RU2410084C1 - Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof - Google Patents
Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2410084C1 RU2410084C1 RU2009123376/15A RU2009123376A RU2410084C1 RU 2410084 C1 RU2410084 C1 RU 2410084C1 RU 2009123376/15 A RU2009123376/15 A RU 2009123376/15A RU 2009123376 A RU2009123376 A RU 2009123376A RU 2410084 C1 RU2410084 C1 RU 2410084C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteriophage
- bacteriophages
- pyobacteriophage
- polyvalent
- tablets
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Группа изобретений относится к биотехнологии, медицине и фармации, а именно к лекарственным формам медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) с бактериофагами в качестве активного начала, и может использоваться для лечения и профилактики гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками или лечения и профилактики сальмонеллезов.The group of inventions relates to biotechnology, medicine and pharmacy, in particular to dosage forms of medical immunobiological preparations (MIBP) with bacteriophages as an active principle, and can be used for the treatment and prevention of purulent-inflammatory and enteric diseases caused by staphylococci, streptococci, proteins, Klebsiella , Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli or the treatment and prevention of salmonella.
Рост дисбактериозов и кишечных заболеваний, вызванных ассоциациями условно-патогенных бактерий, требует создания препаратов с широким спектром антибактериальной активности. Таким требованиям отвечают комплексные препараты бактериофагов.The growth of dysbiosis and intestinal diseases caused by associations of opportunistic bacteria requires the creation of drugs with a wide spectrum of antibacterial activity. Complex bacteriophage preparations meet these requirements.
Традиционная форма выпуска бактериофагов - жидкий препарат во флаконах и желудочно-резистентные таблетки с оболочкой. Жидкая лекарственная форма бактериофагов не полностью обеспечивает современные потребительские и товарные свойства препарата, а также значительно снижает их эффективность при пероральном применении в связи с инактивацией бактериофагов в кислой среде желудочного сока (Решетников В.И. Проблемы обеспечения кислотоустойчивости таблеток бактериофагов / В.И.Решетников, М.А.Каменева, Н.П.Ефимова // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: Матер. конф. - Пермь, 2003. - С.228-232). Таблетированные бактериофаги с желудочно-резистентным покрытием имеют более высокую себестоимость производства и не рациональны при назначении маленьким детям (нарушение защитного покрытия при необходимости дробления таблеток).The traditional form of bacteriophage release is a liquid preparation in vials and gastro-resistant coated tablets. The liquid dosage form of bacteriophages does not fully ensure the modern consumer and commercial properties of the drug, and also significantly reduces their effectiveness when administered orally in connection with the inactivation of bacteriophages in the acidic environment of gastric juice (V. Reshetnikov. Problems of ensuring acid resistance of bacteriophage tablets / V. I. Reshetnikov , M.A. Kameneva, N.P. Efimova // Actual issues of vaccine and serum in the XXI century: Mater.conf. - Perm, 2003. - P.228-232). Tableted bacteriophages with a gastro-resistant coating have a higher production cost and are not rational when prescribed to small children (violation of the protective coating if crushing tablets is necessary).
Известны желудочно-резистентные таблеточные составы бактериофагов без оболочки с пектином, пригодные только для стабильных видов бактериофагов (брюшнотифозный, дизентерийный (Пат. SU 653786, МПК7 А61К 35/76, «Лечебно-профилактический дизентерийный бактериофаг и способ его получения», опубл. 10.10.1999), но не обеспечивающие стабильность компонентов «Секстафага» из-за кислой среды пектина (Ковязина Н.А. Разработка состава и технологии желудочно-резистентных таблеток «Секстафаг» /Н.А.Ковязина, В.И.Решетников, Е.В.Функнер // Фармация. - 2008. - №7. - С.36-39).Known gastro-resistant tablet formulations of bacteriophages without a shell with pectin, suitable only for stable types of bacteriophages (typhoid, dysentery (Pat. SU 653786, IPC 7 A61K 35/76, "Treatment and prophylactic dysentery bacteriophage and method for its preparation", publ. 10.10 .1999), but not ensuring the stability of the components of Sextafag because of the acidic environment of pectin (Kovyazina N.A. Development of the composition and technology of gastro-resistant tablets Sextafag / N.A. Kovyazina, V.I. Reshetnikov, E. V.Funkner // Pharmacy. - 2008. - No. 7. - S.36-39).
В качестве прототипа группы изобретений принято описание изобретения к патенту №2241446, МПК7 А61К 35/76, А61К 9/20 «Фармацевтическая композиция, содержащая бактериофаги, и способ ее получения», опубл. 10.12.04.As a prototype of the group of inventions, the description of the invention to patent No. 2241446, IPC 7 A61K 35/76, A61K 9/20 “Pharmaceutical composition containing bacteriophages and a method for its preparation”, publ. 12/10/04.
В упомянутом описании фармацевтическая композиция включает бактериофаги, высушенные с наполнителями без лиофилизации, в виде таблеток с желудочно-резистентным покрытием, содержит на одну таблетку массой 0,1 г бактериофаги с титром по Аппельману не менее 10-4 и компоненты в следующем соотношении, мас.%:In the above description, the pharmaceutical composition includes bacteriophages, dried with excipients without lyophilization, in the form of tablets with a gastro-resistant coating, contains one tablet weighing 0.1 g of bacteriophages with an Appelman titer of at least 10 -4 and components in the following ratio, wt. %:
Способ получения указанной фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, высушенные с наполнителями без лиофилизации, состоит в том, что в фаголизат до сушки дополнительно вводят синтетические водорастворимые полимеры, а в наполнитель или в фаголизат вводят сахара (лактозу и/или манит), причем сушку проводят в вакууме до влажности 1-2%.A method of obtaining the specified pharmaceutical composition containing bacteriophages dried with excipients without lyophilization consists in adding synthetic water-soluble polymers to the phagolysate before drying, and sugars (lactose and / or beckoning) are introduced into the filler or phagolysate, and drying is carried out in vacuum to a moisture content of 1-2%.
Признаки, общие с прототипом по составу, - синтетический водорастворимый полимер (производное целлюлозы); лактоза; кальция карбонат; кальция или магния стеарат.Signs common to the prototype in composition are a synthetic water-soluble polymer (cellulose derivative); lactose; calcium carbonate; calcium or magnesium stearate.
Признаки, общие с прототипом по способу, - стабилизация фаголизата сахарами (лактозу и/или манит) и синтетическим водорастворимым полимером.Signs common to the prototype of the method is the stabilization of the phagolysate with sugars (lactose and / or beckons) and a synthetic water-soluble polymer.
Недостатком известного технического решения является использование дорогостоящего оборудования и сырья для покрытия ядер желудочно-резистентной оболочкой.A disadvantage of the known technical solution is the use of expensive equipment and raw materials for coating the nuclei with a gastro-resistant membrane.
В предлагаемой группе изобретений решается задача создания желудочно-резистентных таблеток бактериофагов без оболочки с высокой литической активностью (для комплексного препарата Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) и бактериофага сальмонеллезного гр. A, B, C, D, E).In the proposed group of inventions, the problem of creating gastro-resistant tablets of bacteriophages without a shell with high lytic activity (for the complex preparation Sextafag® (Pyobacteriophage polyvalent) and the salmonella bacteriophage group A, B, C, D, E) is solved.
Технический результат по составу, опосредствующий решение задачи, состоит в повышении желудочной резистентности таблеток и стабилизации бактериофагов.The technical result in composition, which mediates the solution of the problem, consists in increasing the gastric resistance of tablets and stabilizing bacteriophages.
Технический результат по составу достигается тем, что в фармацевтической композиции, содержащей Секстафаг (Пиобактериофаг поливалентный) или сальмонеллезный бактериофаг, высушенные с наполнителями (метилцеллюлоза, лактоза, кальция карбонат, кальция или магния стеарат), в виде желудочно-резистентных таблеток без оболочки, согласно изобретению соотношение бактериофага и наполнителей составляет от 1:1 до 1,25:1, а композиция содержит дополнительно сорбит и натрия альгинат, при этом одна таблетка массой 0,16-0,2 г содержит бактериофаги с титром по Аппельману не менее 10-3 и компоненты в следующем соотношении массовых %:The technical result in the composition is achieved by the fact that in a pharmaceutical composition containing Sextafag (Pyobacteriophage polyvalent) or salmonella bacteriophage, dried with fillers (methyl cellulose, lactose, calcium carbonate, calcium or magnesium stearate), in the form of gastro-resistant tablets without a shell, according to the invention the ratio of bacteriophage and excipients is from 1: 1 to 1.25: 1, and the composition additionally contains sorbitol and sodium alginate, while one tablet weighing 0.16-0.2 g contains bacteriophages with a titer of p about Appelman not less than 10 -3 and components in the following ratio of mass%:
Технический результат по способу, опосредствующий решение задачи, заключается в получении гомогенной пастообразной массы (к стерильному бактериофагу с титром по Аппельману не менее 10-7, добавляют стабилизатор, вымешивают до гелеобразного раствора, вмешивают наполнители, обеспечивающие каркас таблетки), массу подвергают сублимационному высушиванию, гранулируют, опудривают и прессуют таблетки.The technical result of the method, which mediates the solution of the problem, is to obtain a homogeneous pasty mass (to a sterile bacteriophage with an Appelman titer of at least 10 -7 , add a stabilizer, knead to a gel-like solution, mix fillers that provide the tablet frame), the mass is subjected to freeze-drying, granulate, powder and compress tablets.
Отличительными признаками заявляемой композиции от прототипа является то, что данная желудочно-резистентная фармацевтическая композиция, содержащая Секстафаг (Пиобактериофаг поливалентный) или бактериофаг сальмонеллезный, высушенные с наполнителями в виде желудочно-резистентных таблеток без оболочки, отличающаяся тем, что соотношение бактериофага и наполнителей составляет от 1:1 до 1,25:1, а композиция содержит дополнительно сорбит и натрия альгинат, при этом одна таблетка массой 0,16-0,2 г содержит бактериофаги с титром по Аппельману не менее 10-3 и компоненты в следующем соотношении массовых %:Distinctive features of the claimed composition from the prototype is that this gastro-resistant pharmaceutical composition containing Sextafag (Pyobacteriophage polyvalent) or salmonella bacteriophage, dried with excipients in the form of gastro-resistant tablets without a shell, characterized in that the ratio of bacteriophage and excipients is from 1 : 1 to 1.25: 1, and the composition additionally contains sorbitol and sodium alginate, while one tablet weighing 0.16-0.2 g contains bacteriophages with an Appelman titer not m 10 -3 and its components in the following ratio of mass%:
Отличительными признаками предлагаемого способа по отношению к прототипу являются следующие:Distinctive features of the proposed method in relation to the prototype are the following:
- массу высушивают в сублимационной установке;- the mass is dried in a sublimation unit;
- желудочную резистентность таблеток придают с помощью наполнителей, обеспечивающих каркас избирательной распадаемости.- the gastric resistance of the tablets is imparted using fillers providing a selective disintegration framework.
Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом.The proposed pharmaceutical composition is prepared as follows.
К стерильным фаголизатам бактерий с титром по Аппельману не менее 10-3 добавляют стабилизатор (метилцеллюлозу, сорбит и лактозу) до полного растворения. В этот гелеобразный раствор вносят смесь кальция карбоната с натрия альгинатом, тщательно перемешивают до состояния гомогенной пастообразной массы. Сушат в сублимационной установке до влажности 2-4%. Сухую массу гранулируют через сито с размером отверстий 1 мм, опудривают кальция или магния стеаратом и прессуют в таблетки массой 0,16-0,2 г (в зависимости от соотношения наполнителей и бактериофага).A sterilizer (methyl cellulose, sorbitol, and lactose) is added to sterile bacterial phagolysates with an Appelman titer of at least 10 −3 until complete dissolution. A mixture of calcium carbonate with sodium alginate is added to this gel-like solution, mixed thoroughly until a homogeneous pasty mass is obtained. Dried in a sublimation unit to a moisture content of 2-4%. The dry mass is granulated through a sieve with a hole size of 1 mm, dusted with calcium or magnesium stearate and pressed into tablets weighing 0.16-0.2 g (depending on the ratio of fillers and bacteriophage).
В качестве положительных примеров представлены варианты составов и способов получения таблеток бактериофагов, обеспечивающих сохранение литической активности готовых препаратов на уровне исходных жидких в течение не менее одного года.As positive examples, variants of compositions and methods for producing tablets of bacteriophages are presented that ensure the preservation of the lytic activity of the finished preparations at the level of the initial liquid for at least one year.
Пример 1. Получение таблетированного Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного.Example 1. Obtaining tableted Sextaphage (Pyobacteriophage polyvalent) or Salmonella bacteriophage.
1. Комбинированный препарат Секстафаг (Пиобактериофаг поливалентный) представляет собой смесь стерильных очищенных фильтратов фаголизатов бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.1. The combined preparation Sextafag (Pyobacteriophage polyvalent) is a mixture of sterile purified filtrates of bacterial phagolysates Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.
2. Жидкий бактериофаг сальмонеллезный гр. А, В, С, D, Е представляет собой стерильный очищенный фильтрат фаголизатов сальмонелл: гр. А - Salmonella paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S.typhimurium, S. heidelberg; гр. C-S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D-S. dublin, S. enteritidis; гр. E-S. anatum, S. newlands. Получение концентрированного бактериофага:2. Liquid bacteriophage salmonella gr. A, B, C, D, E is a sterile purified filtrate of salmonella phagolysates: gr. A - Salmonella paratyphi A; column B - S. paratyphi B, S. typhimurium, S. heidelberg; column C-S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; column D-s. dublin, S. enteritidis; column E-s. anatum, S. newlands. Obtaining a concentrated bacteriophage:
- Стерильные фильтраты фаголизатов с титром не менее 10-5 концентрируют в 50-100 раз с помощью мембранной ультрафильтрации до титра по Аппельману 10-7. Затем полученные концентраты подвергают стерилизующей фильтрации через микропористые мембраны с размером пор 0,22 мкм. После этого концентрированные бактериофаги сводят в один объем и в дальнейшем используют для приготовления таблеток.- Sterile filtrates of phagolysates with a titer of at least 10 -5 are concentrated 50-100 times using membrane ultrafiltration to an Appelman titer of 10 -7 . Then, the obtained concentrates are subjected to sterilizing filtration through microporous membranes with a pore size of 0.22 μm. After this, concentrated bacteriophages are reduced to one volume and subsequently used for the preparation of tablets.
- Стерильные фильтраты фаголизатов с титром не менее 10-5 сводят в один объем, концентрируют в 50-100 раз с помощью мембранной ультрафильтрации до титра по Аппельману 10-7. Затем полученные концентраты подвергают стерилизующей фильтрации через микропористые мембраны с размером пор 0,22 мкм и в дальнейшем используют для приготовления таблеток.- Sterile filtrates of phagolysates with a titer of at least 10 -5 are reduced to one volume, concentrated 50-100 times using membrane ultrafiltration to an Appelman titer of 10 -7 . Then, the obtained concentrates are subjected to sterilizing filtration through microporous membranes with a pore size of 0.22 μm and are further used for the preparation of tablets.
- К 100 мл концентрированного бактериофага добавляют стабилизатор (полусинтетическое высокомолекулярное соединение - метилцеллюлозу 0,5 г и смесь сахаров - сорбит 15,0 г, лактозу 24,5 г). После растворения ингредиентов стабилизированную гелеобразную массу вымешивают наполнителями - кальция карбонатом 55,0 г и натрия альгинатом 5,0 г (обеспечивающим каркас избирательной распадаемости таблетированных фагов (потенциальную желудочную резистентность). Соотношение бактериофага и наполнителей составляет 1:1. Все наполнители перед сушкой предварительно стерилизуют в сушильно-стерилизационном шкафу дважды с суточным интервалом в течение 4-х часов при температуре 110°С. После тщательного перемешивания полученную гомогенную пастообразную массу выкладывают тонким слоем на дно кассеты, накрывают стерильной тканью и вакуумно или сублимационно высушивают в сублимационной установке до влажности 2-4%. Технологические потери при сушке и измельчении компенсируются за счет сухого остатка бактериофага, поэтому реальный выход полуфабриката соответствует регламентной суммарной загрузке компонентов. Сухую массу протирают через сито с размером отверстий 1 мм, соединяют со стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 1,0 г магния стеарата), тщательно перемешивают и прессуют в таблетки массой 0,2 г, эквивалентные по объему 20 мл коммерческого препарата.- A stabilizer is added to 100 ml of concentrated bacteriophage (a semisynthetic high-molecular compound - methyl cellulose 0.5 g and a mixture of sugars - sorbitol 15.0 g, lactose 24.5 g). After dissolving the ingredients, the stabilized gel mass is kneaded with fillers — calcium carbonate 55.0 g and sodium alginate 5.0 g (providing a framework for the selective disintegration of tabletted phages (potential gastric resistance). The ratio of bacteriophage and excipients is 1: 1. All excipients are pre-sterilized before drying. in a drying and sterilization cabinet twice with a daily interval for 4 hours at a temperature of 110 ° C. After thorough mixing, the resulting homogeneous paste the fine mass is laid out in a thin layer on the bottom of the cassette, covered with a sterile cloth and vacuum or freeze-dried in a freeze-dryer to a moisture content of 2-4%. Technological losses during drying and grinding are compensated by the dry residue of the bacteriophage, therefore, the actual yield of the semi-finished product corresponds to the regulated total load of the components. The dry mass is wiped through a sieve with a hole size of 1 mm, combined with a sterile mass of target additives (auxiliary antifriction substances - 1.0 g of magnesium stearate), tionary mixed and compressed into tablets weighing 0.2 g, equivalent to 20 ml by volume commercial preparation.
Пример 2. Получение таблетированного Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного.Example 2. Obtaining pelletized Sextaphage (Pyobacteriophage polyvalent) or Salmonella bacteriophage.
Проводят подготовку бактериофагов и наполнителей для сушки, как описано в примере 1. К 120 мл концентрированного бактериофага добавляют стабилизатор - метилцеллюлозу 2,0 г и смесь сахаров - сорбит 10,0 г, лактозу 25,0 г). После растворения ингридиентов стабилизированную гелеобразную массу вымешивают наполнителями - кальция карбонатом 55,0 г и натрия альгинатом 8,0 г (обеспечивающим каркас избирательной распадаемости таблетированных бактериофагов - потенциальную желудочную резистентность). Соотношение бактериофага и наполнителей составляет 1,2:1,0. Последующий технологический процесс аналогичен примеру 1. Прессуют в таблетки массой 0,167 г, эквивалентные по объему 20 мл коммерческого препарата.Bacteriophages and excipients are prepared for drying, as described in Example 1. A stabilizer, methyl cellulose, 2.0 g and a mixture of sugars, sorbitol, 10.0 g, and lactose, 25.0 g, are added to 120 ml of concentrated bacteriophage. After dissolving the ingredients, the stabilized gel mass is kneaded with fillers - calcium carbonate 55.0 g and sodium alginate 8.0 g (providing a framework for the selective disintegration of tablet bacteriophages - potential gastric resistance). The ratio of bacteriophage and excipients is 1.2: 1.0. The subsequent process is similar to example 1. Pressed into tablets weighing 0.167 g, equivalent in volume to 20 ml of a commercial preparation.
Пример 3. Получение таблетированного Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) и бактериофага сальмонеллезного.Example 3. Obtaining pelletized Sextaphage (Pyobacteriophage polyvalent) and Salmonella bacteriophage.
Проводят подготовку бактериофагов и наполнителей для сушки, как описано в примере 1. К 125 мл концентрированного бактериофага добавляли стабилизатор (полусинтетическое высокомолекулярное соединение - метилцеллюлозу 4,0 г и смесь сахаров - сорбит 5,0 г, лактозу 5,0 г). После растворения ингредиентов стабилизированную гелеобразную массу вымешивают наполнителями - кальция карбонатом 75,0 г и натрия альгинатом 11,0 г. Соотношение бактериофага и наполнителей составляет 1,25:1,0. Последующий технологический процесс аналогичен примеру 1.Bacteriophages and excipients are prepared for drying, as described in Example 1. A stabilizer was added to 125 ml of concentrated bacteriophage (a semisynthetic high-molecular compound, 4.0 g methyl cellulose and a sugar mixture, 5.0 g sorbitol, 5.0 g lactose). After dissolving the ingredients, the stabilized gel mass is kneaded with fillers — calcium carbonate 75.0 g and sodium alginate 11.0 g. The ratio of bacteriophage and fillers is 1.25: 1.0. The subsequent process is similar to example 1.
Прессуют в таблетки массой 0,16 г, эквивалентные по объему 20 мл коммерческого препарата.Compressed into tablets weighing 0.16 g, equivalent in volume to 20 ml of a commercial preparation.
Технологическая загрузка компонентов предполагает получение 3000 таблеток (без учета потерь), содержащих концентрированные бактериофаги в количестве 0,2 мл. Литическую активность бактериофагов определяют при растворении 5 таблеток в 100 мл питательной среды (1 таблетка в 20 мл). Данное разведение при расчете титра не учитывают. Приготовлено 12 экспериментально-производственных серий бактериофага Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного в таблетках без оболочки. Активность бактериофагов в таблетках была не ниже 10-3 в течение 1 года наблюдения.Technological loading of the components involves the production of 3,000 tablets (excluding losses) containing concentrated bacteriophages in an amount of 0.2 ml. The lytic activity of bacteriophages is determined by dissolving 5 tablets in 100 ml of culture medium (1 tablet in 20 ml). This dilution is not taken into account when calculating the titer. Prepared 12 experimental-production series of the bacteriophage Sextaphage (Pyobacteriophage polyvalent) or the salmonella bacteriophage in uncoated tablets. The activity of bacteriophages in tablets was not lower than 10 -3 within 1 year of observation.
Кроме положительных примеров реализации составов и способа получения фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, приводим обобщенные данные по факторам, ограничивающим качественный состав, количественные интервалы и технологические режимы получения таблетированных препаратов бактериофагов, при которых титр по Аппельману был ниже 10-3 (неудовлетворительная стабильность).In addition to positive examples of the implementation of the compositions and method for producing a pharmaceutical composition containing bacteriophages, we present generalized data on factors limiting the qualitative composition, quantitative intervals, and technological regimes for the preparation of tablet preparations of bacteriophages, in which the Appelman titer was below 10 -3 (unsatisfactory stability).
При добавлении в полуфабрикат метилцеллюлозы более 4% наблюдали уменьшение насыпной плотности, что негативно влияло на однородность дозирования при таблетировании.When more than 4% of methyl cellulose was added to the semi-finished product, a decrease in bulk density was observed, which negatively affected the uniformity of dosage during tableting.
При добавлении в полуфабрикат сорбита более 15% таблетируемая масса плохо высушивалась, имела повышенную влажность, наблюдали прилипание гранулята к пресс-инструменту. Полученные таблетки имели низкую прочность.When more than 15% of sorbitol was added to the semifinished product, the tableted mass did not dry well, had high humidity, and the granulate adhered to the press tool. The resulting tablets had low strength.
При введении натрия альгината непосредственно в фаголизат бактериофагов для обеспечения потенциальной желудочной резистентности наблюдали инактивацию бактериофагов в таблетках (снижение литической активности). При наличии натрия альгината менее 5% полученные таблетки не выдерживали тест на распадаемость согласно ГФ XI для кишечно-растворимых таблеток. При наличии натрия альгината более 15% у полученных таблеток наблюдали снижение литической активности компонентов комплексного бактериофага.When sodium alginate was introduced directly into the phagolysate of bacteriophages to ensure potential gastric resistance, inactivation of bacteriophages in tablets was observed (decreased lytic activity). In the presence of sodium alginate of less than 5%, the obtained tablets did not pass the disintegration test according to GF XI for enteric tablets. In the presence of sodium alginate of more than 15% in the obtained tablets, a decrease in the lytic activity of the components of the complex bacteriophage was observed.
При введении бактериофагов непосредственно в полуфабрикат (смесь метилцеллюлозы, лактозы, сорбита, кальция карбоната и натрия альгината) для упрощения технологического процесса наблюдали снижение активности бактериофагов в сравнении с составами, полуфабрикат в которых разделен на 2 составные части, как описано в примерах 1-3.When bacteriophages were introduced directly into the semi-finished product (a mixture of methyl cellulose, lactose, sorbitol, calcium carbonate and sodium alginate), in order to simplify the technological process, a decrease in the activity of bacteriophages was observed in comparison with compositions in which the semi-finished product was divided into 2 components, as described in examples 1-3.
При высушивании полуфабрикатов при соотношении наполнителей и бактериофагов от 1,25:1,0 до 3,0:1,0 и от 1,0:1,5 до 1,0:2,0 наблюдали снижение активности таблетированных бактериофагов.When drying semi-finished products with a ratio of fillers and bacteriophages from 1.25: 1.0 to 3.0: 1.0 and from 1.0: 1.5 to 1.0: 2.0, a decrease in the activity of tablet bacteriophages was observed.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009123376/15A RU2410084C1 (en) | 2009-06-19 | 2009-06-19 | Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009123376/15A RU2410084C1 (en) | 2009-06-19 | 2009-06-19 | Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2410084C1 true RU2410084C1 (en) | 2011-01-27 |
Family
ID=46308272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009123376/15A RU2410084C1 (en) | 2009-06-19 | 2009-06-19 | Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2410084C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518303C2 (en) * | 2012-06-29 | 2014-06-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | ANTIBACTERIAL COMPOSITION, STRAIN OF BACTERIOPHAGE Escherichia coli, USED FOR OBTAINING THEREOF |
| RU2520346C2 (en) * | 2012-10-02 | 2014-06-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобилогическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Pharmaceutical composition for treatment and prophylaxis of bacterial infection |
| RU2660355C2 (en) * | 2016-04-01 | 2018-07-05 | Акционерное общество "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" | Antibacterial pharmaceutical composition for oral use containing bacteriophages |
| US10206421B2 (en) | 2010-01-28 | 2019-02-19 | Advanced Bionutrition Corp. | Stabilizing composition for biological materials |
| US10953050B2 (en) | 2015-07-29 | 2021-03-23 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| US11214597B2 (en) | 2009-05-26 | 2022-01-04 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making |
-
2009
- 2009-06-19 RU RU2009123376/15A patent/RU2410084C1/en active
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11214597B2 (en) | 2009-05-26 | 2022-01-04 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making |
| US10206421B2 (en) | 2010-01-28 | 2019-02-19 | Advanced Bionutrition Corp. | Stabilizing composition for biological materials |
| US10575545B2 (en) | 2010-01-28 | 2020-03-03 | Advanced Bionutrition Corp. | Stabilizing composition for biological materials |
| RU2518303C2 (en) * | 2012-06-29 | 2014-06-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | ANTIBACTERIAL COMPOSITION, STRAIN OF BACTERIOPHAGE Escherichia coli, USED FOR OBTAINING THEREOF |
| RU2520346C2 (en) * | 2012-10-02 | 2014-06-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобилогическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Pharmaceutical composition for treatment and prophylaxis of bacterial infection |
| US10953050B2 (en) | 2015-07-29 | 2021-03-23 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| RU2660355C2 (en) * | 2016-04-01 | 2018-07-05 | Акционерное общество "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" | Antibacterial pharmaceutical composition for oral use containing bacteriophages |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2410084C1 (en) | Sextaphage (pyobacteriophage polyvalent) or bacteriophage salmonellous pharmaceutical composition and method for producing thereof | |
| US10292934B2 (en) | Disintegrating particle composition containing acid-type carboxymethylcellulose and crystalline cellulose, and orally disintegrating tablet containing said composition | |
| AU2015251692A1 (en) | Disintegrating particle composition including microfibrous cellulose | |
| CN104162168A (en) | Stable paricalcitol pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| JP2016183138A (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| CN103446075B (en) | A kind of Cefaclor Capsules and preparation method thereof | |
| JP6294943B2 (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| CN106176646B (en) | Tosufloxacin tosylate dispersible tablets and preparation method thereof | |
| RU2444359C1 (en) | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it | |
| JP6434570B2 (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| JP6368830B2 (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| RU2605271C1 (en) | Granules with extracts of cranberries, red bilberry madder antidiuretic, antispasmodic and litholytic action | |
| CN101647781B (en) | Preparation method of ligustrazine phosphate powder injection | |
| WO2017006935A1 (en) | Bacteria-containing oral rapidly disintegrating tablet | |
| CN101317843B (en) | Amoxicillin sulbactam pivoxil oral preparation and preparation method thereof | |
| CN105078920B (en) | A kind of azithromycin capsule and preparation method thereof | |
| CN101410127B (en) | Intraorally rapidly disintegrating tablet | |
| TW201733569A (en) | Granules for orally rapidly disintegrating tablet | |
| RU2660355C2 (en) | Antibacterial pharmaceutical composition for oral use containing bacteriophages | |
| CN112587563A (en) | Antibacterial Chinese and western medicine powder for amoxicillin and scutellaria baicalensis for livestock and preparation method thereof | |
| CN102335133B (en) | Cefaclor lipidosome solid preparation | |
| JP2016193893A (en) | Viable cell preparation | |
| RU2241446C2 (en) | Bacteriophage-containing pharmaceutical composition and method for its preparing | |
| RU2279278C2 (en) | Enterosorbent | |
| RU2520346C2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment and prophylaxis of bacterial infection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180716 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |