NL1019875C2 - Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. - Google Patents
Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1019875C2 NL1019875C2 NL1019875A NL1019875A NL1019875C2 NL 1019875 C2 NL1019875 C2 NL 1019875C2 NL 1019875 A NL1019875 A NL 1019875A NL 1019875 A NL1019875 A NL 1019875A NL 1019875 C2 NL1019875 C2 NL 1019875C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- particle
- support
- type
- carrier
- sample
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 40
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 20
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 17
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 claims description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011953 bioanalysis Methods 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007567 mass-production technique Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000003498 protein array Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1468—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/07—Centrifugal type cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/251—Colorimeters; Construction thereof
- G01N21/253—Colorimeters; Construction thereof for batch operation, i.e. multisample apparatus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
- G01N35/00069—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides whereby the sample substrate is of the bio-disk type, i.e. having the format of an optical disk
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
- B01J2219/00364—Pipettes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
- B01J2219/00533—Sheets essentially rectangular
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
- B01J2219/00536—Sheets in the shape of disks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00572—Chemical means
- B01J2219/00576—Chemical means fluorophore
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00585—Parallel processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00596—Solid-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00646—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being bound to beads immobilised on the solid supports
- B01J2219/00648—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being bound to beads immobilised on the solid supports by the use of solid beads
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
- B01J2219/00662—Two-dimensional arrays within two-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
- B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
- B01J2219/00707—Processes involving means for analysing and characterising the products separated from the reactor apparatus
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00722—Nucleotides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00725—Peptides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0803—Disc shape
- B01L2300/0806—Standardised forms, e.g. compact disc [CD] format
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1468—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
- G01N2015/1472—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle with colour
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N2035/00178—Special arrangements of analysers
- G01N2035/00188—Special arrangements of analysers the analyte being in the solid state
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
Drager voor gebruik bij het bepalen van deeltjes in een monster en werkwijze voor de vervaardiging van zo een drager, en werkwijze voor het bepalen van deeltjes in een monster 5 De uitvinding betreft een drager voor gebruik bij het bepalen van ten minste één soort deeltje in een monster. De uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor de vervaardiging van zo een drager. Voorts betreft de uitvinding een werkwijze voor het bepalen van ten minste één soort deeltje in een monster.Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. The invention relates to a support for use in determining at least one kind of particle in a sample. sample. The invention also relates to a method for the manufacture of such a carrier. The invention further relates to a method for determining at least one type of particle in a sample.
10 Bekend is het gebruik van microkorrels of microbolletjes bij (bio)chemische analyses. Deze microbolletjes zijn er in vele soorten en maten, gemarkeerd of niet-gemarkeerd. Veel microbolletjes kunnen specifieke liganden zoals eiwitten en antilichamen aan hun oppervlak binden. Deze eiwitten kunnen op hun beurt ook weer gemarkeerd zijn, bijvoorbeeld middels een kleur, een fluorescent of radioactief deeltje of door conjugatie met 15 goud, zie bijvoorbeeld US 5,981,180 of US 6,268,222. Een bepaald ligand kan een selectieve binding aangaan met een specifiek te bepalen (bio)chemisch deeltje in een monster. Een zogenaamd ‘reporter molecuul’ dat ook gemarkeerd is, kan zich weer selectief binden aan het te bepalen deeltje.10 The use of microbeads or microbeads in (bio) chemical analyzes is known. These microspheres come in many shapes and sizes, marked or unmarked. Many microspheres can bind specific ligands such as proteins and antibodies to their surface. These proteins can in turn also be marked, for example by means of a color, a fluorescent or radioactive particle or by conjugation with gold, see for example US 5,981,180 or US 6,268,222. A specific ligand can enter into a selective bond with a specific (bio) chemical particle in a sample. A so-called "reporter molecule" that is also marked can in turn selectively bind to the particle to be determined.
De microbolletjes en reporter moleculen worden in het algemeen met het monster gemengd 20 waarna de markeringen kwalitatief en kwantitatief worden bepaald, waaruit weer de aanwezigheid en concentratie van één of meerdere te bepalen deeltjes kan worden afgeleid. Belangrijk voordeel van deze ‘microbolletjes-technologie’ is de enorme diversiteit aan markeringen van de microbolletjes, liganden en reporter moleculen, waardoor de (bio)chemische bepaling van een groot aantal deeltjes in een monster simultaan kan plaats 25 vinden. Door het relatief grote oppervlak van de microbolletjes en de daarmee samenhangende kleine difïusielengtes en grote interactiesnelheden, is de benodigde analysetijd relatief kort.The microspheres and reporter molecules are generally mixed with the sample, after which the marks are determined qualitatively and quantitatively, from which the presence and concentration of one or more particles to be determined can in turn be determined. An important advantage of this "microsphere technology" is the enormous diversity of markings of the microspheres, ligands and reporter molecules, whereby the (bio) chemical determination of a large number of particles in a sample can take place simultaneously. Due to the relatively large surface area of the microspheres and the associated small diffusion lengths and large interaction speeds, the required analysis time is relatively short.
Voorts is bekend ‘flow cytometry’ voor het bepalen van gemarkeerde deeltjes waarbij deze 30 deeltjes door een kanaal stromen, zie bijvoorbeeld US 6,046,807, US 6,139,800 of US 6,268,222. Bij deze techniek is de simultane analyse van meerdere monstersamples niet mogelijk, en het is een ‘natte’ techniek waarbij de deeltjes verdeeld zijn in een vloeistof hetgeen het bewaren en later opnieuw analyseren moeilijk maakt.Furthermore, flow cytometry is known for determining marked particles in which these particles flow through a channel, see for example US 6,046,807, US 6,139,800 or US 6,268,222. With this technique, simultaneous analysis of multiple sample samples is not possible, and it is a "wet" technique in which the particles are distributed in a liquid, which makes storage and subsequent re-analysis difficult.
4019875« 24019875 «2
Een alternatieve methode omvat het aanbrengen van meerdere typen optisch actieve microbolletjes op de afzonderlijke uiteinden van een bundel glasvezels. Het uiteinde van de bundel wordt vervolgens in een te analyseren monster gedompeld. Door de verandering in optische respons van elke afzonderlijke glasvezel te meten, kan bepaald worden welke 5 soorten deeltjes er in het monster aanwezig zijn. Deze methode is relatief duur en haar implementatie is relatief moeilijk daar ze niet gebaseerd is op een algemeen bekende en geaccepteerde technologie, en ze wordt gekenmerkt door relatief lange analysetijden in verband met de relatief lange diflusielengtes.An alternative method involves applying multiple types of optically active microspheres to the individual ends of a bundle of glass fibers. The end of the bundle is then immersed in a sample to be analyzed. By measuring the change in optical response of each individual glass fiber, it is possible to determine which types of particles are present in the sample. This method is relatively expensive and its implementation is relatively difficult since it is not based on a well-known and accepted technology, and it is characterized by relatively long analysis times due to the relatively long diffusion lengths.
10 Voorts is bekend het gebruik van (digitale) imaging technologie in combinatie met analytische (bio)chemie.Furthermore, it is known to use (digital) imaging technology in combination with analytical (bio) chemistry.
Met name de combinatie met gel-elektroforese wordt veelvuldig toegepast. Zo kan bijvoorbeeld middels 2-dimensionale gel-elektroforese de scheiding van eiwitten worden bewerkstelligd, in een eerste dimensie met betrekking tot hun lading en in een tweede 15 dimensie met betrekking tot hun relatieve mobiliteit. Met deze techniek kunnen duizenden eiwitten gescheiden worden in een patroon van spotjes. Voor de kwantificering van de eiwitten worden deze na de scheiding zichtbaar gemaakt, bijvoorbeeld door (fluorescent) aankleuren en het vervolgens maken van een opname van de gel met behulp van een imaging techniek. Daarbij wordt meestal gebruik gemaakt van een CCD(charge coupled 20 device)-camera of een document scanner. Voor de verwerking van de opname is software beschikbaar. Zie bijvoorbeeld W.F. Patton, Biologists perspective of analytical imaging-systems as applied to protein gel-electrophoresis, Journal of Chromatography A, 698 (1-2); 55-87, 1995.In particular, the combination with gel electrophoresis is frequently used. For example, the separation of proteins can be achieved by means of 2-dimensional gel electrophoresis, in a first dimension with respect to their charge and in a second dimension with regard to their relative mobility. With this technique, thousands of proteins can be separated into a pattern of spots. For the quantification of the proteins, these are made visible after the separation, for example by (fluorescent) staining and then making a recording of the gel using an imaging technique. This usually uses a CCD (charge-coupled device) camera or a document scanner. Software is available for processing the recording. See, for example, W.F. Patton, Biologist's perspective of analytical imaging systems as applied to protein gel electrophoresis, Journal of Chromatography A, 698 (1-2); 55-87, 1995.
Een ander voorbeeld van het gebruik van imaging technologie in de bioanalyse zijn de 25 ‘DNA microarrays’, onder andere veel toegepast bij het ophelderen van het menselijk genoom. Hierbij worden spotjes van verschillende DNA-ffagmenten in een ‘array’ op een drager gebracht en vervolgens in contact gebracht met fluorescent gemarkeerd DNA/RNA, waarna een afbeelding wordt gemaakt welke verwerkt wordt met standaard dan wel specifiek daartoe ontwikkelde software. Momenteel wordt deze techniek ook uitgebreid 30 richting ‘proteomics’ waarbij in plaats van DNA, eiwitten worden geïmmobiliseerd in een array. De resolutie wordt daarbij bepaald door de grootte van de spots (momenteel typisch in de orde van enkele tientallen tot 100 micrometers) en de pixelgrootte van het gebruikte camerasysteem (momenteel ongeveer 10 bij 10 micrometer).Another example of the use of imaging technology in bioanalysis are the "DNA microarrays", which are often used to clarify the human genome. This involves spotlights of different DNA fragments in an "array" on a support and then brought into contact with fluorescently marked DNA / RNA, after which an image is made which is processed with standard or specifically developed software. Currently, this technique is also being expanded in the direction of "proteomics" whereby instead of DNA, proteins are immobilized in an array. The resolution is thereby determined by the size of the spots (currently typically in the order of a few tens to 100 micrometers) and the pixel size of the camera system used (currently about 10 by 10 micrometers).
1019875· 31019875 · 3
In plaats van fluorescentie detectie worden interacties met DNA- dan wel eiwit-arrays ook wel met imaging SPR (surface plasmon resonance) bestudeerd.Instead of fluorescence detection, interactions with DNA or protein arrays are also studied with imaging SPR (surface plasmon resonance).
Doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een systeem voor de 5 (bio)chemische analyse van monsters dat genoemde nadelen van bekende inrichtingen en werkwijzen niet kent, waarbij de voordelen van bekende (bio)chemisch-analytische technieken gebaseerd op het gebruik van microbolletjes, gecombineerd kunnen worden met de geavanceerde mogelijkheden van (digitale) imaging technologie, bijvoorbeeld gebruik makend van een CCD-camera, en eventueel gecombineerd met krachtige lasertechnologie, 10 bijvoorbeeld zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie, voor het opslaan en uitlezen van gegevens en analyseresultaten.The object of the present invention is to provide a system for the (bio) chemical analysis of samples that does not have the aforementioned disadvantages of known devices and methods, wherein the advantages of known (bio) chemical analytical techniques based on the use of microspheres can be combined with the advanced possibilities of (digital) imaging technology, for example using a CCD camera, and optionally combined with powerful laser technology, for example as known and commonly used in compact disc technology, for storing and reading data and analysis results.
De uitvinding verschaft daartoe een drager voor gebruik bij het bepalen van ten minste één soort deeltje in monster, met het kenmerk, dat: 15 - een eerste deel van het oppervlak van de drager geschikt is voor het binden van ten minste één deeltje van een eerste type, en het eerste deel van het oppervlak geschikt is voor het worden afgebeeld en bestudeerd middels imaging technologie, bijvoorbeeld met gebruik van een digitale camera.To this end, the invention provides a support for use in determining at least one kind of particle in sample, characterized in that: a first part of the surface of the support is suitable for binding at least one particle of a first type, and the first part of the surface is suitable for being imaged and studied by imaging technology, for example using a digital camera.
Daarbij omvat het deeltje van het eerste type bij voorkeur een microbolletje zoals gebruikt 20 in bekende diagnostische technieken en geschikt voor het binden van ten minste één deeltje van een tweede type.In addition, the particle of the first type preferably comprises a microsphere as used in known diagnostic techniques and suitable for binding at least one particle of a second type.
Het microbolletje kan worden voorzien van een geschikt aflSniteitsligand zoals een antilichaam, DNA of receptor. De affiniteitsligand kan het te bepalen deeltje binden. Vervolgens kan een marker molecuul met een fluorescent label worden gebonden aan het te 25 bepalen deeltje waardoor een dubbele identificatiemogelijkheid ontstaat. Enerzijds door de kleur van het microbolletje met de affiniteitsligand die kenmerkend is voor een bepaalde test, anderzijds door de fluorescente marker die aangeeft of er daadwerkelijk een binding tussen de affiniteitsligand en te bepalen deeltjes heeft plaatsgevonden.The microsphere can be provided with a suitable affinity ligand such as an antibody, DNA or receptor. The affinity ligand can bind the particle to be determined. A marker molecule with a fluorescent label can then be bonded to the particle to be determined, thereby creating a double identification possibility. On the one hand by the color of the microsphere with the affinity ligand that is characteristic of a certain test, on the other hand by the fluorescent marker which indicates whether there has actually been a bond between the affinity ligand and the particles to be determined.
Daarbij kan de drager ten minste voor een deel in hoofdzaak gelijk zijn aan een gangbare 30 standaard microtiterplaat.The carrier can herein be at least in part substantially equal to a conventional standard microtiter plate.
Zo kan aansluiting worden gevonden bij gangbare microtiterplaat technologie.In this way a connection can be found with the usual microtiter plate technology.
»019875* 4»019875 * 4
Bij voorkeur is het eerste deel van het oppervlak van de drager voorzien van ten minste één specifieke plaats voor het ontvangen en binden van ten minste één deeltje van het eerste type. De binding kan bijvoorbeeld elektrostatisch, magnetisch of hydrofoob van aard zijn.Preferably, the first part of the surface of the carrier is provided with at least one specific location for receiving and binding at least one particle of the first type. The bond may, for example, be electrostatic, magnetic or hydrophobic in nature.
In het eerste deel van het oppervlak van de drager kan ook ten minste één verdieping, zoals 5 een groef of een kuil voor het ontvangen van ten minste één deeltje van het eerste type zijn aangebracht. Dit maakt uitgericht binden van de deeltjes van het eerste type op de drager mogelijk. Een verdieping kan bijvoorbeeld de vorm hebben van een komvormig kuiltje voor het ontvangen en vastleggen van één deeltje van het eerste type of bijvoorbeeld de vorm van een groef voor het vastleggen van meerder deeltjes in een rij.At least one recess, such as a groove or a pit for receiving at least one particle of the first type, may also be provided in the first part of the surface of the carrier. This allows aligned binding of the particles of the first type on the support. A recess may, for example, have the shape of a cup-shaped dimple for receiving and capturing one particle of the first type or, for example, the shape of a groove for capturing multiple particles in a row.
10 Voorts kan bijvoorbeeld ook een chemische modificatie van het oppervlak worden uitgevoerd waardoor bevochtiging door waterige oplossingen en suspensies wordt vergemakkelijkt.Furthermore, for example, a chemical modification of the surface can also be carried out, whereby wetting by aqueous solutions and suspensions is facilitated.
Eventueel is daarbij: een tweede deel van het oppervlak van de drager geschikt voor het opslaan van 15 gegevens, en het tweede deel van het oppervlak geschikt voor het worden afgetast en uitgelezen, bij voorkeur met gebruik van lasertechnologie, bijvoorbeeld zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie.Optionally, a second part of the surface of the carrier is suitable for storing data, and the second part of the surface is suitable for being scanned and read out, preferably with the use of laser technology, for example as known and commonly used in compact disc technology. .
Zo kunnen gegevens betreffende het monster en analyseresultaten op dezelfde drager 20 worden vastgelegd. Foutieve koppeling van monstergegevens en analyseresultaten is daarmee vrijwel uitgesloten.For example, data regarding the sample and analysis results can be recorded on the same carrier. Incorrect linking of sample data and analysis results is therefore virtually excluded.
De drager kan daarbij een vorm in hoofdzaak gelijk aan een compactdisc zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie, hebben.The carrier can herein have a shape substantially the same as a compact disc as is known and commonly used in compact disc technology.
25 De uitvinding verschaft tevens een werkwijze voor het vervaardigen van een drager voor gebruik bij het bepalen van ten minste één soort deeltje in een monster, omvattende de stappen: A. het geschikt maken van een eerste deel van het oppervlak van de drager voor het binden van ten minste één deeltje van een eerste type, en 30 B. het geschikt maken van het eerste deel van het oppervlak voor het worden afgebeeld en bestudeerd middels imaging technologie, bijvoorbeeld met gebruik van een digitale camera.The invention also provides a method for manufacturing a support for use in determining at least one type of particle in a sample, comprising the steps of: A. making a first portion of the surface of the support suitable for binding of at least one particle of a first type, and B. making the first part of the surface suitable for being imaged and studied by imaging technology, for example using a digital camera.
101987S· 5101987S · 5
Daarbij omvat het deeltje van het eerste type bij voorkeur een microbolletje zoals gebruikt in bekende diagnostische technieken en geschikt voor het binden van ten minste één deeltje van een tweede type.In addition, the particle of the first type preferably comprises a microsphere as used in known diagnostic techniques and suitable for binding at least one particle of a second type.
Daarbij kan bij de vervaardiging van de drager worden uitgegaan van een gangbare 5 standaard microtiterplaat. Het vervaardigen van mictrotiterplaten is goedkoop vanwege deze op grote schaal toegepaste technologie.The production of the support can be based on a conventional standard microtiter plate. The production of mitrotiter plates is inexpensive due to this widely used technology.
Daarbij omvat de werkwijze bij voorkeur tevens de stap: C. het voorzien van het eerste deel van het oppervlak van ten minste één specifieke plaats voor het ontvangen en binden van ten minste één deeltje van het eerste type.The method preferably also comprises the step of: C. providing the first part of the surface with at least one specific location for receiving and binding at least one particle of the first type.
10 De binding kan bijvoorbeeld elektrostatisch, magnetisch of hydrofoob van aard zijn.The bond may, for example, be electrostatic, magnetic or hydrophobic in nature.
Daarbij kan de werkwijze tevens omvatten de stap: D. het in het eerste deel van het oppervlak van de drager aanbrengen van ten minste één verdieping, zoals een groef of een kuil voor het ontvangen van ten minste één deeltje van het eerste type.The method may also comprise the step of: D. arranging in the first part of the surface of the carrier at least one recess, such as a groove or a pit for receiving at least one particle of the first type.
15 Dit kan met grote precisie en relatief goedkoop middels gangbare ets-, matrijs-, stempel- of lasertechnieken.This can be done with great precision and relatively inexpensively by means of common etching, mold, stamping or laser techniques.
Eventueel kan de werkwijze tevens omvatten de stap: E. het geschikt maken van een tweede deel van het oppervlak van de drager voor het opslaan van gegevens, en 20 F. het geschikt maken van het tweede deel van het oppervlak voor het worden afgetast en uitgelezen, bij voorkeur met gebruik van lasertechnologie, bijvoorbeeld zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie De werkwijze kan daarbij tevens omvatten de stap: G. het aan de drager een vorm in hoofdzaak gelijk aan een compactdisc zoals bekend en 25 gangbaar in compactdisctechnologie, geven.Optionally, the method may also comprise the step of: E. making a second part of the surface of the carrier suitable for storing data, and F. making the second part of the surface suitable for scanning and reading , preferably using laser technology, for example as known and commonly used in compact disc technology. The method may also include the step of: G. giving the carrier a shape substantially the same as a compact disc as known and commonly used in compact disc technology.
Daarbij kan gebruik worden gemaakt van bestaande goedkope (massajproductietechnieken uit de compactdisctechnologie.Use can be made of existing cheap (mass production techniques from the compact disc technology).
De uitvinding verschaft tevens een werkwijze voor het bepalen van ten minste één soort 30 deeltje in een monster, omvattende de stappen: K. het binden van ten minste één deeltje van een eerste type aan een eerste deel van het oppervlak van een drager, en 101987S* 6 L. het afbeelden en bestuderen van het eerste deel van het oppervlak middels imaging technologie, bijvoorbeeld met gebruik van een digitale camera.The invention also provides a method for determining at least one type of particle in a sample, comprising the steps of: K. binding at least one particle of a first type to a first part of the surface of a support, and 101987S * 6 L. imaging and studying the first part of the surface by means of imaging technology, for example using a digital camera.
Daarbij wordt voor het deeltje van het eerste type bij voorkeur een microbolletje zoals gebruikt in bekende diagnostische technieken en geschikt voor het binden van ten minste 5 één deeltje van een tweede type, genomen.A microsphere is preferably used for the particle of the first type as used in known diagnostic techniques and suitable for binding at least one particle of a second type.
Zo kunnen de grote voordelen van (bio)chemisch-analytische technieken gebaseerd op het gebruik van microbolletjes, gecombineerd worden met krachtige (digitale) imaging technologie.The major benefits of (bio) chemical-analytical techniques based on the use of microspheres can be combined with powerful (digital) imaging technology.
Bij het afbeelden en bestuderen van grotere oppervlakken kan de camera, bijvoorbeeld 10 middels een XY-verplaatser, ten opzichte van de drager worden bewogen en aldus het betrokken oppervlak worden gescand. Verder kan de camera, indien uitgegaan wordt van een microtiterplaat, afzonderlijke afbeeldingen maken van elke ‘well’ van de microtiterplaat. Ook kan er bijvoorbeeld een rotatie worden uitgevoerd van de drager c.q. de microtiterplaat.When imaging and studying larger surfaces, the camera can be moved relative to the carrier, for example by means of an XY-displacer, and thus the surface concerned can be scanned. Furthermore, if a microtiter plate is assumed, the camera can take individual images of each "well" of the microtiter plate. It is also possible, for example, to perform a rotation of the support or the microtiter plate.
15 Voor een meer nauwkeurige afbeelding met een grotere resolutie kunnen ook microscopische technieken worden ingezet. Daarbij is het meten van meerdere fluorescentie markers mogelijk.Microscopic techniques can also be used for a more accurate image with a larger resolution. In addition, it is possible to measure multiple fluorescence markers.
Voor het opnemen van het beeld kan ook een document scanner worden ingezet.A document scanner can also be used to record the image.
De drager kan ten minste voor een deel in hoofdzaak gelijk zijn aan een gangbare standaard 20 microtiterplaat.The carrier can be at least in part substantially the same as a conventional standard microtiter plate.
Zo wordt de techniek ten minste voor een deel compatibel met gangbare microtiterplaat technologie.The technology thus becomes at least in part compatible with conventional microtiter plate technology.
Eventueel omvat de werkwijze daarbij tevens de stappen: X. het opslaan van gegevens op een tweede deel van het oppervlak van de drager, en 25 Y. het aftasten en uitlezen van het tweede deel van het oppervlak, bij voorkeur met gebruik van lasertechnologie, bijvoorbeeld zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie.Optionally, the method also comprises the steps of: X. storing data on a second part of the surface of the carrier, and Y. scanning and reading the second part of the surface, preferably using laser technology, for example as is known and common in compact disc technology.
Daarbij kan gebruik worden gemaakt van een drager met een vorm in hoofdzaak gelijk aan een compactdisc zoals bekend en gangbaar in compactdisctechnologie.Use can herein be made of a carrier with a shape substantially equal to a compact disc as is known and commonly used in compact disc technology.
30 Daarbij kan de werkwijze tevens omvatten de stappen: I. het op het drager opbrengen van ten minste een deel van het monster, en J. het over ten minste een deel van het eerste deel van het oppervlak van de drager verdelen van het opgebrachte deel van het monster middels een vlakke plaat door het 1019875· 7 ten opzichte van de drager op korte afstand van de drager bewegen van de vlakke plaat zodanig dat het betreffende opgebrachte deel van het monster over het betreffende deel van het eerste deel van het oppervlak wordt verspreid.The method may also comprise the steps of: I. applying at least a part of the sample to the support, and J. distributing the applied part over at least a part of the first part of the surface of the support of the sample by means of a flat plate by moving the flat plate 1019875 · 7 relative to the carrier a short distance away from the carrier such that the relevant applied part of the sample is spread over the relevant part of the first part of the surface .
Het bewegen kan transleren en/of roteren inhouden. Zo kunnen één of meer samples 5 verdeeld worden over het oppervlak, bijvoorbeeld in concentrische cirkels of elk in een eigen compartiment.Moving may involve translating and / or rotating. For example, one or more samples may be distributed over the surface, for example in concentric circles or each in its own compartment.
De uitvinding wordt in het navolgende toegelicht aan de hand van een niet-beperkend uitvoeringsvoorbeeld van een drager volgens de uitvinding en een meetopstelling voor 10 gebruik bij een toepassingsvoorbeeld van een werkwijze volgens de uitvinding.The invention is explained below with reference to a non-limiting exemplary embodiment of a carrier according to the invention and a measuring arrangement for use in an exemplary embodiment of a method according to the invention.
Daartoe toont: figuur 1 schematisch een bovenaanzicht op een drager volgens de uitvinding, en figuur 2 schematisch een meetopstelling voor gebruik bij een werkwijze volgens de uitvinding.To that end: figure 1 schematically shows a top view of a carrier according to the invention, and figure 2 schematically a measuring arrangement for use in a method according to the invention.
1515
Figuur 1 toont schematisch een drager (1) in de vorm van een microtiterplaat, met een eerste deel van het oppervlak (11) onderverdeeld in een aantal compartimenten (12). In een toepassing van een werkwijze volgens de onderhavige uitvinding wordt een vloeibaar monster met te bepalen deeltjes gemengd met geschikte kleur-gemarkeerde microbolletjes 20 (3-3’”) en kleur-gemarkeerde reporter moleculen (4-4”’). Vervolgens wordt een deel van dit mengsel aangebracht op de drager (1) in één van de compartimenten (12). Dit aanbrengen kan bijvoorbeeld geschieden door simpel gieten. Na al dan niet drogen wordt het oppervlak afgebeeld met behulp van een lichtbron (5) en een CCD-camera (6) waarbij het beeld wordt verwerkt tot kwalitatieve en kwantitatieve gegevens betreffende de in het 25 oorspronkelijke sample aanwezige te bepalen deeltjes. De simultane analyse van meerdere samples en de bepaling van meerdere soorten deeltjes tegelijk is mogelijk, hetgeen een hoge doorstroom mogelijk maakt.Figure 1 shows schematically a support (1) in the form of a microtiter plate, with a first part of the surface (11) subdivided into a number of compartments (12). In an application of a method according to the present invention, a liquid sample with determinable particles is mixed with suitable color-marked microspheres (3-3 ") and color-marked reporter molecules (4-4"). A part of this mixture is then applied to the carrier (1) in one of the compartments (12). This application can be effected, for example, by simple casting. After drying or not, the surface is imaged using a light source (5) and a CCD camera (6), the image being processed into qualitative and quantitative data concerning the particles to be determined in the original sample. The simultaneous analysis of several samples and the determination of several types of particles at the same time is possible, which makes a high flow-through possible.
Opgemerkt wordt dat het niet noodzakelijk is alle deeltjes in het opgebrachte volume te analyseren maar uiteraard wel voldoende deeltjes om statistisch zinvolle uitspraken te 30 kunnen doen. Overtollige vloeistof kan bijvoorbeeld afvloeien naar een daartoe op de drager (1) voorziene opvangruimte, of niet-gebonden microbolletjes (3-3’”) enzovoorts kunnen worden afgespoeld waarna de drager bijvoorbeeld droog wordt ‘gespind’ en aan de lucht gedroogd.It is noted that it is not necessary to analyze all particles in the applied volume, but of course it is sufficient to make statistically meaningful statements. Excess liquid can, for example, drain into a receiving space provided for this purpose on the carrier (1), or unbound microspheres (3-3 "), etc. can be rinsed, after which the carrier is, for example," spun "dry and air-dried.
f019879· 8f019879 · 8
Door de combinatie van genoemde technieken ontstaat een uniek, snel en voordelig analysesysteem, geschikt voor multiplexe en simultane (bio)chemische analyses. Omdat als basis gangbare microbolletjes-technologie en toegankelijke (digitale) imaging technologie wordt gebruikt is de drempel voor implementatie klein.The combination of the aforementioned techniques creates a unique, fast and cost-effective analysis system, suitable for multiplexed and simultaneous (bio) chemical analyzes. Because conventional microsphere technology and accessible (digital) imaging technology are used as a basis, the threshold for implementation is small.
5 Indien microtiterplaten worden gebruikt, kan de analyse volgens bestaande wasprogramma’s en middels gangbare pipetteerstations worden uitgevoerd.5 If microtiter plates are used, the analysis can be carried out according to existing washing programs and using standard pipetting stations.
Een tweede deel van het oppervlak (13) van de drager (1) kan geschikt zijn voor de opslag van data, bijvoorbeeld betreffende uit te voeren analyses, monsteridentificatie en 10 meetresultaten. Dit maakt het mogelijk monstergegevens en analyseresultaten fysiek onlosmakelijk van elkaar vast te leggen, met alle genoemde voordelen. Het schrijven en uitlezen kan middels gangbare lasertechnologie geschieden.A second part of the surface (13) of the carrier (1) can be suitable for storing data, for example concerning analyzes to be carried out, sample identification and measurement results. This makes it possible to record sample data and analysis results physically inseparably from each other, with all the advantages mentioned. Writing and reading can be done using standard laser technology.
Het zal duidelijk zijn voor een in het betreffende vakgebied geschoold persoon dat de 15 uitvinding geenszins tot het beschreven en getoonde uitvoeringsvoorbeeld en toepassingsvoorbeeld is beperkt en dat binnen het kader van de uitvinding nog vele variaties en combinaties mogelijk zijn.It will be clear to a person skilled in the relevant field that the invention is by no means limited to the described and shown exemplary embodiment and application example and that many variations and combinations are still possible within the scope of the invention.
f019879·f019879 ·
Claims (22)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1019875A NL1019875C2 (en) | 2001-11-28 | 2002-01-31 | Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. |
| AU2002354361A AU2002354361A1 (en) | 2001-11-28 | 2002-11-24 | Support for the use in the assay of particles in a sample and method for the fabrication of such a support and method for the assay of particles in a sample |
| PCT/NL2002/000768 WO2003045558A1 (en) | 2001-11-28 | 2002-11-24 | Support for the use in the assay of particles in a sample and method for the fabrication of such a support and method for the assay of particles in a sample |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1019446A NL1019446C2 (en) | 2001-11-28 | 2001-11-28 | Support for use in assay of a particle in a sample, comprises a surface suitable for receiving a microbead and inspection by an optical technique, where the microbead is suitable for binding a specific type of particle |
| NL1019446 | 2001-11-28 | ||
| NL1019875A NL1019875C2 (en) | 2001-11-28 | 2002-01-31 | Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. |
| NL1019875 | 2002-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1019875C2 true NL1019875C2 (en) | 2003-06-02 |
Family
ID=26643416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1019875A NL1019875C2 (en) | 2001-11-28 | 2002-01-31 | Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2002354361A1 (en) |
| NL (1) | NL1019875C2 (en) |
| WO (1) | WO2003045558A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL1027633C2 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-02 | Stichting Tech Wetenschapp | Determining several types of target particles in a sample comprises loading zones of a carrier with different types of first particles and contacting subzones with mixtures of second particles bound to third particles |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997021090A1 (en) * | 1995-12-05 | 1997-06-12 | Gamera Bioscience | Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics |
| US5892577A (en) * | 1994-09-21 | 1999-04-06 | The University Court Of The University Of Glasgow | Apparatus and method for carrying out analysis of samples |
| WO1999035499A1 (en) * | 1997-12-30 | 1999-07-15 | Remacle Jose | Method comprising capture molecule fixed on disc surface |
| WO1999045366A1 (en) * | 1998-03-05 | 1999-09-10 | Universal Healthwatch, Inc. | Optical imaging system for diagnostics |
| US6083759A (en) * | 1997-12-30 | 2000-07-04 | University Of Hawaii | Blood smearing cassette |
| WO2000058735A2 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Optigon Technologies | High throughput screening apparatus and methods for arraying microparticles |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998001533A1 (en) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Burstein Laboratories, Inc. | Cleavable signal element device and method |
| DE19752085A1 (en) * | 1996-12-21 | 1998-06-25 | Evotec Biosystems Gmbh | Polycarbonate carrier disc for large numbers of samples |
| RO119751B1 (en) * | 1997-02-28 | 2005-02-28 | Burstein Laboratories, Inc. | Optical disk, apparatus for conducting an optical control, method for detecting the presence or the absence of an analyte in a sample and method for controlling a biological, chemical or biochemical sample |
| US5935785A (en) * | 1997-04-30 | 1999-08-10 | Motorola, Inc. | Binding assay methods |
| US5922617A (en) * | 1997-11-12 | 1999-07-13 | Functional Genetics, Inc. | Rapid screening assay methods and devices |
| AU776001B2 (en) * | 1998-10-30 | 2004-08-19 | Burstein Technologies, Inc. | Trackable optical discs with concurrently readable analyte material |
-
2002
- 2002-01-31 NL NL1019875A patent/NL1019875C2/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-24 AU AU2002354361A patent/AU2002354361A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-24 WO PCT/NL2002/000768 patent/WO2003045558A1/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5892577A (en) * | 1994-09-21 | 1999-04-06 | The University Court Of The University Of Glasgow | Apparatus and method for carrying out analysis of samples |
| WO1997021090A1 (en) * | 1995-12-05 | 1997-06-12 | Gamera Bioscience | Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics |
| WO1999035499A1 (en) * | 1997-12-30 | 1999-07-15 | Remacle Jose | Method comprising capture molecule fixed on disc surface |
| US6083759A (en) * | 1997-12-30 | 2000-07-04 | University Of Hawaii | Blood smearing cassette |
| WO1999045366A1 (en) * | 1998-03-05 | 1999-09-10 | Universal Healthwatch, Inc. | Optical imaging system for diagnostics |
| WO2000058735A2 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Optigon Technologies | High throughput screening apparatus and methods for arraying microparticles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2002354361A1 (en) | 2003-06-10 |
| WO2003045558A1 (en) | 2003-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7659983B2 (en) | Hybrid random bead/chip based microarray | |
| KR101361652B1 (en) | Raman assay-based High Throughput multiplex drug screening apparatus | |
| US20060003372A1 (en) | Integration of direct binding label-free biosensors with mass spectrometry for functional and structural characterization of molecules | |
| US20180264464A1 (en) | Nitrocellulose extrusion for porous film strips | |
| CA2128317A1 (en) | Differential separation assay | |
| CN110268247B (en) | Measurement of protein-protein interactions at the Single molecule level | |
| US20050239076A1 (en) | Analysis system | |
| CN114923886A (en) | Single-molecule fluorescence detection method based on grating and magnetic array | |
| NL1019875C2 (en) | Support for use in determining particles in a sample and method for manufacturing such a support, and method for determining particles in a sample. | |
| JP2001311690A (en) | Biochip reader and electrophoretic apparatus | |
| US20150023568A1 (en) | Computing systems, computer-readable media and methods of antibody profiling | |
| JP2002257721A (en) | Method and analyzer for analyzing specimen | |
| JP4414333B2 (en) | System and method for solutions based on multi-parameter analysis of specimens | |
| US10852273B2 (en) | Dip-stick western blot | |
| NL1019446C2 (en) | Support for use in assay of a particle in a sample, comprises a surface suitable for receiving a microbead and inspection by an optical technique, where the microbead is suitable for binding a specific type of particle | |
| US7072105B2 (en) | Device for positioning a plate used for analyzing samples on an examination device | |
| JP2012127807A (en) | Biochip and manufacturing method of biochip | |
| US20050250130A1 (en) | Method for detecting location of probe bead in capillary bead array | |
| CN117388227B (en) | Method, computer readable medium and analysis device for determining concentration of target molecules in sample using detection microspheres | |
| Nedelkov et al. | Antibody microarrays using resonance light-scattering particles for detection | |
| US7877212B2 (en) | Methods and compositions for assessing partially saturated pixel signals | |
| CN117388227A (en) | Method, computer readable medium and analysis device for determining concentration of target molecules in sample using detection microspheres | |
| Joos et al. | PROTEIN MICROARRAY TECHNOLOGIES: AN ARRAY OF APPLICATIONS | |
| US20030224459A1 (en) | Protein detection method | |
| Westedt et al. | Single Molecule Detection at Interfaces for Applications in High Throughput Screening |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20060801 |