RU2080124C1 - Method of live antiinfluenza vaccine preparing - Google Patents
Method of live antiinfluenza vaccine preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2080124C1 RU2080124C1 RU95117445A RU95117445A RU2080124C1 RU 2080124 C1 RU2080124 C1 RU 2080124C1 RU 95117445 A RU95117445 A RU 95117445A RU 95117445 A RU95117445 A RU 95117445A RU 2080124 C1 RU2080124 C1 RU 2080124C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- vaccine
- lyophilization
- concentrate
- clarification
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицинской биотехнологии и может быть использовано в производстве противогриппозных препаратов. The invention relates to medical biotechnology and can be used in the production of influenza drugs.
Известен способ получения живой гриппозной вакцины (ЖГВ), предусматривающий накопление вакцинного штамма вируса гриппа в культуре ткани с последующим сбором вируссодержащего материала и лиофилизацией (авт. св. СССР N 303806, 1973). A known method of producing a live influenza vaccine (VHF), which provides for the accumulation of a vaccine strain of the influenza virus in tissue culture, followed by collection of virus-containing material and lyophilization (ed. St. USSR N 303806, 1973).
Известен также способ получения ЖГВ путем накопления вируса в аллантоисной полости развивающихся куриных эмбрионов с последующим отделением вируссодержащей аллантоисной жидкости (ВАЖ), стабилизацией и лиофилизацией целевого продукта (авт. св. СССР N 1743270, 1964; патент США N 4338296, 1982). Для предотвращения возможности аллергических реакций ВАЖ осветляют с помощью низкоскоростного центрифугирования (авт. св. СССР N 1125815, 1983). There is also a method of producing live hepatitis B by accumulating the virus in the allantoic cavity of developing chicken embryos, followed by separation of the virus-containing allantoic fluid (IMPORTANT), stabilization and lyophilization of the target product (ed. St. USSR N 1743270, 1964; US patent N 4338296, 1982). To prevent the possibility of allergic reactions, IMPROVEMENTs are clarified using low-speed centrifugation (ed. St. USSR N 1125815, 1983).
Однако данные способы не обеспечивают высокой иммуногенности целевого продукта, о чем указано в работах (Руководство по вакционному и сывороточному делу. М. Медицина, 1978, с. 232 236; Шадрин А.С. и др. Сравнительная оценка эффективности массового применения живых и инактивированных гриппозных вакцин. Вакцинопрофилактика и иммунология гриппа. Л. ВНИИ гриппа, 1980, с. 48 55; Зазимко Л.А. Изучение вирулентности вирусов гриппа и факторов, влияющих на ее проявление. Автореф. дисс. д-ра мед. наук, Л. 1987). However, these methods do not provide high immunogenicity of the target product, as indicated in the works (Guidelines for vaccine and serum. M. Medicine, 1978, p. 232 236; Shadrin A.S. et al. Comparative evaluation of the effectiveness of mass application of live and inactivated influenza vaccines. Vaccine prophylaxis and immunology of influenza. L. All-Russian Research Institute of Influenza, 1980, p. 48 55; Zazimko LA, A Study of the Virulence of Influenza Viruses and Factors Influencing its Manifestation, Abstract of dissertation of a doctor of medical sciences, L. 1987).
Наиболее близким к заявляемому является способ получения ЖГВ, предусматривающий культивирование вируса гриппа в развивающихся куриных эмбрионах, отделение ВАЖ, определение в ней индекса инфекционность (ИА)/гемагглютинин (ГА) и осветление ВАЖ, имеющей значение этого индекса не ниже 7. Далее осветленную ВАЖ дополнительно очищают ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы или микрофильтрацией; полученный вирусный концентрат разводят фосфатным физиологическим буферным раствором (ФФБР) в соотношении 1 3, стабилизируют давлением 5, 6 объема гидролизина, содержащего 0,02% человеческого сывороточного альбумина (ЧСА), подвергают стерилизующему фильтрованию, затем вносят сорбитоло-желатинольный протектор и лиофилизируют (патент РФ N 2033182, 1991). Closest to the claimed is a method of producing live hepatitis B, involving the cultivation of influenza virus in developing chicken embryos, separation of the IMPORTANT, determination of the index of infectivity (IA) / hemagglutinin (HA) and clarification of the IMPORTANT, which has a value of this index not lower than 7. Further clarified IMPORTANT purified by ultracentrifugation in a sucrose density gradient or microfiltration; the resulting viral concentrate is diluted with phosphate physiological buffer solution (PBS) in a ratio of 1 to 3, stabilized with a pressure of 5, 6 volumes of hydrolysin containing 0.02% human serum albumin (HSA), subjected to sterilization filtration, then a sorbitol-gelatin protector is applied and lyophilized (patent RF N 2033182, 1991).
Однако указанный прототип нетехнологичен: он применим лишь в мелкосерийном производстве, либо в производстве, использующем стерильную ВАЖ (последнее нереально). Для массового же получения вакцины данный способ непригоден, поскольку индекс инфекционность/гемагглютинин можно вычислить только по результатам предварительного определения инфекционной и гемагглютинирующей активности ВАЖ. При этом определение инфекционной активности занимает не менее 2 сут. что общеизвестно (см. например, "Методические указания по проведению контроля противогриппозных препаратов", утвержденные Минздравом СССР 16.11.84). За время контроля инфекционной активности степень бактериальной обсемененности ВАЖ резко увеличивается, вплоть до невозможности ее дальнейшего использования, в частности, из-за повышения содержания бактериальных эндотоксинов. При этом крупносерийное и массовое производство претерпевает значительный экономический ущерб. However, this prototype is non-technological: it is applicable only in small-scale production, or in production using sterile IMPORTANT (the latter is unrealistic). However, this method is not suitable for mass production of vaccines, since the infectivity / hemagglutinin index can be calculated only by preliminary determination of the infectious and hemagglutinating activity of the IMPORTANT. Moreover, the determination of infectious activity takes at least 2 days. which is well known (see, for example, "Guidelines for the control of influenza drugs", approved by the USSR Ministry of Health on 11.16.84). During the control of infectious activity, the degree of bacterial contamination of the IMPORTANT increases sharply, up to the impossibility of its further use, in particular, due to an increase in the content of bacterial endotoxins. At the same time, large-scale and mass production undergoes significant economic damage.
Другой недостаток прототипа заключается в возможности внесения контаминирующих агентов при добавлении протектора лиофилизации. Another disadvantage of the prototype is the possibility of introducing contaminating agents when adding a protector of lyophilization.
Целью изобретения является повышение технологичности способа путем исключения паузы при обработке ВАЖ на время определения индекса ИА/ГА. The aim of the invention is to improve the manufacturability of the method by eliminating the pause during the processing of the IMPORTANT at the time of determining the index of IA / GA.
Указанная цель достигается тем, что в варианте способа получения ЖГВ, предусматривающем культивирование вируса гриппа в развивающихся куриных эмбрионах, отделение вируссодержащей аллантоисной жидкости, осветление, очистку ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы, разведение вирусного концентрата фосфатным физиологическим буферным раствором, стабилизацию, стерилизующее фильтрование и лиофилизацию в присутствии сорбитоло-желатинольного протектора,
а) осветление вируссодержащей аллантоисной жидкости проводят непосредственно по мере ее отделения;
б) разведение вирусного концентрата производят до значения обратного титра гемагглютинирующей активности в пределах от 3200 до 6400;
в) протектор лиофилизации вносят перед стерилизующим фильтрованием.This goal is achieved by the fact that in a variant of the method for producing live hepatitis B, which involves cultivating the influenza virus in developing chicken embryos, separating the virus-containing allantoic fluid, clarifying, purifying by ultracentrifugation in the sucrose density gradient, diluting the viral concentrate with phosphate physiological buffer solution, stabilizing, sterilizing filtering and lyophilization in the presence of a sorbitol gelatin tread,
a) clarification of the virus-containing allantoic fluid is carried out directly as it is separated;
b) the dilution of the viral concentrate is carried out to the value of the reverse titer of hemagglutinating activity in the range from 3200 to 6400;
c) the lyophilization protector is introduced before sterilizing filtration.
Причинно-следственная связь между внесенными изменениями и достигнутым результатом заключается в следующем. The causal relationship between the changes made and the result achieved is as follows.
В прототипе полноценность вирусной популяции вакцины контролируют и обеспечивают по критерию ИА/ГА. Эта операция в предлагаемом способе исключается. Вместо нее проводят на более поздней стадии экспресс-контроль и стандартизацию ГА в вирусном концентрате разведением ФФБР из расчета обратного титра ГА от 3200 до 6400 (в прототипе разведение концентрата ФФБР проводят в 3 раза без учета ГА). Внесенное изменение основано на впервые установленном авторами свойстве фракций вируса гриппа из градиента плотности сахарозы, разведенных из расчета ГА от 3200 до 6400, обеспечить требуемую ИА не менее 6 и 7 lg ЭИД50/0,1 мл для ЖГВ из штаммов типа B и A соответственно (далее объем контролируемой дозы при определении ИА 0,1 мл не указывается). Поскольку этим свойством обладают лишь концентраты, полученные градиентным ультрацентрифугированием, данное изменение в варианте дополнительной очистки микрофильтрацией неприемлемо.In the prototype, the usefulness of the viral population of the vaccine is monitored and provided according to the IA / GA criterion. This operation in the proposed method is excluded. Instead, it is carried out at a later stage, rapid control and standardization of GA in a viral concentrate by dilution of PBSF from the calculation of the reverse titer of HA from 3200 to 6400 (in the prototype, PPSB concentrate is diluted 3 times without HA). The introduced change is based on the property of the influenza virus fractions from the sucrose density gradient, diluted from HA from 3200 to 6400, which was first established by the authors, to provide the required IA of at least 6 and 7 lg EID 50 / 0.1 ml for live hepatitis A from strains of type B and A, respectively (hereinafter, the volume of the controlled dose is not indicated when determining the AI of 0.1 ml). Since only concentrates obtained by gradient ultracentrifugation possess this property, this change in the option of additional microfiltration purification is unacceptable.
Взаимосвязь ГА вирусных концентратов из различных штаммов, полученных градиентным ультрацентрифугированием, с ИА ЖГВ и ее выходом (объем вакцины в мл из 1 куриного эмбриона) проиллюстрирована в табл. 1. The relationship of the HA of viral concentrates from various strains obtained by gradient ultracentrifugation with IA of HBV and its yield (vaccine volume in ml from 1 chicken embryo) is illustrated in Table. one.
Как видно из табл. 1, разведение вирусного концентрата до обратного титра ГА в пределах от 3200 до 6400 гарантирует получение целевого продукта с вышеуказанной ИА. Разведение концентрата из расчета ГА>6400 нецелесообразно, поскольку приводит к существенному снижению выхода вакцины. Выход за нижний предел ГА сопряжен с риском получения недостаточной ИА препарата, вплоть до необратимого брака по этому показателю (отмечен прочерком в табл. 1). As can be seen from the table. 1, the dilution of the viral concentrate to the reverse titer of HA in the range from 3200 to 6400 guarantees obtaining the target product with the above IA. Dilution of the concentrate from the calculation of GA> 6400 is impractical, since it leads to a significant decrease in the yield of the vaccine. Going beyond the lower limit of GA is associated with the risk of obtaining an insufficient IA of the drug, up to irreversible marriage by this indicator (marked with a dash in Table 1).
Изъятие определения индекса ИА/ГА дает возможность проведения операции осветления сразу после отделения ВАЖ, причем наиболее целесообразно осветлять ВАЖ по мере ее накопления в минимально достаточном для используемого оборудования объеме. Этим самым не только достигается непрерывность технологического процесса, но и прекращается дальнейшее накопление в ВАЖ контаминирующей микрофлоры. В табл. 2 проиллюстрирована зависимость степени бактериальной обсемененности ВАЖ от срока ее хранения при 6oC. Как видно из табл. 2, хранение собранной ВАЖ перед ее осветлением увеличивает степень обсемененности, в частности, при ее хранении в течении 48 ч, как это имеет место в прототипе, этот показатель увеличивается более, чем в 5 раз.Removing the definition of the IA / GA index makes it possible to carry out the clarification operation immediately after separation of the IMPORTANT, and it is most expedient to clarify the IMPORTANT as it accumulates in the minimum amount sufficient for the equipment used. This not only ensures the continuity of the process, but also stops the further accumulation of contaminating microflora in the IMPORTANT. In the table. 2 illustrates the dependence of the degree of bacterial contamination of the IMPORTANT on the shelf life at 6 o C. As can be seen from table. 2, the storage of the collected IMPORTANT before clarification increases the degree of contamination, in particular, when stored for 48 hours, as is the case in the prototype, this indicator increases by more than 5 times.
Изменение последовательности проведения операции добавления сорбитоло-желатинольного протектора лиофилизации и стерилизующего фильтрования выполнено с целью предотвращения возможности попадания контаминирующих агентов в целевой продукт. Changing the sequence of the operation of adding the sorbitol-gelatinol protector of lyophilization and sterilizing filtering was performed in order to prevent the possibility of contaminants entering the target product.
Пример 1. 11-дневное развивающиеся куриные эмбрионы заражают в аллантоисную полость штаммом вируса гриппа А/17/Техас/91/1/3 (H1N1). Доза заражения 0,2 мл посевного вируса при 2 lg ЭПИ50. Зараженные эмбрионы инкубируют в течение 48 ч при 32oC и относительной влажности 70% Затем эмбрионы охлаждают в течение 18 ч при температуре 5oC и собирают ВАЖ.Example 1. An 11-day-old developing chicken embryo is infected in the allantoic cavity with a strain of influenza virus A / 17 / Texas / 91/1/3 (H1N1). The infection dose of 0.2 ml of inoculum virus at 2 lg EPI 50 . The infected embryos are incubated for 48 hours at 32 ° C. and 70% relative humidity. The embryos are then cooled for 18 hours at 5 ° C. and the IMPORTANT is collected.
Через 30 мин, когда объем собираемой ВАЖ достигается 30 л, запускают процесс ее осветления седиментационной обработкой в проточном роторе ультрацентрифуги при факторе разделения 8000g и скорости протока 40 л/ч. Осветленную ВАЖ собирают в промежуточную емкость, температуру в которой регулируют в диапазоне 6±2oC. Таким образом, сбор и осветление ВАЖ ведут параллельно и непрерывно.After 30 minutes, when the volume of the collected IVA is reached 30 l, the process of clarification is started by sedimentation treatment in the flow rotor of an ultracentrifuge with a separation factor of 8000g and a flow rate of 40 l / h. The clarified IMPORTANT is collected in an intermediate container, the temperature of which is regulated in the range of 6 ± 2 o C. Thus, the collection and clarification of the IMPORTANT are carried out simultaneously and continuously.
По достижении объема осветленной ВАЖ 20 л запускают процесс ее очистки проточным ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы, приготовленном на ФФБР pH 7,2, дополнительно содержащем 0,2% ЧСА и 0,01 M MgSO4, при факторе разделения 90000 g и скорости протока 20 л/ч. По окончании градиентного ультрацентрифугирования производят фракционирование градиента плотности сахарозы. Отбирают и объединяют фракции с содержанием сахарозы от 35 до 48% и ГА не менее 1000. В объединенном вирусном концентрате ГА=16000.Upon reaching the volume of clarified IMPORTANT 20 L, the process of its purification is started by flow ultracentrifugation in a sucrose density gradient prepared on the FFBR pH 7.2, additionally containing 0.2% HSA and 0.01 M MgSO 4 , with a separation factor of 90,000 g and a flow rate of 20 l / h At the end of the gradient ultracentrifugation, the sucrose density gradient is fractionated. The fractions with sucrose content from 35 to 48% and GA not less than 1000 are selected and combined. In the combined viral concentrate GA = 16000.
Концентрат разводят из расчета ГА=4000 добавлением 3-кратного (16000: 4000-1= 3) объема ФФБР pH 7, дополнительно содержащего 0,2% ЧСА и 0,01 М MgSO4. Фактическая ГА равна расчетной.The concentrate is diluted from the calculation of GA = 4000 by adding a 3-fold (16000: 4000-1 = 3) volume of PFBR pH 7, additionally containing 0.2% HSA and 0.01 M MgSO 4 . Actual GA is calculated.
В разведенный вирусный концентрат добавляют стабилизатор 4,6 объема гидролизина, дополнительно содержащего 0,2% ЧСА, и сорбитоло-желатинольный протектор, содержащий желатиноль и D-сорбит из расчета конечной концентрации по 2,5 мас. каждого ингредиента. A stabilizer of 4.6 volumes of hydrolysin, additionally containing 0.2% HSA, and a sorbitol-gelatin tread containing gelatinol and D-sorbitol at a final concentration of 2.5% by weight are added to the diluted viral concentrate. each ingredient.
Полученный полуфабрикат имеет ГА=320. Его подвергают стерилизующему фильтрованию через предфильтр и каскад мембран с уменьшающими по ходу потока размером пор: 1,2; 0,8; 0,65; 0,45; 0,22 мм. Стерильный фильтрат разливают по 1,1 мм в ампулы и лиофилизируют из замороженного до 40oC состояния в вакуум-сушильном аппарате.The resulting semi-finished product has GA = 320. It is subjected to sterilizing filtration through a prefilter and a cascade of membranes with pore size decreasing along the flow: 1.2; 0.8; 0.65; 0.45; 0.22 mm. The sterile filtrate is poured into 1.1 mm ampoules and lyophilized from a state frozen in the air at 40 ° C in a vacuum drying apparatus.
Технические характеристики вакцины приведены в табл. 3. Technical characteristics of the vaccine are given in table. 3.
Пример 2. ЖВГ получают из вакцинного штамма вируса гриппа А/17/Шангдонг/91/3/5 (H3N2). Культивирование вируса, отделение ВАЖ, ее осветление и очистку проводят как в примере 1. Example 2. HHG is obtained from a vaccine strain of influenza virus A / 17 / Shangdong / 91/3/5 (H3N2). The cultivation of the virus, the separation of the IMPORTANT, its clarification and purification is carried out as in example 1.
Полученный вирусный концентрат имеет ГА=12000. Его разводят из расчета ГА= 3200 добавлением 2,75 объема ФФБР (12000:3200-1=2,75), дополнительно содержащего 0,2% ЧСА и 0,01 М MgSO4. Фактическая ГА равна расчетной.The resulting viral concentrate has a GA = 12000. It is bred from the calculation of GA = 3200 by adding 2.75 volumes of PBS (12000: 3200-1 = 2.75), additionally containing 0.2% HSA and 0.01 M MgSO 4 . Actual GA is calculated.
В разведенный вирусный концентрат добавляют 4,6 объема гидролизина, дополнительно содержащего 0,2% ЧСА, и сорбитоло-желатинольный протектор из расчета конечной концентрации желатиноля и D-сорбита по 2,5 мас. каждого. 4.6 volumes of hydrolysin, additionally containing 0.2% HSA, and a sorbitol-gelatin tread based on the final concentration of gelatinol and D-sorbitol, 2.5% by weight, are added to the diluted viral concentrate. everyone.
Полученный полуфабрикат имеет ГА=256. Его подвергают стерилизующему фильтрованию и лиофилизируют как в примере 1. The resulting semi-finished product has a GA = 256. It is subjected to sterilizing filtration and lyophilized as in example 1.
Технические характеристики вакцины приведены в табл. 3. Technical characteristics of the vaccine are given in table. 3.
Пример 3. ЖГВ получают из вакцинного штамма вируса гриппа В/Панама/30/90. Культивирование вируса, отделение ВАЖ, ее осветление и очистку проводят как в примере 1. Example 3. PGW obtained from a vaccine strain of influenza virus B / Panama / 30/90. The cultivation of the virus, the separation of the IMPORTANT, its clarification and purification is carried out as in example 1.
Полученный вирусный концентрат имеет ГА=20000. Его разводят из расчета ГА= 6400 добавлением 2,125 объема ФФБР (20000:6400-1=2,125), дополнительно содержащего 0,2% ЧСА и 0,01 М MgSO4. Фактическая ГА равна расчетной.The resulting viral concentrate has a GA = 20,000. It is bred from the calculation of GA = 6400 by adding 2.125 volume of PBS (20,000: 6400-1 = 2.125), additionally containing 0.2% HSA and 0.01 M MgSO 4 . Actual GA is calculated.
В разведенный вирусный концентрат добавляют 4,6 объема гидролизина, дополнительно содержащего 0,2% ЧСА, и сорбитоло-желатинольный протектор из расчета конечной концентрации желатиноля и D-сорбита по 2,5 мас. каждого. 4.6 volumes of hydrolysin, additionally containing 0.2% HSA, and a sorbitol-gelatin tread based on the final concentration of gelatinol and D-sorbitol, 2.5% by weight, are added to the diluted viral concentrate. everyone.
Полученный полуфабрикат имеет ГА= 512. Его подвергают стерилизующему фильтрованию и лиофилизируют как в примере 1. The resulting semi-finished product has GA = 512. It is subjected to sterilizing filtration and lyophilized as in example 1.
Технические характеристики вакцины приведены в табл. 3. Technical characteristics of the vaccine are given in table. 3.
Использование предлагаемого изобретения вместо прототипа позволяет упростить и ускорить получение ЖГВ, поскольку изъята длительная операция 48-часового определения ИА исходной ВАЖ, требовавшаяся для отбраковки последней по индексу ИА/ГА. Using the present invention instead of a prototype allows us to simplify and speed up the preparation of PHA, since the long-term operation of 48-hour determination of the IA of the original IMPORTANT, which was required to reject the latter by the IA / GA index, was removed.
Положительный эффект, производный от вышеуказанного, заключается в повышении выхода вакцины из единицы сырья (как пояснено в табл. 1 и 3, из одного куриного эмбриона получают 0,4-1,2 мл вакцины с ИА 7,0-8,0 и 6,0-6,6 lg ЭИД50 для вирусов типа А и В соответственно). В прототипном же способе по индексу ИА/ГА забраковывают не менее 90% серий собранной ВАЖ, что свидетельствует о невозможности его промышленного использования и подтверждается прилагаемым актом испытаний.The positive effect derived from the above is to increase the yield of the vaccine from a unit of raw material (as explained in Tables 1 and 3, 0.4-1.2 ml of the vaccine with IA 7.0-8.0 and 6 are obtained from one chicken embryo , 0-6.6 lg EID 50 for type A and B viruses, respectively). In the prototype method, at least 90% of the series of the collected IMPORTANT are rejected according to the IA / GA index, which indicates the impossibility of its industrial use and is confirmed by the attached test report.
Помимо вышеуказанных видов достигнутого положительного эффекта, повышена надежность обеспечения стерильности вакцины за счет предотвращения возможности попадания контаминирующих агентов при добавлении протектора лиофилизации, поскольку протектор добавляют на более ранней стадии технологического процесса. In addition to the above-mentioned types of achieved positive effect, the reliability of ensuring the sterility of the vaccine is increased by preventing the possibility of contaminants entering when adding a lyophilization protector, since the protector is added at an earlier stage of the process.
Достигнутая полнота выхода вакцины из всего объема собранной ВАЖ и повышение надежности обеспечения стерильности вакцины имеют следствием соответствующее снижение ее себестоимости. The achieved completeness of the release of the vaccine from the entire volume of the collected IMPORTANT and increase in the reliability of ensuring the sterility of the vaccine result in a corresponding decrease in its cost.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95117445A RU2080124C1 (en) | 1995-10-19 | 1995-10-19 | Method of live antiinfluenza vaccine preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95117445A RU2080124C1 (en) | 1995-10-19 | 1995-10-19 | Method of live antiinfluenza vaccine preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2080124C1 true RU2080124C1 (en) | 1997-05-27 |
| RU95117445A RU95117445A (en) | 1997-07-27 |
Family
ID=20172823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95117445A RU2080124C1 (en) | 1995-10-19 | 1995-10-19 | Method of live antiinfluenza vaccine preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2080124C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2484136C2 (en) * | 2007-09-26 | 2013-06-10 | Санофи Пастер | Method to produce flu virus |
| RU2493872C1 (en) * | 2012-08-08 | 2013-09-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации ( ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России) | Method for influenza virus purification |
| RU2503719C2 (en) * | 2007-05-04 | 2014-01-10 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Method of virus treatment by ultracentrifugation in sugar concentration gradient (versions) |
| RU2535153C1 (en) * | 2013-09-04 | 2014-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Method for preparing high-purity virion concentrate |
| EA021095B1 (en) * | 2011-06-22 | 2015-04-30 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Научно-Исследовательский Институт Проблем Биологической Безопасности" Комитета Науки Министерства Образования И Науки | Process for preparing inactivated intact virion hydroxide aluminium vaccine against a/h1n1 influenza |
| US9085753B2 (en) | 2008-09-24 | 2015-07-21 | Medimmune, Llc | Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses |
| RU2678981C2 (en) * | 2014-12-23 | 2019-02-05 | Йишенг Байофарма (Сингапур) Пте Лтд | Rabies composition containing pika adjuvant |
-
1995
- 1995-10-19 RU RU95117445A patent/RU2080124C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР N 2033182, кл. А 61К 39/145, 1995. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503719C2 (en) * | 2007-05-04 | 2014-01-10 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Method of virus treatment by ultracentrifugation in sugar concentration gradient (versions) |
| RU2484136C2 (en) * | 2007-09-26 | 2013-06-10 | Санофи Пастер | Method to produce flu virus |
| US9085753B2 (en) | 2008-09-24 | 2015-07-21 | Medimmune, Llc | Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses |
| EA021095B1 (en) * | 2011-06-22 | 2015-04-30 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Научно-Исследовательский Институт Проблем Биологической Безопасности" Комитета Науки Министерства Образования И Науки | Process for preparing inactivated intact virion hydroxide aluminium vaccine against a/h1n1 influenza |
| RU2493872C1 (en) * | 2012-08-08 | 2013-09-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации ( ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России) | Method for influenza virus purification |
| RU2535153C1 (en) * | 2013-09-04 | 2014-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Method for preparing high-purity virion concentrate |
| RU2678981C2 (en) * | 2014-12-23 | 2019-02-05 | Йишенг Байофарма (Сингапур) Пте Лтд | Rabies composition containing pika adjuvant |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6048537A (en) | Method for preparing an influenza virus, antigens obtained and applications thereof | |
| KR0149677B1 (en) | Stabilized live vaccine | |
| JP3297433B2 (en) | Method for inactivating viruses in pharmaceutical compositions contaminated with viruses | |
| RU2710239C1 (en) | Method of producing antigen or antigens for production of influenza vaccine and a vaccine based on it | |
| ES2653197T3 (en) | Procedure to produce orthomixoviral antigen and vaccines | |
| JP2000507825A (en) | Method of influenza virus replication in cell culture, and influenza virus obtainable by the method | |
| FI73596B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT VACCIN AV HERPES SIMPLEX TYP 1. | |
| WO2015059714A1 (en) | Emergency mode in a hybrid vehicle | |
| RU2080124C1 (en) | Method of live antiinfluenza vaccine preparing | |
| JP7370870B2 (en) | Method for preparing pooled human platelet lysate, pooled human platelet lysate, and use thereof to treat neurological disorders | |
| CN101005859B (en) | Process for preparation of virus-safe biological fluids | |
| EA010057B1 (en) | Inactivated poliomyelitis vaccine from sabin strain of polio virus | |
| RU2754398C1 (en) | Method for obtaining a tetravalent vaccine for the prevention of influenza | |
| JPH06234659A (en) | Stabilized live vaccine | |
| WO2013043032A2 (en) | Dialysed extract of leucocytes from shark spleen, for obtaining a transfer factor with increased potential, specifically designed to be used as an immunomodulator, and method for extracting, checking and counting same | |
| EP3234113B1 (en) | A method for a large scale virus purification | |
| US20240024459A1 (en) | Method for producing an antigen corresponding to the inactivated sars-cov-2 virus, antigen corresponding to the inactivated sars-cov-2 virus, antigenic composition, kits, and uses thereof | |
| DD300833A7 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF INACTIVATED INFLUENZA FULL VIRUS VACCINES | |
| RU2033182C1 (en) | Method for preparation of living influenzal vaccine | |
| CN107779441B (en) | Concentration and purification method of avian influenza antigen and avian influenza antigen | |
| RU2728724C2 (en) | Method of producing a virus-free human immunoglobulin g solution for intramuscular administration | |
| US3632745A (en) | Concentration and purification of influenza viruses | |
| RU2673546C1 (en) | Method for producing liquid immunoglobulin against ebola fever from horse blood serum | |
| RU2741003C1 (en) | Method for production of tetravalent subunit vaccine against influenza without adjuvants | |
| RU2294760C2 (en) | Sorbed inactivated vaccine against foot-and-mouth disease of type a |