RU2010103104A - Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2 - Google Patents

Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2 Download PDF

Info

Publication number
RU2010103104A
RU2010103104A RU2010103104/04A RU2010103104A RU2010103104A RU 2010103104 A RU2010103104 A RU 2010103104A RU 2010103104/04 A RU2010103104/04 A RU 2010103104/04A RU 2010103104 A RU2010103104 A RU 2010103104A RU 2010103104 A RU2010103104 A RU 2010103104A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2010103104/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоганнес ЭБИ (CH)
Йоганнес ЭБИ
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Льюк ГРИН (CH)
Льюк ГРИН
Гуидо ХАРТМАНН (DE)
Гуидо ХАРТМАНН
Ханс П. МЭРКИ (CH)
Ханс П. МЭРКИ
Патрицио МАТТЕЙ (CH)
Патрицио Маттей
Фабьенн РИКЛЕН (FR)
Фабьенн РИКЛЕН
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010103104A publication Critical patent/RU2010103104A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) !! в которой ! группа представляет собой гетероциклил, который является неароматическим моноциклическим радикалом, имеющим от четырех до восьми атомов в кольце, в котором один или два атома кольца являются атомами азота, оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода; ! Е представляет собой N или СН при условии, что R1 или R2 может присоединяться к С, замещая Н; ! R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкил, галоC1-6алкил, галоC1-6алкоксигруппу или необязательно замещенный гетероциклил; ! при условии, что один из R1 и R2 не является водородом; ! R3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкил, галоC1-6алкоксигруппу или галоген; ! R5 представляет собой C1-6алкил, галоC1-6алкил, С3-7циклоалкил или С3-7циклоалкилC1-6алкил; ! R6 представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, триметилсиланилC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкоксиС2-6алкинил, триметилсиланилС2-6алкенил, триметилсиланилС2-6алкинил, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкоксигруппу, гетероалкоксигруппу, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкилC1-6алкил, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный фенилметоксиC1-6алкил; ! m является 0, 1, 2, 3 или 4; ! R7, когда присоединен к атому углерода кольца, независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкокси С2-6алкинил, гид

Claims (26)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой
группа
Figure 00000002
представляет собой гетероциклил, который является неароматическим моноциклическим радикалом, имеющим от четырех до восьми атомов в кольце, в котором один или два атома кольца являются атомами азота, оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода;
Е представляет собой N или СН при условии, что R1 или R2 может присоединяться к С, замещая Н;
R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкил, галоC1-6алкил, галоC1-6алкоксигруппу или необязательно замещенный гетероциклил;
при условии, что один из R1 и R2 не является водородом;
R3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкил, галоC1-6алкоксигруппу или галоген;
R5 представляет собой C1-6алкил, галоC1-6алкил, С3-7циклоалкил или С3-7циклоалкилC1-6алкил;
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, триметилсиланилC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкоксиС2-6алкинил, триметилсиланилС2-6алкенил, триметилсиланилС2-6алкинил, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкоксигруппу, гетероалкоксигруппу, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкилC1-6алкил, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный фенилметоксиC1-6алкил;
m является 0, 1, 2, 3 или 4;
R7, когда присоединен к атому углерода кольца, независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкокси С2-6алкинил, гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкоксигруппу, гетероалкоксигруппу, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный фенилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклилC1-6алкил, нитрогруппу, карбоксигруппу, формил, ацил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или ди-C1-6алкилом замещенный аминокарбонил, C1-6алкилтиогруппу, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил или аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гетероалкила, необязательно замещенного С3-7циклоалкила или необязательно замещенного гетероциклила;
когда присоединен к атому азота кольца, то независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкоксиС2-6алкинил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил или необязательно замещенный С3-7циклоалкилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилC1-6алкил;
при условии, что группа
Figure 00000003
содержит, по крайней мере, один атом азота, который непосредственно не присоединен к карбонильной группе или гетероатому; и группа
Figure 00000004
не содержит атом азота, который непосредственно присоединен к гетероатому,
их пролекарства или фармацевтически приемлемые соли,
где, если не определено иначе, то
понятие "гетероциклил" означает неароматические моноциклические радикалы, имеющие от четырех до семи атомов в кольце, в которых один-три атома кольца являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О или S(O)n (где n - целое число от 0 до 2), оставшиеся атомы кольца представляют собой С,
понятие "гетероарил" означает ароматический моноциклический радикал из 5 или 6 кольцевых атомов, имеющий от одного до трех гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О или S, оставшиеся атомы кольца представляют собой С,
понятие "необязательно замещенный С3-7циклоалкил" означает С3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, гидроксиС2-6алкенила, гидроксиС2-6алкинила, C1-6алкоксиС2-6алкенила, C1-6алкоксиС2-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или -NHCO-C1-6алкила,
понятие "необязательно замещенный фенил" означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, гидроксиС1-6алкенила, гидроксиС2-6алкинила, C1-6алкоксиС2-6алкенила, C1-6алкоксиС2-6алкинила, гидрокси группы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или -NHCO-C1-6алкила,
понятие "необязательно замещенный гетероциклил" означает гетероциклил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, гидроксиС1-6алкенила, гидроксиС2-6алкинила, C1-6алкоксиС2-6алкенила, C1-6алкоксиС2-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или -NHCO-C1-6алкила,
понятие "необязательно замещенный гетероарил" означает гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, гидроксиC1-6алкенила, гидроксиС2-6алкинила, C1-6алкоксиС2-6алкенила, C1-6алкоксиС2-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или -NHCO-C1-6алкила,
понятие "гетероалкил" означает C1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из нитрогруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6алкоксигруппы, формила, ацила, карбоксила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, карбамоила, аминогруппы или моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы,
понятие "гетероалкокси" означает C1-6алкоксигруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из нитрогруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6алкоксигруппы, формила, ацила, карбоксила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, карбамоила, аминогруппы или моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы,
понятие "ацил" означает группу R-C(O)-, в которой R является C1-6алкилом галоC1-6алкилом, С3-7циклоалкилом или С3-7циклоалкилC1-6алкилом.
2. Соединения по п.1, где Е представляет собой группу СН при условии, что R1 или R2 могут присоединяться к С, замещая Н, и R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6алкоксигруппу, C1-6алкил, галоC1-6алкил или галоC1-6алкоксигруппу.
3. Соединения по п.2, где группа
Figure 00000002
является пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом или [1,4]диазепан-1-илом.
4. Соединения по п.2, где группа
Figure 00000002
является пиперидин-1-илом.
5. Соединения по п.1, где m равно 1.
6. Соединения по п.1, где R7 представляет собой гидроксиC1-6алкил, моно- или ди-C1-6алкилом замещенную аминогруппу или необязательно замещенный гетероциклил.
7. Соединения по п.1, где R7 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил.
8. Соединения по п.1, где R7 представляет собой пирролидин-1-ил или 2-гидроксиметилпирролидин-1-ил.
9. Соединения по п.1,
где группа
Figure 00000004
является 4-пирролидин-1-илпиперидин-1-илом или 4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-илом.
10. Соединения по п.1, где один из R1 и R2 представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил или галоC1-6алкоксигруппу, и другой является C1-6алкилом, галоC1-6алкилом или галоC1-6алкоксигруппой.
11. Соединения по п.1, где один из R1 и R2 представляет собой водород, и другой представляет собой н-гексил, трифторметил или трифторметокси группу.
12. Соединения по п.1, где R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-6алкоксигруппу.
13. Соединения по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород.
14. Соединения по п.1, где R5 представляет собой C1-6алкил или С3-7циклоалкил.
15. Соединения по п.1, где R5 представляет собой метил.
16. Соединения по п.1, где R6 представляет собой водород, C1-6алкил, триметилсиланилC1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, C1-6алкоксиС2-6алкенил, C1-6алкоксиС2-6алкинил, триметилсиланилС2-6алкенил, триметилсиланилС2-6алкинил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкилC1-6алкил, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный фенилметоксиC1-6алкил.
17. Соединения по п.1, где R6 представляет собой водород, C1-6алкил, гетероалкил, С2-6алкинил, гидроксиС2-6алкинил или C1-6алкоксиС2-6алкинил, триметилсиланилС2-6алкинил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный фенилC1-6метоксиC1-6алкил.
18. Соединения по п.1, где R6 представляет собой С2-6алкинил, галоген, цианогруппу или необязательно замещенный гетероарил.
19. Соединения по п.1, где R6 представляет собой пиридинил, пиримидинил, йод, этинил или цианогруппу.
20. Соединения по п.1, которые представляют собой
[2-(3-Гексилфенил)-3-метил-5-пиримидин-5-ил-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-Йод-3-метил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Метил-5-пиримидин-5-ил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Метил-5-пиримидин-5-ил-2-(3-трифторметилфенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-Этинил-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
1-Метил-5-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-2-(3-трифторметоксифенил)-1H-имидазол-4-карбонитрил,
[3-Метил-5-пиридин-4-ил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[2-(3-Гексилфенил)-5-йод-3-метил-3H-имидазол-4-ил]-[4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[4-(2-Гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]-[5-йод-3-метил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]метанон,
[4-(2-Гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]-[3-метил-5-пиримидин-5-ил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]метанон,
[4-(2-Гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]-[3-метил-5-пиридин-4-ил-2-(3-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]метанон,
[3-Циклопропил-5-пиримидин-5-ил-2-(3-трифторметилфенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Метил-5-пиримидин-5-ил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-пиридин-3-ил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-пиридин-3-ил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[3-Циклопропил-5-пиримидин-5-ил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-(2-Аминопиримидин-5-ил)-3-циклопропил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[5-(6-Аминопиридин-3-ил)-3-циклопропил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-(1H-[1,2,4]триазол-3-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-(1H-пиразол-4-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-(1H-[1,2,3]триазол-4-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[3-Циклопропил-5-(2-гидроксипиридин-4-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон или
[3-Циклопропил-5-пиримидин-5-ил-2-(4-трифторметоксифенил)-3H-имидазол-4-ил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон.
21. Способ получения соединений формулы (I)
Figure 00000001
включающий стадию взаимодействия соединений формулы
Figure 00000005
с соединениями формулы
Figure 00000006
где группа
Figure 00000002
, m, E, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено по п.1.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-19, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
24. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, поддающихся лечению антагонистом рецептора CCR-2, антагонистом рецептора CCR-3 или антагонистом рецептора CCR-5.
25. Применение соединений по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, поддающихся лечению антагонистом рецептора CCR-2, антагонистом рецептора CCR-3 или антагонистом рецептора CCR-5.
26. Применение по п.25, где заболевание представляет собой периферическое окклюзионное поражение артерии, критическую ишемию конечности, нестабильную атеросклеротическую бляшку у пациентов, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, гипертрофию левого желудочка, ишемически-реперфузионное повреждение, инсульт, кардиомиопатию, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическую нефропатию, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, рассеянный склероз, невропатическую боль, тромбоз артерии и/или чувство жжения/язвы при диабете/критической ишемии конечности CLI или астму.
RU2010103104/04A 2007-07-02 2008-06-23 Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2 RU2010103104A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07111552.1 2007-07-02
EP07111552 2007-07-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010103104A true RU2010103104A (ru) 2011-08-10

Family

ID=39789741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103104/04A RU2010103104A (ru) 2007-07-02 2008-06-23 Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7935707B2 (ru)
EP (1) EP2173735B1 (ru)
JP (1) JP5431316B2 (ru)
KR (1) KR101171480B1 (ru)
CN (1) CN101687844B (ru)
AR (1) AR067390A1 (ru)
AT (1) ATE540942T1 (ru)
AU (1) AU2008270438B2 (ru)
BR (1) BRPI0814403A2 (ru)
CA (1) CA2691662A1 (ru)
CL (1) CL2008001946A1 (ru)
ES (1) ES2377423T3 (ru)
IL (1) IL202657A0 (ru)
MX (1) MX2009014002A (ru)
PE (1) PE20090546A1 (ru)
RU (1) RU2010103104A (ru)
TW (1) TWI357814B (ru)
WO (1) WO2009003861A1 (ru)
ZA (1) ZA200909163B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2662806C2 (ru) * 2013-06-12 2018-07-31 Какен Фармасьютикал Ко., Лтд. 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7737145B2 (en) 2005-12-29 2010-06-15 Estrellita Pharmaceuticals, Llc Diamine derivatives as inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
JP2011512359A (ja) 2008-02-14 2011-04-21 アミラ ファーマシューティカルズ，インク． プロスタグランジンｄ２受容体のアンタゴニストとしての環式ジアリールエーテル化合物
US8426449B2 (en) 2008-04-02 2013-04-23 Panmira Pharmaceuticals, Llc Aminoalkylphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
UY31956A (es) 2008-07-03 2010-01-29 Amira Pharmaceuticals Inc Antagonistas de heteroalquilo de receptores de prostaglandina d2
WO2010057118A2 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic antagonists of prostaglandin d2 receptors
PE20120061A1 (es) 2008-12-19 2012-02-19 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como antagonistas del receptor ccr2
BR112012015873B1 (pt) 2009-12-17 2021-06-01 Centrexion Therapeutics Corporation Antagonistas de receptores ccr2
AU2011203649A1 (en) 2010-01-06 2012-06-14 Brickell Biotech, Inc. DP2 antagonist and uses thereof
WO2011151251A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh New ccr2 antagonists
WO2013010839A1 (en) * 2011-07-15 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel and selective ccr2 antagonists
CA2852160A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Galderma Research & Development New leukocyte infiltrate markers for rosacea and uses thereof
EP2888255B1 (en) 2012-08-24 2018-07-18 Board of Regents, The University of Texas System Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
RU2686101C2 (ru) 2013-03-12 2019-04-24 Селтакссис, Инк. Способы ингибирования лейкотриен- а4-гидролазы
CA2906035A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Celtaxsys, Inc. Inhibitors of leukotriene a4 hydrolase
KR20150131211A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 켈탁시스, 인코퍼레이티드 류코트라이엔 a4 가수분해효소의 저해제
BR112015022864A8 (pt) 2013-03-14 2019-11-26 Celtaxsys Inc composto, composição farmacêutica e uso dos mesmos
EP3110420B8 (en) 2014-02-25 2019-07-10 Board of Regents, The University of Texas System Salts of heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
BR112017028492B1 (pt) 2015-07-02 2023-12-26 Centrexion Therapeutics Corporation Citrato de (4-((3r,4r)-3-metoxitetra-hidro-piran-4- ilamino)piperidin-1-il) (5- metil-6-(((2r, 6s)-6-(p-tolil) tetra-hidro-2h-piran-2-il)metilamino)pirimidin-4-il) metanona, seu uso e seu método de preparação, e composição farmacêutica
CN105017046A (zh) * 2015-07-15 2015-11-04 上海博康精细化工有限公司 一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法
US11021514B2 (en) 2016-06-01 2021-06-01 Athira Pharma, Inc. Compounds
WO2018106959A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3554541B1 (en) 2016-12-14 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
US10898484B2 (en) 2018-05-31 2021-01-26 Celltaxis, Llc Method of reducing pulmonary exacerbations in respiratory disease patients
KR20210095165A (ko) 2018-11-19 2021-07-30 프로제너티, 인크. 바이오의약품으로 질환을 치료하기 위한 방법 및 디바이스
EP4309722A2 (en) 2019-12-13 2024-01-24 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000816A1 (en) 1977-08-06 1979-02-21 Beecham Group Plc Substituted amino-pyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE19832428A1 (de) * 1998-07-18 2000-01-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolderivate mit Biphenylsulfonylsubstitution, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
SE9902765D0 (sv) * 1999-07-21 1999-07-21 Astra Pharma Prod Novel compounds
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
DE10032568A1 (de) * 2000-07-05 2002-01-24 Nmi Univ Tuebingen Vorrichtung und Verfahren zum elektrischen Kontaktieren von in einer Flüssigkeit in Suspension befindlichen biologischen Zellen
JP2005507932A (ja) * 2001-10-12 2005-03-24 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 肥満の処置のためのフェニル置換５−員窒素含有複素環
US20040248956A1 (en) * 2002-01-29 2004-12-09 Hagmann William K Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US7420079B2 (en) 2002-12-09 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof
CA2520259A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Anormed Inc. Cxcr4 chemokine receptor binding compounds
WO2005080378A1 (ja) 2004-02-24 2005-09-01 Mitsubishi Pharma Corporation 縮合ピリダジン誘導体
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
WO2006089076A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Neurogen Corporation Thiazole amides, imidazole amides and related analogues

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2662806C2 (ru) * 2013-06-12 2018-07-31 Какен Фармасьютикал Ко., Лтд. 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента

Also Published As

Publication number Publication date
EP2173735A1 (en) 2010-04-14
ES2377423T3 (es) 2012-03-27
CN101687844B (zh) 2013-11-13
US7935707B2 (en) 2011-05-03
TWI357814B (en) 2012-02-11
ATE540942T1 (de) 2012-01-15
IL202657A0 (en) 2010-06-30
KR101171480B1 (ko) 2012-08-07
JP5431316B2 (ja) 2014-03-05
KR20100028662A (ko) 2010-03-12
AU2008270438A1 (en) 2009-01-08
AU2008270438B2 (en) 2013-10-10
US20090012063A1 (en) 2009-01-08
MX2009014002A (es) 2010-01-28
WO2009003861A1 (en) 2009-01-08
TW200908966A (en) 2009-03-01
CA2691662A1 (en) 2009-01-08
ZA200909163B (en) 2012-05-30
EP2173735B1 (en) 2012-01-11
BRPI0814403A2 (pt) 2015-01-27
AR067390A1 (es) 2009-10-07
JP2010531835A (ja) 2010-09-30
PE20090546A1 (es) 2009-05-09
CN101687844A (zh) 2010-03-31
CL2008001946A1 (es) 2009-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2010106397A (ru) Новые производные пиразола
RU2434853C2 (ru) Новые конденсированные производные пиррола
AU2009284867B2 (en) Pyrrole compounds
PE20071080A1 (es) Compuestos de pirimidinona biciclicos como inhibidores de la integrasa de hiv
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
JP2005500321A5 (ru)
NZ603231A (en) Cgrp receptor antagonist and its use for treating conditions such as migraine, neuropathic pain and proliferative diseases
PE20091090A1 (es) Derivados de piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
EA200801909A1 (ru) Соединения пиридина для лечения заболеваний, опосредованных действием простагландина
CA2398794A1 (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2007102274A (ru) Пиперазиндионы как антагонисты рецептора окситоцина
ATE478856T1 (de) Spirobenzodioxole und deren verwendung als cb1- antagonisten
PE20110433A1 (es) Antagonistas de la via hedgehog de ftalazina disustituida
MA32639B1 (fr) [4-(5-aminométhyl-2-fluoro-phényl)-pipéridin- 1-yl]-[7-fluoro-1- (2-méthoxy-éthyl)-4-trifluorométhoxy-1h-indol-3-yl]-méthanone en tant qu'inhibiteur de la tryptase de mastocytes
RU2019104609A (ru) Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2
UY27762A1 (es) Polimorfo del ácido 4-(2-(4-(1-(2-etoxietil)-1h-benzimidazol-2-ii)-1 - piperidinil)-alpha, alpha - dimetil -bencenoacético.
SG158924A1 (en) Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120716