RU2006137476A - Тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрилы как ингибиторы протеинкиназ - Google Patents

Тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрилы как ингибиторы протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2006137476A
RU2006137476A RU2006137476/04A RU2006137476A RU2006137476A RU 2006137476 A RU2006137476 A RU 2006137476A RU 2006137476/04 A RU2006137476/04 A RU 2006137476/04A RU 2006137476 A RU2006137476 A RU 2006137476A RU 2006137476 A RU2006137476 A RU 2006137476A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
aryl
compound
group
formula
Prior art date
Application number
RU2006137476/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Диане Харрис БОЧЕЛЛИ (US)
Диане Харрис БОЧЕЛЛИ
Нан ЗАНГ (US)
Нан ЗАНГ
СОСА Ана Каролина БАРРИОС (US)
СОСА Ана Каролина БАРРИОС
Харис ДУРУТЛИК (US)
Харис ДУРУТЛИК
Бики ВУ (US)
Бики ВУ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35149207&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006137476(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2006137476A publication Critical patent/RU2006137476A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IIгде:X представляет собой -NH-, -NR-, -O-, -S(O)-, or -NHCH-;m представляет собой целое число 0-2;n представляет собой целое число 1-5;q представляет собой целое число 0-5;Rпредставляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей J, -NO, -CN, -N, -CHO, -CF, -OCF, R, -OR, -S(O)R, -NRR, -NRS(O)R, -OROR, -ORNRR, -N(R)ROR, -N(R)RNRR, -NRC(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRR, NRC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -ROR, -RNRR, -RS(O)R, -RC(O)R, -RC(O)OR, -RC(O)NRR, -ROC(O)R, -ROC(O)OR, -ROC(O)NRR, -RNRC(O)R, -RNRC(O)OR, -RNRC(O)NRRили YR;Rпредставляет собой R, J, -C(O)XRили -CHO, где Rпредставляет собой группу, возможно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -C(O)XR, -CHO, -C(O)Q, 1,3-диоксолана, -R, -(C(R))XR, -(C(R))Q, -X(C(R))XR, -X(C(R))Q, или -X(C(R))R;Rпредставляет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероцикл;Rпредставляет собой Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода;Rпредставляет собой бивалентную группу, включающую алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода;Rпредставляет собой бивалентную алкильную группу с 2-6 атомами углерода;Rпредставляет собой циклоалкильное кольцо из 3-7 атомов углерода, арильное или гетероциклическое кольцо, или арильное или гетероциклическое кольцо, объединенное с от одного до трех арильными или гетероциклическими кольцами, причем любое из арильных, циклоалкильных или гетероциклических колец может быть возможно замещенным от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей Н, -арил, -СН-арил, -NH-арил, -O-арил, -S(O)-арил, J, -NO, -CN, -N, -CHO, -CF, -OCF, R, -OR, -S(O)R, -NRR, -NRS(O)R, -OROR, -ORNRR, -N(R)ROR, -N(R)RNRR, -NRC(

Claims (25)

1. Соединение формулы II
Figure 00000001
где:
X представляет собой -NH-, -NR4-, -O-, -S(O)m-, or -NHCH2-;
m представляет собой целое число 0-2;
n представляет собой целое число 1-5;
q представляет собой целое число 0-5;
R1 представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, R4, -OR4, -S(O)mR4, -NR4R4, -NR4S(O)mR4, -OR6OR4, -OR6NR4R4, -N(R4)R6OR4, -N(R4)R6NR4R4, -NR4C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)NR4R4, -OC(O)R4, -OC(O)OR4, -OC(O)NR4R4, NR4C(O)R4, -NR4C(O)OR4, -NR4C(O)NR4R4, -R5OR4, -R5NR4R4, -R5S(O)mR4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)OR4, -R5OC(O)NR4R4, -R5NR4C(O)R4, -R5NR4C(O)OR4, -R5NR4C(O)NR4R4 или YR7;
R2 представляет собой R3, J, -C(O)XR3 или -CHO, где R3 представляет собой группу, возможно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -C(O)XR8, -CHO, -C(O)Q, 1,3-диоксолана, -R8, -(C(R9)2)qXR8, -(C(R9)2)qQ, -X(C(R9)2)nXR8, -X(C(R9)2)nQ, или -X(C(R9)2)qR8;
R3 представляет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероцикл;
R4 представляет собой Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода;
R5 представляет собой бивалентную группу, включающую алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода или алкинил с 2-6 атомами углерода;
R6 представляет собой бивалентную алкильную группу с 2-6 атомами углерода;
R7 представляет собой циклоалкильное кольцо из 3-7 атомов углерода, арильное или гетероциклическое кольцо, или арильное или гетероциклическое кольцо, объединенное с от одного до трех арильными или гетероциклическими кольцами, причем любое из арильных, циклоалкильных или гетероциклических колец может быть возможно замещенным от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей Н, -арил, -СН2-арил, -NH-арил, -O-арил, -S(O)m-арил, J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, R4, -OR4, -S(O)mR4, -NR4R4, -NR4S(O)mR4, -OR6OR4, -OR6NR4R4, -N(R4)R6OR4, -N(R4)R6NR4R4, -NR4C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)NR4R4, -OC(O)R4-, -OC(O)OR4, -OC(O)NR4R4, -NR4C(O)R4, -NR4C(O)OR4, -NR4C(O)NR4R4, -R5OR4, R5NR4R4, -R5S(O)mR4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)OR4, -R5OC(O)NR4R4, -R5NR4C(O)R4, -R5NR4C(O)OR4, или -R5NR4C(O)NR4R4;
R8 представляет собой Н, алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероцикл;
R9 представляет собой R4 или F;
Y представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -ОС(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -С(ОН)Н-, -X(C(R9)2)q-, -(C(R9)2)q-, -(C(R9)2)qХ-, -С≡С-, -СН=СН- или циклоалкил с 3-10 атомами углерода;
Q представляет собой NZZ', причем Z и Z' могут быть одинаковыми или разными или могут представлять собой Н, алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил, или гетероцикл, или
Z и Z', взятые вместе с азотом и связанные с ним, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое содержит дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, возможно с замещенным на R8 атомом углерода или азота, или атомом азота, замещенным группой -(C(R9)2)nXR8, -(C(R9)2)nNZ''Z''', или атомом углерода, замещенным на группу -(C(R9)2)qXR8, -(C(R9)2)qNZ''Z''';
Z''' и Z'' могут представлять собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил, или гетероцикл, или
Z'' и Z''', взятые вместе с азотом и связанные с ним, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы; а
J представляет собой фторо-, хлоро-, бромо-, или иодо-,
или их фармацевтически допустимые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что XR1 представляет собой -NH-R1.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей J, или -OR4.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R4 представляет собой Н или алкил с 1-4 атомами углерода.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 представляет собой J или R3, причем R3 представляет собой арил или гетероцикл, а группа R3 представляет собой группу, возможно, замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -C(O)XR8, -СНО, -C(O)Q, 1,3-диоксолана, -R8, -(C(R9)2)qXR8, -(C(R9)2)qQ, -X(C(R9)2)nXR8, -X(C(R9)2)nQ, или -Х(С(R9)2)qR8.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 представляет собой J или R3, причем R3 представляет собой арил или гетероцикл и R3 представляет собой группу, возможно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -СНО, -(C(R9)2)qQ или R8.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или разными и представляют собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; или Z и Z', взятые вместе с азотом и связанные с ним, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое включает дополнительный гетероатом, выбранный из азота или кислорода; азот указанного кольца может быть замещен на R4.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R8 представляет собой Н, алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, или арил.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что J представляет собой хлоро- или бромо-.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R9 представляет собой Н.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что q представляет собой 1.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
XR1 представляет собой -NH-R1;
q представляет собой целое число 0-5;
n представляет собой целое число 1-5;
R1 представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей J или -OR4;
R2 представляет собой J или R3, причем R3 представляет собой группу, возможно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -C(O)XR8, -СНО, -C(O)Q, 1,3-диоксолана, -R8, -(C(R9)2)qXR8, -(C(R9)2)qQ, -X(C(R9)2)nXR8, -X(C(R9)2)nQ, или -X(C(R9)2)qR8;
R3 представляет собой арил или гетероцикл;
R4 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода;
R8 представляет собой Н, алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероцикл;
R9 представляет собой Н;
Q представляет собой NZZ', причем Z и Z' могут быть одинаковыми или разными и представляют собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или
Z и Z', взятые вместе с азотом и связанные с ним, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое содержит дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, возможно с замещенным на R8 атомом углерода или азота, или атомом азота, замещенным группой -(C((R9)2)nXR8, -С(R9)2)nNZ''Z''', или атомом углерода, замещенным на группу -(C(R9)2)qXR8, -(C(R9)2)qNZ''Z'''-;
Z''' и Z'' представляют собой Н, алкил с 1 до 6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероцикл, или
Z'' и Z''', взятые вместе с азотом и связанные с ним, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое содержит дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, а
J представляет собой хлоро- или бромо-,
или их фармацевтически допустимые соли.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
XR1 представляет собой -NH-R1;
q представляет собой целое число 0-5;
n представляет собой целое число 1-5;
R1 представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей J или -OR4;
R2 представляет собой J или R3, причем R3 представляет собой группу, возможно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из -СНО, -(C(R9)2)qQ, или R8;
R3 представляет собой арил или гетероцикл;
R8 представляет собой Н, алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, арил или гетероцикл;
R9 представляет собой Н;
J представляет собой хлоро- или бромо-,
или их фармацевтически допустимые соли.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой одно из следующих соединений;
3-бромо-7-[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-3-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-3-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-3-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; и
7-[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил,
или их фармацевтически допустимые соли.
15. Способ лечения или ингибирования патологического состояния или расстройства, заключающегося в увеличении или активации экспрессии Src в млекопитающем, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по пп.1-14 или его фармацевтически допустимой соли.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или заболевание представляет собой рак.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что рак представляет собой рак груди, толстой кишки, легкого, поджелудочной железы, печени и лейкемию.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или заболевание представляет собой инсульт или инфаркт миокарда.
19. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или заболевание представляет собой остеопороз.
20. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или заболевание представляет собой поликистозную болезнь почек.
21. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или расстройство включает аутоиммунное заболевание, ревматоидный артрит, а также отторжение органов при трансплантации.
22. Способ по п.15, отличающийся тем, что патологическое состояние или расстройство представляет собой невропатическую боль.
23. Фармацевтический состав, включающий соединение по пп.1-14 и фармацевтически допустимый носитель.
24. Способ получения соединения формулы II по п.1, включающий одну из следующих реакций:
а. реакцию соединения формулы (а)
Figure 00000002
с N-бромосукцинимидом с получением соединения формулы (б)
Figure 00000003
и реакцию соединения формулы (б) с соединением формулы R1XH с образованием соединения формулы II, где R2 представляет собой бром;
или
б. реакцию соединения формулы II, где R2 представляет собой Br, с соединением формулы R3-H, R3-BL1L2 или R3SnR3 в присутствии палладиевого катализатора, возможно в комплексном растворителе, с образованием соединения формулы II, где Br замещен на R3, или
в. реакцию соединения формулы
Figure 00000004
где R2 представляет собой, как определено в п.1, с соединением формулы R1NH2 с получением соединения формулы II; или
г. превращение основного соединения формулы II в фармацевтически допустимую соль кислотного присоединения, и наоборот.
25. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000003
.
RU2006137476/04A 2004-05-14 2005-05-10 Тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрилы как ингибиторы протеинкиназ RU2006137476A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/845,710 2004-05-14
US10/845,710 US7276519B2 (en) 2002-11-25 2004-05-14 Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006137476A true RU2006137476A (ru) 2008-06-20

Family

ID=35149207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006137476/04A RU2006137476A (ru) 2004-05-14 2005-05-10 Тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрилы как ингибиторы протеинкиназ

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7276519B2 (ru)
EP (1) EP1756117A2 (ru)
JP (1) JP2007537262A (ru)
KR (1) KR20070015575A (ru)
CN (1) CN1950379A (ru)
AR (1) AR050248A1 (ru)
AU (1) AU2005245820A1 (ru)
BR (1) BRPI0511089A (ru)
CA (1) CA2564530A1 (ru)
CR (1) CR8787A (ru)
EC (1) ECSP067087A (ru)
GT (1) GT200500109A (ru)
MX (1) MXPA06012900A (ru)
NO (1) NO20065489L (ru)
PA (1) PA8633201A1 (ru)
PE (1) PE20060355A1 (ru)
RU (1) RU2006137476A (ru)
TW (1) TW200602348A (ru)
WO (1) WO2005113560A2 (ru)
ZA (1) ZA200609422B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2622034C2 (ru) * 2012-02-09 2017-06-09 Мерк Патент Гмбх ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРО[3,2-В]- И ТИЕНО[3,2-В]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK1 И IKKε
RU2701193C2 (ru) * 2013-05-11 2019-09-25 Мерк Патент Гмбх Арилхиназолины

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1831218A2 (en) * 2004-12-23 2007-09-12 F.Hoffmann-La Roche Ag Carbamate substituted imidazo- and pyrrolo-pyridines as protein kinase inhibitors
US7618964B2 (en) 2004-12-23 2009-11-17 Hoffmann-La Roche Inc. Benzamide derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
AR056200A1 (es) * 2005-09-27 2007-09-26 Wyeth Corp Tieno [2,3-b]piridin-5-carbonitrilos como inhibidores de proteina quinasa
JP2009520833A (ja) * 2005-12-20 2009-05-28 ギリード・コロラド・インコーポレーテッド ４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン化合物及び医薬組成物
US20110053931A1 (en) * 2006-06-08 2011-03-03 John Gaudino Quinoline compounds and methods of use
JPWO2008108309A1 (ja) * 2007-03-02 2010-06-17 協和発酵キリン株式会社 縮環ピリジン誘導体
WO2009041591A1 (ja) * 2007-09-28 2009-04-02 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 縮環ピリジン誘導体
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
DK2331530T3 (da) * 2008-09-26 2013-11-11 Nat Health Research Institutes Kondenserede multicycliske forbindelser som proteinkinaseinhibitorer
TW201204733A (en) 2010-06-25 2012-02-01 Kowa Co Novel condensed pyridine or condensed pyrimidine derivative, and medicinal agent comprising same
WO2014004376A2 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0126970A3 (en) 1983-04-27 1985-11-06 Beecham Group Plc Anxiolytic and anti-depressant thienopyridine derivatives
AR004010A1 (es) * 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
EP1028964A1 (en) 1997-11-11 2000-08-23 Pfizer Products Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
SI2253620T1 (sl) * 1998-09-29 2014-06-30 Wyeth Holdings Llc Substituirani 3-cianokinolini kot inhibitorji protein tirozin-kinaz
JP3270834B2 (ja) * 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
PL350920A1 (en) 1999-04-21 2003-02-10 American Cyanamid Co Substituted 3-cyano-[1.7], [1.5], and [1.8]-naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
ATE353320T1 (de) 1999-12-29 2007-02-15 Wyeth Corp Tricyclische proteinkinasehemmer
AR035851A1 (es) 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
EP1287001B1 (en) 2000-06-06 2004-09-29 Pfizer Products Inc. Thiophene derivatives useful as anticancer agents
US20020004511A1 (en) 2000-06-28 2002-01-10 Luzzio Michael Joseph Thiophene derivatives useful as anticancer agents
EP1337513A1 (en) * 2000-11-02 2003-08-27 AstraZeneca AB 4-substituted quinolines as antitumor agents
CA2450777C (en) 2001-08-10 2013-04-09 Novartis Ag Use of c-src inhibitors alone or in combination with sti571 for the treatment of leukaemia
CL2003002287A1 (es) * 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
BRPI0610322B8 (pt) * 2005-05-20 2021-05-25 Methylgene Inc inibidores de sinalização de receptor de vegf e de receptor de hgf e composição farmacêutica
AR056200A1 (es) * 2005-09-27 2007-09-26 Wyeth Corp Tieno [2,3-b]piridin-5-carbonitrilos como inhibidores de proteina quinasa

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2622034C2 (ru) * 2012-02-09 2017-06-09 Мерк Патент Гмбх ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРО[3,2-В]- И ТИЕНО[3,2-В]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TBK1 И IKKε
RU2701193C2 (ru) * 2013-05-11 2019-09-25 Мерк Патент Гмбх Арилхиназолины

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0511089A (pt) 2007-12-26
CR8787A (es) 2007-10-02
GT200500109A (es) 2005-12-23
KR20070015575A (ko) 2007-02-05
MXPA06012900A (es) 2007-01-26
AU2005245820A1 (en) 2005-12-01
CN1950379A (zh) 2007-04-18
US7276519B2 (en) 2007-10-02
WO2005113560A2 (en) 2005-12-01
US20040242883A1 (en) 2004-12-02
AR050248A1 (es) 2006-10-11
WO2005113560A3 (en) 2006-01-12
PE20060355A1 (es) 2006-05-11
NO20065489L (no) 2006-11-28
EP1756117A2 (en) 2007-02-28
US20080070913A1 (en) 2008-03-20
ZA200609422B (en) 2008-07-30
PA8633201A1 (es) 2006-05-16
TW200602348A (en) 2006-01-16
CA2564530A1 (en) 2005-12-01
JP2007537262A (ja) 2007-12-20
ECSP067087A (es) 2007-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006137476A (ru) Тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрилы как ингибиторы протеинкиназ
JP2008511601A5 (ru)
JP2012505871A5 (ru)
RU2005120018A (ru) Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2013507446A5 (ru)
JP2006507313A5 (ru)
JP2003525286A5 (ru)
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
CN111971038B (zh) 用于双靶向治疗神经内分泌瘤的组合物和方法
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
RU2016110021A (ru) Алкиниловые спирты и способы их применения
JP2011506588A5 (ru)
JP2004524340A5 (ru)
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
CA2680157A1 (en) Novel 2-heteroaryl substituted benzothiophenes and benzofuranes 709
JP2012523401A5 (ru)
KR920021542A (ko) 벤조푸란 유도체
RU2006124513A (ru) Производные бензоксазина и их применение
JP3210117B2 (ja) 抗腫瘍剤および腫瘍の治療方法
CA2694621A1 (en) Novel serotonergic modulators
JP2003513914A (ja) 癌の処置のための腫瘍崩壊薬の組み合わせ
AU2020298779A1 (en) Estrogen-related receptor alpha (ERRα) modulators
CA2570506A1 (en) Thienopyridone carboxamides and their medical use
RU2013127636A (ru) Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтической полезностью
RU2752088C1 (ru) Композиции для лечения гипертензии и/или фиброза

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080620