for chitosan derivatives | |
| RU2393174C1 (en) | Method of producing polymeric water-soluble betulonic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140506 |