RU2281784C1 - Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children - Google Patents

Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children Download PDF

Info

Publication number
RU2281784C1
RU2281784C1 RU2005111576/14A RU2005111576A RU2281784C1 RU 2281784 C1 RU2281784 C1 RU 2281784C1 RU 2005111576/14 A RU2005111576/14 A RU 2005111576/14A RU 2005111576 A RU2005111576 A RU 2005111576A RU 2281784 C1 RU2281784 C1 RU 2281784C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tick
children
borne encephalitis
day
prophylaxis
Prior art date
Application number
RU2005111576/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Наталь Викторовна Скрипченко (RU)
Наталья Викторовна Скрипченко
Николай Валерьевич Моргацкий (RU)
Николай Валерьевич Моргацкий
Галина Федоровна Железникова (RU)
Галина Федоровна Железникова
Галина Петровна Иванова (RU)
Галина Петровна Иванова
Original Assignee
Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ) filed Critical Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ)
Priority to RU2005111576/14A priority Critical patent/RU2281784C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2281784C1 publication Critical patent/RU2281784C1/en

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, infectious diseases, pediatrics.
SUBSTANCE: method involves prescription the preparation "Anaferon" for children of age before 12 years in the dose 0.3 g, 3 times per a day and to children in age above 12 years in the dose 0.6 g, 3 times per a day after their sting by a tick. Method provides prophylaxis in arising the disease based on prevention of virus persistence in body. Invention can be used in prophylaxis of tick-borne encephalitis in children.
EFFECT: improved method for prophylaxis.
4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики клещевого энцефалита у детей, и может быть использовано в клинической практике с целью предупреждения заболевания после укуса клеща в течение инкубационного периода клещевого энцефалита.The invention relates to medicine, namely to methods for the prevention of tick-borne encephalitis in children, and can be used in clinical practice to prevent disease after a tick bite during the incubation period of tick-borne encephalitis.

Клещевой энцефалит - это инфекционное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, вызываемое вирусом клещевого энцефалита и передающееся иксодовыми клещами, при котором в 55% случаев наблюдаются тяжелые поражения нервной системы с формированием хронического прогредиентного течения либо с грубым остаточным неврологическим дефицитом. Актуальным является тенденция к росту заболеваемости ежегодно на 7-9%. Известно, что эффективность элиминации вируса клещевого энцефалита определяется состоятельностью иммунного ответа, особенно клеточного.Tick-borne encephalitis is an infectious vector-borne natural focal disease caused by tick-borne encephalitis virus and transmitted by ixodid ticks, in which 55% of cases have severe damage to the nervous system with the formation of a chronic progressive course or with a severe residual neurological deficit. The current trend is an increase in the incidence rate by 7–9% annually. It is known that the effectiveness of the elimination of tick-borne encephalitis virus is determined by the viability of the immune response, especially the cellular one.

Для предотвращения этого тяжелого заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладающих противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Кроме того, эти препараты должны быть безопасны в применении, удобны для использования в амбулаторных условиях и должны иметь минимум противопоказаний. Именно такие препараты позволят увеличить охват пострадавших от укусов клещей и снизить количество заболевших.To prevent this serious illness, the earliest possible use of highly effective immunomodulating drugs that do not have a depressing effect on the production of their own antibodies by the human body and have an antiviral effect due to the activation of endogenous antiviral defense mechanisms is of great importance. In addition, these drugs should be safe to use, convenient for use on an outpatient basis and should have a minimum of contraindications. It is these drugs that will increase the coverage of victims of tick bites and reduce the number of cases.

Известны способы химиопрофилактики клещевого энцефалита у взрослых с помощью индуктора интерферона йодантипирина (Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск. 2001 г. Стр.321).Known methods for the chemoprophylaxis of tick-borne encephalitis in adults using an inducer of interferon iodantipyrine (Jerusalem A. P. Tick-borne encephalitis. Novosibirsk. 2001, p. 321).

В указанном способе предлагается использовать таблетированный препарат, индуктор эндогенного интерферона - йодантипирин. Однако этот препарат не разрешен к применению у детей до 18 лет, т.к. содержит йод, в связи с чем имеет достаточно много противопоказаний.In this method, it is proposed to use a tablet preparation, an endogenous interferon inducer, iodantipyrine. However, this drug is not approved for use in children under 18 years of age, as contains iodine, and therefore has a lot of contraindications.

Известны также общепринятые схемы профилактики клещевого энцефалита (Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. М.: Медицина. 1980, с.236-238). Применение данных способов заключается в использовании человеческого противоклещевого иммуноглобулина в виде внутримышечных инъекций, в дозировках, зависящих от возраста пациента. Предполагается, что применение готовых антител связывает вирус клещевого энцефалита и способствует предотвращению болезни. Однако в последнее время, как в России, так и за рубежом, появляются исследования, свидетельствующие о неоднозначном влиянии иммуноглобулинов на течение клещевого энцефалита и возможности угнетения выработки собственных антител в ответ на введение экзогенных антител. В ряде исследований представлены данные о неэффективности серопрофилактики ввиду наличия в гамма-глобулине низких титров специфических антител. Кроме того, парентеральное применение препаратов крови человека может быть опасным из-за возможности заражения возбудителями т.н. "медленных" инфекций, гемоконтактных гепатитов и ВИЧ-инфекцией, не говоря уже о том, что инъекция препарата достаточно болезненна, а в связи с риском развития аллергических реакций введение препарата возможно лишь в условиях оснащенного средствами неотложной помощи процедурного кабинета, а после инъекции необходимо наблюдение за ребенком в течение 30-60 минут. Также существует достаточно большая группа детей, имеющих противопоказания к введению иммуноглобулина (дети с тяжелыми аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой и т.д.).Also known are the generally accepted schemes for the prevention of tick-borne encephalitis (Shapoval AN, Tick-borne encephalomyelitis. M: Medicine. 1980, p. 236-238). The use of these methods consists in the use of human anti-mite immunoglobulin in the form of intramuscular injections, in dosages depending on the age of the patient. The use of ready-made antibodies is believed to bind tick-borne encephalitis virus and help prevent the disease. However, recently, both in Russia and abroad, studies have appeared that indicate the ambiguous effect of immunoglobulins on tick-borne encephalitis and the possibility of inhibiting the production of own antibodies in response to the introduction of exogenous antibodies. A number of studies present data on the inefficiency of seroprophylaxis due to the presence of low titers of specific antibodies in gamma globulin. In addition, the parenteral use of human blood products can be dangerous due to the possibility of infection with pathogens of the so-called “slow” infections, blood-borne hepatitis and HIV infection, not to mention the fact that the injection of the drug is painful enough, and due to the risk of allergic reactions, the drug can be administered only in an emergency room equipped with emergency care, and after the injection, observation is necessary for a child within 30-60 minutes. There is also a fairly large group of children who have contraindications for the administration of immunoglobulin (children with severe allergic diseases, bronchial asthma, etc.).

Ликвидации указанных недостатков может помочь предлагаемый авторами способ предотвращения развития клещевого энцефалита у детей.The method proposed by the authors to prevent the development of tick-borne encephalitis in children can help eliminate these shortcomings.

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении заболеваемости, уменьшении тяжести заболевания и количества осложнений. Это достигается тем, что после укуса клеща назначают Анаферон детям до 12 лет в дозе 0,3 г 3 раза в день, детям старше 12 лет в дозе 0,6 3 раза в день в течение инкубационного периода.The technical result of the present invention is to reduce the incidence, reduce the severity of the disease and the number of complications. This is achieved by the fact that after a tick bite, Anaferon is prescribed for children under 12 years old at a dose of 0.3 g 3 times a day, for children over 12 years old at a dose of 0.6 3 times a day during the incubation period.

Анаферон - безопасный препарат, не имеющий побочных явлений, снижает концентрацию вируса в организме, обладает антимутагенными свойствами. Анаферон в числе многих аналогичных препаратов был разрешен при ОРЗ.Anaferon is a safe drug that does not have side effects, reduces the concentration of the virus in the body, and has antimutagenic properties. Anaferon, among many similar drugs, was approved for acute respiratory infections.

Авторы опробовали препарат на ребенке, которому введение противоклещевого иммуноглобулина было противопоказано в связи с тяжелой аллергической реакцией в анамнезе, и получили хороший результат. В дальнейшем, этот препарат был включен в схему предупреждения развития клещевого энцефалита у детей с другими противопоказаниями, полученные положительные результаты позволили использовать Анаферон в качестве основного препарата.The authors tested the drug on a child who was contraindicated in the introduction of an anti-mite immunoglobulin due to a severe allergic reaction in the anamnesis, and got a good result. In the future, this drug was included in the scheme for preventing the development of tick-borne encephalitis in children with other contraindications, the positive results made it possible to use Anaferon as the main drug.

Авторы доказали противовирусное воздействие препарата, опосредованное через модуляцию иммунной системы ребенка, его иммунотропный эффект. Полученные результаты свидетельствуют о способности предотвращения персистирования вируса в организме, ограничении гиперэргического ответа на возбудителя, что является основным патогенетическим механизмом как хронизации инфекции, так и тяжелых форм острого периода заболевания. Исследования подтвердили, что организм ребенка способен противостоять развитию болезни с помощью активации механизмов элиминации вируса путем эффективной продукции специфических антител и стимуляции интерфероногенеза.The authors proved the antiviral effect of the drug, mediated through modulation of the immune system of the child, its immunotropic effect. The results obtained indicate the ability to prevent the persistence of the virus in the body, limiting the hyperergic response to the pathogen, which is the main pathogenetic mechanism of both chronic infection and severe forms of the acute period of the disease. Studies have confirmed that the child’s body is able to resist the development of the disease by activating the mechanisms of elimination of the virus by efficiently producing specific antibodies and stimulating interferonogenesis.

Результаты, полученные авторами по предупреждению развития клещевого энцефалита, были неочевидными, учитывая как разницу в патогенезе респираторных инфекций и клещевого энцефалита, а также возможную хронизацию процесса при клещевом энцефалите.The results obtained by the authors on the prevention of tick-borne encephalitis were not obvious, given both the difference in the pathogenesis of respiratory infections and tick-borne encephalitis, as well as the possible chronization of the process with tick-borne encephalitis.

Режим дозирования препарата был отработан с учетом необходимости быстрого достижения противовирусного эффекта за счет стимуляции выработки эндогенных интерферонов и активизации процесса выработки специфических антител и составил у детей до 12 лет по 0,3 г 3 раза в день.The dosage regimen of the drug was developed taking into account the need to quickly achieve an antiviral effect by stimulating the production of endogenous interferons and activating the production of specific antibodies, and in children under 12 years old it was 0.3 g 3 times a day.

В связи с большим риском развития очаговых и хронических форм у детей старше 12 лет, что связано с возрастной перестройкой эндокринной системы организма, в этой группе доза препарата была увеличена до 0,6 г.Due to the high risk of developing focal and chronic forms in children over 12 years old, which is associated with age-related restructuring of the endocrine system of the body, in this group the dose of the drug was increased to 0.6 g.

Продолжительность курса составляет 21 день, что определено сроком инкубационного периода клещевого энцефалита.The duration of the course is 21 days, which is determined by the period of the incubation period of tick-borne encephalitis.

Способ осуществляется следующим образом. При обращении за помощью ребенка после укуса клеща производится удаление клеща, после чего сразу же назначают Анаферон детям до 12 лет по 0,3 3 раза в день, детям старше 12 лет по 0,6 3 раза в день в течение 21 дня. Исследование клеща на зараженность вирусом клещевого энцефалита не является обязательным в связи с безопасностью препарата и необходимостью как можно более раннего начала профилактики. По желанию родителей клещ может быть исследован, в случае обнаружения в клеще антигена вируса клещевого энцефалита продолжается начатый курс химиопрофилактики, при отрицательном результате исследования курс Анаферона также продолжается в связи с возможностью ложноотрицательного результата.The method is as follows. When a child seeks help after a tick bite, a tick is removed, after which Anaferon is immediately prescribed for children under 12 years old, 0.3 3 times a day, for children over 12 years old, 0.6 3 times a day for 21 days. The study of the tick for tick-borne encephalitis virus infection is not necessary due to the safety of the drug and the need for the earliest possible start of prevention. At the request of the parents, the tick can be examined, in case of detection of tick-borne encephalitis virus antigen in the tick, the course of chemoprophylaxis continues, if the test is negative, the course of Anaferon also continues due to the possibility of a false-negative result.

Предлагаемый способ химиопрофилактики клещевого энцефалита может быть подтвержден следующими конкретными примерами.The proposed method for the chemoprophylaxis of tick-borne encephalitis can be confirmed by the following specific examples.

Пример 1. Аня Б., 9 лет. Укус клеща 02.05.04 в правое плечо в пос.Трубникове, Ленинградской области. В удаленном клеще обнаружен антиген вируса клещевого энцефалита. Со 2 суток после укуса принимала Анаферон в дозе по 0,3 г 3 раза в день в течение 21 дня. Ребенок клещевым энцефалитом не заболел.Example 1. Anya B., 9 years old. Tick bite 02.05.04 in the right shoulder in the village of Trubnikov, Leningrad region. A tick-borne encephalitis virus antigen has been found in a removed tick. From 2 days after the bite, Anaferon took a dose of 0.3 g 3 times a day for 21 days. The child did not get tick-borne encephalitis.

Пример 2. Никита Б., 8 лет. Укус клеща в мае 2004 г. в правую ушную раковину в районе пос.Синявино, Ленинградской обл. Обратился за помощью на 5 сутки в связи с тем, что в клеще был обнаружен антиген вируса клещевого энцефалита. Введение противоклещевого иммуноглобулина было не показано ввиду позднего обращения. Назначен с профилактической целью Анаферон в дозе по 0,3 г 3 раза в день в течение 21 дня. Пациент клещевым энцефалитом не заболел.Example 2. Nikita B., 8 years old. Tick bite in May 2004 into the right auricle in the area of the Sinyavino settlement, Leningrad Region. I applied for help on the 5th day due to the fact that tick-borne encephalitis virus antigen was found in the tick. The introduction of a tick-borne immunoglobulin has not been indicated due to late treatment. It was prescribed for prophylactic purposes Anaferon in a dose of 0.3 g 3 times a day for 21 days. The patient did not get tick-borne encephalitis.

Пример 3. Наташа С., 14 лет. В мае 2004 г. укус клеща в правую ягодичную область в районе пос.Токсово, Ленинградской обл. Обратилась за помощью на 2 сутки после укуса, введение иммуноглобулина было противопоказано по заключению аллерголога в связи с тяжелой аллергической реакцией на препараты крови в анамнезе. В клеще обнаружен антиген вируса клещевого энцефалита. С профилактической целью со 2 суток после укуса назначен Анаферон в дозе по 0,6 г 3 раза в день в течение 21 дня. Ребенок не заболел клещевым энцефалитом.Example 3. Natasha S., 14 years old. In May 2004, a tick bite into the right gluteal region in the vicinity of the village of Toksovo, Leningrad Region. I asked for help on the 2nd day after the bite, the introduction of immunoglobulin was contraindicated at the conclusion of the allergist in connection with a severe allergic reaction to blood products in history. Tick-borne encephalitis virus antigen was found in a tick. For preventive purposes, from 2 days after the bite, Anaferon was prescribed at a dose of 0.6 g 3 times a day for 21 days. The child did not get tick-borne encephalitis.

Пример 4. Саша Г., 5 лет. Гулял в окрестностях города Павловска в конце мая 2004 г. Через 8 дней мать заметила клеща в области волосистой части головы. В клеще обнаружен антиген вируса клещевого энцефалита. Противоклещевой гамма-глобулин не вводился. Ребенок принимал с 9 дня после вероятного укуса с профилактической целью Анаферон в дозе по 0,3 г 3 раза в день в течение 21 дня. Заболевание у ребенка не развилось.Example 4. Sasha G., 5 years old. He walked around the city of Pavlovsk at the end of May 2004. After 8 days, the mother noticed a tick in the scalp. Tick-borne encephalitis virus antigen was found in a tick. Tick-borne gamma globulin was not administered. The child took Anaferon at a dose of 0.3 g 3 times a day for 21 days from day 9 after a probable bite for preventive purposes. The child’s disease did not develop.

По предлагаемой методике получили профилактику 46 детей, укушенных инфицированными клещами. Результатом явилось отсутствие заболевания у всех детей, причем препарат детьми переносился хорошо, никаких побочных реакций отмечено не было.According to the proposed methodology, 46 children bitten by infected ticks received prophylaxis. The result was the absence of the disease in all children, and the drug was well tolerated by the children; no adverse reactions were noted.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности данного способа предупреждения развития клещевого энцефалита у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ химиопрофилактики к применению в амбулаторно-поликлинической практике, что будет способствовать снижению заболеваемости клещевым энцефалитом.Thus, the above data indicate the effectiveness and safety of this method of preventing the development of tick-borne encephalitis in children, which allows us to recommend the proposed method of chemoprophylaxis for use in outpatient practice, which will help reduce the incidence of tick-borne encephalitis.

Claims (1)

Способ предупреждения клещевого энцефалита у детей, отличающийся тем, что после укуса клеща назначают препарат Анаферон детям до 12 лет в дозе по 0,3 г 3 раза в день, детям старше 12 лет в дозе по 0,6 г 3 раза в день в течение 21 дня.A method of preventing tick-borne encephalitis in children, characterized in that, after a tick bite, Anaferon is prescribed for children under 12 years old at a dose of 0.3 g 3 times a day, for children over 12 years old at a dose of 0.6 g 3 times a day for 21 days
RU2005111576/14A 2005-04-20 2005-04-20 Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children RU2281784C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111576/14A RU2281784C1 (en) 2005-04-20 2005-04-20 Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111576/14A RU2281784C1 (en) 2005-04-20 2005-04-20 Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2281784C1 true RU2281784C1 (en) 2006-08-20

Family

ID=37060538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111576/14A RU2281784C1 (en) 2005-04-20 2005-04-20 Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2281784C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2446821C2 (en) * 2010-07-15 2012-04-10 Олег Ильич Эпштейн Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders
US8637034B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein
US8815245B2 (en) 2002-08-02 2014-08-26 Oleg I. Epshtein Method of treating viral diseases

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Лебедев Б.В. и др. "Справочник по неврологии детского возраста" // М., "Медицина", 1995, с.366-367. Шувалова Е.П. и др. "Инфекционные болезни" // Ростов-на-Дону, "Феникс", 2001. с.541-551. Baumann D. et al. "Fever after a tick bite: clinical manifestations and diagnosis of acute tick bite-associated infections in northeastern Switzerland" // Dtsch Med Wochenschr. 2003 May 9; 128(19):1042-7, abstract. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8815245B2 (en) 2002-08-02 2014-08-26 Oleg I. Epshtein Method of treating viral diseases
RU2446821C2 (en) * 2010-07-15 2012-04-10 Олег Ильич Эпштейн Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders
US8637034B2 (en) 2010-07-15 2014-01-28 Oleg I. Epshtein Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein
US9561273B2 (en) 2010-07-15 2017-02-07 Oleg Iliich Epshtein Methods of treating multiple sclerosis
US9566332B2 (en) 2010-07-15 2017-02-14 Oleg Iliich Epshtein Methods of treating multiple sclerosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yoo What we do know and do not yet know about COVID-19 vaccines as of the beginning of the year 2021
da Costa et al. COVID-19 and Hyperimmune sera: A feasible plan B to fight against coronavirus
RU2281784C1 (en) Method for prophylaxis of tick-borne encephalitis in children
Kumar et al. Convalescent plasma: an evidence-based old therapy to treat novel coronavirus patients
Garly et al. The challenge of improving the efficacy of measles vaccine
EP2402029A1 (en) Enterovirus vaccines for preventing or treating type 1 diabetes (III)
Wang et al. Anti-idiotypic antibodies specific to prM monoantibody prevent antibody dependent enhancement of dengue virus infection
JP2019508458A5 (en)
Sayinalp et al. Perspectives for immune plasma treatment of COVID-19
Hendekli Current therapies in rabies
Millsapps et al. Development and application of treatment for Chikungunya fever
McDonnell et al. Immunization
Walaza et al. Recommendations pertaining to the use of influenza vaccines and influenza antiviral drugs, 2016
RU2473364C2 (en) Method of treating tick-borne encephalitis
Tulp et al. An Editorial overview and Perspective: Can the attenuated Omicron variant of Covid-19 virus resolve the pandemic in 2022
Giao et al. Atovaquone-proguanil for recrudescent Plasmodium falciparum in Vietnam
Kiboneka Understanding childhood immunizations, their serological interpretation and vaccines-A review article
RU2682677C2 (en) Method of post-exposure prevention of tick-borne encephalitis
LaSalle When the answer to vaccines is “No”
Zhu Science battles viral diseases: a roundtable discussion with leading experts on COVID-19, hepatitis and AIDS
RU2681546C1 (en) Method of emergency prevention of tick - borne encephalitis
Rapose Travel to tropical countries: a review of travel-related infectious diseases
Agarwal et al. VACCINE: A Tabloid History and Futuristic Approach Towards Immunization
Gonzales et al. Guillain-Barré Syndrome: A Case Report of Post Covid-19 Vaccination in the Philippines
Choudhary et al. Convalescent plasma therapy for COVID-19

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070421