RU2311171C1 - Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof - Google Patents
Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2311171C1 RU2311171C1 RU2006118185/15A RU2006118185A RU2311171C1 RU 2311171 C1 RU2311171 C1 RU 2311171C1 RU 2006118185/15 A RU2006118185/15 A RU 2006118185/15A RU 2006118185 A RU2006118185 A RU 2006118185A RU 2311171 C1 RU2311171 C1 RU 2311171C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- liposomal
- active substance
- infectious
- liposome preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биофармакологии природных соединений, в частности к лекарственным средствам, обладающим противоинфекционной активностью.The invention relates to the field of biopharmacology of natural compounds, in particular to drugs with anti-infective activity.
Изобретение касается нового липосомного препарата, обладающего противоинфекционной активностью широкого спектра действия, при этом в качестве активного вещества, заключенного в оболочку из соединений липидного происхождения, используют препараты из растения манго или облепихи, или их смесь.The invention relates to a new liposome preparation having broad-spectrum anti-infective activity, while preparations from a mango or sea-buckthorn plant or a mixture thereof are used as an active substance encapsulated in compounds of lipid origin.
Известен препарат алпизарин, получаемый из травы копеечника альпийского (Hedysarum alpinum L.) и копеечника желтеющего (Н. flavescens), обладающий противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов: простого герпеса, вируса опоясывающего лишая и ветряной оспы, цитомегаловируса (Машковский М.Д., Лекарственные средства, т.2, 1993 г.). Алпизарин также применяется в качестве средства, обладающего противоинфекционным действием (Пат. РФ №2092177). Однако недостатком препарата является узкий спектр противоинфекционного действия.Known drug alpizarin, obtained from the grass of Alpine cepa (Hedysarum alpinum L.) and yellowing cepa (N. flavescens), which has antiviral activity against DNA viruses: herpes simplex, herpes zoster and chicken pox, cytomegalovirus (Mashkovsky M.D. ., Medicines, t.2, 1993). Alpizarin is also used as an anti-infective agent (Pat. RF No. 2092177). However, the disadvantage of the drug is a narrow spectrum of anti-infective action.
Известно также средство на основе растительного сырья гипорамин, представляющее собой сухой очищенный экстракт из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.), содержащий полифенольный комплекс галлоэллаготанинов, биологически активными компонентами которого являются гидролизуемые танины (Пат. РФ №1805967 и №2118163). Гипорамин обладает высокой противовирусной активностью в отношении различных штаммов вируса гриппа А и В, аденовируса, парамиксовируса, респираторно-синцитиального вируса, вирусов простого герпеса, опоясывающего лишая и ветряной оспы, цитомегаловируса.Also known is a product based on plant materials hyporamin, which is a dry purified extract from the leaves of buckthorn buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) containing a polyphenolic complex of galloellagotanins, the biologically active components of which are hydrolyzable tannins (Pat. RF No. 1805967 and No. 2111163). Hyporamine has high antiviral activity against various strains of influenza A and B virus, adenovirus, paramyxovirus, respiratory syncytial virus, herpes simplex viruses, herpes zoster and varicella, cytomegalovirus.
Перечисленные препараты выпускаются в виде мазей для наружного применения или таблеток. Основным недостатком данных препаратов является их низкая растворимость и вследствие этого пониженная биодоступность. Использование препаратов из манго и облепихи в виде липосомных форм может значительно увеличить эффективность их действия за счет снижения скорости их выведения из организма и адресной доставки к пораженным вирусом клеткам и кроме того добавляет им новую активность, а именно: против анаэробных микроорганизмов и некоторых простейших.The listed drugs are available in the form of ointments for external use or tablets. The main disadvantage of these drugs is their low solubility and, as a result, reduced bioavailability. The use of drugs from mango and sea buckthorn in the form of liposome forms can significantly increase the effectiveness of their action by reducing the speed of their excretion from the body and targeted delivery to cells infected with the virus and in addition adds new activity to them, namely against anaerobic microorganisms and some protozoa.
Известно противовирусное липосомное лекарственное средство для перорального применения (заявка на изобретение РФ №96108008). В качестве активного компонента средство содержит рекомбинантный интерферон-альфа-2, а дополнительно витамин С и сахарозу. Недостатком предлагаемого лекарственного средства является высокая стоимость и низкая технологичность вследствие применения в качестве активного вещества рекомбинантного белка.Known antiviral liposomal drug for oral administration (application for the invention of the Russian Federation No. 96108008). As an active component, the product contains recombinant interferon-alpha-2, and additionally vitamin C and sucrose. The disadvantage of the proposed drug is the high cost and low manufacturability due to the use of a recombinant protein as an active substance.
Задачей изобретения является создание липосомного противоинфекционного препарата с широким спектром действия, охватывающим воздействие на неклостридиальные анаэробные инфекции, а также Trichomonas vaginalis, отличающегося простотой и технологичностью получения, с низкой биодеградабельностью и способностью избирательно доставляться к пораженным органам-мишеням. Техническая задача изобретения - расширение спектра действия активных начал, заключенных в липосомную оболочку, за счет усиления противоинфекционной активности и выявления новых свойств, в частности активности в отношении неклостридиальных анаэробов, а также Tr.vaginalis.The objective of the invention is the creation of a liposomal anti-infectious drug with a wide spectrum of action, covering the effect on non-clostridial anaerobic infections, as well as Trichomonas vaginalis, characterized by its simplicity and manufacturability, with low biodegradability and the ability to selectively deliver to the target organs. An object of the invention is to expand the spectrum of action of active principles enclosed in a liposome membrane by enhancing anti-infection activity and identifying new properties, in particular, activity against non-clostridial anaerobes, as well as Tr.vaginalis.
Поставленная задача решается тем, что предложен новый липосомный препарат, обладающий противоинфекционной активностью, отличающийся тем, что в качестве активного вещества, заключенного в оболочку из фосфолипидов, используют препарат или смесь препаратов, получаемых из растительного сырья, в частности 2-С-В-D(глюкопиранозид)-1,3,6,7-тетраоксиксантон из листьев манго (Mangifera indica L.) или экстракт из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.). В предлагаемом препарате фосфолипиды, образующие оболочку липосомы, выбраны из группы: соевые лецитины, яичный лецитин, фосфолипиды из бычьего или свиного мозга или кожи, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин. В качестве дополнительного компонента оболочки липосом предлагается использовать холестерол. Массовое соотношение между активным веществом, заключенным в липосомную оболочку, и суммой фосфолипидов может составлять от 1:0,5 до 1:50. Липосомы, содержащие активное вещество, заключенное в фосфолипидную оболочку, могут быть получены известными методами, такими, как метод инжекции, интрузии, ультразвуковая обработка и др.The problem is solved in that a new liposome preparation with anti-infective activity is proposed, characterized in that as the active substance encapsulated in phospholipids, a preparation or a mixture of preparations obtained from plant materials, in particular 2-C-B-D, is used (glucopyranoside) -1,3,6,7-tetraoxixantone from mango leaves (Mangifera indica L.) or extract from the leaves of buckthorn buckthorn (Hippophae rhamnoides L.). In the proposed preparation, the phospholipids forming the liposome membrane are selected from the group: soya lecithins, egg lecithin, phospholipids from bovine or porcine brain or skin, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine. It is proposed to use cholesterol as an additional component of the liposome membrane. The mass ratio between the active substance, enclosed in a liposome membrane, and the sum of phospholipids can be from 1: 0.5 to 1:50. Liposomes containing an active substance enclosed in a phospholipid membrane can be obtained by known methods, such as injection, intrusion, ultrasound, etc.
Предлагаемый препарат может представлять собой твердый продукт, полученный путем лиофилизации или распылительной сушки.The proposed drug may be a solid product obtained by lyophilization or spray drying.
В рамках настоящего изобретения предлагается также фармацевтическая композиция на основе липосомного препарата, которая дополнительно содержит витамины и микроэлементы и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме твердых или мягких желатиновых капсул, таблеток, растворов для инъекций или инфузий, кремов и мазей.The present invention also provides a pharmaceutical composition based on a liposome preparation, which additionally contains vitamins and minerals and pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutical composition may be in the form of hard or soft gelatin capsules, tablets, solutions for injection or infusion, creams and ointments.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение липосомного препарата.Example 1. Obtaining a liposome preparation.
Липосомный препарат получали методом инжекции растворов активного вещества в водный раствор фосфолипидов, дополнительно содержащий подходящий криопротектор. Примеры получения препарата приведены в табл.1. Инкубировали при перемешивании, затем замораживали и подвергали лиофильной сушке.The liposome preparation was obtained by injection of solutions of the active substance into an aqueous solution of phospholipids, optionally containing a suitable cryoprotectant. Examples of the preparation are given in table 1. They were incubated with stirring, then frozen and freeze dried.
вещество БSubstance A +
substance B
Пример 2. Изучение терапевтической активности предлагаемого препарата in vivo на модели экспериментальной гриппозной пневмонии белых мышей.Example 2. The study of the therapeutic activity of the proposed drug in vivo in a model of experimental influenza pneumonia in white mice.
Исследование проводили на белых нелинейных мышах с массой тела 14-16 г. Для заражения использовали вирус гриппа В (Сингапур) 222/79 (10 LD50), адаптированный к мышам. Заражение проводили интраназально под эфирным наркозом. Заражающую дозу вируса вводили в объеме 0,05 мл. Лечение проводили по схеме, включающей 5-дневное введение предлагаемого препарата по 1 разу в день: за 24 часа и 1 час до заражения и через 24, 48 и 72 часа после заражения. Преимущества подобной схемы заключаются в том, что она позволяет выявить как профилактическое, так и лечебное действие исследуемого препарата. Липосомные препараты вводили внутривенно, в качестве препаратов сравнения использовали нелипосомные формы активных веществ, вводимые перорально в крахмальном клейстере в соответствующих дозах. Оценку терапевтической эффективности соединений проводили, используя следующие критерии: увеличение средней продолжительности жизни животных (УСПЖ) и степень патологического изменения легких (оценивается по 4-х балльной системе, где 4 - полное поражение легких, 1 - поражение одной доли легкого). Результаты исследования приведены в табл.2. Как видно из таблицы, терапевтическая эффективность предлагаемого липосомного препарата существенно превышает таковую от применения нелипосомных форм.The study was conducted on white non-linear mice with a body weight of 14-16 g. For infection, the influenza B virus (Singapore) 222/79 (10 LD 50 ) was used, adapted to mice. Infection was carried out intranasally under ether anesthesia. An infectious dose of the virus was administered in a volume of 0.05 ml. The treatment was carried out according to the scheme, including a 5-day administration of the proposed drug once a day: 24 hours and 1 hour before infection and 24, 48 and 72 hours after infection. The advantages of such a scheme are that it allows you to identify both the prophylactic and therapeutic effect of the studied drug. Liposomal preparations were administered intravenously; non-liposomal forms of active substances administered orally in starch paste in appropriate doses were used as reference preparations. The therapeutic efficacy of the compounds was assessed using the following criteria: an increase in the average life expectancy of animals (UPR) and the degree of pathological change in the lungs (evaluated by a 4-point system, where 4 is complete lung damage, 1 is damage to one lobe of the lung). The results of the study are given in table.2. As can be seen from the table, the therapeutic effectiveness of the proposed liposome preparation significantly exceeds that of the use of non-liposome forms.
Пример 3. Изучение эффективности действия предлагаемого препарата в отношении различных штаммов Trichomonas vaginalis.Example 3. The study of the effectiveness of the proposed drug in relation to various strains of Trichomonas vaginalis.
Исследования проводились на 10 штаммах Tr.vaginalis, выделенных от женщин, по методу серийных разведений на жидкой питательной среде. К экспериментальным культурам добавляли исследуемые липосомные препараты. Контролем служили те же штаммы, не обработанные препаратом. В качестве препаратов сравнения использовали нелипосомные формы активных веществ. Культуры инкубировались 72 часа при температуре 37°С, образцы культур оценивались визуально через 48 и 72 часа. Критерием гибели трихомонад являлось прекращение их подвижности (подвижность оценивали по шкале от «+++» до «-», где «+++» - максимальная подвижность, наблюдаемая в контрольной культуре, «-» - полное отсутствие подвижности. Результаты эксперимента приведены в табл.3. Как показали результаты исследования, применение липосомного препарата эффективно подавляет жизнеспособность Tr.vaginalis в культуре, в отличие от нелипосомных форм активных веществ.Studies were conducted on 10 strains of Tr.vaginalis isolated from women, using the method of serial dilutions in a liquid nutrient medium. Test liposome preparations were added to experimental cultures. The control was the same strains not treated with the drug. Non-liposomal forms of active substances were used as comparison preparations. The cultures were incubated for 72 hours at a temperature of 37 ° C, the samples of the cultures were evaluated visually after 48 and 72 hours. The criterion for the death of Trichomonas was the termination of their mobility (mobility was evaluated on a scale from "+++" to "-", where "+++" is the maximum mobility observed in the control culture, "-" is the complete lack of mobility. The experimental results are given in Table 3. As the results of the study showed, the use of a liposome preparation effectively inhibits the viability of Tr.vaginalis in culture, in contrast to non-liposomal forms of active substances.
Пример 4. Исследование эффективности липосомного препарата на модели экспериментального перитонита белых мышей.Example 4. The study of the effectiveness of the liposome preparation in the model of experimental peritonitis in white mice.
Экспериментальный каловый перитонит вызывается неклостридиальными анаэробными бактериями и является эффективной моделью для исследования воздействия соединений с анаэробной активностью. Исследования проводили на беспородных белых мышах с массой тела 20-22 г. Заражение проводили путем внутрибрюшинного введения 5-10% каловой взвеси в изотоническом растворе хлорида натрия. Эффективность противоинфекционного действия препаратов оценивали по уровню средней продолжительности жизни (СПЖ) экспериментальных животных по сравнению с нелеченными животными (контроль). Результаты исследования приведены в табл.4. Как видно из приведенных данных, применение препаратов из листьев манго и экстракта листьев облепихи в липосомной форме значительно повышает эффективность их действия в отношении инфекционного перитонита по сравнению с нелипосомными формами.Experimental fecal peritonitis is caused by non-clostridial anaerobic bacteria and is an effective model for studying the effects of compounds with anaerobic activity. The studies were carried out on outbred white mice with a body weight of 20-22 g. Infection was carried out by intraperitoneal injection of 5-10% fecal suspension in an isotonic sodium chloride solution. The effectiveness of the anti-infective action of the drugs was evaluated by the level of average life expectancy (LSS) of experimental animals compared with untreated animals (control). The results of the study are given in table.4. As can be seen from the above data, the use of drugs from mango leaves and extract of sea buckthorn leaves in liposome form significantly increases the effectiveness of their action against infectious peritonitis compared with non-liposomal forms.
Другим объектом изобретения является фармацевтическая композиция на основе предлагаемого препарата. Технической задачей является создание композиции с расширенной противоинфекционной активностью, а именно противоанаэробной и противотрихомонадной.Another object of the invention is a pharmaceutical composition based on the proposed drug. The technical task is to create a composition with enhanced anti-infective activity, namely anti-anaerobic and anti-trichomonas.
Поставленная задача решается тем, что разработана композиция на основе нового липосомного препарата, подробно охарактеризованного выше, отличающаяся тем, что может содержать суммарно до 5,0% витаминов и суммарно до 1,0% микроэлементов в отношении к общей массе липосомного препарата. Композиция может быть представлена в форме твердых или мягких желатиновых капсул, таблеток, растворов для инъекций или инфузий, кремов и мазей.The problem is solved in that a composition is developed on the basis of a new liposome preparation, described in detail above, characterized in that it can contain a total of up to 5.0% vitamins and a total of up to 1.0% of trace elements in relation to the total weight of the liposome preparation. The composition may be presented in the form of hard or soft gelatin capsules, tablets, solutions for injection or infusion, creams and ointments.
Изобретение поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 5. Композиции для заполнения желатиновых капсул.Example 5. Compositions for filling gelatin capsules.
Состав композиции на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 5):The composition of the composition based on the liposome preparation according to example 1 (composition 5):
Состав композиции на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 1):The composition of the composition based on the liposome preparation according to example 1 (composition 1):
Состав композиции на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 4):The composition of the composition based on the liposome preparation according to example 1 (composition 4):
Пример 6. Композиции, выполненные в форме таблеток.Example 6. Compositions made in the form of tablets.
Состав композиции на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 6):The composition of the composition based on the liposome preparation according to example 1 (composition 6):
Состав композиции на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 3):The composition of the composition based on the liposome preparation according to example 1 (composition 3):
Пример 7. Композиция для инъекций или инфузий на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 2).Example 7. Composition for injection or infusion based on the liposome preparation of example 1 (composition 2).
Для приготовления инъекционной или инфузионной формы липосомного препарата его растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида. Содержание липосомного препарата в инъекционых формах может составлять от 0,1 до 10%.To prepare an injectable or infusion form of a liposome preparation, it is dissolved in an isotonic sodium chloride solution. The content of the liposome preparation in injection forms can be from 0.1 to 10%.
Пример 8. Композиция на основе липосомного препарата по примеру 1 (состав 7), выполненная в форме мази.Example 8. A composition based on a liposome preparation according to example 1 (composition 7), made in the form of an ointment.
Состав композиции:Composition Composition:
Таким образом, применение липосомных форм новых противоинфекционных веществ расширенного спектра действия (препарата и композиции), предлагаемое настоящим изобретением, приводит к значительному усилению их терапевтической активности за счет увеличения растворимости и биодоступности, которая возрастает на 25-30% в сравнении с нелипосомными формами.Thus, the use of liposomal forms of new extended-spectrum anti-infective substances (preparation and composition), proposed by the present invention, leads to a significant increase in their therapeutic activity due to an increase in solubility and bioavailability, which increases by 25-30% compared with non-liposomal forms.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006118185/15A RU2311171C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006118185/15A RU2311171C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2311171C1 true RU2311171C1 (en) | 2007-11-27 |
Family
ID=38960152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006118185/15A RU2311171C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2311171C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2596499C1 (en) * | 2015-10-29 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) | Pharmaceutical composition of antiviral and anti-inflammatory action |
| CN108096190A (en) * | 2018-01-12 | 2018-06-01 | 昆药集团股份有限公司 | A kind of Quzhazhigan long circulating liposome and preparation method thereof |
-
2006
- 2006-05-29 RU RU2006118185/15A patent/RU2311171C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2596499C1 (en) * | 2015-10-29 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) | Pharmaceutical composition of antiviral and anti-inflammatory action |
| CN108096190A (en) * | 2018-01-12 | 2018-06-01 | 昆药集团股份有限公司 | A kind of Quzhazhigan long circulating liposome and preparation method thereof |
| CN108096190B (en) * | 2018-01-12 | 2020-08-14 | 昆药集团股份有限公司 | Quzhazhigan long-circulating liposome and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT86090B (en) | LIPOSOMA AEROSOL IN SMALL PARTICLES AND PREPARATIONS LIPOSOMA-MEDICINE FOR MEDICINE USE | |
| US20140120181A1 (en) | Composition comprising phosphatidylcholine as an active ingredient for attenuating toxicity of anticancer agent | |
| KR20160064966A (en) | Medical composition and applications thereof used for secondary chemotherapy drugs | |
| JP5961551B2 (en) | Polysaccharide liposomes, their preparation and use | |
| US4666893A (en) | Methods of inducing resistance to bacterial and viral infections | |
| Oyedapo et al. | ANTITRICHOMONAL ACTIVITY OF 1, 3-DIARYL-2-PROPEN-1-ONES | |
| US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
| KR20070008089A (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of liver disease comprising a lonicera caerulea l. var. edulis extract | |
| RU2311171C1 (en) | Anti-infectious liposomal preparation and pharmaceutical composition based in thereof | |
| JPH03500166A (en) | Purification method and composition of cytochalasin | |
| JP2008528640A (en) | Antitumor synergistic pharmaceutical composition of baicalein and baicalin | |
| CN112933037B (en) | External medicinal preparation for resisting hypertrophic scar | |
| MXPA05008284A (en) | Stable sterile filterable liposomal encapsulated taxane and other antineoplastic drugs. | |
| US20130171263A1 (en) | Snake Powder Extract For Treatment Of Cancer | |
| Upase et al. | A review on Phytosome loaded with novel herbal drug and their formulation, standardization and applications | |
| KR20030001659A (en) | Hepatoprotective extract derived from Protaetia brevitarsis and its use | |
| JP2002535251A (en) | Novel compounds for cancer treatment | |
| KR101722230B1 (en) | Composition for Preveting Biofilm Formation Containing Extract of Clove | |
| US9872867B2 (en) | Methods and compositions for modulation of innate immunity | |
| KR101002672B1 (en) | PEGylated liposome containing cromolyn and the preparation method thereof | |
| KR20080101344A (en) | Composition for the anti-inflammatory and analgesia comprising tannin-contained kalopanacis cortex extract | |
| KR20150044270A (en) | Composition for Preveting Biofilm Formation Containing Extract of licorice | |
| KR100742189B1 (en) | Composition for treatment of atopic dermatitis containing extract from rumex japonicus houtt | |
| RU2306945C1 (en) | Prophylaxis composition based on phenolic substances and phospholipids | |
| KR100352148B1 (en) | Compositions for angiogenesis and preventing and treating arthritis comprising β-sitosterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20081001 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170530 |