RU2007114763A - Галогенозамещенные производные бензодиазепинов - Google Patents

Галогенозамещенные производные бензодиазепинов Download PDF

Info

Publication number
RU2007114763A
RU2007114763A RU2007114763/04A RU2007114763A RU2007114763A RU 2007114763 A RU2007114763 A RU 2007114763A RU 2007114763/04 A RU2007114763/04 A RU 2007114763/04A RU 2007114763 A RU2007114763 A RU 2007114763A RU 2007114763 A RU2007114763 A RU 2007114763A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodiazepine
triazolo
imidazo
chloro
halogen
Prior art date
Application number
RU2007114763/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хеннер КНУСТ (DE)
Хеннер КНУСТ
Эндрю Уилль м ТОМАС (CH)
Эндрю Уилльям ТОМАС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35735152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007114763(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007114763A publication Critical patent/RU2007114763A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (16)

1. Галогензамещенные производные имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепина формулы
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил, Si(СН3)3 или низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси или низший алкокси, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкенил, низший алкенилокси, CN, бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил, арил, возможно замещенный низшим алкилом, амином или низшим алкокси, или представляет собой арилокси, гетероарил, бензо[1,3]диоксолил, циклоалкил, гетероцикпоалкил, -O(СН2)mОН, -CO(O)-низший алкил, -NR'2 или -C≡C-R'';
R' представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, -S(O)2-низший алкил или арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена или низшего алкила, замещенного галогеном;
R'' представляет собой водород, -Si(СН3)3, низший алкил, циклоалкил или -(СН2)m-O-низший алкил;
R2 представляет собой водород, метил или арил;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой водород или галоген;
n представляет собой 1 или 2;
m представляет собой 1, 2 или 3;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
2. Галогензамещенные производные имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепина по п.1 формулы
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкокси или низший алкокси, замещенный галогеном, или представляет собой низший алкенил, низший алкенилокси, CN, арил, или представляет собой арилокси, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, -O(CH2)mOH, -NR'2 или -C≡C-R'';
R' представляет собой водород, низший алкил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил, -S(O)2-низший алкил или арил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена или низшего алкила, замещенного галогеном;
R'' представляет собой водород, -Si(СН3)3, низший алкил, циклоалкил или -(СН2)m-О-низший алкил;
R2 представляет собой водород, метил или арил;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой водород или галоген;
n представляет собой 1 или 2;
m представляет собой 1, 2 или 3;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
3. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой хлор.
4. Соединения формулы I по п.3, где R2 представляет собой водород.
5. Соединения формулы I по п.4, которые представляют собой:
10-хлор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-метокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-этокси-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(2-фтор-этокси)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(2,2-дифтор-этокси)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(2,2,2-трифтор-этокси)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-винилокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-метиламино-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-диметиламино-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-бензиламино-10-хлор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-тиоморфолин-4-ил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-имидазол-1-ил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-ацетиламино-10-хлор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3,10-дихлор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-бром-10-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-метил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-этинил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-проп-1-инил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-циклопропилэтинил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-этил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-циклопропил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-дифторметил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-бензил-10-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-фенил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-циано-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(пиридин-3-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-пропил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-бутил-10-хлор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-винил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(метокси-карбонил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-(пропа-1,2-диенил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-(циклопропанкарбонил-амино)-10-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин или
10-хлор-3-циклопропиламино-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин.
6. Соединения формулы I по п.3, где R2 представляет собой метил.
7. Соединения формулы I по п.6, которые представляют собой
3,10-дихлор-6-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
3-бром-10-хлор-6-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-этинил-6-метил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин,
10-хлор-3-циклопропил-6-метил-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин или
10-хлор-3-циано-6-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой бром.
9. Соединения формулы I по п.8, которые представляют собой
10-бром-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин или
10-бром-3-фтор-9H-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин.
10. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой йод.
11. Соединения формулы I по п.10, одно из которых представляет собой
3-хлор-10-йод-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[1,5-d][1,4]бензодиазепин.
12. Лекарство, содержащее одно или более соединений формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
13. Лекарство по п.12 для лечения болезней, относящихся к ГАМК А α5 субъединице, выбранных из недостаточных когнитивных способностей или когнитивных расстройств.
14. Лекарство по п.13 для лечения болезни Альцгеймера.
15. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарства для лечения недостаточных когнитивных способностей, когнитивных расстройств, тревоги, шизофрении и болезни Альцгеймера.
16. Применение по п.15 соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2007114763/04A 2004-10-20 2005-10-11 Галогенозамещенные производные бензодиазепинов RU2007114763A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04105167 2004-10-20
EP04105167.3 2004-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007114763A true RU2007114763A (ru) 2008-11-27

Family

ID=35735152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114763/04A RU2007114763A (ru) 2004-10-20 2005-10-11 Галогенозамещенные производные бензодиазепинов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7507728B2 (ru)
EP (1) EP1807432A1 (ru)
JP (1) JP4751398B2 (ru)
KR (1) KR100915469B1 (ru)
CN (1) CN101084220B (ru)
AR (1) AR051333A1 (ru)
AU (1) AU2005299031B2 (ru)
BR (1) BRPI0516244A (ru)
CA (1) CA2584757C (ru)
IL (1) IL182697A (ru)
MX (1) MX2007004640A (ru)
NO (1) NO20072046L (ru)
NZ (1) NZ554556A (ru)
RU (1) RU2007114763A (ru)
TW (1) TWI304404B (ru)
WO (1) WO2006045429A1 (ru)
ZA (1) ZA200703244B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101287738B (zh) * 2005-10-11 2011-08-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 咪唑并苯并二氮杂*衍生物
EP2457569A1 (en) 2010-11-05 2012-05-30 F. Hoffmann-La Roche AG Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
EP2635277B1 (en) 2010-11-05 2018-12-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
EP3083569B1 (en) 2013-12-20 2022-01-26 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
CN108026107B (zh) 2015-06-19 2021-07-30 艾吉因生物股份有限公司 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物、组合物和方法
BR112019012821A2 (pt) 2016-12-19 2019-11-26 Agenebio Inc derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo
US20180170941A1 (en) * 2016-12-19 2018-06-21 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
TWI707859B (zh) * 2017-09-07 2020-10-21 日商衛材R&D企管股份有限公司 五環化合物
CA3104478A1 (en) 2018-06-19 2019-12-26 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
AU2020233452A1 (en) 2019-03-05 2021-09-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of pentacyclic compound and crystals thereof
AR118235A1 (es) 2019-03-05 2021-09-22 Eisai R&D Man Co Ltd Heterociclos pentacíclicos

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL49161A (en) * 1975-08-07 1982-04-30 Sparamedica Ag Imidazo(1,5-a)(1,4)-diazepine derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
CA1143728A (en) 1979-10-04 1983-03-29 Max Gerecke Imidazodiazepine derivatives
CA1174673A (en) * 1981-02-27 1984-09-18 Walter Hunkeler Imidazodiazepines
EP0150040B1 (de) 1984-01-19 1994-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazodiazepin-Derivate
DK174086D0 (da) 1986-04-16 1986-04-16 Ferrosan As Nye benzodiazepinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling af samme
US4897392A (en) 1989-07-03 1990-01-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 4H-indolo(1,2-d)(1,2,4)triazolo(4,3-A)(1,4)benzodiazepines
TW201311B (ru) * 1991-06-17 1993-03-01 Hoffmann La Roche
JPH078869A (ja) * 1993-06-29 1995-01-13 Mitsubishi Chem Corp 粉粒体のコーティング方法
TWI239333B (en) * 2000-11-16 2005-09-11 Hoffmann La Roche Benzodiazepine derivatives as GABA A receptor modulators
US6686352B2 (en) * 2001-05-18 2004-02-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted imidazo [1,5-a] pyrimido [5,4-d] [1] benzazepine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008517010A (ja) 2008-05-22
KR100915469B1 (ko) 2009-09-03
CA2584757A1 (en) 2006-05-04
ZA200703244B (en) 2008-08-27
WO2006045429A1 (en) 2006-05-04
CA2584757C (en) 2012-07-03
CN101084220B (zh) 2010-12-15
TWI304404B (en) 2008-12-21
US20060084801A1 (en) 2006-04-20
IL182697A (en) 2012-02-29
AU2005299031A1 (en) 2006-05-04
MX2007004640A (es) 2007-06-08
CN101084220A (zh) 2007-12-05
AR051333A1 (es) 2007-01-03
US7507728B2 (en) 2009-03-24
AU2005299031B2 (en) 2011-11-10
JP4751398B2 (ja) 2011-08-17
NO20072046L (no) 2007-04-26
NZ554556A (en) 2009-11-27
BRPI0516244A (pt) 2008-08-26
TW200630371A (en) 2006-09-01
KR20070085398A (ko) 2007-08-27
EP1807432A1 (en) 2007-07-18
IL182697A0 (en) 2007-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114763A (ru) Галогенозамещенные производные бензодиазепинов
JP5871401B2 (ja) 2−アリールイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−アセトアミド誘導体、その調製方法及び使用
ES2242165T3 (es) Moduladores del receptor 5ht2c.
JP4118565B2 (ja) デカヒドロ−イソキノリン
AU2015335783B2 (en) Tricyclic atropisomer compounds
RU2007112940A (ru) Производные имидазобензодиазепина
RU2003136078A (ru) Имидазо[1,5-а] пиримидо[5,4-d][1] бензазепиновые производные в качестве модулято ров рецептора gaba a
CA2902781A1 (en) Novel pyrazole derivative
CN102164604A (zh) 用作激酶调节剂的稠合杂环化合物
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
RU2007121767A (ru) Тетрациклические имидазо-бензодиазепины в качестве модуляторов гамк-рецепторов
RU2012141706A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств в отношении метаботропных глутаматных рецепторов-842
JP2006505623A5 (ru)
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
AU2016324013B2 (en) Substituted 1H-indole-2-carboxamide compounds as indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitors
RU2008125040A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА
CN104725359A (zh) 取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途
HRP20160674T1 (hr) Tetrahidropirolotiazinski spojevi
WO2014151630A2 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
JP7476100B2 (ja) ピリダジノン誘導体
JP2004531563A5 (ru)
ES2309398T3 (es) Derivados 3,4-dihidro-tieno (2,3-d)pirimidin-4-ona-3-sustituidos, produccion y sus usos.
ES2371106T3 (es) Derivado de acilguanidina o sal del mismo.
JP2017504628A (ja) 縮合イミダゾール化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100113