RU2165758C1 - Method for treating ulcerative colitis - Google Patents
Method for treating ulcerative colitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2165758C1 RU2165758C1 RU2000122910/14A RU2000122910A RU2165758C1 RU 2165758 C1 RU2165758 C1 RU 2165758C1 RU 2000122910/14 A RU2000122910/14 A RU 2000122910/14A RU 2000122910 A RU2000122910 A RU 2000122910A RU 2165758 C1 RU2165758 C1 RU 2165758C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- treatment
- amino acid
- amino acids
- patients
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенного колита (ЯК), проктита, проктосигмоидита, воспалительных осложнений геморроя, болезни Крона. The invention relates to medicine, more specifically to gastroenterology, and can be used to treat ulcerative colitis (UC), proctitis, proctosigmoiditis, inflammatory complications of hemorrhoids, Crohn's disease.
Множественные изъязвления слизистой оболочки толстой кишки, клинически обозначаемые как ЯК, поражают многих людей разного возраста во всех странах мира. В настоящее время отмечается рост заболеваемости ЯК. Прогрессирование заболевания приводит к утрате трудоспособности, инвалидизации и иногда смерти больных. Несмотря на то, что ЯК является заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), он часто имеет внекишечные проявления, спектр которых весьма широк: глазные проявления (эписклерит, увеит, кератит, иридоциклит и др.), кожные и слизистые проявления (узловатая эритема, некротическая пиодермия, афтозный стоматит, гингивит), артропатии (остеопатия, артриты, анкилозирующий спондилит, сакроилеит, арталгия), поражения печени и желчных путей (стеатоз печени, склерозирующий холангит, холангиокарцинома, абсцесс печени и др. ), урологические проявления (камни мочевых путей, гидронефроз, пиелонефрит), гематологические проявления (различные анемии), сосудистые осложнения (васкулиты, флебиты) и др. (3латкина А.Р. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника / Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -N 6.-С. 58-63). ЯК - заболевание со сложным не до конца изученным патогенезом, это обусловливает не всегда рациональные подходы к терапии с использованием препаратов, влияющих лишь на отдельные звенья патогенетического процесса. Консервативное лечение ЯК дает успех, чаще временный, примерно у половины больных, а у остальных приходится прибегать к удалению части или всей толстой кишки во избежание ракового перерождения язв. Частые рецидивы, даже после резекций кишки, высокий риск малигнизации, тяжелые внекишечные, местные (перианальные) и общие (кахексия) осложнения, делают любые дальнейшие поиски новых методов лечения ЯК актуальными (Ривкин В. Л. К этиологии неспецифических язвенных колитов / Междунард, мед. журн. - 1998 - N 11-12.- С. 941). Multiple ulcerations of the colon mucosa, clinically referred to as UC, affect many people of different ages in all countries of the world. Currently, there is an increase in the incidence of UC. The progression of the disease leads to disability, disability and sometimes death of patients. Despite the fact that UC is a disease of the gastrointestinal tract (GIT), it often has extra-intestinal manifestations, the spectrum of which is very wide: ocular manifestations (episcleritis, uveitis, keratitis, iridocyclitis, etc.), skin and mucous manifestations (erythema nodosum, necrotic pyoderma, aphthous stomatitis, gingivitis), arthropathy (osteopathy, arthritis, ankylosing spondylitis, sacroileitis, arthalgia), damage to the liver and biliary tract (liver steatosis, sclerosing cholangitis, cholangiocarcinoma, liver abscess, etc.), urological manifestations ( urinary tract infections, hydronephrosis, pyelonephritis), hematological manifestations (various anemia), vascular complications (vasculitis, phlebitis), etc. (3latkina A.R. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease / Ros. Zh. Gastroenterol., Hepatol., Coloproctol. -1998. -N 6.- S. 58-63). UC is a disease with a complex pathogenesis that has not been fully studied; this does not always result in rational approaches to therapy using drugs that affect only certain parts of the pathogenetic process. Conservative treatment of UC gives success, often temporary, in about half of patients, and in the rest it is necessary to resort to removing part or all of the colon in order to avoid cancerous degeneration of ulcers. Frequent relapses, even after bowel resections, a high risk of malignancy, severe extraintestinal, local (perianal) and general (cachexia) complications, make any further search for new methods of treatment for UC relevant (Rivkin V. L. To the etiology of ulcerative colitis / Intern., Honey Zh. - 1998 - N 11-12.- S. 941).
Известен способ лечения ЯК с помощью стероидных гормонов, оказывающих активное влияние на водно-солевой, белковый, углеводный и жировой обмен. Фармакотерапевтическое действие стероидных препаратов при ЯК основано также на их антиаллергических и противовоспалительных свойствах. Чаще применяют стероидные гормоны для лечения тяжелых и среднетяжелых форм ЯК и назначают дробными приемами до 30 мг в сутки (преднизолон) (Юхвидова Ж.М., Левитан М.Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969. - С. 175). There is a method of treating UC with steroid hormones that have an active effect on water-salt, protein, carbohydrate and fat metabolism. The pharmacotherapeutic effect of steroid drugs in UC is also based on their anti-allergic and anti-inflammatory properties. Steroid hormones are often used to treat severe and moderate forms of UC and are prescribed in divided doses up to 30 mg per day (prednisone) (Yukhvidova Zh.M., Levitan M.Kh. Nonspecific ulcerative colitis. - M .: Medicine, 1969. - P. 175).
Согласно известному способу лечения применение стероидов при ЯК наряду с положительными эффектами оказывает и негативное катаболическое действие, приводит к снижению иммунитета, задержке в организме натрия и ускорению выведения калия, что может усиливать электролитные расстройства, вызванные основным заболеванием, способствует прогрессированию остеопороза. Применение стероидов может приводить к угнетению функции надпочечников или кушингоидному синдрому, к развитию гипергликемии, вплоть до диабета, с возможным развитием геморрагического панкреатита, который особенно тяжело протекает у больных ЯК с внекишечными проявлениями. Использование стероидов может провоцировать развитие язв пищеварительного канала. Наиболее частым осложнением стероидотерапии при ЯК является замедление регенерации кишечного эпителия, которое развивается практически у всех пациентов, получавших стероиды. Нарушение регенерации кишечного эпителия при ЯК приводит к затяжному течению процесса с повторными обострениями. According to the known method of treatment, the use of steroids in UC, along with positive effects, also has a negative catabolic effect, leads to a decrease in immunity, a delay in the body's sodium and accelerated excretion of potassium, which can enhance electrolyte disorders caused by the underlying disease, contributes to the progression of osteoporosis. The use of steroids can lead to inhibition of adrenal function or cushingoid syndrome, to the development of hyperglycemia, up to diabetes, with the possible development of hemorrhagic pancreatitis, which is especially difficult in patients with UC with extraintestinal manifestations. The use of steroids can provoke the development of ulcers of the digestive canal. The most common complication of steroid therapy in UC is a slowdown in the regeneration of intestinal epithelium, which develops in almost all patients treated with steroids. Violation of the regeneration of intestinal epithelium in UC leads to a protracted process with repeated exacerbations.
Известен способ лечения ЯК противовоспалительными средствами нестероидного ряда - салазосульфаниламидными препаратами (сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин), азопроизводными сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA). Известный способ лечения ЯК применим при легком течении обострения, дистальном расположении процесса, отсутствии вторичной инфекции. В этом случае лечение ограничивают одним из салазосульфаниламидных препаратов, например салазопиридазином, по 0,5 г 6 раз в день в течение 2-х недель, а потом 4 раза в день до стойкого эффекта (Масевич Ц.Г. Неспецифический язвенный колит/ Новые СПб. врачеб. новости. - 1999. -N 4.-С. 15). A known method of treating UC with non-steroidal anti-inflammatory drugs - salazosulfanilamide drugs (sulfasalazine, salazopyridazine, salazodimethoxine), azo derivatives of sulfapyridine and 5-aminosalicylic acid (5-ASA). The known method of treating UC is applicable in the mild course of exacerbation, the distal location of the process, and the absence of a secondary infection. In this case, treatment is limited to one of the salazosulfanilamide preparations, for example, salazopyridazine, 0.5
Недостатками известного способа лечения являются неэффективность его применения при средних и тяжелых формах ЯК, а также токсичность салазосульфаниламидных препаратов, обусловленная присутствием в их составе сульфапиридина. The disadvantages of this method of treatment are the inefficiency of its use in moderate and severe forms of UC, as well as the toxicity of salazosulfanilamide preparations due to the presence of sulfapyridine in their composition.
Известен способ лечения ЯК противовоспалительными средствами нестероидного ряда, которые состоят из одного активного вещества - 5-ASA (месалазин). Такие препараты (салофальк, мезакол, салозинал и др.) не содержат сульфапиридина и, следовательно, лишены его побочных свойств. Для лечения среднетяжелых форм ЯК применяют салофальк и его аналоги в виде таблеток по 0,5 г 4 раза в сутки. При дистальных формах (проктит и проктосигмоидит) используют свечи и клизмы (Григорьева Г. Современное состояние проблемы неспецифического язвенного колита и болезни Крона / Врач. - 1999. -N 3.-С. 7-10). A known method of treating UC with anti-inflammatory drugs of the non-steroidal series, which consist of one active substance - 5-ASA (mesalazine). Such drugs (salofalk, mezacol, salosinal, etc.) do not contain sulfapyridine and, therefore, are deprived of its side properties. For the treatment of moderate forms of UC, salofalk and its analogues are used in the form of tablets of 0.5
Недостатками известного способа лечения являются снижение свертываемости крови и повышение кровоточивости, что при наличии значительной эрозированной поверхности в кишечнике нежелательно, угнетение резистентности к инфекциям, токсическое действие на печень и почки. Однако основным недостатком известного способа лечения является отсутствие влияния применяемых препаратов на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что замедляет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника. The disadvantages of this method of treatment are the reduction of blood coagulability and increased bleeding, which in the presence of a significant eroded surface in the intestine is undesirable, inhibition of resistance to infections, toxic effect on the liver and kidneys. However, the main disadvantage of the known method of treatment is the lack of influence of the drugs used on the energy metabolism of affected colonocytes, which slows down the regeneration of ulcerated sections of the intestinal mucosa.
Известен способ лечения ЯК, применяемый при отсутствии эффекта от традиционной терапии. Способ включает комплексный прием препаратов: салазопиридазин по 0,5 г 6 раз и 30 мг преднизолона в сутки в течение 2-3-х недель, после отмены которых назначают реаферон по 1 млн. ед. 3 раза в неделю подкожно в течение 3-х недель (Масевич Ц.Г. Неспецифический язвенный колит/ Новые СПб. врачеб. новости. - 1999. -N 4.-С. 15). A known method of treating UC, used in the absence of the effect of traditional therapy. The method includes the complex administration of drugs: salazopyridazine 0.5
Недостатком известного способа лечения является высокая стоимость препаратов, проявляющих массу негативных побочных реакций, из-за чего он редко применяется и тяжело переносится больными. Однако основным недостатком известного способа лечения (как и всех вышеописанных) является отсутствие влияния применяемых препаратов на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что замедляет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника. The disadvantage of this method of treatment is the high cost of drugs that exhibit a lot of negative adverse reactions, because of which it is rarely used and is difficult to tolerate by patients. However, the main disadvantage of the known method of treatment (like all of the above) is the lack of influence of the drugs used on the energy metabolism of affected colonocytes, which slows down the regeneration of ulcerated sections of the intestinal mucosa.
Известен наиболее близкий к заявляемому по сути и достигаемому техническому результату способ лечения ЯК, выбранный в качестве прототипа, включающий прием препарата мориамин на основе незаменимых аминокислот перорально по 1-2 капсулы в день (70,2-140,4 мг) или внутривенно по 20 мл (Юхвидова Ж.М., Левитан М. Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969. - С. 174). Препарат мориамин производит японская фирма Roussel Morishita. Он содержит незаменимые аминокислоты (мг): L-лизин (25,0), L-изолейцин (5,9), L-валин (6,7), L-треонин (4,2), L-фенилаланин (5,0), D,L-метионин (18,4), L-триптофан (5,0), а также лецитин (18,3), 5-оксиантраниловую кислоту (0,2) и витамины (ME): А (2000), Д (2000), E (1), PP (20) (Справочник Видаль. - М. : АстраФармСервис, 1997. - С. Б-368). Свободные аминокислоты оказывают положительное влияние на энергетический метаболизм пораженных колоноцитов, что ускоряет процессы регенерации изъязвленных участков слизистой кишечника. Known closest to the claimed essentially and achievable technical result is a method of treating UC, selected as a prototype, comprising taking the drug moriamine based on essential amino acids orally 1-2 capsules per day (70.2-140.4 mg) or intravenously 20 ml (Yukhvidova Zh.M., Levitan M. Kh. Nonspecific ulcerative colitis. - M .: Medicine, 1969. - S. 174). The drug Moriamin is produced by the Japanese company Roussel Morishita. It contains essential amino acids (mg): L-lysine (25.0), L-isoleucine (5.9), L-valine (6.7), L-threonine (4.2), L-phenylalanine (5, 0), D, L-methionine (18.4), L-tryptophan (5.0), as well as lecithin (18.3), 5-hydroxyanthranilic acid (0.2) and vitamins (ME): A (2000) ), D (2000), E (1), PP (20) (Reference Vidal. - M.: AstraPharmService, 1997. - S. B-368). Free amino acids have a positive effect on the energy metabolism of affected colonocytes, which accelerates the regeneration of ulcerated sections of the intestinal mucosa.
Кроме оказания нормализующего влияния на энергетический метаболизм, аминокислоты являются естественными антиоксидантами и поэтому предохраняют организм больного от онкологических заболеваний. In addition to providing a normalizing effect on energy metabolism, amino acids are natural antioxidants and therefore protect the patient's body from cancer.
Недостатком известного способа (прототипа) является низкая эффективность лечения. Объясняется этот недостаток малочисленным набором незаменимых аминокислот (7 веществ), а также их низким весовым содержанием (70,2 мг в 1 капсуле). Поэтому лечебное воздействие аминокислот по известному способу не достаточно для восполнения энергодефицита и восстановления физиологических процессов в кишечнике. Другой причиной низкой эффективности лечения по известному способу является отсутствие противовоспалительной терапии, без которой усвоение аминокислотного препарата в ЖКТ проблематично. The disadvantage of this method (prototype) is the low effectiveness of the treatment. This disadvantage is explained by a small set of essential amino acids (7 substances), as well as their low weight content (70.2 mg in 1 capsule). Therefore, the therapeutic effect of amino acids by the known method is not enough to compensate for energy deficiency and restore physiological processes in the intestine. Another reason for the low effectiveness of treatment by the known method is the lack of anti-inflammatory therapy, without which the absorption of an amino acid preparation in the gastrointestinal tract is problematic.
В основу изобретения поставлена задача в способе лечения ЯК путем приема новых лекарственных средств, увеличения лечебной дозы, изменения схемы терапии обеспечить ликвидацию энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, что приведет к восстановлению функциональных возможностей кишечника и всего организма. При этом эффективность лечения по сравнению с прототипом увеличится с 27,8-44,4% до 86,1-97,3%. The basis of the invention is the task in the method of treating UC by taking new drugs, increasing the therapeutic dose, changing the treatment regimen to ensure the elimination of energy deficiency and the inflammatory process in the intestine, which will lead to restoration of the functional capabilities of the intestine and the whole organism. Moreover, the effectiveness of treatment compared with the prototype will increase from 27.8-44.4% to 86.1-97.3%.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения ЯК путем перорального приема аминокислотного препарата, содержащего незаменимые аминокислоты, в качестве аминокислотного препарата принимают комплексную диетическую аминокислотную добавку Big One по 0,9-1,8 г 2-3 раза в день и дополнительно принимают 5-ASA по 0,5-1,0 г 2-4 раза в день, причем с 1-го по 10-ый день курса терапии принимают 5-ASA, с 11-го по 30-ый - сочетают прием 5-ASA и аминокислотного препарата, с 31-го по 40-ый - принимают только аминокислотный препарат. The problem is solved in that in the known method for the treatment of UC by oral administration of an amino acid preparation containing essential amino acids, the complex dietary amino acid supplement Big One is taken as an amino acid preparation, 0.9-1.8 g 2-3 times a day and additionally taken 5-ASA 0.5-1.0 g 2-4 times a day, and from the 1st to the 10th day of the course of therapy take 5-ASA, from the 11th to the 30th - combine the intake of 5-ASA and amino acid preparation, from the 31st to the 40th - take only the amino acid preparation.
Отличием заявляемого способа является также то, что в качестве препарата 5-ASA принимают средство, выбранное из ряда: салофальк, мезакол, салозинал. The difference of the proposed method is also that as a preparation of 5-ASA take an agent selected from the series: salofalk, mesacol, salosinal.
Еще одним отличием заявляемого способа является то, что 5-ASA принимают с помощью метода, выбранного из ряда: перорально в виде таблеток, ректально в виде свечей, ректально в виде клизм. Another difference of the proposed method is that 5-ASA is taken using a method selected from the series: orally in the form of tablets, rectally in the form of suppositories, rectally in the form of enemas.
Между совокупностью признаков изобретения и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь. Between the totality of the features of the invention and the achieved technical result, there is a causal relationship.
У пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника, таким как ЯК, существенно возрастает потребление энергии. В этой ситуации мышечный протеин может переходить в скелет в качестве энергетического источника не только, чтобы обеспечивать аланином, прекурсором для гепатического глюконеогенезиса, но и для мобилизации разветвленных в цепи аминокислот валина, лейцина, изолейцина, которые окисляются в периферии прямо в высокоэнергетический фосфат (источник АТФ) без участия глюкозы. Это выведение аминокислот из соматических протеинов сопровождается снижением их концентрации в составе плазмы и ростом энегодефицита в организме (Farthing V.J.G. Metabolic consequences of inflammatory bowel disease/ Postgraduate Course 1999 of the EAGE. - Warsaw, Poland, 1999. - P.67-82). Снижение количества свободных аминокислот в плазме крови способствует усугублению энергодефицита, прежде всего в очаге воспаления. При недостатке энергии в зоне воспаления происходит повышенная утечка электронов с мембраны митохондрий на кислород. Это индуцирует образование свободных радикалов, усиливающих альтерацию, что может привести к развитию злокачественых новообразований в кишечнике. Применение комплекса аминокислот позволяет нормализовать энергетическое обеспечение эпителиальной клетки. Этот факт особенно важен для клеток кишечного эпителия с нарушенным метаболизмом, для которых восстановление энергообеспечения за счет аминокислот может привести к восстановлению их функции. Помимо восстановления энергетического метаболизма, аминокислоты стимулируют регенерацию кишечного эпителия за счет активации синтеза белка, а стабилизация нормальной концентрации аминокислот предотвращает клеточную атрофию. Поэтому очень важно, чтобы количество принимаемого больным аминокислотного препарата было достаточным для покрытия энергодефицита, созданного болезнью в его организме. Аминокислоты проявляют антиоксидантную активность и способствуют нормализации клеточного метаболизма. Использование свободных аминокислот, в отличие от белка, не требует энергетических затрат на расщепление при всасывании. Уровень свободных аминокислот в крови возрастает быстрее, чем при использовании белка или декстранов. In patients with chronic inflammatory bowel disease, such as UC, energy consumption increases significantly. In this situation, muscle protein can pass into the skeleton as an energy source, not only to provide alanine, a precursor for hepatic gluconeogenesis, but also to mobilize valine, leucine, isoleucine branched in the chain of amino acids, which are oxidized directly to high-energy phosphate in the periphery (ATP source ) without the participation of glucose. This elimination of amino acids from somatic proteins is accompanied by a decrease in their concentration in the plasma and an increase in endeficiency in the body (Farthing V.J. G. Metabolic consequences of inflammatory bowel disease / Postgraduate Course 1999 of the EAGE. - Warsaw, Poland, 1999. - P.67-82). Reducing the amount of free amino acids in blood plasma contributes to worsening energy deficiency, especially in the focus of inflammation. With a lack of energy in the area of inflammation, an increased leakage of electrons from the mitochondrial membrane to oxygen occurs. This induces the formation of free radicals that enhance alteration, which can lead to the development of malignant neoplasms in the intestine. The use of a complex of amino acids allows you to normalize the energy supply of the epithelial cell. This fact is especially important for intestinal epithelial cells with impaired metabolism, for which the restoration of energy supply due to amino acids can lead to the restoration of their function. In addition to restoring energy metabolism, amino acids stimulate the regeneration of intestinal epithelium by activating protein synthesis, and stabilization of the normal concentration of amino acids prevents cellular atrophy. Therefore, it is very important that the amount of amino acid preparation taken by the patient is sufficient to cover the energy deficiency created by the disease in his body. Amino acids exhibit antioxidant activity and contribute to the normalization of cellular metabolism. The use of free amino acids, unlike protein, does not require the energy costs of digestion upon absorption. The level of free amino acids in the blood rises faster than when using protein or dextrans.
Внутривенное введение комплексов аминокислот достаточно широко применяют при некоторых заболеваниях и состояниях, приводящих к энергодефициту, дистрофизации, кахексии. Кроме того, смеси аминокислот используются при подготовке спортсменов высокого класса. Эффективность их применения основана на анаболическом и антиоксидантном эффекте и стимуляции энергообеспечения и регенерации. Особенно целесообразно применять для этого незаменимые аминокислоты, которые не синтезируются в организме. Усвоение незаменимых аминокислот в организме особенно страдает при поражениях печени, что обусловило применение комплексов аминокислот при ЯК с внекишечными проявлениями: болезнях печени, почек и др. Пероральное применение аминокислот способствует более длительному поддержанию высокой концентрации их в сыворотке крови по сравнению с внутривенным их введением, так как всасывание их в кишечнике регулируется уровнем в сыворотке. Поэтому согласно заявляемому способу предусмотрено пероральное введение таблеток аминокислот. В отличие от прототипа (в мориамине 7 аминокислот) в заявляемом способе предлагается препарат с максимальным количеством незаменимых аминокислот в составе - 11 аминокислот. Именно эти 11 аминокислот (L-валин, L-лейцин, L-изолейцин, L- треонин, L-метионин, L-лизин, L-фенилаланин, L-триптофан, L- гистидин, L-тирозин, L-аргинин) по утвеждению ученых (Сопiн Э.Ф., Литвиненко А.Р. Биологiчна хiмiя. - Киiв. : Вища школа, 1972. - С. 19) не синтезируются даже в здоровом организме и их необходимо вводить с пищей. Но поскольку расход этих аминокислот у больных ЯК повышен, то предлагается вводить аминокислотную диетическую добавку. По нашему мнению, наиболее оптимальным соотношением отдельных незаменимых аминокислот в лечебном комплексе такой добавки должно быть соотношение, характерное для женского молока, так как при этом обеспечивается максимальная утилизация с анаболическим и стимулирующим рост эффектами. Поэтому при лечении больных ЯК, особенно с внекишечными поражениями, поражениями печени целесообразно применять перорально комплекс незаменимых аминокислот с соотношением отдельных аминокислот, эквивалентным женскому молоку. Как показали экспериментальные исследования по подбору качественного и количественного состава аминокислотного препарата, наиболее эффективной для решения поставленой задачи оказалась диетическая добавка, применяемая к питанию спортсменов, с торговым названием Big One, выпускаемая и запатентованная итальянской компанией Professional Dietetics S. r. I. (пат. IT N 1289754 В 1, МПК: A 61 К, оп. 16.10.98, INPADOK), имеющая состав (мг в 1 таблетке): валин (125), лейцин (250), изолейцин (125), треонин (70), метионин (10), лизин (130), фенилаланин (20), триптофан (4), гистидин (30), тирозин (6), цистин (30) (Справочник Видаль. - М.: АстраФармСервис, 1997. - С. Б-368). Концентрация незаменимых аминокислот в женском молоке (Мозурин А.В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1986. - 432 с.) выдержана примерно в тех же пропорциях, что и весовые соотношения в Big One (мг/л): валин (0,7), лейцин (1,0), изолейцин (0,68), треонин (0,5), метионин (0,25), лизин (0,63), фенилаланин (0,48), триптофан (0,18), гистидин (0,22), тирозин (0,61), цистин (0,22). Предлагаемый аминокислотный состав является оптимальным не только для ликвидации дефицита белков, но и для альтернативного синтеза АТФ (ликвидация энергодефицита), связывания свободных радикалов (противоопухолевая профилактика), связывания активных химических групп токсических веществ (дезинтоксикационное действие). Однако активный воспалительный процесс в кишечнике сводит эффективность вышеописанного действия аминокислот к минимуму. Поэтому согласно заявляемому способу первые 10 дней терапии (перед приемом аминокислот) проводят противовоспалительное лечение. Для этой цели используют препараты 5-ASA. Механизм действия, с помощью которого 5-ASA защищает слизистую оболочку при обострении хронических воспалительных заболеваний кишечника, до сих пор остается не вполне ясным. Тем не менее, известен ее эффект торможения синтеза простагландинов, липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, образования цитокинов в слизистой оболочке кишечника, т.е. повышения иммунитета. Благодаря своим антиоксидантным свойствам 5-ASA улавливает свободные кислородные радикалы, препятствуя образованию раковых клеток (Salofalk. Хронические воспалительные заболевания кишечника. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. - Freiburg, 1996. - 107 с.). После десятидневного курса противовоспалительной терапии слизистая кишечника оказывается более подготовленной к усвоению аминокислот. Поэтому в последующие 20 дней наряду с приемом 5-ASA применяют аминокислотный препарат, благодаря чему не только тормозится воспалительный процесс, но и улучшается процесс эпителизации толстой кишки, стимулируется регенерация эпителия. На завершающем этапе терапии (с 31-го по 40-ый день) изобретением предусмотрен прием только аминокислотного препарата, который в виде альтернативного источника синтеза АТФ способствует восполнению энергодефицита, вызванного хроническим воспалительным процессом в кишечнике. Кроме того, комплекс аминокислот вводится с целью заместительной терапии, являясь "готовым строительным материалом" для восполнения дефицита белков в поврежденной слизистой кишечника. Intravenous administration of amino acid complexes is widely used in certain diseases and conditions leading to energy deficiency, dystrophization, cachexia. In addition, amino acid mixtures are used in the training of high-class athletes. The effectiveness of their use is based on the anabolic and antioxidant effect and stimulation of energy supply and regeneration. It is especially advisable to use for this essential amino acids that are not synthesized in the body. The absorption of essential amino acids in the body is especially affected by liver damage, which led to the use of amino acid complexes in UC with extraintestinal manifestations: diseases of the liver, kidneys, etc. Oral administration of amino acids contributes to a longer maintenance of their high concentration in blood serum compared to their intravenous administration, how their absorption in the intestine is regulated by serum levels. Therefore, according to the claimed method provides for the oral administration of tablets of amino acids. Unlike the prototype (in
Длительность приема препаратов, их сочетание, а также эффективные лечебные дозы подбирались опытным путем. Экспериментально установленная оптимальная суточная доза для аминокислотного препарата Big One составляет 1,8-5,4 г, а для 5-ASA - 1,0-4,0 г, а длительность приема - 30 дней. Лечение в меньших дозах и в течение более короткого периода неэффективно, а при лечении большими дозами или более длительно улучшение уже не наступает, а могут начаться нежелательные последствия: гнилостные процессы (для Big One) и нарушение функции почек (для 5-ASA). The duration of administration of drugs, their combination, as well as effective therapeutic doses were selected empirically. The experimentally established optimal daily dose for the Big One amino acid preparation is 1.8-5.4 g, and for 5-ASA, 1.0-4.0 g, and the duration of administration is 30 days. Treatment in smaller doses and for a shorter period is ineffective, and with treatment in large doses or for a longer time, improvement does not occur anymore, and undesirable consequences may begin: putrefactive processes (for Big One) and impaired renal function (for 5-ASA).
Сравнительная эффективность заявляемого способа и известных способов лечения ЯК была изучена на 72 больных с обострением ЯК. При испытании заявляемого способа все больные первой группы (36 человек) принимали препарат Big One. Из них по 12 человек принимали или салофальк, или мезакол, или салозинал в вышеназванных дозах в зависимости от распространенности и тяжести ЯК (см. таблицу). У 18 пациентов был дистальный ЯК, у 12 - левосторонний ЯК, у 6 - тотальный ЯК. У 19 пациентов диагностированы внекишечные проявления ЯК, в том числе: поражения печени у 12 больных, поражения сердца у 7 пациентов, суставов у 8 больных. На других 36 больных ЯК (контрольная группа) в разное время были испытаны известные способы терапии. Эффективность лечения оценивалась клиническим, биохимическим, эндоскопическим, гистологическим, иммуноцитологическим методами. На 35-40-й день лечения у больных, получавших лечение по заявляемому способу, отмечалась прибавка массы тела (по прототипу - потеря массы 4,2±0,3 кг), уменьшалась частота стула до 1,87±0,21 раза в сутки, (по прототипу - 3,34±0,26 раза в сутки), исчезала примесь крови в кале (при лечении по прототипу кровь в кале сохранялась у 26,7% больных). У больных, получавших лечение согласно заявляемому способу, исчезала гипопротеинемия (по прототипу - сохранялась у половины больных). На фоне лечения заявляемым способом выявлено снижение трансаминаз, вплоть до нормализации. Эти изменения были особенно выраженными у пациентов с поражениями печени. У всех больных, получавших комбинированное лечение согласно заявляемому способу, отмечено достоверное снижение уровня воспалительных цитокинов (интерлейкина-6 (Ил-6) и фактора некроза опухолей) при повышении противовоспалительных (интерлейкина-10 (Ил-10). У больных с внекишечными проявлениями ЯК и пациентов с тотальным ЯК уровни воспалительных цитокинов к 40-у дню терапии были достоверно ниже, а интерлейкина-10 - достоверно выше, чем у пациентов с тотальным ЯК и внекишечными поражениями, лечившихся по способу-прототипу. При контрольной эндоскопии толстой кишки выявлено, что репаративные процессы на фоне применения 5-ASA и Big One идут быстрее, чем при лечении известными способами. Это выражалось в более ранней (на 4,2±0,4 дня) эпителизации эрозивных и язвенных дефектов слизистой, отсутствии воспалительного псевдополипоза, менее выраженной ранимости слизистой. Гистологически при контрольном исследовании выявлено, что у пациентов, получавших лечение по заявляемому способу, увеличилось количество молодых бокаловидных клеток, а выраженность клеточной инфильтрации оказалась меньшей, чем при лечении известными способами. Бокаловидные клетки у пациентов на фоне лечения 5-ASA и Big One были более функционально активными и состав их слизи был более близок к норме, чем при лечении известными способами. The comparative effectiveness of the proposed method and known methods of treating UC was studied in 72 patients with exacerbation of UC. When testing the proposed method, all patients of the first group (36 people) took the drug Big One. Of these, 12 people took either salofalk, or mesacol, or salosinal in the above doses, depending on the prevalence and severity of UC (see table). Eighteen patients had distal UC, 12 had left-sided UC, and 6 had total UC. In 19 patients, extraintestinal manifestations of UC were diagnosed, including: liver damage in 12 patients, heart damage in 7 patients, joints in 8 patients. The other 36 patients with UC (control group) at different times tested the known methods of therapy. The effectiveness of the treatment was evaluated by clinical, biochemical, endoscopic, histological, immunocytological methods. On the 35-40th day of treatment in patients receiving treatment by the present method, there was an increase in body weight (according to the prototype - weight loss of 4.2 ± 0.3 kg), the frequency of stool decreased to 1.87 ± 0.21 times day, (according to the prototype - 3.34 ± 0.26 times a day), the impurity of blood in the stool disappeared (during treatment according to the prototype, blood in the stool remained in 26.7% of patients). In patients who received treatment according to the claimed method, hypoproteinemia disappeared (according to the prototype, it remained in half of the patients). Against the background of treatment by the claimed method, a decrease in transaminases was detected, up to normalization. These changes were especially pronounced in patients with liver damage. In all patients who received combined treatment according to the claimed method, there was a significant decrease in the level of inflammatory cytokines (interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor) with increased anti-inflammatory (interleukin-10 (IL-10). In patients with extraintestinal manifestations of UC and in patients with total UC, the levels of inflammatory cytokines by the 40th day of therapy were significantly lower, and interleukin-10 was significantly higher than in patients with total UC and extraintestinal lesions treated by the prototype method. FDI of the colon revealed that reparative processes with the use of 5-ASA and Big One are faster than with known methods, which was expressed in earlier (by 4.2 ± 0.4 days) epithelization of erosive and ulcerative defects of the mucosa, inflammatory pseudopoliposis, less pronounced vulnerability of the mucosa. Histologically, a control study revealed that in patients receiving treatment by the present method, the number of young goblet cells increased, and the severity of cell infiltration was less than m in the treatment of known methods. Goblet cells in patients treated with 5-ASA and Big One were more functionally active and their mucus composition was closer to normal than with known methods.
Как видно из таблицы, эффективность лечения по заявляемому способу значительно превышает таковую по способу-прототипу: 86,1-97,3% и 27,8-44,4% соответственно. Существенным признаком изобретения является выбранный режим лечения: длительность и последовательность приема препаратов: 40 дней лечения каждым препаратом отдельно или их смесью значительно уступают по эффективности лечению по предложенному режиму (см. исследования под NN 3-5 и N 1 в таблице). Кроме того, для изучения механизма лечения по заявляемому способу было исследовано действие отдельных лечебных приемов этого способа на 36 больных ЯК из группы сравнения (см. исследования под NN 6-8 в таблице). Исследования показали, что при объединении этих приемов в один комплекс наблюдается сверхсуммарный лечебный эффект: при раздельном применении улучшение наступило у 7-20 больных (см. NN 6-8 в таблице), а при комплексном - у 31-35 (см. N 1 в таблице). As can be seen from the table, the effectiveness of the treatment according to the claimed method significantly exceeds that of the prototype method: 86.1-97.3% and 27.8-44.4%, respectively. An essential feature of the invention is the selected treatment regimen: duration and sequence of drug administration: 40 days of treatment with each drug alone or their mixture are significantly inferior in treatment efficiency to the proposed regimen (see studies under NN 3-5 and
Причины сверхсуммарной эффективности комплексного лечения по заявляемому способу неизвестны. Можно предположить наличие механизма потенцированного действия отдельных препаратов при их совместном применении. Возможно, что выбранная опытным путем схема лечения оказалась самой эффективной благодаря удачному сочетанию порядка действия механизмов, их наложения, перехода одного в другой и продолжения: снятию воспалительного процесса, регенерации тканей, протективной реакции, дезинтоксикации, антиоксидантному и заместительному механизму синтеза белков, альтернативному пути синтеза АТФ, повышению иммунитета. The reasons for the total effectiveness of complex treatment according to the claimed method are unknown. It can be assumed that there is a mechanism of potentiated action of individual drugs when used together. It is possible that the treatment regimen chosen experimentally turned out to be the most effective due to a successful combination of the order of action of the mechanisms, their imposition, the transition from one to another and continuation: removal of the inflammatory process, tissue regeneration, protective reaction, detoxification, antioxidant and replacement mechanism of protein synthesis, an alternative synthesis route ATP, enhancing immunity.
Заявляемый способ лечения осуществляют следующим образом. The inventive method of treatment is as follows.
После диагностики (клиническими, биохимическими, эндоскопическим, гистологическим, иммуноцитологическими методами) у больного ЯК ему назначают с 1-го по 10-ый день курса терапии прием одного из препаратов 5-ASA: салофалька (производства Dr. Falk Pharma GmbH, Германия), мезакола (SUN Pharmaceutical, Япония) или салозинала (PRO. MED. CS. Praha a.s., Чехия, совместно с Dr. Falk Pharma GmbH). С 11-го дня лечения добавляют аминокислотную диетическую добавку с торговым названием Big One, выпускаемую итальянской компанией Professional Dietetics S.r.l. Начиная с 31-го дня, прием препарата 5-ASA отменяют, a Big One - продолжают до 40-го дня. В зависимости от тяжести и распространенности ЯК выбирается суточная доза принимаемого препарата: Big One - по 0,9-1,8 г 2-3 раза в день, препарат 5-ASA - 0,5-1,0 г 2-4 раза. Таблетированные препараты принимают за полчаса до еды, глотают, не разжевывая и запивая водой. При локализации воспалительного процесса в прямой кишке больному назначают препараты 5-ASA в свечах, которые производит Dr. Falk Pharma GmbH с содержанием 0,5 г активного вещества в каждой свече. Лечение обострений воспалительных заболеваний толстой кишки (ЯК) легкой и средней степеней тяжести, ограниченных поражением прямой или сигмовидной кишки, осуществляют с помощью клизм в виде готовых одноразовых суспензий, выпускаемых Dr. Falk Pharma GmbH с содержанием по 2 или 4 г активного вещества в каждой. Свечи и клизмы вводят в прямую кишку согласно прилагаемой к препарату инструкции по применению. После их введения больному рекомендуют 30-40 минут лежать. Для оценки эффективности терапии по общепринятым методикам до и после курса лечения проводили обследования больных: клинико-биохимические (Лабораторные методы исследования в клинике /Под ред. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. - 368 с.), иммунологические (Новиков К. Д., Новикова В. И. Оценка иммунного статуса. Москва - Витебск, 1996. - 281 с.), гистологические (Пирс Е. Гистохимия. - М.: Мир, 1962. - 350 с.), иммуноцитологические (Полак Дж. , С. Ван Норден. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы. М. : Мир, 1987. - 74 с.). Улучшение клинического состояния констатировали по следующим признакам: нормализация стула, отсутствие болей, отсутствие примесей слизи и крови в кале, отсутствие метеоризма (вздутия живота), нормализация температуры тела, отсутствие ночных дефекаций, отсутствие слабости, головных болей, тошноты. При гистологическом анализе проводили гистохимические исследования биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов на предмет уменьшения интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшения количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличения количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Эндоскопические исследования, а также взятие биоптата для гистологического анализа проводили с использованием эндоскопа-колоноскопа марки "Olimpus-CF P 20 L" производства японской фирмы Olimpus. After diagnosis (by clinical, biochemical, endoscopic, histological, immunocytological methods) in a UC patient, he is prescribed from the 1st to the 10th day of the course of treatment to take one of the 5-ASA preparations: salofalk (manufactured by Dr. Falk Pharma GmbH, Germany), mesacol (SUN Pharmaceutical, Japan) or salosinal (PRO. MED. CS. Praha as, Czech Republic, together with Dr. Falk Pharma GmbH). From the 11th day of treatment add an amino acid dietary supplement with the trade name Big One, manufactured by the Italian company Professional Dietetics S.r.l. Starting from the 31st day, 5-ASA is canceled, and Big One is continued until the 40th day. Depending on the severity and prevalence of UC, the daily dose of the drug to be taken is selected: Big One - 0.9-1.8 g 2-3 times a day, 5-ASA - 0.5-1.0 g 2-4 times. Tablets are taken half an hour before meals, swallow, without chewing and drinking water. When the inflammatory process is localized in the rectum, the patient is prescribed 5-ASA preparations in suppositories, which are produced by Dr. Falk Pharma GmbH containing 0.5 g of active substance in each candle. The treatment of exacerbations of inflammatory diseases of the colon (UC) of mild to moderate severity, limited to lesions of the rectum or sigmoid colon, is carried out using enemas in the form of ready-made disposable suspensions manufactured by Dr. Falk Pharma GmbH with a content of 2 or 4 g of active substance in each. Suppositories and enemas are injected into the rectum according to the instructions for use attached to the drug. After their introduction, the patient is recommended to lie for 30-40 minutes. To assess the effectiveness of therapy according to generally accepted methods, before and after the course of treatment, patients were examined: clinical and biochemical (Laboratory research methods in the clinic / Edited by V.V. Menshikov. - M.: Medicine, 1987. - 368 p.), Immunological (Novikov K. D., Novikova V. I. Evaluation of the immune status. Moscow - Vitebsk, 1996. - 281 p.), Histological (Pierce E. Histochemistry. - M.: Mir, 1962. - 350 p.), Immunocytological (Polak J., S. Van Norden. Introduction to immunocytochemistry: modern methods and problems. M.: Mir, 1987. - 74 p.). The improvement of the clinical condition was ascertained by the following signs: stool normalization, absence of pain, absence of mucus and blood impurities in the feces, lack of flatulence (bloating), normalization of body temperature, absence of nightly bowel movements, lack of weakness, headaches, and nausea. Histological analysis performed histochemical studies of the biopsy specimen using peroxidase-labeled pectins to reduce the intensity of cell infiltration of the mucous and submucosal layers, decrease the number of segmented white blood cells in the cells of the infiltrate, and increase the number and degree of maturity of goblet cells in the colon mucosa. Endoscopic examinations, as well as taking a biopsy specimen for histological analysis, were performed using an Olimpus-CF P 20 L brand endoscope-colonoscope manufactured by the Japanese company Olimpus.
Конкретные примеры осуществления заявляемого способа. Specific examples of the implementation of the proposed method.
Пример N 1. Больная М., 36 лет, поступила в клинику с диагнозом дистальный ЯК. Жаловалась на частый стул - 4 раза в сутки с примесью крови, боли по ходу кишечника, периодические подъемы температуры до субфебрильных цифр, потерю 5 кг веса за месяц. При эндоскопическом исследовании выявлена диффузная гиперемия с отсутствием сосудистого рисунка и множественными эрозиями и язвами, которые контактно кровоточили. При гистохимическом исследовании обнаружено мало бокаловидных клеток в поверхностном эпителии, резкую дистрофию в нем, наличие десквамазий поверхностного эпителия, наличие лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Клинический анализ крови показал анемию: эритроциты 3,1 млн. (в норме 3,5-4,5), гемоглобин 11 гр.% (12-14) и лейкопению: лейкоциты 3,9 тыс. (4,5-9,5). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 58 г/л (65-85), билирубин общий 28 мкм/л (8,55-20,55), ACT 1,7 мкм/л (0,1- 0,5), АЛТ 3,2 мкм/л (0,1-0,7). Иммунологические исследования показали состояние иммунодефицита: Т-лимфоциты 20% (40-90), B-лимфоциты 3% (10-30), ЛТИ 7,9 (5,0-7,0). Example No. 1. Patient M., 36 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of distal UC. Complained of frequent stools - 4 times a day with an admixture of blood, pain along the intestines, periodic temperature rises to subfebrile numbers, loss of 5 kg of weight per month. An endoscopic examination revealed diffuse hyperemia with the absence of a vascular pattern and multiple erosions and ulcers that bleed in contact. A histochemical examination revealed few goblet cells in the surface epithelium, sharp dystrophy in it, the presence of desquamasia of the surface epithelium, the presence of lymphoplasmacytic infiltration. A clinical blood test showed anemia: erythrocytes 3.1 million (normal 3.5-4.5), hemoglobin 11 gr.% (12-14) and leukopenia: leukocytes 3.9 thousand (4.5-9, 5). Biochemical analysis showed impaired liver function: total protein 58 g / l (65-85), total bilirubin 28 μm / l (8.55-20.55), ACT 1.7 μm / l (0.1-0.5 ), ALT 3.2 μm / L (0.1-0.7). Immunological studies have shown the state of immunodeficiency: T-lymphocytes 20% (40-90), B-
В клинике больной поставлен диагноз: обострение дистального ЯК со слабой активностью. Больной назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней она принимала ректально 2 раза в день по 0,5 г препарата 5-ASA в виде клизм из готовых одноразовых суспензий салофалька производства Dr. Falk Pharma GmbH. В последующие 20 дней больная М. 2 раза в день ректально вводила свечи с салофальком по 0,5 г и принимала перорально 2 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 0,9 г, выпускаемую итальянской компанией Professional Dietetics S.r.I. В последние 10 дней курса лечения больная принимала только добавку Big One в той же дозе. Уже на 20 день лечения стул установился 1 раз в день, без примеси крови, нормализовалась температура тела. На 40-й день восстановилась масса тела, прекратились вздутия и боли по ходу кишечника. По окончанию лечения больной М. провели контрольное обследование. По результатам эндоскопии эрозии и язвы эпителизировались, отмечалась очаговая гиперемия слизистой со сглаженным сосудистым рисунком. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой лектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали норму. В течение последующего года пациентка жалоб не предъявляла. In the clinic, the patient was diagnosed with exacerbation of distal UC with weak activity. The patient is prescribed treatment according to the claimed method. The first 10 days, she took rectally 2 times a day, 0.5 g of 5-ASA in the form of enemas from ready-made disposable suspensions of salofalk produced by Dr. Falk Pharma GmbH. In the next 20 days, patient M. 2 times a day rectally injected 0.5 g of salofalk suppositories and took Big One dietary amino acid supplement in tablets of 0.9 g orally 2 times a day, manufactured by the Italian company Professional Dietetics S.r.I. In the last 10 days of treatment, the patient took only Big One supplement in the same dose. Already on the 20th day of treatment, the stool was established 1 time per day, without blood impurity, the body temperature returned to normal. On the 40th day, body weight recovered, swelling and pain along the intestines stopped. At the end of treatment, patient M. conducted a follow-up examination. According to the results of endoscopy, erosion and ulcers were epithelized, focal hyperemia of the mucosa with a smoothed vascular pattern was noted. A histochemical study of the biopsy specimen using peroxidase-labeled lectins showed a decrease in the intensity of cell infiltration of the mucous and submucosal layers, a decrease in the number of segmented white blood cells in the cells of the infiltrate, and an increase in the number and maturity of goblet cells in the colon mucosa. The data of control clinical, biochemical, immunological analyzes showed the norm. Over the next year, the patient did not complain.
Пример N 2. Больной Ф., 42 лет, поступил в клинику с диагнозом левосторонний ЯК. Жалобы на жидкий стул с кровью до 7-8 раз в сутки, потерю в весе 7 кг за месяц, боли в правом подреберье и по ходу толстого кишечника, метеоризм, тошноту, головные боли, субфебрильную температуру тела. При эндоскопическом исследовании в прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишке выявлены множественные эрозии и язвы, контактно кровоточащие, местами прикрытые фибрином и слизью, участки "зернистой" слизистой с элементами атрофии. Гистохимические исследования биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов показали рост интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, повышение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, снижение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. По результатам анализов крови эритроциты 3,0 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 10 гр.% (13-16), лейкоциты 3,5 тыс. (4,5-9,5), СОЭ 26 мм/ч (5-10). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 56 г/л (65-85), билирубин общий 26 мкм/л (8,55-20,55), ACT 1,8 мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 3,6 мкм/л (0,1- 0,7). Иммунологические исследования показали состояние иммунодефицита: Т-лимфоциты 12% (40-90), B-лимфоциты 3% (10-30), ЛТИ 8,1 (5,0-7,0), иммуноцитокины Ил-6 20,1 пг/мл (в норме 14,0-16,4), 1л 10 - 30,2 пг/мл (30,6-38,8). Example No. 2. Patient F., 42 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of left-sided UC. Complaints of loose stools with blood up to 7-8 times a day, weight loss of 7 kg per month, pain in the right hypochondrium and along the large intestine, flatulence, nausea, headaches, low-grade body temperature. An endoscopic examination in the rectum, sigmoid and descending colon revealed multiple erosions and ulcers, contact bleeding, sometimes covered with fibrin and mucus, areas of a “granular” mucosa with elements of atrophy. Histochemical studies of the biopsy specimen using peroxidase-labeled pectins showed an increase in the intensity of cell infiltration of the mucous and submucosal layers, an increase in the number of segmented leukocytes in the cells of the infiltrate, and a decrease in the number and degree of maturity of goblet cells in the colon mucosa. According to the results of blood tests, red blood cells 3.0 million (normal 4.5-5.0),
В клинике больному Ф. поставлен диагноз: обострение левостороннего ЯК средней тяжести. Больному Ф. назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней он принимал перорально препарат 5-ASA в виде таблеток мезакола производства SUN Pharmaceutical, Япония по 0,75 г 3 раза в день. В последующие 20 дней наряду с мезаколом больной принимал перорально 2 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 1,8 г, производства Professional Dietetics S. r.I, Италия. В последние 10 дней курса лечения больной принимал только добавку Big One в той же дозе. На 30-ый день лечения установился стул 5-6 раз в неделю, без примеси крови. На 40-ый день пациент набрал в весе 6,8 кг, прекратились вздутия и боли по ходу кишечника. По окончанию лечения больному Ф. провели контрольное обследование. По результатам эндоскопии отмечаются участки "зернистой" слизистой, чередующиеся с участками нормальной слизистой с выраженным сосудистым рисунком. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой пектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали норму. В течение последующих 6 месяцев пациент жалоб не предъявлял. In the clinic, patient F. was diagnosed with an exacerbation of left-sided UC of moderate severity. Patient F. was prescribed treatment according to the claimed method. The first 10 days he took orally 5-ASA in the form of mesacol tablets manufactured by SUN Pharmaceutical, Japan, 0.75
Пример N 3: Больной С., 18 лет, поступил в клинику с диагнозом тотальный ЯК. Жаловался на потерю 12 кг веса за 3 месяца, частый стул до 15 раз в сутки, тенезмы, субфебрильную температуру с периодическими подъемами до фебрильных цифр, частые ректальные кровотечения, общую слабость, головные боли. Отмечал боли в суставах, перебои в работе сердца, тяжесть и боли в правом подреберье. При колоноскопическом исследовании выявлены множественные язвы и эрозии, покрывающие всю поверхность кишечника, местами покрытые гнойным налетом, перемежающиеся с участками резко гиперемированной слизистой без сосудистого рисунка, кровоточащие. При гистохимическом исследовании обнаружены единичные бокаловидные клетки в поверхностном эпителии, резкая дистрофия в нем, наличие лимфоплазмоцитарной инфильтрации, большого количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, десквамазий поверхностного эпителия. Клинический анализ крови показал анемию: эритроциты 2,1 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 8,6 гр.% (14-16) и лейкопению: лейкоциты 1,9 тыс. (4,5-9,5). СОЭ-34 мм/ч (4-10). Биохимический анализ показал нарушение функции печени: общий белок 42 г/л (65-85), билирубин общий 30 мкм/л (8,55-20,55), ACT 2,2, мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 4,6 мкм/л (0,1- 0,7). Иммуноцитологические исследования показали состояние иммунодефицита: Ил-6 46,7 пг/мл (в норме 14,0-16,4), Ил-10 12,1 пг/мл (30,6-38,8). Example No. 3: Patient S., 18 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of total UC. He complained about the loss of 12 kg of weight in 3 months, frequent stools up to 15 times a day, tenesmus, subfebrile temperature with periodic rises to febrile numbers, frequent rectal bleeding, general weakness, headaches. He noted pain in the joints, interruptions in the work of the heart, severity and pain in the right hypochondrium. Colonoscopic examination revealed multiple ulcers and erosion, covering the entire intestinal surface, sometimes covered with purulent plaque, alternating with areas of sharply hyperemic mucosa without a vascular pattern, bleeding. Histochemical examination revealed single goblet cells in the surface epithelium, sharp dystrophy in it, the presence of lymphoplasmacytic infiltration, a large number of segmented white blood cells in the cells of the infiltrate, desquamasia of the surface epithelium. A clinical blood test showed anemia: erythrocytes 2.1 million (normal 4.5-5.0), hemoglobin 8.6 g.% (14-16) and leukopenia: leukocytes 1.9 thousand (4.5- 9.5). ESR-34 mm / h (4-10). Biochemical analysis showed impaired liver function: total protein 42 g / l (65-85), total bilirubin 30 μm / l (8.55-20.55), ACT 2.2, μm / l (0.1-0, 5), ALT 4.6 μm / L (0.1 - 0.7). Immunocytological studies showed a state of immunodeficiency: IL-6 46.7 pg / ml (normal 14.0-16.4), IL-10 12.1 pg / ml (30.6-38.8).
В клинике больному поставлен диагноз: тотальный ЯК. Больному назначено лечение согласно заявляемому способу. Первые 10 дней он принимал перорально препарат 5-ASA - салозинал - производства PRO. MED. CS. Praha a.s. совместно с Dr. Falk Pharma GmbH в виде таблеток по 1,0 г 4 раза в день. В последующие 20 дней наряду с салозиналом больной принимал перорально 3 раза в день диетическую аминокислотную добавку Big One в таблетках по 1,8 г, производства Professional Dietetics S. r. I. В последние 10 дней курса лечения больной принимал только добавку Big One в той же дозе. На 40-ый день терапии у больного С. установился стул 1-2 раза в день, без примеси крови. Он прибавил в весе 9,7 кг, жалоб не предъявлял. По окончанию лечения больному С. провели контрольное обследование. При эндоскопическом исследовании выявлена очаговая гиперемия слизистой со сглаженным сосудистым рисунком, эрозии и язвы отсутствуют. Гистохимическое исследование биоптата с применением меченых пероксидазой лектинов показало уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации слизистого и подслизистого слоев, уменьшение количества сегментоядерных лейкоцитов в составе клеток инфильтрата, увеличение количества и степени зрелости бокаловидных клеток в слизистой толстой кишки. Данные контрольных клинического, биохимического, иммунологического анализов показали улучшение состояния больного С. : эритроциты -3,9 млн. (в норме 4,5-5,0), гемоглобин 11,2 гр. % (14-16), лейкоциты 4,0 тыс. (4,5-9,5); СОЭ 12 мм/ч (4-10), общий белок 58 г/л (65-85), билирубин общий 21 мкм/л (8,55-20,55), ACT 0,24 мкм/л (0,1-0,5), АЛТ 0,48 мкм/л (0,1-0,7), Ил-6 15,4 пг/мл (14,0-16,4), Ил-10 28,2 пг/мл (30,6-38,8). Больной С. находится под диспансерным наблюдением. In the clinic, the patient was diagnosed with total UC. The patient is prescribed treatment according to the claimed method. For the first 10 days, he was taking 5-ASA, salosinal, manufactured by PRO, orally. MED CS Praha a.s. together with Dr. Falk Pharma GmbH in the form of tablets of 1.0
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000122910/14A RU2165758C1 (en) | 2000-09-04 | 2000-09-04 | Method for treating ulcerative colitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000122910/14A RU2165758C1 (en) | 2000-09-04 | 2000-09-04 | Method for treating ulcerative colitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2165758C1 true RU2165758C1 (en) | 2001-04-27 |
Family
ID=20239710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000122910/14A RU2165758C1 (en) | 2000-09-04 | 2000-09-04 | Method for treating ulcerative colitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2165758C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7887698B2 (en) | 1997-10-24 | 2011-02-15 | Revalesio Corporation | Diffuser/emulsifier for aquaculture applications |
| MD480Z5 (en) * | 2011-07-07 | 2012-09-30 | Эльвира АНДОН | Method for treating acute ulcerative nonspecific colitis |
| RU2485945C2 (en) * | 2006-11-17 | 2013-06-27 | Шир Девелопмент Инк. | Method of treating inflammatory intestinal diseases |
| RU2506100C1 (en) * | 2012-09-06 | 2014-02-10 | Зыфа Фясхетдиновна Михайлова | Method of treating ulcerative colitis |
| RU2807235C1 (en) * | 2022-12-12 | 2023-11-13 | Общество с ограниченной ответственностью "РИВЬЕРА БИОТЕК" | Method for treating inflammatory diseases of terminal colon |
-
2000
- 2000-09-04 RU RU2000122910/14A patent/RU2165758C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЮХВИДОВА Ж.М., ЛЕВИТАН М.Х. Неспецифический язвенный колит. - М.: Медицина, 1969, с.174. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7887698B2 (en) | 1997-10-24 | 2011-02-15 | Revalesio Corporation | Diffuser/emulsifier for aquaculture applications |
| RU2485945C2 (en) * | 2006-11-17 | 2013-06-27 | Шир Девелопмент Инк. | Method of treating inflammatory intestinal diseases |
| MD480Z5 (en) * | 2011-07-07 | 2012-09-30 | Эльвира АНДОН | Method for treating acute ulcerative nonspecific colitis |
| RU2506100C1 (en) * | 2012-09-06 | 2014-02-10 | Зыфа Фясхетдиновна Михайлова | Method of treating ulcerative colitis |
| RU2807235C1 (en) * | 2022-12-12 | 2023-11-13 | Общество с ограниченной ответственностью "РИВЬЕРА БИОТЕК" | Method for treating inflammatory diseases of terminal colon |
| RU2814765C1 (en) * | 2023-10-06 | 2024-03-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating ulcerative colitis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5969255B2 (en) | Treatment of inflammation-related diseases | |
| Lowenstein et al. | Nitric oxide: a physiologic messenger | |
| Wu et al. | Compound sophorae decoction enhances intestinal barrier function of dextran sodium sulfate induced colitis via regulating notch signaling pathway in mice | |
| EP2081564B1 (en) | Use of citrulline for treating undernutrition conditions | |
| Shih et al. | Effects of adlay on azoxymethane-induced colon carcinogenesis in rats | |
| ES2384361T3 (en) | Compounds for the selective treatment of the intestinal immuno-inflammatory component of celiac disease | |
| BRPI0617358A2 (en) | use of a make-up, and, make-up | |
| Joo et al. | Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide attenuates experimental colitis in mice | |
| Bhathal et al. | Primary intrahepatic obliterating cholangitis: a possible variant ofsclerosing cholangitis' | |
| Tokuyasu et al. | Indirubin, a constituent of the Chinese herbal medicine Qing-Dai, attenuates dextran sulfate sodium-induced murine colitis | |
| Duran et al. | Royal jelly attenuates gastric mucosal injury in a rat ethanol-induced gastric injury model | |
| RU2165758C1 (en) | Method for treating ulcerative colitis | |
| Zoghroban et al. | The impact of L-citrulline on murine intestinal cell integrity, immune response, and arginine metabolism in the face of Giardia lamblia infection | |
| Neri et al. | Effect of colic vein ligature in rats with loperamide-induced constipation | |
| Ibrahim et al. | Protective effect of obestatin on indomethacin-induced acute gastric ulcer in rats: role of VEGF and TNF-α | |
| Assal et al. | Metabolic consequences of portacaval shunting in the rat: Effects on glucose tolerance and serum immunoreactive insulin response | |
| EP1004302A2 (en) | Immunomodulator | |
| LEBENTHAL et al. | The pancreas—development, adaptation and malfunction in infancy and childhood | |
| Elnozahi et al. | Effect of sodium butyrate on gastric ulcer aggravation and hepatic injury inflicted by bile duct ligation in rats | |
| JP4026851B2 (en) | Bowman-Birk inhibitor composition for treating inflammatory diseases | |
| Günal et al. | Healing–promoting effect of bombesin treatment on chronic gastric ulcer in rats | |
| Gonciarz et al. | Potential therapeutic role of melatonin in hepatobiliary diseases: current evidence and clinical observations. | |
| Öztürk et al. | Effect of melatonin treatment on liver and thymus zinc levels in young and middle‐aged rats | |
| Nachankar et al. | Prevention of cold stress induced adrenal hypertrophy by Spirulina platensis | |
| Smeenk et al. | Dermatological and biochemical anomalies in two patients with pellagroid syndromes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20020905 |