RU2010121967A - Белковые каркасные структуры - Google Patents

Белковые каркасные структуры Download PDF

Info

Publication number
RU2010121967A
RU2010121967A RU2010121967/10A RU2010121967A RU2010121967A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A RU 2010121967/10 A RU2010121967/10 A RU 2010121967/10A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A RU 2010121967 A RU2010121967 A RU 2010121967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
frame structure
chain
seq
loop
specified
Prior art date
Application number
RU2010121967/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Херрен ВУ (US)
Херрен ВУ
Маньюэл БАКА (US)
Маньюэл БАКА
Джерри СУЭРС (US)
Джерри СУЭРС
Беной ЧАКО (US)
Беной ЧАКО
Original Assignee
Медиммун, Ллк (Us)
Медиммун, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммун, Ллк (Us), Медиммун, Ллк filed Critical Медиммун, Ллк (Us)
Publication of RU2010121967A publication Critical patent/RU2010121967A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1044—Preparation or screening of libraries displayed on scaffold proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Рекомбинантная полипептидная каркасная структура, включающая: ! I. домены, построенные из семи β-цепей, обозначенных как А, В, С, D, Е, F и G, ! II. указанные цепи связаны шестью петлями, при этом каждая петля соединяет между собой две смежные β-цепи, и указанные петли обозначены как петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG, ! III. где по меньшей мере одна из петлевых областей является неприродным вариантом исходной петли из любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, и ! IV. где гомология по меньшей мере одного домена, построенного из β-цепей, с исходным доменом, построенным из β-цепей, в любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%. ! 2. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают полипептидную последовательность, кодируемую любой последовательностью SEQ ID №:1-32 или 68-88. ! 3. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают: ! а. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №228), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №231), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №233) и β-цепи G (SEQ ID №234), или ! б. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №235), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №236), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №237) и β-цепи G (SEQ ID №234). ! 4. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-X-a-X-b-X-X-X-G, где X обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток пролина или аланина, и где (b) обозначает остаток аланина или глицина. ! 5. Каркасная структура п�

Claims (96)

1. Рекомбинантная полипептидная каркасная структура, включающая:
I. домены, построенные из семи β-цепей, обозначенных как А, В, С, D, Е, F и G,
II. указанные цепи связаны шестью петлями, при этом каждая петля соединяет между собой две смежные β-цепи, и указанные петли обозначены как петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG,
III. где по меньшей мере одна из петлевых областей является неприродным вариантом исходной петли из любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, и
IV. где гомология по меньшей мере одного домена, построенного из β-цепей, с исходным доменом, построенным из β-цепей, в любой последовательности SEQ ID №:1-32 или 68-88, составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%.
2. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают полипептидную последовательность, кодируемую любой последовательностью SEQ ID №:1-32 или 68-88.
3. Каркасная структура по п.1, где указанные домены, построенные из β-цепей, включают:
а. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №228), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №231), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №233) и β-цепи G (SEQ ID №234), или
б. аминокислотные последовательности β-цепи A (SEQ ID №235), β-цепи В (SEQ ID №229), β-цепи С (SEQ ID №230), β-цепи D (SEQ ID №236), β-цепи Е (SEQ ID №232), β-цепи F (SEQ ID №237) и β-цепи G (SEQ ID №234).
4. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-X-a-X-b-X-X-X-G, где X обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток пролина или аланина, и где (b) обозначает остаток аланина или глицина.
5. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 11 аминокислотных остатков и содержит последовательность S-P-c-X-X-X-X-X-X-T-G, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (с) обозначает остаток пролина, серина или глицина.
6. Каркасная структура по п.3, где указанная петля ВС включает 12 аминокислотных остатков и содержит последовательность A-d-P-X-X-X-e-f-X-I-X-G, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (d) обозначает остаток пролина, глутамина или лизина, (е) обозначает остаток аспарагина или глицина, a (f) обозначает остаток серина или глицина.
7. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-a-X-X-G-X-X-X-S, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина.
8. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 10 аминокислотных остатков и содержит последовательность Х-а-Х-Х-Х-Х-b-N-P-А, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина, а (b) обозначает остаток серина или глицина.
9. Каркасная структура по п.3, где указанная петля FG включает 11 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-a-X-X-G-X-X-S-N-Р-А, где Х обозначает остаток любой аминокислоты, причем (а) обозначает остаток аспарагина, треонина или лизина.
10. Каркасная структура по п.3, где указанная петля DE включает 6 аминокислотных остатков и содержит последовательность Х-Х-Х-Х-Х-Х, где Х обозначает остаток любой аминокислоты.
11. Каркасная структура по п.3, где указанная петля АВ включает 7 аминокислотных остатков и содержит последовательность K-Х-Х-Х-Х-Х-а, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (а) обозначает остаток серина, треонина, аланина или глицина.
12. Каркасная структура по п.3, где указанная петля АВ включает 9 аминокислотных остатков и содержит последовательность К-Х-Х-Х-Х-Х-Х-Х-а, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (а) обозначает остаток серина, треонина, аланина или глицина.
13. Каркасная структура по п.3, где указанная петля CD включает 7, 8 или 9 аминокислотных остатков, при этом каждый остаток в составе петли CD расположен в случайном порядке, причем каждый остаток может обозначать остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина.
14. Каркасная структура по п.3, где указанная петля EF включает 8 аминокислотных остатков и содержит последовательность X-b-L-X-P-X-c-X, где Х обозначает остаток аспарагина, аспарагиновой кислоты, гистидина, тирозина, изолейцина, валина, лейцина, фенилаланина, треонина, аланина, пролина или серина, причем (b) обозначает остаток аспарагина, лизина, аргинина, аспарагиновой кислоты, глютаминовой кислоты или глицина, а (с) обозначает остаток изолейцина, треонина, серина, валина, аланина или глицина.
15. Каркасная структура по п.1, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь, связывающую любые две из указанных семи β-цепей доменов.
16. Каркасная структура по п.15, где указанная дисульфидная связь образуется между:
а. β-цепью А и β-цепью В,
б. β-цепью D и β-цепью Е,
в. β-цепью F и β-цепью G или
г. β-цепью С и β-цепью F.
17. Каркасная структура по п.15, которая дополнительно включает по меньшей мере две дисульфидные связи, связывающие любые цепи из указанных семи цепей доменов.
18. Каркасная структура по п.17, где первая из указанных дисульфидных связей образуется между β-цепью F и β-цепью G, а вторая между β-цепью С и β-цепью F.
19. Каркасная структура по п.1, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь в составе петли.
20. Каркасная структура по п.15, которая включает последовательность, соответствующую Tn3SS1 (SEQ ID №64), Tn3SS2 (SEQ ID №210), Tn3SS3 (SEQ ID №65) или Tn3SS4 (SEQ ID №66).
21. Каркасная структура по п.17, которая включает последовательность, соответствующую Tn3SS3+4 (SEQ ID №67).
22. Каркасная структура по п.1 или 15, которая связывается с мишенью.
23. Каркасная структура по п.22, для которой указанной мишенью является поверхностный антиген клетки, растворимый антиген, иммобилизованный антиген, не иммуногенный антиген, внутриклеточный антиген, внутриядерный антиген, аутоантиген, чужеродный антиген, раковый антиген, бактериальный антиген или вирусный антиген.
24. Каркасная структура по п.1 или 15, температура плавления (Тпл.) которой составляет по меньшей мере 40°С по данным метода дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК).
25. Каркасная структура по п.15, которая характеризуется повышенной стабильностью и характеризуется:
а. повышенной величиной Спл. по меньшей мере на 10% по данным денатурации в мочевине,
б. повышенной величиной Спл. по меньшей мере на 10% по данным денатурации в гуанидине или
в. повышенной устойчивостью к действию протеаз по меньшей мере на 10% по сравнению с аналогичной каркасной структурой (до ее модификации за счет образования дисульфидной связи) в аналогичных условиях.
26. Каркасная структура по п.1, которая коньюгирована с гетерологичным агентом, причем указанный агент выбран из группы, включающей другую каркасную структуру, полиэтиленгликоль (ПЭГ), сывороточный альбумин человека (чСА), Fc-фрагмент антитела, молекулу IgG, связывающий пептид, цитотоксическое лекарственное средство, радиоактивную метку, визуализирующий агент, His-Tag, биотин, Flag-tag, нуклеиновую кислоту или цитокин.
27. Мультимерная каркасная структура, включающая по меньшей мере две каркасные структуры по п.1.
28. Мультимерная каркасная структура по п.27, которая дополнительно включает домен, связывающийся с эпитопом.
29. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанный домен, связывающийся с эпитопом, специфичен в отношении другой мишени, в отличие от указанной каркасной структуры.
30. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанный домен, связывающийся с эпитопом, специфичен в отношении той же самой мишени, что и указанная каркасная структура.
31. Мультимерная каркасная структура по п.27, где указанные каркасные структуры связаны через другую каркасную структуру, молекулу IgG или ее фрагмент, Fc-фрагмент, домен димеризации, химический линкер, дисульфидную связь или аминокислотный линкер.
32. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая каркасную структуру по п.1.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая каркасную структуру по п.27.
34. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновой кислотой по п.32.
35. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновой кислотой по п.33.
36. Клетка хозяина, включающая вектор по п.34.
37. Клетка хозяина, включающая вектор по п.35.
38. Библиотека полипептидов, включающая каркасную структуру по п.1.
39. Библиотека по п.38, где указанная каркасная структура включает по меньшей мере две области петли, которые изменены за счет делеции, замены или вставки по меньшей мере одной аминокислоты в соответствующих последовательностях петли, присутствующих в природном белке.
40. Библиотека по п.39, где указанные две петлевые области выбраны из группы, включающей петли BC/DE, BC/FG, DE/FG, AB/CD, AB/EF и CD/ED.
41. Библиотека по п.38, где указанная каркасная структура включает по меньшей мере три петли, которые изменены за счет делеции, замены или вставки по меньшей мере одной аминокислоты в соответствующих петлевых последовательностях, присутствующих в природном белке.
42. Библиотека по п.38, где указанные последовательности петли включают любые три петли, выбранные из группы, включающей петли АВ, ВС, CD, DE, EF и FG.
43. Библиотека полипептидов по п.38, где указанная каркасная структура презентирована на поверхности рибосомы, бактериофага, вируса, бактерии или дрожжей.
44. Библиотека по п.38, включающая множество последовательностей по меньшей мере 106.
45. Коллекция выделенных нуклеиновых кислот, кодирующих полипептиды из библиотеки по п.38.
46. Вектор экспрессии, функционально связанный с нуклеиновыми кислотами по п.45.
47. Способ получения полипептидной каркасной структуры, которая связывается с мишенью, при этом указанный способ заключается (а) в контактировании лиганда мишени с полипептидами из библиотеки по п.38 в условиях, пригодных для образования комплекса каркасная структура/лиганд-мишень, и (б) выделении из комплекса каркасной структуры, которая связывается с лигандом-мишенью.
48. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной белковой каркасной структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
49. Способ по п.48, который включает по меньшей мере две петли.
50. Способ по п.48, который включает по меньшей мере три петли.
51. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной каркасной структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры, причем указанное повторение стадий (а) и (б) дополнительно включает контактирование мишени, отличающейся от мишени, использованной при первом проведении стадий (а) и (б).
52. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной белковой каркасной структуры, полученной на стадии (б), где указанная петля не рандомизирована в указанной библиотеке, для получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
53. Способ по п.47, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной петли в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), где указанная петля не рандомизирована в указанной библиотеке, для получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры, причем указанное повторение стадий (а) и (б) дополнительно включает контактирование мишени, отличающейся от мишени, использованной при первом проведении стадий (а) и (б).
54. Способ по п.53, включающий первую рандомизированную петлю, выбранную из группы, включающей петли ВС, DE и FG, и вторую петлю, нерандомизированную в указанной библиотеке, выбранную из группы, включающей петли АВ, CD и EF.
55. Способ по п.53, включающий первую рандомизированную петлю, выбранную из группы, включающей петли АВ, CD, EF, и вторую петлю, нерандомизированную в указанной библиотеке, выбранную из группы, включающей петли ВС, DE и FG.
56. Способ по п.53, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере одной β-цепи в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
57. Способ по п.56, который дополнительно включает рандомизацию по меньшей мере двух, трех, четырех, пяти, шести или семи β-цепей в составе указанной каркасной белковой структуры, полученной на стадии (б), с целью получения дополнительной рандомизированной каркасной структуры, а также повторение стадий (а) и (б) с использованием указанной дополнительной рандомизированной каркасной структуры.
58. Способ получения по меньшей мере двух каркасных структур, связывающихся с мишенью, при этом указанный способ заключается (а) в контактировании лиганда-мишени с каркасной структурой из библиотеки по варианту 38 в условиях, пригодных для образования комплекса каркасная структура/лиганд-мишень, (б) в сшивке указанных каркасных структур с использованием сшивающего агента, при этом указанные сшитые каркасные структуры обеспечивают детектируемую ответную реакцию, и (в) в выделении указанных каркасных структур, связывающихся с мишенью, из комплекса.
59. Способ по п.58, где указанные каркасные структуры распознают один и тот же эпитоп.
60. Способ по п.58, где указанные каркасные структуры распознают различные эпитопы.
61. Способ по п.58, где указанный сшивающий агент выбран из группы, включающей антитело, фрагмент антитела, димеризованный мотив, химический сшивающий агент, связывающий пептид или эпитоп tag.
62. Способ детектирования соединения в образце, при этом указанный способ заключается в контактировании указанного образца с каркасной структурой по п.1 в условиях, пригодных для образования комплекса соединение/каркасная структура, и в детектировании указанного комплекса, таким образом, детектируется наличие указанного соединения в указанном образце.
63. Способ связывания соединения в образце, при этом указанный способ заключается в контактировании указанного образца с иммобилизованной каркасной структурой по п.1 в условиях, пригодных для образования комплекса соединение/каркасная структура, и в удалении указанной иммобилизованной каркасной структуры, таким образом, осуществляется связывание указанного соединения в указанном образце.
64. Стерильная апирогенная композиция, включающая каркасную структуру по п.1.
65. Фармацевтическая композиция, включающая каркасную структуру по п.1.
66. Способ профилактики, лечения, контроля или уменьшения интенсивности симптомов заболевания у пациента, нуждающегося в этом, который заключается в том, что указанному пациенту вводят эффективное количество композиции по п.64 или 65.
67. Способ диагностики или визуализации признаков заболевания у пациента, нуждающегося в этом, который заключается в том, что пациенту вводят композицию по п.64 или 65.
68. Способ по п.66, который включает дополнительный способ лечения, при этом указанное лечение включает иммунотерапию, биотерапию, химиотерапию, лучевую терапию или лечение с использованием низкомолекулярных лекарственных средств.
69. Способ по п.68, где указанным заболеванием является аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание, пролиферативное заболевание, инфекционное заболевание, респираторное заболевание, заболевание желудочно-кишечного тракта, диабет, волчанка или ожирение.
70. Способ очистки каркасной структуры по любому из пп.1 или 15, который заключается:
а. в нагревании композиции, включающей указанную каркасную структуру, при 70°С в течение по меньшей мере 15 мин, или
б. в доведении рН композиции, включающей указанную каркасную структуру, до рН 3,0, или рН 3,5, или рН 4,0, или рН 4,5, или рН 5,0, в нагревании полученной композиции при 50°С, или при 55°С, или при 60°С, или при 65°С, или при 70°С в течение 1-30 мин,
и в последующем удалении агрегатов соединений центрифугированием.
71. Масштабируемый способ, характеризующийся производительностью продуцирования каркасной структуры по любому из пп.1 или 15 на уровне по меньшей мере 1 г/л.
72. Способ по п.71, в котором каркасную структуру очищают из культуральной среды, используемой в указанном способе.
73. Способ продуцирования каркасной структуры по любому из пп.1 или 15, в котором продуцируемая указанная каркасная структура секретируется в культуральную среду.
74. Способ по п.73, включающий применение вектора экспрессии, включающего сигнальный пептид oppA (SEQ ID №227).
75. Способ анализа или детектирования связывания каркасной структуры с мишенью с использованием материала, не содержащего клетки, полученного способом по п.73.
76. Способ очистки каркасной структуры, полученной способом по п.74.
77. Каркасная структура по любому из пп.1 или 15, которая специфически связывается с TRAIL-R2.
78. Каркасная структура по п.77, где указанный TRAIL-R2 является TRAIL-R2 человека.
79. Каркасная структура по п.77, которая дополнительно включает по меньшей мере одну дисульфидную связь, связывающую любые две из указанных семи β-цепей доменов.
80. Каркасная структура по п.77, которая является мультимерной каркасной структурой, включающей по меньшей мере два домена.
81. Каркасная структура по п.80, в которой указанные по меньшей мере два домена каркасной структуры связываются с одним и тем же эпитопом в составе TRAIL-R2.
82. Каркасная структура по п.80, в которой указанные по меньшей мере два домена каркасной структуры связываются с различными эпитопами в составе TRAIL-R2.
83. Каркасная структура по п.80, где указанный по меньшей мере один домен каркасной структуры функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
84. Каркасная структура по п.80, в которой по меньшей мере одним из указанным доменом каркасной структуры является 2D3 или 1C12.
85. Каркасная структура по п.84, которая включает 1С12, который функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
86. Каркасная структура по п.84, которая включает 2D3, который функционально связан:
а. с Fc-фрагментом молекулы IgG,
б. с фрагментом СН1 молекулы IgG,
в. с фрагментом СН2 молекулы IgG,
г. с шарнирным фрагментом молекулы IgG или
д. с Сκ- или Сλ-участком молекулы IgG.
87. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю ВС, выбранную из группы, включающей последовательности SEQ ID №126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 147, 150, 153, 156, 159, 162, 165, 168, 171, 174, 177, 180, 183, 186, 189, 192, 195 и 198.
88. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю DE, выбранную из группы, включающей последовательности SEQ ID №145, 148, 151, 154, 157, 160, 163, 166, 169, 172, 175, 178, 181, 184, 187, 190, 193, 196 и 199.
89. Каркасная структура по п.77, которая включает петлю FG, выбранную из группы, включающей последовательности 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 146, 149, 152, 155, 158, 161, 164, 167, 170, 173, 176, 179, 182, 185, 188, 191, 194, 197 и 200.
90. Каркасная структура по п.77, которая включает последовательность каркасных структур, связывающихся с TRAIL-R2, выбранных из 2F4, 5В10, 10D9, 6F11, 8В3, 5Е5, 2Н6, 7G11, 6С7, 1Е03, 2В04, 1С12, 1А03, 1С10, 1В12, 2G03, 2D3, 1C06, 2F08, 1В04, 3В11, 1D8, 2A12, 1E05, 2F02, 1H05, 2A11 или 1G11.
91. Каркасная структура по п.77, которая связывается с рецептором TRAIL-R2 и:
а. проявляет агонистическую активность в отношении рецептора TRAIL-R2,
б. является миметиком связывания TRAIL с рецептором TRAIL-R2,
в. приводит к димеризации или олигомеризации рецептора TRAIL-R2,
г. индуцирует апоптоз или
д. снижает или подавляет жизнеспособность клеток.
92. Стерильная апирогенная композиция, включающая каркасную структуру по п.77.
93. Фармацевтическая композиция, включающая каркасную структуру по п.77.
94. Способ применения каркасной структуры по п.77 для связывания TRAIL-R2 и:
а. ингибирования рецептора TRAIL-R2,
б. имитации связывания TRAIL с рецептором TRAIL-R2,
в. стимулирования димеризации или олигомеризации рецептора TRAIL-R2,
г. индуцирования апоптоза или
д. снижения или подавления жизнеспособности клеток.
95. Способ профилактики, лечения, снижения интенсивности симптомов или контроля рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, и указанный способ заключается в том, что пациенту вводят эффективное количество композиции по п.92 или 93.
96. Способ по п.95, где указанный рак выбран из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), лимфомы не-Ходжкина, бластомы, рака желудочно-кишечного тракта, рака почек, рака яичников, рака печени, рака желудка, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, рака поджелудочной железы, эндометриального рака, карциномы слюнной железы, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени, рака головы и шеи, рака легких, аденокарциномы, почечно-клеточной карциномы или гепатоцеллюлярного рака.
RU2010121967/10A 2007-10-31 2008-10-31 Белковые каркасные структуры RU2010121967A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98420907P 2007-10-31 2007-10-31
US60/984,209 2007-10-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010121967A true RU2010121967A (ru) 2011-12-10

Family

ID=40591700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121967/10A RU2010121967A (ru) 2007-10-31 2008-10-31 Белковые каркасные структуры

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8633297B2 (ru)
EP (1) EP2215246B1 (ru)
JP (2) JP2011501951A (ru)
KR (1) KR101686247B1 (ru)
CN (1) CN101932720A (ru)
AU (1) AU2008319298B2 (ru)
BR (1) BRPI0818810A2 (ru)
CA (1) CA2704229C (ru)
ES (1) ES2533874T3 (ru)
HK (1) HK1147286A1 (ru)
MX (1) MX2010004374A (ru)
RU (1) RU2010121967A (ru)
WO (1) WO2009058379A2 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0417302A (pt) 2003-12-05 2007-03-06 Compound Therapeutics Inc inibidores de receptores de fator de crescimento endotelial vascular do tipo 2
BRPI0719597A2 (pt) 2006-11-22 2013-12-17 Adnexus A Bristol Myers Squibb R & D Company Produtos terapêuticos objetivados baseados em proteínas manipuladas para receptores de quinases de tirosina, incluindo igf-ir
US8633297B2 (en) 2007-10-31 2014-01-21 Medimmune, Llc Protein scaffolds
US8524244B2 (en) 2008-02-14 2013-09-03 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins that bind EGFR
PL2274331T3 (pl) 2008-05-02 2014-04-30 Novartis Ag Ulepszone cząsteczki wiążące oparte na fibronektynie i ich zastosowanie
JP2011520961A (ja) 2008-05-22 2011-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 多価フィブロネクチンをベースとする足場ドメインタンパク質
WO2010051274A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Centocor Ortho Biotech Inc. Fibronectin type iii domain based scaffold compositions, methods and uses
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
EP2494046B1 (en) 2009-10-30 2018-09-12 Novartis AG Universal fibronectin type iii bottom-side binding domain libraries
JP5808349B2 (ja) 2010-03-01 2015-11-10 カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー セラノーシスのためのバイオマーカー
KR20130043104A (ko) 2010-04-06 2013-04-29 카리스 라이프 사이언스 룩셈부르크 홀딩스 질병용 순환 생물학적 지표들
CN102906112B (zh) * 2010-04-13 2016-12-07 米迪缪尼有限公司 Trail r2-特异性多聚体支架
HUE029622T2 (en) 2010-04-30 2017-03-28 Janssen Biotech Inc Stabilized fibronectin preparations, processes and applications
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
EP3091028A1 (en) 2010-05-26 2016-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
EP2672995B1 (en) * 2011-02-11 2019-01-02 Research Corporation Technologies, Inc. Ch2 domain template molecules derived from rational grafting of donor loops onto ch2 scaffolds
EP3415528B1 (en) 2011-04-13 2021-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Fc fusion proteins comprising novel linkers or arrangements
EP2709669A1 (en) 2011-05-17 2014-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Methods for maintaining pegylation of polypeptides
BR112014007469B1 (pt) 2011-09-27 2022-06-14 Janssen Biotech, Inc Método de fabricação de uma biblioteca de domínios de módulo de fibronectina tipo iii (fn3), biblioteca e método para obter um arcabouço de proteína
BR112014008804A2 (pt) * 2011-10-11 2017-06-13 Medimmune Llc suportes derivados de tn3 específicos para cd40l e métodos de uso dos mesmos
EP2773659A2 (en) 2011-10-31 2014-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin binding domains with reduced immunogenicity
CA2854806A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Medimmune, Llc Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
SG10202006318TA (en) * 2011-11-16 2020-08-28 Adrenomed Ag Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for prevention or reduction of organ dysfunction or organ failure in a patient having a chronic or acute disease or acute condition
PT2780370T (pt) * 2011-11-16 2019-10-30 Adrenomed Ag Anticorpo anti-adrenomedulina (adm) ou fragmento anticorpo anti-adm ou estrutura de anticorpo anti-adm não ig para utilização na terapia de uma doença aguda ou condição aguda de um paciente para estabilizar a circulação
HUE042477T2 (hu) * 2011-11-16 2019-07-29 Adrenomed Ag Anti-adrenomedullin (ADM) ellenanyag vagy anti-ADM ellenanyag-fragmens vagy anti-ADM nem-Ig váz krónikus vagy akut betegségben szenvedõ páciens folyadékegyensúlyának szabályozására
IL270110B (en) 2012-09-13 2022-08-01 Bristol Myers Squibb Co Proteins based on the scaffolding domain of fibronectin that bind to myostatin
US20150361159A1 (en) 2013-02-01 2015-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
EP3406629B1 (en) 2013-02-06 2020-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin type iii domain proteins with enhanced solubility
WO2014126884A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Bristol-Myers Squibb Company High ph protein refolding methods
ES2813501T3 (es) 2013-02-12 2021-03-24 Bristol Myers Squibb Co Métodos de replegado de proteínas basados en filtración de flujo tangencial
WO2014165093A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto
ME02917B (me) 2013-03-14 2018-10-20 Bristol Myers Squibb Co Kombinacija dr5 agoniste i anti-pd--1 antagoniste i načini primjene
DK2970921T3 (en) 2013-03-15 2019-01-14 Atyr Pharma Inc Histidyl-tRNA synthetase-Fc conjugates
WO2015138638A1 (en) 2014-03-11 2015-09-17 Theraly Pharmaceuticals, Inc. Long acting trail receptor agonists for treatment of autoimmune diseases
AU2015231170B2 (en) 2014-03-20 2019-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Serum albumin-binding fibronectin type III domains
MX371403B (es) 2014-03-20 2020-01-29 Bristol Myers Squibb Co Moleculas de andamiaje a base de fibronectina estabilizada.
US10562946B2 (en) 2014-06-20 2020-02-18 Genentech, Inc. Chagasin-based scaffold compositions, methods, and uses
US20160097781A1 (en) 2014-10-01 2016-04-07 Sphingotec Gmbh Method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy
RU2715905C2 (ru) 2014-10-01 2020-03-04 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Способ конъюгации полипептида
CA2968961A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for 18f-radiolabeling of biologics
CA2977675A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Medimmune, Llc Method of purifying albumin-fusion proteins
EP3353199B1 (en) 2015-09-23 2020-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Fast-off rate serum albumin binding fibronectin type iii domains
WO2017072222A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Structure based design of d-protein ligands
AU2016371021B2 (en) 2015-12-17 2020-04-09 The Johns Hopkins University Ameliorating systemic sclerosis with death receptor agonists
EP3439687A1 (en) 2016-04-07 2019-02-13 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating pancreatitis and pain with death receptor agonists
US10994033B2 (en) 2016-06-01 2021-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics
TW201825118A (zh) * 2016-11-30 2018-07-16 美商艾堤爾製藥公司 抗-hrs抗體及用於治療癌症之組合療法
US10597438B2 (en) 2016-12-14 2020-03-24 Janssen Biotech, Inc. PD-L1 binding fibronectin type III domains
CA3046963A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Janssen Biotech, Inc. Cd8a-binding fibronectin type iii domains
EP3554561B1 (en) 2016-12-14 2023-06-28 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
CN110536694A (zh) 2017-04-20 2019-12-03 Atyr 医药公司 用于治疗肺部炎症的组合物和方法
JP2020518556A (ja) * 2017-05-04 2020-06-25 フォリクム エービー 糖尿病の処置のためのペプチド
AR111963A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Univ California Método y moléculas
WO2019165017A1 (en) * 2018-02-23 2019-08-29 The University Of Chicago Methods and composition involving thermophilic fibronectin type iii (fn3) monobodies
CN110724198B (zh) * 2018-07-17 2023-05-26 上海一宸医药科技有限公司 长效纤连蛋白iii型结构域融合蛋白
CN114127304A (zh) 2019-07-15 2022-03-01 免疫医疗有限公司 用于蛋白二聚化的三部分型系统和使用方法
US11628222B2 (en) 2019-10-14 2023-04-18 Aro Biotherapeutics Company CD71 binding fibronectin type III domains
US11781138B2 (en) 2019-10-14 2023-10-10 Aro Biotherapeutics Company FN3 domain-siRNA conjugates and uses thereof
JP2023515633A (ja) 2020-02-28 2023-04-13 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 放射性標識されたフィブロネクチンに基づく足場および抗体ならびにそのセラノスティクス的使用
US11767353B2 (en) 2020-06-05 2023-09-26 Theraly Fibrosis, Inc. Trail compositions with reduced immunogenicity
US11566346B2 (en) * 2020-06-25 2023-01-31 Philip David Rodley Protein scaffold
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5734033A (en) 1988-12-22 1998-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides inhibiting human bcl-2 gene expression
US5618709A (en) 1994-01-14 1997-04-08 University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides specific for STK-1 and method for inhibiting expression of the STK-1 protein
US6482410B1 (en) 1994-09-16 2002-11-19 The Scripps Research Institute Cytotactin derivatives that stimulate attachment and neurite outgrowth, and methods of making same
US5998596A (en) 1995-04-04 1999-12-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibition of protein kinase activity by aptameric action of oligonucleotides
ES2268705T3 (es) 1995-06-01 2007-03-16 Kishimoto, Tadamitsu Inhibidor del crecimiento de celulas leucemicas que contienen un derivado oligonucleotidico antisentido frente al gen del tumor de wiloms (wt1).
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6127366A (en) 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
ES2175137T3 (es) 1995-12-08 2002-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de (imidazol-5-il)metil-2-quinolinona como inhibidores de laproteina farnesil-transferasa.
WO1997027852A1 (en) 1996-01-30 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP1011669A4 (en) 1996-01-30 2001-09-12 Merck & Co Inc FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS
US6063930A (en) 1996-04-03 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US5883105A (en) 1996-04-03 1999-03-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5891889A (en) 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6080870A (en) 1996-04-03 2000-06-27 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US6300501B1 (en) 1996-05-22 2001-10-09 Warner-Lambert Company Histidine-(N-benzyl glycinamide) inhibitors of protein farnesyl transferase
BR9709974A (pt) 1996-06-27 1999-08-10 Pfizer Derivados de 2-(2-oxo-etidileno)-imidazolidin-4-ona e seu uso como inibidores da transferase da proteina de farnesila
US5945429A (en) 1996-09-13 1999-08-31 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6040305A (en) 1996-09-13 2000-03-21 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6030982A (en) 1996-09-13 2000-02-29 Schering Corporationm Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
US5939439A (en) 1996-12-30 1999-08-17 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6013662A (en) 1996-12-30 2000-01-11 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
US6093737A (en) 1996-12-30 2000-07-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
ZA981080B (en) 1997-02-11 1998-08-12 Warner Lambert Co Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase
TW591030B (en) 1997-03-10 2004-06-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles
CA2293632C (en) 1997-06-12 2011-11-29 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
US6211193B1 (en) 1997-06-17 2001-04-03 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6159984A (en) 1997-06-17 2000-12-12 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6239140B1 (en) 1997-06-17 2001-05-29 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6225322B1 (en) 1997-06-17 2001-05-01 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6051582A (en) 1997-06-17 2000-04-18 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6228865B1 (en) 1997-06-17 2001-05-08 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6103723A (en) 1997-10-17 2000-08-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU9453098A (en) 1997-10-22 1999-05-10 Zeneca Limited Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibit ors
US6124465A (en) 1997-11-25 2000-09-26 Rhone-Poulenc S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
WO1999028315A1 (en) 1997-11-28 1999-06-10 Lg Chemical Ltd. Imidazole derivatives having an inhibitory activity for farnesyl transferase and process for preparation thereof
US6054466A (en) 1997-12-04 2000-04-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2002513031A (ja) 1998-04-27 2002-05-08 ワーナー−ランバート・カンパニー ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤としての機能化されたアルキルおよびアルケニル側鎖を有するグリシンアミド誘導体
US6160089A (en) * 1998-07-08 2000-12-12 Mitsui Chemicals, Inc. Method for secretory production of human growth hormone
WO2000034784A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Phylos, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) * 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6372747B1 (en) 1998-12-18 2002-04-16 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6362188B1 (en) 1998-12-18 2002-03-26 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
FR2787327B1 (fr) 1998-12-21 2003-01-17 Aventis Pharma Sa Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase
US6143766A (en) 1999-04-16 2000-11-07 Warner-Lambert Company Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase
CA2416219C (en) 2000-07-11 2016-10-11 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
EP1356075A4 (en) 2000-10-16 2005-04-13 Compound Therapeutics Inc PROTEIN EQUIPMENT FOR ANTIBODY MIMETICS AND OTHER TIE PROTEINS
EP3023501A1 (en) * 2002-03-29 2016-05-25 Danisco US Inc. Enhanced protein expression in bacillus
WO2003104418A2 (en) 2002-06-06 2003-12-18 Research Corporation Technologies, Inc. Reconstituted polypeptides
CA2489348A1 (en) 2002-06-24 2003-12-31 Genentech, Inc. Apo-2 ligand/trail variants and uses thereof
US7175895B2 (en) * 2003-11-19 2007-02-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Glove with medicated porous beads
BRPI0417302A (pt) 2003-12-05 2007-03-06 Compound Therapeutics Inc inibidores de receptores de fator de crescimento endotelial vascular do tipo 2
KR100852415B1 (ko) * 2004-07-13 2008-08-18 재단법인서울대학교산학협력재단 인간 테나신―ｃ 유래의 신규한 헤파린-결합부위를포함하는 폴리펩타이드 및 그의 유도체
GB0416651D0 (en) 2004-07-26 2004-08-25 Proteo Target Aps Polypeptide
JP4959226B2 (ja) 2006-05-19 2012-06-20 独立行政法人産業技術総合研究所 スリーフィンガー様蛋白質ライブラリ
WO2008031098A1 (en) 2006-09-09 2008-03-13 The University Of Chicago Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies
BRPI0719597A2 (pt) 2006-11-22 2013-12-17 Adnexus A Bristol Myers Squibb R & D Company Produtos terapêuticos objetivados baseados em proteínas manipuladas para receptores de quinases de tirosina, incluindo igf-ir
US8470966B2 (en) 2007-08-10 2013-06-25 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
US20090176654A1 (en) * 2007-08-10 2009-07-09 Protelix, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
US8633297B2 (en) 2007-10-31 2014-01-21 Medimmune, Llc Protein scaffolds
US20100322930A1 (en) 2007-12-27 2010-12-23 Frank Kolbinger Fibronectin-based binding molecules and their use
PL2274331T3 (pl) 2008-05-02 2014-04-30 Novartis Ag Ulepszone cząsteczki wiążące oparte na fibronektynie i ich zastosowanie
JP2011520961A (ja) 2008-05-22 2011-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 多価フィブロネクチンをベースとする足場ドメインタンパク質
WO2010051274A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Centocor Ortho Biotech Inc. Fibronectin type iii domain based scaffold compositions, methods and uses
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
RU2562700C2 (ru) 2009-02-12 2015-09-10 Янссен Байотек, Инк. Композиции, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii
WO2011020033A2 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Massachusetts Institute Of Technology Engineered proteins including mutant fibronectin domains

Also Published As

Publication number Publication date
US20140141994A1 (en) 2014-05-22
KR20100113481A (ko) 2010-10-21
JP2011501951A (ja) 2011-01-20
KR101686247B1 (ko) 2016-12-14
AU2008319298B2 (en) 2014-07-31
EP2215246A2 (en) 2010-08-11
WO2009058379A2 (en) 2009-05-07
EP2215246A4 (en) 2011-08-10
US8633297B2 (en) 2014-01-21
US20100298541A1 (en) 2010-11-25
JP2015096519A (ja) 2015-05-21
WO2009058379A3 (en) 2009-12-30
CA2704229C (en) 2019-05-07
HK1147286A1 (en) 2011-08-05
EP2215246B1 (en) 2015-01-07
CA2704229A1 (en) 2009-05-07
MX2010004374A (es) 2010-04-30
BRPI0818810A2 (pt) 2014-10-29
AU2008319298A1 (en) 2009-05-07
US9176129B2 (en) 2015-11-03
CN101932720A (zh) 2010-12-29
ES2533874T3 (es) 2015-04-15
JP6034846B2 (ja) 2016-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010121967A (ru) Белковые каркасные структуры
US20220119495A1 (en) Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
Müller et al. Superior serum half life of albumin tagged TNF ligands
AU2011240624B2 (en) TRAIL R2-specific multimeric scaffolds
US10385115B2 (en) Fibronectin type III domain-based fusion proteins
AU2011333665B2 (en) Designed repeat proteins binding to serum albumin
JP2011501951A5 (ru)
JP2021502810A5 (ru)
Hutt et al. Superior properties of Fc-comprising scTRAIL fusion proteins
AU2016295024B2 (en) Her2 binding proteins based on di-ubiquitin muteins
US10858405B2 (en) EGFR binding proteins
RU2014120536A (ru) Белки специфического связывания и их применения
CN102481341A (zh) 蛋白原及其使用方法
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
JP2013529070A5 (ru)
CN110713522B (zh) 低pH插入肽的胞外段作为抗原的应用
RU2018141360A (ru) Contorsbody - одноцепочечный связывающий мишень агент
CN110198953A (zh) 针对ny-eso的高亲和力tcr
KR20220131221A (ko) 바코드화된 xten 폴리펩티드 및 이의 조성물, 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
CN103675294A (zh) 新的肿瘤血清标志物及其应用
CN113321727A (zh) 一种识别afp抗原短肽的t细胞受体及其编码序列
WO2024003393A1 (en) Fusion proteins with half life extending domains
CN107223133A (zh) 一种可溶的异质二聚t细胞受体及其制法和应用
CN106046170B (zh) 一种新型trail融合蛋白
CN117343162A (zh) 一种Fc单体多肽及其融合多肽与应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120110