RU2428927C2 - Method of psychophysiological state normalisation - Google Patents

Method of psychophysiological state normalisation Download PDF

Info

Publication number
RU2428927C2
RU2428927C2 RU2009141075/14A RU2009141075A RU2428927C2 RU 2428927 C2 RU2428927 C2 RU 2428927C2 RU 2009141075/14 A RU2009141075/14 A RU 2009141075/14A RU 2009141075 A RU2009141075 A RU 2009141075A RU 2428927 C2 RU2428927 C2 RU 2428927C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
brain
signals
patient
activity
sensory
Prior art date
Application number
RU2009141075/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009141075A (en
Inventor
Константин Викторович Константинов (RU)
Константин Викторович Константинов
Original Assignee
Константин Викторович Константинов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Константин Викторович Константинов filed Critical Константин Викторович Константинов
Priority to RU2009141075/14A priority Critical patent/RU2428927C2/en
Publication of RU2009141075A publication Critical patent/RU2009141075A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2428927C2 publication Critical patent/RU2428927C2/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: signals of patient's brain are registered, sensor signals corresponding to brain signals are formed and used to influence patient. Each sensor signal is formed in accordance with parameters of each fluctuation of brain signal, rates of sensor signal increase and decrease are set such, at which induced brain activity is not detected by registering equipment.
EFFECT: method makes it possible to increase efficiency of processes of psychophysiological state and organism's cognitive functions normalisation due to setting mode of rate of sensor signal increase and decrease.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к немедикаментозным способам нормализации психофизиологического состояния организма, и может быть использовано в период стрессовых нагрузок, психоэмоционального и интеллектуального напряжения, а также при лечении функциональных нарушений центральной нервной системы, психосоматических заболеваний и последствий органических поражений мозга.The invention relates to medicine, namely to non-drug methods of normalizing the psychophysiological state of the body, and can be used during stressful periods, psycho-emotional and intellectual stress, as well as in the treatment of functional disorders of the central nervous system, psychosomatic diseases and the effects of organic brain damage.

В настоящее время возрастает интерес к немедикаментозным способам реабилитации состояния пациентов с различными видами патологий. Одним из интенсивно развивающихся направлений немедикаментозной коррекции психофизиологического состояния организма являются методы нейротерапии. Эти методы используют различные способы воздействия на организм, в том числе акустическими, зрительными, тактильными, а также температурными сигналами. При нейротерапии воздействие на пациента сенсорными сигналами разных модальностей осуществляется в режимах как прямой стимуляции, так и биологической обратной связи (БОС).Currently, there is an increasing interest in non-drug methods of rehabilitation of patients with various types of pathologies. One of the rapidly developing areas of non-pharmacological correction of the psychophysiological state of the body are neurotherapy methods. These methods use various methods of influencing the body, including acoustic, visual, tactile, as well as temperature signals. During neurotherapy, the patient is exposed to sensory signals of various modalities in both direct stimulation and biofeedback modes.

Известен способ коррекции функционального состояния неврологических больных, основанный на использовании сигналов обратной связи от биоэлектрической активности мозга пациента (Джунусова Г.С., Курмашев Р.А. Использование адаптивного биоуправления по ЭЭГ для коррекции функционального состояния неврологических больных. Физиология человека, 2002, том 28, №1, стр.18-22). В данном методе организуется визуальная обратная связь по альфа-, бета-, тета- и дельта-ритмам электроэнцефалограммы (ЭЭГ). В качестве сенсорного сигнала обратной связи используются световые сигналы четырех цветов, которые включаются в соответствии с появлением в текущей ЭЭГ колебания, принадлежащего одному из четырех ритмов. При появлении колебания альфа-ритма включается зеленый свет, при появлении колебания бета-ритма - желтый, при появлении колебания тета-ритма - оранжевый, при появлении колебания дельта-ритма - красный. Регистрация ЭЭГ осуществляется в лобных, височных, теменных и затылочных областях левого и правого полушарий головного мозга. Пациенту предлагается найти такое состояние, при котором указанный врачом-оператором цвет появляется максимально часто. В результате таких лечебных процедур наблюдается положительная динамика состояния пациентов.A known method of correcting the functional state of neurological patients, based on the use of feedback signals from the bioelectrical activity of the patient’s brain (G. Dzhunusova, R. A. Kurmashev, Use of adaptive EEG biocontrol for correcting the functional state of neurological patients. Human Physiology, 2002, Volume 28 No. 1, pp. 18-22). This method organizes visual feedback on the alpha, beta, theta and delta rhythms of the electroencephalogram (EEG). As a feedback feedback signal, light signals of four colors are used, which are turned on in accordance with the appearance in the current EEG of an oscillation belonging to one of the four rhythms. When the alpha rhythm fluctuates, the green light turns on, when the beta rhythm fluctuates, it turns yellow, when the theta rhythm fluctuates, it turns orange, and when the delta rhythm fluctuates, it turns red. Registration of EEG is carried out in the frontal, temporal, parietal and occipital areas of the left and right hemispheres of the brain. The patient is asked to find a condition in which the color indicated by the doctor-operator appears as often as possible. As a result of such treatment procedures, a positive dynamics of the patient's condition is observed.

В данном способе есть существенный недостаток, значительно ослабляющий эффективность лечебных процедур. В указанном способе предполагается мгновенное включение световых сигналов после появлении соответствующего колебания сигнала мозга. Такой динамический режим предъявления стимулов используется для получения вызванной активности мозга. Следовательно, указанный способ предъявления сенсорных сигналов будет оказывать существенное влияние на текущую работу мозга, в которой будет регистрироваться не только собственная, но и вызванная активность, тогда как задача канала обратной связи заключается в передаче информации о собственной активности мозга.This method has a significant drawback, significantly weakening the effectiveness of medical procedures. In this method, it is assumed that the light signals are instantly turned on after the appearance of a corresponding oscillation of the brain signal. This dynamic stimulus presentation mode is used to produce evoked brain activity. Therefore, this method of presenting sensory signals will have a significant impact on the current brain function, in which not only its own, but also the induced activity will be recorded, while the task of the feedback channel is to transmit information about the brain’s own activity.

Наиболее близким предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является изобретение «Способ биоакустической коррекции психофизиологического состояния организма» по патенту РФ №2192777. В соответствии с этим способом осуществляют регистрацию ЭЭГ от двух и более точек отведения ЭЭГ, установление однозначного соответствия между пространственным расположением точек регистрации ЭЭГ и источниками звука, транспонирование каждого колебания ЭЭГ отдельно и последовательно в звуковой диапазон частот, одновременное воздействие полученными звуковыми сигналами на пациента.The closest to the proposed invention in technical essence and the achieved result is the invention "Method of bioacoustic correction of the psychophysiological state of the body" according to the patent of the Russian Federation No. 2192777. In accordance with this method, EEG is recorded from two or more EEG removal points, a one-to-one correspondence is established between the spatial location of the EEG registration points and sound sources, each EEG oscillation is transposed separately and sequentially into the audio frequency range, and the patient is simultaneously exposed to the received sound signals.

Этот способ, выбранный за прототип предлагаемого изобретения, позволяет по сравнению с другими известными способами повысить точность передачи информации о текущем состоянии центральной нервной системы в контуре обратной связи за счет транспонирования последовательности исходных колебаний ЭЭГ в область слышимых частот и отражения пространственных параметров ЭЭГ в сенсорном сигнале.This method, selected as the prototype of the present invention, allows, in comparison with other known methods, to increase the accuracy of transmitting information about the current state of the central nervous system in the feedback loop by transposing the sequence of the initial EEG oscillations into the region of audible frequencies and reflecting the spatial parameters of the EEG in the sensor signal.

Недостатком известного способа является то, что не учитывается скорость нарастания и спада звуковых стимулов, то есть предполагается, что они появляются мгновенно, после того как совершится колебание сигнала мозга.The disadvantage of this method is that it does not take into account the rate of rise and fall of sound stimuli, that is, it is assumed that they appear instantly after the oscillation of the brain signal occurs.

Известно, что сигналы мозга, в частности ЭЭГ, являющиеся следствием активности нервной ткани, слагаются из двух компонентов: собственной, или фоновой, и вызванной активности нервных клеток (Гасанов У.Г. Системная деятельность корковых нейронов при обучении. М., Наука, 1981). Первый компонент определяется внутренними событиями организма, тогда как вызванная активность детерминируется внешними событиями окружающей среды. Задача канала обратной связи заключается в передаче информации о состоянии организма. Следовательно, в сигнале обратной связи, в первую очередь, должна отображаться информация о собственной активности мозга. Таким образом, сенсорные стимулы, отражающие параметры ЭЭГ, не должны провоцировать вызванную активность. Известно, что увеличение времени нарастания сенсорного сигнала приводит к уменьшению амплитуды вызванных ответов мозга, то есть величина градиента сенсорного сигнала прямо пропорциональна амплитуде вызванного ответа мозга (Альтман Я.А. Слуховая система. Л., Наука, 1990). Отсюда следует, что мгновенная подача сенсорного сигнала будет приводить к появлению вызванной активности и, следовательно, искажению информации о собственной активности мозга. Мгновенное нарастание и спад сенсорных сигналов является общим недостатком известных способов организации БОС. Этот недостаток ограничивает эффективность указанных способов.It is known that brain signals, in particular EEG, which are the result of activity of nerve tissue, are composed of two components: intrinsic or background, and evoked activity of nerve cells (Gasanov UG Systemic activity of cortical neurons during training. M., Science, 1981 ) The first component is determined by the internal events of the body, while the induced activity is determined by external environmental events. The objective of the feedback channel is to transmit information about the state of the body. Therefore, in the feedback signal, first of all, information on the brain's own activity should be displayed. Thus, sensory stimuli reflecting EEG parameters should not provoke induced activity. It is known that an increase in the rise time of the sensory signal leads to a decrease in the amplitude of the evoked responses of the brain, i.e., the gradient of the sensory signal is directly proportional to the amplitude of the evoked response of the brain (Altman, Ya.A. Hearing System. L., Nauka, 1990). It follows that the instantaneous supply of a sensor signal will lead to the appearance of evoked activity and, consequently, to a distortion of information about the brain’s own activity. The instantaneous rise and fall of sensory signals is a common disadvantage of known methods for organizing biofeedback. This disadvantage limits the effectiveness of these methods.

Целью создания предлагаемого изобретения является повышение эффективности процессов нормализации психофизиологического состояния организма при его функциональных расстройствах, психосоматических заболеваниях и органических поражениях центральной нервной системы.The aim of the creation of the present invention is to increase the efficiency of the processes of normalizing the psychophysiological state of the body with its functional disorders, psychosomatic diseases and organic lesions of the central nervous system.

Указанная цель достигается тем, что в способе нормализации психофизиологического состояния последовательно осуществляют следующие действия: регистрируют сигналы мозга пациента, формируют соответствующие сигналам мозга сенсорные сигналы и воздействуют этими сигналами на пациента. При этом каждый сенсорный сигнал формируют в соответствии с параметрами каждого колебания сигнала мозга, а скорости нарастания и спада сенсорного сигнала устанавливают такими, при которых вызванная активность мозга не выявляется регистрирующей аппаратурой. Таким образом, в данном способе на пациента осуществляют воздействие сенсорными сигналами, отражающими работу его мозга. Особенность воздействия сенсорными сигналами заключается в том, что сенсорные сигналы не должны приводить к появлению вызванной активности мозга. Это достигается тем, что скорости нарастания и спада сенсорного сигнала выбирают значительно меньшими, чем в стандартных методах получения вызванных потенциалов (В.В.Гнездицкий. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М., МЕДпресс-информ, 2003). Выполнение этого требования позволяет в сенсорных сигналах с большей точностью отразить собственную активность мозга, а не вызванную. В качестве сенсорных сигналов используют отдельно звуковое, световое или тактильное воздействие. Также возможно использовать в качестве сенсорных сигналов любое комплексное сочетание из звукового, светового и тактильного воздействия.This goal is achieved by the fact that in the method of normalizing the psychophysiological state, the following actions are sequentially performed: the patient’s brain signals are recorded, sensory signals corresponding to the brain signals are generated and these signals are applied to the patient. Moreover, each sensor signal is formed in accordance with the parameters of each oscillation of the brain signal, and the rise and fall rates of the sensor signal are set such that the evoked brain activity is not detected by the recording equipment. Thus, in this method, the patient is exposed to sensory signals that reflect the work of his brain. The peculiarity of exposure to sensory signals is that sensory signals should not lead to the appearance of evoked brain activity. This is achieved by the fact that the rise and fall rates of the sensory signal are chosen to be significantly lower than in standard methods for producing evoked potentials (V.V. Gnezditsky. Evoked brain potentials in clinical practice. M., MEDpress-inform, 2003). Fulfillment of this requirement allows one to more accurately reflect the brain's own activity in sensory signals rather than the induced one. As sensory signals, a separate sound, light or tactile effect is used. It is also possible to use any complex combination of sound, light and tactile effects as sensory signals.

Способ позволяет повысить эффективность процессов нормализации психофизиологического состояния организма при функциональных расстройствах и органических поражениях центральной нервной системы.The method allows to increase the efficiency of the processes of normalizing the psychophysiological state of the body with functional disorders and organic lesions of the central nervous system.

Сравнительный анализ прототипа и предлагаемого способа показывает, что отличия последнего заключаются в способе формирования сенсорного сигнала и, следовательно, предлагаемый способ соответствует критерию «новизна».A comparative analysis of the prototype and the proposed method shows that the differences of the latter lie in the method of formation of the sensor signal and, therefore, the proposed method meets the criterion of "novelty."

Сравнение предлагаемого способа с другими известными в данной области техническими решениями позволяет сделать вывод, что оно вытекает из них неочевидным образом и, следовательно, соответствует критерию «изобретательский уровень».Comparison of the proposed method with other technical solutions known in the art allows us to conclude that it follows from them in an unobvious manner and, therefore, meets the criterion of "inventive step".

Соответствие предлагаемого способа критерию «промышленная применимость» подтверждается реализацией способа в устройстве медицинской техники.The compliance of the proposed method with the criterion of "industrial applicability" is confirmed by the implementation of the method in the device of medical equipment.

Устройство содержит датчики сигналов мозга пациента, блок регистрации сигналов мозга, блок преобразования выбранных сигналов мозга в соответствующие сенсорные сигналы, блок воздействия на пациента сенсорными сигналами, а также блок контроля за параметрами сигналов мозга и блок управления сенсорными сигналами.The device comprises sensors of the patient’s brain signals, a block for registering brain signals, a unit for converting selected brain signals into corresponding sensory signals, a block for exposing the patient to sensory signals, and a control unit for the parameters of the brain signals and a sensor signals control unit.

Во время проведения лечебной процедуры сигналы мозга пациента регистрируют блоком регистрации сигналов мозга, в блоке контроля за параметрами сигналов мозга пациента по сигналам мозга оценивается психофизиологическое состояние пациента. Одновременно в блоке преобразования выбранных параметров сигналов мозга в сенсорные сигналы регистрируемые датчиками выбранные параметры сигналов мозга пациента преобразуют в соответствующие сенсорные сигналы. С помощью блока воздействия на пациента сенсорными сигналами на пациента воздействуют сформированными сенсорными сигналами. Блоком управления сенсорными сигналами устанавливают допустимые скорости нарастания и спада каждого сенсорного сигнала, при которой вызванная активность мозга не выявляется, а также устанавливают продолжительность лечебной процедуры.During the treatment procedure, the patient’s brain signals are recorded by the brain signal registration unit; in the control unit for the patient’s brain signal parameters, the patient’s psychophysiological state is evaluated using the brain signals. At the same time, in the unit for converting the selected parameters of the brain signals into sensory signals, the selected parameters of the patient's brain signals recorded by the sensors are converted into the corresponding sensory signals. Using the patient exposure unit with sensor signals, the patient is affected by the generated sensor signals. The sensor signals control unit sets the permissible rates of rise and fall of each sensor signal at which the induced brain activity is not detected, and also sets the duration of the treatment procedure.

В ГУЗ МСЧ №18 (г. Санкт-Петербург) на базе нейрореабилитационного отделения получены результаты исследований применения предлагаемого способа при лечении пациентов с последствиями органических поражений головного мозга разной степени выраженности (протоколы обследования от 22.04.2008 по 6.06.2008, №№310-470). В ходе лечения с каждым пациентом было проведено от 13 до 18 сеансов, в ходе которых регистрировали сигналы мозга пациента, преобразовывали выбранные параметры сигналов мозга в соответствующие сенсорные сигналы и воздействовали ими на пациента. При этом скорости нарастания и спада сенсорного сигнала устанавливали такими, при которых вызванная активность мозга не выявлялась. В среднем длительность сеанса воздействия составляла 15-20 минут. В ходе курса процедур отмечалась нормализация психофизиологического состояния и когнитивных способностей пациентов, что выражалось в достоверном снижении уровня реактивной и личностной тревожности по тесту Спилбергера-Ханина, нормализации когнитивных функций по тесту Mini Mental State Exemination, снижении уровня депрессии по тесту ТИД (тревожность и депрессия), уменьшении количества ошибок и уменьшении времени реакции в визуальных и акустических сенсомоторных пробах, увеличении индекса альфа-ритма, уменьшении индекса бета-ритма и снижении уровня межполушарной асимметрии.In GUZ MUCH No. 18 (St. Petersburg), on the basis of the neurorehabilitation department, the results of studies of the application of the proposed method in the treatment of patients with the effects of organic brain lesions of varying severity were obtained (examination protocols from 04/22/2008 to 06/06/2008, No. 3310- 470). During treatment, from 13 to 18 sessions were conducted with each patient, during which the patient's brain signals were recorded, the selected parameters of the brain signals were converted into the corresponding sensory signals, and they acted on the patient. In this case, the rates of rise and fall of the sensory signal were set such that the evoked brain activity was not detected. On average, the duration of the exposure session was 15-20 minutes. During the course of procedures, normalization of the psychophysiological state and cognitive abilities of patients was noted, which was expressed in a significant decrease in the level of reactive and personal anxiety using the Spilberger-Khanin test, normalization of cognitive functions using the Mini Mental State Exemination test, and a decrease in the level of depression according to the TID test (anxiety and depression) , a decrease in the number of errors and a decrease in the reaction time in visual and acoustic sensorimotor tests, an increase in the alpha rhythm index, a decrease in the beta rhythm index, and a decrease in the level of I hemispheric asymmetry.

Также было обследовано 17 подростков мужского пола (15-17 лет) с дебютом вялотекущей шизофрении (психопато-неврозоподобная форма), находившихся на стационарном лечении в городской психиатрической больнице №3 им. Скворцова-Степанова (Санкт-Петербург) на подростковом отделении (протоколы обследования от 1.02.2008 по 20.04.2008, №№10-173). Диагноз поставлен на основании данных психологического, психиатрического и неврологического обследования. Кроме того, учитывалось заключение специалиста об отсутствии в клинической электроэнцефалограмме (ЭЭГ) признаков судорожной активности мозга. Все больные прошли курс функционального лечения с использованием процедур, включающих последовательное проведение регистрации сигналов мозга пациента, преобразование выбранных параметров сигналов мозга в соответствующие сенсорные сигналы и воздействие на пациента этими сенсорными сигналами, при этом скорости нарастания и спада каждого сенсорного сигнала устанавливались такими, при которых вызванная активность мозга не выявлялась.We also examined 17 male adolescents (15-17 years old) with the debut of sluggish schizophrenia (psychopathic neurosis-like form) who were in-patient treatment in the city psychiatric hospital No. 3 named after Skvortsova-Stepanova (St. Petersburg) at the adolescent department (examination protocols from 1.02.2008 to 04.20.2008, No. 10-173). The diagnosis was made on the basis of psychological, psychiatric and neurological examination. In addition, the expert’s conclusion about the absence of signs of convulsive brain activity in the clinical electroencephalogram (EEG) was taken into account. All patients underwent a course of functional treatment using procedures including sequential recording of the patient’s brain signals, converting the selected parameters of the brain signals to the corresponding sensory signals, and exposing the patient to these sensory signals, while the rise and fall rates of each sensory signal were set such that brain activity was not detected.

Процедуры заключались в прослушивании больными в реальном времени сенсорных сигналов в виде акустического образа собственной ЭЭГ. Регистрация ЭЭГ проводилась по 4 каналам в точках Fp1, Fp2, 01 и 02, униполярно относительно объединенных ушных электродов с частотой дискретизации 250 Гц. Акустический образ создавали на основе регистрируемой ЭЭГ путем установления соответствия параметров биоэлектрической активности мозга параметрам акустических сигналов. Акустические сигналы в реальном времени предъявляли пациенту.The procedures consisted in listening to patients in real time of sensory signals in the form of an acoustic image of their own EEG. The EEG was recorded on 4 channels at points Fp1, Fp2, 01, and 02, unipolar to the combined ear electrodes with a sampling frequency of 250 Hz. An acoustic image was created on the basis of the recorded EEG by establishing the correspondence of the parameters of the brain bioelectric activity to the parameters of acoustic signals. Real-time acoustic signals were presented to the patient.

Пациенту во время сеанса предлагалось только "слушать работу собственного мозга". Во время процедуры глаза пациента были закрыты. Для каждого из них устанавливался комфортный уровень громкости. Каждая процедура включала следующие действия: регистрацию ЭЭГ в тишине при закрытых глазах (1 мин), сеанс БАК (15-20 мин), регистрация ЭЭГ в тишине при закрытых глазах (1 мин). Курс лечения состоял из 7-10 процедур.During the session, the patient was only asked to "listen to the work of his own brain." During the procedure, the patient's eyes were closed. For each of them, a comfortable volume level was set. Each procedure included the following: registration of EEG in silence with eyes closed (1 min), LHC session (15-20 min), registration of EEG in silence with eyes closed (1 min). The course of treatment consisted of 7-10 procedures.

Контролем эффективности служили сравнение результатов лечения пациентов с результатами наблюдений здоровых подростков того же возраста, полученных ранее. Все подростки проходили предварительное обследование специалистами, нейрофизиологическое и психологическое обследование до и после каждого сеанса, а также в конце курса БАК. Обследование включало анализ ЭЭГ, тесты САН, Спилбергера-Ханина, Зунга,Efficiency control was a comparison of the results of treatment of patients with the results of observations of healthy adolescents of the same age obtained earlier. All adolescents underwent a preliminary examination by specialists, a neurophysiological and psychological examination before and after each session, as well as at the end of the LHC course. The examination included EEG analysis, SAN, Spielberger-Hanin, Zung tests,

При изучении биоэлектрической активности мозга на основе периодометрического анализа вычислялось среднее значение доли периодов колебаний ЭЭГ альфа-, бета-, тета- и дельта-диапазонов за весь сеанс, а также оценивался уровень межполушарной асимметрии периодограмм ЭЭГ лобных и затылочных отведений.When studying the bioelectric activity of the brain on the basis of periodometric analysis, the average value of the fraction of the periods of EEG oscillations of the alpha, beta, theta and delta ranges for the entire session was calculated, and the level of interhemispheric asymmetry of the EEG periodograms of the frontal and occipital leads was estimated.

Статистический анализ проводился с использованием программного пакета "STATISTIKA". Оценка достоверности вычислялась по t-критерию Стьюдента.Statistical analysis was performed using the STATISTIKA software package. The reliability score was calculated by t-student test.

Обследование, проведенное перед началом лечения, выявило у пациентов сохранность сознания, отсутствие бреда и обманов восприятия, правильную ориентацию в месте, времени, собственной личности. Подростки жаловались на плохое настроение, сложные отношения с родными, особенно с матерью, страхи и ночные кошмары. Они были эмоционально неустойчивы, конфликтны, ранимы к критике в свой адрес. Паттерн поведения у подростков с депрессивным синдромом базировался на чувстве устойчивой тревоги, снижение эмоциональной, психической, волевой сферы при относительно сохранном интеллекте. Они остро переживали внезапно возникшее чувство одиночества, собственной неполноценности, акцентируя внимание на отдельные черты лица, части тела, свой рост (бред дисморфофобии). Больные не могли сами решить проблему своих переживаний. У них не было желания продолжать работу, учебу. Имеющиеся расстройства приводили к развитию деструктивного поведения - «выученная беспомощность», алкогольная и наркотическая зависимость, суициды. При оценке психофизиологического статуса по тесту Спилбергера-Ханина у них обнаружена умеренная реактивная (36-40 баллов) и высокая личностная (44-58 балла) тревожность. Уровень депрессии составил 41-53 ед. по шкале Зунга. По тесту САН была заниженная самооценка своего состояния, повышенная утомляемость. Субъективная оценка времени (1 мин) равнялась 25-30 сек (норма 40-50 сек).The examination carried out before the start of treatment revealed the preservation of consciousness in patients, the absence of delusions and deceptions of perception, the correct orientation in place, time, and self. Teenagers complained of a bad mood, difficult relationships with family, especially with their mother, fears and nightmares. They were emotionally unstable, conflicting, vulnerable to criticism. The behavior pattern in adolescents with depressive syndrome was based on a sense of persistent anxiety, a decrease in the emotional, mental, and volitional sphere with relatively safe intelligence. They acutely experienced a sudden feeling of loneliness, their own inferiority, focusing on individual facial features, body parts, their growth (delirium of dysmorphophobia). Patients themselves could not solve the problem of their experiences. They did not have a desire to continue work, study. The existing disorders led to the development of destructive behavior - “learned helplessness”, alcohol and drug addiction, suicides. When assessing the psychophysiological status using the Spilberger-Khanin test, they found moderate reactive (36-40 points) and high personal (44-58 points) anxiety. The level of depression was 41-53 units. on the Zung scale. According to the SAN test, there was an underestimated self-esteem of one’s condition, and increased fatigue. The subjective time estimate (1 min) was 25-30 sec (normal 40-50 sec).

По данным анализа ЭЭГ в начале лечения по заявляемому способу в лобных отведениях отмечалась значительная выраженность доли дельта-ритма (до 28%) и тета-ритма (до 40%). Индекс альфа-ритма до 52% в затылочном отведении и до 35% в лобном отведении. В паттерне ЭЭГ у всех больных выявлено искажение альфа-веретен медленно волновыми колебаниями тета- и дельта - диапазонов. Интенсивность бета-ритма в лобных отведениях достигала 28%. Имелась также выраженная межполушарная асимметрия (снижена амплитуда биоэлектрической активности мозга больше в левом полушарии), особенно в передних отделах мозга, что согласуется с концепцией о дисфункции левого полушария при шизофрении). В кросскорреляционном анализе отмечалась значительно сниженная взаимосвязь лобных и затылочных отведений, больше слева. При функциональных нагрузках - ритмическая фотостимуляция вызывала усвоение отдельных частот и усиление пароксизмальных проявлений, гипервентиляция усиливала медленную активность. Выявлена задержка формирования регионарных различий по показателям пространственной синхронизации. Полученные результаты свидетельствуют о снижении уровня активации коры и снижении реакции бодрствования (таламо-кортикальная дизрегуляция). Имеющиеся аффективные расстройства (тревога, страх, депрессия) обусловлены дефицитом положительной мотивации, вызванной нарушением в системе управления мезокортиколимбических структур мозга. Нарушения в сфере эмоционального подкрепления приводило к рассогласованию системных механизмов регуляции ЦНС (внимание, память, интеллект, поведение), к развитию шизофренического дефекта. Дисфункция таламокортикальных структур приводила к нарушению когнитивных функций.According to the analysis of the EEG at the beginning of treatment according to the claimed method, a significant severity of the proportion of the delta rhythm (up to 28%) and theta rhythm (up to 40%) was noted in the frontal leads. Alpha rhythm index up to 52% in the occipital lead and up to 35% in the frontal lead. In the EEG pattern in all patients, a distortion of alpha spindles by slow-wave oscillations of the theta and delta ranges was revealed. The intensity of the beta rhythm in the frontal leads reached 28%. There was also pronounced interhemispheric asymmetry (the amplitude of the bioelectrical activity of the brain was reduced more in the left hemisphere), especially in the front parts of the brain, which is consistent with the concept of left hemisphere dysfunction in schizophrenia). Cross-correlation analysis showed a significantly reduced relationship between the frontal and occipital leads, more to the left. With functional loads - rhythmic photostimulation caused the assimilation of individual frequencies and increased paroxysmal manifestations, hyperventilation increased slow activity. A delay in the formation of regional differences in terms of spatial synchronization was identified. The results indicate a decrease in the level of activation of the cortex and a decrease in the wakefulness reaction (thalamo-cortical dysregulation). Existing affective disorders (anxiety, fear, depression) are caused by a deficit of positive motivation caused by a violation in the control system of mesocorticolymbic brain structures. Violations in the field of emotional reinforcement led to a mismatch in the systemic mechanisms of central nervous system regulation (attention, memory, intelligence, behavior), and to the development of a schizophrenic defect. Dysfunction of the thalamocortical structures led to impaired cognitive function.

В процессе проведения процедур в соответствии с заявляемым способом выявлена реструктуризация биоэлектрической активности головного мозга пациентов. Показано, что среднее значение дельта-активности у 8 человек в точках Fp1, Fp2 снизилось с 15,3±4,4 до 12,2±3,1% (р<0,05). В затылочных отведениях дельта-активность снизилась с 4,6±2,5 до 2,9±1,3% (р<0,01). В диапазоне альфа-ритма значительный рост интенсивности обнаружен в затылочных отведениях с 56,6±11,0 до 64,0±12,2% (р<0,05). Достоверное снижение бета-активности было зарегистрировано в затылочных отведениях с 20,7±9,0 до 15,6±7,8% (р<0,05) и в лобных отведениях с 29,97±9,5 до 23,0±7,7% (р<0,01). В области тета-ритма в лобных отведениях отмечалось увеличение интенсивности с 23,4.±4,2 до 26,6.±4,6% (р<0,02), в затылочных отведениях уменьшение с 17,2±5,6 до 14,2.±3,8% (р<0,05). Уровень межполушарной асимметрии БЭА мозга, оцененный по разнице периодограмм ЭЭГ справа и слева, уменьшился с 17,4±4,8 до 11,2±1,3% в лобных отделах и с 24,5±14 до 18,7±8,4% в затылочных отделах головного мозга.In the process of carrying out the procedures in accordance with the claimed method, a restructuring of the bioelectric activity of the brain of patients was revealed. It was shown that the average value of delta activity in 8 people at points Fp1, Fp2 decreased from 15.3 ± 4.4 to 12.2 ± 3.1% (p <0.05). In the occipital leads, delta activity decreased from 4.6 ± 2.5 to 2.9 ± 1.3% (p <0.01). In the alpha rhythm range, a significant increase in intensity was found in the occipital leads from 56.6 ± 11.0 to 64.0 ± 12.2% (p <0.05). A significant decrease in beta activity was recorded in the occipital leads from 20.7 ± 9.0 to 15.6 ± 7.8% (p <0.05) and in the frontal leads from 29.97 ± 9.5 to 23.0 ± 7.7% (p <0.01). In the theta rhythm region in the frontal leads, an increase in intensity was noted from 23.4. ± 4.2 to 26.6. ± 4.6% (p <0.02), in the occipital leads a decrease from 17.2 ± 5.6 up to 14.2. ± 3.8% (p <0.05). The level of interhemispheric asymmetry of brain BEA, estimated by the difference in EEG periodograms on the right and on the left, decreased from 17.4 ± 4.8 to 11.2 ± 1.3% in the frontal regions and from 24.5 ± 14 to 18.7 ± 8. 4% in the occipital regions of the brain.

Таким образом, в результате лечения в соответствии с заявляемым способом наблюдалась отчетливая функциональная нормализация паттерна ЭЭГ: увеличение мощности альфа-ритма, уменьшение тета- и дельта-активности. При анализе функции внимания найдено укорочение латентного периода сенсомоторной реакции на визуальные слова с 457±103 до 403±55 мс при 15 и 3% ошибок соответственно и на двойной тон с 498±67 до 410±60 мс при 15 и 3% ошибок соответственно. Положительная динамика при анализе когнитивных процессов подтвердилась также в результатах изменения состояния пациентов и по данным клинических наблюдений. У больных заметно улучшилось самочувствие, настроение, повысилась самооценка, снизился уровень тревожности, улучшился сон. Появилась критика к своему поведению. В целом, процедуры прослушивания собственного звукового образа ЭЭГ способствовали трансформации психоэмоционального состояния пациентов в положительную сторону.Thus, as a result of treatment in accordance with the claimed method, a clear functional normalization of the EEG pattern was observed: an increase in the alpha rhythm power, a decrease in theta and delta activity. When analyzing the attention function, a shortening of the latent period of the sensorimotor reaction to visual words from 457 ± 103 to 403 ± 55 ms at 15 and 3% errors, respectively, and to a double tone from 498 ± 67 to 410 ± 60 ms at 15 and 3% errors, respectively, were found. The positive dynamics in the analysis of cognitive processes was also confirmed in the results of changes in the state of patients and according to clinical observations. Patients significantly improved their well-being, mood, increased self-esteem, decreased anxiety level, and improved sleep. There was criticism of his behavior. In general, the procedures for listening to your own EEG sound image contributed to the positive transformation of the psychoemotional state of patients.

Таким образом, установлено, что у подростков с депрессивным синдромом шизофрении применение процедур по заявляемому способу оказалось наиболее эффективным и физиологически адекватным средством психотерапевтического воздействия. После проведенного курса процедур у больных был выработан устойчивый навык психологической защиты, в результате чего снизился уровень тревожного состояния, купировался депрессивный синдром.Thus, it was found that in adolescents with depressive schizophrenia syndrome, the application of the procedures of the present method proved to be the most effective and physiologically adequate means of psychotherapeutic intervention. After a course of procedures, a stable psychological defense skill was developed in patients, as a result of which the level of anxiety decreased, and the depressive syndrome stopped.

В качестве дополнительной иллюстрации эффективности заявляемого способа приведем пример больного с дебютом шизофрении с депрессивным синдромом: пациент Нес-в С.O, 16 лет (01.03.2008-10.04.2008). Уроженец СПб, наследственность отягощена шизофренией со стороны дяди по линии матери, алкогольная зависимость. Состояние характеризовалось пониженным настроением, напряженностью, тревожностью, апатичностью, эмоциональной сглаженностью, однообразностью и недостаточной адекватностью аффективных реакций. Суицидальных тенденций не прослеживалось. Произвольное непосредственное запоминание ослаблено. Опосредованное - в пределах нормы. Внимание - истощаемое по органическому типу. Общий темп психической деятельности замедлен. В мышлении выявлялись признаки структурных нарушений, затрагивающих его операциональный компонент в виде искажения процессов обобщения с периодической опорой на отдаленные и латентные признаки понятий при осуществлении операций сравнения. Динамический компонент в виде неустойчивости уровня обобщений при выполнении равнозначных по сложности заданий и операций. Мотивационный компонент мышления в виде нечеткости суждений, разноплановости, нарушений целенаправленности. Критичность мышления нарушена. По результатам обследования по методике Векслера интеллектуальное развитие соответствовало уровню низкой нормы (общий IQ=86, вербальный интеллект 92, невербальный 79), что характерно для органических нарушений. Эмоциональная сфера отличалась низкой дифференцированностью, бедностью и однообразием аффективных реакций. В иерархической структуре потребностей доминировали утилитарно-гедонистические побуждения. Не имел увлечений. Вел пассивный образ жизни. Побудительная функция мотивов ослаблена. Снижены процессы целеполагания и целедостижения. По характеру замкнут, тревожен, пассивен, несколько импульсивен. Ему свойственна высокая индивидуалистичность, социальная дезадаптация, шизоидный тип реагирования. К общению не стремился, не имел друзей. Ему были характерны реакции избегания, уход в себя и проявление уступчивости. В случае нарастания психоэмоционального напряжения был склонен совершать импульсивно-агрессивные действия, направленные на себя или окружающих без критики последствий своего поведения. Таким образом, характерными были индивидуально-психологические особенности, такие как структурное нарушение мышления, нарушение критичности, снижение эмоциональной и волевой сферы, апатичность, а также снижение энергетического потенциала. Имелись также искажение иерархической структуры потребностей, ослабление побудительной функции мотивов, соответствующей шизофреническому патопсихологическому симптомокомплексу. Нарушение мышления сочеталось с признаками, характерными для органических нарушений, такими как истощаемость произвольного внимания, существенное снижение невербального интеллекта по отношению к вербальному, общая торпидность, отражающаяся в психомоторике. Диагноз: шизофрения - параноидная форма, органическое расстройство личности и поведения, суицидальное поведение. В ЭЭГ доминирует альфа-ритм (70%), правильно распределенный. Веретена слабо выражены. В лобных отведениях значительная выраженность дельта-ритма: доля периодов колебаний дельта-диапазона - 13%.As an additional illustration of the effectiveness of the proposed method, we give an example of a patient with a debut of schizophrenia with depressive syndrome: patient Ness-in S.O., 16 years old (01.03.2008-10.04.2008). A native of St. Petersburg, heredity is burdened by schizophrenia from the side of the mother's uncle, alcohol dependence. The condition was characterized by low mood, tension, anxiety, apathy, emotional smoothness, monotony and lack of adequacy of affective reactions. No suicidal tendencies were observed. Arbitrary direct memory is weakened. Indirect - within normal limits. Caution - Organic Depleted. The general rate of mental activity is slowed down. In thinking, signs of structural disturbances were revealed that affected its operational component in the form of a distortion of generalization processes with periodic reliance on distant and latent signs of concepts in the implementation of comparison operations. A dynamic component in the form of instability of the level of generalizations when performing tasks and operations of equal complexity. The motivational component of thinking in the form of fuzzy judgments, diversity, purposefulness disorders. The criticality of thinking is broken. According to the results of a survey by the Wexler method, intellectual development corresponded to the level of a low norm (general IQ = 86, verbal intelligence 92, nonverbal 79), which is typical for organic disorders. The emotional sphere was characterized by low differentiation, poverty and the uniformity of affective reactions. Utilitarian-hedonistic motives dominated the hierarchical structure of needs. I had no hobbies. He led a passive lifestyle. The motive function of motives is weakened. Decreased the processes of goal setting and goal achievement. By nature, closed, anxious, passive, somewhat impulsive. He is characterized by high individuality, social maladaptation, a schizoid type of response. He didn’t aspire to communicate, had no friends. He was characterized by reactions of avoidance, withdrawal into himself and a manifestation of compliance. In the event of an increase in psychoemotional tension, he was inclined to commit impulsive-aggressive actions directed at himself or others without criticizing the consequences of his behavior. Thus, individual psychological characteristics were characteristic, such as a structural violation of thinking, a violation of criticality, a decrease in the emotional and volitional sphere, lethargy, as well as a decrease in energy potential. There was also a distortion of the hierarchical structure of needs, a weakening of the motive function of motives, corresponding to a schizophrenic pathopsychological symptom complex. Impairment of thinking was combined with signs characteristic of organic disorders, such as exhaustion of voluntary attention, a significant decrease in non-verbal intelligence in relation to verbal, and general torpidity, reflected in psychomotor. Diagnosis: schizophrenia - a paranoid form, an organic personality disorder and behavior, suicidal behavior. The alpha rhythm (70%), correctly distributed, dominates in the EEG. Spindles are weakly expressed. In the frontal leads, the severity of the delta rhythm is significant: the proportion of periods of delta range oscillation is 13%.

После проведенной комплексной терапии с процедурами в соответствии с заявляемым способом по данным клинических наблюдений у больного заметно улучшилось самочувствие, настроение, восстановился сон. Изменилось поведение: поблекла бредовая симптоматика, повысилась самооценка, появилась критика к своему поведению и окружающим, заметно улучшилась коммуникабельность, снизился уровень тревожности и агрессивного поведения. В ЭЭГ стал доминировать альфа-ритм (70%), правильно распределенный. Веретена хорошо выражены. Снизилась дельта-активность в лобных отведениях до 8-9%.After the complex therapy with the procedures in accordance with the claimed method according to the clinical observations, the patient significantly improved health, mood, and recovered sleep. Behavior has changed: delusional symptoms have faded, self-esteem has increased, criticism for one’s behavior and others has appeared, sociability has noticeably improved, the level of anxiety and aggressive behavior has decreased. The alpha rhythm (70%), correctly distributed, began to dominate in the EEG. Spindles are well defined. The delta activity in the frontal leads decreased to 8–9%.

Выписан с явным улучшением состояния на поддерживающую терапию и наблюдение в психоневрологический диспансер по месту жительства. Таким образом, вышеприведенные примеры реализации заявляемого способа нормализации психофизиологического состояния показывают, что его применение по сравнению с прототипом позволяет эффективнее восстанавливать психофизиологическое состояние пациентов за счет последовательного проведения регистрации сигналов мозга пациента, преобразования выбранных параметров сигналов мозга в соответствующие сенсорные сигналы и воздействия на пациента этими сенсорными сигналами, а при этом устанавливают такие скорости нарастания и спада каждого сенсорного сигнала, при которой вызванная активность мозга не выявляется.Discharged with a clear improvement on maintenance therapy and observation in a neuropsychiatric dispensary at the place of residence. Thus, the above examples of the implementation of the proposed method of normalizing the psychophysiological state show that its use in comparison with the prototype allows you to more effectively restore the psychophysiological state of patients by sequentially registering the brain signals of the patient, converting the selected parameters of the brain signals to the corresponding sensory signals and exposure of the patient to these sensory signals, and at the same time establish such rates of rise and fall each of the sensor signal at which the induced brain activity is not detected.

Предлагаемый способ нормализации психофизиологического состояния пациентов может быть широко использован в медицинских и реабилитационных учреждениях различного профиля, в том числе в больницах, клиниках, санаториях, домах отдыха, гостиницах.The proposed method of normalizing the psychophysiological state of patients can be widely used in medical and rehabilitation institutions of various fields, including hospitals, clinics, sanatoriums, rest homes, hotels.

Claims (3)

1. Способ нормализации психофизиологического состояния, включающий последовательное проведение регистрации сигналов мозга пациента, преобразование выбранных параметров сигналов мозга в соответствующие сенсорные сигналы и воздействие на пациента этими сенсорными сигналами, отличающийся тем, что устанавливают такие скорости нарастания и спада каждого сенсорного сигнала, при которых вызванная активность мозга не выявляется.1. A method of normalizing the psychophysiological state, including sequentially registering the patient’s brain signals, converting the selected parameters of the brain signals to the corresponding sensory signals, and exposing the patient to these sensory signals, characterized in that such rates of rise and fall of each sensory signal are established at which the induced activity brain is not detected. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве сенсорных сигналов используют отдельно звуковое, световое или тактильное воздействие.2. The method according to claim 1, characterized in that the sound signals, light or tactile effect are used separately as sensory signals. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве сенсорных сигналов используют любое комплексное сочетание из звукового, светового и тактильного воздействия. 3. The method according to claim 1, characterized in that any complex combination of sound, light and tactile effects is used as sensory signals.
RU2009141075/14A 2009-11-03 2009-11-03 Method of psychophysiological state normalisation RU2428927C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009141075/14A RU2428927C2 (en) 2009-11-03 2009-11-03 Method of psychophysiological state normalisation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009141075/14A RU2428927C2 (en) 2009-11-03 2009-11-03 Method of psychophysiological state normalisation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009141075A RU2009141075A (en) 2011-05-10
RU2428927C2 true RU2428927C2 (en) 2011-09-20

Family

ID=44732354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009141075/14A RU2428927C2 (en) 2009-11-03 2009-11-03 Method of psychophysiological state normalisation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2428927C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671869C1 (en) * 2017-08-24 2018-11-07 Сергей Владимирович Раудсепп Method and system for determining development capacity of higher mental functions and human skills by means of neurometry
RU2734865C1 (en) * 2016-10-26 2020-10-23 Телефонактиеболагет Лм Эрикссон (Пабл) Identification of sensor inputs influencing load on working memory of individual
RU2792205C1 (en) * 2021-12-22 2023-03-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for psychophysiological correction of a psychological state using virtual reality of a personalized geometry in form of a finite area of open space

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДЖУНУСОВА Г.С. и др. Использование адаптивного биоуправления по ЭЭГ для коррекции функционального состояния неврологических больных // Физиология человека. - 2002, 28, 1, с.18-22. FREEMAN W.J. Origin, stmcture, and role of background EEG activity. Part 4: Neural frame simulation. Clin Neurophysiol. 2006 Mar; 117(3):572-89. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2734865C1 (en) * 2016-10-26 2020-10-23 Телефонактиеболагет Лм Эрикссон (Пабл) Identification of sensor inputs influencing load on working memory of individual
US11259730B2 (en) 2016-10-26 2022-03-01 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Identifying sensory inputs affecting working memory load of an individual
US11723570B2 (en) 2016-10-26 2023-08-15 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Identifying sensory inputs affecting working memory load of an individual
RU2671869C1 (en) * 2017-08-24 2018-11-07 Сергей Владимирович Раудсепп Method and system for determining development capacity of higher mental functions and human skills by means of neurometry
RU2792205C1 (en) * 2021-12-22 2023-03-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for psychophysiological correction of a psychological state using virtual reality of a personalized geometry in form of a finite area of open space
RU2806235C1 (en) * 2022-11-02 2023-10-30 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный педагогический университет им. В.П. Астафьева" Method for neurocorrection of mild cognitive impairment in elderly people

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009141075A (en) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230380749A1 (en) Method and apparatus for neuroenhancement
US20230048571A1 (en) System and method of improving sleep
US10799667B2 (en) Methods and systems for modulating stimuli to the brain with biosensors
AU2017278992B2 (en) Systems and methods for analyzing brain activity and applications thereof
Porges The polyvagal theory: Phylogenetic contributions to social behavior
Whatmore et al. Dysponesis: A neurophysiology factor in functional disorders
US20200086127A1 (en) Systems and Methods for Cooperative Invasive and Noninvasive Brain Stimulation
Heck et al. Recent insights into respiratory modulation of brain activity offer new perspectives on cognition and emotion
Slonim The polyvagal theory: Neuropsychological foundations of emotions, attachment, communication, & self-regulation
Choi et al. Acoustic stimulation following sleep spindle activity may enhance procedural memory consolidation during a nap
Milner et al. Slow cortical potential neurofeedback in chronic tinnitus therapy: A case report
RU2428927C2 (en) Method of psychophysiological state normalisation
Ellis Solving the nightmare mystery: The autonomic nervous system as missing link in the aetiology and treatment of nightmares.
Desmedt et al. Discrepancies in the definition and measurement of interoception: A comprehensive discussion and suggested ways forward
Nakano et al. Transient heart rate acceleration in association with spontaneous eyeblinks
Balıkçı et al. The effect of background audio and audiovisual stimuli on students' autonomic responses during and after an experimental academic examination
Thompson et al. Neurofeedback with biofeedback for stress management
Denver The social engagement system: Functional differences in individuals with autism
Holten Bio-and neurofeedback applications in stress regulation
Nawrot Wireless Wearable Device for the Acquisition of Bioelectrical Signals for Applications in Sleep Monitoring and Lucid Dream Induction
Russell-Chapin Basic concepts of neuroscience in counseling and counselor education
Whatmore et al. Dysponesis: A neurophysiologic factor in functional disorders
Valverde Neurotechnology in the development of cyber-psychotherapy systems for inducing and measuring altered states of consciousness in transpersonal psychotherapy
Musalek The Use of EEG Biofeedback within the Framework of Assistive Technologies
Levkov The Effects of Dance on Motor and Non-Motor Functions, and Resting State Electroencephalography in Individuals With Parkinson's Disease and Age-Matched Controls

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20120723

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120723

Effective date: 20150219

QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20170921