RU2015143953A - Продукт и способ для нормализации вязкости слизи - Google Patents

Продукт и способ для нормализации вязкости слизи Download PDF

Info

Publication number
RU2015143953A
RU2015143953A RU2015143953A RU2015143953A RU2015143953A RU 2015143953 A RU2015143953 A RU 2015143953A RU 2015143953 A RU2015143953 A RU 2015143953A RU 2015143953 A RU2015143953 A RU 2015143953A RU 2015143953 A RU2015143953 A RU 2015143953A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
thioredoxin
mucus
protein
composition
Prior art date
Application number
RU2015143953A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015143953A3 (ru
RU2750211C2 (ru
Inventor
Питер Б. ХЕЙФЕТЦ
Original Assignee
Орпро Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орпро Терапьютикс, Инк. filed Critical Орпро Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2015143953A publication Critical patent/RU2015143953A/ru
Publication of RU2015143953A3 publication Critical patent/RU2015143953A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2750211C2 publication Critical patent/RU2750211C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/005—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes using ultrasonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y108/00—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8)
    • C12Y108/04—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8) with a disulfide as acceptor (1.8.4)
    • C12Y108/0401—Adenylyl-sulfate reductase (thioredoxin) (1.8.4.10)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y108/00—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8)
    • C12Y108/01—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.8.1)
    • C12Y108/01009—Thioredoxin-disulfide reductase (1.8.1.9), i.e. thioredoxin-reductase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (55)

1. Способ снижения вязкости слизи или мокроты у пациента с избыточно вязкой или липкой слизью или мокротой, включающий этап приведения указанной слизи или указанной мокроты указанного пациента в контакт с композицией, содержащей белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии, эффективно снижающей вязкость указанной слизи или указанной мокроты по сравнению с вязкостью до этапа приведения в контакт.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает заболеванием легких, при котором аномальная или избыточная вязкость или липкость слизи или мокроты является симптомом или причиной указанного заболевания.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает заболеванием легких, при котором аномальная или чрезмерная вязкость или липкость слизи или мокроты ассоциирована с недостаточностью активности биологического восстановителя.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает заболеванием, выбранным из группы, состоящей из муковисцидоза, хронической обструктивной болезни легких, бронхоэктатической болезни, астмы и заболевания пищеварительного тракта.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пациент страдает муковисцидозом.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанное заболевание пищеварительного тракта является кокцидиозом.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап приведения слизи или мокроты указанного пациента в контакт с указанной композицией выполняют путем введения указанной композиции указанному пациенту путем, выбранным из группы, состоящей из назального, интратрахеального, бронхиального, ингаляционного и перорального введения, а также прямого введения в легкие.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная слизь или мокрота, с которой осуществляется контакт, находится в дыхательных путях, пищеварительном тракте или половых путях указанного пациента.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанную композицию вводят указанному пациенту в фармацевтически приемлемом носителе.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный этап приведения слизи или мокроты указанного пациента в контакт с указанной композицией
увеличивает процент свободных тиолов в образце слизи или мокроты указанного пациента по сравнению с процентом до контакта с указанной композицией.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что после указанного этапа приведения слизи или мокроты указанного пациента в контакт с указанной композицией у указанного пациента наблюдается по меньшей мере приблизительно 2,5% увеличение объема форсированного выдоха (ОФВ) по сравнению с объемом до контакта с указанной композицией.
12. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), С-Х-Х-Х (SEQ ID NO: 17), Х-С-Х-Х-Х-Х (SEQ ID NO: 19), X-C-G-P-X-X (SEQ ID NO: 21), W-C-G-P-X-K (SEQ ID NO: 23), X-C-X-X-S-X (SEQ ID NO: 25), X-C-G-P-S-X (SEQ ID NO: 26) и W-C-G-P-S-K (SEQ ID NO: 27), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X представляют собой любой аминокислотный остаток, кроме цистеина.
13. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X являются остатками любых аминокислот, кроме цистеина.
14. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина, ковалентно связывается с остатком цистеина в белке слизи.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный белок слизи представляет собой муцин.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный белок слизи выбран из группы, состоящей из белка слизи дыхательных путей и белка слизи пищеварительного тракта.
17. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный белок содержит тиоредоксин, выбранный из группы, состоящей из тиоредоксина прокариот, тиоредоксина грибов, тиоредоксина растений и тиоредоксина млекопитающих.
18. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный белок содержит тиоредоксин человека.
19. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит восстанавливающий агент для восстановления указанного моноцистеинового активного центра тиоредоксина в составе указанного белка.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит тиоредоксинредуктазу.
21. Композиция для применения с целью снижения вязкости слизи или мокроты, состоящая из белка или пептида, содержащих моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии и по меньшей мере один дополнительный агент для обработки чрезмерно вязкой или липкой слизи или мокроты.
22. Композиция по п. 21, отличающаяся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), C-X-X-X (SEQ ID NO: 17), X-C-X-X-X-X (SEQ ID NO: 19), X-C-G-P-X-X (SEQ ID NO: 21), W-C-G-P-X-K (SEQ ID NO: 23), X-C-X-X-S-X (SEQ ID NO: 25), X-C-G-P-S-X (SEQ ID NO: 26) и W-C-G-P-S-K (SEQ ID NO: 27), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X представляют собой любой аминокислотный остаток, кроме цистеина.
23. Композиция по п. 21, отличающаяся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X являются остатками любых аминокислот, кроме цистеина.
24. Композиция по любому из пп. 21-23, отличающаяся тем, что указанный белок содержит тиоредоксин, выбранный из группы, состоящей из тиоредоксина прокариот, тиоредоксина грибов, тиоредоксина растений и тиоредоксина млекопитающих.
25. Композиция по любому из пп. 21-23, отличающаяся тем, что указанный белок содержит тиоредоксин человека.
26. Композиция по любому из пп. 21-23, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит восстановитель.
27. Композиция по п. 26, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит тиоредоксинредуктазу.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии, причем указанная композиция составлена для перорального введения или аэрозольного введения в легкие.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), C-X-X-X (SEQ ID NO:17), X-C-X-X-X-X (SEQ ID NO: 19), X-C-G-P-X-X (SEQ ID NO: 21), W-C-G-P-X-K (SEQ ID NO: 23), X-C-X-X-S-X (SEQ ID NO: 25), X-C-G-P-S-X (SEQ ID NO: 26) и W-C-G-P-S-K (SEQ ID NO: 27), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X представляют собой любой аминокислотный остаток, кроме цистеина.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что указанное аэрозольное введение в легкие осуществляют посредством небулайзера.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, отличающаяся тем, что указанный небулайзер представляет собой небулайзер с вибрирующей сеткой.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 28-31, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит восстановитель.
33. Композиция, содержащая белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина, причем цистеин моноцистеинового активного центра тиоредоксина ковалентно связан с остатком цистеина белка слизи.
34. Композиция по п. 33, отличающаяся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), C-X-X-X (SEQ ID NO: 17), X-C-X-X-X-X (SEQ ID NO: 19), X-C-G-P-X-X (SEQ ID NO: 21), W-C-G-P-X-K (SEQ ID NO: 23), X-C-X-X-S-X (SEQ ID NO: 25), X-C-G-P-S-X (SEQ ID NO: 26) и W-C-G-P-S-K (SEQ ID NO: 27), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом остатки X представляют собой любой аминокислотный остаток, кроме цистеина.
35. Композиция по любому из пп. 33-34, отличающаяся тем, что указанный белок слизи выбран из группы, состоящей из белка слизи дыхательных путей и белка слизи пищеварительного тракта.
36. Композиция по п. 33, отличающаяся тем, что указанный белок слизи представляет собой муцин.
37. Способ снижения вязкости слизи и мокроты у пациента с чрезмерно вязкой или липкой слизью или мокротой, включающий приведение указанной слизи или мокроты указанного пациента в контакт с композицией, содержащей восстановитель дисульфидных связей и агент, блокирующий цистеин.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанный восстановитель дисульфидных связей и указанный агент, блокирующий цистеин, представляют собой одну молекулу.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная молекула является белком или пептидом, содержащим моноцистеиновый активный центр тиоредоксина.
40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанный восстановитель дисульфидных связей и указанный агент, блокирующий цистеин, являются различными молекулами.
41. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанный восстановитель дисульфидных связей выбран из группы, состоящей из дитиотреитола (ДТТ), этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), глутатиона, дитиогликолевой кислоты, 2-меркаптоэтанола, N-ацетилцистеина и трис-(2-карбоксиэтил)фосфена.
42. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанный агент, блокирующий цистеин, выбран из группы, состоящей из иодацетамида, иодуксусной кислоты и других алкилирующих агентов.
43. Способ лечения пациента с чрезмерно вязкой или липкой слизью путем введения указанному пациенту композиции, содержащей соединение, имеющее активный центр тиоредоксина, неспособное к поглощению клетками.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из белка или пептида, содержащего моноцистеиновый активный центр тиоредоксина, гибридного белка, содержащего фрагмент тиоредоксина и фрагмент лиганда рецептора клеточной поверхности, и комбинации белка или пептида, содержащего активный центр тиоредоксина, и соединения, блокирующего цистеин, соответствующий цистеину в положении 35 SEQ ID NO: 12.
45. Способ предотвращения системного воздействия лекарственного вещества на пациента после доставки путем, выбранным из группы, состоящей из пульмонарной, пероральной и местной доставки, посредством введения лекарственного вещества, образующего ковалентную связь со своей областью-мишенью.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что указанное лекарственное вещество представляет собой тиолсодержащее лекарственное вещество.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии, и дополнительно содержащая по меньшей мере один сахарид или производное сахарида, способное стабилизировать редокс-активную тиоловую группу.
48. Фармацевтическая композиция по п. 47, отличающаяся тем, что указанный сахарид или производное сахарида выбраны из группы, состоящей из сахарозы, сукралозы, лактозы, трегалозы, мальтозы, галактозы, рафинозы, маннозы или маннита.
49. Кормовая композиция для животных, содержащая белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии.
50. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный пациент является позвоночным, выбранным из группы, состоящей из млекопитающих и птиц.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что указанный пациент является человеком.
52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что указанный пациент является курицей или индейкой.
53. Применение композиции, содержащей белок или пептид, содержащий моноцистеиновый активный центр тиоредоксина в восстановленном состоянии, для уменьшения вязкости слизи или мокроты у пациента с избыточно вязкой или липкой слизью или мокротой, причем контакт указанной слизи или указанной мокроты указанного пациента с указанной композицией снижает вязкость указанных слизи или мокроты по сравнению с вязкостью до контакта.
54. Применение по п. 53, отличающееся тем, что указанный моноцистеиновый активный центр тиоредоксина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из C-X-X-S (SEQ ID NO: 24), C-X-X-X (SEQ ID NO: 17), X-C-X-X-X-X (SEQ ID NO: 19), X-C-G-P-X-X (SEQ ID NO: 21), W-C-G-P-X-K (SEQ ID NO: 23), X-C-X-X-S-X (SEQ ID NO: 25), X-C-G-P-S-X (SEQ ID NO: 26) и W-C-G-P-S-K (SEQ ID NO: 27), при этом указанный остаток С находится в восстановленном состоянии, и при этом указанные остатки X представляют собой любой аминокислотный остаток, кроме цистеина.
RU2015143953A 2013-03-15 2014-03-17 Продукт и способ для нормализации вязкости слизи RU2750211C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361792198P 2013-03-15 2013-03-15
US61/792,198 2013-03-15
PCT/US2014/030545 WO2014145735A2 (en) 2013-03-15 2014-03-17 Product and process for mucus viscosity normalization

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015143953A true RU2015143953A (ru) 2017-04-21
RU2015143953A3 RU2015143953A3 (ru) 2018-04-02
RU2750211C2 RU2750211C2 (ru) 2021-06-24

Family

ID=51527945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143953A RU2750211C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-17 Продукт и способ для нормализации вязкости слизи

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9168290B2 (ru)
EP (1) EP2968481B1 (ru)
JP (1) JP6672139B2 (ru)
KR (2) KR20160007496A (ru)
CN (1) CN105188738A (ru)
AU (1) AU2014232520B2 (ru)
CA (1) CA2906868A1 (ru)
HK (1) HK1220354A1 (ru)
IL (1) IL241320B (ru)
MX (1) MX2015013040A (ru)
RU (1) RU2750211C2 (ru)
WO (1) WO2014145735A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1993360T3 (pl) 2005-12-28 2017-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Stałe postacie n-[2,4-bis(1,1-dimetyloetylo)-5-hydroksyfenylo]-1,4- dihydro-4-oksochinolino-3-karboksyamidu
RU2750211C2 (ru) * 2013-03-15 2021-06-24 Орпро Терапьютикс, Инк. Продукт и способ для нормализации вязкости слизи
EP3204358B1 (en) 2014-10-07 2018-09-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US10542961B2 (en) 2015-06-15 2020-01-28 The Research Foundation For The State University Of New York System and method for infrasonic cardiac monitoring
CN106868090B (zh) * 2017-03-28 2020-09-29 王绪友 一种医学检验用痰液处理方法
CN107630065A (zh) * 2017-11-02 2018-01-26 蔡慧娜 一种在支原体液体培养时使标本均匀分散的方法
US20210213134A1 (en) * 2018-05-17 2021-07-15 Orpro Therapeutics, Inc. Thiol-based multivalent drug delivery compositions
JP2023509462A (ja) * 2020-01-03 2023-03-08 オアプロ セラピューティクス インコーポレイテッド チオレドキシン活性を有する組成物および関連方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091569A (en) 1960-08-26 1963-05-28 Mead Johnson & Co Mucolytic-nu-acylated sulfhydryl compositions and process for treating animal mucus
US3502779A (en) 1966-08-18 1970-03-24 Calbiochem Process of mucolysis
US3683069A (en) * 1970-02-19 1972-08-08 Michel Hooreman Enzymatic products which optimize the viscosity of mucuses and their applications
US4738841A (en) * 1985-08-28 1988-04-19 Repligen Corporation Use of thioredoxin, thioredoxin-derived, or thioredoxin-like dithiol peptides in hair care preparations
US4771036A (en) 1986-02-10 1988-09-13 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method and ophthalmic composition for the prevention and reversal of cataracts
SE8903003D0 (sv) 1989-09-12 1989-09-12 Astra Ab Novel medical use
US5380758A (en) 1991-03-29 1995-01-10 Brigham And Women's Hospital S-nitrosothiols as smooth muscle relaxants and therapeutic uses thereof
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US5908611A (en) 1995-05-05 1999-06-01 The Scripps Research Institute Treatment of viscous mucous-associated diseases
WO1998000160A1 (en) 1996-06-28 1998-01-08 Nat Jewish Ct Immun & Respirat USE OF THIOREDOXIN-LIKE MOLECULES FOR INDUCTION OF MnSOD TO TREAT OXIDATIVE DAMAGE
DE19711052C2 (de) 1997-03-03 1999-09-23 Hans Rommelspacher Verwendung von 2-Methyl-thiazolidin-2,4-dicarbonsäure als Mukolytikum
US5925334A (en) 1997-08-27 1999-07-20 Rubin; Bruce K. Use of surface active agents to promote mucus clearance
EA006651B1 (ru) 2001-03-29 2006-02-24 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Агонисты гуанилатциклазного рецептора для лечения тканевого воспаления и канцерогенеза
WO2002090300A2 (en) 2001-05-04 2002-11-14 Xencor Nucleic acids and proteins with thioredoxin reductase activity
US20030194798A1 (en) 2001-05-24 2003-10-16 Surber Mark W. Minicell compositions and methods
WO2004013283A2 (en) 2002-08-02 2004-02-12 University Of Rochester Thioredoxin mutants and uses thereof
CN1694726A (zh) * 2002-09-10 2005-11-09 国家杰威什医疗及研究中心 用于液化粘液或痰液的产品和方法
AU2003270561B2 (en) 2002-09-10 2009-04-09 National Jewish Health Product and process for liquefaction of mucus or sputum
US20090075871A2 (en) 2003-03-31 2009-03-19 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Modified Thioredoxin
RU2253484C1 (ru) * 2003-09-30 2005-06-10 Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения хронического бронхолегочного процесса при врожденных пороках развития легких у детей
RU2750211C2 (ru) * 2013-03-15 2021-06-24 Орпро Терапьютикс, Инк. Продукт и способ для нормализации вязкости слизи

Also Published As

Publication number Publication date
CN105188738A (zh) 2015-12-23
EP2968481A4 (en) 2016-07-13
WO2014145735A2 (en) 2014-09-18
RU2015143953A3 (ru) 2018-04-02
JP2016517446A (ja) 2016-06-16
EP2968481A2 (en) 2016-01-20
US20160230149A1 (en) 2016-08-11
IL241320B (en) 2022-02-01
KR20160007496A (ko) 2016-01-20
US20210254025A1 (en) 2021-08-19
CA2906868A1 (en) 2014-09-18
RU2750211C2 (ru) 2021-06-24
US9168290B2 (en) 2015-10-27
KR20210068606A (ko) 2021-06-09
AU2014232520B2 (en) 2019-04-04
JP6672139B2 (ja) 2020-03-25
WO2014145735A9 (en) 2015-05-07
US20140271599A1 (en) 2014-09-18
IL241320A0 (en) 2015-11-30
WO2014145735A3 (en) 2014-12-31
NZ711983A (en) 2021-09-24
HK1220354A1 (zh) 2017-05-05
MX2015013040A (es) 2016-05-24
AU2014232520A1 (en) 2015-09-24
EP2968481B1 (en) 2020-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143953A (ru) Продукт и способ для нормализации вязкости слизи
JP7482250B2 (ja) １’－シアノ置換カルバヌクレオシド類似体の吸入製剤
US11690855B2 (en) Methods for treating lung infections and inflammation
JP6219271B2 (ja) 治療の方法
Walther et al. Aerosol delivery of synthetic lung surfactant
CN110461351B (zh) 用tlr2激动剂治疗呼吸道感染
JP2014516081A5 (ru)
Jin et al. Pulmonary delivery of the Kv1. 3-blocking peptide HsTX1 [R14A] for the treatment of autoimmune diseases
JPH0669957B2 (ja) グルタチオンのエーロゾル製剤
Sahin et al. Antivirals and the potential benefits of orally inhaled drug administration in COVID-19 treatment
US20220409627A1 (en) Treatment of lower airways disorders
JP2023511763A (ja) 炎症性肺疾患の吸入治療用のヒト抗炎症性ペプチド
Garcia-Contreras et al. Aerosol treatment of cystic fibrosis
US20210353650A1 (en) Pharmaceutical formulation containing remdesivir and its active metabolites for dry powder inhalation
KR20160078986A (ko) 대상체의 기도로 효소를 투여하기 위한 조성물 및 방법
US20220339099A1 (en) Compositions of interleukin-1 receptor antagonist
US20230338285A1 (en) Pharmaceutical composition comprising hydroxychloroquine and uses thereof
US20230398068A1 (en) Pharmaceutical composition comprising chloroquine and uses thereof
US20230135877A1 (en) Compositions and methods for treating and preventing lung disease
WO2017202885A1 (en) Treatment of viral infections by pulmonary delivery of oseltamivir carboxylate
Alabsi Synthesis, Comprehensive Characterization, and Development of Therapeutic Peptides and Glycopeptides for Targeted Respiratory Drug Delivery as Inhalation Aerosols
US20230165826A1 (en) Inhalational therapy for covid-19
CA3204080A1 (en) Compositions, devices, and methods for treating respiratory disorders
AU2021258734A1 (en) Recombinant interferon
CN115397433A (zh) 含有海藻糖或海藻糖衍生物的药物和鼻喷雾剂