RU2447061C1 - Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof - Google Patents

Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof Download PDF

Info

Publication number
RU2447061C1
RU2447061C1 RU2010143373/04A RU2010143373A RU2447061C1 RU 2447061 C1 RU2447061 C1 RU 2447061C1 RU 2010143373/04 A RU2010143373/04 A RU 2010143373/04A RU 2010143373 A RU2010143373 A RU 2010143373A RU 2447061 C1 RU2447061 C1 RU 2447061C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phthalonitriles
azacycloalkyl
novel
dipyridyl
reaction
Prior art date
Application number
RU2010143373/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владислав Борисович Лысков (RU)
Владислав Борисович Лысков
Игорь Геннадьевич Абрамов (RU)
Игорь Геннадьевич Абрамов
Сергей Иванович Филимонов (RU)
Сергей Иванович Филимонов
Владимир Сергеевич Шарунов (RU)
Владимир Сергеевич Шарунов
Олег Владимирович Доброхотов (RU)
Олег Владимирович Доброхотов
Ангелина Сергеевна Данилова (RU)
Ангелина Сергеевна Данилова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет"(ЯГТУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет"(ЯГТУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет"(ЯГТУ)
Priority to RU2010143373/04A priority Critical patent/RU2447061C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2447061C1 publication Critical patent/RU2447061C1/en

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to synthesis of novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles. Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles of general formula
Figure 00000009
are obtained. The method of obtaining said compounds involves nucleophilic substitution of the bromine atom in 4-bromophthalonitrile (BPN) with N,N-cycloalkyleneamines.
Figure 00000010
.
The reaction takes place in the presence of a deprotonation agent K2CO3 and a catalytic complex Cul/dipyridyl formed in situ at temperature 90-95°C for 12 hours. Molar ratio of reactants BPN: amine: Cul: dipyridyl: K2CO3=1:1.2:0.1:0.1:1.5. After the reaction, the mixture is cooled and filtered. The filtered residue is washed with water and recrystallised.
EFFECT: obtaining novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles using a method which is safe for this class of compounds.
2 cl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области получения новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.The invention relates to the field of production of new 4- (azacycloalkyl) phthalonitriles.

4-(азациклоалкил)фталонитрилы могут быть использованы для получения фталоцианинов [Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е., Кулинич В.П. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2005. Т.48. Вып.7. С.22.; Шапошников Г.П., Майзлиш В.Е. // Изв. Вузов. Химия и химическая технология. 2004. Т.47. Вып.5. С.26], гексазоцикланов [Siling S.A., Shamshin S.V., Grachev A.B., Tsiganova O.YU., Yuzhakov V.I., Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Vitukhnovsky A.G., Averjushkin A.S., Bui Chi Lap. // Oxidation Commun. 2000. Vol.4. P.481-494], 4-замещенных фталевых кислот и ангидридов.4- (azacycloalkyl) phthalonitriles can be used to obtain phthalocyanines [Shaposhnikov G.P., Maizlish V.E., Kulinich V.P. // Izv. Universities. Chemistry and chemical technology. 2005.V. 48. Issue 7. S.22 .; Shaposhnikov G.P., Maislish V.E. // Izv. Universities. Chemistry and chemical technology. 2004.V. 47. Issue 5. C.26], hexazocyclanes [Siling S. A., Shamshin S. V., Grachev A. B., Tsiganova O. Yu., Yuzhakov V. I., Abramov I. G., Smirnov A. V., Ivanovskii S. A., Vitukhnovsky A. G., Averjushkin A. S., Bui Chi Lap. // Oxidation Commun. 2000. Vol. 4. P.481-494], 4-substituted phthalic acids and anhydrides.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является получение новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов.The problem solved by the present invention is to obtain new 4- (azacycloalkyl) phthalonitriles.

Заявляются 4-(азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы:4- (azacycloalkyl) phthalonitriles of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

К заявляемым соединениям относятся:The claimed compounds include:

4-(1-Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:4- (1-Pyrrolidin-1-yl) phthalonitrile a:

Figure 00000002
Figure 00000002

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b:4- (4-Phenylpiperazin-1-yl) phthalonitrile b:

Figure 00000003
Figure 00000003

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с:4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] phthalonitrile with:

Figure 00000004
Figure 00000004

4-(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d:4- (4-Benzhydrylpiperazin-1-yl) phthalonitrile d:

Figure 00000005
Figure 00000005

Для соединений данного класса с подобными заместителями известны следующие способы получения:For compounds of this class with similar substituents, the following preparation methods are known:

1. Способ получения 3- и 4-диметиламинофталонитрилов замещением нитрогруппы в соответствующих 3- и 4-нитрофталонитрилах (Михаленко С.А.; Деркачева В.М.; Лукьянец Е.А. / Ж. Общ. Химии, 1981, 51, No 7, 1650-1657), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 3- и 4-нитрофталонитриле избытком солянокислого диметиламина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 75-80°С в течение 1 часа. Выделение продукта проводится посредством охлаждения реакционной массы и выливанием в воду, промыванием осадка водой, сушки и хроматографированием на окиси алюминия бензолом.1. A method for producing 3- and 4-dimethylaminophthalonitriles by substituting a nitro group in the corresponding 3- and 4-nitrophthalonitriles (Mikhalenko S.A.; Derkacheva V.M .; Lukyanets E.A. / J. General Chemistry, 1981, 51, No 7, 1650-1657), which consists in the nucleophilic substitution of the nitro group in 3- and 4-nitrophthalonitrile with an excess of dimethylamine hydrochloride in DMF medium with the addition of calcined K 2 CO 3 as a deprotonating agent at a reaction mass temperature of 75-80 ° C for 1 hour. Isolation of the product is carried out by cooling the reaction mass and pouring it into water, washing the precipitate with water, drying and chromatography on alumina with benzene.

2. Способ получения 4-пиперидинофталонитрила замещением нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении нитрогруппы в 4-нитрофталонитриле избытком пиперидина в среде N-метилпирролидона с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре реакционной массы 20°C в течение 1.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.2. A method of producing 4-piperidinophthalonitrile by replacing the nitro group in 4-nitrophthalonitrile (ibid.), Which involves nucleophilic substitution of the nitro group in 4-nitrophthalonitrile with excess piperidine in N-methylpyrrolidone medium with the addition of calcined K 2 CO 3 as a deprotonating agent at a reaction temperature ° C for 1.5 hours. The selection of the product is carried out as in claim 1.

3. Способ получения 4-диметиламино- и 4-пиперидинофталонитрилов замещением брома в 4-бромфталонитриле (БФН) (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в 4-бромфталонитриле избытком соответствующего амина в среде ДМФА с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.3. A method for producing 4-dimethylamino and 4-piperidinophthalonitriles by substituting bromine in 4-bromophthalonitrile (BFN) (ibid.), Which involves nucleophilic substitution of a bromine atom in 4-bromophthalonitrile with an excess of the corresponding amine in DMF with the addition of calcined K as a deprotonating agent 2 CO 3 at the boiling point of the reaction mass for 3 hours. The selection of the product is carried out as in claim 1.

4. Способ получения 4-морфолинофталонитрила замещением брома в БФН (там же), заключающийся в нуклеофильном замещении атома брома в БФН морфолином в среде морфолина с добавлением в качестве депротонирующего агента прокаленного K2CO3 при температуре кипения реакционной массы в течение 3.5 часов. Выделение продукта проводится как в п.1.4. A method for producing 4-morpholinophthalonitrile by substituting bromine in BFN (ibid.), Which consists in nucleophilic substitution of a bromine atom in BFN with morpholine in morpholine medium with the addition of calcined K 2 CO 3 as a deprotonating agent at a boiling point of the reaction mixture for 3.5 hours. The selection of the product is carried out as in claim 1.

Способ получения заявляемых аминофталонитрилов в литературе не описан, а получить их ни одним из указанных способов не удается.The method for producing the claimed aminophthalonitriles has not been described in the literature, and none of these methods have been obtained.

Поставленная задача достигается тем, что данные соединения (схема 1) получают с помощью реакции нуклеофильного замещения атома брома в БФН соответствующими N,N-циклоалкиленаминами, протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3, и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношения реагентов БФН: амин: CuI: дипиридил: K2CO3 = 1:1.2:0.1:0.1:1.5, температуре 90-95°C, в течение 12 часов. Выделение целевого продукта проводится после охлаждения и фильтрования реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавления фильтрата водой.This object is achieved in that these compounds (Scheme 1) are obtained by the nucleophilic substitution of a bromine atom in BFN with the corresponding N, N-cycloalkyleneamines, proceeding in the presence of a deprotonating agent K 2 CO 3 , and the in situ catalytic complex CuI / dipyridyl, when molar ratio of reagents BFN: amine: CuI: dipyridyl: K 2 CO 3 = 1: 1.2: 0.1: 0.1: 1.5, temperature 90-95 ° C, for 12 hours. The selection of the target product is carried out after cooling and filtering the reaction mass from insoluble impurities and diluting the filtrate with water.

Figure 00000006
Figure 00000006

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:

Примеры 1-5 показывают реализацию настоящего изобретения по способу получения 4-(азациклоалкил)фталонитрилов с использованием лабораторного оборудования.Examples 1-5 show the implementation of the present invention by a method for producing 4- (azacycloalkyl) phthalonitriles using laboratory equipment.

Пример 1. 4-Бромфталонитрил получен аналогично [Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B. and Plachtinsky V.V. // Heterocycles. 2001, 55, 1161.].Example 1. 4-Bromophthalonitrile obtained similarly [Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B. and Plachtinsky V.V. // Heterocycles. 2001, 55, 1161.].

4-(Пирролидин-1-ил)фталонитрил а:4- (pyrrolidin-1-yl) phthalonitrile a:

В колбу, снабженную капилляром для ввода азота, загружали 4 см3 ДМФА, 0.3 г (1.45 ммоль) БФН, 0.15 г (1.74 ммоль) пирролидина, 0,025 г (0.16 ммоль) α,α'-дипиридила, 0,03 г (0,16 ммоль), CuI 0,3 г (2,17 ммоль) прокаленного K2CO3. Реакционную массу в токе азота нагревали до 90-95°C и перемешивали при этой температуре в течение 12 ч. После окончания реакции смесь охлаждали и отфильтровывали. Фильтрат разбавляли 10 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход продукта 0,19 г (67.7%) т.пл. 146-148°C. Спектр 1H ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 2.0 (4Н, с), 3.35 (4Н, с), 6.83 (1Н, d, 8.9), 7.06 (1Н, s), 7.66 (1Н, d; 9.2). ИК спектр (KBr), см-1: 2213, 1542 (CN), 1607, 1519 (Ph).In a flask equipped with a capillary for introducing nitrogen, 4 cm 3 of DMF, 0.3 g (1.45 mmol) of BPF, 0.15 g (1.74 mmol) of pyrrolidine, 0.025 g (0.16 mmol) of α, α'-dipyridyl, 0.03 g (0 , 16 mmol), CuI 0.3 g (2.17 mmol) of calcined K 2 CO 3 . The reaction mass in a stream of nitrogen was heated to 90-95 ° C and stirred at this temperature for 12 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled and filtered. The filtrate was diluted with 10 cm 3 of water. The precipitate formed was filtered off, washed with water and recrystallized from ethanol. Yield 0.19 g (67.7%) mp. 146-148 ° C. 1 H NMR spectrum 1 H (DMSO-d 6 ) δ, ppm, J, Hz: 2.0 (4Н, s), 3.35 (4Н, s), 6.83 (1Н, d, 8.9), 7.06 (1Н, s), 7.66 (1H, d; 9.2). IR spectrum (KBr), cm -1 : 2213, 1542 (CN), 1607, 1519 (Ph).

Примеры 2-4. Реакцию замещения проводят аналогично примеру 1, за исключением того, что в качестве реагента используют фенилпиперазин b, 4-метоксифенилпиперазин с, 4-бензгидрилпиперазин d соответственно.Examples 2-4. The substitution reaction is carried out analogously to example 1, except that phenylpiperazine b, 4-methoxyphenylpiperazine c, 4-benzhydrylpiperazine d, respectively, are used as the reagent.

4-(4-Фенилпиперазин-1-ил)фталонитрил b. Выход продукта 0,21 г (50.3%), т.пл. 140-142°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 3.30 (3Н, с), 3.55 (8Н, с), 6.89 (2Н, с), 7.25 (2Н, s), 7.35 (1Н, d, 9.5), 7.65 (1Н, с), 7.79 (1Н, d, 8.8). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1547 (CN), 1597, 1509 (Ph), 1227 (-O-), 1031 (O-C), 824 (1,4-Ar).4- (4-Phenylpiperazin-1-yl) phthalonitrile b. The yield of product 0.21 g (50.3%), so pl. 140-142 ° C. 1H NMR spectrum 1H (DMSO-d6) δ, ppm, J, Hz: 3.30 (3Н, s), 3.55 (8Н, s), 6.89 (2Н, s), 7.25 (2Н, s), 7.35 ( 1H, d, 9.5), 7.65 (1H, s), 7.79 (1H, d, 8.8). IR spectrum (KBr), cm -1 : 2217, 1547 (CN), 1597, 1509 (Ph), 1227 (-O-), 1031 (OC), 824 (1,4-Ar).

4-[4-(4-Метоксифенил)пиперазин-1-ил]фталонитрил с. Выход продукта 0,239 г (51.9%), т.пл. 186-188°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J. Гц: 3.30 (4Н, с), 3.65 (4Н, с), 6.83 (1Н, t, 6.0), 6.99 (2Н, д; 6.6), 7.20-7.30 (2Н, m), 7.30-7.37 (1Н, m), 7.61 (1Н, s), 7.78 (1Н, dd, 9.0, 4.8). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1548 (CN), 1595, 1496 (Ph).4- [4- (4-Methoxyphenyl) piperazin-1-yl] phthalonitrile c. The yield of 0.239 g (51.9%), so pl. 186-188 ° C. Spectrum 1 H NMR 1 H (DMSO-d 6 ) δ, ppm, J. Hz: 3.30 (4H, s), 3.65 (4H, s), 6.83 (1H, t, 6.0), 6.99 (2H, d; 6.6), 7.20-7.30 (2H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.78 (1H, dd, 9.0, 4.8). IR spectrum (KBr), cm -1 : 2217, 1548 (CN), 1595, 1496 (Ph).

(4-Бензгидрилпиперазин-1-ил)фталонитрил d. Выход продукта 0,254 г (46.4%), т.пл. 83-86°C. Спектр 1Н ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д., J, Гц: 2.44 (3Н, с), 3.44 (4Н, с), 4.32 (1Н, с), 7.15-7.25 (3Н, t, 7.1), 7.25-7.34 (4Н, t, 7.6), 7.40-7.47 (4Н, m), 7.48 (1Н, d, 2.2), 7.73 (1Н, d, 9.5). ИК спектр (KBr), см-1: 2217, 1545 (CN), 1596, 1490 (Ph).(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl) phthalonitrile d. The product yield of 0.254 g (46.4%), so pl. 83-86 ° C. Spectrum 1 H NMR 1 H (DMSO-d 6 ) δ, ppm, J, Hz: 2.44 (3H, s), 3.44 (4H, s), 4.32 (1H, s), 7.15-7.25 (3H, t, 7.1), 7.25-7.34 (4H, t, 7.6), 7.40-7.47 (4H, m), 7.48 (1H, d, 2.2), 7.73 (1H, d, 9.5). IR spectrum (KBr), cm -1 : 2217, 1545 (CN), 1596, 1490 (Ph).

Технический результат заключается в получении новых 4-(азациклоалкил)фталонитрилов не описанным для данного класса соединений способом.The technical result consists in obtaining new 4- (azacycloalkyl) phthalonitriles by a method not described for this class of compounds.

Claims (2)

1. 4-(Азациклоалкил)фталонитрилы общей формулы
Figure 00000007
1. 4- (Azacycloalkyl) phthalonitriles of the general formula
Figure 00000007
 2. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в проведении реакции нуклеофильного замещения атома брома в 4-бромфталонитриле (БОН) соответствующими N,N-циклоалкиленаминами (схема 2), протекающей в присутствии депротонирующего агента K2CO3, и образующегося in situ каталитического комплекса CuI/дипиридил, при мольном соотношении реагентов БФН:амин:CuI:дипиридил:K2CO3 = 1:1,2:0,1:0,1:1,5, температуре 90-95°C, в течение 12 ч, с последующим выделением целевого продукта, охлаждением, фильтрованием реакционной массы от нерастворившихся примесей и разбавлением фильтрата водой
Figure 00000008
2. The method of producing compounds according to claim 1, which consists in carrying out a nucleophilic substitution reaction of a bromine atom in 4-bromophthalonitrile (BON) with the corresponding N, N-cycloalkyleneamines (Scheme 2), proceeding in the presence of a deprotonating agent K 2 CO 3 , and formed in situ of the CuI / dipyridyl catalytic complex, at a molar ratio of BFN: amine: CuI: dipyridyl reagents: K 2 CO 3 = 1: 1.2: 0.1: 0.1: 1.5, temperature 90-95 ° C, for 12 h, followed by isolation of the target product, cooling, filtering the reaction mixture from insoluble impurities and diluting filtrate water
Figure 00000008
RU2010143373/04A 2010-10-22 2010-10-22 Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof RU2447061C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010143373/04A RU2447061C1 (en) 2010-10-22 2010-10-22 Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010143373/04A RU2447061C1 (en) 2010-10-22 2010-10-22 Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2447061C1 true RU2447061C1 (en) 2012-04-10

Family

ID=46031635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143373/04A RU2447061C1 (en) 2010-10-22 2010-10-22 Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2447061C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006024931A2 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations comprising a selective estrogen receptor modulator and a selective androgen receptor modulator
WO2007002982A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Silverbrook Research Pty Ltd Nitrogen-substituted water-dispersible phthalocyanine dyes

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006024931A2 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations comprising a selective estrogen receptor modulator and a selective androgen receptor modulator
WO2007002982A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Silverbrook Research Pty Ltd Nitrogen-substituted water-dispersible phthalocyanine dyes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Discovery of novel 4-(2-fluorophenoxy) quinoline derivatives bearing 4-oxo-1, 4-dihydrocinnoline-3-carboxamide moiety as c-Met kinase inhibitors
JP6061158B2 (en) Synthesis intermediate of 6- (7-((1-aminocyclopropyl) methoxy) -6-methoxyquinolin-4-yloxy) -N-methyl-1-naphthamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use
RU2581585C2 (en) Method of producing 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl) phenyl] amino} -carbonyl) amino]-3-fluorophenoxy}-n-methylpyridine-2-carboxamide, salts and monohydrate thereof
SU566522A3 (en) Method of obtaining derivatives of quinol-carbonic acid
WO2014086326A1 (en) A method for the preparation and purification of new and known polymorphs and solvates of dasatinib
CN108383749B (en) Synthetic method of apaluamide and intermediate thereof
JP6811717B2 (en) Methods for the preparation of topiroxostat and its intermediates
Okuda et al. Polycyclic N-Heterocyclic Compounds. Part 63: Improved Synthesis of 5-Amino-1, 2-dihydrofuro [2, 3-c] isoquinolines via Truce–Smiles Rearrangement and Subsequent Formation to Furo [2, 3-c] isoquinoline
WO2007039238A1 (en) Novel chemical process for the synthesis of quinoline compounds
CN110818631B (en) Pyridine thiourea derivative and preparation method and application thereof
Mastalir et al. A practical synthesis of substituted 2, 6-diaminopyridines via microwave-assisted copper-catalyzed amination of halopyridines
RU2447061C1 (en) Novel 4-(azacycloalkyl)phthalonitriles and synthesis method thereof
CN107778210A (en) The synthetic method of 3 selenoindoles class compounds
Azimi et al. Solvent-free and one-pot Biginelli synthesis of 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones and 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-thiones using ionic liquid N, N-diethyl-N-sulfoethanammonium chloride {[Et3N–SO3H] Cl} as a green catalyst
JPS61238853A (en) Production of perylene-3,4,9,10-tetracarboxylic arylimide
KR20140034807A (en) Novel process for the synthesis of 7-chloro-4-(piperazin-1-yl)-quinoline
JP4390861B2 (en) Synthesis of acridine derivative multidrug resistance inhibitors
WO2017031255A1 (en) Inhibitors of rpn11
TW200424184A (en) Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
CN110606839B (en) Green synthesis method of polysubstituted quinazoline derivative
JP2012051805A (en) Method for producing tetrahydrotriazolopyridine derivative
JP2008101014A (en) Method for production of 2-oxindole derivative
CN109608407B (en) Synthetic method of dibenzo seven-membered nitrogen-containing heterocyclic compound
Sarrafi et al. Microwave-assisted chemoselective copper-catalyzed amination of o-chloro and o-bromobenzoic acids using aromatic amines under solvent free conditions
CN108314600B (en) Preparation method of asymmetric urea derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131023